KR19990078232A - 메톡시신나밀옥시 살리실레이트 및 메톡시신나밀옥시 살리실레이트 함유 화장제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 메톡시신나밀옥시 살리실레이트 (페룰릴 살리실레이트) 및 그의 제조 방법에 관한 것이다. 또한, 페룰릴 살리실레이트를 함유하는 화장제 피부 컨디셔닝 조성물이 기재되어 있다. 본 발명의 조성물은 지방 세포로부터의 피지 분비 조절, 개선된 지방 조절 및 개선된 피부 촉감을 제공하고, 광택 및 끈적거림을 방지하며, 항산화 및 노화 방지 잇점을 제공하여 주름지고 노화된 피부 출현의 감소, 피부색 개선, 광노화된 피부의 치료, 피부 광채, 투명도 및 윤기의 개선, 및 전체적으로 건강하고 생기있는 피부의 외양을 형성한다.

Description

메톡시신나밀옥시 살리실레이트 및 메톡시신나밀옥시 살리실레이트 함유 화장제 조성물 {Methoxycinnamyloxy Salycilate and Cosmetic Compositions Containing Methoxycinnamyloxy Salycilate}

본 발명은 메톡시신나밀옥시 살리실레이트 신규 화합물, 그의 제조 방법 및 화장제 조성물에서의 그의 용도에 관한 것이다.

본 발명의 화합물은 에스테르 결합에 의해 페룰라산에 결합된 비고리형 에스테르화 살리실산 화합물이다. 또한, 페룰라산은 메톡시신남산으로 공지되어 있다.

살리실산의 에스테르가 몇몇 특허에 기재되어 있다. 예를 들면, 미국 특허 제2,116,347호 [그레더 (Grether) 등] 및 유럽 특허 제0676194호 [루셀 우클라프 (Roussel Uclaf)]를 참조한다. 대부분의 에스테르에 대하여 기재된 에스테르는 살리실산의 알킬 에스테르이다. 또한, 루셀 우클라프는 이소프로필벤질 살리실레이트에 관하여 언급하고 있다. 그레더 등 및 루셀 우클라프 중 어느 누구도 본 발명의 에스테르에 대해서는 기재하지 않고 있다.

또한, 그레더의 살리실옥시 카르복실산 에스테르는 적어도 그레더의 화합물이 본 발명 화합물의 말단 카르복시기 대신 에스테르기를 함유한다는 점에서 본 발명의 화합물과는 상이하다. 따라서, 그레더의 화합물은 두 개의 에스테르 결합을 함유하는 반면, 본 발명의 화합물은 단지 하나의 에스테르 결합을 함유한다. 본 발명의 화합물은 제1 에스테르 결합이 먼저 가수분해되어 살리실산 및 페룰라산을 형성하기 때문에, 그레더의 방법에 의해 수득된 에스테르를 단지 가수분해하는 것에 의해서는 수득할 수 없다.

피부의 외양을 향상시키는 화장제 제품이 소비자에게 더욱더 인기가 있다. 종종, 소비자들은 잔주름 및 주름과 같은 노화되거나 광노화된 피부, 건조한 피부 및 늘어진 피부의 증후를 경감시키거나 지연시키고자 한다. 또한, 소비자들은 종종 노화방지와 함께 다른 잇점들을 추구한다.

종종, 바람직하지 않은 피부 상태인 "지성 피부"는 피부에 과도한 양의 피지를 형성시킨다. 피지는 지방 세포 (피부에 있는 피지선의 세포)에 의해 생성되어 피부 표면으로 분비되는 피부 지방이다. 지성 피부는 번들거리는 바람직하지 못한 외양 및 불쾌한 촉감을 연상시킨다. 지성 피부는 다양한 연령층에 영향을 미친다.

피부에서의 유리 라디칼의 형성은 피지 분비와 관련된 것으로 여겨지지 않는다. 낮은 농도의 유리 라디칼이 천연 대사 경로의 일부로서 피부에서 형성된다. 유리 라디칼의 농도는 UV 광선 및 다른 환경적인 산화제, 예를 들면 오염 및 담배 연기에 반응하여 증가된다. 유리 라디칼 농도의 증가는 피부 세포에서 지질 과산화 및 세포 손상을 초래하며, 견고성 및 탄력성의 손실, 주름, 변색, 노화성 반점, 및 건조를 수반하면서 피부의 때이른 노화를 나타낸다. 비타민 E (알파-토코페롤)와 같은 항산화제는 피부에서 유리 라디칼의 농도를 감소시킨다.

하나 이상의 잇점을 제공하는 화장용 활성제가 제조자 및 소비자의 관점 모두에서 매우 바람직하다. 둘 이상의 미용적 잇점을 제공할 수 있는 화합물이 특히 가치가 있다.

PCT 출원 국제 특허 공개 제WO 93/10755호에는 효과적인 주름 방지제로서 살리실산을 기재하고 있다. 레베크 (Leveque) 등은 (미국 특허 제5,262,407호) 피부 노화에 대한 치료로서 임의의 고리 알킬화된 살리실산 유도체의 사용을 보고하고 있다. 심상성좌창의 치료를 위한 고리 아크릴화된 살리실산이 일본 특허 제4036238호 (Takasago Perfumery KK)에 보고되어 있다.

이. 그래프 (E. Graf)의 문헌 ("Anti-oxidant Potential of Ferulic Acid", Free Radical Biology and medicine, vol. 13, pp. 435-48, 1992)에는 페룰라산이 화장제 화장수에 사용될 경우 피부를 햇볕으로부터 보호할 수 있다고 기재하고 있다.

상술한 문헌 어디에서도 본 발명의 메톡시신나밀옥시 살리실레이트를 개시하지 않고 있다. 페룰라산 또는 살리실산을 각각 사용할 경우 피지 분비를 상당하게 감소시키지 못한 반면, 본 발명에 사용된 페룰릴 살리실레이트는 피지 분비를 상당히 감소시켰음이 본 발명의 일부에서 발견되었다. 또한, 페룰릴 살리실레이트의 사용은 살리실산 및 페룰라산의 물리적 혼합물을 사용하는 것에 비해 유리한데, 이것은 페룰라산 및 살리실산이 개별적으로 페룰릴 살리실레이트의 단일 분자보다 다수의 부적합성을 나타내기 때문에, 페룰릴 살리실레이트가 제제화하기가 더 용이하다.

