KR19980069961A - 항문직장 및 결장 질병의 제어 및 치료를 위한 신규 약제학적조성물 및 그 제조방법 - Google Patents

항문직장 및 결장 질병의 제어 및 치료를 위한 신규 약제학적조성물 및 그 제조방법 Download PDF

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Abstract

장기간의 유효성 및 낮은 탈 속도를 갖는 치질을 포함한 항문 직장 질병 및 결장 질병을 치료하기 위한 신규한 조성물 및 방법이 개시되어 있다. 상기 조성물들은 수용성이고 영향을 받는 부위에 균일하게 적용될 수 있다. 상기 조성물은 항염증 성질을 갖는 후라보노이드 성분들을 함유한다.

Description

항문직장 및 결장 질병의 제어 및 치료를 위한 신규 약제학적 조성물 및 그 제조방법
[산업상 이용 분야]
본 발명은 항문 직장 및 결장 질병들(치질(hemorrhoroids)을 포함하는)의 치료에 유용한 성분들의 신규 조성물에 관한 것이다. 본 신규 조성물은 염증을 제어하고, 포유동물에서, 특히 사람에서 모세혈관 출혈 및 취약성을 방지하는 성질을 갖는다.
[종래기술]
항문 직장 및 결장 질병들은 보통 감염된 부위의 염증에 의해 특징지워진다. 다른 공통된 징후는 열, 가려움증, 발적 및 종기와 같은 염증과 관련된 것들이다. 그러한 항문 직장 및 결장 질병의 공통된 특징은 균열(fissures), 갈라짐(cracks), 누공(瘻孔)(fistulas) 및 농양(abscesses)의 출현이다.
다양한 항문 직장 및 결장 질병들 중 치질은 우세한 위치를 점하며 수많은 임상 연구의 주제가 되어 왔다. 치질은 아무런 고통도 없는 출혈에 의해 특징지워진다. 선명한 혈반(血斑)이 배변시 즉시 발생한다. 그러나, 통증은 치질이 이차적으로 감염되거나, 혈전증 및 항문 균열에 의해 악화되었을 때 발생한다. 치질은 출혈, 통증, 치핵(痔核) 탈출을 동반하게 되는 급성 치질 발병(acute hemorrhoid attacks)의 에피소드(episode)에 의해 특징되어진다.
따라서, 급성 치질 발병의 효과적인 치료는 치료 개시 후 2∼3일 내에 완화시킬 뿐 아니라 그러한 발병의 재발을 감소시켜야만 한다.
치질의 치료를 위한 몇몇 과정들이 존재한다. 특허들이 외과 드레싱들(유럽 특허 제 8803398호) 및 외과 기구들(유럽 특허 제 0095142호)에 대해 허여되었다.미국 특허 제 4621635호는 치질의 치료에 있어서 레이저(lasers)의 사용에 대하여 허여되었다. 유럽 특허 제 0091405호 및 유럽 특허 제 0116688 호를 각각 참조하면 치질의 치료를 위한 한냉약물요법(cryopharmacotherapy) 기술 및 전기화학적 기술이 특허되어 있다. 그러나, 상기한 것들의 가장 큰 단점은 단순한 약물 처방 및 적절한 입원을 넘어서는 의료 전문가의 관여이다. 또한, 그들의 일부는 적용에 있어서 신체적 및/또는 심리적으로 불쾌하다.
몇몇 특허들(제 4160148, 4508728, 4797392, 4518583, 5234914호)은 미국에서 조직 회복을 촉진하고 염증을 감소시키고 상처 치유를 촉진함으로써 증상 완화를 제공하는 특정의 상처 치유 약제를 포함하는 조성물들에 대해 허여되었다. 미국 특허 제 4518583호 및 5234914호와 같이 그들의 일부는 항생제를 포함한다. 그러나, 이들 조성물들은 발열, 가려움증, 발적, 통증 및 종기와 같은 염증과 관련된 징후들을 경감시킬 뿐이다.
항문 직장 질병(치질을 포함하여)의 치료를 위한 많은 조성물들은 그 성분들의 마취 및 혈관 수축 성질에 기초하지만, 이들은 단지 일시적인 증상 완화만을 제공할 뿐이다.
미국(미국 특허 제 4613498, 4626433, 5166132, 5219880, 5234914 및 4797392호) 및 유럽(유럽 특허 제 8518086 및 0513442호)의 특허들이 유기적, 무기적 및 생물학적 활성 약제와 함께 염, 고약, 연고 등과 같은 적당하고 수용 가능한 약제학적 담체들의 형태로서 국소 적용을 위한 다양한 성분들을 갖는 조성물들에 대해 허여되었다. 그러나, 이들 성분들은 일시적인 완화를 제공할 뿐이며 국부 적용에 한정되고 전신 사용이나 경구 투여에 사용될 수 없다.
약제학적으로 허용 가능한 담체에 아미노산 L-아르기닌을 포함하는 치질 통증 및 GI 트랙트(tract)에 위치한 근육 및 괄약근의 강직에 대한 국소 치료가 미국 특허 제 595753호에 공개되어 있다. 또 다른 미국 특허 제 5591436호는 치질의 치료를 위한 식품 보조제 조성물에 대해 허여되었다. 상기 조성물은 인디안 바버리(Indian Barberry) 60에서 95중량%; 낙케사르(Nagkesar) 4.8에서 38 중량%; 및 마고사(Margosa) 나무 잎 0.2에서 2중량%를 포함한다.
또 다른 미국 특허 제 5562906호는 양자 모두 산다릅 나무(yellow wood tree) 과이고 크산토자이럼(Xanthoxylum) 화합물을 갖는 크산토자이럼 클라바헤르큘리스 L(Xanthoxylum clavaherculisL)과 크산토자이럼 아메리카넘 힐(Xanthoxylum americanumHill)종의 수피 또는 열매를 치질 및 다른 정맥과 동맥의 막과 모세혈관의 이상을 치료하는데 사용하는 용도를 개시하고 있다. 정맥, 동맥및 그들의 구성 조직들의 향상된 강도와 유연성을 얻을 수 있다.
치질의 치료를 위하여 디오스민(diosmin)과 디오스민 및 헤스페리딘(hesperidin) 복합물을 갖는 약제학적 조성물이 시중에서 구입 가능하다. 그러나, 그러한 조성물에서 디오스민 및 헤스페리딘의 농도는 본 발명의 후라보노이드(flavonoids)의 농도 보다 훨씬 높다. 게다가 그러한 디오스민 및 헤스페리딘은 합성에 의한 출처로부터 얻어진다.
본 발명자들은 연구를 하여 시간과 정신적 능력을 소비한 결과 본 발명의 후라보노이드 조성물이 후라보노이드를 사용하는 기존의 조성물과 비교하여 훨씬 저 용량 수준에서 놀라울 정도로 증대된 약물학적 및 치료적 반응을 나타내는 것을 발견하였다.
본 발명은 안전하고 통증이 없고 장기간 유효성을 갖는 약제학적 조성물을 제공한다.
유포비아 프로스트라타의 표준화된 추출물의 5 가지 후라보노이드 화합물들로서,
도 1a는 루테오린 글리코시드,
도 1b는 아피제닌 글리코시드,
도 1c는 루테오린,
도 1d는 케르세틴,
도 1e는 6-메톡시-케르세틴 글리코시드의 화학적 구조를 도시하는 것이다.
[과제를 해결하기 위한 수단]
치질을 포함하는 항문 직장 질병및 결장 질병을 치료하기 위한 장기간의 효과 및 낮은 탈(脫)(prolapse) 속도를 갖는 조성물 및 방법이다. 상기 치료는 치질 및 항문 직장 조직에 대해 약제학적으로 허용 가능한 담체 및 후라보노이드 혼합물을 포함하는 유효량의 조성물을 적용하는 것을 포함한다. 상기 치료는 또한 약제학적으로 허용 가능한 담체 및 후라보노이드 혼합물을 포함하는 조성물의 유효량의 경구적 및/또는 비경구적 경로에 의한 투여를 포함한다.
