KR20000051605A - 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 - Google Patents
벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20000051605A KR20000051605A KR1019990002148A KR19990002148A KR20000051605A KR 20000051605 A KR20000051605 A KR 20000051605A KR 1019990002148 A KR1019990002148 A KR 1019990002148A KR 19990002148 A KR19990002148 A KR 19990002148A KR 20000051605 A KR20000051605 A KR 20000051605A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- carbon atoms
- branched chain
- straight
- formula
- alkyl group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/32—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/26—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 하기 화학식 1의 벤즈이미다졸 유도체를 제조함에 있어서, 특히, 황-탄소 결합을 형성시키는 방법에 관한 것으로, 종래의 방법과 달리 유기 또는 무기염기를 사용하지 않음으로써 부반응물의 생성을 억제하고, 간단한 정제방법으로 높은 수율의 피리딜메틸(또는 벤질)티오-1H-벤즈이미다졸 유도체 및 그 염을 얻을 수 있게 한다. 본 발명에 따라 화학식 11의 화합물과 화학식 12의 화합물을 반응시키고, 이를 재결정함으로써 화학식 1의 화합물 또는 그 염을 제조한다.
[반응식 5]
식중, R1, R2, R3는 각각 독립된 변수로서, R1은 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, OR6, O-(CH2)p-OR7, -NR8R9을 의미한다. 여기에서 p는 1 내지 6을 의미하며 R6는 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, 할로겐으로 치환된 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기를 의미하며, R7은 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, 트리알킬실릴, 벤질, 메톡시메틸, 벤질옥시카르보닐 등 통상의 알코올 보호기(protecting group)을 의미하며, R8, R9은 각각 독립된 변수로서 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기를 의미한다. R2, R3는 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, OR6를 의미한다. U는 클로로, 브로모, 요오도, 메탄설포닐옥시 또는 파라-톨루엔설포닐옥시 등을 의미한다. X는 클로로, 브로모, 요오도, 메탄설포닐옥시, 파라-톨루엔설포닐옥시 등 일반적인 이탈기(leaving group)을 의미한다. Z는 N(질소) 또는 CH(메틴)을 의미한다. R4, R5는 각각 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, -OR10, -C(=O)OR6를 의미한다. 여기에서 R10은 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, 할로겐원자 1 내지 3개로 치환된 메틸기를 의미한다. m은 0 내지 1이고, n은 0 내지 1이다.
Description
본 발명은 다음 화학식 1로 표시되는 피리딜메틸(또는 벤질)티오-1H-벤즈이미다졸 유도체 및 그 염을 제조하는 방법에 관한 것이다.
식중, R1, R2, R3는 각각 독립된 변수로서, R1은 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, OR6, O-(CH2)p-OR7, -NR8R9을 의미한다. 여기에서 p는 1 내지 6을 의미하며 R6는 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, 할로겐으로 치환된 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기를 의미하며, R7은 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, 트리알킬실릴, 벤질, 메톡시메틸, 벤질옥시카르보닐 등 통상의 알코올 보호기(protecting group)을 의미하며, R8, R9은 각각 독립된 변수로서 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기를 의미한다. R2, R3는 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, OR6를 의미한다. U는 클로로, 브로모, 요오도, 메탄설포닐옥시 또는 파라-톨루엔설포닐옥시를 의미한다. X는 클로로, 브로모, 요오도, 메탄설포닐옥시, 파라-톨루엔설포닐옥시 등 일반적인 이탈기(leaving group)을 의미한다. Z는 N(질소) 또는 CH(메틴)을 의미한다. R4, R5는 각각 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, -OR10, -C(=O)OR6를 의미한다. 여기에서 R10은 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, 할로겐원자 1 내지 3개로 치환된 메틸기를 의미한다. m은 0 내지 1이고, n은 0 내지 1이다.
황-탄소 결합은 여러 가지 의약품들이 가지고 있는 중요 부위로서 현재까지 많은 합성방법이 알려져 있다. 이러한 방법들은 대부분 무기 또는 유기염기의 사용으로 부반응들을 수반하고 있다. 또한 정제방법에 있어 복잡한 조작으로 수율 저하를 초래한다.
