KR102601124B1 - 성분채집 컬럼의 단순화된 재생을 위한 성분채집 디바이스 - Google Patents
성분채집 컬럼의 단순화된 재생을 위한 성분채집 디바이스 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102601124B1 KR102601124B1 KR1020217006885A KR20217006885A KR102601124B1 KR 102601124 B1 KR102601124 B1 KR 102601124B1 KR 1020217006885 A KR1020217006885 A KR 1020217006885A KR 20217006885 A KR20217006885 A KR 20217006885A KR 102601124 B1 KR102601124 B1 KR 102601124B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- line
- plasma
- apheresis
- column
- point
- Prior art date
Links
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 title claims abstract description 1140
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 title claims abstract description 386
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 title claims abstract description 381
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims abstract description 341
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims abstract description 341
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 316
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 316
- 230000004087 circulation Effects 0.000 claims abstract description 147
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims abstract description 69
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims abstract description 43
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 379
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 231
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 claims description 155
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 60
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 54
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims description 33
- 238000005304 joining Methods 0.000 claims description 20
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 claims description 17
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 9
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 932
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 295
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 193
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 96
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 95
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 90
- 239000000306 component Substances 0.000 description 82
- 238000000034 method Methods 0.000 description 63
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 49
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 45
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 44
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000000463 material Substances 0.000 description 33
- -1 2-[2-(2-aminoethoxy)ethyl-diethyl-ammonio]ethyl hydrogen phosphate (2-[2-(2-amino ethoxy)ethyl-diethyl-ammonio]ethyl hydrogen phosphate) Chemical compound 0.000 description 29
- 239000012487 rinsing solution Substances 0.000 description 24
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 24
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 20
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 19
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 17
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 17
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 15
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 13
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 13
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 12
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 12
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 12
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 12
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 11
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 11
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 11
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 11
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 11
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 9
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 8
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 8
- ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-M ethyl hydrogen phosphate(1-) Chemical compound CCOP(O)([O-])=O ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 8
- AXAVXPMQTGXXJZ-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound NCC(O)=O.OCC(N)(CO)CO AXAVXPMQTGXXJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 7
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 7
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 7
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 6
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 6
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 6
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000003761 preservation solution Substances 0.000 description 6
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 5
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 5
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 5
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 5
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 5
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 5
- 125000000656 azaniumyl group Chemical group [H][N+]([H])([H])[*] 0.000 description 5
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 5
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 5
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- WJSIUCDMWSDDCE-UHFFFAOYSA-K lithium citrate (anhydrous) Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WJSIUCDMWSDDCE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 4
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N triammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGZSVBBLLGZHSF-UHFFFAOYSA-N 4,4-diethylpiperidine Chemical compound CCC1(CC)CCNCC1 DGZSVBBLLGZHSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- KPHBXCOBSIAOGG-UHFFFAOYSA-L dilithium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Li+].[Li+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC([O-])=O KPHBXCOBSIAOGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- RQALKBLYTUKBFV-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxa-7-thiaspiro[4.4]nonane Chemical compound O1CCOC11CSCC1 RQALKBLYTUKBFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-N 2-(trimethylazaniumyl)ethyl hydrogen phosphate Chemical class C[N+](C)(C)CCOP(O)([O-])=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQTRJDOIGDJSSN-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[2-[2-[6-(6-aminohexanoylamino)hexanoylamino]ethoxy]ethyl]pyrrolidin-1-ium-1-yl]ethyl hydrogen phosphate Chemical compound P(=O)(OCC[N+]1(CCCC1)CCOCCNC(CCCCCNC(CCCCCN)=O)=O)(O)[O-] KQTRJDOIGDJSSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 2
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 2
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- BWKOZPVPARTQIV-UHFFFAOYSA-N azanium;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [NH4+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC([O-])=O BWKOZPVPARTQIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- KLOIYEQEVSIOOO-UHFFFAOYSA-N carbocromen Chemical compound CC1=C(CCN(CC)CC)C(=O)OC2=CC(OCC(=O)OCC)=CC=C21 KLOIYEQEVSIOOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 229910002026 crystalline silica Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- UZLGHNUASUZUOR-UHFFFAOYSA-L dipotassium;3-carboxy-3-hydroxypentanedioate Chemical compound [K+].[K+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC([O-])=O UZLGHNUASUZUOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 2
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 2
- 229940079896 disodium hydrogen citrate Drugs 0.000 description 2
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-N ethyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCOP(O)(O)=O ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 2
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 229940071264 lithium citrate Drugs 0.000 description 2
- WNCZOFYWLAPNSS-UHFFFAOYSA-M lithium;3-carboxy-3,5-dihydroxy-5-oxopentanoate Chemical compound [Li+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC([O-])=O WNCZOFYWLAPNSS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 description 2
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 description 2
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBUYBNIDQXQZSZ-UHFFFAOYSA-N p-aminophenylphosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC1=CC=C(N)C=C1 SBUYBNIDQXQZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920000110 poly(aryl ether sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 229920002454 poly(glycidyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 229940058401 polytetrafluoroethylene Drugs 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 2
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 239000001393 triammonium citrate Substances 0.000 description 2
- 235000011046 triammonium citrate Nutrition 0.000 description 2
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 2
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 235000015870 tripotassium citrate Nutrition 0.000 description 2
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRQJXYMPGRKJHT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(6-aminohexanoylamino)ethyl-dimethylazaniumyl]ethyl hydrogen phosphate Chemical compound P(=O)(OCC[N+](C)(C)CCNC(CCCCCN)=O)(O)[O-] DRQJXYMPGRKJHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLCGKYXUZLHKBH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(6-aminohexanoylamino)propyl-diethylazaniumyl]ethyl hydrogen phosphate Chemical compound P(=O)(OCC[N+](CC)(CC)CCCNC(CCCCCN)=O)(O)[O-] WLCGKYXUZLHKBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNBLOZOVCOMPPN-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(6-aminohexanoylamino)propyl-dimethylazaniumyl]ethyl hydrogen phosphate Chemical compound P(=O)(OCC[N+](C)(C)CCCNC(CCCCCN)=O)(O)[O-] UNBLOZOVCOMPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXIUWUUGQUPYKK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-aminopropyl(dimethyl)azaniumyl]ethyl hydrogen phosphate Chemical compound P(=O)(OCC[N+](C)(C)CCCN)(O)[O-] WXIUWUUGQUPYKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQOJPQQCKMJKO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2-aminoethoxy)ethyl]morpholin-4-ium-4-yl]ethyl hydrogen phosphate Chemical compound P(=O)(OCC[N+]1(CCOCC1)CCOCCN)(O)[O-] STQOJPQQCKMJKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWYMGKOKYAOHAL-UHFFFAOYSA-N 2-[dimethyl(pent-4-ynyl)azaniumyl]ethyl hydrogen phosphate Chemical compound P(=O)(OCC[N+](CCCC#C)(C)C)(O)[O-] RWYMGKOKYAOHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 1
- WKPXXXUSUHAXDE-SRVKXCTJSA-N Arg-Pro-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O WKPXXXUSUHAXDE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- YEVTZHDPJUCYQT-UHFFFAOYSA-N C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC1=CC=C([N+]#N)C=C1 Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC1=CC=C([N+]#N)C=C1 YEVTZHDPJUCYQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101100471831 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) rpl-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100474948 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) rps-26 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- QTQKYDHSYAZAJN-UHFFFAOYSA-N [6-(4-nitrophenoxy)-6-oxohexyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OCCCCCC(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 QTQKYDHSYAZAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 description 1
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 1
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N aldehydo-L-ribose Chemical group OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- HVNMSIMOSWSTOR-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene prop-2-enenitrile styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 HVNMSIMOSWSTOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical group C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- VPHGZWPLNOXWSG-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC1=CC=CC=C1 VPHGZWPLNOXWSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002525 phosphocholine group Chemical group OP(=O)(OCC[N+](C)(C)C)O* 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000002441 uremic toxin Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3486—Biological, chemical treatment, e.g. chemical precipitation; treatment by absorbents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3496—Plasmapheresis; Leucopheresis; Lymphopheresis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3693—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging
- A61M1/3696—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging with means for adding or withdrawing liquid substances during the centrifugation, e.g. continuous centrifugation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/20—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to the conditioning of the sorbent material
- B01D15/203—Equilibration or regeneration
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
- B01D15/3804—Affinity chromatography
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/0057—Special media to be introduced, removed or treated retained by adsorption
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0445—Proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/75—General characteristics of the apparatus with filters
- A61M2205/7554—General characteristics of the apparatus with filters with means for unclogging or regenerating filters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/75—General characteristics of the apparatus with filters
- A61M2205/7581—General characteristics of the apparatus with filters with means for switching over to a fresh filter on clogging or saturation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
본 발명은 환자의 혈액으로부터 C-반응형 단백질의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스는 환자의 혈액 순환에 연결가능하다. 혈액은 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)의 체외 순환 시스템(2)의 일부를 통해 혈액의 혈장 및 세포 성분으로의 분리를 위한 세포 분리기에 펌핑된다. 세포 분리기(7)의 제 1 유출구를 통해, 분리된 혈장은 혈장 라인(8A)에 의해 혈장으로부터 C-반응형 단백질의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)에 향해진다. 환자의 혈장으로부터의 C-반응형 단백질의 제거 후에, 현제 처치된 혈장은 혈장 라인(8B)을 통해 혈액의 세포 성분과 결합된다. 더욱이, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)는 상기 성분채집 컬럼(4)을 바이패싱하면서 혈장 라인(8A)으로부터 혈장 라인(8B)으로 유도되는 바이패스 라인(12)을 포함한다. 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)는 또한 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로 이어지는 재생 라인(14)을 포함한다.
Description
본 발명은 환자의 혈액에서 C-반응성 단백질을 체외 제거하기 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로, 여기서 성분채집 디바이스는 환자의 혈액 순환에 연결될 수 있다. 혈액은 혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위해 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)의 체외 순환 시스템(2)의 일부를 통해 세포 분리기(7)로 펌핑된다. 세포 분리기(7)의 제 1 유출구를 통해, 분리된 혈장은 혈장 라인(8A)을 통해 혈장에서 C-반응성 단백질의 친화성 크로마토그래피 제거를 위해 성분채집 컬럼(4)으로 향해진다. 환자의 혈장에서 C-반응성 단백질을 제거한 후, 현재 처리된 혈장은 혈장 라인(8B)을 통해 혈액의 세포 성분과 결합된다. 또한, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)는 성분채집 컬럼(4)을 바이패싱하면서 혈장 라인(8A)에서 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)을 포함한다. 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)는 또한 재생 라인(14)을 포함하며, 재생 라인(14)은 혈장 라인(8A)에 또는 직접 성분채집 컬럼(4)에 연결된다.
추가로, 본 발명은 성분채집 컬럼의 단순화된 재생을 위한 방법을 포함한다.
세계 보건기구(WHO)에 따르면 2008년에 대략 1,700만명이 심혈관 질환으로 사망했다. 이로 인해 심혈관 질환이 비전염성 질환 중 가장 흔한 사망 원인이되었으며 매년 전세계 사망의 약 3분의 1을 차지하고 있다. 추정에 따르면, 이 숫자는 2030년까지 매년 약 2300만명으로 증가할 것이다.
따라서, 심혈관 질환은 전세계적으로 주요 사망 원인일뿐만 아니라 국가 보건 시스템과 건강 보험에 막대한 의료 비용을 초래할 것이다. 심혈관 질환의 가장 흔하고 가장 해로운 증상 중 두 가지는 동맥 경화(arteriosclerosis)와 혈전증(thrombosis)의 발생이며, 이는 특히 심장 마비(heart attacks)와 뇌졸증(strokes)의 원인이다.
지난 몇 년 동안 심혈관 질환 치료에서 큰 진전을 이루었다. 이러한 진전은 질병을 유발하는 메커니즘에 대한 이해가 증가했을 뿐만 아니라 위험에 처한 환자를 조기에 식별함으로써 가능해졌다. 실제로 질병 위험의 식별과 조기 치료는 현대 의료 행위의 중요한 특징이다. 지난 25년 동안 질병의 현재 상태 또는 심혈관 질환의 미래 가능성과 관련이 있는 다양한 요인과 임상 파라미터가 확인되었다. 이러한 위험 인자는 혈청 콜레스테롤(serum cholesterol), HDL, LDL 및 피브리노겐(fibrinogen) 수준과 같은 측정가능한 생화학적 또는 생리학적 파라미터일 수 있지만 과체중 및 흡연과 같은 행동 패턴도 포함할 수 있다. 위험 인자가 단순히 질병이나 그 발병을 나타내는 것이 아니라 실제로 그 발병에 인과적으로 관련된 경우, 상기 위험 인자의 치료적 영향은 질병의 진행에 영향을 미치거나 발병 위험을 줄일 수 있다.
급성기 단백질(acute phase protein)인 CRP는 타고난 면역 체계의 일부이며 염증 반응(inflammatory reactions) 과정에서 간에서 형성되어 혈액으로 방출된다. C-반응성 단백질(CRP)의 형성은 주로 급성 또는 만성 염증 반응(chronic inflammatory reaction) 과정에서 발현되는 사이토카인(cytokines)에 의해 유도된다. CRP 형성을 위한 가장 강력한 자극은 인터루킨-6(IL-6)이다. 따라서 혈액 내 CRP 및 IL-6 수치는 국소(local) 또는 전신(systemic) 염증 반응의 지표이다. 만성 염증은 심혈관 질환의 근본적이고 지원하는 병리적 발생(pathological occurrences) 중 하나로 추정된다. 여기에서 CRP는 심혈관 질환의 전제일 뿐만 아니라 그 발달에 인과적으로 관련되거나 그 과정에 영향을 미칠 수 있다고 점점 더 가정되고 있다.
Yeh(Clin Cardiol., 2005, 28 : 408-412)는 CRP 수준이 심혈관 질환 위험을 예측하는데 사용될 수 있으며, CRP는 염증 반응의 지표이며 염증이 죽상 경화증(atherosclerosis)의 모든 단계를 촉진한다는 것을 보여준다. Zoccali 등 (Semin. Nephrol., 2005, 25 : 358-362)은 CRP 수준이 말기 신장 질환(renal disease) 환자의 심혈관 사망 위험을 예측한다는 것을 보여준다. Nurmohamed 등(Neth. J. Med., 2005, 63 : 376-381)에 따르면, CRP 수준은 혈액 투석(hemodialysis) 환자의 심혈관 사망 위험을 예측한다.
Sola 등(J. Card. Fail., 2005, 11 : 607-612)은 스타틴 요법(statin therapies)이 CRP의 양을 낮추어 심혈관 질환으로 인한 사망률과 이환율을 줄이는데 사용될 수 있음을 보여줄 수 있다. 그러나 이러한 형태의 치료법으로는 심장 마비 또는 투석 환자의 혈액에서 발생하는 다량의 CRP 후 발생하는 다량의 CRP(정상 수준보다 최대 1000배 이상)를 현저히 감소시키기에는 충분하지 않다.
Slagman 등 2011 (돼지 심장 경색 모델에서 성분채집에 의한 C-반응성 단백질의 특정 제거, Blood Purif 2011; 31 : 9-17), Sheriff 등 2014 (C-반응성-단백질 흡수체 요법 : 새로운 아이디어 및 개념; ICB 세미나 강의 노트 : 생명 과학의 멤브레인 및 흡수체 기술의 발전, 바르샤바, 2014년 4월), Sheriff 등 2015 (C-반응성 단백질의 선택적 성분채집 : 심근 경색의 새로운 치료 옵션? 임상 어페어시스의 저널 30:15 - 21(2015)).
결과적으로, 환자의 혈액에서 CRP 수준을 감소시키는 치료 방법에 대한 관심이 증가하고 있다.
WO 90/12632는 암 치료를 위해 이러한 생물학적 유체로부터 CRP 및 항-포스 포콜린 항체(anti-phosphocholine antibodies)를 제거하기 위한 목적으로 생물학적 유체의 체외 처리를 위한 방법 및 디바이스를 개시한다. 이러한 목적으로 사용되는 포스포콜린 함유 매트릭스(phosphocholine containing matrix)는 예를 들어, 실리카(silica), 세파로스(Sepharose), 아크릴 비드(acrylic beads) 또는 아가로스(agarose)로 구성될 수 있으며, 여기서 CRP 및 항-포스포콜린 항체 둘 다는 함유 된 포스포콜린에 의해 결합된다.
WO 2007/076844는 혈액에서 상승된 CRP 수준으로 인한 환자에 대한 위험을 감소시키기 위해 성분채집에 의해 혈장으로부터 체외 CRP를 제거하는 방법을 개시한다. 본 발명에 따르면, 포스포콜린 유도체가 결합된 매트릭스를 함유하는 컬럼은 혈장으로부터 CRP를 결합 및 제거하여 자가 면역 질환(autoimmune disease), 심혈관 질환, 당뇨병(diabetes) 및 신부전(renal insufficiency)을 치료 및/또는 예방하기 위해 이러한 목적으로 사용된다.
사람의 혈액에서 CRP의 정상 수준은 사람마다 다르지만 평균적으로 혈액 1 리터당 약 0.8mg CRP이지만 급성 또는 만성 염증 반응의 경우 혈액 1 리터당 100mg CRP 이상으로 상승할 수 있다. (예: 박테리아 감염, 죽상 경화증, 심장 마비 후). 혈액 내 CRP의 반감기(약 19 시간)가 일정하고 따라서 환자의 건강 상태와 무관하기 때문에 CRP의 합성 속도만 혈중 CRP 수준을 조절한다(Pepys & Hirschfield, J. Clin. Invest., 2003, 111 : 1805-1812). 결과적으로, 급성 병리학적 상태에서 CRP 합성이 크게 증가함에 따라 환자(고위험 또는 급성 환자)로부터 CRP 제거에 대한 치료적 접근 방식에 특별한 요구가 있다. 혈액 CRP 수준을 정상 수준으로 낮추려면 상당한 양의 CRP를 제거해야 하기 때문이다. 따라서, 환자의 혈액에서 CRP를 제거하기 위한 특히 효율적인 디바이스가 필요하다.
DE 102005061715 A1은 C 반응성 단백질을 제거하기 위해, 지질(lipids), 펩티드(peptides), 폴리펩티드(polypeptides), 포스포콜린(PC) 또는 PC 유도체를 포함하는 흡착성 매트릭스 물질을 포함하는 컬럼과 같은 디바이스를 통해 혈장의 체외 관류(extracorporeal perfusion)를 수행함으로써 증가된 양의 C-반응성 단백질(CRP)의 위험을 처리하는 방법을 개시한다. 컬럼 재생 능력은 개시되지 않는다.
재사용가능한 흡착체는 매개체 물질(carrier substance)로 채워진 하우징 및 이에 결합된 결합 인자(binding factor)로 구성된 종래 기술로부터 알려져 있다. 재사용가능한 흡착체는 일반적으로 재생가능한데, 그 이유는 흡착되는 농도 물질에 따라 양이 달라지는 혈장이 통과한 후에 흡착체가 "포화(saturated)"되고 물질의 결합이 더 이상 일어나지 않기 때문이다. 이로써 흡착체는 다양한 재생 용액으로 결합된 물질 없이 헹궈지고 새로운 혈장 충전을 위해 다시 준비된다. 허용되는 재생 횟수는 제조업체에서 지정한다. 재사용가능한 흡착체는 한 명의 동일한 환자에게만 사용할 수 있다. 흡착체에서 세균이 번식하는 것을 방지하려면 각 치료가 끝날 때마다 방부제를 채워야 하며, 새로운 치료 전에 헹구어야 한다. 그러나 이를 재사용하면 상당한 비용을 절감할 수 있다. 기존 디바이스의 작동(두 개 이상의 의료 디바이스의 조합)은 지나치게 복잡하고 까다롭다. 또한 디바이스는 전체적으로 거의 사용되지 않는다.
DE 102005019406 A1은 성분채집 처치 동안 헹굼 유체를 자동으로 배출하는 방법 및 디바이스를 개시한다. 또한 2개의 흡착체가 교대로 반복적으로 적재되고 헹궈지는 보조 디바이스의 사용이 개시된다. 이러한 보조 디바이스에는 자체 연동 펌프(peristaltic pumps), 연동 클램프(peristaltic clamps) 및 제어 엘리먼트가 있다. 이러한 종래 기술의 디바이스 및 방법은 효율적이지만, 이들의 단점은 위에서 언급한 바와 같이 복잡성으로 인해 정기적으로 사용되지 않는 두 개의 디바이스의 동시 작동이다. DE 102005019406 A1의 개시에 따르면, 목적은 세포 분리기의 추가 디바이스 없이 직접 흡착체 작동을 가능하게 하기 위해 처치 중에 유체 배출과 유체 재순환 사이의 전환 작동을 줄이는 것이었다. 이러한 맥락에서, DE 102005019406 A1은 예를 들어 공급 튜브 시스템(feeding tube system)의 3방향 밸브를 통해 제 1 흡착체에서 제 2 흡수체로 로딩을 전환할 수 있도록 수집 용기와 체크 밸브의 조합을 교시한다. 따라서 DE 102005019406 A1은 두 개의 성분채집 컬럼이 있는 대체 디바이스를 교시한다. 하나의 그리고 동일한 환자에만 사용될 수 있는 두 번째 성분채집 컬럼으로 인한 비용 증가의 단점은 DE 102005019406 A1의 개시에 의해 제거되지 않는다.
WO 2012/143103은 체외 혈액 처리 및 그 내부의 유체 흐름을 모니터링하기 위한 디바이스를 개시하며, 여기서 유체 흐름은 전환 클램프에 의해 치료 모드와 충전 및 헹굼 모드 사이에서 전환된다. 충전 및 헹굼 모드 중에는 헹굼 용액이 수집 백에 수집되고 처리 모드 중에는 정제된 혈장이 수집 백(collection bag)에 들어가지 않도록 해야 한다. 따라서 교환 클램프의 올바른 기능을 모니터링하는 것이 필요하다. 유체 흐름의 모니터링은 수집 백의 무게 변화를 감지하여 발생한다. 수집 가방의 무게 변화를 모니터링하기 위한 평가 유닛은 WO 2012/143103에서 추가 피처로 교시되며, 개시된 주제의 복잡한 구조에 기여한다. 개시된 디바이스를 작동시키는 숙련자는 유체 시스템의 튜브 라인이 헹굼 액체로 완전히 채워질 수 있도록 미리 결정된 시간 간격을 측정해야 한다. 유체 시스템의 튜브 라인이 유체로 완전히 채워져야만 수집 백의 무게가 증가할 수 있다. 여기서 숙련자는 제어 유닛에 의해 발생되는 다양한 음향 및/또는 광학 신호에 주의를 기울여야 한다. 결과적으로, WO 2012/143103에서 교시되는 디바이스는 임상 직원에게 매우 높은 훈련 노력을 나타낸다. 더욱이, WO 2012/143103은 하나 이상의 필터 또는 흡착체를 갖는 혈액 처리 유닛(10)를 개시하고 있지만, 혈액 처리 유닛이 어떤 유체로 재생되는지 또는 재생 중에 혈장 흐름이 중단되는지 여부는 개시하지 않는다. 따라서 바이패스 라인의 존재는 WO 2012/143103에 의해 교시되거나 제안되지 않는다.
DE 4338858 C1은 또한 성분채집 컬럼의 재생을 위한 디바이스를 개시한다. DE 4338858 C1은 성분채집 컬럼의 재생 중에 혈장이 일시적으로 저장되는 저장소의 사용을 교시한다. 성분채집 컬럼의 재생은 종래 기술로부터 알려진 글리신, NaCl 용액 및 PBS의 조합을 통해 일어난다. 결과적으로, DE 4338858 C1의 교시는 본 발명의 디바이스에 따른 성분채집 컬럼을 위한 재생 용액으로서 항응고 용액 또는 혈장 분리기의 헹굼 용액의 사용에 관한 어떠한 언급도 포함하지 않는다. 또한, DE 4338858 C1은 혈장 흐름이 성분채집 컬럼의 재생 동안 성분채집 컬럼을 바이패스하는 것을 허용하는 바이패스 라인을 개시하지 않는다.
국제 특허 출원 WO2012141697 A1은 혈액에서 CRP의 체외 제거를 위한 채혈 디바이스를 개시한다. 처리를 중단하지 않고 성분채집 동안 성분채집 컬럼의 재생에 대해서는 설명하지 않는다.
유럽 특허 출원 EP 0834329 A1은 혈액에서 콜레스테롤을 제거하는 디바이스에 관한 것이다. 특정 컬럼 또는 컬럼 재료는 여기에 언급되지 않는다. CRP 제거는 교시되지 않는다. 콜레스테롤의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 컬럼은 존재하지 않는다. 기본적으로 콜레스테롤은 지질 단백질(lipoprotein) 성분채집을 통해 제거된다. LDL 콜레스테롤에 대해 부분적으로만 선택적인 컬럼이 사용되는데, 즉, LDL 콜레스테롤은 혈액에 존재하는 다른 물질보다 성분채집 컬럼의 매트릭스에 더 높은 친화도로 결합한다. 그러나 다른 물질은 높은 비율로 혈액이나 혈장에서 제거된다. EP 0834329 A1에 개시된 컬럼은 혈액에서 CRP를 선택적으로 제거하는데 적합하지 않다. 유럽 특허 출원 EP 0111696 A2는 항 인자 VII 또는 IX 항체의 제거를 위한 디바이스를 개시한다. CRP 제거는 교시하지 않는다. 따라서 특히 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼은 개시되지 않는다. EP 0834329 A1에 개시된 컬럼은 혈액에서 CRP를 선택적으로 제거하는데 적합하지 않다.
본 발명의 목적은 종래 기술로부터 알려진 디바이스의 언급된 단점을 최소화하면서 성분채집 컬럼의 간략화된 재생을 위한 디바이스를 제공하는 것이다. 즉, 본 발명의 목적은 성분채집 컬럼, 특히 훈련의 노력, 인력의 노력과 전체 비용을 절감하면서 작동될 수 있는, 혈액에서 CRP를 선별적으로 제거하기 위한 성분채집 컬럼의 간략화된 재생을 위한 디바이스를 제공하는 것이다.
이 과제는 독립 청구항의 교시에 의해 해결된다. 추가적인 유용한 실시예는 설명, 예시 및 계류중인 청구범위로부터 발생한다.
놀랍게도 성분채집 컬럼에 직접 연결되거나 성분채집 컬럼 이전에 혈장 라인에 연결되는 재생 라인을 제공함으로써, 선행 기술에서 알려진 단점을 최소화하면서 성분채집 컬럼의 간략화된 재생이 가능함을 발견했다.
도 1은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 2는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 3은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 4는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 5는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 6은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 7은 재생 라인(14)으로부터 액체 용기를 위한 추가적인 연결이 존재하는 차이가 있는, 도 3에 설명된 바와 같은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 8은 본 발명에 따른 재생 방법의 개략적 예시이다.
도 9는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 10은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 11은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 12는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 13은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 14는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 15는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 16은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 2는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 3은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 4는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 5는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 6은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 7은 재생 라인(14)으로부터 액체 용기를 위한 추가적인 연결이 존재하는 차이가 있는, 도 3에 설명된 바와 같은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 8은 본 발명에 따른 재생 방법의 개략적 예시이다.
도 9는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 10은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 11은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 12는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 13은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 14는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 15는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
도 16은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다.
본 발명은 체외 제거 및 바람직하게는 환자의 혈액으로부터 CRP의 체외 선택적 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로, 여기서 성분채집 디바이스는 환자의 혈액 순환에 연결될 수 있다. 혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위해 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)의 체외 순환 시스템(2)의 일부를 통해 혈액이 세포 분리기(7)에 펌핑된다. 세포 분리기(7)의 제 1 배출구를 통해, 분리된 혈장은 혈장 라인(8A)을 통해 혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)으로 향해진다. 제거 후 및 바람직하게는 환자의 혈장으로부터 CRP를 선택적으로 제거한 후, 즉 현재 처리되는 혈장은 혈장 라인(8B)을 통해 혈액의 세포 성분과 결합된다. 또한, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)는 성분채집 컬럼(4)을 바이패스하면서 혈장 라인(8A)에서 혈장 라인(8B)으로 유도되는 바이패스 라인(12)을 포함한다. 또한, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)는 재생 라인(14)을 포함하며, 재생 라인(14)은 흐름 방향으로 또는 그 이후, 바람직하게는 바이패스 라인(12) 이후 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 혈장 라인(8A)으로 이어진다.
추가로, 본 발명은 성분채집 컬럼의 단순화된 재생을 위한 방법을 포함한다.
디바이스
본 발명은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 상기 세포 분리기(7)로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 혈장 라인(8A), 상기 성분채집 컬럼(4)으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분을 위한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)에서 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 적어도 하나의 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)에서 분기되어 혈장 라인(8B)으로 연결되는 바이패스 라인(12),
성분채집 컬럼(4)으로 부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합 전 흐름 방향으로 혈장 라인(8B)으로부터 빠져 나가는 폐수 라인(13), 및
하나 이상의 액체 용기(F) 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져 나가서 바이패스 라인(12)의 분기에서 또는 분기 후의 흐름 방향으로 혈장 라인(8A)으로 유도하거나 성분채집 컬럼(4)에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하는 것을 특징으로 한다.
상술한 바와 같이, 혈액에서 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)는 환자의 혈액 순환에 연결될 수 있다. 환자에 대한 혈관 통로(일반적으로 정맥 통로)에서 혈액은 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)의 체외 순환 시스템(2)의 일부를 통해 세포 분리기(7)로 펌핑된다. 혈액을 환자와 세포 분리기(7)로 향하게 하는 체외 순환 시스템(2)의 일부는 혈액을 환자로부터 멀어지게하여 환자의 심장에서 멀어지게 하므로 인체의 혈관 명명법을 참조하여 "동맥 라인"이라고 한다.
환자의 혈액은 세포 분리기(7)의 유입구를 통해 세포 분리기(7)로 향해지고 세포 분리기(7)에 의해 혈장(blood plasma)(때때로 간단히 "혈장(plasma)"이라고도 함) 및 혈액의 세포 성분으로 분리된다. 그에 의해, 혈장과 세포 성분으로의 분리가 완전히 수행되는 것은 아니지만, 바람직하게는 전체 혈장의 10 내지 90%가 세포 성분으로부터 분리된다는 것을 고려해야 한다. 세포 분리기(7)의 제 1 배출구를 통해, 분리된 혈장은 혈장 라인(8A)을 통해 혈액(또는 혈장)으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위해 성분채집 컬럼(4)에 향해진다. 환자의 혈장에서 CRP를 제거하거나 감소시킨 후, 현재 처리된 혈장("고갈된 혈장"이라고도 함)은 혈장 라인(8B)을 통해 포인트(P1)로 향해진다. 세포 분리기(7)의 제 2 배출구 및 연결 라인(소위 세포 라인(9))을 통해, 혈액의 세포 성분은 성분채집 컬럼(4)을 바이패스하여 포인트(P1)로 향해진다. 거기에서 세포 성분은 고갈된 혈장과 결합된다. 고갈된 혈장과 세포 성분을 결합한 후, 현재 처리된 혈액은 본 발명의 체외 순환 시스템(2)의 추가 부분을 통해 환자에게 다시 유도된다. 체외 순환 시스템(2)의 포인트(P1)로부터 처리된 혈액을 다시 환자에게 향하게 하는 체외 순환 시스템(2)의 일부는 혈액을 환자에게 향하게 하고, 따라서 환자의 심장에 향하게 하므로, 인체의 혈관 명명법을 참조하여 "정맥 라인"(6)이라고 한다.