본 발명은 수용성이며 영향을 받는 부위에 균일하게 확산될 수 있는 조성물들을 제공한다. 그것은 염증을 감소시키고 그것과 관련된 가려움과 작열(灼熱)감(burning)을 완화한다. 본 발명은 또한 치질을 특징짓는 통증의 경감을 제공한다. 미생물의 성장은 또한 어떠한 방식으로도 투여될 때 상기 조성물에 의해 방지된다. 본 발명은 항문 직장 부위에서 치질 이외의 손상의 치료에 유용하고 여러 유형의 복약 형태로 조제될 수 있다. 사람에서 본 조성물의 사용으로부터 어떠한 부작용도 없다. 더욱이, 본 치료는 적용시 신체적으로 또는 정신적으로 불쾌하지 않다. 식물 유포비아 프로스트라타(Euphorbia prostrata)(과: 유포비아세아에(Euphobiaceae))는 치질을 포함하는 항문 직장 및 결장 질병의 연구와 관련 있는 것으로 확인되었다. 유포비아 프로스트라타는 인도 전통 의약에서 천식, 출혈성 이질 및 통증의 치료 용도로 잘 알려져 있다. 유포비아 프로스트라타에서 다섯 가지 새로운 화합물들, 즉, 루테오린(luteolin), 6-메톡시-케르세틴-글리코시드(6-methoxy-quercetin-glycoside), 케르세틴(quercetin) 및 루테오린과 아피제닌(apigenin)의 글리코시드가 본 발명자들에 의해 발견되었고 동정되었다(도 1). 유포비아 프로스트라타는 1∼2.5%의 총 후라보노이드를 함유한다. 아피제닌 글리코시드로부터 0.8∼1.4%, 루테오린 글리코시드로부터 0.2∼0.5%, 6-메톡시-케르세틴 글리코시드로부터 0.2%, 케르세틴 및 루테오린으로부터 0.1%이다.
이들 후라보노이드 성분들은 항염증 성질을 갖는 것으로 보고된다. 이들 화합물들은 시험을 위해 유포비아 프로스트라타로부터 추출되었고 이전에 보고된 바 없는 새로운 비율로 복합되었다. 그러한 비율의 화합물들은 모든 배치(batch)에서 재현 가능성을 확실하게 하기 위하여 약제학적으로 허용 가능한 내역으로 표준화되었다. 그 결과는 유포비아 프로스트라타의 표준화된 추출물로서, 향상된 항문 직장 조성물의 주요 활성 약제이다. 유포비아 프로스트라타의 이 추출물의 또다른 독특한 특징은 결과 조성물이 수용성 방식으로 조제되는 것이다. 본 발명에서 사용되는 약제학적 복약 담체들은 캡슐(capsules), 정제(tabulets), 연고(ointments), 크림(creams), 젤(gels), 포옴(foams), 에어로졸(aerosols), 스프레이(sprays), 기타 등등이다.
아피제닌 글리코시드 및 루테오린 글리코시드를 갖는 다른 식물들은 익소라 아르보레아(Ixora arborea)(루비아세아에(Rubiaceae)), 봄메르비아 히스피다(Bommervia hispida)(프테리다세아에(Pteridaceae)), 아데노칼림마 알리아슘(Adenocalymma alliaceum)(비그노미아세아에(Bignomiaceae)), 탈릭트럼 썬베르지(Thallictrum thunbergii)(레넌큘라세아에(Renunculaceae), 페릴라 프루테센스(Perrilla frutescens)(라비아테아에(Labiateae)), 마트리카리아 차모밀라(Matricaria chamomilla)(캄포지타에(Compositae)), 티무스 멤브라나세우스(Thymus membranaceous)(라비아테아에(Labiateae)), 디지탈리스 라나타(Digitalis lanata)(스크로풀라리아세아에(Scrophulariaceae)), 쿠미넘 사이미넘(Cuminum cyminum)(움벨리페라에(Umbelliferae)), 페트로셀리넘(Petroselinum), 유포비아 미누타(Euphorbia minuta), E.세르페우스-마이크로폴리아(E. Serpeus-microfolia), E.그래뉼라타(E. granulata)이다. 크리센테멈 인디컴(Chrysenthemum indicum) 및 마트리카리아 차모밀라(Matricaria chamomilla)(캄포지타에(Compositae))는 아피제닌 및 루테오린을 모두 갖는다.
케르세틴의 글리코시드는 유포비아의 다른 종(E. 베루에오사(E. verrueosa), E.플라티필로스(E. platiphyllos), E. 디스칼라(E. discolor), E. 덜시스(E. dulcis), E. 헬리오스코피아(E. helioscopia), E. 티미폴리아(E. thymifolia) 등)으로부터 보고된 바 있다.
유포비아의 표준화된 추출물을 활성 성분으로 갖는 약제학적 조성물은 35∼62%의 후라보노이드를 가진다. 아피제닌 글리코시드로부터 30∼45%, 루테오린 글리코시드로부터 3∼9%, 6-메톡시-케르세틴 글리코시드로부터 1∼6%, 케르세틴 및 루테오린으로부터 1∼2%이다. 본 추출물은 탄닌(5%), 수지(resins) 및 검(gums)(10∼15%), 그외 색소, 스테롤(sterols), 트리테르페노이드들(triterpenoids)을 또한 갖는다.
본 발명의 약제학적 조성물은 또한 국소 마취제, 혈관 축소제, 보호제, 반대 자극제, 수렴제, 각질 용해제 및 콜린 억제제와 같은 다른 식물 및/또는 다른 상이한 약물학적 그룹들로부터의 활성 약제를 갖는다.
바람직하게는, 본 조성물의 효과를 향상시키는 결과를 가져오는 다른 상처 치유 및 항생 약제를 포함하는 것이 이롭다.
상기 국소 마취제 및/또는 그들의 염들은 벤조카인(benzocaine), 디페로돈(diperodon), 프람옥신(pramoxine), 캠포(camphor), 디뷰카인(dibucaine), 페놀(phenol), 테트라카인(tetracaine), 리그노카인(lignocaine) 및 페나카인(phenacaine)과 같은 것들을 포함하지만 이들에 한정되지는 않는다. 그러한 마취제의 양은 0.25중량%에서 25중량% 사이에서 변화한다.
상기 혈관 수축제들은 에페드린(ephedrine), 페닐에프린(phenylephrine), 페닐에프린(phenylephrine) 및/또는 그들의 염을 포함하지만 이들에 한정되지는 않는다. 그러한 혈관 수축제의 양은 0.005중량%에서 1.5중량% 사이에서 변화한다.
상기 보호제는 알루미늄 하이드록사이드 젤(aluminum hydroxide gels), 칼아민(calamine), 코코아 버터(cocoa butter), 대구 또는 상어 간유(liver oil), 수용액내 글리세린(glycerin), 카오린(kaolin), 라노린(lanolin), 미네랄 오일, 전분, 백색 페트로라텀(petrolatum), 울 알콜(wool alcohol), 산화 아연(zinc oxide), 식물성 또는 카스터(castor) 오일, 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및 프로필렌 글리콜(propylene glycol)을 포함하지만 이들에 한정되지는 않는다. 그러한 보호제의 양은 5.0 중량%에서 88.0중량% 사이에서 변화한다.
상기한 반대 자극제는 수용액내의 메탄올을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 그러한 반대 자극제의 양은 0.25∼2.5중량% 사이에서 변화한다.
상기 수렴제는 칼아민(calamine), 산화 아연(zinc oxide), 햄머멜리스 워터(hammamelis water), 비스무스레조시놀(bismuthresorcinol) 화합물, 비스무스 서브갈레이트(bismuth subgallate), 페루비안 발삼(peruvian balsam), 알루미늄 클로하이드록시 알란토이네니트(aluminum chorhydroxy allantoinate), 탄닌산(tannic acid) 및 탄닌(tannin)을 포함하지만 이들에 한정되지는 않는다. 상기 탄닌은 부가적으로 부테아 모노스페르마(Butea monosperma)(과: 레구미노사에(Leguminosae)), 부테아 파르비플로라(Butea parviflora) 및 부테아 프론도자(Butea frondoza)와 같은 식물로부터 유래한다.
상기한 상처 치유 약제는 0.005중량%에서 0.04중량% 사이의 비타민 A 및 비타민 D를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 또한 페루비안 발삼은 약 0.5에서 2.5중량% 사이의 양으로 포함될 수 있다. 또한 대구 간유는 1.0에서 6.0중량% 사이의 양으로 포함될 수 있다. 또한 생존 효모 세포 유도체는 그램당 2∼50,000 유닛(units) 사이의 양으로 포함될 수 있다.
상기한 항생제는 벤즈에티니움 클로라이드(benzethinium chloride), 벤즈알코니움 클로라이드(benzalkonium chloride), 붕산(boric acid), 8-퀴놀리놀 벤조에이트(8-quinolinol benzoate), 2차 아밀트리크레졸(amyltricresols), 세틸피리디니움 클로라이드(cetylpyridinium chloride), 페놀, 멘톨(menthol), 클로로티몰(chlorothymol), 캠포(camphor) 및 8-하이드록시퀴놀린 설페이트(8-hydroxyquinoline sulfate)를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 그러한 항생제의 양은 0.02에서 40.0중량% 사이에서 변화한다.
상기한 각질 용해제는 알루미늄 클로하이드록시 알란토이네이트 및 레조시놀을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 그러한 각질 용해제의 양은 0.2에서 3.5 중량%사이에서 변화한다.
