KR102490458B1 - 68Ge/68Ga 발생기로부터 유래하는 용출물로부터 Ga-68을 정제하는 방법 및 이러한 방법에 사용하기 위한 크로마토그래피 컬럼 - Google Patents

68Ge/68Ga 발생기로부터 유래하는 용출물로부터 Ga-68을 정제하는 방법 및 이러한 방법에 사용하기 위한 크로마토그래피 컬럼 Download PDF

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Abstract

본 발명은 실리카를 고정상으로 포함하는, 68Ge/68Ga 발생기로부터의 용출물의 정제를 위한 크로마토그래피 칼럼 및 상기 칼럼을 사용하는 정제 방법에 관한 것이다.

Description

68Ge/68Ga 발생기로부터 유래하는 용출물로부터 Ga-68을 정제하는 방법 및 이러한 방법에 사용하기 위한 크로마토그래피 컬럼
본 발명은 방사성 동위 원소의 정제 방법, 특히 68Ge/68Ga 발생기로부터 유래하는 Ga-68을 함유하는 용출물의 정제에 관한 것이다.
공지된 바와 같이, 방사성 동위원소는 진단 목적 및 치료 목적을 위해 의학에서 널리 사용된다. 특히, 금속 성질의 방사성 동위원소는 질병 세포의 검출 및/또는 파괴하기 위해 적절한 킬레이트제에 의해 특정 세포 수용체를 인식하고 상호 작용(생체 내 및 시험관 내 모두에서)할 수 있는 캐리어 분자(펩티드 등)에 결합된다.
이러한 표지화 전략은 방사성 동위원소 그 자체를 함유하는 용액을 단순히 첨가하여, 사용 준비가 된 표지된 분자를 얻기 위한 방사성 동위원소의 킬레이션을 허용하는데 필요한 모든 시약과 캐리어 분자/킬레이트제 복합체가 들어있는 키트를 생산하는데 적합하다.
핵 이미징에 사용되는 동위원소 중 Ga-68은 사이클로트론의 존재와 무관하게, 높은 양성자 수율(89%), 유리한 반감기(68분) 및 발생기를 통한 가용성으로 인해 관심이 커지고 있다. 또한, 금속성으로 인해 Ga-68은 Y-90, In-111 및 Lu-177 치료에 사용되는 동위원소를 쉽게 대체할 수 있으므로 적절한 킬레이트제에 결합되고, 신진대사 방사선 치료에 사용되는 모든 분자에 대한 진단적 대응물을 제공한다.
이러한 모든 측면은 새로운 세대의 방사성 의약품을 SPECT에서 Tc-99 m을 일상적으로 사용하는 PET 버전을 나타낼 수 있는 키트로 제공할 수 있다.
그러나 한편, Ga-68은 직접 표지화 및 사이클로트론의 존재와 무관하게 적합함에도 불구하고, 상기한 바와 같은 키트의 제조에 유용한 동위원소로서의 후보 물질이기 때문에, 이러한 유형의 성공적 접근 방식에는 여전히 장애물이 있다. 표지화 조건과 관련된 순수 화학적 측면 이외에, 부모 동위 원소 Ge-68이 Ga-68로 표지된 방사성 의약품을 오염시킬 수 있다는 우려는, 전처리되지 않고 어떤 형태의 정화도 없이 68Ge/68Ga 발생기로부터 직접 얻어지는 Ga-68를 함유하는 용출물의 사용에 기반한 표지화 전략을 강하게 방해한다. 실제로, PET 동위원소인 Ga-68이 유래되는 68Ge/68Ga 발생기는 고정상(stationary phase) 상의 Ge-68의 흡착 및 제2용매가 흡착된 고정상으로부터 제1용액을 선택적으로 제거할 수 있는 용액으로 제1용매를 용출시킴을 통하여, 부모 동위원소 Ge-68의 붕괴로부터 생성된 딸 동위원소인 Ga-68을 분리할 가능성에 기반한다. 이 작업과 관련된 위험성은 방사성 의약품의 표지에 사용된 Ga-68의 용액에 Ge-68의 흔적이 방출될 수 있다는 것이다.