이에 본 발명은, 무기 또는 유기염기를 사용하지 않고 간단한 정제방법으로순수한 황-탄소 결합을 갖는 의약품, 특히 화학식 1로 표시되는 피리딜메틸(또는 벤질)티오-1H-벤즈이미다졸 유도체 및 그 염을 제조하는 데 목적이 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 포유류 동물 및 인간의 위산분비를 억제시키는 작용을 갖고 있는 피리딜메틸(또는 벤질)설피닐-1H-벤즈이미다졸 유도체의 전구체로서 사용되고 있다.
화학식 1의 화합물을 제조하는 방법은 영국특허 제1,525,958호, 제2,134,523호, 제2,163,747호, 미국특허 제4,255,431호, 제4,182,766호, 제4,472,409호, 제4,808,596호, 일본특허 공개 소57-039,622호 등에 기술되어 있으며, 대한민국 특허공고 제88-1714호, 제92-2128호 등에도 자세히 기술되어 있다. 이들의 제조방법을 대별해 보면 다음과 같이 4가지로 요약된다.
1) 방법 Ⅰ
위의 방법은 화학식 3의 화합물이 매우 불안정하고 제조방법이 까다로와 화합물 4 제조시 수율이 극히 낮은 문제점이 있다.
2) 방법 Ⅱ
위의 구조식에서 M은 리튬, 나트륨, 칼륨을 의미하며, W는 니트로, 플로로, 클로로, 브로모, 요오도 등을 의미한다. 이 방법 역시 수율이 저조하다.
3) 방법 Ⅲ
위의 구조식에서 M은 방법 Ⅱ에서 기술한 바와 같으며, Y는 클로로, 브로모, 요오도, 메탄설포닐옥시, 파라-톨루엔설포닐옥시를 의미하며, n은 0∼1이다. 위의 방법은 화합물 6의 제조가 까다롭고, 화합물 7의 제조시 수율이 좋지 못하기 때문에 산업적으로 이용가치가 떨어진다.
4) 방법 Ⅳ
위의 제조방법은 일반적으로 쓰이고 있으나 수율이 저조한 단점(60∼85%)을 지니고 있어 개선의 여지가 많이 남아 있다.
본 발명은 화학식 1의 피리딜메틸(또는 벤질)티오-1H-벤즈이미다졸 유도체를 제조하는 방법에 관한 것으로서 화학식 11의 화합물과 화학식 12의 화합물을 적절한 용매에서 반응시킴으로서 화학식 1의 피리딜메틸(또는 벤질)티오-1H-벤즈이미다졸 유도체 및 그 염을 얻는 것으로, 종래의 방법에 비하여 산업적으로 편리한 제조공정과 고수율(>95%)로 제조함에 특징이 있다.
[화학식 11]
[화학식 12]
상기 식들에서, R1, R2, R3, R4, R5, U, X, Z 및 m은 앞에서 정의한 바와 같다.
본 발명에서는 피리딜메틸(또는 벤질)티오-1H-벤즈이미다졸 유도체 및 그 염을 다음 반응식 5에 따라 제조한다.
식중, R1, R2, R3, R4, R5, U, X, Z, m 및 n은 앞에서 정의한 바와 같다.
이하, 본 발명의 제조방법을 상세히 설명하고자 한다.
1. 피리딜메틸(또는 벤질)티오-1H-벤즈이미다졸 유도체(화학식1) 염의 제조
화학식 1의 염은 화학식 11의 화합물과 화학식 12의 화합물을 적절한 용매하에서 교반함으로써 얻는다.
적절한 용매라 함은 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 저급 알코올을 의미한다. 특히, 메탄올과 에탄올이 유용하다. 상기 반응온도는 0℃에서 용매의 환류온도까지를 의미한다.
위의 반응에 의해 얻어진 화학식 1의 화합물을 적절한 온도와 적절한 재결정 용매를 이용하여 고수율로 정제할 수 있다.
적절한 재결정 용매라 함은 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 저급 알코올 또는 케톤류와 탄화수소류를 임의의 비율로 혼합한 혼합용매를 의미하며, 이 때 탄화수소류는 헥산, 석유벤젠, 석유에테르 또는 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 에테르류를 말하고 임의의 비율은 저급 알코올 또는 케톤 : 탄화수소류 = 1:1∼10을 의미한다.
