KR19990082848A - [ｆ-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법에 있어서, 하기 단계를 포함하는 방법을 제공한다 : [O-18]-농축수의 프로톤 조사에 의해 형성된 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 강산성 양이온 교환 수지에 접촉시켜 불순물 양이온을 제거하는 단계; 이와 같이 처리한 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 약염기성 음이온 교환 수지에 접촉시켜 [F-18]-플루오라이드 이온을 수지에 흡착시키고, 수지를 통과한 [O-18]-농축수를 회수하는 단계; 및 약염기성 음이온 교환 수지에 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온을 용출 포집하는 단계. 본 발명의 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법에 따라, 종래 방법에서 보다 많은 양 (약 2 ㎖ 이상) 의 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수로부터 높은 포집율로 [F-18]-플루오라이드 이온을 포집할 수 있고, 또한, 값비싼 [O-18]-농축수를 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에서 회수하여 재사용할 수 있다.
Description
본 발명은 방사성 플루오르 동위원소 표식(標識) 유기 화합물의 제조에 사용되는 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법에 관한 것이다.
방사성 플루오르 동위원소 표식 유기 화합물은 의료용 영상 진단법중 하나인 포지트론 방출 단층 촬영 (positron emission tomography) 에 사용된다.
현재, 대부분의 방사성 플루오르 동위원소 표식 유기 화합물은 그 전구체와 [F-18]-플루오라이드 이온의 유기 화학 반응에 의해 제조된다. [F-18]-플루오라이드 이온은 [O-18]-농축수의 프로톤 조사에 의해 형성되며, [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수의 형태로 수득된다. 이렇게 해서 형성된 [F-18]-플루오라이드 이온을 유기 화합물 표식에 사용하기 위해서는, 상기에서 수득된 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수로부터 [F-18]-플루오라이드 이온을 농축 분리하여야 한다. 또한, [O-18]-농축수는 매우 비싸기 때문에, [F-18]-플루오라이드 이온을 농축 분리한 다음, [O-18]-농축수를 회수하여 재사용하는 것이 바람직하다.
[O-18]-농축수를 회수 및 재사용하기 위한 [F-18]-플루오라이드 이온의 농축 분리 방법은 문헌에 이미 보고되어 있다.
문헌 [Schlyer 등, Appl. Radiat. Isot., Vol. 41, No. 6, pp. 531-533 (1990)] 에는 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수 (약 0.5 ㎖) 을 강염기성 음이온 교환 수지 (히드록실 형 또는 탄산염 형) 와 접촉시켜, [F-18]-플루오라이드 이온을 수지에 흡착시키고, 수지를 통과한 [O-18]-농축수를 회수한 다음, 강염기성 음이온 교환 수지에 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온을 탄산 세슘 또는 탄산 칼륨 수용액으로 용출시킴으로써, [F-18]-플루오라이드 이온을 95 % 이상의 포집율로 농축 분리할 수 있다고 보고되어 있다. 문헌 [Hamacher 등, Appl. Radiat. Isot., Vol.41, No.1, pp. 49∼55 (1990)] 에는 약 2 ㎖ 의 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수로부터, 상기와 동일한 방법으로 [F-18]-플루오라이드 이온을 95 % 이상의 포집율로 농축 분리할 수 있다고 보고되어 있다.
그러나, 상기 방법에서는 회수된 [O-18]-농축수에 양이온 등이 불순물로서 함유되어 있어, 회수된 [O-18]-농축수를 방사성 플루오라이드 이온을 제조하는 데 재사용하기 위해서는, 증류 등에 의해 정제하여야만 한다.
한편, 방사성 플루오르 동위원소 표식 유기 화합물에 대한 수요가 증가함에 따라, [F-18]-플루오라이드 이온의 생산 증가가 필요하게 되었다. 결과적으로, 각각의 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에 사용되는 [O-18]-농축수의 양의 증가가 매우 요망되고 있다.
상기 방법에 따라, [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수의 보다 더 많은 양으로부터 [F-18]-플루오라이드 이온을 농축 분리하고자 한다면, 수지의 양을 증가시킴으로써 용이하게 이러한 목적을 달성할 수 있다. 그러나, 수지의 양을 증가시키면, 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온을 용출시킬 때 용출액으로 과잉의 염기성 수용액을 사용하여야만 하는데; 이는 유기 화합물을 용출된 [F-18]-플루오라이드 이온으로 표식하는 반응을 방해할 뿐만 아니라, 비방사성 불순물의 오염량을 증가시키기도 쉽다.
