CN102641380B - 一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂及其制备工艺。该制剂是由如下重量份或体积份的原料药制成：金银花100～200重量份、苍耳子60～120重量份、玄参60～120重量份、甘草40～80重量份、薄荷素油1～2体积份。取上述原料加入常规辅料，按常规工艺制备成鼻腔给药制剂包括但不限于滴鼻剂、喷鼻剂或鼻用凝胶剂。本发明复方中药鼻腔给药制剂，将其主要活性成分充分提取，对治疗鼻炎(包括急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎)和鼻窦炎有明显疗效。

Description

一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种中药复方制剂，具体涉及一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂及其制备工艺，属于中药制药技术领域。

背景技术

鼻炎指的是鼻腔黏膜和黏膜下组织的炎症。表现为充血或者水肿，患者经常会出现鼻塞，流清涕，鼻痒，喉部不适，咳嗽等症状。鼻炎的表现多种多样，如急性鼻炎、慢性鼻炎及过敏性鼻炎等。鼻窦炎是鼻窦黏膜的炎症。

鼻炎、鼻窦炎是耳鼻咽喉头颈外科领域的常见多发病，以过敏性鼻炎为例，ARIA(Allergic Rhinitis and Its Impact Asthma)指出该病世界范围内的患病率大约在15％～20％。我国虽缺乏全国范围的流行病数据，但部分中心城市的初步调查显示其患病率达到5％左右，由此估计全国的患病人数超过五千万。鼻炎严重影响病人的生活质量和工作效率，尤其对儿童的学习能力、注意力、性情等均可造成不利影响，如合并哮喘则病情更加难以控制。国内外的最新医学研究证实，全世界80％的鼻咽癌发生在中国，而约九成的鼻咽癌，是因鼻炎久治不愈恶化所致。从卫生经济学方面考虑，鼻炎给患者造成的经济负担也不容忽视。因此，提高我国鼻炎的整体诊疗水平，造福广大患者，任重道远。

鼻炎、鼻窦炎的治疗方法有很多，但需根据病情的不同，采取相应的治疗药物或其他的方法，如使用激光、微波或者等离子射频治疗等，就药物而炎，西药主要有：(1)抗组胺药物，如扑尔敏、氯雷他定等，其剂型有口服和鼻腔外用剂型。这些药物都是对症治疗，只能治标，不能治本，对缓解鼻塞、喷嚏和眼痒等症状方面有一定作用，但作用不强，特别对流涕无效，而且需要长期使用，停要药反弹，有不同程度的全身性副作用。(2)肥大细胞稳定剂，如色甘酸钠、曲尼司特等。此类药物持续时间短且疗效不如抗组胺药和皮质类固醇药，缺点也是对症治疗，只能治标，不能治本。(3)酮替芬：既有阻止介质细胞脱颗粒作用，又有拮抗组胺作用。但属对症治疗，有嗜睡等副作用。(4)类固醇激素：即通常所说的激素。现在被临床医生大量采用，甚至作为首先药物，代表药物如：地塞米松，布地奈德等。此类药物对缓解鼻塞效果明显，对流涕、打喷嚏和鼻痒方面的作用也优于抗组胺药，但不能完全控制，缺点也是对症治疗，只能治表，不能治本，需要长期使用，停药反弹，安全性尚存争议。此外，对于大多数的鼻窦炎患者还需用长时间的抗生素治疗等。中药治疗，同样存在许多问题，表现为大量的口服中药制剂，起效慢，效果不明显，症状改善不如西药快速等，外用药物，大多含血管收缩药物如麻黄，易造成药物性鼻炎或停药后比用药前症状更重。

综上所述，目前虽然治疗鼻炎、鼻窦炎的药物很多，但大多仅停留在治标上，不能解决鼻炎的痊愈或反复发作的问题。口服中药制剂，虽处方量大，但药物在体内吸收后，首先要经过肝脏代谢，经血液循环才能达到鼻腔部位，药物大部分已失效或不能达到其有效浓度，况且鼻腔炎症处血液充盈，本来循环就差，所以疗效不明显。理想的药物应是局部病变部位给药，促进鼻腔血液循环，消除炎症，改善鼻腔毛细血管的通透性，恢复鼻纤毛活性，从而达到鼻炎的治愈为根本目的。本发明正是基于当前临床药物存在的问题、鼻炎的病理和中药的特点，进行科学优选组方，具有药效协同作用，通过多成分或组分、多靶点、多系统发挥对鼻炎、鼻窦炎的综合治疗作用。

