KR102479279B1

KR102479279B1 - 부착 제제

Info

Publication number: KR102479279B1
Application number: KR1020160075458A
Authority: KR
Inventors: 유 다치카와; 사토시 아메야마; 에리코 아베; 데츠야 나카무라; 나오코 우루시하라; 준 이시쿠라; 가즈히로 아오야기; 요시타카 이노우에; 아키라 요코우치; 도모야 다나카
Original assignee: 닛토덴코 가부시키가이샤
Priority date: 2015-06-17
Filing date: 2016-06-17
Publication date: 2022-12-20
Also published as: US20160367494A1; CN106256348A; JP2017007957A; EP3106154A1; CA2933509A1; KR20160149163A; JP6654365B2

Abstract

제조 후 사용할 때까지의 기간이 장기간에 달해도 감압성 점착제층의 감압성 점착 특성의 변동을 억제할 수 있고 양호한 감압성 점착 특성을 유지할 수 있는 부착 제제를 제공한다. 부착 제제는 지지체 및 상기 지지체의 편면에 형성된 감압성 점착제층을 포함하며, 상기 감압성 점착제층은 (A) 히드록실기 함유 단량체 및 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 제조된 중합체; (B) 메틸 메타크릴레이트 단량체 및 부틸 메타크릴레이트 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 제조된 중합체; 및 (C) 비소프롤롤 및 그의 염을 제외한 염기성 약물을 포함한다.

Description

부착 제제 {PATCH PREPARATION}

본 발명의 일 형태는 부착 제제에 관한 것이다.

피부에 부착하는 부착 제제는 지지체의 편면 또는 양면에 형성된 감압성 점착제층(들)을 포함하고, 감압성 점착제층을 거쳐 약물을 피부에서부터 체내 투여하여 국소 또는 전신에서의 질환을 예방하거나 치료하고자 한다.

이러한 부착 제제에는, 피부에 부착할 때에는 충분한 감압성 점착성을 나타내고, 사용 후에는 피부면의 오염 (예를 들어, 점착제 잔류, 끈적거림 등의 발생)을 유발하지 않으면서 피부로부터 박리 제거할 수 있는 것이 요구된다. 또한, 부착 제제는 피부에 대하여 저 자극성인 것이 바람직하다.

특허문헌 1에는 알킬 (메트)아크릴레이트를, 상기 알킬 (메트)아크릴레이트와 공중합가능하고, 카르복실기 및 술포기 중 어느 것도 함유하지 않는 단량체와 중합함으로써 얻어지는 아크릴계 감압성 점착제를 사용한 부착제가 개시되고 있다. 또한, 특허문헌 1의 부착제에서는, 그의 감압성 점착제층이 유기 액상 성분을 포함하고 가교될 수 있다. 상기 부착제는 부착제를 박리 시에 점착제 잔류가 발생하지 않도록 충분한 응집력을 가지면서도, 피부에 대한 자극이 적고 부드러운 촉감을 갖는 것으로 설명되고 있다. 그러나, 특허문헌 1에 개시된, 카르복실기 및 술포기 중 어느 것도 갖지 않는 감압성 점착제를 장시간 피부면에 부착하거나 움직임이 큰 피부면에 부착했을 경우에는, 상기 감압성 점착제는 피부로부터 탈락할 수도 있고, 이에 따라 점착 특성의 추가의 개선이 요망된다.

특허문헌 2에는 알킬 (메트)아크릴레이트, 또는 알킬 (메트)아크릴레이트 및 알콕시알킬 (메트)아크릴레이트의 혼합물과, 카르복시기 및/또는 히드록실기를 함유하는 단량체와의 공중합체의 가교체를 감압성 점착제층에 포함하는 부착제가 개시되고 있다. 그러나, 상기 기재된 부착제에서의 감압성 점착제층에서, 카르복실기를 갖는 공중합체를 함유하고, 약물이 염기성을 갖는 경우에는, 카르복실기가 염기성 약물의 작용에 영향을 미쳐 부착제로부터의 약물의 방출을 방해하고, 그에 따라 약물의 이용률을 저하시킬 우려가 있다.

한편, 감압성 점착제층이 히드록실기를 갖는 공중합체를 함유하는 경우에는, 피부에 대하여 양호한 부착성을 나타낼 뿐만 아니라, 또한 부착 제제로부터의 염기성 약물의 방출을 방해할 우려가 없다. 그러나, 히드록실기가 염기성 약물의 작용에 의해 영향을 받을 수도 있고, 이에 의해 보관 중에 보유 지지력이 증가하는 등과 같은 감압성 점착 특성의 변동이 유발될 수 있다.

일본 특허 공개 제2003-313122호 공보 일본 특허 공개 평4-150865호 공보

본 발명은 상기 실정 하에 발견된 것이며, 본 발명의 일 형태에서, 해결하고자 하는 과제는 제조 후 사용할 때까지의 기간이 장기간에 달해도, 감압성 점착제층의 감압성 점착 특성의 변동을 억제할 수 있고 양호한 감압성 점착 특성을 유지할 수 있는 부착 제제를 제공하는데 있다.

상기 과제를 해결하기 위해서, 본 발명자들은 예의 검토를 행하였다. 그 결과, 염기성 약물을 함유하는 감압성 점착제층에 히드록실기 함유 단량체 및 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 제조된 중합체 및 메틸 메타크릴레이트 단량체 및 부틸 메타크릴레이트 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 제조된 중합체를 혼입함으로써, 제조 후 보관 중의 감압성 점착 특성의 변동을 억제할 수 있고, 제조 후 사용할 때까지의 기간이 장기간에 달해도 양호한 감압성 점착 특성을 유지할 수 있다는 것을 발견하였으며, 이는 본 발명을 완성에 이르게 한다.

즉, 본 발명의 일 형태는 이하를 제공한다.

[1] 지지체 및 상기 지지체의 편면에 형성된 감압성 점착제층을 포함하는 부착 제제이며, 상기 감압성 점착제층이

(A) 히드록실기 함유 단량체 및 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 제조된 중합체;

(B) 메틸 메타크릴레이트 단량체 및 부틸 메타크릴레이트 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 제조된 중합체; 및

(C) 비소프롤롤 및 그의 염을 제외한 염기성 약물

을 함유하는, 부착 제제.

[2] [1]에 있어서, 상기 감압성 점착제층이 유기 액상 성분을 더 함유하는, 부착 제제.

[3] [1] 또는 [2]에 있어서, 상기 감압성 점착제층에 함유되는 성분 (A) 대 성분 (B)의 함유량비 (성분 (A):성분 (B))가 1:0.05 내지 1:1인 부착 제제.

본 발명의 일 형태의 부착 제제는 보관 중에 감압성 점착 특성의 변동이 적고, 제조 후 부착 제제를 사용할 때까지의 기간이 장기간에 달해도, 양호한 감압성 점착 특성을 유지할 수 있고, 약물의 높은 피부 투과성을 갖는다.

이하, 본 발명의 일 형태를 그의 적합한 실시형태에 따라 보다 자세하게 설명한다.

본 발명의 일 형태의 부착 제제는 경피 흡수형 제제로서 제공되는 것이며, 구체적으로는, 매트릭스형 부착 제제, 리저버형 부착 제제 등으로서 제공된다.

본 발명의 일 형태의 부착 제제에서의 지지체로서는 특별히 한정되는 것이 아니라, 감압성 점착제층을 그의 편면에 형성하고 보유 지지할 수 있는 것인 한 임의의 지지체가 사용될 수 있다. 그의 구체예로서는, 폴리에스테르, 폴리아미드 (나일론), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐리덴 클로라이드 (상표명: 사란(SARAN) 등), 이오노머 수지 (상표명: 설린(SURLYN) 등), 폴리테트라플루오로에틸렌, 에틸렌-에틸 아크릴레이트 공중합체, 에틸렌-비닐 알콜 공중합체 (상표명: 에발(EVAL) 등) 등의 각종 플라스틱 필름, 각종 금속박 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 또는 그의 적층체로서 사용할 수 있다. 적층하는 감압성 점착제층과의 투묘력을 향상시키기 위해서는, 지지체 표면에 하도제층 등의 처리, 코로나 방전 처리, 플라즈마 조사 처리, 프라이머 처리 등을 행할 수 있다. 또한, 지지체의 감압성 점착제층 형성면 측에 다공 시트를 적층한 지지체를 사용하는 것이 바람직하다. 이 경우 다공 시트로서, 그의 실용예로서는, 종이, 부직포, 직포, 편직포, 천공된 플라스틱 시트 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 부착 중의 사용감, 부착 조작성 등의 관점에서, 종이, 부직포, 또는 직포를 사용하는 것이 바람직하다.

상기 기재된 부착 제제에서의 지지체의 두께는 투묘력 향상, 감압성 점착 테이프 또는 경피 흡수형 제제 전체의 유연성 및 부착 조작성 등의 관점에서 바람직하게는 10 내지 200 μm이다. 얇은 부착 제제의 경우에는, 10 내지 100 μm 두께를 갖는 지지체가 채용된다. 또한, 다공 시트로서 직포 또는 부직포를 사용하는 경우, 그의 단위면적당 중량을 5 내지 30 g/m², 바람직하게는 6 내지 15 g/m²로 설정할 수 있다. 본 발명의 일 형태에서, 가장 적합한 지지체의 예로서는 1.5 내지 6 μm 두께의 폴리에스테르 필름 및 단위면적당 중량 6 내지 12 g/m²의 폴리에스테르제 부직포의 적층 필름을 들 수 있다.

본 발명의 일 형태의 부착 제제에서는, 사용시까지 감압성 점착제층의 감압성 점착면을 보호하기 위해서, 상기 감압성 점착면에 박리 라이너를 적층하는 것이 바람직하다. 상기 박리 라이너로서는 충분히 가볍고 박리성을 확보할 수 있는 한 특별히 한정되지 않는다. 그의 구체예로서는, 감압성 점착제층과 접촉하는 면에 실리콘 수지, 플루오린 수지 등을 도포함으로써 각각 박리 처리가 실시된, 폴리에스테르, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리에틸렌 테레프탈레이트 등의 필름; 상질지, 글라신지 등과 같은 종이; 상질지, 글라신지 등 및 폴리올레핀으로 제조된 라미네이트 필름 등을 들 수 있다. 상기 박리 라이너의 두께는 통상 10 내지 200 μm, 바람직하게는 25 내지 100 μm이다.

감압성 점착제층에 포함되는 성분 (A)로서, 히드록실기 함유 단량체 및 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 제조된 중합체는, 중합체 전체 당 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체 단위가 40 중량% 이상의 비율, 바람직하게는 40 내지 90 중량%의 비율, 보다 바람직하게는 50 내지 90 중량%의 비율로 공중합되고, 그의 분자 구조 내에 히드록실기가 부가되어 있는 것인 한 특별히 한정되지 않는다.

본 명세서 중, 용어 "(메트)아크릴"은 "아크릴" 및 "메타크릴"의 양쪽을 의미한다.

상기 기재된 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체는 특별히 한정되지는 않지만, 점착성의 관점에서 탄소 원자수 4 이상의 알킬기를 갖는 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체가 바람직하다. 그의 구체예로서는, 알킬기가 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 2-에틸헥실, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 트리데실 등의, 각각 탄소 원자수가 4 내지 13인 직쇄 알킬기 또는 분지쇄 알킬기인 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체를 들 수 있다. 그 중에서도, 2-에틸헥실 아크릴레이트가 바람직하다. 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체는 단독으로 또는 그의 2종 이상의 조합으로 사용할 수 있다.

히드록실기 함유 단량체로서는 특별히 한정되지 않고, 공중합 반응에 관여하는 불포화 이중 결합을 분자 내에 적어도 1개 갖는 히드록실기 함유 단량체를 사용할 수 있다. 그의 예로서는, N-히드록시알킬 (메트)아크릴아미드, 히드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 히드록시프로필 (메트)아크릴레이트 등을 들 수 있고, N-히드록시알킬 아크릴아미드, 히드록시에틸 아크릴레이트, 및 히드록시프로필 아크릴레이트가 바람직하다. 여기서, N-히드록시알킬 (메트)아크릴아미드는 바람직하게는 알킬기의 탄소수가 1 내지 4인 N-히드록시알킬(C_1-4) (메트)아크릴아미드이고, 보다 바람직하게는 알킬기의 탄소수가 2 내지 4인 N-히드록시알킬(C_2-4) (메트)아크릴아미드이다. 히드록시알킬기 내의 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다. N-히드록시알킬 (메트)아크릴아미드의 예로서는, N-(2-히드록실에틸) 아크릴아미드, N-(2-히드록시에틸) 메타크릴아미드, N-(2-히드록시프로필) 아크릴아미드, N-(2-히드록시프로필) 메타크릴아미드, N-(1-히드록시프로필) 아크릴아미드, N-(1-히드록시프로필) 메타크릴아미드, N-(3-히드록시프로필) 아크릴아미드, N-(3-히드록시프로필) 메타크릴아미드, N-(2-히드록시부틸) 아크릴아미드, N-(2-히드록시부틸) 메타크릴아미드, N-(3-히드록시부틸) 아크릴아미드, N-(3-히드록시부틸) 메타크릴아미드, N-(4-히드록시부틸) 아크릴아미드, N-(4-히드록시부틸) 메타크릴아미드 등을 들 수 있다.

그 중에서도, 히드록실기 함유 단량체는 바람직하게는 N-(2-히드록시에틸) 아크릴아미드 또는 N-(2-히드록시에틸) 메타크릴아미드이고, 가장 바람직하게는 N-(2-히드록시에틸) 아크릴아미드이다.

히드록실기 함유 단량체는 단독으로 또는 그의 2종 이상의 조합으로 사용할 수 있다.

상기 기재된 히드록실기 함유 단량체는 성분 (A)로서의 중합체의 전체당 바람직하게는 1 내지 20 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 15 중량%의 양으로 함유시킨다. 히드록실기 함유 단량체의 함유량이 하한값 미만일 경우에는, 유기 액상 성분 등의 첨가제와의 상용성이 나쁠 수 있어, 이러한 첨가제를 보유 지지할 수 없을 수도 있다. 히드록실기 함유 단량체의 함유량이 상한값을 초과할 경우에는, 히드록실기 함유 단량체는 염기성 약물의 작용을 받기 쉬워져, 경시적 물성의 변동이 커진다.

성분 (A)로서의 중합체는 또한 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체, 히드록실기 함유 단량체, 및 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체 및 히드록실기 함유 단량체 이외의 단량체 (이러한 단량체는 이하 때때로 "제3 단량체"라고 지칭할 것임)를 또한 공중합하여 제조된 중합체일 수 있다. 성분 (A)로서의 중합체를 구성하는 단량체 성분으로서 제3 단량체를 함유시키는 경우, 그의 함유량은 성분 (A)로서의 중합체 중에 바람직하게는 50 중량% 이하, 이보다 바람직하게는 1 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 5 내지 45 중량%, 특히 바람직하게는 10 내지 45 중량%, 가장 바람직하게는 15 내지 45 중량%이다. 공중합에서 제3 단량체를 사용함으로써, 부착 제제의 감압성 점착력 및 응집력을 조정하고, 약물의 용해성 및 방출성을 조정하는 것이 가능하다. 중합체 중의 제3 단량체의 함유량이 50 중량%를 초과하면, 얻어지는 부착 제제의 끈적거림 또는 감압성 점착력은 저하될 수도 있다.

제3 단량체로서는 질소 (N)를 구성 원자로서 포함하는 단량체 (단, 상기 기재된 히드록실기 함유 단량체 중 질소 (N)를 구성 원자로서 포함하는 단량체는 제외함)를 사용할 수 있다. 이러한 질소 원자 함유 단량체의 예로서는, N-비닐-2-피롤리돈, N-비닐-2-피페리돈, N-비닐-3-모르폴린, N-비닐-2-카프로락탐, N-비닐-1,3-옥사진-2-온, N-비닐-3,5-모르폴린디온 등과 같은 N-비닐 환상 아미드 등을 들 수 있다. 그 중에서도, N-비닐-2-피롤리돈이 가장 바람직하다.

성분 (A)로서의 중합체에서, 그의 중량 평균 분자량 (Mw)은 바람직하게는 1,400,000 내지 2,400,000 범위, 보다 바람직하게는 1,600,000 내지 2,200,000 범위 내에 있다. 중량 평균 분자량 (Mw)이 이러한 바람직한 범위 내에 있는 경우에는, 감압성 점착제층 중에서의 유기 액상 성분의 보유 지지 능력, 감압성 점착제층의 응집력 등이 높고, 양호한 감압성 점착 특성이 얻어진다.

본 발명의 일 형태에서, 중량 평균 분자량 (Mw)은 다각도 정적 광산란 검출기 (MALS)법에 의해 측정한다. 구체적으로, MALS에 의한 중량 평균 분자량은, 측정 장치에 관하여 검출기로서 와이엇 테크놀로지 코포레이션(Wyatt Technology Corporation) 제조 DAWN DSP를 사용하면서 테트라히드로푸란 및 에탄올 중에 용해시킨 중합체를 시린지 펌프를 사용하여 연속적으로 주입하고, 표준 폴리스티렌의 검량선을 사용하여 산출을 행함으로써 얻을 수 있다.

감압성 점착제층에 포함되는 성분 (B)는 메틸 메타크릴레이트 단량체 및 부틸 메타크릴레이트 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 제조되는 중합체이다. 중합체 중의 메틸 메타크릴레이트 단량체 대 부틸 메타크릴레이트 단량체의 함유량비는 중량비로 바람직하게는 1:1 내지 1:4, 보다 바람직하게는 1:3이다. 이러한 중합체의 측쇄는 중성기이다. 이러한 이유로, 측쇄에 염기성기 또는 산성기를 포함하는 중합체와 비교하여, 감압성 점착제층에 포함되는 염기성 약물의 경시적 함유량 안정성이 얻어진다.

성분 (B)로서의 중합체에서, 그의 중량 평균 분자량 (Mw)은 바람직하게는 100,000 내지 200,000 범위, 보다 바람직하게는 130,000 내지 170,000 범위 내에 있다. 중량 평균 분자량 (Mw)이 이러한 바람직한 범위 내에 있는 경우에는, 성분 (A)와의 상용성이 양호하고, 양호한 감압성 점착 특성이 얻어진다.

감압성 점착제층에 포함되는 성분 (A) 대 성분 (B)의 함유량비 (성분 (A):성분 (B))는 중량비로 바람직하게는 1:0.05 내지 1:1, 보다 바람직하게는 1:0.05 내지 1:0.8, 특히 바람직하게는 1:0.1 내지 1:0.4이다. 성분 (A)에 대한 성분 (B)의 함유량비 (성분 (B)/성분 (A))가 0.05보다 작으면, 경시적인 보유 지지력의 변화율이 커질 수 있고, 반면에 상기 함유량비 (성분 (B)/성분 (A))가 1보다 크면, 부착 제제 제작 시에, 성분 (A) 및 성분 (B)가 불균일하게 혼합될 수 있거나, 경시적으로 상 분리가 일어나는 경향이 있다.

본 발명의 일 형태에서, 염기성 약물 (성분 (C))은 아미노기 (예를 들어, 1급 (-NH₂), ２급 (-NRH), 3급 (-NRR')) 등의 염기성기를 화합물 중에 1 또는 2 이상 갖는 약물 또는 그의 염 (비소프롤롤 및 그의 염 제외)이며, 구체적으로, 그의 예로서는, 툴로부테롤 (TBL), 프라미펙솔 (PRA), 리바스티그민 (LIB) 등을 들 수 있다.

염기성 약물의 염은 유기산염 또는 무기산염 중 어느 것일 수 있고, 그의 예로서는, 염산염, 황산염, 아세트산염, 인산염, 탄산염, 메실산염, 타르타르산염, 시트르산염, 토실산염 등을 들 수 있다. 필요에 따라, 2종 이상의 염을 조합으로 사용할 수도 있다.

감압성 점착제층에서의 염기성 약물의 함유량은, 상기 염기성 약물의 효과를 만족하고, 감압성 점착제의 감압성 점착 특성을 손상시키지 않는 범위 내에 있을 수 있다. 히드록실기 함유 단량체 및 (메트)아크릴산 에스테르를 포함하는 중합체와의 상호작용 및 약물의 효과의 관점에서, 염기성 약물은 감압성 점착제층의 총 중량에 기초하여 바람직하게는 0.1 내지 40 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 30 중량%의 양으로 함유시킨다.

상기 기재된 감압성 점착제층에는, 부착감 개선 효과를 갖는 한 임의의 성분이 특별한 한정 없이 사용될 수 있고, 예를 들어, 유기 액상 성분을 함유시킬 수 있다. 유기 액상 성분의 예로서는, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 등의 글리콜류; 올리브유, 피마자유, 스쿠알렌, 라놀린 등의 유지류; 액체 파라핀 등의 탄화수소류; 각종 계면활성제; 에톡실화 스테아릴 알콜; 올레산, 카프릴산, 라우르산 등의 장쇄 또는 중쇄 지방산의 글리세린 에스테르 (모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 또는 그의 혼합물); 에틸 라우레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소트리데실 미리스테이트, 옥틸 팔미테이트, 이소프로필 팔미테이트, 에틸 올레에이트, 디이소프로필 아디페이트 등의 1가 알콜 지방산 에스테르류 (바람직하게는 탄소 원자수 6 내지 22, 보다 바람직하게는 탄소 원자수 12 내지 16의 지방산 및 탄소 원자수 1 내지 20의 알콜로 구성된 1가 알콜 지방산 에스테르류); 올레산, 카프릴산 등의 고급 지방산류 (바람직하게는 탄소 원자수 8 내지 22의 고급 지방산류); 올레일 알콜 등의 고급 알콜류 (바람직하게는 탄소 원자수 6 내지 22의 고급 알콜류); 프로필렌 글리콜 모노라우레이트, 프로필렌 글리콜 모노올레에이트, 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트 등의 다가 알콜 고급 지방산 에스테르류; 트리에틸 시트레이트, 트리에틸 아세틸시트레이트, 트리부틸 시트레이트, 트리부틸 아세틸시트레이트 등의 시트르산 에스테르류; N-메틸피롤리돈; 1,3-부탄디올 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 1가 알콜 지방산 에스테르류 및 다가 알콜 지방산 에스테르류가 바람직하고, 이소프로필 미리스테이트 및 프로필렌 글리콜 모노라우레이트 (PGML)가 특히 바람직하다.

감압성 점착제층 중에서의 유기 액상 성분의 함유량은 성분 (A) 및 성분 (B)의 총 함유량 1 중량부에 대하여 바람직하게는 0.1 내지 2.5 중량부, 보다 바람직하게는 0.2 내지 2.0 중량부, 특히 바람직하게는 0.3 내지 1.5 중량부이다. 유기 액상 성분의 함유량이 상기 범위 내에 있으면, 보다 양호한 피부 점착성 및 저 피부 자극성을 얻을 수 있다.

감압성 점착제층 중에는 상기 기재된 유기 액상 성분 뿐만 아니라, 본 발명의 일 형태에서의 특징을 손상시키지 않는 범위 내에서 다른 임의 성분(들)을 또한 함유시킬 수 있다. 임의 성분(들)의 예로서는, 아스코르브산, 토코페롤 아세테이트, 천연 비타민 E, 디부틸히드록시 톨루엔, 부틸히드록시 아니솔 등의 산화방지제; 2,6-tert-부틸-4-메틸페놀 등의 아민 케톤계 노화 방지제; N,N'-디-2-나프틸-p-페닐렌디아민 등의 방향족 2급 아민계 노화 방지제; 2,2,4-트리메틸-1,2-디히드로퀴놀린 중합체 등의 모노페놀계 노화 방지제; 2,2'-메틸렌비스(4-에틸-6-tert-부틸페놀) 등의 비스페놀계 노화 방지제; 2,5-tert-부틸히드로퀴놀린 등의 폴리페놀계 노화 방지제; 카올린, 함수 이산화규소, 산화아연, 아크릴산 전분 1000 등의 충전제; 폴리부텐, 마크로골 1500 등의 연화제; 벤조산, 벤조산나트륨, 클로르헥시딘 히드로클로라이드, 소르브산, 메틸 p-히드록시벤조에이트, 부틸 p-히드록시벤조에이트 등의 방부제; 황색 산화철, 황색 삼이산화철, 삼이산화철, 흑색 산화철, 카본 블랙, 카르민, β-카로틴, 구리 클로로필, 식용 청색 1호, 식용 황색 4호, 식용 적색 2호, 감초 추출물 등의 착색제; 회향유, d-캄포르, dl-캄포르, 박하유, d-보르네올, l-멘톨 등의 청량화제; 스피아민트유, 정향나무유, 바닐린, 베르가모트유, 라벤더유 등의 향료 등을 들 수 있다.

본 발명의 일 형태에서 감압성 점착제층의 두께는 특별히 한정되지 않는다. 예를 들어, 감압성 점착제층의 두께는 바람직하게는 5 내지 400 μm, 보다 바람직하게는 7 내지 200 μm, 더욱 바람직하게는 10 내지 100 μm이다. 감압성 점착제층의 두께가 상기 범위 내에 있는 한, 양호한 감압성 점착 특성 (예를 들어 점착 강도)이 실현될 수 있다.

감압성 점착제층은 감압성 점착제층을 형성하기 위한 도포 시공액을 지지체 또는 박리 라이너에 부여 (전형적으로는 도포)한 후, 이것을 건조시켜서 용매를 제거함으로써 형성될 수 있다. 상기 기재된 감압성 점착제층을 형성하기 위한 도포 시공액은 본 발명의 일 형태에서의 감압성 점착제층 및 조성물을 용해할 수 있는 적절한 용매를 포함한다.

실시예

이하, 본 발명의 일 형태를 실시예를 참조하여 더욱 구체적으로 설명한다. 본 발명은 실시예의 기재에 한정되지는 않는 것으로 해석되어야 한다.

중합체 (A1)의 제조:

냉각관, 질소 가스 도입관, 온도계, 적하 깔때기 및 교반기를 구비한 반응 용기에, 2-에틸헥실 아크릴레이트 (이하 때때로 "2-EHA"라고 나타냄) 70부, N-(2-히드록시에틸) 아크릴아미드 (이하 때때로 "HEAA"라고 나타냄) 5 중량부, N-비닐-2-피롤리돈 (이하 때때로 "N-VP"라고 나타냄) 25 중량부, 및 용매로서 에틸 아세테이트 333.3 중량부를 첨가하고, 실온에서 질소 가스 버블링 (100 mL/분)을 행하면서 1시간 교반하였다. 그 후, 반응 용기의 내용물을 가열하고, 온도가 60℃에 달하는 시점에 중합 개시제로서 2,2'-아조비스이소부티로니트릴 (AIBN) 0.2 중량부를 첨가하였다. 내용물의 온도를 60℃로 유지하도록 온도를 제어하면서, 내용물을 질소 가스 스트림 중에서 6시간 동안 중합하고, 계속해서 생성물을 76℃에서 15시간 동안 유지하였다. 상기 기재된 방식의 용액 중합에 따르면, 아크릴계 공중합체 (2-EHA/HEAA/N-VP=70/5/25(중량비), Mw: 2,200,000)의 용액인 감압성 점착제 조성물이 얻어졌다.

중합체 (A2)의 제조:

2-EHA, HEAA 및 N-VP의 양을 55 중량부, 5 중량부 및 40 중량부로 각각 변경한 것 이외는, 중합체 (A1)에서와 동일한 방식으로 중합체 (A2)를 제조하였다. Mw는 2,000,000이었다.

중합체 (A3)의 제조:

단량체로서 2-EHA를 70 중량부, 히드록시에틸 아크릴레이트 (이하 때로 "HEA"라고 나타냄)를 10 중량부, N-VP를 20 중량부 사용한 것 이외는, 중합체 (A1)에서와 동일한 방식으로 중합체 (A3)을 제조하였다.

성분 (A)로서, 중합체 (A1), 중합체 (A2) (상품명: DT-87-2287, 헨켈(Henkel) 제조) 또는 중합체 (A3)을 사용하였다.

성분 (B)로서, 메틸 메타크릴레이트 단량체 대 부틸 메타크릴레이트 단량체의 함유량비가 중량비로 1:3인 공중합체 (상품명: 플라스토이드 B(PLASTOID B) (롬 파마(Rohm Pharma) 제조, 중량 평균 분자량: 150,000)): 중합체 (B1))를 사용하였다.

성분 (C)로서, 툴로부테롤 (TBL), 프라미펙솔 (PRA), 또는 리바스티그민 (LIB)을 사용하였다. 이들 화합물 모두는 유리 형태로 사용하였다.

유기 액상 성분으로서는, 이소프로필 미리스테이트 (IPM) 또는 프로필렌 글리콜 모노라우레이트 (PGML)를 사용하였다.

(실시예 1)

성분 (A)로서 중합체 (A1)을 52 중량부 (고형분으로 하여), 성분 (B)를 3 중량부, 성분 (C)로서 툴로부테롤을 5 중량부, 및 유기 액상 성분으로서 이소프로필 미리스테이트를 40 중량부 혼합하고, 농도 조정용의 에틸 아세테이트를 적당량 첨가하고, 내용물을 교반하여 균일한 감압성 점착제 용액을 얻었다. 얻어진 감압성 점착제 용액을 두께 75 μm의 폴리에스테르제 박리 시트의 박리 처리면 상에 건조 후의 두께가 50 μm가 되도록 도포하고, 이어서 80℃에서 5분 동안 건조하여 감압성 점착제층을 형성하였다. 계속해서, 상기 기재된 감압성 점착제층에, 지지체로서 두께 4 μm의 폴리에스테르 필름 및 단위면적당 중량 12 g/m²의 폴리에스테르제 부직포의 적층체를 사용하고, 그의 부직포 면을 가압하여 상기 기재된 감압성 점착제층에 부착하고, 그에 의해 본 발명의 일 형태에서의 부착 제제를 얻었다.

(실시예 2)

성분 (A)로서 중합체 (A1)의 양을 50 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고; 성분 (B)의 양을 5 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 본 발명의 일 형태에서의 부착 제제를 얻었다.

(실시예 3)

성분 (A)로서 중합체 (A1)의 양을 43 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고; 성분 (B)의 양을 12 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 본 발명의 일 형태에서의 부착 제제를 얻었다.

(실시예 4)

성분 (A)로서 중합체 (A1)의 양을 39 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고; 성분 (B)의 양을 16 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 본 발명의 일 형태에서의 부착 제제를 얻었다.

(실시예 5)

성분 (A)로서 중합체 (A1)의 양을 43 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고; 성분 (B)의 양을 12 중량부로 변경하고; 성분 (C)를 프라미펙솔 5 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 본 발명의 일 형태에서의 부착 제제를 얻었다.

(실시예 6)

성분 (A)로서 중합체 (A1)의 양을 50 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고; 성분 (B)의 양을 10 중량부로 변경하고; 성분 (C)를 리바스티그민 10 중량부로 변경하고; 유기 액상 성분을 이소프로필 미리스테이트 30 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 본 발명의 일 형태에서의 부착 제제를 얻었다.

(실시예 7)

성분 (A)를 중합체 (A2) 67 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고; 성분 (B)의 양을 18 중량부로 변경하고; 성분 (C)의 양을 5 중량부로 변경하고; 유기 액상 성분을 프로필렌 글리콜 모노라우레이트 10 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 본 발명의 일 형태에서의 부착 제제를 얻었다.

(실시예 8)

성분 (A)를 중합체 (A3) 43 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고; 성분 (B)의 양을 12 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 본 발명의 일 형태에서의 부착 제제를 얻었다.

(비교예 1)

성분 (A)로서 중합체 (A1)의 양을 55 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고; 성분 (B)의 양을 0 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 부착 제제를 얻었다.

(비교예 2)

성분 (A)로서 중합체 (A1)의 양을 55 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고; 성분 (B)의 양을 0 중량부로 변경하고; 성분 (C)를 프라미펙솔 5 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 부착 제제를 얻었다.

(비교예 3)

성분 (A)로서 중합체 (A1)의 양을 60 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고; 성분 (B)의 양을 0 중량부로 변경하고; 성분 (C)를 리바스티그민 10 중량부로 변경하고; 유기 액상 성분을 이소프로필 미리스테이트 30 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 부착 제제를 얻었다.

(비교예 4)

성분 (A)를 중합체 (A2) 85 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고, 성분 (B)의 양을 0 중량부로 변경하고; 유기 액상 성분을 프로필렌 글리콜 모노라우레이트 10 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 부착 제제를 얻었다.

(비교예 5)

성분 (A)를 중합체 (A3) 55 중량부 (고형분으로 하여)로 변경하고; 성분 (B)의 양을 0 중량부로 변경한 것 이외는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 부착 제제를 얻었다.

<보유 지지력 측정>

각 부착 제제를 폭 10 mm 및 길이 50 mm의 크기로 재단하여 제작한 샘플을 시험편으로서 사용하였다. 시험편의 박리 라이너를 제거하고, JIS Z0237:2009에 준거하여, 시험판 (베이클라이트판)의 일단부에 시험편의 감압성 점착제층을 부착하고, 2 kg의 고무 롤러로 1 왕복하여 가압하였다. 압착 후, 생성물을 40℃에서 30분 동안 방치되게 하였다. 그 후, 150 g의 하중을 가하고, 낙하할 때까지의 시간을 구하여, 보유 지지력 (초)으로 정의하였다.

실시예 및 비교예의 각 부착 제제에 관하여, 제조 시 (제조 직후)의 보유 지지력 및 제조 후 50℃에서 2주일 동안 방치한 후의 보유 지지력을 측정하고, 하기 식에 의해 산출되는 보유 지지력 변화율 (%)에 기초하여, 하기 식에 의해 정의되는 보유 지지력 변화율 지표를 구하고, 표 1 내지 5에 나타내었다. 보유 지지력 변화율 지표는 부착 제제의 감압성 점착 특성 (보유 지지력)의 유지성의 지표이며, 이 보유 지지력 변화율 지표의 값이 작을수록, 보유 지지력의 유지성이 우수하다.

보유 지지력 변화율 (%) = ((보유 지지력_{(50℃, 2W)}) - (보유 지지력_{(제조 직후)}))/ (보유 지지력_{(제조 직후)}) × 100

보유 지지력 변화율 지표 = (실시예 또는 비교예의 보유 지지력 변화율)/(비교예의 보유 지지력 변화율) × 100

<감압성 점착력 측정>

각 부착 제제를 폭 12 mm의 크기로 재단하여 제작한 샘플을 시험편으로서 사용하였다. 시험편의 박리 라이너를 제거하고, JIS Z0237:2009 (180° 박리법에 의한 감압성 점착력)에 준거하여 감압성 점착제층의 감압성 점착력 값을 구하였다. 시험은 실온에서 실시하였고, 측정값은 감압성 점착력 (N/12 mm)으로 표시하였다.

하기 표 1 내지 5는 실시예 및 비교예에서 제작된 각 부착 제제의 감압성 점착제층의 구성, 감압성 점착력, 및 감압성 점착제층의 보유 지지력 변화율 지표를 나타낸다. 표에서, 성분 (A) 내지 (C) 및 유기 액상 성분의 수치는 중량부로 나타낸다. "2W"는 "2주일"을 나타낸다.

<표 1>

<표 2>

<표 3>

<표 4>

<표 5>

본 발명을 그의 구체적인 실시형태를 참고하여 상세히 설명하였지만, 그의 취지 및 범위로부터 벗어나지 않으면서 그 안에서 다양한 변화 및 변형이 이루어질 수 있음이 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다.

본 출원은 2015년 6월 17일에 출원된 일본 특허 출원 번호 2015-122404에 기초한 것이며, 그의 전체 대상은 본원에 참조로 포함된다.

Claims

지지체 및 상기 지지체의 편면에 형성된 감압성 점착제층을 포함하는 부착 제제이며, 상기 감압성 점착제층이 하기의 (A) 성분 내지 (C) 성분을 함유하고, 상기 감압성 점착제층에 함유되는 (A) 성분과 (B) 성분의 함유량비 ((A) 성분: (B) 성분)가 중량비로 1:0.05 내지 1:1인, 부착 제제.
(A) 성분: 히드록실기 함유 단량체와 알킬 (메트)아크릴레이트 단량체와 N-비닐 환상 아미드 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 제조된 중합체
(B) 성분: 메틸 메타크릴레이트 단량체와 부틸 메타크릴레이트 단량체를 포함하는 단량체 성분을 공중합하여 제조되고, 측쇄가 중성기인 중합체
(C) 성분: 비소프롤롤 및 그의 염을 제외한 염기성 약물
제1항에 있어서, 상기 감압성 점착제층이 유기 액상 성분을 더 함유하는, 부착 제제.
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