본 발명은 신규한 화학식 1의 화합물 및 상기 신규 화합물의 제조 방법을 포함한다:

본 발명은 (a) 화학식 1의 메톡시신나밀옥시 살리실레이트 0.0001 중량% 내지 20 중량%; 및 (b) 화장제용으로 허용 가능한 비히클을 포함하는 피부 컨디셔닝 조성물을 포함한다.

또한, 본 발명은 특히 얼굴에 사용하는 화장제용으로 허용 가능한 비히클 중의 메톡시신나밀옥시 살리실레이트를 포함하는 조성물을 피부에 도포하여 지성 피부 상태를 조절 또는 예방하는 방법을 포함한다.

또한, 본 발명은 본 발명의 조성물을 피부에 도포하여 지방 세포로부터의 피지 분포를 감소, 예방 또는 조절하는 미용 방법을 포함한다.

또한, 본 발명은 본 발명의 조성물을 피부에 도포하여 피부의 섬유아세포에 의해 콜라겐 및 글리코스아미노글리칸 합성을 자극하는 미용 방법을 포함한다.

또한, 본 발명은 본 발명의 조성물을 피부에 도포하여 유리 라디칼 활성으로부터 피부를 보호하는 (예를 들면, 피부에서 산화성 스트레스의 경감) 미용 방법을 포함한다.

또한, 본 발명은 시간적으로 노화된 피부, 광노화된 피부, 건조한 피부, 잔주름이 있거나 주름진 피부를 치료하거나 지연시키고, 해로운 UVA 및 UVB 광으로부터 피부를 차단하고 (태양광선 차단), 피부각질층 견고성 및 탄력성을 증가시키고, 또한 일반적으로 피부 침투성을 증가시키는 미용 방법을 포함한다.

본 발명의 방법 및 조성물은 지방 세포로부터 피지 분비의 조절, 개선된 지방 조절 및 개선된 피부 촉감을 제공하고, 광택 및 끈적거림을 방지하며, 항산화 및 노화 방지 잇점을 제공하여 주름지고 노화된 피부 출현의 감소, 피부색 개선, 광노화된 피부의 치료, 피부 광채, 투명도 및 윤의 개선, 및 전체적으로 건강하고 생기있는 피부 외양을 형성한다.

실시예 및 비교예를 제외하고, 또는 달리 지시되지 않으면, 본 발명에서 물질의 양, 반응비 또는 반응 조건, 물질의 물리적 성질 및(또는) 사용을 나타내는 모든 수는 "약"이라는 용어에 의해 변형되는 것으로 이해하여야 한다. 모든 양은 달리 언급되지 않으면 중량 기준이다.

"메톡시신나밀옥시 살리실레이트" 및 "퍼푸릴 살리실레이트"라는 용어는 본 명세서에서 상호 교환 가능하게 사용된다.

본 명세서에 사용된 용어 "피부"는 얼굴, 목, 볼, 등, 팔, 손 및 머리의 피부를 포함한다.

본 발명의 화합물은 화학식 1의 화합물이다.

<화학식 1>

본 발명의 화학식 1의 화합물의 제조 방법은 (a) 살리실산을 티오닐 할라이드 또는 옥살릴 할라이드와 반응시켜 살리실산 할라이드를 제조하는 단계; 및 (b) 살리실산 할라이드를 페룰라산과 반응시켜 본 발명의 화학식 1의 화합물을 수득하는 둘 이상의 단계를 포함한다.

제1 단계에서, 살리실산을 피리딘 촉매의 존재 하에 무수 용매, 바람직하게는 비극성 용매 중에서 티오닐 (또는 옥살릴) 할라이드, 가장 바람직하게는 클로라이드와 (일반적으로 1:1 내지 2:1의 몰비) 20 내지 45 ℃의 온도에서 0.5 내지 2 시간 동안 혼합한다. 상기 반응의 말기에, 살리실산 클로라이드를 수득한다. 임의로는, 용매를 적어도 부분적으로 증류시킨다.

계속하여, 페룰라산을 건조 용매 (예를 들면, 건조 아세톤, 톨루엔, THF)에 용해시키고, 피리딘을 상기 용액에 가한다 (살리실산 할라이드 1 당량 당 1 당량). 살리실산 클로라이드를 교반하면서 상기 용액에 적가한다. 살리실산 클로라이드 대 페룰라산의 몰비는 1:1 내지 1:2 범위인 것이 바람직하다. 반응은 전형적으로 40 내지 45 ℃에서 수 시간 동안 수행한 후, 3 시간 동안 가열하여 환류시키고, TLC에 의해 반응의 완결을 모니터링한다.

후속하여, 용매를 제거하고, 생성물을 추출에 의해 단리시키고, 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고 재결정한다. 생성물은 백색 분말이다.

메톡시신나밀옥시 살리실레이트는 0.0001 내지 20 %의 양으로, 바람직하게는 최소 비용에서 잇점을 최대화하기 위하여 0.01 내지 12 %, 가장 바람직하게는 0.1 내지 8 %의 양으로 본 발명의 조성물에 혼합한다.

<화장제용으로 허용 가능한 비히클>

또한, 본 발명에 따른 조성물은 희석제, 분산제 또는 조성물 중의 메톡시신나밀옥시 살리실레이트에 대한 캐리어로서 작용하여 상기 조성물을 피부에 사용할 경우 그의 분산을 용이하게 하는 화장제용으로 허용 가능한 비히클을 포함한다.

물 이외의 비히클 또는 물을 포함하는 비히클로는 액상 또는 고상 연화제, 용매, 습윤제, 증점제 및 분말제를 포함할 수 있다. 특히 바람직한 비수성 캐리어는 폴리디메틸 실록산 및(또는) 폴리디메틸 페닐 실록산이 있다. 본 발명의 실리콘은 25 ℃에서 약 10 내지 10,000,000 ㎟/s (센티스토크) 범위의 점도를 갖는 것이면 가능하다. 저점도 실리콘과 고점도 실리콘의 혼합물이 특히 바람직하다. 이러한 실리콘은 비카실 (Vicasil), SE 및 SF라는 상표명으로 제너럴 일렉트릭 캄파니 (General Electric Company)로부터 시판되며, 200 및 550 시리즈라는 상표명으로 다우 코닝 컴파니 (Dow Corning Company)로부터 시판된다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 실리콘의 양은 조성물의 5 중량% 내지 95 중량%, 바람직하게는 25 중량% 내지 90 중량% 범위이다.