发明内容

本发明目的在于公开一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂及其制备工艺。

本发明目的是通过如下技术方案实现的。

本发明中药复方制剂是由如下重量份或体积份的原料药制成：

金银花100～200重量份、苍耳子60～120重量份、玄参60～120重量份、甘草40～80重量份、薄荷素油1～2体积份。

上述原料药优选配比为：金银花150重量份、苍耳子90重量份、玄参90重量份、甘草60重量份、薄荷素油1.5体积份。

上述原料药优选配比为：金银花180重量份、苍耳子65重量份、玄参80重量份、甘草45重量份、薄荷素油1.8体积份。

上述原料药优选配比为：金银花120重量份、苍耳子85重量份、玄参70重量份、甘草75重量份、薄荷素油1.2体积份。

所述薄荷素油为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq的新鲜茎和叶经水蒸汽蒸馏，冷冻、部分脱脑加工提取的挥发油，本品含薄荷脑应为28.0％～40.0％。或通过市场购买获得(可通过市场购买是指，薄荷素油有国家标准，即2010版中国药典中有记载，凡符合此质量标准生产出来的薄荷素油，均可作为本发明原料)。

取上述原料加入常规辅料，按常规工艺制备成鼻腔给药制剂包括但不限于滴鼻剂、喷鼻剂或鼻用凝胶剂。

本发明中药复方制剂的制备工艺包括以下步骤：

A.将苍耳子打碎种皮，玄参、甘草切片，连同金银花，加8～14倍量水煎煮二次，每次0.5～1.5小时，提取液滤过，合并；水提取液减压浓缩至1g生药/ml提取液，25℃条件下相对密度为1.150～1.170；在搅拌下，向浓缩液中加入95％乙醇，使乙醇含量至80％，静止24小时，取上清醇溶液，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至每1L相当于5kg药材，放置室温，加3～5倍体积的水混匀，以40％的NaOH溶液调节PH值至5.5～6.0，0～4℃冷藏8～20小时，抽滤，滤液按0.5％的重量加入粉状活性炭，搅匀后煮沸15～50分钟，放冷至50℃时抽滤，再以0.4μm滤膜抽滤，放置室温后，即得备用提取液；

B.将上述备用提取液与薄荷素油合并，搅拌均匀，加入常规辅料，按常规工艺制备成鼻腔给药制剂包括但不限于滴鼻剂、喷鼻剂或鼻用凝胶剂。

本发明所述重量份和体积份的单位比例对应关系为g/ml。

本发明所述苍耳子为炒苍耳子。炒苍耳子的炮制工艺：取净苍耳子，文火炒至深黄色，取出碾去刺，筛去灰屑，摊凉即得。

本发明原料药中，金银花具有清热解毒，凉散风热之功；苍耳子、玄参可加强金银花之功效；玄参清宣肺热，苍耳子清宣肺气，通利鼻窍；薄荷素油具有选择性地作用于黏膜的冷感受器产生冷感，由于感受器的发射作用，使血管收缩，浮肿减轻，从而使炎症的不适感得到缓解；甘草，清解百毒，具有抗炎和调和诸药之功。另外，在本品中加入少量甘油，可有效地避免因药液蒸发较快而造成鼻腔干燥，也减轻了对鼻黏膜的刺激，同时也使药液停留病变部位的时间延长。

本发明公开的治疗鼻炎、鼻窦炎的复方中药鼻腔给药制剂，将其主要活性成分充分提取，制成外用鼻腔给药制剂，具有明显的抗组胺、改善毛细血管通透性，抗病毒、解热镇痛和抗炎等作用，并无鼻腔纤毛毒性。

