KR19990000239A

KR19990000239A - 수안정형 l-아스코르빈산 유도체 및 그의 제조방법

Info

Publication number: KR19990000239A
Application number: KR1019970023005A
Authority: KR
Inventors: 홍종언; 이기화; 이장섭; 이상린; 이옥섭
Original assignee: 서경배; 주식회사 태평양
Priority date: 1997-06-04
Filing date: 1997-06-04
Publication date: 1999-01-15
Also published as: KR100230653B1

Abstract

본 발명은 하기 구조식 (I)로 표시되는 수안정형 L-아스코르빈산 유도체 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 3-아미노-1-프로판올과 옥시염화인을 1 : 1~1.3의 당량비로 유기염기 존재하에 유기용매하에서 반응시켜서 생성된 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드와 5,6-수산기가 보호된 L-아스코르빈산을 유기염기 존재하에 유기용매에서 반응시킨 후, 가수분해하고 극성 유기용매로 결정화함을 특징으로 한다.

[화학식1]

(Ⅰ)

Description

수안정형 L-아스코르빈산 유도체 및 그의 제조방법

본 발명은 하기 구조식(Ⅰ)로 표시되는 수안정형 L-아스코르빈산 유도체 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 수안정성이 매우 우수하고, 3-아미노프로판인산과 L-아스코르빈산이 인산 디에스테르 형태로 연결되어 있기 때문에 생체내의 효소에 의해 분해되어 3-아미노프로판인산과 L-아스코르빈산의 생리활성도 나타낼 수 있는 L-아스코르빈산의 유도체 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

[화학식2]

(I)

L-아스코르빈산은 강한 항산화 작용을 가진 생체 활성물질로서 괴혈병 치료에 사용되며, 기미나 주근깨 등의 원인인 멜라닌 색소의 축적을 억제하는 등의 다양한 생리활성 및 약리 효과 때문에 의약품, 화장품, 식품 등 여러 분야에 응용되고 있다. 그러나, L-아스코르빈산은 수상에서 쉽게 산화되어 분해되기 때문에 의약품, 화장품, 식품등에 응용시 장기간 보관하는 경우나 제조 공정에서 역가의 감소를 가져올 뿐만 아니라, 색상을 변색시키는 등 많은 문제점이 있다.

따라서, L-아스코르빈산의 수상에서의 불안정성을 개선하기 위해서 많은 유도체들이 개발되어 왔고, 그 예로는 L-아스코르빈산의 2-포스페이트 마그네슘염, 폴리포스페이트 무기염, 2-설페이트 무기염, 2-글루코스등이 있다. 특히, 상기한 유도체들 중에서 L-아스코르빈산의 안정화가 뛰어난 L-아스코르빈산-2-포스페이트 마그네슘염의 경우에는 이를 유효성분으로 하는 미백화장료의 제조가 공지(일본공개특허공보 평 1-283208호, 일본공개특허공보 평 3-227907호)되어 있으나, 이 유도체 또한 수상 제품에 적용하는 경우 변색현상과 자체적으로 불용성 결정이 생성되어 침전현상이 생기는 등 많은 문제점을 야기시켰다. 따라서, 착색 방지를 위한 고순도 화합물을 얻기 위한 정제방법과 침전현상을 개선하는 방법들도 공지되어 있으나(일본공개특허공소 소 62-30791호 및 일본 공개특허공보 평 4-275206호), 효과적이지 못하다.

이에, 본 발명자들은 L-아스코르빈산 유도체의 상기한 문제점을 해결할 목적으로, 수안정형 L-아스코르빈산의 유도체를 개발하고자 예의 연구하였다. 그 결과, 섬유아세포의 증식 및 콜라겐 합성에 관한 효과와 피부에 대한 안정성이 매우 우수하여 노화방지용 화장료 조성물의 유효성분으로 널리 사용되고 있음이 공지된 3-아미노프로판인산을 L-아스코르빈산의 2-위치에 인산디에스테르 형태로 연결시키는 경우, 상기한 목적을 달성할 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 하기 구조식(Ⅰ)로 표시되는 수안정형 L-아스코르빈산의 유도체를 제공하는 것이다.

