KR19980702530A

KR19980702530A - 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 제조 방법

Info

Publication number: KR19980702530A
Application number: KR1019970705933A
Authority: KR
Inventors: 마크 로버트 제임스
Original assignee: 모트램 클래어 미셸; 제네카 리미티드
Priority date: 1995-03-17
Filing date: 1996-02-26
Publication date: 1998-07-15
Also published as: JP3824643B2; KR100429082B1; US5936094A; BR9607680A; AR001259A1; DK0815092T3; PL322279A1; CN1179152A; DE69603261T2; IN192359B; US6608208B1; MX9706438A; GB9505377D0; EP0815092B1; US20020077484A1; RU2155758C2; AU695449B2; ZA961659B; ATE182143T1; JPH11502218A

Abstract

본 발명은 물 또는 물을 함유하는 유기 액체내에서 화학식 2 의 비스아미드를 비설파이트 또는 비설파이트 - 방출 제제와 반응시켜 Bunte 염을 형성시킨후 상기 Bunte 염을 알카리성 조건하에서 2-알킬-BIT 로 전환시키는 것을 포함하는 2-알킬벤즈이소티아졸리논을 제조하는 방법에 관한다. R 은 알킬이며 바람직한 치환체 R 은 부틸, 헥실, 2-에틸부틸 및 2-에틸헥실이다.

[화학식 2]

Description

1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 제조 방법.

본 발명은 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 공업용 살균제 (industrial biocide) 로서의 용도에 관한다.

1,2-벤즈이소티아졸린-3-온 (이하 BIT 로 칭함) 에 관하여는 산업상의 살균제 (biocide) 로서의 이들의 용도를 포함하여 오랫동안 공지되어 왔다.

GB 제 848,130 호에 기술된바와 같이 BIT 를 제조하는 방법은 일반적으로 3 가지가 존재한다.

2-할로게노티오벤조일 할로겐화물을 제조한후 이를 1 차 아민과 반응시켜 N-치환된 BIT 를 얻는 것이 제 1 방법이다. 상기 2-할로게노티오벤조일 할로겐화물은 일반적으로 2,2'-디티오-비스-벤조산의 디설파이드 결합을 할로겐으로 절단시키고 이와 동시에 또는 연속적으로 카복시산 그룹을 산 할로겐화물로 전환된다.

알카리 또는 산 존재하, 2-할로게노티오벤즈아미드를 제조하여 고리화시키는 것이 제 2 방법이다. 상기 2-할로게노티오벤즈아미드는 통상적으로 2,2'-디티오-비스-벤조산을 비스아미드로 전환시킨후 할로겐으로 디설파이드 결합을 절단시켜 제조될 수 있다. 상기 할로겐은 일반적으로 설푸릴 클로라이드에 의하여 제공되는 염소이다.

소듐 하이드록사이드 용액의 존재하 2,2'-디티오-비스-벤즈아미드를 가열시키는 불균등화 반응이 제 3 방법이다.

환경압 (environmental pressure) 을 증가시킴에 따라, BIT 를 제조할 경우 할로겐에 의하여 비스아미드 전구체 내 디설파이드 결합을 절단시키는 방법은 피해야 할 필요성이 증가하게 되었는데, 이는 이들이 펜타할로페놀, 특히 펜타클로로페놀을 생성하기 때문이다. 따라서, 비할로겐 고리화 (non-halogen cyclisation) 에 의한 2,2'-디티오비스아미드 (이후 비스아미드 라 칭함) 를 BIT 로 전환시키는 또다른 방법이 모색되어 오고 있다.

이러한 방법의 하나는 EP 제 187,349 호에 기술된 산소 또는 산소 방출제 (oxgen release agent) 의 존재하, 알카리내 비스아미드의 불균일화 반응에 의한 방법이다. 이러한 방법에 의하여 BIT 자체 및 6-클로로-BIT 를 높은 수율로 얻을 수 있다. N-알킬-BIT 유도체가 기록된 예는 없다.