实验例1～3用于进一步说明本发明复方制剂在治疗鼻炎的药效：

(1)通过对过敏性鼻炎豚鼠给药、观察，证明本发明复方制剂能有效对抗豚鼠过敏性鼻痒、喷嚏、流涕的症状。

(2)通过对离体兔耳血管给药，观察流量变化，证明本发明复方制剂对离体兔耳血管有明显的收缩作用。

(3)通过对HAC所致毛细血管通透性升高的小鼠给药、观察，证明本发明复方制剂能有效抑制HAC所致小鼠毛细血管通透性的增高。

实验例4表明本发明复方制剂对治疗鼻炎(包括急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎)和鼻窦炎有明显疗效。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1、本发明复方制剂(按实施例1所述方法制备)对过敏性鼻炎豚鼠的影响。

1.豚鼠过敏性鼻炎模型制备

取300-350g豚鼠40只，雌雄各半，均分5组，每组8只，除留一组作正常对照外，其余四组。以2.4-二异氰酸甲苯酯(TDL)滴鼻致敏。即将10％TDL橄榄油溶液10μl，用加样器滴入豚鼠双侧鼻孔(每侧5μl)，每日一次，连续7d，模型判定成功后，改为隔日维持1次，直至观察药物结束；对照组滴橄榄油的方法、剂量同模型组。

2.模型判定

以出现鼻痒抓挠、喷嚏、流涕为判定指标，首次给致敏物TDL始，30min内可见不同程度鼻痒抓挠、喷嚏，3d后见流涕，随致敏时间延长，症状渐加重，始发时间缩短，呈现典型以上症状。

治疗药作用效果以鼻痒抓挠次数，喷嚏次数、流涕程度(流至鼻前孔为1分，超过鼻前孔为2分，流涕满为3分)作为观察指标，观察时间为末次给TD1后30min内。

3.实验方法及结果

模型建立后，于第8天分组给药，每日二次，用加样器于豚鼠双侧鼻孔给药，对照组给予蒸馏水，连续7d，末次给药后30min，给予TDL.观察30min内各组豚鼠鼻痒抓挠及喷嚏次数、流涕程度，结果见表1。

表1本发明复方制剂对豚鼠过敏性鼻炎症状的作用(

n＝8)

注：与正常对照组比较^△P＜0.01，与模型组比较^*p＜0.05，^**P＜0.01

实验结果表明，本发明复方制剂能有效对抗豚鼠过敏性鼻炎所产生的鼻痒、喷嚏、流涕的症状。

实验例2、本发明复方制剂(按实施例1所述方法制备)对离体兔耳血管的影响

取家兔2只，雌雄各一，体重2kg左右，实验时先麻醉动物，于耳正中顺血管走向纵形切开皮肤约2cm长，分离耳中心动脉，于其下穿二线，近心端结扎，在结扎部位远心侧作一切口，插入插管，结扎固定后用剪刀顺耳根剪下全兔耳，立即经插管灌入洛氏液，冲洗血管中存留的血液以免血凝块堵塞血管。将兔耳固定于小玻板上，使之与水平线呈45度角，兔耳动脉插管与装有灌流液的瓶相连。以给药前恒定1min后的流量为对照，观察给药1min及3min后的流量变化，实验结果见表2。

表2本发明复方制剂对离体兔耳血管灌流的影响

注：与药前流量相比^*P＜0.05.^**P＜0.01

实验结果表明，本发明复方制剂对离体兔耳血管有明显的收缩作用.特别在给药3min后，其流量与药前自身比较，有极显著性差异。

实验例3、本发明复方制剂(按实施例1所述方法制备)对醋酸(HAC)所致小鼠毛细血管通透性增高的影响

取ICR小鼠40只，体重19～21克，雌雄各半，随机分为四组，分别皮下注射本发明复方制剂及博科鼻炎水，空白对照组给予等量生理盐水，1h后于鼠尾静注0.5％伊文思蓝生理盐水0.2ml/只，随即腹腔注射0.6％HAC，0.2ml/只，20min后脱颈椎处死，腹腔注入生理盐水1oml，翻转小鼠几次，抽出腹腔液，离心(300rpm/min)5min，取上清液于590nm比色测定之，再于标准曲线上查出每只小鼠腹腔渗入之染料量，进行组间t检验，结果见表3。

表3本发明复方制剂对HAC所致小鼠毛细血管通透性增高的影响(n＝10)