화장제용으로 허용 가능한 비히클은 통상적으로 조성물의 5 중량% 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 25 중량% 내지 80 중량%를 구성하며, 다른 화장제 보조제의 부재 하에 조성물의 안정화를 이룰 수 있다. 바람직하게는, 비히클은 비히클의 중량을 기준으로 물 80 중량% 이상이다. 물의 양은 본 발명 조성물의 50 중량% 이상이 바람직하며, 가장 바람직하게는 조성물의 60 중량% 내지 80 중량%이다. 바람직한 조성물은 60 % 이상, 바람직하게는 80 중량% 이상의 물을 함유하는 수-중-유 에멀젼이다.

<선택적인 피부 개선 물질 및 화장제 보조제>

메톡시신나밀옥시 살리실레이트가 태양 광선을 차단하는 기능을 갖는다 하더라도 (이것이 살리실레이트 유도체이기 때문임), 본 발명의 조성물은 해로운 UV 광선에 대한 피부 노출을 더 감소시키기 위해 추가의 태양 광선 차단제를 포함하는 것이 바람직하다.

태양 광선 차단제는 자외선을 차단하기위해 통상적으로 사용되는 물질을 포함한다. 예시적인 화합물로는 PABA 유도체, 신나메이트 및 살리실레이트 유도체 (페룰릴 살리실레이트 제외)가 있다. 예를 들면, 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논 (또한 옥시벤존으로 공지되어 있음)을 사용할 수 있다. 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논은 파르솔 (Parsol) MCX, 및 벤조페논-3이라는 상표명으로 각각 시판된다. 상기 에멀젼에 사용된 태양 광선 차단제의 정확한 양은 태양의 UV 광선으로부터의 원하는 보호 정도에 따라 달라질 수 있다.

오일 또는 유성 물질은 주로 사용된 연화제의 평균 친수성-친지성 균형 (HLB)에 따라 유-중-수 에멀젼 또는 수-중-유 에멀젼 모두를 제공하기 위해 연화제와 함께 존재할 수 있다. 이러한 연화제의 양은 총 조성물의 약 0.5 내지 약 50 중량%, 바람직하게는 약 5 내지 30 중량% 범위일 수 있다. 연화제는 에스테르, 지방산 및 알콜, 폴리올 및 탄화수소와 같은 일반적인 화학적 범주로 분류될 수 있다.

에스테르는 모노- 또는 디에스테르일 수 있다. 지방 디에스테르의 허용 가능한 예로는 디부틸 아디페이트, 디에틸 세바케이트, 디이소프로필 디메레이트, 및 디옥틸 숙시네이트가 있다. 허용 가능한 분지쇄 지방 에스테르로는 2-에틸헥실 미리스테이트, 이소프로필 스테아레이트 및 이소스테아릴 팔미테이트가 있다. 허용 가능한 삼염기산 에스테르로는 트리이소프로필 트리리놀레이트 및 트리라우릴 시트레이트가 있다. 허용 가능한 직쇄 지방 에스테르로는 라우릴 팔미테이트, 미리스틸 락테이트, 올레일 유케이트 및 스테아릴 올레이트가 있다. 바람직한 에스테르로는 코코카프릴레이트/카프레이트 (코코-카프릴레이트 및 코코-카프레이트의 혼합물), 프로필렌 글리콜 미리스틸 에테르 아세테이트, 디이소프로필 아디페이트 및 세틸 옥타노에이트가 있다.

적합한 지방 알콜 및 지방산으로는 10 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 화합물이 있다. 특히 바람직한 화합물로는 세틸, 미리스틸, 팔미트산 및 스테아릴 알콜 및 스테아릴산이 있다.

연화제로서 작용할 수 있는 폴리올 중에는 선형 및 분지쇄 알킬 폴리히드록실 화합물이 있다. 예를 들면, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 및 글리세린이 바람직하다. 또한, 폴리-프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 중합체성 폴리올이 유용할 수 있다. 또한, 부틸렌 및 프로필렌 글리콜이 투과 증가제로서 특히 바람직하다.

연화제로서 작용할 수 있는 예시적인 탄화수소로는 탄소수 12 내지 30의 탄화수소쇄를 갖는 것이 있다. 특정 예로는 광물유, 석유 젤리, 스쿠알렌 및 이소파라핀이 있다.

본 발명의 화장제 조성물 내의 기능성 성분의 또다른 종류는 증점제이다. 통상적으로, 증점제는 조성물의 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 10 중량%의 양으로 존재한다. 예시적인 증점제로는 비.에프. 굿리치 컴파니 (B.F. Goodrich Company)로부터 카르보폴 (Carbopol)이라는 상표명 하에 시판되는 가교된 폴리아크릴레이트 물질이다. 크산탄, 카라게닌, 젤라틴, 카라야, 펙틴 및 개아카시아 콩 검과 같은 검이 사용될 수 있다. 또한, 특정 환경 하에서, 규소 또는 연화제로서 작용하는 물질에 의해 증점 기능이 수행될 수 있다. 예를 들면, 10 센티스토크를 초과하는 규소 검, 및 글리세롤 스테아레이트와 같은 에스테르는 이중적인 기능을 갖는다.

분말제가 본 발명의 화장제 조성물에 혼합될 수 있다. 이러한 분말제는 백악, 운모, 카올린, 녹말, 스멕타이트 점토, 화학 변성 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 유기 변성 몬모릴로나이트 점토, 수화된 알루미늄 실리케이트, 발연 실리카, 알루미늄 녹말 옥테닐 숙시네이트 및 그의 혼합물을 포함한다.

또한, 다른 적은 성분의 보조제를 화장제 조성물에 포함할 수 있다. 이들 성분은 착색제, 불투명화제 및 향제를 포함할 수 있다. 이러한 다른 적은 성분의 보조제의 양은 조성물의 0.001 중량% 내지 20 중량% 범위일 수 있다.

<제품 용법, 형태 및 포장>

사용시, 소량, 예를 들면 1 내지 100 ㎖의 조성물을 적합한 용기 또는 도포기로부터 피부의 노출된 부분에 도포하고나서, 필요하다면 손 또는 손가락 또는 적합한 장치를 사용하여 피부 위에 펴바르고(펴바르거나) 문지른다.

