CN102579457B - 复方丁卡因组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复方丁卡因组合物，及其它的制备方法和应用。所述组合物包括以下原料药：丁卡因、麻黄碱、苯巴比妥、苯海拉明、氢化可的松和冰片。具有消腐生肌、清热止痛、消炎抗感染、促进伤口愈合的功效，对治疗急性期肛裂及慢性肛裂急性发作有显著的疗效。配合肛门栓剂非手术治疗痔疮时，缓解痔疮的出血、疼痛及脱出症状均取得了明显的疗效。总体来说，具有疗效显著、使用方便、起效迅速、安全无痛等优点，有效率达100％。

Description

复方丁卡因组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种复方药物组合物，具体地，涉及一种复方丁卡因组合物，及其它的制备方法和应用。

背景技术

丁卡因，又名地卡因、潘托卡因、四卡因。常用其盐酸盐，为白色结晶或结晶性粉末。具有局麻作用，主要用于粘膜麻醉。作用迅速，1～3分钟即生效。维持2～3小时。眼科用0.5％～1％溶液，无角膜损伤等严重不良反应。鼻喉科用1％～2％溶液，总量不得超过20ml。应用时应于每3ml中加入0.1％盐酸肾上腺素溶液1滴。浸润麻醉用0.025％～0.03％溶液，神经传导阻滞用0.1％～0.3％溶液。腰麻时用10～15mg与脑脊液混合后注入。硬膜外麻醉用0.15％～0.3％溶液，与利多卡因合用时最高浓度为0.3％。因毒性较大，一般不做浸润麻醉。目前，还未见使用它作为治疗肛裂、缓解肛门疼痛药物组合物或制剂的主要成分。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种复方丁卡因组合物。

本发明的另一目的，在于提供上述复方丁卡因组合物的制备方法。

本发明的又一目的，在于提供上述复方丁卡因组合物在制备治疗肛裂或缓解肛门疼痛的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供的一种复方丁卡因组合物，包括以下原料药：丁卡因、麻黄碱、苯巴比妥、苯海拉明、氢化可的松和冰片。

本发明所述的复方丁卡因组合物，包括以下重量份的原料药：丁卡因20-40份、麻黄碱20-40份、苯巴比妥20-40份、苯海拉明10-25份、氢化可的松2-15份和冰片3-15份。

本发明所述的复方丁卡因组合物，优选地，包括以下重量份的原料药：丁卡因22-38份、麻黄碱23-39份、苯巴比妥22-38份、苯海拉明11-21份、氢化可的松2-12份和冰片3-13份。

本发明所述的复方丁卡因组合物，更优选地，包括以下重量份的原料药：丁卡因27-33份、麻黄碱28-34份、苯巴比妥27-33份、苯海拉明14-18份、氢化可的松5-9份和冰片6-10份。按该重量份范围得到的组合物效果最佳，超过该范围的上限则给药后有副作用，若低于该范围下限，则药效较差。

本发明所述的复方丁卡因组合物，最优选地，包括以下重量份的原料药：丁卡因30份、麻黄碱31份、苯巴比妥30份、苯海拉明16份、氢化可的松7份和冰片8份。

其中，所述丁卡因为盐酸丁卡因，所述麻黄碱为盐酸麻黄碱，所述苯海拉明为盐酸苯海拉明。

本发明所述的复方丁卡因组合物，还包括薄荷素油，它可以起到产生清凉感以减轻不适及疼痛的作用。

其中，所述薄荷素油的用量为21-32份，优选26-27份。

本发明所述的复方丁卡因组合物，还包括药学上可接受的载体。

其中，所述药学上可接受的载体可以是基质。易于涂抹吸收并对伤口有保护作用。

其中，所述基质可以为油脂性基质或水溶性基质。

其中，所述油脂性基质可以为凡士林，羊毛脂，羊毛醇或硅油。优选凡士林。

其中，所述水溶性基质可以为甘油明胶或聚乙二醇。

其中，所述凡士林可以是黄凡士林、白凡士林等。

本发明所述的复方丁卡因组合物，可以制成外用制剂。优选软膏剂或栓剂。

本发明提供的上述复方丁卡因组合物的制备方法，包括：将丁卡因、麻黄碱、苯巴比妥、苯海拉明、氢化可的松、冰片的粗粉原料药材按等量递加方式混合后，粉碎成细粉后备用；将药学上可接受的载体加入到上述粉碎后的细粉中，进行搅拌，混匀，即得。