관련된 상황에 따라, 본 발명의 목적은 방사성 플루오르 동위원소 표식 유기 화합물의 제조에 사용되는 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법에 있어서, 수지의 양을 증가시키지 않고 종래 방법에서 보다 많은 양 (약 2 ㎖ 이상) 의 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수로부터 [F-18]-플루오라이드 이온을 고효율로 포집할 수 있고, 동시에 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에 재사용할 수 있는 [O-18]-농축수를 증류와 같은 어떤 정제 방법도 수행하지 않고 회수할 수 있는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명에 따라, 방사성 플루오르 동위원소 표식 유기 화합물의 제조에 사용되는 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법에 있어서, 하기 단계를 포함하는 방법이 제공된다:
[O-18]-농축수의 프로톤 조사에 의해 형성된 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 강산성 양이온 교환 수지에 접촉시켜 불순물 양이온을 제거하는 단계; 이와 같이 처리한 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 약염기성 음이온 교환 수지에 접촉시켜 [F-18]-플루오라이드 이온을 수지에 흡착시키고, 수지를 통과한 [O-18]-농축수를 회수하는 단계; 및 약염기성 음이온 교환 수지에 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온을 용출 포집하는 단계.
강염기성 음이온 교환 수지를 사용하여, [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수로부터 [F-18]-플루오라이드 이온을 농축 분리하는 종래 방법은 포집율이 낮은 데 비해, 본 발명에 따른 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법은 종래보다 더 많은 양 (약 2 ㎖ 이상) 의 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수로부터 높은 포집율로 [F-18]-플루오라이드 이온을 제조하는 것이 가능하다.
또한, 종래 방법에서는 회수된 [O-18]-농축수를 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에 재사용하기 위해서는 증류 등의 정제 조작이 필요하다. 반면에 본 발명에 따르면, [F-18]-플루오라이드 이온을 약염기성 음이온 교환 수지에 흡착시키기 위한 예비 단계인 강산성 양이온 교환 수지 처리에 의해 불순물 양이온이 제거되기 때문에, 회수된 [O-18]-농축수를 정제없이 재사용할 수 있다.
그러므로, 본 발명에 따라, 매우 비싼 [O-18]-농축수를 손실을 최소한으로 줄여 재사용할 수 있다.
본 발명에 사용되는 [O-18]-농축수는 물 분자를 구성하는 산소 원자중 99.7 % 가 질량수 18 의 산소 동위원소로 이루어진 물이다. 물을 프로톤 조사하면, [O-18]-농축수 내에 함유된 음이온의 형태로 수득되는 [F-18]-플루오라이드 이온이 형성된다.
[O-18]-농축수의 프로톤 조사시에, 물을 스테인레스 스틸 또는 은과 같은 금속으로 만들어진 타겟 박스 (target box) 에 담기 때문에, 타겟 박스로부터 용해된 불순물 양이온이 물에 함유된다. 불순물 양이온이 플루오라이드 이온과 염을 형성할 때, [F-18]-플루오라이드 이온을 약염기성 음이온 교환 수지에 흡착시키기는 어렵다. 또한, [F-18]-플루오라이드 이온을 농축 분리한 후 수득되는 회수된 [O-18]-농축수에 불순물 양이온이 오염물질로서 존재할 때, 증류 등의 정제를 수행하지 않는다면, [O-18]-농축수를 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에 재사용할 수 없다.
본 발명자들은 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 강산성 양이온 교환 수지에 접촉시킴으로써 불순물 양이온을 제거하여, 상기 문제점들을 해결하게 되었다.
본 발명에 사용된 강산성 양이온 교환 수지는, 바람직하게는 하기 화학식 (1) 의 화합물이다 :
[식중, P 는 스티렌-디비닐벤젠 공중합체를 나타낸다].
수지는 칼럼에 충전된 수지 입자의 상태, 또는 수지 막의 형태로 사용될 수 있다.
강산성 양이온 교환 수지는 시판품을 사용할 수 있다. 그러나, 시판품은 나트륨염의 형태로 제공되기 때문에, 본 발명에 사용될 때에는 예를 들어 하기와 같은 방법에 의해 활성화되어야 한다.