본 발명의 피부 컨디셔닝 화장제 조성물은 화장수, 크림 또는 겔로서 제제화될 수 있다. 조성물은 적합한 용기로 포장되어 그의 점도 및 소비자가 의도하는 용도에 적합하게 할 수 있다. 예를 들면, 화장수 또는 크림이 병 또는 롤-볼 도포기로 포장되거나, 추진-구동성 에어로졸 장치 또는 손가락 작용에 적합한 펌프가 구비된 용기로 포장될 수 있다. 조성물이 크림인 경우, 이것은 단지 튜브 또는 뚜껑이 있는 병 (jar)과 같은 비변성 병 또는 압착 용기에 저장될 수 있다. 또한, 조성물은 본 명세서에 그의 개시 내용이 참고 문헌으로 포함된 미국 특허 제5,063,507호 (젤라틴 캡슐 내부의 규소 기재 무수 조성물)에 기재된 바와 같은 캡슐에 포함될 수 있다. 따라서, 본 발명은 본 명세서에 정의된 바와 같은 화장제용으로 허용 가능한 조성물을 함유하는 밀폐된 용기를 제공한다.

하기의 특정 실시예는 본 발명을 추가로 예시하지만, 본 발명아 그에 의해 제한되는 것은 아니다.

[실시예 1]

방법 및 재료:

양성자 자기 공명 스펙트럼을 브루커 (Bruker) AC 200 모델 분광광도계 상에서 기록하였다. 화학적 이동을 내부 표준으로서 테라메틸실란으로부터 ppm 단위로 기록하였다. 스핀 다중도는 s (단일), d (이중), t (삼중), q (사중), m (다중) 및 br (넓음)을 나타낸다. 중수화된 NMR 용매는 표시된 위치에서 99.0 내지 99.8 %의 중수소를 함유하였고, 캠브리지 이소토픽 래보래토리스 (Cambridge Isotopic Laboratories)사로부터 구매하였다.

휴랫-팩커드 켐스테이션 (Hewlett-Packard ChemStation) 소프트웨어에 의해 조절된 HP 7673 주입기가 있는 휴랫-팩커드 5890 Series II 가스 크로마토그래프를 사용하여 가스 크로마토그래피 (GC)를 수행하였다. 사용된 휴랫-팩커드 HP-1 칼럼은 가교 메틸 규소 0.33 ㎛가 코팅된 25 M × 0.22 ㎜ 이었다. 변수는 다음과 같았다:

주입 온도 = 290 ℃, 분해 온도 = 290 ℃, 초기 오븐 온도 = 50 ℃, 개시 시간 = 5 분, 속도 = 25 ℃/분, 최종 오븐 온도 = 290 ℃. 시료를 트리메틸 실릴 에테르/에스테르로서 분석하였다.

가스 크로마토그래피/질량 분광계는 피니간 (Finnigan) MAT ITD 800 이온 포착 검출기와 연결되어 있는 휴랫-팩커드 5890 Series II 가스 크로마토그래프 상에서 수행하였다. 25 M × 0.32 ㎜ HP-5 칼럼은 5 % 가교된 페닐 메틸 규소의 코팅이 0.52 ㎛ 이었다.

2910 셀 염기 및 2100 열 분석물을 사용하여 듀폰 (Dupont) DSC 상에서 차동 주사 열량계 시험을 수행하였다. 대략 1 ㎎의 시료를 용접 밀폐한 알루미늄 팬에 정확하게 하중하였다. 30 ℃에서 평형화한 후, 시료를 5 ℃/분의 속도로 가열하였다.

모든 용매는 시약 등급이었고, 용인되는 것을 사용하였다. 모든 시약은 알드리히 (Aldrich) 또는 시그마 케미칼 컴파니 (Sigma Chemical Companies)사로부터 구매하였고, 용인되는 것을 사용하였다.

<단계 1>

깨끗하고 건조된 250 ㎖ 둥근 바닥 플라스크에 살리실산 5.0 g (36 mmol), 무수 톨루엔 100 ㎖ 및 피리딘 촉매 4 내지 5 액적을 가하였다. 플라스크는 교반 막대, 적가 깔때기 및 질소 기포 형성기를 구비하였다. 무수 톨루엔 20 내지 25 ㎖ 중의 티오닐 클로라이드 4.7 g (40 mmol)를 적가 깔때기 내로 충전하였다. 티오닐 클로라이드 용액을 주변 조건 하에 반응 플라스크에 적가하였다. 적가를 완결했을 때, 반응물을 40 내지 45 ℃에서 수 시간 동안 교반한 후, 과량의 티오닐 클로라이드 및 약간의 톨루엔을 진공 하에 제거하였다.

<단계 2>

깨끗하고 건조된 500 ㎖ 둥근 바닥 플라스크에 페룰라산 7.0 g (36 mmol), 무수 톨루엔 200 ㎖ 및 피리딘 3.4 g (40 mmol)을 충전하였다. 플라스크는 교반 막대, 적가 깔때기 및 질소 기포 형성기를 구비하였다. 살리실로일 클로라이드 용액을 적가 깔때기 내로 가하였다. 살리실로일 클로라이드 용액을 주변 조건 하에 반응 플라스크로 적가하였다. 적가를 완결했을 때, 반응물을 40 내지 45 ℃에서 수 시간 동안 교반한 후, 가열하여 3 시간 동안 환류시키고, 가열물을 제거하고, 반응물을 주변 조건 하에서 밤새 교반시켰다.

반응 혼합물을 진공 하에 여과하여 반응 동안 형성된 브라운색 침전물을 제거하였다. 톨루엔 여과물을 진공 하에 농축시켜 황색 고상물 5.2 g을 수득하였고, 이것은 가스 크로마토그래피 및 가스 크로마토그래피/질량 분광계에 의해 52 % 메톡시신나밀옥시 살리실레이트였다. 생성물 2.4 g을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 순수한 메톡시신나밀옥시 살리실레이트 (= 페룰릴 살리실레이트) 600 ㎎을 미세한 백색 분말로서 수득하였다.

¹H NMR (200 ㎒, CdCl₃): d 8.0 (d,1H), 7.6 (m,2H), 7.0 (m,2H), 6.5 (d,1H), 3.9 (s,3H)

GC (체류 시간): 15.9 분

DSC: 개시 온도 (℃): 192

m/z (GC/MS): 531 (M+H)⁺ _(3×iMS)

[실시예 2]

본 실시예는 페룰릴 살리실레이트 ("FS")를 사용한 처리에 따른 섬유아세포에 의한 프로콜라겐 I의 생성을 측정하였다.

