KR19980053301A

KR19980053301A - 세라미드 유사 화합물 및 이의 제조방법

Info

Publication number: KR19980053301A
Application number: KR1019960072390A
Authority: KR
Inventors: 구명수; 이보섭; 변영훈; 김덕희; 이기화; 이상린; 남기택
Original assignee: 이능희; 주식회사 태평양
Priority date: 1996-12-26
Filing date: 1996-12-26
Publication date: 1998-09-25

Abstract

본 발명은 천연 세라미드의 특성을 가지며, 하기 화학식 1로 표시되는 신규한 세라미드 유사 화합물(Ceramide-type compound) 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

[화학식1]

(상기 식중에서m은 2~6의 정수이고, n은 1~5의 정수이며,

R₁, R₂는 탄소수 9~21개의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이다)

화학식 1의 세라미드 유사 화합물은 피부에 적용시 피부의 표면 및 피부의 외층인 각질층에 강한 친화성을 보이고 그들의 구조를 조밀하게 하여 수분유지기능을 증가시키며, 동시에 각질층의 교대를 촉진시켜 건조피부를 개선하거나 피부를 건강한 상태로 유지시키기 위한 유효 활성 물질로 사용할 수 있으며, 피부노화 방지 및 피부에 습윤성, 유연성 및 탄력성 부여 등의 우수한 효과를 제공한다.

Description

세라미드 유사 화합물 및 이의 제조방법

(상기 식중에서m은 2~6의 정수이고, n은 1~5의 정수이며,

개체가 생명활동을 계속하기 위하여는 외적환경으로부터 유해물질 및 미생물이 피부조직의 표면으로 침투되지 않도록 보호하는 방어막의 존재가 필요하며 동시에 수분유지가 항상 필요하다. 사람에게 있어서 이러한 역할을 하는 것이 각질층이다. 즉 피부내부로부터의 수분 증발 및 각종 물질의 투과성에 대한 피부의 장벽(barrier) 기능은 각질층에 의해 행해진다.

각질층은 각질생성세포(Keratinocytes)가 분열, 이동, 분화된 것으로 최종적으로는 표면에서 박리된다. 각질층을 구성하는 물질중에서 각질세포간지질은 분자집합체의 층상구조를 형성하여 건강하고 아름다운 피부를 유지하는데 크게 기여한다. 수분유지기능, 장벽기능, 각질세포접착기능 등을 갖는 각질세포간지질은 세라미드, 당지질, 콜레스테롤, 콜레스테롤에스테르, 유리지방산 등으로 이루어진다. 이중 주성분은 세라미드로서, 이들이 각질층의 수분유지와 장벽 기능에 중심적 역할을 한다고 알려져 있다. 인간의 각질층에서 발견되는 세라미드 화합물은 하기 화학식 4 내지 화학식 10에서 보는 바와 같이, 구조내에 화학식 2의 스핑고신(sphingosine)이나 화학식 3의 피토스핑고신(phytosphingosine)을 포함하고 있다.

그러나, 나이가 들어 피부의 노화가 진행될수록 각질층 내의 세라미드의 함량이 감소되어 각질세포의 피부 표면에의 결합력이 감소하며 결국 각질층이 보호받지 못하게 된다. 즉, 각질층 내의 세라미드의 함량이 감소함에 따라 피부수분의 손실, 자외선이나 화학물질 등의 외부 자극에의 노출 및 각질세포의 박리현상이 발생하여 피부표면은 거칠어지게 된다.

피부노화 또는 외부의 자극에 의해 각질층이 손상되어 각질층 내의 세라미드의 함량이 감소할 경우, 세라미드를 외부에서 보충함으로써 피부의 라멜라 구조를 회복시켜 피부를 정상상태로 회복시킬 수 있음이 보고되고 있다. 또한, 피부표면의 라멜라 구조는 세라미드 단독으로 형성되는 것이 아니라 피부 각질층에 존재하는 다른 지질들, 예를 들면 지방산이나 콜레스테롤이 공존하는 경우에 형성된다고 보고되고 있다.

