KR19990087178A - 병변조직 치료용 외용약제 - Google Patents

Abstract

특히, 직장이나 항문의 병변조직을 치료하는데에 유효한 병변조직 치료용 외용약제가 제공된다.

병변조직 치료용 외용약제는, 탄닌산과 황산알루미늄칼륨으로 이루어지는 약효성분과, 외용약제 기제성분으로 구성되어 있고, 적용되는 제형으로서는, 예를 들면, 연고, 크림제, 좌약 등의 외용약제를 들 수 있다.

Description

병변조직 치료용 외용약제

직장이나 항문의 병변조직으로서는, 예를 들면, 직장하부 또는 항문의 점막하에 있는 치질정맥총의 유상확장에 기인하는 치질핵 등의 병변조직을 들 수 있다. 치질환자의 대부분은, 항상, 혈변, 치질통, 내치질탈출, 외치질의 염증, 점액혈변 등으로 건강을 해치고 있고, 또 일에도 지장을 초래하고 있다.

항문직장의 질병에는 10 여 종류가 있다고 한다. 먼저, 질병의 원인에 근거하여, 유균성과 무균성으로 나뉜다. 다음으로, 질병의 메카니즘에 따라 특이성과 무특이성으로 나누어진다. 또, 병리변화의 부위에 따라, 점막구 (무통구) 와 항관피부구 (유통구) 의 병리변화로 구분된다. 또한, 병리손해에 근거하여, 유균성 또는 무균성염증이 초래하는 충혈, 울혈, 부종 등으로 나누어진다. 또, 항관의 기능성과 기질성 질환에 근거하여 직장항관협소에 의해 일어나게 되는 뇨막힘, 변비와 항관이완에 의한 내치질탈출, 점막탈출, 점액의 외부유출로 나누어진다. 따라서, 직장이나 항문의 병변조직을 치료할 때에는, 상기와 같은 항문직장의 질병의 종류를 고려해야 한다.

치칠핵 등의 직장하부나 항문의 병변조직의 치료방법으로서는, 여러 가지의 방법이 채용되고 있다. 그 병상이 경도인 것은, 온욕이나, 연고 등의 도포나 좌약삽입 등에 의한 치료방법이, 또 중증인 것에서는, 치칠핵절결로의 주사요법이나 치질핵적출 등의 외과수술에 의한 치료방법이 채용되고 있다. 그러나, 치질핵적출에 의한 외과수술이외의 치료방법은, 모두 치칠핵을 근본적으로 치료하는 것이 아니고, 어디까지나 대증요법에 불과하다. 또, 외과수술에 의한 치료방법은, 특히 수술후에 견디기 어려운 고통을 주므로, 치질로 고통받는 환자는 가능하면 이와 같은 외과수술에 의한 치료방법은 피하고 싶은 것은 당연하다. 그리고, 고통을 수반하지 않고 치질의 치료가 가능하다면, 치질을 앓고 있는 환자에게는 매우 큰 낭보이다.

치질핵 등의 직장하부나 항분의 병변조직을 외과수술적으로 적제하지 않고, 비수술적으로 치료하는 방법에 사용되는 약제로서는, 연고 등의 외용제나 좌약 등의 외용약제가 있다. 연고 등의 외용제는 환부가 항문의 외부에 노출되어 있는 외치질 등에 적용되고, 좌약은 특히 환부가 직장하부나 항문내부에 존재하는 내치질 등에 적용되고 있다. 그러나, 치질 등의 병변조직 치료용으로서 판매되고 있는 연고나 좌약의 종류는 매우 적고, 통상 사용되고 있는 것은 겨우 3 내지 4 종류밖에 없다. 그 중의 주된 것은 모두 전통적인 중국의학의 처방에 따르고 있다. 그 연고의 기본성분은 구초분 (국화의 꽃가루) 로, 타르크, 월장석 (붕사), 용골 (동물뼈의 화석), 베이모, 용뇌, 바미리온을 함유하고 있다. 이 연고의 약리작용은 주로 경도의 지혈과 수렴작용으로, 제균, 소염 및 지통작용은 볼 수 없다. 그러나, 이 연고에서 가장 문제인 것은 수은이 함유되어 있는 것이다. 이 연고에서 수은을 제거하고, 그 성분을 가감하여, 그 위에 사향을 첨가한 것이 좌약으로 통상 사용되고 있다. 이 좌약도 중국의약의 전통적인 항작의 외용약으로 광범하게 사용되어 왔지만, 이 좌약의 성분으로 사용되고 있는 사향이 국가의 규제에 따라 의약품으로 사용할 수 없게 되었다. 또, 이러한 좌약에 대해서는, 신뢰할 수 있는 실험데이터와 임상데이터가 부족한 것도 문제이다.

치질핵 등의 직장하부나 항문의 병변조직을 외과수술적으로 적제하는 것이 아니고, 게다가 근본적으로 치료하는 방법으로, 역물로 그 병변조직의 환부에 주사로 투여하고, 그 병변조직의 환부를 경화시켜, 그 경화시킨 세포가 정상세포에서 저절로 탈락시키는 치료방법이 제안되고 있다. 이와 같은 약물요법에 사용되는 약물로서는, 중국명 "소치령" (XIAOZHILING) 가 제안되어 있다. 이 주사제의 조성은, 탄닌, 명반 (황산알루미늄칼륨), 구연산나트륨, 덱스트린, 글리세린 및 트리클로로부틸알코올을 함유하는 수용액으로 이루어져 있다. 그러나, 이 주사제에는, 트리클로로부틸알코올이 함유되어 있어 주사제로서는 바람직하지 않다.

따라서, 이 주사제를 개량하여 보다 바람직한 조성을 갖는 병변조직 치료용 경화제인 주사제가 제안되고 있다. 본 특허출원인의 출원에 의한 일본 공개특허공보 평4-225920 호에는, 탄닌산과, 명반 (황산알루미늄칼륨) 과, 구연산나트륨과, 아황산수소나트륨과, 덱스트린과, 글리세린과, 안정화제로서 식물생약의 추출물을 함유하는 경화제가 기재되어 있다. 그러나, 이 경화제에도, 안정화제로서 식물생약의 추출물을 함유하고 있는 것으로부터, 품질이 일정한 주사제를 항상 조제하는 것이 곤란한 것도 문제이다.

따라서, 본 발명자들은, 상기 기본조성을 갖는 경화제의 품질이 일정하고 또한 제제안정성이 우수한 주사제를 얻기위해 여러 가지 검토하여, 예의 연구한 결과, 식물생약의 추출물을 안정화제로서 첨가하지 않아도, 탄닌산과, 명반 (황산알루미늄칼륨) 과의 배합순서를 연구함으로써, 제제로서의 안정성이 우수하고 또한 품질이 항상 일정한 경화제로서의 주사제가 얻어지는 것을 발견하였다. 이 주사제는, 기본적으로는, 탄닌산과, 황산알루미늄칼륨과, 구연산나트륨과, 아황산수소나트륨으로 이루어져 있다. 국제특허출원 공개번호 W094/06443 호 및 이 관련특허공개공보에는, 이 주사제에 대하여 상세히 기재되어 있다.

이 병변조직 치료용 경화제는 주사제인 것으로부터, 치료시에는 당연히 어느 정도의 고통을 수반하는 것은 명확하다. 또, 치료에는 의사에 의한 처치가 불가결한 것도 치질환자에게 고통이며 또한 불편하다. 따라서, 특히 경증의 치질환자에 있어서는, 자기자신에 의해 집에서도 간편한 방법으로 사용할 수 있는 병변치료용 약제가 오랫동안 요망되었다.

또, 중증의 치질환자에게, 외과적인 수술에 의해 병변조직을 적출한 후의 처치도 매우 고통이다. 치질환부위는 매우 세균으로 오염되기 쉬운 곳이지만, 또 항상 청결하게 유지해 두는 것이 매우 곤란한 곳이기도 하다. 그리고, 치질환부위가 특히 항문인 경우에는, 배변시나 수술부위가 더러워진 경우에 수술부위에 심한 통증이 발생하며 또한 그 통증이 계속되게 된다. 따라서, 세균으로 부터의 오염을 방지함과 동시에, 수술부위의 통증을 완화할 수 있고, 또한 집에서도 간편하게 적용할 수 있는 약제가 오랫동안 요망되어 왔다.

이러한 요망에 대응할 수 있는 하나의 방법으로서는, 예를 들면, 병변조직 치료용 경화제를 외용약제로서 항문 및 또는 직장에 투여하는 방법에 있다. 이러한 외용약제로서는, 예를 들면, 연고 등의 외용제, 또 좌약 등을 들 수 있다. 이러한 외용약제로서의 외용제에도, 좌약으로도 여러 가지의 제형이 있고, 예를 들면, 외용제로서는, 연고, 크림, 로션 등이 있으며, 또 좌약으로서는, 예를 들면, 카카오 수지, 비데프졸 등의 고형 수지에, 약물을 용해분산시킨 제형의 좌약, 마크로골 등의 친수성기제에 약물을 용해분산시킨 제형의 좌약, 중장사슬 지방산 트리글리세리드, 식물오일 등의 유상오일에 약물을 용해분산시키고, 젤라틴피막으로 피복하여 캡슐로 한 제형의 젤라틴캡슐좌약 등이 알려져 있다.

약물을 예를 들면 좌약 등의 외용약제로서 경장투여하는 것은, 어느 제형이더라도, 여러 가지의 이점이 있다. 예를 들면, 주사에 의한 투여에서는 부작용의 가능성이 있는 경우에서도, 이러한 경장투여로 하면 이러한 부작용이 회피되는 경우가 많다. 다시말하면, 약물에 따라서는, 주사 등에 의한 경피투여에서는, 예를 들면, 근육의 구축 등의 부작용을 일으킬 우려가 있는 경우에서도, 예를 들면 좌약으로 직장투여로 하면, 이러한 부작용을 회피할 수 있는 경우도 많다.