먼저, 약 5 g 의 강산성 양이온 교환 수지 (예컨대, AG50W X8, 상품명, Bio-Rad Lab Inc. 제조, 100-200 메쉬, Na 형) 를 적당한 플라스틱 칼럼에 충전한다. 그 다음, 약 50 ㎖ 의 4 N 염산 수용액을 칼럼에 통과시켜, 수지의 이온형을 나트륨형에서 수소형으로 전환시킨다. 그 다음, pH 가 중성이 될 때까지 칼럼 내의 수지를 탈이온수로 세척한다.
이와 같이 활성화된 강산성 양이온 교환 수지는 약산성 용액 뿐만 아니라 알칼리성 용액에 용해되어 이온 교환능을 나타낸다. 그러므로, 본 발명에서 대략 중성인 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 활성화된 수지에 접촉시키면, [F-18]-플루오라이드 이온과 염을 형성한 불순물 양이온은 수지의 수소 이온으로 교환되어, [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수가 형성된다.
그 다음, [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 약염기성 음이온 교환 수지에 접촉시켜, [F-18]-플루오라이드 이온을 수지에 흡착시키고, 수지를 통과한 [O-18]-농축수를 회수한다. 이 단계에서 사용되는 약염기성 음이온 교환 수지는 바람직하게는 하기 화학식 (2) 의 화합물로서, R1및 R2가 각각 C1∼4알킬기, 바람직하게는 메틸기인 화합물이다. 이 수지를 사용할 때, 수지는 칼럼에 충전된 수지 입자의 상태, 또는 수지 막의 형태로 사용될 수 있다.
[식중, P 는 스티렌-디비닐벤젠 공중합체를 나타내고, R1및 R2는 각각 독립적으로 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 부틸기를 나타낸다].
약염기성 음이온 교환 수지는 시판품이 사용될 수 있지만, 본 발명에 사용될 때에는 예를 들어 하기와 같은 방법에 의해 활성화되어야 한다.
먼저, 약 5 g 의 약염기성 음이온 교환 수지 (예컨대, AG3 X4, 상품명, Bio-Rad Lab Inc. 제조, 100-200 메쉬, 유리 염기형) 를 적당한 플라스틱 칼럼에 충전한다. 그 다음, 약 30 ㎖ 의 탄산 칼륨 수용액 (약 50 g/ℓ) 을 칼럼에 통과시켜, 수지에 남아있는 이온 (주로, 클로라이드 이온) 을 제거한다. 그 다음, pH 가 중성이 될 때까지 칼럼 내의 수지를 탈이온수로 세척한다.
이와 같이 활성화된 수지는 중성 또는 산성 용액에서만 음이온을 교환할 수 있고, 무기산, 약염기성 염 등을 분해 및 교환할 수 있다. 그러므로, 대략 중성인 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 활성화된 수지에 접촉시키면, [F-18]-플루오라이드 이온은 수지 상에 흡착되고, 수지를 통과한 [O-18]-농축수는 회수된다; 이렇게 하여 [F-18]-플루오라이드 이온 및 [O-18]-농축수가 서로 분리될 수 있다.
이와 같이 회수된 [O-18]-농축수는 불순물 양이온이 없기 때문에, 추가의 정제없이 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에 재사용될 수 있다. 반면에, 종래 기술에서는 회수된 [O-18]-농축수를 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에 사용할 때, 회수된 [O-18]-농축수 내의 오염된 불순물 양이온을 제거하여야 되기 때문에, 증류 등의 정제가 필요하다. 이러한 정제는 값비싼 [O-18]-농축수의 손실을 수반하고, 추가의 공정 단계를 요구하므로, 종래 기술은 회수 방법에 있어 적합하지 못하다.
약염기성 음이온 교환 수지에 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온은 용출 포집되어 방사성 플루오르 동위원소 표식 유기 화합물의 제조에 사용된다. 이 때 사용된 용출액은 바람직하게는 탄산 알칼리금속염의 수용액, 더욱 바람직하게는 탄산 칼륨 수용액이다.
