KR19990018307A - 상처치료용 의약조성물 - Google Patents
상처치료용 의약조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR19990018307A KR19990018307A KR1019970041458A KR19970041458A KR19990018307A KR 19990018307 A KR19990018307 A KR 19990018307A KR 1019970041458 A KR1019970041458 A KR 1019970041458A KR 19970041458 A KR19970041458 A KR 19970041458A KR 19990018307 A KR19990018307 A KR 19990018307A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- weight
- sodium
- fucidinate
- pharmaceutical composition
- teca
- Prior art date
Links
Abstract
본 발명은 상처치료용 의약조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 강력한 항생작용을 나타내는 후시딘산나트륨(sodium fusidate)과 해족종(keloid) 및 비대성반흔(hypertrophic scar)에 대한 점감작용(tapering effect)을 나타내는 센텔라아시아티카 추출물(Titrated Extract of Centella Asiaitica)과 같이 작용기전이 서로 다른 약효군을 적절하게 배합함으로써 상처 및 각종 피부질환을 근본적으로 치료하여 치료기간을 단축시키고, 치료후 피부에 보기 싫은 반흔이 생기는 것을 최소화할 수 있는 우수한 약효의 치료용 의약조성물과 이들 배합성분이 우수한 치료효과를 발휘하게 하는 신규한 복합처방 외용제제에 관한 것이다.
Description
본 발명은 상처치료용 의약조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 강력한 항생작용을 나타내는 후시딘산나트륨(sodium fusidate)과 해족종(keloid) 및 비대성반흔(hypertrophic scar)에 대한 점감작용(tapering effect)을 나타내는 센텔라아시아티카 추출물(Titrated Extract of Centella Asiaitica)과 같이 작용기전이 서로 다른 약효군을 적절하게 배합함으로써 상처 및 각종 피부질환을 근본적으로 치료하여 치료기간을 단축시키고, 치료후 피부에 보기 싫은 반흔이 생기는 것을 최소화할 수 있는 우수한 약효의 치료용 의약조성물과 이들 배합성분이 우수한 치료효과를 발휘하게 하는 신규한 복합처방 외용제제에 관한 것이다.
현재 피부상처를 치료하기 위해 널리 사용되고 있는 약물로는 박시트라신, 겐타마이신, 카나마이신, 테트라사이클린, 옥시테트라사이클린, 메클로사이클린, 폴리믹신, 나이트로퓨라존, 설파다이아진, 후시딘산 등이 있다.
이들 약물중 후시딘산은 후시듐 콕시늄속(Fusidium coccineumsp.)으로 부터 분리 정제된 항생물질로서, 포도상구균, 원충류 및 몇몇 바이러스를 비롯하여 여러 호기성 및 비호기성 병원 미생물에 대한 항생작용과 더불어 면역억제작용을 가지고 있는 강력한 항생물질로 잘 알려져 있다. 또한 농가진, 감염성 습진양 피부염, 모낭염, 심상성 좌창 및 절종증, 표저, 화농성 한선염, 농가진성 습진외에 열상, 외상, 봉합창 및 식피창에 의한 2차감염 등에 광범위하게 사용되고 있다. 후시딘산은 피부투과력이 우수하고 매우 넓은 치료계수(therapeutic index)를 가지고 있지만, 타 상처치료용 의약품과의 상호작용이 없고, 현재까지 이에 대한 유전독성, 최기형성, 생식독성에 대한 보고가 없었다. 후시딘산나트륨 외용제제는 대부분이 후시딘산나트륨 단독제제이거나 또는 후시딘산나트륨과 스테로이드호르몬의 배합제제로 개발되어 시판되고 있으며, 이러한 제제는 상처부위의 세균성 감염을 방지하고 병소조직에서 생성된 염증을 경감시킬 수는 있지만, 파괴된 병소조직의 재생작용과 새로운 조직의 형성 능력이 결여되어 있으므로 최적의 치료 방법은 될 수 없다.
한편, 센텔라아시아티카 추출물(Titrated Extract of Centella Asiaitica; 이하 TECA라 칭함)은 뛰어난 조직의 재생작용을 가지고 있어 오래전부터 민간생약으로 사용되어 왔으며, 염증반응 단계에서 나타나는 비정상적인 섬유아세포(근섬유아세포, myofibroblast)를 정상적인 섬유아세포로 전환시킴으로써 반흔을 줄이는 약리상의 기전으로 현재는 수술 및 화상 등의 치료 후에 나타나는 비대성 반흔이나 해족종의 경감을 위하여 사용되고 있다. 또한, TECA는 뛰어난 치료효과 뿐만 아니라 부작용이 거의 없는 약물로 알려져 있어 상처치료에 있어 1차 선택약으로 사용되고 있다.
또한 TECA를 함유하는 외용제제는 피부의 재생작용과 육아조직의 형성을 촉진하는 작용은 있으나, 항균작용이 없기 때문에 병소의 세균성감염을 적절하게 방지할 수 없는 문제점이 있다. 이러한 TECA의 문제점을 보완하기 위해 TECA와 스테로이드 호르몬 및 네오마이신의 복합처방이 연고제형으로 개발되어 시판되고 있지만, 약한 항균력과 내성균 때문에 완전한 치료효과는 기대하기 어렵다.
본 발명의 발명자들은 상기의 문제점을 개선하고자 후시딘산나트륨과 TECA를 배합하여 다양한 의약조성물을 제조하고, 이를 제형화하여 공인된 상처치료효과 평가방법으로 제제의 약효를 실험한 결과, 상처치료효과 평가항목인 CT50(50% 상처의 치료기간)과 치료후 반흔생성 정도 측면에서 각각을 단독 처방하였을 때보다 우수한 치료효과를 가질 뿐만 아니라 치료상의 상승효과가 있음을 알게됨으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 농피증(농가진, 감염성 습진양 피부염, 모낭염, 부스럼 및 부스럼증, 화농성 한선염, 농가진성 습진) 및 화상, 여드름, 봉합창, 식피창에 의한 2차감염 예방 등의 각종 피부질환에 유효한 피부질환 치료용 의약조성물과, 피부에 적용 가능한 제형으로 제형화한 신규 복합처방 외용제제를 제공하는데 목적이 있다.
도 1은 실험예 1에 나타낸 대조군, 기제군, 후시딘산나트륨 단독처방군, 센텔라아시아티카 추출물 단독처방군 및 복합처방 외용제제 각각에 대한 상처 치료효과를 나타낸 그래프이고,
도 2는 실험예 2에 나타낸 복합처방 외용제제 각각에 대한 상처 치료효과를 나타낸 그래프이고,
도 3은 실험예 3에 나타낸 복합처방 외용제제 각각에 대한 상처 치료효과를 나타낸 그래프이다.
본 발명은 후시딘산나트륨과 TECA가 유효성분으로 함유되어 있는 상처치료용 의약조성물을 그 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 후시딘산나트륨과 TECA가 유효성분으로 함유되어 있는 의약조성물에 통상의 첨가제를 사용하여 겔제, 연고제, 크림제, 외용액제 또는 산제로 제형화시킨 복합처방 외용제제를 또다른 특징으로 한다.
이와 같은 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 상처 및 각종 피부질환을 근본적으로 치료하고 치료후 피부반흔이 생기는 것을 최소화할 수 있는 약효가 우수한 상처치료용 의약조성물과 이들 배합성분이 우수한 치료효과를 발휘하도록 제형화한 복합처방 외용제제에 관한 것이다.
본 발명에서 유효약물로서 함유되는 후시딘산나트륨의 경우, 후시듐 콕시늄속(Fusidium coccineum sp.)으로 부터 분리 정제하여 수득한 후시딘산의 용해도를 증가시킬 목적으로 약용염화 처리하여 제조한 것이다.
본 발명에서 또다른 유효약물로서 함유되는 TECA는 미나리과(umbelliferae)에 속하는 센텔라아시아티카(centella asiatica L. urbam)의 에탄올 추출물을 정제하여 제조한 것으로 특히 유효성분으로 아시아티코사이드(asiaticoside) 36.0∼44.0% 및 총게닌(아시아틴산(asiatic acid)과 마데카식산(madecacic acid)) 54.0∼66.0%를 함유하는 것을 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 의약조성물에 후시딘산나트륨과 TECA는 각각 0.5∼4 중량% 함유되도록 하며, 바람직하기로는 후시딘산나트륨 1∼3 중량%와 TECA 0.5∼2 중량%가 함유될 때 가장 이상적인 치료효과를 보여준다. 만일, 후시딘산나트륨과 TECA 이들 각각의 함유량이 0.5 중량% 미만이면 각각에 요구되는 충분한 약효를 얻을 수 없게 되고, 그 함유량이 4 중량%를 초과하면 일시에 많은 약물이 피부를 투과하여 전신적 부작용이 우려된다.
따라서, 후시딘산나트륨과 TECA의 총함량은 전체 의약조성물에 대하여 1 ~ 8 중량% 범위를 유지하도록 한다.
또한, 후시딘산나트륨과 TECA의 함량비 결정이 중요한 바, 이들의 배합비는 1/10 ∼ 10/1 중량비, 보다 바람직하기로는 2/1∼1/2 중량비로 배합한다.
이로써 본 발명의 의약조성물은 이들 주성분을 적정 비율로 배합 사용하므로써 이들 각각의 약효를 동시에 얻을 수 있고, 또 서로간의 약효를 보강하여 피부 상처치료효과를 극대화할 수 있다. 이에 대해서는 다음의 실시예와 실험예에서 밝힐 것이나, 약효평가 파라미터인 CT50(50%의 상처의 치료기간) 측면에서 후시딘산나트륨 단독처방과 비교하여서는 약 48%의 약효 상승율을 나타내었고, TECA 단독처방에 비교하여서는 약 64%의 약효 상승율을 나타내었다.
또한, 약물을 투약함에 있어서 유효약물의 용출이 우수한 제제로의 제형화하여 보다 나은 상승작용을 얻는 것이 효과적이라 할 수 있다. 본 발명의 외용제제는 담체 즉 기제, 안정화제, 유화제 등을 첨가하여 제제안정성을 최적화하는 조건에서 제조되며, 유효성분에 대한 용출율이 높은 겔제, 연고제, 크림제, 외용액제, 산제 등 피부적용이 가능한 국소제제(Topical dosage form)로 제형화하며, 특히 겔제와 연고제가 우수한 약효를 보이는 것으로 평가되었다.
본 발명의 외용제제 제조시 사용되는 겔제제의 기제로는 푸루로닉 F-127, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 카보머 등이 사용되고 특히 푸루로닉 F-127의 경우 전체 의약 조성물에 대하여 10∼25 중량%, 카보머 기제의 경우 1∼5 중량% 범위의 것이 적당하다. 연고제의 기제로는 바셀린, 라놀린, 폴리에틸렌글리콜 등이 사용되고, 유화제로는 세토스테아릴알콜, 경질유동파라핀, 세토마크로골, 프로필렌글리콜, 트윈(tween), 스판(span), 크레모포어(cremophore), 트란스큐톨(transcutol) 등이 사용되며, 방부제로는 파라옥시안식향산메틸에스테르, 파라옥시안식향산프로필에스테르 등이 사용된다. 그 밖에도 보습제, 피부보호제, 방부제 등이 사용될 수도 있다. 상기와 같은 담체와 기타 첨가제들의 조성비는 유효약물의 용출율과 성상에 따라 결정된다.
본 발명의 의약조성물의 투여용량은 통상적인 외용제제로 1일 1회 내지 수회 환부에 따라 적량을 아침, 저녁으로 바르는 것이 바람직하다.
또한, 이상에서 살펴본 바와 같은 본 발명의 외용제제에 대해서는 창상에 대한 치료효과와 약물 함유량에 따른 약효 및 제제의 안정성에 대한 평가실험을 하였고(도 1∼도 3 첨부), 그 결과 본 발명에 따른 후시딘산나트륨과 TECA를 유효성분으로 하는 의약조성물을 제형화한 복합처방 외용제제는 상처치료효과 뿐만 아니라 반흔 생성 억제 측면에서도 우수한 약효를 나타내는 것으로 평가되었다.
이와 같은 본 발명을 다음의 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 푸루로닉 겔제제의 제조
후시딘산나트륨 2 중량%
센텔라아시아티카 추출물(TECA) 1 중량%
푸루로닉 F-127 15 중량%
에탄올 4 중량%
파라옥시안식향산메틸에스테르 0.12 중량%
파라옥시안식향산프로필에스테르 0.08 중량%
pH 6.0 완충액 77.80 중량%
조제용기에 푸루로닉 F-127(BASF Co. 제품) 15 중량%과 pH 6.0 완충액 40 중량%를 넣은 후 천천히 교반한 다음 4℃에서 20시간 방치하여 맑은 점조성의 액체를 얻었다. 별도의 용기에 pH 6.0 완충액 37.80 중량%, 후시딘산나트륨 2 중량% 및 TECA(Laboratorios dr. Vinyals, s.a 사 제품, 스페인) 1 중량%를 넣은 후 교반하여 용해시킨 다음 조제용기에 투입하고 교반하였다. 또다른 별도의 용기에 에탄올 4 중량%, 파라옥시안식향산메틸에스테르 0.12 중량% 및 파라옥시안식향산프로필에스테르 0.08 중량%를 투입한 후 교반하고 용해시킨 다음 조제용기에 투입하였다. 투입된 혼합물을 20분 동안 교반한 다음 냉장고에서 4∼5시간 동안 방치함으로써 미황색의 점조성액을 얻었다. 얻어진 점조성액에서 겔이 얻어질때까지 서서히 가온하였다.
실시예 2. 외용액 제조
후시딘산나트륨 2 중량%
센텔라아시아티카 추출물(TECA) 1 중량%
푸루로닉 F-127 8 중량%
프로필렌글리콜 2 중량%
에탄올 4 중량%
파라옥시안식향산메틸에스테르 0.12 중량%
파라옥시안식향산프로필에스테르 0.08 중량%
pH 6.0 완충액 82.80 중량%
조제용기에 푸루로닉 F-127(BASF Co.제품) 8 중량%와 pH 6.0 완충액 50 중량%를 넣은 후 천천히 교반하고 4℃에서 20시간 방치하여 맑은 점조성의 액체를 얻었다. 별도의 용기에 pH 6.0 완충액 20 중량%, 후시딘산나트륨 2 중량% 및 TECA 1 중량%를 넣은 후 교반하고 용해시킨 다음 조제용기에 투입하고 교반하였다. 또다른 별도의 용기에 에탄올 4 중량%, 파라옥시안식향산메틸에스테르 0.12 중량% 및 파라옥시안식향산프로필에스테르 0.08 중량%를 투입한 후 교반하고 용해시킨 다음 조제용기에 투입하였다. 투입된 혼합물을 20분 동안 교반하고 냉장고에서 4∼5시간 동안 방치하여 미황색의 점조성액을 얻었다. 얻어진 점조성액에 pH 6.0 완충액 12.80 중량%를 추가로 투입하고 서서히 교반하여 미황색의 외용액제를 얻었다.
실시예 3. 카보머 겔제제의 제조
후시딘산나트륨 2 중량%
센텔라아시아티카 추출물(TECA) 1 중량%
카보머 1.5 중량%
글리세린 3 중량%
에탄올 4 중량%
트리에탄올아민 0.75 중량%
에데트산나트륨 0.02 중량%
파라옥시안식향산메틸에스테르 0.12 중량%
파라옥시안식향산프로필에스테르 0.08 중량%
정제수 87.53 중량%
조제용기에 카보머(BFGoodrich Co. 제품) 1.5 중량%와 정제수 30 중량%를 투입하고 약 2시간 동안 분산시켜 팽윤시킨 다음 가온하면서 글리세린 3 중량%를 넣고 교반하였다. 그리고, 별도의 용기에 정제수 57.53 중량%, 후시딘산나트륨 2 중량%, TECA 1 중량% 및 에데트산나트륨 0.02 중량%를 투입한 후 교반하고 용해시킨다음 조제용기에 투입하고 교반하였다. 또다른 별도의 용기에 에탄올 4 중량%, 파라옥시안식향산메틸에스테르 0.12 중량% 및 파라옥시안식향산프로필에스테르 0.08 중량%를 투입한 후 교반하고 용해시킨다음 이를 조제용기에 투입하였다. 그리고 트리에탄올아민 0.75 중량%를 천천히 조제용기에 투입한다음 겔이 얻어질 때까지 교반하였다.
실시예 4. 연고제 제조
후시딘산나트륨 2 중량%
센텔라아시아티카 추출물 (TECA) 1 중량%
백색 바셀린 13 중량%
세토스테아릴알콜 7 중량%
경질유동파라핀 5 중량%
세토마크로골 1.5 중량%
파라옥시안식향산메틸에스테르 0.12 중량%
파라옥시안식향산프로필에스테르 0.08 중량%
정제수 70.3 중량%
조제용기에 백색바셀린 13 중량%, 세토스테아릴알콜 7 중량%, 경질유동파라핀 5 중량% 및 세토마크로골 1.5 중량%를 약 65℃로 가온하여 용융시킨 다음 용융된 액을 100 메쉬체로 여과하였다. 별도의 용기에 정제수 50 중량%, 후시딘산나트륨 2 중량% 및 TECA 1 중량%를 교반하고 용해시킨다음 조제용기에 투입하였다. 또다른 별도의 용기에 95℃ 열탕정제수 20.3 중량%에 파라옥시안식향산메틸에스테르 0.12 중량%, 파라옥시안식향산프로필에스테르 0.08 중량%를 용해시켜 조제용기에 투입한 다음 약 20분동안 교반시킨후 호모게나이저로 약 20분동안 2500rpm의 속도로 유화시킨다음 유화가 완료되면 천천히 교반하면서 냉각하였다.
실시예 5. 산제의 조제
후시딘산나트륨 2 중량%
센텔라아시아티카 추출물(TECA) 1 중량%
키토산 1 중량%
탈크 0.5 중량%
마그네슘스테아레이트 0.5 중량%
미결정셀룰로오스 95 중량%
상기원료 100 중량%에 해당되는 원료를 비닐백에 담아 손으로 약 20분동안 완전히 혼합하였다. 단, 키토산은 미리 소형 분쇄기로 분쇄한후 80 메쉬체로 체사한 원료만 사용하였다.
실험예 1. 창상치료효과평가(Wound-healing Test)
피부질환 치료에 가장 효과적으로 적용시킬 수 있는 조성비를 결정하기 위하여 의약조성물의 조성비를 변화시켜 가면서 창상치료평가를 실시하였다.
체중 25±5g의 ICR계 웅성 마우스 15마리를 한 실험군으로 하여 항온 및 항습(22±2℃, 50±5%)이 유지되는 사육실에서 일주일 이상 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 창상에 처치해 준 제제가 손실되는 것을 방지하기 위하여 사육상자 내에 절식판(wire floor)을 설치하였다.
에테르를 사용하여 마우스를 마취시키고 등부위의 털을 전기 제모기로 제거하였다. 직경 10㎜의 원을 그린 후 멸균된 수술용 가위와 겸자를 사용하여 등피를 제거한 후 소독용 에탄올로 수술한 부위를 잘 닦아주었고 수술이 끝난 마우스에는 각각의 제제를 매일 12시간 간격으로 2차례, 약 300㎎씩을 처치해 주었다. 창상의 치유효과를 알아보기 위해서 이틀에 한 번씩 버어니어 캐리퍼스(calipers)로 창상의 장경과 단경을 재었고, 창상치료효과는 다음의 수학식 1에 의해 구하였으며, 최초면적에 대한 퍼센트로 나타내었다.
상기 수학식 1에서, TL은 처리상처의 장경(the longest diameter of the treated wound)이고, TS은 처리상처의 단경(the shortest diameter of the treated wound)이고, IL은 초기상처의 장경(the longest diameter of the initial wound)이고, IS은 초기상처의 단경(the shortest diameter of the initial wound)이다.
치료효과를 확인하기 위하여, 한 실험군에 대하여 각각의 제제가 50%의 치료율을 나타내는 기간인 CT50(50% 상처의 치료기간) 및 피부치료완료후 반흔생성정도를 실험하였다. CT50은 각 제제의 창상치료 플롯(plot)의 직선회귀 방정식을 사용하여 구하였고, 반흔 생성정도는 치료가 완료된 다음 5일후 육안으로 측정하여 반흔이 거의 보이지 않으면 0 등급, 약간의 희미한 반흔이 보이면 1 등급, 그리고 육안으로 뚜렷한 반흔이 보이면 2등급으로 분류하였다.
단, 대조군은 약물처리를 하지 않은 실험군이고, 기제군, 각각의 단독처방군은 상기 실시예 1의 푸루로닉겔 제조방법에 준하여 제조하였다.
| 항목 | 대조군 | 기제군 | 단 독 처 리 군 | ||
| TECA 1% | 후시딘산나트륨 2% | ||||
| 치료효과(%) | 1 일 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
| 3 일 | 89.4±3.2 | 85.5±4.1 | 71.0±3.1 | 66.5±4.8 | |
| 5 일 | 74.8±4.1 | 69.4±2.3 | 59.5±3.4 | 44.7±3.6 | |
| 7 일 | 59.4±2.0 | 53.8±0.8 | 47.1±2.1 | 21.2±2.8 | |
| 9 일 | 43.9±3.1 | 41.6±0.3 | 36.3±1.8 | 12.0±1. | |
| 11 일 | 29.1±2.1 | 24.2±0.2 | 20.1±0.5 | 4.9 | |
| 13 일 | 19.5±1.5 | 14.1±0.3 | 13.2±0.8 | 1.4 | |
| 15 일 | 11.7±0.8 | 9.1 | 8.4 | 0 | |
| 평가항목 | CT50(일) | 8.2 | 7.6 | 6.5 | 4.5 |
| 반흔등급 | 2.00 | 1.91 | 0.84 | 1.61 |
| 항목 | 복 합 처 방 군(TECA 1%와 후시딘산나트륨 2%) | ||||
| 실시예1(푸루로닉겔) | 실시예2(외용액) | 실시예3(카보머겔) | 실시예4(연고제) | ||
| 치료효과(%) | 1 일 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
| 3 일 | 50.6±5.0 | 61.6±5.6 | 54.3±5.0 | 53.8±3.8 | |
| 5 일 | 30.7±2.8 | 44.5±3.9 | 41.5±3.1 | 39.5±3.4 | |
| 7 일 | 19.4±1.2 | 25.5±2.2 | 24.6±2.0 | 26.8±1.5 | |
| 9 일 | 10.0 | 14.7±1.1 | 13.9±0.8 | 15.1±0.5 | |
| 11 일 | 3.1 | 6.6 | 5.3 | 7.7 | |
| 13 일 | 1.1 | 3.6 | 2.9 | 2.1 | |
| 15 일 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | |
| 평가항목 | CT50(일) | 3.1 | 4.4 | 3.7 | 3.5 |
| 반흔등급 | 0.68 | 0.80 | 0.87 | 0.63 |
상기 표 1과 표 2의 상처치료효과 평가 실험결과에 의하면, 후시딘산나트륨 단독처방군은 상처치료효과는 우수하지만 반흔생성 측면에서 약효상의 문제가 있고, TECA 단독처방군은 반흔생성 측면에서는 약효가 우수하지만 상처치료효과는 매우 약한 것을 알 수 있다. 이는 TECA가 단순히 피부재생을 촉진하는 성분으로 TECA자체로는 항균력을 나타내지 못하기 때문이다.
그러나, 본 발명의 TECA와 후시딘산나트륨의 복합 처방군은 단독 처방군 보다 약효평가 파라미터인 CT50에서 상승효과가 있는 것으로 나타났고, 반흔 생성정도도 TECA 단독 처방군과 동일한 약효를 발휘하는 것으로 보아 복합처방은 상처치료효과 뿐만 아니라 상처치료후 반흔 생성 억제 측면에서도 우수한 약효를 발휘하는 것으로 평가되었다.
제형적인 측면에서는 푸루로닉겔 처방과 연고제 처방이 우수한 약효를 발휘하는 것으로 평가되었고, 동일 처방에서는 제형에 따른 약효차이는 유효성이 있는 것으로 평가 되었다.
실험예 2. 연고제의 유효약물 함유량에 따른 약효평가실험
상기 실시예 4와 동일한 방법으로 연고제를 제조하였으며, 각 연고제의 유효약물 함량에 따른 약효평가 결과는 다음 표 3에 나타내었다.
| 항 목 | 복합 처방군 | |||||
| 주약 | 후시딘산나트륨 | 1 중량% | 2 중량% | 3 중량% | 3 중량% | 3 중량% |
| TECA | 1 중량% | 2 중량% | 1 중량% | 2 중량% | 3 중량% | |
| 치료효과(%) | 1 일 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
| 3 일 | 68.6±5.6 | 52.0±2.1 | 42.0±2.5 | 42.0±2.9 | 31.5±2.1 | |
| 5 일 | 51.8±2.8 | 30.8±0.8 | 25.8±1.3 | 21.8±0.8 | 18.5±1.8 | |
| 7 일 | 39.8±2.5 | 21.7±0.5 | 20.1±1.2 | 16.0±0.5 | 11.0±0.8 | |
| 9 일 | 26.3±1.1 | 13.5±0.1 | 12.0±0.2 | 8.9 | 6.9 | |
| 11 일 | 18.7±0.2 | 5.1 | 4.9 | 5.2 | 3.1 | |
| 13 일 | 10.8±0.01 | 0.9 | 1.4 | 2.0 | 0.8 | |
| 15 일 | 5.2 | 0.5 | 0.3 | 0.4 | 0.0 | |
| 평가항목 | CT50(일) | 5.3 | 3.1 | 2.7 | 2.7 | 2.5 |
| 반흔등급 | 0.74 | 0.43 | 0.62 | 0.30 | 0.11 |
실험예 3. 푸루로닉겔제의 유효약물 함유량에 따른 약효평가실험
상기 실시예 1과 동일한 방법으로 푸루로닉겔제를 제조하였으며, 각 푸루로닉겔제의 유효약물 함량에 따른 약효평가 결과는 다음 표 4에 나타내었다.
| 항 목 | 복합 처방군 | |||||
| 주약 | 후시딘산나트륨 | 1 중량% | 2 중량% | 3 중량% | 3 중량% | 3 중량% |
| TECA | 1 중량% | 2 중량% | 1 중량% | 2 중량% | 3 중량% | |
| 치료효과(%) | 1 일 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
| 3 일 | 72.5±5.2 | 54.1±2.5 | 37.0±1.2 | 33.3±2.1 | 24.8±1.0 | |
| 5 일 | 54.1±2.6 | 29.9±3.2 | 25.1±1.5 | 19.7±0.8 | 14.2±0.8 | |
| 7 일 | 40.5±1.5 | 21.7±1.2 | 14.8±0.8 | 11.5±0.5 | 8.2±0.2 | |
| 9 일 | 31.3±2.1 | 14.8±0.8 | 9.7±0.1 | 6.4±0.1 | 3.1 | |
| 11 일 | 22.7±0.8 | 7.5±0.2 | 1.4 | 2.0 | 0.2 | |
| 13 일 | 11.9±0.2 | 2.0 | 0.8 | 0.5 | 0 | |
| 15 일 | 5.2±0.1 | 0.2 | 0 | 0 | 0 | |
| 평가항목 | CT50(일) | 5.6 | 3.2 | 2.6 | 2.5 | 2.3 |
| 반흔등급 | 0.70 | 0.42 | 0.52 | 0.25 | 0.06 |
실험예 4. 안정성 시험
본 발명의 외용제제의 안정성을 실험하기 위하여 각각의 제제들을 25℃, 40℃에서 보관한 후 6개월째에 시료를 보관용기에서 꺼내어 유효약물의 함량을 측정하였다. 제제중의 약물의 함량은 고속액체크로마토그래피법을 이용하여 정량하였다. 다음 표 5는 각 유효약물의 최초함량에 대한 비(실험횟수 3회)를 나타낸 것이다.
| 검사항목 | 후시딘산나트륨의 함량(%) | TECA중의아시아티코사이드의 함량(%) | 외관 | |
| 후시딘산나트륨 2%와 TECA 1%를 함유하는 카보머겔제 | 25℃ | 99.1±1.22 | 98.2±1.6 | 변화없음 |
| 40℃ | 96.1±1.0 | 96.6±1.1 | ||
| 후시딘산나트륨 1%와 TECA 1%를 함유하는 연고제 | 25℃ | 98.2±2.3 | 98.6±1.1 | |
| 40℃ | 97.3±1.1 | 94.3±1.0 | ||
| 후시딘산나트륨 3%와 TECA 1%를 함유하는 연고제 | 25℃ | 98.9±1.2 | 97.6±1.9 | |
| 40℃ | 98.1±1.6 | 95.2±0.4 | ||
| 후시딘산나트륨 3%와 TECA 3%를 함유하는 연고제 | 25℃ | 98.4±1.1 | 97.1±0.5 | |
| 40℃ | 97.3±1.3 | 95.1±0.2 | ||
| 후시딘산나트륨 2%와 TECA 2%를 함유하는 푸루로닉겔제 | 25℃ | 100.0±1.0 | 100.2±1.1 | |
| 40℃ | 97.1±1.0 | 95.3±1.1 |
상기 표 5에 의하면, 본 발명에 따른 상처치료용 의약조성물을 제형화한 외용제제들은 25℃, 40℃에서 6개월간 보관하여도 외관상 변화가 없었으며, 또한 결정석출현상도 발견되지 않았으며 제제내에서의 약물의 함량도 최초 함량에 비해 큰 변화가 없이 일정한 것으로 보아 일반적인 외용제제 유통기간인 2∼3년 동안 안정할 것으로 추정된다.
본 발명에 따른 의약조성물은 후시딘산나트륨과 TECA를 병용하여 서로간의 본연의 약효는 물론 상승작용에 의해 단독 처방에 비교하여 월등히 우수한 약효를 나타내고 있는 바, 이러한 의약조성물을 피부에 적용 가능한 제형으로 제형화한 복합처방 외용제제는 창상에 유효성분이 복합적인 효과를 나타내었고, 각 제제의 안정성도 우수하다.
Claims (5)
- 후시딘산나트륨(sodium fusidate)과 센텔라아시아티카 추출물(Titrated Extract of Centella Asiaitica)을 유효성분으로 함유하고 있는 것임을 특징으로 하는 상처치료용 의약조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 후시딘산나트륨은 전체 의약조성물에 대하여 0.5∼4 중량% 함유되어 있고, 상기 센텔라아시아티카 추출물은 0.5∼4 중량% 함유되어 있는 것임을 특징으로 하는 의약조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 후시딘산나트륨과 센텔라아시아티카 추출물은 1/10 ∼ 10/1의 중량비로 배합된 것임을 특징으로 하는 의약조성물.
- 후시딘산나트륨과 센텔라아시아티카 추출물이 유효성분으로 함유되어 있는 의약조성물에 통상의 첨가제를 사용하여 제조된 것임을 특징으로 하는 상처치료용 외용제제.
- 제 4 항에 있어서, 상기 외용제제는 겔제, 연고제, 크림제, 외용액제 또는 산제로 제형화된 것임을 특징으로 하는 상처치료용 외용제제.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019970041458A KR19990018307A (ko) | 1997-08-27 | 1997-08-27 | 상처치료용 의약조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019970041458A KR19990018307A (ko) | 1997-08-27 | 1997-08-27 | 상처치료용 의약조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR19990018307A true KR19990018307A (ko) | 1999-03-15 |
Family
ID=66046759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019970041458A KR19990018307A (ko) | 1997-08-27 | 1997-08-27 | 상처치료용 의약조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR19990018307A (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010007717A (ko) * | 2000-06-28 | 2001-02-05 | 임준기 | 마취력과 살균력을 가진 연고제 및 거즈 |
-
1997
- 1997-08-27 KR KR1019970041458A patent/KR19990018307A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010007717A (ko) * | 2000-06-28 | 2001-02-05 | 임준기 | 마취력과 살균력을 가진 연고제 및 거즈 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2775838B1 (en) | Aqueous antimicrobial composition containing coniferous resin acids | |
| AU778524B2 (en) | Anhydrous topical skin preparations | |
| KR101966867B1 (ko) | 세균 균막의 치료 및 다른 용도를 포함하는, 생의학적 용도를 위한 방부제로서 비스무트-티올 | |
| AU655935B2 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| PL209943B1 (pl) | Zastosowanie moksifloksacyny stanowiącej kwas 1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-8-metoksy-7-[(4aS,7aS)-oktahydro-6H-pirolo [3,4-b]pirydyn-6-ylo]-4-okso-3-chinolino-karboksylowy | |
| RU2370265C1 (ru) | Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием | |
| WO2002094179A2 (en) | Novel topical microbicidal compositions | |
| US20040014818A1 (en) | Bactericidal preparation | |
| KR101642537B1 (ko) | 푸시드산나트륨을 사용하고 생체중합체를 혼입한 약용 푸시드산 크림 및 이의 제조 방법 | |
| US20030194446A1 (en) | Zinc oxide compositions for dermatheraputics | |
| US5731007A (en) | Pharmaceutical composition for skin diseases | |
| WO2008035243A2 (en) | Composition for treatment of burns and wounds | |
| EP0988040A1 (en) | Use of glucosamine and glucosamine derivatives for quick alleviation of itching or localized pain | |
| US20130243702A1 (en) | Mouthwash Composition for Managing Oral Mucositis, Process and Methods Thereof | |
| KR19990018307A (ko) | 상처치료용 의약조성물 | |
| AU3347689A (en) | Combination of tobramycin and steroids for topical ophthalmic use | |
| JP2522719B2 (ja) | 褥瘡及び皮膚潰瘍治療外用剤 | |
| EP2340016B1 (en) | Topical formulation of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate | |
| CN115624520B (zh) | 一种地奥司明乳膏剂和应用 | |
| DE202012000247U1 (de) | Zusammensetzung für die topische Applikation II | |
| RU2223097C1 (ru) | Комбинированное средство для лечения кожных заболеваний | |
| CN102427801A (zh) | 使用硫酸新霉素b乳膏和壳聚糖制备的药用乳膏以及其制备方法 | |
| RU2682454C1 (ru) | Мазь для лечения термических ожогов и способ их лечения | |
| LV13450B (en) | Novel medicinal use of meldonium and pharmaceutical compositions thereof | |
| KR20220008721A (ko) | 카라기난을 포함하는 피부 외용 연고제 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITN | Withdrawal due to no request for examination |