其中，所述制备方法，盐酸丁卡因、盐酸麻黄碱、苯巴比妥、盐酸苯海拉明、氢化可的松、冰片的粗粉原料药材按本发明所述比例配量。

其中，所述制备方法，还可以在混合药学上可接受的载体和细粉的搅拌过程中加入薄荷素油。

其中，所述制备方法，药学上可接受的载体如果是固体，需先将其熔化，熔化的温度为40-70℃，优选50-60℃。

其中，所述制备方法，药学上可接受的载体加入到细粉中，将搅拌机调制130-220转速进行匀速搅拌。转速优选150-200。

本发明提供的上述复方丁卡因组合物在制备治疗肛裂或缓解肛门疼痛的药物中的应用。

尤其在制备治疗急性肛裂和慢性肛裂急性发作药物中的应用。如果制成软膏，可配合栓剂治疗混合痔疮。

本发明提供的复方丁卡因组合物中：

丁卡因，常用其盐酸盐，为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，有麻舌感。局麻作用比普鲁卡因强，比普鲁卡因大10倍。毒性亦较大，比普鲁卡因大10-12倍。能透过粘膜，主要用于粘膜麻醉。

麻黄碱是一种生物碱，分子式C₁₀H₁₅NO。存在于多种麻黄属植物中，中草药麻黄的主要成分。无色挥发性液体。可以水蒸气蒸馏。可直接激动肾上腺素受体，也可通过促使肾上腺素神经末梢释放去甲肾上腺素而间接激动肾上腺素受体，对α和β受体均有激动作用。具有以下作用：1、心血管系统：使皮肤、粘膜和内脏血管收缩，血流量减少；冠脉和脑血管扩张，血流量增加。用药后血压升高，脉压加大。2、支气管：松弛支气管平滑肌，其α效应尚可使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿，有利于改善小气道阻塞。3、中枢神经系统：兴奋大脑皮层和皮层下中枢，产生精神兴奋、失眠、不安和震颤等。

苯巴比妥，分子式C₁₂H₁₂N₂O₃，分子量232.24。白色结晶粉末。无臭微苦。用作镇静和催眠药物，适用于治疗神经过度兴奋引起的失眠症，能引起安稳的睡眠。但不宜长期服用，因其会引起全身无力、呕吐、头痛等副作用。

苯海拉明，抗组胺药。具有抗组织胺H1受体的作用，对中枢神经有较强的抑制作用，还有阿托品样作用。适用皮肤粘膜的过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热，过敏性鼻炎等。还可用于预防晕船、晕车、晕飞机等晕动病。思睡、口干为其主要不良反应。

氢化可的松，天然短效肾上腺皮质激素类药。有抗炎作用及免疫抑制、抗毒、抗休克作用，用于治疗肾上腺皮质功能减退症、严重感染、自身免疫性疾病、过敏性疾病、各种原因引起的休克、血液系统疾病、激素合成障碍所致的各型肾上腺增生症及某些炎症疾病。

冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑。亦有用化学方法合成。其可用于用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛等。

本发明所述组合物将上述原料组分进行组合，发挥出其各组分都没有的功效，可以用来治疗肛裂、缓解肛门疼痛。如果仅使用盐酸丁卡因、盐酸麻黄碱和苯巴比妥，效果会较差，尤其是在治疗慢性肛裂急性发作方面的效果较差，且有部分的不良反应。

制备工艺简单。如果制成软膏剂，可附着于患处，保护伤口，促进伤口愈合，快速止痛。还可配合市售的肛门栓剂使用，增加栓剂疗效、减少患者使用栓剂时触碰伤口的疼痛感，解决了肛裂疾患一般口服药起效慢，难吸收的缺陷，并且使用方便、不损机体。并且，在配合肛门栓剂非手术治疗痔疮时，缓解痔疮的出血、疼痛及脱出症状也取得了明显的疗效。再者，质量均匀、细腻、无粗糙感；粘稠度适宜，易于涂布，不融化流失；性质稳定、无酸败变质现象，能保持药物固有疗效；无不良刺激性，符合卫生学要求。如果制成栓剂，在体外有适宜的硬度与韧性；塞入腔道后应能迅速溶融、软化或溶散，易与分泌物混合而释放药物，发挥局部或全身作用；稳定、无刺激。

进一步地，原料选择了合适的配比，在消腐生肌、清热止痛、消炎抗感染、促进伤口愈合的功效，治疗急性期肛裂及慢性肛裂急性发作方面效果显著。且具有使用方便、起效迅速、安全无痛、不良反应小等优点，有效率达100％，优于现有技术。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：软膏剂

