CN102427801A - 使用硫酸新霉素b乳膏和壳聚糖制备的药用乳膏以及其制备方法 - Google Patents
使用硫酸新霉素b乳膏和壳聚糖制备的药用乳膏以及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102427801A CN102427801A CN2010800219201A CN201080021920A CN102427801A CN 102427801 A CN102427801 A CN 102427801A CN 2010800219201 A CN2010800219201 A CN 2010800219201A CN 201080021920 A CN201080021920 A CN 201080021920A CN 102427801 A CN102427801 A CN 102427801A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- emulsifiable paste
- skin
- chitosan
- group
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明涉及一种组合物,其用于治疗细菌性皮肤感染以及皮肤再生。更具体地,本发明涉及一种药物组合物,包括生物聚合物和抗菌活性成分。本发明公开了用于治疗真菌性皮肤感染以及皮肤再生的组合物,包括a)壳聚糖形式的生物聚合物,b)用于治疗细菌性皮肤感染的硫酸新霉素B形式的活性药物组分(API)组合物,c)乳膏基质,包括初级和次级乳化剂、蜡质材料、共溶剂、酸、防腐剂、缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂和润湿剂;和d)水。称为壳聚糖的活性成分和硫酸新霉素B形式的抗菌剂被加入到乳膏基质中,用于治疗细菌性皮肤感染以及过敏和瘙痒,以及人皮肤上的创伤,这涉及使人皮肤接触上述确定的组合物。
Description
技术领域
本发明涉及用于治疗细菌性皮肤感染以及皮肤再生的组合物。更具体地,本发明涉及包括生物聚合物和抗菌活性成分--硫酸新霉素B的药用乳膏。
背景技术
皮肤疾病大体上按它们源自的细菌形式或真菌来分类。抗真菌或抗细菌组合物通常用作洗液、乳膏或软膏。而且,在一些情况中,难以确定是否皮肤病症是因为细菌因素或真菌。
一种治疗皮肤疾病的方法是通过试凑法消灭。抗细菌或抗真菌组合物轮流施用,监测反应并改进治疗。此方法的主要缺点是在治疗期间,每天需要进行多次治疗。这很不方便,且对多数人,特别是欠发达国家的人也不经济。
有很多治疗方法可用于治疗由细菌或真菌引起的皮肤疾病。通常,这类组合物使用甾族化合物、抗菌药或抗真菌药(或这些的固定剂量组合)且关注这些药物活性组分。这类制剂的组合物如增强它们的物理/化学/生物释放图。
由炎症和细菌侵袭引起皮肤病症导致瘙痒和随后的抓挠,这会与其它原因一起导致严重和并发性继发感染。常规上可用的治疗不关注皮肤治愈或再生;通常这两个方面留给自然治愈。
涉及损害性皮肤病症(伤口、创伤、感染、炎症、擦伤等)的术语治愈摂不仅涉及预防、控制、消除如细菌或真菌等病因,而且涉及将皮肤恢复为其感染前的状态。
当前皮肤治疗的方法可大体上分为两个阶段:a.治愈和b.将皮肤恢复为疾病前的状态。治愈部分包括最大程度消除引起疾病的根源。这可以是通过抗细菌或抗真菌药的适当治疗来消除细菌或真菌引起的感染,或通过甾族化合物治疗降低炎症。虽然正在使用这种治疗,但皮肤正在受损的状况导致易受很严重性质的继发感染。在擦伤或创伤皮肤的情况中,血液快速凝固很重要,因为其减少继发感染的几率。通过乳膏、洗液、软膏给药的这种治疗关注活性药物组分的作用。乳膏基质或软膏基质仅被视作将API送至病灶处的载体。
然而,使皮肤复原为其疾病前的状态这方面几乎完全留给自然进行。因此,现有皮肤治疗方法的一个重要缺点是它们因血液凝固和创伤愈合过程慢而具有继发感染的风险。
而且,从现有技术的研究看,现有处方皮肤产品缺少用于皮肤疾病的局部治疗的一些方面。这反映在忽略了乳膏基质或软膏基质的任何潜在治疗优点。特别地,可获得的现有技术均未提示:
-局部皮肤制剂可提供超过主API活性的皮肤治愈或再生,使得主API的治疗结果增强。
-生物活性聚合物(也称为生物聚合物)的加入是复杂的过程,其中如果在药物设计阶段未充分考虑正确的生物聚合物或天然相互作用的制剂赋形剂或工艺参数,并优化以增强和补充治疗结果,制剂的稳定性会受损。
-乳膏基质中功能性生物活性赋形剂聚合物的加入且同时在单个剂型皮肤药物乳膏中保持API的功能稳定性包括解决针对乳膏基质物理稳定性的问题。
一些现有专利着眼于说明以上要点。
GB987010公开了水性、可透水的、胶体性、基本上无生物学作用的组合物,其包括抗革兰氏阴性菌的一种或多种抗生素和甲醇或乙醇。此发明使用抗生素如硫酸新霉素、卡那霉素、聚堆囊粘菌素B、链霉素、黏菌素或新霉素B的混合物。其基于他们的发现而声称有创造性,即当将抗革兰氏阴性菌的抗生素以及少量甲醇或乙醇加入水性蛋白质胶体中,特别为明胶组合物,革兰氏阴性菌被破坏,且由此制备的干燥层中存在的抗生素即使在潮湿条件下也抑制其中细菌的生长。得到的水性可透水的胶体组合物基本上无生物学作用。
GB 1090421公开了外科敷料,其尤其包括用碱性抗生素处理的织物材料和/或碱性抗菌物质。可存在于用在产品的乳液中的化合物包括新霉素、硫酸新霉素或新霉素B等。GB 1090421声称其相对于现有技术具有优点,这是因为它们明显可适用于与初始创伤表面不粘附的烧伤和创伤,且产生的舒适涉及将它们去除而不引起对脆弱愈合组织的损害。他们进一步提示由这些创伤敷料提供的抗生素或抗菌作用是有利的。