콜라겐은 우수한 피부 단백질이다. 그의 합성은 노화 또는 광손상에 따라 감소된다. 콜라겐의 저하 또는 파괴는 피부의 인장 강도를 증가시켜 주름 및 늘어짐을 초래한다. 사람 시험자를 포함한 다양한 연구 결과, 콜라겐 유형 I은 광손상의 강도가 증가함에 따라 감소됨을 나타내며 [클리그만 (Kligman, A.)의 JAMA, (1969), 210, pp. 2377-2380; 라브커 (Lavker, R.)의 J. Inv Derm., (1979), 73, 79-66; 스미스 (Smith, J.) 등의 J. Inv. Derm., (1962), 39, pp. 347-350; 및 슈스터 (Shuster, S.) 등의 Br. J. Dermatol., (1975), 93, pp. 639-643], 주름 조직학과의 연관성 및 태양에 노출된 피부에서 콜라겐 농도의 감소가 문헌에 보고되어 있다 [첸 (Chen, S.); 키스 (Kiss, I.)의 J. Inv. Derm., (1992), 98. pp. 248-254 참조]. 부레스 (Voorhees) 및 그의 동류들은 트레티노인으로 국부 치료하여 광손상된 사람 피부에서 콜라겐 유형 I의 복원을 밝힘으로써 이러한 발견을 지지하였다 [크리스토퍼 (Christopher, E.), 등의 The New Eng. Jou. of Medicine (1993), 329, pp. 530-535 참조]. 프로콜라겐 I은 콜라겐의 전구체이다. 시험 화합물 적용에 의한 프로콜라겐 I 생성의 증가는 콜라겐 농도 증가의 표시이다.

<슬롯 블롯을 위한 프로콜라겐 I 염색 프로토콜>

신생아의 사람 피부 섬유아세포를 캘리포니아주 샌디에고 소재의 클로네틱스 코포레이션 (Clonetics Corp.)사로부터 구매하였다. 세포 배양을 위한 모든 재료는 뉴욕 소재의 라이프 테크놀로지스 (Life Technologies)사로부터 구매하여 5 내지 10의 계대로 사용하였다. 세포를 2 mM L-글루타민, 10 % 소 태아 혈청, 및 항생 및 항진균 용액이 공급된 고-글루코스인 DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium; 둘베코 변형 이글 배지)을 함유하는 배지에서 96-웰 플레이트의 내부 48 개 웰 중에 대략 10,000/웰의 밀도로 접종시켰다. 계속하여, 셀을 2 일 동안 합류될 때까지 성장시켰다. 합류에서, 배지를 제거하고, 세포를 혈청이 없는 DMEM으로 세척하고, 각각의 웰에 혈청이 없는 DMEM 중의 시험 화합물 용액 200 ㎕를 투여하였다. 각각의 투여를 총 6 개의 웰에서 반복하였다. 시험 화합물을 하기 표 1에 나타나 있는 농도로 사용하였다. 대조군은 시험 화합물을 함유하지 않았다. 24 시간 후, 시험 화합물 용액 또는 대조 용액을 제거하고, 세포에 혈청이 없는 DMEM 중의 시험 화합물 용액 100 ㎕를 재투여하였다. 시험 화합물은 하기 표 1에 나타나 있는 농도로 사용하였다. 24 시간 후, 시험 화합물 용액 또는 대조 용액을 제거하고, 1:200의 아프로티닌 대 배지 비율로 프로테아제 억제제 (시그마사로부터의 아프로티닌)로 4 ℃에서 주말 내내 저장하였다. 계속하여, 시험 화합물 용액을 DMEM (200 ㎕ DMEM 중의 약 20 ㎕의 시료) 중에 희석시켰다.

니트로셀룰로오스 멤브레인 및 3 장의 여과 페이퍼를 TRIS 완충 염수 (TBS, pH 7.3)에 담구었다. 바이오라드 (BioRad) 슬롯 블롯 장치 [바이오라드 랩스(BioRad Labs), 캘리포니아주 소재]의 하부에는 3 장의 여과 페이퍼를, 상부에는 멤브레인을 고정시키고, 적정하였다. TBS 100 ㎖를 웰 마다 가하였다. 진공을 사용하여 멤브레인을 통해 TBS를 흡입하였다. 시험 화합물 용액 또는 대조군을 와동시킨 후, 웰 당 100 ㎕를 하중하고, 중력 여과하였다. 시험 용액으로부터의 프로콜라겐을 방법 중 이 시점에서 멤브레인에 혼합하였다. 멤브레인을 장치로부터 제거하고, 과량을 절단해내고, 하부 우측 모퉁이를 방향 설정을 위해 금을 그었다. 멤브레인을 블록킹 용액 [둘베코 (Dulbecco)사의 포스페이트 완충 염수 중의 5 % 우유 분말] 중에서 흔들어주면서 4 ℃에서 밤새 방치하였다. 계속하여, 멤브레인을 0.1 % BSA (항체 대 완충액/BSA의 비가 1:100 이었음)가 있는 TBS 중의 래트 항인 프로콜라겐 아미노 종결 Ab [케미콘 (Chemicon) MAB1912] 1.5 ㎖를 사용하여 실온에서 1.5 시간 동안 밀봉된 백에서 흔들어 주면서 항온처리하였다. 계속하여, 멤브레인을 제거하고, TBS/0.1 % 트윈 (Tween) 중에서 5 분 동안 3회 세척하였다. 이어서, 멤브레인을 0.1 % BSA (항체 대 완충액/BSA의 비가 1:1000 이었음)가 있는 TBS 중의 바이오틴화된 항-래트 퍼옥시다제-결합 Ab [벡터 랩스 (Vector Labs) 제품] 2 ㎖ 중에서 실온에서 1 시간 동안 밀봉된 백에서 흔들어 주면서 항온처리하였다.

멤브레인을 TBS/0.1 % 트윈 중에서 5 분 동안 3회 세척하였다. PBS 3 ㎖를 벡타스테인 키트 (Vectastain Kit)로부터의 용액 A 및 B 각각 30 ㎕를 사용하여 30 분 동안 항온처리하였다. 멤브레인을 밀봉된 백에서 흔들어주면서 30 분 동안 생성되는 용액에 방치하였다. 계속하여, 멤브레인을 제거하고, TBS/0.1 % 트윈 중에서 5 분 동안 2회 세척하였다. 이어서, 멤브레인을 하기 용액을 사용하여 염색시켰다.

3-아미노 9-에틸 카르바졸 (시그마 제품) 12.5 ㎎

DMF (N,N-디메틸포름아미드, 시그마 제품) 약 3.125 ㎖

0.2 M NaOAc 완충액 (pH 5.2) 21.5 ㎖

H₂O₂12.5 ㎕

색이 전개되고, 수돗물 중에서 10 분 동안 2회 세척하여 반응을 정지시킬 때 까지 멤브레인을 염색시켰다. 블롯을 바이오-라드 GS700 화상 분석 농도계 상에서 스캐닝하였다. 시험 화합물로 처리한 세포 대 대조군에 대한 농도계 판독 비로서 주름 증가를 계산하였다.