상기 콜린 억제제(anticholinergics)는 아트로핀(atropine) 또는 다른 솔라네이셔스(solanaceous)형 알칼로이드(alkaloids)를 단독 또는 복합으로 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 그러한 콜린 억제제의 양은 0.02에서 0.1중량% 사이에서 변화한다.
본 발명의 약제학적 조성물은 좌약, 연고, 포옴, 스프레이, 중개 패드(medicated pad), 캡슐과 정제가 될 수 있는 적절한 베이스에 용해되거나 분산될 수 있다.
상기 캡슐은 5∼50mg의 유포비아 프로스트라타의 표준화된 추출물, 바람직하게는 약제학적 부형제(賦形劑)(excipients)와 함께 9∼15mg을 갖는다. 유사하게 정제는 5∼50mg의 유포비아 프로스트라타의 표준화된 추출물, 바람직하게는 약제학적 부형제와 함께 9∼15mg을 분산함으로써 조제될 수 있다. 상기 정제들은 코팅되거나 코딩되지 않을 수 있다.
상기 연고는 0.1∼10%w/w, 바람직하게는 0.2∼5%의 유포비아 프로스트라타의 표준화된 추출물을 가진다. 상기 캡슐은 필요한 경우 동일한 추출물을 갖는 국소 적용과 함께 1일당 최대 100mg라는 조건으로 복용될 수 있다.
쉽게 분산 가능하고 발포성 형태의 상기 그래뉼은 부형제로 설탕, 만니톨, 이탄산 나트륨, 시트르산, 염화나트륨 등을 사용함으로써 조제될 수 있다.
상기 크림은 적당한 유성층과 함께 활성 약제(0.1∼10%w/w, 바람직하게는 0.2∼5%)를 갖는 수성층을 유화함으로써 조제될 수 있고 수용성 크림을 만드는 결과를 가져온다.
다른 대안은 표준화된 추출물을 친수성 연고(USP) 흡착 베이스, 또는 PEG 연고(USNF), 또는 친수성 페트로라텀 USP, 라놀린 USP로써 0.1∼10%w/w로 또는 백색 페트로라텀 USP와 같은 탄화수소 베이스와 같은 수용성 베이스로 포뮬레이트(formulate)함으로써 조제될 수 있다.
상기 좌약 조성물은 소수성 또는 친수성 베이스를 가질 수 있으며 코코아 버터, 글리세린화 젤라틴, 수소화 식물성 기름, 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜 혼합물들, 폴리옥시에틸렌 소비탄 지방산 에스테르(polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters) 및 폴리에틸렌 스테아르산(polyethylene stearates), 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리아크릴아미드, 화학적으로 변형된 전분 또는 이들 물질들의 조합을 포함한다.
상기 포옴 및 스프레이 베이스는 하나 이상의 수용액과 비수용액 용매, 추진제, 계면활성제, 현탁 및 안정제를 가질 수 있다.
중개 패드는 하기한 것을 하나 이상 가질 수 있다: 물, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 알콜 및 햄머멜리스 워터.
표준화된 추출물의 약물학적 활성 측정
경구 항염 활성(Oral Antiinflammatory Activity: AIA):
유포비아 프로스트라타의 표준화된 추출물을 이용한 연구는 경구 투여되었을 때 t=180분(b=0.019, r=0.965, p0.001)에서 ED50값=5.98mg/kg(95% CL=11.71∼23.68)을 갖는 케라기난-유도 부종(carrrageenan-induced oedema) 및 ED50값=16.37mg/kg(95% CL=0.01∼32.73)을 갖는 히스타민-유도 부종(histamine-induced oedema) 양자 모두의 저해를 나타내었다.
케라기난-유도 부종은 2단계 현상으로 초기 하이퍼미아(hypermia)는 히스타민과 세로토닌의 방출에 기인하고 지연된 부종은 브레디키닌(bradykinin) 및 프로스타글란딘(prostaglandin)의 방출에 기인한다. 표 1에 나타나 있는 발견들은 경구 투여된 표준화된 추출물(200mg/kg) 인도메타신(indomethacin)(i.p.) 1mg/kg에 의한 74% 저해와 동등한 76%의 부종을 저해하여 이 염증의 양 기에 모두 효과적이라는 것을 나타낸다.
상기 결과는 히스타민 및 브래디키닌 유도 부종 모델에서 수행된 실험에 의해 더욱 지지되었다. 표 2에 나타난 데이터는 브래디키닌-유도 모델에서 효과가 단지 +180분에서 중대한(p0.001) 반면 히스타민-유도 부종 모델에서는 +60과 +120분에서 부종의 77% 및 56% 저해를 나타낸다.
추출물의 경구 투여 및 인도메타신의 복강내 치료가 뒤따르는 케라기난-유도 족(足) 부종의 변형
용량mg/kg N +30 부종++60 SEM(%)+120 +180분
표준화된 추출물 50 6 8.5±2.8 23.9±1.7 37.7±5.7 48.5±5.0
100 6 3.1±1.4* 9.2±1.8*** 25.4±2.0 36.2±0.9
200 6 0.7±4.5** 1.4±4.7*** 13.6±7.5 15.0±9.9
인도메타신 0.5 6 13.6±4.0 18.9±4.0 28.8±4.2 ND
1.0 6 9.3±2.3 12.3±2.2 16.4±1.6 ND
2.0 6 8.2±1.5 12.8±1.8 11.8±1.8 ND
콘트롤 - 22 13.0±2.7 23.3±3.0 51.5±4.6 62.7±2.9
각 콘트롤 그룹 데이터에 대한 유의값
: *P0.01; **P0.05; ***P0.001 ND=미결정
히스타민 및 브라디키닌 유도 부종에 대한 추출물(100mg/kg, 경구)의 영향
치료 N +30 부종++60 SEM(%)+120 +180분
히스타민 6 19.0±0.3 43.8±0.3 53.3±0.6 55.2±0.9
히스타민+추출물 6 6.1±1.0* 9.9±1.1* 22.1±1.2* 35.9±0.6
브래디키닌 6 14.3±0.6 19.3±0.8 29.4±0.4 47.0±0.6
브래디키닌+추출물 6 13.1±0.7 14.0±1.3 29.0±0.9 36.5±0.4
각 콘트롤 그룹 데이터에 대한 유의값 *p0.001
국소 항염 활성:
케라기난-유도 족 부종 시험:
용량 의존 항염 반응은 흰쥐의 케라기난-유도 족 부종에서 국소 적용 시 +180분 테이터로 계산될 때 표준화된 추출물로 관찰되었다(b=0.0287, r=0.991, p0.001 ED50값=1.12%(95% CL=0.045∼2.195)).
따라서 표준화된 추출물은 두 모델의 급성 염증 반응에 대한 항염 약제이지만, 다른 경로에 의해 주어진 인도메타신보다 상대적으로 덜 강력한 것으로 나타난다.
표준화된 추출물과 국소 적용이 뒤따르는 케라기난-유도 흰쥐 족 부종의 변형
치료 용량(%) N +60 +120 +180 +240 +360 +480분
표준화된 추출물 0.5 6 - 2.0 4.8 5.4** 1.9 2.3
1.0 6 12.1** 16.0* 17.7 10.9* 3.8 2.3
2.0 6 9.1 16.0* 24.2* 18.2* 7.7 4.6
4.0 6 24.2** 26.0* 37.1*** 29.1* 7.7** 6.9
0.25 6 10.6** 9.0* 12.3*** 8.9* 5.2* 7.9
0.50 6 27.2** 26.0* 29.0* 14.5* 11.5* 9.3
1.00 6 30.3 28.0* 46.8*** 21.2* 11.5* 13.9
인도메타신 1.00 6 18.2** 24.0* 29.0** 21.2** 9.6** 4.6
2.00 6 24.2* 26.0* 41.9*** 36.4* 11.5* 10.6
각 콘트롤 그룹 데이터에 대한 유의값 *p0.01 **p0.05 ***p0.001
국소 조제의 지속은 8시간 동안 부종에 대한 약물의 상이한 농도의 효과를 연구함에 의해 결정되었다. 표 3으로부터 명백하듯이 피크 저해는 정확히 더 저농도(0.5∼2.0%)에서 2시간 그리고 4% 농도에서 1시간에 시작한 3∼4시간의 케라기난 주사 후 관찰되었다. 유사한 역학적 반응이 아피제닌 글리코시드 및 루테오린 글리코시드 조제의 혼합물(4:1)(0.2∼1%)과 인도메타신(1∼2%)에 대해서 관찰되었다. 4% 농도(37.1% 저해)와 1% 농도(46.8% 저해)에서 관찰된 아피제닌 글리코시드 및 루테오린 글리코시드 조제의 혼합물의 최대 효과는 각각 2% 농도(41.9% 저해)에서 인도메타신과 비교할만 하다.