비스아미드의 디설파이드 결합은 또한 이후 알카리 조건하에서 고리화되어 BIT's 를 생성시킬 수 있는 Bunte 염의 형성 과정중 생성되는 비설파이트를 사용하여 절단될 수 있다. 아미드 그룹에 아미노 치환체를 함유하는 비스아미드 전구체를 사용한 Bunte 염 및 BIT's 를 제조하는 일반적 반응은 Tyrrell 에 의하여 (Tetrahedron Letters 26, 1753 (1985)) 기술된 바 있다. 아미도 치환체내에 피페리디닐 그룹을 갖는 비스아미드에서 얻어진 Bunte 염의 수율이 47 % 인 상기 문헌에는 오로지 하나의 실시예만이 기술되어 있다. N-에틸-피페리디닐을 함유하는 BIT 유도체 2 개를 추가로 제조하였으며 Bunte 염을 중간 물질로서 이용하였지만 비스아미드에서 얻어진 BIT 의 전체 수율은 22 % 및 21 % 에서 각각 낮은 N-에틸-피롤리디닐 그룹에 대하여는 또한 Baggaley 와 그의 동료들에 의하여 기술된바 있다 [J. Med. Chem. 28 1661 - 1667, 1985]. 본 제조 방법은 Lecher 와 그의 동료들에 의하여 J.O.C 20 475 (1955) 에 기술된 디-페닐 디설파이드의 경우에서 볼 수 있는 치환체에 대한 방법의 감도 (sensitivity) 로 인하여 계속 추구되어 온 것 같지 않다. 본원에서는 비스-(3-니트로페닐)디설파이드, 비스-(2-아미노페닐)디설파이드, 비스-(2-벤조일아미노페닐)디설파이드일 경우, Bunte 염은 양호한 수율로 얻어졌으며 디-페닐 디설파이드에서는 수율이 좋지 않았다. 비스-(2-니트로페닐)디설파이드, 비스-(2-메톡시페닐)디설파이드 및 2,2'-디티오비스벤조티아졸에서는 Bunte 염이 동정되지 않았다. 디-페닐 디설파이드에서 얻은 Bunte 염의 수율은 특히 2-치환체의 성질로 인하여 확실히 영향을 받으므로 Lecher 는 비스아미드에서와 같이 2-카본아미도 그룹의 존재가 높은 수율의 Bunte 염을 얻을 수 있는지 여부에 관한 언급은 하지 않았다.

이제 우리는 몇몇 비스아미드가 비설파이트, 특히 비설파이트-방출제 (bisulfite - release agent) 와 반응시켜 Bunte 염을 고 수율로 전환시킬 수 있으며 이와같이 얻어진 Bunte 염은 용이하게 BIT 로 전환될 수 있다는 사실을 알 수 있다. 본 방법에 사용된 N-알킬-BIT 의 수율은 EP 제 187,349 호에 기술된 방법을 사용하여 얻어지는 것보다 더 높다.

본 발명에 따르면,

물 또는 물을 함유하는 유기 액체내에서 비설파이트 또는 비설파이트-방출제 (bisulfite releasing agent) 또는 이들의 혼합물과 하기 화학식 2 의 비스아미드를 반응시키는 것을 포함하는 하기식 1 의 BIT 제조 방법을 제공한다.

[식중, R 은 수소, 싸이클로알킬, 알킬, 하이드록시로 치환된 알킬, 할로겐, C_1-6- 알콕시, 카복시, 카본아미드, 설폰아미드, 니트릴 또는 아릴 또는 치환되거나 치환되지 않은 아릴임 ; X 는 할로겐, 니트로, 알콕시 또는 니트릴 ; 및 n 은 0 - 4 임]

R 이 알킬인 경우, 직쇄형 또는 분지쇄형일 수 있으며 바람직하게는 C_1-20-알킬, 더욱 바람직하게는 C_1-12-알킬일 수 있으며 특히 C_1-8-알킬일 수 있다. 이러한 그룹드의 예에는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, iso-부틸, tert-부틸, 아밀, i- 아밀, n-헥실, i - 헥실, 2-에틸부틸, n-헵틸, n-옥틸, i - 옥틸, 2-에틸헥실, n-데실 및 n-도데실일 수 있다.