수득한 결과가 표 1에 요약되어 있다.

시험 화합물 (농도)	농도계 판독(평균)	표준 편차	p-값(대 대조군)	대조군에 대한 주름 증가
대조군	0.585	0.175		1
FS (0.01 %)	0.876	0.129	0.008	1.5
FS (0.001 %)	1.03	0.0861	0.0002	1.8
FS (0.0001 %)	1.07	0.193	0.001	1.8

표 1의 데이터로부터, 섬유아세포 배양에 다양한 농도로 페룰릴 살리실레이트를 가하는 것은 대조군과 비교했을 때 더 높은 농도계 판독 결과에 의해 나타난 바와 같이 프로콜라겐 I의 생성을 증가시켰음을 알 수 있을 것이다.

[실시예 3]

본 실시예는 다양한 시험 화합물로의 처리에 따라 섬유아세포에 의한 글리코스아미노글리칸의 생성을 측정한다. 글리코스아미노글리칸 (GAGs)은 단백질 코어에 결합되어 프로테오글리칸을 형성할 수 있는 폴리사카라이드 (히알루론산 (HA) 제외) 부류이다. 진피에서의 주된 GAGs는 소량 존재하는 콘드로이틴-4-술페이트 및 콘드로이틴-6-술페이트와 함께 HA 및 진피 술페이트이다. 각질세포 및 진피 섬유아세포 모두에 의해 제조된 GAGs는 이들이 피부 건조 중량의 단지 0.2 %만을 구성하지만, 세포외 매트릭스의 필수 구성 성분이다. GAGs는 피부에서 수화되며 (HA는 물에서의 그의 질량을 1000 배 이하로 유지할 수 있음), 기초막 통합성을 유지하고, 세포간 작용 및 양분 이동을 조절하며, 콜라겐에 포함되어 탄력 섬유 형성을 가능하게 한다. 진피에서 GAGs (특히 HA)의 백분율은 노화될수록 감소되는 것으로 알려져 있다 [펄리쉬 (Perlish) 등의 "The Role of Glycosaminoglycans in Aging of the Skin" 참조]. 노화 방지 활성의 기준인 레티논산은 표피의 극상 및 과립상 층에서, 및 생체내 노화된 피부의 유두형 진피에서 GAG 함량을 증가시키는 것으로 알려져 있다 [클리그만 등의 "Effects of topical tretinoin on non-sun-exposed protected skin of the elderly," J. Am Acad Dermatol 1993; 29; 25-33 참조].

[GAGs 측정 프로토콜]

신생아 사람 피부 섬유아세포를 캘리포니아주 샌디에고 소재의 클로네틱스 코포레이션사로부터 구매하여 5 내지 10의 계대로 사용하였다. 세포 배양을 위한 모든 재료는 뉴욕 소재의 라이프 테크놀로지스사로부터 구매하였다. 세포를 2 mM L-글루타민, 10 % 소 태아 혈청, 및 항생 및 항진균 용액이 공급된 고-글루코스인 DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium; 둘베코 변형 이글 배지)을 함유하는 배지에서 12-웰 플레이트 중에 대략 50,000/웰의 밀도로 접종시켰다. 계속하여, 셀을 2 일 동안 합류될 때까지 성장시켰다. 합류에서, 각각의 웰을 혈청이 없는 DMEM으로 린스하고, 혈청이 없는 DMEM 750 ㎕ 중의 시험 화합물을 셀에 (3회) 투여하였다. 시험 화합물을 하기 표 2에 나타나 있는 농도로 사용하였다. 대조군은 시험 화합물을 함유하지 않았다. 24 시간 후, 상기 배지를 흡인시키고, 상기 처리를 반복하였다. 다시 24 시간 후, 가용성 GAGs를 함유하는 상기 배지를 수집하여 분석할 때까지 냉동시켰다.

양성으로 하전된 제타 프로브 (Zeta Probe) 멤브레인을 멸균수에 담그고, 도트-블롯 (Dot-Blot) 장치 (바이오-라드 랩스, 허큘레스 (Hercules) 제품, 캘리포니아주 소재)에 넣었다. 물 100 ㎕를 각각의 웰에 가하고, 진공을 사용하여 끌어내었다. 해동시킨 후, 시험 용액 시료 또는 표준물 (히알루론산 또는 소 기관으로부터의 콘드로이틴 술페이트, 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마 제품) 100 ㎕를 멤브레인에 가하고, 중력 여과시켰다 (약 1.5 내지 2 시간). GAGs는 멤브레인에 결합되었다. 멤브레인을 물 중의 지방산이 없는 소 혈청 알부민 (시그마 제품) 3 % w/v 중에서 1 시간 동안 블로킹하였다. pH가 대략 2.3인 3 % 아세트산 중의 알시안 블루 (Alcian Blue) 염료 [오하이오주 클리블렌드 소재의 아이씨아이 바이오케미칼스 (ICN Biochemicals) 제품] 0.5 % w/v의 염료 용액을 제조하였다. 멤브레인을 증류수 중에서 2회 세척하고나서, 회전 교반기 상의 염료 용액에서 15 분 동안 염색시켰다. 염료를 따라내고, 멤브레인을 3 % 아세트산 중에서 매회 15 분 동안 2회 탈색시켰다. 멤브레인을 물 중에서 린스하고, 밤새 건조되도록 방치하였다. 바이오-라드 GS 700 화상 분석 농도계를 사용하여 각 지점에서 색의 강도를 정량화하였다. 대조군에 대한 주름 증가를 대조군에 대한 시험 화합물로 처리된 셀의 농도계 판독비로서 계산하였다.

수득한 시험 결과가 표 2에 요약되어 있다.

시험 화합물 (농도)	농도계 판독(평균)	표준 편차 (n)	p-값(대 대조군)	대조군에 대한 주름 증가
대조군	0.184	0.0394		1
FS (0.05 %)	0.126	0.0389	0.03	0.7
FS (0.005 %)	0.228	0.118	0.4	1.2
FS (0.0005 %)	0.272	0.0841	0.04	1.5

표 2의 데이터로부터, 섬유아세포 배양에 다양한 농도로 페룰릴 살리실레이트를 가하는 것은 대조군과 비교했을 때 더 높은 농도계 판독 결과에 의해 나타난 바와 같이 GAGs 생성을 증가시켰음을 알 수 있을 것이다.