이러한 연구 결과가 보고됨에 따라 외부에서 세라미드를 보충할 목적으로, 천연 동식물 및 미생물계에 대한 검색이 이루어지게 되었으며, 세라미드를 함유하고 있는 다양한 동식물 및 미생물들이 밝혀지고 있다. 그러나, 이들 동식물 및 미생물에 존재하는 세라미드는 극히 미량으로, 각질층의 기능 보강 및 피부보호 화장료로의 응용을 위해 이들 지질을 추출, 대량으로 이용하는 것은 현실적으로 곤란하며, 생산 비용이 많이 소요된다. 천연 유래의 세라미드는 이러한 문제점외에도 여러 가지 용매 및 화장품, 세정용 제품에 사용하는 원료 등에의 용해도가 매우 낮아 이들 제품의 제조시 천연 세라미드를 소량 밖에 사용하지 못하므로 그 본래의 효능을 제대로 발휘하지 못하는 단점이 있다.

이에, 본 발명자들은 합성에 의해 세라미드 화합물을 제공하고자 천연 유래의 세라미드의 분자구조에 대하여 연구하게 되었으며, 그 결과 천연 유래의 세라미드의 구조상 특징인 2개의 장쇄알킬기, 주쇄중의 아미드기 및 복수의 수산기에 착안하여 분자설계를 행한 결과, 화학식 1의 신규 화합물이 천연 세라미드와 유사한 구조를 갖고 있어 층상의 라멜라 구조를 용이하게 형성할 수 있을 것으로 기대하여, 실제 지방산 및 콜레스테롤과 혼합하여 피부에 적용하였을 때 손상된 피부의 회복 및 피부보호 효과가 상승함을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 화학식 1로 표시되는 세라미드 유사 화합물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 다른 목적은 화학식 1로 표시되는 세라미드 유사 화합물의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 화학식 1로 표시되는 세라미드 유사 화합물을 조성물 총 중량에 대해 0.001~20중량%의 양으로 함유하는 기초화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명에서 제공되는 화학식 1로 표시되는 신규한 세라미드 유사 화합물의 제조방법은,

(1) 에탄올 아민, 3-아미노-1-프로판올 또는 4-아미노부탄올 등의 1차 아미노알코올을 에탄올에 용해시킨 후 불활성 기류하에서 탄소수 2~6개의 알킬디할로겐 화합물을 반응시켜 하기 화학식 11의 알킬기가 결합된 2차 아미노알코올 유도체를 얻는 단계;

(2) 산화마그네슘과 상기 (1)단계에서 얻은 2차 아미노알코올 유도체 및 탄소수 10~22개의 지방산클로라이드를 혼합한 후 반응시켜 아미드계 화합물을 제조하는 단계; 및

(3) 상기 (2)단계에서 제조된 아미드계 화합물을 클로로포름 등의 유기용매에 용해시킨 후 여과하여 불용성 물질을 제거하고 재결정하여 정제하는 단계

를 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에서 (1)단계에서의 1차 아미노알코올은 탄소수 1~5개의 포화사슬을 갖고 있는 것으로서, 이중에서 탄소수 2~4개의 포화사슬을 갖는 아미노알코올이 바람직하다. (1)단계 반응은 알킬디할로겐 1몰에 대하여 1차 아미노알코올 6~10몰의 몰비로 실시하는 것이 바람직하다. 6몰 미만의 몰비에서는 수율이 저하되고 3급 아민 등의 부산물이 생성되며, 10몰 이상의 사용은 경제적으로 부적합하다.

또, (1)단계 반응은 0~80℃에서도 가능하지만, 40℃ 미만에서는 반응속도가 느리고, 80℃를 초과하는 경우 아민에 할로겐화합물이 2몰 부가된 3차 아민이 많이 생성되므로, 바람직하게는 40~80℃가 좋다. 이렇게 하여 생성된 2차 아미노알코올 유도체는 반응종료후 용매와 미반응 1차 아미노알코올을 제거하고 에탄올/클로로포름/헥산에서 재결정하여 얻는다.

본 발명의 화학식 1의 신규 세라미드 유사 화합물은, 상기 (1)단계 반응에서 얻은 화학식 11의 중간체를, 물과 디옥산 혼합 용매 및 알칼리 촉매하에서 탄소수 10~22개의 지방산클로라이드와 0~40℃에서 2~5시간 격렬하게 교반함으로써 생성된다. 반응을 종료한 후, 실온으로 냉각한 후 10~30배몰의 클로로포름을 가하고 교반한 후 불용물을 제거하고 증류하여 용매를 제거한 후, 클로로포름/아세톤과 클로로포름/헥산에서 재결정하여 목적하는 화학식 1의 화합물을 얻는다.