实验结果表明，本发明复方制剂能抑制小鼠对HAC所致毛细血管通透性的增高。

实验例4、本发明复方制剂喷鼻剂(按实施例2所述方法制备)临床疗效观察

1.一般资料

根据中华医学会1997年修订的关于鼻炎、鼻窦炎的诊断标准，进行病例分类。本组病例共147例，主要为流涕、鼻塞、头痛、头胀、头昏沉等症状，临床诊断为急慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎。其中男性68例，女性79例，病程最长20余年，最短半年，年龄最大67岁，最小12岁。

2.治疗方法

外用喷鼻，每次喷鼻3～5揿，每天3～5次，15天为一疗程，共2个疗程。

3.疗效标准

显效：鼻痒、鼻塞、喷嚏、鼻腔肿胀等鼻部症状完全消失或基本消失。有效：上述鼻部症状有明显改善。无效：鼻部症状无明显改善。

4.临床疗效(见下表4)

表4本发明复方制剂喷鼻剂临床疗效表

5.副作用

经临床观察147例，无一例出现过敏及毒性反应，未发现其他任何副作用，由于不含苦辛或难闻的气味，病人的依从性高。

具体实施方式

下述实施例均能实现上述实验例所述效果。

实施例1本发明滴鼻剂

原料：金银花150g、苍耳子(炒)90g、玄参90g、甘草60g、薄荷素油1.5ml。

制备工艺：

A.将苍耳子打碎种皮，玄参、甘草切片，连同金银花，加12倍量水煎煮二次，每次1小时，提取液滤过，合并；水提取液减压浓缩至1g生药/ml提取液，25℃条件下相对密度为1.160；在搅拌下，向浓缩液中加入95％乙醇，使乙醇含量至80％，静止24小时，取上清醇溶液，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至每1L相当于5kg药材，放置室温，加3.5倍体积的水混匀，以40％的NaOH溶液调节PH值至5.5～6.0，0～4℃冷藏12小时，抽滤，滤液按0.5％的重量加入粉状活性炭，搅匀后煮沸30分钟，放冷至50℃时抽滤，再以0.4μm滤膜抽滤，放置室温后，即得备用提取液。

B.将上述备用提取液与薄荷素油合并，搅拌均匀，加入0.5～2％(重量比)的聚山梨酸80、2～10％(重量比)的甘油、0.1～0.5％(重量比)的羟苯乙酯，搅拌、混合，静止24小时，过滤、调节PH值，加蒸馏水至1000ml，灌装，每瓶10ml药液。

用法用量：滴鼻，每次每侧滴鼻2滴～4滴，每天3次～5次，7天为一疗程。

实施例2本发明喷鼻剂

原料：金银花180g、苍耳子(炒)65g、玄参80g、甘草45g、薄荷素油1.8ml。制备工艺：

A.将苍耳子打碎种皮，玄参、甘草切片，连同金银花，加9倍量水煎煮二次，每次1.5小时，提取液滤过，合并；水提取液减压浓缩至1g生药/ml提取液，25℃条件下相对密度为1.170；在搅拌下，向浓缩液中加入95％乙醇，使乙醇含量至80％，静止24小时，取上清醇溶液，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至每1L相当于5kg药材，放置室温，加3倍体积的水混匀，以40％的NaOH溶液调节PH值至5.5～6.0，0～4℃冷藏10小时，抽滤，滤液按0.5％的重量加入粉状活性炭，搅匀后煮沸20～30分钟，放冷至50℃时抽滤，再以0.4μm滤膜抽滤，放置室温后，即得备用提取液。

B.将上述备用提取液与薄荷素油合并，搅拌均匀，加入0.5～2％(重量比)的聚山梨酸80、2～10％(重量比)的甘油、0.1～0.5％(重量比)的羟苯乙酯，静止24小时，过滤，调节P H值，加蒸馏水至1000ml，灌装至喷鼻剂瓶中，每瓶装10ml。

用法用量：外用喷鼻，每次每侧鼻孔喷一次2～3揿，一日3～4次。每喷0.2ml。

实施例3本发明鼻用凝胶剂

原料：金银花120g、苍耳子(炒)85g、玄参70g、甘草75g、薄荷素油1.2ml。

制备工艺：

A.将苍耳子打碎种皮，玄参、甘草切片，连同金银花，加14倍量水煎煮二次，每次0.5小时，提取液滤过，合并；水提取液减压浓缩至1g生药/ml提取液，25℃条件下相对密度为1.15；在搅拌下，向浓缩液中加入95％乙醇，使乙醇含量至80％，静止24小时，取上清醇溶液，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至每1L相当于5kg药材，放置室温，加4倍体积的水混匀，以40％的NaOH溶液调节PH值至5.5～6.0，0～4℃冷藏18小时，抽滤，滤液按0.5％的重量加入粉状活性炭，搅匀后煮沸40分钟，放冷至50℃时抽滤，再以0.4μm滤膜抽滤，放置室温后，即得备用提取液。