[실시예 4]

본 실시예는 다양한 시험 화합물에 의한 피지 억제의 생체외 분석을 나타낸다.

<생체외 지방 세포 지방형성 분석>

사람 피지선을 남성 (60 세)의 코로부터 단리시켜 심부 조직 배양 기술 [베이저 (Bajor) 등의 J. Invest. Dermatol. 102; 1994, P. 564]을 사용하여 배양하였다. 이러한 지방 세포는 성숙한 사람 피지에서 특징적인 세포간 지질 액포를 축적시킨다. 페룰라산 및 살리실산은 시그마 사로부터 입수하였다.

채취되고 계대 배양된 지방 세포를 48 웰의 조직 배양 플레이트의 각 웰에 가하고, 7.5 % CO₂의 존재 하에 37 ℃에서 7 일 동안 배양하였다. 실험일에, 성장 배지를 제거하고, 지방 세포를 둘베코 변형 이글 배지 (Dulbecco's Modified Eagle's Medium, DMEM: 글루코스 및 페놀 레드가 없음)를 사용하여 3회 세척하였다. 0.5 ㎖의 새로운 DMEM을 각 웰에 가하고, 최종 농도가 1 마이크로몰농도 내지 1 밀리몰농도 범위인 시험 약제 5 ㎕를 가하였다. 각 시료에 대해 3중 웰을 사용하였다. 대조군은 DMEM, 에탄올 (메톡시신나밀옥시 살리실레이트를 용해시키기 위해 사용됨), 및 트리데실살리실레이트로 이루어지며, 양성 대조군은 피지 생성을 감소시키고, 지방 세포 분석의 통합성을 변화시키기 위한 대조군으로서 사용하였다. 모든 배양은 37 ℃/7.5 % CO₂에서 30 분 동안 항온 처리하였다. 25 mM 아세트산나트륨 완충액 10 ㎖에¹⁴C 표지화된 아세트산 [아머샴 (Amersham) 제품, 나트륨염, 특이적 활동도 56 mCi/mmol] 100 ㎕를 가하여 방사성 표지를 제조하였다. 계속하여, 50 ㎕를 지방 세포 및 시험 약제를 함유하는 각 웰에 가하였다. 배양물을 다시 4 시간 동안 항온기로 옮겼다. 계속하여, 지방 세포를 새로운 포스페이트 완충 염수 (PBS)로 3회 린스하여 결합되지 않은 활성물 및 방사성 표지를 제거하였다. 배양된 지방 세포에 남아있는 방사성 표지를 배크만 신틸레이션 계수기 (Beckman scintillation counter)를 사용하여 계수하였다. 결과를 대조군 (에탄올)과 비교하여 환원율 (%)로서 나타내었다. 수가 높을수록, 결과가 더 우수하였다.

수득한 결과가 하기의 표 3에 요약되어 있다.

화합물	농도	14C 표지 혼합에서의 환원율 (%)	표준 편차	p-값 (대 대조군)
실험 1
FS	1 마이크로몰농도10 마이크로몰농도100 마이크로몰농도1 mM	17.834.43052.7	4.63.38.812.3	0.0650.0070.0220.0055
실험 2
FS	1 마이크로몰농도10 마이크로몰농도	19.628	1.75.1	0.0150.0022
실험 3
살리실산	1 마이크로몰농도10 마이크로몰농도100 마이크로몰농도	0.1-2.8-4.1	5.63.48.6	0.970.2830.459
실험 4
페룰라산	1 마이크로몰농도10 마이크로몰농도100 마이크로몰농도	2.74.18.6	6.86.28.6	0.5450.330.009

1 마이크로몰농도 및 그 이상의 페룰릴 살리실레이트는 일관되게 지방 세포에 의해 피지 분비를 억제하였다는 것을 표 3의 결과로부터 알 수 있을 것이다. 페룰라산은 통계적으로 100 마이크로몰농도의 가장 높은 농도에서는 거의 효과적이지 않았다. 살리실산은 효과적이지 않았다.

[실시예 5]

본 실시예는 페룰릴 살리실레이트의 항산화 활성의 화학적 분석을 나타낸다.

화학적 분석은 1 M 농도의 용액에서 시험된 페룰릴 살리실레이트의 항산화 활성을 측정하였다. 2,2'-아지노-디-[3-에틸벤즈티알로인 술포네이트] (6.1 μ㏖/ℓ) 및 메트미오글로빈 (610 μ㏖/ℓ)을 인산 완충 염수 (5 mmol/ℓ, pH 7.4)에 용해시켰다. 계속하여, 페룰릴 살리실레이트 20 ㎕를 가하고, 기질인 과산화수소 (250 μ㏖/ℓ)를 가하기 전 및 후에 734 ㎚에서 흡광도를 측정하였다. 초기 흡광도를 기질을 함유하는 흡광도로부터 감하였다. 이것은 시험 화합물 자체에 기인한 흡광도에 의한 불일치를 방지한다. 흡광도는 시간에 따라 변화하므로, 여러 시점에서 평가하였다. 결과는 모든 분석 성분을 함유하지만 시험 시약 (100 %) 대신 에타날을 함유하는 대조군과 비교하여 산화율 (%)로서 나타내었다. 수가 높을수록 산화가 방지되지 않는 약한 항산화도를 의미한다. 비타민 E의 수용성 형태인 트롤록스 (Trolox) [호프만-라로쉐 (Hoffman-LaRoche)의 등록 상표]의 항산화 활성을 측정하여 시험의 유효성을 증명하였다. 트롤록스는 알드리히사로부터 구입하였다 (2.5 mmol/ℓ). 트롤록스 산화율 (%)을 물 (100 % 산화)에 대하여 계산하였다. 산화율 (%) 값이 낮을수록, 항산화도가 더 우수하였다.

수득한 결과가 하기의 표 4에 요약되어 있다.

화합물	3 분에서의 산화율 (%)	6 분에서의 산화율 (%)	9 분에서의 산화율 (%)	15 분에서의 산화율 (%)
트롤록스 (Trolox)	-0.70	15.8	44.6	---
FS	1.3	0.83	0.37	0.2

페룰릴 살리실레이트가 시험된 모든 농도에서 우수한 항산화 활성을 갖는다는 것은 표 4의 결과로부터 명백하다. 상술한 화학적 분석법은 항염증성 경로에 의한 것이 아니라 직접적인 유리 라디칼 켄칭에 의해 수득한 항산화 활성을 측정한다. 상기 분석은 살리실레이트가 직접적인 유리 라디칼 켄칭에 의해 항산화제로서 작용함을 나타낸다.