또, (2)단계에서의 반응은 0~40℃, 바람직하게는 10~30℃에서 실시하는 것이 좋다. 0℃ 미만에서는 반응시간이 길어 비경제적이고, 40℃를 초과하는 경우 부산물이 생성된다.

반응용매로는 물과 극성용매가 사용될 수 있다. 예를 들면 테트라히드로퓨란, 디옥산, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸술폭사이드 등이다. 적당하게는 디옥산 또는 테트라히드로퓨란이 좋다.

또, (2)단계 반응에서 촉매로 사용되는 알칼리로는 산화마그네슘, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등을 사용할 수 있다.

상기한 제조방법에 의해 제조되는 화학식 1의 세라미드 유사 화합물은 피부에 적용시 피부의 표면 및 피부의 외층인 각질층에 강한 친화성을 보이고 그들의 구조를 조밀하게 하여 수분유지기능을 증가시키며, 동시에 각질층의 교대를 촉진시켜 건조피부를 개선하거나 피부를 건강한 상태로 유지시키기 위한 유효 활성 물질로 사용할 수 있으며, 피부노화 방지 및 피부에 습윤성, 유연성 및 탄력성 부여 등의 우수한 효과를 제공할 수 있다.

따라서, 상기한 효과를 갖는 화학식 1로 표시되는 세라미드 유사 화합물은 기초화장료 등의 피부외용제로서 제형화될 수 있으며, 조성물 총 중량에 대해 0.001~20중량%, 바람직하게는 0.1~10중량%의 범위내에서 제형에 따라 적의하게 배합하여 사용할 수 있다. 본 발명에 따른 세라미드 유사 화합물을 함유하는 조성물은, 피부외용제로서 그 제형에 있어서 특별히 한정되지 않으며, 구체적으로 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩 또는 파우다로 제형화될 수 있다.

이하, 실시예 및 시험예를 통하여 본 발명에 따른 세라미드 유사 화합물의 제조방법 및 이를 함유하는 조성물의 손상된 피부에 대한 회복능력 및 피부방어 효과에 대하여 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명이 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

(실시예 1) 1,2-비스(N-(2-히드록시에틸)-팔미토일아미노)에탄(화합물 A)의 제조 :

환류냉각기가 부착된 500㎖의 둥근 플라스크에 에탄올아민 48.9g과 에탄올 200㎖를 가하여 잘 섞은 후, 1,2-디브로모에탄 18.8g을 1시간에 걸쳐 적가하였다. 4시간 동안 환류시킨 후 실온으로 냉각하고, 10%의 수산화칼륨 에탄올 용액 56g을 가하여 생성된 고체를 여과하였다. 여액을 감압하에서 증류하여 용매와 미반응 에탄올아민을 제거한 후, 잔류물에 에탄올과 클로로포름 및 헥산을 가하여 결정을 석출시켰다. 여과한 후 감압하에서 건조시켜 13.1g을 얻었다.

다른 500㎖의 둥근 플라스크에 산화마그네슘 4.0g을 물 80g에 가한 후 교반하여 혼합하였다. 여기에 위에서 제조한 N,N´-비스(2-히드록시에틸)-1,2-디아미노에탄 7.3g을 가한 후 1,4-디옥산 250㎖를 가하였다. 실온에서 격렬히 교반하면서 팔미토일클로라이드(palmitoyl chloride) 27.5g을 1시간에 걸쳐 적가하였다. 2시간 더 교반한 후 여과하고 여과기상의 고체는 클로로포름 200㎖로 세척하였다. 여액과 세액을 합한 후 물층을 분리하여 버리고 유기층은 냉각하여 생성된 고체를 여과하였다. 고체를 건조시킨 후 클로로포름/아세톤과 클로로포름/헥산에서 재결정하여 1,2-비스(N-(2-히드록시에틸)-팔미토일아미노)에탄(화합물 A) 24.3g을 백색의 고체로 얻었다.