GB 1218978提供了聚乙烯吡咯烷酮,基于此还可包括抗生素如硫酸新霉素B、巴龙霉素、卡那霉素、庆大霉素和新霉素。其清楚地表明可配制组合物以内用,如用于抗腹泻活性,或以外用,如用于抗溃疡活性。GB 1218978声称其创造性在于根据此发明的药物组合物具有有价值的药理学的性质,特别是当内部给药时的抗腹泻活性和外部给药时的抗溃疡活性。
美国专利6428800公开了治疗创伤的方法,包括使创伤接触有效创伤治愈量的生物活性玻璃和局部抗生素以及用于加速创伤和烧伤愈合的组合物,包括生物活性玻璃颗粒和至少一种局部抗生素。根据美国专利6428800,未预想到发现生物活性玻璃颗粒和局部抗生素的组合产生能够显著降低用于创伤愈合发生所需时间的组合物。申请人已经发现此发明的组合增加了天然愈合的过程。此发明的组合的效果最显著体现在愈合创伤能力略微受抑制的免疫受损的患者中。
以上专利申请中没有共同教导或暗示:
-乳膏基质作为乳膏功能性成分而非仅作为主API载体的应用,
-使用已知的生物聚合物作为功能性赋形剂以及硫酸新霉素B
-提供优异的治愈效果,如微膜形成、血液凝固、支持表皮生长、微生物静电固定同时起作用,而非在常规单一药物治疗中一个在另一个后起作用,
-改进乳膏的整体医药性质,补充乳膏基质中所用的API。
因此,需要以乳膏基质提供的单次剂量的API局部治疗,其中乳膏基质提供与主要API提供的治疗价值互补的治疗价值,且起到超过且高出仅作为载体或递送装置的目的。
本发明的目的和优点
因此,需要提供单次剂量的硫酸新霉素B局部治疗制剂,此制剂将提供抗细菌感染的有效治疗且也有助于主动地治愈皮肤再生。
本发明的其它目的是提供局部皮肤治疗制剂:
-可提供超过硫酸新霉素B活性的皮肤治愈或再生,使得主API的治疗结果增强。
-包含生物活性聚合物(也称为生物聚合物),而不损害可能因未选择正确生物聚合物而受损的制剂的稳定性。
-在乳膏基质中加入功能性生物活性赋形剂聚合物,同时在单个剂型中保持API的功能稳定性。
发明内容
本发明涉及用于治疗细菌性皮肤感染以及皮肤再生的组合物,包括:
a)壳聚糖形式的生物聚合物
b)用于治疗细菌性皮肤感染的活性药物成分(API)硫酸新霉素B
c)乳膏基质,其包含初级和次级乳化剂、蜡质材料、共溶剂、酸、防腐剂、缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂和湿润剂
d)水。
将活性组分即壳聚糖和硫酸新霉素B加入到乳膏基质,通过使人皮肤接触上述组合物,以用于在人皮肤上治疗具有过敏&瘙痒&创伤的细菌性皮肤感染。
附图说明
图1-包含壳聚糖以及不相容的赋形剂如卡波姆的乳膏的不均匀性质。
图2-使用壳聚糖形成膜。
具体实施方式
除去操作实例或另有说明,将表示成分量的全部数字理解为被术语“约”修饰的全部情况。
本发明提供了一种用于在处方药领域中局部皮肤治疗的单次剂量硫酸新霉素B制剂。与所谓的药用化妆品相比,处方药在其应用上有区别。药用化妆品目的是美化或改善或多或少完整的皮肤或未患有严重病症的皮肤。另一方面,处方皮肤制剂目的是提供治疗因感染和创伤引起的严重皮肤病症。
从现有技术的研究看,处方药品领域中现有局部治疗制剂明显缺少一些方面。现有技术未教导或启示:
-局部皮肤制剂可提供超过主API活性的皮肤治愈或再生,使得主API的治疗结果增强。
-生物活性聚合物(也称为生物聚合物)的加入是复杂过程,其中如果未选择正确的生物聚合物,制剂的稳定性会被破坏。
-乳膏基质中功能性生物活性赋形剂聚合物的加入且同时在单个剂型皮肤药物乳膏中保持API的功能稳定性涉及解决针对乳膏基质物理稳定性的问题。
可用于本发明的活性化合物硫酸新霉素B是细菌感染治疗领域公知的,且用于治疗创伤和人皮肤再生的生物聚合物涉及使人皮肤接触以上确定的组合物。
可使用的适合的生物聚合物的实例包括但不限于壳聚糖等。
可使用的适合的局部抗菌药的实例包括但不限于夫西地酸钠、莫匹罗星钙、庆大霉素、新霉素、磺胺嘧啶银、环丙沙星、硫酸新霉素B(FramycetinSulphate)、氯碘羟喹、聚维酮碘、西索米星、呋喃西林等。
此活性化合物硫酸新霉素B需要在使用化合物的药物组合物中使用基质组分,因为化合物因为其粗糙所以自身不能直接沉积在人皮肤上。
基质组分通常包含初级和次级乳化剂、蜡质材料、共溶剂、酸、防腐剂、缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂、湿润剂等。
壳聚糖
壳聚糖是由无规分布的β-(1-4)-连接的D-葡萄糖胺(脱乙酰基单元)和N-乙酰基-D-葡萄糖胺(乙酰基单元)组成的线性多糖。已知其在农业和园艺、水处理、化学工业、制药和生物医学中具有很多商业用途。
其已知的性质包括加速血液凝固。然而,本领域技术人员不知道含药物活性组分如抗菌药或抗真菌药的壳聚糖的行为需要小心处理。
已知其具有膜形成、粘膜粘附和粘度增加性质,且其已被用作片剂中的粘结剂和崩解剂。
壳聚糖通常从大气/环境中吸收水分,且吸收的量取决于环境的初始水分含量、温度和相对湿度。
壳聚糖被认为是无毒且无刺激性的材料。壳聚糖与健康和感染的皮肤均具有生物相容性,且因为其源自虾、鱿鱼和蟹,所以显示出是可生物降解的。
壳聚糖的独特物理性质使得其加速伤口愈合和创伤修复。壳聚糖带正电荷,且可溶于酸性至中性溶液。壳聚糖是生物粘合剂,且易于粘结在带负电荷的表面如粘膜。壳聚糖增强极性药物通过上皮表面的转运。壳聚糖的性质使其能够快速凝固血液,且其最近已在美国获得用于绷带和其它止血剂的许可。
壳聚糖无过敏性反应,且具有抗菌性质,进一步支持其应用。作为微膜形成生物材料,壳聚糖有助于降低创伤的宽度,控制创伤处的氧渗透率,吸收创伤流出物且由组织酶降解,这些是以更快速率愈合所需的。壳聚糖也通过提供安抚效果来降低瘙痒。壳聚糖也起到类似保湿剂的作用。壳聚糖也用于治疗日常的小伤口和创伤、烧伤、瘢痕、糖尿病溃疡和静脉溃疡。本发明中所用的壳聚糖具有1kdal至5000kdal范围的各种分子量。