본 발명의 대안적인 실시예에서, 세포 분리기의 제 2 유출구 및 연결 라인을 통해 혈장으로부터 분리된 직후에 세포 성분이 환자에게 다시 공급되고 처리된 혈장만 정맥 라인을 통해 환자에게 다시 공급될 수도 있다.
체외 순환 시스템에서 혈액의 응고를 방지하거나 체외 순환 시스템(예: 생리 식염수 사용)의 플러싱(flushing) 또는 사전 헹굼(pre-rinsing)을 가능하게 하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스는 적어도 하나의 액체 용기(F)의 연결 및 체외 순환 시스템 내로 액체 용기(F)에 함유되는 액체(예를 들어, 항응고제 또는 생리 식염수)의 공급을 가능하게 하는 적어도 하나의 라인(소위 연결 라인(11))을 포함한다. 이와 관련하여, 적어도 하나의 액체 용기(F)를 연결하기 위한 연결 라인(11)이 체외 순환 시스템과 유동적으로 연결되어 있음을 의미하는데, 즉, 액체 용기로부터의 액체가 연결 라인(11)을 통해 체외 순환 시스템 내로 도입될 수 있음을 의미한다. 본 발명의 바람직한 실시예에서, 적어도 하나의 연결 라인(11)은 세포 분리기 이전에 체외 순환 시스템(2), 즉 동맥 라인(5)으로 또는 세포 분리기 (7)로 직접 이어진다.
액체 용기(F) 자체가 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일부일 필요가 없다는 것은 당업자에게 명백한데, 액체 용기(F)는 특정 용도에 따라 운영 요원(예를 들어, 주치의 또는 간호사)에 의해 연결 라인에 연결되는 일반적인 주입 백 형태의 일회용품이기 때문이다.
본 발명에 따르면, 액체 용기의 연결을 위한 단일 연결 라인(11)이 존재할 수 있다. 그러나, 바람직하게는 2개 또는 3개의 더 많은 액체 용기가 연결될 수 있는 단일 연결 라인(11)이 존재하는 것도 생각할 수 있다. 적어도 하나의 액체 용기의 연결을 위해 각각 2개, 바람직하게는 3개 또는 더 많은 연결 라인(11', 11", 11'"등)을 가지는 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 실시예도 가능하며, 이에 의해 그 다음, 이들 2개, 바람직하게는 3개 또는 바람직하게는 더 많은 연결 라인이 서로 독립적으로 동맥 라인(5)으로 또는 직접 세포 분리기(7)로 이어질 수 있는 것이 바람직하다. "서로 독립적"은 이 문맥에서 예를 들어 2개의 연결 라인 (11', 11")을 가지는 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 실시예에서 하나의 연결 라인(11')이 동맥 라인(5)과 이어질 수 있고 다른 연결 라인(11")은 세포 분리기(7)로 직접 이어질 수 있지만, 양쪽 연결 라인(11', 11")은 동맥 라인(5)으로 이어질 수 있거나 양쪽 연결 라인(11', 11")이 세포 분리기(7)로 직접 이어질 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)가 적어도 하나의 액체 용기의 연결을 위해 각각 2개의 연결 라인(11', 11")을 가지는 것이 특히 바람직하고, 연결 라인(11', 11")은 서로 독립적으로 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로 직접 이어진다. 결과적으로, 양쪽 연결 라인(11', 11")은 동맥 라인(5)으로 이어지거나 양쪽 연결 라인(11', 11")은 세포 분리기(7)로 직접 연결되거나 특히 바람직하게는 하나의 연결 라인(11')은 동맥 라인(5)으로 이어지고 다른 연결 라인(11")은 세포 분리기(7)로 직접 이어진다. 이를 통해 2개의 연결 라인(11', 11")을 서로 다른 액체 용기에 연결할 수 있다. 양쪽 연결 라인 중 하나(예를 들어, 11')가 생리 식염수(예를 들어, NaCl 용액)가 들어있는 액체 용기에 연결되는 한편, 양쪽 연결 라인 중 두 번째 연결 라인(예를 들어, 11")이 구연산염 용액(citrate solution)을 포함하는 액체 용기에 연결된다.
따라서, 성분채집 디바이스(1)는 액체 용기(F1)의 연결을 위한 연결 라인(11')과 액체 용기(F2)의 연결을 위한 연결 라인(11")을 가진다면 특히 바람직하고, 연결 라인(11')은 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로 이어지고 연결 라인(11")은 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7) 또는 연결 라인(11')에 그리고 궁극적으로 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로 이어진다.
본 발명은 또한 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 상기 세포 분리기(7)로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 혈장 라인(8A), 상기 성분채집 컬럼(4)으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분을 위한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)에서 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 적어도 하나의 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)에서 분기되어 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12),
성분채집 컬럼(4)으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합 전 흐름 방향으로 혈장 라인(8B)으로부터 빠져 나가는 폐수 라인(13),
바이패스 라인(12)의 분기에서 또는 분기 후의 흐름 방향으로 혈장 라인(8A)으로 유도하거나 성분채집 컬럼(4)에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 성분채집 디바이스의 실질적인 장점은 정제 능력이 자연적으로 제한되는 성분채집 컬럼이 작동 중에, 즉 혈액 샘플링 및 공급 또는 세포 분리기를 중단하지 않고도 재생될 수 있다는 것이다. 이를 위해 바이패스 라인(12, 또한 "분로(shunt)"라고도 함)이 있으며, 이는 성분채집 컬럼(4)을 바이패스하면서 혈장 흐름의 방향 전환을 허용한다. 이러한 바이패스 라인(12)은 본 발명에 따른 디바이스에서 혈액 또는 혈장의 흐름을 중단할 필요없이 혈장 흐름으로부터 성분채집 컬럼(4)의 일시적인 분리를 가능하게 하고, 따라서 성분채집 컬럼(4)의 재생을 가능하게 한다. 바이패스 라인은 혈장 라인(8A)에서 분기되고, 여기서 바이패스 라인이 분기되는 혈장 라인(8A)의 포인트는 포인트(P2)라고 하며 바람직하게는 혈장 라인(8B)에 연결되고, 바이패스 라인(12)이 이어지는 혈장 라인(8B)의 포인트는 포인트(P6)로 지칭된다. 또한 가능한 실시예에서, 바이패스 라인(12)은 혈장 라인 (8B)으로 이어지지 않고 세포 라인(9)으로 이어지며, 바이패스 라인(12)이 이어지는 세포 라인(9)의 포인트는 포인트(P3)라 지칭된다.
성분채집 컬럼의 재생에 필요한 재생 용액은 재생 라인(14)을 통해 체외 순환 시스템(2)으로 공급되고, 재생 라인(14)은 성분채집 컬럼(4)으로 직접 이어지거나 (흐름 방향에서) 성분채집 컬럼(4) 이전이지만 (흐름 방향에서) 바이패스 라인의 분기 이후, 즉 포인트(P2) 이후의 혈장 라인(8A)으로 이어진다.
(환자에게 전달되지 않고) 성분채집 컬럼(4)을 통과한 후 시스템에서 재생 용액을 제거하기 위해, 혈장 라인(8B)에서 분기되는 폐수 라인(13)이 존재하고, 폐수 라인(13)이 분기되는 혈장 라인(8B)의 포인트가 포인트(P4)로 지칭된다. 바이패스 라인(12)이 세포 라인(9)으로 이어지는 실시예에서, 포인트(P4)는 바람직하게는 성분채집 칼럼(4)에서 포인트(P1)까지의 지역에 위치한다. 바이패스 라인(12)이 혈장 라인(8B)으로 이어지는 실시예에서, 포인트(P4)는 바람직하게는 성분채집 컬럼(4)에서 포인트(P6)까지의 지역에 위치한다. 물론, 예를 들어 수집 용기는 상기 폐수 라인(13)에 연결될 수 있다. 예를 들어, 생리적 염화나트륨 용액, TRIS- 글리신 용액 또는 구연산염 용액이 재생 용액으로서 사용될 수 있다.
재생 용액 이외에 헹굼 용액도 사용될 수 있다. 헹굼 용액은 성분채집 컬럼(4)을 재생하는 역할을 할 수 있지만(반드시 그럴 필요는 없음), 포인트(P2)로부터 성분채집 컬럼(4)까지의 지역에 있는 혈장 라인(8A)으로부터, 성분채집 컬럼(4)으로부터, 재생 용액이 사용되기 전에 성분채집 컬럼(4)으로부터 포인트(P4)까지의 혈장 라인(8B)으로부터 혈장을 제거하는 주요 기능을 가지며, 그 다음에는 성분채집 컬럼(4)을 통과한 후 폐수 라인(13)을 통해 폐기된다. 반면에, 헹굼 용액은 적어도 부분적으로 뿐만 아니라 완전히 환자에게 공급될 수 있고, 적어도 헹굼 용액에 재생 용액이 포함되어 있지 않는 한 폐기할 필요가 없다. 바람직하게는 생리적 NaCl 용액이 헹굼 용액으로 사용된다. 구연산염 용액이 재생 용액으로 사용되는 경우에, 헹굼 용액으로 생리적 NaCl 용액을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명은 또한 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 상기 세포 분리기(7)로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 혈장 라인(8A), 상기 성분채집 컬럼(4)으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분을 위한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)에서 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 각각 연결하기 위한 2개의 연결 라인(11', 11")을 포함하고,
혈장 라인(8A)에서 분기되어 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12),
성분채집 컬럼(4)으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합 전 흐름 방향으로 혈장 라인(8B)으로부터 빠져 나가는 폐수 라인(13),
바이패스 라인(12)의 바이패스 라인(12)의 접합으로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 지역에서 체외 순환 시스템(2)으로 유도되는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 또한 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
환자의 혈액 순환 시스템에 연결가능한, 혈액 또는 혈장을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액 또는 혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 세포 분리기(7)에 대한 환자로부터의 동맥 라인(5),
혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위해 성분채집 컬럼(4)와 유체 연결하여 분리된 혈장을 위해 상기 세포 분리기(7)로부터 시작하는 혈장 라인(8A),
CRP-고갈 혈장을 위해 상기 성분채집 컬럼(4)으로부터 시작하는 혈장 라인(8B),
분리된 세포 성분을 위해 세포 분리기(7)로부터 시작하고, 포인트(P1)의 혈장 라인(8B)으로 이어지는 세포 라인(9), 및
포인트(P1)로부터 환자로의 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기를 체외 순환 시스템과 유체 연결하기 위한 적어도 하나의 연결 라인(11)을 포함하고,
상기 성분채집 디바이스(1)는
혈장 라인(8A)에서의 포인트(P2)로부터 세포 라인(9)에서의 포인트(P3) 또는 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P6)로 유도하는 바이패스 라인(12),
혈장 라인(8B)에서의 포인트(P4)로부터 분기하는 폐수 라인(13),
포인트(P2)로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 지역 내의 체외 순환 시스템(2)으로 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 더 포함하고,
포인트(P4)가 포인트(P1 및 P6) 전에 배치되거나 또는 포인트(P4)가 포인트(P6)와 일치하는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 또한 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
환자의 혈액 순환 시스템에 연결가능한, 혈액 또는 혈장을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액 또는 혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 세포 분리기(7)에 대한 환자로부터의 동맥 라인(5),
혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위해 성분채집 컬럼(4)와 유체 연결하여 분리된 혈장을 위해 상기 세포 분리기(7)로부터 시작하는 혈장 라인(8A),
CRP-고갈 혈장을 위해 상기 성분채집 컬럼(4)으로부터 시작하는 혈장 라인(8B),
분리된 세포 성분을 위해 세포 분리기(7)로부터 시작하고, 포인트(P1)의 혈장 라인(8B)으로 이어지는 세포 라인(9),
포인트(P1)로부터 환자로의 정맥 라인(6),
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기를 체외 순환 시스템과 각각 유체 연결하기 위한 2개의 연결 라인(11', 11")을 포함하고,
상기 성분채집 디바이스(1)는
혈장 라인(8A)에서의 포인트(P2)로부터 세포 라인(9)에서의 포인트(P3) 또는 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P6)로 유도하는 바이패스 라인(12),
혈장 라인(8B)에서의 포인트(P4)로부터 분기하는 폐수 라인(13),
포인트(P2)로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 지역 내의 체외 순환 시스템(2)으로 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 더 포함하고,
포인트(P4)가 포인트(P1 및 P6) 전에 배치되거나 또는 포인트(P4)가 포인트(P6)와 일치하는 것을 특징으로 한다.
따라서 본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)가 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 적어도 하나의 액체 용기(F)를 연결하기 위해 각각 적어도 2개의 연결 라인(11)을 가지는 것이 바람직하다.
더욱이, 성분채집 디바이스(1)의 실시예는 성분채집 디바이스(1)가 적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위해 각각 적어도 2개의 연결 라인(11)을 가지고, 각각의 액체 용기(F) 또는 그 연결 라인(11)에서 나오고, 각각 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 유도되는 액체 용기(F) 당 재생 라인(14)이 존재한다.
또한 적어도 2개의 연결 라인(11)은 접합, 즉 하나의 라인으로 수렴하기 전에 병합될 수 있다. 또한 재생 라인(14)이 접합, 즉 하나의 라인으로 수렴하기 전에 병합될 수 있다.
본 출원에서 디바이스 피처가 디바이스의 제 1 포지션에서 디바이스의 제 2 포지션까지의 지역에 있거나 이 지역으로 이어지거나 이 지역에서 분기된다는 것이 설명된 경우, 이는 제 1 포지션 및 제 2 포지션 둘 다 및 그 사이에 있는 섹션은 이 지역에 의해 둘러싸이는 것으로 이해되어야 한다. 이것은 다음 예에 의해 예시된다. "재생 라인(14)이 포인트(P2)에서 성분채집 컬럼(4)까지의 지역에서 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다"라는 구문은 재생 라인(14)이 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4) 사이의 섹션뿐만 아니라 포인트(P2) 자체와 성분채집 컬럼(4)도 포함하는 체외 순환 시스템(2)의 지역으로 이어지는 것을 의미한다. 이것은 재생 라인(14)이 포인트(P2), 또는 성분채집 컬럼(4) 또는 심지어 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4) 사이에 있는 혈장 라인(8A)의 섹션으로 이어질 수 있음을 의미한다.
포인트(P1)는 혈장 라인(8B)이 정맥 라인(6)과 병합되는 체외 순환 시스템(2)의 노드 포인트이다. 포인트(P2)는 바이패스 라인(12)이 혈장 라인(8A)에서 분기되는 체외 순환 시스템(2)의 노드 포인트이다. 포인트(P3)는 바이패스 라인(12)이 세포 라인(9)으로 이어지는 체외 순환 시스템(2)의 노드 포인트이다. 포인트(P4)는 폐수 라인(13)이 혈장 라인(8B)에서 분기되는 체외 순환 시스템(2)의 노드 포인트이다. 포인트(P5)는 재생 라인(15)이 연결 라인(11)으로 이어지는 체외 순환 시스템(2)의 노드 포인트이다. 포인트(P6)는 바이패스 라인(12)이 혈장 라인(8B)으로 이어지는 체외 순환 시스템(2)의 노드 포인트이다.
본 발명은 또한 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
환자의 혈액 순환 시스템에 연결가능한, 혈액 또는 혈장을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액 또는 혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 세포 분리기(7)에 대한 환자로부터의 동맥 라인(5), 혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위해 성분채집 컬럼(4)와 유체 연결하여 분리된 혈장을 위해 상기 세포 분리기(7)로부터 시작하는 혈장 라인(8A),
CRP-고갈 혈장을 위해 상기 성분채집 컬럼(4)으로부터 시작하는 혈장 라인(8B), 분리된 세포 성분을 위해 세포 분리기(7)로부터 시작하고, 포인트(P1)의 혈장 라인(8B)으로 이어지는 세포 라인(9), 및
포인트(P1)로부터 환자로의 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 적어도 하나의 연결 라인(11)을 포함하고,
상기 성분채집 디바이스(1)는
혈장 라인(8A)에서의 포인트(P2)로부터 세포 라인(9)에서의 포인트(P3) 또는 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P6)로 유도하는 바이패스 라인(12),
혈장 라인(8B)에서의 포인트(P4)로부터 분기하는 폐수 라인(13),
포인트(P2) 이후의 혈장 라인(8A)으로 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 더 포함하고,
포인트(P4)가 포인트(P1 및 P6) 전에 배치되거나 또는 포인트(P4)가 포인트(P6)와 일치하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 연결 라인(11)은 동맥 라인(5)에 이어진다. 본 발명의 추가적인 바람직한 실시예에 따르면, 연결 라인(11)은 세포 분리기(7)에 직접 이어진다.
이미 설명된 바와 같이, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스는 바람직하게는 성분채집 컬럼(4) 직전에 체외 순환 시스템 내로 또는 성분채집 컬럼(4) 내로 직접 재생 용액(예를 들어, 구연산염 용액, TRIS-글리신 용액 또는 NaCl 용액)의 공급을 가능하게 하는 적어도 하나의 라인(소위 재생 라인(14))을 포함한다. 이와 관련하여, 적어도 하나의 액체 용기(F)를 연결하기 위한 재생 라인(14)은 체외 순환 시스템과 유체 연결되어 있음을 의미하는데, 즉, 액체 용기로부터의 액체가 재생 라인을 통해 체외 순환 시스템 내로 유입될 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 재생 라인(14)은 포인트(P2) 이후, 즉 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4) 사이의 혈장 라인(8A)으로 이어진다. 본 발명의 다른 바람직한 실시예에 따르면, 재생 라인(14)은 포인트(P2)에서 혈장 라인(8A)으로 이어진다. 본 발명의 또 다른 바람직한 실시예에 따르면, 재생 라인(14)은 성분채집 컬럼(4)으로 직접 이어진다.
특정 용도에 따라 운영 요원(예를 들어, 주치의 또는 간호사)에 의해 연결 라인에 연결하는 일반적인 주입 백의 형태로 일반적으로 일회용품이기 때문에, 재생 라인 자체에 연결하기 위한 액체 용기(F)는 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일부일 필요가 없다는 것은 당업자에게 자명하다.
본 발명에 따르면, 액체 용기(F)의 연결을 위한 단일 재생 라인(14)의 존재가 가능하다. 예를 들어, 여기에서 별도의 액체 용기, 예를 들어 NaCl 용액이 담긴 주입 백은 재생 라인(14)에 연결될 수 있음을 상상할 수 있다. 그러나, 액체 용기의 연결을 가능하게 하는 재생 라인(14)의 단부가 액체 용기의 연결을 가능하게하는 연결 라인(11)의 단부에 공간적으로 근접하여 위치하는 것도 생각할 수 있어서, (적어도 2개의 연결 옵션 또는 대응하는 어댑터를 포함하는) 액체 용기는 연결 라인(11)과 재생 라인(14) 둘 다에 연결될 수 있음이 생각될 수 있다.
본 발명에 따르면, 단일 재생 라인(14)의 존재가 가능하고 특히 바람직하게는 1 또는 2개의 재생 라인이 있다. 또한, 2개, 3개 또는 그 이상의 재생 라인(14', 14", 14'" 등)을 가지는 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 실시예가 가능하며, 이 경우 이들 2개, 3개 또는 그 이상의 재생 라인은 (즉, 포인트(P2)로부터의) 혈장 라인(8A)에서의 바이패스 라인(12)의 분기로부터 성분채집 컬럼(4)까지의 지역에서 서로 독립적으로 체외 순환 시스템(2)으로 이어질 수 있다. 이 문맥에서 "서로 독립적"은 예를 들어, 2개의 재생 라인(14', 14")을 가지는 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 실시예에서, 하나의 재생 라인(14')이 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4) 사이의 혈장 라인(8A)으로 이어지고, 다른 재생 라인(14")은 성분채집 컬럼(4)으로 직접 이어지지만 양쪽 재생 라인(14', 14")은 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4) 사이의 혈장 라인(8A)으로 이어질 수 있다. 또한 하나의 재생 라인(14')이 다른 재생 라인 (14")과 연결될 수 있다. 그러나 2개 또는 그 이상의 재생 라인(14', 14", 14'" 등)이 있는 경우, 모든 재생 라인(14', 14", 14'" 등)이 포인트(P2)에서 성분채집 컬럼(4)까지 지역의 동일한 포인트에서 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다면 특히 바람직하고, 모든 재생 라인(14', 14", 14'" 등)이 포인트(P2)에서 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다면 훨씬 더 바람직하다.
본 발명에 따르면, 연결 라인(11)과 재생 라인(14)이 동일한 액체 공급원을 사용하는 경우 특히 유리한데, 그 이유는 공간을 절약할 뿐만 아니라 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 작동 및 유지 관리에 필요한 노력을 최소화하기 때문이다. 이러한 방식으로, 기존의 성분채집 시스템은 또한 별도의 추가적인 대규모 디바이스를 연결할 필요없이 수정되거나 보완될 수 있다. 따라서, 본 발명의 바람직한 실시예에서, 재생 라인(14)은 연결 라인(11)으로부터 분기되고, 재생 라인(14)이 분기되는 연결 라인(11)에서의 포인트는 포인트(P5)라 지칭된다.
따라서, 본 발명의 일부 실시예에 따르면, 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 유도되는 적어도 하나의 재생 라인(14)이 적어도 하나의 연결 라인(11)에서의 포인트(P5)로부터 시작하는 것이 바람직하다.
하나 이상의 연결 라인(11', 11", 11'" 등)이 존재하고 재생 라인(14)이 여러 연결 라인(11', 11", 11'" 등)에 연결된 실시예에서, 분기 포인트(P5', P5", P5 "'등)의 명명법은 연결 라인(11', 11", 11'" 등)의 명명법에 기초한다. 즉, 예를 들어 2개의 기존 연결 라인(11', 11")에 이어지거나 연결되는 재생 라인(14)의 경우에, 재생 라인(14)이 연결 라인(11')로 이어지는 포인트는 포인트(P5')로 지칭되고, 재생 라인(14)이 연결 라인(11")으로 이어지는 포인트는 포인트(P5")라고 지칭된다.
성분채집 디바이스(1)가 바람직하고, 여기서 성분채집 디바이스(1)는 하나의 액체 용기(F1, F2)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 각각 연결하기 위한 2개의 연결 라인(11', 11")을 가지고 있고, 2개의 재생 라인(14', 14")이 2개의 액체 용기(F1, F2) 또는 2개의 연결 라인(11', 11")에서 빠져 나와 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)에 직접 유도된다.
혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 유도되고 적어도 하나의 연결 라인(11)의 포인트(P5)에서 시작하는 재생 라인(14)이 액체 용기를 위한 적어도 하나의 추가 연결부를 가지는 것이 생각가능하다(도 7 참조).
각 재생 라인이 적어도 하나의 연결 라인에 연결을 설정하는 재생 라인보다 더 많은 연결 라인을 가지는 실시예에서, 각 재생 라인은 하나의 연결 라인에 연결되고 초과 연결 라인은 오직 동맥 라인 또는 세포 분리기에 연결되거나, 또는 더 많은 연결 라인이 재생 라인에 수렴하는데, 즉, 여러 연결 라인이 하나의 재생 라인에 연결되는 것이 가능하다. 또한, 혼합 형태도 가능하다.
포인트(P5) 이후 연결 라인(11)의 일부 및 재생 라인(14)에서 유량 속도를 조절할 수 있는 다양한 가능성이 있다. 이는 예를 들어 포인트(P5) 뒤의 연결 라인(11)의 부분과 재생 라인(14)에서 개별적으로 제어 가능한 펌프에 의해 수행될 수 있다. 또 다른 가능성은 포인트(P5) 이전의 연결 라인(11)에 위치한 펌프이고, 포인트(P5) 이후의 유량 속도의 분포는 재생 라인(14)과 연결 라인(11)의 직경에 의해 고정되거나 적절한 수단(클램프, 밸브)에 의해(각각의 라인 직경을 변경함으로써) 조절될 수 있다. 유량 속도의 조절은 물론 용액(예를 들어, 구연산염 용액)이 (예를 들어, 혈액의 항응고를 위해) 연결 라인(11)을 통해 시스템에 공급되어야 하고 동시에 (재생을 위해) 재생 라인(14)을 통해 성분채집 컬럼에 주입되어야 할 때 특히 중요하다. 예를 들어, 이러한 메커니즘을 통해, 비록 용액이 재생 라인(14)을 통해 성분채집 컬럼의 재생을 위해 상으로 분기되더라도, (예를 들어, 지속적인 항응고를 위해) 연결 라인(11)을 통한 용액 공급이 일정하게 유지될 수 있다.
다른 시스템과 비교하여, 성분채집 디바이스(1)는 최대 8개, 바람직하게는 7개, 더욱 바람직하게는 6개, 가장 바람직하게는 5개의 펌프로 작동한다.
본 발명은 또한 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
환자의 혈액 순환 시스템에 연결가능한, 혈액 또는 혈장을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 또는 혈장 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액 또는 혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 세포 분리기(7)에 대한 환자로부터의 동맥 라인(5),
혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위해 성분채집 컬럼(4)와 유체 연결하여 분리된 혈장을 위해 상기 세포 분리기(7)로부터 시작하는 혈장 라인(8A),
CRP-고갈 혈장을 위해 상기 성분채집 컬럼(4)으로부터 시작하는 혈장 라인(8B),
분리된 세포 성분을 위해 세포 분리기(7)로부터 시작하고, 포인트(P1)의 혈장 라인(8B)으로 이어지는 세포 라인(9),
포인트(P1)로부터 환자로의 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기를 체외 순환 시스템(2)와 유체 연결하기 위한 적어도 하나의 연결 라인(11)을 포함하고,
상기 성분채집 디바이스(1)는
혈장 라인(8A)에서의 포인트(P2)로부터 세포 라인(9)에서의 포인트(P3) 또는 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P6)로 유도하는 바이패스 라인(12),
혈장 라인(8B)에서의 포인트(P4)로부터 분기하는 폐수 라인(13),
포인트(P2)로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 지역에서 체외 순환 시스템(2)으로 유도되는 적어도 하나의 연결 라인에서의 포인트(P5)로부터 시작하는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 더 포함하고,
포인트(P4)가 포인트(P1 및 P6) 전에 배치되거나 또는 바이패스 라인(12)이 포인트(P3) 내로 이어지는 경우에, 포인트(P1)가 포인트(P4)와 일치하거나 바이패스 라인(12)이 포인트(P6) 내로 이어지는 경우에, 포인트(P4)가 포인트(P6)와 일치하는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 또한 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
환자의 혈액 순환 시스템에 연결가능한, 혈액 또는 혈장을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 또는 혈장 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액 또는 혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 세포 분리기(7)에 대한 환자로부터의 동맥 라인(5),
혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위해 성분채집 컬럼(4)과 유체 연결하여 분리된 혈장을 위해 상기 세포 분리기(7)로부터 시작하는 혈장 라인(8A),
CRP-고갈 혈장을 위해 상기 성분채집 컬럼(4)으로부터 시작하는 혈장 라인(8B),
분리된 세포 성분을 위해 세포 분리기(7)로부터 시작하고, 포인트(P1)의 혈장 라인(8B)으로 이어지는 세포 라인(9),
포인트(P1)로부터 환자로의 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기를 체외 순환 시스템(2)와 유체 연결하기 위한 적어도 하나의 연결 라인(11)을 포함하고,
상기 성분채집 디바이스(1)는
혈장 라인(8A)에서의 포인트(P2)로부터 세포 라인(9)에서의 포인트(P3) 또는 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P6)로 유도하는 바이패스 라인(12),
혈장 라인(8B)에서의 포인트(P4)로부터 분기하는 폐수 라인(13),
적어도 하나의 연결 라인에서의 포인트(P5)로부터 시작하고 포인트(P2) 뒤의 혈장 라인(8A)으로 또는 성분채집 컬럼(4)에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 더 포함하고,
포인트(P4)가 포인트(P1 및 P6) 전에 배치되거나 또는 바이패스 라인(12)이 포인트(P3) 내로 이어지는 경우에, 포인트(P1)가 포인트(P4)와 일치하거나 바이패스 라인(12)이 포인트(P6) 내로 이어지는 경우에, 포인트(P4)가 포인트(P6)와 일치하는 것을 특징으로 한다.
여러 연결 라인(11', 11", 11'" 등)과 여러 재생 라인(14', 14", 14'" 등)을 가진 본 발명의 실시예에서, 하나의 연결 라인은 각 경우에 하나의 재생 라인과 연결되어 있고, 이는 차례로 혈장 라인(8A)으로 또는 포인트(P2) 이후에 성분채집 컬럼(4)으로 직접 이어지는 것이 가능하다. 여기서, 각 재생 라인은 혈장 라인(8A)에 또는 다른 재생 라인과 독립적으로 포인트(P2) 이후 포인트에서 성분채집 컬럼(4)으로 직접 이어질 수 있다. 그러나, 모든 재생 라인이 혈장 라인(8A)으로 이어지거나 포인트(P2) 이후 동일한 지점에서 성분채집 컬럼(4)으로 직접, 훨씬 더 바람직하게는 성분채집 컬럼(4)으로 직접, 가장 바람직하게는 포인트(P2)에서 이어진다면 바람직하다. 그와 같은 하나의 예시적인 실시예가 도 6을 참조하여 설명 될 수 있다: 여기에서, 성분채집 디바이스(1)는 제 1 연결 라인(11')을 가지며, 이는 먼저 동맥 라인(5)으로 유도하고, 두 번째로 제 1 재생 라인(14')은 포인트(P5')에서 분기한다. 성분채집 디바이스(1)는 또한 제 2 연결 라인(11")을 가지고, 첫 번째는 세포 분리기(7)로 직접 연결되고 두 번째로 제 2 재생 라인(14")이 포인트(P5")에서 분기한다. 본 실시예에서, 양쪽 재생 라인(14', 14")은 포인트(P2)에서 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다.
따라서, 성분채집 디바이스(1)가 바람직하고, 성분채집 디바이스(1)는 적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위해 각각 2개의 연결 라인(11', 11")을 가지고 있고, 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 유도되는 적어도 하나의 재생 라인(14)은 한 포인트(P5')에서 연결 라인(11')에 그리고 한 포인트(P5")에서 연결 라인(11")까지 연결한다.
따라서, 성분채집 디바이스(1)의 실시예가 특히 바람직하고, 성분채집 디바이스(1)는 각각 적어도 하나의 액체 용기(F1, F2)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 2개의 연결 라인(11', 11")을 가지고, 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 유도되는 적어도 하나의 재생 라인(14)은 포인트(P5')에서 연결 라인(11')과 포인트(P5")에서 연결 라인(11")에 연결하고, 재생 라인 (14')은 액체 용기(F1)로부터 또는 액체 용기(F1)로부터 성분채집 컬럼(4)에 또는 혈장 라인(8A) 또는 재생 라인(14')으로 이동하는 연결 라인(11')으로부터 유도한다. 바람직하게는, 액체 용기(F1)는 생리적 NaCl 용액을 포함하고 액체 용기(F1)는 구연산염 용액을 포함한다.
따라서, 성분채집 디바이스(1)는 액체 용기(F1)를 연결하기 위한 연결 라인 (11')과 액체 용기(F2)를 연결하기 위한 연결 라인(11")을 가지고, 연결 라인(11')은 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로 이어지고, 연결 라인(11")은 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로 또는 연결 라인(11')으로, 따라서 궁극적으로 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로 이어지며, 재생 라인(14')은 액체 용기(F1) 또는 연결 라인 (11')으로부터 성분채집 컬럼(4) 또는 혈장 라인(8A)에 유도되고, 및 재생 라인(14")은 액체 용기(F2)로부터 또는 연결 라인(11")으로부터 성분채집 컬럼(4) 또는 혈장 라인(8A)에 또는 재생 라인(14')으로 유도하는 경우에 특히 바람직하다.