또, 경장 등의 투여형태는 다른 투여형태에 비하여 투여가 비교적 간단하게, 또한, 확실하게, 또한 투여시의 제한이 적다는 이점도 있다. 좌약 등의 경우는 수술후에서의 투여도 비교적 용이하게 또한 확실하게 실시할 수 있다. 또, 직장 등으로 부터의 투여에는, 주사에 의한 투여의 경우와 같은 동통이 없다는 이점도 있다.

또한, 좌약 등의 경장투여에는, 약물의 흡수율을 높게 할 수 있는 경우가 많다는 이점도 있다. 다시말하면, 직장내는, 위 등과는 달리, 산이나 산소가 거의 존재하지 않으므로, 약물이 분해되는 일이 적다. 또, 이러한 경장투여의 경우에는, 식사 전후 또는 식간의 투여시간에 대한 투여제한은 없고, 또 소아나 유아 등과 같이 주사 등에 의한 투여가 곤란한 경우에서도, 동통을 주지않는 것으로부터 투여하기 쉽다는 이점도 있다. 또한, 경장투여의 경우에는, 특히 주사에 의한 투여의 경우에 비하여, 약물의 흡수속도가 완만하여, 약효를 지속시킬 수 있다는 이점도 있다.

본 발명은, 병변조직 치료용 외용약제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는, 특히 직장이나 항문의 병변조직을 치료하는데 유효한 병변조직 치료용 외용약제에 관한 것이다.

따라서, 본 발명은, 치질 등의 질병에 기인하는 항문·직장의 병변조직 치료용 경화제로서, 연고 등의 외용제 및 좌약 등의 제형으로 이루어지는 병변조직 치료용 외용약제를 제공하는 것을 목적으로 하고 있다. 본 발명에 관련되는 병변조직 치료용 외용약제는, 경증의 치질 등에 근거하는 병변조직을 치료하는데에 유효할 뿐만아니라, 직장, 항문의 수술후에 일어나는 합병증에 비추어, 주로 수술후의 괄약근의 경련에 의해 일어나게 되는 동통을 방지하고, 제균, 소염을 하고, 부기를 가라앉히고, 통증을 멈춰, 육아 (肉芽) 세포의 정상으로 또한 조급한 발육을 촉진하여, 상처가 아무는 것을 촉진하는데에 유효하다.

또, 본 발명에 관련되는 병변조직 치료용 경화제인 외용약제는, 정해진 방법 및 처방으로 환자자신에 의해 집에서도 간편하게 적용할 수 있는 매우 유용한 항문 및, 또는 직장의 병변조직 치료용 외용약제이다.

본 발명에 관련되는 병변조직 치료용 외용약제는, 약효성분과, 외용약제용 기제성분으로 이루어지고, 약효성분으로서는 탄닌산과 황산알루미늄칼륨이 함유되어 있다.

본 명세서에서, 특별히 기재하지 않는 한 또 본 명세서의 문맥상 명백한 경우에는, 본 발명에 따른 병변조직 치료용 외용약제의 주성분인 탄닌산과 황산알루미늄칼륨을 일괄하여 간단히 "약효성분화합물" 로 하는 경우가 있다.

본 발명에 따른 병변조직 치료용 외용약제에서, 탄닌산은, 그 자체에서 비율이 강한 수렴작용이 있고, 점막의 충혈, 출혈을 경감시키는 역할을 갖고 있다. 또, 탄닌산은, 그람음성균과 그람양성균에 대하여 제균작용과 살균작용을 갖고 있다. 또, 황산알루미늄칼륨은, 수용액의 상태 또는 수용의 상태에서, 알루미늄이온을 방출하고, 상당히 강한 지혈, 수렴작용을 미치게 할 수 있음과 동시에, 상처의 육아의 정상인 발육을 촉진하는 작용이 있다. 따라서, 본 발명에서와 같이, 탄닌산과 황산알루미늄칼륨을 적당하게 배합하므로써, 치질 등에 기인하는 염증 및 삼출에 대하여 항염, 항삼출작용을 미치게하여, 소염을 하고 그리고 부기를 가라앉혀 지혈작용을 미치게 할 수 있다.

본 발명에 따른 병변조직 치료용 외용약제에 있어서, 외용약제의 제형으로서는, 예를 들면 연고, 크림제, 로션제, 에어졸제 등의 외용제 및 좌약 등을 들 수 있다. 또, 외용약제 기제성분도, 그 제제의 제형에 따라, 적당히 선택하여 사용하는 것이 바람직하다. 따라서, 본 발명에 따른 외용약제의 조성도, 외용약제의 형태에 따라, 적당히 조제하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 병변조직 치료용 경화제에 있어서, 그 외용약제에 함유되는 약효성분 화합물은, 어느 제형에 있어서도, 그 약효성분 화합물에 대하여 상용성을 나타내는 기제성분인 액상 또는 고체형상 용제에 용해상태로 함유되어 있다. 그 약효성분 화합물의 하나인 황산알루미늄칼륨은, 물에는 용이하게 가용이지만, 에탄올 등에는 거의 용해하지 않는다. 한편, 또 하나의 약효성분인 탄닌산은, 물, 에탄올, 아세톤 등에 용이하게 용해된다. 또한, 황산알루미늄칼륨과 탄닌산을 배합하는 경우에, 특히 양자를 액상으로 배합하는 경우에는, 그 배합의 방법을 충분히 배려하지 않으면 안된다. 특히 주의해야하는 것은, 황산알루미늄칼륨을 물에 용해하면, 황산알루미늄칼륨에서 알루미늄이온이 분해되어 수용액 중에 존재하지만, 이 알루미늄이온이 탄닌산과 결합하여 수용액 중에서 침전을 생성하여, 탄닌산의 효과가 손상되어 버린다는 문제를 발생하기 때문이다. 또, 약효성분 화합물을 유기고체 중에 용해시키기 위해서는, 유기고체를 열용융하고, 이 용융물 중에 약효성분 화합물을 첨가혼합하거나, 또는 약효성분 화합물과 유기고체를 혼합하여, 이 혼합물을 열용융하면 된다. 본 발명에 따른 외용약제에서의 약효성분 화합물은, 상온에서, 액상 또는 용액상의 형태로 외용약제 등에 존재시키는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 병변조직 치료용 경화제에서 사용되는 약효성분 화합물의 배합량은, 약효성분 화합물의 종류, 외용약제의 제형, 적용대상 환자의 성별, 연령, 질병 등에 따라 여러 가지로 변경하는 것이 바람직하다. 본 발명의 약효성분 화합물 중 황산알루미늄칼륨의 배합량은, 외용약제의 제형이 연고 등의 외용제인 경우에는, 예를 들면, 상기 외용제의 중량에 대하여, 약 0.1 % 내지 30 %, 바람직하게는 약 1 % 내지 20 %, 더욱 바람직하게는 약 5 % 내지 10 % 의 범위내 에 설정할 수 있다. 한편, 또 하나의 성분인 탄닌산의 배합량은, 황산알루미늄칼륨에 대하여, 10 중량% 내지 90 중량%, 바람직하게는 30 중량% 내지 70 중량%, 더욱 바람직하게는 40 중량% 내지 60 중량% 의 범위인 것이 좋다.

본 발명에 따른 병변조직치료용 외용약제를 조제할 때에 사용되는 외용약제용 기제성분도, 그 제형에 따라 다르며, 그 제형이 연고 등의 외용제인 경우에는, 외용제 기제성분을 사용하고, 또, 그 제형이 좌약인 경우에는 좌약용 기제성분을 사용한다.

이와 같은 외용약제용 기제성분 중, 외용제 기제성분으로서는, 예를 들면, 약효성분 화합물을 가용화할 수 있는 액상 기제성분을 함유하는 연고기제성분, 액제, 유에성 기제성분 등을 들 수 있다.

그 중, 연고 기제성분으로서는, 예를 들면, 액상기제성분, 유기고체, 유성물질, 계면활성제 등을 들 수 있다.

액상 기제성분으로서는, 황산알루미늄칼륨을 가용화할 수 있는 용제로서의 물 등과, 탄닌산을 가용화할 수 있는 용제로서의 물, 에탄올, 아세톤 등이 함유된다. 황산알루미늄칼륨과 탄닌산을 함유하는 용액을 제조하는 경우에는, 예를 들면, 황산알루미늄칼륨을 물 등의 용제에 용해하여 얻어진 용액과, 탄닌산을 물, 에탄올, 아세톤 등의 용제에 용해하여 개별적으로 얻어진 용액을 혼합하므로써 조제할 수 있다.

유기고체로서는, 라우린산, 미리스텐산, 발미틴산, 스테아린산, 이소스테아린산, 베헨산 등의 지방족카르복실산을 들 수 있다.

또, 유성물질도 역시 본 발명의 기제성분으로 사용할 수 있다. 유성물질로서는, 예를 들면, 지방산의 에스테르, 방향족 카르복실산 에스테르, 인산에스테르, 고급지방산 트리글리세라이드, 고급지방족 알코올, 고급지방산, 테르벤, 바세린, 라노린, 미쓰로우, 유동파라핀, 스쿠와란 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.