R 이 싸이클로알킬일 경우, 지환족 고리는 예를 들어 싸이클로프로필, 특히 싸이클로헥실과 같은 C₈이하인 것이 바람직하다.

R 이 아릴인 경우 C₁₀이하, 특히 페닐인 것이 바람직하다.

R 이 치환된 아릴인 경우, 치환체는 치환된 알킬에 대하여 기술된 바와 같을 수 있다.

R 이 아릴로 치환된 알킬인 경우, 아릴 그룹은 페닐, 구체적으로 벤질이며 더욱 구체적으로 2-에틸페닐인 것이 바람직하다. 이러한 치환된 알킬 그룹내 페닐 고리는 치환된 아릴에 관하여 기술된 바와 같이 그 자체가 더욱 치환될 수 있으나, 치환되지 않은 것이 바람직하다.

할로겐은 플루오르, 요오드, 브롬 및 특히 염소를 의미한다.

n 은 0 인 것이 바람직하다.

상기 비설파이트 - 방출제는 수성 매질내 비설파이트 이온에서 얻어질 수 있는 혹종의 제제일 수 있으며 수성 알카리성 매질, 특히 메타비설파이트내에서 이산화황인 것이 바람직하다.

비스아미드와 비설파이트 또는 비설파이트-방출제 (bisulfite-release agent) 와의 반응은 산소 또는 예를 들어 구리, 철 및 코발트와 같은 염으로 존재하는 금속으로 촉매될 수 있다.

식 1 의 BIT 내 R 이 H 인 경우, 상기 BIT 는 알카리 금속 또는 암모니아와 이의 염의 형태로 제조될 수 있다. 알카리 금속의 예는 포타슘 특히 리튬 또는 소듐일 수 있다.

R 이 비치환된 알킬 또는 2-에틸페닐인 것이 특히 바람직하다.

R 이 메틸, n-부틸, n-헥실, i - 헥실, n-옥틸, 2-에틸페닐, 2-에틸부틸 및 2-에틸헥실인 경우 양호한 결과를 얻을 수 있다.

상기 비설파이트 또는 메타설파이트는 알카리 금속 또는 암모늄 염과 같은 수용성 염의 형태로 존재하는 것이 바람직하다. 바람직한 알카리 금속은 리튬, 포타슘 및 특히 소듐이다.

많은 경우에 Bunte 염의 수율은 더욱 높을 수 있으므로 BIT 인 것이 바람직하다.

비설파이트 또는 비설파이트-방출제의 양은 비스아미드의 각 몰당 1 몰 이상이 바람직하며 2 몰 이상인 것이 더욱 바람직하다. 일반적으로, 과도량의 비설파이트 또는 비설파이트-방출제를 사용하는데에 이점은 없다. 그러므로, 메타비설파이트의 양은 비스아미드의 각 몰당 8 몰 미만인 것이 바람직하며 특히 5 몰 미만인 것이 바람직하다. 비스아미드 각 몰당 메타비설파이트의 2.5 - 3 몰, 예를 들어서 2.75 몰을 사용할 경우, N-알킬-BIT 를 더욱 높은 수율로 얻을 수 있다. 비설파이트의 경우, 비설파이트의 양은 비스아미드 각 몰당 10 몰 미만 특히 8 몰 미만인 것이 바람직하다.

상기된 바와 같이, 물이 상기 비스아미드가 비설파이트 또는 비설파이트-방출제와 반응하는 매질로 될 수 있으며 이것이 BIT 자체 (R 이 H 인 화학식 1) 및 N-C_1-2-알킬-BIT's 에 대한 효과적인 반응 매질이라는 것을 알 수 있다. 그러나, N-치환된-BIT's 에 대한 반응 매질은 유기 액체인 것이 바람직하다.

상기 유기 액체는 친수성 또는 소수성일 수 있으나 친수성인 것이 바람직하다.

상기 유기 액체가 소수성인 경우, 비스아미드에 대한 용매인 것이 바람직하며 지방족 탄화수소, 염소화된 지방족 탄화수소, 에테르, 에스테르 또는 방향족 탄화수소일 수 있다. 소수성 유기 액체의 예에는 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 트리클로로에틸렌, 퍼클로로에틸렌, 트리클로로에탄, n-헵탄, 석유 에테르, 디에틸 에테르, 에틸아세테이트 및 톨루엔이 잇다.