바람직하게는, 액체 용기(F1)는 생리학적 NaCl 용액을 포함하고 액체 용기(F2)는 구연산염 용액을 포함한다.
따라서, 성분채집 디바이스(1)의 실시예가 특히 바람직하고, 여기서 성분채집 디바이스(1)는 액체 용기(F1)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기위한 연결 라인(11') 및 액체 용기(F2)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11")을 가지고, 재생 라인(14')은 액체 용기(F1) 또는 연결 라인(11')으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 분기에서 또는 바람직하게는 분기 후에 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 흐름 방향으로 이어지고, 재생 라인(14")은 액체 용기(F2) 또는 연결 라인(11")에서 빠져 나와 바이패스 라인(12)의 분기에서 또는 바람직하게는 분기 후에서 혈장 라인(8A) 또는 재생 라인(14') 내로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 흐름 방향으로 유도한다.
특히 바람직하게는 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 상기 세포 분리기(7)로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 혈장 라인(8A),
상기 성분채집 컬럼(4)으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분을 위한 세포 라인(9), 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F1)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로의 연결을 위한 연결 라인(11') 및 적어도 하나의 액체 용기(F2)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로의 연결을 위한 연결 라인(11")을 포함하고,
바이패스 라인(12)은 혈장 라인(8A)에서 분기하고 혈장 라인(8B)에 이어지고,
폐수 라인(13)은 성분채집 컬럼(4)으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합의 흐름 방향으로 혈장 라인(8B)으로부터 빠져 나가고, 재생 라인(14')이 액체 용기(F1) 또는 연결 라인(11')에서 빠져 나가고 바이패스 라인(12)의 분기에서 또는 바람직하게는 분기 후의 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4) 내로의 흐름 방향으로 유도하고, 재생 라인(14")은 액체 용기(F2) 또는 연결 라인(11")에서 빠져 나와 바이패스 라인(12)의 분기 또는 바람직하게는 그 이후에서 혈장 라인(8A) 내로 또는 성분채집 컬럼(4) 내로 유도하거나 재생 라인(14')과 병합한다.
바람직하게는, 액체 용기(F1)는 생리학적 염화나트륨 용액용 용기이고, 액체 용기(F2)는 구연산염 용액용 용기이다.
다시 말해서, 일 실시예에 따르면, 성분채집 디바이스(1)가 바람직하고, 성분채집 디바이스(1)는 적어도 하나의 액체 용기를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 2개의 연결 라인(11', 11")을 각각 가지고 있고, 라인(5) 또는 세포 분리기(7), 그리고 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 유도되는 적어도 하나의 재생 라인(14)은 포인트(P5')에서의 연결 라인(11') 및 포인트(P5")에서의 연결 라인(11")에 대한 연결을 설정한다. 이는 하나의 재생 라인(14)이 일측 상의 연결 라인(11', 11")과 타측 상의 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4) 사이의 연결 엘리먼트를 나타내도록 이해되어야 한다. 따라서 2개의 연결 라인(11', 11") 중 하나에 연결된 액체 용기(F) 중 하나의 액체는 재생 라인 (14)을 통해 포인트(P2) 이후에 직접 혈장 라인(8A)으로 흐를 수 있다.
따라서, 본 발명은 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
환자의 혈액 순환 시스템에 연결가능한, 혈액 또는 혈장을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 또는 혈장 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액 또는 혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 환자로부터 세포 분리기(7)로의 동맥 라인(5),
CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)으로의 유체 연결하는 분리된 혈장을 위한 세포 분리기(7)로부터 시작하는 혈장 라인(8A),
CRP-고갈 혈장을 위해 성분채집 컬럼(4)으로부터 시작하는 혈장 라인(8B),
포인트(P1)에서의 혈장 라인(8B)으로 이어지는, 분리된 세포 성분에 대한 세포 분리기(7)로부터 시작하는 세포 라인(9), 및
포인트(P1)로부터 환자로의 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
상기 체외 순환 시스템(2)과의 유체 연결에서 적어도 하나의 액체 용기의 각각 연결을 위한 2개의 연결 라인(11', 11")을 포함하고,
상기 성분채집 디바이스(1)는,
혈장 라인(8A)에서의 포인트(P2)로부터 세포 라인(9)의 포인트(P3)로 또는 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P6)로 유도하는 바이패스 라인(12),
혈장 라인(8B)에서의 포인트(P4)로부터 분기하는 폐수 라인(13),
포인트(P2)에서 성분채집 컬럼(4)까지의 영역 내에서 체외 순환 시스템(2)으로 이어지고, 포인트(P5')에서의 연결 라인(11') 및 포인트(P5")에서의 연결 라인(11")에 대한 연결을 설정하는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 더 포함하고,
포인트(P4)가 포인트(P1 및 P6) 전에 배치되거나 또는 바이패스 라인(12)이 포인트(P3) 내로 이어지는 경우에, 포인트(P1)가 포인트(P4)와 일치하거나 바이패스 라인(12)이 포인트(P6) 내로 이어지는 경우에, 포인트(P4)가 포인트(P6)와 일치하는 것을 특징으로 한다.
따라서, 본 발명은 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
환자의 혈액 순환 시스템에 연결가능한, 혈액 또는 혈장을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 또는 혈장 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액 또는 혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 환자로부터 세포 분리기(7)로의 동맥 라인(5),
CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)으로의 유체 연결하는 분리된 혈장을 위한 세포 분리기(7)로부터 시작하는 혈장 라인(8A),
CRP-고갈 혈장을 위해 성분채집 컬럼(4)으로부터 시작하는 혈장 라인(8B),
포인트(P1)에서의 혈장 라인(8B)으로 이어지는, 분리된 세포 성분에 대한 세포 분리기(7)로부터 시작하는 세포 라인(9), 및
포인트(P1)로부터 환자로의 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로의 각각의 연결을 위한 2개의 연결 라인(11', 11")을 포함하고,
상기 성분채집 디바이스(1)는,
혈장 라인(8A)에서의 포인트(P2)로부터 세포 라인(9)의 포인트(P3)로 또는 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P6)로 유도하는 바이패스 라인(12),
혈장 라인(8B)에서의 포인트(P4)로부터 분기하는 폐수 라인(13),
혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)에 직접 이어지고, 포인트(P5')에서의 연결 라인(11') 및 포인트(P5")에서의 연결 라인(11")에 대한 연결을 설정하는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 더 포함하고,
포인트(P4)가 포인트(P1 및 P6) 전에 배치되거나 또는 바이패스 라인(12)이 포인트(P3) 내로 이어지는 경우에, 포인트(P1)가 포인트(P4)와 일치하거나 바이패스 라인(12)이 포인트(P6) 내로 이어지는 경우에, 포인트(P4)가 포인트(P6)와 일치하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)가 2 개의 연결 라인(11', 11")을 가진다면 바람직하고, 적어도 하나의 액체 용기(바람직하게는 NaCl 용액을 위한 또는 포함하는 액체 용기)의 연결을 위한 제 1 연결 라인(11')은 동맥 라인(5)에 연결되고(즉, 유체 연결됨) 적어도 하나의 액체 용기(바람직하게는 구연산염 용액을 포함하기 위한 액체 용기)는 세포 분리기(7)에 직접 연결(즉, 유체 연결)된다. 또한, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)가 포인트(P2) 이후 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로 이어지고, 그러나 제 1 연결 라인(11') 및 제 2 연결 라인(11") 양쪽으로 시작하거나 연결되는 단일 재생 라인(14)을 가진다면 바람직하다(도 5 참조). 이것은 재생 라인(14)이 포인트(P5')에서의 제 1 연결 라인(11')에 그리고 포인트(P5")에서의 제 2 연결 라인(11")에 연결되고 혈장 라인(8A) 내로 또는 포인트(P2) 뒤의 성분채집 컬럼(4)에 직접 유도함을 의미한다. 따라서 적절한 밸브 또는 튜브 클램프를 사용하여 필요에 따라 재생 라인(14)을 통해 제 1 연결 라인(11')에 연결된 액체 용기에서 성분채집 컬럼(4) 또는 포인트(P2) 이후 혈장 라인(8A)으로 액체가 유도될 수 있거나, 제 2 연결 라인(11")에 연결된 액체 용기에서 액체가 유도될 수 있다.
2개(또는 그 이상)의 연결 라인을 가지는 그와 같은 실시예는 성분채집 컬럼(4)을 재생하고 이들을 연속적으로 성분채집 컬럼(4)에 유입시키기 위한 서로 다른 재생 용액을 사용하는데 이상적으로 적합하다. 예를 들어, 그와 같은 디바이스는 먼저 성분채집 컬럼에 포함된 혈장을 옮기기 위해 NaCl 용액을 유입한 후에, 흡착체의 효율적이고 빠른 재생을 위해 구연산염 용액을 유입하고, 마지막으로 혈장이 다시 성분채집 컬럼으로 유입되기 전에, 성분채집 컬럼에 포함된 구연산염 용액을 옮기기 위해 NaCl 용액이 유입된다.
따라서, 본 발명의 특히 바람직한 실시예는 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
환자의 혈액 순환 시스템에 연결가능한, 혈액 또는 혈장을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 또는 혈장 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액 또는 혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은 환자로부터 세포 분리기(7)로의 동맥 라인(5),
CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위해 성분채집 컬럼(4)으로 유체 연결하는 분리된 혈장을 위한 세포 분리기(7)로부터 시작하는 혈장 라인(8A),
CRP-고갈 혈장을 위해 성분채집 컬럼(4)으로부터 시작하는 혈장 라인(8B),
포인트(P1)에서의 혈장 라인(8B)으로 이어지는, 분리된 세포 성분에 대한 세포 분리기(7)로부터 시작하는 세포 라인(9), 및
포인트(P1)로부터 환자로의 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기를 동맥 라인(5)에 연결하기 위한 제 1 연결 라인(11') 및 적어도 하나의 액체 용기의 세포 분리기(7)로의 직접 연결을 위한 제 2 연결 라인(11")을 포함하고,
상기 성분채집 디바이스(1)는,
혈장 라인(8A)에서의 포인트(P2)로부터 세포 라인(9)의 포인트(P3)로 또는 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P6)로 유도하는 바이패스 라인(12),
혈장 라인(8B)에서의 포인트(P4)로부터 분기하는 폐수 라인(13),
혈장 라인(8A) 또는 포인트(P2) 이후의 성분채집 컬럼(4)에 직접 이어지고, 포인트(P5')에서의 연결 라인(11') 및 포인트(P5")에서의 연결 라인(11")에 대한 연결을 설정하는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 더 포함하고,
포인트(P4)가 포인트(P1 및 P6) 전에 배치된다.
본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 실시예에서, 바이패스 라인(12)은 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P6)를 유도하고, 포인트(P6)가 (흐름 방향에서) 포인트(P1) 전에 위치된다면 바람직하다(도 1 내지 3 참조).
본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 연결 라인은 동맥 라인으로 이어진다. 본 발명의 다른 바람직한 실시예에 따르면, 연결 라인은 세포 분리기 내로 직접 이어진다.
본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 재생 라인(14)은 포인트(P2) 이후의 혈장 라인(8A) 내로, 즉 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4) 사이로 이어진다. 본 발명의 더 바람직한 실시예에 따르면, 재생 라인(14)은 성분채집 컬럼(4) 내로 직접 이어진다.
시스템의 불용 체적(dead volume)을 감소시키기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)에서, 적어도 하나의 재생 라인(14)이 포인트(P2)에서의 체외 순환 시스템(2) 내로 이어진다면 본 발명에 따라 특히 바람직하다. 하나 이상의 재생 라인(14', 14", 14"' 등)이 존재하는 실시예에서, 모든 현재의 재생 라인(14', 14", 14"' 등)이 포인트(P2)에서의 체외 순환 시스템(2)으로 이어지거나, 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A) 내로 이어진다면 특히 바람직하다.
따라서 본 발명은 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)에 관한 것이고, 바이패스 라인(12)은 혈장 라인(8A)에서의 포인트(P2)로부터 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P6)로 유도되고, 폐수 라인(13)은 혈장 라인(8B)으로부터의 포인트(P4)로부터 유도되고, 적어도 하나의 재생 라인(14)은 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A) 내로 이어진다.
시스템의 불용 체적을 더 감소시키기 위해, 재생 라인(14)은 바이패스 라인(12)이 또한 혈장 라인(8A)으로부터 분기하는 포인트(P2)에서 혈장 라인(8A)으로 이어질 뿐 아니라, 바이패스 라인(12)이 이어지는 혈장 라인(8B)의 동일한 지점에서 폐수 라인(13)이 분기된다면 훨씬 더 바람직하다. 즉, 바이패스 라인(12)이 혈장 라인(8B)으로 이어지는 포인트(P6)와 폐수 라인(13)이 혈장 라인(8B)으로부터 분기되는 포인트(P4)가 일치한다면, 즉, P4 = P6이면 바람직하다(도 2 및 도 3 참조).
따라서 본 발명은 또한 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로, 여기서 바이패스 라인(12)은 혈장 라인(8A)에서의 포인트(P2)에서 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P6)로 유도되고, 폐수 라인(13)은 혈장 라인(8B)에서의 포인트(P4)에서 유도되고, 적어도 하나의 재생 라인(14)은 포인트(P2)에서 혈장 라인(8A)으로 이어지고, 여기서 포인트(P6)와 포인트(P4)는 동일하다.
본 발명에 따른 디바이스에서, 세포 분리기는, (동맥 라인을 통해) 공급된 환자의 혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분할하고, 이들 분획을 대응하는 라인, 즉 혈장 라인과 세포 라인 각각을 통해 전달한다. 여기서, 이미 언급한 바와 같이, 사용된 세포 분리기에 의해 혈장 및 세포 성분으로의 분리가 완전히 이루어지지는 않지만, 바람직하게는 전체 혈장의 10 내지 90%만이 세포 성분으로부터 분리된다는 것을 고려해야 한다. 원심 세포 분리기가 사용되는 경우, 바람직하게는 70% 내지 90%, 더욱 바람직하게는 전체 혈장의 80% 내지 87%가 세포 성분으로부터 분리된다. 막 세포 분리기가 사용되는 경우, 바람직하게는 총 혈장의 10% 내지 30%, 보다 바람직하게는 13% 내지 25%, 더욱더 바람직하게는 15% 내지 20%가 세포 성분으로부터 분리된다.
본 발명과 관련하여 사용될 수 있는 가능한 유형의 세포 분리기는 원심 세포 분리기, 예를 들어 반투과성 막을 갖는 막 세포 분리기와 같은 막 세포 분리기, 및 회전 막(rotating membrane)을 갖는 막 세포 분리기를 포함한다.
따라서, 본 발명은 또한 혈액으로부터 CRP를 체외 제거하기 위한 성분채집 디바이스에 관한 것으로, 여기서 세포 분리기(7)는 원심 세포 분리기 또는 막 세포 분리기이다.
본 출원에서 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 다른 컴포넌트와 관련하여 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 하나 또는 그 이상의 컴포넌트의 포지션은 용어 "이전" 또는 "이후"(또는 "흐름 방향에서의 이전" 및 "흐름 방향에서의 이후")에 의해 설명되는 경우, 이것은 본 발명에 따른 성분채집 디바이스에서 혈액 또는 혈장의 일반적인 흐름 방향을 지칭한다. 본 발명에 따른 디바이스의 컴포넌트와 관련하여 "이전"은 결과적으로 혈액 또는 혈장의 일반적인 흐름 방향에 반대되는 것을 의미하고, 본 발명에 따른 디바이스의 컴포넌트와 관련하여 "이후"는 결과적으로 혈액 또는 혈장의 일반적인 흐름 방향과 함께인 것을 의미한다. 성분채집 디바이스의 흐름 방향은 흐름의 생성 및 조절 수단에 의해 역전되지 않는 것이 바람직하다.
본 발명에 따르면, 본 발명에 따른 혈액에서 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스는 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)을 포함하고, 그 기능은 환자의 혈액 또는 혈장에 존재하고 성분채집 컬럼(4)을 통과되는 CRP를 결합하는 것이다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, CRP 제거에 관한 용어 "친화성 크로마토그래피"는 CRP 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)의 성분과 CRP 사이의 특이적 결합에 의해 CRP 제거가 발생함을 의미한다. 이러한 맥락에서, "CRP의 선택적 제거" 또는 "선택적 CRP 성분채집"이라고 말할 수도 있다. CRP와 성분채집 컬럼(4)의 성분 사이의 이러한 특이적 결합은 CRP 단백질의 구조적 특성을 기반으로 하며, 예를 들어 포스포콜린에 대한 CRP의 특징적인 결합 및 그 유도체 또는 CRP의 에피토프(epitope)에 대해 지시된 항체에 대한 CRP의 결합을 포함한다. CRP의 선택적 또는 분자 특이적 제거는 다른 구조/분자보다 성분채집 컬럼(4)에서의 매트릭스에 더 높은 친화도로의 CRP 결합과 관련된다. 또한 CRP는 혈액에 존재하는 다른 물질보다 성분채집 컬럼(4)에서의 매트릭스에 더 높은 친화도로 결합하는데, 즉 매트릭스가 CRP에 대한 특이성을 가지고 있거나 매트릭스가 CRP에 대해 특이적이다. 매트릭스, 바람직하게는 포스포콜린으로 수정된 고체상은 바람직하게는 CRP에 선택적으로 결합하는데, 즉, 거의 독점적으로 CRP가 결합되고 LDL 콜레스테롤, 항체 또는 요독 독소(uremic toxins)와 같은 다른 혈액 성분이 없다. 따라서, 본원에 개시된 "CRP의 제거"는 바람직하게는 CRP의 선택적 제거를 의미한다.
원칙적으로 그와 같은 성분채집 컬럼(또는 카트리지 또는 카세트)의 설계 또는 구성은 최신 기술의 일부이며 예를 들어 EP 0237659 B1에서 가져올 수 있다. (CRP의 선택적 제거를 위한 장치로서) 본 발명에 따라 사용되는 카트리지, 컬럼 또는 카세트의 정확한 치수는 여기에서 본 발명에 따른 디바이스의 의도된 용도에 크게 좌우된다. CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)은 일반적으로 하우징, 예를 들어 카트리지 또는 카세트의 형태로의 하우징을 포함하고, 이 하우징은 적어도 하나의 유입구 및 적어도 하나의 유출구를 통해 체외 순환 시스템과 유체 연결되어 있고 CRP의 친화성 크로마토그래피 또는 흡착 제거를 위한 매트릭스를 포함한다.
CRP의 친화성 크로마토그래피(또는 흡착) 제거를 위한 매트릭스는 CRP에 특이적으로 결합하는 특성을 갖는 화합물이 결합된 매트릭스 기질 재료를 포함한다. 본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 매트릭스는 혈장 흐름으로 컬럼 밖으로 넘칠 수 없는 방식으로 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위해 성분채집 컬럼(4)에 통합되거나 고정된다. 실시예에 따라 이는 예를 들어 디바이스의 유입구 및 유출구에서 필터의 형태로 실현될 수 있다.
원칙적으로, 모든 불활성 크로마토그래피 또는 컬럼 재료는 매트릭스 준비를 위한 매트릭스 기질 재료로 적합하며, 특히 혈액 또는 혈장과 반응하지 않거나 혈액 또는 혈장을 변경 또는 오염시키지 않아서, 혈액 또는 혈장은 매트릭스와 접촉 한 후에 더 이상 환자에게 리턴될 수 없다. 따라서, 본 발명에 따른 적합한 매트릭스 기질 재료는 유퍼자이트(Eupergite), 폴리비닐피롤리돈 (polyvinylpyrrolidone), 메타크릴레이트(methacrylate), 메타크릴레이트 수지, 아가로스(agarose), 세파로스(Sepharose), 아크릴 비드(acrylic beads), 셀룰로스 매트릭스(cellulose matrices), 세라믹 매트릭스(ceramic matrices), 유리 비드(glass beads) 및/또는 고체상 실리카(solid-phase silica) 또는 혼합물 및/또는 그 유도체를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 고체상 실리카 매트릭스는 콜로이드 실리카(colloidal silica), 실리카겔(silica gels), 침전 실리카(precipitated silicas) 및 발연(fumed) 또는 발열성 실리카(pyrogenic silicas)와 같은 무정형 실리카; 규조토(diatomaceous earth)와 같은 미정질 실리카; 및 석영과 같은 결정질 실리카를 포함하는 사실상 임의의 형태의 미립자 실리카를 포함할 수 있다. 본 발명에 따르면, CRP에 특이적으로 결합하는 특성을 가지는 매트릭스 기질 재료에 결합된 화합물은 지질(lipids), 리소인지질(lysophospholipids), 리소포스파티딜콜린(lysophosphatidylcholine), 펩티드(peptides), 하전된 아미노산을 함유하는 펩티드, 서열 ArgProArg를 함유하는 펩티드, 폴리펩티드, 항체, 단일 클론(monoclonal) 항체, 항체 단편(antibody fragments), 조작된 항체, 포스포콜린, 포스포콜린 유도체, DNA, DNA 유도체, RNA, RNA 유도체, 예를 들어 Spiegelmere® (L-리보스 단위로 구성된 RNA 유사 분자)와 같은 L-리보핵산 앱타머(L-ribonucleic acid aptamers) 및 앱타머를 포함하거나 이들로 이루어지는 그룹에서 선택된다.
CRP를 위한 Ca
2+
의존성 리간드(dependent ligands)
이미 여러 번 언급했듯이, 포스포콜린 및/또는 그 유도체를 포함하는 컬럼 재료는 생물학적 유체, 예를 들어 혈액 또는 혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위해 사용되어, 상기 기능화된 컬럼 재료에 대한 CRP의 Ca2+ 의존적 결합을 허용한다.
이를 위해 포스포콜린 및/또는 그 유도체는 컬럼 재료 상에 고정된다. 이것은 일반적으로 포스포콜린 또는 그 유도체가 흡착적으로 또는 더욱 바람직하게는 컬럼 재료에 공유적으로 연결된 유기 링커(organic linker) 그룹을 통해 수행된다. 이로 인해 CRP의 Ca2+ 의존적 결합을 담당하는 화학 그룹이 외부에 노출되어 생물학적 유체에 있는 CRP도 상기 화학 그룹에 접근할 수 있는 이른바 "기능화된 컬럼 재료"가 발생한다. .
다시 말해, 본원에 사용된 용어 "기능화된 컬럼 재료"는 기능적 화학 그룹이 제공된 친화성 크로마토그래피를 위한 컬럼 재료를 지칭한다. 여기서, 기능적 화학 그룹은 흡착 또는 이온 상호작용을 통해 그러나 바람직하게는 공유 결합을 통해 컬럼 재료에 연결될 수 있다. 물론, 기능적 그룹이 활성화되고 노출되어 그 기능이 유지되도록 기능적 화학 그룹이 컬럼 재료에 연결되는 것이 중요하다. 이로써 컬럼 재료에 부착된 그룹(여기서 : ω포스포노옥시알킬(phosphonooxyalkyl) 암모늄 그룹 및/또는 ω암모늄알콕시-하이드록시-포스포릴옥시 그룹)은 샘플(여기서: 혈액 또는 혈장과 같은 생물학적 유체)로부터 리간드(여기서: CRP)와 상호작용하거나 결합할 수 있다.
포스포콜린 또는 그 유도체가 암모늄 그룹을 통해 또는 유기 링커를 통한 인산염 그룹을 통해 컬럼 재료에 연결되는지 여부에 따라, ω포스포노옥시알킬 암모늄 그룹(암모늄 그룹을 통한 연결)으로 기능화된 컬럼 재료와 ω암모늄알콕시-하이드록시-포스포릴옥시 그룹(인산염 그룹을 통한 결합)으로 기능화된 컬럼 재료 사이에 구별이 존재한다.
(적절한 경우 유기 링커를 통한) 컬럼 재료에 대한 연결은 암모늄 그룹의 질소 원자 또는 인산염 그룹의 산소 원자에서 점선을 통해 아래 화학식 I 및 II에 표시된다.
본원에서 사용되는 용어 "ω포스포노옥시알킬 암모늄 그룹"은 "오메가-포스 포노옥시알킬 암모늄(omega-phosphonooxyalkyl ammonium)"과 동의어로 사용될 수 있고, 하기 화학식 I의 화합물을 설명한다.
(I)
여기서
n은 2 및 3에서 선택되고;
R1 및 R2는 -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -C5H11, -C6H13로부터 서로 독립적으로 선택되거나, R1 및 R2는 부착되는 질소 원자와 함께 헤테로사이클(heterocycle)을 형성할 수 있다:
여기서 하나 또는 그 이상의 수소 원자(들)가 플루오르 원자(들)로 교체될 수 있다.
바람직한 ω포스포노옥시알킬 암모늄 그룹은 일반적인 화학식 (I)의 화합물을 포함한다.
(I)
여기서
n은 2 또는 3이고;
R1 및 R2는 -H, -CH3, -C2H5, -C3H7로부터 서로 독립적으로 선택되거나, R1 및 R2는 결합되는 질소와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있다:
및
특히 바람직한 ω포스포노옥시알킬 암모늄 그룹은 일반적인 화학식 (I)의 화합물을 포함한다.
(I)
여기서
n은 2이고;
R1 및 R2는 -H, -CH3, -C2H5로부터 선택되고,
특히 바람직하게는 -CH3 및 -C2H5로부터 선택되거나, 질소 원자가 함께 부착되는 R1 및 R2는 이하로부터 선택된 헤테로사이클을 형성할 수 있다:
상술한 바와 같은 ω-포스포노옥시알킬 암모늄 그룹을 포함하고 대응하는 컬럼 재료의 기능화에 적합한 바람직한 화합물은 예를 들어 다음을 포함한다 :
2-[2-(2-아미노에톡시)에틸-디에틸-암모니오]에틸 인산 수소(2-[2-(2-amino ethoxy)ethyl-diethyl-ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[4-[2-(2-아미노에 톡시)에틸]모르폴린-4-이움-4-일]에틸-인산 수소(2-[4-[2-(2-aminoethoxy)ethyl] morpholin-4-ium-4-yl]ethyl hydrogen phosphate), 2-[1-[2-(2-아미노에톡시)에틸] 피페리딘-1-이움-1-일]에틸 인산 수소(2-[1-[2-(2-aminoethoxy)ethyl]piperidin-1-ium-1-yl]ethyl hydrogen phosphate), [2-(2-아미노에톡시)에틸-디메틸-암모니오] 에틸 인산 수소(-[2-(2-aminoethoxy)ethyl-dimethyl-ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[3-아미노프로필-(디메틸)암모니오]에틸 인산 수소(2-[3-aminopropyl-(dimethyl)ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[디메틸(4-설파닐부틸)암모니오]에틸 인산 수소(2-[dimethyl(4-sulfanylbutyl)ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[4-아지도부틸(디메틸)암모니오]에틸 인산 수소(2-[4-azidobutyl (dimethyl)ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[디메틸(펜트)-4-이닐)암모니 오]에틸 인산 수소(2-[dimethyl(pent-4-ynyl)ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[3-(6-아미노헥사노일-아미노)프로필-디에틸-암모니오]에틸 인산 수소(2-[3-(6-aminohexanoyl-amino)propyl-diethyl-ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[1-[2-[2-(6-아미노헥사노일-아미노)에톡시]에틸]피페리딘-1-이움-1-일]에틸 인산 수소(2-[1-[2-[2-(6-aminohexanoyl-amino)ethoxy]ethyl]piperidin-1-ium-1-yl]ethyl hydrogen phosphate), 2-[4-[2-[3-(6-아미노헥사노일아미노)프로파노일아미노]에 톡시]에틸]모르폴린-4-이움-4-일]에틸 인산 수소(2-[4-[2-[3-(6-aminohexanoylamino)propanoylamino]ethoxy]ethyl]morpholin-4-ium-4-yl]ethyl hydrogen phosphate), 2-[1-[2-[2-[6-(6-아미노헥사노일아미노)헥사노일아미노]에 톡시]에틸]피롤리딘-1-이움-1-일]에틸 인산 수소(2-[1-[2-[2-[6-(6-aminohexanoylamino)hexanoylamino]ethoxy]ethyl]pyrrolidin-1-ium-1-yl]ethyl hydrogen phosphate), 2-[2-알릴옥시에틸(디메틸)암모니오]에틸 인산 수소(2-[2-allyloxyethyl(dimethyl)ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[2-알릴로자이에틸 (디에틸)암모니오]에틸 인산 수소(2-[2-allyloxyethyl(diethyl)ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[4-(2-알릴옥시에틸)모르폴린-4-이움-4-일]에틸 인산 수소(2-[4-(2-allyloxyethyl)morpholin-4-ium-4-yl]ethyl hydrogen phosphate), 2- [1-(2-알릴옥시에틸)피페리딘-1-이움-1-일]에틸 인산 수소(2-[1-(2-allyloxyethyl) piperidin-1-ium-1-yl]ethyl hydrogen phosphate), 2-[2-[2-(6-아미노헥사노일아미노)에톡시]에틸 디메틸-암모니오]에틸 인산 수소(2-[2-[2-(6-aminohexanoylamino) ethoxy]ethyl dimethyl-ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[2-[3-(6-아미노헥사노일아미노)프로파노일아미노]에톡시]-에틸-디메틸-암모니오]에틸 인산 수소(2-[2-[3-(6-aminohexanoylamino)propanoylamino]ethoxy]-ethyl-dimethyl-ammonio] ethyl hydrogen phosphate), 2-[3-아지도프로필(디메틸)암모니오]에틸 인산 수소(2-[3-azidopropyl(dimethyl)ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[디메틸-[2- [2-(프로프-2-이녹시카르보닐아미노)에톡시]에틸]암모니오]에틸 인산 수소(2-[dimethyl-[2-[2-(prop-2-ynoxycarbonylamino)ethoxy]ethyl]ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[2-[2-(알릴옥시카르보닐아미노)에톡시]에틸 디메틸-암모니오]에틸 인산 수소(2-[2-[2-(allyloxycarbonylamino)ethoxy]ethyl dimethyl-ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[2-[2-[6-(알릴옥시카르보닐아미노)헥사노일아미노]에톡시]에틸 디메틸-암모니오]에틸 인산 수소(2-[2-[2-[6-(allyloxycarbonylamino)hexanoylamino]ethoxy]ethyl dimethyl-ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[2-(6-아미노헥사노일아미노)에틸-디메틸-암모니오]에틸 인산 수소(2-[2-(6-aminohexanoylamino)ethyl-dimethyl-ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 2-[디메틸-[3-[6-(프로프-2-이녹시카르보닐아미노)헥사노일아미노]프로필]암모니오]에틸 인산 수소(2-[dimethyl-[3-[6-(prop-2-ynoxycarbonylamino) hexanoylamino]propyl]ammonio]ethyl hydrogen phosphate), 및 2-[3-(6-아미노헥사 노일아미노)프로필-디메틸-암모니오]에틸 인산 수소를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "ω-암모늄알콕시-히드록시-포스포릴옥시 그룹(ω-ammoniumalkoxy-hydroxy-phosphoryloxy groups)"은 "오메가-암모늄알콕시-히드록시-포스포릴옥시 그룹"과 유사하게 사용될 수 있으며, 다음의 일반 화학식 (II)의 화합물을 설명한다.
(II)
여기서
n은 2 및 3에서 선택되고;
R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로 -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -C5H11, -C6H13,
또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 다음에서 선택된 헤테로사이클을 형성할 수 있다:
그리고
R3는 -H, -CH3, -C2H5, -C3H7, -C4H9, -C5H11, -C6H13 및 바람직하게는 -H로부터 선택되고;
여기서 하나 또는 그 이상의 수소 원자(들)는 플루오르 원자로 교체될 수 있다.