美国药典论坛的功能性赋形剂分类中讨论了壳聚糖。因为壳聚糖本质上是聚合物,所以根据分子量,其可以各种等级获得。各种等级的壳聚糖包括壳聚糖长链、壳聚糖中链和壳聚糖短链。长链、中链和短链的等级直接对应于壳聚糖的分子量。
通常,长链等级具有500,000至5,000,000Da范围内的分子量,中链等级具有1,00,000至2,000,000Da范围内的分子量,短链等级具有50,000至1,000,000Da范围内的分子量。
壳聚糖的分子量在制剂中起重要作用。较高分子量的壳聚糖对系统提供较高粘度,较低分子量的壳聚糖对系统提供较低粘度。
然而,中链等级的壳聚糖为制剂提供最佳水平的粘度。因为剂型是乳膏,所以需要适当水平的粘度来在皮肤表面实现良好的延展性。
发明人决定将壳聚糖中链等级用于本发明,因为其为乳膏提供所需的流变性质而不破坏活性剂和壳聚糖的治疗活性。根据对功效进行的若干次内部实验和临床前动物研究,谨慎地得到了壳聚糖中链等级的浓度。
局部抗菌药:
局部抗菌药意在针对由金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等引起的皮肤细菌感染。
抗菌药通过结合细菌核糖体并干扰mRNA和核糖体结合来起到抑制细胞壁合成的作用。
在另一个假设中,相信抗菌药诱导核糖体产生具有错误氨基酸的肽链,其最终会破坏细菌细胞。
局部抗菌药包括但不限于夫西地酸钠、莫匹罗星钙、庆大霉素、新霉素、磺胺嘧啶银、环丙沙星、硫酸新霉素B(Framycetin Sulphate)、氯碘羟喹、聚维酮碘、西索米星、呋喃西林等。
硫酸新霉素B
硫酸新霉素B属于被称作抗生素的药物组。硫酸新霉素B为具有广泛抗菌谱的抗菌作用的抗生素,属于胺基糖苷组和新霉素B的硫酸盐。其通过杀灭或终止所负责细菌的生长而被用于治疗细菌感染。
硫酸新霉素B的分子式为C23H46N6O13,xH2SO4,且分子量为614.64374。化学名称为(2R,3S,4R,5R,6R)-5-氨基-2-(氨基甲基)-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-二氨基-2-[(2R,3R,4S,5R)-4-[(2S,3S,4S,5R,6R)-3-氨基-6-(氨基甲基)-4,5-二羟基-噁烷-2-基]氧-3-羟基-5-(羟甲基)草脲胺-2-基]氧-3-羟基-环己基]氧-噁烷-3,4-二醇硫酸盐。其是白色或淡黄色-白色的、溶于水的吸湿性粉末。
药理学和作用机理
新霉素B具有抗葡萄球菌属(Staphylococcus spp.)的活性,包括凝固酶阴性的葡萄球菌、大肠杆菌(Escherichia coli)、克雷伯菌属(Klebsiella spp.)、沙门氏菌(Salmonella)、志贺氏菌(Shigella)、肠杆菌属(Enterobacter spp.)、变形菌属(Proteus spp.)、粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)、巴氏杆菌属(Pasteurella spp.)、弧菌属(Vibrio spp.)、Borellia和钩端螺旋体(Leptospiraspp.)以及还包括耐链霉素菌株的结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)。新霉素B显示出抗主要问题病原菌--铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的较高活性。在经常且显著延长使用后,对新霉素B的抗性难以实现。为了避免抗性的产生或对于治疗谱的延伸,通常含新霉素B的药物形式包括其他抗菌剂以及甾体类消炎剂。
在皮肤病学实践中,施以新霉素B以用于治疗创伤、溃疡、烧伤或受易感微生物感染的其他皮肤缺陷。抗生素为优选用于治疗细菌性皮肤病和脓皮病如脓疱病、疖病等的药剂。
在眼科学中,抗生素被成功地用于治疗结膜、睑炎和前眼睛部分的感染。含新霉素B的局部剂型显示出在治疗角膜溃疡时的高效率。尽管可能显示出眼睛毒性,但硫酸新霉素B本身或与其他抗菌或抗炎剂的组合也用于制备滴眼液。对于将新霉素B在耳鼻喉学的广泛应用和这种单次的事件,接受眼睛毒性风险在局部应用后是不显著的。含新霉素B的局部剂型成功地用在由葡萄球菌引起的鼻炎治疗中。
新霉素B的作用机制似乎与经由结合核糖体亚基来抑制细菌蛋白合成有关。
提示:硫酸新霉素B具有抗通常发现于表面感染的多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的活性:葡萄球菌(包括抗其他抗生素的菌株)、铜绿假单胞菌、大肠菌(coliform bacteria)和肺炎双球菌(pneumococci)。组织对其容忍性格外好。
大部分局部产品配制为乳膏或软膏。乳膏是用于在皮肤上施用的局部制剂。乳膏是半固体乳剂,其是加入有API(活性药物组分)的油和水的混合物。它们分为两类:由分散在连续水相中的油的小液滴组成的水包油(O/W)型乳膏,和由分散在连续油相中的水的小液滴组成的油包水(W/O)型乳膏。水包油型乳膏适用于用户,因为它们油脂较少且更易于用水清洗,所以是化妆品中可接受的。软膏是包含API的粘性半固体制剂,其局部用在各种身体表面上。软膏的载体被称为软膏基质。基质的选择取决于软膏的临床适应症,且通常使用的不同类型的软膏基质为:
·烃基质,如硬石蜡,软石蜡
·吸收基质,如羊毛脂,蜂蜡
以上基质在性质上均是油性和脂性的,这导致难以涂布和从皮肤上去除等不希望的作用。此外,这也导致玷污衣服。大部分局部产品因为其化妆品的要求而可以乳膏制剂获得。