유기 액체가 소수성일 경우, 상기 비설파이트 또는 비설파이트-방출제는 물에 용해될 수 있으며 상기 비스아미드는 상기 2 개의 상을 혼합되어 Bunte 염으로 전환될 수 있다. 상기 Bunte 염은 수용성이므로 수성상에 보유될 수 있는 결과, 단순한 상 분리법 (phase disengagement) 으로 용이하게 분리될 수 있다.

유기 액체가 친수성인 경우, 글리콜, 케톤, 카비톨, 아미드, 설폭시드인 것이 바람직하며 특히 알콜인 것이 바람직하다. 이러한 용매의 예에는 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸카비톨 및 에틸카비톨, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸설폭시드, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올 및 tert 부탄올일 수 있으며 이들의 혼합물을 포함한다. 메탄올, 에탄올 및 에틸렌 글리콜은 특히 메탄올인 것이 바람직하다.

또한 상기 친수성 액체는 비설파이트 또는 비설파이트-방출제를 용해시키기 위하여 충분한 양의 물을 함유하는 것이 바람직하다. 비설파이트의 경우, 물의 양은 유기 액체의 양에 대하여 5 % 초과인 것이 바람직하며, 10 % 초과인 것이 더욱 바람직하며 특히 20 % 초과인 것이 바람직하다. 또한 물의 양은 유기 액체 중량에 비하여 100 % 미만인 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 70 % 미만 및 특히 50 % 미만인 것이 바람직하다.

메타설파이트의 경우, 물의 양은 유기 액체 중량에 비하여 1 % 이상인 것이 바람직하며 2 % 이상 및 특히 4 % 이상인 것이 바람직하다. 물의 양은 유기 액체의 중량에 비하여 20 % 미만인 것이 바람직하며, 15 % 미만인 것이 더욱 바람직하며 특히 12 % 미만인 것이 바람직하다. 유기 액체에 비하여 물의 양이 6 - 10 % 및 특히 약 8 % 인 경우 양호한 결과를 얻을 수 있다.

상기 비설파이트 또는 메타설파이트가 유기 액체에 수성 용액 또는 슬러리로서 가하여질 수 있으나 유기 액체내 비스아미드에 고체 형태로서 가하는 것이 바람직하다. 메타비설파이트의 경우가 특히 유리하다.

Bunte 염은 매우 용이하게 형성될 수 있으며 100 ℃ 이하의 유기 액체내 비스아미드, 비설파이트 및 / 또는 비설파이트-방출제를 가열시켜 수행될 수 있다. 편리하게는, 물, 유기 액체 또는 유기 액체 / 물의 혼합물에서 환류하에 반응을 수행하는 것이 바람직하다.

상기 Bunte 염은 여과법 또는 물, 유기 액체 또는 유기 액체/물의 혼합물을 증발시키는 것과 같이 업계에 공지된 혹종의 방법에 의하여 분리될 수 있다. 하나의 바람직한 방법에서, 친수성 액체 또는 소수성 액체/물 혼합물을 제거하기 위하여 공비 혼합물로서 Bunte 염에 대한 불용성인 소수성 액체가 가하여지는 것이 바람직하다. 다른 바람직한 방법에서 상기 유기 액체가 친수성인 경우, Bunte 염을 분리/침강시키기 위하여 물을 더욱 가할 수 있다. 후자의 방법이 알킬 쇄내에 C₃이상을 함유하는 N-알킬-BIT's 에 특히 효과적이다.

물 및/또는 친수성 액체및 공비 혼합물과의 혼합물을 형성하는 소수성 액체의 바람직한 예에는 크실렌, 톨루엔, 헥산, 싸이클로헥산 및 메틸싸이클로헥산이 있다.

공비 혼합물을 형성하는 바람직한 소수성 액체는 톨루엔이다.

