KR102596975B1 - 액체 시료 검사 키트용 막 담체, 액체 시료 검사 키트 및 막 담체 - Google Patents

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Abstract

액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하는 액체 시료 검사 키트용 막 담체로서, 상기 액체 시료를 수송할 수 있는, 일체 성형된 적어도 하나의 유로를 구비하고, 상기 유로의 바닥면에 상기 액체 시료를 수송하기 위한 모세관 작용을 발생시키는 미세 구조가 설치되며, 상기 미세 구조가 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 반복 단위 구조당 2개소 이상 갖는 구조인 액체 시료 검사 키트용 막 담체.

Description

액체 시료 검사 키트용 막 담체, 액체 시료 검사 키트 및 막 담체
본 발명은 액체 시료 검사 키트용 막 담체, 액체 시료 검사 키트 및 막 담체에 관한 것이다.
최근에 항원 항체 반응 등을 이용함으로써 감염증으로의 이환이나 임신, 혈당치 등을 측정하는 Point of Care Test(POCT) 시약이 주목받고 있다. POCT 시약은 단시간에 결과의 판별이 가능하고 사용 방법이 간편하며 저가라는 특징을 갖고 있다. POCT 시약은 이들 특징으로부터 증상이 경도인 단계에서의 진찰이나 정기 진찰 등에 많이 사용되고 있고, 앞으로 증가할 것이 예상되는 재택 의료에서도 중요한 진찰 도구가 되고 있다.
대부분의 POCT 시약에서는 혈액 등의 액체 시료를 검사 키트에 도입하여 그 중에 포함되는 특정의 피검출 물질을 검출함으로써 판정을 행하고 있다. 액체 시료로부터 특정의 피검출 물질을 검출하는 방법으로서 면역크로마토그래피법이 자주 이용되고 있다. 면역크로마토그래피법이란 검사 키트의 막 담체 상에 적하된 액체가 막 담체 상을 이동하는 도중에 피검출 물질과 표지체가 결합하고 나아가 이들이 검사 키트 중에 고정화된 물질(이하, 검출 물질이라고 함)과 특이적으로 결합하여 그 결과 발생한 색이나 질량 변화 등을 검출한다는 수법이다. 검출 물질은 시약(reagent)이라고 바꿔 말해도 된다.
피검출 물질을 검출하는 수법으로서, 표지체로서 착색 라텍스 입자, 형광 라텍스 입자, 금속 콜로이드 입자 등을 이용함으로써 발생하는 색변화를 흡광도 측정기 등의 광학 측정 기기를 통해 검지하는 것이 잘 알려져 있다.
상기의 색변화를 광학적으로 판정하는 POCT 시약으로서 니트로셀룰로오스막을 이용한 래터럴 플로우형의 키트가 자주 이용되고 있다(특허문헌 1). 니트로셀룰로오스막은 직경이 수μm 정도인 미세한 구멍을 다수 가지고 있고, 그 구멍 안을 액체 시료가 모세관력에 따라 이동한다.
그러나, 니트로셀룰로오스막은 천연물 유래이며 구멍 지름이나 구멍끼리 연결되는 방법이 똑같지 않기 때문에 각각의 막에서 액체 샘플이 흐르는 유속에 차이가 생긴다. 유속을 제어하는 수법으로서 특허문헌 2가 나타나 있지만, 구멍 지름이나 구멍끼리 연결되는 방법이 똑같지 않다는 본질적인 과제는 해결되지 않았다. 유속에 차이가 생기면 피검출 물질을 검출하기 위해 걸리는 시간도 변화하고, 그 결과 피검출 물질이 결합을 일으키기 전에 비검출로서 잘못 판단해 버릴 가능성이 있다.
상기 과제를 해결하기 위해 미세 유로를 인공적으로 제작한다는 수법이 고안되어 있다(특허문헌 3~7). 이 수법을 이용하면 균일한 구조를 갖는 막 담체를 제작할 수 있기 때문에 피검출 물질이 결합을 일으키기 전에 비검출로서 잘못 판단해 버릴 가능성을 저감할 수 있다.
상기 특허문헌에서는 계 내에서의 유로 구조가 균일하기 때문에 검출 성능에 제한이 있었다. 특허문헌 8에는 인공적인 미세 유로를 이용하였을 때의 검출 성능을 향상시키는 수법으로서 유속 제어를 목적으로 한 홈형 유로와 감도 향상을 목적으로 한 필러형 유로를 조합하는 것이 나타나 있다.
특허문헌 1: 일본공개특허 2014-062820호 공보 특허문헌 2: 국제공개 제2016/051974호 특허문헌 3: 일본특허 제4597664호 특허문헌 4: 일본공표특허 2012-524894호 공보 특허문헌 5: 일본특허 제5609648호 특허문헌 6: 일본공개특허 2016-011943호 공보 특허문헌 7: 일본공개특허 2013-113633호 공보 특허문헌 8: 일본특허 제5821430호 특허문헌 9: 국제공개 제2016/098740호
그러나 상기 선행문헌에 기재된 기술을 이용한 경우 액체 시료 중의 대부분의 피검출 물질이나 표지체는 홈형 유로 중이나 필러 구조의 사이를 빠져나가 미세 구조의 표면부에 고정화되어 있는 검출 물질과의 반응률은 낮았다. 이것이 요인으로 검출 감도가 낮아졌다.
특허문헌 9는 액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하는 검사 키트용의 막 담체로서, 상기 액체 시료를 수송할 수 있는 적어도 하나의 유로가 설치되고, 상기 유로의 바닥면에 상기 액체 시료를 수송하기 위한 모세관 작용을 발생시키는 미세 구조가 설치되어 있는 액체 시료 검사 키트용 막 담체가 기재되어 있다. 그러나, 특허문헌 9는 미세 구조가 피크 위치를 2개소 이상 갖는 것에 대해 기재가 없다.
본 발명은 상기 문제를 감안하여 고감도의 판정이 가능한 검사 키트용 막 담체의 제공을 과제로 한다.
즉, 본 발명은 이하와 같다.
(1) 액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하는 액체 시료 검사 키트용 막 담체로서,
상기 액체 시료를 수송할 수 있는, 일체 성형된 적어도 하나의 유로를 구비하고,
상기 유로의 바닥면에 상기 액체 시료를 수송하기 위한 모세관 작용을 발생시키는 미세 구조가 설치되며,
상기 미세 구조가 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 반복 단위 구조당 2개소 이상 갖는 구조인 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
(2) 상기한, 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 반복 단위 구조당 2개소 이상 갖는 구조가 상기 유로의 일부에만 설치된, (1)에 기재된 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
(3) 상기 미세 구조 중의 피크 위치 사이의 영역에서의 극소치가 되는 미세 구조 높이가 피크 위치에서의 높이의 1/8 이상 7/8 이하인, (1) 또는 (2)에 기재된 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
(4) 액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하기 위한 검지 존을 갖는, (1)~(3) 중 어느 한 항에 기재된 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
(5) 상기 검지 존에서 피검출 물질을 검출할 때에 검출되었음이 광학적 수법으로 확인 가능한, (4)에 기재된 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
(6) 상기 액체 시료 중의 상기 피검출 물질과 특이적으로 반응하는 항체 또는 그 항원 결합성 단편을 갖는 표지체가 상기 피검출 물질과 반응할 수 있도록 상기 액체 시료 검사 키트용 막 담체의 적어도 일부에 설치되어 있고,
광학적 수법으로 확인 가능한 수단이 색변화이며, 상기 색변화가 상기 피검출 물질과 결합한 상기 표지체에 의해 발생하는, (1)~(5) 중 어느 한 항에 기재된 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
(7) 상기 표지체가 상기 항체 또는 상기 항원 결합성 단편이 결합한 입자인, (6)에 기재된 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
(8) 상기 입자가 착색 라텍스 입자, 형광 라텍스 입자로 이루어지는 군 중 1종 이상인, (7)에 기재된 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
(9) (4) 또는 (5)에 기재된 액체 시료 검사 키트용 막 담체의 검지 존에 검지 존에서 피검출 물질을 검출할 때에 검출되었음이 광학적 수법으로 확인 가능한 색변화를 발생시키는 검출 물질을 고정하는 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
(10) (1)~(9) 중 어느 한 항에 기재된 액체 시료 검사 키트용 막 담체를 갖는 액체 시료 검사 키트.
(11) 액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하는 막 담체로서,
상기 액체 시료를 수송할 수 있는 유로를 구비하고,
상기 유로의 바닥면에 미세 구조가 설치되며,
상기 미세 구조가 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 반복 단위 구조당 2개소 이상 갖는 구조인 막 담체.
본 발명의 액체 시료 검사 키트용 막 담체는 고감도의 검사를 실시할 수 있다.
상술한 목적 및 그 밖의 목적, 특징 및 이점은 이하에 서술하는 적합한 실시형태 및 이에 부수하는 이하의 도면에 의해 더욱 명백해진다.
도 1은 본 발명에 의한 실시형태의 일례로서 미세 구조의 부감도이다.
도 2는 본 발명에 의한 실시형태의 일례로서 미세 구조의 부감도이다.
도 3은 본 발명에 의한 실시형태의 일례로서 미세 구조의 부감도이다.
도 4는 본 발명에 의한 실시형태의 일례로서 미세 구조의 부감도이다.
도 5는 본 발명에 의한 실시형태의 일례로서 미세 구조의 부감도와 단면도이다.
도 6은 본 발명에 의한 실시형태의 일례로서 미세 구조 중의 흐름을 나타내는 모식도이다.
도 7은 본 발명에 의한 실시형태의 일례로서 막 담체의 모식적인 부감도이다.
도 8은 본 발명에 의한 실시형태의 일례로서 검사 키트의 모식적인 상면도이다.
도 9는 본 발명에 의한 실시형태의 일례로서 막 담체의 모식적인 상면도이다.
이하, 본 발명의 실시형태에 대해 도면을 이용하여 설명한다. 또, 모든 도면에서 동일한 구성 요소에는 공통의 부호를 부여하고 적절히 설명을 생략한다. 또한, 도면은 개략도이며, 실제의 치수 비율과는 일치하지 않는다.
본 실시형태의 액체 시료 검사 키트용 막 담체란 예를 들어 액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하는 액체 시료 검사 키트용 막 담체를 말한다.
본 실시형태에 관한 검사 키트는 액체 시료 중의 피검출 물질을 검출한다. 예를 들어 도 8에 도시된 바와 같이 검사 키트(18)는 막 담체(3)와, 막 담체(3)를 수용하는 케이싱(18a)을 구비한다. 막 담체(3)의 표면에는 액체 시료가 적하되는 적하 존(3x)과, 액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하기 위한 검지 존(3y)이 있다. 적하 존(3x)은 케이싱(18a)의 제1 개구부(18b)에서 노출되어 있다. 검지 존(3y)은 케이싱(18a)의 제2 개구부(18c)에서 노출되어 있다. 막 담체(3)에는 액체 시료를 수송하는 적어도 하나의 유로가 설치되고, 유로의 바닥면에는 미세 구조가 설치되어 있다. 미세 구조는 적어도 적하 존(3x)과 검지 존(3y)의 사이에 위치한다. 막 담체(3)의 표면 전체에 걸쳐 미세 구조가 있어도 된다.
도 9는 막 담체(3)의 모식적인 상면도이다. 도 9에 도시된 바와 같이 막 담체(3)는 액체 시료를 수송하는 적어도 하나의 유로(2)를 구비하고 있다. 유로(2)는 일체 성형에 의해 구비하는 것이 바람직하다. 유로(2)의 바닥면에는 미세 구조가 설치되어 있다(도시생략, 상세는 후술). 미세 구조는 적어도 적하 존(3x)과 검지 존(3y)의 사이에 위치한다. 막 담체(3)의 표면 전체에 걸쳐 미세 구조가 설치되어 있어도 된다. 막 담체(3)의 표면 전체가 액체 시료의 유로(2)이어도 된다. 미세 구조는 모세관 작용을 발생시킨다. 미세 구조의 모세관 작용에 의해 액체 시료는 미세 구조를 통해 적하 존(3x)에서 검지 존(3y)으로(수송 방향(1)을 따라) 수송된다. 액체 시료 중의 피검출 물질이 검지 존(3y)에서 검출되면 검지 존(3y)의 색이 변화한다.
막 담체(3)의 전체 형상은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 사각형 등의 다각형, 원형 또는 타원형이어도 된다. 막 담체(3)가 사각형인 경우 막 담체(3)의 세로폭(짧은 방향의 길이)(L1)은 예를 들어 2mm 이상 100mm 이하이어도 되고, 막 담체(3)의 가로폭(길이 방향의 길이)(L2)은 예를 들어 2mm 이상 100mm 이하이어도 된다. 미세 구조의 높이를 제외한 막 담체의 두께는 예를 들어 0.1mm 이상 10mm 이하이어도 된다.
예를 들어 미세 구조는 액체 시료의 수송 방향(1)을 따라 변화하도록 설치되어 있다. 바꿔 말하면 막 담체(3)는 액체 시료의 수송 방향(1)을 따라 설치된 복수의 영역(적하 존 측부터 차례대로 제1 영역(A), 제2 영역(B) 및 제3 영역(C))을 가지며, 인접하는 영역(제1 영역(A) 및 제2 영역(B), 제2 영역(B) 및 제3 영역(C))이 서로 다른 미세 구조를 가진다.
막 담체(3)의 표면 전체가 액체 시료의 유로이어도 된다. 미세 구조는 모세관 작용을 발생시킨다. 미세 구조의 모세관 작용에 의해 액체 시료는 미세 구조를 통해 적하 존(3x)에서 검지 존(3y)으로 수송된다. 액체 시료 중의 피검출 물질이 검지 존(3y)에서 검출되면 검지 존(3y)의 색이 변화한다. 도 1~6에 도시된 바와 같이 미세 구조는 볼록부의 총체(집합체)이다. 즉, 미세 구조는 액체 시료의 유로의 바닥면에 상당하는 평탄부와, 평탄부로부터 돌출되는 복수의 볼록부를 구비한다. 모세관 작용에 의해 복수의 볼록부 사이의 공간이 액체 시료를 막 담체(3)의 표면을 따라 수송하는 유로로서 기능한다. 바꿔 말하면 모세관 작용에 의해 미세 구조에서의 공극이 액체 시료를 막 담체(3)의 표면을 따라 수송하는 유로로서 기능한다. 복수의 볼록부는 규칙적으로 또는 병진 대칭적으로 막 담체의 표면 상에 나열되어도 된다.
본 실시형태의 일 측면에 관한 액체 시료의 검사 방법은 검사 키트(18)를 이용하는 검사 방법이다.
예를 들어 상기 검사 방법은 액체 시료를 막 담체(3)의 표면 중 적하 존(3x)에 적하하는 공정과, 막 담체(3)의 표면에 형성되어 있는 미세 구조가 나타내는 모세관 작용에 의해 미세 구조를 통해 액체 시료를 적하 존(3x)에서 검지 존(3y)으로 수송하는 공정과, 수송 과정에서 액체 시료 중의 피검출 물질을 표지체와 결합시키고, 나아가 피검출 물질을 검지 존(3y)에 고정된 시약(이하 검출 물질이라고 하기도 함)과 결합시켜 검지 존(3y)에서의 색 변화(표지체의 색을 나타냄)의 유무를 광학적으로 판정하는 공정을 구비해도 된다.
표지체란 예를 들어 피검출 물질과 결합하는 것을 말한다. 표지체 중에서는 입자가 바람직하다. 상기 검사 방법에서 표지체를 고정화해 두는 방법은 특별히 제한은 없다. 예를 들어 표지체는 키트 중의 부재에 고정화되어 있어도 되고, 예를 들어 막 담체(3)의 일부에 고정화되어 있어도 된다.
예를 들어 검사 키트(18)를 이용하는 검사 방법은 액체 시료와 입자를 혼합하여 액체 시료 중의 피검출 물질을 입자와 결합시켜 표지체(이하 표지 입자라고 하기도 함)를 제작하는 공정과, 혼합완료된 액체 시료를 막 담체(3)의 표면 중 적하 존(3x)에 적하하는 공정과, 막 담체(3)의 표면에 형성되어 있는 미세 구조가 나타내는 모세관 작용에 의해 미세 구조를 통해 액체 시료를 적하 존(3x)에서 검지 존(3y)으로 수송하는 공정과, 나아가 피검출 물질을 검지 존(3y)에 고정된 시약과 결합시켜 검지 존(3y)에서의 색 변화(표지 입자의 색을 나타냄)의 유무를 광학적으로 판정하는 공정을 구비해도 된다.
상기 검사 방법에서 액체 시료와 표지 입자를 혼합하는 방법은 특별히 제한은 없다. 예를 들어 표지 입자가 들어간 용기에 액체 시료를 첨가하는 방법으로도 되고, 예를 들어 표지 입자를 포함하는 액체와 액체 시료를 혼합해도 된다. 예를 들어 액체 시료가 들어간 용기의 적하구에 필터를 끼워 그 필터 중에 표지 입자를 고정화해도 된다.
본 실시형태의 액체 시료 검사 키트의 미세 구조나 막 담체는 열가소성 플라스틱으로 이루어져도 된다. 바꿔 말하면 열가소성 플라스틱으로 이루어지는 막형상의 베이스재(基材)를 가공함으로써 미세 구조를 갖는 막 담체를 제작할 수 있다. 가공 방법으로서는 예를 들어 열 임프린트, UV 임프린트, 사출 성형, 에칭, 포토리소그래피, 기계 절삭, 레이저 가공 등을 들 수 있다. 이 중에서도 저가로 정밀한 가공을 실시하는 수법으로서 열가소성 플라스틱에 대한 열 임프린트가 적합하다. 열가소성 플라스틱으로서는 폴리에스테르계 수지, 폴리올레핀계 수지, 폴리스티렌계 수지, 폴리카보네이트계 수지, 불소계 수지 및 아크릴계 수지 등을 들 수 있고, 구체적으로는 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 시클로올레핀 폴리머(COP), 폴리프로필렌(PP), 폴리스티렌(PS), 폴리카보네이트(PC), 폴리불화비닐리덴(PVDF), 폴리메타크릴산 메틸(PMMA) 등 다양한 종류의 것을 이용할 수 있다.
상기 미세 구조(이하 볼록부라고 하기도 함)는 볼록부를 가짐으로써 형성할 수 있다. 복수의 볼록부를 갖는 것이 바람직하다. 미세 구조의 형상은 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 반복 단위 구조당 2개소 이상 갖는 형상이다. 미세 구조의 형상은 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 반복 단위 구조당 5개소 이하 갖는 형상인 것이 바람직하고, 3개소 이하 갖는 형상인 것이 보다 바람직하며, 2개소 갖는 형상인 것이 특히 바람직하다.
여기서 말하는 하나의 반복 단위 구조는 통상은 하나의 볼록부를 말한다.
예를 들어 도 1에 도시된 바와 같이 미세 구조는 원뿔이 2개 나열된 구조이어도 된다. 예를 들어 도 2에 도시된 바와 같이 미세 구조는 사각뿔이 2개 나열된 구조이어도 된다. 예를 들어 도 3에 도시된 바와 같이 미세 구조는 가로로 놓인 삼각기둥(삼각기둥에서의 일측면(사각형의 면)이 막 담체에 접하도록 놓인 삼각기둥)이 2개 나열된 구조이어도 된다. 미세 구조를 부감하였을 때에 전표면적을 시인할 수 있는 것이 피검출 물질이 검출되었을 때의 색변화를 광학적으로 검지하기 쉬운 점에서 이들 중에서는 원뿔이나 다각뿔 등의 뿔체가 복합화된 것, 즉 피크 위치를 2개소 이상 갖는 뿔체가 바람직하다. 뿔체 중에서는 원뿔이 바람직하다. 액체 시료는 액체 시료가 흐르는 수송 방향(1)으로부터 검사 키트의 미세 구조나 막 담체로 수송된다.
상기 도 6과 같이 미세 구조의 형상을 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 반복 단위 구조당 2개소 이상 갖는 형상으로 한 경우, 각 구조의 사이를 진행하는 흐름(1A)으로부터 피크 위치의 간극을 진행하는 흐름(1B)으로 분기가 발생하고, 그 과정에서 액체 시료 내에서 높이 방향에 관한 피검출 물질 및 표지체의 교반이 촉진되어 피검출 물질과 표지체의 반응률이 향상되기 때문에 검사 키트의 성능이 향상된다. 검지 존의 미세 구조가 상기 구조인 경우, 피크 위치의 간극을 진행하는 흐름(1B)에 따라 미세 구조의 표면부에 피검출 물질 및 표지체가 충돌한다. 검지 존의 표면부에는 검출 물질이 고정화되어 있고 여기에 피검출 물질 및 표지체가 충돌함으로써 검출 감도의 향상을 달성할 수 있다.
상기와 같이 미세 구조의 형상을 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 반복 단위 구조당 2개소 이상 갖는 영역은 미세 구조 전체의 일부분이어도 된다. 구조에 의한 검출 감도 향상의 효과가 가장 강하게 나타나는 검지 존만을 상기 구조로 하고, 다른 영역에서는 원뿔, 다각뿔, 원뿔대, 다각뿔대, 원기둥, 다각기둥, 반구, 반타원체 등의 단순한 구조, 예를 들어 피크 위치를 1개소 갖는 뿔체로 함으로써 전체의 유속을 제어하면서 검지 존에서의 감도를 향상시킬 수 있다.
상기와 같이 미세 구조의 형상을 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 반복 단위 구조당 2개소 이상 갖는 것으로 한 경우, 피크 위치의 중간 영역에 높이가 극소가 되는 영역이 생긴다. 이 영역에서의 높이의 극소치(5B)(이하 극소치가 되는 미세 구조 높이라고 하기도 함)와 극대가 되는 피크 위치 중 보다 높은 값(5A)(높이의 최대치)의 비(5B/5A)는 1/8 이상 7/8 이하가 바람직하고, 1/4 이상 3/4 이하가 보다 바람직하다. 이 범위 내이면 각 구조의 사이를 진행하는 흐름으로부터 피크 위치의 간극을 진행하는 흐름으로의 분기가 발생하고, 또한 피검출 물질 및 표지체가 충돌하는 표면부의 면적도 크기 때문에 검출 감도가 향상된다.
도 1에 도시된 바와 같이 미세 구조에서 원뿔이 2개 나열된 구조인 경우 하기인 것이 바람직하다. 볼록부(11)의 바닥면의 지름(5C)은 원뿔의 바닥면(원)의 직경인 것이 바람직하다. 5A(높이의 최대치)는 원뿔의 정점에서 바닥면으로 내려뜨린 수선의 길이인 것이 바람직하다. 5B(높이의 극소치)는 극소가 되는 영역점에서 바닥면으로 내려뜨린 수선의 길이인 것이 바람직하다. 5A(높이의 최대치)의 수선의 발(X, X'), 5B(높이의 극소치)의 수선의 발(Y)은 바닥면(원)의 직경(ZW) 상에 있는 것이 바람직하다. Z, W는 바닥면(원)의 원주와 직경의 교점이다. 원주와 직경의 교점과 높이의 최대치의 수선의 발의 거리(예를 들어 ZX, WX')나, 높이의 최대치의 수선의 발과 높이의 극소치와의 수선의 발의 거리(예를 들어 XY, YX')는 모두 동일한 것이 바람직하다.
도 2에 도시된 바와 같이 미세 구조에서 사각뿔이 2개 나열된 구조인 경우 하기인 것이 바람직하다. 볼록부(11)의 바닥면의 지름(5C)은 바닥면(사각형)의 변의 길이이다. 변은 장변이 바람직하다. 5A(높이의 최대치)는 사각뿔의 정점에서 바닥면으로 내려뜨린 수선의 길이인 것이 바람직하다. 5B(높이의 극소치)는 극소가 되는 영역점에서 바닥면으로 내려뜨린 수선의 길이인 것이 바람직하다. 5A(높이의 최대치)의 수선의 발, 5B(높이의 극소치)의 수선의 발은 바닥면(사각형)의 동일선상에 있는 것이 바람직하다.
도 3에 도시된 바와 같이 미세 구조에서 가로로 놓인 삼각기둥이 2개 나열된 구조인 경우 하기인 것이 바람직하다. 볼록부(11)의 바닥면의 지름(5C)은 바닥면(사각형)의 변의 길이이다. 변은 단변이 바람직하다. 5A(높이의 최대치)는 가로로 놓인 삼각기둥의 능선에서 바닥면으로 내려뜨린 수선의 길이인 것이 바람직하다. 5B(높이의 극소치)는 극소가 되는 영역점에서 바닥면으로 내려뜨린 수선의 길이인 것이 바람직하다. 5A(높이의 최대치)의 수선의 발, 5B(높이의 극소치)의 수선의 발은 바닥면(사각형)의 동일변상에 있는 것이 바람직하다.
5B(높이의 극소치)의 수선의 발(Y)은 바닥면의 중심이나 무게 중심에 있는 것이 바람직하다.
상기 구조의, 높이가 극대가 되는 피크 위치에서의 높이는 도 4와 같이 피크 위치마다 달라도 상관없다. 복수의 피크 위치 사이에서의 높이의 비(5A'/5A)는 특별히 한정되지 않지만, 막 담체 가공시의 구조의 손상을 억제할 수 있는 점에서 0.5/1 이상 5/1 이하가 바람직하고, 1/1 이상 3/1 이하가 보다 바람직하다.
임프린트나 사출 성형 등의 금형을 이용한 가공 방법의 경우, 뿔체는 바닥면에 비해 상부가 가늘게 되어 있기 때문에 이 바닥면의 기둥체를 제작하는 것보다 금형 제작시에 깎아내는 부피는 적어도 되므로 금형을 저가로 제작할 수 있다.
미세 구조는 기하학적으로 정확한 형상일 필요는 없고, 모서리부가 둥그스름한 경우나 표면에 미세한 요철이 존재해도 된다.
도 1~5는 본 실시형태에서의 유로 바닥면에 설치된 미세 구조의 부감도 및 단면도의 일례를 나타낸다.
본 실시형태에 관한 입자로서는 콜로이드 입자나 라텍스 입자 등을 들 수 있다. 입자는 자성이나 형광 발광성을 가져도 된다. 콜로이드 입자로서는 금 콜로이드 입자, 백금 콜로이드 입자의 금속 콜로이드 입자 등을 들 수 있다. 이들 중에서는 입경 제어, 분산 안정성, 결합 용이성의 점에서 라텍스 입자가 바람직하다.
입자로서는 시인성의 점에서 착색 입자, 형광 입자로 이루어지는 군 중 1종 이상이 바람직하고, 착색 입자가 보다 바람직하다. 착색 입자는 육안으로 색이 검출 가능한 것이면 된다. 형광 입자는 형광 물질을 함유하면 된다.
본 실시형태에 관한 라텍스 입자의 재료로서는 특별히 한정은 없지만 폴리스티렌이 바람직하다.
본 실시형태에 관한 입자는 피검출 물질과 특이적으로 반응하는 항체 또는 그 항원과 결합하여 표지체를 제작하고 있다. 항체 또는 항원은 결합성 단편이어도 된다. 결합성 단편이란 피검출 물질과 특이적으로 결합할 수 있는 단편을 말하고, 예를 들어 항체의 항원 결합성 단편이나 항원의 항체 결합성 단편을 말한다. 이에 의해 표지체는 항체나 항원을 통해 피검출 물질에 결합할 수 있다.
상기 미세 구조의 피크 위치에서의 높이란 예를 들어 볼록부(11)의 높이(5A)를 말한다. 미세 구조의 피크 위치에서의 높이는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 10~500μm가 바람직하고, 50~480μm가 보다 바람직하다. 높이가 10μm 이상이면 유로 부피가 커져 액체 시료를 전개하는 데에 긴 시간이 걸리지 않는다. 높이가 500μm 이하이면 미세 구조를 제작하는 데에 많은 시간과 비용이 들지 않아 구조의 제작이 용이해진다.
상기 미세 구조를 구성하는 볼록부(11)끼리의 최근접 거리(이하 미세 구조끼리의 최근접 거리라고 하기도 함)(6)는 바람직하게는 500μm 이하, 보다 바람직하게는 2μm 이상 100μm 이하이다. 볼록부(11)끼리의 최근접 거리(6)는 복수의 볼록부(11) 사이에서 이 범위로 변화하고 있어도 된다(서로 달라도 된다). 볼록부(11)끼리의 최근접 거리(6)는 0μm보다 작은 경우는 있을 수 없고, 500μm 이하인 경우 액체 시료와 유로의 접촉 면적이 증대하고, 이에 의해 모세관력이 증대하기 때문에 액체 시료를 이동시키는 것이 보다 용이해진다. 여기서, 「볼록부(11)끼리의 최근접 거리」란 동일한 영역 내에서 인접하는 한 쌍의 볼록부(11)의 최근접 거리이다.
상기 미세 구조를 구성하는 볼록부(11)의 애스펙트비는 바람직하게는 0.1 이상 2.0 이하이다. 여기서 말하는 애스펙트비란 볼록부(11)의 높이(Lh)를 볼록부(11)의 바닥면(10)의 대표 길이(지름(5C))(Lv)로 나눈 값(Lh/Lv)이다. 높이는 5A(높이의 최대치)가 바람직하다. 애스펙트비가 0.1 이상인 경우 액체 시료와 유로의 접촉 면적이 증대하고, 이에 의해 모세관력이 증대하기 때문에 액체 시료를 이동시키는 것이 보다 용이해진다. 애스펙트비가 2.0 이하인 경우, 미세 구조의 제작이 보다 용이해진다.
막 담체의 전체 형상은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 사각형 등의 다각형, 원형, 타원형이어도 된다. 막 담체가 사각형인 경우 막 담체의 세로폭은 예를 들어 2mm 이상 100mm 이하이어도 되고, 막 담체의 가로폭은 예를 들어 2mm 이상 100mm 이하이어도 된다. 미세 구조의 높이를 제외한 막 담체의 두께는 예를 들어 0.1mm 이상 10mm 이하이어도 된다.
본 실시형태의 액체 시료 검사 키트에 검지 존을 제작하기 위해서는 상기 유로의 적어도 일부에 검출 물질을 고정화해 둘 필요가 있다. 상기 유로의 재질 및 검출 물질의 종류에 따라서는 검지시의 판정이 육안으로 행할 수 있는 정도의 검출 물질을 고정화할 수 없을 가능성이 있으므로 그 때에는 검지 존에만 적당한 표면 처리를 실시할 수 있다.
상기 표면 처리 수법으로서는 전혀 한정되는 것은 아니고, 예를 들어 UV 조사, UV/오존 처리, 각종 플라즈마 처리, 3-Aminopropyltriethoxysilane이나 Glutaraldehyde에 의한 표면 수식 등 여러 가지 수법을 이용할 수 있다.
본 실시형태에 있어서 상기 검출 물질로서는 예를 들어 항체를 들 수 있다. 항체는 피검출 물질과 항원 항체 반응하는 항체로서, 폴리클로날 항체이어도 되고 모노클로날 항체이어도 된다. 여기서, 피검출 물질로서는 전혀 한정되는 것은 아니고, 각종 병원체, 각종 임상 마커 등 항체와 항원 항체 반응하는 것이 가능한 어떠한 물질이어도 된다. 구체예로서 인플루엔자 바이러스, 노로 바이러스, 아데노 바이러스, RS 바이러스, HAV, HBs, HIV 등의 바이러스 항원, MRSA, A군 용련균, B군 용련균, 레지오넬라속균 등의 세균 항원, 세균 등이 생산하는 독소, 마이코플라즈마, 클라미디아-트라코마티스, 인간 융모성 고나도트로핀 등의 호르몬, C 반응성 단백질, 미오글로빈, 심근 트로포닌, 각종 종양 마커, 농약 및 환경 호르몬 등을 예시할 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 특히 인플루엔자 바이러스, 노로 바이러스, C 반응성 단백질, 미오글로빈 및 심근 트로포닌과 같은 검출과 치료 조치에 긴급을 요하는 항목의 경우에는 그 유용성이 특히 크다. 피검출 물질은 단독으로 면역 반응을 야기할 수 있는 항원이어도 되고, 단독으로는 면역 반응을 야기할 수 없지만 항체와 항원 항체 반응에 의해 결합할 수 있는 합텐이어도 된다.
상기 광학적 수법에 의한 판정에 관해 주로 육안에 의한 판정과 형광 강도를 측정하는 수법 2가지를 들 수 있다. 육안에 의해 판정하는 경우에는 검지 전과 검지 후의 색을 CIE1976L*a*b* 색공간의 표색계로 측정하였을 때의 2개의 색자극 간의 색차(JIS Z8781-4: 2013에 기재된 ΔE)는 0.5 이상이 바람직하다. 이 색차가 0.5 이상이면 색의 차이를 육안으로 확인하는 것이 용이해진다. 형광 강도를 측정하여 판정하는 경우에는 검지 존에서의 형광 강도(Fl1)와 검지 존에 인접하는 상류역 및 하류역에서의 형광 강도(Fl2)의 비(S/N비)가 Fl1:Fl2=10:1 이상인 것이 바람직하다. 이 비가 10:1 이상이면 시그널과 잡음의 분리가 용이해진다.
실시예
이하, 본 실시형태를 구체적으로 설명하지만, 본 실시형태는 이들 실험예에 한정되는 것은 아니다.
[실험예 1]
<몰드의 준비>
몰드는 레이저 가공 및 기계 절삭에 의해 제작하였다. 이 몰드는 알루미늄 합금 A5052제이다. 이 금형의 중심부에는 지름(도 1의 5C)이 100μm, 깊이(표에서는 높이라고 하기도 함)가 극소(표에서는 극대)가 되는 피크 위치에서의 깊이(도 1의 5A)가 100μm, 피크 위치 사이의 영역에서의 깊이의 극대치(표에서는 극소치)(도 1의 5B)가 50μm가 되고 깊이의 극대점이 바닥면이 되는 원의 중심점의 연직하방향에 존재하는, 도 1에 도시된 원뿔이 2개 나열된 형상의 오목부가 미세 구조끼리의 최근접 거리(6)를 5μm로 하여 도 1의 삼각 배열 형식으로 3cm×3cm의 범위로 가공되어 있다. 5A의 수선의 발(X, X'), 5B의 수선의 발(Y)은 바닥면(원)의 직경(ZW) 상에 있다. 원주와 직경의 교점과 높이의 최대치의 수선의 발의 거리(ZX, WX'), 높이의 최대치의 수선의 발과 높이의 극소치와의 수선의 발의 거리(XY, YX')는 동일하다. 즉, ZX=XY=YX'=WX'이다.
5B(높이의 극소치)의 수선의 발은 바닥면(원)의 중심에 있다.
상기 몰드의 요철면에 대해 전사하였을 때의 몰드와 열가소성 플라스틱의 박리를 용이하고 확실히 하기 위해 이형 처리를 실시하였다. 이형 처리의 수법은 다이킨 공업사 제품 옵툴 HD-2100TH에 약 1분 담그고 건조시킨 후 하룻밤 정치(靜置)함으로써 행하였다.
<미세 구조의 전사>
상기와 같이 하여 얻어진 몰드를 이용하여 열가소성 플라스틱에 미세 구조를 전사하였다. 열가소성 플라스틱으로서는 폴리스티렌(덴카사 제품 덴카스티렌 시트, 막두께 300μm)을 이용하였다. 가공 방법으로서 열 임프린트를 이용하고, 장치는 SCIVAX사 제품 X-300을 이용하였다. 성형 온도는 120℃, 인가 압력은 5.5MPa로 하고 10분간 전사를 행하였다. 전사 후는 압력을 인가한 채로 열가소성 플라스틱과 몰드를 80℃까지 냉각하고, 그 후 압력을 제거함으로써 도 1에 도시된 미세 구조의 막 담체를 제작하였다.
제작한 막 담체에서 극대가 되는 피크 위치 높이, 극소가 되는 피크 위치 높이, 5B/5A(이 영역에서의 높이의 극소치(5B)와 극대가 되는 피크 위치 중 보다 높은 값(5A)(높이의 최대치)의 비), 피크 위치가 복수 있는 구조의 가공 범위를 표 1에 나타낸다. 볼록부는 원뿔이다. 미세 구조(볼록부)의 높이를 제외한 막 담체의 두께는 0.2mm이다.
<검지 존의 제작>
상기와 같이 제작한 도 7의 막 담체의 특정의 한 변(20A)으로부터 0.6cm와 1.0cm의 위치에 항A형 인플루엔자 NP 항체 부유액 및 항B형 인플루엔자 NP 항체 부유액을 각각 3cm 도포하고(도포량은 각 3μL) 온풍 하에서 잘 건조시켜 검출 물질을 고정화하였다.
<표지 물질의 세팅>
정제 항A형 인플루엔자 바이러스 NP 항체(상기와 별도의 항체) 및 정제 항B형 인플루엔자 바이러스 NP 항체(상기와 별도의 항체)를 사용하였다. 항A형 인플루엔자 바이러스 NP 항체에 입자경 0.2μm의 적색 라텍스 입자(SC-042-R 폴리스티렌 라텍스 입자 착색 라텍스 입자 JSR 라이프사이언스사 제품)를 공유 결합으로 표지하고, 당, 계면활성제 및 단백질을 포함하는 트리스 완충액에 라텍스 입자의 농도가 0.025질량 부피%(w/v%)가 되도록 현탁하여 초음파 처리를 행하여 충분히 분산 부유시킨 항A형 표지체를 조제하였다. 마찬가지로 항B형 인플루엔자 바이러스 NP 항체에 청색 라텍스 입자를 표지한 항B형 표지체를 조제하였다.
항A형 표지체와 항B형 표지체를 혼합하여 크기가 3cm×1cm인 유리 섬유(33GLASS NO.10539766 Schleicher & Schuell 제품)에 1평방 센티미터당 50μL가 되는 양을 도포하고 온풍 하에서 잘 건조시켜 표지체 패드를 제작하였다. 그 후 제작한 막 담체의 단부 2mm만큼 표지 물질 패드를 겹치고 커터로 폭 5mm의 단책(短冊)으로 재단하여 일체화된 액체 시료 검사 키트를 제작하였다.
<검지 평가>
상기와 같이 제작된 액체 시료 검사 키트의 단부에 액체 시료를 100μL 적하하였다. 액체 시료는 희석 용액으로서 덴카 세이켄사 제품 퀵네비 Flu에 부속되어 있는 검체 부유액을 이용하였다. A형 인플루엔자 바이러스 A/Beijing/32/92(H3N2)의 희석 배율을 2×104으로부터 크게 하였을 때에 시험 개시 10분 후에 착색 라인의 유무를 볼 수 없게 되는 희석 배율(A형 육안 판정 가능한 한계 배율)을 구하였다. 그 희석 배율의 1/2의 희석 배율로 검사하였을 때에 시험 개시하고 나서 착색 라인의 색 농도가 안정되기까지의 시간(A형 농도가 안정되기까지의 시간)을 검출 시간으로서 구하였다. 그 결과를 표 1~2에 나타낸다.
상기와 같이 제작된 액체 시료 검사 키트의 단부에 액체 시료를 100μL 적하하였다. 액체 시료는 희석 용액으로서 덴카 세이켄사 제품 퀵네비 Flu에 부속되어 있는 검체 부유액을 이용하였다. B형 인플루엔자 바이러스 B/Shangdong/7/97의 희석 배율을 2×103부터 크게 하였을 때에 시험 개시 10분 후에 착색 라인의 유무를 볼 수 없게 되는 희석 배율(B형 육안 판정 가능한 한계 배율)을 구하였다. 그 희석 배율의 1/2의 희석 배율로 검사하였을 때에 시험 개시하고 나서 착색 라인의 색 농도가 안정되기까지의 시간(B형 농도가 안정되기까지의 시간)을 검출 시간으로서 구하였다. 그 결과를 표 1~2에 나타낸다.
검출 시간은 A형 농도가 안정되기까지의 시간과 B형 농도가 안정되기까지의 시간의 평균값을 검출 시간으로서 이용하였다.
[실험예 2]
피크 위치 사이의 영역에서의 깊이의 극대치(표에서는 극소치)를 25μm로 한 것 이외에는 실험예 1과 동일한 조건으로 실험을 행하였다.
[실험예 3]
피크 위치 사이의 영역에서의 깊이의 극대치(표에서는 극소치)를 75μm로 한 것 이외에는 실험예 1과 동일한 조건으로 실험을 행하였다.
[실험예 4]
피크 위치 사이의 영역에서의 깊이의 극대치(표에서는 극소치)를 12.5μm로 한 것 이외에는 실험예 1과 동일한 조건으로 실험을 행하였다.
[실험예 5]
피크 위치 사이의 영역에서의 깊이의 극대치(표에서는 극소치)를 87.5μm로 한 것 이외에는 실험예 1과 동일한 조건으로 실험을 행하였다.
[실험예 6]
도 7에서 몰드 중의 가공 범위의 특정의 한 변(20A)으로부터 가공 범위 내측에 5mm분의 영역(영역 A)과 특정의 한 변의 대변(20B)으로부터 가공 범위 내측에 15mm분의 영역(영역 C)에는 지름이 100μm, 깊이(표에서는 높이라고 하기도 함) 100μm의 원뿔의 오목부(이 원뿔은 피크 위치(정점)를 1개만 가짐)가 미세 구조끼리의 최근접 거리(6)를 5μm로 하여 도 1의 삼각 배열 형식으로 나열되어 있다.
상기 가공 범위의 그 이외의 범위(영역 B)에서는 실험예 1과 같이 몰드를 제작하였다. 즉, 금형의 중심부에는 지름(도 1의 5C)이 100μm, 깊이(표에서는 높이라고 하기도 함)가 극소(표에서는 극대)가 되는 피크 위치에서의 깊이(도 1의 5A)가 100μm, 피크 위치 사이의 영역에서의 깊이의 극대치(표에서는 극소치)(도 1의 5B)가 50μm가 되고 깊이의 극대점이 바닥면이 되는 원의 중심점의 연직하방향에 존재하는, 도 1에 도시된 원뿔이 2개 나열된 형상의 오목부가 미세 구조끼리의 최근접 거리(6)를 5μm로 하여 도 1의 삼각 배열 형식으로 3cm×3cm의 범위로 가공되어 있다. 5A의 수선의 발(X, X'), 5B의 수선의 발(Y)은 바닥면(원)의 직경(ZW) 상에 있다. 원주와 직경의 교점과 높이의 최대치의 수선의 발의 거리(ZX, WX'), 높이의 최대치의 수선의 발과 높이의 극소치와의 수선의 발의 거리(XY, YX')는 동일하다. 즉, ZX=XY=YX'=WX'이다. 5B(높이의 극소치)의 수선의 발은 바닥면(원)의 중심에 있다.
그 이외는 실험예 1과 동일한 조건으로 실험을 행하였다.
[실험예 7]
실험예 1의 미세 구조를 지름이 100μm, 깊이(표에서는 높이라고 하기도 함) 100μm의 원뿔(이 원뿔은 피크 위치(정점)를 1개만 가짐)의 오목부가 미세 구조끼리의 최근접 거리(6)를 5μm로 하여 도 1의 삼각 배열 형식으로 나열되어 있는 것으로 한 것 이외에는 실험예 1과 동일한 조건으로 실험을 행하였다.
[실험예 10~15]
이용하는 입자를 착색 라텍스 입자에서 형광 라텍스 입자(micromer-F 형광 라텍스 입자 재료 폴리스티렌 코어프론트사 제품)로 변경하고, 시험 개시 10분 후에 착색 라인의 유무를 면역크로마토 리더(C11787 하마마츠 포토닉스사 제품)로 판독할 수 없게 되는 배율(형광 판정 가능한 한계 배율), 즉 S/N비가 10 이하를 나타내는 배율을 구하였다. 그 이외의 내용은 실험예 1~6과 각각 동일하게 행하였다. 실험예 15의 막 담체는 실험예 6과 동일하다.
표 1~2의 결과로부터 본 실시형태에 의한 액체 시료 검사 키트는 유로 중의 미세 구조 중에 복수의 높이 피크 위치를 마련함으로써 고감도의 검사가 실시 가능한 것이 나타났다.
본 실시형태는 피검출 물질이 검출되었음이 광학적으로 확인 가능한 면역크로마토그래피법에서 고감도의 판정이 가능한 검사 키트의 제공을 과제로 한다. 본 실시형태의 액체 시료 검사 키트는 고감도의 검사를 저가로 실시할 수 있기 때문에 일회용으로 가능한 POCT 시약에 유용하다.
이 출원은 2017년 12월 11일에 출원된 일본특허출원 2017-236605호를 기초로 하는 우선권을 주장하고, 그 개시 전부를 여기에 도입한다.
1 액체 시료가 흐르는 방향(수송 방향)
1A 각 구조의 사이를 진행하는 흐름
1B 피크 위치의 간극을 진행하는 흐름
2 유로
3 막 담체
3x 적하 존
3y 검지 존
5 미세 구조의 높이
5A 피크 위치에서의 미세 구조의 높이
5A' 피크 위치에서의 미세 구조의 높이
5B 피크 위치 사이의 극소치에서의 미세 구조의 높이
5C 미세 구조의 지름
6 미세 구조끼리의 최근접 거리(최근접 거리)
11 볼록부
18 검사 키트
18a 케이싱
18b 제1 개구부
18c 제2 개구부
20A 특정의 한 변
20B 특정의 한 변의 대변
W 바닥면(원)의 원주와 직경의 교점
X 5A(높이의 최대치)의 수선의 발
X' 5A(높이의 최대치)의 수선의 발
Y 5B(높이의 극소치)의 수선의 발
Z 바닥면(원)의 원주와 직경의 교점

Claims (13)

  1. 액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하는 액체 시료 검사 키트용 막 담체로서,
    상기 액체 시료를 수송할 수 있는, 일체 성형된 적어도 하나의 유로를 구비하고,
    상기 유로의 바닥면에 상기 액체 시료를 수송하기 위한 모세관 작용을 발생시키는 미세 구조가 설치되며,
    상기 미세 구조가 복수의 볼록부를 가지며, 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 상기 볼록부당 2개소 이상 갖는 구조인 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기한, 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 상기 볼록부당 2개소 이상 갖는 구조가 상기 유로의 일부에만 설치된 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
  3. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    상기 미세 구조 중의 피크 위치 사이의 영역에서의 극소치가 되는 미세 구조 높이가 피크 위치에서의 높이의 1/8 이상 7/8 이하인 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
  4. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하기 위한 검지 존을 갖는 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
  5. 청구항 4에 있어서,
    상기 검지 존에서 피검출 물질을 검출할 때에 검출되었음이 광학적 수법으로 확인 가능한 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
  6. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    상기 액체 시료 중의 상기 피검출 물질과 특이적으로 반응하는 항체 또는 그 항원 결합성 단편을 갖는 표지체가 상기 피검출 물질과 반응할 수 있도록 상기 액체 시료 검사 키트용 막 담체의 적어도 일부에 설치되어 있고,
    광학적 수법으로 확인 가능한 수단이 색변화이며, 상기 색변화가 상기 피검출 물질과 결합한 상기 표지체에 의해 발생하는 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
  7. 청구항 6에 있어서,
    상기 표지체가 상기 항체 또는 상기 항원 결합성 단편이 결합한 입자인 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
  8. 청구항 7에 있어서,
    상기 입자가 착색 라텍스 입자, 형광 라텍스 입자로 이루어지는 군 중 1종 이상인 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
  9. 청구항 4에 기재된 액체 시료 검사 키트용 막 담체의 검지 존에 검지 존에서 피검출 물질을 검출할 때에 검출되었음이 광학적 수법으로 확인 가능한 색변화를 발생시키는 검출 물질을 고정하는 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
  10. 청구항 1 또는 청구항 2에 기재된 액체 시료 검사 키트용 막 담체를 갖는 액체 시료 검사 키트.
  11. 액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하는 막 담체로서,
    상기 액체 시료를 수송할 수 있는 유로를 구비하고,
    상기 유로의 바닥면에 미세 구조가 설치되며,
    상기 미세 구조가 복수의 볼록부를 가지고, 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 상기 볼록부당 2개소 이상 갖는 구조인 막 담체.
  12. 액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하는 액체 시료 검사 키트용 막 담체로서,
    상기 액체 시료를 수송할 수 있는, 일체 성형된 적어도 하나의 유로를 구비하고,
    상기 유로의 바닥면에 상기 액체 시료를 수송하기 위한 모세관 작용을 발생시키는 미세 구조가 설치되며,
    상기 미세 구조가 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 반복 단위 구조당 2개소 이상 갖는 구조이고,
    상기 미세 구조 중의 피크 위치 사이의 영역에서의 극소치가 되는 미세 구조 높이가 피크 위치에서의 높이의 1/8 이상 7/8 이하인 액체 시료 검사 키트용 막 담체.
  13. 액체 시료 중의 피검출 물질을 검출하는 막 담체로서,
    상기 액체 시료를 수송할 수 있는 유로를 구비하고,
    상기 유로의 바닥면에 미세 구조가 설치되며,
    상기 미세 구조가 높이가 극대가 되는 피크 위치를 하나의 반복 단위 구조당 2개소 이상 갖는 구조이고,
    상기 미세 구조 중의 피크 위치 사이의 영역에서의 극소치가 되는 미세 구조 높이가 피크 위치에서의 높이의 1/8 이상 7/8 이하인 막 담체.
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