또한, 액체상 또는 고체상의 계면활성제도 사용할 수 있다. 이와 같은 계면활성제로서는, 음이온성, 양이온성, 비이온성 및 양성의 각종 계면활성제를 글 수 있지만, 적용부위의 피부에 대하는 자극성이 낮다는 점에서, 비이온성 계면활성제를 사용하는 것이 바람직하다. 이러한 비이온성 계면활성제로서는, 에틸렌옥시드계 계면활성제, 폴리히드록시계 계면활성제, 고분자계 계면활성제 등을 들 수 있다. 에텔렌옥시드계 계면활성제로서는, 예를 들면, 고급알코올의 에틸렌옥시드 부가물, 고급지방산의 에틸렌옥시드 부가물, 알킬페놀의 에틸렌옥시드 부가물, 지방족 아민의 에틸렌옥시드 부가물, 지방산아미드의 에틸렌옥시드 부가물, 다가알코올의 에틸렌옥시드 부가물, 에틸렌옥시드 또는 프로필렌옥시드 블록공중합체를 들 수 있다. 폴리히드록시계 계면활성제로서는, 예를 들면, 글리세린모노 지방산에스테르, 펜타에리스리톨 지방산에스테르, 솔비탄 지방산에스테르, 자당지방산에스테르, 에탄올아민의 지방산아미드 및 병변조직 들의 알킬렌옥시드 부가물 등을 들 수 있다. 본 발명에 따른 병변조직 치료용 와용약제에서는, 특히, 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌글리세릴모노 지방산에스테르, 폴리옥시프로필렌모노 지방산에스테르, 솔비탄 지방산에스테르폴리옥시에틸렌알코올에테르 등이 적합하게 사용된다. 떠, 이들의 계면활성제는 단독 또는 혼합물의 형태로 사용할 수 있다. 또, 고체상 계면활성제로서는, 모노미리스틴산 글리세릴, 모노스테아린산 글리세릴, 디스테아린산 디글리세릴 등의 글리세린 지방산 에스테르, 모노스테아린산 테트라글리세릴, 트리스스테아린산 테트라글리세릴, 트리올레인산 데카글리세릴 등의 폴리글리세린 지방산에스테르, 모노스테아린산 폴리옥시에틸렌 (5) 글리세릴, 모노스테아린산 폴리옥시에틸렌 (15) 글리세릴, 모노스테아린산 폴리옥시에틸렌 (40) 글리세릴 등의 폴리옥시에틸렌글리세린 지방산에스테르, 모노팔미틴산 솔비탄, 모노스테아린산 솔비탄, 스키스테아린산솔비탄, 트리스스테아린산 솔비탄 등의 솔비탄 지방산 에스테르, 트리스스테아린산 폴리옥시에틸렌 (20) 솔비탄 등의 폴리옥시에틸렌솔비탄, 헥사스테아린산 폴리옥시에틸렌 (6) 솔비트 등의 폴리옥시에틸렌솔비트 지방산에스테르, 모노스테아린산 폴리에틸렌글리콜 (4EO), 디스테아린산 폴리에틸렌글리콜 등의 폴리에틸렌글리콜 지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌 (80) 경화 피마자오일, 폴리옥시에틸렌 (100) 경화 피마자오일 등의 폴리에틸렌 경화 피마자오일, 폴리옥시에틸렌 (2) 세틸에테르, 폴리옥시에틸렌 (5) 베헤닐에테르 등의 폴리옥시에텔렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌 (30) 피트스테롤 등의 폴리옥시에틸렌피트스테롤, 폴리옥시에틸렌 (25) 피트스탄올 등의 폴리옥시에틸렌피트스탄올, 폴리옥시에틸렌 (20) 폴리옥시프로필렌 (8) 세틸에테르, 폴리옥시에틸렌 (20) 폴리옥시프로필렌 (6) 데실테트라데실에테르 등의 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌 (30) 옥틸페닐에테르 등의 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르, 폴리옥시에틸렌 (40) 라노린알코올, 폴리옥시에틸렌 (10) 라노린알코올 등의 폴리옥시에텔렌라노린알코올, 폴이옥시에틸렌 (6) 솔비트미쓰로우, 폴리옥시에틸렌 (20) 솔비트미쓰로우 등의 폴리옥시에틸렌미쓰로우 유도체, 디폴리옥시에틸렌 (8) 알킬에테르인산 등의 폴리옥시에틸렌알킬에테르인산 등을 들 수 있다.

그리고 또, 외용약제 기제성분으로서는, 예를 들면, 지방산에스테르, 방향족 카르복실산에스테르, 고급자방산트리글리세리드, 고급지방족알코올 등을 들 수 있다.

지방산에스테르로서는, 상온에서 고체상의 모노카르복실산에스테르 및 폴리카르복실산에스테르가 포함된다. 이러한 지방산에스테르는, 일반적으로, 탄소수 4 내지 22 개, 바람직하게는 탄소수 8 내지 18 개 정도의 포화 또는 불포화의 직선상 또는 분기상의 모노 또는 폴리카르복실산의 탄소수가 18 개 정도까지의 고급알코올에스테르인 것이 좋다. 이 카르복실산에스테르에서의 카르복실산 성분으로서는, 예를 들면, 부티르산, 젖산, 옥탄산, 이소옥탄산, 디메틸옥탄산, 이난산, 카프린산, 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아린산, 이소스테아린산, 올레인산, 베헨산, 아디핀산, 아젤라인산, 세파신산 등을 예시할 수 있다. 한편, 알코올성분으로서는, 예를 들면, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 헥산올, 테칸올, 미리스틸알코올, 도테칸올, 세틸알코올, 헥사데실알코올, 베헤닐알코올 등을 예시할 수 있다. 적합한 지방산에스테르로서는, 예를 들면, 부티르산이소프로필 등의 부티르산에스테르, 젖산미리스틸산 등의 젖산에스테르, 옥탄산세틸 등의 옥탄산에스테르, 이소옥탄산세틸 등의 이소옥탄산에스테르, 디메틸옥탄산헥실데실 등의 디메틸옥탄산에스테르, 이난산데실 등의 이난산에스테르, 카프린산이소프로필 등의 카프린산에스테르, 라우린산헥실 등의 라우린산에스테르, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산이소도데실, 미리스틴산옥틸도데실, 미리스틴산미리스틸 등의 미리스틴산에스테르, 팔미틴산이소프로필 등의 팔미틴산에스테르, 스테아린산부틸 등의 스테아린산에스테르, 이소스테아린산헥실데실 등의 이소스테아린산에스테르, 올레인산데실, 올레인산올레일 등의 올레인산에스테르, 베헨산베헤닐 등의 베헨산에스테르, 아디핀산올레일, 아디핀산디에틸, 아디핀산디이소부틸, 아디핀산디이소데실, 아디핀산디옥틸, 아디핀산디벤질, 아디핀산디(2-메톡시에틸) 등의 아디핀산에스테르, 세파신산디메틸, 아젤라인산디이소프로필, 젤라인산디이소옥틸 등의 아젤라인산에스테르, 세파신산디이소프로필, 세파신산디옥틸 등의 세파신산에스테르 등, 또는 글리세린 또는 프로필렌글리콜의 모노, 디 또는 트리지방산에스테르, 예를 들면, 모노카프릴산글리세린, 디카프릴산프로필렌글리콜, 트리카프릴산글리세린 등을 들 수 있다.

방향족 카르복실산에스테르로서는, 예를 들면, 프탈산에스테르, 프탈산디부틸, 프탈산디옥틸 등의 프탈산에스테르 등을 들 수 있다. 인산에스테르로서는, 예를 들면, 인산트리글리세리드, 인산트리올레인, 인산트리도데실, 인산트리옥틸 등을 들 수 있다.

또, 본 발명에서는, 상기의 다가알코올의 부분에스테르나 그 알킬렌옥시드 부가물도 유성물질로서 이용할 수 있다.

고급지방산알코올로서는, 예를 들면, 세탄올, 스테아릴알코올, 베헤닐알코올, 라노린알코올, 프알네놀 등을 들 수 있다. 또, 고급지방산으로서는, 예를 들면, 옥탄산, 이난산, 카프린산, 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아린산, 올레인산, 리놀산, 리놀렌산, 베헨산, 몬탄산, 에라이딘산 등을 들 수 있다.

고급지방산트리글리세라이드로서는, 상온에서 액상 내지 반고체상의 것으로, 천연유래의 동물질 및 식물질의 것을 각종 이용할 수 있다. 이들은 일반적으로 유지라 불리는 것으로 공업적으로 넓게 입수가능하고, 예를 들면, 많은 종류의 식물 오일, 우지 (牛脂), 간유, 라노린, 라드 등을 사용할 수 있지만, 적합하게는 식물오일, 특히 올리브유, 동백기름, 대두유, 채종(菜種)유, 옥수수기름, 피마자유, 사프라프유 등이 사용된다.

또한, 중국의학에서 외용약제의 첨가제 또는 부형제로 빈번하게 사용되고 있는 향과지 (香果脂), 용뇌 등도 적합하게 사용할 수 있다.

본 발명의 변병조직 치료용 외용약제에서, 상기 유성물질의 함유량은 특별히 제약되지 않고, 원하는 외용약제의 종류, 성상, 제형 등에 따라 적당한 양을 적당히 배합하면 된다. 또, 상기 계면활성제를 배합하는 경우도, 그 배합량은 특별히 제약되지 않고, 원하는 외용약제의 종류, 성상 등에 따라, 적당한 양을 적당히 배합하면 된다. 상기 계면활성제를 비에멀젼타입의 외용약제에 사용하는 경우에는, 그 배합량은, 모든 외용약제에 대하여, 약 5 내지 50 중량%, 바람직하게는 약 20 내지 45 중량% 이면 된다. 한편, 상기 계면활성제를 에멀젼타입의 외용약제에 적용하는 경우에는, 약 1 내지 20 중량%, 바람직하게는 약 5 내지 15 중량% 이면 된다.

본 발명에 따른 병변조직 치료용 외용약제 중, 그 제형이 연고 등의 외용제인 경우에는, 필요에 따라, 물, 충전제, 증점제 (고분자화합물), 착색제, 방향제, 유화안정화제, 지통제 등을 함유할 수 있다. 이들은 모두 외용제의 분야에서 통상 범용되고 있는 것이어도 되며, 특히 후술하는 것이 바람직하다.

본 발명의 병변조직치료용 외용약제를 비에멀션타입의 연고상 혼합물의 형태로 적용할 경우, 다음 성분조성인 것이 바람직하다. 즉, 본 발명에 관한 비에멀션타입의 연고상 혼합물의 바람직한 성분조성은, 예를 들면 각각의 약효성분 화합물이 약 0.1 내지 30 중량%, 바람직하게는 약 1 내지 15 중량%, 더욱 바람직하게는 약 5 내지 10 중량%, 유성물질이 약 10 내지 80 중량%, 바람직하게는 약 20 내지 60 중량%, 계면활성제가 약 20 내지 약 80 중량%, 바람직하게는 약 40 내지 70 중량%, 충전제가 약 15 중량%, 바람직하게는 약 5 내지 10 중량%, 정제수가 약 10 중량%, 바람직하게는 약 1 내지 5 중량% 의 범위로 이루어져 있는 것이 바람직하다.