이와 같이 얻어진 Bunte 염은 Bunte 염을 알카리, 특히 수성 알카리 액체로 처리하여 고 수율 (high yield) 로 전환될 수 있는데, 대부분의 경우, 정량적이다. 상기 알카리는 알카리 금속 또는 암모늄 하이드록시드, 카보네이트 또는 비카보네이트인 것이 바람직하다. 하이드록시드가 바람직하다. 알카리 금속은 리튬, 포타슘 및 특히 소듐인 것이 바람직하다.

알카리의 양은 상대적으로 중요하지 않으나, 일반적으로 Bunte 염의 양에 비하여 과다량이다. 수성 알카리 액체내 알카리의 양은 pH 9 이상으로 충분히 바람직하며, 더욱 바람직하게는 11 이상 및 특히 13 이상인 것이 바람직하다.

BIT 를 형성시키는 Bunte 염의 고리화는 알카리의 존재하에서 신속하게 발생되며 일반적으로 본 반응은 20 - 30 ℃ 에서 수행될 수 있다. 온도는 더 높을 필요 없다.

상기 Bunte 염이 분리될 경우, 이는 N-치환된 BIT 가 오일 또는 고체로서 분리되는 수성 알카리 용액으로 직접 처리될 수 있다.

상기 Bunte 염이 분산액으로서 소수성 액체에 존재할 경우, 상기 분산액은 수성 알카리로 처리될 수 있으며 이로 인하여 상기 BIT 는 이의 형성시 소수성 액체내에서 용해될 수 있다. 이후 예를 들어 액체를 증발시키거나 또는 증기 스트립과 같은 혹종의 편리한 방법으로 상기 소수성 액체를 제거시켜 상기 BIT 를 분리시킬 수 있다.

처음에 상기 BIT 를 분리시킬 필요가 없으므로, 실제 BIT 및 이의 상업적 용도에 따라 종종 결과적으로 BIT 가 제제화될 소수성 액체를 선택하는 것이 편리하다.

상기 밝힌바와 같이 비스아미드는 종종 하기 화학식 3 의 폴리설파이드에 의하여 오염 (contamination) 되는 2,2'-디티오비스-벤조산 (이후 DTBA 라 칭함) 에서 얻어진다.

[상기 화학식중, X 및 n 은 상기 정의된 바와 같으며 ; 및 p 는 1 또는 2임]

상기 폴리설파이드 함유 DTBA 가 비스아미드로 전환될 경우, 상기 비스아미드는 또한 상기 폴리설파이드 불순물을 함유한다. 상기 폴리설파이드의 존재하에 할로겐을 사용하여 이러한 비스아미드를 BIT 로 전환시키면 디설파이드 결합은 절단된다. 비스아미드내 폴리설파이드 및 다른 불순물이 존재하면 BIT 가 허용되지 않을 정도로 탈색될 수 있다.

이제 상기 폴리설파이드 역시 비설파이트 또는 비설파이트-방출제와 반응하여 고수율의 Bunte 염을 생성할 수 있으며 상기 폴리설파이드 또는 비스아미드 함유 폴리설파이드에서 얻은 BIT 는 디설파이드 결합이 할로겐으로 절단될 때 얻어지는 색보다 더욱 허용 가능한 색상을 나타낸다고 사료된다.

본 발명의 제 1 양상에 의하면 화학식 4 의 폴리설파이드 또는 수중 화학식 4 의 폴리설파이드를 함유하는 화학식 2 의 비스아미드, 또는 유기 액체 함유 물을 비설파이트 및 / 또는 메타비설파이트 또는 이들의 혼합물과 반응시키는 것을 포함하는, BIT 의 제조 방법을 제공한다.

[상기 화학식 (4) 중, R, X, n 및 p 는 상기 정의된 바와 같음]

화학식 4 의 폴리설파이드가 비스아미드내 불순물로서 존재하는 경우, 이는 비스아미드 중량에 대하여 50 중량 % 미만이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 20 중량 % 및 특히 10 중량 % 미만이다.

