KR19980038187A - 항 당뇨 잠용 또는 잠용유, 이들을 함유하는 항 당뇨 조성물 및 식품 - Google Patents

Abstract

본 발명은 항 당뇨 잠용(누에 번데기) 또는 잠용유, 잠용 또는 잠용유를 함유하는 항 당뇨성 음료 또는 식품에 관한 것이다.

Description

항 당뇨 잠용 또는 잠용유, 이들을 함유하는 항 당뇨 조성물 및 식품

본 발명은 항 당뇨 잠용 또는 잠용유 및 이들을 함유하는 항 당뇨음료 또는 식품에 관한 것이다. 본 발명의 목적은, 당뇨병을 예방 또는 치료할 수 있는 잠용 또는 잠용유, 이들을 함유하는 조성물 및 이들을 함유하는 항 당뇨 식품을 제공하는 것이다.

당뇨병은 다양한 원인에 의하여 인슐린이 정상적으로 작용되지 않아, 혈중의 포도당 농도가 비정상적으로 상승되고 이로써 여러가지 합병증을 일으키게 되는 만성 대사 질병이다. 그 유발 인자로는 바이러스 감염, 비만, 운동 부족, 스트레스, 식사 및 약물등이 알려져 있다.

당뇨병은 병태 생리에 따라 제Ⅰ형 인슐린 의존형 당뇨병과 제Ⅱ형 인슐린 비의존형 당뇨병으로 대별되는데, 제Ⅰ형 당뇨병은 소아에게 흔히 발생하는 것으로 인슐린 분비능이 거의 없으며 인슐린 투여가 필수적이다. 제Ⅱ형 당뇨병은 대부분 40세 이후에 발병되며 유전 및 비만 등의 인자와 관계가 깊다. 그 이외에 영양실조성 당뇨병 및 장 질환 등으로 인한 이차성 당뇨병이 있다. 이렇게 당뇨병은 서로 다른 발병원인 및 유발 인자에 따라 임상 양상이 다르게 나타나는 이형성(heterogeneity)의 질환군으로 볼 수 있다.

인슐린 의존형 당뇨병의 치료를 위해서는 인슐린 투여가 필수이며, 인슐린 비의존형 당뇨병 환자는 과반수 이상이 체중 과다이므로 체중을 감소시키기 위한 식사 요법과 더불어 운동요법이 반드시 필요하다.

누에를 이용하여 혈청 중의 인슐린 함량 증가 또는 혈당 상승 억제하는 것이 보고되었다(권녕철, 잠이 Alloxan 투여 가토의 혈당에 미치는 영향, 경희대 대학원, 1986).

잠용, 즉 누에의 번데기는 누에를 길러 견사를 생산한 후 얻어지는 마지막 부산물로, 주로 사료로 사용되거나 간혹 식용으로 사용되어 왔다. 누에 번데기를 가열하여 수분을 제거한 후 가압하여 기름을 추출한 것을 잠용유라고 한다. 잠용유와 관련해서는 당뇨병 환자와 지방간 환자 등에서 고콜레스테롤 및 중성지방증가 억제 효과에 관한 보고(강소신의학원편, 중약대사전, 상해, 상해과학기술출판사, 1977, p.7632)는 있었으나 혈당에 미치는 영향에 대한 연구보고는 없었다.

본 발명은 항 당뇨 잠용 또는 잠용유 및 이들을 함유하는 조성물, 이들을 함유하는 식품을 제공한다. 구체적으로는, 복용하였을 때 혈당량 저하를 예방하거나, 고혈당 상태의 혈당을 감소시킬 수 있는, 잠용, 잠용유 또는 이들을 함유하는 조성물 또는 이들을 함유하는 식품을 제공한다.

또한 본 발명은 체중 감소를 방지할 수 있는 잠용, 잠용유 또는 이들을 함유하는 조성물 또는 이들을 함유하는 식품을 제공한다.

본 발명에 따른 잠용 또는 잠용유는 그 자체로 섭취될 수 있으며, 필요에 따라 맛 또는 향을 좋게하거나 소화를 도울 수 있는 첨가물을 첨가한 조성물 형태일 수 있으며, 또한 상시 복용하기 편리한 음료, 제과, 제빵 등의 식품형태일 수 있다. 본 발명의 잠용, 잠용유 또는 이들을 함유하는 조성물 또는 식품은 당뇨병의 치료 목적으로 사용될 수 있으며, 또한 상시 복용함으로써 당뇨병의 발병을 예방할 수 있는 건강식품으로도 유효하다.

본 발명자들은 스트렙토조톡신(streptozotocin)을 투여하여 실험적으로 당뇨병을 유발시킨 흰쥐에 잠용유를 투여하였을 때 혈당량이 현저하게 저하됨을 발견하였다.

스트렙토조톡신은 D-글루코사민의 N-니트로소 유도체로, Streptomyces achromogense로부터 추출되며 항생제로 사용되었다. 스트렙토조톡신의 니트로소우레아 구조는 세포성 물질을 알킬화시키고, 디옥시글루오스 구조는 β-세포에 선택적으로 작용하는데, 글루코오스와 유사한 구조를 가지면 β-세포의 DNA구조를 변화시키고, 세포내의 니코틴아미드 아데닌다이누클레오타이드(NAD)를 감소시킴으로써 β-세포를 파괴하여 인슐린 분비 장애를 일으켜 당뇨병을 유발하는 것으로 알려져 있다.

당뇨병 치료를 위해서 잠용 자체를 섭취할 수도 있으나, 섭취량이 많고 장기 복용하기 불편하다. 잠용유 상태로 섭취하는 경우 혈당량 저하 효과는 더욱 좋다.

이와 같이 당뇨병 치료를 위하여 잠용 자체 또는 잠용유를 섭취할 수 있으며, 맛이나 향 또는 소화를 고려하여 기타 부가물을 추가로 첨가한 음료 등의 형태로 섭취할 수 있다. 예를 들어, 잠용유와 우유를 잘 혼합하여 얻은 조성물은 섭취하기 적당하다. 또한 잠용 또는 잠용유를 첨가한 제과, 제빵 등의 형태로 섭취할 수 있다.

잠용은 사료 또는 식용으로 이미 섭취되고 있는 물질로, 특별한 독성에 대해서는 보고되지 않았다.

섭취량은 투여 개체의 성별, 나이, 질환정도, 체중 등 여러 요인에 따라 조절될 것이다.

사용약제

본 실험에 사용한 잠용은 시중에서 매입한 것을 정선하여 사용하였다.

동물

본 실험 사용 실험 동물은 일정한 조건하에서 사육한 외관상 건강한 체중 180g 내외의 sprague-dawley계 흰쥐를 암수의 구별없이 사용하였다. 실험은 실험동물을 실험실 환경에 2주간 순응시킨 후에 사용하였으며, 물은 충분히 공급하였다.

시약 및 용기

스트렙토조토신(STZ)(Sigma Chemical Co., Missouri, USA), 소디움사이트레이트(Sigma Chemical Co.), 말론 다이알데하이드(MDA)(Sigma Chemical Co.), 소디움 도데실 설페이트(SDS)(Sigma Chemical Co.), 티오바비튜린산(Sigma Chemical Co.), 글루코오스 측정용 키트(영동제약 Co. 총 콜레스테롤 측정용 키트(영동제약 Co.), 트리글리세라이드 측정용 키트(영동제약 Co.) 및 아밀레이즈 측정용 키트(영동제약 Co.)을 사용하였다. 그외 실험에 사용한 모든 시약들은 국산 특급품을 사용하였다.

이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 자세히 설명할 것이나, 이들 실시예에 의해 본 발명의 범위가 한정되지는 않는다.

실시예 1. 잠용유의 제조

잠용 3㎏을 가열 탈수한 다음 가압하여 조잠용유 492㎖를 얻었으며, 이것을 여과하여 잠용유로 사용하였다.

실시예 2. 혈청 및 조직 준비 실험

흰쥐 5마리를 1군으로 하여 정상군, 스트렙토조톡신만 처리한 대조군, 스트렙토조톡신으로 처리한 후 잠용유를 투여한 실험군의 3군으로 나누어서 실험하였다. 정상군을 제외한 나머지 대조군 및 실험군을 18시간 절식시킨 후, pH 4.5의 사이트레이트 완충액에 용해시킨 스트렙토조톡신을 50mg/kg의 양으로 1회 복강투여하여 실험적 당뇨를 유발시켰다.

실험군에는, 스트렙토조톡신 투여 2일째부터 1일 1회 15일간 실시예 1에서 얻은 잠용유를 2.5ml/kg 경구투여하였다. 스트렙토조톡신 비처리 정상군과 스트렙토조톡신 처리 대조군에는 같은 양의 생리적 식염수를 경구투여하였다. 스트렙토조톡신 투여 마지막일에, 투여 후 흰쥐를 18시간 동안 절식시킨 다음 에테르로 가볍게 마취시킨 후 심장 천자(cardiac puncture)로 체혈하였으며 채혈한 혈액을 상온에 1시간 방치한후 3,000rpm에서 10분간 원심분리하여 혈청을 분리하였다. 이중 글루코오스 함량이 400mg/dl 이상인 경우에만 실험적 당뇨가 유발된 것으로 인정하였다. 혈청 내 글로코오스 함량이 400mg/dl 이상인 흰쥐를 대상으로 제2, 9 및 15일에 혈청을 분리하였다. 분리한 혈청을, 혈청 중 글루코오스 함량, 콜레스테롤 함량, 트리글리세라이드 함량, 아밀레이즈 함량의 측정에 사용하였다.

15일째에 췌장을 적출하여 조직 1g 당 4배량의 0.1M 포타슘 포스 페이트 완충액 (pH 7.5)를 가하여 빙냉하에서 호모게나이저로 마쇄하여 균질액을 만들었다. 이 마쇄균질액을 과산화지질 함량 측정 및 조질중 아밀레이즈 함량 측정 시료로 사용하였다.

실시예 3. 혈청 중 글루코오스 함량 측정

글루코오스 함량은 효소법에 따라 글루코오스-enzyme 키트를 사용하여 측정하였으며 그 결과를 표1에 나타낸다. 5마리에서 얻은 평균값을 취하였다.

정상군에서 글루코오스 함량은 152.78±0.94mg/dl 이었으나 대조군은 제2, 9 및 15일에서 각각 684.00±47.88mg/dl, 680.38±35.18mg/dl 및 677.58±42.35mg/dl로 상승을 나타내었다. 실험군에서는 제2, 9일에 각각 639.81±45.33mg/dl, 429±28.83mg/dl로 감소하였으나, 유의성은 없었으며, 제15일에는 336.63±52.27mg/dl로 대조군에 비하여 유의성(P 0.05)있는 감소를 나타내었다.

표 1. 당뇨병 쥐에서의 혈청 글루코오스에 대한 잠용유의 효과

* : P 0.05

실시예 4. 혈청 중 총 콜레스테롤 함량 측정

혈청 중 총 콜레스테롤 함량은 효소비색법에 따라 측정용 시약 키트를 사용하여 측정하였으며 그 결과를 표 2에 나타낸다. 5마리에서 얻은 평균값을 취하였으며, P 0.05이다. 정상군이 58.31±0.96mg/dl 인데 비하여 대조군은 제 2, 9 및 15일에서 각각 65.31±3.02mg/dl, 74.11±2.58mg/dl 및 79.01±3.34mg/dl로 상승을 나타내었다. 실험군은 제9일과 제15일에서 각각 60.41±1.38mg/dl, 57.06±5.63mg/dl로 대조군에 비하여 유의성(P 0.05)있는 감소를 나타내었다.

표 2. 된 당뇨병 쥐에서의 총 콜레스테롤에 대한 잠용유의 효과

* : P 0.05

실시예 5. 혈청 중 트리글리세라이드 함량 측정

혈청 중 트리글리세라이드 함량은 효소비색법에 따라 중성지방 측정용 시액 cleantech TG-키트를 사용하여 측정하였으며 그 결과를 표 3에 나타낸다. 5마리에서 얻은 평균값을 취하였으며, P 0.05 이다.

정상군이 43.41±0.88mg/dl 인데 비하여 대조군은 제 2, 9 및 15일에서 각각 63.75±4.42mg/dl, 60.85±3.39mg/dl 및 57.46±3.29mg/dl로 상승을 나타내었다. 실험군은 제2, 9일에는 각각 62.23±3.39mg/dl, 53.33±5.39mg/dl로 대조군에 비하여 감소하였으나 유의성은 없었으며, 제15일에는 47.38±4.91mg/dl로 유의성(P 0.05)있는 감소를 나타내었다.

표 3. 당뇨병 쥐에서의 트리글리세라이드에 대한 잠용유의 효과

* : P 0.05

실시예 6. 혈청 중 아밀레이즈 함량 측정

혈청 중 아밀레이즈 함량은 효소비색법에 따라 아밀레이즈-키트를 사용하여 측정하였으며 그 결과를 표 4에 나타낸다. 5마리에서 얻은 평균값을 취하였다.

정상군이 752.02±7.62mg/dl 인데 비하여 대조군은 제 2, 9 및 15일에서 각각 972.48±5.38mg/dl, 582.09±6.39mg/dl 및 547.58±10.73mg/dl로 변화가 나타났다.

실험군은 제9일에는 629.03±11.38mg/dl로 유의성(P 0.05)있는 증가를 나타내었고, 제15일에는 692.38±8.03mg/dl로 증가되어 현저한 유의성(P 0.01)을 나타내었다.

표 4. 당뇨병 쥐에서의 아밀레이즈에 대한 잠용유의 효과

* : P 0.05

** : P 0.01

실시예 7. 체중의 측정

각 군의 흰쥐를 스트렙토조톡신 주사 직전인 절식상태에서의 체중을 최초 체중으로 하고, 제2, 9 및 15일의 체중을 측정하여 그 변화를 관찰하였으며 그 결과를 표 5에 나타낸다. 5마리에서 얻은 평균값을 취하였다.

정상군은 제2, 9 및 15일에서 각각 180.4±8.5g, 223.8±9.2g 및 241.3±7.9gl으로 시간이 지남에 따라 체중이 증가함을 보였으며, 대조군은 각각 179.4±9.5g, 169.8±7.4g 및 158.8±8.1g 으로 제9일과 15일에서 정상군에 비하여 체중감소를 나타내었다.

실험군은 제2, 9일에서 각각 180.7±5.9g, 205.4±15.2g로 대조군에 비하여 증가하였으나, 유의성은 없었으며, 제15일에서 228.5±22.8g 으로 대조군에 비하여 유의성(P 0.05)있는 증가를 나타내었다.

표 5. 당뇨병 쥐에서의 체중에 대한 잠용유의 효과

* : P 0.05

실시예 8. 과산화지질의 함량 측정

췌징조직내의 과산화지질의 함량측정은 Ohkawa³³등의 방법에 준하여 실시하였다. 췌장조직 마쇄 균질액은 일정량에 8.1% SDS 용액, 20% 아세테이트 완충액((pH 3.5) 및 0.8% TBA 용액을 가하여 95℃에서 1시간 동안 반응시킨 후, 실온으로 냉각하여 생성된 홍색의 TBA반응물질을 n-부탄올과 피리딘 15:1 혼액으로 이행시켜 파장 532nm에서 흡광도의 변화를 측정하였으며 그 결과를 표 6에 나타낸다. 5마리에서 얻은 평균값을 취하였다. 다·과산화지질의 함량은 조직 1g당 MDA의 양을 n몰로 나타내었다.

정상군이 9.20±0.82MDA N 몰/g 인데 비하여 대조군은 41.83±1.07MDA n 몰/g 으로 증가를 나타내었다. 실험군은 19.39±1.29MDA n 몰/g으로 감소되어 대조군에 비해 현저한 유의성(P 0.01)을 나타내었다.

표 6. 당뇨병 쥐에서의 과산화지질 함량에 대한 잠용유의 효과

* : P 0.01

실시예 9. 조직중 아밀레이즈 함량 측정

조직중 아밀레이즈 함량의 측정은 효소비색법에 따라 아밀레이즈-키트를 사용하여 측정하였으며 그 결과를 표 7에 나타낸다.

정상군이 28.18±5.48unit/mg 인데 비하여 대조군은 15.31±1.11unit/mg 으로 감소를 나타내었다. 실험군에서는 23.11±6.39unit/mg으로 대조군에 비해 증가하였으나 유의성은 인정되지 않았다.

표 7. 당뇨병 쥐에서의 조직중 아밀레이즈에 대한 잠용유의 효과

실시예 10. 임상 실험

혈당량 338을 기록하는 성인 남성 당뇨병 환자에게 잠용을 6개월간 총 10kg 복용시킨 후 다시 5개월간 잠용유를 약 총 6L 복용시켰다.

투여에 따른 환자의 혈당치 변화를 표 8에 기재한다. 혈당은 서울시 방배동 소재 가야병원에서 측정하였다.

표 8. 잠용 및 잠용유를 섭치한 당뇨병 환자의 혈당치 변화

당뇨병 개체에게 본 발명에 따라 잠용 또는 잠용유를 투여하였을때, 혈당량, 총콜레스테롤량, 트리글리세라이드량의 저하가 현저하였으며, 체중감소가 극복되었다.

Claims (3)

1. 항당뇨성 잠용 또는 잠용유.
2. 잠용 또는 잠용유를 함유하는 항 당뇨 조성물.
3. 잠용 또는 잠용유를 함유하는 항 당뇨 식품.