상기 비에멀젼타입의 연고상 혼합물로 이루어지는 병변조직치료용 외용약제에 있어서, 유성물질로서는 고체상 유성물질 또는 고체상 유성물질과 액체상 유성물질의 혼합물이 사용되는 것이 바람직하다. 본 발명의 외용약제의 경우에는 상온 고체상의 계면활성제에 및/또는 유성물질이 약 20 내지 80 중량%, 바람직하게는 약 40 내지 70 중량% 정도 함유되어 있는 것이 필요하다. 이 경우의 고체상 유성물질로서는, 상기한 각종 고체상 계면활성제를 들 수 있으나, 유성물질도 들 수 있다.

그리고, 본 발명에 관한 병변조직치료용 외용약제 중 좌약에 사용되는 좌약용 기제성분으로서는, 통상 사용되는 좌약용 기제이면 모두 사용할 수 있다. 기제성분으로서는 좌약의 형태에 따라 그 성분이 다소 다르나, 예컨대 고형기제, 친수성 기제, 액상기제 등을 들 수 있다.

이러한 기제성분으로서는 예를 들면, 우지, 돈유, 간유, 난황유, 환원라드, 라드, 밀랍, 라놀린, 환원라놀린 등의 납류 등의 동물성 유지류 ; 예를 들면 올리브유, 동백기름, 대두유, 채종유, 참깨기름, 옥수수기름, 낙화생유, 박하유, 피마자유, 사프라프유, 카카오지, 야자지, 팜지, 팜핵지, 코코넛유, 유칼리유, 위텝솔 등의 고급지방산트리글리세리드를 함유하는 식물성 유지류 ; 예를 들면 밀랍, 라놀린, 환원라놀린 등의 납류, 바셀린, 유동파라핀, 스쿠알렌, 스쿠알란 등의 탄화수소류 ; 상온에서 고체를 나타내는 탄소수 10 내지 28 개의, 바람직하게는 탄소수 10 개 내지 18 개의 지방족 카르복실산, 예를 들면 카프린산, 라우린산, 미리스텐산, 팔미틴산, 스테아린산, 이소스테아린산, 올레인산, 리놀산, 리놀렌산, 베헨산, 몬탄산, 에라이딘산 등의 중장쇄 지방족 카르복실산류 ; 예를 들면 라우릴알코올, 세틸알코올, 스테아릴알코올, 베헤닐알코올 등의 탄소수가 12 개 내지 22 개인 고급지방족 알코올류 및, 예를 들면 리나롤 등의 모노테르벤알코올, 파르네놀 등의 세스퀴테르펜알코올 등의 테르펜알코올 등의 고급알코올류 ; 상온에서 고체상인 일가지방산에스테르 및 다가지방산에스테르이며, 또한 일반적으로 탄소수 4-22 개, 바람직하게는 탄소수 8-18 개 정도의 포화 또는 불포화의 직쇄상 혹은 분지상의 일가 또는 다가지방산의 탄소수 18 개 정도까지의 고급알코올에스테르로서, 그 지방산성분으로서는 낙산, 젖산, 옥탄산, 이소옥탄산, 디메틸옥탄산, 노난산, 카프린산, 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아린산, 이소스테아린산, 올레인산, 베헨산, 아지핀산, 아젤라인산, 세바신산 등이고, 또한 그 알코올성분으로서는 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 헥산올, 데칸올, 미리스틸알코올, 도데카놀, 세틸알코올, 헥사데실알코올, 베헤닐알코올 등인 지방족 카르복실산에스테르, 예를 들면 낙산이소프로필 등의 낙산에스테르, 젖산미리스틸 등의 젖산에스테르, 옥탄산세틸 등의 옥탄산에스테르, 이소옥탄산세틸 등의 이소옥탄산에스테르, 디메틸옥탄산헥실데실 등의 디메틸옥탄산에스테르, 노난산데실 등의 노난산에스테르, 카프린산이소프로필 등의 카프린산에스테르, 라우린산헥실 등의 라우린산에스테르, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산이소도데실, 미리스틴산옥틸도데실, 미리스틴산미리스틸 등의 미리스틴산에스테르, 팔미틴산이소프로필 등의 팔미틴산에스테르, 스테아린산부틸 등의 스테아린산에스테르, 이소스테아린산헥실데실 등의 이소스테아린산에스테르, 올레인산데실, 올레인산올레일 등의 올레인산에스테르, 베헨산베헤닐 등의 베헨산에스테르, 아지핀산올레일, 아지핀산디에틸, 아지핀산디이소부틸, 아지핀산디이소데실, 아지핀산디옥틸, 아지핀산디벤질, 아지핀산디(2-메톡시에틸) 등의 아지핀산에스테르, 세바신산디메틸, 아젤라인산디이소프로필, 아젤라인산디이소옥틸 등의 아젤라인산에스테르, 세반신산디이소프로필, 세바신산디옥텔 등의 세바신산에스테르 등의 지방족에스테르류 ; 트리올레핀, 트리스테아린 등의 글리세린 중장쇄 카르복실산에스테르류 ; 예를 들면, 프탈산디에틸, 프탈산디부틸, 프탈산디옥틸 등의 프탈산에스테르 등의 방향족 카르복실산에스테르류 ; 예를 들면 인산트리올레일, 인산트리도데실, 인산트리옥틸 등의 인산에스테르류 ; 상기한 다가알코올의 부분에스테르나 그 알킬렌옥시드 부가물 등의 유성물질 등도 들 수 있다.

본 발명에 관한 병변조직치료용 외용약제 중 그 제형이 좌약인 경우에는, 필요에 따라 계면활성제, 부형제, 충전제, 증점제 (고분자화합물), 지통화제, 보존제, 착색제, 방향제, 그 외의 약제 등을 함유할 수 있다. 이들 중 모두 또는 대부분의 것은 제형이 외용제인 병변조직치료용 외용약제에도 공통으로 사용할 수있다.

본 발명의 병변조직치료용 외용약제 중 그 제형이 특히 좌약인 경우, 필요에 따라 사용할 수 있는 계면활성제로서는 음이온성, 양이온성, 비이온성 및 양성의 각종 계면활성제를 들 수 있는데, 적용부위의 피부에 대한 자극성이 낮다는 점에서 비이온성 계면활성제를 사용하는 것이 바람직하다. 이러한 계면활성제로서는 상술한 계면활성제를 사용할 수 있다. 본 발명에 관한 병변조직치료용 외용약제 중 특히 좌약에 있어서는 폴리옥시에틸렌솔비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌글리세릴모노지방산에스테르, 폴리옥시프로필렌모노지방산에스테르, 솔비탄지방산에스테르폴리옥시에틸렌알코올에테르 등이 바람직하게 사용된다. 그리고, 고체상의 계면활성제도 사용할 수 있으며, 이러한 고체상 계면활성제로서는, 예를 들면 상술한 계면활성제를 들 수 있다.

부형제로서는, 의약제제에 통상 사용되는 부형제이면 모두 사용할 수 있는데, 특히 덱스트란, 글리세린 등을 사용하는 것이 바람직하다. 그리고, 중국의학에 있어서 좌약의 첨가제 또는 부형제로서 자주 사용되는 향과지, 용뇌 등도 바람직하게 사용할 수 있다.

또한, 충전제로서는 유기계 및 무기계의 미분말, 예를 들면 산화아연, 실리카, 알루미나, 티타니아, 수지분말, 규산염분말, 클레이분말, 세피올라이트분말, 몬모릴로나이트분말, 함불소마이카분말, 히드록시프로필셀룰로오스분말 등을 들 수 있다. 이 충전제의 입경은, 통상 약 0.1-20 ㎛, 바람직하게는 0.5-10 ㎛ 이다.

그리고, 증점제로서는 수용성 고분자, 예를 들면 카르복시비닐폴리머, 메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 알긴산소다, 알긴산프로필렌글리콜에스테르, 키토산, 폴리비닐알코올, 전분글리콜산나트륨 등을 들 수 있다.

또한, 착색제, 방향제 등으로서도 연고 등의 외용제 또는 좌약 등의 외용약제에 관용되는 것이라면, 본 발명에서도 사용할 수 있다.

그리고, 상기 외용약제에는 제형에 따라 다르나, 그 적응에 따라 각종 약제를 첨가할 수 있다. 이러한 약제로서는, 예를 들면 국소마취약, 항생물질, 살균·항곰팡이제, 스테로이드계 항염증제, 비스테로이드계 항염증제 등을 들 수 있다. 지통화제로서의 국소마취약으로서는, 예를 들면 리도카인, 염산리도카인, 프로카인, 디부카인, 테트라카인 등을 들 수 있고, 항생물질로서는, 예를 들면 페니실린, 에리트로마이신, 테트라사이클린, 클로람페니콜, 염산프라지오마이신 등을 들 수 있고, 항균·항곰팡이제로서는, 예를 들면 니트로프라존, 나이스타틴, 피롤니트린, 클로트리마졸, 미코나졸, 이소코나졸, 에코나졸, 트리포나졸, 톨나프테이트 등을 들 수 있고, 스테로이드계 항염증제로서는, 예를 들면 브레드니졸론, 파라메타존, 플루메타존, 덱사메타존, 플루메타존, 길초산베타메사존, 플루오시노니드, 플루오시놀로나세트리드, 아세트산히드로콜티존, 프로피온산클로베타졸, 하이드로코티존, 트리암시놀론, 트리암시놀로나세트니드 등을 들 수 있고, 비스테로이드계 항염증제로서는, 예를 들면 살리틸산메틸, 살리틸산글리콜에스테르, 아세틸살리틸산, 인도메타신, 이브프로펜, 플루루비프로펜, 나프록센, 히드록시검, 디클로페낙, 알크로페낙, 옥시펜부타존, 페닐부타존 등을 들 수 있다.

