KR102431631B1

KR102431631B1 - 디히드록삼산을 포함하는 항균 조성물 및 이를 이용한 미생물 생장 억제 방법

Info

Publication number: KR102431631B1
Application number: KR1020207000464A
Authority: KR
Inventors: 스코트 더블유. 웬젤; 앤드류 알. 키스취닉; 코리 티. 커닝험; 비노드 차우드하리
Original assignee: 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크.
Priority date: 2017-06-29
Filing date: 2017-06-29
Publication date: 2022-08-11
Also published as: US20200120929A1; AU2017420730B2; BR112019025979B1; RU2738413C1; BR112019025979A2; AU2017420730A1; CN111787800A; WO2019005064A1; KR20200014417A; MX2019014815A; GB202000484D0; GB2578072A; CN111787800B; US11653649B2; GB2578072B

Abstract

미생물 생장을 억제하기 위한 항균 조성물 및 방법이 개시된다. 항균 조성물은 7 이하의 탄소 사슬 길이를 갖는 디히드록삼산을 포함하는 항균제를 포함할 수 있다.

Description

디히드록삼산을 포함하는 항균 조성물 및 이를 이용한 미생물 생장 억제 방법

항균 조성물 및 미생물 생장을 억제하는 방법이 개시된다. 더욱 구체적으로, 디히드록삼산을 포함하는 항균제를 포함하는 항균 조성물 및 이를 이용한 세균 생장 억제 방법이 개시된다. 항균 조성물은 와이프(wipe) 같은 용품에 적용 또는 혼입될 수 있거나, 또는 용액, 연고(ointment), 로션, 크림, 고약(salve), 에어로졸, 겔, 현탁액, 분무제, 발포체, 세척제 등에 혼입될 수도 있다.

보존제는 제품이 선반 상에 신선한 상태로 머무르고, 부패를 경험하지 않고, 세균 생장으로부터 자유롭게 남는 것을 보장하기 위해 화장품, 제약, 가정용, 산업용 및 개인용 위생 제품에 종종 사용되는 성분이다. 특히, 개인 위생 제품은 제품에서 소비자로의 물질들의 전달 가능성이 관심사일 수도 있는 신체 오리피스 주변과 같이 피부 또는 점막을 직접 접촉하도록 사용될 수 있기 때문에, 모든 가능한 방식으로 제품의 오염을 감소시키는 것이 일반적으로 좋은 관행이다. 미생물 생장을 제어할 필요성은 비-이온성 수중유 유화액과 같은 수계 제품에서, 및 습윤 와이프와 같은 미리-함침된 와이프에서 특히 심각하다.

포름알데히드 공여자 또는 파라벤 등의 미생물 생장을 예방하는 항균제를 위한 다수의 옵션이 역사를 통틀어 존재해 왔으며, 이들 항균제가 매우 효과적이고 개인 위생 제품의 비교적 용이한 보존을 가능하게 했다. 최근에, 전통적인 항균제는 새로운 규제 및 소비자 인식의 관점에서 개인 위생 제품에서 덜 바람직한 구성성분이었으며, 이에 따라 특정 제품에서 미생물 생장을 예방하기 위한 옵션을 제한해 왔다.

대체 항균제를 탐색해 왔지만, 각각은 한계를 지니고 있다. 예를 들어, 일부 유기산 및 이들의 유도체는 그들의 항균 효과를 위해 사용되었지만, 유기산은 고유한 냄새를 갖는 경향이 있으며, 이에 따라 제품의 전체적인 후각 인지에 부정적인 영향을 미치지 않으면서 사용될 수 있는 농도를 제한한다. 또한, 유기산은 종종 산 형태로만 효력이 있으며, 이에 따라 보다 좁고 낮은 pH 범위를 갖는 조성물에 대한 사용을 제한하며, 또한 제한된 수용성을 갖는다. 카프릴히드록삼산(Caprylhydroxamic Acid) 또한 대안적인 항균제로서 탐구되고 (카프릴히드록삼산은 냄새 문제가 없고 더 넓은 pH 범위에 걸쳐 효과적이라는 점에서) 상술한 몇 가지 문제점들 중 일부를 다루지만, 카프릴히드록삼산은 대략 0.14%이라는 매우 제한된 수용해도를 갖는다. 이러한 제한된 수용해도는 카프릴히드록삼산이 제한된 성분을 갖는 조성물에서 더 높은 백분율로 사용되는 것을 막는다.

따라서, 제품에서 미생물 생장을 억제하기 위해 조성물에 사용될 수 있고 더 낮은 냄새를 가지고, 미생물 생장에 대한 효능을 상실하지 않으면서 더 넓은 pH 범위에 걸쳐 조성물에 사용될 수 있고, 선행하는 대안적인 항균제보다 큰 수용해도를 가질 수 있는, 대안적인 항균제를 포함하는 항균 조성물에 대한 필요성이 여전히 남아 있다.

본 개시내용의 일 측면에서, 제품 내의 미생물 생장을 억제하기 위한 방법이 제공된다. 상기 방법은 항균제를 포함하는 조성물을 제공하는 단계를 포함할 수 있다. 항균제는 7 이하인 탄소 사슬 길이를 포함하는 디히드록삼산(dihydroxamic acid)을 포함할 수 있다. 상기 방법은 상기 조성물을 제품에 적용해서 미생물 생장을 억제하는 단계를 더 포함할 수 있다.