바람직한 "ω-암모늄알콕시-히드록시-포스포릴옥시 그룹"은 일반적 화학식 (II)의 화합물을 포함한다.
(II)
여기서
n은 2 및 3에서 선택되고;
R1, R2 및 R3은 -H, -CH3, -C2H5, -C3H7,
또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 다음에서 선택된 헤테로사이클을 형성 할 수 있다:
그리고 R3은 H이다.
본 발명의 범위 내에서, ω-암모늄알콕시-히드록시-포스포릴옥시 그룹이 ω-트리알킬암모늄알콕시-히드록시-포스포릴옥시 그룹인 것이 특히 바람직하다.
따라서, 특히 바람직한 ω-암모늄알콕시-히드록시-포스포릴옥시 그룹은 일반 화학식(II)의 화합물을 포함한다.
(II)
여기서
n은 2이고;
R1, R2 및 R3은 -H, -CH3, -C2H5로부터 선택되고, 특히 바람직하게는 -CH3 및 -C2H5로부터 선택된다.
ω-암모늄알콕시-히드록시-포스포릴옥시 그룹이 ω-트리메틸암모늄에톡시-히드록시-포스포릴옥시 그룹 또는 ω-트리메틸암모늄프로폭시-히드록시-포스포릴옥시 그룹인 경우라면 특히 바람직하다.
전술한 바와 같은 ω-암모늄알콕시-히드록시-포스포릴옥시 그룹을 함유하고 대응하는 컬럼 재료의 기능화에 적합한 바람직한 화합물은 예를 들어 p-아미노페닐포스포콜린(APPC), 4-[[히드록시[2-(트리메틸암모니오)에톡시]포스피닐]옥시]벤젠디아조늄(p-디아조늄 페닐포스포콜린) 또는 p-니트로페닐-6-(O-포스포콜린)히드록시헥사노에이트를 포함한다.
본 발명의 하나의 가능한 실시예에서, ω-암모늄알콕시-하이드록시-포스포릴옥시 그룹은 포스포에스테르 결합을 통해 (유기 링커로서) 글리세롤 분자의 하이드 록시 그룹에 연결되고, 결과적인 글리세롤 에스테르는 글리세롤의 제 2 히드록시 그룹을 통해 컬럼 재료에 연결된다. 그와 같은 실시예에서, 글리세롤의 나머지 제 3 히드록시 그룹이 지방산으로 에스테르화되거나 또는 제 2 ω-암모늄알콕시-히드 록시-포스포릴옥시 그룹으로 에스테르화되는 것도 가능하다. 더욱이, 글리세롤 분자상의 각각의 에스테르화의 포지션은 변화할 수 있다. 적합한 지방산은 8 내지 28개의 탄소 원자를 가지는 일반적인 포화, 모노올레핀(monoolefinic), 폴리올레핀(polyolefinic), 모노아세틸렌(monoacetylenic), 불포화 선형(unsaturated linear) 및/또는 8 내지 28개의 탄소 원자를 가지는 분기형 지방산이다. 바람직한 지방산 잔여물은 팔미트 산(palmitic acid), 아라키돈 산(arachidonic acid), 옥소발레르 산(oxovaleric acid), 글루타르 산(glutaric acid), 에폭시이소프로스탄(epoxyisoprostane) 및 스테아르 산(steraric acid)이다.
컬럼 재료
ω-포스포노옥시알킬 암모늄 그룹 및/또는 ω-암모늄알콕시-하이드록시-포스 포릴옥시 그룹으로 기능화된 컬럼 재료의 준비를 위해, 원칙적으로 모든 불활성 크로마토그래피 또는 컬럼 재료가 특히 혈액 또는 혈장과 반응하지 않거나, 컬럼 재료와 접촉한 후 혈액 또는 혈장이 더 이상 환자에게 주입될 수 없도록 혈액 또는 혈장을 변경하거나 오염시키지 않는 재료로서 적합하다. 따라서, 본 발명에 따라 적합한 컬럼 재료는 Eupergite®, 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone)(PVP), 폴리설폰(polysulfone)(PS), 폴리에테르설폰(polyethersulfone)(PES), 폴리아릴에테르설폰(polyarylethersulfone)(PAES), 폴리아크릴레이트(polyacrylate), 메타크릴레이트(methacrylate), 폴리(메틸 메타크릴레이트)(PMMA) 및 폴리(글리시딜 메타크릴레이트)(PGMA)와 같은 메타크릴레이트 수지(methacrylate resins), 폴리(히드 록시 메타크릴레이트), 폴리스티렌(PS), 폴리테트라플루오로에틸렌(polytetra fluoroethylene)(PTFE), 폴리아크릴아미드(polyacrylamide), 폴리아크롤레인(polyacrolein), 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌(acrylonitrile butadiene styrene: ABS), 폴리아크릴로니트릴(polyacrylonitrile: PAN), 폴리우레탄(PU), Sepharose®, 아크릴 비드(acrylic beads), 아가로스(agarose), 셀룰로오스 매트릭스(cellulose matrices), 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol: PEG), 알기네이트(alginate), 카라기난(carrageenan), 키틴(chitin), 전분(starch), 니트로셀룰로오스(nitrocellulose), 세라믹 매트릭스(ceramic matrices), 유리 비드(glass beads) 및/또는 고체상 실리카 또는 이들 물질의 혼합물 및/또는 유도체를 포함하지만, 이들에 제한되는 것은 아니다. 고체상 실리카 매트릭스는 콜로이드 실리카, 실리카 겔, 침전 실리카(precipitated silica) 및 훈증 또는 발열성 실리카와 같은 무정형 실리카를 포함하는 거의 모든 형태의 미립자 실리카; 및 규조토와 같은 미결정 실리카; 및 석영과 같은 결정질 실리카를 포함할 수 있다. 실리카는 약 45 내지 120 메쉬(약 345 ㎛ 내지 125 ㎛) 범위, 바람직하게는 약 45 내지 60 메쉬 (약 345 ㎛ 내지 212 ㎛) 범위의 입자 크기를 가진다.
종종, ω- 포스 포노 옥시 알킬 암모늄 그룹 및 / 또는 ω- 암모늄 알콕시-하이드 록시-포스 포릴 옥시 그룹을 사용한 관능 화를 위해 이미 "사전 관능 화"된 컬럼 재료가 사용됩니다. turn은 ω- 포스 포노 옥시 알킬 암모늄 기 및 / 또는 ω- 암모늄 알콕시-히드 록시-포스 포릴 옥시 기의 공유 부착을 허용한다.
종종, ω-포스포노옥시알킬 암모늄 그룹 및/또는 ω-암모늄알콕시-하이드록시-포스포릴옥시 그룹을 사용한 기능화를 위해 이미 "사전 기능화(pre-functionalized)"된 컬럼 재료가 사용되는데, 즉, 화학 그룹이 차례로 ω-포스포노 옥시알킬 암모늄 그룹 및/또는 ω-암모늄알콕시-히드록시-포스포릴옥시 그룹의 공유 결합 부착을 허용한다.
컬럼 재료의 이러한 "사전 기능화"는 당업자에게 잘 알려진 방법에 의해 달성된다(Chin J Chem 2012, 30, 2473; Polym Int 2013, 62, 991). 또한 Toyopearl® AF-epoxy, Toyopearl® AF-amino, Toyopearl® AF-tresyl, TSKgel® tresyl, 에폭시-활성화 Sepharose® 6B(GE Healthcare Life Sciences), CNBr 활성화 Sepharose® 4 고속 흐름(GE Healthcare Life Sciences), ECH Sepharose® 4B(GE Healthcare Life Sciences), NHS 활성화 Sepharose® 4 고속 흐름(GE Healthcare Life Sciences), 말단 비닐 설폰 활성화(terminal vinylsulfone activated) Sepharose® 4 고속 흐름(Affiland), 알데히드 Separopore® (아가로스) 4B, ECH Separopore® (아가로스) 4B (Separopore), Sterogene Bioseparations, Inc.의 아가로스, 예를 들어 Epoxy-Ultraflow-4 아가로스(Sterogene Bioseparations, Inc.), Epoxy-Ultraflow-6 아가로스(Sterogene Bioseparations, Inc.), emp Biotech GmbH의 아가로스, Epoxy-Ultraflow-4 아가로스(emp Biotech GmbH), Epoxy-Ultraflow- 6 아가로스(emp Biotech GmbH), 임의의 정도의 교차 결합을 통해 활성화된 아가로스. 원칙적으로 콜레스테롤(LDL 콜레스테롤) 및 항-인자 VII 또는 IX 항체의 선택적 제거를 위한 컬럼은 적합하지 않고, CRP의 친화성 크로마토그래피 제거, 특히 혈액으로부터 CRP의 선택적 친화성 크로마토그래피 제거에 사용될 수 없다.
매트릭스 기질 재료에 결합된 단백질 A로 이루어지는 컬럼은 항체의 친화성 크로마토그래피 정제에 적합한데, 즉, 컬럼은 항체에 특이적이지만 CRP에는 특이 적이지 않다.
LDL 콜레스테롤의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 매트릭스의 잘 알려진 예는 폴리아크릴산이 표면에 공유 결합된 폴리아크릴아미드 비드(상품명 Dali 비드로도 알려져 있으며, 여기서 DALI는 "지질의 직접 흡착"을 의미함)이다. 크기에 따라 작은 단백질(직경 25nm의 LDL과 같은 지질 단백질)만이 기공(직경 100-200nm)을 통해 비드의 스폰지-형 구조 내부로 확산된다.
펌프
본 발명에 따르면, 본 발명에 따른 혈액으로부터 CRP를 체외 제거하기 위한 성분채집 디바이스에서, 체외 순환 시스템에서 혈액(또는 혈장)의 흐름을 생성 및 조절하기 위한 수단이 제공된다. 이를 위해, 일반적으로 하나 또는 그 이상의 펌프 또는 펌프 시스템이 사용되며, 이는 체외 순환 시스템 및 유체적으로 연결되는 본 발명에 따른 디바이스의 컴포넌트를 통한 혈액(또는 혈장 또는 재생 용액 또는 항응고 용액)의 제어 가능한 흐름을 가능하게 한다.
본 발명에 따르면, 체외 순환 시스템 및 이에 유체적으로 연결된 본 발명에 따른 장치의 컴포넌트 내의 바람직한 흐름 방향은 혈액이 본 발명에 따른 디바이스에 들어가는 환자의 액세스로부터 체외 순환 시스템의 동맥 라인을 통해 체외 순환 시스템의 정맥 라인과 치료된 혈액이 환자에게 리턴되는 환자에 대한 액세스로 통과한다.
체외 순환 시스템에서 흐름의 생성 및 조절을 위해 본 발명에 따라 사용되는 수단은 바람직하게는 연동 펌프(peristaltic pumps)(호스 펌프(hose pumps)라고도 함), 피스톤 펌프, 공압 펌프, 유압 펌프 또는 당업자에게 알려진 기타 유형의 펌프이다. 결과적으로, 용어 "흐름의 생성 및 조절을 위한 수단" 및 용어 "펌프"는 본 명세서에서 동의어로 사용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 체외 순환 시스템에서 혈류(또는 혈장 또는 재생 용액 또는 항응고 용액)의 생성 및 조절에 사용되는 수단이 혈액(또는 혈장 또는 재생 용액 또는 항응고 용액)과 직접적인 물리적 접촉이 없는 경우에 바람직하다. 이것은 위생적인 이유로 특히 유리하며 사용된 흐름 생성 수단에 의한 혈액 뿐만 아니라 혈액에 의한 펌프와 같은 복잡한 기계 컴포넌트의 오염을 방지한다.
본 발명의 특히 바람직한 실시예에서, 체외 순환 시스템에서 흐름의 생성 및 조절을 위한 수단은 따라서 하나 또는 그 이상의 연동 펌프이다.
체외 순환 시스템, 즉 하나 또는 그 이상의 펌프에서 흐름의 생성 및 조절을위한 수단의 정확한 위치는 본 발명에 필수적인 것은 아니다. 단 하나의 펌프를 사용하는 본 발명의 실시예가 가능하며, 여기서 펌프는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위해, 즉 세포 분리기 이전에 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 동맥 라인 영역에 위치한다. 본 발명에 따르면, 체외 순환 시스템에서 흐름의 생성 및 조절을 위한 여러 수단, 즉 여러 펌프가 제공되는 경우, 이들이 서로 독립적으로 (예를 들어, CPU에 의해) 제어 및 조절될 수 있다면 바람직하다. 특정 응용 분야에 따라 체외 순환 시스템 내에서 다른 유속이 필요하거나 요구될 수 있다. 특정 적용 동안 본 발명에 따른 디바이스의 서로 다른 구성 요소에서 서로 다른 유속이 요구된다는 것도 생각할 수 있다.
본 발명에 따르면, 흐름(즉, 펌프)의 생성 및 조절을 위한 여러 수단이 본 발명에 따른 성분채집 디바이스에 통합될 수 있다. 따라서, 흐름의 생성 및 조절 수단이 동맥 라인(5) 및/또는 혈장 라인(8A) 및/또는 혈장 라인(8B) 및/또는 정맥 라인(6) 및/또는 바이패스 라인(12) 및/또는 세포 라인(9) 및/또는 연결 라인(11) 및/또는 연결 라인(11', 11", 11'" 등) 및/또는 재생 라인(14) 또는 재생 라인(14', 14", 14'" 등)에 위치된다. 상술한 바와 같이, 재생 라인(14)이 포인트(P5)에서의 연결 라인(11)으로부터 분기되는 본 발명의 일 실시예에 따르면, (무기염 용액의) 흐름을 생성하고 조절하기 위한 수단은 포인트(P5) 앞의 연결 라인(11)에 제공된다.
본 발명의 다른 실시예에 따르면, 재생 라인(14)이 포인트(P5)에서 연결 라인(11)으로부터 분기되는 경우, 흐름의 생성 및 조절을 위한 수단이 포인트(P5) 이후의 연결 라인(11)에 제공되고 흐름의 생성 및 조절을 위한 수단이 재생 라인 (14)에 제공되는 것이 바람직하다.
또한, 성분채집 디바이스(1)는 바람직하게는 혈장 라인(8B) 또는 정맥 라인(6)에서 성분채집 컬럼(4) 뒤에 제공되는 적어도 하나의 입자 필터를 가진다. 또한, 성분채집 디바이스(1)는 바람직하게는 플라즈마 라인(8B) 또는 정맥 라인(6)에서 성분채집 컬럼(4) 뒤에 제공되는 적어도 하나의 버블 캐처(bubble catcher)를 갖는다. 세포 분리기(7)로서 원심 분리기의 경우, 성분채집 디바이스(1)는 바람직하게는 혈장 라인(8A)에서 원심 분리기(7) 이후 및 성분채집 컬럼(4) 앞에 제공된 적어도 하나의 혈장 저장소를 가진다.
추가 실시예에서, 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스는 본 발명에 따른 디바이스의 특정 섹션에서의 압력을 측정하거나 모니터링하는 역할을 하는 하나 또는 이상의 압력 센서를 포함할 수 있다. 이는 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 작동 파라미터를 모니터링하고 조정하는 역할을 할 뿐만 아니라 오작동(예를 들어, 디바이스의 튜브 또는 필터 막힘)시 환자에 대한 해로운 결과를 회피하기 위해 작동을 중지할 수 있다는 점에서도 유리하다. 본 발명에 따른 디바이스에서의 정확한 작동 모드 및 설치 위치는 종래 기술의 일부이며 당업자에게 알려져 있다. 본 발명의 바람직한 실시예에서, 적어도 하나의 압력 센서가 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 동맥 라인에 배치될 뿐 아니라, 적어도 하나의 압력 센서가 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 정맥 라인에 배치된다. 본 발명의 또 다른 바람직한 실시 예에서, 그와 같은 압력 센서는 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 체외 순환 시스템에서 흐름의 생성 및 조절을 위해 사용되는 수단에 통합된다.
체외 순환 시스템의 노드 포인트, 즉 여러 라인이 서로 수렴하거나 갈라지는 포인트에서 시스템의 흐름 방향을 제어 할 수 있도록, 용액의 흐름(예를 들어, 혈액, 혈장 또는 재생 용액)을 결정하는 수단이 제공되는 것이 바람직하다. 이들은 밸브, 다중 방향 밸브, 클램프 또는 스톱 밸브, 체크 밸브, 압력 밸브, 방향 밸브(directional valves), 또는 특정 방향에서 흐름을 방출하고 다른 방향에서 차단하는 당업자에게 알려진 다른 유형의 밸브일 수 있다. 바람직하게는, 그와 같은 흐름 조절 수단 (예를 들어, 밸브)은 포인트(P1) 및/또는 포인트(P2) 및/또는 포인트(P3) 및/또는 포인트(P4) 및/또는 포인트(P5) 및/또는 포인트(P6)에 위치된다. 또한, 예를 들어 한 포인트에서 2개 또는 그 이상의 밸브가 직렬로 연결되어 보다 복잡한 흐름 조절이 가능하다.
또한, 유량 조절 수단(예를 들어, 밸브)이 전자적으로 제어 될 수 있는 경우, 즉 그 위치가 중앙 처리 유닛(10)에 의해 영향받을 수 있다면 특히 바람직하다.
따라서 본 발명은 또한 혈액에서 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스에 관한 것으로, 여기서 전자 제어 밸브는 포인트(P1), (P2), (P4), (P5), (P6), (P7) 및 (P8)에 제공된다.
또한 밸브가 분기 포인트(P1, P2, P4, P5, P6, P7 및 P8)에 직접 위치하지 않고 업스트림 및/또는 다운스트림 라인에 위치하며, 따라서 체외 순환 시스템에서 용액의 흐름을 제어하는 것이 본 발명에 따라 상상가능하다. 이러한 목적으로 호스 클램프가 또한 사용될 수 있다. 이들 밸브 또는 호스 클램프가 전자적으로 제어되는 경우 특히 바람직하다.
본 발명의 또 다른 장점은 성분채집 및 성분채집 칼럼의 재생이 하나의 디바이스에서 구현된다는 사실과 관련하여, 전체 디바이스가 하나의 중앙 처리 장치(CPU)를 통해서만 제어될 수 있다는 것이다. 따라서, 성분채집 세션 동안 다른 프로그램, 예를 들어 혈장이 성분채집 컬럼을 통과하는 정상 작동 및 혈장이 바이패스 라인 및 성분채집 컬럼을 통해 성분채집 컬럼을 바이패스하는 재생 작동 재생 용액으로 헹구고 단일 처리 장치 또는 그 위에 있는 소프트웨어로 제어할 수 있다. 이는 많은 프로세스의 자동화를 용이하게 하여 작업자의 작업자 오류 범위를 줄인다. 반면, 종래 기술의 장치에서는 서로 다른 복잡한 시스템(혈장과 세포 성분으로 혈액을 분리하기 위한 1차 시스템, 성분채집 및 재생을 위한 2차 시스템)이 결합되어야 하며 각 시스템은 별개로 제어된다.
따라서, 본 발명은 또한 혈액에서 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스에 관한 것으로, 전체 디바이스는 하나의 중앙 처리 유닛(10)에 의해서만 제어된다.
본 발명의 또 다른 양상은 제 2 성분채집 컬럼(4")이 바이패스 라인에 연결되거나 바이패스 라인이 제 2 성분채집 컬럼을 포함하는 성분채집 디바이스에 관한 것이다. 바람직하게는, 제 2 성분채집 컬럼(4")은 바이패스 라인에 포함된다. 따라서, 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위해 본원에 기술된 본 발명의 성분채집 디바이스는 제 2 채취 컬럼(4")을 포함할 수 있고, 여기서 제 2 성분채집 컬럼(4")은 바이패스 라인에 포함된다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인(12') 섹션이 제 2 성분채집 컬럼(4")과 바이패스 라인의 다른 섹션으로 이어질 때 성분채집 컬럼(4")이 바이패스 라인에 포함되고, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인(12")의 다른 섹션은 성분채집 컬럼(4")의 유출구에서 멀어진다.
따라서, 본 발명의 추가적인 양상은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(1)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)으로서, 상기 바이패스 라인(12)은 제 2 성분채집 컬럼(4")을 포함하는 바이패스 라인(12),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합부 이전의 흐름 방향 이전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서 플라즈마 라인(8A)에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 단지 교번하여 동작될 수 있는, 즉 CRP 제거를 위해 동시에 동작될 수 없는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)의 상술한 실시예는 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)로 이동될 수 있다.
본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)의 도움으로, 동일한 처리 시간 동안 종래의 디바이스에 비해 더 효율적으로 혈액으로부터 CRP를 제거할 수 있다. CRP 제거를 위해 교대로만 사용할 수 있는 병렬로 연결된 2개의 성분채집 컬럼을 사용함으로써, 혈액에서 CRP를 제거하기 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스를 통해 하나의 성분채집 컬럼을 사용할 수 있으며, 제 2 성분채집 컬럼은 다음을 수행 할 수 있다. 다른 성분채집 컬럼으로 교체하거나 진행중인 성분채집 세션 중에 제 2 성분채집 컬럼을 재생성할 수 있다. 따라서, 성분채집 디바이스를 사용하여 높은 클리닉 처리량(clinic throughput)을 달성할 수 있다. 더욱이, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 사용은 불용 체적에 의해 제한되지 않는다. 일반적으로 대형 성분채집 컬럼뿐만 아니라 직렬로 연결된 성분채집 컬럼도 큰 불용 체적으로 인해 성분채집에 사용하는데 크게 제한된다. 또한, 성분채집 디바이스의 체적과 직렬로 연결된 성분채집 컬럼의 체적 또는 수는 사람의 혈류 속도에 의해 결정된다. 또한, 병렬로 연결되고 동시에 사용되는 성분채집 컬럼이 있는 성분채집 디바이스는 큰 불용 체적으로 인해 환자에게 위험없이 혈액에서 CRP를 제거하는데 효율적으로 사용할 수 없다. 따라서 바이패스 라인(12)은 혈장 라인으로 사용될 수 있다.
본 명세서에 설명된 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)는 제 2 성분채집 컬럼이 제 1 성분채집 컬럼(4')에 병렬로 연결된 것을 특징으로 한다. 이 문맥에서 "병렬"은 다양한 순환이 체외 순환 시스템(2) 내에서 나란히 존재한다는 것을 의미하는데, 즉 분리된 혈장용 혈장 라인(8A)과 CRP 고갈 혈장용 혈장 라인(8B)을 가지는 제 1 성분채집 컬럼(4')은 체외 순환 시스템(2)의 제 1 순환 시스템을 나타내고, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')과 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")이 있는 제 2 성분채집 컬럼(4")은 체외 순환 시스템(2)의 제 2 순환 시스템을 나타낸다. "병렬"은 또한 2개의 성분채집 컬럼이 직렬로 연결되지 않음을 의미하는데, 즉, 연속적으로 연결되지 않고, 제 1 성분채집 컬럼의 유출이 제 2 성분채집 컬럼으로 유입된다. 성분채집 컬럼의 병렬 배열로 인해 용량도 합산되지 않는다.
이와 구별되는 것은 본 발명에 따르지 않는 성분채집 컬럼의 직렬 연결이다. "직렬"은 여러 성분채집 컬럼이 체외 순환 시스템(2)의 하나의 순환에만 있음을 의미하는데, 즉, 예를 들어 제 1 성분채집 컬럼(4')과 제 2 성분채집 컬럼(4")은 혈장 라인(8A)과 혈장 라인(8B)과 함께 체외 순환 시스템(2)의 단 하나의 순환을 형성하는데, 즉, 직렬로 연결되거나 배치된다.
본 발명에 따르면, 서로 병렬로 연결되거나 병렬로 배치된 2개의 성분채집 컬럼(4', 4")은 교대로만 작동될 수 있다. "대안적으로(alternately)"는 분리된 혈장이 성분채집 컬럼 (4') 또는 성분채집 컬럼(4")을 통해 통과하지만 동시에 2개의 성분채집 컬럼(4', 4")을 통과하지 않음을 의미한다. 이 문맥에서 "대안적으로" 작동하는 것은 치료적 CRP 제거를 의미한다. 2개의 성분채집 컬럼(4' 및 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용할 수 없다. 물론 2개의 성분채집 컬럼 중 하나는 재생성될 수 있고 다른 하나는 동시에 CRP 제거에 사용된다. 2개의 성분채집 컬럼의 CRP 제거를 위한 동시 치료 작업만 제외된다.
따라서 다음 조건이 가능하다. 혈장은 CRP를 제거하기 위해 하나의 성분채집 컬럼을 통과한다. 동시에, 제 2 성분채집 컬럼이 사용할 준비가 되어 있고, 제 1 성분채집 컬럼의 용량이 고갈되거나 제 1 성분채집 컬럼과 관련한 다른 문제가 발생하자마자 혈장 흐름이 제 2 성분채집 컬럼으로 리디렉션될 수 있거나, 제 2 성분채집 컬럼이 이미 CRP 제거에 사용되었고 교체 또는 재생해야 하거나, 제 1 성분채집 컬럼이 CRP를 제거하는 동안 제 2 성분채집 컬럼이 재생된다.
본 발명의 실시예에서, 2개의 성분채집 컬럼을 가지는 성분채집 디바이스(II)는 따라서 성분채집 컬럼이 교대로만 작동 가능하도록 설계된다.
따라서, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)의 일 실시예에 따르면, 혈장은 제 1 성분채집 컬럼(4')을 통해서만 또는 제 2 성분채집 컬럼(4")을 통해서만 동시에 통과할 수 있다. 본 발명에 따른 디바이스의 추가 실시예에서, 성분채집 디바이스는 혈장이 제 1 성분채집 컬럼(4')을 통해서만 또는 제 2 성분채집 컬럼(4")을 통해서만 동시에 통과할 수 있도록 설계된다.
따라서, 본 발명의 일 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)으로서, 상기 바이패스 라인(12)은 제 2 성분채집 컬럼(4")을 포함하는 바이패스 라인(12),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합부 이전의 흐름 방향 이전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서 혈장 라인(8A)에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 단지 교번하여 동작될 수 있고, 혈장은 제 1 성분채집 컬럼(4')을 통해서만 또는 제 2 성분채집 컬럼(4")을 통해서만 동시에 통과가능한 것을 특징으로 한다.
2개의 성분채집 컬럼(4', 4")을 교번하여 사용하는 동안, 성분채집 컬럼(4') 또는 성분채집 컬럼(4")을 통해 혈장이 통과하지 않는다. 이는 성분채집 디바이스가 작동하는 동안 성분채집 디바이스에서 2개의 성분채집 컬럼 중 하나를 교체할 수 있는 가능성을 초래한다. 이 문맥에서 "교체"는 2개의 성분채집 컬럼 중 하나를 새로운 성분채집 컬럼으로 교체하거나 2개의 성분채집 컬럼 중 하나를 재생성하는 것을 의미한다. 예를 들어 구연산염 용액으로 헹구어 2개의 성분채집 컬럼 중 하나의 재생을 수행할 수 있다. 구연산염 용액의 사용은 성분채집 컬럼의 재생을 위해 선호된다. 이 문맥에서 "작동 중"은 혈액에서 CRP 제거가 계속됨을 의미한다.
따라서 본 명세서에 설명된 본 발명의 성분채집 디바이스(II)의 일 실시예는 제 2 비 채집 컬럼(4")의 작동 중에 제 1 성분채집 컬럼(4')이 교체가능하고 제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4')의 작동 중에 교체할 수 있다.
제 1 성분채집 컬럼(4')이 제 2 성분채집 컬럼(4")의 작동 중에 재생 가능하고 제 2 성분채집 컬럼(4")이 제 1 성분채집 컬럼(4')의 작동 중에 재생 가능한 실시예도 가능하다.
따라서, 본 발명의 일 실시예에서, 성분채집 디바이스(II)는 제 1 성분채집 컬럼(4')이 제 2 성분채집 컬럼(4")의 작동 중에 교체 또는 재생가능하고 제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4')의 작동 중에 교체 또는 재생가능하다.
따라서, 본 발명의 일 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)으로서, 상기 바이패스 라인(12)은 제 2 성분채집 컬럼(4")을 포함하는 바이패스 라인(12),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합부 이전의 흐름 방향 이전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서 혈장 라인(8A)에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 단지 교번하여 동작될 수 있고, 제 1 성분채집 컬럼(4')이 제 2 성분채집 컬럼(4")의 작동 중에 교체 또는 재생가능하고 제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4')의 작동 중에 교체 또는 재생가능한 것을 특징으로 한다.
본 발명은 또한 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)로서, 상기 바이패스 라인(12)은 제 2 성분채집 컬럼(4")을 포함하는 바이패스 라인(12),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합부 이전의 흐름 방향 이전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서 혈장 라인(8A)에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 동작될 수 없고, 성분채집 컬럼(4', 4") 중 하나는 다른 성분채집 컬럼에 의한 CRP 제거에 대해 동시에 재생될 수 있는 것을 특징으로 한다.
따라서, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 성분채집 디바이스(II)는 제 2 성분채집 컬럼(4")의 작동 중에 제 1 성분채집 컬럼(4')이 교체가능하도록 설계되고, 성분채집 컬럼은 재생가능하고 제 2 성분채집 컬럼(4")이 제 1 성분채집 컬럼(4')의 작동 중에 교체가능하도록 설계되고, 성분채집 컬럼(4") 중 하나는 성분채집 컬럼 (4")이 재생가능하도록 설계된다. .
제 1 성분채집 컬럼(4')과 병렬로 연결된 제 2 성분채집 컬럼(4")은 바이패스 라인에 통합될 수 있는데, 즉, 바이패스 라인(12)은 바이패스 라인 섹션(12')과 바이패스 라인 섹션(12")으로 구성되고, 제 2 성분채집 컬럼(4")은 상기 바이패스 라인 섹션 사이에 위치된다.
따라서, 본 발명은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인 섹션(12') 및 성분채집 컬럼(4")으로부터 시작하여 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12"),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합부 이전의 흐름 방향 이전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서 혈장 라인(8A)에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 동작될 수 없는 것을 특징으로 한다.
따라서, 본 발명의 일 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 2개의 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)으로서, 바이패스 라인(12)은 제 2 성분채집 컬럼(4")을 포함하는 바이패스 라인(12),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합부 이전의 흐름 방향 이전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서 혈장 라인(8A)에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는(단지 교번하여 동작될 수 있는) 것을 특징으로 한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)가 적어도 하나의 액체 용기(F)의 연결을 위해 각각 2개의 연결 라인(11', 11")을 가지는 것이 특히 바람직하며, 여기서 연결 라인(11', 11")은 서로 독립적으로 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로 직접 연결된다. 결과적으로 2개의 연결 라인(11', 11")은 동맥 라인(5)으로 이어지거나 2개의 연결 라인(11', 11")이 직접 세포 분리기(7)에 연결되거나 또는 특히 바람직하게는 하나의 연결 라인(11')이 동맥 라인(5)으로 이어지고 다른 연결 라인(11")은 세포 분리기(7)로 직접 이어진다. 이를 통해 2개의 연결 라인(11', 11")이 서로 다른 액체 용기에 연결되게 할 수 있다. 2개의 연결 라인 중 하나(예를 들어, 11')가 생리적 식염수(예를 들어, NaCl 용액)가 포함되는 액체 용기에 연결되는 한편, 2개의 연결 라인 중 제 2 연결(예를 들어, 11")이 구연산염 용액을 포함하는 액체 용기에 연결되는 것이 특히 바람직하다.