적절한 온도라 함은 -5℃에서 실온까지를 의미한다.
2. 피리딜메틸(또는 벤질)티오-1H-벤즈이미다졸 유도체(화학식 1)의 제조
상기 1의 제조공정을 이용하여 획득한 피리딜메틸(또는 벤질)티오-1H-벤즈이미다졸 유도체 염산염을 적절한 유기용매에 용해하여 묽은 염산 수용액으로 pH 1∼4로 조절한 다음, 물층을 분리한다. 분리해 낸 물층을 적절한 염기수용액으로 pH 9∼12로 조절한 후, 유기용매로 추출하여 순수한 목적물을 고수율(>95%)로 획득한다. 이 때 적절한 유기용매는 에스테르류, 탄소류 1 내지 3개의 염화알킬렌류를 의미하며, 적절한 염기는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨 등 무기 염기를 말한다.
발명상의 분자구조는 적외선 분광법, 자외선 가시분광법, 핵자기 공명 스펙트럼, 질량 분광법과 대표적인 화합물의 원소분석 계산치와 실측치의 비교에 의해 확인하였다.
이하 본 발명을 실시예에 의거하여 좀 더 상세히 설명하겠는 바, 하기 실시예에 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 5-메톡시-2-[(3,5-디메틸-4-메톡시-2-피리딜메틸)티오]-1H-벤즈이미다졸
·2 염산염의 제조
3,5-디메틸-4-메톡시피리딜-2-메틸클로라이드 1염산염(20.1g, 90.58mmol), 5-메톡시-2-머칵토벤즈이미다졸(17.1g, 95.11mmol)의 메탄올(362ml) 혼합용액을 1시간동안 환류교반시킨다. 반응액을 실온으로 냉각시킨 후, 용매를 감압농축으로 제거한 다음, 잔사를 아세톤(200ml)에 분산시킨다. 여기에 이소프로필에테르(600ml)를 서서히 가하여 결정화시켜 여과하면 백색결정의 목적물(34.97g, 96.0%)을 얻는다.
·mp : 139∼141℃
·NMR(CDCl3, δ) : 2.40(s, 3H), 2.50(s, 3H), 3.82(s, 3H), 4.09(s, 3H), 5.32(s, 2H), 7.01(dd, 1H), 7.17(d, 1H), 7.63(d, 1H), 8.24(s, 1H)
·원소 분석
이론치(%) : C; 50.73 H; 4.76 N; 10.45 S; 7.97
측정치(%) : C; 50.96 H; 4.81 N; 10.66 S; 8.17
실시예 2. 5-메톡시-2-[(3,5-디메틸-4-메톡시-2-피리딜메틸)티오]-1H-벤즈이미다졸
·1염산염의 제조
3,5-디메틸-4-메톡시피리딜-2-메틸클로라이드(15.2g,81.98mmol), 5-메톡시-2-머캅토벤즈이미다졸(15.5g, 86.08mmol)의 메탄올(328ml) 혼합용액을 1시간동안 환류교반시킨다. 반응액을 실온으로 냉각시킨 후, 용매를 감압농축으로 제거한 다음, 잔사를 아세톤(152ml)에 분산시킨다. 여기에 이소프로필 에테르(456ml)를 서서히 가하여 결정화시켜 여과하면 백색결정의 목적물(28.57g, 95.3%)을 얻는다.
·mp : 151∼153℃
·NMR(CDCl3, δ) : 2.31(s, 3H), 2.37(s, 3H), 3.82(s, 3H), 4.70(s, 2H), 5.21(br.)6.91(dd,1H), 7.12(d, 1H), 7.50(d, 1H), 8.20(s, 1H)
·원소 분석
이론치(%) : C; 55.80 H; 5.23 N; 11.49 S; 8.77
측정치(%) : C; 55.92 H; 5.35 N; 11.60 S; 8.97
실시예 3. 5-메톡시-2-[(3,5-디메틸-4-메톡시-2-피리딜메틸)티오]-1H-벤즈이미다졸의 제조
실시예 1 또는 2에 의한 반응액을 실온으로 냉각시킨 다음, 감압농축으로 제거한다. 잔사를 초산 에틸(100ml)에 녹인 다음 2N 염산 수용액으로 pH 1∼2로 조절한다. 물층을 분리해 낸 다음, 2N 수산화나트륨 수용액으로 pH 10∼11로 조절한다. 상기액을 초산 에틸(150ml)로 추출한 후, 포화식염수로 세척하여 유기층을 황산마그네슘(50g)으로 탈수, 여과한다. 여과액을 감압농축하여 목적물을 95.2%의 수율로 얻는다.