인도메타신의 국소 효과는 흰쥐 케라기난-유도 족 부종의 공지된 결과와 비교할만 하다(Schrier, D. J., Moniot, S., Gluckman, M. I. 및 Gilberston, R. B., J. Pharm. Pharmcol., 39, 57, 1989).
아피제닌 글리코시드 및 루테오린 글리코시드 조제의 혼합물은 동일한 부위의 국소 AIA 데이터의 측정으로 얻어진 ED50값=1.11%에 비교할만 한, 쥐에서 케라기난-유도 족 부종에 대한 ED50값=5.98mg/kg(1.12%)를 갖는 경구 투여에 대해 중대한 AIA를 갖는 것으로 밝혀졌고, 화합물의 이 혼합물은 국소 뿐만 아니라 경구 AIA도 갖는 것을 암시한다. 약물의 경구 투여 또한 국소 효과에서 고려될 수 있다. 그러나 아피제닌 글리코시드의 경피 흡수 또한 보고된 바 있다. 인도메타신과 비교될 때 이 부분은 더 큰 항염 작용과 약간 더 높은 부종 후기의 저해를 증명하였다.이것은 아피제닌 글리코시드가 초기에 작용하는 반면 부종 반응의 후기에 부종을 감소시키는 것으로 보고된, 부분내에 존재하는 루테오린 글리코시드의 활성에 기인한다. 따라서 표준화된 추출물과 아피제닌 글리코시드 및 루테오린 글리코시드의 혼합물이 중대한 AIA를 갖는다고 결론지어졌다. 더욱이, 표준화된 추출물의 국소및 경구 투여의 비교할만 한 ED50값은 국소 효과가 전신 흡수와 무관한 것으로 나타나는 것을 암시한다.
크로톤 오일 귀 시험(Croton oil ear test):
상기 시험은 7-글리코시드가 참조 표본으로 사용된 공개된 문헌에 기재되어 있다. 루테오린 글리코시드(300μg/귀)는 유도된 크로톤-오일을 심각하게 저해하였고 크로톤 오일에 대한 부종 반응의 용량 의존성 저해를 나타내었다. 화합물의 활성은 아피제닌-7-글리코시드와 비교할만 하다. 표준화된 추출물은 또한 유사한 글리코시드를 가지므로 따라서 또한 활성적이지만, 아피제닌 글리코시드 및 루테오린 글리코시드 혼합물 보다 낮은 정도이다. 이 테이터로부터 이들 글리코시드는 다른 화학적으로 관련된 글리코시드에 대해 이미 기술된 것과 유사한 AIA를 갖는다.
표준화된 추출물, 아피제닌 글리코시드, 루테오린 글리코시드와 아피제닌 글리코시드 및 루테오린 글리코시드의 혼합물의 이 비교 연구는 본 발명자들의 지시에 따라 이태리에서 약물학 연구소에 의해 독립적으로 확증되었다. 흰쥐에서 크로톤 오일 귀 시험의 데이터는 케라기난 모델을 이용한 본 실험실에서 얻은 데이터와 일치하는 것을 발견하였다; 반응의 어떤 차이점은 상이한 투여 경로에 기인하였다.
이태리 연구소에 의해 얻어진 결과의 일부는 하기에 나타내었다(표 4). 인도메타신 및 하이드로코티손(hydrocortisone)이 참조 약물로 사용되었다.
시험된 산물의 항염증 활성
산물 ID50μg/귀 활성 비율
μmol/귀 몰을 기초로 하여
인도메타신 46.1 0.126 1.00
하이드로코티손 3.3 0.009 14.00
아피제닌 글리코시드* 29.8 0.110 1.18
루테오린 글리코시드* 38.4 0.135 0.96
케르세틴* 60.3 0.200 0.65
아피제닌-7-글루코시드 175 0.404 0.32
루틴(Rutin) 282 0.462 0.28
*인도메타신=1 *표준화된 추출물의 주요 성분
아피제닌 글리코시드 및 루테오린 글리코시드는 시험된 화합물들 중 가장 활성적인 화합물인 것으로 나타나며 인도메타신과 효능면에서 유사하지만, 다른 글리코시드들은 덜 활성적이다. 아글리콘(aglycones)의 효능은 그들의 극성과 엄밀히 비례하는 것으로 나타났으며 경피 흡수가 활성-제한 인자일 수 있다는 것을 암시한다.
추출물의 국소 AIA 성분의 지속성에 대한 연구:
아피제닌 글리코시드 및 루테오린 글리코시드의 영향은 AIA에 대해 6시간의 표준 시간을 초과하여 더욱 조사되었다. 이 활성은 치료 6시간 후 부종의 완전한 저해를 정상적으로 생산하는 용량에서 부종(표 5) 및 루코사이트 인필트레이트(Leucocyte infiltrate) 저해(표 6)로써 평가되었다.
부종 발생에 대한 영향
치료 치료 후 시간
6 18 30
콘트롤 7.6±0.4 3.7±0.7 0.9±0.3
아피제닌 글리코시드(0.037μmol) 0.0±0.1 4.5±0.4 0.5±0.1
루테오린 글리코시드(0.027μmol) 2.0±0.5 2.2±0.2 0.8±0.2
인도메타신(1.26μmol) 0.0±0.1 3.1±0.4 0.5±0.1
하이드로코티손(0.41μmol) 0.5±0.2 0.7±0.1 0.7±0.1
mg의 데이터는 ±s.e.을 의미한다; p0.05
그래뉼로사이트 인필트레이션에 대한 영향(MPO 활성)
치료 치료 후 시간
6 18 30
콘트롤 18.5±2.4 38.3±4.8 22.8±7.5
아피제닌 글리코시드(0.37μmol) 0.2±0.1 8.7±0.5 0.9±1.4
루테오린 글리코시드(0.27μmol) 2.2±0.8 13.9±1.5 12.0±1.4
인도메타신(1.26μmol) 0.0±0.1 10.0±1.6 6.8±3.4
히드로코티손(0.41μmol) 0.5±0.2 6.9±2.1 8.2±2.4
1 유닛=25℃에서 p0.05인 테트라구아이아콜(tetraguaiacol)의 1nmol/min
아피제닌 글리코시드 및 인도메타신은 치료 18 시간 후 그들의 활성을 상실하는 반면, 그 시간에 하이드로코티손 및 루테오린 글리코시드는 일정 정도 그들의 효과를 유지한다. 염증은 30시간이 지난후 자연적으로 억제되는 것으로 나타난다. 네가지 화합물은 강력하게 영구적으로 미에로퍼옥시다아제(myeloperoxidase) 활성으로써 측정되는 루코사이트 인필트레이션(leucocyte infiltration)을 저해한다.
국소적으로 활성인 후라보노이드의 경피 흡수:
표준화된 추출물의 주요 성분의 하나인 아피제닌 글리코시드의 국소 AIA는 인도메타신 보다 더욱 강력한 것으로 나타난다. 이러한 발견은 그러한 화학 화합물들이 원래의 피부를 통해 부족하게 흡수된다는 일반적인 의견과 다르다. 아피제닌 글리코시드의 경피 흡수는 그것의 AIA(흰쥐의 귀에서 크로톤 오일-유도 부종의 저해)평가를 위해 사용된 것과 동일한 시험 조건에서 연구되었다. 이 목적을 위하여 두 용량의3H-아피제닌 글리코시드(60 및 6μg/귀)가 자극제(35μg/귀)의 통상적인 양 존재하 또는 부재하에 흰 쥐 귀의 안쪽 표면에 적용되었다. 표지된 화합물의 비활성(specific activity)은 일정량의 방사성과 주어진 시간에 귀의 완전 세척 후 세척 용액내에 존재하는 방사성량으로 조절되었다.
본 실험은 1차 흡수 역학을 나타낸다. 아피제닌 글리코시드의 더 고용량은 저용량(t1/2=3.4시간) 보다 느리게(t1/2=4.4시간) 흡수된다. 크로톤 오일의 존재는 화합물의 흡수를 촉진하고 흡수 속도는 양 용량에 대해 동일하다(t1/2=2.5시간).
아피제닌 글리코시드의 더 고용량은 초기 6 시간내에 적어도 크로톤 오일에 대한 부종 반응을 거의 완전히 저해하는 반면, 더 저용량은 염증 반응의 진전에 어떠한 영향도 미치지 않는다. 결과적으로, 크로톤 오일에 의한 촉진된 흡수는 염증이 생긴 피부의 증가된 투과율에 제한되지 않는다. 관찰된 효과는 아마 크로톤 오일의 친유성에 기인하며 단지 운반 수단으로써 작용하는 것이다. 따라서, 아피제닌 글리코시드는 원래의 피부를 통해 흡수되고 그것의 흡수 속도는 적당한 약물학적 조제에 의해 증가될 수 있는 것으로 결론된다.