[실시예 6]

실시예 6은 본 발명에 따른 국소용 조성물을 예시한다. 상기 조성물은 통상적인 방식으로 제조될 수 있다. 이들은 화장제 용도에 적합하다. 특히, 상기 조성물은 주름진 피부, 거친 피부, 벗겨지기 쉬운 피부, 노화되고 (노화되거나) UV-손상된 피부 및(또는) 지성 피부에 도포하여 외양 및 그의 촉감을 향상시킬 뿐만 아니라, 건강한 피부에 사용하여 피부의 저하를 방지 또는 지연시키는데 적합하다.

<수-중-유 에멀젼>

성분	% w/w
증류수	73.40
카르보머 (Carbomer)	0.30
이나트륨 EDTA	0.10
글리세린	3.00
폴리소르베이트 20	2.50
부틸렌 글리콜	2.00
메틸파라벤	0.30
트리에탄올아민 99 %	0.30
페룰릴 살리실레이트	8.00
이소프로필 미리스테이트	5.00
옥틸 팔미테이트	3.00
세틸 알콜	1.00
디메티콘, 100 cst	0.50
밀랍	0.30
프로필파라벤	0.10
게르말 (Germall) II	0.10
방향제	0.10
총	100.00

<수-중-유 에멀젼>

성분	% w/w
증류수	71.20
크산탄 검 (Xantan Gum)	0.20
이나트륨 EDTA	0.10
글리세린	5.00
부틸렌 글리콜	2.00
메틸파라벤	0.30
페룰릴 살리실레이트
이소프로필 미리스테이트	5.00
옥틸 팔미테이트	3.00
세틸 알콜	1.00
디메티콘, 100 cst	0.50
스테아레트-2	0.40
스테아레트-21	3.00
프로필파라벤	0.10
게르말 (Germall) II	0.10
방향제	0.10
총	100.00

<유-중-수 에멀젼>

성분	% w/w
증류수	63.30
이나트륨 EDTA	0.10
글리세린	3.00
프로필렌 글리콜	2.00
염화나트륨	0.70
메틸파라벤	0.30
시클로메티콘	14.00
페룰릴 살리실레이트	5.00
이소프로필 미리스테이트	5.00
옥틸 팔미테이트	3.00
디메티콘 코폴리올	2.50
디메티콘, 100 cst	0.50
밀랍	0.30
프로필파라벤	0.10
게르말 (Germall) II	0.10
방향제	0.10
총	100.00

<하이드로겔>

성분	% w/w
증류수	82.85
부틸렌 글리콜	5.00
PPG-5-세테트 20 (PPG-5-Ceteth 20)	5.00
글리세린	3.00
카르보머	1.20
트리에탄올아민 99 %	1.20
페룰릴 살리실레이트	1.00
메틸파라벤	0.30
폴리소르베이트 20	0.25
이나트륨 EDTA	0.10
게르말 (Germall) II	0.10
총	100.00

<무수 혈청>

성분	% w/w
시클로메티콘	72.40
페룰릴 살리실레이트	5.00
이소프로필 미리스테이트	5.00
옥틸 팔미테이트	3.00
폴리글리세롤-6 디올레이트	5.00
부틸렌 글리콜	4.00
디메티콘, 100 cst	5.00
밀랍	0.30
프로필파라벤	0.20
방향제	0.10
총	100.00

<하이드로-알콜성 겔>

성분	% w/w
증류수	52.85
알콜 SDA40B	30.00
부틸렌 글리콜	5.00
PPG-5-세테트 20 (PPG-5-Ceteth 20)	5.00
글리세린	3.00
카르보머	1.20
트리에탄올아민 99 %	1.20
페룰릴 살리실레이트	1.00
메틸파라벤	0.30
폴리소르베이트 20	0.25
이나트륨 EDTA	0.10
게르말 (Germall) II	0.10
총	100.00

본 명세서에 예시되고 기재된 본 발명의 특정 형태는 단지 예시적인 것임을 이해하여야 한다. 개시된 내용의 명확한 교시로부터 벗어남이 없이 설명된 실시양태가 변경될 수 있으며, 상기 변경은 본 명세서에서 제안된 것을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 따라서, 본 발명의 완전한 영역을 정하는데 하기에 첨부된 특허청구의 범위를 참고하여야 한다.

본 발명의 방법 및 조성물은 지방 세포로부터 피지 분비의 조절, 개선된 지방 조절 및 개선된 피부 촉감을 제공하고, 광택 및 끈적거림을 방지하며, 항산화 및 노화 방지 잇점을 제공하여 주름지고 노화된 피부 출현의 감소, 피부색 개선, 광노화된 피부의 치료, 피부 광채, 투명도 및 윤기의 개선, 및 전체적으로 건강하고 생기있는 피부 외양을 형성한다.

Claims (8)

1. 하기 화학식 1의 화합물.

   <화학식 1>
2. (a) 살리실산을 티오닐 할라이드 또는 옥살릴 할라이드와 반응시켜 살리실산 할라이드를 제조하는 단계; 및

   (b) 살리실산 할라이드를 페룰라산과 반응시켜 화학식 1의 화합물을 수득하는 단계를 포함하는, 제1항에 따른 화합물의 제조 방법.
3. (a) 화학식 1의 메톡시신나밀옥시 살리실레이트 0.0001 내지 20 중량%; 및

   (b) 화장제용으로 허용 가능한 비히클을 포함하는 피부 컨디셔닝 조성물.

   <화학식 1>
4. 제3항에 따른 조성물을 피부에 도포하는 것을 포함하는, 지성 피부의 조절 방법.
5. 제3항에 따른 조성물을 피부에 도포하는 것을 포함하는, 피부에서 지방 세포로부터의 피지 분비를 감소시키거나 조절하는 방법.
6. 제3항에 따른 조성물을 피부에 도포하는 것을 포함하는, 피부에서 섬유아세포에 의하여 콜라겐 및 글리코스아미노글리칸의 합성을 촉진하는 방법.
7. 제3항에 따른 조성물을 피부에 도포하는 것을 포함하는, 노화된 피부, 광노화된 피부, 건조한 피부, 잔주름이 있거나 주름진 피부의 치료 방법.
8. 제3항에 따른 조성물을 피부에 도포하는 것을 포함하는, 해로운 UVA 및 UVB 광선으로부터 피부를 차단하는 방법.