NMR(δ, ppm)0.9(6H, t), 1.2(48H, s), 1.5(4H, m)

2.3(4H, m), 3.2(8H, m), 3.5(4H, m)

IR(cm^-1, C=O)1620

¹³C(ppm, C=O)171

(실시예 2) 1,2-비스(N-(2-히드록시에틸)-라우로일아미노)에탄(화합물 B)의 제조 :

실시예 1에서와 동일한 방법으로, 500㎖의 둥근 플라스크에 산화마그네슘 4.0g을 물 80g에 가한 후 교반하여 혼합하였다. 여기에 상기 실시예 1에서 제조한 N,N´-비스(2-히드록시에틸)-1,2-디아미노에탄 7.3g을 가한 후 1,4-디옥산 250㎖를 가하였다. 실온에서 격렬히 교반하면서 라우로일클로라이드(lauroyl chloride) 21.3g을 1시간에 걸쳐 적가하였다. 2시간 더 교반한 후 여과하고 여과기상의 고체는 클로로포름 200㎖로 세척하였다. 여액과 세액을 합한 후 물층을 분리하여 버리고 유기층은 냉각하여 생성된 고체를 여과하였다. 고체를 건조시킨 후 아세톤에서 재결정하여 1,2-비스(N-(2-히드록시에틸)-라우로일아미노)에탄(화합물 B) 19.5g을 백색의 고체로 얻었다.

NMR(δ, ppm)0.9(6H, t), 1.2(32H, s), 1.5(4H, m)

2.3(4H, m), 3.2(8H, m), 3.6(4H, m)

IR(cm^-1, C=O)1630

¹³C(ppm, C=O)172

(실시예 3) 1,2-비스(N-(2-히드록시에틸)-올레오일아미노)에탄(화합물 C)의 제조 :

실시예 2에서와 동일한 방법으로, N,N´-비스(2-히드록시에틸)-1,2-디아미노에탄 7.3g과 올레오일클로라이드(oleoyl chloride) 29.3g을 사용하여 1,2-비스(N-(2-히드록시에틸)-올레오일아미노)에탄(화합물 C) 27.2g을 백색의 고체로 얻었다.

NMR(δ, ppm)0.9(6H, t), 1.2(40H, s), 1.6(4H, m), 2.0(8H, m)

2.3(4H, m), 3.2(8H, m), 3.6(4H, m), 5.3(4H, m)

IR(cm^-1, C=O)1625

¹³C(ppm, C=O)172

(실시예 4) N,N´-비스(2-히드록시에틸)-N-팔미토일-N´-올레오일-1,2-디아미노에탄(화합물 D)의 제조 :

실시예 2에서와 동일한 방법으로, N,N´-비스(2-히드록시에틸)-1,2-디아미노에탄 7.3g과 팔미토일클로라이드 13.4g을 1시간에 걸쳐 적가한 다음, 올레오일클로라이드 14.7g을 1시간에 걸쳐 적가하여 N,N´-비스(2-히드록시에틸)-N-팔미토일-N´-올레오일-1,2-디아미노에탄(화합물 D) 26.5g을 백색의 고체로 얻었다.

NMR(δ, ppm)0.9(6H, t), 1.2(44H, s), 1.6(8H, m), 2.0(4H, m)

2.3(4H, m), 3.4(4H, m), 3.6(4H, m), 5.3(2H, m)

IR(cm^-1, C=O)1625

¹³C(ppm, C=O)171

(실시예 5) 1,2-비스(N-(3-히드록시프로필)-팔미토일아미노)에탄(화합물 E)의 제조 :

실시예 1에서와 동일한 방법으로, 3-아미노프로판올 60.1g과 1,2-디브로모에탄 18.8g으로 N,N´-비스(3-히드록시프로필)-1,2-디아미노에탄 13.2g을 얻었다.

위에서 얻은 N,N´-비스(3-히드록시프로필)-1,2-디아미노에탄 8.8g과 팔미토일클로라이드 27.5g을 사용하여 1,2-비스(N-(3-히드록시프로필)-팔미토일아미노)에탄(화합물 E) 23.7g을 백색의 고체로 얻었다.

NMR(δ, ppm)0.9(6H, t), 1.2(48H, s), 1.6(8H, m)

2.3(4H, m), 3.2(8H, m), 3.6(4H, m)

IR(cm^-1, C=O)1630

¹³C(ppm, C=O)172

(실시예 6) 1,2-비스(N-(4-히드록시부틸)-팔미토일아미노)에탄(화합물 F)의 제조 :

실시예 1에서와 동일한 방법으로, 4-아미노부탄올 71.3g과 1,2-디브로모에탄 18.8g으로 N,N´-비스(4-히드록시부틸)-1,2-디아미노에탄 10.5g을 얻었다.