본 발명의 추가적인 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 각각 연결하기 위한 2개의 연결 라인(11', 11'')을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)으로서, 바이패스 라인(12)은 제 2 성분채집 컬럼(4")을 포함하는 바이패스 라인(12),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합부 이전의 흐름 방향 이전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서 혈장 라인(8A)에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는, 즉 단지 교번하여 동작될 수 있는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 성분채집 디바이스(II)는 성분채집 컬럼(4')에서 직접 나가거나 혈장 라인(8B)에서의 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션(12")의 접합 이전의 흐름 방향으로 혈장 라인(8B)에서 나가는 폐수 라인(13')과, 성분채집 컬럼(4")으로부터 직접 또는 혈장 라인(8B)의 접합 전 흐름 방향의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 나오는 폐수 라인(13")을 포함한다.
본 발명의 추가적인 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로서, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 제 2 성분채집 컬럼(4")으로 분기하는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 성분채집 컬럼(4")에서 시작하여 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12"),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 혈장 라인(8B)에서의 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션(12")의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13'), 및 성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 혈장 라인(8B)에서의 접합 전의 흐름 방향에서의 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13"), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 혈장 라인(8A)으로 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향으로 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 또는 성분채집 컬럼(4")에 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는, 즉 단지 교번하여 동작될 수 있는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 다른 실시예에 따르면, 성분채집 디바이스(II)는 적어도 하나의 액체 용기(F) 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)에서 빠져나가거나, 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 유도되거나 성분채집 컬럼 (4')으로 직접 연결되거나 성분채집 컬럼(4")으로 직접 유도되는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 더 포함한다. 본 발명의 다른 실시예에 따르면, 성분채집 디바이스(II)는 포인트(P2) 및 성분채집 컬럼(4')으로부터의 지역에서의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 포인트(P2) 및 성분채집 컬럼(4")에서의 지역의 혈장 라인(8A)으로 이어지거나, 성분채집 컬럼(4')으로 직접 또는 성분채집 컬럼(4")으로 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 더 포함한다.
본 발명의 특히 바람직한 실시예에서, 성분채집 디바이스(II)는 성분채집 컬럼(4')에서 직접 빠져나오거나 혈장 라인(8B)으로부터 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")의 접합 전의 흐름 방향으로 빠져나오는 폐수 라인(13')과 적어도 하나의 액체 용기(F) 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)에서 빠져나오고 바이패스 라인 섹션(12') 내로 또는 혈장 라인(8A)으로 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 또는 성분채집 컬럼(4")에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함한다.
혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)가 특히 바람직한데, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 제 2 성분채집 컬럼(4")으로 분기하는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 성분채집 컬럼(4")에서 시작하여 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12"),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13) 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8A)에 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 또는 성분채집 컬럼(4")에 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 특히 바람직한 실시예에서, 성분채집 디바이스(II)는 성분채집 컬럼(4 ')에서 직접 빠져 나가거나 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션(12")의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)에서 빠져 나가는 폐수 라인(12'), 성분채집 컬럼(4")에서 직접 빠져 나가거나 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 빠져 나오는 폐수 라인(13") 및 적어도 하나의 액체 용기(F) 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)에서 빠져 나오고 혈장 라인(8A)으로 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 또는 성분채집 컬럼(4")에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함한다.
본 발명의 특히 바람직한 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 제 2 성분채집 컬럼(4")으로 분기하는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 성분채집 컬럼(4")에서 시작하여 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12"),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13'), 성분채집 컬럼(4")으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13"), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8A)에 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 또는 성분채집 컬럼(4")에 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)의 실시예가 가능하고, 여기서 적어도 하나의 재생 라인(13)은 포인트(P7)로 이어지고 포인트(P7)로부터 라인(14')은 포인트(P2)로 이어지거나 또는 혈장 라인(8A)으로 이어지고 포인트(P7)로부터 라인(14")은 혈장 라인(8A)으로 유도된다(도 11 참조).
헹굼 용액용 재생 라인(14)이 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4') 사이의 혈장 라인(8A)으로 들어가는 경우 또는 적어도 하나의 재생 라인(14)이 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4") 사이의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 이어지며, 헹굼 용액은 성분채집 컬럼(4')을 위해서만 또는 성분채집 컬럼(4")을 위해 사용될 수 있다. 따라서 재생 라인(14)은 성분채집 컬럼(4')에 대해 선택적이거나 성분채집 컬럼(4")에 대해 선택적이다.
2개, 3개 또는 그 이상의 재생 라인(14', 14", 14'" 등)을 가지는 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)의 실시예도 가능하고, 이 경우 이들 2개, 3개 또는 그 이상의 재생 라인은 서로 독립적으로 혈장 라인(8A)[즉, 포인트(P2)에서 성분채집 컬럼(4')까지] 또는 바이패스 라인 섹션(12')[즉, 포인트(P2)에서 성분채집 커럼(4')까지]을 성분채집 컬럼(4')으로 또는 성분채집 컬럼(4")으로 이어진다. 이 문맥에서 "서로 독립적"은 예를 들어, 2개의 재생 라인(14', 14")을 가지는 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예에서, 하나의 재생 라인(14')이 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4') 사이의 혈장 라인(8A)으로 이어지고, 다른 재생 라인 (14")은 성분채집 컬럼(4")으로 직접 이어지지만 양쪽 재생 라인(14', 14")은 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4') 사이의 혈장 라인(8A)으로 이어질 수 있음을 의미한다. 추가 가능성은 하나의 재생 라인(14')이 포인트(P2)에서 체외 순환 시스템(2)으로 이어지고 다른 재생 라인(14")이 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4") 사이의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 이어지는 것이다. 하나의 재생 라인(14')이 포인트(P2)에서 체외 순환 시스템으로 이어지고 다른 재생 라인(14")이 성분채집 컬럼(4")으로 이어지는 것도 생각할 수 있다. 하나의 재생 라인(14')이 다른 재생 라인(14")과 이어질 수 있다. 그러나 2개 또는 그 이상의 재생 라인(14', 14", 14'" 등)이 있는 경우, 모든 재생 라인(14', 14", 14'" 등)이 포인트(P2)에서 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다.
하나의 재생 라인(14')이 포인트(P2)와 성분채집 컬럼 (4') 사이의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 이어지고 다른 재생 라인(14")이 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4") 사이의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 이어진다면 더 바람직하다. 재생 라인(14')이 성분채집 컬럼(4')으로 이어지고 다른 재생 라인(14")이 성분채집 컬럼(4")으로 이어진다면 더 바람직하다. 여기서, 재생 라인(14')은 제 1 성분채집 컬럼(4')에 대해 선택적이고 재생 라인은 제 2 성분채집 컬럼(4")에 대해 선택적이다.
본 발명의 특히 바람직한 실시예에 따르면, 상기 성분채집 디바이스(II)는 따라서 제 1 성분채집 컬럼(4')에 대해 선택적인 헹굼 용액을 위한 재생 라인(14')을 더 포함하고 및/또는 제 2 성분채집 컬럼(4")에 선택적인 헹굼 용액에 대한 재생 라인(14")을 더 포함한다.
본 발명의 특히 바람직한 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 및 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)으로서, 상기 바이패스 라인(12)은 제 2 성분채집 컬럼(4")을 포함하는 바이패스 라인(12),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13'), 및
제 1 성분채집 컬럼(4')에 선택적인 헹굼 용액을 위한 재생 라인(14') 및/또는 제 성분채집 컬럼(4")에 선택적인 헹굼 용액을 위한 재생 라인(14")을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는데, 즉 교번하여 작동될 수 있는 것을 특징으로 한다.
상술한 바와 같이, 성분채집 컬럼의 재생을 위해 필요한 재생 용액은 재생 라인(14)을 통해 체외 순환 시스템(2)에 공급 될 수 있고, 따라서 재생 용액(예를 들어, 구연산염 용액, TRIS-글리신 용액, 또는 염화나트륨 용액)을 헹굼 용액에 추가하여 사용할 수 있다. 헹굼 용액은 제 1 성분채집 컬럼(4') 및/또는 성분채집 컬럼(4")을 재생하는 역할을 할 수 있지만(반드시 그럴 필요는 없음), 상술한 기능 외에도 포인트(P2)에서 성분채집 컬럼(4')까지의 지역에 있는 혈장 라인(8A)과 성분채집 컬럼(4')에서 포인트(P8)까지의 혈장 라인(8B)으로부터 혈장을 교체하거나, 또는 포인트(P2)로부터 성분채집 컬럼(4")으로의 지역에서의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로부터 성분채집 컬럼(4")으로 혈장을 교체할 뿐 아니라 성분채집 컬럼(4")으로부터 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 포인트(P8)로 교체하고 따라서 2개의 성분채집 컬럼(4', 4") 중 하나를 흐르게 하는 것이 드레인 라인(13', 13")을 통해 폐기된 후에, 재생 용액에 유입되기 전에, 환자의 혈액 순환으로 다시 유도되는 태스크를 가진다.
따라서, 병렬로 연결된 성분채집 컬럼(4', 4")은 교대로 작동 할 수 있을뿐만 아니라 교대로 재생되는 것도 고려될 수 있다.
본 명세서에 설명된 바와 같은 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)에서, 제 1 성분채집 컬럼(4')은 제 2 성분채집 컬럼(4")의 작동 중에 교체 또는 재생가능할 수 있고, 제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4')이 작동하는 동안 교체 또는 재생가능할 수 있다.
따라서, 본 발명의 실시예는 혈액 또는 혈장으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 및 제 2 성분채집 컬럼(4')으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 성분채집 컬럼(4")으로부터 시작하여 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12"),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13'), 성분채집 컬럼(14")으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13"), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8A)에 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 또는 성분채집 컬럼(4")에 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 교번적으로만 작동가능하고, 제 1 성분채집 컬럼(4')은 제 2 성분채집 컬럼(4")의 작동 동안 교체가능 또는 재생가능하고 제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4')의 작동 동안 교체가능 또는 재생가능한 것을 특징으로 한다.
더욱이, 본 발명의 실시예는 또한, 성분채집 디바이스가 각각의 액체 용기 (F) 또는 그 연결 라인(11)에서 빠져 나가고 각각 혈장 라인(8A)으로 또는 바이패스라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 성분채집 컬럼(4')으로 직접 또는 성분채집 컬럼(4")으로 직접 유도되는, 액체 용기(F) 당 재생 라인(14)을 가진다.
본 발명의 특히 바람직한 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은. 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 및 제 2 성분채집 컬럼(4')으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 성분채집 컬럼(4")으로부터 시작하여 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12"),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13'), 성분채집 컬럼(4")으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13"), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)로부터 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져나오고 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8A)에 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 또는 성분채집 컬럼(4")에 이어지는 액체 용기(F) 당 포함되는 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는 것을 특징으로 한다.
또한, 성분채집 디바이스(II)의 실시예는 성분채집 디바이스(II)가 적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위해 각각 적어도 2개의 연결 라인(11)을 가지는 것이 바람직하고, 각 액체 용기(F) 또는 연결 라인(11)에서 빠져 나오고, 각각 플라즈마 라인(11) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로 유도하는 액체 용기(F) 당 재생 라인(13)이 존재한다.
본 발명의 일부 실시예에 따르면, 바람직하게는 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 유도되거나, 직접 성분채집 컬럼(4')에 또는 성분채집 컬럼(4")에 직접 유도되는 적어도 하나의 재생 라인(14)은 적어도 하나의 연결 라인(11)에서의 포인트(P5)로부터 시작한다.
본 발명은 따라서 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11)을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 및 제 2 성분채집 컬럼(4')으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 성분채집 컬럼(4")으로부터 시작하여 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12"),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13), 및
적어도 하나의 액체 용기(F)의 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로의 연결을 위한 적어도 하나의 연결 라인(11)에서의 포인트(P5)로부터 빠져 나오고, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8A)에 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 또는 성분채집 컬럼(4")에 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는 것을 특징으로 한다.
성분채집 디바이스(II)가 바람직하고, 성분채집 디바이스(II)는 하나의 액체 용기(F1, F2)의 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로의 각각의 연결을 위한 2개의 연결 라인(11', 11'), 및 2개의 액체 용기(F1, F2) 또는 2개의 연결 아니(11', 11")으로부터 빠져 나오고 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4') 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로 유도되는 2개의 재생 라인(14', 14")을 가진다.
따라서 본 발명에 따른 특히 바람직한 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
2개의 액체 용기(F1, F2)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 2개의 연결 라인(11', 11")을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 및 제 2 성분채집 컬럼(4')으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 성분채집 컬럼(4")으로부터 시작하여 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12"),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13'), 성분채집 컬럼(4")으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13"), 및
2개의 액체 용기(F1, F2) 또는 2개의 연결 라인(11', 11")으로부터 빠져 나오고, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8A)에 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 또는 성분채집 컬럼(4")에 이어지는 2개의 재생 라인(14', 14")을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는데, 즉 교번하여서만 작동가능한 것을 특징으로 한다.
실시예는 또한 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로 유도되고 적어도 하나의 연결 라인(11)에서의 포인트(P5)에서 시작하는 재생 라인(14)은 액체 용기를 위한 적어도 하나의 추가 연결부를 가지는 것이 상상가능하다(도 16).
다양한 연결 라인(11', 11", 11'" 등) 및 다양한 재생 라인(14', 14", 14'" 등)을 가지는 본 발명의 실시예에서, 한 번에 하나의 연결 라인이 한 번에 하나의 재생 라인과 연통될 수 있고, 이는 차례로 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 성분채집 컬럼(4')으로 직접 또는 성분채집 컬럼(4")으로 직접 포인트(P2) 후로 이어지는 것이 가능하다. 여기에서 각 재생 라인은 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로, 또는 직접 성분채집 컬럼(4')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로 이어질 수 있다. 그러나, 모든 재생 라인이 성분채집 컬럼(4', 4")으로, 바람직하게는 체외 순환 시스템(2)의 포인트(P2)에서 직접 이어진다면 바람직하다. 하나의 그러한 예시적인 실시예가 도 7을 참조하여 설명된다. 여기서, 성분채집 디바이스(II)는 제 1 연결 라인(11')을 가지며, 이는 먼저 동맥 라인(5)으로 유도되고 두 번째로 제 1 재생 라인(14')이 포인트(P5')에서 분기되는 제 1 연결 라인(11')을 가진다. 성분채집 디바이스(II)에는 제 2 연결 라인(11")이 있는데, 첫 번째는 세포 분리기(7)로 직접 그리고 두 번째로 제 2 재생 라인(14")이 포인트(P5")에서 분기된다. 본 실시예에서, 양측 재생 라인은 포인트(P2)에서 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다.
따라서, 적어도 하나의 액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위해 각각 2개의 연결 라인(11', 11")을 포함하는 성분채집 디바이스(II)가 바람직한데. 여기서 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 성분채집 컬럼(4')으로 직접 또는 성분채집 컬럼(4")으로 직접 유도하는 적어도 하나의 재생 라인(14)은 포인트(P5')에서 연결 라인(11')에 포인트(P5")에서 연결 라인(11")에 연결된다.
따라서 본 발명에 따른 특히 바람직한 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
2개의 액체 용기(F1, F2)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 2개의 연결 라인(11', 11")을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 및 제 2 성분채집 컬럼(4')으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 성분채집 컬럼(4")으로부터 시작하여 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12"),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13'), 성분채집 컬럼(4")으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13"), 및
혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 유도되거나 성분채집 컬럼(4')으로 직접 또는 성분채집 컬럼(4")으로 이어지거나 포인트(P5')에서의 연결 라인(11') 및 포인트(P5")에서의 연결 라인(11")에 연결하고,
적어도 액체 용기(F) 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져 나오고, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8A)에 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에 유도되거나 성분채집 컬럼(4')에 직접 또는 성분채집 컬럼(4")에 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는 것을 특징으로 한다.
따라서, 성분채집 디바이스의 실시예가 특히 바람직하고, 성분채집 디바이스(II)는 하나의 액체 용기(F1, F2)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로 각각 연결하기 위한 2개의 연결 라인(11', 11")을 포함하고, 적어도 하나의 재생 라인(14)은 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4') 또는 성분채집 컬럼(4")에 직접 유도되고, 포인트(P5')에서 연결 라인(11')에 포인트(P5")에서 연결 라인(11")에 연결하고, 재생 라인(14')은 액체 용기(F1) 또는 연결 라인(11')에서 액체 용기(F1)를 떠나 성분채집 컬럼(4') 또는 성분채집 컬럼(4")으로 또는 혈장 라인(8A') 또는 혈장 라인(8A")으로 연결되고 재생 라인(14")은 액체 용기(F2) 또는 연결 라인(11")에 연결하고 액체 용기(F2)로부터 떠나서 성분채집 컬럼(4') 또는 성분채집 컬럼(4")에 또는 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 또는 재생 라인(14')으로 유도된다.
바람직하게는, 액체 용기(F1)는 생리 식염수를 포함하고, 액체 용기(F2)는 구연산염 용액을 포함한다.
따라서, 성분채집 디바이스(II)가 액체 용기(F1)를 연결하기 위한 연결 라인 (11')과 액체 용기(F2)를 연결하기 위한 연결 라인(11")을 가지는 것이 특히 바람직하고, 연결 라인(11')은 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로 이어지고, 연결 라인(11")은 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7) 또는 연결 라인(11')에 이어지고, 따라서 궁극적으로 또한 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로 이어지고, 재생 라인 (14')은 액체 용기(F1) 또는 연결 라인(11')으로부터 성분채집 컬럼(4') 또는 성분채집 컬럼(4") 또는 혈장 라인(8A) 또는 혈장 라인(8A")에 유도되고 및 재생 라인 (14")은 액체 용기(F2) 또는 연결 라인(11")으로부터 성분채집 컬럼(4') 또는 성분채집 컬럼(4") 또는 혈장 라인(8A') 또는 바이패스 라인 섹션(12')의 바이패스 라인 섹션(12') 또는 재생 라인(14')으로 유도된다.
따라서, 성분채집 디바이스(II)의 실시예가 특히 바람직하고, 여기서 성분채집 디바이스(II)는 액체 용기(F1)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(5)에 연결하기위한 연결 라인(11') 및 액체 용기(F2)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11")을 가지고, 재생 라인(14')은 액체 용기(F1) 또는 연결 라인(11')으로부터 빠져 나오고, 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 성분채집 컬럼(4')으로 직접 또는 성분채집 컬럼(4")으로 직접 유도하고, 재생 라인(14")은 액체 용기(F2) 또는 연결 라인(11")으로부터 빠져 나오고 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 재생 라인(14')으로 또는 성분채집 컬럼(4')으로 직접 또는 성분채집 컬럼(4")으로 직접 유도된다.
본 발명의 바람직한 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(II)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
액체 용기(F1)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11') 및 액체 용기(F2)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11")을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 및 제 2 성분채집 컬럼(4')으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 성분채집 컬럼(4")으로부터 시작하여 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12"),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13'), 성분채집 컬럼(4")으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13"), 및
액체 용기(F1) 또는 연결 라인(11')으로부터 빠져 나오고, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에 유도되고 또는 성분채집 컬럼(4')으로 직접 또는 성분채집 컬럼(4")으로 직접 이어지는 재생 라인(14') 및 액체 용기(F2) 또는 연결 라인(11")으로부터 빠져 나오고, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서 혈장 라인(8A)으로 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에 유도되거나 또는 성분채집 컬럼(4')으로 직접 또는 성분채집 컬럼(4")으로 직접 이어지는 재생 라인(14")을 포함하고,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는 것을 특징으로 한다.
따라서, 본 발명은 또한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로, 여기서 혈장 라인(8A) 및 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')은 포인트(P2)에서 갈라지고, 혈장 라인(8B)과 혈장 라인(8B)의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")은 포인트(P6)에서 수렴하고, 폐수 라인(13')이 포인트(P4)로부터의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져 나오고, 폐수 라인(13")은 포인트(P8)로부터 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 빠져 나오고, 적어도 하나의 재생 라인(14)은 포인트(P2)에서의 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다.
본 발명의 바람직한 실시예는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로, 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
체외 순환 시스템(2)에서 혈액 흐름을 발생시키고 조절하기 위한 수단(3),
혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈장에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4',4")을 포함하고,
체외 순환 시스템(2)은, 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 세포 분리기(7)로부터 시작하는 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 세포 분리기(7)로부터 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분에 대한 세포 라인(9) 및 포인트(P1)로부터 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
성분채집 디바이스(II)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
액체 용기(F)를 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 연결 라인(11')을 포함하고,
혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 및 제 2 성분채집 컬럼(4')으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 성분채집 컬럼(4")으로부터 시작하여 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12"),
성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8B)으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13'), 성분채집 컬럼(4")으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 접합 전의 흐름 방향에서의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 빠져나오는 폐수 라인(13")을 포함하고, 혈장 라인(8A) 및 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')은 포인트(P2)로부터 갈라지고, 혈장 라인(8B) 및 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")은 포인트(P6)에서 수렴하고, 및
적어도 하나의 액체 용기(F1) 또는 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져 나오고, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 분기에 또는 분기 후의 흐름 방향에서 혈장 라인(8A)으로 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에 유도되고 또는 성분채집 컬럼(4')으로 직접 또는 성분채집 컬럼(4")으로 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
폐수 라인(13')은 혈장 라인(8B)으로부터의 포인트(P4)로부터 직접 빠져 나오고, 폐수 라인(13")은 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터의 포인트(P8)로부터 빠져 나오고,
적어도 하나의 재생 라인(14)은 포인트(P2)에서의 체외 순환 시스템(2)으로 이어지고, 및
제 2 성분채집 컬럼(4")은 제 1 성분채집 컬럼(4")에 평행하게 연결되고 양측 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없는데, 즉 교번하여서만 사용가능한 것을 특징으로 한다.
시스템의 불용 체적을 더 감소시키기 위해, 재생 라인(14)은 혈장 라인(8A)과 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')이 갈라지는 포인트(P2)에서 체외 순환 시스템으로 이어질 뿐 아니라, 드레인 라인(13', 13")은 또한 혈장 라인(8B) 및 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")이 수렴하는 동일 포인트(P6)로부터 분기할 때 훨씬 더 바람직하다. 다시 말해, 혈장 라인(8B) 및 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")이 수렴하는 포인트(P6), 폐수 라인(13")이 분기하는 포인트(P8) 및 폐수 라인(13')이 분기하는 포인트(P4)가 일치할 때, 즉 P8 = P4 = P6(도 12 및 도 13)일 때 바람직하다.
따라서, 본 발명은 또한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)에 관한 것이고, 혈장 라인(8B) 및 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")은 포인트(P6)에서 수렴하고, 폐수 라인(13")은 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터의 포인트(P8)로부터 빠져 나오고, 폐수 라인(13')은 혈장 라인(8B)으로부터의 포인트(P4)로부터 빠져 나오고, 적어도 하나의 재생 라인(14)은 포인트(P2)에서의 체외 순환 시스템(2)으로 이어지고, 포인트(P6), 포인트(P4) 및 포인트(P8)는 동일하다.
본 발명에 따르면, 본 발명에 따른 혈액으로부터의 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)의 실시예는 혈액 또는 혈장으로부터의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4', 4")을 포함하는데, 그 기능은 환자의 혈액 또는 혈장에 존재하는 CRP를 결합하고 성분채집 컬럼(4' 또는 4')을 통과한다.
방법
본 발명은 또한 성분채집 디바이스(1)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위한 방법에 관한 것으로서, 방법은 작동 동안 재생을 가능하게 하며,
(A) 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로 분리된 혈장의 방향 수정을 시작하여, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로 분리된 혈장의 도입을 중단시키는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 재생 용액의 유입을 시작하는 단계,
(C) 혈장 라인(8B)으로부터 폐수 라인(13)으로 성분채집 컬럼(4)을 빠져나오는 액체 흐름의 방향 수정을 시작하는 단계,
(D) 재생 용액의 유입을 중단하고 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 분리된 혈장의 방향 수정을 중단시켜서, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 분리된 혈장을 유입하는 단계,
(E) 폐수 라인(13)을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나오는 액체 흐름을 정맥 라인(6)으로 전달하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
단계(A)에 따른 용어 "분리된 혈장의 유입을 중단시키는" 것은 본 발명의 실시예에 따라, 혈장의 혈장 라인(8A)으로 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 성분채집 컬럼(4') 또는 (4")으로의 추가적인 흐름을 방지하기 위해 호스 클램프(hose clamps), 제어 엘리먼트(control elements), 밸브 및/또는 연동 펌프의 사용을 의미하는 것으로 이해될 수 있다.
단계(D)에 따른 용어 "재생 용액의 유입을 중단시키는" 것은 본 발명의 실시예에 따라, 혈장의 혈장 라인(8A)으로 또는 성분채집 컬럼(4)으로의 추가적인 흐름을 방지하기 위해 호스 클램프, 제어 엘리먼트, 밸브 및/또는 연동 펌프의 사용을 의미하는 것으로 이해될 수 있다. 여기서, 단 하나의 재생 용액이 사용되는 실시예에서, 동일한 유입이 중단되는 것으로 이해되어야 한다. 여러 재생 용액이 연속적으로 유입되는 실시예에서, 이것은 사용된 최종 재생 용액의 유입이 중단되고 따라서 또한 어떠한 재생 용액의 유입도 중단됨을 의미한다.
단계(E)에 따른 용어 "폐수 라인(13)을 폐쇄하는" 것은 본 발명의 실시예에 따라, 성분채집 컬럼(4)을 빠져나오는 액체 흐름의 추가적인 흐름을 방지하기 위해 호스 클램프, 제어 엘리먼트, 밸브 및/또는 연동 펌프의 사용을 의미하는 것으로 이해될 수 있다. 여기서, 단 하나의 재생 용액이 사용되는 실시예에서, 동일한 유입이 중단되는 것으로 이해되어야 한다. 여러 재생 용액이 연속적으로 유입되는 실시예에서, 이것은 사용된 최종 재생 용액의 유입이 중단되고 따라서 또한 어떠한 재생 용액의 유입도 중단됨을 의미한다.
단계(E)에 따른 "성분채집 컬럼(4)을 빠져나오는 액체 흐름을 전달함으로써", 분리된 혈장은 성분채집 컬럼(4)을 통과한 후에 혈장 라인(8B)으로 되돌아 흘러 정맥 라인(6)을 통해 환자에게 되돌아온다. 본 발명의 실시예에 따르면, 호스 클램프, 제어 엘리먼트, 밸브 및/또는 연동 펌프는 성분채집 컬럼(4)을 빠져나오는 액체 흐름의 흐름 방향을 변경하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 성분채집 디바이스(1)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위한 방법에 관한 것으로서, 방법은 성분채집 모드로부터 재생 모드로 스위칭함으로써 작동 동안 재생을 가능하게 하고, 성분채집 모드에서, 세포 분리기(7)에 의해 혈액으로부터 분리되는 혈장은 혈장 라인(8A)을 통해 성분채집 컬럼(4)으로 향해지고, 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나오는 액체 흐름이 혈장 라인(8B)을 통해 정맥 라인(6)으로 향해지며, 재생 모드는 다음의 단계:
(A) 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로 분리된 혈장의 방향 수정을 시작하여, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로 분리된 혈장의 도입을 중단시키는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 재생 용액의 유입을 시작하는 단계,
(C) 혈장 라인(8B)으로부터 폐수 라인(13)으로 성분채집 컬럼(4)을 빠져나오는 액체 흐름의 방향 수정을 시작하는 단계,
(D) 재생 용액의 유입을 중단하고 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 분리된 혈장의 방향 수정을 중단시켜서, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 분리된 혈장을 유입하는 단계,
(E) 폐수 라인(13)을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나오는 액체 흐름을 정맥 라인(6)으로 전달하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
2개의 상술한 방법에 관하여, 재생 용액은 바람직하게는 식염수 또는 생리적 NaCl 용액이다.
더욱이, 재생 용액(들)의 총 체적 X가 혈장 라인(8A) 및/또는 성분채집 컬럼 (4)에 직접 유입된 후 단계(C)가 시작되는 방법이 바람직하고, 여기서 X는 재생 라인(14)이 바이패스 라인(12)의 분기와 바람직하게는 그 이후의 흐름 방향에서 체외 순환 시스템(2)으로 이어지는 포인트와 폐수 라인(13)이 체외 순환 시스템(2)으로부터 시작하는 포인트 사이의 디바이스의 체적의 적어도 75%에 대응한다. 여기서, 재생 용액은 예를 들어 식염수 또는 생리 식염수이다.
또한, 단계(E)가 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)에 직접 유입된 후, 단계(E)가 개시되는 방법이 바람직하고, 여기서 Y는 재생 라인(14)이 바이패스 라인(12)의 분기와 바람직하게는 그 이후의 흐름 방향에서 체외 순환 시스템(2)으로 이어지는 포인트와 폐수 라인(13)이 체외 순환 시스템(2)으로부터 시작하는 포인트 사이의 디바이스의 체적의 적어도 90%에 대응한다.
본 명세서에서 사용되는 "작동 동안"은 본 발명에 따른 성분채집 컬럼(4)의 재생 방법을 실행하기 위해 혈액 수집 및 공급 뿐만 아니라 세포 분리기의 작동이 중단되지 않아도 됨을 의미한다. 즉, 본 발명에 따른 성분채집 컬럼(4)의 재생 방법 동안 연속 수집된 혈장은 바이패스 라인(12)을 통해 세포 성분과 결합되어 성분채집 컬럼(4)을 바이패스하고, 환자에게 공급된다. 바이패스 라인(12)을 통해 혈장 방향 전환이 발생하는 시간 동안, 일반적으로 용량이 감소된 성분채집 컬럼(4)이 재생된다. 따라서 지속적으로 뽑아낸 혈액이 지체없이 환자에게 돌아오기 때문에 환자의 혈액 순환에 스트레스를 주지 않는다.
따라서 본원에서 사용되는 "작동 동안"은 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위한 본 발명의 방법을 실행하기 위해 연속 혈장 수집이 중단되어야 함을 의미하지 않는다. 또한, 그것은 성분채집 컬럼의 재생 동안 CRP 고갈이 발생한다는 것을 의미하지 않는다.
전술한 방법 및 본원에 일반적으로 개시된 방법 둘 다에서, 재생 용액의 유입은 단일 재생 용액 또는 여러 재생 용액의 연속적인 유입을 포함하는 것이 바람직하다.
당업자에게는 전체 시스템의 흡수체의 초기 헹굼 동작이 본 발명에 따른 방법의 실행 전에 발생해야 함이 명백하다. 이것은 전체 튜브 시스템의 사전-충전과 관련된다. 이를 위해, 추가적인 연결이 특정 환경 하에서의 시스템 상에 존재할 수 있어서, 전체 시스템이 넘쳐 흐르게 할 수 있다. 환자가 튜브 시스템으로부터 분리된 후에, 동일한 환자에 관한 추가적인 처치를 위해 다시 사용될 수 있도록 흡수체를 보존할 가능성이 존재한다.
다시말해, 본 발명은 또한 성분채집 디바이스(1)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위한 발명에 따른 방법에 관한 것으로서, 방법은 작동 동안 재생을 가능하게 하며, 다음의 단계:
(A) 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로 분리된 혈장의 방향 수정단계,
(B) 재생 라인(14)을 통해 연결 라인(11)에서의 액체 용기로부터 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 재생 용액의 유입 단계,
(C) 혈장 라인(8B)으로부터 폐수 라인(13)으로 성분채집 컬럼(4)을 빠져나오는 액체 흐름의 방향 수정 단계,
(D) 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 분리된 혈장의 방향 수정 및 재생 용액의 유입을 중단하는 단계,
(E) 폐수 라인(13)을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나오는 액체 흐름을 정맥 라인(6)으로 전달하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "방향 수정"은 각각의 액체의 흐름 방향의 변경을 지칭한다. 처치 모드 동안, 분리된 혈장은 혈장 라인(8A)을 통해 성분채집 컬럼(4)으로 흐른다. 성분채집 컬럼(4)을 떠난 후, 고갈된 혈장은 혈장 라인(8B)을 통해 정맥 라인(6)으로 흐른다.