1、处方：每g软膏中，盐酸丁卡因3.0mg、盐酸麻黄碱3.1mg、苯巴比妥3.0mg、盐酸苯海拉明1.6mg、氢化可的松0.7mg、冰片8.0mg、薄荷素油3ml(密度：0.888-0.908g/ml)、黄凡士林加至1000g，配制1000g软膏剂。本实施例制得的软膏剂消炎止痛效果最佳。

2、制备方法：将盐酸丁卡因、盐酸麻黄碱、苯巴比妥、盐酸苯海拉明、氢化可的松、冰片的粗粉原料药材按本实施例配量等量递加方式混合后，进行烘干、粉碎成细粉后备用；将黄凡士林于50℃熔化，按本实施例配量加入到上述粉碎后的细粉中，在熔融状态下，将搅拌机调制180转速进行匀速搅拌，在搅拌过程中加入薄荷素油，混匀至半凝固即得。

实施例2：软膏剂

1、处方：每g软膏中，盐酸丁卡因3.3mg、盐酸麻黄碱2.8mg、苯巴比妥3.3mg、盐酸苯海拉明1.4mg、氢化可的松0.9mg、冰片6.0mg、薄荷素油3.5ml(密度：0.888-0.908g/ml)、白凡士林加至1000g，配制1000g软膏剂。

2、制备方法：将盐酸丁卡因、盐酸麻黄碱、苯巴比妥、盐酸苯海拉明、氢化可的松、冰片的粗粉原料药材按本实施例配量等量递加方式混合后，进行烘干、粉碎成细粉后备用；将白凡士林于60℃熔化，按本实施例配量加入到上述粉碎后的细粉中，在熔融状态下，将搅拌机调制150转速进行匀速搅拌，在搅拌过程中加入薄荷素油，混匀至半凝固即得。

实施例3：软膏剂

1、处方：每g软膏中，盐酸丁卡因2.7mg、盐酸麻黄碱3.4mg、苯巴比妥2.7mg、盐酸苯海拉明1.8mg、氢化可的松0.5mg、冰片1.0mg、薄荷素油3.2ml(密度：0.888-0.908g/ml)、黄凡士林加至1000g，配制1000g软膏剂。

2、制备方法：将盐酸丁卡因、盐酸麻黄碱、苯巴比妥、盐酸苯海拉明、氢化可的松、冰片的粗粉原料药材按本实施例配量等量递加方式混合后，进行烘干、粉碎成细粉后备用；将黄凡士林于55℃熔化，按本实施例配量加入到上述粉碎后的细粉中，在熔融状态下，将搅拌机调制200转速进行匀速搅拌，在搅拌过程中加入薄荷素油，混匀至半凝固即得。

实施例4：栓剂

1、处方：每g栓剂中，盐酸丁卡因3.8mg、盐酸麻黄碱2.3mg、苯巴比妥3.8mg、盐酸苯海拉明1.1mg、氢化可的松1.2mg、冰片1.3mg、薄荷素油3ml(密度：0.888-0.908g/ml)、聚乙二醇加至1000g，配制1000g栓剂。

2、制备方法：将盐酸丁卡因、盐酸麻黄碱、苯巴比妥、盐酸苯海拉明、氢化可的松、冰片的粗粉原料药材按本实施例配量等量递加方式混合后，进行烘干、粉碎成细粉后备用；将聚乙二醇按本实施例配量加入到上述粉碎后的细粉中，在熔融状态下，将搅拌机调制180转速进行匀速搅拌，在搅拌过程中加入薄荷素油，混匀，注于栓剂生产设备桶中，进行冷却(温度为10℃)，即得。

实施例5：栓剂

1、处方：每g栓剂中，盐酸丁卡因2.2mg、盐酸麻黄碱3.9mg、苯巴比妥2.2mg、盐酸苯海拉明2.1mg、氢化可的松0.2mg、冰片0.3mg、薄荷素油3ml(密度：0.888-0.908g/ml)、甘油明胶加至1000g，配制1000g栓剂。

2、制备方法：将盐酸丁卡因、盐酸麻黄碱、苯巴比妥、盐酸苯海拉明、氢化可的松、冰片的粗粉原料药材按本实施例配量等量递加方式混合后，进行烘干、粉碎成细粉后备用；将甘油明胶按本实施例配量加入到上述粉碎后的细粉中，在熔融状态下，将搅拌机调制180转速进行匀速搅拌，在搅拌过程中加入薄荷素油，混匀，注于栓剂生产设备桶中，进行冷却(温度为15℃)，即得。