상기 외용제는 약효성분 화합물의 용제와, 가열용융시킨 유성물질과 계면활성제의 혼합용융액을 혼합하고, 이어서 필요에 따라 충전제를 첨가하여 균일하게 혼합하여 방냉함으로써 조제할 수 있다.

본 발명의 병변조직치료용 외용약제를 에멀션타입의 연고상 혼합물의 형태로 적용할 경우에는, 다음 조성성분인 것이 바람직하다. 즉, 모든 약효성분 화합물이 약 0.1 내지 30 중량%, 바람직하게는 약 1 내지 15 중량%, 더욱 바람직하게는 약 5 내지 10 중량%, 유성물질이 약 60 내지 90 중량%, 바람직하게는 약 75 내지 85 중량%, 계면활성제가 약 1 내지 20 중량%, 바람직하게는 약 2 내지 10 중량%, 충전제가 약 15 중량% 까지, 바람직하게는 약 5 내지 10 중량%, 정제수가 약 10 중량%, 바람직하게는 약 1 내지 5 중량% 의 범위인 것인 바람직하다.

이 경우의 상기 외용약제에 있어서, 유성물질로서는 상온에서 고체상인 것 또는 상온에서 고체상인 것과 상온에서 액체상인 것의 혼합물을 사용할 수 있다. 또한, 계면활성제로서는 HLB 치가 8-15, 바람직하게는 9-12 인 것을 바람직하게 사용할 수 있다.

본 발명에 관한 병변조직치료용 외용약제는, 약효성분 화합물 또는 그 용제와 유성물질 및/혹은 계면활성제를 따로따로 조제하여 필요에 따라 양자를 혼합하여 적용할 수도 있다. 예를 들면, 약효성분 화합물 또는 그 용액을 약 60 ℃ 이상으로 가온하여 이것을 유성물질 및/또는 계면활성제의 용융액중에 교반하에서 서서히 첨가하고, 필요에 따라 충전제를 혼합하여 얻어진 혼합물을 방냉함으로써, 상기 외용약제를 조제할 수 있다.

본 발명에 따른 병변조직 치료용 외용약제를 에멀젼타입의 크림상 혼합물의 형태로 적용하는 경우, 다음과 같은 성분조성을 갖는 것이 바람직하다. 다시말하면, 상기 외용약제는, 예를 들면, 약효성분 화합물이 약 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 약 3 내지 10 중량%, 유기용매가 약 1 내지 40 중량%, 바람직하게는 약 2 내지 20 중량%, 유성물질이 약 2 내지 50 중량%, 바람직하게는 약 10 내지 40 중량 %, 계면활성제가 바람직하게는 약 10 내지 35 중량%, 바람직하게는 약 15 내지 30 중량%, 증점제 (수용성고분자) 가 약 0.1 내지 5 중량%, 바람직하게는 약 0.2 내지 2 중량%, 정제수가 약 30 내지 75 중량%, 바람직하게는 약 40 내지 60 중량%, 충전제가 약 10 중량% 까지, 바람직하게는 약 1 내지 5 중량%의 범위내에서 함유되어 있으면 된다.

더욱 상세하게는, 상기 외용약제를 제조하는데는, 상기 약효성분 화합물과, 정제 또는 유기용매를 혼합하고 가온하여 수용액을 만든다. 한편, 상기 유성물질과 계면활성제를 가열하에서 혼합하여 용융혼합물을 만든다. 이 용융혼합물에 정제수를 서서히 첨가하였다. 이와 같이 얻어진 혼합물에 별도로 얻어진 약효성분 화합물의 수용액을 가온하에서, 교반하면서 서서히 첨가하였다. 이 혼합물에 증점제를 첨가하여 혼합하였다. 이 혼합물에 필요에 따라 충전제를 첨가혼합하여 냉각한다. 이와 같이 외용약제를 조제하면, 오일/물형태 및 물/오일 형태의 에멀젼타입의 외용약제를 얻을 수 있다. 오일/물 형태인 경우에는, 계면활성제로서는, HLB9-I8을 갖는 계면활성제를 사용하는 것이 바람직하고, 한편, 물/오일형태의 경우, HLB2-8을 갖는 계면활성제를 사용하는 것이 바람직하다. 이 경우에 사용할 수 있는 유성물질로서는 상온에서 고체상의 것 또는 상온에서 고체상의 것과 상온에서 액체상의 것과의 혼합물이 이용된다. 증점제로서는, 수용성고분자, 예를 들면, 카르복시비닐폴리머, 메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 알긴산소다, 알긴산프로필렌글리콜에스테르, 키토산, 폴리비닐알코올, 전분글리콜산나트륨 등을 들 수 있다.

상기의 크림상 외용약제를 적합하게 제조하는 방법으로서는, 예를 들면, 약효성분 화합물을 정제수 또는 유기용매에 용해시킨 용액으로 이루어지는 용액을, 고체상 유성물질과 고체상 계면활성제를 가열용융하여 얻어지는 혼합물에 첨가 혼합하고, 다시 이 혼합물에, 약효성분 화합물의 용액을 첨가혼합하는 방법을 들 수 있다. 이 혼합공정에서는, 예를 들면, 상온에서 고체상의 유성물질과 상온에서 고체상의 계면활성제를 가열용융하는 온도를, 이들 물질의 융점이상의 온도로 유지하여, 이들 물질이 고체로 석출되지 않도록 주의하는 것이 바람직하다.

이어서, 얻어진 혼합액에 물 및 증점제를 첨가혼합하고, 필요에 따라, 충전제를 첨가혼합하여 냉각한다. 이 경우, 증점제는 물의 첨가후에 첨가하는 것이 바람직하다. 그러나, 이 방법에 한정되지 않고, 증점제 및 필요에 따라 첨가되는 충전제를 물에 미리 용해하여 놓아 그 수용액으로 첨가할 수도 있다. 또한, 이 물에는 그 외의 수용성물질, 예를 들면, 요소나 다가알콜을 미리 용해시켜 둘 수도 있다. 이 경우의 요소의 첨가량은, 모든 외용약제에 대하여, 약 5 내지 20 중량%, 바람직하게는 약 5 내지 10 중량% 의 범위내에 설정하는 것이 바람직하다. 또, 물은 예를 들면 인산완충액 등에 의해 pH를 4.5 내지 5.5 의 범위로 미리 조절해 두는 것이 좋다.

상기와 같이 하여 얻어진 크림상의 혼합물로 이루어지는 외용약제는, 약효성분 화합물의 수용액 또는 유기용제와의 용액을 2 회로 나누어 유성물질과 계면활성제의 용융혼합액 중에 첨가하고, 제 1 회째의 첨가에서는 교반하지 않고 또는 천천히 교반하면서 첨가혼합하며, 제 2 회째의 첨가에서는 심하게 교반하면서 첨가혼합하면, 얻어지는 제품의 각 성분은 균일하게 혼합되게 되어, 이로써 얻어지는 제제는 그 보안안정성이 현저하게 우수한 것이 된다.

본 발명에 따른 병변조직 치료용 외용약제를 용액타입의 로션의 형태로 적용하는 경우, 그 외용약제는 다음과 같은 성분조성을 갖고 있는 것이 바람직하다. 그 외용약제의 성분조성은, 예를 들면, 약효성분 화합물이 약 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 약 3 내지 10 중량%, 유기용매가 약 2 내지 40 중량%, 바람직하게는 약 10 내지 30 중량%, 액상유성물질이 약 30 중량% 까지, 바람직하게는 20 중량% 까지, 계면활성제가 20 중량% 까지, 바람직하게는 약 7 중량% 까지, 물이 약 80 중량% 까지, 바람직하게는 약 60 중량%, 증점제가 약 0.05 내지 5 중량%, 바람직하게는 약 0.2 내지 1 중량% 로 이루어져 있는 것이 바람직하다.

상기 외용약제는, 약효성분 화합물을 유기액체에 용해시켜 용액으로 하고, 이 용액에 대하여, 필요에 따라, 액상유성물질, 계면활성제, 용매 및·또는 증점제를 적당히 첨가함으로써 얻을 수 있다. 이 로션타입의 것은, 그 대로 액체로션으로 적용할 수 있거나 그 외에, 화천연가스 등의 분사제와 함께 에어졸 통에 충전하고, 에어졸 형의 로션으로 사용할 수도 있다.

본 발명에 따른 외용약제는, 제형에 따라, 1 일수회, 예를 들면 1 내지 3 회, 환부에 직접 도포하거나 또는 분사하거나 하여 적용할 수 있다. 또한, 적용회수는 적용하는 질환의 중독도 또는 제형에 따라 적당히 증감할 수 있다.

본 발명의 외용약제는, 이에 함유되는 약효성분 화합물이 안정성이 높은 것으로, 게다가 유기액체 또는 유기고체 중에 용해되어 있기 때문에, 기염성을 나타내지 않고, 우수한 피부흡수성 내지 점막흡수성을 나타내, 높은 치료효과를 나타낸다.

다음으로, 본 발명을 실시예에 의해 상세하게 설명한다.

실시예 1

탄닌산 100 g, 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 100 ㎖를 혼합하여, 얻어진 혼합물을 가열 후, 유발에 넣어 갈아서 분말로 하였다.

이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 리드카인 20 g, 용뇌 20 g 을 유발로 갈아 분말로 하고, 체로 쳐서 일정한 입도의 것을 모았다.

이와 같이 하여 얻어진 양방의 분말을 합쳐 균일해질 때까지 충분히 혼합하였다. 이와 같이 얻어진 혼합물을 용융한 후, 바세린을 전량이 1000 g 이 될 때까지 첨가하여 연고를 얻었다. 이 연고를 튜브에 충전하여 보존하였다.

