JP2023513684A - アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用 - Google Patents
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Abstract
本発明は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリの使用と、水酸化アルカリ溶液の使用による、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生を簡素化する方法と、水酸化アルカリ溶液に耐性があるように設計されており、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生を連続的動作で行うことができる、アフェレシス装置に関する。
Description
［技術分野］
本発明は、アフェレシスカラム、特にＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリの使用と、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を用いて、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生を簡素化する方法と、水酸化アルカリ溶液に耐性があるように構成されているアフェレシス装置とに関する。
［発明の背景］
世界保健機関（Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ：ＷＨＯ）によれば、２００８年には心血管疾患が原因で約１７，０００，０００人もの人々が亡くなっている。このため、心血管疾患は非感染症の中で最も一般的な死因となり、毎年全世界の死亡の約３分の１の要因となっている。推定では、心血管疾患による死亡数は、２０３０年までには年間約２３，０００，０００人に増加すると考えられている。
本発明は、アフェレシスカラム、特にＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリの使用と、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を用いて、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生を簡素化する方法と、水酸化アルカリ溶液に耐性があるように構成されているアフェレシス装置とに関する。
［発明の背景］
世界保健機関（Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ：ＷＨＯ）によれば、２００８年には心血管疾患が原因で約１７，０００，０００人もの人々が亡くなっている。このため、心血管疾患は非感染症の中で最も一般的な死因となり、毎年全世界の死亡の約３分の１の要因となっている。推定では、心血管疾患による死亡数は、２０３０年までには年間約２３，０００，０００人に増加すると考えられている。
よって心血管疾患は、世界的に主要な死因であるだけでなく、各国の医療制度や医療保険会社にとって巨額な医療費を生じさせる原因となっており、またこれからもあり続けるであろう。心血管疾患の発現のうち最も一般的で最も損傷を及ぼすものを２つ挙げると、動脈硬化症と血栓症の発生であり、これらが今度は特に心臓発作や脳卒中を引き起こす要因となる。
近年、心血管疾患の治療は大きな進歩を遂げてきている。この進歩が可能になったのは、疾患を発生させるメカニズムに関する知見の発展だけでなく、発症リスクが高い患者の早期識別にもよる。実際、疾患のリスクを識別して早期に治療することは現代医療の重要な特徴である。過去２５年にわたり、心血管疾患の現在の病状や将来的な可能性に関連する様々な因子や臨床指標が識別されてきた。このようなリスク因子は、血清コレステロール、ＨＤＬ、ＬＤＬ、フィブリノゲンの値といった、測定可能な生化学的パラメータや生理学的パラメータであってもよいし、肥満や喫煙といった行動パターンであってもよい。リスク因子が単に疾患やその発現の兆候であるだけではなく、実際に発現に関わる原因となっている場合には、このリスク因子の治療的な処置が疾患の経過に影響を及ぼす可能性があり、また、発現リスクを低減する可能性もある。
急性期タンパクとして、ＣＲＰは自然免疫系の一部であり、炎症反応の過程で肝臓で産生されて血液中に放出される。ＣＲＰの産生は主に、急性または慢性の炎症反応の過程で発現するサイトカインによって誘発される。ＣＲＰの産生を最も強く刺激するものはインターロイキン－６（ＩＬ－６）である。したがって、血液中のＣＲＰ値及びＩＬ－６値は局所または全身の炎症反応の指標である。慢性炎症は、心血管疾患の根底にあって裏付けになる病理学的現象の１つであると考えられている。このような状況において、ＣＲＰは、心血管疾患の前兆であるだけではなく、発現とも因果関係があり、あるいはその経過に影響を与えることもあるとみなされるようになってきている。
ヒトの血中ＣＲＰの正常値は人それぞれに異なるが、平均で血液１リットルあたりのＣＲＰ値が約０．８ｍｇである。しかし、急性または慢性の炎症反応（例えば、細菌感染、アテローム性動脈硬化、心臓発作後）の場合には、大幅に上昇して血液１リットルあたりのＣＲＰ値が１００ｍｇを超える可能性もある。血中ＣＲＰの半減期（約１９時間）は一定であり、よって患者の健康状態と無関係であるので、ＣＲＰの合成速度のみが血中ＣＲＰ値の調整に関与していることになる（Ｐｅｐｙｓ＆Ｈｉｒｓｃｈｆｉｅｌｄ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，２００３，１１１：１８０５－１８１２）。したがって、急性病態においてＣＲＰ合成が著しく増加すると、患者（高リスク患者または急性期の患者）からＣＲＰを除去する治療手段に特別な負荷がかかる。血中ＣＲＰを正常値まで低下させるためには相当量のＣＲＰを除去する必要があるからである。よって、患者の血液中からＣＲＰを除去するための、特に効率的な装置及び境界条件が必要である。
体外アフェレシスとは、ろ過、沈殿、または吸着を用いて、血液または血漿から物質を物理的に除去するために用いられる処置である。治療アフェレシスという用語は通例では病原性成分を循環血液から除去するための医療処置のことを言う。体外循環路を用いる体外アフェレシスによって血液または血漿から病原性物質を除去することは、多数の疾病に対する定型化した臨床診療における治療手段として確立されてきた。例えば、免疫吸着を用いることで、特に抗体と血流中免疫複合体を患者の血漿から除去することができる。
血液または血漿からＣ反応性タンパク（Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ：ＣＲＰ）の治療用体外除去を行う場合、ＣＲＰ用アフェレシスカラムは、血液または血漿からＣＲＰを選択的に除去できる先端技術から既知であり、ここではＣＲＰに対するリガンドとしてホスホコリンまたはホスホコリン誘導体と共有結合している基質物質材料（アガロース等）を含有している。
欧州特許出願公開第３０２０７２６（Ａ１）号明細書には、ＣＲＰのＣａ２＋依存性結合によってＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去のための、ω－ホスホノオキシ－アルキルアンモニウム基及び／またはω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基で官能化されたカラム材料が開示されている。このようなホスホコリン誘導体をＣＲＰアフェレシスに使用する利点は、を他の血漿タンパク質等の血漿成分から、非常に特異的なリガンドにより選択的に除去できることである。この理由の１つとして、ＣＲＰの吸着に、ＣＲＰのホスホコリンまたはその誘導体へのＣａ２＋依存性結合機構を用いていることが挙げられる。ホスホコリンに結合する他の唯一の物質はホスファチジルコリンに対する抗体である。よって、γ－グロブリンといった他の血漿タンパク質の損失が最小限になる。
体外循環系を用いる体外アフェレシスを治療上で使用する場合、アフェレシスは１回の治療期間内で数サイクル行うため、再利用可能吸着器が用いられることが多い。再利用可能な吸着器は先端技術から既知であり、この吸着器は、担体物質で充填されたハウジングと、連結されている結合因子からなる。再利用可能吸着器は一般には再生可能であり、なぜなら、血漿は、その量は吸着される物質の濃度にもよるが、通過した後には吸着器は「飽和」しており、もはや物質の結合ができなくなるからである。１回の治療に対して、２つの吸着器が用いられることが多い。１つ目の吸着器を通って血漿を圧出しながら、同時に２つ目の吸着器の再生を行う。このプロセスにおいて、吸着器を種々の再生用溶液を用いて洗い流し、結合物質のない状態にして、再度新たに血漿を充填するための状態にする。再生許容回数は製造業者によって規定されている。再利用可能吸着器は、１人かつ同一の患者のみにしか使用できない。吸着器内で雑菌が増殖することを防ぐために、再利用処理の終了するたびに吸着器には防腐用液体を充填しておく必要があり、新たな治療期間ごとに事前に洗い流し出さなければならない。しかし、吸着器の再使用によって多額のコストが節約できる。複数の既存機器（２つ以上の医療機器の組み合わせ）の操作は非常に複雑であり、要求も非常に厳しい。また、これらの医療機器を包括的に使用することはまれである。
アフェレシスカラムは１人の患者に対して数回の治療期間において使用される。このために、アフェレシスカラムは治療後には保存液内に保管される。従来技術では、アフェレシス治療の終わりに、アフェレシスカラムを再生用溶液で処理し、その後に生理食塩液等の洗い流し用溶液で洗い流し、最後に、０．０４％ポリヘキサメチレンビグアナイド溶液（ＰＨＭＢ溶液）等の保存液、またはアジ化ナトリウム及びＰＢＳ（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ：リン酸緩衝食塩水）の溶液をアフェレシスカラム内に導入する。よって、保存工程は、臨床スタッフに対してかなりの時間拘束を要する。再生用溶液と防腐剤とが同じ溶液であるとすれば、アフェレシスカラムの保存のための２つの追加行程を回避できるであろう。
一般的には、治療アフェレシスにおいて、患者の血液はまず抗凝固薬（例えばクエン酸塩またはヘパリン）と混合し、血液遠心分離器や血漿ろ過装置を用いて血漿と細胞成分に分離される。その後、血漿をアフェレシスカラムに通過させて、病原性物質を吸着により除去する。処理された血漿はその後に細胞成分と再結合し、患者へと戻される。再生中、アフェレシスカラムは体外循環系から切り離されている。
ＣＲＰを血漿から選択的に除去するアフェレシス治療では、１回の治療期間における６～１２サイクルの中で、平均で６０００ｍＬの血漿を処理する。６０００ｍＬの血漿の処理は、通常はアフェレシスカラムの再生も含めて約４～５時間かかる。よってアフェレシスカラムの再生は、治療期間の全体の長さに影響する時間的要因である。したがって、アフェレシスカラムは再生中には血液または血漿からのＣＲＰ除去に使用できないため、再生時間を最小限に保つことが望ましい。
アフェレシスカラム、特にＣＲＰ用アフェレシスカラムを再生する場合、従来技術ではグリシン／ＨＣｌ溶液またはＥＤＴＡ溶液を用いており、この溶液は、ｐＨ値が急激に酸性域に変化することにより結合タンパク質を変性させてしまうか、結合を媒介するカチオン類、特にカルシウムの錯体を作ることにより、吸着された除去すべき分子、特にＣＲＰとアフェレシスカラムの担体との結合を溶解してしまう。従来技術では、異なるメカニズムを用いて、結合された除去すべき分子、特にＣＲＰをアフェレシスカラムの担体から分離することが可能な化合物は知られていない。
独国特許第４３３８８５８（Ｃ１）号明細書では、アフェレシスカラムの再生を行う装置が開示されている。独国特許第４３３８８５８（Ｃ１）号明細書では、アフェレシスカラムの再生中に血漿を一時的に溜める槽の使用が教示されている。アフェレシスカラムの再生は、従来技術で既知である、グリシン／ＨＣｌ、ＰＢＳ、及びＮａＣｌ溶液を組み合わせることによって行われている。さらに、独国特許第４３３８８５８（Ｃ１）号明細書には、カラムの再生中に、血漿の流れを迂回させてアフェレシスカラムをバイパスすることを可能にするバイパスラインが開示されていない。
欧州特許出願公開第３０２０７２６（Ａ１）号明細書では、ホスホコリン及びその誘導体を用いたＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー浄化へのクエン酸塩溶液の使用が開示されている。クロマトグラフィーには、従来技術で既知である、結合バッファｐＨ８．０（０．１Ｍ Ｔｒｉｓ、０．２Ｍ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２）と、溶離バッファｐＨ８．０（ＥＤＴＡ）または再生用溶液ｐＨ２．８（グリシン／ＨＣｌ）が用いられている。
グリシン／ＨＣｌを用いた再生中、特にＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去用アフェレシスカラムの再生中に、基質粒子（例えばアガロース粒子）の周りにタンパク質層が生成されることが、本発明の発明者により発見された。これは恐らく酸性タンパク質の沈殿のためである。浄化される患者の血液が高濃度の無細胞ＤＮＡ／ＲＮＡを含有している場合には、この影響が増大する結果となる可能性がある。アフェレシスカラム内でのタンパク質層の生成により結合箇所が遮蔽され、アフェレシス材料の性能が低減してしまう。グリシン／ＨＣｌ溶液でさらに再生を試みるなどの既知の手段を用いても、当初の状態に戻すことは不可能である。この問題はこれまでのところ従来技術には記載されていない。アフェレシスカラムに対する損傷が進むと、患者への治療時間が長くなり、患者にとって苦痛な時間も長くなる。また、損傷したアフェレシスカラムは、さらに使用することはできないことが多く、よって治療コストも大幅に増加する。
さらに、タンパク質層、またはタンパク質－ＤＮＡ層及びタンパク質－ＲＮＡ層は細孔が詰まる結果となる可能性があり、これは一定の流量下で系の圧力を増大させる。流量のさらなる増加は、圧力のさらなる増大を伴う。この結果、治療が中止になる可能性もある。このようなアフェレシスカラムも、さらなる使用には適さない。
一般的には、アフィニティークロマトグラフィーにおいて、まず、目標物質と基質物質材料にあるリガンドとの相互作用に好影響をもたらし、かつ相互作用を促進する結合バッファを用いて、使用するカラムを調整する。試料を注いでカラムに通した後、結合した目標物質を洗い流して溶離する。目標分子を溶離するために、特に結合メカニズムに基づいている溶離バッファを用いて目標物質とリガンドとの相互作用を、例えば競合リガンドによって、またはｐＨ、イオン強度、または極性を変化させることによって壊す。溶離完了後、カラムを洗浄バッファまたは再度結合バッファを用いて洗浄する。溶離は目標物質とリガンドとの特異的な相互作用を分解するので、アフィニティークロマトグラフィーの種類に特異的である。
病原性物質を血液または血漿から選択的除去する場合、従来技術の治療アフェレシスはアフィニティークロマトグラフィーの原理に依拠している。なぜなら、この種の分離は例えばタンパク質やタンパク質群といった物質と担体の基質に結合する特異的なリガンドとの特異的な可逆性相互作用に基づいているからである。アフィニティークロマトグラフィー浄化の利点はその高選択性に基づくものであり、治療アフェレシス中に、非特異性相互作用のせいで他の成分を血漿から除去することが全くない、または最小限しかない状態で、目標物質を血液または血漿から標的除去することを可能にする。したがって、アフィニティークロマトグラフィーは特に、生体分子またはその個別の構造の生物学的機能を活用する。リガンドと目標分子との相互作用は、静電的または疎水的相互作用、ファン・デル・ワールス力、または水素結合の結果であり得る。
独国特許出願公開第１００６５２４１（Ａ１）号明細書では、体外アフェレシス用の免疫吸着器及びその準備方法が開示されている。開示された免疫吸着器は、免疫疾患を患う患者の血漿または全血から、免疫グロブリン、抗体、免疫複合体等の免疫活性物質を除去することを対象としている。開示された免疫吸着器は、リガンド－タンパク質Ａの異なる担体材料への共有結合によって準備される。
タンパク質Ａはポリクロナール及びモノクローナルＩｇＧ抗体のＦｃ領域に対して高アフィニティーを示すことは、従来技術から既知である。よって、基質物質材料に結合するタンパク質Ａで構成されているカラムは、抗体のアフィニティークロマトグラフィー浄化に適している。つまり、カラムは抗体に対して特異的であるが、ＣＲＰに対して特異的ではない。このため、独国特許出願公開第１００６５２４１（Ａ１）号明細書にはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去用のアフェレシスカラムは開示されていない。
独国特許出願公開第１００６５２４１（Ａ１）号明細書では、標準サイクル（アフェレシス溶離バッファ：０．０３～０．０５Ｍクエン酸塩、０．１５Ｍ ＮａＣｌ）においてタンパク質Ａ吸着器にｈＩｇＧ（例１Ｄ）を吸着させるために、結合バッファｐＨ７．０と溶離バッファｐＨ２．２が用いられている。開示されたタンパク質Ａ吸着剤は、ｐＨ領域２～１４（例１３Ｄ）において種々の再生媒体に対する化学安定性に対する検査を受けた。使用される再生媒体には、０．１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（ｐＨ１４）が含まれている。再生を行うために、各再生媒体をカラム上に圧出して、結合バッファｐＨ７．０で洗浄した。次に、ｈＩｇＧ結合能力を測定した。ｈＩｇＧ結合能力の測定は、結合バッファｐＨ７．０と溶離バッファｐＨ２．２を用いる標準サイクルに従って行った。また、ヒト血漿は使わず、ｈγ－グロブリン溶液をアフェレシス結合バッファｐＨ７．０（濃度８ｍｇ／ｍＬ）に溶解した。独国特許出願公開第１００６５２４１（Ａ１）号明細書で開示されている再生を独立した追加洗い流し工程で行い、これによりｈＩｇＧを注入後のタンパク質Ａ吸着器は、再生が実施される前に溶離バッファｐＨ２．２及び洗浄バッファで処理された状態である。
治療アフェレシスにとって、再生での追加洗い流し工程や、アフェレシスカラム洗浄のための洗い流し工程も、再生時間、よって総処理時間の好ましくない延長に相当する。洗い流し工程が長いほど、そして再生用溶液または洗浄用溶液を使うほど、再生サイクルに含まれるアフェレシスカラムの総再生時間も長くなる。特に、血漿を第１の吸着器を通って圧出しながら第２の吸着器を同時に再生している状態である、１回の治療に２つの吸着器を用いる場合、血液または血漿からの病原性物質の連続かつ円滑な除去を確保するために第１の吸着器を飽和させる前に第２の吸着器の再生を完了しなければならないので、洗い流し工程の増大と複数の再生用溶液の使用は妥当ではない。
さらに独国特許出願公開第１００６５２４１（Ａ１）号明細書では、各再生媒体を用いた１回の処理しか試みていない。しかし、治療アフェレシスを行うためには、再生は繰り返し可能である、つまり、再生媒体は、血液または血漿から除去すべき物質との結合能力の低下といった結合能力に悪影響を及ぼすことなく、繰り返し使用可能であることが必要である。治療アフェレシスにおいて、アフェレシスカラムは通常、１回の治療期間に数回再生される。
繰り返し使用に関し、独国特許出願公開第１００６５２４１（Ａ１）号明細書（例１４Ｄ）には、追加再生工程で０．５Ｎ ＮａＯＨを繰り返し使用したことに応じたｈＩｇＧ結合能力が記載されている。ここで、ｈＩｇＧ結合は、ヒト血漿（４．２ｍＬ／ｍＬゲル；６．５倍超過ｈＩｇＧ；濃度９．８ｍｇ／ｍＬ）を用いて、結合バッファｐＨ７．０と溶離バッファｐＨ２．２を用いた標準サイクルに従って行われた。標準サイクル後の繰り返し再生では、０．５Ｎ ＮａＯＨをカラムに、２ｍＬ／ｍｉｎの流量（ゲル容積の８０倍に相当）で２時間圧出した。この後には、水、アフェレシスバッファｐＨ２．２及びアフェレシスバッファｐＨ７．０で洗浄する。０．５Ｎ ＮａＯＨを使用すると、ｈＩｇＧ結合能力がたった５サイクル後に５０％まで低下したことが開示されている。別の実験では、６２．５ｍＬの吸着剤において０．５Ｎ ＮａＯＨで７分間再生すると、６再生サイクル後には当初の結合能力の８３％しか確認できなかったことが開示されている。よって、独国特許出願公開第１００６５２４１（Ａ１）号明細書では、水酸化ナトリウム溶液は、繰り返し再生するにつれて結合能力の低下が発生するので、再生媒体としては限られた範囲でしか使用できないことが教示されている。
欧州特許出願公開第３４５９５５２（Ａ１）号明細書では、血液型がＡ、Ｂ、ＡＢ、及び／または０であるドナーからの血漿の混合体から得られる「統括的」血漿の提供が開示されている。「統括的」血漿は抗Ａ抗体及び抗Ｂ抗体のレベルが低く、したがって全血液型に適合することを目的としている。そのため、抗Ａ抗体及び抗Ｂ抗体は、免疫アフィニティークロマトグラフィー浄化によって血漿混合体から除去されている。基質は血液型Ａ及び／またはＢのエピトープに類似しているオリゴ糖群を有している。再生では、水酸化ナトリウム、例えば１Ｍ ＮａＯＨを用いた処理が引用されており、さらなる説明はなかった。
欧州特許出願公開第３４５９５５２（Ａ１）号明細書に係る官能化された基質を用いた免疫アフィニティークロマトグラフィー浄化が基にしている結合メカニズムは、特異的な炭水化物－タンパク質相互作用と関係がある。よって、欧州特許出願公開第３４５９５５２（Ａ１）号明細書には、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム、特に血液または血漿からＣＲＰを体外除去するアフェレシスカラム、よって治療アフェレシスに適用可能なアフェレシスカラムは開示されていない。さらに、欧州特許出願公開第３４５９５５２（Ａ１）号明細書はまた、血漿は献血中に得られる調整用血漿アフェレシスの分野の方に関するものである。これは、処理された血漿が直接患者に戻る治療アフェレシスとは区別されるべきものである。
独国特許出願公開第１００６５２４１（Ａ１）号明細書及び欧州特許出願公開第３４５９５５２（Ａ１）号明細書は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムは開示していない。ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムに関して、アフェレシスカラムの担体に結合された除去すべき分子、特にＣＲＰの分離を可能にするグリシン／ＨＣｌ溶液またはＥＤＴＡ溶液の再生への使用を除き、従来技術で既知である他の化合物及び方法はない。したがって、結合箇所の遮蔽とアフェレシス処理時間の増大を防止することによって、特に円滑な流れを確保することを可能にする使用、方法、及び装置が必要である。
よって、本発明の目的は、結合箇所の遮蔽とアフェレシス処理時間の増大を防止することによって、特に円滑な流れを確保することを可能にする使用、方法、及び装置を提供することである。
本発明のさらなる目的は、アフェレシスカラム、特にＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生を簡素化する使用、方法、及び装置を提供することであり、これにより、従来技術で知られている装置や方法の上述の難点が最小限になる。言い換えれば、本発明の目的は、アフェレシスカラムの再生を簡素化する、特にＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生を簡素化する装置であって、訓練を行う労力が少なくなり、よって作業者の労力も全体コストも低減できつつ操作可能である装置を提供することである。
この目的は各独立請求項の教示によって解決される。さらなる効果的な実施形態は、説明、実施例、及び添付請求項に由来する。
［発明の概要］
本明細書中で使用されている「ＣＲＰ」という用語は「Ｃ反応性タンパク」に相当する。本明細書中では、好ましくはヒトのＣ反応性タンパクを言及している。Ｃ反応性タンパク（ＣＲＰ）は、そのサブユニットにはそれぞれ２つのＣａ２＋イオンが付随しており、これらのイオンを利用してホスホコリンまたはその誘導体等のリガンドへの結合が可能になっている五量体である。
［発明の概要］
本明細書中で使用されている「ＣＲＰ」という用語は「Ｃ反応性タンパク」に相当する。本明細書中では、好ましくはヒトのＣ反応性タンパクを言及している。Ｃ反応性タンパク（ＣＲＰ）は、そのサブユニットにはそれぞれ２つのＣａ２＋イオンが付随しており、これらのイオンを利用してホスホコリンまたはその誘導体等のリガンドへの結合が可能になっている五量体である。
本願で使用されているように、ＣＲＰ除去に関連する「アフィニティークロマトグラフィーによる（ａｆｆｉｎｉｔｙ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ）」という用語は、ＣＲＰ除去がＣＲＰとアフェレシスカラムのＣＲＰ除去成分との特異的結合によって起こることを意味する。ここでは、「ＣＲＰの選択的除去」または「選択的ＣＲＰアフェレシス」と呼ばれてもよい。ＣＲＰとアフェレシスカラムの成分との間のこのような特異的結合は、ＣＲＰタンパク質の構造的な性質に基づくものであり、例えば、ホスホコリン及びその誘導体へのＣＲＰの特徴的な結合や、ＣＲＰのエピトープに対する抗体へのＣＲＰの結合が含まれている。ＣＲＰの選択的除去または分子特異的除去は、アフェレシスカラム内の基質へのアフィニティーが他の構造／分子よりも高いＣＲＰ結合を伴う。また、ＣＲＰは、アフェレシスカラム内の基質に対して、血液中に存在する他の物質よりも高いアフィニティーで結合する。つまり、基質はＣＲＰへの特異性を有している、または、基質はＣＲＰに対して特異的であるとも言える。基質は、好ましくはホスホコリンで改質された固相であるが、好ましくはＣＲＰを選択的に結合させる。つまり、ほぼ排他的にＣＲＰを結合し、他の血液成分、例えば、ＬＤＬコレステロール、抗体、尿毒性毒素等を結合しない。このため、「ＣＲＰ除去」は、本明細書で開示されているように、好ましくはＣＲＰの選択的除去を意味する。しかしながら、ＣＲＰ除去に関する「選択的（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ）」という用語は、本願で使用されているように、排他的にＣＲＰだけを除去することを意味するものではない。ここでは、このようなＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去では、他の物質がある程度カラム材料に（意図せず）結合することは避けられず、このためある程度除去してしまうこともあるのは当業者には明白である。一例としては、ホスホコリンに対する抗体であり、既にホスホコリンで官能化されたカラム材料に結合可能である。別の可能性としては、例えば基質物質材料への体液成分の、決して完全には防げない非特異的結合である。
本明細書中で使用されているように、再生は、基質物質材料とリガンドとを備えているアフェレシスカラムの基質から、蓄積された物質が除去されるのであるが、その基質が復元されて治療に使用可能な状態になる、つまり再生されるプロセスのことを指す。
「再生用溶液」という用語は、本明細書中で使用されているように、試料（ここでは血液または血漿等の体液）から物質を除去するためのアフィニティークロマトグラフィーによる方法において、試料をカラム材料に注いだ後、及び除去する物質のカラム材料への特異的結合の後に、この特異的結合を再度外すために、すなわち除去する物質をカラム材料から再度外す（または溶離する）ために注ぐ溶液のことを指す。再生用溶液に加えて、「溶離バッファ」（「溶離用溶液」とも称される）という用語も、本明細書中で使用されているように、試料（ここでは血液または血漿等の体液）から物質を除去（ここではＣＲＰの選択的除去）するためのアフィニティークロマトグラフィーによる方法において、試料をカラム材料に注いだ後、及び除去する物質のカラム材料への特異的結合の後に、この特異的結合を再度外すために、すなわち除去する物質をカラム材料から再度外す（または溶離する）ために注ぐ溶液のことを指す。結合バッファとは異なり、溶離バッファは、除去する物質を結合可能にするものではなく、むしろ実際に結合を防ぐ状態をカラム材料内に形成するためのものである。
溶離バッファとは異なり、再生用溶液は、アフェレシスカラムを再び治療に使用可能な状態にするために蓄積された物質を除去する働き、つまりカラムを再生する働きもする。言い換えると、再生用溶液は、除去する物質をカラム材料から再度外す（または溶離する）ために、除去する物質のカラム材料への特異的結合を解く働きと、アフェレシスカラムを再び治療に使用可能な状態にする、つまりカラムを再生するために、蓄積された物質を除去する働きの両方を行う。よって、再生用溶液は溶離と再生の両方の目的のために供される。したがって、再生用溶液を使用すると除去する物質（この場合はＣＲＰ）も溶離することが好適である。そのため、好ましくは、再生用溶液は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムからＣＲＰを溶離するのに使用され、これによりアフェレシスカラムを治療に使用可能な状態に戻す。
「結合バッファ」（「結合用溶液」とも称される）という用語は、本明細書中で使用されているように、試料（ここでは血液または血漿等の体液）から物質を除去（ここではＣＲＰの選択的除去）するためのアフィニティークロマトグラフィーによる方法において、物質の除去のために、試料に加えて、その後に試料と一緒にカラム材料に注ぐ溶液のことを指す。結合バッファは、カラム材料への除去する物質の特異的結合のために適切な状態を確保するためのものである。
「体液」という用語は、本明細書中で使用されているように、哺乳類、好ましくはヒトの内部に存在する水溶液、例えば脳脊髄液、腹膜液、胸膜液、腹水、血液、血漿、肝臓抽出物、及び間質液等のことを指す。本発明は好ましくは体液が含有するＣＲＰに関するものである。
アフェレシスカラム、特にＣＲＰ用アフェレシスカラムの再生にグリシン／ＨＣｌ溶液またはＥＤＴＡ溶液を用いることは、従来技術で既知である。結合タンパク質は、ｐＨ値が急激に酸性域に変化することにより変性する。または、吸着された除去すべき分子、特にＣＲＰとアフェレシスカラムの担体との結合は、結合を媒介するカチオン類、特にカルシウムの錯体を形成することにより解かれる。ＥＤＴＡの投与と同様に、溶離バッファとして、クエン酸塩を含有する溶液が、結合されたＣＲＰをアフェレシスカラムから外すのに適している。従来技術では、異なるメカニズムを用いて、結合された除去すべき分子をアフェレシスカラムの担体から分離することが可能な化合物は知られていない。
本明細書で述べられたＣＲＰに選択性のある基質物質材料のグリシン／ＨＣｌ溶液に対する耐性を調べるために、本発明の発明者は、グリシン／ＨＣｌバッファ７．５基質容積（ｍａｔｒｉｘｖｏｌｕｍｅ：ＭＶ）、その後にＰＢＳ溶液（ｐＨ７．４）４ＭＶとＮａＣｌ４ＭＶを連続して用いて、２００再生サイクルの試験を、再生サイクルの間には血漿をＣＲＰ用アフェレシスカラムに注がずに行った。ＣＲＰ結合能力の試験は、再生サイクルを行う前に１回、そして２００回連続して再生サイクルを行った後に１回実施した。７．４から２．８へのｐＨ変化を繰り返しても、使用したＣＲＰ用アフェレシスカラムのＣＲＰ結合能力には全く影響しなかったことが分かった。ｐＨ２．８のグリシン／ＨＣｌを再生用溶液として使用することによるカラム材料または吸着器の劣化によって、ＣＲＰ結合能力が低下することはない。
ＣＲＰ除去の調査は、研究室規模で、ＣＲＰに選択性のある基質物質材料を含有するカラムを用いて、カラムにヒト血漿を注入することで行った。使用したカラムは基質０．５ｇを含有しており、１００，５０，または１０ｍｇ／ＬのＣＲＰを含有するヒト血漿７５ｍＬ（１５０基質容積）を、流量１．２ｍＬ／ｍｉｎ（アフェレシスカラムの尺度では１７ｍＬ／ｍｉｎに相当）でカラムに通過させた。基質をバッファ（０．１Ｍ Ｔｒｉｓ、０．２Ｍ ＮａＣｌ、及び２ｍＭ ＣａＣｌ２）で洗浄し、ＣＲＰを溶離バッファ（ＥＤＴＡ、０．２Ｍ ＮａＣｌ及び０．１Ｍ Ｔｒｉｓ）で溶離して、カラムをｐＨ２．８のグリシン／ＨＣｌで再生した。使用した基質は特異的かつ選択的にＣＲＰを結合することが分かった。カルシウムに依存する結合を防ぐＥＤＴＡ溶離バッファを用いた場合、ＣＲＰは完全に溶離された。カラムをグリシン／ＨＣｌで再生すると、他のタンパク質は少ししか検出されなかった。カラムを複数回使用した後のＣＲＰ結合能力の低下は認められなかった。
臨床用アフェレシスは、吸着器を０．９％ＮａＣｌバッファであらかじめ洗い流し、患者に戻される血漿を吸着器に注入し、吸着器を再生して次のサイクルに備えるというサイクルで実施した。血漿を除き、使用された他の溶液で患者に戻されたものはない。臨床状況下で血漿からのＣＲＰ除去を調べるために、基質物質２０ｍＬをカラム内へと注入した後、０．９％ＮａＣｌバッファ２００ｍＬであらかじめ洗い流し、ＣＲＰ初期濃度が１００ｍｇ／Ｌのヒト血漿２．５Ｌを、３０ｍＬ／ｍｉｎの流量で５サイクル（１Ｌ／サイクル）通過させた。各サイクル後に、０．９％ＮａＣｌ３５ｍＬ、グリシン／ＨＣｌバッファ５０ｍＬ、ＰＢＳ８０ｍＬ、そして０．９％ＮａＣｌ３５ｍＬで、アフェレシスカラムを再生した。使用した基質は、治療アフェレシスに特に適している、血漿から得られたヒトＣＲＰ用ホスホコリンのリガンドを含有していた。これにより、基質は非常に高選択的にＣＲＰに結合し、他の血漿タンパク質の非特異的タンパク質結合が確認された割合は非常に低かった。ＣＲＰは、ホスホコリン及びその誘導体に、リガンドとＣＲＰとの静電的相互作用によって、非常に特異的に結合する。
血漿からＣＲＰを選択的除去するアフェレシス治療では、平均で６０００ｍＬの血漿を１回の治療期間において６～１２サイクルで処理する。６０００ｍＬの血漿の処理プロセスには通常、アフェレシスカラムの再生を含めて約４～５時間かかる。再生は、従来技術で知られているように再生用溶液であるグリシン／ＨＣｌバッファを用いて行われた。最初の血中濃度と比較して、ＣＲＰアフェレシスによるさらなる血漿タンパク質の損失が最小限であるのは、改質された注入と処理中の吸着器の再生によってもたらされたものであり、体外で行う方法と比較しても損失は少ない。血漿タンパク質の吸着剤の基質への非特異的結合は無視できるほど少ない。したがって、血液の損失が最小限であり、かつ今日まで副作用が報告されていないので、ＣＲＰアフェレシスを用いて患者を無期限に治療可能であることが示された。
血液または血漿からのＣＲＰ除去を行う治療アフェレシスにおいて、血漿は、アフェレシスカラムを通過した後に患者に戻される。再利用可能吸着器は、１人かつ同一の患者のみにしか使用できない。しかし、治療アフェレシスにおいてアフェレシスカラムを使用して循環血液または血漿からＣＲＰを除去する場合、グリシン／ＨＣｌを用いた再生中に基質粒子（例えばアガロース粒子）の周りにタンパク質層が生成されることが、本発明の発明者により発見された。特に浄化される患者の血液が高濃度の無細胞ＤＮＡ／ＲＮＡを含有している場合に、この影響が増大する結果となる可能性がある。アフェレシスカラム内でのタンパク質層の生成により結合箇所が遮蔽され、アフェレシス材料の性能が低減してしまう。グリシン／ＨＣｌ溶液でさらに再生を試みるなどの既知の手段では、当初の状態に戻すことは不可能である。
アフェレシスカラムに対する損傷が進むと、患者への治療時間が長くなり、患者にとって苦痛な時間も長くなる。また、損傷したアフェレシスカラムは、さらに使用することはできないことが多く、よって治療コストも大幅に増加する。さらに、タンパク質層、またはタンパク質－ＤＮＡ層及びタンパク質－ＲＮＡ層は細孔が詰まる結果となる可能性があり、これは一定の流量における系の圧力を増大させる。流量のさらなる増加は、圧力のさらなる増大を伴う。この結果、治療が中止になる可能性もある。このようなアフェレシスカラムも、さらなる使用には適さない。
治療アフェレシスにおいて、除去する物質、ここではＣＲＰは、ひとりの患者の血液または血漿から除去される。そのため、血漿の組成は当該患者に特有のものである。よって、異なる患者の血漿が含有する無細胞ＤＮＡ／ＲＮＡの濃度が異なるのは当然である。したがって、ＣＲＰ用アフェレシスカラムの再生にグリシン／ＨＣｌバッファを使用した結果起こる、グリシン／ＨＣｌバッファでの再生によって発生することが示されてきた上述の問題の程度も、患者次第でさまざまである。よって、血漿中の無細胞ＤＮＡ／ＲＮＡの濃度に関係なくアフェレシスカラムを完全に再生できる再生用溶液を再生に使用することは特に効果的であろう。さらに、アフェレシスカラムの再利用性を向上させる再生用溶液を使用することは、再生にとって特に効果的であろう。
再生を行うために、アフェレシスカラムを次々に通過する様々な再生用溶液をアフェレシスカラムの再生に使用することも考えられるであろう。しかし、洗い流し工程の回数の増加や異なる再生用溶液の数の増加も、総再生時間の増加を導く。その結果、治療時間にも影響を及ぼし、患者にとって苦痛な時間も長くなる。血液浄化中の流量は患者の血流によって制限を受けるが、流量は原理的には再生中に増加させて、アフェレシスカラムが更なる使用にも利用可能になるようにプロセスを加速することも可能である。しかし、流量を増やすほど、アフェレシスにかかる圧力、よって基質またはカラム材料にかかる圧力も同時に増加する結果になる。カラム材料によっては、ある圧力を超えると材料の形状や強度が変化し、これによりカラム材料の分離性能が低下するので、アフェレシスカラムの再生を行う流量は使用するカラム材料の圧力耐性に依存する。大流量が基質を圧縮し、そのために流量が低下する結果となり得る。よって、任意の流量での再生は可能ではない。しかし、その大流量が減少した場合、圧縮は復元可能である。したがって、再生時間は主に個々の洗い流し工程の容量と流量とに依存するが、結果的には洗い流し工程の回数にも依存する。
よって、単独で使った場合に既にアフェレシスカラムを完全に再生できている再生用溶液を再生に使用することは特に効果的であろう。単一の再生用溶液をアフェレシスカラムの再生に使用することにより、洗い流し工程回数を必要最小限にまで減らすことができる。特に、再生用溶液を用いて除去する物質、ここではＣＲＰを溶離するとともに、同時にアフェレシスカラムを治療に使用可能な状態に戻す場合に効果的であろう。
既に使用したアフェレシスカラム、つまり、血液から物質を除去する処理を行った後のアフェレシスカラムは、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を利用して再生可能であり、このようにして再生されたアフェレシスカラムはまだアフェレシスに使用可能であることが分かったのは驚きである。特に、使用した結果、従来技術で用いられる再生用溶液ではもはや除去できないタンパク質沈着物、及び／またはタンパク質－ＤＮＡ及びタンパク質－ＲＮＡ沈着物を有するアフェレシスカラムが、このようにして再生可能である。これまでは、このようなアフェレシスカラムは使用不可になっていた。
したがって、本特許発明は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関する。異なる表現を用いると、本発明は、アフェレシスにおける再生用溶液として水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を使用することを対象としている。異なる表現をさらに用いると、本発明は、アフェレシスカラムの再生用溶液として水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を使用することを対象としている。
より具体的には、本発明は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関する。よって、好ましくは、本発明は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用に関し、ここでアフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムである。特に好ましくは、本発明は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用に関し、ここでアフェレシスカラムは血液または血漿からのＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムである。
水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を用いた塩基性再生は、アフェレシスカラム内で既に損傷した吸着剤の基質も再生可能であることが分かったのは驚きである。再生手段として水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液のみを用いた場合、起こり得る酸性タンパク質沈殿がない。これはアフェレシスカラムの機能を復元する点において重要な一面である。特に、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を用いた塩基性再生は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム内で既に損傷した吸着剤の基質も再生可能であることが示されている。
さらに、効果的には、アフェレシスカラムは、防腐剤として水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液で保存してもよい。好適な実施形態では、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を用いて、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムを保存可能である。これにより、処理後に行う、時間のかかるアフェレシスカラムの洗浄工程が回避できるので、アフェレシスカラムの保存の準備を含めてのアフェレシス治療が、可能な限り効率的に実行可能になる。水酸化アルカリ溶液はアフェレシスカラムの保存に適しており、特に水酸化ナトリウム溶液は殺菌力が高いので、アフェレシスカラムの保存に極めて適している。微生物の増殖は実質的に排除される。
よって、本発明のさらなる態様は、アフェレシスカラム、好ましくはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生及び保存への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関する。したがって、本発明は、アフェレシスカラムの再生及び保存への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用も対象としている。言い換えると、本発明は、アフェレシスにおける再生用溶液としての、及びアフェレシスカラムの保存への、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用も対象としている。より好ましくは、本発明は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスにおける再生用溶液としての、及びＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの保存への、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用を対象としている。
従来技術で既知のアフェレシスカラムの再生手段とは異なり、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液は、カチオンに対するキレート剤ではないことを特徴としている。水酸化アルカリ、好ましくは水酸化ナトリウムは、一方では外されるべき物質の担体への結合アフィニティーを低減させ、他方では、場合によっては結合タンパク質を変性させて、担体との結合を低下させることが想定されている。再生の迅速化は、アフェレシス治療中にカラムを使用可能な状態に戻すことを可能にする。アフェレシスカラムの再生は、アフェレシス治療中に実施可能であるが、アフェレシス治療自体には全く影響を及ぼさず、よって診断または治療方法ではなく、むしろ、アフェレシスカラムの再生がアフェレシス治療中に行われたとしてもアフェレシスの患者に関係しない、アフェレシスカラムの浄化方法である。
アフェレシスカラム、好ましくはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生への、本発明に係る水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用において、本明細書に記載されているように、アフェレシスカラムの再生はアフェレシス治療中に実行可能である。好ましくは、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用において、本明細書に記載されているように、アフェレシスカラムの再生は、目標化合物、特にＣＲＰの除去中に行われる。よって、本発明の好適な実施形態は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用を対象としており、ここで再生はアフェレシス治療中に行われる。
したがって、本発明はまた、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用に関し、ここでアフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、再生はアフェレシス治療中に行われる。よって、本発明はまた、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用に関し、ここでアフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、再生はＣＲＰを血液または血漿から体外除去するアフェレシス治療中に行われる。再生中、アフェレシスカラムは体外循環系から切り離されている。言い換えると、アフェレシスカラムは再生中には体外循環系に接続されていない。言い換えると、アフェレシスカラムは再生中には体外循環系に流体接続されている状態ではない。
したがって、本発明はまた、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用に関し、ここでアフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、再生はＣＲＰを血液または血漿から体外除去するアフェレシス治療中に行われ、アフェレシスカラムは再生中には体外循環系から切り離されている。
したがって、本発明は、好ましくは、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリの使用に関し、ここでアフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、再生はＣＲＰを血液または血漿から体外除去するアフェレシス治療中に行われ、アフェレシスカラムは再生中には体外循環系と接続されていない。
好ましくは、水酸化アルカリ溶液を用いてアフェレシスカラムを再生し、アフェレシスカラムは、再生を行う前に血漿をＣＲＰ除去を行うアフェレシスカラムに通過させた場合において、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムである。
したがって、アフェレシスカラムの再生に水酸化アルカリ溶液を使用することが好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、アフェレシスカラムはＣＲＰを含有している。好ましくは、水酸化アルカリ溶液も用いてアフェレシスカラムを再生し、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、アフェレシスカラムはＣＲＰで飽和している。
「アフェレシス治療中」または「血液からの目標化合物、特にＣＲＰの体外除去中」とは、本明細書では、同じアフェレシス装置内で治療法を行っている間にアフェレシスカラムの再生が行われていることを意味する。これにより、血液からの目標化合物、特にＣＲＰの体外除去が中断される場合があり、同じ装置を用いてアフェレシスカラムを再生する場合もある。あるいは、アフェレシスカラムの再生を、血液からの目標化合物、特にＣＲＰの体外除去を別のアフェレシスカラムによって同時に続けながら実施する可能性もある。アフェレシスカラムの再生はアフェレシス装置内で行われる。しかし、「アフェレシス治療中」という用語は、再生と血液からのＣＲＰ除去が同じアフェレシスカラムで同時に行われることは意味していない。
さらに、既に説明したように、グリシン／ＨＣｌを用いた再生中にアフェレシスカラム内に沈着物が形成されること（タンパク質層）が、本発明の発明者によって認識されている。浄化される患者の血液が高濃度の無細胞ＤＮＡ／ＲＮＡを含有している場合、この影響が増大する結果となる可能性がある。アフェレシスカラム内での沈着物の形成は、基質も一緒に回復不可能に付着させる。つまり、この状態になると、グリシン／ＨＣｌ溶液でさらに再生を試みるなどの既知の手段を用いて復元することできない。アフェレシスカラムのカラム材料へのタンパク質類の沈着がアフェレシスカラムのカラム材料へのタンパク質層の形成にまで達した場合、グリシン／ＨＣｌ溶液での洗い流し等の既知の手段でのアフェレシスカラムの再生は、タンパク質沈着物やタンパク質層は従来の再生用溶液では除去できないので、もはや不可能である。
０．０１Ｍ～１Ｍ水酸化アルカリ溶液、好ましくは０．０４Ｍ～０．４Ｍ水酸化アルカリ溶液により、タンパク質沈着物の除去が可能になり、好ましくは完全に元の状態になることが分かったのは驚きである。特に０．０１Ｍ～１Ｍ水酸化ナトリウム溶液、好ましくは０．０４Ｍ～０．４Ｍ水酸化ナトリウム溶液により、タンパク質沈着物の除去が可能になり、好ましくは完全に元の状態になることが分かったのは驚きである。例えばｐＨ領域が１２～１４である塩基性再生用溶液は、ＣＲＰ用アフェレシスカラムの再生に関連する従来技術では知られていない。
したがって、好ましくは、本発明に係る使用はＤＮＡ／ＲＮＡを含有しているアフェレシスカラム（遊離ＤＮＡまたは遊離ＲＮＡ）、好ましくは基質を有するアフェレシスカラムを言及しており、結合ＤＮＡまたはＲＮＡが存在しており、より好ましくは、ＤＮＡまたはＲＮＡがそれぞれ基質のリガンドに結合しているアフェレシスカラムを言及している。
よって、本発明の好適な実施形態は、アフェレシスカラム、好ましくはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関し、ここで、アフェレシスカラムは、ＤＮＡ及び／またはＲＮＡ沈着物を、すなわち吸着器上に、または本明細書では吸着器基質上とも称されるように含有している。
したがって、本発明はまた、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用に関し、ここでアフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、再生はＣＲＰを血液または血漿から体外除去するアフェレシス治療中に行われ、再生中にアフェレシスカラムは体外循環系から切り離されており、アフェレシスカラムはＤＮＡ及び／またはＲＮＡ沈着物を、すなわち吸着器上に、または本明細書では吸着器基質上とも称されるように含有している。
「遊離ＤＮＡ」または「遊離ＲＮＡ」は、本明細書中で使用されているように、細胞の外部に位置しているデオキシリボ核酸またはリボ核酸をそれぞれ指す。アフェレシスカラムのリガンドに結合されたＤＮＡ／ＲＮＡも細胞の外部に位置しているので、遊離ＤＮＡ／遊離ＲＮＡとも称される。
アフェレシスカラム、好ましくはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生、及び治療に使用可能な状態へのアフェレシスカラムの復元への水酸化アルカリ溶液の使用により、結合したＣＲＰの同時溶離も可能になることが分かったのは驚きである。したがって、好ましくは、水酸化アルカリ溶液を用いてアフェレシスカラムを再生し、結合したＣＲＰを溶離することにより、アフェレシスカラムをお治療に使用可能な状態に復元する。特に好適であるのは、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、アフェレシスカラムに結合しているＣＲＰを水酸化アルカリ溶液によって溶離する。したがって、特に好適であるのは、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、結合したＣＲＰを溶離して同時にアフェレシスカラムを治療に使用可能な状態に戻す。
アフェレシスカラム、好ましくはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用と、結合したＣＲＰを溶離することが同時に起こる見込みとにより、本発明に係る水酸化アルカリ溶液以外のさらなる再生用溶液の使用は効果的に除外できる。よって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用により、ＣＲＰ用アフェレシスカラムから結合したＣＲＰを溶離するためにグリシン／ＨＣｌやＥＤＴＡを用いた追加再生を行う必要をなくすことができる。
好適な実施形態において、アフェレシスカラムの再生を行う水酸化アルカリ溶液に加えて、再生に用いる追加の再生用溶液はない。好適な実施形態では、アフェレシスカラムの再生を行う水酸化アルカリ溶液に加えて、ＣＲＰの溶離に用いる追加の溶離バッファはない。よって、アフェレシスカラム、好ましくはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は、アフェレシスカラムの再生における洗い流し工程の回数を増やす必要はないとともに総再生時間も延長しないので、特に効果的である。
したがって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、他の再生用溶液は使用しない。よって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、グリシン／ＨＣｌについては溶離にも再生にも使用しない。したがって、好ましくは、アフェレシスカラムの再生に水酸化アルカリ溶液を使用し、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、水酸化アルカリ溶液の使用前に、結合したＣＲＰの溶離に溶離バッファも他の再生用溶液も使用しない。しかし、本明細書では、これは洗い流し用溶液や中和用溶液、例えばＮａＣｌ溶液またはＰＢＳ溶液等の事前使用や事後使用を排除するものではない。
アフェレシスカラムの再生はアフェレシス治療中に行うことができる。このような場合において、その目的は洗い流し用溶液を使用可能にするためである水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を導入する前に、アフェレシス装置の一部、特にアフェレシスカラムから血漿を除去することによって、血漿の損失を最小限にすることができる。水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、中和用溶液によってアフェレシスカラムからさらに除去して、アフェレシス治療に備えてもよい。
したがって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、水酸化アルカリ溶液の導入前に洗い流し用溶液を導入し、水酸化アルカリ溶液の導入後に洗い流し用溶液を導入し、または、中和用溶液を導入した後に洗い流し用溶液を導入する。
したがって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、水酸化アルカリ溶液の導入前に洗い流し用溶液をアフェレシスカラム内に導入する。洗い流し用溶液は好ましくは塩化ナトリウム溶液であり、特に生理的塩化ナトリウム溶液またはＰＢＳ溶液（リン酸緩衝食塩水）である。好ましくは、ＮａＣｌ溶液及び特に好ましくは生理的ＮａＣｌ溶液が洗い流し用溶液として用いられる。
したがって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、水酸化アルカリ溶液の導入後に洗い流し用溶液を導入する。洗い流し用溶液は好ましくは塩化ナトリウム溶液であり、特に生理的塩化ナトリウム溶液またはＰＢＳ溶液（リン酸緩衝食塩水）である。好ましくは、ＮａＣｌ溶液及び特に好ましくは生理的ＮａＣｌ溶液が洗い流し用溶液として用いられる。
したがって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、水酸化アルカリ溶液の導入後に、中和用溶液とその後に洗い流し用溶液を導入する。洗い流し用溶液は好ましくは塩化ナトリウム溶液であり、特に生理的塩化ナトリウム溶液またはＰＢＳ溶液（リン酸緩衝食塩水）である。洗い流し用溶液は好ましくはＮａＣｌ溶液であり、特に好ましくは生理的ＮａＣｌ溶液である。好ましくは、中和用溶液は、ＰＢＳ溶液、ＮａＣｌ溶液、またはクエン酸塩溶液を備える群、またはこれらからなる群から選定される。特に好ましくは、中和用溶液はクエン酸塩溶液である。
特に好ましくは、洗い流し用溶液は結合したＣＲＰを除去するための溶離バッファではない。特に好ましくは、洗い流し用溶液はさらに再生用溶液でもない。言い換えると、洗い流し用溶液はグリシン／ＨＣｌバッファではないことが特に好適である。アフェレシスカラムの再生には水酸化アルカリ溶液以外の再生用溶液は使用しないことがさらに好適である。よって、洗い流し用溶液の導入前、及び水酸化アルカリ溶液の導入後、及びその後の洗い流し用溶液、または中和用溶液と洗い流し用溶液の導入後に、さらなる再生用溶液を導入しないことが好適である。
治療アフェレシスは、アフェレシスカラムへの注入とアフェレシスカラムの再生とを交互に行うサイクルで行われる。各再生サイクルにおいて再生用溶液として水酸化アルカリ溶液を使用することが好適である。これにより、水酸化アルカリ溶液を唯一の再生用溶液として使用することがさらに好適である。
よって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の繰り返し使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムである。したがって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、水酸化アルカリ溶液を繰り返し使用して、アフェレシスカラムを再生する。よって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、水酸化アルカリ溶液を各再生サイクルで使用して、アフェレシスカラムを再生する。
アフェレシスカラム、好ましくはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用の効果は、アルカリ水素化物溶液の使用により、水酸化アルカリ溶液は結合したＣＲＰの溶離とさらなる物質の除去とを同時に行うのに効果的に使用可能であるので、グリシン／ＨＣｌバッファを使用する従来技術と比較して、アフェレシスカラムの再生における洗い流し工程の回数を増やす必要がないことに基づいている。別の効果は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用により、酸性タンパク質の折りたたみがもはや起こらなくなり、アフェレシスカラムの再生にグリシン／ＨＣｌバッファを使用するときに起こると示されてきた問題も起こらないことである。このため、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用により、アフェレシスカラムの再利用性が大幅に向上する。ＣＲＰ吸着器は、水酸化ナトリウム溶液を用いて２００サイクルを性能劣化が全くない状態で再生可能であることが示されている。
したがって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、アフェレシスカラムは少なくとも５０回、好ましくは少なくとも１００回、より好ましくは少なくとも１５０回、最も好ましくは少なくとも２００回、再使用可能である。
［再生用溶液］
再生用溶液として用いられるグリシン－ＨＣｌ溶液は従来技術で既知である。グリシン／ＨＣｌ溶液は、ｐＨ値が２～３の領域、例えばｐＨ＝２．８である。グリシン－ＨＣｌ溶液の濃度は０．１Ｍ～１Ｍの範囲であり得る。グリシン－ＨＣｌ溶液、または同意の用語として使われているグリシン－塩酸バッファを用意するためには、グリシン１５．０１ｇを１リットルの水に溶解して、２５％塩酸を加える。ｐＨ値は塩酸または水酸化ナトリウムを用いて調整可能である。グリシン－ＨＣｌ溶液の用意は当業者には既知である。
［再生用溶液］
再生用溶液として用いられるグリシン－ＨＣｌ溶液は従来技術で既知である。グリシン／ＨＣｌ溶液は、ｐＨ値が２～３の領域、例えばｐＨ＝２．８である。グリシン－ＨＣｌ溶液の濃度は０．１Ｍ～１Ｍの範囲であり得る。グリシン－ＨＣｌ溶液、または同意の用語として使われているグリシン－塩酸バッファを用意するためには、グリシン１５．０１ｇを１リットルの水に溶解して、２５％塩酸を加える。ｐＨ値は塩酸または水酸化ナトリウムを用いて調整可能である。グリシン－ＨＣｌ溶液の用意は当業者には既知である。
「水酸化ナトリウム溶液」は、本明細書では、例えば水またはメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコールといった溶媒中、または水と少なくとも１つのアルコールの混合溶媒中に、水酸化ナトリウムを備えた溶液を意味する。好ましくは、水中に、水酸化ナトリウムを備えている、または水酸化ナトリウムからなる溶液である。よって、水酸化ナトリウム水溶液（ＮａＯＨａｑとも称される）が好適である。
水酸化ナトリウムは様々な度合いの純度で利用可能であり、好ましくは純度９８％、より好ましくは９９％、さらに好ましくは９９．５％、さらにより好ましくは９９．９％、最も好ましくは９９．９９％である。純度の範囲は９８％～１００％が好適である。
原理的には、水酸化ナトリウム溶液中の水酸化ナトリウムは、全ての利用可能な濃度（溶媒または混合溶媒中の水酸化ナトリウムに基づく）で存在することができる。通常は、溶液は水酸化ナトリウム水溶液である。しかし、水酸化ナトリウム溶液中の水酸化ナトリウムの濃度は０．００５ｍｏｌ／ｌ～１．０ｍｏｌ／ｌの範囲であり、さらに好適なのは０．０１ｍｏｌ／ｌ～１．０ｍｏｌ／ｌの間、さらに好適なのは０．０２ｍｏｌ／ｌ～０．８０ｍｏｌ／ｌの間、さらに好適なのは０．０３ｍｏｌ／ｌ～０．６０ｍｏｌ／ｌの間、さらに好適なのは０．０４ｍｏｌ／ｌ～０．５０ｍｏｌ／ｌの間、さらに好適なのは０．０５ｍｏｌ／ｌ～０．４０ｍｏｌ／ｌの間、さらに好適なのは０．０６ｍｏｌ／ｌ～０．３０ｍｏｌ／ｌの間、さらに好適なのは０．０７ｍｏｌ／ｌ～０．２０ｍｏｌ／ｌの間、さらに好適なのは０．０８ｍｏｌ／ｌ～０．１０ｍｏｌ／ｌの間であることが好適である。
本発明の好適な実施形態は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関し、ここで溶液中の水酸化アルカリ、好ましくは水酸化ナトリウムの濃度は０．０１～１．０ｍｏｌ／ｌの範囲である。
本発明の別の好適な実施形態は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関し、ここで溶液中の水酸化アルカリ、好ましくは水酸化ナトリウムの濃度は０．０５～０．２０ｍｏｌ／ｌ、好ましくは０．０５～０．１０ｍｏｌ／ｌ、より好ましくは０．０７～０．１０ｍｏｌ／ｌの範囲である。
水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の塩基性ｐＨは限定されていない。好ましくは、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液は、ｐＨが７～１４、より好ましくは７．５～１４、より好ましくは８．０～１４．０、より好ましくは８．５～１４、より好ましくは９．０～１４．０、より好ましくは９．５～１４．０、より好ましくは１０．５～１４．０、より好ましくは１１～１４．０、より好ましくは１１．５～１４．０、より好ましくは１２～１４．０、より好ましくは１２．５～１４．０、そしてさらにより好ましくは１３～１４の範囲である。特に好ましくは、水酸化ナトリウム溶液はｐＨが１２～１３．７である。
よって、本発明のある実施形態は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用であり、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液はｐＨが１２～１４の範囲である。
同様に好適なのは、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液はｐＨが１２～１４の範囲、より好ましくは１２～１３．７の範囲である。
本明細書中で使用されている「水酸化アルカリ溶液」あるいは「アルカリ金属水酸化物溶液」という用語は、「水酸化リチウム溶液」、「水酸化ナトリウム溶液」、「水酸化カリウム溶液」または前述のうちの２つまたは３つの混合体を意味する。
本明細書では、「水酸化リチウム溶液」は、例えば水またはメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコールといった溶媒中、または水と少なくとも１つのアルコールの混合溶媒中に、水酸化リチウム備えた溶液を意味する。好ましくは水中に、水酸化リチウムを備えている、または水酸化リチウムからなる溶液である。
本明細書では、「水酸化カリウム溶液」は、例えば水またはメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコールといった溶媒中、または水と少なくとも１つのアルコールの混合溶媒中に、水酸化カリウム備えた溶液を意味する。好ましくは水中に、水酸化カリウムを備えている、または水酸化カリウムからなる溶液である。
原理的には、水酸化リチウム溶液中の水酸化リチウム、または水酸化カリウム溶液中の水酸化カリウムは、全ての利用可能な濃度（溶媒または混合溶媒中の水酸化リチウム、または溶媒または混合溶媒中の水酸化カリウムに基づく）で存在することができる。しかし、水酸化リチウム溶液中の水酸化リチウムの濃度、または水酸化カリウム溶液中の水酸化カリウムの濃度は、好ましくは０．００５ｍｏｌ／ｌ～１．０ｍｏｌ／ｌの範囲であり、さらにより好ましくは０．０１ｍｏｌ／ｌ～１．０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０２ｍｏｌ／ｌ～０．８０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０３ｍｏｌ／ｌ～０．６０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０４ｍｏｌ／ｌ～０．５０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０５ｍｏｌ／ｌ～０．４０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０６ｍｏｌ／ｌ～０．３０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０７ｍｏｌ／ｌ～０．２０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０８ｍｏｌ／ｌ～０．１０ｍｏｌ／ｌの間である。
前述の３つの水酸化アルカリ溶液のうちの２つを用いた場合、この２つの水酸化アルカリ溶液の累積濃度は０．００５ｍｏｌ／ｌ～１．０ｍｏｌ／ｌの範囲内でなければならず、さらにより好ましくは０．０１ｍｏｌ／ｌ～１．０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０２ｍｏｌ／ｌ～０．８０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０３ｍｏｌ／ｌ～０．６０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０４ｍｏｌ／ｌ～０．５０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０５ｍｏｌ／ｌ～０．４０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０６ｍｏｌ／ｌ～０．３０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０７ｍｏｌ／ｌ～０．２０ｍｏｌ／ｌの間、さらにより好ましくは０．０８ｍｏｌ／ｌ～０．１０ｍｏｌ／ｌの間でなければならない。これは例えば、この溶液中の水酸化カリウムの濃度が例えば０．０６ｍｏｌ／ｌ、同じ溶液中の水酸化ナトリウムの濃度が例えば０．０８ｍｏｌ／ｌであり、その結果、この溶液中の水酸化アルカリの累積濃度は０．１４ｍｏｌ／ｌとなることを意味する。同じことは、１つの溶液中に前述の３つの水酸化アルカリが全て使用されている場合にも当てはまる。例えば、水酸化リチウムが０．０４ｍｏｌ／ｌ、水酸化カリウムが０．０２ｍｏｌ／ｌ、及び水酸化ナトリウムが０．０５ｍｏｌ／ｌであると、この溶液中の水酸化アルカリの累積濃度は０．１１ｍｏｌ／ｌである。
よって、本発明のある実施形態は、アフェレシスカラムの再生に、水酸化ナトリウム溶液、水酸化リチウム溶液、及び／または水酸化カリウム溶液を備える群、またはこれらからなる群から選定される水酸化アルカリ溶液を使用することに関する。
しかしながら、アフェレシスカラムの再生への水酸化ナトリウム溶液の使用が特に好適である。
また、水酸化アルカリ溶液は、従来の再生手段によっては除去できないタンパク質沈着物が既に形成されている吸着器を再生することができる。
したがって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、タンパク質沈着物が従来の再生手段によっては除去できない場合に再生が行われる。よって、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用は好適であり、アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムであり、タンパク質沈着物がグリシン－ＨＣｌやＥＤＴＡといった従来の再生手段によっては除去できない場合に再生が行われる。
［アフェレシスカラム］
アフェレシスカラム（またはカートリッジ）がどのように設計または構成できるかは、原理的には先端技術の一部であり、欧州特許第０２３７６５９（Ｂ１）号明細書から導出可能である。ここでは、本発明に従って（目標化合物、特にＣＲＰの選択的除去を行う装置として）用いられているカラムまたはカートリッジの正確な寸法は、本発明に係る装置の意図する使用法にかなりの程度まで依存する。アフェレシスカラムは、通常は例えばカートリッジ形状のハウジングを備えており、ハウジングは、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を介して、体外循環系と流体接続しており、目標化合物、特にＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去または吸着除去を行う基質を収容している。
［アフェレシスカラム］
アフェレシスカラム（またはカートリッジ）がどのように設計または構成できるかは、原理的には先端技術の一部であり、欧州特許第０２３７６５９（Ｂ１）号明細書から導出可能である。ここでは、本発明に従って（目標化合物、特にＣＲＰの選択的除去を行う装置として）用いられているカラムまたはカートリッジの正確な寸法は、本発明に係る装置の意図する使用法にかなりの程度まで依存する。アフェレシスカラムは、通常は例えばカートリッジ形状のハウジングを備えており、ハウジングは、少なくとも１つの入口及び少なくとも１つの出口を介して、体外循環系と流体接続しており、目標化合物、特にＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去または吸着除去を行う基質を収容している。
本明細書では「目標化合物」は、アフェレシスを用いて血液から除去される物質、つまり、アフェレシス中に基質と結合するはずである物質のことを指す。特に好ましくは、アフェレシスを用いて血液または血漿から除去される目標化合物は、本明細書ではＣＲＰである。
目標化合物、特にＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー（または吸着）除去を行う基質は、目標化合物、特にＣＲＰを特異的に結合する特性を有する化合物（リガンド）が結合される基質物質材料（カラム材料）で構成されている。本発明の好適な実施形態によれば、基質は、目標化合物、特にＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムに、血漿の流れを用いてカラムの外へと流すことができないようにして、一体化または固定化されている。実施形態によっては、これは例えば、装置の入口及び出口にあるフィルタ方式で実現可能である。
本発明に係る使用は特に、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去用アフェレシスカラムの再生に利用されている。
原理的には、基質を準備する基質物質材料（カラム材料）として適しているのは、特に、血液または血漿が基質との接触後にはもはや患者に戻すことができないほどに血液または血漿と反応したりせず、血液または血漿を変質させたり汚染したりもしない、全ての不活性クロマトグラフィーまたはカラム材料である。したがって、本発明に係る適切な基質物質材料は、下記のものを含むが、これらに限定されるものではない。Ｅｕｐｅｒｇｉｔｅ（登録商標）、ポリビニルピロリドン、メタクリレート、メタクリル酸樹脂、アガロース、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）（Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ－Ｐｈａｒｍａｃｉａ－Ａｇａｒｏｓｅ）等の架橋アガロース、アクリルビーズ、セルロース基質、セラミック基質、ガラスビーズ及び／または固相シリカ、または、これらの物質の混合物及び／または誘導体、である。好ましくは、基質物質材料は、アガロース及びＳｅｐｈａｒｏｓｅで構成される群、またはこれらからなる群から選定される。特に好ましくは、基質物質材料はアガロースである。固相シリカ基質は、例えばコロイド状シリカ、シリカゲル、沈降シリカ及びヒュームドシリカまたは発熱性シリカ等のアモルファスシリカ、珪藻土等の微晶質シリカ、並びに石英等の結晶シリカを含む、ほぼあらゆる形態の微粒子シリカで構成され得る。
血液浄化中の流量は患者の血流によって制限を受けるが、流量は原理的には再生中に増加させて、アフェレシスカラムが更なる使用にも利用可能になるようにプロセスを加速することも可能である。しかし、流量を増やすほど、アフェレシスにかかる圧力、よって基質またはカラム材料にかかる圧力も同時に増加する結果になる。カラム材料によっては、ある圧力を超えると材料の形状や強度が変化し、これによりカラム材料の分離性能が低下するので、アフェレシスカラムの再生を行う流量は使用するカラム材料の圧力耐性に依存する。
本明細書では、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用は、高圧力を利用可能にするだけではなく、わずか数分または数秒でのアフェレシスカラムの浄化を可能にする流量が実現可能な高圧力でさえも使用可能であることが分かった。特に、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液をアガロース及びその誘導体と組み合わせると、高速再生に適している。したがって、本特許発明の実施形態は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関し、ここで、アフェレシスカラムはアガロース及びその誘導体を含有している。アガロースまたはＳｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）等の架橋アガロースは特に好適である。再生時間の迅速化は、患者の治療時間、よって患者にとって苦痛な時間を確実に大幅に削減することができる。
［基質物質材料］
本発明によれば、目標化合物、特にＣＲＰを特異的に結合する特性を有する基質物質材料に結合する化合物（リガンド）は、以下の物質で構成される、または以下の物質からなる群から選定される。以下の物質とは、脂質類、リソ燐脂質類、リゾホスファチジルコリン、ペプチド類、荷電アミノ酸を含有するペプチド類、ＡｒｇＰｒｏＡｒｇシーケンスを含有するペプチド類、ホスホコリン、ホスホコリン誘導体、ＤＮＡ、ＤＮＡ誘導体、ＲＮＡ、ＲＮＡ誘導体、Ｓｐｉｅｇｅｌｍｅｒｅ（登録商標）（Ｌ－リボース単位で構成されたＲＮＡ様分子）等のＬ－リボ核酸アプタマー、グリコシド類、サッカリド類、及びアプタマー類である。
［基質物質材料］
本発明によれば、目標化合物、特にＣＲＰを特異的に結合する特性を有する基質物質材料に結合する化合物（リガンド）は、以下の物質で構成される、または以下の物質からなる群から選定される。以下の物質とは、脂質類、リソ燐脂質類、リゾホスファチジルコリン、ペプチド類、荷電アミノ酸を含有するペプチド類、ＡｒｇＰｒｏＡｒｇシーケンスを含有するペプチド類、ホスホコリン、ホスホコリン誘導体、ＤＮＡ、ＤＮＡ誘導体、ＲＮＡ、ＲＮＡ誘導体、Ｓｐｉｅｇｅｌｍｅｒｅ（登録商標）（Ｌ－リボース単位で構成されたＲＮＡ様分子）等のＬ－リボ核酸アプタマー、グリコシド類、サッカリド類、及びアプタマー類である。
いくつかの実施形態では、結合された化合物は好ましくはグリコシド類でもサッカリド類でもない。本発明によれば、結合された化合物はタンパク質ではない。よって、目標化合物、特にＣＲＰを特異的に結合する特性を有する基質物質材料に結合する化合物（リガンド）は、好ましくは以下の物質で構成される、または以下の物質からなる群から選定される。以下の物質とは、脂質類、リソ燐脂質類、リゾホスファチジルコリン、ペプチド類、荷電アミノ酸を含有するペプチド類、ＡｒｇＰｒｏＡｒｇシーケンスを含有するペプチド類、ホスホコリン、ホスホコリン誘導体、ＤＮＡ、ＤＮＡ誘導体、ＲＮＡ、ＲＮＡ誘導体、Ｓｐｉｅｇｅｌｍｅｒｅ（登録商標）（Ｌ－リボース単位で構成されたＲＮＡ様分子）等のＬ－リボ核酸アプタマー、及びアプタマーである。
本発明に係るアフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用において、本明細書に記載されているように、アフェレシスカラム好ましくはＣＲＰ用アフェレシスカラムである。
これより、本発明のある実施形態は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関し、ここでアフェレシスカラムはＣＲＰ用アフェレシスカラムである。さらに、本発明のさらなる実施形態は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関する。
さらに、本発明のさらなる実施形態は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関し、ここでアフェレシスカラムはＣＲＰ用アフェレシスカラムであり、再生は血液からのＣＲＰ除去中に行われる。
また、本発明のさらなる実施形態は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関し、ここで再生は血液からのＣＲＰ除去中に行われる。
［ＣＲＰに対するＣａ２＋依存性リガンド］
体液、例えば血液や血漿からのＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うために、ホスホコリン及び／またはホスホエタノールアミン、またはそれらの誘導体を含有するカラム材料を用いてもよく、官能化されたカラム材料へのＣＲＰのＣａ２＋依存性結合を可能にする。
［ＣＲＰに対するＣａ２＋依存性リガンド］
体液、例えば血液や血漿からのＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うために、ホスホコリン及び／またはホスホエタノールアミン、またはそれらの誘導体を含有するカラム材料を用いてもよく、官能化されたカラム材料へのＣＲＰのＣａ２＋依存性結合を可能にする。
このために、ホスホコリン、ホスホエタノールアミン、またはそれらの誘導体は、カラム材料上で固定化される。これは通常は有機リンカー基を介して行われ、有機リンカー基によって、ホスホコリン、ホスホエタノールアミン、またはそれらの誘導体はカラム材料に吸着結合、さらにより好ましくは共有結合される。この結果生じるのが、いわゆる「官能化されたカラム材料」（官能化された基質物質材料）であり、ＣＲＰのＣａ２＋依存性結合に関与する化学基が外側に露出しているので、体液中にあるＣＲＰもこの化学基に到達することができる。
言い換えると、本明細書中で使用されている「官能化されたカラム材料」という用語は、化学官能基（リガンド）が備わっている、アフィニティークロマトグラフィーを行うカラム材料を指す。この場合、化学官能基は、吸着相互作用またはイオン相互作用によって、しかし好ましくは共有結合によってカラム材料に結合され得る。化学官能基（リガンド）は、官能基が活性であり且つ露出しているようにカラム材料に結合される結果、その官能性が保持されることが重要であるのは当然である。これにより、カラム材料に付着した基（ここではω－ホスホノオキシアルキルアンモニウム基及び／またはω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基）は、試料（ここでは血液または血漿等の体液）からの目標化合物（ここではＣＲＰ）と相互作用する、または結合することが可能である。
ホスホコリン、ホスホエタノールアミン、またはそれらの誘導体がカラム材料に結合する際に、アンモニウム基を介するか、または有機リンカーを介したリン酸基を介するかによって、ω－ホスホノオキシアルキルアンモニウム基で官能化された（アンモニウム基を介する結合）カラム材料とω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基で官能化された（リン酸基を介する結合）カラム材料とが区別される。
したがって、本発明の好適な実施形態は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用であり、アフェレシスカラムは、少なくとも１つのω－ホスホノオキシアルキルアンモニウム基、及び／または、少なくとも１つのω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基で官能化された基質物質材料を備えている。
カラム材料との結合（必要ならば有機リンカーを介する）は、以下に記す式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、アンモニウム基の窒素原子上か、またはリン酸基の酸素原子上に点線で示されている。
本明細書中で使用されている「ω－ホスホノオキシアルキルアンモニウム基」という用語は、「オメガ－ホスホノオキシアルキルアンモニウム」と同義に使用でき、下記の一般式（Ｉ）の化合物を説明するものである。
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ６Ｈ１３から選択される。または、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子とともに、下記の構造式から選択される複素環を形成可能である。
したがって、本発明のある実施形態は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用を対象としており、アフェレシスカラムは、下記の一般式（Ｉ）で表される、少なくとも１つのω－ホスホノオキシアルキルアンモニウム基で官能化された基質物質材料を備えている。
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ６Ｈ１３から選択される。または、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子とともに、下記の構造式から選択される複素環を形成可能である。
好ましくは、少なくとも１つのω－ホスホノオキシアルキルアンモニウム基は、下記の一般式（Ｉ）の基に相当する。
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７から選択される。または、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子とともに、下記の構造式から選択される複素環を形成可能である。
Ｒ１及びＲ２は、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５から、特に好ましくは－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５から選択される。またはＲ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子とともに、下記の構造式から選択される複素環を形成可能である。
２－［２－（２－アミノエトキシ）エチル－ジエチル－アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［４－［２－（２－アミノエトキシ）エチル］モルホリン－４－イウム－４－イル］リン酸水素エチル、２－［１－［２－（２－アミノエトキシ）エチル］ピペリジン－１－イウム－１－イル］リン酸水素エチル、２－［２－（２－アミノエトキシ）エチル－ジメチル－アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［３－アミノプロピル－（ジメチル）アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［ジメチル（４－スルファニルブチル）アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［４－アジドブチル（ジメチル）アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［ジメチル（ペンタ－４－イニル）アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［３－（６－アミノヘキサノイル－アミノ）プロピル－ジエチル－アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［１－［２－［２－（６－アミノヘキサノイル－アミノ）エトキシ］エチル］ピペリジン－１－イウム－１－イル］リン酸水素エチル、２－［４－［２－［３－（６－アミノヘキサノイルアミノ）プロパノイルアミノ］エトキシ］エチル］モルホリン－４－イウム－４－イル］リン酸水素エチル、２－［１－［２－［２－［６－（６－アミノヘキサノイルアミノ）ヘキサノイルアミノ］エトキシ］エチル］ピロリジン－１－イウム－１－イル］リン酸水素エチル、２－［２－アリルオキシエチル（ジメチル）アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［２－アリルオキシエチル（ジエチル）アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［４－（２－アリルオキシエチル）モルホリン－４－イウム－４－イル］リン酸水素エチル、２－［１－（２－アリルオキシエチル）ピペリジン－１－イウム－１－イル］リン酸水素エチル、２－［２－［２－（６－アミノヘキサノイルアミノ）エトキシ］エチルジメチル－アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［２－［２－［３－（６－アミノヘキサノイルアミノ）プロパノイルアミノ］エトキシ］－エチル－ジメチル－アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［３－アジドプロピル（ジメチル）アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［ジメチル－［２－［２－（プロプ－２－インオキシカルボニルアミノ）エトキシ］エチル］アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［２－［２－（アリルオキシカルボニルアミノ）エトキシ］エチルジメチル－アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［２－［２－［６－（アリルオキシカルボニルアミノ）ヘキサノイルアミノ］エトキシ］エチルジメチル－アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［２－（６－アミノヘキサノイルアミノ）エチル－ジメチル－アンモニオ］リン酸水素エチル、２－［ジメチル－［３－［６－（プロプ－２－インオキシカルボニルアミノ）ヘキサノイルアミノ］プロピル］アンモニオ］リン酸水素エチル、及び、２－［３－（６－アミノヘキサノイルアミノ）プロピル－ジメチル－アンモニオ］リン酸水素エチル。
本明細書中で使用されている「ω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基」という用語は、「オメガ－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基」と同じように使用可能であり、下記の一般式（ＩＩ）の化合物を説明するものである。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ６Ｈ１３から選択される。または、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子とともに、下記の構造式から選択される複素環を形成可能である。
Ｒ３は、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ６Ｈ１３から選択され、好ましくは－Ｈであり、ここで、１つまたは複数の水素原子は、フッ素原子で置換可能である。
好適な「ω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基」は、下記の一般式（ＩＩ）の化合物で構成されている。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７から選択される。または、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子とともに、下記の構造式から選択される複素環を形成可能である。
本発明の範囲内において、ω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基は、ω－トリアルキルアンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基である場合に特に好適である。
したがって、特に好適であるω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基は、一般式（ＩＩ）の化合物で構成されている。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５から、特に好ましくは－ＣＨ３及び－Ｃ２Ｈ５から選択される。
また、ω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基は、ω－トリメチルアンモニウムエトキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基またはω－トリメチルアンモニウムプロポキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基である場合に特に好適である。
上述したω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基を含み、かつ対応するカラム材料の官能化に適している、好適な化合物は、例えば、ｐ－アミノフェニルホスホコリン（ＡＰＰＣ）、４－［［ヒドロキシ［２－（トリメチルアンモニオ）エトキシ］ホスフィニル］オキシ］ベンゼンジアゾニウム（ｐ－ジアゾニウムフェニルホスホコリン）、またはｐ－ニトロフェニル－６－（Ｏ－ホスホコリン）ヒドロキシヘキサノエートで構成される。
したがって、好適な実施形態は、アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の使用に関し、ここでアフェレシスカラムは、下記の一般式（ＩＩ）の基に相当する、少なくとも１つのω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシ－ホスホリルオキシ基で官能化された基質材料を備えている。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ６Ｈ１３から選択される。または、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子とともに、下記の構造式から選択される複素環を形成可能である。
Ｒ３は、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ６Ｈ１３から選択され、好ましくは－Ｈであり、ここで、１つまたは複数の水素原子は、フッ素原子で置換可能である。
本発明のさらなる態様は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生方法に関し、以下の工程を備えている。
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う。
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う。
水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液は、アフェレシス治療用のアフェレシスカラムの準備のために、中和用溶液によってアフェレシスカラムから除去されてもよい。これより、本発明に係る方法は工程（ＩＩ）を備えていてもよい。
（ＩＩ）中和用溶液を導入する。
（ＩＩ）中和用溶液を導入する。
したがって、本発明のある実施形態は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生方法に関し、以下の工程を備えている。
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う、
（ＩＩ）中和用溶液を導入する。
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う、
（ＩＩ）中和用溶液を導入する。
したがって、本発明のある実施形態は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生方法に関し、以下の工程を備えている。
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う、
（ＩＩ’）工程（Ｉ）の後に、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を中止する、
（ＩＩ）中和用溶液を導入する。
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う、
（ＩＩ’）工程（Ｉ）の後に、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を中止する、
（ＩＩ）中和用溶液を導入する。
アフェレシスカラムの再生はアフェレシス治療中に行うことができる。このような場合において、その目的は洗い流し用溶液を使用可能にするためである水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を導入する前に、アフェレシス装置の一部、特にアフェレシスカラムから血漿を除去することによって、血漿の損失を最小限にすることができる。これより、本発明に係る方法は工程（Ｉ’）を備えていてもよい。
（Ｉ’）好ましくは血漿を含有しているアフェレシスカラムを洗い流す。
（Ｉ’）好ましくは血漿を含有しているアフェレシスカラムを洗い流す。
よって、本発明のある実施形態は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生方法に関し、以下の工程を備えている。
（Ｉ’）好ましくは血漿を含有しているアフェレシスカラムに洗い流し用溶液を導入する、
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う、
（ＩＩ’）工程（Ｉ）の後に、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を中止する、
（ＩＩ）中和用溶液を導入する。
［洗い流し用溶液］
洗い流し用溶液は、アフェレシスカラムを再生する働きをすることができるが、しなければならないわけではなく、上述の機能に加えて、アフェレシスカラムから血漿を排出する、または、アフェレシスカラムの基質の中和に寄与する役割も有する。洗い流し用溶液として、塩化ナトリウム溶液、特に生理的塩化ナトリウム溶液またはＰＢＳ溶液（リン酸緩衝食塩水）が適用可能である。好ましくは、ＮａＣｌ溶液及び特に好ましくは生理的ＮａＣｌ溶液が洗い流し用溶液として用いられる。
（Ｉ’）好ましくは血漿を含有しているアフェレシスカラムに洗い流し用溶液を導入する、
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う、
（ＩＩ’）工程（Ｉ）の後に、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を中止する、
（ＩＩ）中和用溶液を導入する。
［洗い流し用溶液］
洗い流し用溶液は、アフェレシスカラムを再生する働きをすることができるが、しなければならないわけではなく、上述の機能に加えて、アフェレシスカラムから血漿を排出する、または、アフェレシスカラムの基質の中和に寄与する役割も有する。洗い流し用溶液として、塩化ナトリウム溶液、特に生理的塩化ナトリウム溶液またはＰＢＳ溶液（リン酸緩衝食塩水）が適用可能である。好ましくは、ＮａＣｌ溶液及び特に好ましくは生理的ＮａＣｌ溶液が洗い流し用溶液として用いられる。
本明細書中で使用されている「ＮａＣｌ溶液」（塩化ナトリウム溶液）という用語は、主要成分として塩化ナトリウム（つまりＮａＣｌ、食卓塩とも称される）を含む水溶液で構成されている。本明細書中で使用されている「主要成分」という用語は、ＮａＣｌ溶液中の塩化ナトリウムのモル濃度が、ＮａＣｌ溶液中の水を除く他のすべての化合物の各モル濃度よりも高いことを意味する。好ましくは、ＮａＣｌ溶液は０．１～５ｗｔ％、特に好ましくは０．９ｗｔ％の塩化ナトリウムを含む。好ましくは洗い流し用溶液はこのようなＮａＣｌ溶液である。生理的ＮａＣｌ溶液（ＰＢＳ溶液）は、水と０．９ｗｔ％塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）を含む塩化ナトリウム溶液であると認識されている。
［中和用溶液］
本明細書中で使用されている「中和用溶液」という用語は、６．５～７．６、好ましくは７．３０～７．５０、より好ましくは７．３５～７．４５のｐＨ領域に調整する働きをする水溶液を指す。
［中和用溶液］
本明細書中で使用されている「中和用溶液」という用語は、６．５～７．６、好ましくは７．３０～７．５０、より好ましくは７．３５～７．４５のｐＨ領域に調整する働きをする水溶液を指す。
原理的には、医療分野において使用が許されている全ての水溶液は、中和用溶液とみなすことができる。好ましくは、水溶液はｐＨが７以下である、すなわち、水溶液は中性ｐＨであるか、またはｐＨが７未満であってもよい。好適である中和用溶液は、ＰＢＳ溶液、ＮａＣｌ溶液、またはクエン酸塩溶液を備える群、またはこれらからなる群から選定される。特に好ましくは、中和用溶液はクエン酸塩溶液である。これより、本発明の別の態様は、カラム材料を備えたアフェレシスカラムの中和へのクエン酸塩溶液の使用を対象としており、カラム材料は塩基性媒体中にある。よって、本発明に係る方法は工程（ＩＩ）を備えていてもよい。
（ＩＩ）中和用溶液を導入し、中和用溶液はＰＢＳ、ＮａＣｌ、またはクエン酸塩溶液であり、好ましくはクエン酸塩溶液である。
（ＩＩ）中和用溶液を導入し、中和用溶液はＰＢＳ、ＮａＣｌ、またはクエン酸塩溶液であり、好ましくはクエン酸塩溶液である。
さらに、本発明のある実施形態は、ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムの再生方法を対象としており、以下の工程を備えている。
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う、
（ＩＩ’）工程（Ｉ）の後に、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を中止する、
（ＩＩ）ＰＢＳ溶液、ＮａＣｌ溶液、またはクエン酸塩溶液を導入する。
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う、
（ＩＩ’）工程（Ｉ）の後に、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を中止する、
（ＩＩ）ＰＢＳ溶液、ＮａＣｌ溶液、またはクエン酸塩溶液を導入する。
本明細書中で使用されている「クエン酸塩溶液」という用語は、少なくとも１つのクエン酸塩化合物を含有している水溶液で構成されている。
本明細書中で使用されている「クエン酸塩」という用語は、クエン酸アニオンを指し、これはクエン酸の塩である。好ましくは、クエン酸塩溶液は、クエン酸、クエン酸２水素ナトリウム、クエン酸水素２ナトリウム、クエン酸３ナトリウム、クエン酸３ナトリウム二水和物、クエン酸２水素カリウム、クエン酸水素２カリウム、クエン酸３カルシウム、クエン酸２水素リチウム、クエン酸水素２リチウム、クエン酸３リチウム、クエン酸２水素アンモニウム、クエン酸水素２アンモニウム、クエン酸３アンモニウム、２クエン酸３カルシウム（クエン酸カルシウム）、２クエン酸３マグネシウム（クエン酸マグネシウム）、及び／またはクエン酸部分エステルを含む群、またはこれらからなる群から選択されるクエン酸塩化合物のうちの少なくとも１つを含有している。
クエン酸、クエン酸３ナトリウム、Ｄ－グルコース及び水からなるクエン酸塩溶液は、「酸－クエン酸－デキストロース溶液（ＡＣＤ溶液）」とも称される。本発明に従って用いられるクエン酸塩溶液の好適な変形例は、２２．９ｍＭ～３８．０ｍＭのクエン酸、４４．９ｍＭ～７４．８ｍＭのクエン酸３ナトリウム、７４．２ｍＭ～１２３．６ｍＭのＤ－グルコース、及び水を含むＡＣＤ溶液に関する。本発明に従って用いられるクエン酸塩溶液の特に好適な変形例は、３８ｍＭのクエン酸、７４．８ｍＭのクエン酸３ナトリウム、１２３．６ｍＭのＤ－グルコース、及び水を含むＡＣＤ溶液に関する。このクエン酸塩溶液は「ＡＣＤ－Ａ溶液」とも称される。
クエン酸、クエン酸３ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、Ｄ－グルコース、及び水からなるクエン酸塩溶液は、「クエン酸－リン酸塩－デキストロース溶液（ＣＰＤ）」とも称される。クエン酸、クエン酸３ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、Ｄ－グルコース、アデニン、及び水からなるクエン酸塩溶液は、「アデニンを含むクエン酸－リン酸塩－デキストロース溶液（ＣＰＤＡ）」とも称される。
好ましくは、クエン酸塩溶液は濃度が２～４０％、好ましくは４％であり、ｐＨが６．４～７．５の範囲である。流量８０ｍｌ／ｍｉｎでの使用が好適である。ＰＢＳ溶液に対してクエン酸塩溶液を使用する効果は、中和時間の短縮と必要な洗い流し容量の削減である。
［装置］
本発明のさらなる態様は、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（１）に関し、ここでアフェレシス装置（１）は、例えば水酸化ナトリウム溶液等の水酸化アルカリ溶液に耐性があるように構成されている。アフェレシス装置の部品のうち、水酸化アルカリ溶液と接触する部品、つまり、水酸化アルカリ溶液が保存されている部品、または水酸化アルカリ溶液が流れる部品だけが、使用される水酸化アルカリ溶液に耐性がある必要があるのは当然である。例えば、血液成分分離器とバイパスラインは水酸化アルカリ溶液と接触しないので、必ずしも使用される水酸化アルカリ溶液に耐性がある必要はない。
［装置］
本発明のさらなる態様は、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（１）に関し、ここでアフェレシス装置（１）は、例えば水酸化ナトリウム溶液等の水酸化アルカリ溶液に耐性があるように構成されている。アフェレシス装置の部品のうち、水酸化アルカリ溶液と接触する部品、つまり、水酸化アルカリ溶液が保存されている部品、または水酸化アルカリ溶液が流れる部品だけが、使用される水酸化アルカリ溶液に耐性がある必要があるのは当然である。例えば、血液成分分離器とバイパスラインは水酸化アルカリ溶液と接触しないので、必ずしも使用される水酸化アルカリ溶液に耐性がある必要はない。
本明細書中で使用されている「耐性がある」という用語は、例えば生体適合性や性能に対する製品特性に何の変化も起こらないことを意味する。
化学耐性とは、通常は化学薬品への曝露に対する材料の耐性のことを指す。ある材料が、検査される化学物質と長い時間にわたって接触していても、材料の特徴的な特性が変化しないままである場合、または、非常に緩やかにしか浸食されなかった場合、化学的耐性があることになる。ある材料が、使用目的に対して許容できる限られた時間の間は、あるいは使用条件の特定の限界値の範囲内では、材料の特徴的な特性が変化しないままである場合、不完全に化学的耐性があることになる。一方、非常に短い時間で、または使用目的が許す値よりも早くに、特徴的な特性を失う材料は、化学的に不安定と言える。よって、本明細書中で使用されている「耐性がある」は、好ましくは、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に接触しているアフェレシス装置の部品の材料の特徴的な特性が、少なくとも２０時間の接触時間にわたって変化しないままであることを意味する。通例、使用目的に対する許容時間は４時間～８時間の間である。
したがって、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に接触する部品は、水酸化アルカリ、好ましくは水酸化ナトリウムに耐性がある材料でできていなければならない。適した材料としては、ステンレス鋼、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、及びポリカーボネート（ＰＣ）などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。ステンレス鋼、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、及びポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）が好適である。本明細書では、水酸化アルカリ、好ましくは水酸化ナトリウムに耐性があるとみなされる材料としては、ステンレス鋼、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、及びポリカーボネート（ＰＣ）などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。水酸化アルカリ、好ましくは水酸化ナトリウムに耐性がある好適な材料は、ステンレス鋼、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）から選定される。
言い換えると、本発明のさらなる態様は、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（１）を対象としており、アフェレシス装置は患者の血液循環に接続可能であり、アフェレシス装置（１）は、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている。つまり、水酸化アルカリ溶液と接触しているアフェレシス装置の部品の機械的、物理的、及び化学的特性が、アフェレシス治療におけるアフェレシス装置の動作時間の範囲内で変化しない。
アフェレシスカラムの再生には、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を使用することができる。水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液はその反応性で知られているが、反応性はかなりの程度まで水酸化アルカリ溶液中の水酸化アルカリの濃度、好ましくは水酸化ナトリウム溶液中の水酸化ナトリウムの濃度によって決まる。また、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液中の他の化合物は、水酸化アルカリ、好ましくは、水酸化ナトリウム（または解離状態の水酸化ナトリウム）の反応性に影響を及ぼす。
よって、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液は、材料を浸食可能である。例えば、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウムといった強塩基は、ガラスと反応して、ガラス成分を溶解させる可能性がある。同様に、室温以上の温度で水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウムがある状態では耐性がない有機ポリマーでできた材料が存在する。
本発明に係る実施形態は、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（１）に関し、ここでアフェレシス装置は患者の血液循環に接続可能である。血液は本発明に係るアフェレシス装置（１）の体外循環系（２）の一部を介して血液成分分離器（７）に圧出され、血液が血漿と細胞成分とに分離される。血液成分分離器（７）の第１出口を通って、分離された血漿は、血漿ライン（８Ａ）を介して血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）に導かれる。患者の血漿からＣＲＰを除去した後、この処理直後の血漿は血漿ライン（８Ｂ）を通って血液の細胞成分と結合する。さらに、本発明に係るアフェレシス装置（１）は、血漿ライン（８Ａ）から血漿ライン（８Ｂ）へと通じておりアフェレシスカラム（４）を回避するバイパスライン（１２）を備えている。さらに、本発明に係るアフェレシス装置（１）は、流れの方向においてバイパスライン（１２）の後ろで血漿ライン（８Ａ）に流入する、または直接アフェレシスカラム（４）に流入する、少なくとも１つの再生ライン（１４）を備えている。アフェレシス装置（１）は、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている。
すなわち、水酸化アルカリ溶液に接触するアフェレシス装置の部品は、使用される水酸化アルカリ溶液に耐性がある。
本発明のある実施形態は、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（１）に関し、
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内の血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血液からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う少なくとも１つのアフェレシスカラム（４）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）を備えているアフェレシス装置（１）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部のところで、または接合部の後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４）へと流入し、
アフェレシス装置（１）は、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とする。
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内の血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血液からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う少なくとも１つのアフェレシスカラム（４）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）を備えているアフェレシス装置（１）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部のところで、または接合部の後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４）へと流入し、
アフェレシス装置（１）は、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とする。
好ましくは、アフェレシス装置（１）はさらに、アフェレシス装置（１）を制御する中央処理装置（１０）を備えている。
本発明のある実施形態は、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（１）に関し、
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内の血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血液からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う少なくとも１つのアフェレシスカラム（４）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）を備えているアフェレシス装置（１）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐して、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部のところで、または接合部の後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４）へと流入し、
少なくとも１つの第２再生ライン（１４）は少なくとも１つの液体容器（Ｆ２）から分岐しており、第２再生ライン（１４）は動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）との接続はなく、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部のところで、または接合部の後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４）へと流入し、
アフェレシス装置（１）は、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とする。
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内の血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血液からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う少なくとも１つのアフェレシスカラム（４）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）を備えているアフェレシス装置（１）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐して、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部のところで、または接合部の後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４）へと流入し、
少なくとも１つの第２再生ライン（１４）は少なくとも１つの液体容器（Ｆ２）から分岐しており、第２再生ライン（１４）は動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）との接続はなく、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部のところで、または接合部の後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４）へと流入し、
アフェレシス装置（１）は、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とする。
好ましくは、アフェレシス装置（１）はさらに、アフェレシス装置（１）を制御する中央処理装置を備えている。
よって、好ましくは、アフェレシス装置（１）は、互いに独立して流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部地点で、またはその後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４’）へと流入している、少なくとも２つの再生ライン（１４’，１４’’）を備えている。再生ライン（１４’，１４’’）のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐している。
本発明のある実施形態は血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（１）に関し、
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内の血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血液からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う少なくとも１つのアフェレシスカラム（４）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）を備えているアフェレシス装置（１）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐して、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部のところで、または接合部の後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４）へと流入し、少なくとも１つの再生ライン（１４）は少なくとも１つの液体容器（Ｆ２）への追加接続部を有しており、アフェレシス装置（１）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とする。
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内の血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血液からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う少なくとも１つのアフェレシスカラム（４）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）を備えているアフェレシス装置（１）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐して、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部のところで、または接合部の後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４）へと流入し、少なくとも１つの再生ライン（１４）は少なくとも１つの液体容器（Ｆ２）への追加接続部を有しており、アフェレシス装置（１）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とする。
好ましくは、アフェレシス装置（１）はさらに、アフェレシス装置（１）を制御する中央処理装置を備えている。
既に上述されているように、「耐性がある」という用語を用いることは、水酸化アルカリ溶液と接触するアフェレシス装置の部品のみに耐性がなければならない、または当該部品のみが使用される水酸化アルカリ溶液に耐性がある、ことを意味する。アフェレシス装置の残りの部品は、使用される水酸化アルカリ溶液に耐性があってもよいが、必要ではない。
「耐性がある」とは、規格ＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ１０９９３－１～ＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ１０９９３－１２シリーズに準拠した生体適合性を変化させないことを意味する。規格ＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ１０９９３－１～ＩＳＯ１０９９３－１２シリーズには、ＩＳＯ１０９９３－１「リスクマネジメントプロセスにおける評価及び試験」、ＩＳＯ１０９９３－２「動物の保護の要求事項」、ＩＳＯ１０９９３－３「遺伝毒性、発がん（癌）性及び生殖毒性の試験」、ＩＳＯ１０９９３－４「血液との相互作用の試験の選択」、ＩＳＯ１０９９３－５「インビトロ細胞毒性試験」、ＩＳＯ１０９９３－６「埋込後の局所的影響の試験」、ＩＳＯ１０９９３－７「酸化エチレン滅菌処理残留物」、ＩＳＯ１０９９３－８「生物学的試験のための参照資料の選択と適格性評価」、ＩＳＯ１０９９３－９「潜在的な分解生成物の同定及び定量化の枠組み」、ＩＳＯ１０９９３－１０「皮膚感作性の試験」、ＩＳＯ１０９９３－１１「全身的毒性の試験」、ＩＳＯ１０９９３－１２「試料の調製及び標準物質」が含まれている。この試験は試験用抽出物によって実施可能である。得られた抽出物の定性分析のために、規格が示唆しているのは、ガスクロマトグラフィー（ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ＧＣ）、または（高性能）液体クロマトグラフィー（ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ＬＣまたはｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ：ＨＰＬＣ）の質量分析法（ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ：ＭＳ）との組み合わせである。さらなる分析のためには、イオン対クロマトグラフィー（ｉｏｎ ｐａｉｒ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ＩＰＣ）による一般的には抽出された化合物の同定、または誘導結合プラズマ（ｉｎｄｕｃｔｉｖｅｌｙ ｃｏｕｐｌｅｄ ｐｌａｓｍａ：ＩＣＰ）により抽出可能な金属イオンの同定が推奨される。細胞毒性試験、血液適合性試験、及び抽出可能化合物は、ＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ１０９９３に準拠した数多くの試験方法からの選択である。細胞適合性試験では、製品が細胞に対して毒性のある／害のある影響を及ぼすかどうかを確認する。試験は、直接接触して、及び／または間接接触して行われ、有毒物質を確実に同定することが可能である。インビトロでの血液適合性試験では、製品が患者に害を与える可能性がある段階よりも前に、初期段階での望ましくない材料特性を同定する。試験は、単純な静止系もしくは複雑な動態系において、ヒトの血液を用いて行われる。生体材料及び医療機器は、体内で非特異的異物反応を誘発する。局部組織反応試験では、代用材料の適合性と価値を評価するパラメータを求める。
したがって、本発明に係るアフェレシス装置は、本明細書に記載されているように、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されていることが好適であり、ここで、規格ＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ１０９９３－１～ＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ１０９９３－１２シリーズに準拠した生体適合性を変化させないならば、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液への耐性が存在している。
よって、本発明に係るアフェレシス装置は、本明細書に記載されているように、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されていることが好適であり、ここで、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液と接触する部品が水酸化アルカリ、好ましくは水酸化ナトリウムに耐性がある材料でできているならば、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液への耐性が存在しており、水酸化アルカリに耐性がある材料、好ましくは水酸化ナトリウムに耐性がある材料は、ステンレス鋼、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、及び／またはポリカーボネート（ＰＣ）で構成される群、またはこれらからなる群から、好ましくは、ステンレス鋼、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、及び／またはポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）で構成される群、またはこれらからなる群から選定される。
好ましくは、血漿ラインは、ステンレス鋼、または、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、及びポリカーボネート類（ＰＣ）で構成される群、またはこれらからなる群から選定されるポリマーでできている。特に好ましくは、血漿ラインは、ステンレス鋼、または、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、及びポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）で構成される群、またはこれらからなる群から選定されるポリマーでできている。
好ましくは、再生用溶液を収容する液体容器は、ステンレス鋼、または、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、及びポリカーボネート類（ＰＣ）で構成される群、またはこれらからなる群から選定されるポリマーでできている。特に好ましくは、再生用溶液を収容する液体容器は、ステンレス鋼、または、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、及びポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）で構成される群、またはこれらからなる群から選定されるポリマーでできている。
さらに好ましくは、アフェレシスカラムのハウジングは、ステンレス鋼、または、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、及びポリカーボネート類（ＰＣ）で構成される群、またはこれらからなる群から選定されるポリマーでできている。特に好ましくは、アフェレシスカラムのハウジングは、ステンレス鋼、または、ステンレス鋼、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、及びポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）で構成される群、またはこれらからなる群から選定されるポリマーでできている。
上述したように、本発明に係る血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（１）は、患者の血液循環に接続可能である。患者の血管アクセスポイント（通常は静脈アクセスポイント）から、血液は本発明の体外循環系（２）の一部を介して血液成分分離器（７）に圧出される。患者から血液成分分離器（７）へと血液を導く体外循環系（２）の一部は、血液を、患者から離れるように、つまり患者の心臓から離れるように導くので、人体内の血管の命名法を参照して、「動脈ライン」（５）と称される。
患者の血液は、血液成分分離器（７）の入口を通って血液成分分離器（７）に供給され、血液成分分離器（７）で血液の血漿（簡単に「血漿」と称する場合もある）と細胞成分とに分離される。ここで、血漿と細胞成分への分離は完全ではなく、好ましくは総血漿量の１０～９０％のみが細胞成分から分離されていることを考慮しなければならない。血液成分分離器（７）の第１出口を通り、分離された血漿は、血漿ライン（８Ａ）を介して、血液から（または血漿から）ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）へと導かれる。患者の血漿中のＣＲＰを除去または削減した後、この処理直後の血漿（「除去後の血漿」とも称される）は、血漿ライン（８Ｂ）を通って点（Ｐ１）へと導かれる。血液成分分離器（７）の第２出口と接続ライン（いわゆる細胞ライン（９））を通り、血液の細胞成分は、アフェレシスカラム（４）の近傍を通って点（Ｐ１）へと向かう。そこで、細胞成分は除去後の血漿と混合される。細胞成分を除去後の血漿に混合した後、処理直後の血液は、本発明の体外循環系（２）の別の部分を介して患者に戻される。体外循環系（２）において、処理した血液を体外循環系（２）の点（Ｐ１）から患者に戻すように導く部分は、血液を、患者に向かって、つまり患者の心臓に向かって導いているので、人体内の血管の命名法を参照して「静脈ライン」（６）と称される。
本発明の別の実施形態において、細胞成分を、血漿から分離した後に、血液成分分離器の第２出口とその後に続くラインを介して直接患者に戻すことも可能であり、処理後の血漿のみが、静脈ラインを介して患者へと運ばれる。
体外循環系内で血液凝固を防止できるように、または体外循環系を（例えば生理食塩液で）洗い流せる、またはあらかじめ洗い流せるように、本発明に係るアフェレシス装置は、少なくとも１つの液体容器（Ｆ）の接続を可能にし、これによりこの少なくとも１つの液体容器（Ｆ）に入っている液体（例えば抗凝固剤や生理食塩液）を体外循環系に供給することを可能にする、少なくとも１つのライン（いわゆる接続ライン（１１））を備えている。ここでは、少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を接続する接続ライン（１１）は体外循環系と流体接続を行っている状態である、つまり、流体容器から流体を接続ライン（１１）を介して体外循環系内に導入することができることにも言及している。本発明の好適な実施形態では、少なくとも１つの接続ライン（１１）は、血液成分分離器（７）の手前で体外循環系（２）に、すなわち動脈ライン（５）に流入するか、または直接血液成分分離器（７）に流入する。
液体容器（または複数の液体容器）（Ｆ）自体が本発明に係るアフェレシス装置の一部である必要はないことは当業者には明らかである。なぜなら、これらは通常、例えば一般的な輸液バッグの形状をした、オペレータ（例えば担当医や看護師）が特定の用途に従って接続ラインに接続する使い捨て品であるからである。
本発明によれば、１つの液体容器の接続を行う単独の接続ライン（１１）が存在することが可能である。しかし、２つまたは３つ、好ましくはそれ以上の液体容器が接続可能である、単独の接続ライン（１１）が存在することも考えられる。同様に、それぞれに少なくとも１つの液体容器を接続するための２つ、好ましくは３つ、または好ましくは数本の接続ライン（１１’，１１’’，１１’’’等）を有している、本発明に係るアフェレシス装置の実施形態も可能であり、ここで、これら２つ、好ましくは３つ、または好ましくは数本の接続ラインが、互いとは独立して、動脈ライン（５）に流入したり、または直接血液成分分離器（７）に流入したりすることが可能であることが好適である。「互いとは独立して」とは、ここでは、例えば２つの接続ライン（１１’，１１’’）を有している本発明に係るアフェレシス装置のある実施形態において、一方の接続ライン（１１’）は動脈ライン（５）に流入し、もう一方の接続ライン（１１’’）は直接血液成分分離器（７）に流入することができるが、両方の接続ライン（１１’，１１’’）とも動脈ライン（５）に流入することもできるし、また、両方の接続ライン（１１’，１１’’）とも直接血液成分分離器（７）に流入することもできることを意味している。
本発明のある実施形態によれば、本発明に係るアフェレシス装置（１）は、それぞれが少なくとも１つの液体容器を接続する２つ接続ライン（１１’，１１’’）を有しており、接続ライン（１１’，１１’’）は互いとは独立して動脈ライン（５）に流入するか、または直接血液成分分離器（７）に流入する場合に特に好適である。その結果、両方の接続ライン（１１’，１１’’）が動脈ライン（５）に流入する、または両方の接続ライン（１１’，１１’’）が直接血液成分分離器（７）に流入する、または、特に好ましくは、一方の接続ライン（１１’）が動脈ライン（５）に流入して、もう一方の接続ライン（１１’’）が直接血液成分分離器（７）に流入する。これにより、２つの接続ライン（１１’，１１’’）を異なる液体容器に接続できることが可能である。２つの接続ラインのうちの１つ（例えば１１’）を生理食塩液（例えばＮａＣｌ溶液）が入った液体容器に接続し、２つの接続ラインのうちの２番目（例えば１１’’）をクエン酸塩溶液が入った液体容器に接続する場合に特に好適である。
よって、アフェレシス装置（１）は液体容器（Ｆ１）を接続する接続ライン（１１’）と、液体容器（Ｆ２）を接続する接続ライン（１１’’）とを有しており、接続ライン（１１’）は動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に流入し、接続ライン（１１’’）は動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）、または接続ライン（１１’）そして最終的に動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に流入する場合に特に好適である。
本発明のアフェレシス装置の重要な効果は、アフェレシスカラムは、本来その浄化許容量には限度があるが、動作中に、つまり血液採取・供給を止めたり血液成分分離器を止めたりする必要なく、再生できることである。このために、アフェレシスカラム（４）をバイパスしながら血漿の流れる向きを変えることを可能にするバイパスライン（１２、「シャント」とも称される）が存在している。このバイパスライン（１２）により、アフェレシスカラム（４）を血漿の流れから一時的に切り離すことが可能になり、よって、本発明に係る装置内で、血液または血漿の流れを遮断する必要のないアフェレシスカラム（４）の再生が可能になる。バイパスラインは、血漿ライン（８Ａ）から分岐しており、血漿ライン（８Ａ）内においてバイパスラインが分岐している地点を点（Ｐ２）と称し、好ましくは血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、血漿ライン（８Ｂ）内においてバイパスラインが（１２）流入している地点を点（Ｐ６）と称する。ある実現可能な実施形態では、バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ｂ）ではなく細胞ライン（９）に流入しており、細胞ライン（９）内においてバイパスライン（１２）が流入している地点を点（Ｐ３）と称する。
アフェレシスカラムの再生に必要な再生用溶液は、再生ライン（１４）を介して体外循環系（２）に供給される。再生ライン（１４）は、直接アフェレシスカラム（４）に流入するか、または、（流れの方向において）アフェレシスカラム（４）の手前であるが（流れの方向において）バイパスラインの分岐地点かそれよりも後ろ、つまり点（Ｐ２）の後ろで血漿ライン（８Ａ）に流入するか、のどちらかである。
この系から再生用溶液を、アフェレシスカラム（４）を通過した後で除去する（患者へと送出されるのではない）ために、血漿ライン（８Ｂ）から分岐している廃棄ライン（１３）が存在しており、血漿ライン（８Ｂ）内において廃棄ライン（１３）が分岐している地点を点（Ｐ４）と称する。バイパスライン（１２）が細胞ライン（９）に流入している実施形態において、好ましくは、アフェレシスカラム（４）から点（Ｐ１）までの領域に点（Ｐ４）が位置している。バイパスライン（１２）が血漿ライン（８Ｂ）に流入している実施形態において、好ましくは、アフェレシスカラム（４）から点（Ｐ６）までの領域に点（Ｐ４）が位置している。廃棄ライン（１３）に例えば回収容器を接続可能であることは当然である。本発明に係る再生用溶液としては、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液が特に好適である。
再生用溶液に加えて、洗い流し用溶液も使用可能である。洗い流し用溶液は、アフェレシスカラム（４）の再生に用いることができるが必須なものではなく、主な役割は再生用溶液を使用する前に血漿を除去することであり、点Ｐ２からアフェレシスカラム（４）までの領域内にある血漿ライン（８Ａ）から、アフェレシスカラム（４）から、そしてアフェレシスカラム（４）からまで点Ｐ４の血漿ライン（８Ｂ）から除去を行い、この溶液はアフェレシスカラム（４）を通過した後に廃棄ライン（１３）を通って廃棄される。好ましくは、洗い流し用溶液としては、生理的ＮａＣｌ溶液またはＰＢＳ溶液が用いられる。さらにより好ましくは、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を再生用溶液として用いる場合には、生理的ＮａＣｌ溶液が洗い流し用溶液として用いられる。
好ましくは、アフェレシス装置（１）は、流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐地点かそれよりも後ろで血漿ライン（８Ａ）に流入するか、または直接アフェレシスカラム（４）に流入する、少なくとも１つの再生ライン（１４）を備えている。好ましくは、アフェレシス装置（１）は、血漿ライン（８Ａ）にあるバイパスライン（１２）の分岐からアフェレシスカラム（４）までの領域で体外循環系（２）に流入する、少なくとも１つの再生ライン（１４）を備えている。好ましくは、アフェレシス装置（１）は、点（Ｐ２）からアフェレシスカラム（４）までの領域で体外循環系（２）に流入する、少なくとも１つの再生ライン（１４）を備えている。
本発明のある実施形態によれば、本発明に係るアフェレシス装置（１）は、各々が少なくとも１つの液体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する、少なくとも２つの接続ライン（１１）を有していることが好適である。
さらに、アフェレシス装置（１）の各実施形態は、アフェレシス装置（１）は、各々が少なくとも１つの液体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する、少なくとも２つの接続ライン（１１）を有しており、各液体容器（Ｆ）に対して、それぞれの液体容器（Ｆ）またはその接続ライン（１１）から分岐しており、各々が血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に通じる、再生ライン（１４）が存在する、場合に好適である。
少なくとも２つの接続ライン（１１）がその接合部の手前で一体化する、つまり、１つのラインに統合することも可能である。再生ライン（１４）がその接合部の手前で一体化する、つまり、１つのラインに統合することも可能である。
本願において、装置の特徴は、装置内の第１位置から装置内の第２位置までの領域があり、この領域に流入する、またはこの領域から分岐する、という点にあると記載されている場合、このことは、第１位置と第２位置の両方、及び両位置の間にある区間はこの領域によって閉じられているというように理解される。これは、「再生ライン（１４）は点（Ｐ２）からアフェレシスカラム（４）までの領域内で体外循環系（２）に流入する」という記述は、再生ライン（１４）は、点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４）との間の区間だけではなく、点（Ｐ２）自体及びアフェレシスカラム（４）自体も含む領域内において、体外循環系（２）に流入することを意味するという記載例によって説明される。この例は、再生ライン（１４）は、点（Ｐ２）に、またはアフェレシスカラム（４）に、または点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４）との間にある区間内にも流入してもよい、ということを意味する。
点（Ｐ１）は、体外循環系（２）内において、血漿ライン（８Ｂ）が静脈ライン（６）と一体化する節点である。点（Ｐ２）は、体外循環系（２）内において、バイパスライン（１２）が血漿ライン（８Ａ）から分岐する節点である。点（Ｐ３）は、体外循環系（２）内において、バイパスライン（１２）が細胞ライン（９）に流入する節点である。点（Ｐ４）は、体外循環系（２）内において、廃棄ライン（１３）が血漿ライン（８Ｂ）から分岐する節点である。点（Ｐ５）は、体外循環系（２）内において、再生ライン（１５）が接続ライン（１１）に流入する節点である。点（Ｐ６）は、体外循環系（２）内において、バイパスライン（１２）が血漿ライン（８Ｂ）に流入する節点である。
本発明の好適な実施形態によれば、接続ライン（１１）は動脈ライン（５）に流入する。本発明のさらに好適な実施形態によれば、接続ライン（１１）は直接血液成分分離器（７）に流入する。
上述したように、本発明に係るアフェレシス装置は少なくとも１つのライン（いわゆる再生ライン（１４））を備えており、再生用溶液（例えば水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液）、洗い流し用溶液、または中和用溶液を、体外循環系内において好ましくはアフェレシスカラム（４）のすぐ手前に、または直接アフェレシスカラム（４）に、供給することを可能にしている。ここでは、少なくとも１つの液体容器（Ｆ）を接続する再生ライン（１４）は体外循環系と流体接続している、つまり、液体容器からの液体は再生ラインを介して体外循環系へと導入可能であることも言及されている。
本発明の好適な実施形態によれば、再生ライン（１４）は、点（Ｐ２）の後ろで、つまり点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４）との間で血漿ライン（８Ａ）に流入する。本発明の本発明のさらに好適な実施形態によれば、再生ライン（１４）は点（Ｐ２）で血漿ライン（８Ａ）に流入する。本発明のさらに好適な実施形態によれば、再生ライン（１４）は直接アフェレシスカラム（４）に流入する。
再生ラインへ接続する液体容器（Ｆ）自体は本発明に係るアフェレシス装置の一部である必要はないことは当業者には明らかである。なぜなら、これらは通常、例えば一般的な輸液バッグの形状をした、オペレータ（例えば担当医や看護師）が特定の用途に従って接続ラインに接続する使い捨て品であるからである。
本発明によれば、１つの液体容器（Ｆ）の接続を行う単独の再生ライン（１４）が存在することは可能である。ここでは例えば、単独の液体容器、例えば水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の入った輸液バッグが再生ライン（１４）に接続可能であることが考えられる。しかし、液体容器の接続が可能である再生ライン（１４）の端部が、液体容器の接続が可能である接続ライン（１１）の端部と空間的に近い状態で位置していることも考えられるので、例えばＮａＣｌ溶液またはクエン酸塩溶液の入った輸液バッグの場合、１つの液体容器（少なくとも２つの接続部品または対応するアダプタを有している）を、接続ライン（１１）と再生ライン（１４）の両方に接続可能である。
本発明によれば、単独の再生ライン（１４）が存在することは可能であり、１つまたは２つの再生ラインが特に好適である。また、２つ、または３つ以上の再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）を有している、本発明に係るアフェレシス装置の実施形態が可能であり、その場合に、これら２つまたは３つ以上の再生ラインは、互いとは独立して、血漿ライン（８Ａ）にあるバイパスライン（１２）の分岐から（つまり点Ｐ２から）アフェレシスカラム（４）までの領域内において、体外循環系（２）に流入可能である。「互いとは独立して」とは、ここでは、例えば２つの再生ライン（１４’，１４’’）を有している本発明に係るアフェレシス装置の実施形態において、一方の再生ライン（１４’）は点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４）との間にある血漿ライン（８Ａ）に流入し、もう一方の再生ライン（１４’’）は直接アフェレシスカラム（４）に流入するが、両方の再生ライン（１４’，１４’’）ともが点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４）との間にある血漿ライン（８Ａ）に流入することも可能であることを意味している。また、一方の再生ライン（１４’）がもう一方の再生ライン（１４’’）に流入することも可能である。しかし、２つ以上の再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）が存在している場合には、全ての再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）が点（Ｐ２）からアフェレシスカラム（４）までの領域内の同じ地点で体外循環系（２）に流入することが特に好適であり、全ての再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）が点（Ｐ２）で体外循環系（２）に流入することがよりさらに好適である。
本発明によれば、接続ライン（１１）と再生ライン（１４）が同じ液体源を使用しているならば、省スペース化できるだけでなく、本発明に係るアフェレシス装置の操作や保守に求められる労力が最小限になるので特に効果的である。このようにして、既存のアフェレシスシステムを、別個の大規模な追加装置を接続する必要なく、改良したり補完したりすることもできる。したがって、本発明の好適な実施形態では、再生ライン（１４）は接続ライン（１１）から分岐し、接続ライン（１１）内において再生ライン（１４）が分岐する点を点（Ｐ５）と称している。
よって、本発明のいくつかの実施形態によれば、血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に通じる少なくとも１つの再生ライン（１４）は、少なくとも１つの接続ライン（１１）内の点（Ｐ５）から始まることが好適である。
２つ以上の接続ライン（１１’，１１’’，１１’’’等）が存在し、１つの再生ライン（１４）が数本の接続ライン（１１’，１１’’，１１’’’等）に接続されている実施形態において、分岐点（Ｐ５’，Ｐ５’’，Ｐ５’’’等）の命名法は接続ライン（１１’，１１’’，１１’’’等）の命名法に基づいている。つまり、一例として、２つの既存接続ライン（１１’，１１’’）に流入または接続する１つの再生ライン（１４）の場合、再生ライン（１４）が接続ライン（１１’）に流入する地点を点（Ｐ５’）、再生ライン（１４）が接続ライン（１１’’）に流入する地点を点（Ｐ５’’）と称する。
各々が１つの液体容器（Ｆ１，Ｆ２）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する２つの接続ライン（１１’，１１’’）を有しており、２つの再生ライン（１４’，１４’’）は２つの液体容器（Ｆ１，Ｆ２）または２つの接続ライン（１１’，１１’’）から分岐して血漿ライン（８Ａ）または直接アフェレシスカラム（４）に通じる、アフェレシス装置（１）が好適である。
血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に通じており、少なくとも１つの接続ライン（１１）内にある点（Ｐ５）から始まる再生ライン（１４）は、１つの液体容器（図５参照）への少なくとも１つの追加接続を有している実施形態も特に好適である。この追加接続には、好ましくは、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の入った輸液バッグが接続可能である。
好適な実施形態において、アフェレシス装置（Ｉ）はさらに、少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐してから、流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐地点かそれよりも後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じるか、または直接アフェレシスカラム（４）に流入する、少なくとも１つの再生ライン（１４）を備えており、少なくとも１つの再生ライン（１４）は、少なくとも１つの液体容器（Ｆ２）用追加接続を有している。この追加接続には、好ましくは、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の入った輸液バッグが接続可能である。
好適な実施形態において、アフェレシス装置（Ｉ）はさらに、少なくとも１つの液体容器（Ｆ２）から分岐している少なくとも１つの第２再生ライン（１４）を備えており、第２再生ライン（１４）は、動脈ライン（５）にも血液成分分離器（７）にも接続しておらず、流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐地点かそれよりも後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じるか、または直接アフェレシスカラム（４）に流入する。少なくとも１つの再生ライン（１４）は、少なくとも１つの液体容器（Ｆ２）用追加接続を有している。この第２再生ライン（１４）には、好ましくは、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の入った輸液バッグが接続可能である。
再生ラインよりも接続ラインの方が多い実施形態において、各再生ラインは少なくとも１つの接続ラインとの接続を確立している場合に、各再生ラインは１つの接続ラインに接続されており、余った接続ライン（複数の接続ライン）は動脈ラインまたは血液成分分離器のみに接続されているか、または、より多くの接続ラインが再生ラインに集約される、つまり、数本の接続ラインが１つの再生ラインに接続されていることが可能である。これらを組み合わせた形態も可能である。
接続ライン（１１）において点（Ｐ５）よりも後ろの部分内と再生ライン（１４）内とにおいて流量を調整する様々な可能性が存在する。これは例えば、接続ライン（１１）において点（Ｐ５）よりも後ろの部分内と再生ライン（１４）内にある、別々に制御可能なポンプによって、実現することもできる。別の可能性は、接続ライン（１１）内で点（Ｐ５）の手前に位置するポンプであると考えられ、点（Ｐ５）より後ろの流量の配分は、再生ライン（１４）と接続ライン（１１）のそれぞれの直径によって固定されるか、または適切な手段（クランプ、弁）によって（例えばそれぞれのライン径を変化させることによって）調整可能であるかのどちらかである。当然であるが、流量の調整は、溶液（例えばクエン酸塩溶液）を（例えば血液の抗凝固のために）接続ライン（１１）を介して系に供給しなければならず、同時に（例えば中和用溶液として）再生ライン（１４）を介してアフェレシスカラムに流入させなければならない場合に特に重要である。例えば、このようなメカニズムを用いることにより、アフェレシスカラムを再生後に水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を用いて再生ライン（１４）を介して中和する段階では溶液が分岐されていたとしても、接続ライン（１１）を介した溶液の供給を（例えば抗凝固を一定に保つために）一定に保つことができる。
他のシステムと比較して、本アフェレシス装置（１）の場合、十分なポンプの台数は、最大で８台、好ましくは７台、さらに好ましくは６台、最も好ましくは５台である。
数本の接続ライン（１１’，１１’’，１１’’’等）と数本の再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）とを有する本発明の実施形態において、各接続ラインが再生ラインのうちのひとつと接続しており、点（Ｐ２）よりも後ろで、血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に流入することが可能である。ここで、各再生ラインは、他の再生ラインとは独立して、点（Ｐ２）よりも後ろにある地点で、血漿ライン（８Ａ）または直接アフェレシスカラム（４）に流入可能である。しかし、全ての再生ラインが、点（Ｐ２）よりも後ろの同じ地点で、さらにより好ましくは直接アフェレシスカラム（４）に、最も好ましくは点（Ｐ２）で、血漿ライン（８Ａ）または直接アフェレシスカラム（４）に流入することが好適である。このような例示的実施形態の１つとして、図４を参照して説明を行ってもよい。ここで、アフェレシス装置（１）は第１接続ライン（１１’）を有しており、第１接続ライン（１１’）はまず動脈ライン（５）に通じており、そこから次に第１再生ライン（１４’）が点（Ｐ５’）で分岐している。アフェレシス装置（１）は第２接続ライン（１１’’）も有しており、第２接続ライン（１１’’）はまず直接血液成分分離器（７）に通じており、そこから次に第２再生ライン（１４’’）が点（Ｐ５’’）で分岐している。この実施形態では、再生ライン（１４’，１４’’）は両方とも点（Ｐ２）で体外循環系（２）に流入している。
したがって、各々が少なくとも１つの液体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する２つの接続ライン（１１’，１１’’）を有しており、血漿ライン（８Ａ）または直接アフェレシスカラム（４）に通じる少なくとも１つの再生ライン（１４）が、点（Ｐ５’）で接続ライン（１１’）に、点（Ｐ５’’）で接続ライン（１１’’）に接続している、アフェレシス装置（１）が好適である。
よって、アフェレシス装置（１）は各々が少なくとも１つの液体容器（Ｆ１，Ｆ２）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する２つの接続ライン（１１’，１１’’）を有しており、血漿ライン（８Ａ）または直接アフェレシスカラム（４）に通じる少なくとも１つの再生ライン（１４）が、点（Ｐ５’）で接続ライン（１１’）に、点（Ｐ５’’）で接続ライン（１１’’）に接続しており、再生ライン（１４’）は液体容器（Ｆ１）から、または液体容器（Ｆ１）から分岐した接続ライン（１１’）からアフェレシスカラム（４）または血漿ライン（８Ａ）に通じており、再生ライン（１４’’）は液体容器（Ｆ２）から、または液体容器（Ｆ２）から分岐した接続ライン（１１’’）から、アフェレシスカラム（４）または血漿ライン（８Ａ）に、または再生ライン（１４’）内に通じている、アフェレシス装置（１）の実施形態が特に好適である
よって、アフェレシス装置（１）は液体容器（Ｆ１）を接続する接続ライン（１１’）と液体容器（Ｆ２）を接続する接続ライン（１１’’）とを有しており、接続ライン（１１’）は動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に流入し、接続ライン（１１’’）は動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に流入するか、または接続ライン（１１’）に流入して最終的にはまた動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に流入し、再生ライン（１４’）は液体容器（Ｆ１）または接続ライン（１１’）からアフェレシスカラム（４）または血漿ライン（８Ａ）に通じ、再生ライン（１４’’）は液体容器（Ｆ２）または接続ライン（１１’’）からアフェレシスカラム（４）または血漿ライン（８Ａ）に、または再生ライン（１４’）内に通じている場合に特に好適である。
よって、アフェレシス装置（１）は液体容器（Ｆ１）を接続する接続ライン（１１’）と液体容器（Ｆ２）を接続する接続ライン（１１’’）とを有しており、接続ライン（１１’）は動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に流入し、接続ライン（１１’’）は動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に流入するか、または接続ライン（１１’）に流入して最終的にはまた動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に流入し、再生ライン（１４’）は液体容器（Ｆ１）または接続ライン（１１’）からアフェレシスカラム（４）または血漿ライン（８Ａ）に通じ、再生ライン（１４’’）は液体容器（Ｆ２）または接続ライン（１１’’）からアフェレシスカラム（４）または血漿ライン（８Ａ）に、または再生ライン（１４’）内に通じている場合に特に好適である。
したがって、アフェレシス装置（１）の実施形態は、アフェレシス装置（１）は液体容器（Ｆ１）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する接続ライン（１１’）と、液体容器（Ｆ２）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する接続ライン（１１’’）とを有しており、再生ライン（１４’）は液体容器（Ｆ１）または接続ライン（１１’）から分岐して、流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐より後ろで血漿ライン（８Ａ）に流入するか、または直接アフェレシスカラム（４）に流入しており、再生ライン（１４’’）は液体容器（Ｆ２）または接続ライン（１１’’）から分岐して、流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐より後ろで血漿ライン（８Ａ）または再生ライン（１４’）に通じるか、または直接アフェレシスカラム（４）に通じる場合に特に好適である。
ある実施形態によれば、各々が少なくとも１つの液体容器を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する２つの接続ライン（１１’，１１’’）を有しており、血漿ライン（８Ａ）または直接アフェレシスカラム（４）に通じる少なくとも１つの再生ライン（１４）が、点（Ｐ５’）で接続ライン（１１’）への、点（Ｐ５’’）で接続ライン（１１’’）への接続を確立している、アフェレシス装置（１）が好適である。これは、再生ライン（１４）が、一方では接続ライン（１１’，１１’’）の間の接続要素であり、他方では血漿ライン（８Ａ）またはアフェレシスカラム（４）である、というように理解される。よって、液体容器（Ｆ）のうち、２つの接続ライン（１１’，１１’’）のうちの１つに接続されている容器からの液体は、再生ライン（１４）を介して点（Ｐ２）に流れて、血漿ライン（８Ａ）または直接アフェレシスカラム（４）に流入することもできる。
２つ（またはそれ以上）の接続ラインを有する実施形態は、理想的には、異なる再生用溶液を使用して、アフェレシスカラム（４）の再生とその後のアフェレシスカラム（４）内への連続導入を行うのに適している。例えば、このような装置は、理想的には、まずＮａＣｌ溶液を導入してアフェレシスカラム内に含まれている血漿を排出し、その後に水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を導入して吸着器を効率的よく高速で再生し、最後に、血漿を再びアフェレシスカラム内に導入する前に、再びＮａＣｌ溶液を導入してアフェレシスカラム内に含まれている水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を排出するのに適している。
バイパスライン（１２）が血漿ライン（８Ｂ）内の点（Ｐ６）に通じる、本発明に係るアフェレシス装置の実施形態において、点（Ｐ６）は（流れの方向において）点（Ｐ１）の手前に位置していること（図１～２参照）が好適である。
本発明の好適な実施形態によれば、接続ラインは動脈ラインに流入する。本発明のさらに好適な実施形態によれば、接続ラインは直接血液成分分離器に流入する。
本発明の好適な実施形態によれば、再生ライン（１４）は、点（Ｐ２）の後ろ、つまり点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４）との間で、血漿ライン（８Ａ）に流入する。本発明のさらに好適な実施形態によれば、再生ライン（１４）は直接アフェレシスカラム（４）に流入する。
系の死空間を減らすためには、本発明によれば、本発明に係るアフェレシス装置（１）において、少なくとも１つの再生ライン（１４）は点（Ｐ２）で体外循環系（２）に流入することが特に好適である。２つ以上の再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）が存在している実施形態において、存在している全ての再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）が点（Ｐ２）で体外循環系（２）に流入するか、または点（Ｐ２）で血漿ライン（８Ａ）に流入することが特に好適である。
したがって、本発明は、バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）内の点（Ｐ２）から血漿ライン（８Ｂ）内の点（Ｐ６）に通じ、廃棄ライン（１３）は血漿ライン（８Ｂ）内の点（Ｐ４）から通じ、少なくとも１つの再生ライン（１４）は点（Ｐ２）で血漿ライン（８Ａ）に流入する、本発明に係るアフェレシス装置（１）を対象としている。
系の死空間をさらに減らすためには、点（Ｐ２）で再生ライン（１４）が血漿ライン（８Ａ）に流入するとともにバイパスライン（１２）も血漿ライン（８Ａ）から分岐するだけでなく、廃棄ライン（１３）が血漿ライン（８Ｂ）内で分岐する地点がバイパスライン（１２）が流入する地点と同じ地点であることがさらにより好適である。言い換えると、バイパスライン（１２）が血漿ライン（８Ｂ）に流入する点（Ｐ６）と廃棄ライン（１３）が血漿ライン（８Ｂ）から分岐する点（Ｐ４）とが一致ことが、つまりＰ４＝Ｐ６である場合に好適である（図２も参照）。
したがって、本発明は、バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）内の点（Ｐ２）から血漿ライン（８Ｂ）内の点（Ｐ６）に通じ、廃棄ライン（１３）は血漿ライン（８Ｂ）内の点（Ｐ４）から通じ、少なくとも１つの再生ライン（１４）は点（Ｐ２）で血漿ライン（８Ａ）に流入し、点（Ｐ６）と点（Ｐ４）とが同一である、本発明に係るアフェレシス装置（１）を対象としている。
本発明に係る装置において、（動脈ラインを介して）供給された患者の血液を血漿と細胞成分とに分離し、それぞれの成分を対応するライン、つまり血漿ラインと細胞ラインとを介して次に送る血液成分分離器が組み込まれている。ここで、既に説明したように、使用されている血液成分分離器による血漿と細胞成分への分離は完全ではなく、好ましくは総血漿量の１０～９０％のみが細胞成分から分離されていることを考慮しなければならない。遠心分離式血液成分分離器を用いた場合、好ましくは総血漿量の７０％～９０％、より好ましくは８０％～８７％が細胞成分から分離される。膜分離式血液成分分離器を用いた場合、好ましくは総血漿量の１０％～３０％、より好ましくは１３％～２５％、さらに好ましくは１５％～２０％が細胞成分から分離される。
本発明に関連して使用可能な血液成分分離器の種類は、遠心分離式血液成分分離器及び膜分離式血液成分分離器、例えば、半透膜を有する膜分離式血液成分分離器や回転式膜を有する膜分離式血液成分分離器等で構成されている。
よって、本発明はまた、血液成分分離器（７）が遠心分離式血液成分分離器か膜分離式血液成分分離器かのどちらかである、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置を対象としている。
本願において、本発明に係るアフェレシス装置の１つ以上の構成要素の、本発明に係るアフェレシス装置の別の要素に対する位置が、「前、手前（ｂｅｆｏｒｅ）」または「後ろ、後（ａｆｔｅｒ）」（または「流れの方向において手前（ｂｅｆｏｒｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｆｌｏｗ）」及び「流れの方向において後ろ（ａｆｔｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｆｌｏｗ）」）の語で説明されている場合、これは本発明に係るアフェレシス装置内での血液または血漿の流れの通常の方向を言及している。よって、本発明に係る装置のある構成要素に対する「手前」は、血液または血漿の通常の流れ方向に逆らう方向を意味し、本発明に係る装置のある構成要素に対する「後ろ」は血液または血漿の通常の流れ方向に従う方向を意味する。アフェレシス装置内の流れの方向は反転せず、流れを発生・調整する手段によって反転させられることもないことが好適である。
本発明によれば、本発明に係る血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置は、血液または血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を備えており、その機能は、患者の血液または血漿中に存在する、アフェレシスカラム（４）を通過するＣＲＰを結合することである。
［ポンプ］
本発明によれば、本発明に係る血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置には、体外循環系内で血液（または血漿）の流れを発生させて調整する手段が設けられている。このために、１つ以上のポンプまたはポンプシステムが通常は使われており、これにより、体外循環系及びそこに流体接続された本発明に係る装置の構成要素を通過する血液（または血漿または再生用溶液や抗凝固溶液も）の流れを制御可能にすることができる。
［ポンプ］
本発明によれば、本発明に係る血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置には、体外循環系内で血液（または血漿）の流れを発生させて調整する手段が設けられている。このために、１つ以上のポンプまたはポンプシステムが通常は使われており、これにより、体外循環系及びそこに流体接続された本発明に係る装置の構成要素を通過する血液（または血漿または再生用溶液や抗凝固溶液も）の流れを制御可能にすることができる。
本発明によれば、体外循環系及びそこに流体接続された本発明に係る装置の構成要素の内部での好適な流れの方向は、患者表面にある、血液が本発明に係る装置に入るアクセス部から、体外循環系の動脈ラインを通って、体外循環系の静脈ラインに、及び患者表面にある、処理済みの血液が患者へと戻されるアクセス部に流れるように進む。
体外循環系内で用いられている、本発明に係る流れを発生させて調整する手段は、好ましくは、蠕動ポンプ（ホースポンプとも称される）、ピストンポンプ、空気ポンプ、油圧ポンプ、または当業者には既知の他の種類のポンプ形式であるポンプである。ゆえに、本明細書では、「流れを発生させて調整する手段」という用語と「ポンプ」という用語は同義で用いられてもよい。
本発明によれば、体外循環系内で用いられている血液（または血漿または再生用溶液や抗凝固溶液も）の流れを発生させて調整する手段は、本発明に係る装置内で血液（または血漿または再生用溶液や抗凝固溶液も）とは直接に物理的接触はしないことが好適である。これは衛生面に対して特に効果的であり、血液によってポンプ等の複雑な機械的構成要素が汚染されることを防ぎ、また、当然ながら、用いられている流れ発生手段によって血液が汚染されることも防ぐ。
したがって、本発明の特に好適な実施形態において、体外循環系内において流れを発生させて調整する手段は１つまたは複数の蠕動ポンプである。
体外循環系内において流れを発生させて調整する手段、つまり、１つまたは複数のポンプの正確な位置は本発明に不可欠なものではない。ポンプを１つしか使用してない本発明の実施形態も可能であり、ここでは、血液からＣＲＰの体外除去を行う本発明に係るアフェレシス装置の動脈ライン領域、つまり、血液成分分離器の手前にポンプが位置している。本発明によれば、体外循環系内において流れを発生させて調整する手段が数個、つまりポンプが数個設けられている場合、これらは互いに独立して（例えばＣＰＵ、つまり例えば中央処理装置によって）制御及び調整可能なことが好適である。特定の用途によっては、体外循環系内で様々な流量が所望されたり要求されたりすることもある。また、特定の用途に実行中に、本発明に係る装置の様々な構成要素において、異なる流量が所望されることも考えられる。
本発明によれば、本発明に係るアフェレシス装置には、流れを発生させて調整する手段（つまりポンプ）を数個実装することもできる。よって、流れを発生させて調整する手段が、動脈ライン（５）内に、及び／または血漿ライン（８Ａ）内に、及び／または血漿ライン（８Ｂ）内に、及び／または静脈ライン（６）内に、及び／またはバイパスライン（１２）内に、及び／または細胞ライン（９）内に、及び／または接続ライン（１１）内に、及び／または接続ライン（１１’，１１’’，１１’’’，等）内に、及び／または再生ライン（１４）または再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）内に位置していることが可能である。上述したように、再生ライン（１４）が点（Ｐ５）で接続ライン（１１）から分岐する本発明の実施形態によれば、（無機塩溶液の）流れを発生させて調整する手段は、接続ライン（１１）内において点（Ｐ５）の手前に設けられていることが好適である。
再生ライン（１４）が点（Ｐ５）で接続ライン（１１）から分岐する本発明のさらなる実施形態によれば、流れを発生させて調整する手段が接続ライン（１１）内において点（Ｐ５）の後ろに設けられており、流れを発生させて調整する手段が再生ライン（１４）内に設けられていることが好適である。
さらに、アフェレシス装置（１）は、好ましくは、血漿ライン（８Ｂ）または静脈ライン（６）内でアフェレシスカラム（４）の後ろに設けられている、少なくとも１つの粒子フィルタを有している。
さらに、アフェレシス装置（１）は、好ましくは、血漿ライン（８Ｂ）または静脈ライン（６）内でアフェレシスカラム（４）の後ろに設けられている、少なくとも１つの気泡捕集器を有している。
血液成分分離器（７）として遠心分離器がある場合、アフェレシス装置（１）は、好ましくは、遠心分離器（７）の後ろで、血漿ライン（８Ａ）内でアフェレシスカラム（４）の前に設けられている、少なくとも１つの血漿貯留槽を有している。
さらなる実施形態において、本発明に係る血液または血漿からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置は、本発明に係る装置の特定の部分において圧力を測定または監視する機能を有する１つ以上の圧力センサを備えていてもよい。これは、本発明に係るアフェレシス装置の動作パラメータを監視して調整する機能を有するだけではなく、不具合の発生時（例えば装置の管またはフィルタが詰まった時）には、動作を停止させることによって、患者にとって有害な結果を及ぼすことを回避できるという点で効果的でもある。本発明に係る装置内での正確な動作モードや実装位置は従来技術の一部であり、当業者には既知である。本発明の好適な実施形態において、本発明に係るアフェレシス装置の動脈ラインには少なくとも１つの圧力センサが配置されており、かつ、本発明に係るアフェレシス装置の静脈ラインには少なくとも１つの圧力センサが配置されている。本発明のさらに好適な実施形態では、このような圧力センサは、本発明に係るアフェレシス装置で用いられている、体外循環系内において流れを発生させて調整する手段内に組み込まれている。
ＮａＯＨ溶液の好適な圧力または圧力範囲は、－２００～２００ｍｂａｒ（吸着器前後での差圧）であり、最大では３００ｍｂａｒである。
体外循環系の節点で、つまり数本のラインが互いに一体化する、または分岐する地点で、系内での流れの方向を制御できるように、好ましくは、溶液（例えば血液、血漿、または再生用溶液）の流れを定める手段が設けられている。この手段は、弁、多方弁、クランプ、または止め弁、逆止弁、圧力弁、方向切換弁の形式の弁、または、当業者には既知の他の種類の弁であってもよく、ある方向の流れは開放し、別の方向の流れは阻止する。好ましくは、このような流れ調整手段（例えば弁）は、点（Ｐ１）に、及び／または点（Ｐ２）に、及び／または点（Ｐ３）に、及び／または点（Ｐ４）に、及び／または点（Ｐ５）に、及び／または点（Ｐ６）に位置している。また、例えば、１つの地点に２つ以上の弁を直列接続することによって、より複雑な流れの調整の実現が可能である。
また、流れ調整手段（例えば弁）は電子制御可能である、つまり、その位置を中央処理装置によって有効にすることが可能であることが特に好適である。
よって、本発明は、電子制御された弁が点（Ｐ１）、点（Ｐ２）、点（Ｐ４）、点（Ｐ５）、点（Ｐ６）、点（Ｐ７）、及び点（Ｐ８）に設けられている、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置を対象としている。
弁はちょうど分岐点（Ｐ１，Ｐ２，Ｐ４，Ｐ５，Ｐ６，Ｐ７，Ｐ８）に位置しているわけではなく、上流ライン及び／または下流ライン内に位置しており、これにより体外循環系内の溶液の流れを制御していることも考えられるし、かつ本発明にしたがっている。このためには、ホースクランプも使用可能である。これらの弁またはホースクランプが電子制御されていることが特に好適である。
アフェレシスとアフェレシスカラムの再生とが１つの装置内で実施されるということに関連する、本発明のさらなる効果は、装置全体が１つの中央処理装置（ＣＰＵ）によって制御できることである。このため、１回のアフェレシス作業の最中に別々のプログラム、例えば、血漿をアフェレシスカラム内に通過させる通常動作と、血漿をバイパスラインに通してアフェレシスカラムから迂回させている間にアフェレシスカラムを再生用溶液で洗い流す再生動作とを、１つの処理装置または処理装置上にあるソフトウェアで制御可能である。これにより、多くのプロセスの自動化が容易になり、その結果、作業員による操作エラーの余地が小さくなる。一方、従来の装置において、別々の複雑なシステム（血液を血漿と細胞成分とに分離する一次システムと、アフェレシス及び再生を行う二次システム）を合体させなければならないが、各システムは別々に制御されている必要がある。
したがって、本発明は、１つの中央処理装置（１０）のみを用いて装置全体を制御している、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置を対象としている。
本発明のさらなる態様は、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）であって、アフェレシス装置は少なくとも２つのアフェレシスカラムを含んでおり、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、アフェレシス装置（ＩＩ）を対象としている。
言い換えると、本発明のさらなる態様は、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）であって、アフェレシス装置は少なくとも２つのアフェレシスカラムを含んでおり、アフェレシス装置は患者の血液循環に接続可能であり、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、アフェレシス装置（ＩＩ）を対象としている。
本発明のさらなる態様はアフェレシス装置に関し、ここで、第２アフェレシスカラム（４’’）がバイパスラインに接続されている、または、バイパスラインは第２アフェレシスカラムを備えている。好ましくは、第２アフェレシスカラム（４’’）はバイパスライン内に含まれている。よって、本明細書に記載されているように、本発明に係る、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置は、第２アフェレシスカラム（４’’）を含んでいてもよく、第２アフェレシスカラム（４’’）はバイパスライン内に含まれている。バイパスライン（１２）のバイパスライン（１２’）の一部分は第２アフェレシスカラム（４’’）に流入し、バイパスライン（１２）のバイパスライン（１２’’）の別の部分はアフェレシスカラム（４’’）の出口から離れていく方へと通じている場合に、アフェレシスカラム（４’’）はバイパスライン内に含まれている。
したがって、本発明のさらなる態様は、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）であり、
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、バイパスライン（１２）は第２アフェレシスカラム（４’’）を備えており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐の後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じるか、または、直接アフェレシスカラム（４’）へと流入し、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）と並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去を行うために交互にしか動作できず、つまり、同時に使用できず、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）である。
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、バイパスライン（１２）は第２アフェレシスカラム（４’’）を備えており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐の後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じるか、または、直接アフェレシスカラム（４’）へと流入し、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）と並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去を行うために交互にしか動作できず、つまり、同時に使用できず、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）である。
好ましくは、アフェレシス装置（ＩＩ）はさらに、アフェレシス装置（ＩＩ）を制御する中央処理装置を備えている。
したがって、本発明のさらなる態様は、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）であり、
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ１）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、バイパスライン（１２）は第２アフェレシスカラム（４’’）を備えており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐して、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部地点かそれよりも後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じるか、または直接アフェレシスカラム（４’）に流入しており、
少なくとも第２再生ライン（１４）は少なくとも１つの液体容器（Ｆ２）から分岐しており、第２再生ライン（１４）は動脈ライン（５）にも血液成分分離器（７）にも接続しておらず、流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐地点かそれよりも後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じるか、または直接アフェレシスカラム（４’）に流入しており、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）と並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去を行うために交互にしか動作できず、つまり、同時に使用できず、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）である。
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ１）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、バイパスライン（１２）は第２アフェレシスカラム（４’’）を備えており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐して、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部地点かそれよりも後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じるか、または直接アフェレシスカラム（４’）に流入しており、
少なくとも第２再生ライン（１４）は少なくとも１つの液体容器（Ｆ２）から分岐しており、第２再生ライン（１４）は動脈ライン（５）にも血液成分分離器（７）にも接続しておらず、流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐地点かそれよりも後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じるか、または直接アフェレシスカラム（４’）に流入しており、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）と並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去を行うために交互にしか動作できず、つまり、同時に使用できず、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）である。
好ましくは、アフェレシス装置（ＩＩ）はさらに、アフェレシス装置（ＩＩ）を制御する中央処理装置を備えている。
よって、好ましくは、アフェレシス装置（ＩＩ）は、互いに独立して流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐地点で、またはその後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４’）へと流入している、少なくとも２つの再生ライン（１４’，１４’’）を備えており、再生ライン（１４’，１４’’）のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐している。
したがって、本発明のさらなる態様は、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）であり、
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ１）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、バイパスライン（１２）は第２アフェレシスカラム（４’’）を備えており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐しており、流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐地点かまたはその後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じるか、または、直接アフェレシスカラム（４’）へと流入し、少なくとも１つの再生ライン（１４）は液体容器（Ｆ２）に対する少なくとも１つの追加接続を有しており、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）と並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去を行うために交互にしか動作できず、つまり、同時に使用できず、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）である。
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ１）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、バイパスライン（１２）は第２アフェレシスカラム（４’’）を備えており、
廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐しており、流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐地点かまたはその後ろで血漿ライン（８Ａ）に通じるか、または、直接アフェレシスカラム（４’）へと流入し、少なくとも１つの再生ライン（１４）は液体容器（Ｆ２）に対する少なくとも１つの追加接続を有しており、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）と並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去を行うために交互にしか動作できず、つまり、同時に使用できず、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）である。
好ましくは、アフェレシス装置（ＩＩ）はさらに、アフェレシス装置（ＩＩ）を制御する中央処理装置（１０）を備えている。
本発明に係るアフェレシス装置（１）の上述の実施形態は、本発明に係るアフェレシス装置（ＩＩ）に振り替えられることになる。アフェレシス装置（１）のバイパスライン（１２）は、アフェレシス装置（ＩＩ）における血漿ラインとして使用される。
本発明に係るこのアフェレシス装置（ＩＩ）を用いることにより、従来の装置を用いた場合と比較して、同じ処理時間でより効率的に血液からＣＲＰを除去することが可能である。ＣＲＰ除去には交互にしか使えない並列接続している２つのアフェレシスカラムを使用することによって、本発明に係るアフェレシス装置を利用して、１つのアフェレシスカラムを用いて血液からＣＲＰを除去することができ、一方、第２アフェレシスカラムは、進行中のアフェレシス作業の間に、別のアフェレシスカラムで交換するか、または再生するか、のどちらかが可能である。これにより、アフェレシス装置を用いて、高い臨床処理能力も達成可能である。さらに、本発明に係るアフェレシス装置の使用は死空間によって制限されない。通常は、アフェレシスカラムが大型であるだけでなく、互いに直列接続されているために、アフェレシスカラムはその広い死空間のせいでアフェレシスに使用する際には厳しく制限されてしまう。加えて、アフェレシス装置の体積、よって互いに直列接続されているアフェレシスカラムの体積や個数は、ヒト血液の流量によって限定されている。また、同時に使用される互いに並列接続しているアフェレシスカラムを有するアフェレシス装置を使用しても、その広い死空間のせいで、患者へのリスクなしに血液からのＣＲＰ除去を効率よく行うことはできない。
本明細書に記載されているように、本発明に係るアフェレシス装置（ＩＩ）は、第２アフェレシスカラムは第１アフェレシスカラム（４’）に並列に接続されていることを特徴とする。ここでの「並列」とは、体外循環系（２）の内部で様々な循環が隣り合わせに存在している、つまり、例えば、分離された血漿のための血漿ライン（８Ａ）とＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）とを有する第１アフェレシスカラム（４’）が体外循環系（２）の第１循環システムに相当し、バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）とバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）とを有する第２アフェレシスカラム（４’’）が体外循環系（２）の第２循環システムに相当する、ことを意味する。「並列」とはまた、２つのアフェレシスカラムが直列接続されていない、つまり一方の後ろにもう一方があって、第１アフェレシスカラムの流出が第２アフェレシスカラム内に導入されるように接続されてはいないということも意味している。アフェレシスカラムが並列に接続されているので、その収容量は合算されない。
これと区別すべきは、本発明に従ってはいない、アフェレシスカラムの直列接続である。「直列」とは、数個のアフェレシスカラムが体外循環系（２）の１つの循環内のみにあることを意味しており、つまり、例えば、第１アフェレシスカラム（４’）と第２アフェレシスカラム（４’’）が、血漿ライン（８Ａ）と血漿ライン（８Ｂ）とともに、体外循環系（２）のたった１つの循環を形成する、つまり、直列に接続または配置されていると考えられる。
本発明によれば、互いに並列接続されている、または並列に配置されている、この２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）は、交互にしか動作できない。「交互に」とは、分離された血漿がアフェレシスカラム（４’）かアフェレシスカラム（４’’）のいずれかを通過することであって、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）を同時に通過することはないことを意味する。ここで「交互に」動作するとは、治療としてのＣＲＰ除去を意味する。ＣＲＰ除去では、両方のアフェレシスカラム（４’及び４’’）は同時には使用できない。当然ながら、２つのアフェレシスカラムのうちの一方をＣＲＰ除去に使用しながら、同時にもう一方を再生することはできる。両方のアフェレシスカラムがＣＲＰ除去を行う治療目的の動作を同時に行うことだけが排除されている。
したがって、以下に記す状況が可能である。一方のアフェレシスカラムに血漿を通過させてＣＲＰを除去する。同時に、第２アフェレシスカラムは使用可能な状態にあり、第１アフェレシスカラムの収容量を使い果たしたらすぐに、または、第１アフェレシスカラムに他の問題が発生したらすぐに、血漿の流れをこの第２アフェレシスカラムに転換できる。または、第２アフェレシスカラムは既にＣＲＰ除去に使用されていて交換または再生しなければいけない。または、第１アフェレシスカラムがＣＲＰ除去中である間に第２アフェレシスカラムは再生される。
したがって、本発明の各実施形態において、２つのアフェレシスカラムを有するアフェレシス装置（ＩＩ）は、アフェレシスカラムが交互ににしか動作できないように設計されている。
よって、本発明に係るアフェレシス装置（ＩＩ）のある実施形態によれば、同時期には、血漿は、第１アフェレシスカラム（４’）のみ、または第２アフェレシスカラム（４’’）のみ、のいずれかしか通過できない。ゆえに、本発明に係る装置のさらなる実施形態では、アフェレシス装置は、血漿は同時期には、第１アフェレシスカラム（４’）のみ、または第２アフェレシスカラム（４’’）のみ、のいずれかを通過可能なように設計されている。
２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）の交互動作中、アフェレシスカラム（４’）かアフェレシスカラム（４’’）のいずれかには血漿は通過しない。この結果、２つのアフェレシスカラムのうちの一方を、アフェレシス装置の動作中にアフェレシス装置から交換できることになる。ここでの「交換」とは、２つのアフェレシスカラムのうちの一方を新たなアフェレシスカラムと交換するか、または２つのアフェレシスカラムのうちの一方を再生することを意味する。２つのアフェレシスカラムのうちの一方の再生は、例えば、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液で洗い流すことにより実施可能である。アフェレシスカラムの再生には、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を使用することが好適である。ここでの「動作中」とは、血液からのＣＲＰ除去が引き続き進行されていることを意味する。
したがって、本明細書に記載されているように、本発明のアフェレシス装置（ＩＩ）のある実施形態は、第１アフェレシスカラム（４’）は第２アフェレシスカラム（４’’）の動作中に交換可能であり、第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）の動作中に交換可能である、アフェレシス装置に関する。
また、第１アフェレシスカラム（４’）は第２アフェレシスカラム（４’’）の動作中に再生可能であり、第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）の動作中に再生可能である実施形態も考えられる。
よって、本発明のある実施形態において、アフェレシス装置（ＩＩ）は、第１アフェレシスカラム（４’）は第２アフェレシスカラム（４’’）の動作中に交換可能または再生可能であり、第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）の動作中に交換可能または再生可能であるように設計されている。
好適であるものとして、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）のある実施形態があり、ここで、第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）に並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）は同時には交互にしか動作できず、第１アフェレシスカラム（４’）は第２アフェレシスカラム（４’’）の動作中に交換可能または再生可能であり、第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）の動作中に交換可能または再生可能であり、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている。
また、好適であるものとして、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）のある実施形態があり、ここで、第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）に並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去には同時使用できず、アフェレシスカラム（４’，４’’）のうちの一方はもう一方のアフェレシスカラムによるＣＲＰ除去と同時に再生可能であり、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている。
したがって、本発明の一実施形態によれば、アフェレシス装置（ＩＩ）は以下のように構成されている。第１アフェレシスカラム（４’）は第２アフェレシスカラム（４’’）の動作中に交換可能であり、アフェレシスカラムは、それ自体が再生可能であって、第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）の動作中に交換可能であるように構成されており、かつ、アフェレシスカラム（４’’）が再生可能であるように構成されている。
第１アフェレシスカラム（４’）に並列に接続されている第２アフェレシスカラム（４’’）は、バイパスラインに組み込むことができる、つまり、バイパスライン（１２）はバイパスライン部分（１２’）とバイパスライン部分（１２’’）とで構成されており、両バイパスライン部分の間に第２アフェレシスカラム（４’’）が位置している。したがって、バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）は血漿ライン（８Ａ）から分岐して第２アフェレシスカラム（４’）に流入しており、バイパスライン（１２’’）のバイパスライン部分（１２’’）はアフェレシスカラム（４’’）から始まる血漿ライン（８Ｂ）に流入する、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）が好適である。
また、好適であるものとして、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）のある実施形態があり、ここで、第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）に並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去には同時使用できず（つまり交互にのみ動作可能であり）、アフェレシス装置（１）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている。
本発明のある実施形態によれば、本発明に係るアフェレシス装置（ＩＩ）は各々が少なくとも１つの液体容器（Ｆ）を接続する２つの接続ライン（１１’，１１’’）を有しており、接続ライン（１１’，１１’’）は互いに独立して、動脈ライン（５）に、または直接血液成分分離器（７）に流入する、ことが特に好適である。その結果、両方の接続ライン（１１’，１１’’）が動脈ライン（５）に流入する、または両方の接続ライン（１１’，１１’’）が直接血液成分分離器（７）に流入する、または、特に好ましくは、一方の接続ライン（１１’）が動脈ライン（５）に流入し、もう一方の接続ライン（１１’’）が直接血液成分分離器（７）に流入する。これにより、２つの接続ライン（１１’，１１’’）を別々の液体容器に接続することが可能になる。
本発明のさらなる実施形態によれば、アフェレシス装置（ＩＩ）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスラインのバイパスライン部分（１２’’）との接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐している、廃棄ライン（１３’）と、アフェレシスカラム（４’’）から直接分岐しているか、流れの方向において血漿ライン（８Ｂ）との接合部よりも手前でバイパスライン部分（１２’’）から分岐している、廃棄ライン（１３’’）と、を有している。
よって、本発明はまた、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）に関し、
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、を備えており、
血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）は、血漿ライン（８Ａ）から分岐して第２アフェレシスカラム（４’）に流入し、バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）はアフェレシスカラム（４’’）から始まる血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３’）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、廃棄ライン（１３’’）は、アフェレシスカラム（４’’）から直接分岐しているか、または、流れの方向において血漿ライン（８Ｂ）との接合部よりも手前でバイパスライン部分（１２’’）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、血漿ライン（８Ａ）に流入するか、または流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の分岐地点またはその後ろでバイパスライン部分（１２‘）に流入するか、または、直接アフェレシスカラム（４’）またはアフェレシスカラム（４’’）に流入し、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）と並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）は除去のためには同時使用できない、つまり交互にのみ動作可能であり、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）に関する。
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、を備えており、
血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）は、血漿ライン（８Ａ）から分岐して第２アフェレシスカラム（４’）に流入し、バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）はアフェレシスカラム（４’’）から始まる血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３’）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、廃棄ライン（１３’’）は、アフェレシスカラム（４’’）から直接分岐しているか、または、流れの方向において血漿ライン（８Ｂ）との接合部よりも手前でバイパスライン部分（１２’’）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、血漿ライン（８Ａ）に流入するか、または流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の分岐地点またはその後ろでバイパスライン部分（１２‘）に流入するか、または、直接アフェレシスカラム（４’）またはアフェレシスカラム（４’’）に流入し、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）と並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）は除去のためには同時使用できない、つまり交互にのみ動作可能であり、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）に関する。
本発明のさらなる実施形態によれば、アフェレシス装置（ＩＩ）はさらに、少なくとも１つの液体容器（Ｆ）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐しており、血漿ライン（８Ａ）に、もしくはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に通じるか、または、直接アフェレシスカラム（４’）内に、もしくは直接アフェレシスカラム（４’’）内に流入する、少なくとも１つの再生ライン（１４）を有している。本発明のさらなる実施形態によれば、アフェレシス装置（ＩＩ）はさらに、点（Ｐ２）からの領域内のバイパスライン部分（１２’）及びアフェレシスカラム（４’）に流入する、または、点（Ｐ２）からの領域内の血漿ライン（８Ａ）及びアフェレシスカラム（４’’）に流入する、または直接アフェレシスカラム（４’）に流入する、または直接アフェレシスカラム（４’’）に通じる、少なくとも１つの再生ライン（１４）を有している。
本発明の特に好適な実施形態において、アフェレシス装置（ＩＩ）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐している、廃棄ライン（１３’）と、少なくとも１つの液体容器（Ｆ）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐しており、バイパスライン部分（１２’）もしくは血漿ライン（８Ａ）に通じるか、または、直接アフェレシスカラム（４’）に、もしくは直接アフェレシスカラム（４’’）に流入する、少なくとも１つの再生ライン（１４）と、を備えている。
本発明の特に好適な実施形態において、アフェレシス装置（ＩＩ）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスラインのバイパスライン部分（１２’’）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐している、廃棄ライン（１３’）と、アフェレシスカラム（４’’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスラインのバイパスライン部分（１２’）の接合部よりも手前でバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から分岐している、廃棄ライン（１３’’）と、少なくとも１つの液体容器（Ｆ）または少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐しており、血漿ライン（８Ａ）もしくはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に通じるか、または、直接アフェレシスカラム（４’）に、もしくは直接アフェレシスカラム（４’’）に流入する、少なくとも１つの再生ライン（１４）と、を備えている。
さらに、少なくとも１つの再生ライン（１４）が点（Ｐ７）へと向かい、点（Ｐ７）からライン（１５’）が点（Ｐ２）へと通じるかまたは血漿ライン（８Ａ）へと流入して、点（Ｐ７）から、ライン（１５’’）が血漿ライン（８Ａ）内へと通じる、本発明に係るアフェレシス装置（ＩＩ）の実施形態が可能である（図７参照）。
洗い流し用溶液用の少なくとも１つの再生ライン（１４）が点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４’）の間にある血漿ライン（８Ａ）へと流入する場合、または、少なくとも１つの再生ライン（１４）が点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４’’）の間にあるバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）へと流入する場合、洗い流し用溶液は、アフェレシスカラム（４’）のみ、またはアフェレシスカラム（４’’）、のいずれかに使用可能である。これより、再生ライン（１４）は、アフェレシスカラム（４’）に対して選択性があるか、またはアフェレシスカラム（４’’）に対して選択性があるかのいずれかである。
同様に、２つ、３つ、またはそれ以上の再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）を有する本発明に係るアフェレシス装置（ＩＩ）の実施形態が可能であり、ここで、これら２つ、３つ、またはそれ以上の再生ラインは、互いに独立して血漿ライン（８Ａ）（つまり点（Ｐ２）からアフェレシスカラム（４’）まで）に、またはバイパスライン部分（１２’）（つまり点（Ｐ２）からアフェレシスカラム（４‘‘）まで）に、またはアフェレシスカラム（４’）に、またはアフェレシスカラム（４’’）に流入可能である。ここでの「互いに独立して」とは、まず、２つの再生ライン（１４’，１４’’）を有する本発明に係るアフェレシス装置の実施形態において、一方の再生ライン（１４’）は点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４’）との間にある血漿ライン（８Ａ）に流入し、もう一方の再生ライン（１４’’）は直接アフェレシスカラム（４’’）に流入するが、両方の再生ライン（１４’，１４’’）とも点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４’）との間にある血漿ライン（８Ａ）に流入することもできることを意味する。別の可能性としては、一方の再生ライン（１４’）は点（Ｐ２）で体外循環系（２）に流入し、もう一方の再生ライン（１４’’）は点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４’’）との間にあるバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に流入することである。一方の再生ライン（１４’）は点（Ｐ２）で体外循環系に流入し、もう一方の再生ライン（１４’’）はアフェレシスカラム（４’’）に流入することも考えられる。一方の再生ライン（１４’）がもう一方の再生ライン（１４’’）に流入することも可能である。しかし、２つ以上の再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）が存在する場合においては、全ての再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）が点（Ｐ２）で体外循環系（２）に流入することが好適であり、ここでアフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている。
一方の再生ライン（１４’）は点（Ｐ２）とアフェレシスカラム（４’）との間にあるバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に流入し、もう一方の再生ライン（１４’’）は点Ｐ２とアフェレシスカラム（４’’）との間にあるバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に流入する場合にさらに好適である。再生ライン（１４’）はアフェレシスカラム（４’）に流入し、もう一方の再生ライン（１４’’）はアフェレシスカラム（４’’）に流入する場合にさらに好適である。ここで、再生ライン（１４’）は第１アフェレシスカラム（４’）に対して選択性があり、再生ラインは第２アフェレシスカラム（４’’）に対して選択性がある。
したがって、本発明の特に好適な実施形態によれば、アフェレシス装置（ＩＩ）は、第１アフェレシスカラム（４’）に対して選択性のある洗い流し用溶液用の再生ライン（１４’）をさらに備えており、かつ／または、第２アフェレシスカラム（４’’）に対して選択性のある洗い流し用溶液用の再生ライン（１４’’）をさらに備えている。
上述したように、アフェレシスカラムの再生に必要な再生用溶液は、再生ライン（１４）を介して体外循環系（２）内に供給可能であり、これにより、洗い流し用溶液に加えて、再生用溶液（例えば水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液）も使用可能である。洗い流し用溶液は、第１アフェレシスカラム（４’）及び／またはアフェレシスカラム（４’’）の再生に用いることができるが必須なものではなく、上述の機能に加えて、再生用溶液を使用する前に、点（Ｐ２）からアフェレシスカラム（４’）までの領域内の血漿ライン（８Ａ）から、かつ、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ８）までの血漿ライン（８Ｂ）から、または、点（Ｐ２）からアフェレシスカラム（４’’）までの領域内にあるバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）から、かつ、アフェレシスカラム（４’’）から点（Ｐ８）までのバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から、血漿を排出する役割も有しており、この洗い流し用溶液は、２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）のうちの一方を通過した後に廃棄ライン（１３’，１３’’）を介して廃棄される。
よって、互いに並列接続されたアフェレシスカラム（４’，４’’）は、交互に動作可能であるだけではなく、交互に再生も可能であることが考えられる。
本明細書に記載されているように、本発明に係るアフェレシス装置（ＩＩ）において、第１アフェレシスカラム（４’）は、第２アフェレシスカラム（４’’）の動作中に交換可能であっても再生可能であってもよく、第２アフェレシスカラム（４’’）は、第１アフェレシスカラム（４’）の動作中に交換可能であっても再生可能であってもよい。
言い換えると、第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）に並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）は交互にのみ動作可能であり、第１アフェレシスカラム（４’）は第２アフェレシスカラム（４’’）の動作中に交換可能または再生可能であり、第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）の動作中に交換可能または再生可能であり、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、アフェレシス装置（ＩＩ）が好適である。
さらに、アフェレシス装置は各液体容器（Ｆ）のための再生ライン（１４）を有しており、再生ライン（１４）は、それぞれの液体容器（Ｆ）またはその接続ライン（１１）から分岐しており、いずれの場合も血漿ライン（８Ａ）もしくはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に通じている、本発明の実施形態が考えられる。
本特許発明の特に好適な実施形態は、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）に関し、
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、を備えており、
血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）は、血漿ライン（８Ａ）から分岐して第２アフェレシスカラム（４’）に流入し、バイパスライン（１２’’）のバイパスライン部分（１２’’）はアフェレシスカラム（４’’）から始まる血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３’）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、廃棄ライン（１３’’）は、アフェレシスカラム（４’’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の接合部よりも手前でバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から分岐しており、各液体容器（Ｆ）に対して再生ライン（１４）が含まれており、再生ライン（１４）は、それぞれの液体容器（Ｆ）から、またはその接続ライン（１１）から分岐して、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の分岐よりも後ろで血漿ライン（８Ａ）に、もしくはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４’）に、もしくは直接アフェレシスカラム（４’’）に流入しており、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）に並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去のためには同時使用できず、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）に関する。
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、を備えており、
血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）は、血漿ライン（８Ａ）から分岐して第２アフェレシスカラム（４’）に流入し、バイパスライン（１２’’）のバイパスライン部分（１２’’）はアフェレシスカラム（４’’）から始まる血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３’）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、廃棄ライン（１３’’）は、アフェレシスカラム（４’’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の接合部よりも手前でバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から分岐しており、各液体容器（Ｆ）に対して再生ライン（１４）が含まれており、再生ライン（１４）は、それぞれの液体容器（Ｆ）から、またはその接続ライン（１１）から分岐して、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の分岐よりも後ろで血漿ライン（８Ａ）に、もしくはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４’）に、もしくは直接アフェレシスカラム（４’’）に流入しており、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）に並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去のためには同時使用できず、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）に関する。
さらに、アフェレシス装置（ＩＩ）は、各々が少なくとも１つの液体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する、少なくとも２つの接続ライン（１１）を有しており、各液体容器（Ｆ）に対して、それぞれの液体容器（Ｆ）またはその接続ライン（１１）から分岐しており、各々が血漿ライン（８Ａ）に、またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分に、または直接アフェレシスカラム（４’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に通じる、再生ライン（１４）が存在する、アフェレシス装置（ＩＩ）の実施形態が好適である。
本発明のいくつかの実施形態によれば、血漿ライン（８Ａ）に、もしくはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に通じる、または直接アフェレシスカラム（４’）に、もしくは直接アフェレシスカラム（４’’）に流入する、少なくとも１つの再生ライン（１４）は少なくとも１つの接続ライン（１１）内の点（Ｐ５）から始まることが好適である。
各々が１つの液体容器（Ｆ１，Ｆ２）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する２つの接続ライン（１１’，１１’’）を有しており、２つの再生ライン（１４’，１４’’）は、２つの液体容器（Ｆ１，Ｆ２）または２つの接続ライン（１１’，１１’’）から分岐して、血漿ライン（８Ａ）に、またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に通じる、アフェレシス装置（ＩＩ）が好適である。
特に好適であるのは、血漿ライン（８Ａ）に、またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に通じており、少なくとも１つの接続ライン（１１）内の点（Ｐ５）から始まる、再生ライン（１４）は、液体容器に対する追加接続を少なくとも１つ有している、実施形態である（図１０）。例えば、この追加接続には、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液が入った輸液バッグを接続可能である。
複数の接続ライン（１１’，１１’’，１１’’’等）と複数の再生ライン（１４’，１４’’，１４’’’，等）とを有する本発明の実施形態において、各接続ラインはそれぞれの再生ラインと連通しており、次に点（Ｐ２）の後ろで血漿ライン（８Ａ）に、またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に流入することが可能である。ここで、各再生ラインは、他の再生ラインとは独立して、血漿ライン（８Ａ）に、またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に流入可能である。しかし、すべての再生ラインが直接アフェレシスカラム（４’；４’’）に、好ましくは体外循環系（２）内の点（Ｐ２）で流入することが好適である。このような例示的実施形態を図１０を参照して説明する。本明細書では、アフェレシス装置（ＩＩ）は第１接続ライン（１１’）を有しており、第１接続ライン（１１’）はまず動脈ライン（５）に通じ、そこから次に、点（Ｐ５’）で第１再生ライン（１４’）が分岐する。アフェレシス装置（ＩＩ）はまた、第２接続ライン（１１’’）を有しており、第２接続ライン（１１’’）はまず直接血液成分分離器（７）に通じ、そこから次に、点（Ｐ５’’）で第２再生ライン（１４’’）が分岐する。この実施形態では、再生ラインは両方とも点（Ｐ２）で体外循環系（２）に流入する。
したがって、各々が少なくとも１つの液体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する、２つの接続ライン（１１’，１１’’）を備えており、血漿ライン（８Ａ）に、またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に通じる、少なくとも１つの再生ライン（１４）は、点（Ｐ５’）で接続ライン（１１’）に、そして点（Ｐ５’’）で接続ライン（１１’’）に接続する、アフェレシス装置（ＩＩ）が好適である。
よって、アフェレシス装置（ＩＩ）は、各々が液体容器（Ｆ１，Ｆ２）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する、２つの接続ライン（１１’，１１’’）を備えており、血漿ライン（８Ａ）に、またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に通じる、少なくとも１つの再生ライン（１４）は、点（Ｐ５’）で接続ライン（１１’）に、点（Ｐ５’’）で接続ライン（１１’’）に接続し、再生ライン（１４’）は、液体容器（Ｆ１）から、または液体容器（Ｆ１）から始まる接続ライン（１１’）から、アフェレシスカラム（４’）に、またはアフェレシスカラム（４’’）に、または血漿ライン（８Ａ’）に、または血漿ライン（８Ａ’’）に通じ、再生ライン（１４’’）は、液体容器（Ｆ２）から、または液体容器（Ｆ２）から始まる接続ライン（１１’’）から、アフェレシスカラム（４’）に、またはアフェレシスカラム（４’’）に、または血漿ライン（８Ａ）に、またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または再生ライン（１４’）に通じる、アフェレシス装置の実施形態が特に好適である。
よって、アフェレシス装置（ＩＩ）は、液体容器（Ｆ１）を接続する接続ライン（１１’）と、液体容器（Ｆ２）を接続する接続ライン（１１’’）とを有しており、接続ライン（１１’）は動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に流入し、接続ライン（１１’’）は動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）または接続ライン（１１’）に、そして最終的は再び動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に流入し、再生ライン（１４’）は、液体容器（Ｆ１）または接続ライン（１１’）から、アフェレシスカラム（４’）に、またはアフェレシスカラム（４’’）に、または血漿ライン（８Ａ）に、または血漿ライン（８Ａ’’）に通じ、再生ライン（１４’’）は、液体容器（Ｆ２）または接続ライン（１１’’）から、アフェレシスカラム（４’）に、またはアフェレシスカラム（４’’）に、または血漿ライン（８Ａ’）に、またはバイパスライン部分（１２’）のバイパスライン部分（１２’）に、または再生ライン（１４’）に通じている、ことが特に好適である。
したがって、アフェレシス装置（ＩＩ）は、液体容器（Ｆ１）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する接続ライン（１１’）と、液体容器（Ｆ２）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する接続ライン（１１’’）とを有しており、再生ライン（１４’）は液体容器（Ｆ１）または接続ライン（１１’）から分岐して、血漿ライン（８Ａ）に、またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に流入し、再生ライン（１４’’）は液体容器（Ｆ２）または接続ライン（１１’’）から分岐して、血漿ライン（８Ａ）に、またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または再生ライン（１４’）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に流入する、アフェレシス装置（ＩＩ）の実施形態は特に好適である。
したがって、本発明はまた、血漿ライン（８Ａ）とバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）とは点（Ｐ２）で分岐し、血漿ライン（８Ｂ）とバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）とは点（Ｐ６）で一体化し、廃棄ライン（１３’）は点（Ｐ４）にて血漿ライン（８Ｂ）から分岐し、廃棄ライン（１３’’）は点（Ｐ８）にてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から分岐し、少なくとも１つの再生ライン（１４）は点（Ｐ２）で体外循環系（２）に流入する、本発明に係るアフェレシス装置（ＩＩ）を対象としている。
本特許発明の好適な実施形態は、血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）に関し、
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、を備えており、
血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）は、血漿ライン（８Ａ）から分岐して第２アフェレシスカラム（４’）に流入し、バイパスライン（１２’’）のバイパスライン部分（１２’’）はアフェレシスカラム（４’’）から始まる血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３’）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、廃棄ライン（１３’’）は、アフェレシスカラム（１４’’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の接合部よりも手前でバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から分岐しており、血漿ライン（８Ａ）とバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）は点（Ｐ２）で分岐し、血漿ライン（８Ｂ）とバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）は点（Ｐ６）で一体化し、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）よりも後ろで血漿ライン（８Ａ）に、もしくはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４’）に、もしくは直接アフェレシスカラム（４’’）に流入しており、
廃棄ライン（１３’）は点（Ｐ４）から血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、廃棄ライン（１３’’）は点（Ｐ８）からバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は点（Ｐ２）で体外循環系（２）に流入し、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）に並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去のためには同時使用できない、つまり交互にのみ動作可能であり、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）に関する。
血液の体外循環系（２）と、
体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
体外循環系（２）は、血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、血液成分分離器（７）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、を備えており、
血液成分分離器（７）から点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を動脈ライン（５）または血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）は、血漿ライン（８Ａ）から分岐して第２アフェレシスカラム（４’）に流入し、バイパスライン（１２’’）のバイパスライン部分（１２’’）はアフェレシスカラム（４’’）から始まる血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３’）は、アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の接合部よりも手前で血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、廃棄ライン（１３’’）は、アフェレシスカラム（１４’’）から直接分岐しているか、または、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の接合部よりも手前でバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から分岐しており、血漿ライン（８Ａ）とバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）は点（Ｐ２）で分岐し、血漿ライン（８Ｂ）とバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）は点（Ｐ６）で一体化し、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、流れの方向においてバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）よりも後ろで血漿ライン（８Ａ）に、もしくはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に通じているか、または、直接アフェレシスカラム（４’）に、もしくは直接アフェレシスカラム（４’’）に流入しており、
廃棄ライン（１３’）は点（Ｐ４）から血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、廃棄ライン（１３’’）は点（Ｐ８）からバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は点（Ｐ２）で体外循環系（２）に流入し、
第２アフェレシスカラム（４’’）は第１アフェレシスカラム（４’）に並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去のためには同時使用できない、つまり交互にのみ動作可能であり、アフェレシス装置（ＩＩ）は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）に関する。
系の死空間をさらに減らすためには、血漿ライン（８Ａ）とバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）が分岐する点（Ｐ２）で再生ライン（１４）が体外循環系に流入する場合だけではなく、血漿ライン（８Ｂ）とバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）が一体化する同じ点（Ｐ６）から廃棄ライン（１３’，１３’’）も分岐する場合もさらにより好適である。言い換えると、血漿ライン（８Ｂ）とバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）とが一体化する点（Ｐ６）、廃棄ライン（１３’’）が分岐する点（Ｐ８）、及び、廃棄ライン（１３’）が分岐する点（Ｐ４）が一致する場合に、つまり、Ｐ８＝Ｐ４＝Ｐ６である場合に好適である（図８参照）。
したがって、本発明はまた、血漿ライン（８Ｂ）とバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）は点（Ｐ６）で一体化し、廃棄ライン（１３’’）は点（Ｐ８）からバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から分岐し、廃棄ライン（１３’）は点（Ｐ４）から血漿ライン（８Ｂ）から分岐し、少なくとも１つの再生ライン（１４）は点（Ｐ２）で体外循環系（２）に流入し、点（Ｐ６）、点（Ｐ４）、及び点（Ｐ８）は同一である、本発明に係るアフェレシス装置（ＩＩ）を対象としている。
本発明にしたがって、本発明に係る血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）のある実施形態は、血液または血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）を備えており、アフェレシスカラム（４’，４’’）の機能は、患者の血液または血漿中に存在し、アフェレシスカラム（４’）またはアフェレシスカラム（４’’）を通過するＣＲＰを結合させることである。
［方法］
本発明のさらなる態様はまた、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は、動作中の再生を可能にし、以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する。
［方法］
本発明のさらなる態様はまた、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は、動作中の再生を可能にし、以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する。
また、本発明のさらなる態様は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は、動作中の再生を可能にし、以下の工程を備えている。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止する。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止する。
また、本発明のさらなる態様は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は、動作中の再生を可能にし、以下の工程を備えている。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
また、本発明のさらなる態様は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は、動作中の再生を可能にし、以下の工程を備えている。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入する。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入する。
工程（Ａ）に係る「分離された血漿の導入を停止する」という用語は、本発明の実施形態によっては、ホースクランプ、制御要素、弁及び／またはホースポンプを使用して、血漿ライン（８Ａ）へ、またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）へ、またはアフェレシスカラム（４’）またはアフェレシスカラム（４’’）へのさらなる血漿の流れを防ぐことを意味すると理解されてもよい。
工程（Ｄ）に係る「再生用溶液の導入を停止する」という用語は、本発明の実施形態によっては、ホースクランプ、制御要素、弁及び／または蠕動ポンプを使用して、血漿ライン（８Ａ）へ、またはアフェレシスカラム（４）へさらに再生用溶液が流れることを防ぐことを意味すると理解されてもよい。ここで、１つの再生用溶液だけを使用する実施形態では、同じものの導入を停止すると理解されるべきである。数種の再生用溶液を続けて導入する実施形態では、これは、使用された最後の再生用溶液の導入を停止し、これにより、いかなる再生用溶液の導入も停止することを意味する。
工程（Ｅ）に係る「廃棄ライン（１３）を閉鎖する」という用語は、本発明の実施形態によっては、ホースクランプ、制御要素、弁及び／またはホースポンプを使用して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れがさらに流れることを防ぐことを意味すると理解されてもよい。ここで、１つの再生用溶液だけを使用する実施形態では、同じものの導入を停止すると理解されるべきである。数種の再生用溶液を続けて導入する実施形態では、使用された最後の再生用溶液の導入を停止し、これにより、いかなる再生用溶液の導入も停止すると理解されるべきである。
工程（Ｅ）に係る「アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを送出する」ことにより、これ以降は、分離された血漿は、アフェレシスカラム（４）を通過後に血漿ライン（８Ｂ）に戻ってきて、ここからさらに静脈ライン（６）を通る。本発明の実施形態によっては、ホースクランプ、制御要素、弁及び／またはホースポンプを使用して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れの向きを変えてもよい。
さらに、本発明は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関する。本明細書に記載されているように、本方法は、アフェレシスモードから再生モードに切り替えることによって、動作中の再生を可能にしており、アフェレシスモードでは、血液成分分離器（７）を用いて血液から分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４）に導き、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）を介して静脈ライン（６）に導いており、再生モードは以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入する。
（Ｅ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入する。
（Ｅ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
廃棄ライン（１３）を閉鎖してアフェレシスモードに切り替える工程（Ｅ）が好適である。廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出し、それにより再びアフェレシスモードに切り替える工程（Ｅ）がさらに好適である。
上述の２つの方法に関し、再生用溶液は、好ましくは水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
さらに、工程（Ｃ）は、総容積Ｘの再生用溶液（または複数の再生用溶液）が血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入された後に開始され、ここでＸは、再生ライン（１４）が流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐よりも後ろで体外循環系（２）に流入する地点と、廃棄ライン（１３）が体外循環系（２）から始まる地点との間にある装置の容積の少なくとも７５％に相当する、方法が好適である。ここで、再生用溶液は例えば水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
また、工程（Ｅ）は、容積Ｙの血漿が血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入された後に開始され、ここでＹは、再生ライン（１４）が流れの方向においてバイパスライン（１２）の分岐よりも後ろで体外循環系（２）に流入する地点と、廃棄ライン（１３）が体外循環系（２）から始まる地点との間にある装置の容積の少なくとも９０％である、方法が好適である。
本明細書で用いられている「動作中」とは、本発明に係るアフェレシスカラム（４）を再生する方法を実行するために、血液の回収と供給、及び血液成分分離器の動作を停止させる必要がないことを意味する。言い換えると、本発明に係るアフェレシスカラム（４）を再生する方法を行う間に、途切れることなく回収された血漿はバイパスライン（１２）を介して細胞成分と混合されて、アフェレシスカラム（４）をバイパスして、患者に供給される。再生中においてそのアフェレシスカラムは、このようにして血液の回収と供給、または血液循環から切り離されている。バイパスライン（１２）を通って血漿の方向転換が生じている間、アフェレシスカラム（４）は、通常は容量が減らされて、再生されている。これにより、継続的に抜き取られた血液を滞りなく患者に戻しているので、患者体内の循環に負担がかからない。
故に、本明細書で用いられている「動作中」とは、本発明のアフェレシスカラム（４）を再生する方法を実行するために、継続的な血漿回収を中断させなければならないことを意味してはいない。さらに、アフェレシスカラムの再生中にＣＲＰ除去が行われることも意味していない。
よって、上述の方法と本明細書で広く開示されている方法の両方において、再生用溶液の導入は、１つの再生用溶液の導入、または、数種の再生用溶液の連続的な導入を含んでいることが好適である。
当業者にとって、吸着器または系全体の最初の洗い流し工程は、本発明に係る方法の実行前に既に行われていなければならないことは実に明白である。これは管系全体をあらかじめ充填することと関係がある。このために、ある状況下では、系にはさらなる接続が存在してもよく、これにより系全体を流すことが可能になる。患者が管系から切り離された後、同じ患者にさらなる処置を行うために再度使用できるように、吸着器を保管しておく可能性がある。
言い換えると、本発明はまた、本発明に係る、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は、動作中の再生を可能にし、以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換する。
（Ｂ）少なくとも１つの再生用溶液を液体容器から再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に転換して、中和用溶液の導入を停止する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換する。
（Ｂ）少なくとも１つの再生用溶液を液体容器から再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換する。
（Ｄ）再生用溶液の導入を停止する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する。
（Ｆ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に転換して、中和用溶液の導入を停止する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
廃棄ライン（１３）を閉鎖してアフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｇ）が好適である。
本明細書で用いられている「転換」という用語は、該当する液体の流れの方向を変えることを指す。処理モード中は、分離された血漿は、血漿ライン（８Ａ）を通ってアフェレシスカラム（４）へと流れる。アフェレシスカラム（４）から出た後、除去処理後の血漿は、血漿ライン（８Ｂ）を通って静脈ライン（６）へと流れる。
工程（Ａ）に係る分離された血漿の流れの方向を「転換する」ことにより、これ以降は、分離された血漿はもはやアフェレシスカラム（４）を通って流れることはなく、バイパスライン（１２）へと転換されることによってアフェレシスカラム（４）をバイパスする。
工程（Ｂ）に係る本明細書で用いられている「導入」という用語は、本発明の実施形態によっては、少なくとも１つの再生用溶液を（ホースクランプ、制御要素、弁及び／またはホースポンプを使用または作動させて）血漿ライン（８Ａ）に、またはアフェレシスカラム（４）に供給することを意味すると理解されてもよい。
工程（Ｃ）に係るアフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れの方向を「転換する」ことにより、これ以降は、出ている液体はもはや血漿ライン（８Ｂ）に流入することはなく、直接廃棄ライン（１３）に流入する。本発明によれば、アフェレシスカラム（４）の再生に必要な再生用溶液の容積を最小にするために、廃棄ライン（１３）は、アフェレシスカラム（４）から直接またはすぐに、またはアフェレシスカラム（４）の後ろで、分岐していることが好適である。本発明の精神において、廃棄ライン（１３）はまた、血漿ライン（８Ｂ）から分岐することも可能であり、これにより、アフェレシスカラムから直接分岐する必要はない。
工程（Ｄ）に係る分離された血漿の流れの方向を「転換する」ことにより、これ以降は、分離された血漿はアフェレシスカラム（４）を通って戻り、バイパスライン（１２）に流入することはない。ある特定の実施形態では、バイパスライン（１２）にはポンプが設けられており、工程（Ｄ）に係る転換後には、バイパスライン（１２）内に存在する血漿は圧出されて血漿ライン（８Ｂ）に、そして静脈ライン（６）を通る。ここで、好ましくは、バイパスライン内に存在する血漿は、ＮａＣｌ溶液によって再生ライン（１４）から排出される。好ましくは、この溶液は０．９％ＮａＣｌ溶液である。バイパスライン（１２）には別個の液体容器が接続可能であり、この容器によってＮａＣｌ溶液が排出のために供給されることも考えられる。
したがって、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法が特に好適であり、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）洗い流し用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）洗い流し用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｇ）が好適である。
あるいは、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法が特に好適であり、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｇ）洗い流し用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に導入することを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｇ）洗い流し用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｆ）が好適である。
上記で説明した方法の両方において、再生用溶液に加えて洗い流し用溶液が使用されている。洗い流し用溶液は好ましくは生理学的に適合しているものであり、第一に、点Ｐ２から血漿ライン（８Ａ）から、アフェレシスカラム（４）から、及び血漿ライン（８Ｂ）から、点Ｐ４に血漿を排出する働きを有する。洗い流し用溶液にはアフェレシスカラム（４）を再生する働きはあまり、または全くない。血漿がアフェレシス装置（１）の再生用溶液で流されるべき部分からほぼ、または完全に排出された時にのみ、再生用溶液が導入されてアフェレシスカラム（４）を再生する。再生が行われた後、まず、洗い流し用溶液をアフェレシス装置（１）の再生用溶液で流された後の部分（つまり流れの方向において点Ｐ２からアフェレシスカラム（４）を通って点Ｐ４まで）に、再生用溶液が廃棄ライン（１３）を通って完全に排出されるまで再度通す。これを行った後でしか、バイパスライン（１２）を閉鎖して、血漿を再びアフェレシスカラム（４）に通過させることはしない。上述の２つの方法において、工程（Ｃ）及び工程（Ｄ）は互いに入れ替え可能である、つまり、いずれの順序で行うことも、同時に行うことも可能であり、混合して１つの工程にすることもできる。しかし、工程（Ｃ）の前に工程（Ｄ）を実行することが好適である。
本方法において、洗い流し用溶液は好ましくは生理的ＮａＣｌ溶液またはＰＢＳ溶液であり、再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
したがって、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法が特に好適であり、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｇ）洗い流し用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｈ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｇ）洗い流し用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｈ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｈ）が好適である。
あるいは、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法が特に好適であり、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｈ）洗い流し用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｈ）洗い流し用溶液の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｇ）が好適である。
上述の２つの方法において、工程（Ｃ）及び工程（Ｄ）は互いに入れ替え可能である、つまり、いずれの順序で行うことも、同時に行うことも可能であり、混合して１つの工程にすることもできる。しかし、工程（Ｃ）の前に工程（Ｄ）を実行することが好適である。
本発明に係る方法の好適な実施形態は、血漿の損失もなくより効率的に本方法を実施することに供する。分離された血漿の転換を同時に行い、かつ、アフェレシスカラム（４）への洗い流し用溶液の導入を並行して行うため、血漿の損失、または大きな損失がない。さらに、好適な実施形態の効果は、再生用溶液と血漿が混合することを完全に回避できることである。これにより、再生用溶液が患者の体内に入ることがないことが保証され、一方で患者にとっては血漿の損失が発生しない。
このことは、工程（Ｂ）から工程（Ｅ）までを順序通りに行うことによって確実になる。血漿の希釈は生じるが、仮にあったとしても、洗い流し用溶液を通す時のみである。一方、血漿が再生用溶液と混合することは完全に回避される。
工程（Ｂ）に係る洗い流し用溶液の容積は、好ましくはアフェレシスカラム（４）の基質の容積の３～４倍に相当する。
最小でも、工程（Ｂ）に係る洗い流し用溶液の容積は、点Ｐ２からアフェレシスカラム（４）までの血漿ライン（８Ａ）の容積と、アフェレシスカラム（４）の基質の容積と、アフェレシスカラム（４）から点Ｐ４までの血漿ライン（８Ｂ）の容積との合計に相当する。
工程（Ｃ）に係る再生用溶液の容積は、好ましくはアフェレシスカラム（４）の基質の容積の２～１００倍である。
工程（Ｅ）に係る洗い流し用溶液の容積は、好ましくはアフェレシスカラム（４）の基質の容積の２～４倍に相当する。
少なくとも、工程（Ｅ）に係る洗い流し用溶液の容積は、点Ｐ２からアフェレシスカラム（４）までの血漿ライン（８Ａ）の容積と、アフェレシスカラム（４）の基質の容積と、アフェレシスカラム（４）から点Ｐ４までの血漿ライン（８Ｂ）の容積との合計に相当する。
このより好適な実施形態によれば、血漿の希釈はおおむね防ぎ、再生用溶液との混合は完全に回避される。利用者は、アフェレシス装置（１）を使用するにあたって、複雑すぎることに直面することはない。別の実施形態では、本方法の各工程を、利用者が複雑過ぎると感じることも、実際に過度に複雑であることもなく、手動で動作させることもできる。
本明細書で用いられている「アフェレシスカラムの基質の容積」とは、カラム内部の固相の容積を意味しており、固相は、基質物質材料と、そこに結合してＣＲＰを特異的に結合させる性質を有する化合物とで構成されている。これと区別するものとして、「アフェレシスカラムの死空間」、つまり、カラム内部で移動相（例えば血漿）が利用可能な空間がある。「アフェレシスカラムの死空間」は、アフェレシスカラムハウジングで囲まれた容積と膨張した基質が占める容積（つまり「アフェレシスカラムの基質の容積」）との差である。
本発明のさらなる態様は、アフェレシス装置（ＩＩ）内において第２アフェレシスカラム（４’’）の動作中にＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４’）を再生する方法を対象としており、以下の工程を備えている。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始し、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。少なくとも１つの再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に転換することを開始する。
（Ｄ）中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を停止する。
（Ｆ）分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始し、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを停止する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始し、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。少なくとも１つの再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に転換することを開始する。
（Ｄ）中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を停止する。
（Ｆ）分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始し、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを停止する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始してＣＲＰ除去後の血漿を静脈ライン（６）に向かわせて、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパス部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する工程（Ａ）が好適である。
分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始してＣＲＰ除去後の血漿を静脈ライン（６）に向かわせて、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを停止する工程（Ｆ）が好適である。
ここで用いられている「動作中」とは、本発明に係るアフェレシスカラム（４’）を再生する、またはアフェレシスカラム（４’’）を再生する方法を実行するために、血液の採取と供給、及び血液成分分離器の動作を停止させる必要がないことを意味する。これにより、継続的に抜き取られた血液を滞りなく患者に戻しているので、患者体内の循環に負担がかからない。
言い換えると、一実施形態において、本発明は、アフェレシス装置（ＩＩ）内において第２アフェレシスカラム（４’’）の進行中の動作中にＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４’）を再生する方法に関し、以下の工程を備えている。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入し、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）少なくとも１つの再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入する。少なくとも１つの再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に転換する。
（Ｄ）中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を停止する。
（Ｆ）分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入し、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを停止する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換する。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入し、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）少なくとも１つの再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入する。少なくとも１つの再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に転換する。
（Ｄ）中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｅ）中和用溶液の導入を停止する。
（Ｆ）分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入し、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを停止する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換する。
血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入してＣＲＰ除去後の血漿を静脈ライン（６）に向かわせて、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパス部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する工程（Ａ）が好適である。
分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入してＣＲＰ除去後の血漿を静脈ライン（６）に向かわせて、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを停止する工程（Ｆ）が好適である。
さらに、本発明は、アフェレシス装置（ＩＩ）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）を再生する方法に関し、本方法は動作中の再生を可能にし、以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）洗い流し用溶液をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｈ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）再生用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）洗い流し用溶液をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｈ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）再生用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始してＣＲＰ除去後の血漿を静脈ライン（６）に向かわせて、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する工程（Ａ）が好適である。
廃棄ライン（１３’’）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｇ）が好適である。
上述の２つの方法において、再生用溶液に加えて洗い流し用溶液が使用されている。洗い流し用溶液は好ましくは生理学的に許容できるものであり、第一に、点Ｐ２から血漿ライン（８Ａ）またはバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）から、アフェレシスカラム（４’）またはアフェレシスカラム（４’’）から、及び、点Ｐ３までのバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から、点Ｐ４までの血漿ライン（８Ｂ）から、血漿を排出する働きを有する。洗い流し用溶液にはアフェレシスカラム（４’）またはアフェレシスカラム（４’’）を再生する働きはあまり、または全くない。よって、洗い流し用溶液を用いることにより、血漿の損失が最小限になる、または完全に防いでもくれる。血漿がアフェレシス装置（ＩＩ）の再生用溶液で流されるべき部分からほぼ、または完全に排出された時にのみ、再生用溶液が導入されてアフェレシスカラム（４’）またはアフェレシスカラム（４’’）を再生する。再生が行われた後、まず、洗い流し用溶液をアフェレシス装置（ＩＩ）の再生用溶液で流された後の部分（つまり流れの方向において点Ｐ２からアフェレシスカラム（４’’）を通って点Ｐ８まで、またはアフェレシスカラム（４’）を通って点Ｐ４まで）に、再生用溶液が廃棄ライン（１３’，１３’’）を通って完全に排出されるまで再度通す。
本方法において、洗い流し用溶液は好ましくは食塩水、生理食塩液、ＰＢＳ溶液（リン酸緩衝食塩水）、または食塩水とＰＢＳ溶液との組み合わせを連続して、または同時に使用、であり、再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
さらに、本発明は、アフェレシス装置（ＩＩ）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）を再生する方法に関し、本方法は動作中の再生を可能にし、以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｇ）洗い流し用溶液をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｈ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｉ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）再生用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
（Ｅ）再生用溶液の導入を停止して、中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）中和用溶液の導入を停止して、中和用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｇ）洗い流し用溶液をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｈ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｉ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）再生用溶液の導入を停止して、洗い流し用溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始してＣＲＰ除去後の血漿を静脈ライン（６）に向かわせて、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する工程（Ａ）が好適である。
廃棄ライン（１３’’）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｈ）が好適である。
上述の方法の両方において、工程（Ｃ）及び工程（Ｄ）は互いに入れ替え可能である、つまり、いずれの順序で行うことも、同時に行うことも可能であり、混合して１つの工程にすることもできる。しかし、工程（Ｃ）の前に工程（Ｄ）を実行することが好適である。
本発明に係る方法の好適な実施形態は、血漿の損失もなくより効率的に本方法を実施することに供する。分離された血漿の転換を同時に行い、かつ、アフェレシスカラム（４’’）への洗い流し用溶液の導入を並行して行うため、血漿の損失、または大きな損失がない。さらに、好適な実施形態の効果は、再生用溶液と血漿が混合することを完全に回避できることである。これにより、再生用溶液が患者の体内に入ることがないことが保証され、一方で患者にとっては血漿の損失が発生しない。
このことは、工程（Ｂ）から工程（Ｅ）までを順序通りに行うことによって確実になる。血漿の希釈は生じるが、仮にあったとしても、洗い流し用溶液を通す時のみである。一方、血漿が再生用溶液と混合することは完全に回避される。
工程（Ｂ）に係る洗い流し用溶液の容積は、好ましくはアフェレシスカラム（４’’）の基質の容積の３～４倍に相当する。最小でも、工程（Ｂ）に係る洗い流し用溶液の容積は、点Ｐ２からアフェレシスカラム（４’’）までのバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の容積と、アフェレシスカラム（４’’）の基質の容積と、アフェレシスカラム（４’’）から点（Ｐ３）までのバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の容積との合計に相当する。
工程（Ｆ）に係る洗い流し用溶液の容積は、好ましくはアフェレシスカラム（４’）の基質の容積の３～４倍に相当する。最小でも、工程（Ｂ）に係る洗い流し用溶液の容積は、点（Ｐ２）からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ’）の容積と、アフェレシスカラム（４’）の基質の容積と、アフェレシスカラムから点（Ｐ４）までの血漿ライン（８Ｂ）の容積との合計に相当する。
工程（Ｄ）に係る再生用溶液の容積は、好ましくはアフェレシスカラム（４’’）の基質の容積の２～１００倍である。
工程（Ｉ）に係る再生用溶液の容積は、好ましくはアフェレシスカラム（４’）の基質の容積の２～１００倍に相当する。
工程（Ｅ）に係る洗い流し用溶液の容積は、好ましくはアフェレシスカラム（４’’）の基質の容積の２～４倍に相当する。
少なくとも、工程（Ｅ）に係る洗い流し用溶液の容積は、点Ｐ２からアフェレシスカラム（４’’）までのバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の容積と、アフェレシスカラム（４’’）の基質の容積と、アフェレシスカラム（４’）から点Ｐ３までのバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）の容積との合計に相当する。
工程（Ｊ）に係る洗い流し用溶液の容積は、好ましくはアフェレシスカラム（４’）の基質の容積の２～４倍に相当する。
少なくとも、工程（Ｅ）に係る洗い流し用溶液の容積は、点Ｐ２からアフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）の容積と、アフェレシスカラム（４’）の基質の容積と、アフェレシスカラム（４’）から点Ｐ４までの血漿ライン（８Ｂ）の容積との合計に相当する。
好適な特定の実施形態において、洗い流し用溶液は、食塩水、生理食塩液、ＰＢＳ溶液（リン酸緩衝食塩水）、または食塩水とＰＢＳ溶液との組み合わせを連続して、または同時に使用、であり、再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である。
さらに、好適な特定の実施形態は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｇ）が好適である。
あるいは、好適な特定の実施形態は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｇ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｇ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｆ）が好適である。
あるいは、好適な特定の実施形態は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｇ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｈ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｇ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｈ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｈ）が好適である。
あるいは、好適な特定の実施形態は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｈ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｈ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に向かわせる工程（Ｇ）が好適である。
上述の４つの方法において、工程（Ｃ）及び工程（Ｄ）は互いに入れ替え可能である、つまり、いずれの順序で行うことも、同時に行うことも可能であり、混合して１つの工程にすることもできる。
好ましくは、本発明に係る再生方法は、まず、食塩水または生理食塩液等の洗い流し用溶液を用いて、血漿をアフェレシスカラム（４）から排出し、ほぼ食塩水だけが戻されている地点まで送出して患者体内に戻すようにして実施される。この後にのみ、食塩水を廃棄ライン（１３）に導入して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液等の再生用溶液を、流れの方向において食塩水を排出するバイパスライン（１２）の後ろで、血漿ライン（８Ａ）に導入して、アフェレシスカラム（４）を再生し、完全に廃棄ライン（１３）に導入して、廃棄する。数種のアフェレシスカラムの容積量の再生用溶液でアフェレシスカラム（４）を再生した後、食塩水または生理食塩液等の洗い流し用溶液を、再生用溶液をアフェレシス装置（１）から完全に排出するまで再度導入して廃棄する。この後にのみ、廃棄ライン（１３）を閉鎖して、洗い流し用溶液を患者へと戻し、バイパスライン（１２）を閉鎖して、血漿を、血漿ライン（８Ａ）を通ってアフェレシスカラム（４）に再度導入するが、これらは同時に、または切れ目なく次々と行う。ここで、各工程の順序は入れ替え可能である。
さらに好適な特定の実施形態は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ２）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ３）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ２）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ３）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｇ）が好適である。
他の好適な特定の実施形態は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ２）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ３）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｇ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ２）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ３）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｇ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｆ）が好適である。
別の好適な特定の実施形態は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ２）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ３）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ４）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ２）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ３）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ４）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ｇ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｇ）が好適である。
他の好適な特定の実施形態は、アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法に関し、本方法は以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ２）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ３）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ４）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｇ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
（Ａ）分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせることを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する。
（Ｃ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｄ）アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３）に転換することを開始する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ２）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ３）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｅ４）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する。
（Ｆ）廃棄ライン（１３）を閉鎖する。
（Ｇ）食塩水の導入を停止して、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からバイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）からアフェレシスカラム（４）に向かわせる。
廃棄ライン（１３）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｆ）が好適である。
上述の４つの方法において、工程（Ｃ）及び工程（Ｄ）は互いに入れ替え可能である、つまり、いずれの順序で行うことも、同時に行うことも可能であり、混合して１つの工程にすることもできる。
よって、本発明は、アフェレシス装置（ＩＩ）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）を再生する方法に関し、本方法は動作中の再生を可能にし、以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｈ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｈ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入すること開始してＣＲＰ除去後の血漿を静脈ライン（６）に向かわせて、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する工程（Ａ）が好適である。
廃棄ライン（１３’’）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｇ）が好適である。
よって、本発明は、アフェレシス装置（ＩＩ）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）を再生する方法に関し、本方法は動作中の再生を可能にし、以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｈ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１３）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｋ）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｈ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１３）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｋ）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始してＣＲＰ除去後の血漿を静脈ライン（６）に向かわせて、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する工程（Ａ）が好適である。
廃棄ライン（１３’’）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｇ）が好適である。
好ましくは、本発明に係る再生方法は、まず、食塩水または生理食塩液等の洗い流し用溶液を用いて、ほぼ食塩水だけが通過している地点まで、血漿をアフェレシスカラム（４’’）から排出するようにして実施される。この後にのみ、好ましくは食塩水を廃棄ライン（１３’’）に導入して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液等の再生用溶液を、流れの方向において食塩水を排出する点Ｐ２地点で、バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に導入して、アフェレシスカラム（４’’）を再生し、完全に廃棄ライン（１３’’）に導入して、廃棄する。数種のアフェレシスカラムの容積量の再生用溶液でアフェレシスカラム（４’’）を再生した後、食塩水または生理食塩液等の洗い流し用溶液を、再生用溶液をアフェレシス装置（ＩＩ）から完全に排出するまで再度導入して廃棄する。この後にのみ、血漿ライン（８Ａ）を閉鎖して、洗い流し用溶液を患者へと戻し、バイパスライン（１２）を閉鎖して、血漿を、バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を通ってアフェレシスカラム（４’’）に再度導入するが、これらは同時に、または切れ目なく次々と行う。
さらに好適な特定の実施形態は、アフェレシス装置（ＩＩ）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）を再生する方法に関し、本方法は動作中の再生を可能にし、以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ２）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ３）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｈ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ２）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ３）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｈ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入すること開始してＣＲＰ除去後の血漿を静脈ライン（６）に向かわせて、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する工程（Ａ）が好適である。
廃棄ライン（１３’’）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｇ）が好適である。
さらに好適な特定の実施形態は、アフェレシス装置（ＩＩ）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）を再生する方法に関し、本方法は動作中の再生を可能にし、以下の工程によって特徴付けられる。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ２）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ３）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｈ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｋ）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ａ）血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始して、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する。
（Ｂ）食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することを開始する。
（Ｃ）アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れをバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）から廃棄ライン（１３’’）に導入することを開始する。
（Ｄ）食塩水の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ１）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ２）食塩水の導入を停止して、ＰＢＳ溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｅ３）ＰＢＳ溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介してバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）に、または直接アフェレシスカラム（４’’）に導入することに移行する。
（Ｆ）食塩水をアフェレシスカラム（４’）を介して血漿ライン（８Ａ）に導入することを開始し、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入する。
（Ｇ）廃棄ライン（１３’’）を閉鎖する。
（Ｈ）アフェレシスカラム（４’）から出ている液体の流れを血漿ライン（８Ｂ）から廃棄ライン（１３’）に転換することを開始する。
（Ｉ）洗い流し用溶液の導入を停止して、水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｊ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を停止して、クエン酸塩溶液を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
（Ｋ）クエン酸塩溶液の導入を停止して、食塩水を少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して血漿ライン（８Ａ）に、または直接アフェレシスカラム（４’）に導入することに移行する。
血漿の流れをアフェレシスカラム（４’’）に通過させることから始まり、分離された血漿を血漿ライン（８Ａ）を介してアフェレシスカラム（４’）に導入することを開始してＣＲＰ除去後の血漿を静脈ライン（６）に向かわせて、それにより、分離された血漿をバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’）を介してアフェレシスカラム（４’’）に導入することを停止する工程（Ａ）が好適である。
廃棄ライン（１３’’）を閉鎖して、アフェレシスカラム（４’’）から出ている液体の流れを静脈ライン（６）に送出する工程（Ｇ）が好適である。
上記方法の全てにおいて、水酸化アルカリ溶液が導入されるアフェレシス装置の部品は、使用される水酸化アルカリ溶液、特に使用される水酸化ナトリウム溶液に耐性がある。
［実施例］
［用途例］
本明細書で用いられている「基質容積」（ＭＶとも略せる）という用語は、吸着器内に収容されている基質の容積を指す。
［用途例］
本明細書で用いられている「基質容積」（ＭＶとも略せる）という用語は、吸着器内に収容されている基質の容積を指す。
本明細書で用いられている「吸着器容積」（ＡＶとも略せる）という用語は、吸着器ハウジングの容積を指す。
［実施例１：バイパスラインとアフェレシスカラムを用いたアフェレシス］
［準備］
図７に係る、血液成分分離器（７）として血漿遠心分離器を有する、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（１）に、適切な管系統を挿入する。０．９％ＮａＣｌ溶液の５Ｌバッグ及びＡＣＤ－Ａ溶液（Ａｃｉｄ－Ｃｉｔｒａｔｅ－Ｄｅｘｔｒｏｓｅ：酸－クエン酸－デキストロース溶液）の５００ｍｌバッグ、及び／または０．０８Ｍ水酸化ナトリウム溶液の２０００ｍｌバッグ及び／またはグリシン／ＨＣｌの２０００ｍｌバッグ及び／またはＰＢＳ溶液の２０００ｍｌバッグを接続ラインまたは再生ラインに接続する。２つの３Ｌ廃液バッグを廃棄ライン（１３）に（例えば三方弁を介して）接続する。
［実施例１：バイパスラインとアフェレシスカラムを用いたアフェレシス］
［準備］
図７に係る、血液成分分離器（７）として血漿遠心分離器を有する、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（１）に、適切な管系統を挿入する。０．９％ＮａＣｌ溶液の５Ｌバッグ及びＡＣＤ－Ａ溶液（Ａｃｉｄ－Ｃｉｔｒａｔｅ－Ｄｅｘｔｒｏｓｅ：酸－クエン酸－デキストロース溶液）の５００ｍｌバッグ、及び／または０．０８Ｍ水酸化ナトリウム溶液の２０００ｍｌバッグ及び／またはグリシン／ＨＣｌの２０００ｍｌバッグ及び／またはＰＢＳ溶液の２０００ｍｌバッグを接続ラインまたは再生ラインに接続する。２つの３Ｌ廃液バッグを廃棄ライン（１３）に（例えば三方弁を介して）接続する。
動脈ライン（５）と静脈ライン（６）をアダプタ用いて互いに接続する。同様に、吸着器の前後にある血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）をアダプタを用いて（中間に吸着器はない）接続して、閉鎖系を形成する。
１Ｌの０．９％ＮａＣｌ溶液（２００ｍｌ／ｍｉｎ）であらかじめ洗い流すことによって、系全体をＮａＣｌ溶液で充填する。これにより、存在している空気を第１廃液バッグに排出する。次に、アダプタのかわりに、振とう型ＣＲＰ吸着器（ＭＶ２０ｍｌ、ＡＶ３０ｍｌ）を血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）内に挿入する。吸着器を１ＬのＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ／ｍｉｎ）であらかじめ洗い流す。ＮａＣｌも第１廃液バッグへと向けられる。
準備の最終工程として、血漿遠心分離器を０．９％ＮａＣｌ溶液と１：１５に希釈したＡＣＤ－Ａ溶液であらかじめ充填する。必要容積は、血漿遠心分離器（７）内の管系統と、血漿遠心分離器までの接続ライン（１１）と、血漿遠心分離器とＰ２との間の血漿ラインとの容積からなる。排出されたＮａＣｌはＰ４／Ｐ６を通って、第１廃液バッグへと向かう。
［アフェレシス］
１．準備の完了後、第２廃液バッグに切り替える。患者を動脈ライン（５）と静脈ライン（６）に接続する。アフェレシスの開始時に、血液を遠心分離器（６０～８０ｍｌ／ｍｉｎ）に流入させる。処置中はずっと、ＡＣＤ－Ａを血液に、１：１５の比率で（１５ｍｌの血液に対して１ｍｌのＡＣＤ－Ａ）接続ライン（１１）を介して混合させる。
［アフェレシス］
１．準備の完了後、第２廃液バッグに切り替える。患者を動脈ライン（５）と静脈ライン（６）に接続する。アフェレシスの開始時に、血液を遠心分離器（６０～８０ｍｌ／ｍｉｎ）に流入させる。処置中はずっと、ＡＣＤ－Ａを血液に、１：１５の比率で（１５ｍｌの血液に対して１ｍｌのＡＣＤ－Ａ）接続ライン（１１）を介して混合させる。
これにより排出されたＮａＣｌを、Ｐ２、バイパスライン（１２）、そしてＰ４／Ｐ６を通って第２廃液バッグへと流入させる。血漿分離が始まると、血漿遠心分離器から点Ｐ４／６までの配管に相当する容積分の量が通過した後に、血漿が静脈ライン（６）に流入して患者に戻るように系統が切り替わる。約３０ｍｌ／ｍｉｎで一定の血漿の流れが３分間続いた後に、第１サイクルが開始できる。
２．バイパスライン（１２）を閉鎖して、吸着器に血漿を通過させる（注入）。これにより、血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）と吸着器に存在しているＮａＣｌが、Ｐ４／Ｐ６を通って第２廃液バッグへと、血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積とＡＶの合計量になるまで流される。次に、５０～１００ＭＶ（１０００～２０００ｍｌ）の血漿を吸着器に注入する。その後、再生が始まる。
［３．再生］
［変形例Ａ－グリシン／ＨＣｌ及びＰＢＳ溶液］
このために、血漿をバイパスライン（１２）を介して患者に戻す。
［３．再生］
［変形例Ａ－グリシン／ＨＣｌ及びＰＢＳ溶液］
このために、血漿をバイパスライン（１２）を介して患者に戻す。
ここで、吸着器を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）と血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積から求められる。血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）と吸着器内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
次の工程では、３ＭＶ（６０ｍｌ）の０．９％ＮａＣｌで、その後に４ＭＶ（８０ｍｌ）のグリシン／ＨＣｌ（１００ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生を行う。その後、４ＭＶ（８０ｍｌ）のＰＢＳで中和を行う。その後に０．９％ＮａＣｌ（１００ｍｌ／ｍｉｎ）で洗い流す。このために必要な量は、ＡＶと再生ライン（１４）と血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積から求められる。
その後、工程２（注入）を再び行って、その後に工程３を行うことができる。
［変形例Ｂ－水酸化ナトリウム溶液及びＰＢＳ溶液］
このために、血漿をバイパスライン（１２）を介して患者に戻す。
［変形例Ｂ－水酸化ナトリウム溶液及びＰＢＳ溶液］
このために、血漿をバイパスライン（１２）を介して患者に戻す。
ここで、吸着器を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ～４０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）と血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積から求められる。血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）と吸着器内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
次の工程では、３ＭＶ（６０ｍｌ）の０．９％ＮａＣｌであらかじめ洗い流し、その後に５ＭＶの０．０８Ｍ ＮａＯＨ（ｐＨ１２．６、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生を行う。その後に６ＭＶのＰＢＳ溶液で中和する。その後、ＰＢＳを４ＭＶの０．９％ＮａＣｌ（流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で排出する。
その後、工程２（注入）を再び行って、その後に工程３を行うことができる。必要に応じて、水酸化ナトリウム溶液またはＰＢＳ溶液の入ったバッグをそれぞれ交換しなければならない。
［変形例Ｃ－水酸化ナトリウム溶液及びクエン酸塩溶液］
このために、血漿をバイパスライン（１２）を介して患者に戻す。
［変形例Ｃ－水酸化ナトリウム溶液及びクエン酸塩溶液］
このために、血漿をバイパスライン（１２）を介して患者に戻す。
ここで、吸着器を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ～４０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）と血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積から求められる。血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）と吸着器内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
次の工程では、３ＭＶ（６０ｍｌ）の０．９％ＮａＣｌであらかじめ洗い流し、その後に５ＭＶの０．１Ｍ ＮａＯＨ（ｐＨ１２．９、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生を行う。その後、４ＭＶの４％クエン酸塩溶液（ｐＨ７、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で中和を行う。その後、クエン酸塩溶液を３ＭＶの０．９％ＮａＣｌ（流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で排出する。
その後、工程２（注入）を再び行って、その後に工程３を行うことができる。必要に応じて、水酸化ナトリウム溶液またはクエン酸塩溶液の入ったバッグをそれぞれ交換しなければならない。
［変形例Ｄ－水酸化ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液］
このために、血漿をバイパスライン（１２）を介して患者に戻す。
［変形例Ｄ－水酸化ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液］
このために、血漿をバイパスライン（１２）を介して患者に戻す。
ここで、吸着器を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ～４０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）と血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積から求められる。血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）と吸着器内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
次の工程では、２ＭＶ（６０ｍｌ）の０．９％ＮａＣｌであらかじめ洗い流し、その後に５ＭＶの０．１Ｍ ＮａＯＨ（ｐＨ１２．９、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生を行う。その後、この水酸化ナトリウムを６ＭＶの０．９％ＮａＣｌ（流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で排出する。
その後、工程２（注入）を再び行って、その後に工程３を行うことができる。必要に応じて、水酸化ナトリウム溶液の入ったバッグを交換しなければならない。
４．最後の注入後に、最終再生を行う。同時に、動脈ライン（５）を閉鎖する。０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ）を用いて、血漿遠心分離器（７）からの血液を、細胞ライン（９）を通って排出する。同様に、血漿ラインからＰ２までとバイパスライン（１２）に残っている血漿を患者に戻す。このために必要な量は、血漿遠心分離器（７）の容積と、Ｐ２までの血漿ライン、バイパスライン（１２）、細胞ライン（９）、及び動脈ライン（６）の容積からなる。その後、患者をアフェレシス装置から切り離すことができる。
［変形例Ｅ－水酸化カリウム溶液及びＰＢＳ溶液］
実験手順は変形例Ｂと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．０８Ｍ ＫＯＨ（ｐＨ１３．２、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［変形例Ｆ－水酸化カリウム溶液及びクエン酸塩溶液］
実験手順は変形例Ｃと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．１Ｍ ＫＯＨ（ｐＨ１３．４、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［変形例Ｇ－水酸化カリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液］
実験手順は変形例Ｄと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．１Ｍ ＫＯＨ（ｐＨ１３．３、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［変形例Ｈ－水酸化リチウム溶液及びＰＢＳ溶液］
実験手順は変形例Ｂと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．０８Ｍ ＬｉＯＨ（ｐＨ１３．３、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［変形例Ｉ－水酸化リチウム溶液及びクエン酸塩溶液］
実験手順は変形例Ｃと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．１Ｍ ＬｉＯＨ（ｐＨ１３．５、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［変形例Ｊ－水酸化リチウム溶液及び塩化ナトリウム溶液］
実験手順は変形例Ｄと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．１Ｍ ＬｉＯＨ（ｐＨ１３．５、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［５．保存］
［変形例Ａ］
要望に応じて、ここで、ＮａＣｌ用バッグを保存用溶液（例えばアジ化ナトリウムを含有するＰＢＳ）の入ったバッグで交換できる。１０ＭＶの保存用溶液で吸着器を、再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［変形例Ｂ］
保存用溶液としての１０ＭＶの水酸化ナトリウム溶液で、吸着器を再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［結果］
変形例Ａに従ってグリシン／ＨＣｌ溶液を用いて再生を行った場合、基質粒子（アガロース粒子）の周りにタンパク質層が生成されることが確認された。これは恐らく、ｐＨ２～３とｐＨが非常に低いことによる、酸性タンパク質の沈殿のためである。浄化される患者の血液が高濃度の無細胞ＤＮＡ／ＲＮＡを含有している場合には、この影響が増大する結果となる可能性がある。アフェレシスカラム内でのタンパク質層の生成により結合箇所が遮蔽され、アフェレシス材料の性能が低減してしまうことが示されている。グリシン／ＨＣｌ溶液でさらに再生を試みるなどの既知の手段を用いても、当初の状態に戻すことは不可能である。アフェレシスカラムに対する損傷が進むと、患者への治療時間が長くなり、患者にとって苦痛な時間も長くなる。また、損傷したアフェレシスカラムは、さらに使用することはできないことが多く、よって治療コストも大幅に増加する。さらに、タンパク質層、またはタンパク質－ＤＮＡ層及びタンパク質－ＲＮＡ層は細孔が詰まる結果となる可能性があり、これは流量を一定に保っている状態であるのに系の圧力を増大させる。流量のさらなる増加は、圧力のさらなる増大を伴う。この結果、治療が中止となるおそれもある。このようなアフェレシスカラムも、さらなる使用には適さない。
［変形例Ｅ－水酸化カリウム溶液及びＰＢＳ溶液］
実験手順は変形例Ｂと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．０８Ｍ ＫＯＨ（ｐＨ１３．２、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［変形例Ｆ－水酸化カリウム溶液及びクエン酸塩溶液］
実験手順は変形例Ｃと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．１Ｍ ＫＯＨ（ｐＨ１３．４、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［変形例Ｇ－水酸化カリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液］
実験手順は変形例Ｄと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．１Ｍ ＫＯＨ（ｐＨ１３．３、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［変形例Ｈ－水酸化リチウム溶液及びＰＢＳ溶液］
実験手順は変形例Ｂと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．０８Ｍ ＬｉＯＨ（ｐＨ１３．３、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［変形例Ｉ－水酸化リチウム溶液及びクエン酸塩溶液］
実験手順は変形例Ｃと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．１Ｍ ＬｉＯＨ（ｐＨ１３．５、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［変形例Ｊ－水酸化リチウム溶液及び塩化ナトリウム溶液］
実験手順は変形例Ｄと同様に行う。ＮａＣｌ溶液で洗い流した後、５ＭＶの０．１Ｍ ＬｉＯＨ（ｐＨ１３．５、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生する。
［５．保存］
［変形例Ａ］
要望に応じて、ここで、ＮａＣｌ用バッグを保存用溶液（例えばアジ化ナトリウムを含有するＰＢＳ）の入ったバッグで交換できる。１０ＭＶの保存用溶液で吸着器を、再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［変形例Ｂ］
保存用溶液としての１０ＭＶの水酸化ナトリウム溶液で、吸着器を再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［結果］
変形例Ａに従ってグリシン／ＨＣｌ溶液を用いて再生を行った場合、基質粒子（アガロース粒子）の周りにタンパク質層が生成されることが確認された。これは恐らく、ｐＨ２～３とｐＨが非常に低いことによる、酸性タンパク質の沈殿のためである。浄化される患者の血液が高濃度の無細胞ＤＮＡ／ＲＮＡを含有している場合には、この影響が増大する結果となる可能性がある。アフェレシスカラム内でのタンパク質層の生成により結合箇所が遮蔽され、アフェレシス材料の性能が低減してしまうことが示されている。グリシン／ＨＣｌ溶液でさらに再生を試みるなどの既知の手段を用いても、当初の状態に戻すことは不可能である。アフェレシスカラムに対する損傷が進むと、患者への治療時間が長くなり、患者にとって苦痛な時間も長くなる。また、損傷したアフェレシスカラムは、さらに使用することはできないことが多く、よって治療コストも大幅に増加する。さらに、タンパク質層、またはタンパク質－ＤＮＡ層及びタンパク質－ＲＮＡ層は細孔が詰まる結果となる可能性があり、これは流量を一定に保っている状態であるのに系の圧力を増大させる。流量のさらなる増加は、圧力のさらなる増大を伴う。この結果、治療が中止となるおそれもある。このようなアフェレシスカラムも、さらなる使用には適さない。
変形例Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈ，Ｉ，及びＪに従って水酸化ナトリウム溶液、水酸化カリウム溶液、及び水酸化リチウム溶液を用いて再生を行った場合は、一方で、水酸化アルカリ溶液を用いた塩基性再生は、既に損傷した吸着器の基質も再生可能であることが分かった。再生剤として水酸化アルカリ溶液のみを使用した場合、好ましくは再生剤として水酸化ナトリウム溶液のみを使用した場合、酸性タンパク質沈殿が生じず、よって上述のグリシン／ＨＣｌ溶液を用いた再生での欠点も起こらないことも示すことができたのは驚きである。中和用溶液としては、ＰＢＳ溶液（変形例Ｂ）、クエン酸塩溶液（変形例Ｃ）、または塩化ナトリウム溶液（変形例Ｄ）を使用した。ＰＢＳ溶液と比較したクエン酸塩溶液を使用する効果は、中和時間の削減と必要な洗い流し用溶液の容積の削減である。
［実施例２：並列接続したアフェレシスカラムの交互使用］
［準備］
図１３に示されるように、血液成分分離器（７）として血漿遠心分離器を有する、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）に、適切な管系統を挿入する。０．９％ＮａＣｌ溶液の５ＬバッグとＡＣＤ－Ａ溶液の５００ｍｌバッグを接続ラインに接続する。２つの３Ｌ廃液バッグを廃棄ライン（１３）に（例えば三方弁を介して）接続する。
［実施例２：並列接続したアフェレシスカラムの交互使用］
［準備］
図１３に示されるように、血液成分分離器（７）として血漿遠心分離器を有する、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）に、適切な管系統を挿入する。０．９％ＮａＣｌ溶液の５ＬバッグとＡＣＤ－Ａ溶液の５００ｍｌバッグを接続ラインに接続する。２つの３Ｌ廃液バッグを廃棄ライン（１３）に（例えば三方弁を介して）接続する。
動脈ライン（５）と静脈ライン（６）を、アダプタ用いて互いに接続する。同様に、吸着器の前後にある血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）をアダプタを用いて（中間に吸着器はない）接続し、吸着器の前後にあるバイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’及び１２’’）をアダプタを用いて（中間に吸着器はない）接続して、閉鎖系を形成する。
１Ｌの０．９％ＮａＣｌ溶液であらかじめ洗い流す（２００ｍｌ／ｍｉｎ）ことによって、系全体をＮａＣｌ溶液で充填する。これにより、存在している空気を第１廃液バッグに排出する。次に、アダプタのかわりに、振とう型ＣＲＰ吸着器（ＭＶ２０ｍｌ、ＡＶ３０ｍｌ）をバイパスライン部分（１２’及び１２’’）内と血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）内に挿入する。吸着器を１ＬのＮａＣｌ溶液であらかじめ洗い流す（１００ｍｌ／ｍｉｎ）。ＮａＣｌも第１廃液バッグへと流す。
準備の最終工程として、血漿遠心分離器を０．９％ＮａＣｌ溶液と１：１５に希釈したＡＣＤ－Ａ溶液であらかじめ充填する。必要容積は、血漿遠心分離器（７）内の管系統と、血漿遠心分離器までの接続ライン（１１）と、血漿遠心分離器とＰ２との間の血漿ラインとの容積からなる。排出された塩化ナトリウムはＰ８／Ｐ４／Ｐ６を通って、第１廃液バッグへと流す。
［アフェレシス］
１．準備の完了後、第２廃液バッグに切り替える。患者を動脈ライン（５）と静脈ライン（６）に接続する。アフェレシスの開始時に、血液を遠心分離器（６０～８０ｍｌ／ｍｉｎ）に流入させる。処置中はずっと、ＡＣＤ－Ａを血液に、１：１５の比率で（１５ｍｌの血液に対して１ｍｌのＡＣＤ－Ａ）接続ライン（１１）を介して混合させる。
［アフェレシス］
１．準備の完了後、第２廃液バッグに切り替える。患者を動脈ライン（５）と静脈ライン（６）に接続する。アフェレシスの開始時に、血液を遠心分離器（６０～８０ｍｌ／ｍｉｎ）に流入させる。処置中はずっと、ＡＣＤ－Ａを血液に、１：１５の比率で（１５ｍｌの血液に対して１ｍｌのＡＣＤ－Ａ）接続ライン（１１）を介して混合させる。
これにより排出されたＮａＣｌを、Ｐ２、バイパスライン１２’、そしてＰ８／Ｐ４／Ｐ６を通って第２廃液バッグへと流入させる。血漿分離が始まると、血漿遠心分離器から点Ｐ８／Ｐ４／Ｐ６までの配管に相当する容積が通過した後に、血漿が静脈ライン（６）に流入して患者に戻るように系統が切り替わる。約３０ｍｌ／ｍｉｎで一定の血漿の流れが３分間続いた後に、第１サイクルが開始できる。
２．節点（Ｐ２）と吸着器（４’）との間の領域の血漿ライン（８Ａ）を閉鎖して、吸着器（４’’）に血漿を通過させる（注入）。これにより、バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器（４’’）に存在しているＮａＣｌが、Ｐ３／Ｐ４／Ｐ６を通って第２廃液バッグへと、バイパスライン部分（１２’及び１２’’）の容積とＡＶの合計量になるまで流される。次に、５０～１００ＭＶ（１０００～２０００ｍｌ）の血漿を吸着器（４’’）に注入する。次に塩化ナトリウム溶液でこの血漿を吸着器（４’’）から排出する。
３．第２吸着器に切り替えて、節点（Ｐ２）と吸着器（４’’）との間の領域でバイパスライン部分（１２’）を閉鎖する。血漿を吸着器（４’）に向かわせる（注入）。これにより、バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器（４’）に存在する塩化ナトリウム溶液が、Ｐ８／Ｐ４／Ｐ６を通って、第２廃液バッグへと、血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積とＡＶの合計量になるまで流される。次に、５０～１００ＭＶ（１０００～２０００ｍｌ）の血漿を吸着器（４’）に注入する。次に塩化ナトリウム溶液でこの血漿を吸着器（４’）から排出して、患者に送出する。
４．吸着器（４’）に血漿を注入しながら、同時に、実施例１（変形例Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ）に係る方法に従って、吸着器（４’’）を再生する。吸着器（４’’）に注入する場合は、吸着器（４’）が再生可能である。
５．最後の注入後に、最終再生を行う。同時に、動脈ライン（５）を閉鎖する。接続ライン（１１）を介して、０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ）を用いて、血液を、血漿遠心分離器（７）から細胞ライン（９）を通って排出し、患者に戻す。このために必要な量は、血漿遠心分離器（７）の容積と、細胞ライン（９）と動脈ライン（６）の容積からなる。その後、患者をアフェレシス装置から切り離すことができる。
変形例Ａに従ってグリシン／ＨＣｌ溶液を用いて再生を行った場合、吸着器の基質上にタンパク質沈着物が確認された。この沈着物は、グリシン／ＨＣｌ溶液での再生段階を長めに実行した後でも、吸着器の基質から溶解も除去もできなかった。
変形例Ｂ，Ｃ，Ｄに従った再生の場合、このようなタンパク質沈着物は確認されなかった。変形例Ｂ，Ｃ，Ｄに従って再生された吸着器は、変形例Ａに従って再生された吸着器よりも、再生後において高いＣＲＰ注入容量を示した。
［ＮａＯＨ溶液を用いて行った、グリシン／ＨＣｌ溶液で再生した吸着器の再生］
変形例Ａに従ってグリシン／ＨＣｌ溶液で再生した吸着器は、吸着器上にタンパク質沈着物が目立つ状態であり、これを変形例Ｂに従って水酸化ナトリウム溶液を用いて再生した。濃度０．１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウム溶液で洗い流すことにより、存在していたタンパク質沈着物が除去できたことが分かったのは驚きである。
［ＮａＯＨ溶液を用いて行った、グリシン／ＨＣｌ溶液で再生した吸着器の再生］
変形例Ａに従ってグリシン／ＨＣｌ溶液で再生した吸着器は、吸着器上にタンパク質沈着物が目立つ状態であり、これを変形例Ｂに従って水酸化ナトリウム溶液を用いて再生した。濃度０．１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウム溶液で洗い流すことにより、存在していたタンパク質沈着物が除去できたことが分かったのは驚きである。
よって、水酸化アルカリ溶液を使用することによって、タンパク質沈着物が既に存在している吸着器を再生することもできる。
［６．保存］
［変形例Ａ］
要望に応じて、ここで、塩化ナトリウム溶液バッグを保存用溶液（例えばアジ化ナトリウムを含有するＰＢＳ）の入ったバッグで交換できる。１０ＭＶの保存用溶液で吸着器を、再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［変形例Ｂ］
保存用溶液としての１０ＭＶの水酸化ナトリウム溶液で、吸着器を再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［実施例３：並列接続したアフェレシスカラム（４’，４’’）の交互使用及び動作中の再生］
［準備］
図１６に係る、血液成分分離器（７）として血漿遠心分離器を有する、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）に、適切な管系統を挿入する。０．９％ＮａＣｌ溶液の５Ｌバッグ及びＡＣＤ－Ａ溶液（Ａｃｉｄ－Ｃｉｔｒａｔｅ－Ｄｅｘｔｒｏｓｅ：酸－クエン酸－デキストロース溶液）の５００ｍｌバッグ、及び／または０．０８Ｍ水酸化ナトリウム溶液の２０００ｍｌバッグ及び／またはグリシン／ＨＣｌの２０００ｍｌバッグ及び／またはＰＢＳ溶液の２０００ｍｌバッグを接続ラインまたは再生ラインに接続する。２つの３Ｌ廃液バッグを廃棄ライン（１３）に（例えば三方弁を介して）接続する。
［６．保存］
［変形例Ａ］
要望に応じて、ここで、塩化ナトリウム溶液バッグを保存用溶液（例えばアジ化ナトリウムを含有するＰＢＳ）の入ったバッグで交換できる。１０ＭＶの保存用溶液で吸着器を、再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［変形例Ｂ］
保存用溶液としての１０ＭＶの水酸化ナトリウム溶液で、吸着器を再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［実施例３：並列接続したアフェレシスカラム（４’，４’’）の交互使用及び動作中の再生］
［準備］
図１６に係る、血液成分分離器（７）として血漿遠心分離器を有する、患者の血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）に、適切な管系統を挿入する。０．９％ＮａＣｌ溶液の５Ｌバッグ及びＡＣＤ－Ａ溶液（Ａｃｉｄ－Ｃｉｔｒａｔｅ－Ｄｅｘｔｒｏｓｅ：酸－クエン酸－デキストロース溶液）の５００ｍｌバッグ、及び／または０．０８Ｍ水酸化ナトリウム溶液の２０００ｍｌバッグ及び／またはグリシン／ＨＣｌの２０００ｍｌバッグ及び／またはＰＢＳ溶液の２０００ｍｌバッグを接続ラインまたは再生ラインに接続する。２つの３Ｌ廃液バッグを廃棄ライン（１３）に（例えば三方弁を介して）接続する。
動脈ライン（５）と静脈ライン（６）をアダプタ用いて互いに接続する。同様に、吸着器の前後にあるバイパスライン部分（１２’及び１２’’）及び吸着器の前後にある血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）をアダプタを用いて（中間に吸着器はない）接続して、閉鎖系を形成する。
１Ｌの０．９％ＮａＣｌ溶液（２００ｍｌ／ｍｉｎ）であらかじめ洗い流すことによって、系全体をＮａＣｌ溶液で充填する。これにより、存在している空気を第１廃液バッグに排出する。次に、アダプタのかわりに、振とう型ＣＲＰ吸着器（ＭＶ２０ｍｌ、ＡＶ３０ｍｌ）をバイパスライン部分（１２’及び１２’’）及び血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）内に挿入する。吸着器を１ＬのＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ／ｍｉｎ）であらかじめ洗い流す。ＮａＣｌも第１廃液バッグへと向けられる。
準備の最終工程として、血漿遠心分離器を０．９％ＮａＣｌ溶液と１：１５に希釈したＡＣＤ－Ａ溶液であらかじめ充填する。必要容積は、血漿遠心分離器（７）内の管系統と、血漿遠心分離器までの接続ライン（１１）と、血漿遠心分離器とＰ２との間の血漿ラインとの容積からなる。排出された塩化ナトリウムはＰ８／Ｐ４／Ｐ６を通って、第１廃液バッグへと向かう。
［アフェレシス］
１．準備の完了後、第２廃液バッグに切り替える。患者を動脈ライン（５）と静脈ライン（６）に接続する。アフェレシスの開始時に、血液を遠心分離器（６０～８０ｍｌ／ｍｉｎ）に流入させる。処置中はずっと、ＡＣＤ－Ａを血液に、１：１５の比率で（１５ｍｌの血液に対して１ｍｌのＡＣＤ－Ａ）接続ライン（１１）を介して混合させる。
［アフェレシス］
１．準備の完了後、第２廃液バッグに切り替える。患者を動脈ライン（５）と静脈ライン（６）に接続する。アフェレシスの開始時に、血液を遠心分離器（６０～８０ｍｌ／ｍｉｎ）に流入させる。処置中はずっと、ＡＣＤ－Ａを血液に、１：１５の比率で（１５ｍｌの血液に対して１ｍｌのＡＣＤ－Ａ）接続ライン（１１）を介して混合させる。
これにより排出されたＮａＣｌを、Ｐ２、バイパスライン部分（１２’）、そしてＰ８／Ｐ４／Ｐ６を通って第２廃液バッグへと流入させる。血漿分離が始まると、血漿遠心分離器から点Ｐ８／Ｐ４／Ｐ６までの配管に相当する容積分の量が通過した後に、血漿が静脈ライン（６）に流入して患者に戻るように系統が切り替わる。約３０ｍｌ／ｍｉｎで一定の血漿の流れが３分間続いた後に、第１サイクルが開始できる。
２．血漿ライン（８Ａ）を閉鎖して、吸着器（４’’）に血漿を通過させる（注入）。このプロセスにおいて、バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器（４’’）に存在しているＮａＣｌが、Ｐ８／Ｐ４／Ｐ６を通って第２廃液バッグへと、バイパスライン部分（１２’及び１２’’）の容積とＡＶの合計量になるまで流される。次に、５０～１００ＭＶ（１０００～２０００ｍｌ）の血漿を吸着器に注入する。その後、塩化ナトリウム溶液を用いて、血漿を吸着器（４’’）から排出する。
３．第２吸着器に切り替えて、節点（Ｐ２）と吸着器（４’’）との間の領域内でバイパスライン部分（１２’）を閉鎖する。吸着器（４’）に血漿を通過させる（注入）。このプロセスにおいて、バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器（４’’）に存在している塩化ナトリウム溶液が、Ｐ８／Ｐ４／Ｐ６を通って第２廃液バッグへと、血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積とＡＶの合計量になるまで流される。次に、５０～１００ＭＶ（１０００～２０００ｍｌ）の血漿を吸着器（４’）に注入する。その後、塩化ナトリウム溶液を用いて、血漿を吸着器（４’）から排出して、患者へと送出する。
［再生］
［変形例Ａ－グリシン／ＨＣｌ及びＰＢＳ溶液］
同時に、ここで、吸着器（４’’）を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）とバイパスライン部分（１２’及び１２’’）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶとバイパスライン部分（１２’及び１２’’）の容積から求められる。バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器（４’’）内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
［再生］
［変形例Ａ－グリシン／ＨＣｌ及びＰＢＳ溶液］
同時に、ここで、吸着器（４’’）を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）とバイパスライン部分（１２’及び１２’’）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶとバイパスライン部分（１２’及び１２’’）の容積から求められる。バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器（４’’）内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
次の工程では、３ＭＶ（６０ｍｌ）の０．９％ＮａＣｌで、その後に４ＭＶ（８０ｍｌ）のグリシン／ＨＣｌ（１００ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生を行う。その後、５ＭＶのＰＢＳで中和を行う。その後に０．９％ＮａＣｌ（１００ｍｌ／ｍｉｎ）で洗い流す。このために必要な量は、ＡＶと再生ライン（１４）と血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積から求められる。
その後、工程２（注入）を再び行って、その後に工程３を行うことができる。
［変形例Ｂ－水酸化ナトリウム溶液及びＰＢＳ溶液］
同時に、ここで、吸着器（４’’）を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ～４０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）とバイパスライン部分（１２’及び１２’’）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶとバイパスライン部分（１２’及び１２’’）の容積から求められる。バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
［変形例Ｂ－水酸化ナトリウム溶液及びＰＢＳ溶液］
同時に、ここで、吸着器（４’’）を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ～４０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）とバイパスライン部分（１２’及び１２’’）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶとバイパスライン部分（１２’及び１２’’）の容積から求められる。バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
次の工程では、３ＭＶ（６０ｍｌ）の０．９％ＮａＣｌであらかじめ洗い流し、その後に５ＭＶの０．０８Ｍ ＮａＯＨ（ｐＨ１２．６、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生を行う。その後に６ＭＶのＰＢＳ溶液（ｐＨ１２．６、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で中和する。その後、ＰＢＳを４ＭＶの０．９％ＮａＣｌ（流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で排出する。
その後、工程２（注入）を再び行って、その後に工程３を行うことができる。必要に応じて、水酸化ナトリウム溶液またはＰＢＳ溶液の入ったバッグをそれぞれ交換しなければならない。
［変形例Ｃ－水酸化ナトリウム溶液及びクエン酸塩溶液］
同時に、ここで、吸着器（４’’）を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ～４０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）とバイパスライン部分（１２’及び１２’’）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶとバイパスライン部分（１２’及び１２’’）の容積から求められる。バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
［変形例Ｃ－水酸化ナトリウム溶液及びクエン酸塩溶液］
同時に、ここで、吸着器（４’’）を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ～４０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）とバイパスライン部分（１２’及び１２’’）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶとバイパスライン部分（１２’及び１２’’）の容積から求められる。バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
次の工程では、３ＭＶ（６０ｍｌ）の０．９％ＮａＣｌであらかじめ洗い流し、その後に５ＭＶの０．１Ｍ ＮａＯＨ（ｐＨ１２．９、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生を行う。その後、４ＭＶの４％クエン酸塩溶液（ｐＨ７、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で中和を行う。その後、クエン酸塩溶液を３ＭＶの０．９％ＮａＣｌ（流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で排出する。
その後、工程２（注入）を再び行って、その後に工程３を行うことができる。必要に応じて、水酸化ナトリウム溶液またはクエン酸塩溶液の入ったバッグをそれぞれ交換しなければならない。
［変形例Ｄ－水酸化ナトリウム溶液及びＮａＣｌ溶液］
同時に、ここで、吸着器（４’’）を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ～４０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）とバイパスライン部分（１２’及び１２’’）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶとバイパスライン部分（１２’及び１２’’）の容積から求められる。バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
［変形例Ｄ－水酸化ナトリウム溶液及びＮａＣｌ溶液］
同時に、ここで、吸着器（４’’）を０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ～４０ｍｌ／ｍｉｎ）で、再生ライン（１４）とバイパスライン部分（１２’及び１２’’）を通って洗い流す。このために必要な量は、ＡＶとバイパスライン部分（１２’及び１２’’）の容積から求められる。バイパスライン部分（１２’及び１２’’）と吸着器内にある血漿も、ＡＶと血漿ライン（８Ａ及び８Ｂ）の容積の７５％からなる量まで患者に戻す。次に、Ｐ４／Ｐ６を切り替えて、溶液を第２廃液バッグへと向ける。
次の工程では、２ＭＶ（６０ｍｌ）の０．９％ＮａＣｌであらかじめ洗い流し、その後に５ＭＶの０．１Ｍ ＮａＯＨ（ｐＨ１２．９、流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で再生を行う。その後、この水酸化ナトリウムを６ＭＶの０．９％ＮａＣｌ（流量８０ｍｌ／ｍｉｎ）で排出する。
その後、工程２（注入）を再び行って、その後に工程３を行うことができる。必要に応じて、水酸化ナトリウム溶液の入ったバッグを交換しなければならない。
４．最後の注入後に、最終再生を行う。同時に、動脈ライン（５）を閉鎖する。接続ライン（１１）を介して、０．９％ＮａＣｌ（３０ｍｌ／ｍｉｎ）を用いて、血漿遠心分離器（７）から細胞ライン（９）を通って、血液を排出して、患者に戻す。このために必要な量は、血漿遠心分離器（７）の容積と、細胞ライン（９）及び動脈ライン（６）の容積からなる。その後、患者をアフェレシス装置から切り離すことができる。
［５．保存］
［変形例Ａ］
要望に応じて、ここで、塩化ナトリウム溶液バッグを保存用溶液（例えばアジ化ナトリウムを含有するＰＢＳ）の入ったバッグで交換できる。１０ＭＶの保存用溶液で吸着器を、再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［変形例Ｂ］
保存用溶液としての１０ＭＶの水酸化ナトリウム溶液で、吸着器を再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［結果］
変形例Ａに従ってグリシン／ＨＣｌ溶液を用いて再生を行った場合、基質粒子（アガロース粒子）の周りにタンパク質層が生成されることが確認された。これは恐らく、ｐＨ２～３とｐＨが非常に低いことによる、酸性タンパク質の沈殿のためである。浄化される患者の血液が高濃度の無細胞ＤＮＡ／ＲＮＡを含有している場合には、この影響が増大する結果となる可能性がある。アフェレシスカラム内でのタンパク質層の生成により結合箇所が遮蔽され、アフェレシス材料の性能が低減してしまうことが示されている。グリシン／ＨＣｌ溶液でさらに再生を試みるなどの既知の手段を用いても、当初の状態に戻すことは不可能である。アフェレシスカラムに対する損傷が進むと、患者への治療時間が長くなり、患者にとって苦痛な時間も長くなる。また、損傷したアフェレシスカラムは、さらに使用することはできないことが多く、よって治療コストも大幅に増加する。さらに、タンパク質層、またはタンパク質－ＤＮＡ層及びタンパク質－ＲＮＡ層は細孔が詰まる結果となる可能性があり、これは流量を一定に保っている状態であるのに系の圧力を増大させる。流量のさらなる増加は、圧力のさらなる増大を伴う。この結果、治療が中止になるおそれもある。このようなアフェレシスカラムも、さらなる使用には適さない。
［５．保存］
［変形例Ａ］
要望に応じて、ここで、塩化ナトリウム溶液バッグを保存用溶液（例えばアジ化ナトリウムを含有するＰＢＳ）の入ったバッグで交換できる。１０ＭＶの保存用溶液で吸着器を、再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［変形例Ｂ］
保存用溶液としての１０ＭＶの水酸化ナトリウム溶液で、吸着器を再生ラインを通って（第２廃液バッグへと）洗い流す。その後、吸着器を取り外し、封止して保存する。管系統をアフェレシス装置から取り外して廃棄する。
［結果］
変形例Ａに従ってグリシン／ＨＣｌ溶液を用いて再生を行った場合、基質粒子（アガロース粒子）の周りにタンパク質層が生成されることが確認された。これは恐らく、ｐＨ２～３とｐＨが非常に低いことによる、酸性タンパク質の沈殿のためである。浄化される患者の血液が高濃度の無細胞ＤＮＡ／ＲＮＡを含有している場合には、この影響が増大する結果となる可能性がある。アフェレシスカラム内でのタンパク質層の生成により結合箇所が遮蔽され、アフェレシス材料の性能が低減してしまうことが示されている。グリシン／ＨＣｌ溶液でさらに再生を試みるなどの既知の手段を用いても、当初の状態に戻すことは不可能である。アフェレシスカラムに対する損傷が進むと、患者への治療時間が長くなり、患者にとって苦痛な時間も長くなる。また、損傷したアフェレシスカラムは、さらに使用することはできないことが多く、よって治療コストも大幅に増加する。さらに、タンパク質層、またはタンパク質－ＤＮＡ層及びタンパク質－ＲＮＡ層は細孔が詰まる結果となる可能性があり、これは流量を一定に保っている状態であるのに系の圧力を増大させる。流量のさらなる増加は、圧力のさらなる増大を伴う。この結果、治療が中止になるおそれもある。このようなアフェレシスカラムも、さらなる使用には適さない。
変形例Ｂ，Ｃ，及びＤに従って水酸化ナトリウム溶液を用いて再生を行った場合は、一方で、水酸化ナトリウム溶液を用いた塩基性再生は、既に損傷した吸着器の基質も再生可能であることが示された。再生剤として水酸化ナトリウム溶液のみを使用した場合、酸性タンパク質沈殿が生じず、よって上述のグリシン／ＨＣｌ溶液を用いた再生での欠点も起こらないことも示すことができたのは驚きである。中和用溶液としては、ＰＢＳ溶液（変形例Ｂ）、クエン酸塩溶液（変形例Ｃ）、または塩化ナトリウム溶液（変形例Ｄ）を使用した。ＰＢＳ溶液と比較したクエン酸塩溶液を使用する効果は、中和時間の削減と必要な洗い流し用溶液の容積の削減である。
［実施例４］
患者への使用後（注入と再生を繰り返し実施）、吸着器の中には除去性能の低下がみられたものもある。これは、結合箇所が沈殿した（変性した）タンパク質によって部分的に遮蔽されたせいであり、基質を酸性再生（ｐＨ２．８のグリシン／ＨＣｌ）したことに起因する。ＮａＯＨでの再生することで、これらの変性タンパク質複合体は減少し、よって除去性能が改善された。
［実施例４］
患者への使用後（注入と再生を繰り返し実施）、吸着器の中には除去性能の低下がみられたものもある。これは、結合箇所が沈殿した（変性した）タンパク質によって部分的に遮蔽されたせいであり、基質を酸性再生（ｐＨ２．８のグリシン／ＨＣｌ）したことに起因する。ＮａＯＨでの再生することで、これらの変性タンパク質複合体は減少し、よって除去性能が改善された。
基質は、以前に患者に対して使用された吸着器から所得されたものである。基質の一部はＰＢＳのみを用いて洗い流され（対照群）、他の試料は、濃度の異なるＮａＯＨを用いて１回再生されたものである。このようにして処理された基質を煮沸して、その上澄みをゲルに塗布した。図１１は、ゲル（クーマシー染色）中のタンパク質を示したものである。
図１１は、濃度が最も低いＮａＯＨを用いた１回の再生であっても、基質に付着しているタンパク質が顕著に少ないことを示している。その結果、遮蔽されている結合箇所はより少なく、除去効率も再び向上している。以下の表は除去性能を示している。補足的な対照群として、標準的なグリシン／ＨＣｌ溶液を用いて基質を１回再生した。再生後の２つの基質のＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析である。ここで、Ｍは分子量マーカー、Ｋは対照群（ＰＢＳで洗い流し）である。１．０～０．０５は、アガロースを洗い流したＮａＯＨの濃度である。
表１は、異なる再生後に試験を行った３つの基質の除去性能を示したものである。３回のＥＬＩＳＡ測定により得られた、除去された総ＣＲＰの平均値を含んでいる。太字強調された項目は、期待値（１．７ｍｇ）を下回った除去値を表している。対照群はＰＢＳのみを用いて処理された。ＤＦは「貫流（ｆｌｏｗ ｔｈｒｏｕｇｈ）」、ｎ．ｔ．は「処理せず（ｎｏｔ ｔｒｅａｔｅｄ）」である。
１…アフェレシス装置、２…体外循環系、３…体外循環系内において血液（または血漿）の流れを発生させて調整する手段（ポンプ）、４…ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム、４’…ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム、４’’…ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム、５…動脈ライン、６…静脈ライン、７…血液成分分離器、８Ａ…血漿ライン（アフェレシスカラムの手前）、８Ｂ…血漿ライン（アフェレシスカラムの後ろ）、９…細胞ライン、１１…接続ライン、１２…バイパスライン、１２’…バイパスラインのバイパスライン部分、１２’’…バイパスラインのバイパスライン部分、１３…廃棄ライン、１３’…廃棄ライン、１３’’…廃棄ライン、１４…再生ライン、１４’…再生ライン、１４’’…再生ライン、Ｆ…液体容器、Ｆ１…液体容器１、Ｆ２…液体容器２、Ｐ１…血漿ライン（８Ｂ）が静脈ライン（６）に一体化する節点、または、バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）または（８Ｂ）と細胞ライン（９）とが一体化して静脈ライン（６）に一体化する節点、Ｐ２…バイパスライン（１２）が血漿ライン（８Ａ）から分岐する節点、または、バイパスラインのバイパスライン部分（１２’）と血漿ライン（８Ｂ）とが分岐する節点、Ｐ３…バイパスライン（１２）が細胞ライン（９）に流入する節点、Ｐ４…廃棄ライン（１３）が血漿ライン（８Ｂ）から分岐する節点、または、廃棄ライン（１３’）が血漿ライン（８Ｂ）から分岐する節点、Ｐ５…再生ライン（１４）が接続ライン（１１）から分岐する節点、Ｐ５，Ｐ５’…再生ライン（１４）が接続ライン（１１）または（１１’）からそれぞれ分岐する節点、Ｐ６…バイパスライン（１２）が血漿ライン（８Ｂ）に流入する節点、または、バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）と血漿ライン（８Ｂ）が一体化して、バイパスライン（１２）のバイパスライン部分（１２’’）または（８Ｂ）として一緒になって点Ｐ１に流入する節点、Ｐ７…再生ライン（１４）内において再生ライン（１４）がライン（１５’）とライン（１５’’）に分かれる節点、Ｐ８…廃棄ライン（１３’’）がバイパスラインのバイパスライン部分（１２’’）から分岐する節点
Claims (25)
- アフェレシスカラムの再生への水酸化アルカリ溶液の使用であって、前記アフェレシスカラムはＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムである、水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記水酸化アルカリ溶液は、水酸化リチウム溶液、水酸化ナトリウム溶液、水酸化カリウム溶液、または、これら前述の溶液の混合物である、請求項１記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記水酸化アルカリ溶液の水酸化アルカリ濃度は０．０１ｍｏｌ／ｌから１ｍｏｌ／ｌの範囲である、請求項１または２に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記水酸化アルカリ溶液の水酸化アルカリ濃度は０．０４ｍｏｌ／ｌから０．４ｍｏｌ／ｌの範囲である、請求項１から３のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記水酸化アルカリ溶液は、ｐＨが１２から１４の範囲である、請求項１から４のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記水酸化アルカリ溶液、ｐＨが１２から１３．７の範囲である、請求項１から５のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記再生は、血液または血漿からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス治療中に行われ、前記再生中には前記アフェレシスカラムは体外循環系に接続されていない、請求項１から６のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記再生を行う前に、患者の血漿を前記アフェレシスカラムに通過させている、請求項１から７のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記アフェレシスカラムはＣＲＰを含有している、請求項１から８のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記アフェレシスカラムに結合しているＣＲＰは溶離される、請求項１から９のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 結合したＣＲＰは溶離され、前記アフェレシスカラムは同時に治療に使用可能な状態に復元される、請求項１から１０のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記アフェレシスカラムはＣＲＰで飽和される、請求項１から１１のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記アフェレシスカラムは、少なくとも１つのω－ホスホノオキシアルキルアンモニウム基、及び／または、少なくとも１つのω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシホスホリルオキシ基で官能化された基質物質材料を備えている、請求項１から１２のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記少なくとも１つのω－ホスホノオキシアルキルアンモニウム基は、下記の一般式（Ｉ）で表される基に相当し、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ６Ｈ１３から選択され、また、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子とともに、下記の構造式から選択される複素環を形成可能である、
- 前記少なくとも１つのω－アンモニウムアルコキシ－ヒドロキシホスホリルオキシ基は、下記の一般式（ＩＩ）で表される基に相当し、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、－Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ６Ｈ１３から選択され、また、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子とともに、下記の構造式から選択される複素環を形成可能であり、
- 前記アフェレシスカラムはアガロースを含有している、請求項１から１５のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- 前記アフェレシスカラムはＤＮＡ及び／またはＲＮＡを含有している、請求項１から１６のいずれか１項に記載の水酸化アルカリ溶液の使用。
- ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムを再生する方法であって、
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う、
工程を備えている、方法。 - ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムを再生する方法であって、
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、アフェレシスカラムに導入して、アフェレシスカラムの再生を行う、
（ＩＩ）中和用溶液を導入する、
工程を備えている、請求項１８記載の方法。 - ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラムを再生する方法であって、
（Ｉ’）洗い流し用溶液を好ましくは血漿を含有しているアフェレシスカラムに導入する、
（Ｉ）水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液を、前記アフェレシスカラムに導入して、前記アフェレシスカラムの再生を行う、
（ＩＩ’）工程（Ｉ）の後に、前記水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液の導入を中止する、
（ＩＩ）中和用溶液を導入する、
工程を備えている、請求項１８または１９に記載の方法。 - アフェレシス装置（１）内においてＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法であって、前記アフェレシス装置（１）は、
血液の体外循環系（２）と、
前記体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血液からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う少なくとも１つのアフェレシスカラム（４）と、を備えており、
前記体外循環系（２）は、前記血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、前記血液成分分離器（７）から前記アフェレシスカラム（４）までの血漿ライン（８Ａ）と、前記アフェレシスカラム（４）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、前記血液成分分離器（７）から前記点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、前記点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ１）を前記動脈ライン（５）または前記血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、
前記血漿ライン（８Ａ）から分岐して前記血漿ライン（８Ｂ）に流入するバイパスライン（１２）と、
前記アフェレシスカラム（４）から直接分岐しているか、または、流れの方向において前記バイパスライン（１２）の接合部よりも手前で前記血漿ライン（８Ｂ）から分岐している廃棄ライン（１３）と、
流れの方向において前記バイパスライン（１２）の分岐地点で、または分岐より後ろで前記血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接前記アフェレシスカラム（４）へと流入している少なくとも１つの再生ライン（１４）と、
を備えているアフェレシス装置（１）であって、
前記アフェレシス装置は水酸化アルカリ溶液に耐性があるように構成されており、
前記方法は動作中の再生を可能にし、
（Ａ）分離された血漿を前記血漿ライン（８Ａ）から前記バイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を前記血漿ライン（８Ａ）から前記アフェレシスカラム（４）に導入することを停止する、
（Ｂ）再生用溶液を前記少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して前記血漿ライン（８Ａ）に、または直接前記アフェレシスカラム（４）に導入することを開始し、前記再生用溶液は水酸化アルカリ溶液、好ましくは水酸化ナトリウム溶液である、
（Ｃ）前記アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを前記血漿ライン（８Ｂ）から前記廃棄ライン（１３）に転換することを開始する、
（Ｄ）前記再生用溶液の導入を停止する、
（Ｅ）中和用溶液の導入を開始する、
（Ｆ）前記中和用溶液の導入を停止して、分離された血漿を前記血漿ライン（８Ａ）から前記バイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を前記血漿ライン（８Ａ）から前記アフェレシスカラム（４）に導入する、
（Ｇ）前記廃棄ライン（１３）閉鎖する、
工程を備えていることを特徴とする方法。 - ＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行うアフェレシスカラム（４）を再生する方法であって、
（Ａ）分離された血漿を前記血漿ライン（８Ａ）から前記バイパスライン（１２）に転換することを開始し、それにより、分離された血漿を前記血漿ライン（８Ａ）から前記アフェレシスカラム（４）に導入することを停止する、
（Ｂ）洗い流し用溶液を前記少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して前記血漿ライン（８Ａ）に、または直接前記アフェレシスカラム（４）に導入することを開始する、
（Ｃ）前記アフェレシスカラム（４）から出ている液体の流れを前記血漿ライン（８Ｂ）から前記廃棄ライン（１３）に転換することを開始する、
（Ｄ）前記洗い流し用溶液の導入を停止して、再生用溶液を前記少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して前記血漿ライン（８Ａ）に、または直接前記アフェレシスカラム（４）に導入することに移行し、前記再生用溶液は水酸化アルカリ溶液である、
（Ｅ）前記再生用溶液の導入を停止して、中和用溶液を前記少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して前記血漿ライン（８Ａ）に、または直接前記アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する、
（Ｆ）前記中和用溶液の導入を停止して、前記洗い流し用溶液を前記少なくとも１つの再生ライン（１４）を介して前記血漿ライン（８Ａ）に、または直接前記アフェレシスカラム（４）に導入することに移行する、
（Ｇ）前記洗い流し用溶液の導入を停止して、分離された血漿を前記血漿ライン（８Ａ）から前記バイパスライン（１２）に転換することを停止し、それにより、分離された血漿を前記血漿ライン（８Ａ）から前記アフェレシスカラム（４）に向かわせる、
（Ｈ）前記廃棄ライン（１３）を閉鎖する、
工程を備えていることを特徴とする請求項２１記載の方法。 - 血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（１）であって、
血液の体外循環系（２）と、
前記体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血液からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う少なくとも１つのアフェレシスカラム（４）と、を備えており、
前記体外循環系（２）は、前記血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、前記血液成分分離器（７）から前記アフェレシスカラム（４）までの血漿ライン（８Ａ）と、前記アフェレシスカラム（４）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、前記血液成分分離器（７）から前記点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、前記点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ１）を前記動脈ライン（５）または前記血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（１）であり、
バイパスライン（１２）は前記血漿ライン（８Ａ）から分岐して前記血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、
廃棄ライン（１３）は前記アフェレシスカラム（４）から直接分岐しているか、または、流れの方向において前記バイパスライン（１２）の接合部よりも手前で前記血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、流れの方向において前記バイパスライン（１２）の分岐地点で、または分岐より後ろで前記血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接前記アフェレシスカラム（４）へと流入しており、
前記アフェレシス装置は水酸化アルカリ溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（１）。 - 前記少なくとも１つの再生ライン（１４）は、前記少なくとも１つの液体容器（Ｆ１）または前記少なくとも１つの接続ライン（１１）から分岐しており、
前記少なくとも１つの再生ライン（１４）は、液体容器（Ｆ２）への少なくとも１つの追加接続を有している、ことを特徴とする請求項２３記載のアフェレシス装置（１）。 - 血液からＣＲＰの体外除去を行うアフェレシス装置（ＩＩ）であって、
血液の体外循環系（２）と、
前記体外循環系（２）内において血液の流れを発生させて調整する手段（３）と、
血液を血漿と細胞成分とに分離する血液成分分離器（７）と、
血漿からＣＲＰのアフィニティークロマトグラフィー除去を行う２つのアフェレシスカラム（４’，４’’）と、を備えており、
前記体外循環系（２）は、前記血液成分分離器（７）までの動脈ライン（５）と、前記血液成分分離器（７）から前記アフェレシスカラム（４’）までの血漿ライン（８Ａ）と、前記アフェレシスカラム（４’）から点（Ｐ１）までのＣＲＰ除去後の血漿のための血漿ライン（８Ｂ）と、前記血液成分分離器（７）から前記点（Ｐ１）までの分離された細胞成分のための細胞ライン（９）と、前記点（Ｐ１）から始まる静脈ライン（６）と、を備えており、
少なくとも１つの流体容器（Ｆ）を前記動脈ライン（５）または前記血液成分分離器（７）に接続する少なくとも１つの接続ライン（１１）と、を備えているアフェレシス装置（ＩＩ）であり、
バイパスライン（１２）は前記血漿ライン（８Ａ）から分岐して前記血漿ライン（８Ｂ）に流入しており、前記バイパスライン（１２）は前記第２アフェレシスカラム（４’’）を備えており、
廃棄ライン（１３）は前記アフェレシスカラム（４’）から直接分岐しているか、または、流れの方向において前記バイパスライン（１２）の接合部よりも手前で前記血漿ライン（８Ｂ）から分岐しており、
少なくとも１つの再生ライン（１４）は、流れの方向において前記バイパスライン（１２）の分岐地点で、または分岐より後ろで前記血漿ライン（８Ａ）に通じているか、または、直接前記アフェレシスカラム（４’）へと流入しており、
前記第２アフェレシスカラム（４’’）は前記第１アフェレシスカラム（４’）と並列に接続されており、両方のアフェレシスカラム（４’，４’’）はＣＲＰ除去のために同時に使用することはできず、
前記アフェレシス装置は水酸化アルカリ溶液に耐性があるように構成されている、ことを特徴とするアフェレシス装置（ＩＩ）。
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