对比例

1、处方：盐酸丁卡因2.7-3.3g、盐酸麻黄碱2.8-3.4g、苯巴比妥2.7-3.3g、薄荷素油3ml、白凡士林加至1000g。以上数量配制1000g软膏剂。

2、制备方法：将盐酸丁卡因、盐酸麻黄碱、苯巴比妥的粗粉原料药材按本对比例配量等量递加方式混合后，进行烘干、粉碎成细粉后备用；将白凡士林于50℃熔化，按本对比例配量加入到上述粉碎后的细粉中，在熔融状态下，将搅拌机调制180转速进行匀速搅拌，在搅拌过程中加入薄荷素油，混匀至半凝固既得。

试验例

利用本发明制备的软膏剂治疗急性期肛裂及慢性肛裂急性发作的临床观察(本对比例所用栓剂为市售治疗痔疮栓剂：肛泰栓，主要成分：人工麝香、冰片等)：

临床资料：120例，随机分为两组，治疗组85例，对照组35例。

(1)纳入病例标准：

A.意识清楚，能明确表达使用情况的患者；

B.年龄在18-65岁之间；

C.患者知情并同意。

(2)排除病例标准：

A.合并恶性肿瘤的肠病患者；

B.患有严重皮肤疾患者；

C.生活不能自理、言语不清患者。

(3)疗效评价标准：

疗效评定按《最新医院临床疾病诊断依据与治愈好转标准手册》(2006年版)为准执行。其中，显效：患者肛门疼痛消失，肛裂明显愈合；有效：患者肛门疼痛减轻，肛裂愈合；无效：治疗后上述症状无改善。

(4)临床观察：

治疗组：按照实施例1制备好的软膏剂，每日适量涂抹于患处，一日1-2次，或配合肛门栓剂使用，连用7-14天；

对照组：按照对比例制备好的软膏剂，每日适量涂抹于患处，一日1-2次，或配合肛门栓剂使用，连用7-14天。

(5)试验结果：所述治疗组与对照组疗效对比见表1、表2、表3：

表1治疗组实验结果

表2对照组实验结果

表3两组疗效比较结果

结论：如表1、2、3所示，治疗组与对照组在总有效率上有明显差异，从临床观察，治疗组在止痛、促创口愈合，及减少不良反应方面都明显优于对照组。

Claims (11)

1.一种复方丁卡因组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料药：丁卡因20-40份、麻黄碱20-40份、苯巴比妥20-40份、苯海拉明10-25份、氢化可的松2-15份和冰片3-15份；所述组合物制成软膏剂或栓剂。

2.根据权利要求1所述的复方丁卡因组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料药：丁卡因27-33份、麻黄碱28-34份、苯巴比妥27-33份、苯海拉明14-18份、氢化可的松5-9份和冰片6-10份。

3.根据权利要求1所述的复方丁卡因组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料药：丁卡因30份、麻黄碱31份、苯巴比妥30份、苯海拉明16份、氢化可的松7份和冰片8份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的复方丁卡因组合物，其特征在于，所述组合物还包括薄荷素油；所述薄荷素油的用量为21-32份。

5.根据权利要求4所述的复方丁卡因组合物，其特征在于，所述薄荷素油的用量为26-27份。

6.根据权利要求1-3任意一项所述的复方丁卡因组合物，其特征在于，所述组合物还包括药学上可接受的载体；所述药学上可接受的载体为油脂性基质或水溶性基质。

7.根据权利要求6所述的复方丁卡因组合物，其特征在于，所述油脂性基质为凡士林，羊毛脂，羊毛醇或硅油。

8.根据权利要求7所述的复方丁卡因组合物，其特征在于，所述油脂性基质为凡士林。

9.根据权利要求6所述的复方丁卡因组合物，其特征在于，所述水溶性基质为甘油明胶或聚乙二醇。

10.权利要求6所述的复方丁卡因组合物的制备方法，其特征在于，包括：将丁卡因、麻黄碱、苯巴比妥、苯海拉明、氢化可的松、冰片的粗粉原料药材按等量递加方式混合后，粉碎成细粉后备用；将药学上可接受的载体加入到上述粉碎后的细粉中，进行搅拌，混匀，即得。

11.权利要求1-10任意一项所述的复方丁卡因组合物在制备治疗肛裂或缓解肛门疼痛的药物中的应用。