단계(A)에 따라 분리된 혈장의 흐름 방향을 "방향 수정"함으로써, 이후 분리된 혈장은 더 이상 성분채집 컬럼(4)을 통해 흐르지 않고 바이패스 라인(12)으로 방향 수정함으로써 바이패스한다.
단계(B)에 따라 본원에서 사용된 용어 "유입"은 본 발명의 실시예에 따라 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4) 내로의 (호스 클램프, 제어 엘리먼트, 밸브 및/또는 연동 펌프를 사용하거나 구동하는) 적어도 하나의 재생 용액의 공급을 의미하는 것으로 이해될 수 있다.
단계(C)에 따라 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나가는 액체 흐름의 흐름 방향의 "방향 수정"에 의해, 이후 나오는 액체는 더 이상 혈장 라인(8B)으로 흐르지 않고 폐수 라인(13)으로 직접 흐른다. 본 발명에 따르면, 성분채집 컬럼(4)을 재생하는데 필요한 재생 용액의 체적을 최소화하기 위해, 폐수 라인(13)이 직접 또는 성분채집 컬럼(4)으로부터 또는 성분채집 컬럼(4)의 직후에 분기되는 것이 바람직하다. 본 발명에 따르면, 폐수 라인(13)은 또한 혈장 라인(8B)으로부터 분기될 수 있고, 따라서 성분채집 컬럼으로부터 직접 분기될 필요가 없다.
단계(D)에 따라 분리된 혈장의 흐름 방향을 "방향 수정"함으로써, 분리된 혈장은 이후 성분채집 컬럼(4)을 통해 다시 흐르고 더 이상 바이패스 라인(12)으로 흐르지 않는다. 특정 실시예에서, 펌프가 바이패스 라인(12)에 제공되고, 여기서 바이패스 라인(12)에 존재하는 혈장은 혈장 라인(8B)으로, 그리고 단계(D)에 따른 방향 수정 후에 정맥 라인(6)을 통해 환자 내로 펌핑된다. 여기서, 바람직하게는 바이패스 라인에 존재하는 혈장은 재생 라인(14)으로부터의 NaCl 용액에 의해 옮겨진다. 바람직하게는 이것은 0.9% NaCl 용액이다. 별도의 액체 용기가 바이패스 라인(12)에 연결될 수 있고, 이를 통해 상기 NaCl 용액이 변위를 위해 제공되는 것도 생각할 수 있다.
따라서, 본 발명의 특히 바람직한 실시예는 성분채집 디바이스(1)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위해 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위한 발명에 따른 방법에 관한 것으로서, 방법은 작동 동안의 재생을 가능하게 하고, 다음의 방법에 개시된 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
따라서, 성분채집 디바이스(1)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위한 방법이 특히 바람직하고, 방법은 다음의 단계:
(A) 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로 분리된 혈장의 방향 수정을 시작하여, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로 분리된 혈장의 유입을 중단시키는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 헹굼 용액의 유입을 시작하는 단계,
(C) 혈장 라인(8B)으로부터 폐수 라인(13)으로 성분채집 컬럼(4)을 빠져나오는 액체 흐름의 방향 수정을 시작하는 단계,
(D) 헹굼 용액의 유입을 중단하고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 재생 용액의 유입으로의 전이 단계,
(E) 재생 용액의 유입을 중단하고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 헹굼 용액의 유입으로의 전이 단계,
(F) 재생 용액의 유입을 중단하고 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 분리된 혈장의 방향 수정을 중단하여, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로 분리된 혈장을 향하게 하는 단계,
(G) 폐수 라인(13)을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4)을 빠져나온 액체 흐름을 정맥 라인(6)으로 전달하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
대안적으로, 성분채집 디바이스(1)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거 및 바람직하게는 선택적 체외 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위한 방법이 특히 바람직하고, 방법은 다음의 단계:
(A) 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로 분리된 혈장의 방향 수정을 시작하여, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로 분리된 혈장의 유입을 중단시키는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 헹굼 용액의 유입을 시작하는 단계,
(C) 헹굼 용액의 유입을 중단하고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 재생 용액의 유입으로의 전이 단계,
(D) 혈장 라인(8B)으로부터 폐수 라인(13)으로 성분채집 컬럼(4)을 빠져나오는 액체 흐름의 방향 수정을 시작하는 단계,
(E) 재생 용액의 유입을 중단하고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A) 또는 성분채집 컬럼(4)으로 직접 헹굼 용액의 유입으로의 전이 단계,
(F) 폐수 라인(13)을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4)을 빠져나온 액체 흐름을 정맥 라인(6)으로 전달하는 단계,
(G) 헹굼 용액의 유입을 중단하고 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 분리된 혈장의 방향 수정을 중단하여, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로 분리된 혈장을 향하게 하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
상술한 방법 둘 다에서, 헹굼 용액이 재생 용액에 더하여 사용된다. 헹굼 용액은 주로 바람직하게는 생리학적으로 수용가능하고 포인트(P2)로부터의 혈장 라인(8A)으로부터, 성분채집 컬럼(4) 및 혈장 라인(8B)으로부터 포인트(P4)로 혈장을 옮기는 기능을 수행한다. 헹굼 용액은 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위해 덜 또는 전혀 기능하지 않는다. 헹굼 용액은 따라서 혈장 손실을 최소화하거나 심지어 완전히 방지한다. 혈장이 재생 용액과 동일 높이로 있도록 성분채집 디바이스(1)의 섹션으로부터 완전히 옮겨질 때만, 성분채집 컬럼(4)을 재생하기 위해 재생 용액이 유입된다. 재생이 발생한 후에, 재생 용액이 폐수 라인(13)을 통해 완전히 배치될 때까지 헹굼 용액은 (성분채집 컬럼(4)을 통해 포인트(P2)로부터 포인트(P4)까지의 흐름 방향으로) 재생 용액과 동일 높이에 있는 성분채집 디바이스(1)의 섹션으로 다시 유도된다. 그 후에만 바이패스 라인(12)이 폐쇄되고 혈장이 다시 성분채집 컬럼(4)을 통과한다. 상술한 2가지 방법에서, 단계(C) 및 (D)가 상호교환될 수 있는데, 즉 임의의 순서로 수행될 수 있고 또한 동시에 수행될 수 있으며, 일 단계로 조합될 수 있다. 그러나, 단계(C) 전의 단계(D)의 실행이 바람직하다.
이 방법에서, 헹굼 용액은 바람직하게는 생리적 NaCl 용액이고 재생 용액은 구연산염 용액이다.
본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시예는 혈장의 손실 없이 더 효율적으로 방법을 실행하도록 기능한다. 성분채집 컬럼(4)으로의 분리된 혈장 및 헹굼 용액의 병렬 유입의 동시적 방향 수정으로 인해, 혈장의 손실이 발생하지 않거나 상당한 손실이 발생하지 않는다. 더욱이, 바람직한 실시예의 장점은 재생 용액 및 혈장의 혼합이 완전히 회피되는 것이다. 이것은 어떠한 재생 용액도 환자에게 진입하지 않음을 보증하고, 다른 한편으로, 환자에 대한 혈장의 손실이 발생하지 않음을 보장한다.
이것은 단계(B) 내지 (E)의 순차적 순서에 의해 보증된다. 적어도 헹굼 용액을 통해서만, 혈장의 희석이 발생한다. 다른 한편으로, 혈장과 재생 용액의 혼합이 완전히 회피된다.
단계(B)에 따른 헹굼 용액의 체적은 바람직하게는 성분채집 컬럼(4)의 매트릭스의 체적의 3배 내지 4배에 대응한다.
최소한으로, 단계(B)에 다른 헹굼 용액의 체적은 포인트(P2)로부터의 혈장 라인(8A)의 체적 플러스 성분채집 컬럼(4)의 매트릭스의 체적 플러스 성분채집 컬럼(4)으로부터 포인트(P4)로의 혈장 라인(8B)의 체적에 대응한다.
단계(C)에 따른 재생 용액의 체적은 바람직하게는 성분채집 컬럼(4)의 매트릭스의 체적의 2배 내지 100배에 대응한다.
단계(E)에 따른 헹굼 용액의 체적은 성분채집 컬럼(4)의 매트릭스의 체적의 2 내지 4배에 대응한다.
적어도 단계(E)에 따른 헹굼 용액의 체적은 바람직하게는 포인트(P2)로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 혈장 라인(8A)의 체적 플러스 성분채집 컬럼(4)의 매트릭스의 체적 플러스 성분채집 컬럼(4)으로부터 포인트(P4)로의 혈장 라인(8B)의 체적에 대응한다.
훨씬 더 바람직한 실시예에 따르면, 혈장의 희석이 크게 회피되고 재생 용액과의 혼합이 완전히 방지된다. 사용자는 성분채집 디바이스(1)의 사용에 관하여 너무 복잡하지 않게 된다. 대안적인 실시예에서, 방법 단계는 또한 사용자에 대해 너무 복잡하지 않게 수동으로 작동될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은 "성분채집 컬럼의 매트릭스의 체적"은 컬럼 내의 고체 상의 체적을 의미하는데, 이는 매트릭스 기질 재료 및 특히 CRP를 결합하는 속성을 가지는 결합된 화합물을 포함한다. 이와 구별하기 위한 것이 "성분채집 컬럼의 불용 체적", 즉 이동 상(예를 들어, 혈장)에 이용가능한 컬럼 내의 공간이다. "성분채집 컬럼의 불용 체적"은 성분채집 컬럼 하우징에 의해 둘러싸인 체적과 팽창 매트릭스에 의해 점유된 체적(즉, "성분채집 컬럼의 매트릭스의 체적") 사이의 차이이다.
본 발명의 다른 양상은 성분채집 디바이스(II)에서의 제 2 성분채집 컬럼(4")의 작동 동안 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4')의 재생을 위한 방법에 관한 것으로서, 다음의 단계:
(A) 성분채집 컬럼(4")을 통한 혈장의 흐름으로 시작하여, 혈장 라인(8A)에서 분리된 혈장을 성분채집 컬럼(4')으로 유입하기 시작하고 CRP-고갈 혈장을 정맥 라인(6)으로 향하게 함으로써, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')을 통해 분리된 혈장의 성분채집 컬럼(4")으로의 유입을 중단하는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로 재생 용액의 유입을 시작하는 단계,
(C) 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로부터 성분채집 컬럼(4")을 빠져 나가는 액체 흐름을 폐수 라인(13")으로 방향 수정을 시작하는 단계,
(D) 분리된 혈장을 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')을 통해 성분채집 컬럼(4")으로의 유입을 시작하고 CRP-고갈 혈장을 정맥 라인(6)으로 향하게 함으로써 혈장 라인(8A)을 통해 성분채집 컬럼(4')으로의 분리된 혈장의 유입을 중단시키는 단계,
(E) 폐수 라인(13")을 폐쇄하고 혈장 라인(8B)으로부터 성분채집 컬럼(4')을 빠져 나오는 액체 흐름의 폐수 라인(13')으로의 방향 수정을 시작하는 단계를 포함하는 것을 특지으로 한다.
2개의 상술한 방법에 관하여, 재생 용액은 바람직하게는 식염수 또는 생리적 NaCl 용액이다.
이 문맥에서 사용된 "작동 동안"은 성분채집 컬럼(4')의 재생 또는 성분채집 컬럼(4")의 재생을 위한 발명에 따른 방법을 실행하기 위해, 혈액 샘플링 및 공급 및 세포 분리기의 작동이 중단되지 않아도 됨을 의미한다. 따라서, 연속적으로 뽑아진 혈액이 지연 없이 환자에게 되돌아오기 때문에 환자의 순환이 스트레스받지 않는다.
다시 말해, 본 발명의 일 실시예는 성분채집 디바이스(II)에서의 제 2 성분채집 컬럼(4")의 작동 동안 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거 및 바람직하게는 선택적 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4')의 재생을 위한 방법에 관한 것으로서, 다음의 단계:
(A) 성분채집 컬럼(4")을 통한 혈장의 흐름으로 시작하여, 혈장 라인(8A)에서 분리된 혈장을 성분채집 컬럼(4')으로 유입하고, CRP-고갈 혈장을 정맥 라인(6)으로 향하게 함으로써, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')을 통해 분리된 혈장의 성분채집 컬럼(4")으로의 유입을 중단하는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로 재생 용액을 유입하는 단계,
(C) 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로부터 성분채집 컬럼(4")을 빠져 나가는 액체 흐름을 폐수 라인(13")으로 방향 수정하는 단계,
(D) 분리된 혈장을 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')을 통해 성분채집 컬럼(4")으로 유입하고, CRP-고갈 혈장을 정맥 라인(6)으로 향하게 함으로써 혈장 라인(8A)을 통해 성분채집 컬럼(4')으로의 분리된 혈장의 유입을 중단시키는 단계,
(E) 폐수 라인(13")을 폐쇄하고 혈장 라인(8B)으로부터 성분채집 컬럼(4')을 빠져 나오는 액체 흐름의 폐수 라인(13')으로의 방향 수정을 시작하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
더욱이, 본 발명은 성분채집 디바이스(II)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거 및 바람직하게는 선택적 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4', 4")의 재생을 위한 방법에 관한 것으로서, 방법은 작동 동안 재생을 가능하게 하고, 다음의 단계:
(A) 성분채집 컬럼(4")을 통한 혈장의 흐름으로 시작하여, 혈장 라인(8A)에서 분리된 혈장의 성분채집 컬럼(4')으로의 유입을 시작하고, CRP-고갈 혈장을 정맥 라인(6)으로 향하게 함으로써, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')을 통해 분리된 혈장의 성분채집 컬럼(4")으로의 유입을 중단하는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로의 헹굼 용액의 유입을 시작하는 단계,
(C) 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로부터 성분채집 컬럼(4")을 빠져 나가는 액체 흐름의 폐수 라인(13")으로의 방향 수정을 시작하는 단계,
(D) 헹굼 용액의 유입을 중단하고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로의 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로의 재생 용액의 유입으로의 전이 단계,
(E) 재생 용액의 유입을 중단하고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로의 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로의 헹굼 용액의 유입으로의 전이 단계,
(F) 성분채집 컬럼(4')을 통해 혈장 라인(8A)으로의 헹굼 용액의 유입을 시작함으로써, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')을 통해 성분채집 컬럼(4")으로의 분리된 혈장의 유입을 시작하는 단계,
(G) 폐수 라인(13")을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4")을 빠져나오는 액체 흐름을 정맥 라인(6) 내로 전달하는 단계,
(H) 혈장 라인(8B)으로부터 성분채집 컬럼(4')을 빠져나오는 액체 흐름의 폐수 라인(13')으로의 방향 수정을 시작하는 단계,
(I) 헹굼 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A) 또는 직접 성분채집 컬럼(4')으로의 재생 용액의 유입으로 전이하는 단계,
(J) 재생 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A) 또는 직접 성분채집 컬럼(4')으로의 헹굼 용액의 유입으로 전이하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
상술한 방법의 둘 다에서, 헹굼 용액이 재생 용액에 추가하여 사용된다. 헹굼 용액은 주로 바람직하게는 생리학적으로 수용가능하고 포인트(P2)로부터의 혈장 라인(8A) 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로부터, 성분채집 컬럼(4') 또는 성분채집 컬럼(4") 뿐 아니라 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 포인트(P3)까지 그리고 혈장 라인(8B)으로부터 포인트(P4)까지 혈장을 옮기는 기능을 수행한다. 헹굼 용액은 성분채집 컬럼(4') 또는 성분채집 컬럼(4")을 재생하기 위해 덜 기능하거나 또는 전혀 기능하지 않는다. 헹굼 용액은 따라서 혈장 손실을 최소화하거나 심지어 완전히 방지한다. 혈장이 재생 용액과 동일 높이로 있도록 성분채집 디바이스(II)의 섹션으로부터 완전히 옮겨질 때만, 성분채집 컬럼(4') 또는 성분채집 컬럼(4")을 재생하기 위해 재생 용액이 유입된다. 재생이 발생한 후에, 재생 용액이 폐수 라인(13', 13")을 통해 완전히 배치될 때까지 헹굼 용액은 (성분채집 컬럼(4")을 통해 포인트(P2)로부터 포인트(P8)까지 또는 성분채집 컬럼(4')을 통해 포인트(P4)로의 흐름 방향으로) 재생 용액과 동일 높이에 있는 성분채집 디바이스(II)의 섹션으로 다시 유도된다.
이 방법에서, 헹굼 용액은 바람직하게는 생리적 NaCl 용액이고 재생 용액은 구연산염 용액이다.
본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시예는 혈장의 손실 없이 더 효율적으로 방법을 실행하도록 기능한다. 성분채집 컬럼(4")으로의 분리된 혈장 및 헹굼 용액의 병렬 유입의 동시적 방향 수정으로 인해, 혈장의 손실이 발생하지 않거나 상당한 손실이 발생하지 않는다. 더욱이, 바람직한 실시예의 장점은 재생 용액 및 혈장의 혼합이 완전히 회피되는 것이다. 이것은 어떠한 재생 용액도 환자에게 진입하지 않음을 보증하고, 다른 한편으로, 환자에 대한 혈장의 손실이 발생하지 않음을 보장한다. 이것은 어떠한 재생 용액도 환자에게 진입하지 않음을 보증하고, 다른 한편으로, 환자에 대한 혈장의 손실이 발생하지 않음을 보장한다.
이것은 단계(B) 내지 (E)의 순차적 순서에 의해 보증된다. 적어도 헹굼 용액을 통해서만, 혈장의 희석이 발생한다. 반대로, 혈장과 재생 용액의 혼합이 완전히 회피된다.
단계(B)에 따른 헹굼 용액의 체적은 바람직하게는 성분채집 컬럼(4")의 매트릭스 체적의 3배 내지 4배에 대응한다. 최소한으로, 단계(B)에 다른 헹굼 용액의 체적은 포인트(P2)로부터 성분채집 컬럼(4")까지의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 체적 플러스 성분채집 컬럼(4")의 매트릭스의 체적 플러스 성분채집 컬럼(4")으로부터 포인트(P3)로의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")의 체적에 대응한다.
단계(F)에 따른 재생 용액의 체적은 바람직하게는 성분채집 컬럼(4')의 매트릭스의 체적의 3배 내지 4배에 대응한다. 최소한으로, 단계(B)에 다른 헹굼 용액의 체적은 포인트(P2)로부터 성분채집 컬럼(4')까지의 혈장 라인(8A')의 체적 플러스 성분채집 컬럼(4')의 매트릭스의 체적 플러스 성분채집 컬럼으로부터 포인트(P4)로의 혈장 라인(8B)의 체적에 대응한다.
단계(D)에 따른 재생 용액의 체적은 바람직하게는 성분채집 컬럼(4")의 매트릭스의 체적의 2 내지 100배에 대응한다.
단계(I)에 따른 헹굼 용액의 체적은 바람직하게는 성분채집 컬럼(4')의 매트릭스의 체적의 2 내지 100배에 대응한다.
단계(E)에 따른 헹굼 용액의 체적은 바람직하게는 성분채집 컬럼(4")의 매트릭스의 체적의 2 내지 4배에 대응한다.
적어도 단계(E)에 따른 헹굼 용액의 체적은 포인트(P2)로부터 성분채집 컬럼(4")으로의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 체적 플러스 성분채집 컬럼(4")의 매트릭스의 체적 플러스 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P3)로의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')의 체적에 대응한다.
단계(J)에 따른 헹굼 용액의 체적은 바람직하게는 성분채집 컬럼(4')의 매트릭스의 체적의 2 내지 4배에 대응한다.
적어도 단계(E)에 따른 헹굼 용액의 체적은 포인트(P2)로부터 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A)의 체적 플러스 성분채집 컬럼(4')의 매트릭스의 체적 플러스 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P4)로의 혈장 라인(8B)의 체적에 대응한다.
재생 용액
특히, 재생 용액은 구연산염 용액, TRIS-글리신 용액, NaCl 용액, 전체 전해질 용액 또는 EDTA 용액, 바람직하게는 구연산염 용액, TRIS-글리신 용액 또는 NaCl 용액, 더 바람직하게는 구연산염 용액 또는 NaCl 용액 및 가장 바람직하게는 구연산염 용액이다.
본 발명은 따라서 또한 성분채집 컬럼의 재생을 위한 발명에 따른 방법에 관한 것으로서, 재생 용액은 NaCl 용액, 구연산을 첨가한 NaCl 용액, 구연산염 용액 단독, TRIS-글리신 용액 및 EDTA 용액을 포함하거나 이들로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
본 실시예에 따르면, 시스템에 이미 존재하는 항응고 용액이 재생 용액으로서 사용될 수 있다. 결과적으로, 추가적인 액체 없이 재생이 작동될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "구연산염 용액"은 적어도 하나의 구연산염 화합물을 포함하는 수용액을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "구연산염"은 시트르산 음이온(citrate anion), 즉 시트르산의 염, 또는 다시 말해, 다음의 화학식의 유기 트리카르복실레이트(tricarboxylate)를 지칭한다 :
구연산염은 다양한 형태(또는 화합물)로 나타날 수 있는데, 예를 들어, 구연산(양성자화 형태(protonated form)의 1 내지 3배)으로서, (H+와 다른) 다른 무기 양이온과 결합된 구연산의 염(예를 들어, 금속 양이온과 함께인 금속염 또는 암모늄 이온과 함께인 암모늄염), 뿐 아니라 부분적인 구연산염 에스테르(citrate ester)으로서 나타날 수 있다. 이러한 문맥에서, 용어 "구연산염 화합물"도 본 명세서에서 사용된다.
구연산의 염, 즉 구연산 음이온이 무기 양이온과 복합화된 경우, "구연산 염"이라는 용어는 또한 본 명세서에서 구연산 화합물의 특수한 형태로 사용된다. 따라서, 본원에 사용된 용어 "구연산염 화합물"은 시트르산 및 그 염 둘 다 포함한다.
본 발명에 따르면, 구연산 용액이 구연산, 구연산 이수소 나트륨(sodium dihydrogen citrate), 구연산 수소 이나트륨(disodium hydrogen citrate), 구연산 삼나트륨(trisodium citrate), 구연산 삼나트륨 이수화물(trisodium citrate dihydrate), 구연산 이수소 칼륨(potassium dihydrogen citrate), 구연산 수소 이칼륨(dipotassium hydrogen citrate), 구연산 삼칼륨(tripotassium citrate), 구연산 이수소 리튬(lithium dihydrogen citrate), 구연산 수소 이리튬(dilithium hydrogen citrate), 구연산 삼리튬(trilithium citrate), 구연산 이수소 암모늄(ammonium dihydrogen citrate), 구연산 수소 이암모늄(diammonium hydrogen citrate), 구연산 삼암모늄(triammonium citrate), 구연산 삼칼슘(tricalcium dicitrate) (구연산 칼슘(calcium citrate)), 구연산 삼마그네슘(trimagnesium dicitrate)(구연산 마그네슘(magnesium citrate)) 및/또는 부분 구연산 에스테르(partial citrate esters)를 포함하거나 이들로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 구연산염 화합물 중 적어도 하나를 포함한다면 바람직하다.
본 출원에서 다소 일반적인 용어 "구연산 나트륨"이 사용되는 경우, 이 용어는 다양한 양성자화된 형태의 구연산 나트륨, 즉 비양성자화 형태(구연산 삼나트륨) 및 단일 양성자화된 형태(구연산 수소 이나트륨) 둘 다 또는 이중 양성자화된 형태(구연산 이수소 나트륨)를 포함한다. 본 출원에서 다소 일반적인 용어 "구연산 칼륨"이 사용되는 경우, 이 용어는 다양한 양성자화된 형태의 구연산 칼륨, 즉 비양성자화된 형태(구연산 삼칼륨) 및 단일 양성자화된 형태 (구연산 수소 이칼륨) 또는 이중 양성자화된 형태(구연산 이수소 칼륨)를 포함한다. 본 출원에서 다소 일반적인 용어 "구연산 리튬"이 사용되는 경우, 이 용어는 다양한 양성자화된 형태의 구연산 리튬, 즉 비양성자화된 형태(구연산 삼리튬) 및 단일 양성자화된 형태(구연산 수소 이리튬(dilithium hydrogen citrate)) 또는 이중 양성자화된 형태(구연산 이수소 리튬)를 포함한다. 본 출원에서 다소 일반적인 용어 "구연산 암모늄"이 사용되는 경우, 이 용어는 다양한 양성자화된 형태의 구연산 암모늄, 즉 비양성자화된 형태(구연산 삼암모늄) 및 단일 양성자화된 형태(구연산 수소 이암모늄) 둘 다 또는 이중 양성자화된 형태(구연산 이수소 암모늄)를 포함한다.
구연산, 구연산 삼나트륨, D-글루코스(D-glucose) 및 물로 이루어진 구연산 용액은 또한 "산 구연산 포도당 용액(acid citrate dextrose solution: ACD 용액)"이라고 지칭된다. 본 발명에 따라 사용되는 구연산 용액의 바람직한 변형은 22.9mM 내지 38.0mM 구연산, 44.9mM 내지 74.8mM 구연산 삼나트륨, 74.2mM 내지 123.6mM D-글루코스 및 물을 포함하는 ACD 용액에 관한 것이다. 본 발명에 따라 사용되는 구연산 용액의 특히 바람직한 변형은 38mM 구연산, 74.8mM 구연산 삼나트륨, 123.6mM D 글루코스 및 물을 함유하는 ACD 용액에 관한 것이다. 이는 또한 "ACD-A 용액"이라고 지칭된다.
구연산, 구연산 삼나트륨, 인산 수소 나트륨, D-글루코스 및 물로 구성된 구연산 용액은 "구연산-인산-포도당 용액(citrate-phosphate-dextrose: CPD)"이라고도 한다. 본 발명에 따라 사용되는 구연산 용액의 바람직한 변형은 15.6mM 구연산, 89.4mM 구연산 삼나트륨, 128.7mM D 글루코스, 16.1mM 인산 수소 나트륨 및 물을 함유하는 CPD 용액에 관한 것이다. 구연산, 구연산 삼나트륨, 인산 수소 나트륨, D-글루코스, 아데닌 및 물로 이루어진 구연산 용액은 "아데닌 함유 구연산 인산 포도당 용액(citrate phosphate dextrose solution with adenine: CPDA)"이라고도 한다. 본 발명에 따라 사용되는 구연산 용액의 바람직한 변형은 15.6mM 구연산, 89.4mM 구연산 삼나트륨, 128.7mM 내지 160.9mM D 글루코스, 16.1mM 인산 수소 나트륨, 2mM 아데닌 및 물을 함유하는 CPDA 용액에 관한 것이다. 본 발명에 따라 사용되는 구연산 용액의 바람직한 변형은 15.6mM 구연산, 89.4mM 구연산 삼나트륨, 128.7mM D 글루코스, 16.1mM 인산 수소 나트륨, 2mM 아데닌 및 물을 함유하는 CPDA 용액에 관한 것이다. 본 발명에 따라 사용되는 구연산 용액의 특히 바람직한 변형은 15.6mM 구연산, 89.4mM 구연산 삼나트륨, 160.9mM D 글루코스, 16.1mM 인산 수소 나트륨, 2mM 아데닌 및 물을 함유하는 CPDA 용액에 관한 것이다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "NaCl 용액"은 주성분으로 염화나트륨(즉, NaCl, 표염(table salt)이라고도 함)을 함유하는 수용액을 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 "주성분"은 NaCl 용액 중 염화나트륨의 몰 농도가 물을 제외한 NaCl 용액 내 다른 모든 화합물의 각각의 몰 농도보다 더 크다는 것을 의미한다. 바람직하게는, NaCl 용액은 0.1 내지 5 중량% 염화나트륨, 특히 바람직하게는 0.9 중량%를 포함한다. 바람직하게는, 헹굼 용액은 그와 같은 NaCl 용액이다.
본원에 사용된 용어 "TRIS-글리신 용액"은 트리스(히드록시메틸)아미노메탄 (2-아미노-2-(히드록시메틸)프로판-1,3-디올(tris(hydroxymethyl)aminomethane (2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol); TRIS) 및 글리신을 함유하는 수용액을 포함한다. 바람직하게는, "TRIS-글리신 용액"은 TRIS-글리신 완충액(buffer)이다. 특히 바람직하게는, 트리-글리신 용액은 TRIS(25mM) 및 글리신(192mM)의 8.3 pH를 가지는 TRIS-글리신 완충제이다. 더욱 바람직하게는, 트리-글리신 용액은 TRIS(25mM), 글리신(192mM) 및 SDS(소듐 라우릴 설페이트(sodium lauryl sulfate)) (0.1% m/V)로부터 8.3의 pH를 가지는 TRIS-글리신 완충액이다. 바람직하게는 pH 값은 25 ℃에서의 pH 값에 대응한다.
바람직한 특정 실시예에서, 헹굼 용액은 식염수 또는 생리적 식염수 또는 PBS 용액(인산염 완충 식염수(phosphate buffered saline)) 또는 식염수와 PBS 용액의 연속적인 또는 동시적 결합이고, 재생 용액은 구연산 용액이다.
따라서, 바람직한 특정 실시예는 성분채집 디바이스(1)에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거 및 바람직하게는 선택적 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위한 방법에 관한 것이며, 이 방법은 다음 단계:
(A) 분리된 혈장을 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 방향 수정을 시작하여, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 분리된 혈장의 유입을 중단시키는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로 식염수의 유입을 시작하는 단계,
(C) 혈장 라인(8B)으로부터 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나가는 액체 흐름의 폐수 라인(13)으로의 방향 수정을 시작하는 단계,
(D) 식염수 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 구연산 용액의 유입으로의 전이 단계,
(E) 구연산염 용액의 유입을 중단시키고 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 분리된 혈장의 방향 수정을 중단시켜, 분리된 혈장을 혈장 라인(8A)에서 성분채집 컬럼(4)으로 유입시키는 단계,
(F) 폐수 라인(13)을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나가는 액체 흐름을 정맥 라인(6)으로 전달하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
대안적으로, 바람직한 특정 실시예는 성분채집 디바이스(1)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거 및 바람직하게는 선택적 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위한 방법에 관한 것이며, 이 방법은 다음 단계:
(A) 분리된 혈장을 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 방향 수정을 시작하여, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 분리된 혈장의 유입을 중단시키는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로 식염수의 유입을 시작하는 단계,
(C) 식염수 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 구연산염 용액의 유입으로의 전이 단계,
(D) 혈장 라인(8B)으로부터 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나가는 액체 흐름의 폐수 라인(13)으로의 방향 수정을 시작하는 단계,
(E) 구연산염 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 식염수의 유입으로의 전이 단계,
(F) 폐수 라인(13)을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나가는 액체 흐름을 정맥 라인(6)으로 전달하는 단계,
(G) 식염수의 유입을 중단시키고 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 분리된 혈장의 방향 수정을 중단시켜, 분리된 혈장을 혈장 라인(8A)에서 성분채집 컬럼(4)으로 유입시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
2가지 상술한 방법에서, 단계(C) 및 (D)는 상호교환가능한데, 즉 이들은 임의의 순서로 그리고 또한 동시에 수행될 수 있고 일 단계로 결합될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 재생 방법은 먼저 혈장이 식염수 또는 생리 식염수와 같은 헹굼 용액으로 성분채집 컬럼(4)으로부터 옮겨지고 거의 식염수만 피드백되는 포인트에서 환자에게 피드백된다. 그런 다음에만 식염수가 폐수 라인 (13)에 유입되고 구연산염 용액과 같은 재생 용액이 바이패스 라인(12)에서 또는 바람직하게는 바이패스 라인(12) 이후의 흐름 방향으로 혈장 라인(8A)에 유입되고, 식염수를 대체하고 성분채집 컬럼(4)을 재생하며, 폐수 라인(13)에 완전히 유입되며 폐기된다. 성분채집 컬럼(4)이 재생 용액의 여러 개의 성분채집 컬럼 체적으로 재생된 후, 재생 용액이 성분채집 디바이스(1)로부터 완전히 옮겨질 때까지 식염수 또는 생리 식염수와 같은 헹굼 용액이 다시 유입되고 폐기된다. 그후에만, 폐수 라인(13)이 폐쇄되고 헹굼 용액이 환자에게 리턴되고 바이패스 라인(12)이 폐쇄되고 혈장 라인(8A)을 통해 성분채집 컬럼(4) 내로 동시에 또는 번갈아서 즉시 재유입되고, 단계의 순서는 바뀔 수 있다.