·mp : 117∼119℃
·NMR(CDCl3, δ) : 2.26(s, 3H), 2.30(s, 3H), 3.77(s, 3H), 3.83(s, 3H), 4.33(s, 2H), 8.79(dd, 1H), 7.01(d, 1H), 7.39(d, 1H), 8.25(s, 1H)
·원소 분석
이론치(%) : C; 61.98 H; 5.81 N; 12.76 S; 9.73
측정치(%) : C; 62.13 H; 5.95 N; 13.07 S; 9.94
실시예 4. 벤질티오-1H-벤즈이미다졸·1브롬화수소산염의 제조
벤질브로마이드(14.4g,84.19mmol), 5-메톡시-2-머캅토벤즈이미다졸(15.93g, 88.40mmol)의 메탄올(337ml) 혼합용액을 1시간동안 환류교반시킨다. 반응액을 실온으로 냉각시킨 후, 용매를 감압농축으로 제거한 다음, 잔사를 아세톤(144ml)에 분산시킨다. 여기에 이소프로필 에테르(432ml)를 서서히 가하여 결정화시켜 여과하면 백색결정의 목적물(29.51g, 99.8%)을 얻는다.
·mp : 180∼182℃
·NMR(CDCl3, δ) : 2.11(br.), 3.78(s, 3H), 4.91(s, 3H), 6,97(dd, 1H), 7.16∼7.25(m, 5H), 7.38∼7.45(m, 2H), 7.51(d, 1H)
·원소 분석
이론치(%) : C; 51.29 H; 4.30 N; 7.97 S; 9.13
측정치(%) : C; 51.48 H; 4.39 N; 7.88 S; 9.33
실시예 5. 2-[3-메틸-4-(2,2,2-트리플로로에톡시)-2-피리딜메틸)티오]-1H-벤즈이미다졸·2염산염의 제조
목적물 2-[3-메틸-4-(2,2,2-트리플로로에톡시)-2-피리딜메틸)티오]1H-벤즈이미다졸·2염산염을 실시예 1과 같은 방법으로 수율 96.0%로 얻는다.
·원소 분석
이론치(%) : C; 45.07 H; 3.78 N; 9.86 S; 7.52
측정치(%) : C; 45.21 H; 3.81 N; 9.98 S; 7.63
실시예 6. 2-[3-메틸-4-(2,2,2-트리플로로에톡시)-2-피리딜메틸)티오]-1H-벤즈이미다졸의 제조
목적물 2-[3-메틸-4-(2,2,2-트리플로로에톡시)-2-피리딜메틸)티오]-1H-벤즈이미다졸을 실시예 3과 같은 방법으로 수율 95.4%로 얻는다.
·mp : 148∼150℃
·NMR(CDCl3, δ) : 2.31(s, 3H), 4.41(q, 2H), 4.40(s, 2H), 6.72(d, 1H), 7.14∼7.19(m, 2H), 7.42∼7.53(br., 2H), 8.41(d, 1H)
·원소 분석
이론치(%) : C; 45.07 H; 3.78 N; 9.86 S; 7.52
측정치(%) : C; 45.21 H; 3.81 N; 9.98 S; 7.63
실시예 7. 5-디플로로메톡시-2-(3,4-디메톡시-2-피리딜메틸)티오]-1H-벤즈이미다졸의 제조
목적물 5-디플로로메톡시-2-(3,4-디메톡시-2-피리딜메틸)티오]-1H-벤즈이미다졸을 실시예 3과 같은 방법으로 수율 96.2%로 얻는다.