실시예 2

탄닌산 100 g, 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 10 ㎖를 혼합하여, 얻어진 혼합물을 가열 후, 유발에 넣어 갈아서 분말로 하였다.

이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 프로카인 20 g, 용뇌 20 g 을 유발로 갈아 분말로 하고, 체로 쳐서 일정한 입도의 것을 모았다.

이와 같이 하여 얻어진 양방의 분말을 합쳐 균일해질 때까지 충분히 혼합하였다. 이와 같이 얻어진 혼합물을 용융한 후, 바세린을 전량이 1000 g 이 될 때까지 첨가하여 연고를 얻었다. 이 연고를 튜브에 충전하여 보존하였다.

실시예 3

탄닌산 100 g, 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 100 ㎖를 혼합하여, 얻어진 혼합물을 가열 후, 유발에 넣어 갈아서 분말로 하였다.

이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 페니실린 1 g, 용뇌 20 g 을 유발로 갈아 분말로 하고, 체로 쳐서 일정한 입도의 것을 모았다.

이와 같이 하여 얻어진 양방의 분말을 합쳐 균일해질 때까지 충분히 혼합하였다. 이와 같이 얻어진 혼합물을 용융한 후, 바세린을 전량이 1000 g 이 될 때까지 첨가하여 연고를 얻었다. 이 연고를 튜브에 충전하여 보존하였다.

실시예 4

탄닌산 100 g, 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 100 ㎖를 혼합하여, 얻어진 혼합물을 가열 후, 유발에 넣어 갈아서 분말로 하였다.

이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 브레드니조론 20 g, 용뇌 20 g 을 유발로 갈아 분말로 하고, 체로 쳐서 일정한 입도의 것을 모았다.

이와 같이 하여 얻어진 양방의 분말을 합쳐 균일해질 때까지 충분히 혼합하였다. 이와 같이 얻어진 혼합물을 용융한 후, 바세린을 전량이 1000 g 이 될 때까지 첨가하여 연고를 얻었다. 이 연고를 튜브에 충전하여 보존하였다.

실시예 5

탄닌산 100 g, 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 100 ㎖를 혼합하여, 얻어진 혼합물을 가열 후, 유발에 넣어 갈아서 분말로 하였다.

이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 이브프로펜 10 g, 용뇌 20 g 을 유발로 갈아 분말로 하고, 체로 쳐서 일정한 입도의 것을 모았다.

이와 같이 하여 얻어진 양방의 분말을 합쳐 균일해질 때까지 충분히 혼합하였다. 이와 같이 얻어진 혼합물을 용융한 후, 바세린을 전량이 1000 g 이 될 때까지 첨가하여 연고를 얻었다. 이 연고를 튜브에 충전하여 보존하였다.

실시예 6

탄닌산 100 g, 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 100 ㎖를 혼합하여, 얻어진 혼합물을 가열 후, 유발에 넣어 갈아서 분말로 하였다.

이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 30 g 및 용뇌 30 g 을 유발로 갈아 분말로 하고, 체로 쳐서 일정한 입도의 것을 모았다.

이와 같이 하여 얻어진 양방의 분말을 합쳐 균일해질 때까지 충분히 혼합하였다. 이와 같이 얻어진 혼합물을 용융한 후, 바세린을 전량이 1000 g 이 될 때까지 첨가하여 연고를 얻었다. 이 연고를 튜브에 충전하여 보존하였다.

실시예 7

탄닌산 100 g, 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 100 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 가열한 후, 유발로 갈아서 분말로 만든다. 마찬가지로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 리드카인 20 g, 용뇌 20 g 을 유발로 갈아 분말로 하고, 체로 쳐서 일정한 입도의 것을 모았다. 이들 분말을 합쳐 균일해질 때까지 혼합하였다.

이 분말혼합물을, 베헤닐알코올 30 g, 탄산프로필렌 30 g, 올리브유 100 g, 아디핀산디부틸 10 g, 미리스텐산이소프로필 30 g, 미리스텐산이소트리데실 30 g, 팔미틴산세틸 40 g, 스테아린산 30 g, 스테아린산폴리옥시에틸렌(5)글리세릴 30 g, 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜 30 g, 옥시에틸렌(2) 세틸에테르 10 g 으로 이루어지는 혼합물에 첨가하여 얻어진 혼합물을 82 ℃ 이상으로 가온하고 용해하여 균일한 용액을 얻는다.

그리고, 디이소프로판올아민 20 g, 이소프렌글리콜 50 g, 파라아미노안식향산프로필에스테르 1 g, 파라아미노안식향산메틸에스테르 1 g 으로 이루어지는 혼합액을 약 450 ㎖ 의 정제수에 첨가하고, 80 ℃ 로 가온하여 균일하게 분산시켜 분산액을 얻는다. 이 분산액을 80 ℃ 로 격렬하게 교반하면서 상기 용액을 조금씩 첨가하여 유화액을 얻는다. 첨가 완료후, 가온을 정지하고, 실온에서 교반하면서 60 - 55 ℃ 로 될 때까지 방냉한다. 이어서, 정제수를 첨가하여 전체를 1 ㎏ 으로 한다. 얻어진 조성물을 실온에서 방치하여 탈포시킨 후, 크림용 용기에 충전시킨다.

실시예 8

탄닌산 100 g, 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 100 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 가열한 후, 유발로 갈아서 분말로 만든다. 마찬가지로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 리드카인 20 g, 용뇌 20 g 을 유발로 갈아 분말로 하고, 체로 쳐서 일정한 입도의 분말을 모은다. 이들 분말을 합쳐 균일해질 때까지 혼합한다.

상기 분말을 올리브유 100 g, 경랍 50 g, 베헤닐알코올 30 g, 미리스틴산이소프로필 30 g, 밀리스틸산이소트리데실 30 g, 스테아린산폴리옥시에틸렌 (5) 글리세린 30 g, 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜 30 g, 폴리옥시에틸렌 (2) 세틸에테르 10 g 으로 이루어지는 혼합물에 첨가한 후, 이 혼합물을 82 ℃ 이상으로 가온하고 용해하여 균일한 용액을 얻는다.

그리고, 디이소프로판올아민 20 g, 스테아린산 30 g, 파라아미노안식향산프로필에스테르 1 g, 파라아미노안식향산메틸에스테르 1 g, 이소프렌글리콜 50 g 으로 이루어지는 혼합액을 작성하여 이 혼합물을 약 450 ㎖ 의 정제수에 첨가한다. 얻어진 혼합액을 80 ℃ 로 가온하여 균일하게 분산시켜 분산액을 얻는다. 이 분산액을 80 ℃ 로 유지시키고, 격렬하게 교반하면서 상기 용액을 조금씩 이 분산액에 첨가하여 유화시켜 유화액을 얻는다. 첨가 종료후, 가온을 정지하여 실온에서 교반하면서 60 - 55 ℃ 로 냉각한다. 이어서, 유화액에 정제수를 첨가하여 전체를 1 ㎏ 으로 한다. 이것을 방치하여 탈포시킨 후에 크림용 용기에 충전시켜 크림을 얻는다.

실시예 9

탄닌산 50 g, 아황산수소나트륨 50 g 및 글리세린 100 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 가열한 후, 유발로 갈아서 분말로 만든다. 한편, 황산알루미늄칼륨 20 g, 리드카인 20 g, 바세린 200 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고, 체로 쳐서 일정한 입도의 분말을 모은다. 이들 분말을 합쳐 균일하게 혼합한다.

상기 혼합물에 올리브유 100 g, 베헤닐알코올 30 g, 탄산프로필렌 30 g, 아디핀산디부틸 10 g, 미리스텐산이소프로필 30 g, 미리스텐산이소트리데실 30 g, 팔미틴산세틸 40 g, 스테아린산 30 g, 스테아린산폴리옥시에틸렌 (5) 글리세린 30 g, 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜 30 g, 폴리옥시에틸렌 (2) 세틸에테르 10 g 으로 이루어지는 혼합물을 첨가하고, 82 ℃ 이상으로 가온하고 용해하여 용액을 얻는다.

그리고, 디이소프로판올아민 20 g, 이노프렌글리콜 50 g, 파라아미노안식향산프로필에스테르 1 g, 파라아미노안식향산메틸에스테르 1 g 을 혼합하여 얻어진 혼합물을 약 450 ㎖ 의 정제수에 첨가한다. 이 혼합물을 80 ℃ 로 가온하여 균일하게 분산시킨 분산액을 얻는다. 이 분산액을 80 ℃ 로 유지시키고, 격렬하게 교반하면서 상기 용액을 조금씩 첨가하여 유화시킨다. 유화 종료후, 가온을 정지하여 실온에서 교반하면서 60 - 55 ℃ 로 냉각한다. 이어서, 이 유화액에 정제수를 첨가하여 전체를 1 ㎏ 으로 한다. 이 유화액을 방치하여 탈포시킨 후에 크림용 용기에 충전시켜 크림을 얻는다.

실시예 10

탄닌산 200 g, 아황산수소나트륨 70 g, 글리세린 200 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 가열한 후, 유발로 갈아서 분말로 만든다. 한편, 황산알루미늄칼륨 30 g, 리드카인 20 g, 바세린 200 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고, 체로 쳐서 일정한 입도의 분말을 모은다. 이들 분말을 합쳐 균일하게 혼합한다.

상기 혼합물을 세탄올 40 g, 스쿠와렌 60 g, 폴리에틸렌글리콜-400 50 g, 미리스틴산이소프로빌 60 g, 스테아린산폴리옥시에틸렌 (5) 글리세린 120 g, 모노스테아린산솔비탄 20 g, 폴리옥시에틸렌 (2) 세틸에테르 20 g 으로 이루어지는 혼합물에 첨가하고, 얻어진 혼합물을 82 ℃ 이상으로 가온하여 균일한 용액으로 하고, 이 온도로 보온시킨다.