[화학식3]

(Ⅰ)

나아가, 본 발명의 다른 목적은, 상기한 L-아스코르빈산의 제조방법을 제공하는 것이다.

상기한 목적은, 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드와 5,6-수산기가 보호된 L-아스코르빈산을 반응시킴으로써 달성될 수 있으며, 보다 구체적으로 본 발명에 따른 L-아스코르빈산 유도체의 제조방법은, 우선, 3-아미노-1-프로판올과 옥시염화인을 1 : 1~1.3의 당량비로 유기염기 존재하에 유기용매하에서 0∼5℃의 온도로 1∼2시간 동안 반응시켜서 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드를 제조한 후, 이를 유기용매 존재하에 5,6-수산기가 보호된 L-아스코르빈산과 반응시키고, 가수분해한 후, 극성 유기용매로 결정화시킴을 특징으로 한다.

이하 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.

본 발명에 따른 L-아스코르빈산 유도체의 제조방법은,

(A) 3-아미노-1-프로판올과 옥시염화인을 1 : 1~1.3의 당량비로 유기염기 존재하에 유기용매하에서 0∼5℃의 온도로 1∼2시간 동안 반응시켜 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드를 생성시키는 단계 ;

(B) L-아스코르빈산의 5,6-수산기를 보호기(protective group)와 반응시켜 5,6-수산기가 보호된 L-아스코르빈산을 생성시키는 단계 ;

(C) 상기 (A)단계에서 생성된 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드와 상기 (B)단계에서 생성된 5,6-수산기가 보호된 L-아스코르빈산을 유기염기 존재하에 유기용매에서 반응시키는 단계;

(D) 반응액을 여과하여 얻은 여액을 감압, 농축한 후 얻어진 잔사에 정제수를 부가하여 5∼100℃의 온도에서 약 3시간 동안 반응하여 가수분해시키는 단계; 및

(E) 극성 유기용매로 결정화하는 단계;

를 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 제조방법은 다음의 반응식 1로 도식화될 수 있다 :

[반응식1]

(A)

(II)

(B)

＋ 보호기 ------

(III)

(C)

＋-------

(III) (II)(IV)

(D)

--------

(IV) (I)

본 발명에 따른 L-아스코르빈산 유도체의 제조방법을 상기한 반응식 1에서 알 수 있는 바와 같이, 구체적으로 설명하면 다음과 같다.

(A) 유기염기 존재하에 유기용매에서 3-아미노-1-프로판올과 옥시염화인을 0∼5℃의 온도에서 1∼2시간동안 교반하여 상기 구조식 (II)로 표시되는 phosphorin P-oxide)를 생성시키는 단계;

상기한 단계에서 3-아미노-1-프로판올과 옥시염화인은 1:1∼1.3의 당량비로 반응시키는 것이 바람직하다. 당량비가 1:1 미만이면 목적하는 생성물을 얻을 수 없고, 1: 1.3이상이면 목적하는 생성물 이외에 과량의 부산물이 생성된다. 따라서, 상기한 방법으로 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드를 제조하는 경우, 3-아미노-1-프로판올과 옥시염화인이 1:1로 결합한 중간체가 95% 이상 생성되고, 3-아미노-1-프로판올과 옥시염화인이 2:1로 결합한 부산물이 1∼2% 이하로 생성된다. 그러나, 상기한 부산물은 크로마토그래피를 이용하여 분리하거나, 알코올용매에 대한 용해도 차이를 이용하여 용이하게 제거할 수 있다. 특히, 옥시염화인 분자내의 3개의 염소원자중 두개의 염소원자가 3-아미노-1-프로판올의 두 관능기, 즉 수산기와 아민기에 의해 치환되어 고리화된 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드가 생성되며, 나머지 하나의 염소원자는 5℃이하의 저온에서는 반응성이 감소되어 치환되지 않고 그대로 남아 있게 된다. 이는 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드의 염소원자가 저온의 무수 비활성 용매중에서 안정하여 3-아미노-1-프로판올과 쉽게 치환되지 않기 때문이다. 따라서, 본 발명의 제조방법은 3-아미노-1-프로판올과 옥시염화인을 1:1.0∼1.3의 당량비로하여 0∼5℃의 온도에서 1∼2시간 동안 반응시키므로, 3-아미노-1-프로판올과 옥시염화인이 2:1 이상으로 반응한 부산물의 생성을 방지할 수 있으며, 특히 옥시염화인 중 하나의 염소원자를 보호하기 위해 에스테르기나, 아미드기를 도입하는 공정이 필요하지 않으므로, 반응공정을 줄일 수 있는 장점이 있다.