·mp : 117∼119℃
·NMR(CDCl3, δ) : 3.92(s, 3H), 3.94(s, 3H), 4.40(s, 2H), 6.51(t, 1H), 6.86(d, 1H), 6.98(dd., 1H), 7.32(d, 1H), 7.63(d, 1H), 8.26(d, 1H), 12.5(br.1H)
실시예 8. 2-[4-(3-히드록시프로폭시)-3-메틸-2-피리딜메틸티오]-1H-벤즈이미다졸의 제조
목적물 2-[4-(3-히드록시프로폭시)-3-메틸-2-피리딜메틸]티오]-1H-벤즈이미다졸을 실시예 3과 같은 방법으로 수율 95.3%로 얻는다.
·NMR(CDCl3, δ) : 1.80∼2.10(m, 3H), 2.24(s, 3H), 3.60(t, 2H), 4.20(t, 1H), 4.70(s, 2H), 7.00∼7.38(m, 3H), 7.38∼7.60(m, 2H), 8.35(d, 1H)
실시예 9. 2-[2-(N-이소부틸-N-메틸아미노)벤질티오-1H-벤즈이미다졸의 제조
목적물 2-[2-(N-이소부틸-N-메틸아미노)벤질티오-1H-벤즈이미다졸을 실시예 3과 같은 방법으로 수율 96.1%로 얻는다.
·NMR(CDCl3, δ) : 0.60∼2.00(m, 7H), 2.70∼3.10(m, 2H), 2.88(s, 3H), 4.42(s, 2H), 6.80∼7.70(m, 8H)
본 발명은 화학식 1의 벤즈이미다졸 유도체를 제조하는 데 있어서, 황-탄소 결합을 형성시키는 방법에 관한 것으로, 종래의 방법과 달리 유기 또는 무기염기를 사용하지 않음으로써 부반응물의 생성을 억제하고, 간단한 정제방법으로 높은 수율로 피리딜메틸(또는 벤질)티오-1H-벤즈이미다졸 유도체 및 그 염을 얻는 방법을 제공한다.
Claims (6)
- 화학식 11의 화합물과 화학식 12의 화합물을 반응시키고, 이를 재결정하여 화학식 1의 화합물 또는 그 염을 제조하는 방법.식중, R1은 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, OR6, O-(CH2)p-OR7또는 -NR8R9(여기에서, p는 1 내지 6을 의미하며 R6은 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, 할로겐으로 치환된 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기를 의미하며, R7은 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, 트리알킬실릴, 벤질, 메톡시메틸, 벤질옥시카르보닐 등 통상의 알코올 보호기(protecting group)을 의미하며, R8, R9은 각각 독립된 변수로서 수소 또는 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기를 의미한다)이며, R2및 R3는 독립적으로 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기 또는 OR6(이때, R6은 앞에서 정의한 바와 같다.)를 의미하며, U는 클로로, 브로모, 요오도, 메탄설포닐옥시 또는 파라-톨루엔설포닐옥시 등 일반적인 이탈기를 의미하며, Z는 N(질소) 또는 CH(메틴)을 의미하며, R4및 R5는 각각 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기, -OR10또는 -C(=O)OR6(이때, R6은 앞에서 정의한 바와 같으며, R10은 수소, 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 알킬기 또는 할로겐원자 1 내지 3개로 치환된 메틸기를 의미한다.)를 의미하며, m은 0 내지 1이고, n은 0 내지 1이다.