이와는 별개로, 프로필렌글리콜 30 g, 부틸렌글리콜 20 g, 디이소프로판올아민 20 g, 카르복시비닐폴리머 10 g, 파라아미노안식향산메틸에스테르 1 g, 파라아미노안식향산프로필에스테르 1 g, 염산테트라사이클린 20 g 을 균일하게 혼합하여 얻어진 혼합물을 정제수 400 ㎖ 에 첨가한 후, 80 ℃ 로 가온하여 용해한다.

상술한 바와 같이 82 ℃ 이상으로 보온한 용액에, 별개로 조제된 용액을 격렬하게 교반하면서 조금씩 첨가하여 유중수형의 유화물을 얻는다. 첨가 완료후, 가온을 정지하여 실온에서 교반하면서 60 - 55 ℃ 로 방냉하고, 정제수를 첨가하여 전체의 중량을 1 ㎏ 으로 한다. 이 유화액을 방치하여 탈포시킨 후에 크림용 용기에 충전시켜 크림을 조제한다.

실시예 11

탄닌산 100 g, 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 100 ㎖ 를 혼합하여 얻어진 혼합물을 가열한 후, 유발에 넣고 갈아서 분말로 만든다. 이와는 따로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 리드카인 20 g, 용뇌 20 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고, 체로 쳐서 일정한 입도의 분말을 모은다. 이와 같이 하여 얻어진 양방의 분말을 합쳐 균일하게 될 때가지 충분히 혼합한다.

상기 혼합물에, 베헤닐알코올 30 g, 스테아린산 30 g, 이소스테아린산 60 g, 미리스틴산이소프로필 20 g, 미리스틴산이소트리데실 20 g, 팔미틴산세틸 30 g, 스테아린산폴리옥시에틸렌 (5) 글리세릴 30 g, 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜 30 g, 폴리옥시에틸렌 (2) 세틸에테르 10 g, 올리브유 80 g 으로 이루어지는 혼합물을 첨가하고, 얻어진 혼합물을 82 ℃ 이상으로 가온하고 용해하여 균일한 용액을 얻는다.

별개로, 디이소프로판올아민 20 g, 이소프렌글리콜 50 g, 파라아미노안식향산프로필에스테르 1 g, 파라아미노안식향산메틸에스테르 1 g 을 혼합하여 이 혼합물을 약 450 ㎖ 의 정제수에 첨가한다. 얻어진 혼합물을 80 ℃ 로 가온하여 균일한 분산액을 얻는다.

상기 분산액을 80 ℃ 이상으로 유지하면서, 이 분산액을 격렬하게 교반하면서 상기 용액을 조금씩 첨가하여 유화액을 얻는다. 첨가 종료후, 가온을 정지하여 실온에서 교반하면서 60 - 55 ℃ 로 방냉한 후, 정제수를 첨가하여 유화액의 총중량을 1 ㎏ 으로 한다. 이 유화액을 실온에서 방치하여 탈포시킨 후에 크림용 용기에 충전시켜 크림을 얻는다.

실시예 12

탄닌산 200 g, 아황산수소나트륨 70 g 및 글리세린 200 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 가열한 후, 유발로 갈아서 분말로 만든다. 한편, 황산알루미늄칼륨 30 g, 리드카인 20 g, 바세린 200 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고, 체로 쳐서 일정한 입도의 분말을 모은다. 이들 분말을 균일하게 혼합한다.

상기 분말혼합물에, 탄산프로필렌 10 g, 세탄올 40 g, 스쿠와렌 60 g, 미리스틴산이소프로필 60 g, 스테아린산폴리옥시에틸렌 (5) 글리세릴 30 g, 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜 (40 EO) 30 g, 모노스테아린산솔비탄 20 g 을 혼합하여 얻어진 혼합물을 82 ℃ 이상으로 가온하고 용해하여 균일한 용액을 얻는다. 이 용액의 온도를 82 ℃ 로 보온시킨다.

이와는 별개로, 디이소프로판올아민 20 g, 프로피레시글리콜 50 g, 카르복시비닐폴리머 10 g, 파라아미노안식향산프로빌에스테르 1 g, 파라아미노안식향산메틸에스테르 1 g 을 혼합하여 얻어진 혼합물을 약 450 ㎖ 의 정제수에 첨가하고, 이 혼합물을 80 ℃ 로 가온하고 용해하여 균일한 용액을 얻는다.

별개로 조제한 용액을 80 ℃ 로 유지하면서 격렬하게 교반하는 동안 상기 용액을 조금씩 첨가하여 유화시킨다. 첨가 종료후, 가온을 정지하여 실온에서 교반하면서 60 - 55 ℃ 로 될 때까지 방냉한 후, 정제수를 첨가하여 전체의 중량을 1 ㎏ 으로 한다. 이 것을 실온에서 방치하여 탈포시킨 후에 크림용 용기에 충전시킨다.

실시예 13

탄닌산 50 g, 아황산수소나트륨 50 g 및 글리세린 100 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 가열한 후, 유발로 갈아서 분말로 만든다. 한편, 황산알루미늄칼륨 20 g, 리드카인 20 g, 바세린 200 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고, 체로 쳐서 일정한 입도의 분말을 모은다. 이들 분말을 균일하게 혼합한다.

상기 분말혼합물에, 스테아릴알코올 50 g, 백색바세린 300 g, 폴리옥시에틸렌경화피마자유 40 g, 모노스테아린산글리세린 10 g 을 첨가하여 83 ℃ 로 가온하고 용해하여 용액을 얻는다.

그리고, 프로필렌글리콜 120 g, 파라아미노안식향산메틸에스테르 1 g, 파라아미노안식향산프로필에스테르 1 g 을 혼합하여 얻어진 혼합물을 약 350 ㎖ 의 정제수에 첨가하고, 가온하고 용해하여 용액을 얻는다. 이 용액을 격렬하게 교반하면서 80 ℃ 로 유지시킨 상기 용액에 조금씩 첨가하여 유중수형의 유화액을 얻는다. 첨가 종료후, 가온을 정지하여 실온에서 교반하면서 60 - 55 ℃ 로 방냉한 후, 정제수를 첨가하여 유화액 전체의 중량을 1 ㎏ 으로 한다. 이 것을 실온에서 방치하여 탈포시킨 후에 크림용 용기에 충전시켜 크림을 제조한다.

실시예 14

탄닌산 50 g, 아황산수소나트륨 50 g , 글리세린 100 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 가열한 후, 유발로 갈아서 분말로 만든다. 한편, 황산알루미늄칼륨 20 g, 리드카인 20 g, 바세린 200 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고, 체로 쳐서 일정한 입도의 분말을 모은다. 이들 분말을 균일하게 혼합한다.

상기 분말혼합물에 베헤닐알코올 30 g, 탄산프로필렌 30 g, 올리브유 100 g, 아디핀산디부틸 10 g, 미리스틴산이노프로필 30 g, 미리스텐산이소트리데실 30 g, 팔미틴산세틸 40 g, 스테아린산 30 g, 스테아린산폴리옥시에틸렌(5)글리세릴 30 g, 모노스테아린산 폴리에틸렌글리콜 30 g, 폴리옥시에틸렌(2)세틸에테르 10 g 으로 이루어지는 혼합물을 첨가하여 82 ℃ 이상으로 가온하여 용해한 뒤 균일한 용액을 얻었다.

또한, 디이소프로판올아민 20 g, 이소프렌글리콜 50 g, 파라아민 벤조산 메틸에스테르 1 g, 파라아민 벤조산프로필에스테르 1 g 을 균일하게 혼합하여, 얻은 혼합물을 약 450 ㎖ 의 정제수에 가한 후, 80 ℃ 로 가온하여 균일한 분산액을 얻었다. 이 분산액을 80 ℃ 로 계속 가온하여 이것을 세게 교반하면서 상기 용액을 조금씩 가하여 유화하였다. 상기 용액을 첨가한 후 가온을 정지하고, 실온에서 교반하면서 60 내지 55 ℃ 로 냉각하였다. 이어서 이 유화액에 60 내지 55 ℃ 에서 정제수를 가하여 유화액의 전체 중량을 1 ㎏ 으로 하였다. 이것을 실온에서 방치하여 탈포한 후, 크림용 용기에 충전하였다.

실시예 15

탄닌산 100 g, 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 100 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 가열한 후 유발로 갈아 분말로 만들었다. 마찬가지로 황산알루미늄칼리 20 g, 리도카인 20 g, 용뇌 20 g 을 유발로 갈아서 분말로 만들고 체에 걸러 일정 입도인 것을 모았다. 이들 분말을 합해 균일하게 될 때까지 혼합하였다.

이 분말혼합물에 베헤닐알콜 30 g, 올리브유 100 g, 경랍 50 g, 미리스틴산이소프로필 30 g, 미리스틴산이소트리데실 30 g, 스테아린산폴리옥시에틸렌(5)글리세릴 30 g, 모노스테아린산 폴리에틸렌글리콜 30 g, 폴리옥시에틸렌(2)세틸에테르 10 g 으로 이루어지는 혼합물을 첨가하여 균일해질 때까지 혼합하여 82 ℃ 이상으로 가온하여 용해한 뒤 균일한 용액을 얻었다.

이것과는 별도로, 디이소프로판올아민 20 g, 이소프렌글리콜 50 g, 스테아린산 30 g, 파라아미노벤조산 프로필에스테르 1 g, 파라아미노벤조산 메틸에스테르 1 g 을 균일하게 혼합하고, 이 혼합물을 약 450 ㎖ 의 정제수에 혼합하여 80 ℃ 로 가온하여 균일한 분산액을 얻었다.

이 분산액을 80 ℃ 로 유지하여 세게 교반하면서 상기 용액을 조금씩 첨가하여 유화시켰다. 첨가종료후 가온을 정지하고, 얻은 유화액을 60 내지 55 ℃ 가 될 때까지 교반하였다. 이어서 이 유화액에 정제수를 가하여 전체 중량을 1 ㎏ 으로 하였다. 이것을 실온에서 방치하여 탈포한 후, 크림용 용기에 충전하여 크림을 조제하였다.