방사성 플루오르 동위원소 표식 유기 화합물의 제조는 유기 용매 중에서 수행되기 때문에, 수용성 알칼리금속염의 형태로 용출된 [F-18]-플루오라이드 이온은 유기 용매 중에 거의 녹지 않으므로 표식 반응에 사용될 수 없다. 용출된 [F-18]-플루오라이드 이온을 함유한 수용액에 상 이동 촉매 (phase transfer catalyst) 를 첨가하여, 생성된 혼합물을 증발 건조시키면, [F-18]-플루오라이드 이온은 활성화되고 표식 반응에 사용될 수 있다.
여기서, 상 이동 촉매로는 아미노폴리에테르, 바람직하게는 Kryptofix (등록상표) 2.2.2 가 사용될 수 있다. 아미노폴리에테르는 [F-18]-플루오라이드 이온과 염을 형성하는 알칼리금속 이온을 포접하여 클라트레이트 (clathrate) 화합물을 형성함으로써, [F-18]-플루오라이드 이온이 유기 용매에 용해되도록 한다.
이와 같이 활성화된 [F-18]-플루오라이드 이온을 함유한 건조 잔류물에, [F-18]-플루오라이드 이온으로 표식될 기질을 첨가하고, 친핵 치환 반응이 수행되도록 방치한 다음, 반응 생성물을 알루미나 칼럼 등으로 정제함으로써, 목적하는 방사성 플루오르 동위원소 표식 유기 화합물을 수득한다.
상기 단계를 통해 제조된 방사성 플루오르 동위원소 표식 유기 화합물은 의료용 영상 진단법중 하나인 포지트론 방출 단층 촬영에 사용된다. 구체적인 화합물의 예로는 뇌 수용체 결합 화합물, 예컨대, [F-18]-L-6-플루오로도파 및 [F-18]-R-4-플루오로데프레닐, 및 호르몬 유사 화합물, 예컨대, [F-18]-플루오로노르에피네프린 및 [F-18]-플루오로도파민이 포함된다. 이들 중, [F-18]-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스가 현재 의료 현장에서 종양, 순환기 질환 및 뇌 질환의 영상 진단에 널리 사용되고 있다.
[실시예]
본 발명을 하기 실시예를 참조하여 구체적으로 설명한다.
실시예 1 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조
여러 가지 양의 [O-18]-농축수를 사용하여, [O-18]-농축수의 프로톤 조사에 의해 제조된, [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수로부터 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조를 수행한다.
활성화된 강산성 양이온 교환 수지 (AG50W X8, 상품명, Bio-Rad Lab Inc. 제조, 100-200 메쉬) 를 플라스틱 칼럼에 충전하여 양이온 교환 수지 칼럼을 제조한다. 활성화된 약염기성 음이온 교환 수지 (AG3 X4, 상품명, Bio-Rad Lab Inc. 제조, 100-200 메쉬) 를 플라스틱 칼럼에 충전하여 음이온 교환 수지 칼럼을 따로 제조한다. 그 다음, [O-18]-농축수의 프로톤 조사에 의해 제조된, [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 상기에서 각각 제조된 양이온 교환 수지 칼럼과 음이온 교환 수지 칼럼에 차례로 접촉시켜, [F-18]-플루오라이드 이온을 약염기성 양이온 교환 수지에 흡착시키고, 칼럼을 통과한 [O-18]-농축수를 회수한다.
양이온 교환 수지 칼럼에 접촉되기 전의 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수의 방사능량, 및 약염기성 음이온 교환 수지 상에 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온의 방사능량으로부터 [F-18]-플루오라이드 이온의 포집율을 측정한다. 이와 같이 각 실험에서 수득된 결과 및 실험의 조건을 하기 표 1 에 나타낸다.
비교예 1 종래 기술에 의한 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조
[F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 강염기성 음이온 교환 수지에 접촉시키는 [F-18]-플루오라이드 이온의 종래 제조 방법에서, [F-18]-플루오라이드 이온의 포집율은 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수의 양이 약 2 ㎖ 초과일 때 감소한다. 상기 결론을 확인하기 위해, 문헌 [K. Hamacher 등, Appl. Radiat. Isot. Vol. 41, No. 1, pp. 49∼55, 1990] 에 기재된 방법에 따라, [F-18]-플루오라이드 이온을 제조한다.
먼저, 0.4 ㎖ 의 강염기성 음이온 교환 수지 (AG1 X8, 상품명, Bio-Rad Lab Inc. 제조, 100-200 메쉬, Cl 형) 를 1 ㎖ 들이 1회용 시린지 (플라스틱 재질) 로 만들어진 칼럼에 충전한 다음, 10 ㎖ 의 탄산 칼륨 수용액 (46 g/ℓ) 을 칼럼에 통과시켜, 수지의 이온형을 클로라이드 형에서 탄산염 형으로 전환시킨다. 그 다음, 용출액의 pH 가 중성이 되어 강염기성 음이온 교환 수지가 활성화될 때까지 칼럼내의 수지를 탈이온수로 세척한다. 그 다음, 활성화된 강염기성 음이온 교환 수지를 플라스틱 칼럼에 충전하여 이온 교환 수지 칼럼을 제조한다. [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 상기에서 제조한 이온 교환 수지 칼럼에 접촉시켜, [F-18]-플루오라이드 이온이 강염기성 음이온 교환 수지 상에 흡착되도록 하고, 수지를 통과한 [O-18]-농축수를 회수한다.
이온 교환 수지에 접촉되기 전의 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수의 방사능량, 및 강염기성 음이온 교환 수지 상에 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온의 방사능량으로부터 [F-18]-플루오라이드 이온의 포집율을 측정한다. 이와 같이 각 실험에서 수득된 결과 및 실험의 조건을 하기 표 2 에 나타낸다.
실시예 2 회수된 [O-18]-농축수를 재사용한 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조
본 발명에 따른 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법에서 회수된 [O-18]-농축수는 추가의 정제없이 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에 재사용될 수 있다. 이는 실제로, [F-18]-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스의 반복 제조에 의해 확인할 수 있다.
상기의 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에서 회수된 [O-18]-농축수를 다른 정제없이 프로톤 조사하여, [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 형성시킨다. 이렇게 제조된 [O-18]-농축수를 강산성 양이온 교환 수지 및 약염기성 음이온 교환 수지에 차례로 접촉시켜, [F-18]-플루오라이드 이온을 약염기성 음이온 교환 수지 상에 흡착시키고, 수지를 통과한 [O-18]-농축수를 회수함으로써, [F-18]-플루오라이드 이온 및 [O-18]-농축수를 서로 분리시킨다.
그 다음, 약염기성 음이온 교환 수지 상에 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온을, 4.6 ㎎ 의 탄산 칼슘을 함유한 2 ㎖ 의 수용액으로 용출시킨다. 그 다음, 80 ㎎ 의 아미노폴리에테르 (Kryptofix(등록상표) 2.2.2) 를 상 이동 촉매로서 용출물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 증발 건조시켜, [F-18]-플루오라이드 이온을 활성화한다. 이렇게 수득된 잔류물에 1 ㎖ 의 아세토니트릴에 용해된 50 ㎎ 의 기질 (1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-O-트리플루오로메탄술포닐-β-D-만노피라노스) 의 용액을 첨가하고, 생성된 혼합물을 105 ℃ 에서 5 분간 방치시켜 친핵 치환 반응이 수행되도록 한다. 그 다음, 용매를 증류 제거하고, 12 ㎖ 의 디에틸 에테르를 잔류물에 첨가하여, 방사성 플루오르화 기질을 용해시킨 다음, 생성된 용액을 실리카겔 칼럼 (Sep-Pak silica, 상품명, Waters Co. 제조) 으로 정제한 후, 즉시 다음 반응 용기로 이동시킨다. 그 다음, 용매를 증류 제거하고, 4 ㎖ 의 0.7 N 염산을 잔류물에 첨가한 후, 생성된 혼합물을 130 ℃ 에서 15 분간 방치하여 가수분해되도록 한다. 이렇게 수득된 생성물을 이온 지체(遲滯) 수지 (AG11 A8, 상품명, Bio-Rad Lab Inc. 제조), 알루미나 칼럼 (Sep-Pak Alumina N, 상품명, Waters Co. 제조) 및 옥타데실 칼럼 (Sep-Pak C18, 상품명, Waters Co. 제조) 에 순서대로 통과시킴으로써, 목적 화합물인 [F-18]-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스를 수득한다.
상기 일련의 제조를 15 회 반복하고, 수득된 결과를 하기 표 3 에 나타낸다.
상기 표 3 에서, "포집율" 은 강산성 양이온 교환 수지에 접촉시키기 전의 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수의 방사능량에 대한 약염기성 음이온 교환 수지 상에 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온의 방사능량의 백분율을 나타낸다. "표식율" 은 상 이동 촉매를 첨가함으로써 활성화된 후 증발 건조된 [F-18]-플루오라이드 이온의 방사능량에 대한 [F-18]-1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-플로오로-2-데옥시-D-글루코스의 방사능량의 백분율을 나타낸다. "수율" 은 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수의 방사능량에 대한 [F-18]-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스의 방사능량의 백분율을 나타낸다.
상기 표 3 에 나타난 결과로부터, [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에서 회수된 [O-18]-농축수가 다른 정제없이 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에 반복 사용될 때에도, [F-18]-플루오라이드 이온은 평균 97 % 의 포집율로 수득됨을 알 수 있다. 또한, 이렇게 수득된 [F-18]-플루오라이드 이온을 플루오르 방사성 동위원소 표식 유기 화합물의 제조에 매회 사용할 때, 목적 화합물은 대략 같은 수율로 매회 제조되는 것으로 확인된다.
종래의 강염기성 음이온 교환 수지를 사용한, [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수로부터 [F-18]-플루오라이드 이온의 농축 분리는 포집율이 낮지만, 본 발명의 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법에서는 종래 보다 많은 양 (약 2 ㎖ 이상) 의 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수로부터 높은 포집율로 [F-18]-플루오라이드 이온을 제조할 수 있다.
또한, 종래에는 회수된 [O-18]-농축수를 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에 재사용하기 위해서 증류 등의 정제 조작이 필요하지만, 본 발명은 [F-18]-플루오라이드 이온을 강염기성 음이온 교환 수지에 흡착시키고, 강산성 양이온 교환 수지에 의해 불순물 양이온을 제거하므로, 회수된 [O-18]-농축수를 재사용하기 위해 정제를 수행할 필요가 없다.
따라서, 매우 비싼 [O-18]-농축수의 손실을 최소한으로 줄여 재사용할 수 있게 되었다.
Claims (10)
- 플루오르 방사성 동위원소 표식 유기 화합물을 제조하기 위한 표식용 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법에 있어서, 하기 단계를 포함하는 방법 :[O-18]-농축수의 프로톤 조사에 의해 형성된 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 강산성 양이온 교환 수지에 접촉시켜 불순물 양이온을 제거하는 단계; 이와 같이 처리한 [F-18]-플루오라이드 이온 함유 [O-18]-농축수를 약염기성 음이온 교환 수지에 접촉시켜 [F-18]-플루오라이드 이온을 수지에 흡착시키고, 수지를 통과한 [O-18]-농축수를 회수하는 단계; 및 약염기성 음이온 교환 수지에 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온을 용출 포집하는 단계.
- 제 1 항에 있어서, 강산성 양이온 교환 수지가 하기 화학식 (1) 의 화합물인 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법 :[화학식 1][식중, P 는 스티렌-디비닐벤젠 공중합체를 나타낸다].
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 강산성 양이온 교환 수지가 칼럼에 충전된 수지 입자의 상태로 사용되는 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법.
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 강산성 양이온 교환 수지가 막의 형태로 사용되는 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법.
- 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 약염기성 음이온 교환 수지가 하기 화학식 (2) 의 화합물인 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법 :[화학식 2][식중, P 는 스티렌-디비닐벤젠 공중합체를 나타내고, R1및 R2는 각각 독립적으로 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 부틸기를 나타낸다].
- 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서, 약염기성 음이온 교환 수지가 칼럼에 충전된 수지 입자의 상태로 사용되는 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법.
- 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서, 약염기성 음이온 교환 수지가 막의 형태로 사용되는 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법.
- 제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서, 약염기성 음이온 교환 수지에 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온을 용출 포집하는 단계에서, 용출액이 탄산 알칼리금속염의 수용액인 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법.
- 제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서, 약염기성 음이온 교환 수지에 흡착된 [F-18]-플루오라이드 이온을 용출 포집하는 단계에서, 용출액이 탄산 칼륨 수용액인 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법.
- 제 1 항 내지 제 9 항중 어느 한 항에 있어서, 회수된 [O-18] 농축수가 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조에 재사용되는 [F-18]-플루오라이드 이온의 제조 방법.
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