- 제1항에 있어서, 반응 용매로서 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 저급 알코올을 사용함을 특징으로 하는 방법
- 제1항에 있어서, 반응온도는 0℃에서 환류교반온도까지를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법
- 제 1항에 있어서, 화학식 12의 화합물은 염산염 또는 자유염기(free base)의 형태를 사용함을 특징으로 하는 방법
- 제1항에 있어서, 재결정 용매계가 탄소수 1 내지 6개를 갖는 직쇄 또는 가지달린 사슬로 배열할 수 있는 저급 알코올, 또는 케톤류와 탄화수소류의 혼합용매인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 또는 5항에 있어서, 재결정 온도는 -5℃에서 실온임을 특징으로 하는 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019990002148A KR20000051605A (ko) | 1999-01-23 | 1999-01-23 | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019990002148A KR20000051605A (ko) | 1999-01-23 | 1999-01-23 | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20000051605A true KR20000051605A (ko) | 2000-08-16 |
Family
ID=19572214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019990002148A KR20000051605A (ko) | 1999-01-23 | 1999-01-23 | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20000051605A (ko) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR880001714A (ko) * | 1986-07-22 | 1988-04-26 | 에노모도 고오교오 가부시끼가이샤 | 폴리에스텔의 제조방법 |
| KR890000382A (ko) * | 1987-06-02 | 1989-03-14 | 권혁중 | 2성분계 뇌관 비기폭 유동성 폭약 조성물 |
| KR920002128A (ko) * | 1990-07-16 | 1992-02-28 | 박대규 | 우황청심원액의 제조방법 |
| KR0154283B1 (ko) * | 1995-06-21 | 1998-11-16 | 강박광 | 접합고리 피리딘을 함유한 벤즈이미다졸 유도체 |
| KR19980084847A (ko) * | 1997-05-26 | 1998-12-05 | 유충식 | 5-메톡시-2-[(3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의 신규 제조방법 |
| KR100458170B1 (ko) * | 1997-05-26 | 2005-05-03 | 동아제약주식회사 | 2-[3-메톡시-4-(2,2,2-트리플로로에톡시)2-피리딜]메틸설피닐-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법 |
-
1999
- 1999-01-23 KR KR1019990002148A patent/KR20000051605A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR880001714A (ko) * | 1986-07-22 | 1988-04-26 | 에노모도 고오교오 가부시끼가이샤 | 폴리에스텔의 제조방법 |
| KR890000382A (ko) * | 1987-06-02 | 1989-03-14 | 권혁중 | 2성분계 뇌관 비기폭 유동성 폭약 조성물 |
| KR920002128A (ko) * | 1990-07-16 | 1992-02-28 | 박대규 | 우황청심원액의 제조방법 |
| KR0154283B1 (ko) * | 1995-06-21 | 1998-11-16 | 강박광 | 접합고리 피리딘을 함유한 벤즈이미다졸 유도체 |
| KR19980084847A (ko) * | 1997-05-26 | 1998-12-05 | 유충식 | 5-메톡시-2-[(3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의 신규 제조방법 |
| KR100458170B1 (ko) * | 1997-05-26 | 2005-05-03 | 동아제약주식회사 | 2-[3-메톡시-4-(2,2,2-트리플로로에톡시)2-피리딜]메틸설피닐-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5834474B2 (ja) | チアゾリジン誘導体の製造法 | |
| SU1757464A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных бензоксазолона | |
| US4255565A (en) | Production of 2,6-diaminonebularines | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| US4797496A (en) | Process for the preparation of pyrrolidone derivatives | |
| SK288022B6 (sk) | Process for preparing tropenol | |
| US4769456A (en) | Sulfenamide derivatives and their production | |
| FR2468370A1 (fr) | Nouvelles pyridothienotriazines et leur procede de preparation | |
| US4157340A (en) | N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives | |
| EP2022789A1 (en) | Process for the preparation of a gastric acid secretion inhibitor | |
| US4567268A (en) | Process for preparation of certain tetrahydrofuro[3,4-b]pyridines | |
| KR20000051605A (ko) | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| KR900005470B1 (ko) | 피리딜알킬 나이트 레이트 화합물의 제조방법 | |
| US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| KR950014792B1 (ko) | 벤즈이미다졸 유도체 및 이의 제조방법 | |
| US5091403A (en) | Sulfinyl imidazole derivatives and antiulcer agents containing the same | |
| JPH0521105B2 (ko) | ||
| JPH0140033B2 (ko) | ||
| US5162534A (en) | Process for the preparation of thiazoline derivatives | |
| FR2758326A1 (fr) | Derives de pyridone, leur prepaparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese | |
| KR0148125B1 (ko) | 1,4-디하이드로피리딘 카복실산 유도체 및 그의 제조방법 | |
| JPH09216872A (ja) | ジアミノピリミジン誘導体 | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| US5476940A (en) | 3-substituted quinoline-5-carboxylic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application |