실시예 16

탄닌산 150 g, 아황산수소나트륨 80 g 및 글리세린 200 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 가열한 후 유발로 갈아 분말로 만들었다. 한편 황산알루미늄칼륨 50 g, 리도카인 30 g, 바세린 300 g 을 유발로 갈아서 분말로 만들고 체에 걸러 일정 입도인 분말을 모았다. 이들 분말을 합해 균일하게 혼합하였다.

이 분말혼합물에 올리브유 80 g, 베헤닐알콜 30 g, 폴리에틸렌글리콜 (분자량 400) 10 g, 미리스틴산 이소프로필 30 g, 미리스틴산 이소트리데실 30 g, 파르미틴산세틸 70 g, 스테아린산 폴리옥시에틸렌(5)글리세릴 30 g, 모노스테아린산 폴리에틸렌글리콜 20 g, 모노스테아린산솔비탄 20 g 으로 이루어지는 혼합물을 첨가하여 균일하게 혼합하였다. 얻어진 혼합물을 82 ℃ 이상으로 가온하여 용해한 뒤 균일한 용액을 얻었다.

또한, 디이소프로판올아민 20 g, 부틸렌글리콜 20 g, 이소프렌글리콜 30 g, 카르복시비닐폴리머 5 g, 스테아린산 40 g, 파라아미노벤조산 프로필 1 g, 파라아미노벤조산 메틸 1 g 을 혼합하여, 얻은 혼합물을 약 500 ㎖ 의 정제수에 첨가한 후, 80 ℃ 로 가온하여 균일한 분산액을 얻었다.

이 분산액을 80 ℃ 로 유지하여 세게 교반하면서 상기 용액을 조금씩 첨가하여 유화시켰다. 첨가종료후 가온을 정지하고, 실온에서 교반하면서 60 내지 55 ℃ 로 냉각하였다. 이어서 이 유화액에 정제수를 가하여 전체 중량을 1 ㎏ 으로 하였다. 이것을 실온에서 방치하여 탈포한 후, 크림용 용기에 충전하여 크림을 조제하였다.

실시예 17

탄닌산 50 g, 아황산수소나트륨 50 g, 글리세린 100 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 가열한 후 유발로 갈아 분말로 만들었다. 이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 리도카인 20 g, 바세린 200 g 을 유발로 갈아서 분말로 만들고 체에 걸러 일정 입도인 분말을 모았다. 이들 분말을 합해 균일하게 혼합하였다.

백색 바세린 15 g, 세탄올 5 g, 스테아릴알콜 5 g, 스쿠알렌 3 g, 폴리옥시에틸렌세틸알콜 2 g, 메틸바라벤 0.2 g 을 80 ℃ 로 가열하고 균일하게 교반하면서 용해한다. 이 용액에 동일 온도로 가온한 정제수 55 g 을 가하여 호모디나이저로 교반하여 유화하였다. 이 유화액에 상기와 같이 조제한 약효성분 화합물의 균일 혼합물 용액을 약 45 ℃ 로 가열한 것을 첨가하고 교반을 더 하여 크림제를 얻었다.

실시예 18

상기 실시예 17 과 동일하게 하여 백색 바세린 15 g, 세탄올 5 g, 스테아릴알콜 5 g, 폴리옥시에틸렌세틸알콜 2 g, 유동파라핀 2 g 으로 이루어지는 크림기제를 조제하였다. 이 기제에 상기 실시예 17 과 동일하게 하여 조제한 약효성분 화합물 용액을 첨가하여 크림제를 얻었다.

실시예 19

탄닌산 200 g 및 아황산수소나트륨 40 g 을 유발로 곱게 갈아 분말로 만들었다.

이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 100 g, 리도카인 40 g 및 용뇌 40 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고 체에 걸러 일정 입도인 것을 모았다.

이렇게 하여 얻은 양방 분말을 합하여 균일하게 될 때까지 충분히 혼합하였다. 이 혼합물을 더 곱게 분쇄하여 잘 혼합한 후 이것에 용융한 카카오 기름을 전량이 2000 g 이 되도록 첨가하고, 얻은 배합물을 교반하여 혼합물을 충분히 용융하였다. 이것을 좌약용 컨테이너에 넣어 좌약제제를 제조하였다. 또 좌약제제 1 개의 중량은 2 g 으로 하였다. 이 좌약제제 1 개 속에는 탄닌산 0.2 g, 황산알루미늄칼륨 0.1 g, 리도카인 0.04 g 및 용뇌 0.04 g 가 함유되어 있다.

실시예 20

탄닌산 100 g 및 아황산수소나트륨 20 g 을 유발로 곱게 갈아 분말로 만들었다.

이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 50 g, 리도카인 20 g 및 용뇌 20 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고 체에 걸러 일정 입도인 것을 모았다.

이렇게 하여 얻은 양방 분말을 합하여 균일하게 될 때까지 충분히 혼합하였다. 이 혼합물을 더 곱게 분쇄하여 잘 혼합한 후 이것에 용융한 카카오 기름을 전량이 1000 g 이 되도록 첨가하고, 얻은 배합물을 교반하여 혼합물을 충분히 용융하였다. 이것을 좌약용 컨테이너에 넣어 좌약제제를 제조하였다. 또 좌약제제 1 개의 중량은 1.5 g 으로 하였다. 이 좌약제제 1 개 속에는 탄닌산 0.15 g, 황산알루미늄칼륨 0.075 g, 리도카인 0.03 g 및 용뇌 0.03 g 가 함유되어 있다.

실시예 21

탄닌산 200 g 및 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 100 ㎖ 을 혼합하여, 얻은 혼합물을 가열한 후 유발에 넣어 곱게 갈아 분말로 만들었다.

이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 리도카인 40 g, 페니실린 1 g, 용뇌 20 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고 체에 걸러 일정 입도인 것을 모았다.

이렇게 하여 얻은 양방 분말을 합하여 균일하게 될 때까지 충분히 혼합하였다. 이 얻은 혼합물을 용융한 후 위텝졸을 전량이 1000 g 이 될 때까지 첨가하여 얻은 혼합물을 균일하게 혼합하였다. 이것을 혼합물을 2 g 씩좌약용 캡슐에 충전하였다.

실시예 22

탄닌산 100 g 및 아황산수소나트륨 20 g 혼합하여, 얻은 혼합물을 가열한 후 유발에 넣어 곱게 갈아 분말로 만들었다.

이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 염산디부카인 40 g, 프레도니졸론 20 g, 용뇌 20 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고 체에 걸러 일정 입도인 것을 모았다.

이렇게 하여 얻은 양방 분말을 합하여 균일하게 될 때까지 충분히 혼합하였다. 이 얻은 혼합물을 용융한 후 바세린을 전량이 1000 g 이 될 때까지 첨가하여 얻은 혼합물을 좌약 형상으로 하여 냉각하였다.

실시예 23

탄닌산 100 g 및 아황산수소나트륨 20 g 및 글리세린 100 ㎖ 을 혼합하여, 얻은 혼합물을 가열한 후 유발에 넣어 곱게 갈아 분말로 만들었다.

이것과는 별도로, 황산알루미늄칼륨 20 g, 폴리옥시에틸렌솔비탄모노올레에이트 40 g, 라우릴황산나트륨 및 라우릴산트리글리세리드 55 g 및 염산리도카인 20 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고 체에 걸러 일정 입도인 것을 모았다.

이렇게 하여 얻은 양방 분말을 합하여 70 ℃ 로 가열하면서 균일해질 때까지 충분히 혼합한 후, 다시 호모디나이저로 균일하게 분산시켰다. 이 얻은 혼합물을 200 메시의 체에 치고, 얻은 혼합물을 캡슐에 충전하여 젤라틴소프트캡슐을 얻었다. 이 젤라틴소프트캡슐에는 상기 혼합물을 2 g 씩 충전하였다.

실시예 24

탄닌산 100 g 및 아황산수소나트륨 20 g 유발에 넣어 곱게 갈아 균일하게 분말이 될 때까지 혼합하였다. 또 황산알루미늄칼륨 30 g, 염산디부카인 20 g 및 차질산비스마스 20 g 을 유발로 갈아 분말로 만들고 체에 걸러 일정 입도인 것을 모았다. 이렇게 하여 얻은 양방 분말을 합하여 균일하게 될 때까지 충분히 혼합하였다.

이것과는 별도로, 위텝졸을 40 ℃ 에서 용해시킨 후 이것에 카프릴산나트륨을 첨가하여 충분히 혼합하고, 서로를 균일하게 분산시켰다. 이렇게 하여 얻은 혼합물을 상기에 제작한 분말의 혼합물에 첨가하였다. 이 혼합물을 좌제용 컨테이너에 충전하였다.

실시예 25

카프릴산나트륨 대신에 카프린산나트륨을 이용하여 실시예 24 와 동일하게 하여 좌제를 제작하였다.

실시예 26

카프릴산나트륨 대신에 라우릴산나트륨을 이용하여 실시예 24 와 동일하게 하여 좌제를 제작하였다.

Claims (5)

1. 탄닌산과 황산알루미늄칼륨으로 이루어지는 약효성분 화합물과, 외용약제 기제성분으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 병변조직 치료용 외용약제.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 약효성분 화합물이, 외용약제 기제성분에 대하여, 0.1 중량% 부터 30 중량% 까지의 범위의 비율로 함유되어 있는 병변조직 치료용 외용약제.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 탄닌산이, 상기 황산알루미늄칼륨에 대하여, 10 중량% 내지 90 중량% 의 비율로 함유되어 있는 병변조직 치료용 외용약제.
4. 제 1 항 내지 제 3 항의 어느 한 항에 있어서, 상기 외용약제 기제성분이 상기 약효성분 화합물을 가용화할 수 있는 액체기제, 유기고체, 유성물질 또는 계면활성제인 병변조직 치료용 외용약제.
5. 제 1 항 내지 제 4 항의 어느 한 항에 있어서, 상기 외용약제가 연고, 크림, 로션, 스프레이 또는 좌약의 형태인 병변조직 치료용 외용약제.