추출물의 AIA 의 기작:
후라보노이드는 고전적인 항염 약물에 비해 높은 이윤과 안전성과 궤양 발생과 같은 부작용이 없다는 장점을 제공한다(Agrawal, O. P., Agents Actions, 12, 298, 1982; Havsteen, B., Biochem. Pharmacol., 32, 1141, 1983). 후라보노이드의 항염 능력을 연구하기 위한 상이한 접근들이 최근에 이루어졌다(Gabor, M., 실험 약물학 핸드북: 항염 약물, J. R. Vane, S. H. Ferreira(Eds.) Springer, NY, 1979, p.68; Parmar, N. S. 및 Ghosh, M. N., Ind. J. Pharmacol., 10, 277, 1978). 후라보노이드는 또한 모세혈관 투과율을 증가시킬 뿐 아니라 그래뉼레이션, 조직 형성 및 만성 관절염을 포함하는 염증에서 많은 단계를 저해할 수 있다. 항염 약물을 위한 작용의 공통된 중점 기작은 아라키돈산 대사 경로의 저해이다. 그러나, 이 기작은 루테오린 글리코시드에 적용될 수 있는 반면, 아피제닌 글리코시드는 이들 과정에 영향을 미칠 수 없고 따라서, 히스타민 방출과 근본적인 스카벤지(scavenging) 활성의 저해와 같은 작용의 다른 기작들이 이 화합물에 대해 고려되어야 한다. 아피제닌 및 루테오린은 또한 루코사이트 인필트레이션을 감소시키고 루테오린은 치료 18시간 후에도 그 효과를 유지하였다.
케르세틴 및 그의 글리코시드는 염증에 대한 그들의 효과에 대해 심오하게 연구되었고 목화 침전 육아종(cotton pellet granuloma)의 방출 및 증식기를 심각하게 제어하는 것으로 밝혀졌다(Roschin, Yu. V. 및 Geraschenko, G. I., Vopr. Farm. Dolnem Vostoke, 1, 134, 1973; Chem. Abstr., 83, 37683, 1975; Kalshinikova, N. A. 및 Geraschenko, G. I., Aktual. Vopr. Farm., 2, 353, 1974; Chem. Abstr., 84,99346, 1976). 케르세틴은 또한 마스트 세포 히스타민 분비(Benett, J.P., Gomperts, B.D. 및 Wollenweber,E., Arzneim. Forsch., 31, 433, 1981), 리소좀 효소의 방출과 같은 뉴트로필 작용, 자유 라디칼과 케모탁시스(chemotaxis) 발생 (Busse, W. W., Kipp, D. E. 및 Middleton, E. Jr., J. Allergy Clin. Pharmacol., 73, 801, 1984)을 저해한다. 후라보노이드는 사이클로옥시게나제를 포함한 많은 효소를 저해하는 것으로 알려져 있다(Sekiya, S. 및 Okuda, H., Biochem. Biophys. Res. Commun., 105, 1090, 1982). 유포비아 프로스트라타에 존재하는 후라보노이드는 본 발명자에 의해 경구 및 국소 항염 약제로써 활성을 갖는 것으로 밝혀졌다(Singla, A. K. 및 Pathak, K. J. Ethanopharmacol., 27, 55, 1989; Singla, A. K. 및 Pathak, K., J. Ethanopharmacol., 29, 291, 1990).
[실시예]
식물 유포비아 프로스트라타는 북부 인도의 람가르(Ramgarh)의 언덕 지역으로부터 숙련된 전문가에 의해 채취되었다. 상기 식물은 WHO의 지침서(WHO/TRM/91.4, 프로그램 전통 의약 세계 보건 기구 제네바, 1991)에 의해 동정되었고 특징지워졌으며 상기 식물은 조절된 온도 및 습도 조건에서 건조되었다. 전체 식물은 세/조(fine/coarse) 분말로 분쇄되었다.
분말화된 약물(5kg)을 S.S. 퍼콜레이터(percolator)에 채웠다. 추출은 처음에는 15lt.의 에틸 알콜로 냉 퍼콜레이션을 수행함으로써 영향을 받았다. 10lt.의 멘스트럼(menstrum)을 제거하고 동일 부피를 신선한 에틸 알콜로 교체하였다. 상기 과정은 상기 약물이 고갈될 때까지 5회 반복되었다. 상기 알콜 추출물은 복합되어 60℃ 진공하에서 농축되었다. 상기 농축 추출물은 뜨거운 물(80∼90℃)로 처리되었고 수용성 추출물이 후라보노이드 성분을 위해 얻어졌다.
수성 추출물은 5∼10 부피의 비극성 유기 용매로 추출되었다. 유기층은 적당한 건조제로 탈수되었고 60℃ 진공에서 농축되었다. 상기 농축된 추출물은 60℃ 진공에서 수시간 동안 완전 건조되었다. 상기 정제된 분말화된 추출물은 더 진행하기 전에 표준화되었다.
유포비아 프로스트라타의 추출물은 HPLC에 의해 특성이 밝혀졌다. HPLC는 하기한 조건에서 M510 펌프와 밀레니움(Millenium) 소프트웨어를 이용한 데이터 스테이션이 장착된 워터 시스템(Water systems)을 이용하여 행해졌다.
이동층 : 아세토니트릴: 2% 아세트산(17:23)
칼럼 : C18(250×4mm/5μ)
유속 : 1ml/min
탐지기 : 350nm에서의 UV 흡광도
HPLC 그래프는 후라보노이드 성분 루테오린, 6-메톡시-케르세틴 글리코시드, 케르세틴, 루테오린 글리코시드 및 아피제닌 글리코시드에 해당하는 5개 피크를 나타내었다. 이 중 주요 피크는 루테오린 및 케르세틴에 해당하였다(이것들은 신뢰할만한 루테오린 및 케르세틴 표본과의 비교에 의해 확인되었다. 아피제닌 글리코시드 및 루테오린 글리코시드는 산물의 표준화를 위한 화학적 그리고 약물학적 표지로써 사용되었다).
캡슐의 조제 방법:
약물학적 연구에 기초하여 각 캡슐은 HPLC 핑거 프린팅(finger printing) 화합물과 함께 유포비아 추출물 15∼50mg을 함유하여야 한다. 화합물 A 35%, 화합물 B 9%, 나머지 6% 그리고 총 후라보노이드 함량 50%.
따라서, 각 배치의 유포비아 추출물은 상기한 바와 같이 후라보노이드 함량에 관하여 특성이 밝혀지고 정량되었다. 얻어진 정확한 값에 기초하여, 캡슐 당 유포비아 추출물의 양이 유추되었다. 평균값의 후라보노이드에 기초한 조제의 전형적인 예는 다음과 같다.
[실시예 1]
1 캡슐에 대해 10,000 캡슐에 대해
추출물 15mg 0.15kg
락토오스 IP/USP 250mg 2.50kg
콜로이드상 실리콘 디옥사이드 10mg 0.10kg
정제 탈크(talc) 25mg 0.25kg
[실시예 2]
1 캡슐에 대해 10,000 캡슐에 대해
추출물 15mg 0.15kg
디베이직 칼슘 포스페이트 100mg 1.00kg
마이크로크리스탈린 셀룰로즈 120mg 1.20kg
전분(옥수수) 60mg 0.60kg
마그네슘 스테아레이트 5mg 0.05kg
[실시예 3]
1 캡슐에 대해 10,000 캡슐에 대해
추출물 15mg 0.15kg
마이크로크리스탈린 셀룰로즈 111mg 1.11kg
콜로이드상 실리콘 디옥사이드 3mg 0.03kg
정제 탈크 3mg 0.03kg
마그네슘 스테아레이트 3mg 0.03kg
표준화된 추출물은 에틸 알콜에서 용해되었다. 락토오스, 콜로이드상 실리콘 디옥사이드 및 정제 탈크는 각각 미세한 체를 통과하였다. 에틸 알콜에서 표준화된 추출물의 용액은 락토오스에 흡착되고 균일성을 얻기 위해 잘 혼합되었다. 상기 물질은 완전 건조될때까지 60∼70℃ 온도에서 건조되었다. 콜로이드상 실리콘 디옥사이드 및 정제 탈크는 윤활제로써 혼합되었다. 상기 혼합물은 HPLC에 의해 후라보노이드 성분에 대해 분석되었다. 측정값에 기초하여 분말은 평균 채움 중량 300mg±10mg으로 빈 경질 젤라틴 캡슐에 채워졌다. 채워진 캡슐은 Q.C. 시험 후 에어-타이트 유닛 팩키지(air-tight unit package)에 밀봉되었다.