위에서 얻은 N,N´-비스(4-히드록시부틸)-1,2-디아미노에탄 9.9g과 팔미토일클로라이드 27.5g을 사용하여 1,2-비스(N-(4-히드록시부틸)-팔미토일아미노)에탄(화합물 F) 25.3g을 백색의 고체로 얻었다.

NMR(δ, ppm)0.9(6H, t), 1.2(48H, s), 1.6(12H, m)

2.3(4H, m), 3.2(8H, m), 3.6(4H, m)

IR(cm^-1, C=O)1630

¹³C(ppm, C=O)172

(실시예 7) 1,3-비스(N-(2-히드록시에틸)-팔미토일아미노)프로판(화합물 G)의 제조 :

실시예 1에서와 동일한 방법으로, 에탄올아민 48.9g과 1,3-디브로모프로판 18.8g으로 N,N´-비스(2-히드록시에틸)-1,3-디아미노프로판 13.8g을 얻었다.

위에서 얻은 N,N´-비스(2-히드록시에틸)-1,3-디아미노프로판 7.6g과 팔미토일클로라이드 27.5g을 사용하여 1,3-비스(N-(2-히드록시에틸)-팔미토일아미노)프로판(화합물 G) 23.1g을 백색의 고체로 얻었다.

NMR(δ, ppm)0.9(6H, t), 1.2(40H, s), 1.6(4H, m), 2.0(8H, m)

2.3(4H, m), 3.2(8H, m), 3.6(4H,m), 5.3(4H, m)

IR(cm^-1, C=O)1625

¹³C(ppm, C=O)172

(실시예 8) 1,3-비스(N-(2-히드록시에틸)-올레오일아미노)프로판(화합물 H)의 제조 :

실시예 2에서와 동일한 방법으로, N,N´-비스(2-히드록시에틸)-1,3-디아미노프로판 7.3g과 올레오일클로라이드 20.9g을 사용하여 1,3-비스(N-(2-히드록시에틸)-올레오일아미노)프로판(화합물 H) 26.7g을 백색의 고체로 얻었다.

NMR(δ, ppm)0.9(6H, t), 1.2(42H, s), 1.6(4H, m), 2.0(8H, m)

2.3(4H, m), 3.2(8H, m), 3.6(4H, m), 5.3(4H, m)

IR(cm^-1, C=O)1630

¹³C(ppm, C=O)172

(실시예 9) 1,4-비스(N-(2-히드록시에틸)-팔미토일아미노)부탄(화합물 I)의 제조 :

실시예 1에서와 동일한 방법으로, 에탄올아민 60.1g과 1,4-디브로모부탄 18.8g으로 N,N´-비스(2-히드록시에틸)-1,4-디아미노부탄 13.2g을 얻었다.

위에서 얻은 N,N´-비스(2-히드록시에틸)-1,4-디아미노부탄 8.8g과 팔미토일클로라이드 27.5g을 사용하여 1,4-비스(N-(2-히드록시에틸)-팔미토일아미노)부탄(화합물 I) 23.0g을 백색의 고체로 얻었다.

NMR(δ, ppm)0.9(6H, t), 1.2(48H, s), 1.6(8H, m)

2.3(4H, m), 3.2(8H, m), 3.6(4H, m)

IR(cm^-1, C=O)1630

¹³C(ppm, C=O)172

본 발명의 세라미드 유사 화합물을 0.001∼20중량%, 바람직하게는 0.1∼10중량%의 양으로 함유한 화장료를 제조할 경우, 피부 각질층에 라멜라 구조를 형성하여 보습, 유연효과가 증가됨을 확인할 수 있었다.

(시험예 1) 천연 세라미드와 세라미드 유사화합물의 용해도 비교

화학식 4 내지 화학식 10으로 표시되는 6종의 천연 세라미드 중에서, 화장품에는 화학식 6의 Type 3이 주로 사용되고 있으며, 본 시험에서는 화학식 3의 천연 세라미드(소뇌(Bovine Brain) 유래)와 본 발명의 세라미드 유사 화합물에 대하여 화장품에 주로 사용되고 있는 에탄올 등의 용제에 대한 용해도를 비교하였다. 시료를 80℃의 용매에 녹인 후 20℃로 냉각하였다. 그 결과는 표 1에 나타내었다.

천연 세라미드 및 세라미드 유사 화합물의 용해도 비교(w/w%, 20℃)

물질명용매명	천연세라미드(화학식 6)	실시예
물질명용매명	천연세라미드(화학식 6)	1	2	3	4	5	6	7	8	9
에탄올	1%	5%	5%	7.5%	5%	5%	5%	5%	7.5%	5%
옥틸도데칸올	1%	5%	5%	10%	7.5%	5%	5%	5%	10%	5%
팔미틴산옥틸	1%	5%	5%	10%	5%	5%	5%	5%	10%	5%
팔미틴산이소프로필	1%	5%	5%	10%	5%	5%	5%	5%	10%	5%
세틸옥타노에이트	1%	5%	5%	10%	7.5%	5%	5%	5%	10%	5%

천연 세라미드인 화학식 6의 Type 3의 경우 0.5% 용액을 제조하였을때에는 모든 용매에 있어서 유동성이 없는 겔모양의 현탁액이 되었다.

(제형예 1∼9 및 비교예 1~2)

하기 처방중, 수상과 유상을 각각 가열하고 용해한 후 혼합하여 교반하고, 실온으로 냉각하여 크림으로 제조하였다.

성 분	비교예	제형예
성 분	1	2	1	2	3	4
세토스테아릴알콜친유성모노스테아린산글리세린모노스테아린산폴리옥시에틸렌글리세린자기유화형모노스테아린산글리세린트리(카프릴릭, 카프린산)글리세린유동파라핀스쿠알란토코페릴아세테이트천연 세라미드(화학식 6의 Type 3)화합물 A화합물 B화합물 C화합물 D스테아린산콜레스테롤알란토인글리신글리세린1,3-부틸렌글리콜산탄검프라센타추출물히아루론산추출물녹차추출물방부제향정제수	1.01.01.51.06.06.04.00.5-----0.50.70.40.57.07.00.51.01.01.0q.s.q.s.to 100	1.01.01.51.06.06.04.00.51.0----0.50.70.40.57.07.00.51.01.01.0q.s.q.s.to 100	1.01.01.51.06.06.04.00.5-1.0---0.50.70.40.57.07.00.51.01.01.0q.s.q.s.to 100	1.01.01.51.06.06.04.00.5--1.0--0.50.70.40.57.07.00.51.01.01.0q.s.q.s.to 100	1.01.01.51.06.06.04.00.5---1.0-0.50.70.40.57.07.00.51.01.01.0q.s.q.s.to 100	1.01.01.51.06.06.04.00.5----1.00.50.70.40.57.07.00.51.01.01.0q.s.q.s.to 100
성 분	제형예
성 분	5	6	7	8	9
세토스테아릴알콜친유성모노스테아린산글리세린모노스테아린산폴리옥시에틸렌글리세린자기유화형모노스테아린산글리세린트리(카프릴릭, 카프린산)글리세린유동파라핀스쿠알란토코페릴아세테이트화합물 E화합물 F화합물 G화합물 H화합물 I스테아린산콜레스테롤알란토인글리신글리세린1,3-부틸렌글리콜산탄검프라센타추출물히아루론산추출물녹차추출물방부제향정제수	1.01.01.51.06.06.04.00.51.0----0.50.70.40.57.07.00.51.01.01.0q.s.q.s.to 100	1.01.01.51.06.06.04.00.5-1.0---0.50.70.40.57.07.00.51.01.01.0q.s.q.s.to 100	1.01.01.51.06.06.04.00.5--1.0--0.50.70.40.57.07.00.51.01.01.0q.s.q.s.to 100	1.01.01.51.06.06.04.00.5---1.0-0.50.70.40.57.07.00.51.01.01.0q.s.q.s.to 100	1.01.01.51.06.06.04.00.5----1.00.50.70.40.57.07.00.51.01.01.0q.s.q.s.to 100

(시험예 2) 피부안전성 시험

상기 제형예 1~9 및 비교예 1~2에서 제조된 크림류 화장품에 대하여 피부 안전성을 비교하였다.

피부의 안전성에 대해서는 통상의 패취테스트를 실시하였다. 55명의 일반인을 11개조로 나누고, 상기 제형예 1~9 및 비교예 1~2에 의해 제조된 크림을 각 조에 나누어 10일간 안면에 사용하게 한 다음, 자극의 강도에 따라 다음과 같이 점수를 주어 그 평균값을 계산하였다. 그 결과는 하기 표 2에 나타내었다.

(평가점수)

4 : 매우 자극이 심하여 화장료로 사용하기에 부적합함

3 : 자극이 심하여 사용을 않는 것이 좋음

2 : 약간의 자극이 있으며 사용할때 주의를 요함

1 : 거의 자극이 없음

0 : 전혀 자극이 없어 민감한 피부에 사용해도 좋음

시료명	비교예	제형예
시료명	1	2	1	2	3	4	5	6	7	8	9
판정	0.3	0.3	0.2	0.2	0.3	0.2	0.3	0.3	0.3	0.3	0.2

표 2의 결과로부터, 각 시료간 유의할 만한 차이점이 없으며 자극이 거의 없어 본 발명의 신규 세라미드 유사 화합물은 화장품용 원료로서 사용하기에 적합하다고 평가할 수 있다.

(시험예 3) 손상 피부의 회복력 시험

상기 제형예 1~9 및 비교예 1~2에서 제조된 크림류 화장품에 대하여 피부 회복 효과를 비교하였다.

피부의 회복 효과는 탈모 구이니아 돼지(Hairless Guinea Pig) 55마리를 11개조로 나누고 상기 제형예 1~9 및 비교예 1~2에서 제조된 크림을 각 조에 나누어 측정하였다. 시험 방법은 하기와 같았다.

핀(Finn) 챔버를 이용하여 2.5%의 SDS(소디움 도데실 설페이트)로 30분간 시험동물들의 옆구리에 패취하여 자극을 유발한 다음, 패취한 자리에 시험물질을 각각 200㎕씩 도포하였다. 자극 유발정도와 회복은 증발량 측정기(Evaporimeter)를 이용하여 각질층을 통한 수분 손실(Transepidermal Water Loss, TEWL)을 측정하여 평가하였다. 기기 측정은 SDS 패취전, 패취제거 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 7시간, 24시간에 측정하였다. 그 결과는 하기 표 3에 나타내었다.

피부 회복력 시험 결과단위 : AU

측정시기	처리전	시료도포 후
측정시기	처리전	30분	1시간	2시간	4시간	7시간	24시간
비교예	12	1010	2827	3229	2720	2315	2013	1612
제형예	123456789	101010101010101010	282728282828272828	293029303029302930	192120192019212019	141615151514161515	131413131413141313	111211121211121212

표 3의 결과에서 제형예 1~9에서 보는 바와 같이, 신규 세라미드 유사 화합물을 첨가한 크림의 경우 첨가하지 않은 크림에 비하여 손상된 피부의 현저한 회복 능력을 보였으며, 천연 세라미드와 유사한 회복능력을 보였다. 특히 C16 지방산(팔미틴산, 실시예 10)유도체의 경우 회복 속도가 가장 두드러졌다.

(시험예 4) 방어력 시험

상기 제형예 1~9 및 비교예 1~2에서 제조된 크림류 화장품에 대하여 방어 효과를 비교하였다.

방어 효과는 탈모 구이니아 돼지(Hairless Guinea Pig) 55마리를 11개조로 나누고 상기 제형예 1~9 및 비교예 1~2에서 제조된 크림을 각 조에 나누어 측정하였다. 시험 방법은 하기와 같았다.

시험동물의 옆구리에 7일간 하루 한 번씩 시험물질을 도포한 다음, 핀 챔버를 이용하여 2.5%의 SDS로 30분간 패취한 후 유발되는 자극의 정도를 알아 보았다. 유발된 자극의 정도는 증발량 측정기를 이용하여 측정하였으며, 측정은 패취 직전, 패취 제거 후 1시간, 24시간에 실시하였다. 그 결과는 하기 표 4에 나타내었다.

피부 방어력 시험 결과단위 : AU

측정시기	패취 직전	패취제거
측정시기	패취 직전	1시간 후	24시간 후
비교예	12	1010	2317	1512
제형예	123456789	101010101010101010	161817171716181717	121212121512121212

이하, 상기한 시험예의 결과를 근거로 하여, 화학식 1의 세라미드 유사 화합물을 함유함으로써 피부자극 없이 외부자극으로부터 피부를 보호하는 우수한 효과를 제공할 수 있는 여러 제형의 기초화장료를 조성하여 제시한다. 그러나, 본 발명의 조성물이 하기의 제형예에 한정되는 것은 아니다.

(제형예 10) 유연화장수

배합성분	중량%
화합물 A콜레스테롤글리세린1,3-부틸렌글리콜셀룰로오스 검에탄올POE-16 옥틸도데실에테르폴리솔베이트-60방부제색소향정제수	0.20.73.01.00.110.00.20.2미량미량미량to 100

(제형예 11) 클렌징폼

배합성분	중량%
화합물 E콜레스테롤밀납스테아린산폴리솔베이트-60미리스틴산수산화칼륨글리세린EDTA-4나트륨색소향정제수	2.05.01.05.00.526.05.06.00.2미량미량to 100

(제형예 12) 영양화장수

배합성분	중량%
화합물 B스테아린산콜레스테롤세토스테아릴알콜폴리솔베이트-60솔비탄세스퀴올레이트유동파라핀스쿠알란글리세린카르복시비닐폴리머트리에탄올아민방부제색소향정제수	1.00.71.00.71.50.55.05.05.00.10.12미량미량미량to 100

(제형예 13) 영양크림

배합성분	중량%
화합물 B콜레스테롤세토스테아릴알콜스테아린산폴리솔베이트-60솔비탄세스퀴올레이트유동파라핀스쿠알란글리세린트리에탄올아민방부제색소향정제수	3.05.03.02.01.50.510.010.06.00.5미량미량미량to 100

(제형예 14) 에센스

배합성분	중량%
화합물 C미리스틴산콜레스테롤세토스테아릴알콜글리세린1,3-부틸렌글리콜셀룰로오스 검히아루론산추출물카르복시비닐폴리머트리에탄올아민에탄올폴리솔베이트-60POE-25 옥틸도데실에테르방부제색소향정제수	1.05.07.01.015.04.00.110.00.120.173.00.20.2미량미량미량to 100

(제형예 15) 팩

배합성분	중량%
화합물 B콜레스테롤폴리비닐알코올셀룰로오스 검글리세린PEG 4000POE-16 옥틸도데실에테르알코올방부제색소향정제수	3.00.714.00.11.01.00.46.0미량미량미량to 100

이상의 실시예 및 시험예에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명에 의해 제공되는 화학식 1의 세라미드 유사 화합물은 손상된 피부를 회복시키며 외부 자극으로부터 피부를 보호하는 우수한 효과를 갖는 물질로서, 피부에 대한 자극이 없을 뿐만아니라 외부 환경 변화에 의해 손상된 피부의 회복 및 예방을 위한 유효 물질로 사용할 수 있고 피부의 탄력 상승, 피부노화의 예방 및 개선에 우수한 효과를 제공할 수 있으며, 용제에 대한 용해도의 상승으로 화장료에 배합시 함량에 있어서 제한됨이 사용될 수 있다.

Claims

하기 화학식 1로 표시되는 신규 세라미드 유사 화합물.

[화학식1]

(상기 식중에서m은 2~6의 정수이고, n은 1~5의 정수이며,

R₁, R₂는 탄소수 9~21개의 포화 또는 불포화 지방족 사슬이다)
(1) 탄소수 1~5개의 포화사슬을 갖는 1차 아미노알코올을 에탄올에 용해시킨 후 불활성 기류하에서 탄소수 2~6개의 알킬디할로겐 화합물을 반응시켜 하기 화학식 11의 알킬기가 결합된 2차 아미노알코올 유도체를 얻는 단계;

[화학식11]

(2) 산화마그네슘과 상기 (1)단계에서 얻은 2차 아미노알코올 유도체 및 탄소수 10~22개의 지방산클로라이드를 혼합한 후 반응시켜 아미드계 화합물을 제조하는 단계; 및

(3) 상기 (2)단계에서 제조된 아미드계 화합물을 클로로포름 등의 유기용매에 용해시킨 후 여과하여 불용성 물질을 제거하고 재결정하여 정제하는 단계

를 포함하는 것을 특징으로 하는, 제 1항에 기재된 화학식 1로 표시되는 세라미드 유사 화합물의 제조방법.
제 2항에 있어서, 1차 아미노알코올 에탄올아민, 3-아미노-1-프로판올 또는 4-아미노부탄올임을 특징으로 하는 제조방법.
제 2항에 있어서, 상기한 (1)단계 반응은 40~80℃에서, 상기한 (2)단계 반응은 0~40℃에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 제조방법.
기초화장료 조성물에 있어서, 제 1항에 기재된 화학식 1로 표시되는 세라미드 유사 화합물을 조성물 총 중량에 대해 0.001~20중량%의 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 기초화장료 조성물.
제 5항에 있어서, 기초화장료는 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩 또는 파우다의 제형을 가짐을 특징으로 하는 기초화장료 조성물.