KR102565684B1

KR102565684B1 - 민들레 추출물, 비타민 및 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선용 화장료 조성물

Info

Publication number: KR102565684B1
Application number: KR1020230048676A
Authority: KR
Inventors: 안상길; 임채진
Original assignee: 주식회사 에스지엔바이오
Priority date: 2023-04-13
Filing date: 2023-04-13
Publication date: 2023-08-10

Abstract

본 발명은 민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 비타민 및 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 비타민 및 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 조성물은 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)와 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)에 대한 우수한 항균 활성, 항염 효과 및 피지 분비억제 효과를 가지므로, 여드름의 개선 또는 예방에 유용하게 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

Description

민들레 추출물, 비타민 및 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선용 화장료 조성물{Cosmetic composition for improving acne containing Taraxacum platycarpum extract, vitamins and peptides as active ingredients}

본 발명은 민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 비타민 및 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 조성물에 관한 것이다.

여드름이란 피지가 나오다 막혀 모공내 각질비후현상(retention hyperkeratosis)으로 인해 생성되는 피지선 단위조직에서 발생하는 질환으로서, 환자의 70-80%는 11-25세의 연령층에 집중되며, 경미한 여드름은 피부병이라기보다는 성장기의 피부특징의 하나라고 할 수 있다.

여드름은 피부 중 가장 잘 보이는 부위, 특히 얼굴, 가슴, 등 목 및 상박 등에 나타나며, 여드름에 의한 피부 손상이 심하면, 이로 인해 우울증이나 대인관계 기피 등 정신적 피해를 주기도 한다. 여드름의 발병 원인은 아직도 명확히 규명되어 있지 않으나, 피지의 과잉분비, 모낭의 각질화, 여드름 균의 증식 등 세가지가 여드름을 생성하는 큰 요인으로 인정되고 있다.

첫째, 피지가 비정상적으로 과잉 분비되는 경우이다. 과도한 피지 분비는 남성 호르몬인 테스토스테론(testosterone)과 밀접한 관계가 있는데, 테스토스테론이 피부 세포 내의 5 알파-리덕타아제(5α-reductase)에 의해 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone;DHT)으로 전환되어 피지 분비 세포의 활성을 증진시킴으로써 피지 분비를 촉진시키는 것으로 알려져 있다(Rosenfield RL et al., The American Journal of Medicine, 16, pp 80~88, 1995).

둘째, 모낭 벽이 과각화하여 모공이 폐쇄되는 경우이다. 생성된 피지는 피부 밖으로 원활하게 배출되어야 하지만, 모낭의 과각화로 인하여 모공이 막히면 피지의 원활한 배출이 억제되므로 모낭 내에 피지가 정체되어 미세면포를 형성하게 된다. 이 상태가 여드름 발병의 초기 단계이다.

셋째, 모낭 내 정체된 피지가 모낭 내 상주하는 혐기성 세균인 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes, 종래 프로피오니박테리움 아크네스)의 생장을 촉진시킴으로써 여드름 병변을 악화시키는 경우이다. 피지선 내에 여드름균이 증식됨에 따라 피지를 구성하는 트리글리세라이드(triglyceride)가 자유 지방산(free fatty acid)으로 전환되어 자극원(irritants)으로 작용하거나, 면포 유발성(comedogenic) 물질로 작용함으로써 여드름 생성을 촉진시키게 되고, 이에 따라 염증 반응까지 수반하게 된다(Sergio Nacht, Cosmetics Toiletries, 101, pp 47-55,1986).

상기 큐티박테리움 아크네스라는 박테리아 세균은 피지를 먹고 자라면서 트러블 발생의 주된 원인이 되는데, 정상인에서는 이 균이 피부에 존재하더라도 전혀 문제를 일으키지 않으나, 모낭이 막혀 피지가 모낭 안에 쌓이게 되면서부터는 피지를 먹고 빠르게 자라난다.

상기 큐티박테리움 아크네스의 여드름 원인균은 지방(트리글리세라이드)을 먹은 뒤 버터와 비슷한 물질, 즉 지방산을 배설하게 된다. 이러한 화학적 변화는 건강한 약산성 피부가 유분의 pH 밸런스가 무너지면서 알칼리화되어 결국 피부 자체 기능이 저하되고 피부의 악순환을 초래한다. 이러한 큐티박테리움 아크네스에 의해 유발되는 여드름을 예방 및 개선시키기 위하여 통상 바르는 약, 먹는 약의 치료방법이 제안되고 있다.

또한 사람의 피부에는 다양한 미생물들이 존재한다. 이들 미생물들은 각종 피부 질환을 야기시킨다. 피부에서 화농을 일으키는 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)을 비롯하여 피부상재균으로서 표피포도상구균(Staphylococcus epidermis) 등이 있으며, 이 균들은 큐티박테리움 아크네스와 더불어 피부 상에서 분비된 피지나 땀을 분해시켜 냄새를 발생시키며, 분해 산물들은 피부에 자극을 주고 염증을 발생시킨다.

상기, 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)은 자연계에 널리 분포되어 있는 세균의 하나로서 사람의 피부나 털에서도 흔히 검출되는 세균이며 박테리아의 일종으로, 둥근 공 모양을 한 1㎛ 미만의 작은 균이다. 이 균을 현미경으로 관찰하면 하나하나의 균이 뭉쳐있는 모습이 포도송이와 비슷하여 포도상구균이라는 명칭을 얻게 되었다. 그 중에서 노란색 색소를 생산하여 노랗게 보이는 황색포도상구균은 피부의 종기, 여드름 등 염증성 질환의 원인균이 되므로 화농균(化膿菌)이라고 부르기도 한다. 또한, 아토피 피부에서 피부가려움증을 유발하는 요인 중 하나이고, 아토피 환자의 90% 이상이 황색포도상구균에 감염되어 있다. 아토피가 없는 정상인들은 각질층이 두껍고 면역력이 있기 때문에 문제가 안 되지만 아토피 환자들은 각질층이 얇고 면역물질을 만들어 내지 못하기 때문에 황색포도상구균의 감염에 특별한 주의가 필요하다.

상기와 같은 염증 반응은 피부의 내피에 존재하는 인지질(phospholipids)의 구성 성분인 아라키돈산(arachidonic acid)이 인지질분해효소(phospholipase, PL) A2에 의해 세포막으로부터 분리되는데, 이러한 아라키돈산은 사이클로옥시게나제 (cyclooxygenase, COX)의 작용으로 프로스타글란딘(prostaglandin, PG) E2가 되고, 이것은 염증성 반응에서 중요한 역할을 한다. 또한, 염증 과정 중에는 많은 양의 염증유도 사이토카인(Proinflammatory cytokines), 아질산(Nitiric oxide, NO), 그리고 프로스타글란딘 E2(Prostaglandin E2, PGE2)가 유도성 일산화질소 합성효소 (Inducible nitric oxide synthase, iNOS)와 사이클로옥시제나아제 (Cyclooxygenase-2, COX-2)에 의해 생성된다. 또한, PLA2는 활성산소 등에 의해 활성화되는데(Lehinger, A. et al., Principles of Biochemistry. second ed. Worth Publisher. pp 229-235, 1993), 큐티박테리움 아크네스가 백혈구 등을 만들고 이로 인해 활성산소가 만들어진다(Webster, G.F. et al., Inflammation, 1980). 상기 COX에는 COX-1과 COX-2가 있으며, COX-1은 구성효소이고, COX-2는 유도효소로 염증생성 시 유도되는 효소이다(Crofford, L.J., J. Rheumatol., suppl 49, 24, pp 5-19, 1997). 상기와 같이 아라키돈산을 거쳐 COX-2 반응을 거치는 염증 반응이 여드름과 피부염의 주된 반응이다.

따라서 여드름은 피지의 과잉생성, 모공의 과각질화 및 큐티박테리움 아크네스의 작용, 염증 유도로 이어지는 복합적인 인자에 의해 발병하는 질환으로 본다.

앞서 살펴본 바와 같이, 피지의 과잉분비, 모낭의 각질화, 여드름 균의 증식 등 세가지가 여드름을 생성하는 큰 요인이지만, 피지선의 비대증식, 모낭공의 각화항진, 세균의 영향 등이 복잡하게 작용하여 여드름을 악화시키며, 각자가 단독으로도 여드름을 만들어 낸다. 그 외에 여드름이 생기기 쉬운 체질인 유전적 요인, 계절, 기후 등의 외적인 요인, 음식물에 의한 영향, 피로와 스트레스도 여드름에 관여한다.

한편, 여드름 치료를 위해 바르는 약은 여드름 균에 대한 직접적인 살균 효과를 지니며, 유리 지방산이 생성되는 것을 막아주는 국소도포 항생제(클린다마이신, 에리쓰로마이신)와 비타민 A를 변형시켜 만든 약제들로서, 각질을 벗겨내 피지 배출이 잘 되도록 작용한다. 이러한 약제들의 일례로는 피부재생 연고인 트레티노인, 아답팔렌이 있고, 강력한 항균제제로 세균집단을 줄이고 약간의 항염증과 면포 용해작용이 있는 여드름 연고(벤조일퍼옥사이드) 등이 있다.

먹는 약은 여드름균을 살균하고 염증을 줄여주는 항생제와 로아큐탄으로 알려진 약제로서 비타민 A를 변형시켜 만든 레티노이드로 크게 분류된다. 상기 레티노이드는 피지 분비를 줄여주는 작용이 있어 피지 조절제로 가능하고, 그 외 여드름 발생 원인인 이상각화, 염증반응, 세균증식 등의 여드름 발생의 모든 경로를 차단하는데 도움을 준다.

그러나 지금까지 개발된 여드름 치료제는 위장장애, 간 및 신장에 장해, 임산부에게는 기형아를 낳는 위험 등의 신체 부작용과 함께 체내 상재균들의 항균제에 대한 면역력만 키워준다는 우려가 존재한다.

이러한 배경하에, 본 발명자들은 안전하면서도 여드름 개선 효과가 우수한 제품을 개발하기 위하여 예의 노력한 결과, 민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 리보플라빈(Riboflavin), 아우레인 1.2(올리고펩타이드-76) 및 아세틸 헥사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)의 조합이 여드름의 원인균인 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)와 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)에 대한 우수한 항균 활성 및 항염 활성을 가지며, 피지를 효과적으로 억제할 수 있음을 확인한 후, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

본 발명은 민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 비타민 및 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 화장료 조성물, 의약외품 조성물, 또는 피부 외용제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

제1구현예에 따르면,

민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 리보플라빈(Riboflavin), 아우레인 1.2(올리고펩타이드-76) 및 아세틸 헥사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 화장료 조성물이 개시된다.

본 발명에 있어서, 상기 민들레 추출물, 리보플라빈, 올리고펩타이드-76 및 아세틸 헥사펩타이드-39의 함량은 각각 100 내지 300ppm, 300 내지 700ppm, 200 내지 300ppm 및 200 내지 300ppm일 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 민들레 추출물, 리보플라빈, 올리고펩타이드-76 및 아세틸 헥사펩타이드-39의 함량은 각각 200ppm, 500ppm, 200ppm 및 200ppm일 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 화장료 조성물은 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)과 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)에 항균 활성을 가질 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 화장료 조성물은 에멀젼, 로션, 크림, 용액, 현탁액, 무수 생성물, 젤, 마스크, 팩 또는 분말로 제형화될 수 있다.

제2구현예에 따르면,

민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 리보플라빈(Riboflavin), 아우레인 1.2(올리고펩타이드-76) 및 아세틸 헥사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 의약외품 조성물이 개시된다.

제3구현예에 따르면,

민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 리보플라빈(Riboflavin), 아우레인 1.2(올리고펩타이드-76) 및 아세틸 헥사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 피부 외용제 조성물이 개시된다.

본 발명에 따른 민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 리보플라빈(Riboflavin), 아우레인 1.2(올리고펩타이드-76) 및 아세틸 헥사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)를 포함하는 조성물은 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)와 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)에 대한 우수한 항균 활성, 항염 효과 및 피지 분비억제 효과를 가지므로, 여드름의 개선 또는 예방에 유용하게 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

한편, 전술한 바와 같은 효과들에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.

도 1은 제조예 1 내지 7에 따라 제조된 혼합물의 항균 효과를 평가한 결과를 나타낸다.
도 2는 제조예 1 내지 7에 따라 제조된 혼합물의 항염 효과를 평가한 결과를 나타낸다.
도 3은 제조예 1 내지 7에 따라 제조된 혼합물의 피지 분비 억제 활성을 평가한 결과를 나타낸다.

이하, 발명의 구체적인 구현예에 따른 민들레 추출물, 비타민 및 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선용 화장료 조성물에 대하여 상세하게 설명하기로 한다. 다만, 이는 발명의 하나의 예시로서 제시되는 것으로, 이에 의해 발명의 권리범위가 한정되는 것은 아니며, 발명의 권리범위 내에서 구현예에 대한 다양한 변형이 가능함은 당업자에게 자명하다. 본 명세서 전체에서 특별한 언급이 없는 한 "포함" 또는 "함유"라 함은 어떤 구성 요소(또는 구성 성분)를 별다른 제한 없이 포함함을 지칭하며, 다른 구성 요소(또는 구성 성분)의 부가를 제외하는 것으로 해석될 수 없다.

본 명세서에서 사용된 용어 “민들레(Taraxacum platycarpum)”는 국화과의 다년생초로 거의 세계 전 지역에 분포되어 있다. 민들레는 강인한 생명력을 지니고 있고, 손쉽게 구할 수 있기 때문에, 예로부터 잎과 뿌리 등을 식용으로 이용하였다. 또한, 민들레를 식용으로 이용하는 것 외에도, 한방에서는 개화 직전의 크고 곧은 뿌리를 말리고 달여서 위통제, 소화 촉진제 등으로서 이용하였다. 이외에도 민간요법에서는 민들레를 유종, 변비에 이용하였으며, 민들레의 흰즙은 사마귀 없애는 데 사용하였다.

본 명세서에서 사용된 용어 "추출물"은 추출 방법, 추출 용매, 추출된 성분 또는 추출물의 형태를 불문하고 천연물의 성분을 뽑아냄으로써 얻어진 물질을 의미하는 것으로, 천연물의 성분을 뽑아내어 얻어진 물질을 추출 후 다른 방법으로 가공 또는 처리하여 얻어질 수 있는 물질을 모두 포함할 수 있다. 상기 추출물은 당업계에 공지된 추출방법 및 추출용매를 이용하여 수득할 수 있다. 상기 추출용매는 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, N, N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합용매이다.

본 명세서에서 사용된 용어 “리보플라빈(riboflavin; 7,8-dimethyl-10-(D-ribo-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl)isoalloxazine; 7,8-dimethyl-10-ribitylisoalloxazine)”은 비타민 B2로 알려져 있는 수용성 비타민의 일종이며 락토플라빈(lactoflavine)으로도 불린다. 분자식은 C₁₇H₂₀N₄O₆, 분자량은 376.36 이며 278-282 °C에서 분해되는 특성을 갖고 아래 화학식 1의 구조를 갖는다. 플라빈은 라틴어로 노란색을 의미하며 실제로도 수용액은 노란색이고, 무수 상태의 리보플라빈 가루는 주황색을 띠고 있다. 리보플라빈은 탄수화물과 아미노산의 산화와 관련된 물질 대사에 관여하는 것으로 알려져 있다. 우유, 달걀, 동물의 간 등에 풍부하게 존재하며 성인의 경우 매일 1.2~1.7 ㎎의 비타민 B2를 필요로 한다. 대장 내 세균에 의해서도 자체적으로 상당량의 비타민 B2가 합성되고 있다.

[화학식 1]

본 명세서에서 사용된 용어 “아우레인 1.2(올리고펩타이드-76)”은 알라닌, 아스파틱애씨드, 글루타믹애씨드, 글라이신, 아이소류신, 류신, 라이신, 페닐알라닌 및 세린을 포함하는 13개의 아미노산으로 이루어진 펩타이드로, 분자식은 C₇₁H₁₁₄N₁₆O₁₈, 분자량은 1479.7 이며 아래 화학식 2의 구조를 갖는다.

[화학식 2]

본 명세서에서 사용된 용어 “에틸 헵사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)”는 알라닌, 이소류신, 세린, 에레오닌, 타이로신 및 발린 잔기를 포함하는 22개의 아미노산으로 이루어진 펩타이드로, 분자식은 C₃₂H₅₁N₇O₁₀, 분자량은 693.8 이며 아래 화학식 3의 구조를 갖는다.

[화학식 3]

본 발명에서 사용되는 용어 "여드름"은 당업계에서 여드름으로 통칭되는 모든 피부 질환 또는 여드름과 유사한 기전을 통해 발명되는 모든 피부 질환을 포함한다. 예컨대, 집합성 여드름, 브롬화물에 의한 여드름, 일반적 여드름, 응괴 여드름(congoblate acne), 화장품 사용에 의한 여드름, 디터지칸 여드름(acne dtergicans), 청춘기여드름, 섬광모양의 여드름(acne fulminans), 절성 여드름(acne furunculoid), 할로겐에 의한 여드름, 경결성 여드름, 켈로이드성 여드름, 물리적 자극에 의한 여드름(mechanical acne), 약물성 여드름, 괴사성 여드름, 속립성 여드름, 신생아 여드름(acne neonatorum), 지성 여드름(acne oil), 구진성 여드름, 적창(pomade acne), 월경전 여드름, 주사 여드름(acne rosacea), 모창성 여드름, 열대성 여드름(tropical acne), 중독성 여드름(acne venenata) 또는 심상성 여드름을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 명세서에서 사용된 용어 "항균"은 세균이나 진균 등의 미생물의 생장 및 증식을 억제 또는 제어하는 작용을 의미하는 것으로, 바람직하게는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)와 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)의 생장 및 증식을 억제 또는 제어하는 작용을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "항염"은 외부 감염원(박테리아, 곰팡이, 바이러스, 다양한 종류의 알레르기 유발 물질)의 침입에 의하여 형성되는 염증의 억제, 염증의 발병지연, 염증 상태의 호전 또는 염증 상태를 이롭게 변경시키는 모든 작용을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "피지 분비억제"는 피지세포(sebocyte) 분화를 억제 또는 조절하여 지성 피부를 억제, 개선 또는 치료하는 것을 의미한다.

1. 화장료 조성물

본 발명은 민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 리보플라빈(Riboflavin), 아우레인 1.2(올리고펩타이드-76) 및 아세틸 헥사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 화장료 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 민들레 추출물의 함량은 10 내지 500ppm일 수 있다. 상기 민들레 추출물의 함량이 10 ppm 미만인 경우에는 원하는 여드름 개선 효과가 나타나지 않으며, 500ppm을 초과하는 경우에는 함유량 증가에 대한 여드름 개선 효과 증대 정도가 미미하며, 제형상의 안전 및 안정성에 문제가 있으며 경제적이지도 못하다.

본 발명에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 리보플라빈의 함량은 100 내지 1000ppm일 수 있다. 상기 리보플라빈의 함량이 100 ppm 미만인 경우에는 원하는 여드름 개선 효과가 나타나지 않으며, 1000ppm을 초과하는 경우에는 함유량 증가에 대한 여드름 개선 효과 증대 정도가 미미하며, 제형상의 안전 및 안정성에 문제가 있으며 경제적이지도 못하다.

본 발명에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 올리고펩타이드-76의 함량은 100 내지 500ppm일 수 있다. 상기 올리고펩타이드-76의 함량이 100 ppm 미만인 경우에는 원하는 여드름 개선 효과가 나타나지 않으며, 500ppm을 초과하는 경우에는 함유량 증가에 대한 여드름 개선 효과 증대 정도가 미미하며, 제형상의 안전 및 안정성에 문제가 있으며 경제적이지도 못하다.

본 발명에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 아세틸 헥사펩타이드-39의 함량은 100 내지 500ppm일 수 있다. 상기 아세틸 헥사펩타이드-39의 함량이 100 ppm 미만인 경우에는 원하는 여드름 개선 효과가 나타나지 않으며, 500ppm을 초과하는 경우에는 함유량 증가에 대한 여드름 개선 효과 증대 정도가 미미하며, 제형상의 안전 및 안정성에 문제가 있으며 경제적이지도 못하다.

본 발명에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2 및 아세틸 헥사펩타이드-39의 함량은 각각 100 내지 300ppm, 300 내지 700ppm, 200 내지 300ppm 및 200 내지 300ppm인 것을 특징으로 한다. 바람직하게는 상기 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2 및 아세틸 헥사펩타이드-39의 함량은 각각 200ppm, 500ppm, 200ppm 및 200ppm인 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 화장료 조성물은 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)과 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)에 항균활성을 가질 수 있다.

본 발명에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 화장료 조성물은 항염 활성을 가질 수 있다.

본 발명에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피지분비 억제활성을 가질 수 있다.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 에멀젼, 로션, 크림(수중유적형, 유중수적형, 다중상), 용액, 현탁액(무수 및 수계), 무수 생성물(오일 및 글리콜계), 젤, 마스크, 팩 또는 분말 등의 제형으로 제조될 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물은 그 유효성분 이외에 화장료 제제에 있어서 수용가능한 담체를 포함할 수 있다. 여기서 "화장료 제제에 있어서 수용가능한 담체"란 화장료 제제에 포함될 수 있는 이미 공지되어 사용되고 있는 화합물 또는 조성물이거나 앞으로 개발될 화합물 또는 조성물로서 피부와의 접촉시 인체가 적응 가능한 이상의 독성이 없는 것을 말한다. 상기 담체는 본 발명의 조성물 전체 중량에 대하여 약 1 중량% 내지 약 99.99 중량%, 구체적으로는 조성물의 중량의 약 50 중량% 내지 약 99 중량%로 포함될 수 있다. 그러나 상기 비율은 화장료의 전술한 바의 제형에 따라 또 그것의 구체적인 적용 부위(얼굴이나 손)나 그것의 바람직한 적용량 등에 따라 달라지는 것이기 때문에, 상기 비율은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 안 된다.

상기 담체는 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선 차단제, 발색제, 향료 등이 예시될 수 있다. 상기 담체로서 사용될 수 있는 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선 차단제, 발색제, 향료로 사용될 수 있는 화합물/조성물 등은 이미 당업계에 공지되어 있기 때문에 당업자라면 적절한 해당 물질/조성물을 선택하여 사용할 수 있다.

구체적으로, 상기 화장료 조성물은, 제형에 제한이 있는 것은 아니나, 용액 현탁액, 유탁액, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 클렌징, 바디워시, 클렌징 및 스프레이 중에서 선택된 제형을 갖도록 제조될 수 있다.

2. 의약외품 조성물

본 발명은 민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 리보플라빈(Riboflavin), 아우레인 1.2(올리고펩타이드-76) 및 아세틸 헥사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 의약외품 조성물을 제공하고자 한다. 본 발명에 따른 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2, 아세틸 헥사펩타이드-39, 및 이들을 포함하는 조성물의 효과는 1. 화장료 조성물에서 설명한 바와 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 “의약외품”은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않는 제품 등이 포함된다.

본 발명에 따른 의약외품 조성물은 바디 클렌저, 소독 청결제, 세정제, 주방용 세정제, 청소용 세정제, 치약, 가글제, 물티슈, 세제, 비누, 핸드 워시, 헤어세정제, 헤어 유연제, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 및 필터 충진제로 이루어진 군에서 선택되는 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

3. 피부 외용제 조성물

본 발명은 민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 리보플라빈(Riboflavin), 아우레인 1.2(올리고펩타이드-76) 및 아세틸 헥사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 피부 외용제 조성물을 제공하고자 한다. 본 발명에 따른 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2, 아세틸 헥사펩타이드-39, 및 이들을 포함하는 조성물의 효과는 1. 화장료 조성물에서 설명한 바와 같다.

본 명세서에서 사용된 용어 “외용제”는 외용으로 제공되는 제제이고, 외용산제, 외용정제, 외용액제, 연고제, 경고제, 좌제 등이 있으며, 본 발명의 피부 외용제는 특히 피부 외용에 작용하는 제제는 제한없이 포함한다.

본 발명에 따른 피부 외용제는 상용되는 무기 또는 유기의 담체, 부형제 및 희석제를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 제제화된 비경구 투여제일 수 있다. 상기 비경구 투여를 위한 제재로는 점적제, 연고, 로션, 겔, 크림, 패취, 스프레이, 현탁제 및 유제로 이루어진 군에서 선택되는 경피 투여형 제형일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 외용제에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.

각 제형에 의한 피부 외용제 조성물은 본 발명의 추출물 이외의 다른 성분들을 기타 피부 외용제의 제형 또는 사용 목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 이 경우 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승효과가 일어날 수 있다.

본 발명의 피부 외용제 조성물은 총 조성물의 중량 대비 추출물을 0.0001 내지 30%(w/v)로 포함할 수 있다. 만약, 0.0001%(w/v) 미만으로 포함되면, 여드름 개선 효과를 실질적으로 기대할 수 없다. 반면, 30%(w/v)을 초과하며 포함할 경우에는 용제로의 용해성 등 조성물의 전체적인 가공성이 떨어져 제형 등 각종 용도로의 사용이 제한될 수 있다.

이하, 발명의 이해를 돕기 위해 다양한 실시예를 제시한다. 하기 실시예는 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 발명의 보호범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

[제조예]

하기의 표 1에 따른 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2 및 아세틸 헥사펩타이드-39의 조합 및 함량을 포함하는 조성물을 제조하였다.

	민들레 추출물	리보플라빈	아우레인 1.2	아세틸 헥사펩타이드-39
제조예 1	200	500	200	200
제조예 2	200	700	200	200
제조예 3	200	900	200	200
제조예 4		500	200	200
제조예 5	200		200	200
제조예 6	200	500		200
제조예 7	200	500	200

[실시예]

실시예 1. 항균 효과

상기 제조예 1 내지 7에 따라 제조된 혼합물의 항균 효과를 측정하기 하여, Cutibacterium acnes(C.acnes, KCTC 3314),　Staphylococcus　aureus(S.　aureus, KCTC 1927)을 사용하였으며, 항균활성 측정은 페이퍼 디스크 확산법(Paper disk diffusion method)을 사용하여 상기 시료 15 내지 20의 항균 시험을 실시하였다. 먼저, 균주를 RC(Reinforced clostridial) 액체 배지에서 3일간 배양한 후, 균 현탁액을 λ620 nm에서 흡광도 0.5의 값이 되도록 조절한 것을 RC 아가로스평판배지(Agarose plate)에 100 ㎕ 접종하여 골고루 도말하였다. 페이퍼 디스크를 균주가 접종된 평판배지 표면 위에 올려놓고 시료 15 내지 20을 각각 50 ㎕씩 흡수시켰다. 음성대조군으로는 프로판디올 50 ㎕를, 양성대조군으로는 1.0% 트리클로산 50 ㎕를 사용하였다. 시료가 처리된 평판배지를 혐기성균배양조(Anaerobic jar)에서 가스팩 시스템(Gaspack system)을 이용하여 3일간 배양한 후, 페이퍼 디스크 주위에 나타난 생육 억제환(Inhibition zone)의 크기를 기준으로 항균활성을 측정하였다. 생육 억제환의 크기는 페이퍼 디스크의 말단부위를 기준점으로 하여 가장 긴 영역과 가장 짧은 영역의 합을 이분한 값으로 측정하고, 측정된 생육 억제환의 크기 (mm)를 도 1에 나타내었다.

그 결과, 상기 제조예 1 내지 3에 따른 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2 및 아세틸 헥사펩타이드-39를 모두 포함하는 혼합물의 경우 제조예 4 내지 7에 따른 혼합물에 비하여 현저히 우수한 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)와 황색포도상구균(Staphylococcus aureus) 항균 활성을 나타내었으며, 그 중에서도 특히 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2 및 아세틸 헥사펩타이드-39을 각각 200ppm, 500ppm, 200ppm 및 200ppm의 양으로 포함하는 제조예 1의 경우 가장 우수한 항균효과를 가지는 것으로 나타났으며, 심지어 트리클로산에 대등한 효과를 갖는 것으로 확인되었다.

실시예 2. 항염 효과

Raw264.7 세포는 2.5X10⁵　세포를 24well plate에 분주 후 37℃의 CO₂　배양기에서 24 시간 동안 배양한 다음 1% penicillin-streptomycin이 첨가된 DMEM 배지로 교환하여 1 ㎍/ml LPS와 20 ㎍/ml 시료를 처리 후 다시 37℃의 CO₂　배양기에서 24 시간 동안 배양하였다. 배지를 제거한 후 well당 1×PBS를 1ml 넣어 두 번 수세한 뒤 cell lysis buffer[10 mM Tris, 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1 mM NaF, 1 mM Na₃VO₄, 1% NP40, 0.25% sodium deoxycholate, 1% PIC]를 40㎕/well씩 넣어 cell scrapper로 세포를 수거하였다. 초음파 분쇄기를 사용해 10 초씩 2 번 세포를 파쇄한 후 15,000 rpm, 4℃에서 50 분 동안 원심 분리하여 상등액만을 취하여 Bradford법을 사용해 정량하였다.

그 다음, SDS-polyacrylamide gel electrophoresis는 각 시료에 대한 단백질 정량 후에 실시하였다. SDS sample buffer [0.06 M Tris-HCl(pH 6.8), 2% SDS, 14.4 mM β-mercaptoethanol, 25% glycerol, 0.1% BPB]와 시료를 섞은 후에 끊는 물에서 3 분간 중탕하여 단백질을 변성시켰다. 5% acrylamide로 이루어진 fast gel과 stacking gel 그리고 10% acrylamide로 이루어진 separating gel을 포함하는 평판 gel에 주입하여 전기이동을 하였으며 전개 용매로는 10%(w/v) SDS와 192 mM glycine이 포함되어 있는 25 mM Tris-HCl 완충용액(pH 8.3)을 사용하였다. 전압은 110 V를 유지하였다.

분자량에 따라 분리된 단백질을 blotting kit에 transfer buffer[192 mM glycine, 25 mM tris, 20% methanol]를 채운 상태에서 PVDF membrane으로 1 시간 동안 400 mM로 이동시켰다. 이동시킨 후 5% 탈지용액에 넣고 상온에서 2 시간 동안 반응시킨 후 1차 항체를 4℃에서 12 시간 이상 반응시켰다. 1×TBST 완충용액으로 10 분씩 4 회 세척한 후에 1차 항체에 상보하는 horseradish peroxidase (HRP)-conjugated된 2차 항체로 상온에서 1 시간 동안 반응시켰다. 1×TBST 완충용액으로 10 분씩 4 회 세척한 후에 membrane을 ECL solution으로 반응시킨 후 Sensi-Q 2000 (Lugen,South Korea)을 통해 시그널을 검출하였다. 그 다음, 제조예 1 내지 7에 따른 혼합물의 항염증 효능 비교를 위해 LPS에 의해 유도된 iNOS의 발현양의 감소를 비교하였다.

그 결과, 상기 제조예 1 내지 3에 따른 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2 및 아세틸 헥사펩타이드-39를 모두 포함하는 혼합물의 경우 제조예 4 내지 7에 따른 혼합물에 비하여 현저히 함염 활성을 나타내었으며, 그 중에서도 특히 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2 및 아세틸 헥사펩타이드-39을 각각 200ppm, 500ppm, 200ppm 및 200ppm의 양으로 포함하는 제조예 1의 경우 가장 우수한 항염 효과를 나타내는 것으로 확인되었다(도 2).

실시예 3. 피지분비억제 효과

상기 제조예 1 내지 7에 따른 혼합물의 피지분비억제 효과를 측정하기 위하여, 사람의 피지선 세포주(human sebocytes, celprogen)를 CO2 배양기에서 피지선세포 배양액(human sebocyte cell culture complete growth media with serum, celrogen)을 사용해 배양하였다. 상기 사람 피지선세포를 세포배양 plate에 분주하고 linoleic acid와 dihydrotestosteron, arachidonic acid가 섞인 linoleic cocktail을 처리하여 피지선세포를 자극한 후 시료를 처리하고 배양하였다. 배양이 끝난 후 피지선 세포를 수거한 후, 세포를 분해하여 지질을 추출한 후 트리글리세라이드 함량측정 키트 (triglyceride quantification assay kit, abcam)를 사용하여 피지선 세포 내 트리글리세라이드의 함량을 측정 하였다. 분리한 세포지질 샘플 50 ㎕에 lipase 2 ㎕를 첨가한 후 triglyceride reaction mix 50 ㎕를 넣어 반응시킨 후 570 nm에서 흡광도를 측정하여 표준곡선에 대입하여 트리글리세라이드의 양을 정량하였다.

[수학식]

그 결과, 상기 제조예 1 내지 3에 따른 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2 및 아세틸 헥사펩타이드-39를 모두 포함하는 혼합물의 경우 제조예 4 내지 7에 따른 혼합물에 비하여 사람 피지선 세포주에서 linoleic cocktail로 자극된 트리글리세라이드 생성을 현저히 억제하는 것으로 나타내었으며, 그 중에서도 특히 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2 및 아세틸 헥사펩타이드-39을 각각 200ppm, 500ppm, 200ppm 및 200ppm의 양으로 포함하는 제조예 1의 경우 가장 우수한 트리글리세라이드 생성 억제 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims

민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 리보플라빈(Riboflavin), 아우레인 1.2(올리고펩타이드-76) 및 아세틸 헥사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 화장료 조성물.
제1항에 있어서,
상기 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2 및 아세틸 헥사펩타이드-39의 함량은 각각 100 내지 300ppm, 300 내지 700ppm, 200 내지 300ppm 및 200 내지 300ppm인 것을 특징으로 하는 것인, 화장료 조성물.
제2항에 있어서,
상기 민들레 추출물, 리보플라빈, 아우레인 1.2 및 아세틸 헥사펩타이드-39의 함량은 각각 200ppm, 500ppm, 200ppm 및 200ppm인 것을 특징으로 하는 것인, 화장료 조성물.
제1항에 있어서,
상기 화장료 조성물은 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)과 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)에 항균활성을 갖는 것을 특징으로 하는 것인, 화장료 조성물.
제1항에 있어서,
상기 화장료 조성물은 에멀젼, 로션, 크림, 용액, 현탁액, 무수 생성물, 젤, 마스크, 팩 또는 분말로 제형화되는 것을 특징으로 하는 것인, 화장료 조성물.
민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 리보플라빈(Riboflavin), 아우레인 1.2(올리고펩타이드-76) 및 아세틸 헥사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 의약외품 조성물.
민들레(Taraxacum platycarpum) 추출물, 리보플라빈(Riboflavin), 아우레인 1.2(올리고펩타이드-76) 및 아세틸 헥사펩타이드-39(Acetyl Hexapeptide 39)를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 예방용 피부 외용제 조성물.