상기된 바와 같이, BIT 제조 방법중의 하나는 2-할로게노티오벤조일 할라이드를 1 차 아민 또는 암모니아와 반응시키는 것이다. 상기 2-할로게노티오벤조일 할라이드는 DTBA 의 디설파이드 결합을 할로겐으로 절단시키고 동시에 또는 연속적으로 산성 할라이드를 형성하여 제조될 수 있다. 상기 DTBA 가 폴리설파이드를 함유하는 경우, 1 차 아민 또는 암모니아를 포함하는 반응 생성물들은 BIT 및 화학식 2 및 화학식 4 인 혼합 비스아미드이다. 따라서 BIT 수율은 감소된다. 이로써 하기 혼합물을 설파이트 또는 BIT 및 혼합 비스아미드를 이들의 Bunte 염으로 전환시킨후 상기 Bunte 염을 알카리로 처리하였을 경우 BIT 를 형성시키는 설파이트 - 방출 제제로 처리하여 BIT 및 혼합 비스아미드의 혼합물이 고품질 BIT 로 전환될 수 있다는 사실을 알아내었다.

본 발명의 제 2 양상에 의하면,

물 또는 물을 함유하는 유기 액체내에서 하기 화학식 1 및 하기 화학식 5 의 비스아미드의 혼합물을 비설파이트 또는 비설파이트 - 방출 제제 또는 이들의 혼합물로 처리하는 것을 포함하는 하기 화학식 1 의 BIT 를 제조하는 방법을 제공한다.

[화학식 1]

[상기 화학식중, X, R 및 n 은 상기 정의된 바와 같음 ; 및 q 는 0, 1 또는 2 임]

BIT 는 공지된 공업용 살균제 (biocide), 특히 살진균제 및 구체적으로 페인트 필름 살진균제 및 플라스틱 재료용 살진균제로서 본 발명의 제 3 양상에 의하면 본 발명의 방법에 의하여 공업용 살균제로서 제조된 BIT 의 용도를 제공한다.

본 발명은 특별한 언급이 없는한, 사용된 모든 부 (part) 는 중량당으로 사용된 하기 실시예들에 의하여 더욱 상세히 기술되었다.

실시예 1.

메타비설파이트를 사용하여 N-n-부틸-BIT 를 제조하는 방법.

크루드한 디티오-2,2'-비스(N-n-부틸벤즈아미드) (건조 중량 60 % 인 비스아미드 및 폴리설파이드, N-n-부틸 벤즈이소티아졸린-3-온 13 중량 %, 나머지는 미확인) (12.8 부), 소듐 메타설파이트 (11.4 부), 메탄올 (59 부) 및 물 (5 부)의 혼합물을 가열시킨후 4 시간 동안 환류하여 교반시켰다. 이후 반응 혼합물을 냉각시킨후, 20 - 25 ℃ 에서 탈색탄 (0.5 부) 과 함께 30 분 동안 교반시킨후 여과시켰다. 상기 여과액에 톨루엔 (65 부) 을 가한후 공비 증류법 (azeotropic distillation) 에 의하여 메탄올 / 물을 제거하였다. 그 결과 상기 Bunte 염이 톨루엔내 현탁액으로서 얻어졌다. 물 (100 부) 을 상기 톨루엔 현탁액에 가한후 47 % 의 소듐 하이드록시드 용액을 가하여 수성 상의 pH 를 13.25 이상으로 상승시켰다. 20 - 25 ℃ 에서 30 분 동안 교반시킨후 상기 Bunte 염은 톨루엔 상에 용해되는 N-n- 부틸-BIT 로 완전히 고리화되었다. 상기 톨루엔 상을 분리시킨후, 물 (2 X 25 부) 로 세척하여 증발법으로 상기 톨루엔을 제거하였다. 황색 오일인 N-n-부틸-BIT 가 얻어졌다. (10.8 부) 크루드한 비스아미드를 기초로한 수율은 이론상 95 % 였다.

실시예 2.

비설파이트를 사용하여 N-n-부틸-BIT 를 제조하는 방법.