연고제의 준비 방법:
연고의 준비를 위해 사용되는 표준화된 추출물은 캡슐의 조제에서 기술된 바와 유사한 방법으로 특성이 밝혀졌다. 얻어진 정확한 수치에 기초하여 연고내 표준화된 추출물의 정확한 비율이 유추되었다. 후라보노이드의 평균값에 기초한 조제의 전형적인 예는 하기하는 바와 같다.
[실시예 4]
추출물 1%
세틸 알콜(cetyl alcohol) 20%
비즈왁스(beeswax) 24%
글리세린 12%
소디움 로릴 설페이트(sodium lauryl sulphate) 1%
프로필 파라벤(propyl paraben) 0.01%
메틸 파라벤(methyl paraben) 0.03%
정제수 q.s 100%
[실시예 5] 친수성 연고
추출물 1%
메틸 파라벤(methyl paraben) 0.026%
프로필 파라벤(propyl paraben) 0.015%
소디움 로릴 설페이트(sodium lauryl sulphate) 1%
프로필렌 글리콜 12%
스테아릴 알콜(stearyl alcohol) 25%
백색 페트로라텀 25%
정제수 q.s 100%
[실시예 6] 프로필렌 글리콜 연고
추출물 3%
프로필렌 글리콜 3350 40%
프로필렌 글리콜 400 57%
표준화된 추출물은 글리세린 및 소량의 정제수에 용해되었다. 소디움 로릴 설페이트, 메틸 파라벤 및 프로필 파라벤이 용액내에 첨가되었다. 상기 용액은 65∼75℃로 가열되었다. 동시에, 세틸 알콜 및 비즈왁스가 약 75℃에서 용융되었다. 수성층은 일정하게 저어 주고 65℃ 내지 75℃로 온도를 유지시키면서 천천히 유성층을 첨가하였다. 결과 유화물은 1시간 동안 더 저어주고 중량은 필요한 경우, 따듯한 정제수로 100%가 되도록 하였다. 연고는 냉각되고 탈기되었다. 최종 산물은 품질 조절 시험을 받고 락커드 알루미늄 컬랩시블 튜브(lacquered aluminum collapsible tubes)에 채워져 밀봉되었다.
캡슐과 연고의 임상 효율의 측정
본 발명의 약제학적 조성물의 임상 측정은 캔디거, 펀잡 대학, 건강 센터 대학(Chandigarh, Punjab University, the University Health Centre)의 도움으로 유니버시티 인스티튜트 오브 파마슈티컬 사이언시즈 (University Institute of Pharmaceutical Sciences)에 의해 행해졌다. 동물에서 항염증 작용 및 독성 시험을 평가하고 다른 조건하에서 인도 전통 의약에서의 식물의 안전한 사용에 기초하여 상기 약물을 경구 복약 형태로 치질 및 균열을 호소하는 환자들에게 국소 적용으로 투여하였다. 대다수 환자들이 다른 형태의 치료에 반응하지 않았거나 재발하였다. 환자들은 정상적으로 3∼9일간 1일당 1/2 캡슐들이 주어졌다. 일부 환자들은 경구 및 국소 처방을 모두 받았다. 약 32,000 환자들이 약물을 투여받았다. 대부분의 환자들이 어떠한 부작용도 없이 1회 코스의 치료에 반응하였다.

Claims (42)

  1. 약제학적으로 허용 가능한 베이스에 항문 직장 및 결장 질병의 제어 및 예방을 위한 하나 이상의 후라보노이드 및/또는 그들의 유도체를 포함하는 약제학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기한 항문 직장 질병은 치질, 균열, 갈라짐, 누공, 농양 또는 궤양성 방광 삼각염, 코헨 병과 같은 염증성 내장 질병등이 될 수 있는 것인 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기한 후라보노이드 및 그들의 유도체는 천연의 출처로부터 얻어지는 것인 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기한 후라보노이드 및 그들의 유도체는 합성에 의하거나 유전적으로 조작된 출처로부터 얻어지는 것인 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 치료적 약제를 포함하는 것인 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기한 치료적 약제는 수렴제, 마취제 및/또는 그들의 염, 혈관 수축제, 보호제, 반대 자극제, 각질 용해제, 콜린 억제제, 상처 치유 약제 및 항생제인 것인 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 상기한 치료 약제가 수렴제인 것인 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 수렴제는 칼아민, 산화 아연, 햄머멜리스 워터, 비스무스레조시놀 화합물, 비스무스 서브갈레이트, 페루비안 발삼, 알루미늄 클로하이드록시 알란토이네니트 및 탄닌산으로부터 선택되는 것인 조성물.
  9. 제7항에 있어서, 상기 수렴제의 양은 0.2에서 60 중량% 사이에서 변화하는 것인 조성물.
  10. 제6항에 있어서, 상기 치료 약제가 마취제 및/또는 그들의 염들인 것인 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 상기 마취제 및/또는 그들의 염들이 벤조카인, 디페로돈, 프람옥신, 캠포, 디뷰카인, 페놀, 테트라카인, 리그노카인 및 페나카인과 같은 것으로부터 선택되는 것인 조성물.
  12. 제10항에 있어서, 상기 마취제의 양은 0.25중량%에서 25중량% 사이에서 변화하는 것인 조성물.
  13. 제6항에 있어서, 상기 치료 약제가 혈관 수축제들인 것인 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 상기 혈관 수축제들은 에페드린, 페닐에프린, 페닐에프린및/또는 그들의 염으로부터 선택되는 것인 조성물.
  15. 제13항에 있어서, 상기 혈관 수축제의 양은 0.005중량%에서 1.5중량% 사이에서 변화하는 것인 조성물.
  16. 제6항에 있어서, 상기 치료 약제가 반대 자극제인 것인 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 상기 반대 자극제는 메탄올이고 0.25∼2.5중량% 사이의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  18. 제6항에 있어서, 상기 치료 약제가 보호제인 것인 조성물.
  19. 제18항에 있어서, 상기 보호제는 알루미늄 하이드록사이드 젤, 칼아민, 코코아 버터, 대구 또는 상어 간유, 수용액내 글리세린, 카오린, 라노린, 미네랄 오일, 전분, 백색 페트로라텀, 울 알콜, 산화 아연, 식물성 또는 카스터 오일, 폴리에틸렌 글리콜 및 프로필렌 글리콜로부터 선택되는 것인 조성물.
  20. 제18항에 있어서, 상기 보호제는 5.0 중량%에서 88.0중량% 사이의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  21. 제6항에 있어서, 상기 치료 약제가 상처 치유 약제인 것인 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 상기 상처 치유 약제는 상기 비타민 A, 비타민 D, 페루비안 발삼, 대구 간유 및 생존 효모 세포 유도체로부터 선택되는 것인 조성물.
  23. 제21항에 있어서, 상기 비타민 A 및 비타민 D는 0.005중량%에서 0.04중량% 사이의 양으로 존재하고, 상기 페루비안 발삼은 0.5에서 2.5중량% 사이의 양으로 존재하고, 상기 대구 간유는 1.0에서 6.0중량% 사이의 양으로 존재하며 생존 효모 세포 유도체는 그램당 2∼50,000유닛 사이의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  24. 제6항에 있어서, 상기 치료 약제가 항생제인 것인 조성물.
  25. 제24항에 있어서, 상기 항생제는 벤즈에토니움 클로라이드, 벤즈알코니움 클로라이드, 붕산, 8-퀴놀리놀 벤조에이트, 2차 아밀트리크레졸, 세틸피리디니움 클로라이드, 페놀, 멘톨, 클로로티몰, 캠포 및 8-하이드록시퀴놀린 설페이트로부터 선택되는 것인 조성물.
  26. 제24항에 있어서, 상기 항생제는 0.02에서 40.0 중량% 사이의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  27. 제6항에 있어서, 상기 치료 약제가 각질 용해제인 것인 조성물.
  28. 제27항에 있어서, 상기 각질 용해제는 알루미늄 클로하이드록시 알란토이네이트 및 레조시놀로부터 선택되는 것인 조성물.
  29. 제27항에 있어서, 상기 각질 용해제는 0.2에서 3.5 중량%사이의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  30. 제6항에 있어서, 상기 치료 약제가 콜린 억제제인 것인 조성물.
  31. 제30항에 있어서, 상기 콜린 억제제는 단독 또는 복합으로 아트로핀 또는 다른 솔라네이셔스형 알칼로이드로부터 선택되는 것인 조성물.
  32. 제30항에 있어서, 상기 콜린 억제제는 0.2에서 0.1중량% 사이에서 변화하는 것인 조성물.
  33. 상기한 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 후라보노이드들은 식물 유포비아 프로스트라타로부터 얻어지는 것인 조성물.