이 모든 것은 제약 당국이 발생기로부터 Ge-68의 방출에 대해 0.001%의 최대 한도를 설정하고, Ge-68의 잠재적으로 방출된 내용물을 정화하거나 환원없이 발생기로부터 공급된 대로 Ga-68의 용액의 사용에 기초한 키트를 통해 표지를 예약하여 수용하도록 유도했다.
또한, 한도를 더 높게 설정하더라도 더 높은 누출이 없음을 보장할 수 없다.
현재, 발생기에 의해 방출된 Ge-68의 양은 Ga-68 방사 화학 분야의 당업자에게 공지된 다양한 방식으로 표지화하기 전에 용출물의 농축 및 정제와 동시에 최소화된다.
따라서, 분명히 현재 해결해야 할 가장 중요한 문제는 68Ge/68Ga 발생기에서 나오는 용출물에 실제로 Ge-68이 없음을 확인하는 것이고, 이 문제를 해결하기 위해 여러 가지 해결책이 시도되었다.
이 방법들 중 하나는 양이온 교환 수지상의 Ga의 높은 분배 계수를 기반으로하여 모체 동위원소 및 다른 금속 불순물을 아세톤과 HCl의 혼합물로 선택적으로 제거한 후에만 Ga이 트래핑되고, 방출될 수 있으며 용출물 중 아세톤의 높은 백분율을 유도할 수 있는 것이다. 이 전략에 기초한 정제된 Ga-68의 분리시스템도 특허를 받았다(WO2006/056395).
그러나, 이러한 접근법은 아세톤의 사용뿐만 아니라 유기용매 제거의 필요성 및 메시틸 산화물(mesityl oxide)과 같은 불순물의 형성 가능성과 관련하여 몇 가지 한계가 있다.
다른 접근 방법은 농축된 HCl(> 4 N)에서 3가 Ga GaCl4 -의 음이온 염화물의 형성과 음이온 교환 컬럼에서의 후속 흡착을 사용하는 것이다. 일단 발생기에서 용출되면, Ga-68의 용액은 HCl의 첨가에 의해 산성화되어야 하고, Ga-68이 보유된 음이온 교환 카트리지에 충전되어야 하며, 이후 소량의 물로 용출되어야 한다. 이러한 조건에서, Ge-68은 고정상에 남아 있지 않는다.
이 전략의 다른 버전(WO 2004/089517)에서는, 반대이온 HCO3 -을 갖는 음이온 교환기 및 발생기를 포함하는 키트의 사용, 제2음이온 교환 컬럼 및 용출의 상이한 단계에서 필요한 물 및 HCl를 설명하였다.
음이온 전략은 펌프 주사기와 다양한 밸브를 사용하여, 발생기 컬럼에서 구연산으로 Ga-68을 용출, 사염화 갈륨 중 구연산 갈륨의 전환, 제2 컬럼에서의 트래핑 및 물 또는 묽은 HCl로 최종 용출을 통해 딸 동위원소로부터 Ge-68을 분리하는 장치(US 2009/0001283)를 기반으로 한다.
또한, 음이온 교환 수지상의 Ga-68의 정제에서 예상되는 일련의 단계를 수행할 수 있는 방사성 의약품의 제형 및 방사성 동위 원소의 정제를 위한 다른 자동화 시스템 역시 기술되었다(US 2008/0035542).
보다 최근에는 (WO 2011/033120), 진한 HCl의 사용과 관련된 문제를 염소 이온의 농축 용액(바람직하게는 0.1 M HCl 중의 NaCl 용액)을 사용하는 사염화 갈륨 GaCl4 -의 형성의 촉진 및 음이온 교환 수지에 직접 GaClx 복합체를 트래핑함으로써 극복하였다. 이 모든 방법은 용출물의 부피를 감소시키는 것 외에도, 동위원소인 Ge-68로부터의 효과적인 정제를 제공한다고 주장한다.
