KR19980046591A - 경구투여용 서방성 제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 서방성 제제에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 새로운 서방화 담체로서 모노글리세라이드류를 사용하여 제형화시킨 경구투여용 서방성 제제에 관한 것이다. 본 발명에 따르는 서방성 제제에서 서방화담체로는 글리세릴 모노올리에이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노팔미테이트, 글리세릴 모노카프릴레이트, 글리세릴 모노카프레이트, 글리세릴 모노라우레이트 등의 모노글리세라이드류가 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 새로운 경구투여용 서방성 제제에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 새로운 서방화 담체를 사용하여 활성약물들을 경구투여용 서방성 고형제제로 제형화시켜 복용횟수를 줄여 복약순응도를 높이고, 지속적으로 일정한 혈중농도를 유지시켜 약학적으로 더 유용한 새로운 제제를 제공하는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 서방성 제제로 제형화시켜 사용하기에 적합한 어떠한 활성성분에 대해서도 적용될 수 있으나, 바람직하게는 고혈압 치료제 및 그밖의 심장혈관계용 약제에 대해 적용될 수 있다. 이들 활성성분이외에도 비스테로이드성 소염제, 천식치료제, 진정제, 항생제, 진경제, 거담제, 스테로이드류 등을 본 발명에 따라 서방성 제제로 제형화시킬 수 있다. 특히 대표적으로, 본 발명에 따른 제제에 적합한 활성성분은 서방화담체 및 기타 약제학적 첨가제와의 양적인 비를 고려하여 제제학적으로 바람직하도록 고혈압 치료제 및 심장혈관계용 약제로 유용한 1,4-디하이드로피리딘 유도체인 니페디핀과 같이 1 회 최대 투여용량이 200㎎ 이하인 활성성분이 적합하다.
니페디핀은 일반적으로 속방성 연질캅셀제로 제제화되어 1 일에 3 회 이상 복용하던 제제이다. 그러나, 니페디핀과 같은 순환기계용 약제들은 일반적으로 장기간 동안 지속적으로 복용하여야 하기 때문에 복용방법을 간편하게 하는 것이 그의 약효못지 않게 중요하다. 따라서, 최근 들어서는 니페디핀을 1 일 1 회의 투여만으로도 24 시간 이상 치료학적으로 유효한 혈중농도가 지속적으로 유지될 수 있도록 서방화 제제로 제형화시킨 제제들에 대하여 많은 연구들이 진행되어 왔다.
이러한 연구의 결과를 살펴보면, 일반적으로 고분자 물질을 사용하여 제조되는 서방성제제 및 삼투압성 방출조절제제 등이 니페디핀의 서방성 제제로 제안되었다.
예를들어, 수용성 고분자 겔화제를 이용하여 서방화시킨 것으로 JPA-06- 001716(1994. 1. 11)에서는 히드록시프로필메틸셀룰로즈 매트릭스를, EP521310A2(1993. 1. 7)에서는 히드록시프로필셀룰로즈와 히드록시프로필메틸셀룰로즈의 고체분산제제를, JPA-62-077335(1987. 4. 9)에서는 카르복시비닐폴리머를 이용한 겔 형성제제를, JPA-03-169814(1991. 7. 23)에서는 히드록시프로필셀룰로즈, 히드록시프로필메틸셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 메틸셀룰로즈 등과 같은 수용성 폴리머와 미세결정성 셀룰로즈와 같은 수불용성 폴리머를 복합사용하였고, USP4792452(1988. 12. 20)에서는 알긴산과 같은 pH 의존성 폴리머와 히드록시프로필셀룰로즈, 히드록시프로필메틸셀룰로즈, 메틸셀룰로즈 등의 pH 비의존성 폴리머를 복합사용하였고, 또한 EP274176B1(1992. 5. 27) 등에서는 폴리비닐피롤리돈류를 사용하여 서방화를 얻은 제제들이 알려져 있다.
이외에도 수불용성 고분자 코팅을 이용한 특허들은 많이 알려져 있으며, 이들은 제약분야에서 일반적으로 사용되고 있는 방법들을 이용한 것이다.
서방성 제제가 생체내에서 24 시간까지 지속적으로 유효혈중농도를 유지하면서 일정한 약효를 발휘하기 위해서는 시험관내에서의 용출패턴이 0 차의 방출패턴을 나타내어 소화관에서 일정한 방출과 흡수가 일어나야 한다. 그러나 상기와 같은 수용성 고분자 매트릭스를 이용한 서방성 제제는 이들 수용성 고분자 매트릭스가 소화관에서 수용성 매질과 반응하여 제제의 바깥 외층에 겔층의 막을 형성하므로 방출양식이 막을 통한 확산의 법칙에 따르게 되어 0 차의 방출패턴을 나타내지 않아 생체내에서 24 시간 동안 지속적으로 일정하게 혈중농도를 유지하기 어려운 문제점이 있다.
따라서 이를 개선하고자 USP4765989, USP5208037, USP5019397 등에서는 삼투압성 방출조절제제를 개발하였는데, 이 삼투압성 방출조절제제[상품명: 아달라트(Adalat) 서방정 30/60]들은 정제내에서 삼투압에 의해 생긴 압력을 이용하여 정확한 크기의 미세한 구멍을 통하여 일정하게 소화관에서 0 차의 방출패턴을 나타내어 장시간에 걸친 균일한 방출이 가능하였다. 그러나, 이러한 삼투압성 방출조절제제는 삼투압성 방출조절기구 자체가 매우 정교한 작용기전에 의해 약물을 방출하므로 일정하게 제조되어야 하며, 그렇지 못할 경우에는 생체내에서 파손 등에 의해 약용량 덤핑(dose dumping) 현상이나 불규칙적인 방출패턴을 나타낼 수도 있다. 따라서 삼투압성 방출조절기구는 생상공정이 복잡하며 비용이 많이 드는 단점이 있다.
또한 이 삼투압성 방출조절기구는 제제 자체에 함유된 약물이 전량 방출되지 않고 용량의 10% 정도가 방출기구내에 잔존해 흡수되지 않고 그대로 체외로 배출되므로 활성성분의 생체이용률 측면에서도 효율적이라 할 수는 없다. 또한 이 기구는 생체내에서 수화되어 삼투압이 발현되기 위해선 약 2 시간의 방출지연시간(lag time)을 가지므로 약효의 발현이 늦어 약효면에서도 바람직하지 못한 것으로 알려져 있다[참조: John S. Grundy and Robert T. Foster, The Nifedipine gastrointestinal therapeutic system(GITS). Evaluation of pharmaceutical, pharmacokinetic and pharmacological properties. Clin. Pharmacokinet. 1966 Jan; 30(1): 28-51].
따라서, 서방성 제제가 목적하는 요건을 충족하기 위해서는 다음과 같은 일정한 기준을 갖추고 있어야 한다.
즉, 첫째로 서방성 제제는 0 차의 방출패턴과 같이 장시간에 걸쳐 균일하고 재현성이 있는 방출을 나타내어 효력이 지속적으로 유지되어야 하고,
둘째로는 제조하기가 용이하여 경제적이어야 한다.
이에 본 발명자들은 이러한 서방성 제제의 목적에 부응하는 제제를 제조하기 위한 새로운 서방화 담체를 찾기 위해 다양한 연구를 수행하였으며, 그 결과 모노글리세라이드류, 특히 올레인산 모노글리세라이드가 친수성 성분 및 수용성 매질과 접촉시에 0 차의 방출패턴을 나타내는 겔 물성을 나타내어 우수한 서방화효과를 제공함을 실험적으로 확인하고 본 발명을 완성하였다.
도 1 은 본 발명에 따라 실시예 1 내지 4 에서 제조된 서방성 정제, 비교예에서 제조된 서방성 정제 및 삼투압성 방출조절제의 약물용출시험 결과를 나타낸 그래프이다[-●- 실시예 1 제제, -○- 실시예 2 제제, -▲- 실시예 3 제제, -△- 실시예 4 제제, -■- 비교예 제제, -□- 삼투압성 방출조절제].
따라서, 본 발명은 서방화 담체로서 모노글리세라이드류를 사용하여 제형화시킨 서방성 제제에 관한 것이다.
더욱 구체적으로, 본 발명은 (1) 약리학적 활성성분, (2) 서방화 담체로서 모노글리세라이드류, (3) 친수성 성분 및 (4) 약제학적 첨가제를 함유하는 경구투여용의 서방성 제제에 관한 것이다.
이하에서는 본 발명의 서방성 제제의 각 구성성분에 대하여 구체적으로 설명한다.
(1) 활성성분
본 발명의 서방성 제제에서 약리학적 활성성분으로는 서방화할 수 있는 특징을 갖는 약물은 모두 적용될 수 있는데, 특히 제제학적인 면에서 볼때 1 회 최대투여용량이 200㎎ 이하인 약물이 바람직하다. 이는 서방화 가능한 제제를 제조하기 위해서는 적합한 양의 서방화담체 및 기타 약제학적 첨가제를 사용하여야 하므로 1 회 용량이 너무 많은 약물을 제제화하게 되면 실제로 제조되는 제품의 크기가 너무 커서 경구투여에 부적합하게 되기 때문이다. 따라서 경구투여에 적합한 크기의 제형을 얻기 위해서는 1 회 최대투여용량이 200㎎ 이하인 활성성분이 바람직하다. 대상가능한 약물로는 고혈압 치료제 및 그밖의 심장혈관계용 약제, 비스테로이드성 소염제, 천식치료제, 진정제, 항생제, 진경제, 거담제, 스테로이드류, 항히스타민제 및 기타 약물이 사용될 수 있다. 이들 활성성분중에서 본 발명에 따르는 제제에서는 1 일 최대투여용량이 120㎎ 이하인 1,4-디하이드로피리딘 및 그 유도체류, 특히 니페디핀이 바람직하게 사용될 수 있다.
(2) 서방화 담체
본 발명의 서방성 제제에서 가장 중요한 성분인 서방화 담체로는 모노글리세라이드류가 사용될 수 있다. 본 발명의 제제에서 모노글리세라이드류로는 친수성 성분이나 수용성 매질과 접촉하여 겔 물성을 띌 수 있는 모노글리세라이드류는 어느 것이나 사용될 수 있으며, 예를들면 글리세릴 모노올리에이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노팔미테이트, 글리세릴 모노카프릴레이트, 글리세릴 모노카프레이트, 글리세릴 모노라우레이트 등이 사용될 수 있다. 이들 모노글리세라이드류는 어느 하나만을 단독으로 사용할 수도 있으나, 2 종 이상의 모노글리세라이드를 혼합하여 사용할 수도 있다.
본 발명의 서방성 제제에서 특히 바람직하게 사용될 수 있는 모노글리세라이드는 글리세릴 모노올리에이트, 또는 글리세릴 모노올리에이트와 글리세릴 모노스테아레이트의 혼합물이다.
(3) 친수성 성분
본 발명의 서방성 제제의 세번째 성분으로는 친수성 성분이 포함되는데, 이 친수성 성분은 서방화 담체가 생체내에서 수용성 매질과 접촉하여 겔 물성을 나타내도록 하는데 보조역할을 하는 성분이다. 본 발명에서 친수성 성분으로는 프로필렌글리콜, 글리세린 및 폴리에틸렌글리콜류중에서 선택된 1 종 또는 2 종 이상의 성분이 사용될 수 있으나, 이들중에서 특히 프로필렌글리콜이 바람직하게 사용될 수 있다.
(4) 약제학적 첨가제
본 발명의 서방성 제제에 추가로 첨가되는 성분으로는 경구투여용 고형제제에 허용되는 약제학적 첨가제, 즉 중성의 희석담체, 결합제 및 활택제 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 서방성 제제에서 사용될 수 있는 중성의 희석담체는 경구용 고형제제의 제형화를 위한 희석담체로 약제학적 분야에서 일반적으로 사용되는 것은 모두 사용될 수 있다. 예를들어 락토오즈, 덱스트린, 전분, 미세결정성 셀룰로오즈, 인산일수소칼슘, 탄산칼슘, 당류 및 이산화규소 등이 희석담체로서 사용될 수 있다.
한편, 결합제로는 경구용 고형제제의 제형화에 통상적으로 사용되는 결합제중의 어떤 것이나를 사용할 수 있는데, 예를들면 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로즈, 히드록시프로필메틸셀룰로즈 등이 사용될 수 있다.
또한, 첨가될 수 있는 약제학적 첨가제로는 유동성을 증가시키기 위한 목적으로 사용되는 활택제가 있다. 본 발명의 제제에서 활택제로는 제약분야에서 일반적으로 사용되는 활택제는 어느 것이나 사용될 수 있으며, 예를들면 스테아린산의 아연 또는 마그네슘염 등을 들 수 있다.
본 발명의 서방성 제제에는 또한, 용출을 더욱 조절하기 위한 임의의 성분으로서 서방화 담체가 수용성 매질과 접촉할 때에 활성성분이 쉽게 방출되도록 보조역할을 하는 선택적 방출조절제가 추가로 사용될 수 있다. 이러한 목적으로 일반적으로 사용될 수 있는 성분으로는 예를들면 친수성 고분자물질이나 계면활성제 등이 있으나, 여기에서는 히드록시프로필메틸셀룰로즈가 바람직하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따르는 서방성 제제에서 각 구성성분은 중량을 기준으로 하여 약리학적 활성성분, 서방화담체, 친수성성분 및 약제학적 첨가제가 1:0.05∼10:0.01∼1:0.5∼50 의 비로 존재하며, 바람직하게는 1:0.1∼5:0.02∼0.5:1∼20 의 비로 존재한다.
이외에도 이하의 실시예에서 예시되는 본 발명에 따르는 조성물도 바람직한 추가의 조성예로 언급될 수 있다.
상기한 바와 같은 조성을 갖는 본 발명에 따르는 서방성 제제는 통상적인 약제학적 제조공정에 따라 경구투여용 고형제제, 예를들면 정제 등의 형태로 제형화시켜 사용할 수 있다. 이러한 방법에 따르면, 예를들어 약리학적 활성성분을 서방성 담체, 친수성 성분 및 희석 담체, 및 임의의 선택적 방출조절제 및 약제학적으로 허용되는 통상의 제형화보조제와 균일하게 혼합하거나, 또는 서방성 담체를 미리 가온하여 녹이고 여기에 약리학적 활성성분을 가하여 혼합시킨 후에 친수성 성분 및 희석 담체, 및 임의의 선택적 방출조절제 및 약제학적으로 허용되는 통상의 제형화보조제를 가하여 균질하게 혼합한다. 이 혼합물에 결합제를 첨가하여 과립화시키고, 생성된 과립물을 건조시킨 후 활택제 등의 기타 성분들과 함께 건식 혼합시켜 정제로 압축시킨다. 또는 활성성분의 성질이 허용된다면 모든 성분들을 건식 혼합시켜, 균질혼합물을 형성시킨 후 이를 압축시켜 정확한 중량을 갖는 정제를 생성시킴으로써 목적하는 경구투여용의 고형 서방성제제를 제조할 수 있다.
이상과 같은 서방화 담체를 함유하는 본 발명에 따르는 경구투여용 서방성 제제는 전술한 바와 같이 24 시간에 걸쳐 0 차의 방출패턴을 나타내어 소화관에서 일정한 방출과 흡수가 나타난다. 따라서 지속적으로 유효혈중농도를 평형상태로 유지하여 1 일 1 회용 제제를 제공할 수 있을 뿐 아니라 공정의 편이성으로 경제적인 생산을 실시할 수 있는 잇점이 있다.
본 발명은 이하의 실시예에 의해 더욱 상세히 설명되나, 본 발명이 이들 실시예에 의해 어떤 식으로든 제한되는 것은 아니다.
실시예 1
성 분함량[㎎/정제(총 240㎎)]
니페디핀 30
글리세릴 모노올리에이트 20
글리세릴 모노스테아레이트 5
프로필렌글리콜 2.5
인산일수소칼슘 157.5
히드록시프로필메틸셀룰로즈 2208 11.5
이산화규소 7.5
히드록시프로필셀룰로즈-L 2
스테아린산아연 4
약물학적 활성성분인 니페디핀을 먼저 가온하여 용해시킨 다음 서방화 담체인 글리세릴 모노올리에이트 및, 글리세릴 모노스테아레이트 및 친수성성분인 프로필렌글리콜과 균질하게 혼합한다. 여기에 부형제인 인산일수소칼슘, 히드록시프로필메틸셀룰로즈 2208 과 결합제인 히드록시프로필셀룰로즈-L 을 가하면서 과립화시킨다. 이 과립물을 건조시킨 후 활택제인 스테아린산아연과 이산화규소를 가하여 정제로 압축시킨다.
실시예 2
성 분함량[㎎/정제(총 447㎎)]
니페디핀 30
글리세릴 모노올리에이트 40
프로필렌글리콜 2.5
인산일수소칼슘 347.5
이산화규소 15
히드록시프로필셀룰로즈-L 4
스테아린산아연 8
상기의 성분들을 사용하여 실시예 1 에서와 동일한 방법에 따라 정제를 제조하였다.
실시예 3
성 분함량[㎎/정제(총 446㎎)]
니페디핀 30
글리세릴 모노올리에이트 40
프로필렌글리콜 5
인산일수소칼슘 329
히드록시프로필메틸셀룰로즈 2208 15
이산화규소 15
히드록시프로필셀룰로즈-L 4
스테아린산아연 8
상기의 성분들을 사용하여 실시예 1 에서와 동일한 방법에 따라 정제를 제조하였다.
실시예 4
성 분함량[㎎/정제(총 447㎎)]
니페디핀 30
글리세릴 모노올리에이트 40
프로필렌글리콜 5
인산일수소칼슘 295
히드록시프로필메틸셀룰로즈 2208 50
이산화규소 15
히드록시프로필셀룰로즈-L 4
스테아린산아연 8
상기의 성분들을 사용하여 실시예 1 에서와 동일한 방법에 따라 정제를 제조하였다.
실시예 5
성 분함량[㎎/정제(총 300㎎)]
니페디핀 30
글리세릴 모노올리에이트 12.5
글리세릴 모노스테아레이트 7.5
프로필렌글리콜 2.5
인산일수소칼슘 195
히드록시프로필메틸셀룰로즈 2208 10
이산화규소 5
히드록시프로필셀룰로즈-L 5
미세결정성셀룰로즈 27.5
스테아린산아연 5
상기의 성분들을 사용하여 실시예 1 에서와 동일한 방법에 따라 정제를 제조하였다.
실시예 6
성 분함량[㎎/정제(총 450㎎)]
터페나딘 60
슈도에페드린 120
글리세릴 모노올리에이트 12.5
글리세릴 모노스테아레이트 7.5
프로필렌글리콜 2.5
인산일수소칼슘 195
히드록시프로필메틸셀룰로즈 2208 10
이산화규소 5
히드록시프로필셀룰로즈-L 5
미세결정성셀룰로즈 27.5
스테아린산아연 5
상기의 성분들을 사용하여 실시예 1 에서와 동일한 방법에 따라 정제를 제조하였다.
비교예 1
성 분함량[㎎/정제(총 390.5㎎)]
니페디핀 30
인산일수소칼슘 270
히드록시프로필메틸셀룰로즈 2208 60
이산화규소 15
히드록시프로필셀룰로즈-L 7.5
스테아린산아연 8
상기의 성분들을 사용하여 실시예 1 에서와 동일한 방법에 따라 정제를 제조하였다.
실험예 : 용출시험
실시예 1 내지 4 및 비교예에서 제조된 서방성 정제와 시판되고 있는 삼투압성 방출조절제제인 아달라트(Adalat) 서방정 30 을 사용하여 다음과 같은 조건하에서 패들법에 따라용출시험을 실시하여 이들 서방성 제제로 부터의 활성성분인 니페디핀의 방출패턴을 측정하였다.
용출시험장치 : 패들법
용 출 액 : 완충액(pH=6.8) 10% + 나트륨라우릴설페이트 1.0%
용출액의 온도: 37℃±0.5℃
용 출 액 량 : 900㎖
교 반 속 도 : 100rpm
샘플채취시간 : 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 시간 마다 취해 0.45㎛ 멤브레인 필터로 여과하여 검액으로 한다. 용출액을 취한 후에는 새로운 용출액을 동량 보충해준다.
시 험 조 건 : 모든 시험조작은 장파장 빛(λ420㎚)에서 행한다.
분 석 방 법 : 아래와 같은 액체크로마토그라피법에 따라 시험한다.
칼 람 : μ-본다팩(Bondapak) C18(Waters)
이동상 : 아세토니트릴:물(60:40, v/v)
유 속 : 1.5㎖/분
검출기 : 자외부 흡광광도계(350㎚)
주입량 : 20㎕
방출량 계산 : 누적방출량으로 계산한다.
측정된 결과는 첨부된 도 1 에 나타내었다. 도 1 에 나타낸 결과로 부터 알 수 있는 바와 같이 서방화담체로서 모노글리세라이드류를 함유하는 본 발명에 따르는 실시예 1 내지 4 의 서방성 정제는 비교제제인 삼투압성 방출조절제제와 유사하게 거의 0 차의 방출패턴을 나타내면서 약물을 지속적으로 방출하지만, 모노글리세라이드 서방화 담체를 사용하지 않고 비교예 1 에서 제조된 서방성 정제는 서방성 제제로서 바람직한 방출패턴을 나타내지 못하였다.
상기한 시험결과로 부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따라 모노글리세라이드류를 서방화 담체로 사용하여 제조된 서방성 제제는 서방성 제제에 요구되는 두가지 요건을 모두 갖춘, 즉 (1) 0 차의 발출패턴을 나타내어 장시간에 걸쳐 균일하고 지속적인 약효를 나타낼 수 있고, (2) 값싼 원료인 모노글리세라이드류를 사용하여 간단한 방법에 의해 제조되므로 경제적인 면에서도 잇점이 있어 당해 기술분야에서의 명백한 진보성을 제공한다.
Claims (13)
- 서방화 담체로서 모노글리세라이드류를 함유하는 서방성 제제.
- 제 1 항에 있어서, 약리학적 활성성분, 서방화담체인 모노글리세라이드, 친수성 성분 및 약제학적 첨가제를 함유하는 서방성 제제.
- 제 2 항에 있어서, 약리학적 할성성분이 니페디핀임을 특징으로 하는 서방성 제제.
- 제 2 항에 있어서, 서방화담체가 글리세릴 모노올리에이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노팔미테이트, 글리세릴 모노카프릴레이트, 글리세릴 모노카프레이트 및 글리세릴 모노라우레이트로 구성된 그룹중에서 선택된 1 종 또는 2 종 이상의 모노글리세라이드임을 특징으로 하는 서방성 제제.
- 제 4 항에 있어서, 서방화 담체가 글리세릴 모노올리에이트, 또는 글리세릴 모노올리에이트와 글리세릴 모노스테아레이트의 혼합물임을 특징으로 하는 서방성 제제.
- 제 2 항에 있어서, 친수성 성분이 프로필렌글리콜, 글리세린 및 폴리에틸렌글리콜중에서 선택된 1 종 또는 2 종 이상의 성분임을 특징으로 하는 서방성 제제.
- 제 6 항에 있어서, 친수성 성분이 프로필렌글리콜임을 특징으로 하는 서방성 제제.
- 제 2 항에 있어서, 약제학적 첨가제가 희석담체, 결합제 및 활택제임을 특징으로 하는 서방성 제제.
- 제 8 항에 있어서, 희석담체가 락토즈, 덱스트린, 전분, 미세결정성 셀룰로즈, 인산일수소칼슘, 탄산칼슘, 당류 및 이산화규소중에서 선택되고, 결합제는 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로즈 및 히드록시프로필메틸셀룰로즈중에서 선택되며, 활택제는 스테아린산 아연 또는 스테아린산 마그네슘임을 특징으로 하는 서방성 제제.
- 제 2 항에 있어서, 수용성 고분자물질 및 계면활성제중에서 선택된 선택적 방출조절제를 추가로 함유함을 특징으로 하는 서방성 제제.
- 제 2 항에 있어서, 약리학적 활성성분, 서방화담체, 친수성 성분 및 약제학적 첨가제를 중량기준으로 1:0.05-10:0.01-1:0.5-50 의 비로 함유함을 특징으로 하는 서방성 제제.
- 제 11 항에 있어서, 약리학적 활성성분, 서방화담체, 친수성 성분 및 약제학적 첨가제를 중량기준으로 1:0.1-5:0.02-0.5:1-20 의 비로 함유함을 특징으로 하는 서방성 제제.
- 제 1 항에 있어서, 경구투여용 정제의 형태로 제형화된 서방성 제제.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019960064951A KR100216624B1 (ko) | 1996-12-12 | 1996-12-12 | 경구투여용 서방성 제제 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019960064951A KR100216624B1 (ko) | 1996-12-12 | 1996-12-12 | 경구투여용 서방성 제제 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR19980046591A true KR19980046591A (ko) | 1998-09-15 |
| KR100216624B1 KR100216624B1 (ko) | 1999-08-16 |
Family
ID=19487527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019960064951A KR100216624B1 (ko) | 1996-12-12 | 1996-12-12 | 경구투여용 서방성 제제 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100216624B1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100546047B1 (ko) * | 2003-10-24 | 2006-01-24 | 지상철 | 디히드로피리딘계 화합물의 서방출성 제제 및 그 제조방법 |
| KR100821879B1 (ko) * | 2006-12-29 | 2008-04-16 | 김한기 | 모기 기피제 조성물 |
-
1996
- 1996-12-12 KR KR1019960064951A patent/KR100216624B1/ko not_active IP Right Cessation
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100546047B1 (ko) * | 2003-10-24 | 2006-01-24 | 지상철 | 디히드로피리딘계 화합물의 서방출성 제제 및 그 제조방법 |
| KR100821879B1 (ko) * | 2006-12-29 | 2008-04-16 | 김한기 | 모기 기피제 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100216624B1 (ko) | 1999-08-16 |
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