  34. 제33항에 있어서, 상기 후라보노이드는 35에서 62중량% 사이의 양으로 존재하는 것인 조성물.
  35. 제34항에 있어서, 상기한 후라보노이드는 아피제닌-7-글리코시드, 루테오린-7-글리코시드, 6-메톡시-케르세틴-3-글리코시드, 케르세틴 및 루테오린인 것인 조성물.
  36. 제35항에 있어서, 상기 아피제닌-7-글리코시드는 30∼45중량%의 양으로 존재하고, 상기 루테오린-7-글리코시드는 3∼9중량%의 양으로 존재하고, 상기 6-메톡시-케르세틴 글리코시드는 1∼6중량%로 존재하며, 상기 케르세틴 및 루테오린는 1∼2중량%로 존재하는 것인 조성물.
  37. 제1항에 있어서, 탄닌(5%), 수지 및 검(10∼15%), 색소, 스테롤 및 트리테르페노이드들을 포함하는 것인 조성물.
  38. 제1항에 있어서, 국소 크림, 연고, 용액, 스프레이, 포옴, 좌약, 중개 패드, 붕대, 파우더, 현탁액, 필름, 경구 경질 젤라틴 캡슐, 연질 젤라틴 캡슐, 정제(코팅된 또는 코팅되지 않은), 지지된 방출 복약 형태, 액체, 함당정제, 구강 또는 모든 변형된 전달 복약 형태, 와퍼, 캡렛, 주사 위치에서 필터되는 비경구적 복약 형태인 것인 조성물.
  39. 식물 유포비아 프로스트라타를 조절된 온도 및 습도 조건 하에서 식물 유포비아 프로스트라타를 건조하고, 상기 건조된 식물로부터 파우더를 만들고, 상기 건조 조 파우더를 추출하여 추출물을 형성하고, 상기 추출물을 반복적으로 여과, 증류하고, 상기 추출물을 탈수하고, 상기 추출물을 진공에서 건조하여 적당한 담체/베이스와 함께 사용할 수 있는 원하는 약제학적 추출물을 생산하는 것을 포함하는 항문 직장 및 결장 질병의 제어 및 예방을 위한 조성물의 제조방법.
  40. 제39항에 있어서, 상기 건조 조 파우더는 수용액상 알콜로 추출되는 것인 방법.
  41. 제40항에 있어서, 상기 추출물은 에틸 아세테이트로 여과, 추출되는 것인 방법.
  42. 제39항에 있어서, 상기 탈수는 무수 황산 나트륨으로 수행되는 것인 방법.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100820343B1 (ko) * 2006-11-14 2008-04-07 주식회사 바이오플러스 염증성 피부 질환 치료용 조성물

Families Citing this family (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4231559B2 (ja) * 1997-04-23 2009-03-04 オリザ油化株式会社 リポキシゲナーゼ阻害剤
US7135191B2 (en) * 1997-09-04 2006-11-14 Zsolt Istvan Hertelendy Urogenital or anorectal transmucosal vaccine delivery system
PT1032361E (pt) * 1997-11-19 2002-09-30 Flavone Sunproducts As Composicao compreendendo um ou mais flavonoides metodo para a obtencao dessa composicao e sua utilizacao como agente absorvente de uv
US7799766B2 (en) * 1998-04-08 2010-09-21 Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. Composition for treating hormonally-dependent cancers
US7906153B2 (en) * 1998-04-08 2011-03-15 Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. Anti-inflammatory compositions for treating multiple sclerosis
FR2781156B1 (fr) * 1998-07-20 2001-06-29 Lafon Labor Composition pharmaceutique destinee notamment a la prevention et au traitement des radiomucites et des chimiomucites
US6391869B1 (en) 1998-12-14 2002-05-21 Cellergy Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of anorectal disorders
US6627632B2 (en) * 1998-12-14 2003-09-30 Cellegy Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of anorectal disorders
US6210701B1 (en) * 1999-04-30 2001-04-03 Healthcomm International, Inc. Medical food for treating inflammation-related diseases
CA2272732C (en) * 1999-05-25 2008-07-29 Sylvain Simoneau Hemorrhoidal treatment composition
US6426362B1 (en) * 1999-10-08 2002-07-30 Galileo Laboratories, Inc. Formulations of tocopherols and methods of making and using them
US6528042B1 (en) 1999-10-08 2003-03-04 Galileo Laboratories, Inc. Compositions of flavonoids for use as cytoprotectants and methods of making and using them
US6264982B1 (en) * 2000-01-25 2001-07-24 Som C. Pruthi Dietary supplement composition for the treatment of hemorrhoids
WO2001058410A2 (en) * 2000-02-11 2001-08-16 Musc Foundation For Research Development A method of treating colon cancer by administering apigenin, luteolin, diosmetin and crysin
US6555074B1 (en) * 2000-04-05 2003-04-29 Earle C. Sweet Apparatus for making herbal extracts using percolation
DE60133284T2 (de) * 2000-06-06 2009-03-26 Lequio Pharma Co.Ltd., Naha Medizinisches kombinationspräparat zur behandlung von verletztem abnormem gewebe
US6818204B2 (en) * 2000-06-23 2004-11-16 Combe Incorporated Stable foam for use in disposable wipe
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
US20020192273A1 (en) * 2001-06-15 2002-12-19 Teri Buseman Therapeutic patch useful for the treatment of hemorrhoids
US20030158264A1 (en) * 2002-02-20 2003-08-21 Ramachandran Radhakrishnan Orally administrable pharmaceutical formulation comprising ephedrine hydrochloride and process for preparing the same
US7514469B2 (en) 2002-04-30 2009-04-07 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Formulation of a mixture of Free-B-ring flavonoids and flavans as a therapeutic agent
US20030165588A1 (en) 2002-03-01 2003-09-04 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Identification of free-B-ring flavonoids as potent COX-2 inhibitors
US7972632B2 (en) 2003-02-28 2011-07-05 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Identification of Free-B-Ring flavonoids as potent COX-2 inhibitors
US7108868B2 (en) 2002-03-22 2006-09-19 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Isolation of a dual cox-2 and 5-lipoxygenase inhibitor from acacia
DE10212502A1 (de) * 2002-03-20 2003-10-02 G O T Therapeutics Gmbh Verwendung von mindestens einem Flavonoid des Quercetins zur Erhöhung des Spiegels von nützlichen kurzkettigen Fettsäuren (SCFA) im unteren Intestinaltrakt
US8945518B2 (en) * 2002-04-30 2015-02-03 Unigen, Inc. Formulation of dual eicosanoid system and cytokine system inhibitors for use in the prevention and treatment of oral diseases and conditions
US8034387B2 (en) * 2002-04-30 2011-10-11 Unigen, Inc. Formulation of a mixture of free-B-ring flavonoids and flavans for use in the prevention and treatment of cognitive decline and age-related memory impairments
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US20070292355A1 (en) * 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof
US20060193789A1 (en) * 2002-10-25 2006-08-31 Foamix Ltd. Film forming foamable composition
US9211259B2 (en) * 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8486376B2 (en) * 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US20050186142A1 (en) * 2002-10-25 2005-08-25 Foamix Ltd. Kit and composition of imidazole with enhanced bioavailability
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
MXPA05004278A (es) * 2002-10-25 2005-10-05 Foamix Ltd Espuma cosmetica y farmaceutica.
US7700076B2 (en) * 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20070292359A1 (en) * 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US20050271596A1 (en) * 2002-10-25 2005-12-08 Foamix Ltd. Vasoactive kit and composition and uses thereof
US20050205086A1 (en) * 2002-10-25 2005-09-22 Foamix Ltd. Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US20080206161A1 (en) * 2002-10-25 2008-08-28 Dov Tamarkin Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US10117812B2 (en) * 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US20070292461A1 (en) * 2003-08-04 2007-12-20 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7189419B2 (en) * 2002-12-17 2007-03-13 Avon Products, Inc. Use of active extracts to lighten skin, lips, hair, and/or nails
US20040126351A1 (en) * 2002-12-26 2004-07-01 Avon Products, Inc. Topical composition having natural skin anti-irritant ingredient and method of use
CA2521429A1 (en) * 2003-04-04 2004-10-21 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Formulation of dual cycloxygenase (cox) and lipoxygenase (lox) inhibitors for mammal skin care
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8486374B2 (en) * 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US20080069779A1 (en) * 2003-08-04 2008-03-20 Foamix Ltd. Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
AU2004261063A1 (en) * 2003-08-04 2005-02-10 Foamix Ltd. Foam carrier containing amphiphilic copolymeric gelling agent
EP2977043A3 (en) * 2003-08-25 2016-04-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
RU2392957C2 (ru) * 2003-09-02 2010-06-27 Юниджен Фармасьютиклз, Инк. Композиция, содержащая смесь флавоноидов со свободным кольцом и флаванов, которая предназначена для предупреждения и лечения ухудшения когнитивной способности и связанных с возрастом ослаблений памяти
US7371412B2 (en) * 2004-01-01 2008-05-13 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical compositions comprising an extract of Euphorbia prostrata
NZ548608A (en) * 2004-01-01 2008-11-28 Panacea Biotec Ltd Pharmaceutical compositions comprising an extract of euphorbia prostrata
DE602004028113D1 (de) * 2004-07-20 2010-08-26 Furfural Espanol S A Verwendung von 2,3-Dehydronaringenin-Derivaten zur Behandlung von Entzündungsprozessen und diese Derivate enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
US7767233B2 (en) * 2004-08-06 2010-08-03 Himalaya Global Holdings, Ltd. Natural hair care composition, methods for obtaining the same and use thereof
KR100545304B1 (ko) * 2004-09-01 2006-05-08 주식회사 유니젠 아선약을 포함하는 운카리아 속 식물, 또는 이의 황금및/또는 녹차의 배합물을 포함하는 사이클로옥시게나제및/또는 5-리폭시게나제 억제용 조성물
US20070087977A1 (en) * 2004-11-16 2007-04-19 Wendye Robbins Methods and compositions for treating pain
CA2587406A1 (en) * 2004-11-16 2006-05-26 Limerick Neurosciences, Inc. Methods and compositions for treating pain
WO2006090388A2 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 The State Of Israel, Ministry Of Agriculture & Rural Development, Agricultural Research Organization, (A.R.O.), Volcani Center Fruit cell culture extract for treating inflammation
US20070027153A1 (en) * 2005-07-27 2007-02-01 Reeth Kevin M Topical skin-protectant and anti-pruritic compositions
AT502665B1 (de) * 2005-12-19 2007-05-15 Ziegler Hans Peter Arzneimittelfreie zäpfchen auf basis von ölen tierischer herkunft
CA2633355C (en) * 2005-12-30 2015-04-28 Avon Products, Inc. Method for lengthening keratin fibers
US7897800B2 (en) * 2006-02-03 2011-03-01 Jr Chem, Llc Chemical compositions and methods of making them
US7687650B2 (en) 2006-02-03 2010-03-30 Jr Chem, Llc Chemical compositions and methods of making them
CA2641420C (en) 2006-02-03 2013-06-25 Jr Chem, Llc Anti-aging treatment using copper and zinc compositions
MX2009002536A (es) * 2006-09-08 2009-04-14 Foamix Ltd Composicion espumable coloreada o coloreable y espuma.
US7867522B2 (en) 2006-09-28 2011-01-11 Jr Chem, Llc Method of wound/burn healing using copper-zinc compositions
KR100761248B1 (ko) * 2006-10-12 2007-10-04 주식회사 유니젠 대나무 및 황금 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피성피부염 치료를 위한 조성물
US20080206155A1 (en) * 2006-11-14 2008-08-28 Foamix Ltd. Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses
US20080260655A1 (en) * 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US20080292560A1 (en) * 2007-01-12 2008-11-27 Dov Tamarkin Silicone in glycol pharmaceutical and cosmetic compositions with accommodating agent
EP1986473B1 (en) * 2007-04-03 2017-01-25 Tsinghua University Organic electroluminescent device
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20090117209A1 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 Hutchison Medipharma Enterprises Limited Andrographis paniculata extract
US20090130029A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-21 Foamix Ltd. Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
US8273791B2 (en) 2008-01-04 2012-09-25 Jr Chem, Llc Compositions, kits and regimens for the treatment of skin, especially décolletage
AU2009205314A1 (en) * 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
RU2010153977A (ru) * 2008-05-30 2012-07-10 Панацеа Биотек Лимитед (In) Композиции, содержащие euphorbia prostrata, и способ их получения
WO2010085753A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Jr Chem, Llc Rosacea treatments and kits for performing them
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
US20110008271A1 (en) * 2009-07-13 2011-01-13 Jr Chem, Llc Rosacea treatments using polymetal complexes
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
WO2011039638A2 (en) 2009-10-02 2011-04-07 Foamix Ltd. Topical tetracycline compositions
US8174881B2 (en) 2009-11-24 2012-05-08 Micron Technology, Inc. Techniques for reducing disturbance in a semiconductor device
US8952057B2 (en) 2011-01-11 2015-02-10 Jr Chem, Llc Compositions for anorectal use and methods for treating anorectal disorders
CN102579457B (zh) * 2012-02-24 2013-05-22 北京市肛肠医院 复方丁卡因组合物及其制备方法和应用
KR101419706B1 (ko) * 2012-12-28 2014-07-15 한국식품연구원 생체내에서의 항염증 효능이 증가된 염증치료용 루테올린 혼합 조성물을 제조하는 방법 및 항염증이 증가된 염증치료용 루테올린 혼합 조성물
CN104771409B (zh) * 2014-01-15 2019-02-26 上海中医药大学 荭草苷的用途
CN104367932A (zh) * 2014-11-28 2015-02-25 陈富强 一种治疗溃疡性结肠炎的中药制剂
US10398641B2 (en) 2016-09-08 2019-09-03 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating rosacea and acne
CN108066753A (zh) * 2018-01-23 2018-05-25 河南牧农生物科技有限公司 一种治疗禽畜肠道病的配方

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4085307A (en) * 1976-03-02 1978-04-18 Trw Inc. Weldable insulation fastener and apparatus for welding
IT1150752B (it) * 1982-04-01 1986-12-17 Enrico Cavina Dispositivo sanitario per una crio-farmaco terapia topica sintomatica di malattie benigne ano-rettali, in particolari di emorroidi
EP0095142B2 (de) * 1982-05-26 1988-10-12 Wilhelm Dr. Brühl Hämorrhoidenbehandlungsstab
WO1984001515A1 (en) * 1982-10-14 1984-04-26 Steindorf Susanne Ruth Galvanic electrostimulation device for the vesical and anal incontinence and the treatment of hemorrhoids
US4518583A (en) * 1983-02-22 1985-05-21 Gallina Damian J Hemorrhoid and anorectal disease treatment method
US4508728A (en) * 1984-05-24 1985-04-02 Kineshiro Nagai Method of treating inflammatory diseases
US4613498A (en) * 1984-10-24 1986-09-23 Frank Crosby Hemorrhoid medication
US4626433A (en) * 1985-05-20 1986-12-02 Preparation Gold, Inc. Remedy for hemorrhoids
FR2591110B1 (fr) * 1985-12-06 1989-02-24 Desjonqueres Stephane Composition medicamenteuse a base d'huile naturelle d'origine vegetale destinee a etre utilisee pour le traitement des hemorroides.
US4621635A (en) * 1986-02-07 1986-11-11 Hemorrhoid Clinic Of America Method for treating hemorrhoids
FR2605881B1 (fr) * 1986-11-03 1990-06-15 Boisserpe Jean Pierre Pansement hemorroidal
US4797392A (en) * 1987-01-27 1989-01-10 Chernomorsky Simon A Use of anorectal compositions
US5166132A (en) * 1989-03-23 1992-11-24 Gordon Arthur L Healing composition employing an enzyme-modified casein
US5562906A (en) * 1989-09-12 1996-10-08 Terry; James M. Method for the treatment of vascular disorders
US5219880A (en) * 1991-03-29 1993-06-15 Dermatologic Research Corporation Treatment of viral tumors and hemorrhoids with artemisinin and derivatives
EP0513442A1 (fr) * 1991-05-16 1992-11-19 Romuald Dr. Kowalski Composition contenant du sulfate de barium pour le traitement des hémorroides
US5234914A (en) * 1991-06-11 1993-08-10 Patent Biopharmaceutics, Inc. Methods of treating hemorrhoids and anorecial disease
FR2718353B3 (fr) * 1994-04-11 1996-06-28 Jean Berque Compositions pharmaceutiques à base de produits biologiques atoxiques destinées à la protection locale des muqueuses génitales et rectales.
US5591436A (en) * 1995-03-10 1997-01-07 Pruthi; Som C. Composition for a dietary supplement for the treatment of hemorrhoids
US5595753A (en) * 1995-04-14 1997-01-21 President And Fellows Of Harvard College Topical formulations and methods for treating hemorrhoidal pain and sphincter and smooth muscle spasm in the gastrointestinal tract

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100820343B1 (ko) * 2006-11-14 2008-04-07 주식회사 바이오플러스 염증성 피부 질환 치료용 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
AU698407B2 (en) 1998-10-29
ZA972900B (en) 1997-11-03
US5858371A (en) 1999-01-12
KR100281679B1 (ko) 2001-02-15
AU1786097A (en) 1998-08-13
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TW550079B (en) 2003-09-01

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