추가적인 바람직한 특정 실시예는 성분채집 디바이스(1)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거 및 바람직하게는 선택적 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위한 방법에 관한 것이며, 이 방법은 다음 단계:
(A) 분리된 혈장을 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 방향 수정을 시작하여, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 분리된 혈장의 유입을 중단시키는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로 식염수의 유입을 시작하는 단계,
(C) 혈장 라인(8B)으로부터 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나오는 액체 흐름의 폐수 라인(13)으로의 방향 수정을 시작하는 단계,
(D) 식염수 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 구연산염 용액의 유입으로의 전이 단계,
(E1) 구연산염 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 식염수의 유입으로의 전이 단계,
(E2) 구연산염 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 PBS 용액의 유입으로의 전이 단계,
(E3) PBS 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 식염수의 유입으로의 전이 단계,
(F) 식염수의 유입을 중단시키고 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 분리된 혈장의 방향 수정을 중단시켜, 분리된 혈장을 혈장 라인(8A)에서 성분채집 컬럼(4)으로 유입시키는 단계,
(G) 폐수 라인(13)을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나가는 액체 흐름을 정맥 라인(6)으로 전달하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
대안적인 바람직한 특정 실시예는 성분채집 디바이스(1)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거 및 바람직하게는 선택적 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)의 재생을 위한 방법에 관한 것이며, 이 방법은 다음 단계:
(A) 분리된 혈장을 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 방향 수정을 시작하여, 혈장 라인(8A)으로부터 성분채집 컬럼(4)으로의 분리된 혈장의 유입을 중단시키는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로 식염수의 유입을 시작하는 단계,
(C) 식염수 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 구연산염 용액의 유입으로의 전이 단계,
(D) 혈장 라인(8B)으로부터 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나오는 액체 흐름의 폐수 라인(13)으로의 방향 수정을 시작하는 단계,
(E1) 구연산염 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 식염수의 유입으로의 전이 단계,
(E2) 식염수의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 PBS 용액의 유입으로의 전이 단계,
(E3) PBS 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로의 식염수의 유입으로의 전이 단계,
(F) 폐수 라인(13)을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4)을 빠져 나가는 액체 흐름을 정맥 라인(6)으로 전달하는 단계,
(G) 식염수의 유입을 중단시키고 혈장 라인(8A)으로부터 바이패스 라인(12)으로의 분리된 혈장의 방향 수정을 중단시켜, 분리된 혈장을 혈장 라인(8A)에서 성분채집 컬럼(4)으로 유입시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
2가지 상술한 방법에서, 단계(C) 및 (D)는 상호교환가능한데, 즉 임의의 순서로 및 또한 동시에 수행될 수 있고, 또한 일 단계로 결합될 수 있다.
따라서, 본 발명은 성분채집 디바이스(II)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 그리고 바람직하게는 선택적 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4', 4")의 재생을 위한 방법에 관한 것으로, 방법은 작동 동안 재생을 가능하게 하고, 다음 단계:
(A) 성분채집 컬럼(4")을 통한 혈장의 흐름으로 시작하여 혈장 라인(8A)에서 분리된 혈장을 성분채집 컬럼(4')으로의 유입을 시작하고 CRP-고갈 혈장을 정맥 라인(6)으로 향하게 하여, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')을 통해 분리된 혈장이 성분채집 컬럼(4")으로 유입되는 것을 중단시키는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로 식염수 유입을 시작하는 단계,
(C) 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에서 성분채집 컬럼(4")을 빠져 나가는 액체 흐름을 폐수 라인(13")으로의 방향 수정을 시작하는 단계,
(D) 식염수 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로의 구연산염 용액 유입으로의 전이 단계,
(E) 구연산염 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼으로의 식염수 유입으로의 전이 단계,
(F) 성분채집 컬럼(4')을 통해 혈장 라인(8A)으로의 식염수 유입을 시작함으로써, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')을 통해 분리된 혈장을 성분채집 컬럼(4")으로 유입하는 단계,
(G) 폐수 라인(13")을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4")을 빠져 나오는 액체 흐름의 정맥 라인(6)으로 전달하는 단계,
(H) 혈장 라인(8B)으로부터 성분채집 컬럼(4')을 빠져 나오는 액체 흐름의 폐수 라인(13')으로의 방향 수정을 시작하는 단계,
(I) 헹굼 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(13)을 통해 구연산염 용액의 혈장 라인(8A)으로의 또는 직접 성분채집 컬럼(4')으로의 유입으로의 전이 단계,
(J) 구연산염 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(13)을 통해 식염수의 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4')으로의 유입으로의 전이 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 재생 방법은 먼저 혈장이 식염수 또는 생리 식염수와 같은 헹굼 용액으로 성분채집 컬럼(4")으로부터 옮겨지고 거의 식염수만 피드백되는 포인트에서 환자에게 피드백된다. 그런 다음에만 식염수가 폐수 라인 (13")에 유입되고 구연산염 용액과 같은 재생 용액이 포인트(P2)에서의 흐름 방향으로 바이패스 라인(12)의 바이패스 섹션(12')으로 유입되고, 식염수를 대체하고, 성분채집 컬럼(4)을 재생하며, 폐수 라인(13")에 완전히 유입되며 폐기된다. 성분채집 컬럼(4")이 재생 용액의 여러 개의 성분채집 컬럼 체적으로 재생된 후, 재생 용액이 성분채집 디바이스(1)로부터 완전히 옮겨질 때까지 식염수 또는 생리 식염수와 같은 헹굼 용액이 다시 유입되고 폐기된다. 그후에만, 혈장 라인(8A)이 폐쇄되고 헹굼 용액이 환자에게 유도되고, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')을 통해 혈장이 성분채집 컬럼(4") 내로 동시에 또는 번갈아서 직접 재유입된다.
다른 바람직한 특정 실시예는 성분채집 디바이스(II)에서의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 그리고 바람직하게는 선택적 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4', 4")의 재생을 위한 방법에 관한 것으로, 방법은 작동 동안 재생을 가능하게 하고, 다음 단계:
(A) 성분채집 컬럼(4")을 통한 혈장의 흐름으로 시작하여 혈장 라인(8A)에서 분리된 혈장을 성분채집 컬럼(4')으로의 유입을 시작하고 CRP-고갈 혈장을 정맥 라인(6)으로 향하게 하여, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')을 통해 분리된 혈장이 성분채집 컬럼(4")으로 유입되는 것을 중단시키는 단계,
(B) 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로 식염수 유입을 시작하는 단계,
(C) 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')에서 성분채집 컬럼(4")을 빠져 나가는 액체 흐름의 폐수 라인(13")으로의 방향 수정을 시작하는 단계,
(D) 식염수 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로의 구연산염 용액 유입으로의 전이 단계,
(E1) 구연산염 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로의 식염수 유입으로의 전이 단계,
(E2) 식염수의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로의 PBS 용액의 유입으로의 전이 단계,
(E3) PBS 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4")으로의 식염수의 유입으로의 전이 단계,
(F) 성분채집 컬럼(4')을 통해 혈장 라인(8A)으로의 식염수 유입을 시작함으로써, 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')을 통해 분리된 혈장을 성분채집 컬럼(4")으로 유입하는 단계,
(G) 폐수 라인(13")을 폐쇄하고 성분채집 컬럼(4")을 빠져 나오는 액체 흐름을 정맥 라인(6)으로 전달하는 단계,
(H) 혈장 라인(8B)으로부터 성분채집 컬럼(4')을 빠져 나오는 액체 흐름의 폐수 라인(13')으로의 방향 수정을 시작하는 단계,
(I) 헹굼 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 구연산염 용액의 혈장 라인(8A)으로의 또는 직접 성분채집 컬럼(4')으로의 유입으로의 전이 단계,
(J) 구연산염 용액의 유입을 중단시키고 적어도 하나의 재생 라인(14)을 통해 식염수의 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4')으로의 유입으로의 전이 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
실시예
적용 예:
본원에 사용된 바와 같은 용어 "매트릭스 체적(matrix volume)"(또한 MV로 약칭함)은 흡수체 내에 포함되는 매트릭스의 체적을 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "흡수체 체적(absorber volume)"(또한 AV로 약칭함)은 흡수체 하우징의 체적을 지칭한다.
예 1: 바이패스 라인 및 성분채집 컬럼을 가지는 성분채집
준비:
세포 분리기(7)로서 혈장 원심분리기를 사용하여, 도 3에 도시된 바와 같이 환자의 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1) 내로 적합한 튜빙 시스템(tubing system)이 삽입된다. 0.9% NaCl 용액 5L 백과 ACD-A 용액 500ml 백이 연결 라인에 연결된다. 2개의 3L 폐수 백이 폐수 라인(13)에 연결된다 (예를 들어, 3 방향 밸브를 통해).
동맥(5) 및 정맥(6) 라인은 유도관(adapter)으로 서로 연결된다. 흡착체 전후의 혈장 라인(8A 및 8B)도 (그 사이에 흡착체 없는) 유도관과 연결되어 폐쇄 시스템을 형성한다.
전체 시스템은 1L의 0.9% NaCl 용액(200ml/분)으로 사전 헹굼으로써 NaCl 용액으로 채워진다. 존재하는 공기는 제 1 폐수 백으로 옮겨진다. 그런 다음 흔들어진 CRP 흡착체(MV 20ml, AV 30ml)를 유도관 대신 혈장 라인(8A 및 8B)에 삽입한다. 흡착체는 1L NaCl 용액(100ml/분)으로 미리 헹구어진다. NaCl은 또한 제 1 폐수 백으로 향해진다.
준비의 마지막 단계로, 혈장 원심 분리기는 0.9% NaCl 용액과 1:15 희석 된 ACD-A 용액으로 미리 채워진다. 필요한 체적은 혈장 원심 분리기(7), 혈장 원심 분리기까지의 연결 라인(11) 및 혈장 원심 분리기와 P2 사이의 혈장 라인의 튜브 시스템 체적으로 구성된다. 옮겨진 NaCl은 P4/P6를 통해 제 1 폐수 백으로 향해진다.
성분채집:
1. 준비 완료 후 제 2 폐수 백으로 스위칭된다. 환자는 동맥(5) 및 정맥 (6)라인에 연결된다. 성분채집의 시작시에 혈액은 원심 분리기로 향해진다(60-80ml/분). 처치를 통해, ACD-A는 연결 라인(11)을 통해 1:15(1ml ACD-A 대 15ml 혈액)의 비율로 혈액에 혼합된다.
그에 따라 옮겨진 NaCl은 P2, 바이패스 라인(12) 및 P4/P6을 통해 제 2 폐수 백으로 향해진다. 혈장 분리가 시작되면 혈장 원심 분리기에서 포인트(P4/6)까지의 튜빙에 대응하는 체적 이후에 시스템이 스위칭하여 혈장이 정맥 라인(6)으로 흐르고 다시 환자에게로 돌아간다. 약 30 ml/분의 일정한 혈장 흐름이 3분동안 달성된 후에, 제 1 사이클이 시작할 수 있다.
2. 바이패스 라인(12)이 폐쇄되고 혈장은 흡착체(로딩) 위로 통과된다. 이에 의해, 혈장 라인(8A 및 8B) 및 흡착체에 존재하는 NaCl은 P4/P6를 통해 혈장 라인(8A 및 8B)의 체적과 AV로 이루어지는 체적까지 제 2 폐수 백으로 전달된다. 그 후에, 흡착체에 50-100 MV(1000-2000 ml)의 혈장이 로딩된다. 그 후에 재생이 시작된다.
3. 이를 위해, 혈장은 바이패스 라인(12)을 통해 환자에게 리턴된다.
흡착체는 이제 재생 라인(14)과 혈장 라인(8A 및 8B)을 통해 0.9% NaCl (30ml/분)로 헹구어진다. 이를 위해 필요한 체적은 AV와 혈장 라인(8A 및 8B)의 체적에서 계산된다. 혈장 라인(8A 및 8B)의 혈장 및 흡착체는 또한 AV로 이루어지는 체적과 혈장 라인(8A 및 8B) 체적의 75%까지 환자에게 리턴된다. 그 후, P4/P6이 스위칭되어 용액을 제 2 폐수 백으로 향하게 한다.
다음 단계에서는 0.9% NaCl 3 MV(60ml)에 이어서 1:15 ACD-A 용액(100ml/분)으로 재생된다. 그 후 0.9% NaCl(100ml/분)로 헹구어진다. 이를 위해 필요한 체적은 AV와, 재생 라인(14) 및 혈장 라인(8A 및 8B)의 체적으로부터 계산된다.
그 후에 단계 2(로딩)가 다시 수행될 수 있고, 그 다음에 단계 3이 수행될 수 있다. 필요하다면, ACA-A 용액을 가지는 백이 교체되어야 한다.
4. 마지막 로딩 후, 최종 재생이 수행된다. 동시에 동맥 라인(5)이 폐쇄된다. 0.9% NaCl(30ml/분)을 사용하여, 혈장 원심 분리기(7)의 혈액은 세포 라인(9) 뿐 아니라 혈장 라인으로부터의 나머지 혈장을 통해 P2로 옮겨지고 연결 라인(11)을 통해 환자에게 다시 유도된다. 이를 위해 필요한 체적은 혈장 원심 분리기(7)의 체적, P2까지의 혈장 라인의 체적, 세포 라인(9) 및 동맥 라인의 체적으로 구성된다. 그 후에 환자는 성분채집 디바이스로부터 분리될 수 있다.
5. 원하는 경우 이제 NaCl 백이 보존 용액(예 : 아지드화 나트륨(sodium azide)을 가지는 PBS)이 있는 백으로 교체될 수 있다. 흡착체는 재생 라인을 통해 (제 2 폐수 백으로) 10 MV 보존 용액으로 헹구어진다. 그 후에 흡착체는 제거, 밀봉 및 저장된다. 튜빙 시스템은 성분채집 디바이스로부터 제거되고 처분된다.
예 2: 병렬로 연결된 성분채집 컬럼의 교대 사용
준비:
세포 분리기(7)로서 혈장 원심분리기를 사용하여, 도 13에 도시된 바와 같이 환자의 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II) 내로 적합한 튜빙 시스템(tubing system)이 삽입된다. 0.9% NaCl 용액 5L 백과 ACD-A 용액 500ml 백이 연결 라인에 연결된다. 2개의 3L 폐수 백이 폐수 라인(13)에 연결된다 (예를 들어, 3 방향 밸브를 통해).
동맥(5) 및 정맥(6) 라인은 유도관(adapter)으로 서로 연결된다. 유사하게, 흡착체 전후의 혈장 라인(8A 및 8B)도 (그 사이에 흡착체 없는) 유도관과 연결되고 흡착체 전후의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12' 및 12")은 (그 사이에 흡착체 없는) 유도관과 연결되어 폐쇄 시스템을 형성한다.
전체 시스템은 1L의 0.9% NaCl 용액(200ml/분)으로 사전 헹굼으로써 NaCl 용액으로 채워진다; 존재하는 공기는 제 1 폐수 백으로 옮겨진다. 그런 다음 흔들어진 CRP 흡착체(MV 20ml, AV 30ml)는 유도관 대신 바이패스 라인 섹션(12' 및 12") 및 혈장 라인(8A 및 8B)에 삽입된다. 흡착체는 1L NaCl 용액(100ml/분)으로 미리 헹구어진다. NaCl은 또한 제 1 폐수 백으로 향해진다.
준비의 마지막 단계로, 혈장 원심 분리기는 0.9% NaCl 용액과 1:15 희석된 ACD-A 용액으로 미리 채워진다. 필요한 체적은 혈장 원심 분리기(7), 혈장 원심 분리기까지의 연결 라인(11) 및 혈장 원심 분리기와 P2 사이의 혈장 라인의 튜빙 시스템 체적으로 구성된다. 옮겨진 염화 나트륨은 P8/P4/P6을 통해 제 1 폐수 백으로 향해진다.
성분채집:
1. 준비 완료 후 제 2 폐수 백으로 스위칭된다. 환자는 동맥(5) 및 정맥 (6)라인에 연결된다. 성분채집의 시작시에 혈액은 원심 분리기로 향해진다(60-80ml/분). 처치를 통해, ACD-A는 연결 라인(11)을 통해 1:15(1ml ACD-A 대 15ml 혈액)의 비율로 혈액에 혼합된다.
그에 따라 옮겨진 NaCl은 P2, 바이패스 라인 섹션(12') 및 P8/P4/P6을 통해 제 2 폐수 백으로 향해진다. 혈장 분리가 시작되면 혈장 원심 분리기에서 포인트(P8/P4/P6)까지의 튜빙에 대응하는 체적 이후에 시스템이 스위칭하여 혈장이 정맥 라인(6)으로 흐르고 다시 환자에게로 흐른다. 약 30 ml/분의 일정한 혈장 흐름이 3분동안 달성된 후에, 제 1 사이클이 시작할 수 있다.
2. 노드 포인트(P2)와 흡착체(4') 사이의 지역에서의 혈장 라인(8A)이 폐쇄되고 혈장은 흡착체(4")(로딩)에 전달된다. 이에 의해, 바이패스 라인 섹션(12' 및 12") 및 흡착체에 존재하는 NaCl은 P3/P4/P6를 통해 바이패스 라인 섹션(12' 및 12") 플러스 AV로 이루어지는 체적까지 제 2 폐수 백으로 향해진다. 그 후에, 흡착체에 50-100 MV(1000-2000 ml)의 혈장이 로딩된다. 그 후에 혈장은 염화 나트륨 용액으로 흡수체(4")로부터 옮겨진다.
3. 이를 위해, 혈장은 바이패스 라인(12)을 통해 환자에게 리턴된다.
흡착체는 이제 재생 라인(14)과 혈장 라인(8A 및 8B)을 통해 0.9% NaCl (30ml/분)로 헹구어진다. 이를 위해 필요한 체적은 AV와 혈장 라인(8A 및 8B)의 체적에서 계산된다. 혈장 라인(8A 및 8B)의 혈장 및 흡착체는 또한 AV로 이루어지는 체적과 혈장 라인(8A 및 8B) 체적의 75%까지 환자에게 리턴된다. 그 후, P4/P6이 스위칭되어 용액을 제 2 폐수 백으로 향하게 한다.
제 2 흡수체로 스위칭되고 바이패스 라인 섹션(12')이 노드 포인트(P2)와 흡수체(4") 사이의 지역 내로 폐쇄된다. 혈장은 흡수체(4')(로딩)로 향해진다. 이 프로세스에서, 바이패스 라인 섹션(12' 및 12") 및 흡수체(4')에 존재하는 염화 나트륨 용액이 혈장 라인(8A 및 8B) 플러스 AV의 체적으로 이루어지는 체적까지 P8/P4/P6를 통해 제 2 폐수 백으로 전달된다. 흡수체(4")는 그 후에 혈장의 50 - 100 MV(1000 내지 2000 ml)로 로딩된다. 혈장은 그 후에 염화 나트륨 용액으로 흡수체(4')로부터 옮겨지고 환자에게 공급된다.
그 후에 단계 2(로딩)가 다시 수행될 수 있고, 그 다음에 단계 3이 수행될 수 있다. 필요하다면, ACA-A 용액을 가지는 백이 교체되어야 한다.
4. 마지막 로딩 후, 최종 재생이 수행된다. 동시에 동맥 라인(5)이 폐쇄된다. 0.9% NaCl(30ml/분)을 사용하여, 혈액이 세포 라인(9)을 통해 혈장 원심 분리기(7)로부터 옮겨지고 연결 라인(11)을 통해 환자에게 다시 유도된다. 이를 위해 필요한 체적은 혈장 원심 분리기(7)의 체적 및 세포 라인(9) 및 동맥 라인(6)의 체적으로 구성된다. 그 후에 환자는 성분채집 디바이스로부터 분리될 수 있다.
5. 원하는 경우 이제 NaCl 백이 보존 용액(예 : Na-아지드를 가지는 PBS)이 있는 백으로 교체될 수 있다. 흡착체는 재생 라인을 통해 (제 2 폐수 백으로) 10 MV 보존 용액으로 헹구어진다. 그 후에 흡착체는 제거, 밀봉 및 저장된다. 튜빙 시스템은 성분채집 디바이스로부터 제거되고 처분된다.
예 3: 병렬(4', 4")로 연결된 성분채집 컬럼의 교대 사용 및 작동 동안의 재생
준비:
세포 분리기(7)로서 혈장 원심분리기를 사용하여, 도 13에 도시된 바와 같이 환자의 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II) 내로 적합한 튜빙 시스템(tubing system)이 삽입된다. 0.9% NaCl 용액 5L 백과 ACD-A 용액 500ml 백이 연결 라인에 연결된다. 2개의 3L 폐수 백이 폐수 라인(13)에 연결된다 (예를 들어, 3 방향 밸브를 통해).
동맥(5) 및 정맥(6) 라인은 유도관으로 서로 연결된다. 유사하게, 흡착체 전후의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12' 및 12")은 (그 사이에 흡착체 없는) 유도관과 연결되고 흡착체 전후의 혈장 라인(8A 및 8B)은 (그 사이에 흡착체 없는) 유도관과 연결되어 폐쇄 시스템을 형성한다.
전체 시스템은 1L의 0.9% NaCl 용액(200ml/분)으로 사전 헹굼으로써 NaCl 용액으로 채워진다; 존재하는 공기는 제 1 폐수 백으로 옮겨진다. 그런 다음 흔들어진 CRP 흡착체(MV 20ml, AV 30ml)는 유도관 대신 바이패스 라인 섹션(12' 및 12") 및 혈장 라인(8A 및 8B)에 삽입된다. 흡착체는 1L NaCl 용액(100ml/분)으로 미리 헹구어진다. NaCl은 또한 제 1 폐수 백으로 향해진다.
준비의 마지막 단계로, 혈장 원심 분리기는 0.9% NaCl 용액과 1:15 희석된 ACD-A 용액으로 미리 채워진다. 필요한 체적은 혈장 원심 분리기(7), 혈장 원심 분리기까지의 연결 라인(11) 및 혈장 원심 분리기와 P2 사이의 혈장 라인의 튜빙 시스템 체적으로 구성된다. 옮겨진 염화 나트륨은 P8/P4/P6을 통해 제 1 폐수 백으로 향해진다.
성분채집:
1. 준비 완료 후 제 2 폐수 백으로 스위칭된다. 환자는 동맥(5) 및 정맥 (6)라인에 연결된다. 성분채집의 시작시에 혈액은 원심 분리기로 향해진다(60-80ml/분). 처치를 통해, ACD-A는 연결 라인(11)을 통해 1:15(1ml ACD-A 대 15ml 혈액)의 비율로 혈액에 혼합된다.
그에 따라 옮겨진 NaCl은 P2, 바이패스 라인 섹션(12') 및 P8/P4/P6을 통해 제 2 폐수 백으로 향해진다. 혈장 분리가 시작되면 혈장 원심 분리기에서 포인트(P8/P4/P6)까지의 튜빙에 대응하는 체적 이후에 시스템이 스위칭하여 혈장이 정맥 라인(6)으로 흐르고 다시 환자에게로 흐른다. 약 30 ml/분의 일정한 혈장 흐름이 3분동안 달성된 후에, 제 1 사이클이 시작할 수 있다.
2. 혈장 라인(8A)이 폐쇄되고 혈장은 흡착체(4")(로딩)에 전달된다. 이에 의해, 바이패스 라인 섹션(12' 및 12") 및 흡착체에 존재하는 NaCl은 P3/P4/P6를 통해 바이패스 라인 섹션(12' 및 12") 플러스 AV로 이루어지는 체적까지 제 2 폐수 백으로 향해진다. 그 후에, 흡착체에 50-100 MV(1000 내지 2000 ml)의 혈장이 로딩된다. 그 후에 혈장은 염화 나트륨 용액으로 흡수체(4")로부터 옮겨진다.
3. 제 2 흡수체로 스위칭되고 바이패스 라인 섹션(12')이 노드 포인트(P2)와 흡수체(4") 사이의 지역 내로 폐쇄된다. 혈장은 흡수체(4')(로딩)로 향해진다. 이 프로세스에서, 바이패스 라인 섹션(12' 및 12") 및 흡수체(4')에 존재하는 염화 나트륨 용액이 혈장 라인(8A 및 8B) 플러스 AV의 체적으로 이루어지는 체적까지 P8/P4/P6를 통해 제 2 폐수 백으로 전달된다. 흡수체(4")는 그 후에 혈장의 50 - 100 MV(1000 내지 2000 ml)로 로딩된다. 혈장은 그 후에 염화 나트륨 용액으로 흡수체(4')로부터 옮겨지고 환자에게 공급된다.
동시에, 흡착체(4")는 재생 라인(14)과 바이패스 라인 섹션(12' 및 12")을 통해 0.9% NaCl (30ml/분)로 헹구어진다. 이를 위해 필요한 체적은 AV와 바이패스 라인 섹션(12' 및 12")의 체적에서 계산된다. 바이패스 라인 섹션(12' 및 12") 및 흡수체(4")에 존재하는 혈장이 또한 AV로 이루어지는 체적과 혈장 라인(8A 및 8B) 체적의 75%까지 환자에게 방향 수정된다. 그 후, P4/P6이 스위칭되어 용액을 제 2 폐수 백으로 향하게 한다.
다음 단계에서, 3 MV(60 ml) 0.9% NaCl로 그리고 그 후에 1:15 ACD-A 용액(100 ml/분)으로 재생된다. 그 후에, 0.9% NaCl(100 ml/분)로 헹구어진다. 이를 위해 필요한 체적은 AV, 재생 라인(14) 및 혈장 라인(8A 및 8B)의 체적으로부터 계산된다.
그 후에 단계 2(로딩)가 다시 수행될 수 있고, 그 다음에 단계 3이 수행될 수 있다. 필요하다면, ACA-A 용액을 가지는 백이 교체되어야 한다.
4. 마지막 로딩 후, 최종 재생이 수행된다. 동시에 동맥 라인(5)이 폐쇄된다. 0.9% NaCl(30ml/분)을 사용하여, 혈액이 세포 라인(9)을 통해 혈장 원심 분리기(7)로부터 옮겨지고 연결 라인(11)을 통해 환자에게 다시 유도된다. 이를 위해 필요한 체적은 혈장 원심 분리기(7)의 체적 및 세포 라인(9) 및 동맥 라인(6)의 체적으로 구성된다. 그 후에 환자는 성분채집 디바이스로부터 분리될 수 있다.
5. 원하는 경우 이제 NaCl 백이 보존 용액(예 : 아지드 나트륨을 가지는 PBS)이 있는 백으로 교체될 수 있다. 흡착체는 재생 라인을 통해 (제 2 폐수 백으로) 10 MV 보존 용액으로 헹구어진다. 그 후에 흡착체는 제거, 밀봉 및 저장된다. 튜빙 시스템은 성분채집 디바이스로부터 제거되고 처분된다.
도면의 상세한 설명
도 1은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(1)의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 혈액으로부터의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)으로 유도된다. 이로부터, 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지거나 대안적으로 직접 세포 분리기(7)(대쉬 라인)로 이어지는, 액체 용기(F1)의 연결을 위한 연결 라인(11)이 존재한다. 바이패스 라인(12)은 노드 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 노드 포인트(P6)에서의 혈장 라인(8B)으로 이어진다. 폐수 라인(13)은 노드 포인트(P4)에서의 혈장 라인(8B)으로부터 분기한다. 추가로, 액체 용기(F2)의 연결을 위한 재생 라인(14)은 노드 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4) 사이의 지역에서 혈장 라인(8A)으로 이어진다. 대안적으로, 재생 라인(14)은 또한 성분채집 컬럼(4)(도시되지 않음)으로 직접 유도될 수 있다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 2는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 혈액으로부터의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)으로 유도된다. 이로부터, 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지거나 대안적으로 직접 세포 분리기(7)(대쉬 라인)로 이어지는, 액체 용기(F1)의 연결을 위한 연결 라인(11)이 존재한다. 바이패스 라인(12)은 노드 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 노드 포인트(P6)에서의 혈장 라인(8B)으로 이어진다. 폐수 라인(13)은 노드 포인트(P6)에서의 혈장 라인(8B)으로부터 분기한다. 추가로, 재생 라인(14)은 노드 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로 이어진다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 3은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 혈액으로부터의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)으로 유도된다. 이로부터, 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지거나 대안적으로 직접 세포 분리기(7)(대쉬 라인)로 이어지는, 액체 용기(F1)의 연결을 위한 연결 라인(11)이 존재한다. 바이패스 라인(12)은 노드 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 노드 포인트(P6)에서의 혈장 라인(8B)으로 이어진다. 폐수 라인(13)은 노드 포인트(P6)에서의 혈장 라인(8B)으로부터 분기한다. 추가로, 포인트(P5)에서의 연결 라인(11)으로부터 분기하는 재생 라인(14)은 노드 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로 이어진다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 4는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 혈액으로부터의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)으로 유도된다. 이로부터, 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지거나 대안적으로 직접 세포 분리기(7)(대쉬 라인)로 이어지는 연결 라인(11)이 존재한다. 바이패스 라인(12)은 노드 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 노드 포인트(P3)에서의 세포 라인(9)으로 이어진다. 폐수 라인(13)은 노드 포인트(P1)에서의 혈장 라인(8B)으로부터 분기한다. 추가로, 포인트(P5)에서의 연결 라인(11)으로부터 분기하는 재생 라인(14)은 노드 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로 이어진다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 5는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 혈액으로부터의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)으로 유도된다. 이로부터, 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지지만 또한 세포 분리기(7)로 직접 이어지는 연결 라인(11')뿐 아니라, 세포 분리기(7)로 이어지지만 또한 동맥 라인(5)으로 이어질 수 있는 연결 라인(11")이 존재한다. 바이패스 라인(12)은 노드 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 노드 포인트(P6)에서의 혈장 라인(8B)으로 이어진다. 폐수 라인(13)은 노드 포인트(P6)에서의 혈장 라인(8B)으로부터 분기한다. 추가로, 포인트(P5')에서의 연결 라인(11')와 연통하는 재생 라인(14)은 노드 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로 이어진다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 6은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 혈액으로부터의 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4)으로 유도된다. 이로부터, 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지지만 또한 세포 분리기(7)로 직접 이어지는 연결 라인(11')뿐 아니라, 세포 분리기(7)로 이어지지만 또한 동맥 라인(5)으로 이어질 수 있는 연결 라인(11")이 존재한다. 바이패스 라인(12)은 노드 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고 노드 포인트(P6)에서의 혈장 라인(8B)으로 이어진다. 폐수 라인(13)은 노드 포인트(P6)에서의 혈장 라인(8B)으로부터 분기한다. 추가로, 포인트(P5')에서의 연결 라인(11')으로부터 분기하는 제 1 재생 라인(14') 및 포인트(P5")에서의 연결 라인(11")으로부터 분기하는 제 2 재생 라인(14") 둘 다는 노드 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로 이어진다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 7은 재생 라인(14)으로부터 액체 용기를 위한 추가적인 연결이 존재하는 차이가 있는, 도 3에 설명된 바와 같은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 연결 라인(11)은 동맥 라인(5)으로 이어지고, 그러나, 또한 대쉬 라인으로 표시되는 세포 분리기(7) 내로 직접 유도될 수 있다. 이 때, 재생 라인(14)은 액체 용기를 위한 추가적인 연결을 가지고, 이러한 연결은 흐름 방향에서 세포 분리기(7) 이후에 위치되어, 이러한 추가적인 액체 용기로부터의 액체가 세포 분리기(7) 내로 공급될 수 없고 세포 분리기(7) 이전의 동맥 라인(5)에 공급될 수 없으며, 단지 세포 분리기(7) 이후의 흐름 방향에서의 혈장 라인(8A)으로만 또는 성분채집 컬럼(4)에 직접 공급된다.