pH的酸性范围从1至7,pH的碱性范围从7至14。人皮肤pH约在4.5至6之间。新生儿皮肤pH接近中性(pH 7),但很快变为酸性。因为酸性杀死细菌,所以设计此性质可能保护年轻儿童的皮肤。随着人岁数增加,皮肤变得更趋近中性且不会像以前一样杀死许多细胞。这就是皮肤变差且开始具有问题的原因。当人实际具有皮肤问题或皮肤疾病时,pH值超过6。这显示需要选择具有接近年轻人皮肤pH值的局部药。
向碱性pH的轻微偏移将为微生物提供更好的存活环境。大部分局部产品可用作乳膏。乳膏制剂中的活性化合物可以离子化状态使用,然而在乳膏的情况中,这些活性化学物以非离子化状态存在。通常,乳膏制剂为局部剂型设计和开发中配方设计师的首选,这是因为乳膏制剂为化妆品等级的细致质地,且可因为活性化合物在离子化状态下可用,且药物可快速透过皮肤层,使得制剂总体上适用于患者。
含功能性生物聚合物如壳聚糖、硫酸新霉素B的本发明的乳膏的pH从约3至6。另一方面,可商购的软膏是脂性的且非化妆品等级精致的。而且,因为软膏中的活性化合物是非离子化形式,所以皮肤的渗透很慢。
必要地是活性药物穿透皮肤以最优化生物-皮肤功效。活性药物的粒径在此起重要作用。必要地是对于高度有效形式的产物,活性药物可以胶体或分子分散的状态使用。此外,这可在与皮肤环境相容的安全pH(4.0至6.0)下完成。为了实现全部这些,必须选择适合的载体或共溶剂来溶解或分散药物。本发明的产品因硫酸新霉素B的显著抗菌和创伤愈合活性而高度有效,所述活性组分可以微小尺寸,胶体形式使用,这增强皮肤渗透。
硫酸新霉素B和壳聚糖组合应用的基本原理:
当前使用各种局部治疗来治疗细菌感染。然而,没有有效的单剂量治疗来保护皮肤,控制表面出血、创伤和烧伤。为了满足此需要且为全部国家/地区的不同地段的人群提供能负担起的且安全的治疗,建议使用壳聚糖,一种具有皮肤再生性质的生物聚合物,与硫酸新霉素B的独特组合作为新型乳膏来治疗。
局部硫酸新霉素B因其抗菌性质而在各种病因的原发和继发性细菌性皮肤感染中具有显著效力。使用任何局部抗菌药的缺点是具有相对慢的作用起点。
通过在制剂中使用硫酸新霉素B和壳聚糖,最大程度优化了抗菌药和壳聚糖的性质。因为壳聚糖是膜形成的,生物相容的,无过敏性材料,所以其有助于通过起载体作用来保护皮肤。其进一步控制擦伤引起的表面出血,并阻止因其阳离子电荷导致的病原菌的迁移性。
本发明很好地利用了硫酸新霉素B和壳聚糖的皮肤再生方面的性质,并为患者带来了最大的治疗益处,以助于更快的治愈。这确保患者能受益于具有细菌感染的皮肤创伤、烧伤的治疗。
制剂中包含的壳聚糖保持了被认为是治疗皮肤疾病中十分重要的许多性质。因为在全球内没有商品,所以壳聚糖和硫酸新霉素B的组合是独特和新颖的。
通过考虑与硫酸新霉素B组合使用的壳聚糖的物理、化学和治疗性质来验证组合的概念。
本发明的创造性方面
本发明的另一个创造性方面是在乳膏基质中加入功能性赋形剂不仅是直接的加入方法。发明人已经发现乳膏中功能性赋形剂如壳聚糖与其它试剂的相容性十分重要。这是因为不相容性将损害终产物的稳定性。例如,发明人已发现以各种方式用作稳定剂的公知的赋形剂如黄原胶和卡波姆不能与功能性生物聚合物如壳聚糖组合使用。
用于局部剂型的赋形剂包括聚合物、表面活性剂、蜡质材料和乳化剂等。聚合物用作胶凝剂、悬浮剂、增粘剂、释放调节剂、稀释剂等。表面活性剂用作湿润剂、乳化剂、增溶剂、释放增强剂等。
通常,聚合物和表面活性剂可具有或可不具有离子电荷。它们本质上可为阴离子的或阳离子的或非离子的。如果阴离子赋形剂包括在制剂中,它们与阳离子制剂赋形剂相互作用,并产生不均匀的、外表不美观的产品,并引起不想要的产物,此产物因不相容性而可能是过敏原、杂质、有毒物质等。
因为剂量是用于治疗生病的患者,所以产物中的这些不相容性不能被接受,且这些不相容性导致患者具有更多的并发症。
发明人仔细地筛选赋形剂,其包括用于开发制剂的聚合物和表面活性剂。在筛选最后候选名单中的赋形剂后,进行全部研究。更关注赋形剂间可能的相互作用,并进行详细的实验。
为了提供与乳膏剂型中阴离子-阳离子相互作用有关的一些实施例,发明人制备了一些硫酸新霉素B的制剂(参见表1至5),这些制剂包含黄原胶和壳聚糖、丙烯酸聚合物和壳聚糖,十二烷基硫酸钠和壳聚糖,多库酯钠和壳聚糖,以及阿拉伯胶和壳聚糖。结果清楚地表明相互作用的存在,所述相互作用非常明显且被视为整个体系中的块。终产物外表也不美观,没有均一性。附图1清楚地说明了壳聚糖和不适合阴离子赋形剂之间的相互作用。基于观察和与赋形剂有关的所有知识,发明人获得了一种加强的配方,其没有任何可能的相互作用。
表1:硫酸新霉素B乳膏与壳聚糖和黄原胶的制剂
表2:硫酸新霉素B乳膏与壳聚糖和丙烯酸聚合物的制剂
表3:硫酸新霉素B乳膏与壳聚糖和十二烷基硫酸钠的制剂
表4:硫酸新霉素B乳膏与壳聚糖和多库酯钠的制剂
表5:硫酸新霉素B乳膏与壳聚糖和阿拉伯胶的制剂
以上制品(表1至5)是不形成均匀乳膏,而产生图1所示类型的非均匀乳膏的制品的实例。然而,这些实施例中所述的比例是本领域技术人员根据现有知识可使用的。只有在全面和广泛的试验和错误后,才可获得正确类型和比例的赋形剂。
如我们在前所述,在治疗中,硫酸新霉素减轻细菌感染。然而,在单次剂量治疗中无法解决如皮肤保护、病灶处出血、病原菌从一个病灶处向另一病灶处的迁移等方面。
通过加入壳聚糖和轻拍(tapping),皮肤保护的所需益处(利用膜形成性质)、停止出血(利用血液凝固性质)和固定病原微生物(因为其阳离子静电性质),使用单剂量施用的本发明填补了此空白。
通过在作为乳膏基质中生物聚合物的壳聚糖的形成中加入功能性赋形剂带来治疗价值。所带来的价值是生物聚合物的以下功能性特性的综合的亚类:
-在皮肤表面上形成微膜
-与不含膜形成生物聚合物的乳膏相比,加速血液凝固
-生物聚合物阳离子电荷引起的表面微生物的静电固定
-显著增强皮肤上皮化或再生。
涉及开发在处方皮肤药物制品中加入功能性生物聚合物的平台技术所做的创造性努力是:
-确认此种加入的递送剂的补充治疗价值
-确认与加入生物聚合物的制品的物理化学稳定性有关的事宜
-在已确认细菌感染处提供单次剂型
不能忽视单次剂量治疗的重要性,特别是在不发达国家的重要性。在缺少医师,更不必说皮肤专家的南亚或非洲的大部分,单次剂量制剂显著增加去除皮肤疾病根源的几率,并也能使皮肤再生。
在皮肤病学症状期间,当前可用的治疗无法解决诸如保护皮肤、止血等问题。本发明的独特新型制剂通过将治疗皮肤病症与控制病灶处表面出血一起进行来照料皮肤病症。很好理解地是,如果不治疗表面出血,其将导致继发性微生物感染。有利地,本发明提供解决方案以满足此需要。
此外,在医药供应体系压力增加以及其缺乏/高成本下,全球均迫切需要解决以下问题:
·患者等待治疗的时间过长
当患者到达医院时不必要地停留过长
·不得不返回的次数常多于他们需要返回的次数。
在大多数情况中,减少停留时间是待解决的关键根本问题。使用单次剂量治疗的本发明显著减少严重皮肤疾病的总治疗时间。
优选的实施方式1:
一种用于局部治疗细菌性皮肤感染和相关创伤愈合的新型皮肤用乳膏,其中所述乳膏包括硫酸新霉素B和在乳膏基质中提供的生物聚合物,所述乳膏基质包含防腐剂、初级和次级乳化剂、蜡质材料、共溶剂、酸和水,优选纯净水中的至少一种。
实施方式1
优选实施方式1中公开的新型皮肤用乳膏,其中所述乳膏进一步包括:包括缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂、湿润剂或它们的任意组合的组的任意一种。
实施方式2
如在优选实施方式1中公开的新型皮肤用乳膏,其中
-所述硫酸新霉素B药剂以约0.5%w/w至约15%w/w,优选0.5至5.0%w/w且更优选约1.0%w/w的量加入;且
-所述生物聚合物为壳聚糖形式,以约0.01%至约1%w/w,优选约0.01%w/w至约0.5%w/w,且最优选约0.25%w/w的量加入,所述壳聚糖的功能性赋形剂分类为美国药典conformant且选自任何等级如长链、中链和短链,且具有50kDa至5000kDa范围的分子量,
-所述初级和次级乳化剂选自包括鲸蜡硬脂醇、聚西托醇-1000、鲸蜡醇、硬脂醇、聚山梨酸酯-80、司盘-80等的组且以约1%(w/w)至20%(w/w)的量加入;所述蜡质材料选自包括白色软石蜡、液体石蜡、硬石蜡等或它们任意组合的组且以约5%(w/w)至50%(w/w)的量加入;所述共溶剂选自包括丙二醇、己二醇、聚乙二醇-400等或它们任意组合的组且以约5%(w/w)至50%(w/w)的量加入;所述酸选自包括HCl、H2SO4、HNO3、乳酸等或它们任意组合的组且以约0.005%(w/w)至0.5%(w/w)的量加入;所述防腐剂选自包括尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、氯甲酚、山梨酸钾、苯甲酸、2-苯氧基乙醇、苯甲醇等或它们任意组合的组且以约0.05%(w/w)至2.5%(w/w)的量加入;所述水以20%(w/w)至85%(w/w)、优选40%(w/w)至80%(w/w)、更优选65%(w/w)至75%(w/w)的量加入,优选纯净水。
实施方式3
优选实施方式1和实施方式2中公开的新型乳膏,进一步包括缓冲剂,所述缓冲剂选自包括正磷酸氢二钠、正磷酸氢钠、乳酸钙等或它们的任意组合的组中且以0.05%(w/w)至1.00%(w/w)的量加入。
实施方式4
优选实施方式1以及实施方式2和3中公开的新型乳膏,进一步包括抗氧化剂,所述抗氧化剂选自包括丁羟苯甲醚、丁羟甲苯等或它们的任意组合的组中且以约0.001%(w/w)至1%(w/w)的量加入。
实施方式5
优选实施方式1以及实施方式2至4中公开的新型乳膏,进一步包括螯合剂,所述螯合剂选自包括EDTA二钠盐等或其任意组合的组中且以0.05%(w/w)至1%(w/w)的量加入。
实施方式6
优选实施方式1以及实施方式2至4中公开的新型乳膏,进一步包括湿润剂,所述湿润剂选自包括甘油、山梨醇等或其任意组合的组中且以约5%(w/w)至50%(w/w)的量加入。
实施方式7
公开了一种制备乳膏的方法,所述方法包括提供硫酸新霉素B和乳膏基质中生物聚合物,且将全部组分混合以形成均匀乳膏的步骤,所述乳膏基质包括防腐剂、初级和次级乳化剂、蜡质材料、共溶剂、酸和水,优选纯净水中的至少一种。
实施方式8
一种制备如实施方式7中所公开的乳膏的方法,其中所述组分进一步包括:包括缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂、湿润剂、稳定剂或它们的任意组合的组的任意一种。
实施方式9
如前述任一实施方式中所公开的新型乳膏,其中壳聚糖具有1kdal至5000kdal的分子量。
参照包含组合物的所附实施例和稳定性研究数据,将对本发明做进一步说明,然而,这不意在以任何方式限制本发明。
实施例-1:表6:硫酸新霉素B1%+壳聚糖乳膏
表6与表1至5的比较将说明基于常规药物设计的产物与采用本发明新型方法的产物之间的差异。
API-稳定性实验使用本发明的产物进行(参见表7-9)。进行测试以观察(或适当测量)一段时间内产物的物理外观、pH值和API的试验。用于测试的本发明的每克产物包含适量的抗菌药。用于稳定性研究测试的产物包含约额外10%的API(过量)。其包装在铝软管中。
已显示了本发明的详细测试结果。
全部实施例中所用的硫酸新霉素B的百分数相对于最终产物测量(w/w)。
产品:硫酸新霉素B乳膏
包装:铝质软管
组成:每克包含:i)硫酸新霉素B IP 1.0%w/w
表7:描述测试,批号FSC-13
测量参数:物理外观
测量参数的最佳值:均匀的、白色至乳白色的粘性乳膏;测量方法:肉眼观察。
表8:pH测试,批号FSC-13
测量参数:pH;测量参数的限制:3-6
测量方法:数字式pH计
表9:分析(%)测试,批号FSC-13
测量参数:分析(%);测量参数的限制:90-110
测量方法:HPLC法
乳膏的施用方法
乳膏在彻底清洗并干燥患处后施用。应施用充足的乳膏以覆盖皮肤患处和周围面积。根据治疗期间皮肤的情况,即使症状已改善,也应每天施用乳膏2-4次。
实验:
实验在实验室中使用乳膏以及具有切除创伤的适合的动物模型进行。测试四个方面-伤口收缩、上皮形成、血液凝固时间和膜形成。这些方面一起将提示微生物被固定,因此导致有效的创伤愈合。
A.伤口收缩
本发明乳膏的切除创伤愈合活性通过动物测试来确定。直径2.5cm的切除创伤通过将皮肤的整个厚度切开来进行。在一段时间内观察到的伤口收缩量说明与通过施用常规乳膏相比,本发明乳膏提供显著改进的伤口收缩。
B.上皮形成的周期
与使用常规乳膏实现上皮形成所花费的时间相比,使用本发明乳膏在较短时间内实现创伤的上皮形成。因此,本发明乳膏的一个优点是其比使用常规乳膏可更快地促进皮肤的上皮形成。
C.血液凝固:
在动物组、未处理对照组和用本发明产物处理的动物测试组中观察血液凝固时间。与对照组动物相比,处理组动物的血液凝固时间在统计学上显著降低。观察到使用本发明产物的血液凝固时间平均降低35-60%。
膜形成性质:
从图1可知在存在用于本发明乳膏制剂的赋形剂下,壳聚糖不丧失其膜形成性质。
结果和讨论:
显然,当用在含本发明所用赋形剂的制剂中时,壳聚糖的性质丝毫不受损害。这已通过仔细选择赋形剂来实现。例如,我们的实验显示由于阳离子、阴离子相互作用,普遍使用的赋形剂如黄原胶或卡波姆与壳聚糖结合沉淀。
如从动物测试观察到的,通过考虑受损皮肤状况治愈的各个方面,下表中显示了将壳聚糖加入硫酸新霉素B的治疗作用:
表10
显然,加入到乳膏中的壳聚糖的膜形成能力使得硫酸新霉素B能更好地到达患处并使得这些API更好发挥作用。
本发明局部施用的乳膏的治疗效力是由于抗导致皮肤感染的生物体的硫酸新霉素B的显著抗菌活性,活性剂透过完整皮肤的独特能力,以及壳聚糖的创伤愈合和缓和效果。
从上述讨论可知,本发明提供了以下超过当前用于细菌感染的皮肤药物组合物的优点和独特方面:
1.本发明的乳膏加入了壳聚糖形式的皮肤友好型生物聚合物以提供更高的治疗效果。这从血液凝固时间降低、表皮作用增加和更快缓解感染可知。
2.本发明的乳膏加入生物聚合物,而没有损害乳膏基质的稳定性,且没有对已知活性药物组的功能产生不利影响。这通过精心选择功能性赋形剂以避开不希望的物理化学相容性/稳定性和生物释放的方面来实现。
3.本发明的乳膏提供了至今在处方皮肤药物制剂中不可用的联合的单一剂量或单剂量治疗。
4.本发明的新型乳膏在环境温度下足够稳定/有效,且在运输/储存期间无需特别的温度控制-因此将有助于实现这些社会目标。
根据本发明的另一个实施方式,还提供了一种治疗细菌性皮肤感染和创伤愈合的方法,包括使人皮肤接触上述组合物。
尽管以上说明书包含许多特征,但这些不应构成对本发明范围的限制,而使作为其优选实施方式的举例。必须认识到可基于以上公开进行修改和改变,而不背离本发明的精神和范围。因此,本发明的范围不应由所述实施方式确定,而应由所附权利要求和它们的法律等价形式确定。
Claims (9)
1.一种用于局部治疗细菌性皮肤感染和相关创伤愈合的新型皮肤用乳膏,其中所述乳膏包括硫酸新霉素B和在乳膏基质中提供的生物聚合物,所述乳膏基质包含防腐剂、初级和次级乳化剂、蜡质材料、共溶剂、酸和水,优选纯净水中的至少一种,所述生物聚合物优选壳聚糖。
2.如权利要求1所述的新型皮肤用乳膏,其中所述乳膏进一步包括:包括缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂、湿润剂、稳定剂或它们的任意组合的组的任意一种。
3.如权利要求1所述的新型皮肤药物乳膏,其中:
-所述硫酸新霉素B以约0.5%w/w至约15%w/w,优选0.5%w/w至5.0%w/w且更优选约1.0%w/w的量加入;且
-所述生物聚合物为壳聚糖形式,以约0.01%w/w至约1%w/w,优选约0.01%w/w至约0.5%w/w,且最优选约0.25%w/w的量加入,
-所述初级和次级乳化剂选自包括鲸蜡硬脂醇、聚西托醇-1000、鲸蜡醇、硬脂醇、聚山梨酸酯-80、司盘-80等的组且以约1%(w/w)至20%(w/w)的量加入;所述蜡质材料选自包括白色软石蜡、液体石蜡、硬石蜡等或它们任意组合的组且以约5%(w/w)至50%(w/w)的量加入;所述共溶剂选自包括丙二醇、己二醇、聚乙二醇-400等或它们任意组合的组且以约5%(w/w)至50%(w/w)的量加入;所述酸选自包括HCl、H2SO4、HNO3、乳酸等或它们任意组合的组且以约0.005%(w/w)至0.5%(w/w)的量加入;所述防腐剂选自包括尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、氯甲酚、山梨酸钾、苯甲酸、2-苯氧基乙醇、苯甲醇等或它们任意组合的组且以约0.05%(w/w)至2.5%(w/w)的量加入;所述水以20%(w/w)至85%(w/w)、优选40%(w/w)至80%(w/w)、更优选65%(w/w)至75%(w/w)的量加入,优选纯净水。
4.如权利要求1和3所述的新型乳膏,进一步包括缓冲剂,所述缓冲剂选自包括正磷酸氢二钠、正磷酸氢钠、乳酸钙等或它们的任意组合的组中,且以0.05%(w/w)至1.00%(w/w)的量加入。
5.如权利要求1、3和4所述的新型乳膏,进一步包括抗氧化剂,所述抗氧化剂选自包括丁羟苯甲醚、丁羟甲苯等或它们的任意组合的组中且以约0.001%(w/w)至1%(w/w)的量加入。
6.如权利要求1和3至5所述的新型乳膏,进一步包括螯合剂,所述螯合剂选自包括EDTA二钠盐等或其任意组合的组中且以0.05%(w/w)至1%(w/w)的量加入。
7.如权利要求1和3至6所述的新型乳膏,进一步包括湿润剂,所述湿润剂选自包括甘油、山梨醇等或其任意组合的组中且以约5%(w/w)至50%(w/w)的量加入。
8.一种制备乳膏的方法,所述方法包括在乳膏基质中提供硫酸新霉素B和生物聚合物,且将全部组分混合以形成均匀乳膏的步骤,所述乳膏基质包括防腐剂、初级和次级乳化剂、蜡质材料、共溶剂、酸和水,优选纯净水中的至少一种。
9.如权利要求8所述的制备乳膏的方法,其中所述组分进一步包括:包括缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂、湿润剂、稳定剂或它们的任意组合的组的任意一种。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN956MU2009 | 2009-04-13 | ||
IN956/MUM/2009 | 2009-04-13 | ||
PCT/IB2010/051550 WO2010119383A1 (en) | 2009-04-13 | 2010-04-12 | A medicinal cream made using framycetin sulphate cream and chitosan, and a process to make it |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102427801A true CN102427801A (zh) | 2012-04-25 |
Family
ID=42272352
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2010800219201A Pending CN102427801A (zh) | 2009-04-13 | 2010-04-12 | 使用硫酸新霉素b乳膏和壳聚糖制备的药用乳膏以及其制备方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120101056A1 (zh) |
JP (1) | JP2012523450A (zh) |
CN (1) | CN102427801A (zh) |
IL (1) | IL215640A0 (zh) |
MX (1) | MX2011010783A (zh) |
RU (1) | RU2536266C2 (zh) |
WO (1) | WO2010119383A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2953623B1 (en) * | 2013-02-08 | 2021-06-30 | Luoda Pharma Limited | Methods of treating topical microbial infections |
US9248160B1 (en) * | 2015-07-28 | 2016-02-02 | Zo Skin Health, Inc. | Post-procedure skin care systems, compositions, and methods of use thereof |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4946870A (en) * | 1986-06-06 | 1990-08-07 | Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. | Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives |
US5516808A (en) * | 1994-10-27 | 1996-05-14 | Sawaya; Assad S. | Topical cellulose pharmaceutical formulation |
US20080206161A1 (en) * | 2002-10-25 | 2008-08-28 | Dov Tamarkin | Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof |
RU2282642C1 (ru) * | 2005-06-08 | 2006-08-27 | Игорь Анатольевич Жирноклеев | Способ получения реагента для детоксикации осадков очистных сооружений и способ детоксикации осадков очистных сооружений |
-
2010
- 2010-04-12 JP JP2012505267A patent/JP2012523450A/ja not_active Withdrawn
- 2010-04-12 RU RU2011146231/15A patent/RU2536266C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-04-12 MX MX2011010783A patent/MX2011010783A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-04-12 CN CN2010800219201A patent/CN102427801A/zh active Pending
- 2010-04-12 US US13/263,847 patent/US20120101056A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-12 WO PCT/IB2010/051550 patent/WO2010119383A1/en active Application Filing
-
2011
- 2011-10-09 IL IL215640A patent/IL215640A0/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2011146231A (ru) | 2013-05-20 |
JP2012523450A (ja) | 2012-10-04 |
IL215640A0 (en) | 2012-01-31 |
MX2011010783A (es) | 2011-12-14 |
WO2010119383A1 (en) | 2010-10-21 |
RU2536266C2 (ru) | 2014-12-20 |
US20120101056A1 (en) | 2012-04-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102427802A (zh) | 使用磺胺嘧啶银和壳聚糖制备的药用乳膏以及其制备方法 | |
WO2010109434A2 (en) | A medicinal antibacterial, antifungal and steroids cream and a process to make it | |
CN102365075A (zh) | 医用抗菌乳膏和其制备方法 | |
KR101642537B1 (ko) | 푸시드산나트륨을 사용하고 생체중합체를 혼입한 약용 푸시드산 크림 및 이의 제조 방법 | |
US20120136071A1 (en) | Medicinal Cream For Diaper Rash And A Process To Make It | |
WO2010109424A1 (en) | A medicinal antibacterial and steroids cream comprising chitosan and a process to make it | |
CN102427801A (zh) | 使用硫酸新霉素b乳膏和壳聚糖制备的药用乳膏以及其制备方法 | |
WO2010109423A1 (en) | A medicinal antifungal and steroids cream comprising chitosan and a process to make it | |
WO2010109418A1 (en) | A medicinal antifungal cream and a process to make it | |
US20120108539A1 (en) | Medicinal Anti Acne Cream And A Process To Make It | |
WO2011027246A1 (en) | A cream comprising miconazole nitrate and a biopolymer for the treatment of diaper rash | |
DE102010032590B4 (de) | Arzneimittel zur lokalen Behandlung der Wundinfektion | |
WO2010122478A1 (en) | A medicinal antibacterial and steroids cream incorporating a biopolymer and a process to make it | |
US20120035233A1 (en) | Medicinal cream made using miconazole nitrate and chitosan and a process to make the same | |
WO2010109433A1 (en) | An antiviral medicinal cream and a process to make it | |
WO2010109421A1 (en) | A medicinal antifungal and steroids cream comprising chitosan and a process to make it | |
WO2010122477A1 (en) | A medicinal antifungal, antibacterial and steroid cream incorporating a biopolymer and a process to make it | |
WO2010119365A2 (en) | A medicinal cream made using clotrimazole and chitosan and a process to make the same | |
WO2012049545A1 (en) | A medicinal fusidic acid cream made using sodium fusidate and incorporating a biopolymer and a process to make it | |
WO2011027247A1 (en) | An antifungal cream comprising terbinafine hydrochloride |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120425 |