본 발명의 제조방법중 (A) 단계에서 유기염기로는 피리딘, 트리에틸아민등을 사용할 수 있으나, 트리에틸아민을 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명의 제조방법중 (A) 단계에서 유기용매로는 디클로로메탄, 테트라히드로퓨란, 초산에틸, 아세토니트릴, 클로로포름, 에틸에테르 등과 같은 비활성 용매를 사용할 수 있으나, 디클로로메탄을 사용하는 것이 바람직하다.

한편, 반응온도는 5℃이상에서는 2당량 이상의 3-아미노-1-프로판올이 옥시염화인에 치환되어 부산물의 생성이 증가되고, 0℃미만의 온도에서는 반응물의 용해도가 감소되어 반응의 진행이 어려우며, 미반응물의 함량이 증가되어 반응 수율이 낮아지므로 0∼5℃ 범위의 온도가 바람직하다.

(B) L-아스코르빈산의 5,6-수산기를 보호기(protective group)와 반응시켜 5,6-수산기가 보호된 L-아스코르빈산을 생성시키는 단계;

본 발명의 제조방법중 5,6-수산기가 보호된 L-아스코르빈산을 생성시키는 단계에서 보호기로는 벤질리덴기, 페닐에틸리덴기, 이소프로필리덴기등을 사용할 수 있으나, 이소프로필리덴기를 사용하는 것이 바람직하다.

(C) 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드와 5,6-수산기가 보호된 L-아스코르빈산을 유기 염기존재하에 유기용매에서 반응시키는 단계;

본 발명의 제조방법중 (C)단계에서 유기염기로는 상기 공정(A)에서 설명한 바와 같이 피리딘, 트리에틸아민등을 사용할 수 있으나, 트리에틸아민을 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명의 제조방법중 (C)단계에서 유기용매로는 디클로로메탄, 테트라히드로퓨란, 초산에틸, 아세토니트릴, 클로로포름, 에틸에테르 등과 같은 비활성 용매를 사용할 수 있으나, 클로로포름을 사용하는 것이 바람직하다.

(E) 반응액을 여과하여 얻은 여액을 감압 농축한 후 얻어진 잔사에 정제수를 부가하여 약 5∼100℃의 온도에서 약 3시간 동안 반응시켜 가수분해시키는 단계 ;

본 발명에 따른 제조방법에서 반응액을 여과하여 얻은 여액을 감압 농축하여 얻은 잔사의 가수분해는 일반적인 가수분해 조건인 강 양이온 교환수지(Amberlyst 15), 염산 또는 황산 등의 산촉매를 사용하여 가수분해할 수 있으나, 상기 구조식 (IV)의 화합물의 수용액이 강한 산성(1% 수용액 pH=2)을 나타내므로, 잔사에 정제수를 부가한 후 5∼100℃온도로 승온하여 교반하는 경우 탈보호 및 P-N결합이 가수분해될 수 있다. 따라서, 반응액을 여과하여 얻은 여액을 농축한 후 얻은 잔사에 정제수를 부가하여 약 5∼100℃온도, 바람직하게는 50℃ 온도에서 약 3시간동안 반응시켜서 가수분해시키는 것이 바람직하다.