B.将上述备用提取液与薄荷素油合并，加0.5～2％(重量比)的聚山梨酸80、0.1～0.5％(重量比)的羟苯乙酯，搅拌均匀，备用；

C.卡波姆-940凝胶的制备：取6g卡波姆粉末，加蒸馏水静置24h，使其充分溶胀；

D.凝胶剂的制备：将上述B步骤所得的备用液于搅拌下缓慢加入凝胶基质中，加入20g甘油，用三乙醇胺调节P H至6.5～7.5，加蒸馏水至1000ml即得，灌装，每支装10g。

用法用量：外用，每次挤出少许于每侧鼻腔中，并用消毒绵签使其均匀分布，一日3～4次。

Claims (8)

1.一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂，其特征在于该复方制剂是由如下原料药制成：

金银花150重量份、苍耳子90重量份、玄参90重量份、甘草60重量份、薄荷素油1.5体积份；

所述重量份和体积份的单位比例对应关系为g/ml。

2.一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂，其特征在于该复方制剂是由如下原料药制成：

金银花180重量份、苍耳子65重量份、玄参80重量份、甘草45重量份、薄荷素油1.8体积份；

所述重量份和体积份的单位比例对应关系为g/ml。

3.如权利要求1或2所述的一种中药复方制剂，其特征在于取所述原料药加入常规辅料，按常规工艺制备成鼻腔给药制剂；所述苍耳子为炒苍耳子。

4.如权利要求3所述的一种中药复方制剂，其特征在于所述鼻腔给药制剂为滴鼻剂、喷鼻剂或鼻用凝胶剂。

5.如权利要求1或2所述的一种中药复方制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A．将苍耳子打碎种皮，玄参、甘草切片，连同金银花，加8～14倍量水煎煮二次，每次0.5～1.5小时，提取液滤过，合并；水提取液减压浓缩至1ｇ生药/ml提取液，25℃条件下相对密度为1.150～1.170；在搅拌下，向浓缩液中加入95%乙醇，使乙醇含量至80%，静止24小时，取上清醇溶液，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至每1L相当于5kg药材，放置室温，加3～5倍体积的水混匀，以40%的NaOH溶液调节PH值至5.5～6.0，0～4℃冷藏8～20小时，抽滤，滤液按0.5％的重量加入粉状活性炭，搅匀后煮沸15～50分钟，放冷至50℃时抽滤，再以0.4um滤膜抽滤，放置室温后，即得备用提取液；

B．将上述备用提取液与薄荷素油合并，搅拌均匀，加入常规辅料，按常规工艺制备成鼻腔给药制剂。

6.如权利要求1或2所述的一种中药复方制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A．将苍耳子打碎种皮，玄参、甘草切片，连同金银花，加12倍量水煎煮二次，每次1小时，提取液滤过，合并；水提取液减压浓缩至1ｇ生药/ml提取液，25℃条件下相对密度为1.160；在搅拌下，向浓缩液中加入95%乙醇，使乙醇含量至80%，静止24小时，取上清醇溶液，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至每1L相当于5kg药材，放置室温，加3.5倍体积的水混匀，以40%的NaOH溶液调节PH值至5.5～6.0，0～4℃冷藏12小时，抽滤，滤液按0.5％的重量加入粉状活性炭，搅匀后煮沸30分钟，放冷至50℃时抽滤，再以0.4um滤膜抽滤，放置室温后，即得备用提取液；

B．将上述备用提取液与薄荷素油合并，搅拌均匀，加入常规辅料，按常规工艺制备成滴鼻剂、喷鼻剂或鼻用凝胶剂。

7.如权利要求1或2所述的一种中药复方制剂在制备具有治疗鼻炎或鼻窦炎作用的药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于所述鼻炎包括急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎。