KR102478041B1 - 구강 건강을 위한 신규한 프로바이오틱스 Lactobacillus acidophilus 균주 MJCD175 및 이의 용도 - Google Patents
구강 건강을 위한 신규한 프로바이오틱스 Lactobacillus acidophilus 균주 MJCD175 및 이의 용도 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 항미생물 효과가 우수한 신규한 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주 및 이의 용도에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 상기 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175 균주는 기탁번호 KACC81211BP로 기탁된 것으로, 상기 MJCD175 균주 및 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 함유하는 항균용 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명에 따른 상기 MJCD175 균주 및 이의 파쇄물 또는 이의 배양물은 구강 건강의 예방 또는 개선 효과가 우수하며, 특히 충치 또는 치주질환을 일으키는 병원성 미생물의 사멸에 우수한 항균 활성을 나타내어, 충치 또는 치주질환을 예방, 치료 또는 개선할 수 있는 약학적 조성물, 식품 조성물 및/또는 사료 조성물 등의 제조에 유용하게 사용될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 상기 MJCD175 균주 및 이의 파쇄물 또는 이의 배양물은 구강 건강의 예방 또는 개선 효과가 우수하며, 특히 충치 또는 치주질환을 일으키는 병원성 미생물의 사멸에 우수한 항균 활성을 나타내어, 충치 또는 치주질환을 예방, 치료 또는 개선할 수 있는 약학적 조성물, 식품 조성물 및/또는 사료 조성물 등의 제조에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 신규한 프로바이오틱스(probiotics)인 락토바실러스 애시도필러스 (Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주 및 이의 용도에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175 균주, 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 포함하는 항균용 조성물 및 구강질환의 예방, 개선 또는 치료 효과를 나타내는 조성물에 관한 것이다.
미생물 집단을 진단을 총칭하는 마이크로바이옴(microbiome)은 세균, 바이러스, 고세균, 곰팡이, 원생동물까지 매우 다양한 종류가 존재하며, 식물, 토양, 해양, 생체 등 모든 환경에 존재한다. 특히, 생체 내에는 대장, 소장, 위의 소화기관 및 호흡기, 생식기, 구강, 피부 등에 널리 분포한다.
이들 마이크로바이옴 중에서, 적당량을 섭취했을 때 인체에 이로움을 주는 살아있는 균을 통틀어 프로바이오틱스(probiotics)라고 칭하며, 프로바이오틱스는 일반적으로 건조된 미생물 세포나 미생물의 발효 산물 형태로 사람이나 동물에 공급된다.
최근 프로바이오틱스가 다양한 건강 기능 개선 효과를 나타내고, 기존 화합물 토대의 치료제를 대체할 수 있는 주요한 치료 물질이 될 수 있음이 보고되고 있다. 다양한 연구를 통해 상기 프로바이오틱스가 영양 및 대사, 염증 반응 조절, 면역 반응 조절에 중요한 역할을 하며, 장내 미생물의 불균형에 의해 유발되는 비만, 제2형 당뇨, 염증성 질환, 심혈관계 합병증, 암 등 다양한 질병에 관여하는 것으로 확인되었다.
예를 들어, 유산균 및 비피더스균 등 대장의 공생 생물은 프로바이오틱스로서 투여되었을 때에, 장에서 항염증 활성을 나타내어 장의 건강에 유익한 효과를 가진 것을 알았다. 또한, 락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri) 균주가 항암활성을 나타내어 항암용 조성물의 유효성분이 될 수 있음이 소개된 바 있고(대한민국 공개특허공보 제10-2016-0043809), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri) 균주는 구강유해균 또는 구취유발균의 저해를 통해 구취 또는 충치 개선, 예방 또는 치료 효과를 발휘하는 것으로 확인되었으며(대한민국 등록특허공보 제10-2198553), 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus gasseri) 균주는 구강질환의 예방 또는 개선 효과를 나타내는 것(대한민국 등록특허공보 제10-2360233)으로 최근 보고되었다.
상기한 바와 같이, 구강 내 세균에 대한 프로바이오틱스의 유익한 활성에 대해서 몇 가지의 연구가 이루어져 왔다. 하지만, 구강 균총은 700 종을 넘는 아주 다양한 세균종에 더해 고세균, 원생생물, 사상균 및 바이러스까지 포함하고 있어 그 종류가 매우 다양하고 복잡하고 때문에, 상기 구강 균총을 적절히 조절, 억제 또는 사멸시켜 구강 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 최적의 프로바이오틱스를 선별하기에는 큰 어려움이 존재한다.
또한, 구강질환을 야기하는 구강 유해 세균의 성장을 억제하거나 사멸시키기 위한 방법으로 주로 페니실린(penicillin), 에리트로마이신(erythromycin), 테트라사이클린(tetracycline)과 같은 항생제(antibiotic) 및/또는 항염제가 현재까지 사용되어 왔다. 하지만, 항생제는 장기간으로 사용하면서 항생제에 대한 내성균이 발생하는 문제 및/또는 구강내 정상(유용) 미생물도 억제한다는 문제를 가지고 있다. 게다가 치아 염색 또는 구강점막의 작열감 등의 부작용을 초래한 사례들이 보고되어 안전성 이슈 등의 논란이 지속되고 있다.
이에, 구강염증, 치아우식증, 염증, 충치 및 구취제거와 같은 구강질환을 예방, 개선 또는 치료하여 구강 내 건강을 유지할 수 있게 하는, 안전하고 효과적인 신규한 프로바이오틱스의 개발이 절실히 필요한 실정이다.
Journal of Life Science, Vol. 30, No. 7, pp. 581-591 (2020)
Microorganisms, Vol. 30, No. 7, pp. 1070 (2021)
International Journal of Oral Health Sciences, Vol. 8, Issue. 2, pp. 68-72 (2018)
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명자들은 다양한 장내 마이크로바이옴 균주를 스크리닝하여, 프로바이오틱스(probiotics)가 될 수 있으며 항미생물 활성의 효과를 가진 신규한 균주를 분리/동정하였고, 이들 균주의 우수한 구강건강 또는 충치 및 치주질환 예방, 개선 또는 치료 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 항미생물 활성을 갖는 것을 특징으로 하는, 건강견 유래의 신규한 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주(기탁번호 KACC81211BP)를 제공하는 것이다.
본 발명은 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주(기탁번호 KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 또한 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주(기탁번호 KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는 구강 케어용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 다른 목적은 신규한 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주(기탁번호 KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는 충치 또는 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 신규한 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주(기탁번호 KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는 충치 또는 치주질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 또는 사료 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
그러나, 본 발명의 다른 목적 및 본 발명이 해결하고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 본 명세서에 기재된 청구범위 및 도면과 함께 하기의 발명의 설명에 의해 보다 명확해질 것이다. 또한, 본 명세서에 언급되지 않은 또 다른 과제들은 이 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자(이하 '통상의 기술자'라 함)가 명확하게 이해하고 유추할 수 있는 것을 포함한다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명자들은 신규한 프로바이오틱스로서 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주를 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 MJCD175 균주는 건강견에서 유래하고 항미생물 활성을 나타내는, 기탁번호 KACC81211BP로 기탁된 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주는 항미생물 활성을 갖는 것을 특징으로 할 수 있다. 특히, 상기 MJCD175 균주는 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 및 대장균(E. Coli)을 포함하는 유해 미생물에 대해 항미생물 활성을 갖는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명은 기탁번호 KACC81211BP로 기탁된, 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주, 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 포함하는, 항균용 조성물을 제공한다.
일 실시예로서, 상기 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175 균주 (기탁번호 KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물은 다양한 병원성 미생물에 대해 항균활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 것일 수 있다. 일 예로, 상기 항균용 조성물은 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 및 대장균(E. Coli)을 포함하는 유해 미생물에 대한 항균활성을 나타내는 것을 특징으로 할 수 있다. 그러나 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 기탁번호 KACC81211BP로 기탁된, 제1 프로바이오틱스인 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주, 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 포함하는, 구강 케어용 조성물을 제공한다.
일 실시예로서, 상기 구강 케어용 조성물은 하나 이상의 제2 프로바이오틱스, 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 더 포함하는 것을 특징으로 할 수 있다.
여기서, 상기 제2 프로바이오틱스는 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus gasseri) 및 락토바실러스 커바투스(Lactobacillus curvatus) 균주로 이루어진 군에서 하나 이상 선택되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또 다른 일 실시예로서, 상기 구강 케어용 조성물은 용액, 현탁액, 유액, 정제, 과립, 분말, 캡슐, 겔, 스프레이, 연고, 치실, 치약 또는 가글액의 형태인 것을 특징으로 할 수 있다. 그러나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 실시예에 따르면, 본 발명은 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175(기탁번호 KACC81211BP) 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는, 충치 또는 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예로, 상기 치주질환은 치아 우식증, 치은염, 치주염, 구강 염증 및 구취로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 일 실시예로, 상기 약학적 조성물은 하나 이상의 프로바이오틱스 또는 치주질환 치료제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 것일 수 있다.
여기서, 상기 프로바이오틱스는 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus gasseri) 및 락토바실러스 커바투스(Lactobacillus curvatus) 균주로 이루어진 군에서 하나 이상 선택되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 치주질환 치료제는 테트라사이클린(tetracyclines), 클로르헥시딘(chlorhexidine), 아지트로마이신(azithromycine), 메트로니아졸(metronidazole), 클린다마이신(clindamycin) 등의 항생제 또는 항균제, 치료용 유용 펩티드(peptide) 또는 균주(strain)가 사용될 수 있다. 그러나 이에 제한되는 것은 아니고, 치주질환에 대한 치료 효과를 나타내는 약물이나 치료요법은 모두 포함될 수 있다.
본 발명의 또다른 일 실시예로, 상기 약학적 조성물은, 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175 균주(기탁번호 KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물;과 하나 이상의 프로바이오틱스 또는 치주질환 치료제;가 하나의 제형으로 동시에 투여되거나, 별개의 제형으로 동시에 또는 순차적으로 투여되는 것을 특징으로 할 수 있다. 이 때 상기 MJCD175 균주(기탁번호 KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물은 상기 하나 이상의 프로바이오틱스 또는 치주질환 치료제 투여 전 또는 투여 후에 투여되는 것일 수 있다.
본 발명의 또다른 일 실시예로, 상기 약학적 조성물은 경구 투여용 또는 비경구 투여용 등 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 바람직하게 상기 약학적조성물은 경구투여용일 수 있다. 경구투여를 위해서는 정제, 경질 또는 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 시럽, 츄잉 타블렛 등으로 사용할 수 있으며, 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 가용화제, 현탁화제, 보존제 또는 증량제 등을 사용하여 조제할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 본 발명은 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175 균주(기탁번호 KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는, 충치 또는 치주질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 및/또는 사료 조성물을 제공한다.
일 실시예로서, 상기 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food), 건강기능성 식품 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 이 기술분야에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 사료 조성물 또한 공지의 생균제 제조 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 따른 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175 균주 (기탁번호 KACC81211BP) 또는 이의 배양물의 동결건조분말과 덱스트린을 일정비율로 혼합하여 용기에 포장하여 제조할 수 있다. 그러나 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175 균주(기탁번호 KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 이용하여, 치주질환의 예방 또는 치료를 필요로하는 대상체(subject)에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 충치 또는 치주질환을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.
일 실시예로, 상기 대상체는 인간, 포유동물 또는 비-포유동물일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 바람직하게, 상기 대상체는 인간을 제외한 포유동물일 수 있다.
본 발명에 따른 건강견의 장관에서 마이크로바이옴 분석을 통해 프로바이오틱스(Probiotics) 균주로서 분리된 락토바실러스 애시도필러스 (Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주(기탁번호 KACC81211BP)는 병원성 유해 미생물에 대한 증식억제 효과 및 살균 효과를 갖는다. 또한 본 발명에 따른 상기 MJCD175 균주(기탁번호 KACC81211BP)는 기존에 알려진 인체에서 분리한 락토바실러스 애시도필러스 균주에 비해 우수한 구강 케어 및 충치 또는 치주질환의 예방, 개선 또는 치료 효과를 나타내며, 약제 독성이 낮고, 우수한 안전성을 가지고 있는 장점이 있다.
특히, 본 발명의 락토바실러스 애시도필러스 (Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주는 단독으로 투여시 우수한 항미생물 활성을 나타낼 뿐만 아니라, 다른 프로바이오틱스와 병용투여시에도 현저한 항미생물 활성을 나타내어 유해균에 대한 항균용 및/또는 충치 또는 치주질환을 예방, 치료 또는 개선용 약학 조성물, 식품 조성물 또는 사료 조성물 등의 제조에 다양하게 사용할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 본 발명에서 동정된 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) 균주 9 종을 포함하는 락토바실러스 속 계통수(phylogenetic tree)를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명에서 동정된 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) 균주 9 종의 항미생물 활성을 확인한 결과이다.
이 때, 기공지된 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) KACC 12419는 양성 대조군으로 사용하였다.
도 3은 본 발명에 따른 락토바실러스 애시도필러스 (Lactobacillus acidophilus) MJC175 균주의 단독 투여 및 병용 투여시의 개(dog) 구강 건강에 미치는 영향을 비교한 결과이다.
여기서, 투여는 개(dog)에게 경구투여 하였으며, P. gingivalis 억제 활성(A), 혈청 IgG 수준(B) 및 정자의 질(C)에 대한 효과를 측정하였다. 이 때, 단일 투여 균주는 MJC175 단독 균주이고, 다중 투여 균주는 MJC175, MJC178 및 MJC179의 혼합균주이다.
도 2는 본 발명에서 동정된 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) 균주 9 종의 항미생물 활성을 확인한 결과이다.
이 때, 기공지된 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) KACC 12419는 양성 대조군으로 사용하였다.
도 3은 본 발명에 따른 락토바실러스 애시도필러스 (Lactobacillus acidophilus) MJC175 균주의 단독 투여 및 병용 투여시의 개(dog) 구강 건강에 미치는 영향을 비교한 결과이다.
여기서, 투여는 개(dog)에게 경구투여 하였으며, P. gingivalis 억제 활성(A), 혈청 IgG 수준(B) 및 정자의 질(C)에 대한 효과를 측정하였다. 이 때, 단일 투여 균주는 MJC175 단독 균주이고, 다중 투여 균주는 MJC175, MJC178 및 MJC179의 혼합균주이다.
이하, 본 발명을 특정한 예시 및 실시예를 통하여 상세하게 설명한다. 상기 특정한 예시, 실험예 및 실시예는 발명의 일부 구현예를 포함하는 것으로 모든 구현예를 포함하고 있지는 않다는 점에 유의해야 한다. 본 명세서에 의해 개시되는 발명의 내용은 여기에서 설명되는 특정 실시예로 제한되지 않고, 본 발명이 속한 기술 분야에 있어 통상의 기술자가 다양하게 구현할 수 있는 것을 포함하는 것은 자명하다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175가 제공되며, 상기 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175는 2022년 4월 4일자로 국립농업과학원에 기탁되어 기탁번호 KACC81211BP를 부여받은 균주에 해당한다.
본 발명은 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주에 관한 것으로, 상기 균주는 하기 서열번호 1로 표시되는 16S rRNA 서열을 포함하는 것을 특징으로 한다(표 1).
| MJCD175의 16S rRNA 염기서열(서열번호 1) |
| TACATGCAAGTCGAGCGAGCTGAACCAACAGATTCACTTCGGTGATGACGTTGGGAACGCGAGCGGCGGATGGGTGAGTAACACGTGGGGAACCTGCCCCATAGTCTGGGATACCACTTGGAAACAGGTGCTAATACCGGATAAGAAAGCAGATCGCATGATCAGCTTATAAAAGGCGGCGTAAGCTGTCGCTATGGGATGGCCCCGCGGTGCATTAGCTAGTTGGTAGGGTAACGGCCTACCAAGGCAATGATGCATAGCCGAGTTGAGAGACTGATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGAAAGTCTGATGGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGAAGGTTTTCGGATCGTAAAGCTCTGTTGTTGGTGAAGAAGGATAGAGGTAGTAACTGGCCTTTATTTGACGGTAATCAACCAGAAAGTCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTGTCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAGCGCAGGCGGAAGAATAAGTCTGATGTGAAAGCCCTCGGCTTAACCGAGGAACTGCATCGGAAACTGTTTTTCTTGAGTGCAGAAGAGGAGAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGGAATGCGTAGATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTCTCTGGTCTGCAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCATGGGTAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATGCCGTAAACGATGAGTGCTAAGTGTTGGGAGGTTTCCGCCTCTCAGTGCTGCAGCTAACGCATTAAGCACTCCGCCTGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCTAGTGCAATCCGTAGAGATACGGAGTTCCCTTCGGGGACACTAAGACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGTCATTAGTTGCCAGCATTAAGTTGGGCACTCTAATGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGGCAGTACAACGAGGAGCAAGCCTGCGAAGGCAAGCGAATCTCTTAAAGCTGTTCTCAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCACGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCTGCAATGCCCAAAGCCGGTGGCCTAACCTTCGGGAAGGAGCCGTCTAAGGCAGGGCAGATGACTG |
또한, 본 발명에 따른 상기 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175 균주는 생체내 유해 미생물에 대해 항미생물 활성을 나타내는 것을 특징으로 한다. 특히, 구강 유해 미생물에 항균 활성을 갖는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175 균주(KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는, 항균용 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 상기 MJCD175 균주(KACC81211BP)를 유효성분으로 포함하는, 구강 케어용 조성물을 제공한다.
구강 케어는 치아를 포함한 구강 내에서 발생할 수 있는 모든 질환이나 비정상 상태의 정상화를 의미한다. 구체적으로, 상기 질환이나 비정상 상태는 구강 염증, 구치, 충치, 치아우식증, 치은염, 치주염, 치주인대 손상, 치은 손상, 치조골 손실 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
일 구현예에서, 상기 구강 케어용 조성물은 용액, 현탁액, 유액, 정제, 과립, 분말, 캡슐, 겔, 스프레이, 연고, 치실, 치약, 껌, 구강청결제 또는 가글액의 형태인 것을 특징으로 할 수 있다. 그러나 이에 제한되는 것은 아니다.
이때, 본 발명과 관련된 조성물의 캡슐화는 제어된 방출, 예를 들면 물과 접촉해 즉시 또는 장기간에 이르는 연속적인 방출을 허용하도록 하여 필요에 따라 이점을 있을 수 있도록 하기 위함이다. 또한, 상기 조성물은 분해로부터 보호되고, 이로 인해 그 수명을 증가시킬 수 있는 것을 포함한다. 활성 성분의 캡슐화의 방법은 기술적으로 잘 알려져 있어 고유의 요구 사항에 따라서, 많은 캡슐화 재료 및 조성물로 그것들을 적용하는 방법이 이용 가능하다.
또한, 일 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물은 인간 또는 비인간 동물을 대상으로 사용될 수 있다. 바람직하게 상기 조성물은 개 및 고양이 더 바람직하게 반려동물의 항미생물 활성, 구강 염증 또는 구취 제거를 포함하는 구강 건강 증진을 위해 사용될 수 있다. 그러나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명은 상기 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주(KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는, 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 상기 치주질환에는 치아우식증, 치은염, 치주염, 구강 염증 또는 구취가 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
치주질환은 세균에 의해 야기되는 치아지지 조직의 염증상태로서, 세균의 집락형성, 세균의 치주조직 침투 및 치주조직이 파괴되는 과정으로 진행된다. 치주질환은 출혈, 치주낭의 형성 및 치조골의 파괴가 야기되며 이로 인하여 치아의 상실까지 초래하는 아주 위험한 질환이다. 치주조직 파괴와 염증은 그람 음성 혐기성 세균의 대사 산물인 황화수소, 암모니아 및 유독한 아민과 같은 세포독소와 그람 음성 혐기성 세균의 세포벽 구성분인 리포폴리사카라이드(Lipopolysaccharide)와 같은 내독소에 의해 직접 조직이 파괴되거나 또는 생체 면역계를 자극하여 자극된 체액성 및 세포성 면역계의 작용으로인해 세포 외부로 분비된 활성산소, 프로스타글란딘(prostaglandin), 루코트리엔(leukotrien), 히스타민(histamine), 인터루킨(interleukin)등의 다양한 사이토카인에 의해 염증이 유발된다. 염증 반응이 시작되면 염증성 사이토카인인 IL-12는 Th0 세포로부터 Th1 세포로 분화시키고, 대식세포를 활성화시켜 염증반응을 증진시킨다. 이러한 염증은 골을 생성하는 기능은 저하시키고, 골을 흡수하는 기능은 증가시켜 치조골이 점점 소실되고 파괴되어 결국 치아를 상실하게 된다.
치주질환을 일으키는 주요한 원인 균주는 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 트레포네마 덴티콜라(Treponema denticola), 푸조박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nucleatum), 프레보텔라 인터미디아(Prevotella intermedia), 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguis), 스트렙토코커스 우베리스(Streptococcus uberis) 및 아그레가티박터 애티노마이세템코미탄스(Aggregatibacter actinomycetemcomitans) 등이 보고되고 있다.
상기 치주질환에는 치아우식증, 치은염, 치주염, 구강 염증 또는 구취가 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
치아우식증은 입 안에서 서식하는 박테리아에 의해 설탕, 전분 등이 분해되면서 생성된 산에 의해 치아의 법랑질이 손상되어 발생하는 증상으로 정의된다. 치아우식증은 치아의 손상뿐만 아니라 심한 통증, 잇몸 부종, 구취 등을 유발하고 다른 구강질환을 야기하기도 한다. 치아우식으로 인해 벌어진 잇몸 틈사이로 세균이 침입해 2차 감염이 일어날 수도 있다. 치아우식증의 대표적인 원인균으로는 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguinis), 스트렙토코커스 소브리누스(Streptococcus sobrinus), 스트렙토코커스 라티(Streptococcus ratti), 스트렙토코커스 크리세티(Streptococcus criceti), 스트렙토코커스 고도니(Streptococcus gordonii) 및 스트렙토코커스 안지노수스(Streptococcus anginosus)가 보고되고 있다.
충치(dental caries)는 치아 면에 부착된 박테리아(bacteria)가 만들어낸 산(acid)에 의해 치아 및 상아질(dentine)의 에나멜질(enamel)이 부식되는 질환을 말한다. 충치는 다양한 구강유해균에 의해 유발되는데, 대표적인 충치 유발 유해균은 스트렙토코커스 속(Streptococcus spp.)의 세균이다. 이에 따라 상기 충치 유발 유해세균의 성장을 억제하거나 사멸시키기 위한 방법으로 주로 페니실린(penicillin), 에리트로마이신(erythromycin), 테트라사이클린(tetracycline)과 같은 항생제(antibiotic)이 사용되어 왔다.
구취는 구강 또는 비강을 통하여 나오는 불쾌한 냄새로 정의되며, 구취의 원인으로는 구강 세균에 의한 음식물 부패와 그 대사산물인 휘발성 황 화합물 때문인 것으로 알려져 있다. 휘발성 황 화합물은 황을 함유하는 시스테인과 메티오닌과 같은 아미노산, 펩타이드 및 단백질 기질 존재 시 혐기성 세균에 의해 생성된다. 시스테인에서 황화수소가 만들어지고 메티오닌에 의해서 메틸머캅탄, 디메틸설파이드가 생성되며 이중 황화수소와 메틸머캅탄이 구취의 주된 원인인자로 90%를 차지한다. 구취의 원인이 되는 세균으로는 그람 음성 혐기성 세균으로 휘발성 황 화합물 생성 능력을 가지는 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 트레포네마 덴티콜라(Treponema denticola), 푸조박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nucleatum), 프레보텔라 인터미디아(Prevotella intermedia), 박테로이데스 폴시튜스(Bacteroides forsythus), 포르피로모나스 카토니애(Porphyromonas catoniae) 및 호기성의 구강 유해균인 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스트렙토코커스 소브리누스(Streptococcus sorbrinus), 스트렙토코커스 고도니(Streptococcus gordonii), 스트렙토코커스 오랄리스(Streptococcus oralis), 스트렙토코커스 상구이니스(Streptococcus sanguinis), 스트렙토코커 파라상구이니스(Streptococcus parasanguinis) 및 스트렙토코커스 미티스(Streptococcus mitis) 등이 알려져 있다.
상기 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 포함되는 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주(KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물은 치주질환을 유발하는 유해 미생물에 대해 항균활성을 나타낼 수 있다.
이 때 치주질환을 유발하는 미생물은 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguinis), 스트렙토코커스 소브리누스(Streptococcus sobrinus), 스트렙토코커스 라티(Streptococcus ratti), 스트렙토코커스 크리세티(Streptococcus criceti), 스트렙토코커스 안지노수스(Streptococcus anginosus) 및 스트렙토코커스 고도니(Streptococcus gordonii)일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 바람직하게, 상기 유해 미생물은 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)일 수 있다.
또한, 본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명에 따른 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175 균주(KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물은 상기 구취를 발생하는 미생물인 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 트레포네마 덴티콜라(Treponema denticola) 및 푸조박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nucleatum)에 대해 항균력을 나타낼 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 치료학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 상기 '치료학적으로 유효한 양'은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜 또는 위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 대상체의 연령, 성별, 체중, 건강 상태, 질병의 증상, 투여 시간, 투여 방법에 따라 적절히 선택될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 항종양 약학적 조성물에서 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175 균주(KACC81211BP)는 1.0×104 ~ 1.0×1012 CFU/g 수로 함유될 수 있으며, 이의 파쇄물이나 이의 배양물은 총 조성물 부피에 대해 약 5 ~ 60 %, 바람직하게는 5 ~ 40%, 가장 바람직하게는 5 ~ 10%의 부피비로 포함될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 또한 약제로 이용되기 위해서 약제학적 분야에서 공지된 방법에 의해 제조될 수 있으며, 약학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제, 안정화제, 방부제 등과 혼합하여 분말, 과립, 정제, 캡슐제, 또는 주사제 등의 제형으로 제조되어 사용될 수 있다.
또한, 상기 조성물은 활성성분 외에 서방성 목적으로 사용되는 기제를 포함하여 활성성분의 방출이 천천히 일어나도록 서방형 제제로 제조될 수 있다.
약학적으로 허용되는 담체로는 예컨대，경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 아울러，펩티드 제제에 대한 경구 투여용으로 사용되는 다양한 약물전달물질을 포함할 수 있다. 또한, 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코오스 및 글리콜 등을 포함할 수 있으며, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다.
적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸- 또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현택제 등을 추가로 포함할 수 있다.
상기 희석제로는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브유, 땅콩유와 같은 식물성유 등의 비수성 용매나 염수(바람직하게는 0.8%의 염수), 완충 매질을 포함한 물(바람직하게는 0.05M의 인산염 완충액) 등의 수성 용매 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 부형제로는 전분, 글루코스, 락토스, 수크로스, 젤라틴, 맥아, 쌀, 밀가루, 백악, 실리카 겔, 나트륨 스테아레이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 활석, 나트륨 클로라이드, 무수 탈지유, 글리세롤, 프로필렌, 글리콜, 물, 에탄올 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 안정화제로는 소르비톨, 만니톨, 전분, 수크로스, 덱스트란, 글루타메이트, 글루코스 등의 탄수화물이나 분유, 혈청 알부민, 카제인 등의 동물성, 식물성 또는 미생물성 단백질 등의 단백질을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 방부제로는 티메로살, 메르티올레이트, 젠타마이신, 네오마이신, 니스타틴, 암포테리신 B, 테트라사이클린, 페니실린, 스트렙토마이신, 폴리믹신 B 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있으며, 예를 들어 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다. 비경구적인 투여 방법으로는 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화 될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 총 유효량은 단일 투여량 (single dose)으로 대상체에게 투여될 수 있으며，다중 투여량 (multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 요법에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 이는 제제화 방법, 투여경로 치료횟수 뿐만 아니라 대상체의 연령, 체중, 건강 상태, 질병의 증상, 투여시간 및 방법 등 다양한 요인들을 고려하여 결정될 수 있다. 이러한 점을 고려할 때, 이 기술분야에서 통상적인 지식을 가진 자라면 본 발명의 조성물의 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 있어 특별히 제한되지 아니한다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주(KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는 치주질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물이 제공된다. 상기 식품 조성물은 액상 또는 고체 상태의 제형일 수 있고, 구체적으로 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐제의 형태 뿐만 아니라 일반 식품 또는 음료의 형태가 가능하다. 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
상기 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주(KACC81211BP)가 건강기능성 식품 조성물에 포함되는 경우, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 혼합되어 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 제조 및 사용될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 조성물은 유효량으로 포함되어 사용될 수 있다. 즉, 유효 성분의 혼합량은 예방, 건강 또는 치료 등의 구체적인 각 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다.
본 발명의 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 구체적으로, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제, 및 향미제를 포함할 수 있으며, 상기 탄수화물의 예는 포도당, 과당, 말토스, 수크로스, 올리고당, 덱스트린, 사이클로덱스트린, 자일리톨, 소르비톨, 에리트롤, 사카린, 또는 향미제가 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기의 향미제로는 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성향미제(예를 들어 사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 명세서에 개시된 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게 약 5 내지 12 g일 수 있다. 또한, 상기 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그 염, 알긴산 및 그 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 락토바실러스 애시도필러스 (Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주(KACC81211BP), 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 유효성분으로 포함하는 치주질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물이 제공된다.
본 발명의 용어, '사료'는 가축이나 반려동물 등이 섭취하고, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미한다. 상기 사료는 사료 첨가제 또는 보조 사료를 포함할 수 있다.
상기 사료의 종류로는 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 건과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
이하에서, 첨부된 도면 및 실시예들을 참조하여 본 발명에 대해 구체적으로 설명한다. 그러나, 실시예 들에는 다양한 변경이 가해질 수 있어서 특허출원의 권리 범위가 이러한 실시예들에 의해 제한되거나 한정되는 것은 아니다. 실시예들에 대한 모든 변경, 균등물 내지 대체물이 권리 범위에 포함되는 것으로 이해되어야 한다.
실시예에서 사용한 용어는 단지 설명을 목적으로 사용된 것으로, 한정하려는 의도로 해석되어서는 안 된다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이며, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 해석되어야 한다.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 실시예가 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
또한, 첨부 도면을 참조하여 설명함에 있어, 도면 부호에 관계없이 동일한 구성 요소는 동일한 참조부호를 부여하고 이에 대한 중복되는 설명은 생략하기로 한다. 실시예를 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 실시예의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
또한, 실시예의 구성 요소를 설명하는 데 있어서, 제 1, 제 2, A, B, (a), (b) 등의 용어를 사용할 수 있다. 이러한 용어는 그 구성 요소를 다른 구성 요소와 구별하기 위한 것일 뿐, 그 용어에 의해 해당 구성 요소의 본질이나 차례 또는 순서 등이 한정되지 않는다.
어느 하나의 실시예에 포함된 구성요소와, 공통적인 기능을 포함하는 구성요소는, 다른 실시예에서 동일한 명칭을 사용하여 설명하기로 한다. 반대되는 기재가 없는 이상, 어느 하나의 실시예에 기재한 설명은 다른 실시 예에도 적용될 수 있으며, 중복되는 범위에서 구체적인 설명은 생략하기로 한다.
[실험 재료 및 방법]
1. 샘플링 및 박테리아 균주 분리
22 마리의 건강한 개로부터 직장 대변 샘플을 수집하고, 획득한 신선한 분변 샘플은 3시간 이내에 4℃에서 실험실로 운반하여 추가 실험에 직접 사용하였다. 대변 샘플을 인산완충식염수(PBS)에 pooling하여, de Man Rogosa and Sharp(MRS; MB cell, Seoul, Korea) 한천 배지에 도말하였다. 37℃에서 밤새 배양한 후, 생성된 단일 콜로니를 분리하였다.
2. 형태적 특징 분석(Morphological characterization)
분리된 단일 콜로니의 박테리아 형태를 확인하기 위해 그람 염색을 제조사의 권장 사항(BD Difco, New Jersey, USA)에 따라 수행하였다. 잠재적인 프로바이오틱 균주를 선별하기 위해서, 여러 단일 콜로니 중에서 그람 양성이면서 간균 또는 구균 모양의 박테리아를 선택하였다.
3.
Lactobacillus
sp. 선별을 위한 속-특이적 PCR(Genus-specific PCR) 실시
락토바실러스 종(Lactobacillus sp.) 균주의 선별을 위해서, 이미 공지된 락토바실러스(Lactobacillus sp.) 속-특이적 PCR(Genus-specific PCR) 프라이머 쌍(LbLMA1-rev, 5´-CTCAAAACTAAACAAAGTTTC-3´ 및 R16-1, 5´-TGTACACACCGCCCGTCA-3´)을 이용하여 PCR을 진행하였다(FEMS microbiology letters, 214.2 (2002): 271-275.).
4. 16S rRNA 염기서열에 의한 확인
본 발명에 따라 락토바실러스 종(Lactobacillus sp.) 균주로 판단하고 선별된 균주가 잠재적인 프로바이오틱스로 선택될 수 있는지 16S 리보솜 RNA(16S ribosomal ribonucleic acid, 16S rRNA) 유전자 시퀀싱을 통해 확인했다.
G-spin kit(Intron, Seoul, Korea)를 사용하여 genomic DNA를 추출하고, 범용 프라이머 쌍(정방향 프라이머 27F(5'-AGAGTTTGATCMTGGCTCAG-3') 및 역방향 프라이머 1492R(5'-TACGGYTACCTTGTTACGACTT-3'))을 사용하여 PCR로 증폭하였다. PCR product는 정제 후 시퀀싱 되었고, 그 결과 염기서열은 NCBI에 등록된 레퍼런스 염기서열과 비교하여 유사성을 기반으로 종 수준의 균동정을 실시하였다.
5. 낮은 pH에 대한 내성 확인
본 발명에 따라 분리된 락토바실러스 종(Lactobacillus sp.) 균주 중에서, 내산성 균주를 스크리닝 하기 위해 상기 균주의 배양물을 pH 3.0 ± 0.05로 조정된 MRS 액체(broth) 배지에 접종(1%, v/v)하고 밤새 배양하였고, 상기 균주의 집락 형성 단위(CFU)의 수를 37℃에서 0 시간 및 2 시간 배양에서 MRS 한천 플레이트(Agar plate)에서 측정하였다.
낮은 pH에서의 생존율은 다음 식을 사용하여 계산하였다.
Survival rate(%) = T2 /T0 × 100
삭제
6. 담즙염에 의한 동정 균주 억제 정도 측정
담즙염에 의한 동정 균주의 억제 정도를 확인하기 위해서, 동정 균주의 배양물을 MRS 액체(broth) 배지 및 0.3%(w/v) oxgall(Sigma-Aldrich, MO, USA)을 포함하는 MRS 액체 배지에 접종(1%, v/v)하였고, 37℃ 인큐베이션에서 0 시간과 4 시간에서 광학 밀도(optical density, OD) 값은 두 배양물 모두 600 nm에서 측정하였다.
억제 비율은 다음 식으로 계산하였다.
7. 박테리아 배양물(supernatant)의 항균활성(antimicrobial activity) 측정
본 발명에 따라 동정된 균주의 무세포 상층액(cell-free supernatant)이 병원균에 대한 억제 활성을 나타내는지는 테스트하기 위하여, 13,000rpm에서 2분 동안 원심분리하여, 분리된 무세포 상층액을 병원성 미생물과 함께 첨가한 뒤, 37℃에서 24시간 배양 후 상층액이 첨가되지 않은 대조군과 OD600값을 비교하였다.
Candida albicans KACC 30071, Escherichia coli KACC 15541, Pseudomonas aeruginosa KACC 12640, Staphylococcus aureus KACC 13236 및 Streptococcus mutans KACC Collection 16833인 병원성 미생물(박테리아)은 국립농업과학원 농업미생물은행(Korea Agricultural Culture Collection, KACC)에서 얻었다.
8. 항생제 감수성 프로파일(Antibiotic susceptibility profile)
항생제 내성 프로파일은 디스크 확산 분석법에 의해 테스트하였다.
각 분리 균주의 신선한 세균 배양물을 MRS 한천 플레이트에 도말하고, 항생제 디스크를 상기 MRS 한천 플레이트에 놓았다. 이를 위해, 다음의 총 13개 항생제 디스크가 사용되었다: 리팜피신(RIF, 5μg), 시프로플록사신(CIP, 5μg), 반코마이신(VAN, 30μg), 스트렙토마이신(SMN, 10μg), 에리트로마이신(ERY, 15μg), 암피실린( AMP, 10μg), 젠타마이신(GMN, 10μg), 클린다마이신(CMN, 2μg), 테트라사이클린(TET, 30μg), 트리메토프림(TMP, 5μg), 클로람페니콜(CHL, 30μg), 이미페넴(IPM, 10 μg) 및 Kanamycin (KMN, 30 μg) (Bio-Rad, CA, USA).
이어서 37℃에서 24 시간 동안 배양시킨 후, 각 분리 균주의 성장 억제 영역을 항생제 디스크의 직경 크기(edge to edge)로 측정함으로써, 각 분리 균주의 각 항생제에 따른 감수성을 확인하였다(American society for microbiology 15 (2009): 55-63).
9. 후보 균주 섭취에 따른 개의 생체 내 분석(
In vivo
assays)
본 발명에 따른 시험관 내(In vitro) 결과에 따라, 개의 구강 건강을 위한 잠재적인 프로바이오틱스로 세 가지 균주가 선택되었다. 이들 세 가지 후보 균주가 개의 생체 내에서 실제로 구강 건강에 어떠한 효과를 나타내는지 다음의 개 생체 내 분석(In vivo assays)을 수행하였다. 이를 위해, 1 세에서 6 세 사이의 건강한 수컷 개 총 10 마리의 반려견을 사용하였다. 이들 반려견의 건강상태는 약물처치, 수술, 설사 등의 병력을 바탕으로 수의사가 확인했다.
구체적으로, 상기 후보 박테리아 균주는 37℃의 MRS 액체(broth) 배지에서 밤새 배양하고 0.85% NaCl로 2회 세척하여 획득하였다. 획득된 후보 박테리아 균주의 배양물을 13,000 rpm에서 2분 동안 원심분리하여 상기 후보 균주의 펠렛(pellet)을 얻었다. 수득된 박테리아 펠렛을 탈지유(skim milk) 및 자당(sucrose) 용액에 재현탁하고 -20℃에서 보관하였다.
준비한 총 10 마리의 반려견을 무작위로 두 그룹으로, 각 그룹 당 5 마리씩 나누었다. 상기 두 그룹은 각각 MJC175만 제공하는 '단일 균주 그룹'과 MJC175, MJC178 및 MJC179을 제공하는 '다중 균주 그룹'으로 분류하였다.
모든 개에게 4 주 동안 하루에 한 번 108 내지 109 CFU의 단일 또는 다중 균주를 경구 투여하였다. 다중 균주 그룹에 포함된 개 중에서 2마리의 개는 실험 중 정기적인 구충제 복용 문제 때문에 분석에서 제외하였다.
10. 구강내 세균, 혈청 IgG, 정자의 질 변화 측정
본 발명의 후보 균주의 개(dog) 구강내 병원성 세균 억제 효과는 다음의 방법으로 수행하였다. 상기 병원성 세균은 충치균인 스트렙토코커스 뮤탄스(S. mutans) 및 치주질환 병원균인 Actinomyces odontolyticus, Porphyromonas gingivalis 및 Prevotella intermedia를 선정하여 확인하였다.
먼저, 개(dog) 구강내 병원성 세균 변화를 분석하기 위해, 단일 또는 다중 균주 투여 전후에 개(dog) 구강 내 샘플을 면봉으로 수집하였다. N-SWAB TRANSPORT(Noble Bio, Hwaseong, Korea)를 사용하여 오른쪽과 왼쪽 치아의 협측을 면봉으로 닦아 샘플을 수득한 후, 추가 분석이 있을 때까지 -80℃에서 보관한다. 수득한 개 구강내 세균 샘플의 DNA는 DNeasy Power Soil Kit(Qiagen, Hilden, Germany)를 사용하여 제조업체의 프로토콜에 따라 추출하였다. 정량적 실시간 PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR) 분석은 이전에 보고된 S. mutans 및 치주질환 병원균에 대한 종 특이적 프라이머 쌍(표 2)에 따라 수행하였다(FEMS microbiology letters 272.2 (2007): 154-162).
| Gene | 정방향 프라이머 서열(5' to 3') | 역방향 프라이머 서열(5' to 3') |
| S. mutans | TCGCGAAAAAGATAAACAAACA | GCCCCTTCACAGTTGGTTAG |
| A. odontolyticus | CTTTGGGATAACGCCGGGAAAC | CTACCCGTCAAAGCCTTGGT |
| P. intermeida | CGTGGACCAAAGATTCATCGGTGG | ACCGCTTTACTCCCCAACAAA |
| P. gingivalis | AGGCAGCTTGCCATACTGCG | ACTGTTAGCAACTACCGATGT |
다음으로, 단일 또는 다중 균주 투여에 따른 혈청 IgG의 변화는 다음의 방법으로 측정하였다.
구체적으로, 수의사가 단일 또는 다중 균주 투여 전후에 경정맥에서 혈액을 BD Vacutainer SST Ⅱ Advance tube(BD, Plymouth, UK)를 사용하여 수집하였다. 수집된 혈액에서 혈청 샘플을 원심분리에 의해 분리하고, 추가 실험이 있을 때까지 -80℃에서 보관하였다. 면역 글로불린 G(IgG)는 Dog IgG ELISA Kit (Bethyl, Texas, USA)를 사용하여 제조사의 프로토콜에 따라 분석하였다.
또한, 정자의 질 평가는 다음의 방법으로 수행하였다.
간략하게, 정자 샘플은 수의사가 단일 또는 다중 균주를 투여하기 전후에 정액의 두 번째 분획을 수집하고, 원심분리 후 완충배지를 첨가하여 냉장상태로 실험실로 3시간 내 이송 후 수집된 정자의 질을 분석하였다. 정자의 질을 평가하기 위해 정자 운동성, 운동학적 매개변수 및 농도를 Sperm Class Analyzer® System 버전 6.4.0.93(CASA; Microptic, Barcelona, Spain)을 사용하여 분석하였다(Animals 10.10 (2020): 1899).
11. 통계 분석
각각의 분리된 균주의 항균 활성을 병원균과 비교하기 위해 paired t-test를 이용하여 통계 분석을 수행하였고, 프로바이오틱스(probiotics) 후보 균주 섭취 전후를 비교하기 위한 생체 내(in vivo) 결과를 비교하였다. 모든 결과는 평균과 표준오차로 제시하였고 유의차는 P값으로 결정하였다(p < 0.05).
본 연구에서는 대조용 균주로 KACC에서 입수한 Lactobacillus acidophilus ATCC 4356을 사용하였다. 통계분석 및 결과의 시각화는 GraphPad Prism 5 및 R 소프트웨어 버전 4.1.2을 이용하였다.
[실시예]
실시예 1. 동정 균주의 일반적인 특성 분석 결과
본 발명의 샘플링 및 박테리아 균주 분리 방법에 따라, 22 마리의 건강한 개(dog)로부터 직장 대변 샘플을 얻었고, 이 샘플에서 약 350개의 단일 콜로니 (colony, 단일 균주 집락)을 분리하였다.
잠재적인 프로바이오틱스 균주를 선별하기 위해서, 상기 약 350개의 단일 콜로니 중에서 그람 양성(gram-positive)이면서 구균 모양의 균주(cocci shaped bacteria) 또는 간균 모양의 균주(bacillus shaped bacteria)를 선별하기로 하였다.
상기 단일 콜로니 (colony)를 각각 분석한 결과, 253개 균주는 그람 양성균이며, 구균 또는 간균 모양의 세균이었다. 이들 중에서 MRS 액체(broth) 배지에서 약한 성장을 보인 균주를 제외하고, 성장률이 우수한 111 개의 균주(strains)를 선택하였다.
다음으로, 이들 중 락토바실러스(Lactobacillus) 속 프로바이오틱스 균주를 선별하기 위해서, Lactobacillus 속 특이적 프라이머 쌍으로 PCR을 수행하였다. 이때 사용한 락토바실러스(Lactobacillus) 속-특이적 PCR(Genus-specific PCR) 프라이머 쌍은 LbLMA1-rev(5´-CTCAAAACTAAACAAAGTTTC-3´) 및 R16-1(5´-CTTGTACACACCGCCCGTCA-3´) 였다.
그 결과, PCR 산물의 밴드 크기를 기준으로 하여 락토바실러스 균주로 추정되는 53 개의 균주를 선별하였고, 이들을 추가 분석에 사용하기로 했다.
실시예 2. 16S rRNA 시퀀싱에 의한 동정 균주 확인
균주의 분자적 특성을 Sanger 시퀀싱 방법을 사용하여 확인하였다. 선별된 균주들 중, 16S rRNA 염기서열 분석 결과 9개의 균주(MJC179, MJC175, MJC177, MJC174, MJC176, MJC178 MJC180, MJC221 및 MJC225)가 100%의 커버리지와 99.7% ~ 100%의 염기서열 유사성으로 락토바실러스 애시도필러스 (Lactobacillus acidophilus) 균주로서 확인되었다(도 1)
도 1에 나타낸 바와 같이, 계통수(phylogenetic tree)는 본 발명에 따라 동정된 상기 9개의 균주와 다른 속 및 종 간의 관련도(relationship)를 보여준다.
실시예 3. 위장관과 같은 상태에서의 내성 측정 결과
다음으로, 본 발명에 따라 동정된 균주가 위장관의 산성 조건(low pH)과 담즙염(bile salt) 조건에 대해 내성을 가지는지 여부를 확인하고자 하였다.
이를 위해, pH 3 으로 조정된 MRS 액체 배지 및 0.3% oxgall 함유 MRS 액체 배지를 사용하여 위장관과 유사한 산성 및 담즙염 조건에서 본 발명의 동정 균주(isolates)의 생존력을 측정했다.
이 때, 대조군으로는 공지된 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) KACC 12419 균주를 사용하였으며, 상기 산성 조건(pH 3)에서의 생존율은 다음 식을 사용하여 계산하였다.
Survival rate(%) = T2 /T0 × 100
삭제
또한, 담즙염에 의한 동정 균주의 억제율은 다음 식으로 계산하였다.
그 결과 표 3에 나타낸 바와 같이, 동정 균주에 따라 29.7 ~ 90.6%의 다양한 생존율을 보였다.
산성 조건(pH 3)에서, 락토바실러스 애시도필러스 대조군(KACC 12419)은 약 50%의 생존율을 나타낸 반면, 락토바실러스 애시도필러스 MJC225는 90% 이상의 생존율을 나타냈고, MJC174, MJC175, MJC177, MJC179 및 MJC221은 각각 약 60% 내지 약 70%의 생존율을 보였으며, MJC176, MJC178 및 MJC180은 각각 약 30% 내지 약 40% 생존하였다.
또한, 담즙염(bile salt) 조건에서, 락토바실러스 애시도필러스 대조군(KACC 12419)은 약 35% 억제율을 나타낸 반면, 락토바실러스 애시도필러스 MJC174는 약 15%의 억제율을 나타냈고, MJC178 및 MJC179은 각각 약 30% 내지 약 40%의 억제율을 보였으며, MJC175, MJC176, MJC177, MJC221 및 MJC225는 각각 약 42% 내지 약 48%의 억제율을 나타냈고, MJC180은 약 55%의 억제율을 보였다.
이는 본 발명에서 동정된 신규한 락토바실러스 애시도필러스 균주는 위장관의 산성 조건(pH 3)과 담즙염(0.3% oxgall) 조건에 대해 저항성을 가지고 있고, 프로바이오틱스(Probiotics)로 활용할 수 있는 가능성을 시사하는 것이다.
| Isolates | Identification | Sequence similarity (%) |
Survival rate in low pH (%) | Suppression in bile salt (%) |
| Lactobacillus acidophilus KACC12419 | 48.1 ± 0.5 | 33.5 ± 1.3 | ||
| MJC174 | Lactobacillus acidophilus | 100.0 | 64.6 ± 4.3 | 15.6 ± 3 |
| MJC175 | Lactobacillus acidophilus | 100.0 | 63.5 ± 13 | 45.9 ± 4.7 |
| MJC176 | Lactobacillus acidophilus | 100.0 | 38.5 ± 7.5 | 52 ± 1.9 |
| MJC177 | Lactobacillus acidophilus | 100.0 | 67.6 ± 13.4 | 48.4 ± 1.1 |
| MJC178 | Lactobacillus acidophilus | 99.7 | 29.7 ± 2.2 | 31 ± 3.8 |
| MJC179 | Lactobacillus acidophilus | 100.0 | 61.6 ± 12.3 | 36.2 ± 11 |
| MJC180 | Lactobacillus acidophilus | 99.7 | 36.3 ± 2.3 | 54 ± 0.7 |
| MJC221 | Lactobacillus acidophilus | 100.0 | 54.8 ± 8.6 | 42.8 ± 0.8 |
| MJC225 | Lactobacillus acidophilus | 100.0 | 90.6 ± 6 | 43.9 ± 4.2 |
대조군; Lactobacillus acidophilus KACC 12419 (type strain)
실시예 4. 항미생물 활성 결과
본 발명에서 분리한 9개의 L. acidophilus 균주와 기 공지된 L. acidophilus 균주 KACC12419의 항미생물 활성을 측정하였다.
이를 위해, 상기 동정된 균주의 무세포 상층액(cell-free supernatant)이 Candida albicans KACC 30071, Escherichia coli KACC 15541, Pseudomonas aeruginosa KACC 12640, Staphylococcus aureus KACC 13236 및 Streptococcus mutans KACC Collection 16833인 병원균에 대해 억제 활성을 나타내는지를 확인하였다.
이 때, 상기 동정된 균주의 무세포 상층액 없이 병원성 미생물만을 접종한 MRS 액체 배지를 대조군으로 사용하였다.
본 발명에 따른 동정 균주의 무세포 상층액이 선택된 병원성 미생물을 억제하는 효과(Antimicrobial activity)는 도 2에 나타냈다.
24시간 배양 결과, 테스트된 10개의 모든 L. acidophilus 균주가 C. albicans, S. aureus, S. mutans에 대해 높은 억제활성을 보였고, 10개 균주 중 MCJ180 균주를 제외한 9개 균주는 E. coli에 대해 항미생물 활성도 나타내었다(도 2).
특히, 본 발명에서 분리한 9개의 L. acidophilus 균주 중 MJC175가 충치 발생과 관련이 있는 것으로 알려진 S. mutans에 대해 약 40% 이상의 가장 높은 억제 활성을 보였고, 그 다음은 MJC179, MJC178 및 MJC178의 순으로 우수한 억제 활성을 보였다.
MJC175는 또한 기 공지된 L. acidophilus 균주 KACC 12419 보다도 C. albicans 및 E. coli에 대해 더 강한 항미생물 활성을 나타내었다.
상기 결과를 종합해 보면, 본 발명에서 분리한 9개의 L. acidophilus 균주 중 특히 M175는 충치 유발균 및 생체내 유해 미생물을 억제하는 유용한 프로바이오틱스(probiotics)로서, 치주질환 또는 구강 건강의 예방 또는 치료 효과를 나타냄을 알 수 있었다.
실시예 5. 항생제 민감성 측정 결과
다음으로, 본 발명에서 분리된 9개의 L. acidophilus 동정 균주의 항생제 내성 특성을 확인하고자 하였다.
이를 위해, 항생제 내성 프로파일은 디스크 확산 분석법에 의해 테스트하였다. 이 때, 리팜피신(RIF, 5μg), 시프로플록사신(CIP, 5μg), 반코마이신(VAN, 30μg), 스트렙토마이신(SMN, 10μg), 에리트로마이신(ERY, 15μg), 암피실린(AMP, 10μg), 젠타마이신(GMN, 10μg), 클린다마이신(CMN, 2μg), 테트라사이클린(TET, 30μg), 트리메토프림(TMP, 5μg), 클로람페니콜(CHL, 30μg), 이미페넴(IPM, 10 μg) 및 Kanamycin (KMN, 30 μg)의 총 13개 항생제 디스크를 사용하였다.
표 4에 본 발명에서 분리된 9개의 L. acidophilus 동정 균주의 항생제 내성 프로파일 결과를 나타냈다.
9개의 L. acidophilus 동정 균주는 모두 13가지 항생제 중 9가지에 민감했다. 상기 동정 균주들은 ampicillin과 imipenem에 가장 민감했고 ciprofloxacin, streptomycin, gentamicin, kanamycin에는 내성을 보였다. 상기 동정 균주의 항생제 감수성은 기 공지된 L. acidophilus KACC12419와 유사했다.
| Diameter (mm) of inhibition zone | |||||||||||||
| RIF | CIP | VAN | SMN | ERY | AMP | GMN | CMN | TET | TMP | CHL | IPM | KMN | |
| KACC12419 | 14 | R | 24 | R | 24 | 34 | R | 10 | 30 | 17 | 25 | 38 | R |
| MJC174 | 13 | R | 19 | R | 26 | 38 | R | 13 | 22 | 30 | 25 | 40 | R |
| MJC175 | 19 | R | 25 | R | 28 | 38 | R | 15 | 30 | 20 | 28 | 36 | R |
| MJC176 | 10 | R | 20 | R | 25 | 32 | R | 13 | 25 | 21 | 26 | 35 | R |
| MJC177 | 15 | R | 21 | R | 23 | 33 | R | 21 | 26 | 19 | 30 | 38 | R |
| MJC178 | 22 | R | 23 | R | 31 | 42 | R | 14 | 32 | 28 | 32 | 40 | R |
| MJC179 | 13 | R | 21 | R | 25 | 34 | R | 10 | 18 | 27 | 27 | 30 | R |
| MJC180 | 18 | R | 25 | R | 28 | 40 | R | 19 | 31 | 25 | 30 | 40 | R |
| MJC221 | 19 | R | 25 | R | 28 | 36 | R | 16 | 27 | 30 | 30 | 40 | R |
| MJC225 | 11 | R | 22 | R | 21 | 35 | R | 13 | 25 | 20 | 20 | 34 | R |
R; 내성(resistant)
실시예 6. 개에 대한 경구 투여의 효과
본 발명에서 선별된 L. acidophilus MJC175 균주의 구강 건강에의 효과를 단일 균주 및 다른 균주와 혼합하여 사용된 다중 균주로 확인하였다.
이를 위해, 충치균 (S. mutans)에 대한 억제율을 바탕으로 'MJC175 단일 균주'와 'MJC175, MJC178 및 MJC179 다중(혼합) 균주'를 선별하였고, 이렇게 선별된 균주의 경구 투여가 개의 구강 건강 및 일반 효과에 미치는 영향을 평가하기로 하였다. 이를 위해 구강 박테리아, 혈청 IgG 수준 및 정자의 질을 분석했다.
상기 'MJC175 단일 균주'와 'MJC175, MJC178 및 MJC179 다중(혼합) 균주'를 개(dog)에게 경구 투여한 후의 구강 세균 분석 결과는, 모든 구강 면봉 검체에서 S. mutans, A. odontolyticus, P. intermedia가 검출되지 않았다. 그러나 치주질환의 주요 원인균인 P. gingivalis의 DNA 카피(copy)는 4 주차에 단일 균주(MJC175) 그룹에서 유의하게 감소했다(도 3A).
또한, 상기 'MJC175 단일 균주'와 'MJC175, MJC178 및 MJC179 다중 균주' 두 그룹 모두에서, 혈청 IgG 수준 변화는 관찰되지 않았다(도 3B). 4 주차에 정자 농도가 증가하고 운동성 정자가 감소하는 경향이 있었지만 통계적 차이는 없었다(도 3C).
상기 결과는 본 발명에서 새롭게 동정된 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJC175 균주가 개(dog)의 구강 건강, 특히 충치 및 치주질환과 관련된 비정상의 건강 상태에 특화된 신규한 프로바이오틱스인 L. acidophilus 균주임을 의미하는 것이다.
이를 토대로 상기 MJC175 균주를 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175로 명칭을 변경하였다.
나아가 상기 락토바실러스 애시도필러스 MJCD175는 2022년 4월 4일자로 국립농업과학원에 기탁하고, 기탁번호 KACC81211BP를 부여받았다.
<110> MJBIOGEN CORP.
<120> Novel Lactobacillus acidophilus strain MJCD175 as potential
probiotics for oral health and use thereof
<130> CP22-034
<160> 1
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 1457
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> 16S rRNA
<400> 1
tacatgcaag tcgagcgagc tgaaccaaca gattcacttc ggtgatgacg ttgggaacgc 60
gagcggcgga tgggtgagta acacgtgggg aacctgcccc atagtctggg ataccacttg 120
gaaacaggtg ctaataccgg ataagaaagc agatcgcatg atcagcttat aaaaggcggc 180
gtaagctgtc gctatgggat ggccccgcgg tgcattagct agttggtagg gtaacggcct 240
accaaggcaa tgatgcatag ccgagttgag agactgatcg gccacattgg gactgagaca 300
cggcccaaac tcctacggga ggcagcagta gggaatcttc cacaatggac gaaagtctga 360
tggagcaacg ccgcgtgagt gaagaaggtt ttcggatcgt aaagctctgt tgttggtgaa 420
gaaggataga ggtagtaact ggcctttatt tgacggtaat caaccagaaa gtcacggcta 480
actacgtgcc agcagccgcg gtaatacgta ggtggcaagc gttgtccgga tttattgggc 540
gtaaagcgag cgcaggcgga agaataagtc tgatgtgaaa gccctcggct taaccgagga 600
actgcatcgg aaactgtttt tcttgagtgc agaagaggag agtggaactc catgtgtagc 660
ggtggaatgc gtagatatat ggaagaacac cagtggcgaa ggcggctctc tggtctgcaa 720
ctgacgctga ggctcgaaag catgggtagc gaacaggatt agataccctg gtagtccatg 780
ccgtaaacga tgagtgctaa gtgttgggag gtttccgcct ctcagtgctg cagctaacgc 840
attaagcact ccgcctgggg agtacgaccg caaggttgaa actcaaagga attgacgggg 900
gcccgcacaa gcggtggagc atgtggttta attcgaagca acgcgaagaa ccttaccagg 960
tcttgacatc tagtgcaatc cgtagagata cggagttccc ttcggggaca ctaagacagg 1020
tggtgcatgg ctgtcgtcag ctcgtgtcgt gagatgttgg gttaagtccc gcaacgagcg 1080
caacccttgt cattagttgc cagcattaag ttgggcactc taatgagact gccggtgaca 1140
aaccggagga aggtggggat gacgtcaagt catcatgccc cttatgacct gggctacaca 1200
cgtgctacaa tgggcagtac aacgaggagc aagcctgcga aggcaagcga atctcttaaa 1260
gctgttctca gttcggactg cagtctgcaa ctcgactgca cgaagctgga atcgctagta 1320
atcgcggatc agcacgccgc ggtgaatacg ttcccgggcc ttgtacacac cgcccgtcac 1380
accatgggag tctgcaatgc ccaaagccgg tggcctaacc ttcgggaagg agccgtctaa 1440
ggcagggcag atgactg 1457
Claims (13)
- 개의 직장 대변 샘플에서 동정되고, 서열번호 1의 16S rRNA 염기서열을 가지며, 기탁번호 KACC81211BP로 기탁된, 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주.
- 제1항에 있어서, 상기 균주는 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 및 대장균(E. Coli)을 포함하는 유해 미생물에 대해 항미생물 활성을 갖는 프로바이오틱스인 것을 특징으로 하는, 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주.
- 기탁번호 KACC81211BP로 기탁된, 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주, 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 포함하는, 항균용 조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 조성물은 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 및 대장균(E. Coli)을 포함하는 유해 미생물에 대한 항균활성을 나타내는 것을 특징으로 하는, 항균용 조성물.
- 기탁번호 KACC81211BP로 기탁된, 제1 프로바이오틱스인 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주, 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 포함하는, 구강 케어용 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 구강 케어용 조성물은 하나 이상의 제2 프로바이오틱스, 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 구강 케어용 조성물.
- 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 조성물은 용액, 현탁액, 유액, 정제, 과립, 분말, 캡슐, 겔, 스프레이, 연고, 치실, 치약 또는 가글액의 형태인 것을 특징으로 하는, 구강 케어용 조성물.
- 기탁번호 KACC81211BP로 기탁된, 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주, 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 포함하는, 충치 또는 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제8항에 있어서, 상기 치주질환은 치아 우식증, 치은염, 치주염, 구강 염증 또는 구취인 것을 특징으로 하는, 충치 또는 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제8항에 있어서, 상기 조성물은 하나 이상의 프로바이오틱스를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 충치 또는 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 기탁번호 KACC81211BP로 기탁된, 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주, 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 포함하는, 충치 또는치주질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 기탁번호 KACC81211BP로 기탁된, 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주, 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 포함하는, 충치 또는 치주질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물.
- 기탁번호 KACC81211BP로 기탁된, 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) MJCD175 균주, 이의 파쇄물 또는 이의 배양물을 충치 또는 치주질환의 예방 또는 치료를 필요로하는 인간을 제외한 대상체(subject)에게 투여하는 것을 포함하는, 인간을 제외한 동물의 충치 또는 치주질환을 예방 또는 치료하는 방법.
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|---|---|---|---|
| KR1020220057852A KR102478041B1 (ko) | 2022-05-11 | 2022-05-11 | 구강 건강을 위한 신규한 프로바이오틱스 Lactobacillus acidophilus 균주 MJCD175 및 이의 용도 |
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| KR1020220057852A KR102478041B1 (ko) | 2022-05-11 | 2022-05-11 | 구강 건강을 위한 신규한 프로바이오틱스 Lactobacillus acidophilus 균주 MJCD175 및 이의 용도 |
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| KR102478041B1 true KR102478041B1 (ko) | 2022-12-16 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116515684A (zh) * | 2023-03-29 | 2023-08-01 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种改善高磷血症的益生菌剂及其应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160043809A (ko) | 2014-10-14 | 2016-04-22 | 대한민국(농촌진흥청장) | 락토바실러스 루테리 블랙8, 및 이를 함유하는 항종양 조성물 |
| KR101681810B1 (ko) | 2014-06-05 | 2016-12-01 | 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 | 백강균을 이용한 진세노사이드 함량이 증가된 인삼 제제 및 이의 제조방법 |
| KR102198553B1 (ko) | 2020-06-09 | 2021-01-05 | 주식회사 비피도 | 인체 구강유래 락토바실러스 가세리 HHuMIN D를 포함하는 구취 또는 충치 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR102360233B1 (ko) | 2021-03-26 | 2022-02-09 | (주)바이오일레븐 | 구강질환 예방 또는 개선 효과를 가지는 락토바실러스 퍼멘텀 균주 및 이의 용도 |
-
2022
- 2022-05-11 KR KR1020220057852A patent/KR102478041B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101681810B1 (ko) | 2014-06-05 | 2016-12-01 | 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 | 백강균을 이용한 진세노사이드 함량이 증가된 인삼 제제 및 이의 제조방법 |
| KR20160043809A (ko) | 2014-10-14 | 2016-04-22 | 대한민국(농촌진흥청장) | 락토바실러스 루테리 블랙8, 및 이를 함유하는 항종양 조성물 |
| KR102198553B1 (ko) | 2020-06-09 | 2021-01-05 | 주식회사 비피도 | 인체 구강유래 락토바실러스 가세리 HHuMIN D를 포함하는 구취 또는 충치 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR102360233B1 (ko) | 2021-03-26 | 2022-02-09 | (주)바이오일레븐 | 구강질환 예방 또는 개선 효과를 가지는 락토바실러스 퍼멘텀 균주 및 이의 용도 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| International Journal of Oral Health Sciences, Vol. 8, Issue. 2, pp. 68-72 (2018) |
| Journal of Life Science, Vol. 30, No. 7, pp. 581-591 (2020) |
| Microorganisms, Vol. 30, No. 7, pp. 1070 (2021) |
| Zhao, JJ. et al., Advances in Medical Sciences Volume 64, Issue 1, March 2019, Pages 54-57 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116515684A (zh) * | 2023-03-29 | 2023-08-01 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种改善高磷血症的益生菌剂及其应用 |
| CN116515684B (zh) * | 2023-03-29 | 2024-03-01 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种改善高磷血症的益生菌剂及其应用 |
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