(E) 극성 유기용매를 서서히 적가하여 L-아스코르빈산의 유도체인 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르를 결정화하는 단계 ;

본 발명에서 사용되는 석출 용매인 극성 유기용매는 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세톤, 테트라히드로퓨란, 아세토니트릴 또는 디옥산을 사용할 수 있다.

상기한 제조방법에 의해 제공되는 L-아스코르빈산의 유도체는 이를 중화하여 염의 형태로도 사용할 수 있는데, 구체적인 예로는 나트륨, 칼륨 등의 알칼리금속류염; 칼슘, 마그네슘 등의 알칼리토금속류염; 트리에탄올아민 등의 아민 또는 암모니아에 의한 염의 형태로 사용될 수 있다.

이하 실시예를 통하여 본 발명에 따른 L-아스코르빈산 유도체의 제조방법을 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예에 본 발명이 한정되는 것은 아니다.

phosphorin P-oxide)

옥시염화인 34.1㎖(0.36mol)을 디클로로메탄 400㎖에 녹인 다음 얼음물 중탕에서 용액을 0∼5℃로 냉각시켰다. 다른 용기에 3-아미노-1-프로판올 30㎖(0.39mol)와 트리에틸아민 102㎖(0.73mol)용액을 디클로로메탄 200㎖로 희석한 후, 앞에서 제조한 반응용액을 2시간 동안 적가하였다. 적가가 끝난 후 생성된 트리에틸암모늄클로라이드를 제거하였다. 여액은 100㎖ 정제수를 사용하여 세척하고, 무수황산나트륨으로 건조시킨 다음, 여과하고, 감압하여 농축하였다. 농축한 후, 얻어진 잔사에 톨루엔을 가하여 결정을 얻었다. 얻어진 결정은 진공건조하여 반응생성물인 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드를 53g의 백색고체로서 얻었다.

녹는점 : 79∼82℃

IR(CHCl₃, ㎝^-1) : 3254, 1477, 1274, 1092, 1036, 996

¹H-NMR(CDCl₃) : δ(ppm) = 1.7(m, 1H), 1.1(m, 1H), 3.3(m, 2H), 4.4(m, 2H), 4.9(br, 1H)

¹³C-NMR(CDCl₃) : δ(ppm) = 25.78, 25.85, 42.05, 42.11, 71.69, 71.81

[실시예 1] L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르

이소프로필리덴기를 사용하여 L-아스코르빈산의 5,6-수산기를 보호한 5,6-이소프로필리덴아스코르빈산 10g(0.046mol)을 클로로포름 100㎖에 녹인 다음, 5℃의 얼음물 중탕에서 트리에틸아민 12.9㎖(0.093mol)을 적가하였다. 등온도에서 클로로포름 20㎖에 녹인 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드 8.6g(0.055mol)을 적가하였다. 적가가 끝난 후 하룻밤동안 상온에서 교반한 후, 인산 수용액으로 유기층을 세척하고, 무수황산나트륨과 활성탄을 가하여 건조, 탈색하였다. 반응액을 여과하고 얻은 여액을 감압 농축한 후 얻어진 잔사를 정제수 30㎖에 녹이고, 50℃ 항온조에서 3시간 동안 교반하였다. 교반이 끝난 반응액에 이소프로판올 150㎖를 가하여 결정을 얻고, 얻어진 결정을 진공건조하여 생성물인 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르를 6g의 백색고체로서 얻었다.

녹는점 : 176∼180℃

IR(KBr, ㎝^-1) : 3407, 3322, 3101, 2914, 1747, 1673, 1664, 1533, 1364, 1218, 1072

¹H-NMR(D₂O) : δ(ppm) = 1.9(m, 2H), 3.05(t, 2H), 3.62(m, 2H), 3.98(m, 3H), 4.90(s, 1H)

¹³C-NMR(D₂O) : δ(ppm) = 26.76, 22.86, 32.35, 57.30, 59.77, 59.84, 64.15, 71.55, 71.72, 109.79, 109.88, 156.58, 156.63, 167.32, 167.38

[실시예 2] L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 나트륨염

실시예 1에서 얻은 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 1g을 정제수 30㎖에 녹인 후, 여기에 5% 탄산나트륨 수용액을 부가하여 pH 7로 만들었다. 상기 용액을 동결 건조하여 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 나트륨염을 백색고체로서 얻었다.

[실시예 3] L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 칼륨염

실시예 1에서 얻은 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 1g을 정제수 30㎖에 녹인 후, 여기에 5% 탄산칼륨 수용액을 부가하여 pH 7로 만들었다. 상기 용액을 동결 건조하여 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 칼륨염을 백색고체로서 얻었다.

[실시예 4] L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 칼슘염

실시예 1에서 얻은 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 1g을 정제수 30㎖에 녹인 후, 여기에 수산화칼륨을 부가하여 pH 7로 만들었다. 상기 용액을 동결 건조하여 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 칼슘염을 백색고체로서 얻었다.

[실시예 5] L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 마그네슘염

실시예 1에서 얻은 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 1g을 정제수 30㎖에 녹인 후, 여기에 산화마그네슘을 부가하여 pH 7로 만들었다. 상기 용액을 동결 건조하여 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 마그네슘염을 백색고체로서 얻었다.

[실시예 6] L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 트리에탄올아민염

실시예 1에서 얻은 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 1g을 정제수 30㎖에 녹인 후, 여기에 5% 트리에탄올아민 수용액을 부가하여 pH 7로 만들었다. 상기 용액을 동결 건조하여 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 트리에탄올아민염을 백색고체로서 얻었다.

[시험예 1]

실시예 2의 화합물인 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 나트륨염과 L-아스코르빈산 2-포스페이트 마그네슘염 각각 3g을 정제수 100㎖에 녹인다음, 50℃ 항온조에서 30일 동안 보관한 후 침전생성과 착색 유무등의 경시변화를 하기 평가기준에 따라 관찰하고, 그 결과를 표 1과 표 2에 나타내었다.

[표1]

침전 생성

	1	3	5	7	9	11	13	15	30
실시예 2	－	－	－	－	－	－	－	－	－
L-아스코르빈산 2-포스페이트마그네슘염	－	＋	＋	++	++	++	+++	+++	+++

평가기준

－: 침전물이 없슴 ＋: 침전물 생성이 소

++: 침전물 생성이 중+++: 침전물 생성이 대

[표2]

착색

	1	3	5	7	9	11	13	15	30
실시예 2	－	－	－	－	－	－	－	－	－
L-아스코르빈산 2-포스페이트마그네슘염	－	－	－	－	－	－	－	－	+

평가기준

－: 무색 또는 미황색＋: 착색 소

++: 착색 중+++: 착색 대

상기 표 1∼2에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 화합물은 수상에서 매우 안정하고 고순도이기 때문에 변색이 일어나지 않고, 침전이 생성되지 않는다.

[시험예 2]

실시예 1의 화합물인 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르와 L-아스코르빈산을 각각 50μM의 농도로 hydrion pH 7 완충 용액에 녹인 다음, 50℃ 항온조에서 보관한 후 일정 시간마다, 실시예의 시료는 259㎚에서, L-아스코르빈산은 266㎚에서 UV 흡수도를 측정하였다. 시료 용액중의 시료 잔존율(%)을 표 3에 나타내었다.

[표3]

	0.5시간	1시간	3시간	6시간	24시간	6일	10일
실시예 1	100	100	100	100	99.1	95.5	93.5
L-아스코르빈산	17.2	1.0	0	0	0	0	0

일반적으로 희석농도에서 시료의 안정성은 크게 저하된다. 그러나, 표 3에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1의 화합물은 중성의 수용액에서 안정한 상태로 존재하나 L-아스코르빈산 수용액은 1시간 이내에 거의 분해된다.

본 발명의 방법에 의해 제공된 L-아스코르빈산의 유도체인 L-아스코르빈산, 3-아미노프로판올 인산 디에스테르 또는 그의 염은 수상에서 안정하고 고순도이기 때문에 수상제품에 응용이 용이하고, 또한, 생체내의 효소(포스파타아제 등)작용에 의해 멜라닌 생성 억제능을 가진 L-아스코르빈산과, 인체섬유아세포를 증식시키며, 교원질섬유(콜라젠)의 합성을 촉진하고, 더구나 인체 피부 안정성이 우수한 3-아미노프로판인산으로 분해될 수 있기 때문에, 특히 미백 및 노화방지용 화장료 조성물의 원료로서 유용하게 사용될 수 있을 것이다.

Claims

수안정형 L-아스코르빈산의 유도체를 제조하는 방법에 있어서,

(A) 3-아미노-1-프로판올과 옥시염화인을 1 : 1~1.3의 당량비로 유기염기 존재하에 유기용매하에서 0∼5℃의 온도로 1∼2시간 동안 반응시켜 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드를 생성시키는 단계 ;

(B) L-아스코르빈산의 5,6-수산기를 보호기와 반응시켜 5,6-수산기가 보호된 L-아스코르빈산을 생성시키는 단계 ;

(C) 상기 (A)단계에서 생성된 2-클로로테트라히드로-2H-1,3,2-옥사자포스포린 P-옥시드와 상기 (B)단계에서 생성된 5,6-수산기가 보호된 L-아스코르빈산을 유기염기 존재하에 유기용매하에서 반응시키는 단계;

(D) 반응액을 여과하여 얻은 여액을 감압, 농축한 후 얻어진 잔사에 정제수를 부가하여 5∼100℃온도에서 약 3시간 동안 반응하여 가수분해시키는 단계; 및

(E) 극성 유기용매로 결정화하는 단계;

를 포함하는 것을 특징으로 하는, 하기 반응식 2로 도식화되는 수안정형 L-아스코르빈산 유도체의 제조방법 :

[반응식2]

(A)

(II)

(B)

＋ 보호기 ------

(III)

(C)

＋-------

(III) (II)(IV)

(D)

--------

(IV) (I)
제 1항에 있어서, (A) 또는 (C)단계에서 사용되는 유기용매는 디클로로메탄, 테트라히드로퓨란, 초산에틸, 아세토니트릴, 클로로포름 또는 에틸에테르임을 특징으로 하는 L-아스코르빈산 유도체의 제조방법.
제 1항에 있어서, (A) 또는 (C)단계에서 사용되는 유기염기는 피리딘, 트리에틸아민임을 특징으로 하는 L-아스코르빈산 유도체의 제조방법.
제 1항에 있어서, (B)단계에서 사용되는 보호기는 벤질리덴기, 페닐에틸리덴기 또는 이소프로필리덴기임을 L-아스코르빈산 유도체의 제조방법.
제 1항에 있어서, (E)단계에서 사용되는 극성 유기용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세톤, 테르라히드로퓨란, 아세토니트릴 또는 디옥산임을 특징으로 하는 L-아스코르빈산 유도체의 제조방법.
제 1항에 기재된 방법으로 제조된 하기 구조식(Ⅰ)로 표시되는 L-아스코르빈산의 유도체 및 그의 염.

[화학식4]

(I)
제 5항에 있어서, L-아스코르빈산 유도체의 염은 나트륨, 칼륨 등의 알칼리금속류염; 칼슘, 마그네슘 등의 알칼리토금속류염; 트리에탄올아민 등의 아민 또는 암모니아에 의한 염으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 L-아스코르빈산의 유도체.