도 8은 본 발명에 따른 재생 방법의 개략적 예시이다.
(A) 정상 작동에서, 환자로부터의 비처치 혈액(다크 그레이 & 점선 화살표)이 세포 분리기(7)에서 비처치 혈장(다크 그레이 화살표) 및 세포 성분(백색 & 점선 화살표)으로 분리된다. 비처치 혈장은 혈장 라인(8A)을 통해 성분채집 컬럼(4)으로 향해지고 CRP는 거기에서 고갈된다. 이러한 방식으로 처치된 혈장(라이트 그레이 화살표)은 혈장 라인(8B)을 통해 포인트(P1)로 통과되고, 여기서 세포 성분과 결합된다. 처치된 혈액(라이트 그레이 & 점선 화살표)은 정맥 라인을 통해 환자에게 유도된다.
(B) 포인트(P2)에서 밸브를 스위칭함으로써, 비처치 혈장이 바이패스 라인(12)으로 방향 수정되고 재생 용액(백색 화살표)이 성분채집 컬럼으로 유입된다. 옮겨진 혈장의 대부분은 환자에게 리턴된다.
(C) 성분채집 컬럼(4)을 통해 흐른 후에, 재생 용액은 포인트(P6)에서 밸브를 스위칭함으로서 폐수 라인(13)으로 방향 수정되고 폐기된다.
(D) 후속적으로, 재생 용액의 유입이 포인트(P2)에서 밸브를 스위칭함으로써 중단되고 비처치 혈장이 성분채집 컬럼(4)으로 재유입된다. 그에 의해 옮겨진 재생 용액의 대부분은 폐수 라인(13)을 통해 폐기된다. 포인트(P6)에서의 후속적인 밸브 스위칭은 정상 동작(A)으로 되돌려 스위칭한다.
도 9는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4')으로 유도된다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')은 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고, 혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4")으로 유도된다. 성분채집 컬럼(4")으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")은 노드 포인트(P1)로 유도되고, 성분채집 컬럼(4')으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지거나 대안적으로 세포 분리기(7)(대쉬 라인)로 직접 유도되는 액체 용기(F1)의 연결을 위한 연결 라인(11)이 존재한다. 혈장 라인(8A) 및 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')은 노드 포인트(P2)에서 갈라지고 노드 포인트(P6)에서 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 및 혈장 라인(8B)이 수렴한다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 장치의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 10은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스(II)의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4')으로 유도된다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')은 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고, 혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4")으로 유도된다. 성분채집 컬럼(4")으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")은 노드 포인트(P1)로 유도되고, 성분채집 컬럼(4')으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지거나 대안적으로 세포 분리기(7)(대쉬 라인)로 직접 유도되는 액체 용기(F1)의 연결을 위한 연결 라인(11)이 존재한다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 혈장 라인(8A)은 노드 포인트(P2)에서 갈라지고 노드 포인트(P6)에서 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 및 혈장 라인(8B)이 수렴한다. 폐수 라인(13")은 노드 포인트(P8)에서 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')으로부터 분기하고, 폐수 라인(13')은 노드 포인트(P4)에서의 혈장 라인(8B)으로부터 분기한다. 추가로, 액체 용기(F2)의 연결을 위한 재생 라인(14)은 노드 포인트(P2)에서 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 장치의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 11은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4')으로 유도된다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')은 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고, 혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4")으로 유도된다. 성분채집 컬럼(4")으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")은 노드 포인트(P1)로 유도되고, 성분채집 컬럼(4')으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지거나 대안적으로 세포 분리기(7)(대쉬 라인)로 직접 유도되는 액체 용기(F1)의 연결을 위한 연결 라인(11)이 존재한다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 혈장 라인(8A)은 노드 포인트(P2)에서 갈라지고 노드 포인트(P6)에서 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 및 혈장 라인(8B)이 수렴한다. 폐수 라인(13")은 노드 포인트(P8)에서 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 분기하고, 폐수 라인(13')은 노드 포인트(P4)에서의 혈장 라인(8B)으로부터 분기한다. 추가로, 액체 용기(F2)의 연결을 위한 재생 라인(14)은 노드 포인트(P7)로 유도된다. 2개의 라인(15', 15")은 노드 포인트(P7)에서 분기한다. 라인(15')은 노드 포인트(P2)에서의 체외 순환 시스템(2)으로 이어지고 라인(15")은 노드 포인트(P2)와 성분채집 컬럼(4") 사이의 지역으로 이어진다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 장치의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 12는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4')으로 유도된다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')은 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고, 혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4")으로 유도된다. 성분채집 컬럼(4")으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")은 노드 포인트(P1)로 유도되고, 성분채집 컬럼(4')으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지거나 대안적으로 세포 분리기(7)(대쉬 라인)로 직접 유도되는 액체 용기(F1)의 연결을 위한 연결 라인(11)이 존재한다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 혈장 라인(8A")은 노드 포인트(P2)에서 갈라지고 노드 포인트(P6)에서 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 및 혈장 라인(8B")이 수렴한다. 폐수 라인(13)은 노드 포인트(P6)에서 체외 순환 시스템(2)으로부터 분기한다. 추가로, 액체 용기(F2)의 연결을 위한 재생 라인(14)은 노드 포인트(P2)에서 체외 순환 시스템(2)으로 유도된다. 2개의 라인(15', 15")은 노드 포인트(P7)에서 분기한다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 장치의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 13은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4')으로 유도된다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')은 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고, 혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4")으로 유도된다. 성분채집 컬럼(4")으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")은 노드 포인트(P1)로 유도되고, 성분채집 컬럼(4')으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지거나 대안적으로 세포 분리기(7)(대쉬 라인)로 직접 유도되는 액체 용기(F)의 연결을 위한 연결 라인(11)이 존재한다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 혈장 라인(8A)은 노드 포인트(P2)에서 갈라지고 노드 포인트(P6)에서 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 및 혈장 라인(8B)이 수렴한다. 폐수 라인(13)은 노드 포인트(P6)에서의 체외 순환 시스템(2)으로부터 분기한다. 추가로, 포인트(P5)에서의 연결 라인(11)으로부터 분기하는 재생 라인(14)은 노드 포인트(P2)에서의 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 장치의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 14는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4')으로 유도된다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')은 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고, 혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4")으로 유도된다. 성분채집 컬럼(4")으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")은 노드 포인트(P1)로 유도되고, 성분채집 컬럼(4')으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지지만 세포 분리기(7)로 직접 이어질 수 있는 연결 라인(11') 뿐 아니라 세포 분리기(7)로 이어지지만 또한 동맥 라인(5)으로 이어지는 연결 라인(11")이 존재한다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 혈장 라인(8A)은 노드 포인트(P2)에서 갈라지고 노드 포인트(P6)에서 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 및 혈장 라인(8B)이 수렴한다. 폐수 라인(13)은 노드 포인트(P6)에서의 체외 순환 시스템(2)으로부터 분기한다. 추가로, 포인트(P5')에서의 연결 라인(11')과 연통하고 포인트(P5')에서의 연결 라인(11")과 연통하는 재생 라인(14)은 노드 포인트(P2)에서의 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 장치의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 15는 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4')으로 유도된다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')은 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고, 혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4")으로 유도된다. 성분채집 컬럼(4")으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")은 노드 포인트(P1)로 유도되고, 성분채집 컬럼(4')으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지거나 대안적으로 세포 분리기(7)(대쉬 라인)로 직접 유도되는 액체 용기(F)의 연결을 위한 연결 라인(11)이 존재한다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 혈장 라인(8A)은 노드 포인트(P2)에서 갈라지고 노드 포인트(P6)에서 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 및 혈장 라인(8B)이 수렴한다. 폐수 라인(13)은 노드 포인트(P6)에서의 체외 순환 시스템(2)으로부터 분기한다. 추가로, 포인트(P5)에서의 연결 라인(11)으로부터 분기하는 재생 라인(14)이 노드 포인트(P2)에서의 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다. 이 때, 유입구 라인은 액체 용기를 위한 추가적인 연결을 가지고, 이러한 연결은 흐름 방향에서 세포 분리기(7) 후에 위치되어, 이러한 추가적인 액체 용기로부터의 액체가 세포 분리기(7) 내로 공급될 수 없고 세포 분리기(7) 이전의 동맥 라인(5)에 공급될 수 없으며, 단지 세포 분리기(7) 이후의 흐름 방향에서의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 또는 혈장 라인(8A)으로만 또는 직접 성분채집 컬럼(4')에 또는 직접 성분채집 컬럼(4")에 공급된다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 장치의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
도 16은 혈액으로부터 CRP의 체외 제거를 위한 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일 실시예의 개략적 예시이다. 혈액의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3)(예를 들어, 연동 펌프)이 존재하는 경우에, 동맥 라인(5)은 환자의 혈액을 세포 분리기(7, 예를 들어, 원심 세포 분리기)로 유도한다. 이로부터 혈장 라인(8A)은 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4')으로 유도된다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12')은 혈장 라인(8A)으로부터 분기하고, 혈액으로부터 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼(4")으로 유도된다. 성분채집 컬럼(4")으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12")은 노드 포인트(P1)로 유도되고, 성분채집 컬럼(4')으로부터, CRP-고갈 혈장을 위한 혈장 라인(8B)은 노드 포인트(P1)로 유도된다. 다른 라인인 세포 라인(9)은 세포 분리기(7)로부터 노드 포인트(P1)로 유도된다. 처치된 혈액을 환자에게 유도하는 정맥 라인(6)은 또한 노드 포인트(P1)로부터 빠져 나온다. 추가로, 동맥 라인(5)으로 이어지거나 대안적으로 세포 분리기(7)(대쉬 라인)로 직접 유도되는 액체 용기(F)의 연결을 위한 연결 라인(11)이 존재한다. 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 및 혈장 라인(8A)은 노드 포인트(P2)에서 갈라지고 노드 포인트(P6)에서 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 및 혈장 라인(8B)이 수렴한다. 폐수 라인(13)은 노드 포인트(P6)에서의 체외 순환 시스템(2)으로부터 분기한다. 추가로, 포인트(P5)에서의 연결 라인(11)으로부터 분기하는 재생 라인(14)이 노드 포인트(P2)에서의 체외 순환 시스템(2)으로 이어진다. 이 때, 유입구 라인은 액체 용기를 위한 추가적인 연결을 가지고, 이러한 연결은 흐름 방향에서 세포 분리기(7) 후에 위치되어, 이러한 추가적인 액체 용기로부터의 액체가 세포 분리기(7) 내로 공급될 수 없고 세포 분리기(7) 이전의 동맥 라인(5)에 공급될 수 없으며, 단지 세포 분리기(7) 이후의 흐름 방향에서의 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 또는 혈장 라인(8A)으로만 또는 직접 성분채집 컬럼(4')에 또는 직접 성분채집 컬럼(4")에 공급된다. 명확성을 개선하기 위해, 본 발명에 따른 성분채집 디바이스의 일부인 중앙 처리 유닛(10)이 또한 도시되지 않는다.
1 성분채집 디바이스
2 체외 순환 시스템
3 체외 순환 시스템에서 혈액(또는 혈장)의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(펌프)
4 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼
4' CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼
4" CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼
5 동맥 라인
6 정맥 라인
7 세포 분리기
8A (성분채집 컬럼 이전의) 혈장 라인
8B (성분채집 컬럼 이후의) 혈장 라인
9 세포 라인
10 중앙 처리 유닛(CPU)
11 연결 라인
12 바이패스 라인
12' 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션
12" 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션
13 폐수 라인
13' 폐수 라인
13" 폐수 라인
14 재생 라인
14' 재생 라인
14" 재생 라인
F 액체 용기
F1 액체 용기 1
F2 액체 용기 2
P1 혈장 라인(8B)이 정맥 라인(6)으로 병합하는 노드 포인트 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 또는 8B 및 세포 라인(9)이 수렴하고 정맥 라인(6)으로 병합하는 노드 포인트
P2 바이패스 라인(12)이 혈장 라인(8A)으로부터 분기하는 노드 포인트 또는 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션(12') 및 혈장 라인(8B)이 갈라지는 노드 포인트
P3 바이패스 라인(12)이 세포 라인(9)으로 흐르는 노드 포인트
P4 폐수 라인(13)이 혈장 라인(8B)으로부터 분기하는 노드 포인트 또는 폐수 라인(13')이 플라즈마 라인(8B)으로부터 분기하는 노드 포인트
P5 재생 라인(14)이 연결 라인(11)으로부터 분기하는 노드 포인트
P5, P5' 재생 라인(14)이 각각 연결 라인(11 또는 11')으로부터 분기하는 노드 포인트
P6 바이패스 라인(12)이 혈장 라인(8B)으로 이어지는 노드 포인트 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 및 혈장 라인(8B)이 수렴하고 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 또는 8B로서 함께 포인트(P1)에 이어지는 노드 포인트
P7 재생 라인(14)이 라인(15' 및 15")을 분할하는 재생 라인(14)에서의 노드 포인트
P8 폐수 라인(13")이 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 분기하는 노드 포인트
2 체외 순환 시스템
3 체외 순환 시스템에서 혈액(또는 혈장)의 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(펌프)
4 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼
4' CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼
4" CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 성분채집 컬럼
5 동맥 라인
6 정맥 라인
7 세포 분리기
8A (성분채집 컬럼 이전의) 혈장 라인
8B (성분채집 컬럼 이후의) 혈장 라인
9 세포 라인
10 중앙 처리 유닛(CPU)
11 연결 라인
12 바이패스 라인
12' 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션
12" 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션
13 폐수 라인
13' 폐수 라인
13" 폐수 라인
14 재생 라인
14' 재생 라인
14" 재생 라인
F 액체 용기
F1 액체 용기 1
F2 액체 용기 2
P1 혈장 라인(8B)이 정맥 라인(6)으로 병합하는 노드 포인트 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 또는 8B 및 세포 라인(9)이 수렴하고 정맥 라인(6)으로 병합하는 노드 포인트
P2 바이패스 라인(12)이 혈장 라인(8A)으로부터 분기하는 노드 포인트 또는 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션(12') 및 혈장 라인(8B)이 갈라지는 노드 포인트
P3 바이패스 라인(12)이 세포 라인(9)으로 흐르는 노드 포인트
P4 폐수 라인(13)이 혈장 라인(8B)으로부터 분기하는 노드 포인트 또는 폐수 라인(13')이 플라즈마 라인(8B)으로부터 분기하는 노드 포인트
P5 재생 라인(14)이 연결 라인(11)으로부터 분기하는 노드 포인트
P5, P5' 재생 라인(14)이 각각 연결 라인(11 또는 11')으로부터 분기하는 노드 포인트
P6 바이패스 라인(12)이 혈장 라인(8B)으로 이어지는 노드 포인트 또는 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 및 혈장 라인(8B)이 수렴하고 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12") 또는 8B로서 함께 포인트(P1)에 이어지는 노드 포인트
P7 재생 라인(14)이 라인(15' 및 15")을 분할하는 재생 라인(14)에서의 노드 포인트
P8 폐수 라인(13")이 바이패스 라인의 바이패스 라인 섹션(12")으로부터 분기하는 노드 포인트
Claims (14)
- 혈액으로부터 C-반응성 단백질(CRP)의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(1)에 관한 것으로서,
상기 성분채집 디바이스(1)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
상기 체외 순환 시스템(2)에서의 혈액 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3),
상기 혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 적어도 하나의 성분채집 컬럼(4)을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 상기 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 상기 세포 분리기(7)로부터 상기 성분채집 컬럼(4)으로의 혈장 라인(8A), 상기 성분채집 컬럼(4)으로부터 포인트(P1)로의 CRP가 제거된 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 상기 세포 분리기(7)로부터 상기 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분을 위한 세포 라인(9), 및 상기 포인트(P1)에서 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
상기 성분채집 디바이스(1)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 상기 동맥 라인(5) 또는 상기 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 적어도 하나의 연결 라인(11)을 포함하는, 성분채집 디바이스(1)에 있어서,
상기 혈장 라인(8A)에서 분기되어 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12),
상기 성분채집 컬럼(4)으로부터 직접 또는 바이패스 라인(12)의 접합 전 흐름 방향으로 혈장 라인(8B)으로부터 빠져 나가는 폐수 라인(13), 및
적어도 하나의 액체 용기(F) 또는 상기 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져 나가서 상기 바이패스 라인(12)의 분기에서 또는 분기 후의 흐름 방향으로 혈장 라인(8A)으로 유도하거나 상기 성분채집 컬럼(4)에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하고,
상기 성분채집 디바이스(1)는 상기 동맥 라인(5) 또는 상기 세포 분리기(7)에 적어도 하나의 액체 용기(F)의 각각의 연결을 위한 적어도 2개의 연결 라인(11)을 가지며, 상기 각각의 액체 용기(F) 또는 연결 라인(11)으로부터 빠져 나가고 상기 혈장 라인(8A) 또는 직접적으로 상기 성분채집 컬럼(4)에 유도되는 액체 용기(F) 당 재생 라인(14)이 존재하는 것을 특징으로 하는, 성분채집 디바이스. - 제1항에 있어서,
상기 혈장 라인(8A) 또는 상기 성분채집 컬럼(4)에 직접 유도되는 상기 적어도 하나의 재생 라인(14)은 상기 적어도 하나의 연결 라인(11)에서의 포인트(P5)로부터 시작하는, 성분채집 디바이스. - 제1항에 있어서,
상기 성분채집 디바이스(1)는 적어도 하나의 액체 용기(F)의 상기 동맥 라인(5) 또는 상기 세포 분리기(7)로의 연결을 위해 각각 2개의 연결 라인(11', 11")을 가지고, 상기 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로 유도되는 상기 적어도 하나의 재생 라인(14)은 포인트(P5')에서의 상기 연결 라인(11') 및 포인트(P5")에서의 상기 연결 라인(11")에 연결하는, 성분채집 디바이스. - 제1항에 있어서,
상기 성분채집 디바이스(1)는 적어도 하나의 액체 용기(F)의 상기 동맥 라인(5) 또는 상기 세포 분리기(7)로의 연결을 위해 각각 2개의 연결 라인(11', 11")을 가지고, 2개의 재생 라인(14', 14")은 상기 2개의 액체 용기(F1, F2) 또는 상기 2개의 연결 라인(11', 11")으로부터 빠져 나오고 상기 혈장 라인(8A) 또는 직접 성분채집 컬럼(4)으로 유도되는, 성분채집 디바이스. - 제4항에 있어서,
상기 성분채집 디바이스(1)는 액체 용기(F1)의 상기 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로의 연결을 위한 제 1 연결 라인(11') 및 액체 용기(F2)의 상기 동맥 라인(5) 또는 세포 분리기(7)로의 연결을 위한 제 2 연결 라인(11")을 가지고, 제 1 재생 라인(14')은 상기 액체 용기(F1) 또는 상기 제 1 연결 라인(11')으로부터 빠져 나오고 상기 바이패스 라인(12)의 분기 이후의 흐름 방향에서 상기 혈장 라인(8A)으로 또는 직접 상기 성분채집 컬럼(4)으로 유도되고 제 2 재생 라인(14")은 상기 액체 용기(F2) 또는 제 2 연결 라인(11")으로부터 빠져 나오고 상기 바이패스 라인(12)의 분기 이후의 흐름 방향에서 상기 혈장 라인(8A)으로 또는 제 1 재생 라인(14')으로 또는 직접 상기 성분채집 컬럼(4)으로 유도되는, 성분채집 디바이스. - 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 바이패스 라인(12)은 혈장 라인(8a)의 포인트(P2)로부터 혈장 라인(8B)의 포인트(P6)로 유도되고 상기 폐수 라인(13)은 상기 혈장 라인(8B)으로부터의 포인트(P4)로부터 빠져 나오고 상기 적어도 하나의 재생 라인(14)은 포인트(P2)에서의 혈장 라인(8A)으로 이어지는, 성분채집 디바이스. - 혈액으로부터 C-반응성 단백질(CRP)의 체외 제거를 위한 성분채집 디바이스(II)에 관한 것으로서,
상기 성분채집 디바이스(II)는,
혈액을 위한 체외 순환 시스템(2),
상기 체외 순환 시스템(2)에서의 혈액 흐름의 발생 및 조절을 위한 수단(3),
상기 혈액을 혈장 및 세포 성분으로 분리하기 위한 세포 분리기(7),
혈액에서 CRP의 친화성 크로마토그래피 제거를 위한 2개의 성분채집 컬럼(4', 4")을 포함하고,
상기 체외 순환 시스템(2)은 상기 세포 분리기(7)에 대한 동맥 라인(5), 상기 세포 분리기(7)로부터 제 1 성분채집 컬럼(4')으로의 혈장 라인(8A), 상기 제 1 성분채집 컬럼(4')으로부터 포인트(P1)로의 CRP가 제거된 혈장을 위한 혈장 라인(8B), 상기 세포 분리기(7)로부터 상기 포인트(P1)로의 분리된 세포 성분을 위한 세포 라인(9), 및 상기 포인트(P1)에서 시작하는 정맥 라인(6)을 포함하고,
상기 성분채집 디바이스(II)를 제어하기 위한 중앙 처리 유닛(10),
적어도 하나의 액체 용기(F)를 상기 동맥 라인(5) 또는 상기 세포 분리기(7)에 연결하기 위한 적어도 하나의 연결 라인(11)을 포함하는, 성분채집 디바이스에 있어서,
상기 혈장 라인(8A)에서 분기되어 혈장 라인(8B)으로 이어지는 바이패스 라인(12)으로서, 상기 바이패스 라인(12)은 제 2 성분채집 컬럼(4")을 포함하는, 바이패스 라인(12),
상기 제 1 성분채집 컬럼(4')으로부터 직접 또는 상기 바이패스 라인(12)의 접합 전 흐름 방향으로 상기 혈장 라인(8B)으로부터 빠져 나가는 폐수 라인(13),
적어도 하나의 액체 용기(F) 또는 상기 적어도 하나의 연결 라인(11)으로부터 빠져 나가서 상기 바이패스 라인(12)의 분기에서 또는 분기 후의 흐름 방향으로 혈장 라인(8A)으로 유도하거나 상기 제 1 성분채집 컬럼(4')에 직접 이어지는 적어도 하나의 재생 라인(14)을 포함하며,
제 2 성분채집 컬럼(4")은 상기 제 1 성분채집 컬럼(4')에 병렬로 연결되며 양쪽의 성분채집 컬럼(4', 4")은 CRP 제거를 위해 동시에 사용될 수 없고,
상기 성분채집 디바이스(II)는 상기 동맥 라인(5) 또는 상기 세포 분리기(7)에 적어도 하나의 액체 용기(F)의 각각의 연결을 위한 적어도 2개의 연결 라인(11)을 가지며, 상기 각각의 액체 용기(F) 또는 연결 라인(11)으로부터 빠져 나가고 상기 혈장 라인(8A) 또는 상기 바이패스 라인(12)의 바이패스 라인 섹션(12') 또는 직접 상기 제 1 성분채집 컬럼(4') 또는 직접 상기 제 2 성분채집 컬럼(4'')에 유도되는 액체 용기(F) 당 재생 라인(14)이 존재하는 것을 특징으로 하는, 성분채집 디바이스.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18187611.1A EP3607978A1 (de) | 2018-08-06 | 2018-08-06 | Vereinfachte regeneration von apheresesäulen |
| EP18187611.1 | 2018-08-06 | ||
| PCT/EP2019/070840 WO2020030532A1 (de) | 2018-08-06 | 2019-08-01 | Vereinfachte regeneration von apheresesäulen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20210042349A KR20210042349A (ko) | 2021-04-19 |
| KR102601124B1 true KR102601124B1 (ko) | 2023-11-10 |
Family
ID=63165308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020217006885A KR102601124B1 (ko) | 2018-08-06 | 2019-08-01 | 성분채집 컬럼의 단순화된 재생을 위한 성분채집 디바이스 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210308352A1 (ko) |
| EP (2) | EP3607978A1 (ko) |
| JP (1) | JP7274570B2 (ko) |
| KR (1) | KR102601124B1 (ko) |
| CN (1) | CN112770795A (ko) |
| CA (1) | CA3107071A1 (ko) |
| WO (1) | WO2020030532A1 (ko) |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4637880A (en) * | 1981-11-30 | 1987-01-20 | Cordis Laboratories, Inc. | Apparatus and method for therapeutic immunodepletion |
| SE451946B (sv) * | 1982-12-10 | 1987-11-09 | Gambro Lundia Ab | Anordning for avlegsnande av en eller flera fraktioner ur helblod, plasma eller liknande kroppsvetskor |
| JPS59169532A (ja) * | 1983-03-17 | 1984-09-25 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Ｃ反応性蛋白の吸着材 |
| US4681870A (en) | 1985-01-11 | 1987-07-21 | Imre Corporation | Protein A-silica immunoadsorbent and process for its production |
| AU5522390A (en) | 1989-04-19 | 1990-11-16 | United States of America, as represented by the Secretary, U.S. Department of Commerce, The | Process for removing c-reactive protein and anti-phosphorylcholine antibodies from biological fluids |
| DE4338858C1 (de) | 1993-11-13 | 1995-04-13 | Alois Kastl | Vorrichtung zu Elimination von Stoffen aus dem Blut eines Patienten |
| ATE266415T1 (de) * | 1995-11-15 | 2004-05-15 | Edwards Lifesciences Corp | Behandlung von dilatierte kardiomyopathie durch entfernung von autoantikoerpern |
| US6083187A (en) * | 1996-09-09 | 2000-07-04 | Kaneka Corporation | Method and apparatus for treating blood |
| JPH1080475A (ja) * | 1996-09-09 | 1998-03-31 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 吸着による血漿処理方法及び血漿処理装置 |
| WO2000064510A1 (en) * | 1999-04-23 | 2000-11-02 | Nephros Therapeutics, Inc. | Extracorporeal circuit and related methods |
| DE102005019406A1 (de) | 2005-04-25 | 2006-10-26 | Thies, Karsten, Dr.med. | Verfahren zum Ableiten von Spülflüssigkeiten während der Apherese und Schlauchset dafür |
| DE102005061715A1 (de) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Biobarries Gmbh | Prozess zur Entfernung von C-reactivem Protein aus biologischen Flüssigkeiten durch Apherese |
| WO2011112873A2 (en) * | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Paul Tebbey | Extracorporeal immunoadsorption treatment |
| EP2696961B1 (en) * | 2011-04-13 | 2019-02-13 | Fenwal, Inc. | Systems for use and control of an automated separator with adsorption columns |
| DE102011018601B4 (de) | 2011-04-21 | 2017-04-06 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Vorrichtung zur extrakorporalen Blutbehandlung und Verfahren zur Überwachung der Flüssigkeitsströmung einer extrakorporalen Blutbehandlungsvorrichtung |
| US10953148B2 (en) * | 2013-12-27 | 2021-03-23 | Eliaz Therapeutics, Inc. | Plasmapheresis device |
| EP3862078A1 (de) * | 2020-02-05 | 2021-08-11 | Pentracor GmbH | Verwendung einer alkalihydroxid-lösung zur regeneration einer apheresesäule |
-
2018
- 2018-08-06 EP EP18187611.1A patent/EP3607978A1/de not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-08-01 JP JP2021506708A patent/JP7274570B2/ja active Active
- 2019-08-01 EP EP19745622.1A patent/EP3762065A1/de active Pending
- 2019-08-01 CA CA3107071A patent/CA3107071A1/en active Pending
- 2019-08-01 US US17/266,158 patent/US20210308352A1/en active Pending
- 2019-08-01 CN CN201980064311.5A patent/CN112770795A/zh active Pending
- 2019-08-01 WO PCT/EP2019/070840 patent/WO2020030532A1/de active Application Filing
- 2019-08-01 KR KR1020217006885A patent/KR102601124B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3107071A1 (en) | 2020-02-13 |
| US20210308352A1 (en) | 2021-10-07 |
| KR20210042349A (ko) | 2021-04-19 |
| JP2021533862A (ja) | 2021-12-09 |
| WO2020030532A1 (de) | 2020-02-13 |
| EP3607978A1 (de) | 2020-02-12 |
| CN112770795A (zh) | 2021-05-07 |
| JP7274570B2 (ja) | 2023-05-16 |
| EP3762065A1 (de) | 2021-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8834400B2 (en) | Artificial kidney | |
| JP4194845B2 (ja) | 手術前の血液提供および流体置換のための自動システムおよび方法 | |
| JP4085001B2 (ja) | 血液から化合物を取り出すための自動化システム | |
| JP2007301388A (ja) | 多目的の自動化された血液および流体のプロセスのシステムおよび方法 | |
| JP2004535216A (ja) | 異なる流体回路を用いて使用するために適合された自動化されたシステム | |
| Santoro et al. | Liver support systems | |
| JP2014525804A (ja) | 制御された追従的な容積を有する流路を有する血液透析システム | |
| KR20180125489A (ko) | 투석 시스템 또는 장치 및 방법 | |
| JP2018520765A (ja) | 体外血液処理のためのシステム及び方法 | |
| Santoro et al. | Prometheus system: a technological support in liver failure | |
| Wratten et al. | Hemodiafiltration with endogenous reinfusion | |
| KR102601124B1 (ko) | 성분채집 컬럼의 단순화된 재생을 위한 성분채집 디바이스 | |
| JP2008519622A (ja) | 流体媒質の少なくとも１つの成分を抜き取るための方法および装置 | |
| JP2023513684A (ja) | アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用 | |
| RU2776944C1 (ru) | Упрощенная регенерация аферезных колонок | |
| CN105727382A (zh) | 一种两断路装置的连续式crrt机器容量平衡装置 | |
| CN105536085A (zh) | 一种连续式crrt机器容量平衡装置 | |
| CN205360098U (zh) | 一种两断路装置的连续式crrt机器容量平衡装置 | |
| CN205649684U (zh) | 一种间断式crrt机器容量平衡装置 | |
| RU2422162C1 (ru) | Способ лечения печеночной недостаточности | |
| Glancey | Dual dialyzer hemodiafiltration: A new extracorporeal dialysis treatment modality for patients with end‐stage kidney disease | |
| WO2015011290A1 (en) | Blood purification systems and devices with internally generated replacement fluid | |
| ter Beek et al. | Advanced Blood Purification Therapies | |
| CN105597176A (zh) | 一种间断式crrt机器容量平衡装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |