KR102523680B1

KR102523680B1 - 포람술푸론의 일나트륨 염의 신규한 결정 형태

Info

Publication number: KR102523680B1
Application number: KR1020177019684A
Authority: KR
Inventors: 슈테판 안톤스; 브리타 올레닉; 마르틴 크뤼거
Original assignee: 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트
Priority date: 2014-12-15
Filing date: 2015-12-10
Publication date: 2023-04-19
Also published as: MX2017007931A; LT3233810T; ZA201704795B; CN107250118A; EP3233810A1; HUE047350T2; NZ732847A; CA2970563A1; CA2970563C; PL3233810T3; KR20170095351A; SI3233810T1; PT3233810T; EA201791329A1; CL2017001565A1; MD3233810T2; US20190389813A1; JP2018500313A; JP6660390B2; CY1122334T1

Abstract

본 발명은 포람술푸론 (하기 화학식 (I)) 의 일나트륨 염의 신규한 결정 형태, 상기 결정 형태의 제조 방법, 농약 제제 및 또한 특정 조성물에서 이의 용도, 상기 결정 형태를 함유하는 혼합물 및/또는 농약 제제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 포람술푸론의 일나트륨 염의 신규한 모노메탄올 용매화물에 관한 것이다.

Description

포람술푸론의 일나트륨 염의 신규한 결정 형태 {NOVEL CRYSTAL FORMS OF THE MONOSODIUM SALT OF FORAMSULFURON}

본 발명은 포람술푸론의 일나트륨 염의 신규한 결정 형태, 이러한 결정 형태의 제조 방법, 농약 제형 및 또한 특정 조성물에서의 이의 용도, 이러한 결정 형태를 포함하는 혼합물 또는 농약 제형, 및 또한 포람술푸론의 일나트륨 염의 신규한 모노메탄올 용매화물에 관한 것이다.

하기 화학식 (I) 의 포람술푸론 및 이의 일나트륨 염은 EP 0 757 679 A1 에 공지되어 있다.

화학식 (I) 의 포람술푸론 및 이러한 화합물의 특정 염은 공지된 제초 활성 성분이다 ("The Pesticide Manual", 16th edition, The British Crop Protection Council and the Royal Society of Chemistry, 2012 참조).

화학식 (I) 의 포람술푸론 및 이의 염은, 예를 들어 EP 0 790 771 A1 또는 EP 1 104 239 A1 에 기재된 기타 제초 활성 성분 및/또는 독성완화제 (safener) 와의 조합으로 사용될 수 있다.

포람술푸론은 실험식 C₁₇H₂₀N₆O₇S, CAS 번호 173159-57-4 및 IUPAC 명칭 1-(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)-3-[2-(디메틸카르바모일)-5-포름아미도페닐술포닐]우레아를 갖고, 또한 이하 N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노카르보닐]-2-디메틸아미노카르보닐-5-포르밀아미노벤젠술폰아미드로 나타내어진다.

화학식 (I) 의 화합물 및 이의 일나트륨 염은 EP 0 757 679 A1 및 US 6,500,952 B1 에 기재된 방법에 의해 제조될 수 있다.

EP 1 902 618 A1 은 술폰아미드 염의 제조 방법을 기재하고 있다.

포람술푸론의 일나트륨 염의 오로지 하나의 결정 형태만이 오늘날까지 공지되어 있는데, 이는 이하 결정 형태 A 로 나타내어진다. 이러한 결정 형태 A 는 반-메탄올 (semi-methanol) 용매화물에 해당한다.

고체의 결정 격자는 여러 화학 성분으로 이루어질 수 있다. 이 중 하나가 액체 (예를 들어 용매) 인 경우, 이는 용매화물로 칭해진다.

다양한 결정질 변형물 (다형체) 로의 활성 성분의 발생은, 제조 방법의 개발 및 제형 (농약 제형) 의 개발 모두에 매우 유의미하다. 예를 들어, 화학 화합물의 상이한 결정질 변형물은 외관 (결정상 (crystal habit)) 및 경도 뿐만 아니라 또한 수많은 추가 물리화학적 특성도 상이하다. 안정성, 여과성, 용해도, 흡습성 (hygroscopicity), 융점, 고체 밀도 및 흐름성과 관련한 차이는, 식물 처리 조성물의 품질 및 효능에 강한 영향을 줄 수 있다. 결정질 변형물의 발생 및 숫자, 예컨대 이의 물리화학적 특성을 예측하는 것은 오늘날까지 불가능했다. 특히, 열역학적 안정성 및 또한 생체에 대한 투여 이후 상이한 거동은 예측될 수 없다. 다형체를 나타내는 상기 구현예는 유사다형체 (pseudopolymorph) 와 유사하게 적용될 수 있다.

공지된 결정 형태 A 는 이하 간략하게 기재되는 일부 불리한 특성을 갖는다.

결정 형태 A 는, 결정 형태 A 를 포함하는 조성물 (예를 들어, 농약 제형) 의 안정성 또는 저장성에 대해 불리한 효과를 가질 수 있다. 이는 예를 들어 특정 조성물에서 결정 형태 A 의 화학적 안정성이 불충분하고/하거나 이러한 조성물의 추가 구성성분 (예를 들어 기타 활성 성분) 이 결정 형태 A 에 의해 이의 화학적 안정성과 관련해 불리하게 영향을 받고, 조성물에서 이의 함량이 시간에 따라 감소하기 때문이다. 결정 형태 A 를 포함하는 조성물 (예를 들어, 농약 제형) 은 긴 (저장) 기간에 걸쳐 불안정하고 조성물의 물리적 특성이 변화 (조성물의 점도 또는 흐름성이 원치 않는 방식으로 변화함) 하는 것이 또한 발생할 수 있다.

술포닐우레아 체초제는 특정 보조제, 예컨대 알코올성 희석제, 특히 메탄올의 존재 하에 화학적 열화 반응에 적용되고, 이는 바람직하지 않은 긴 저장 기간에 걸친 술포닐우레아 제초제의 활성 성분 함량의 감소를 야기한다는 것이 또한 공지되어 있다. 이러한 화학적 열화는 또한 다른 술포닐우레아 체초제 또는 이의 염과의 조합으로 포람술푸론 및 이의 염을 포함하는 조성물 (예컨대 혼합물 또는 제형), 예를 들어 EP 1 104 239 A1 에 기재된 조성물에서 발생한다. 이는 특히 쉽게 화학적으로 분해가능한/가수분해가능한 술포닐우레아 체초제 예컨대 요오도술푸론, 요오도술푸론-메틸 및 각각의 이의 염 예컨대 요오도술푸론-나트륨 또는 요오도술푸론-메틸-나트륨에 적용된다.

또한 일부 경우에, 공지된 결정 형태 A 의 기술적 취급은 어렵다. 예를 들어, EP 0 757 679 A1 에 기재된 제조 방법에 따르면 이러한 결정 형태 A 는 응결성 및 불량한 여과성 응집물의 형태로 발생한다.

따라서 본 발명의 목적은, 공지된 결정 형태 A 와 관련하여 상기 언급된 단점(들) 중 하나, 여럿 또는 모두를 개선하거나, 공지된 결정 형태 A 와 관련하여 상기 언급된 불리한 특성을 향상시키는 것이다.

이러한 목적은 실험식 C₁₇H₁₉N₆O₇SNa 을 갖는 화학식 (I) 의 화합물의 일나트륨 염의 신규한 결정 형태 (이는 이하 결정 형태 B 로 나타내어짐) 에 의해 본 발명에 따라 달성된다.

따라서, 주로 본 발명은 25 ℃ 에서 Cu Kα 방사선을 사용한 이러한 염의 X-선 분말 회절도 (X-ray powder diffractogram) 이 하기 2Θ (2 세타) 값 중 3 개 이상을 갖는 것을 특징으로 하는, 결정질 형태 (결정 형태 B) 의 포람술푸론의 일나트륨 염에 관한 것이다:

이러한 본 발명의 결정 형태 B 는 이것이 표 1 에 보고된 2Θ (2 세타) 반사를 갖는 X-선 분말 회절도를 갖는 것을 것을 특징으로 한다. 결정 형태 B 의 X-선 분말 회절도는 또한 도 2 에 나타나 있다. 결정 형태 B 의 X-선 분말 회절도의 가장 강하고 특징적인 2Θ (2 세타) 신호는 6.2, 6.4, 14.4, 14.6, 14.7, 18.4, 19.2, 20.1, 23.2 및 24.7°(각 경우 ±0.2°) 에 있다.

본 발명의 결정 형태 B 는 25 ℃ 에서 Cu Kα 방사선을 사용한 이러한 염의 X-선 분말 회절도가 상기 명시된 가장 강한 2Θ (2 세타) 신호 중 4 개 이상, 바람직하게는 5 개 이상, 바람직하게는 6 개 이상, 더 바람직하게는 7 개 이상, 특히 바람직하게는 8 개 이상, 특히 바람직하게는 모두를 갖는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 결정 형태 B 는 바람직하게는 25 ℃ 에서의 Cu Kα 방사선을 사용하여 이러한 염의 X-선 분말 회절도가 또한 하기 2Θ (2 세타) 값 중 적어도 2, 4, 6, 8, 10, 12 개 또는 그 이상, 바람직하게는 적어도 15, 20, 23, 25, 27, 30, 33, 35, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50 개 또는 그 이상, 바람직하게는 모두를 갖는 것을 특징으로 한다:

본 발명의 결정 형태 B, 예컨대 이하 기재된 결정 형태 C 는 비흡습성이고 제형 (농약 제형) 중에서의 개선된 안정성을 갖는다.

본 발명의 결정 형태 B 는 (저장) 안정성 제형의 제조에 더 잘 적합화되고, 이는 기타 술포닐우레아 제초제 및 이의 염, 특히 요오도술푸론 및 이의 염과 더 상용성인데, 이는 술포닐우레아 제초제 (특히 여기서 요오도술푸론) 및 이의 염이 결정 형태 A 와의 혼합물에서 불만족스러운 안정성, 특히 불만족스러운 화학적 안정성을 갖기 때문이다.

본 명세서에 나타낸 모든 X-선 분말 회절분석 데이터는 하기 측정 매개변수를 나타낸다:

또한, 본 발명의 맥락에서, 결정 형태 C 로 이하 나타낸 결정질 형태가 밝혀졌다. 이는 화학식 (I) 의 화합물의 일나트륨 염의 모노메탄올 용매화물의 형태를 취한다. 결정 형태 C 는 예를 들어 결정 형태 A 가 메탄올과 함께 긴 기간에 걸쳐 저장될 때 수득될 수 있는데, 이는 결정 형태 A 를 결정 형태 C 로 바꾼다. 결정 형태 C 는 이하 더 자세히 기재된다.

결정 형태 A, B 및 C 는 상이한 X-선 분말 회절도에 의해 특징지어진다. 아래 표 1 에서, 각각의 가장 강한 특징적 2Θ (2 세타) 반사가 나타내어지는 한편, 또한 아래 표 3 은 모든 2Θ (2 세타) 반사를 나타낸다.

표 1: 특징적 반사 - (상기 정의된) 결정 형태 A, B 및 C 의 X-선 회절분석

주어진 결정질 형태에 대해 본 명세서에 명시된 X-선 분말 회절도의 2Θ (2 세타) 반사가 동일한 값을 2 회 갖는 경우 (예를 들어 결정 형태 A 의 경우 23.3° 에서 2Θ 피크 최대치), 이는 2 개의 근접하여 간격을 둔 피크의 형태를 취한다. 각각의 피크 최대치의 측정 값의 소수점 첫째 자리로의 반올림으로 인해, 동일한 값을 갖는 2 개의 피크가 발생할 수 있지만, 이는 실제로 X-선 분말 회절도에서 2 개의 피크의 형태를 취한다.

결정 형태 A 의 X-선 분말 회절도를 도 1 에 나타낸다.

결정 형태 B 의 X-선 분말 회절도를 도 2 에 나타낸다.

결정 형태 C 의 X-선 분말 회절도를 도 3 에 나타낸다.

본 발명의 결정질 형태의 포람술푸론의 일나트륨 염은 특히 바람직하게는 25 ℃ 에서 Cu Kα 방사선을 사용한 X-선 분말 회절도가 본질적으로 도 2 에 나타낸 스펙트럼에 상응하는 것을 특징으로 한다.

결정 형태 A, B 및 C 는 라만 스펙트럼에 의해 특징지어진다. 아래 표 2 에서, 가장 강한, 특징적 밴드가 각 경우에 주어져 있다.

본 명세서에 주어진 모든 라만 분광학 데이터는 하기 측정 매개변수를 나타내는데, 여기서 파수의 밴드 최대치의 위치는 각 경우에 cm^-1로 나타내어진다:

본 발명의 결정 형태 B 는 바람직하게는 이의 라만 스펙트럼이 적어도 하기 밴드를 갖는 것을 특징으로 한다:

본 발명에 따른 결정 형태 B 의 라만 스펙트럼은 바람직하게는 아래 표 4 에 나타낸 밴드 중 10 개 이상, 바람직하게는 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65 개 또는 그 이상, 바람직하게는 아래 표 4 에 나타낸 밴드 모두를 갖는다.

표 2: (상기 정의된) 결정 형태 A, B 및 C 의 라만 스펙트럼의 특징적 밴드

결정 형태 A 의 라만 스펙트럼은 도 4 에 나타나 있다.

결정 형태 B 의 라만 스펙트럼은 도 5 에 나타나 있다.

결정 형태 C 의 라만 스펙트럼은 도 6 에 나타나 있다.

본 발명의 결정 형태 B 의 라만 스펙트럼은 바람직하게는 본질적으로 도 5 에 나타낸 스펙트럼에 상응한다.

표 3: (상기 정의된) 결정 형태 A, B 및 C 의 X-선 회절분석

표 4: (상기 정의된) 결정 형태 A, B 및 C 의 라만 분광학 밴드

추가 양상에서, 본 발명은 5 중량% 이상의 총량으로 본 발명의 결정 형태 B 를 포함하는 조성물에 관한 것이고, 여기서 이러한 총량은 바람직하게는 각 경우에 조성물에 존재하는 포람술푸론의 일나트륨 염의 총 중량을 기준으로 적어도 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 중량% 또는 그 이상이다.

본 발명에 따른 상기 조성물은, 바람직하게는 조성물이 각 경우에 조성물에 존재하는 포람술푸론의 일나트륨 염의 총량을 기준으로 10 중량% 이상, 바람직하게는 15 중량% 이상의 총량으로 본 발명의 결정 형태 B 를 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 바람직한 조성물은 이에 따라 하기를 특징으로 한다:

이는 25 ℃ 및 1013 mbar 에서 고체 형태임,

및/또는

포람술푸론의 일나트륨 염의 함량은 각 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로, 80 중량% 이상, 바람직하게는 85 중량% 이상, 바람직하게는 90 중량% 이상, 특히 바람직하게는 95 중량% 이상이다.

본 발명에 따른 바람직한 조성물은, 조성물이 각 경우에 조성물에 존재하는 포람술푸론의 일나트륨 염의 총량을 기준으로 25 중량% 이상, 바람직하게는 40 중량% 이상의 총량으로 본 발명의 결정 형태 B 를 포함하고,

포람술푸론의 일나트륨 염의 함량이 각 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로 80 중량% 이상, 바람직하게는 85 중량% 이상인 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 특히 바람직한 조성물은, 조성물이 각 경우에 조성물에 존재하는 포람술푸론의 일나트륨 염의 총량을 기준으로, 50 중량% 이상, 바람직하게는 60 중량% 이상의 총 중량으로 본 발명의 결정 형태 B 를 포함하고,

포람술푸론의 일나트륨 염의 함량이 각 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로 85 중량% 이상, 바람직하게는 90 중량% 이상인 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 특히 바람직한 조성물은 조성물이 각 경우에 조성물에 존재하는 포람술푸론의 일나트륨 염의 총량을 기준으로, 70 중량% 이상, 바람직하게는 80 중량% 이상의 총량으로 본 발명의 결정 형태 B 를 포함하고,

본 발명에 따른 특히 바람직한 조성물은, 조성물이 각 경우에 조성물에 존재하는 포람술푸론의 일나트륨 염의 총량을 기준으로 80 중량% 이상, 바람직하게는 85 중량% 이상의 총량으로 본 발명의 결정 형태 B 를 포함하고,

포람 술푸론의 일나트륨 염의 함량이 각 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로 90 중량% 이상, 바람직하게는 95 중량% 이상인 것을 특징으로 한다.

가장 특히 바람직한 형태 중 하나는, 본 발명에 따른 조성물이 각 경우에 조성물에 존재하는 포람술푸론의 일나트륨 염의 총량을 기준으로 90 중량% 이상, 바람직하게는 95 중량% 이상의 총량으로 본 발명의 결정 형태 B 를 포함하고,

포람술푸론의 일나트륨 염의 함량이 각 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로 90 중량% 이상, 바람직하게는 95 중량% 이상인 것을 특징으로 하는 본 발명에 따른 조성물이다.

추가 양상에서 본 발명은, 농약 제형을 제조하고, 바람직하게는 제초 활성 농약 제형을 제조하기 위한, 상기 정의된 본 발명에 따른 결정 형태 B 또는 본 발명에 따른 조성물의 용도에 관한 것이다.

추가 양상에서, 본 발명은 25 ℃ 에서 Cu Kα 방사선을 사용한 이러한 염의 X-선 분말 회절도가 하기 2Θ (2 세타) 값 중 3 개 이상을 갖는 것을 특징으로 하는, 결정질 형태 (결정 형태 C) 의 포람술푸론의 일나트륨 염의 모노메탄올 용매화물에 관한 것이다:

25 ℃ 에서 Cu Kα 방사선을 사용한 본 발명의 결정 형태 C 의 X-선 회절도는 바람직하게는 상기 언급된 2Θ (2 세타) 값 중 적어도 4 개, 바람직하게는 적어도 6 개, 바람직하게는 적어도 8 개, 더 바람직하게는 모두를 갖는다.

25 ℃ 에서 Cu Kα 방사선을 사용한 본 발명의 결정 형태 C 의 X-선 분말 회절도는 더 바람직하게는 또한 하기 2Θ (2 세타) 값 중 적어도 2, 4, 6, 8, 10, 12 개 또는 그 이상, 바람직하게는 적어도 15, 20, 23, 25, 27, 30, 33, 35, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50 개 또는 그 이상, 바람직하게는 모두를 갖는다:

본 발명의 결정 형태 C 는 바람직하게는 이의 라만 스펙트럼이 적어도 하기 밴드를 갖는 것을 특징으로 한다:

본 발명에 따른 결정 형태 C 의 라만 스펙트럼은 바람직하게는 표 4 에 나타낸 밴드 중 10 개 이상, 바람직하게는 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65 개 또는 그 이상, 바람직하게는 표 4 에 나타낸 밴드 모두를 갖는다.

본 발명의 결정 형태 C 의 라만 스펙트럼은 바람직하게는 본질적으로 도 6 에 나타낸 스펙트럼에 해당한다.

본 발명은 또한 5 중량% 이상의 총량으로 결정 형태 C 를 포함하는 조성물에 관한 것이고, 여기서 이러한 총량은 바람직하게는 각 경우에 조성물에 존재하는 포람술푸론의 일나트륨 염의 총량을 기준으로 적어도 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 중량% 또는 그 이상이다.

본 발명은 바람직하게는 (상기 정의된) 결정 형태 C 를 포함하는 조성물에 관한 것이고, 여기서

조성물은 25 ℃ 및 1013 mbar 에서 고체 형태로 존재하고,

및/또는

각 경우에 조성물의 총 중량을 기준으로 포람술푸론의 일나트륨 염의 함량은 80 중량% 이상이고, 여기서 포람술푸론의 일나트륨 염의 함량은 바람직하게는 85 중량% 이상, 바람직하게는 90 중량% 이상, 특히 바람직하게는 95 중량% 이상이다.

본 발명의 결정 형태 B 는 이하 기재된 방법에 의해 제조될 수 있다.

본 발명은 또한 하기 단계를 포함하는 결정 형태 B 의 제조 방법에 관한 것이다:

(a) 희석제 또는 희석제 혼합물에, 포람술푸론의 일나트륨 염 (바람직하게는 결정 형태 A), 결정 형태 C 또는 이러한 성분의 혼합물을 현탁시키는 단계,

여기서 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물은, 탄소수 3 내지 6 의 알코올, 이 경우 바람직하게는 탄소수 3 내지 6 의 1차 알코올, 및 탄소수 3 내지 6 의 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 이를 적어도 20 중량%, 바람직하게는 적어도 30 중량%, 더 바람직하게는 적어도 40 중량%, 보다 더 바람직하게는 이를 적어도 50 중량% 포함함.

본 발명에 따른 결정 형태 B 는 상기 기재된 방법에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물이 20 중량% 이상의 탄소수 3 내지 6 의 알코올 및/또는 탄소수 3 내지 6 의 케톤을 포함하는 경우에 수득될 수 있다.

이는 상기 기재된 방법에 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물이 60 중량% 이상의 탄소수 3 내지 6 의 알코올 및/또는 탄소수 3 내지 6 의 케톤을 포함하는 경우 바람직한데, 이는 용이한 여과성 결정이 이러한 방식으로 수득되고, 이는 공정 엔지니어링 관련하여 상당한 이점이기 때문이다.

따라서 본 발명은 특히 하기 단계를 포함하는 결정 형태 B 를 제조하는 방법에 관한 것이다:

(a) 희석제 또는 희석제 혼합물에, 포람술푸론의 일나트륨 염 (바람직하게는 결정 형태 A), 결정 형태 C, 또는 이러한 성분의 혼합물을 현탁시키는 단계,

여기서 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물은 탄소수 3 내지 6 의 알코올, 이러한 경우 바람직하게는 탄소수 3 내지 6 의 1차 알코올, 및 탄소수 3 내지 6 의 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 이를 적어도 60 중량% 포함함.

본 발명은 또한 하기 단계를 포함하는, 결정 형태 B 의 제조 방법에 관한 것이다:

(a) 희석제 또는 희석제 혼합물에 포람술푸론을 현탁시키는 단계,

(b) 포람술푸론과 나트륨을 함유하는 염기, 바람직하게는 유기 염기, 이러한 경우 바람직하게는 나트륨 메톡시드 및/또는 나트륨 에톡시드를 반응시키는 단계,

여기서 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물은 탄소수 3 내지 6 의 알코올, 이러한 경우 바람직하게는 탄소수 3 내지 6 의 1차 알코올, 및 탄소수 3 내지 6 의 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 또는 이를 적어도 20 중량%, 바람직하게는 적어도 30 중량%, 더 바람직하게는 적어도 40 중량%, 보다 더 바람직하게는 이를 적어도 50 중량% 포함한다.

본 발명은 특히 하기 단계를 포함하는 결정 형태 B 를 제조하는 방법에 관한 것이다:

(b) 포람술푸론과 나트륨을 함유하는 유기 염기, 바람직하게는 나트륨 메톡시드 및/또는 나트륨 에톡시드를 반응시키는 단계,

여기서, 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물은, 탄소수 3 내지 6 의 알코올, 이 경우 바람직하게는 탄소수 3 내지 6 의 1차 알코올, 및 탄소수 3 내지 6 의 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 이를 적어도 60 중량% 포함함.

이러한 경우, 메탄올 중 나트륨 메톡시드 및/또는 에탄올 중 나트륨 에톡시드는 바람직하게는 단계 (b) 에서 나트륨을 함유하는 유기 염기로서 사용된다.

결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 방법은, 바람직하게는 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물이 탄소수 3 내지 6 의 알코올, 이 경우 바람직하게는 탄소수 3 내지 6 의 1차 알코올, 및 탄소수 3 내지 6 의 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 이를 적어도 60 중량%, 바람직하게는 70 중량% 이상, 바람직하게는 80 중량% 이상, 더 바람직하게는 90 중량% 이상, 특히 바람직하게는 이를 95 중량% 이상 포함하는 방식으로 수행된다.

결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 방법은, 바람직하게는 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물이 1-부탄올, 아세톤, 메틸 이소부틸 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 이를 60 중량% 이상 (바람직하게는 70 중량% 이상, 바람직하게는 80 중량% 이상, 더 바람직하게는 90 중량% 이상, 특히 바람직하게는 이를 95 중량% 이상) 포함하는 방식으로 수행된다.

결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 0 ℃ 이상의 온도에서 수행된다. 결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 0 내지 150 ℃ 범위의 온도, 바람직하게는 25 내지 130 ℃ 범위의 온도에서 수행된다.

결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 25 ℃ 이상, 바람직하게는 30 ℃ 이상, 바람직하게는 40 ℃ 이상의 온도에서 수행된다. 결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 40 내지 150 ℃ 범위의 온도, 바람직하게는 45 내지 130 ℃ 범위의 온도, 특히 바람직하게는 50 내지 120 ℃ 범위의 온도에서 수행된다.

결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 특히 바람직한 방법에서, 아세톤은 희석제 또는 단계 (a) 에서의 희석제로서 사용된다. 이 경우, 제조를 위한 본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 0 내지 65 ℃ 범위, 바람직하게는 25 내지 56 ℃ 범위의 온도에서 수행된다.

결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 또한 바람직한 방법에서, 아세톤은 희석제 또는 단계 (a) 에서의 희석제로서 사용된다. 이 경우에, 제조를 위한 본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 40 내지 65 ℃ 범위, 바람직하게는 45 내지 56 ℃ 범위, 특히 바람직하게는 50 내지 56 ℃ 범위의 온도에서 수행된다.

결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 방법은, 바람직하게는 포람술푸론, 결정 형태 A 및 결정 형태 C 의 총량 대 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물의 총량의 중량비가 2 미만:1 인 방식으로 수행된다. 포람술푸론, 포람술푸론의 일나트륨 염 (바람직하게는 결정 형태 A) 및 결정 형태 C 의 총량 대 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물의 총량의 중량비는 바람직하게는 3:1 내지 1:20 범위, 바람직하게는 2:1 내지 1:15 범위, 더 바람직하게는 1:1 내지 1:10 범위이다. 많은 경우에, 중량비는 바람직하게는 2:3 내지 1:8, 특히 1:2 내지 1:5 범위이다.

본 발명의 결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 추가 단계, 바람직하게는 결정 형태 B 를 함유하는 생성 혼합물을 냉각시키는 단계를 포함한다. 이러한 경우, 냉각은 바람직하게는 15 분 이상, 바람직하게는 30 분 이상의 기간에 걸쳐 이루어진다.

여기서, 냉각은 더 바람직하게는 60 분 이상, 보다 더 바람직하게는 120 분 이상, 특히 바람직하게는 180 분 이상의 기간에 걸쳐 이루어진다.

본 발명의 결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 추가 단계, 바람직하게는 하기 단계를 포함한다:

결정 형태 B 를 함유하는 생성 혼합물의 여과 단계, 및/또는

결정 형태 B 의 단리 단계, 및/또는

결정 형태 B 의 건조 단계.

본 발명의 결정 형태 B 를 제조하는 본 발명에 따른 방법의 맥락에서, 사용된 출발 물질, 바람직하게는 결정 형태 A 및/또는 결정 형태 C 가 희석제에 기껏해야 적게 용해되는 경우, 및 특히 - 재결정화 공정과 대조적으로- 완전히 용해되는 것이 아니라 출발 물질의 결정 형태 B 로의 고체-고체 전환이 이루어지는 (즉, 고체 성분의 전환) 경우가 바람직하다.

본 발명은 또한 하기를 포함하는 혼합물에 관한 것이다:

(i) 바람직하게는 결정 형태 A, 결정 형태 B, 결정 형태 C, 또는 이러한 결정 형태 중 2 개 또는 모두를 포함하는 혼합물을 포함하는, 포람술푸론의 일나트륨 염 및/또는 이의 용매화물, 및

(ii) 탄소수 3 내지 6 의 알코올, 이 경우 바람직하게는 탄소수 3 내지 6 의 1차 알코올, 및 탄소수 3 내지 6 의 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 이를 적어도 20 중량%, 바람직하게는 적어도 30 중량%, 더 바람직하게는 적어도 40 중량%, 보다 더 바람직하게는 이를 적어도 50 중량% 포함하는 희석제 또는 희석제 혼합물.

본 발명은 특히 하기를 포함하는 혼합물에 관한 것이다:

(ii) 탄소수 3 내지 6 의 알코올, 이 경우 바람직하게는 탄소수 3 내지 6 의 1차 알코올, 및 탄소수 3 내지 6 의 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 이를 적어도 60 중량%, 바람직하게는 70 중량% 이상, 바람직하게는 80 중량% 이상, 더 바람직하게는 90 중량% 이상, 특히 바람직하게는 이의 95 중량% 이상 포함하는 희석제 또는 희석제 혼합물.

희석제 또는 희석제 혼합물은 바람직하게는 1-부탄올, 아세톤, 메틸 이소부틸 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 본 발명에 따른 상기 혼합물이거나, 이는 이를 적어도 60 중량% (바람직하게는 70 중량% 이상, 바람직하게는 80 중량% 이상, 더 바람직하게는 90 중량% 이상, 특히 바람직하게는 이를 95 중량% 이상) 포함한다.

본 발명에 따른 혼합물에서 구성성분 (a), 포람술푸론의 일나트륨 염의 총량 대 구성성분 (b), 희석제 또는 희석제 혼합물의 총량의 중량비는 바람직하게는 각 경우에 본 발명의 결정 형태 B 의 제조 방법과 관련하여 나타낸 혼합물의 총 중량을 기준으로, (바람직한) 상기 나타낸 중량비에 해당한다.

본 발명의 결정 형태 B 는, 예를 들어 최종 제형 또는 탱크 믹스 (tank mix) 로서, 기타 살충 활성 성분, 예를 들어 살충제, 살비제, 살선충제, 제초제, 살진균제, 독성완화제, 비료 및/또는 성장 조절제와 함께 농약 제형 (제형) 의 형태로, 또는 그 자체로 사용될 수 있다. 조합 제형은 조합되는 활성 성분의 물리적 특성 및 안정성을 고려하면서, 이하 언급된 제형을 기반으로 제조될 수 있다. 본 발명의 결정 형태 B 는 다양한 방식으로 제형화될 수 있는데, 여기서 일반적으로 살충 분야의 통상적 제형 보조제 및/또는 기타 (농약) 활성 성분이 사용된다.

따라서 본 발명은 추가 양상에서 하기를 포함하는 농약 제형에 관한 것이다.

(a) 제초적 유효량의 결정 형태 B

및 하기 구성 성분 (b-i), (b-ii) 및 (b-iii) 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가 구성성분:

(b-i) 살충 분야에서 통상적인 제형 보조제,

(b-ii) 추가 농약 활성 성분,

및

(b-iii) 결정 형태 C.

본 발명에 따른 제형은 바람직하게는 구성성분 (b-ii) 로서 하나 이상의 독성완화제 (여기서 바람직하게는 이속사디펜, 이속사디펜-에틸 및/또는 시프로술파미드) 및/또는 하나 이상의 추가 제초 활성 성분을 포함한다.

추가 제초 활성 성분은 바람직하게는 ["The Pesticide Manual", 16th edition, The British Crop Protection Council and the Royal Society of Chemistry, 2012] 에 언급된 제초 활성 성분으로부터 선택된다. 이 경우, 바람직한 제초 활성 성분은 EP 0 790 771 A1 또는 EP 1 104 239 A1 에 언급된 제초 활성 성분, 특히 기타 ALS 저해제 (아세토락테이트 신타아제 저해제), 결국 바람직하게는 티엔카르바존-메틸 및 이의 염 및/또는 기타 술포닐우레아 제초제, 결국 바람직하게는 아미도술푸론, 메소술푸론, 메소술푸론-메틸, 요오도술푸론, 요오도술푸론-메틸, 및 각각 이의 염 예컨대 요오도술푸론-나트륨 또는 요오도술푸론-메틸-나트륨 (기타 술포닐우레아 제초제와의 조합으로의 (안정성) 개선에 대한 특정 이점은 이미 앞서 나타냄) 이다.

또한, 언급된 농약 제형 (제형) 은 임의로는 각각의 통상적인 점착제 (sticker), 습윤제, 분산제, 에멀젼화제, 침투제, 보존제, 항동결제 및 용매, 충전제, 담체 및 염료, 소포제, 증발 저해제 및 pH 및 점도에 영향을 주는 작용제를 포함한다. 제형 보조제의 예는 특히 ["Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations", ed. D. A. Knowles, Kluwer Academic Publishers (1998)] 에 기재되어 있다.

본 발명에 따른 결정 형태 B 를 포함하는 본 발명의 농약 제형에 잠재적으로 유용한 제형은 하기를 포함한다: 습윤성 분말 (WP: wettable powder), 수용성 분말 (SP: water-soluble powder), 수용성 농축물, 에멀젼화성 농축물 (EC: emulsifiable concentrate), 에멀젼 (EW) 예컨대 수중유 및 유중수 에멀젼, 분무성 용액, 현탁액 농축물 (SC: suspension concentrate), 오일- 또는 물-기반 분산액, 오일-혼화성 용액, 캡슐 현탁액 (CS: capsule suspension), 분진 생성물 (DP: dusting product), 종자-드레싱 생성물, 흩뿌리기 (scattering) 및 토양 시용 (soil application) 을 위한 과립, 미세과립 형태의 과립 (GR), 분무 과립, 코팅 과립 및 흡착성 과립, 수분산성 과립 (WG: water-dispersible granule), 수용성 과립 (SG: water-soluble granule), ULV 제형, 마이크로캡슐 및 왁스.

또한 특히 본 발명에 따른 농약 제형 예컨대 일부 오일 현탁액 (OD: oil dispersion) 이 본 발명의 결정 형태 B 및 본 발명의 결정 형태 C 의 혼합물을 사용하는데 유리하다는 것이 밝혀졌다. 상기 본 발명에 따른 농약 제형은 이러한 경우 바람직하게는 US 2002/0016263 A1 또는 US 2005/0032647 A1 에 기재된 바와 같은 제형을 기반으로 한다.

본 발명의 결정 형태 B 및 본 발명의 결정 형태 C 의 혼합물을 포함하는 상기 농약 제형은, 오로지 결정 형태 B 만을 함유하는 그 외에는 동일한 제형에 대해, 추가 개선된 특성, 예를 들어 추가 개선된 저장 안정성 (특히 이 경우 제형의 흐름성 및 점도에 대해) 을 나타냈다.

본 발명에 따른 상기 농약 제형에서, 결정 형태 B 의 총량 대 결정 형태 C 의 총량의 중량비는 바람직하게는 각 경우에 본 발명에 따른 농약 제형의 총 중량을 기준으로 10:1 내지 1:5 범위, 더 바람직하게는 10:1 내지 1:3 범위, 특히 바람직하게는 5:1 내지 1:1 범위이다.

이러한 개별적 제형 유형은 이론적으로 공지되어 있고, 예를 들어 Winnacker-Kuchler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], volume 7, C. Hanser Verlag Munich, 4th ed. 1986; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying" Handbook, 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London 에 기재되어 있다.

필요한 제형 보조제, 예컨대 불활성 물질, 계면활성제, 용매 및 추가 첨가제가 또한 공지되어 있고, 예를 들어 Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2nd ed., Darland Books, Caldwell N.J.; H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2nd ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide", 2nd ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schonfeldt, "Grenzflachenaktive Athylenoxidaddukte" [Interface-active Ethylene Oxide Adducts], Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1976; Winnacker-Kuchler, "Chemische Technologie" [Chemische Technology], volume 7, C. Hanser Verlag Munich, 4th ed. 1986 에 기재되어 있다.

습윤성 분말은, 물에 균일하게 분산될 수 있고 활성 성분 이외에 희석제 또는 불활성 성분과 별개로 또한 이온성 및/또는 비이온성 유형의 계면활성제 (습윤제, 분산제), 예를 들어 폴리옥시에틸화 알킬페놀, 폴리옥시에틸화 지방 알코올, 폴리옥시에틸화 지방 아민, 지방 알코올 폴리글리콜 에테르 술페이트, 알칸술포네이트, 알킬벤젠술포네이트, 나트륨 리그노술포네이트, 나트륨 2,2'-디나프틸메탄-6,6'-디술포네이트, 나트륨 디부틸나프탈렌술포네이트 또는 그밖에 나트륨 올레일메틸타우레이트를 포함하는 제제이다. 습윤성 분말을 제조하기 위해, 제초적 활성 성분은 예를 들어 통상적인 장치 예컨대 해머 밀, 취입 밀 (blower mill) 및 에어-제트 밀에서 미세하게 분쇄되고, 동시에 또는 순차적으로 제형 보조제와 혼합된다.

에멀젼화성 농축물은 하나 이상의 이온성 및/또는 비이온성 계면활성제 (에멀젼화제) 의 첨가와 함께, 유기 용매, 예를 들어 부탄올, 시클로헥사논, 디메틸포름아미드, 자일렌, 또는 그밖에 비교적 고비등 방향족 또는 탄화수소 또는 유기 용매의 혼합물에 활성 성분을 용해시켜 제조된다. 사용될 수 있는 에멀젼화제의 예는 하기이다: 칼슘 알킬아릴술포네이트 예컨대 칼슘 도데실벤젠술포네이트, 또는 비이온성 에멀젼화제 예컨대 지방산 폴리글리콜 에스테르, 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 지방 알코올 폴리글리콜 에테르, 프로필렌 옥사이드-에틸렌 옥사이드 축합 생성물, 알킬 폴리에테르, 소르비탄 에스테르, 예를 들어 소르비탄 지방산 에스테르, 또는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르.

분진성 분말은 미세하게 분산된 고체 성분, 예를 들어 탈크, 천연 클레이 예컨대 카올린, 벤토나이트 및 엽랍석 또는 규조토를 분쇄하여 수득된다.

현탁액 농축물은 물- 또는 오일-기반일 수 있다. 이는 예를 들어 시판 비이드 밀 (bead mill) 에 의한 습식-분쇄 및 예를 들어 기타 제형 유형에 관해 상기 이미 열거된 바와 같은 계면활성제의 임의적 첨가에 의해 제조될 수 있다.

에멀젼, 예를 들어 수중유 에멀젼 (EW) 은 예를 들어 교반기, 콜로이드 밀 (colloid mill) 및/또는 고정식 혼합기에 의해, 수성 유기 용매 및 임의로는 예를 들어 기타 제형 유형에 관해 상기 이미 열거된 계면활성제를 사용하여 제조될 수 있다.

과립은 접착제, 예를 들어 폴리비닐 알코올, 나트륨 폴리아크릴레이트 또는 그밖에 미네랄 오일에 의해, 모래, 카올리나이트 또는 과립 불활성 물질과 같은 담체의 표면에 대한 활성 성분 농축물의 적용에 의해 또는 흡착성 과립 불활성 물질에 대한 활성 성분의 분무에 의해 제조될 수 있다. 적합한 활성 성분은 또한 비료 과립의 제조에 통상적인 방식으로 (원하는 경우 비료와의 혼합물로서) 과립화될 수 있다.

수분산성 과립은 일반적으로 통상적인 공정 예컨대 분무-건조, 유동층 과립화, 팬 과립화 (pan granulation), 고속 혼합기를 사용한 혼합, 및 고체 불활성 물질을 사용하지 않는 압출에 의해 제조된다.

팬 과립, 유동층 과립, 압출기 과립 및 분무 과립의 제조의 경우, 예를 들어 "Spray-Drying Handbook" 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, pages 147 ff.; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5th ed., McGraw-Hill, New York 1973, pp. 8-57 에서의 공정을 참조한다.

본 발명에 따른 바람직한 농약 제형은 본 발명의 결정 형태 B 가 고체 형태로 존재하는 것이다. 이는 예를 들어 과립, 캡슐화 과립, 정제, 수분산성 과립, 수분산성 정제, 수분산성 분말, 분진 제형, 활성 성분이 분산된 형태로 존재하는 제형, 예컨대: 현탁액 농축물 (SC), 오일-기반 현탁 농축물, 유현탁액 (suspo-emulsion) 또는 현탁 농축물로 존재한다.

본 발명의 결정 형태 B 를 포함하는 특히 바람직한 본 발명에 따른 농약 제형은, 농약 제형이 습윤성 분말 (WP), 수용성 분말 (SP), 현탁액 농축물 (SC), 오일 분산액 (OD), 캡슐 현탁액 (CS), 분진 생성물 (DP), 흩뿌리기 및 토양 시용을 위한 과립, 미세과립 형태의 과립 (GR), 분무 과립, 코팅 과립 및 흡착성 과립, 수분산성 과립 (WG), 수용성 과립 (SG), ULV 제형, 마이크로캡슐 및 왁스로 이루어지는 군으로부터 선택되는 형태로 존재하는 것이다.

작물 보호 조성물의 제형과 관련한 추가 상세한 사항에 관하여서는 예를 들어 G.C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pages 81-96 and J.D. Freyer, S.A. Evans, "Weed Control Handbook", 5th ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, pages 101-103 을 참조한다.

본 발명에 따른 농약 제형은 일반적으로 농약 제형의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 99 중량%, 특히 0.1 내지 95 중량% 의 본 발명의 결정 형태 B 를 포함하고, 여기서 본 발명의 결정 형태 B 의 총량은 제형에 따라 변화될 수 있다.

습윤성 분말에서, 본 발명의 결정 형태 B 의 총량은 전형적으로 10 내지 90 중량% 이고, 100 중량% 에 대한 나머지는 통상적인 제형 구성성분으로 이루어진다.

에멀젼화성 농축물에서, 본 발명의 결정 형태 B 의 총량은 약 1 내지 90 중량%, 바람직하게는 5 내지 80 중량% 일 수 있다. 분진 형태의 제형은 일반적으로 1 내지 30 중량%, 바람직하게는 5 내지 20 중량% 의 본 발명의 결정 형태 B 의 총량을 포함한다. 수분산성 과립에서, 본 발명의 결정 형태 B 의 총량은 예를 들어 농약 제형의 총 중량을 기준으로 1 내지 95 중량% 범위, 10 내지 80 중량% 범위이다.

따라서 본 발명은 또한 유효량의 하기가 식물, 식물의 종자, 식물이 그 안에서 또는 그 위에서 성장하는 토양 또는 경작되는 영역에 적용되는 것을 특징으로 하는, 해로운 식물을 방제하고/하거나 식물의 성장을 조절하는 방법을 제공한다:

- 결정 형태 B,

- 상기 정의된 결정 형태 B 를 포함하는 조성물,

또는

- 상기 정의된 본 발명에 따른 농약 제형.

또한 본 발명의 맥락에서 각 경우에 정의된, 본 발명에 따른 결정 형태 B, 본 발명에 따른 혼합물, 본 발명에 따른 조성물 및 본 발명에 따른 제형은, 해로운 식물을 방제하거나 식물의 성장을 조절하는데 적합하다. 해로운 식물의 방제 또는 식물 성장의 조절은 유리하게는 특히 농작물에서 실행된다. 이러한 경우, 바람직한 농작물은 특히 평지씨, 대두, 목화, 사탕 무 및 볏과 식물 (true grass), 특히 여기서 옥수수, 보리, 밀, 호밀, 귀리, 라이밀, 수수, 쌀이고, 여기서 옥수수가 특히 바람직하다. 바람직한 형태에서, 농작물, 특히 바람직한 것으로 명시된 농작물은 형질전환 식물이다.

또한, 잔디 영역, 예를 들어 골프 코스에 대한 적용이 또한 가능하다.

실시예:

본 발명은 이하의 실시예에 의해 설명된다. 달리 나타내지 않는 한, 모든 데이터는 중량을 나타낸다.

기호 ">" 는 "초과" 를 의미하고, 기호 "<" 는 "미만" 을 의미한다.

실시예 1: 결정 형태 A 의 제조

1000 g 의 N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노카르보닐]-2-디메틸아미노카르보닐-5-포르밀아미노-벤젠술폰아미드를 먼저 4750 g 의 냉각된 5 ℃ MeOH (6000 mL) 에 충전하였다.

여기에 32 g 의 결정 형태 A 의 종자 결정 (EP 0 757 679 A1 에 따름) 을 첨가하고, 혼합물을 20 분에 걸쳐 0 ℃ 로 냉각시켰다. 0 ℃ 의 온도를 달성한 이후, 5 ℃ 의 내부 온도가 초과되지 않도록 418 g (440 mL) 의 30% 나트륨 메톡사이드 용액을 2 시간에 계량하였다.

생성된 매우 페이스트성인 혼합물을 이후 2 개의 냉각가능 4 L 프릿 (frit) 에 나누고, 흡입 하에 여과하였다. 약 2 시간 이후, 여과를 완료하고, 각각의 프릿을 500 mL 로 세척하였다.

통틀어, 2220 g 의 습윤 생성물을 수득하였고, 이를 이후 100 mbar 미만의 압력에서 65 ℃ 로 건조시켰다. 건조는 통틀어 44 h 걸렸다. 1.5 중량% 의 잔여 메탄올 함량에서 건조를 종료하였다. 1012 g 의 97% 농도 생성물을 수득하였다.

실시예 2: 메탄올 중 결정 형태 A 의 제조에서 온도의 변화.

별도의 용기에서, 20 g 의 N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노카르보닐]-2-디메틸아미노카르보닐-5-포르밀아미노벤젠술폰아미드를 각각 초기에 100 g MeOH 에 충전하였다.

각 경우에, 결정 형태 A 의 종자 결정 1 g 을 첨가하고, 30% 메탄올계 용액으로서 1 당량의 NaOMe 를 각 경우에 2 시간의 기간에 걸쳐 나타낸 온도에서 첨가하였다. 후속 반응 시간은 각 경우에 3 시간이었다.

각각의 생성물을 단리하기 위해, 각각의 혼합물을 20 ℃ 로 가열 또는 냉각한 후, 여과했다. 100 mbar 미만의 압력 하에 65 ℃ 에서의 건조 이후, 각 생성물에서 잔여 메탄올 함량을 측정하였다.

실시예 3: 메탄올-습윤 결정 형태 A 의 저장 및 이의 결정 형태 C 로의 전환

별도의 용기에서, 5 g 의 각각의 결정 형태 A 를 각각 20 g 의 MeOH 와 함께 교반하고, 이후 여과했다.

20 ℃, 30 ℃ 및 35 ℃ 에서, 습윤 생성물을 1 주 동안 저장하고, 샘플을 매일 취하였다. 이러한 샘플을 65 ℃ 및 100 mbar 에서 건조시키고, 각각의 메탄올 함량을 이후 측정하였다.

이미 2 일 (35 ℃), 3 일 (30 ℃) 및 7 일 (20 ℃) 이후, 결정 형태 A 는 사실상 완전히 결정 형태 C (MeOH 함량 약 6.4 중량%) 로 전환되었다.

실시예 4: 결정 형태 A 로부터 결정 형태 B 의 제조

1000 g 의 N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노카르보닐]-2-디메틸아미노카르보닐-5-포르밀아미노-벤젠술폰아미드 Na 염 (결정 형태 A) 을 3000 g 의 아세톤에 현탁시키고, 2 시간 동안 환류 하에 가열하였다. 20 ℃ 로 냉각한 후, 현탁액을 여과했다. 여과는 60 분 걸렸다.

이에 따라 수득된 습윤 생성물을 이후 70 ℃ 및 100 mbar 미만의 압력에서 밤새 건조시켰다. 9230 g 의 98.6% 농도 생성물을 수득하였다. 이러한 생성물 중 MeOH 함량은 0.1 중량% 미만이었고, 아세톤 함량은 0.05 중량% 미만이었다.

실시예 5: 결정 형태 C 로부터의 결정 형태 B 의 제조

100 g 의 N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노카르보닐]-2-디메틸아미노카르보닐-5-포르밀아미노-벤젠술폰아미드 Na 염 (결정 형태 C; MeOH 함량 약 6.4%) 을 300 g 의 아세톤에 현탁시키고, 2 시간 동안 환류 하에 가열하였다. 20 ℃ 로 냉각한 후에, 현탁액을 여과하였다. 여과는 수 초가 걸렸다.

습윤 생성물을 70 ℃ 및 100 mbar 미만의 압력에서 밤새 건조시켰다.

92 g 의 99.2 % 농도 생성물을 수득하였다. 이러한 생성물 중 메탄올 함량은 검출 한계 미만이었고, 아세톤 함량은 0.026 중량% 였다.

실시예 6: 포람술푸론 및 나트륨 메톡사이드로부터 결정 형태 B 의 제조

100 g 의 N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노카르보닐]-2-디메틸아미노카르보닐-5-포르밀-아미노벤젠술폰아미드를 300 g 의 아세톤에 현탁시키고, 1 시간에 걸쳐 40 ℃ 에서 30% 메탄올계 용액 (40.21 g) 으로서 1 당량의 NaOMe 로 처리하였다. 이후, 생성된 혼합물을 2 시간 동안 환류 하에 가열하였다. 20 ℃ 로 냉각한 이후, 현탁액을 여과하였다. 여과는 약 30 초 걸렸다.

104 g 의 98.4 % 농도 생성물을 수득하였다. 수득된 생성물 중 메탄올 함량은 0.006 중량% 였고, 아세톤 함량은 0.048 중량% 였다.

실시예 7: 포람술푸론 및 나트륨 에톡사이드로부터의 결정 형태 B 의 제조

100 g 의 N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노카르보닐]-2-디메틸아미노카르보닐-5-포르밀아미노-벤젠술폰아미드를 400 g 의 아세톤에 현탁시키고, 1 시간에 걸쳐 환류 하에 21% 에탄올계 용액 (73.1 g) 으로서 NaOEt 1 당량으로 처리하였다. 혼합물을 이후 2 시간 동안 환류 하에 추가 가열하였다. 20 ℃ 로 냉각한 후에, 현탁액을 여과하였다. 여과는 약 60 초 걸렸다.

70 ℃ 및 100 mbar 미만의 압력에서 습윤 생성물을 밤새 건조시켰다.

102 g 의 98.6 % 농도 생성물을 수득하였다. 수득된 생성물 중 에탄올 함량은 0.0105 중량% 이었고, 아세톤 함량은 0.024 중량% 이었다.

실시예 8: 메탄올 중 결정 형태 B 의 안정성 시험

10 g 의 결정 형태 B (MeOH 함량 < 0.01%) 를 100 g 의 메탄올에 현탁시키고, 30 ℃ 에서 7 일 동안 교반했다. 생성물을 여과한 후, 70 ℃ 및 100 mbar 미만의 압력에서 밤새 건조시켰다.

9.1 g 의 99.4 % 농도 생성물을 수득하였다. 수득된 생성물 중 메탄올 함량은 0.004 중량% 이었고, 아세톤 함량은 0.0003 중량% 이었다.

실시예 9: 결정 형태 A 및 B 의 화학적 저장 안정성의 조사

결정 형태 A 및 B 를 오일 분산액 (OD) 의 형태이고 동일한 조건 하에 저장된 그 외에는 동일한 제형에 각각 혼입하였다.

오일 분산액을 하기 저장 조건 하에 저장하고, 결정 형태 A 또는 B 의 화학적 열화에 대해 분석하였다:

40 ℃ 에서 2 주 동안 저장 (2W 40 ℃ 로 이하 명시됨)

40 ℃ 에서 4 주 동안 저장 (4W 40 ℃ 로 이하 명시됨)

54 ℃ 에서 2 주 동안 저장 (2W 54 ℃ 로 이하 명시됨)

이러한 방식으로, 상응하여 더 낮은 온도에서 더 긴 기간에 걸친 저장이 또한 시뮬레이션된다.

결정 형태를 오일 분산액 (OD) 의 형태로 3 개의 상이한 제형에 혼입하였는데, 여기서 이러한 제형은 이하 명시된 농약 활성 성분 이외에, 통상적인 제형 구성성분 예컨대 에멀젼화제, 증점제 및 희석제, 및 또한 일부 경우에 pH 조절제 및/또는 소포제를 포함하였다.

3.05 중량% 의 결정 형태 A 또는 B 이외에, 제형 OD1 은 추가 활성 성분으로서 0.1 중량% 요오도술푸론-메틸-나트륨 (술포닐우레아 제초제) 및 2.91 중량% 이속사디펜-에틸 (독성완화제) 를 포함하였다.

3.21 중량% 의 결정 형태 A 또는 B 이외에, 제형 OD2 는 추가 활성 성분으로서 1.02 중량% 티엔카르바존-메틸 및 1.53 중량% 시프로술파미드 (독성완화제) 를 포함하였다.

3.21 중량% 의 결정 형태 A 또는 B 이외에, 제형 OD3 은 추가 활성 성분으로서 0.11 중량% 요오도술푸론-메틸-나트륨 (술포닐우레아 제초제), 1.02 중량% 티엔카르바존-메틸 및 1.53 중량% 시프로술파미드 (독성완화제) 를 포함하였다.

표 9-1: 제형 OD 1 에서 결정 형태 A 및 B 의 화학적 안정성

표 9-2: 제형 OD 2 에서 결정 형태 A 및 B 의 화학적 안정성

표 9-3: 제형 OD 3 에서 결정 형태 A 및 B 의 화학적 안정성

실시예 10: 포람술푸론 및 나트륨 메톡사이드로부터 결정 형태 B 의 제조

100 g 의 N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노카르보닐]-2-디메틸아미노카르보닐-5-포르밀아미노-벤젠술폰아미드를 300 g 의 아세톤/메탄올 혼합물 (80:20 중량부) 에 현탁시키고, 2 시간에 걸쳐 30 ℃ 에서 30% 메탄올계 용액으로서 NaOMe 1 당량으로 처리했다. 이후, 혼합물을 또다른 2 시간 동안 30 ℃ 에서 교반했다. 20 ℃ 로 냉각한 후에, 현탁액을 여과했다. 여과는 50 초 걸렸다.

102 g 의 98.6 % 농도 생성물을 수득했다. 수득된 생성물 중 메탄올 함량은 0.03 중량% 였고, 아세톤 함량은 0.014 중량% 였다.

실시예 11: 포람술푸론 및 나트륨 메톡사이드로부터 결정 형태 B 의 제조

100 g 의 N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노카르보닐]-2-디메틸아미노카르보닐-5-포르밀아미노-벤젠술폰아미드를 150 g 의 아세톤 및 100 g 의 메탄올의 혼합물에 현탁시키고, 30 ℃ 로 가열하였다. 여기에 2 시간에 걸쳐 30% 메탄올계 용액으로서 NaOMe 38.6 g 을 동일한 시간에 첨가하였다. 1 시간 동안 30 ℃ 에서 교반을 지속하였다. 온도를 이후 40 ℃ 로 증가시키고, 이러한 온도에서의 1 시간 후에 45 ℃ 에서 추가 시간이 있었다.

20 ℃ 로 냉각한 후에, 현탁액을 여과하고, 여과 케이크 (filter cake) 를 100 g 의 아세톤으로 세척하였다.

습윤 생성물을 70 ℃ 및 100 mbar 미만의 압력에서 건조시켰다.

수득된 생성물 중 메탄올 함량은 0.10 중량% 였고, 아세톤 함량은 0.13 중량% 였다.

실시예 12: 결정 형태 B 의 흡착/탈착 곡선

결정 형태 B 의 흡착 및 탈착 곡선을 25 ℃ 에서 등온 측정하였다.

흡착 곡선은 증가하는 상대 습도에서 흡수된 물을 제시하고, 탈착 곡선은 수분 감소에 있어서 건조 거동을 제시한다.

조사 결과는 결정 형태 B 가 흡습성이 아님을 나타낸다.

실시예 13: 결정 형태 A, B 및 C 의 흡습성의 조사

각각 100 mg 의 결정 형태 A, B 및 C 를 스냅식 뚜껑 (snap-on cap) 을 갖는 작은 유리 바이알에 별도로 충전하였다. 스냅식 캡을 갖는 이러한 3 개의 유리 바이알을, 그 하부가 소량의 물로 덮인 유리 비커에 밀봉하지 않고 두었다. 유리 비커를 이후 가역성 밀봉 필름으로 밀봉하고, 25 ℃ 에서 1 주 동안 저장했다. 이러한 저장 기간 이후, 각각의 샘플의 물 함량을 칼 피셔 적정 (Karl Fischer titration) 에 의해 측정하였다. 결정 형태 B 의 샘플의 물 함량은 0.4 중량% 였고, 결정 형태 A 및 C 의 샘플의 물 함량은 15.7 및 21.3 중량% 였다.

결정 형태 A 및 C 의 샘플은 흡습성이었고, 저장 이후 매우 연성이고 끈적인 한편, 결정 형태 B 의 샘플은 여전히 결정질이고 가루상태였다.

Claims

25 ℃ 에서 Cu Kα 방사선을 사용한 염의 X-선 분말 회절도가 하기 2Θ (2 세타) 값 중 3 개 이상을 갖는 것을 특징으로 하는 결정질 형태의 포람술푸론의 일나트륨 염:

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제 1 항에 있어서, 25 ℃ 에서 Cu Kα 방사선을 사용한 염의 X-선 분말 회절도가 제 1 항에 명시된 2Θ (2 세타) 값 중 4 개 이상, 또는 6 개 이상, 또는 8 개 이상, 또는 모두를 갖는 것을 특징으로 하는 포람술푸론의 일나트륨 염.
제 1 항에 있어서, 25 ℃ 에서 Cu Kα 방사선을 사용한 염의 X-선 분말 회절도가 또한 하기 2Θ (2 세타) 값 중 적어도 2, 4, 6, 8, 10, 12 개 또는 그 이상을 갖는 것을 특징으로 하는 포람술푸론의 일나트륨 염:

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제 1 항에 있어서, 그의 라만 스펙트럼이 적어도 하기 밴드를 갖는 것을 특징으로 하는 포람술푸론의 일나트륨 염:

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조성물에 존재하는 포람술푸론의 일나트륨 염의 총량을 기준으로 5 중량% 이상의 총량으로, 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 따른 포람술푸론의 일나트륨 염을 포함하는 조성물.
제 5 항에 있어서,
25 ℃ 및 1013 mbar 에서 고체 형태로 존재하고,
및/또는
포람술푸론의 일나트륨 염의 함량이 조성물의 총 중량을 기준으로 80 중량% 이상인 조성물.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 농약 제형을 제조하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 포람술푸론의 일나트륨 염.
제 5 항에 있어서, 농약 제형을 제조하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 조성물.
25 ℃ 에서 Cu Kα 방사선을 사용한 염의 X-선 분말 회절도가 하기 2Θ (2 세타) 값 중 3 개 이상을 갖는 것을 특징으로 하는 결정질 형태의 포람술푸론의 일나트륨 염의 모노메탄올 용매화물:

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하기 단계를 포함하는, 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 따른 결정질 형태의 포람술푸론의 일나트륨 염을 제조하는 방법:
(a) 포람술푸론의 일나트륨 염, 제 9 항에 따른 포람술푸론의 일나트륨 염의 모노메탄올 용매화물, 또는 이러한 2 개의 결정 형태의 혼합물을 희석제 또는 희석제 혼합물에 현탁시키는 단계,
여기서 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물은 탄소수 3 내지 6 의 알코올, 탄소수 3 내지 6 의 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 이를 적어도 20 중량% 포함함.
하기 단계를 포함하는, 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 따른 결정질 형태의 포람술푸론의 일나트륨 염을 제조하는 방법:
(a) 희석제 또는 희석제 혼합물에 포람술푸론을 현탁시키는 단계,
(b) 포람술푸론과 나트륨을 함유하는 염기를 반응시키는 단계,
여기서 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물은 탄소수 3 내지 6 의 알코올, 탄소수 3 내지 6 의 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 이를 적어도 20 중량% 포함함.
제 10 항에 있어서, 0 ℃ 이상의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제 11 항에 있어서, 0 ℃ 이상의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제 10 항에 있어서, 포람술푸론, 포람술푸론의 일나트륨 염, 및 상기 포람술푸론의 일나트륨 염의 모노메탄올 용매화물의 총량 대 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물의 총량의 중량비가 2 미만:1 인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제 11 항에 있어서, 포람술푸론, 포람술푸론의 일나트륨 염, 및 상기 포람술푸론의 일나트륨 염의 모노메탄올 용매화물의 총량 대 단계 (a) 에서 사용된 희석제 또는 희석제 혼합물의 총량의 중량비가 2 미만:1 인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
하기를 포함하는 혼합물:
(i) 포람술푸론의 일나트륨 염 및/또는 이의 용매화물, 및
(ii) 탄소수 3 내지 6 의 알코올, 탄소수 3 내지 6 의 케톤, 및 이의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되거나, 이를 적어도 20 중량% 포함하는 희석제 또는 희석제 혼합물.
하기를 포함하는 농약 제형:
(a) 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 따른 결정질 형태의 포람술푸론의 일나트륨 염의 제초적 유효량,
및 하기 구성성분 (b-i), (b-ii) 및 (b-iii) 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가 구성성분:
(b-i) 살충제 분야에서 통상적인 제형 보조제,
(b-ii) 추가 농약 활성 성분,
및
(b-iii) 제 9 항에 따른 포람술푸론의 일나트륨 염의 모노메탄올 용매화물.
유효량의 하기의 것이 식물, 식물 종자, 식물이 그 안에서 또는 그 위에서 성장하는 토양 또는 경작되는 영역에 적용되는 것을 특징으로 하는, 해로운 식물의 방제 또는 식물 성장의 조절을 위한 방법:
- 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 따른 포람술푸론의 일나트륨 염,
- 조성물에 존재하는 포람술푸론의 일나트륨 염의 총량을 기준으로 5 중량% 이상의 총량으로, 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 따른 포람술푸론의 일나트륨 염을 포함하는 조성물, 또는
- 하기를 포함하는 농약 제형:
(a) 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 따른 결정질 형태의 포람술푸론의 일나트륨 염의 제초적 유효량,
및 하기 구성성분 (b-i), (b-ii) 및 (b-iii) 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가 구성성분:
(b-i) 살충제 분야에서 통상적인 제형 보조제,
(b-ii) 추가 농약 활성 성분,
및
(b-iii) 제 9 항에 따른 포람술푸론의 일나트륨 염의 모노메탄올 용매화물.
제 10 항에 있어서, 탄소수 3 내지 6 의 알코올은 탄소수 3 내지 6 의 1차 알코올인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제 11 항에 있어서, 탄소수 3 내지 6 의 알코올은 탄소수 3 내지 6 의 1차 알코올인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
제 16 항에 있어서, 탄소수 3 내지 6 의 알코올은 탄소수 3 내지 6 의 1차 알코올인 것을 특징으로 하는 혼합물.
제 11 항에 있어서, 나트륨을 함유하는 염기는 나트륨을 함유하는 유기 염기, 나트륨 메톡사이드 또는 나트륨 에톡사이드인 것을 특징으로 하는 제조 방법.