디티오-2,2'-비스-(N-n-부틸벤즈아미드) (건조 중량 86.5 %, 나머지는 미확인) (4.0 부), 메탄올 (15.6 부) 및 소듐 비설파이트 용액 (SO₂58.5 %, 소듐 비설파이트 4.93 부, 물 13.2 부) 의 혼합물을 가열시킨후 2 시간 동안 환류 교반시켰다. 이후 상기 반응물을 냉각시키고, 탈색탄 (0.1 부) 과 함께 20 - 25 ℃, 10 분 동안 교반시킨후 여과시켰다. 상기 고체를 메탄올 / 물 (2 : 1) (10 부) 로 세척시킨후 세척액을 상기 여과물과 혼합시켰다. 47 % 소듐 하이드록시드 액체를 상기 여과액에 가한후 pH 를 13.5 이상으로 상승시킨후 20 - 25 ℃, 30 분 동안 계속해서 교반시켰더니 Bunte 염이 BIT 로 전환되었다. 이후 상기 BIT 를 톨루엔 (50 부) 으로 추출시켜 톨루엔상을 분리시킨후 물 (2 X 25 부) 로 세척하였다. 최종적으로, 상기 톨루엔을 증발시켜 제거하였더니 담황색 오일 (2.42 부) 인 N-n-부틸-BIT 을 회수하였다. 비스아미드를 기초로 한 수율은 이론상 70 % 였다.

비교 실시예 A

산소를 사용하여 N-n-부틸-BIT 을 제조하는 방법.

산소 기체 기포가 초당 3 ml 의 속도로 상기 반응 혼합물을 통과할 때, 디티오-2,2'-비스-(N-n-부틸벤즈아미드) (건조 중량 58.8 % 인 비스아미드, 9.2 % 의 N-n-부틸-BIT, 나머지는 미확인) (20.5 부), 물 (200 부), 메탄올 (20 부) 및 소듐 하이드록시드 수성 액체 (47 % 소듐 하이드록시드 ; 12.8 부) 의 혼합물을 55 ℃ 에서 24 시간 동안 교반시켰다.

이후 상기 반응물을 냉각시킨후 N-n-부틸-BIT 를 디클로로메탄 (200 부) 으로 추출하였다. 유기상을 분리시키고, 물 (2 X 110 부) 로 세척시킨후 무수 소듐 설페이크로 건조시켰다. 이후 디클로로메탄을 증발시켰더니 흑색 오일인 N-n-부틸-BIT (9.4 부) 을 얻었다. 수율은 49.5 % 였다. 이는 실시예 2 및 특히 실시예 1 의 방법을 사용하여 얻어진 수율보다 훨씬 낮은 값이었다.

실시예 3.

메타비설페이트를 사용한 N-n-헥실-BIT 의 제조 방법.

크루드한 디티오-2,2'-비스 (N-n-헥실벤즈아미드) (99 % 세기에서 30 부, 0.063 M) 를 메탄올 (155 부) 에 용해시켰다. 물 (13.1 부) 및 소듐 메타비설페이트 (31.1 부) 를 가한후 반응물을 6 시간 동안 환류 교반시켰다. 이후 상기 반응물을 냉각시키고, 톨루엔 (169 부) 을 가한후 공비 혼합물로서 다량의 메탄올 및 물을 가열시켰더니 톨루엔내 현탁액으로서의 Bunte 염이 얻어졌다. 상기 Bunte 염이 고리화되어 톨루엔 상 내에서 용해되는 N-n-헥실-BIT 를 형성할 때, 물 (155 부) 을 가한후 가성 소다액 (43.3 부, 47 % (w/w) 세기) 및 반응물을 1 시간 동안 40 - 45 ℃ 에서 교반시켰다.

이후 물 (16부) 내 활성화된 탄소 (1.13 부) 를 가한후 상기 반응물을 40 - 45 ℃ 에서 40 분 동안 추가로 교반시켰다. 스크리닝 이후, 상기 톨루엔 층을 분리해내어 물로 세척시킨후 최종적으로 증류시켜 상기 톨루엔을 제거하였다. 담황색 오일 (96.8 % 세기에서 24.72 부 ; 이론상 80.3 %) 인 생성물이 얻어졌다.

실시예 4.

메타비설페이트를 사용한 N-2-에틸헥실-BIT 의 제조 방법.

본 물질은 부틸 유사체 대신 디티오-2,2'-비스(N-2-에틸헥실벤즈아미드) (29.78 부, 0.063 M) 을 사용하였다는 점을 제외하고는 상기 실시예 3 에 기술된 방법과 유사한 방법으로 제조되었다. 담황색 오일 (23.93 부, 이론상 70.3 %) 의 생성물이 얻어졌다.

실시예 5.

메탈비설페이트를 사용한 N-2-에틸부틸-BIT 의 제조 방법.

본 물질 또한 부틸 유사체 및 본 실시예의 메타비설페이트 양을 사용한 대신 디티오-2,2'-비스(N-2-에틸부틸벤즈아미드) (20.3 부, 0.043 M) 및 소듐 메타비설페이트 (16.35 부) 를 사용하였다는 점을 제외하고 실시예 3 에 기술된 방법과 유사한 방법으로 제조되었다.

방치시켜두면 고체화되는 암황색 오일의 생성물 (12.0 부, 이론상 50 %) 을 얻었다. 벤즈아미드 전구체가 고리화된후 톨루엔 상을 여과시켰더니 본 실시예의 BIT 수율은 감소하였다.

Claims

물 또는 물을 함유하는 유기 액체내에서 하기 화학식 2 의 비스아미드와 비설파이트 또는 비설파이트 - 방출 제제 또는 이들의 혼합물을 반응시키는 것을 포함하는 하기 화학식 1 의 BIT 의 제조 방법.

[화학식 1]

[화학식 2]

[상기 화학식중 R 은 수소, 싸이클로알킬, 알킬, 하이드록시로 치환된 알킬, 할로겐, C_1-6-알콕시, 카복시, 카본아미드, 설폰아미드, 니트릴 또는 아릴이거나 또는 임의 치환된 아릴 ; X 는 할로겐, 니트로, 알콕시 또는 니트릴 ; 및 n 은 0 - 4 임]
제 1 항에 있어서, n 은 0 인 방법.
제 1 항 또는 제 2 항중 어느 한항에 있어서, R 은 페닐로 임의 치환된 C_1-12-알킬인 방법.
제 3 항에 있어서, R 은 메틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, 2-에틸부틸, 2-에틸-헥실, i- 헥실 또는 2-에틸페닐인 방법.
제 1 항 - 제 4 항중 어느 한항에 있어서, 비설파이트-방출 제제가 메타비설파이트인 방법.
제 1 항 - 제 5 항중 어느 한항에 있어서, 상기 비설파이트 또는 비설파이트-방출 제제가 고체인 방법.
제 1 항 - 제 6 항중 어느 한항에 있어서, 유기 액체가 친수성인 방법.
제 7 항에 있어서, 유기 액체가 메탄올인 방법.
물 또는 물을 함유하는 유기 액체내에서 하기 화학식 4 의 폴리설파이드 또는 화학식 4 의 폴리설파이드를 함유하는 화학식 2 의 비스아미드를 비설파이트 또는 비설파이트-방출 제제 또는 이들의 혼합물을 반응시키는 것을 포함하는 하기 화학식 1 의 BIT 의 제조 방법.

[화학식 1]

[화학식 4]

[상기 화학식중 R, X 및 n 은 제 1 항에 정의된 바와 같으며 ; p 는 1 또는 2 임.]
물 또는 물을 함유하는 유기 액체내에서 화학식 1 의 BIT 및 화학식 5 의 비스아미드의 혼합물을 비설파이트 또는 비설파이트 - 방출 제제 또는 이들의 혼합물로 처리하는 것을 포함하는 화학식 1 의 BIT 를 제조하는 방법.

[화학식 1]

[화학식 5]

[X, R 및 n 은 제 1 항에서 정의된 바와 같으며 ; q 는 0, 1 또는 2 임]
제 1 항 - 제 10 항중 어느 한항에 있어서, 혹종의 방법에 의하여 제조된 BIT 의 공업용 살균제로서의 용도.
제 11 항에 있어서, 페인트 - 필름 살진균제 또는 플라스틱 재료에 대한 살진균제로서의 BIT 의 용도.