또한, 현재 합성 방법에서 요구되는 Ga-68으로 표지된 제품(일반적으로 C18 카트리지에서 수행됨)의 고체상에서의 최종 정제는 Ge-68의 추가 감소를 보장한다.
따라서 현재 사용중인 Ga-68을 사용한 표지 방법은 발생기의 용출물의 예비 정제(음이온성, 양이온성 또는 분획화에 의한)와 C18 카트리지의 최종 표지된 생성물의 정제를 포함하는 다단계 방법을 기반으로 한다.
이 모든 단계는 반응 부피를 농축시키고 미반응 Ga-68을 제거하여 Ga-68로 표지한 결과를 향상시키는데 필요하다.
병렬적 결과로서, 이 모든 단계는 또한 발생기에 의해 잠재적으로 방출되는 Ge-68의 감소를 일으킨다.
Ge-68이 없이 Ga-68을 함유하는 용출물의 키트를 직접 표지할 수 있고 100%에 가까운 수율로 가능하다는 가용성은 표지하기 전에 용출물의 부피를 줄이거나 표지 말미에 미반응 Ga-68을 제거할 필요가 없이, 위에 설명된 프로세스 단계를 불필요하게 만들게 되는 것이 분명하다.
본 발명은, Ga-68이 먼저 특정 컬럼에 트래핑되어 이후의 세척을 통해 잠재적인 오염 물질을 제거 가능하도록 하고, 이어서 표지화 반응에 사용하기 위해 감소된 부피로 회수되는 현재의 표지화 방법에서 사용된 논리를 완전히 역전시킴으로써 상기 문제를 해결할 수 있다.
본 발명에 따른 방법은, 하나의 단계에서 발생기로부터의 아웃풋(output) 중 용출물로부터 제거될 필요가 있는 Ge-68을 트래핑하고, 따라서 추가의 처리 또는 단계 없이 표지화 키트를 재구성하기 위해 발생기로부터 유래된 Ga-68의 용액을 직접적으로 사용하는 것을 가능하게 한다.
본 발명에 따른 방법은, 상기한 바와 같이 용출물이 발생기로부터 표지화 키트를 함유하고 있는 용기로 유동하는 동안 Ge-68의 직접적인 트래핑을 허용함으로써 Tc-99m에서 일어나는 것과 유사하게 Ga-68의 확산을 넓힐 수 있다.
상기를 달성하기 위해, 본 발명에 따른 방법은 발생기 출력 라인에 배치된 Ge-68에 대한 트랩으로 작용하는 적절한 고정상을 포함하는 컬럼을 사용한다.
실제로, 놀랍게도, 실리카가 Ge-68은 트래핑하고 Ga68은 자유로이 통과시키는 이중 작용을 하고, 동시에 세척 및 용출 단계 없이 발생기로부터의 용출물을 통과시킴으로써, 표지화 절차의 복잡함 또는 연장을 막고, 용출물을 키트에 첨가하는 것과 동시에 효과적인 정제를 가능하게 할 수 있다는 것이 밝혀졌다.
비록 실리카가 크로마토그래피 정제를 위한 고정상으로 잘 알려져 있지만, Ge-68/Ga-68 발생기로부터의 용출물의 방사성 핵종 정제에서 Ge-68의 트래핑에 결코 사용된 적이 없으며, 또한 68Ge/68Ga 발생기로부터 유래하는 용출물의 성분에 대해 상기한 바와 같은 이중 작용을 수행하는 것이 예상될 수 없었으며, 다른 한편으로, 크로마토그래피 정제 컬럼을 위한 고정상으로서 통상적으로 사용되는 다른 물질은 동일한 작용을 수행할 수 없었다는 점에 주목해야 한다.
특히, 본 발명에 따른 방법에서 효과적이기 위해서는, 실리카는 250 미크론 이하, 바람직하게는 100 미크론 미만의 입자크기(granulometry)를 가져야 한다. 50 미크론 미만, 바람직하게는 20 e 10 미크론의 입자크기를 갖는 실리카를 사용하여 최적의 결과를 얻었다.
따라서, 이 유형의 실리카는 해당 분야에서 사용되는 표준 제조 기술에 따라 68Ge/68Ga 발생기에 직접적으로 연관된 본 발명에 따른 방법에서 사용되는 크로마토그래피 컬럼의 제조에 사용될 수 있다.
특히, 본 발명에 따르면, 실리카의 양이 2 g 내지 200 mg인 일회용 컬럼이 제조될 수 있다. 상기 칼럼은 생성기의 아웃풋에 배치되어 Ge-68으로부터 Ga-68의 용액을 정제한다.
이와 같이 준비된 컬럼을 통해 Ge-68/Ga-68 발생기로부터 용출된 방사성 용액을 통과시킴으로써, 거의 모든 Ge-68이 트랩된 채로 무시할 수 있는 양의 Ga-68만이 컬럼에 유지된 채로 남아있어, Ga68을 갖는 표지화 키트에 대한 규정에 의해 요구되는 순도의 요구사항을 완벽하게 충족시킬 수 있는 용출물을 얻는 것을 허용한다.
본 발명에 따른 컬럼은 중간 희석, 농도 및/또는 전달 단계를 피하는 Ga-68의 정제된 용액을 직접 회수할 수 있도록 pH 또는 조성물을 변화시킬 필요없이 용출물 내에 존재하는 Ge-68을 그대로 유지한다는 것을 주목해야 한다. 전용 카트리지에 간단한 통과로 인한 Ge-68의 트래핑은 표시 절차가 복잡해지거나 연장되게 하지 않고, 발생기의 용출물과 함께 방사 핵종 정화를 제공한다.
이러한 카트리지의 사용은 기타 부속 장치의 조작 없이, 표지될 기질에 발생기로부터 유래한 용출물을 직접 첨가함으로써, Ga-68로 표지할 수 있는 키트를 준비할 수 있는 가능성을 제공하는 것을 주지해야 한다. 예컨대, 발생기로부터의 용출물의 용액을 크로마토그래피 정제를 위한 컬럼에 통과시킨 후, 상기 용액을 표지화 키트를 포함하는 용기에 직접적으로 부어 넣는다.
실시예 1: 0.1 N HCl 중 Ga -68 용액의 정제
폴리에틸렌 격벽이 제공된 10개의 빈 플라스틱 컬럼에 20-10 미크론의 입자크기를 갖는 650 mg의 약제 등급 실리카를 채웠다.
이렇게 수득된 카트리지는 TiO2에 기초한 Ge-68/Ga-68 발생기의 10회 용출 시험에서 임의의 세척 또는 예비-컨디셔닝 없이 사용되었다.
각 컬럼을 발생기의 아웃풋에 연결하고, 발생기를 0.1 N HCl 5 ml로 용출하여 수득한 Ga-68의 용액을 병에 직접 수집하였다.
용출물 및 카트리지 내의 Ga-68의 활성은 즉시 측정하였으며, 샘플은 HP-Ge 감마 분광법에 의해 Ge-68의 함량을 측정하기 전 2일 동안 붕괴시켰다.
10개의 시험에서, 컬럼에 의해 보유된 Ga-68의 평균 활성은 3%이었던 반면, 보유된 Ge-68의 활성은 발생기에 의해 방출된 총량의 평균 90%였다.
실시예 2: 0.05 N HCl 중 Ga -68 용액의 정제
폴리에틸렌 격벽이 제공된 10개의 빈 플라스틱 컬럼에 20-10 미크론의 입자크기를 갖는 650 mg의 약제 등급 실리카를 채웠다.
생성된 카트리지는 유기 수지에 기초한 Ge-68/Ga-68 발생기의 10회의 용출 시험에서 임의의 세척이나 예비-컨디셔닝없이 사용되었다.
각 컬럼을 발생기의 아웃풋에 연결하고, 발생기를 0.05 N HCl 5 ml로 용출하여 수득한 Ga-68 용액을 병에 직접 수집하였다.
용출물 및 카트리지 내의 Ga-68의 활성은 즉시 측정하였으며, 샘플은 HP-Ge 감마 분광법에 의해 Ge-68의 함량을 측정하기 전 2일 동안 부패시켰다.
10개의 시험에서, 컬럼에 의해 보유된 Ga-68의 평균 활성은 4%이었던 반면, 보유된 Ge-68의 활성은 발생기에 의해 방출된 총량의 평균 95%였다.

Claims (10)

  1. Ga-68을 함유하는 방사성 약제의 제조방법으로서, 68Ge/68Ga 발생기로부터의 용출물의 용액을 10 내지 20 미크론의 입자크기(granulometry)를 갖는 실리카의 고정상을 포함하는 크로마토그래피 정제용 컬럼에 통과시킨 후, 상기 용액을 표지화 키트를 포함하는 용기에 직접적으로 부어 넣는, 제조방법.
  2. 제1항에 있어서,
    - 10 내지 20 미크론의 입자크기를 갖는 실리카로 제조된 고정상을 포함하는, 68Ge로부터 68Ga를 정제하기 위한 크로마토그래피 칼럼을 68Ge/68Ga 발생기의 출구에 배치하고;
    - 생성기로부터의 용액을 컬럼에 통과시키며;
    - 컬럼으로부터 수집된 68Ga를 함유하는 정제된 용액을 표지화 키트를 포함하는 용기에 직접적으로 첨가하는, 제조방법.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
KR1020177022067A 2015-01-30 2016-01-28 68Ge/68Ga 발생기로부터 유래하는 용출물로부터 Ga-68을 정제하는 방법 및 이러한 방법에 사용하기 위한 크로마토그래피 컬럼 KR102490458B1 (ko)

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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102407070B1 (ko) * 2020-06-08 2022-06-10 한국원자력연구원 키토산-티타늄 복합체, 이의 제조방법 및 용도
CN112473369B (zh) * 2020-11-27 2023-07-04 中国科学院近代物理研究所 一种用于分离68Ge的系统和方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012078353A (ja) * 2010-10-05 2012-04-19 Itm Isotopen Technologies Muenchen Ag ６８Ｇａジェネレータ
WO2013171198A1 (de) * 2012-05-18 2013-11-21 Zentralklinik Bad Berka Gmbh Satz und verfahren zur herstellung eines radiopharmakons

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4264468A (en) * 1979-01-08 1981-04-28 Massachusetts Institute Of Technology Generator for gallium-68 and compositions obtained therefrom
US4612179A (en) * 1985-03-13 1986-09-16 Sri International Process for purification of solid silicon
CN1042147C (zh) * 1994-07-21 1999-02-17 中国科学院上海有机化学研究所 一种选择性萃取分离锗的方法
GB0308407D0 (en) 2003-04-11 2003-05-21 Amersham Plc Method of obtaining 68 GA
DE102004057225B4 (de) * 2004-11-26 2006-10-12 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Verfahren und Vorrichtung zur Isolierung eines chemisch und radiochemisch gereinigten 68Ga-Radionuklids und zum Markieren eines Markierungsvorläufers mit dem 68Ga-Radionuklid
CA2598863A1 (en) * 2005-02-22 2006-08-31 Ge Healthcare Limited Radiolabeled gallium complexes, methods for synthesis and use for pet imaging of egfr epxression in malignant tumors
US7586102B2 (en) 2006-08-14 2009-09-08 Board Of Regents The University Of Texas System Automated system for formulating radiopharmaceuticals
US7728310B2 (en) 2007-05-10 2010-06-01 Los Alamos National Security, Llc Method for the chemical separation of GE-68 from its daughter Ga-68
DE102009007799B4 (de) * 2009-02-06 2010-10-14 ITM Isotopen Technologien München AG Molekül zur Funktionalisierung eines Trägers, Bindung eines Radionuklids an den Träger und Radionuklidgenerator zur Herstellung des Radionuklids sowie Herstellungsverfahren
KR101106433B1 (ko) * 2009-04-03 2012-01-18 서울대학교산학협력단 암 조직의 타겟팅을 위한 마크로사이클릭 아미노산 계열의 유도체 및 그의 방사성 또는 비방사성 금속 표지화합물
GB0922492D0 (en) 2009-12-23 2010-02-03 Hammersmith Imanet Ltd Method for obtaining 68GA
ITFI20110180A1 (it) * 2011-08-12 2013-02-13 Advanced Accelerator Applic S A Processo per la preparazione di complessi di 68ga.
DE102012208378B4 (de) * 2012-05-18 2015-07-23 Zentralklinik Bad Berka Gmbh Satz und Verfahren zur Herstellung eines Radiopharmakons

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012078353A (ja) * 2010-10-05 2012-04-19 Itm Isotopen Technologies Muenchen Ag ６８Ｇａジェネレータ
WO2013171198A1 (de) * 2012-05-18 2013-11-21 Zentralklinik Bad Berka Gmbh Satz und verfahren zur herstellung eines radiopharmakons

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