다른 측면에서, 습식 와이프(wet wipe)가 제공된다. 습식 와이프는 기재를 포함할 수 있다. 습식 와이프는 또한 기재에 적용된 습윤 조성물을 포함할 수 있다. 습윤 조성물은 담체를 포함할 수 있다. 담체는 물을 포함할 수 있다. 물은 습윤 조성물의 중량을 기준으로 85.0 내지 약 99.9%를 제공할 수 있다. 상기 습윤 조성물은 계면활성제를 더 포함할 수 있다. 습윤 조성물은 항균제를 추가로 포함할 수 있다. 항균제는 7 이하인 탄소 사슬 길이를 포함하는 디히드록삼산을 포함할 수 있다.

또 다른 측면에서, 유화액이 제공된다. 유화액은 수상 및 유상을 포함할 수 있다. 유화액은 물을 포함할 수 있다. 또한, 유화액은 오일을 포함할 수 있다. 유화액은 항균제를 더 포함할 수 있다. 항균제는 7 이하인 탄소 사슬 길이를 포함하는 디히드록삼산을 포함할 수 있다.

도 1은 P. 애루기노사에 대한 다양한 항균제 효능 대비 그의 cLogP 값들을 보여주는 그래프이다.

본 개시내용은 항균 조성물 및 상기 항균 조성물이 디히드록삼산을 포함하는 미생물 생장을 억제하는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 개시내용은 항균 조성물 및 상기 항균 조성물이 탄소 사슬 및 7 이하인 탄소 사슬 길이를 갖는 디히드록삼산을 포함하는 관련 방법에 관한 것이다. 항균 조성물은 다양한 화장품, 제약, 가정용, 산업용 및 개인용 위생 제품에 사용될 수 있다. 적합한 제품은 샴푸, 컨디셔너, 비누, 보습제, 피부 보호, 피부 복원 및 피부 강화 제품, 손 세정제, 피부 및 신체 세정제, 데오도란트, 썬스크린, 립 밤, 립스틱, 소독제, 경질 표면 세정제, 식기 비누, 세탁 세제 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 이들 제품은 수박화(water-thin) 액체, 수성 용액, 겔, 밤(balm), 로션, 연고, 현탁액, 크림, 밀크, 고약, 연고, 페이스트, 분말, 에어로졸, 스프레이, 미스트, 무스, 유화액, 오일, 발포체, 세척액, 고형 스틱, 에어로졸, 물, 오일 또는 실리콘 용액 또는 유중수(water in oil), 수중유(oil in water), 수 중 실리콘(silicone in water), 실리콘 중 수(water in silicone)을 포함한, 유화액 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는 다양한 형태를 취할 수 있다. 추가적으로, 하기에서 더욱 상세히 설명되는 바와 같이, 본 제품 형태들은 기재와 함께 사용되어서, 전달을 위해 용액이 기재에 첨가될 수도 있다. 적절한 기재 기반 제품은 와이프, 세안용 티슈, 욕실용 티슈, 종이 타월, 냅킨, 기저귀, 기저귀 팬티, 여성용 위생 제품 (탐폰, 패드), 장갑, 양말, 마스크 또는 이들의 조합을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.

상기 구상된 각각의 제품 내에서, 디히드록삼산은 화장품, 제약, 가정용, 산업용 및 개인용 위생 제품에 사용되는 다양한 성분과 함께 사용될 수도 있다. 이들 중 일부는 하기에서 더욱 상세히 설명되겠지만, 적절한 성분은 수성 용매, 비수성 용매, 습윤제, 연화제, 계면활성제, 유화제, 빌더(builder), 분리제(sequestrant), 킬레이트제, 보존제, pH 조절제, 조합 보존제/항균제, 살균제, 착색제, 리올로지 조절제, 항산화제, 항기생충제, 항소양제(antipruritics), 항진균제, 항균제, 생물학적 활성제, 수렴제, 각질용해 활성제, 국소 마취제, 항-자통제(anti-stinging agent), 붉은기 방지제, 피부진정제, 외부 진통제, 필름 형성제, 피부 각질제거제, 선스크린, 데오도란트, 항발한제, 향료, 및 본 기술분야의 기술자들에게 공지된 바와 같은 다양한 기타 선택적 성분을 포함하지만 이에 한정되지 않는 넓은 분류 범위로부터 유래할 수 있다.

항균제

본 개시내용의 항균 조성물은 디히드록삼산(dihydroxamic acid)인 항균제를 포함한다. 상기한 바와 같이, 디히드록삼산은 그들의 항균 특성으로 알려져 있었다. 카프릴히드록삼산(Caprylhydroxamic Acid)은 백색 분말 형태를 취하는 직쇄 히드록삼산이다. 철 및 기타 유익한 금속 이온에 대한 강력한 킬레이트제 역할을 한다. 카프릴히드록삼산은 8의 탄소 사슬 길이를 갖기 때문에, 미생물 내의 막 파괴를 생성하기 위한 최적의 사슬 길이이기도 하다. 아래 구조로 나타낸, 카프릴히드록삼산은 넓은 pH 범위(pH 3-7)에 걸쳐 효과적인 보존제이며, 중성 pH까지 효능을 유지하므로 다른 유기산보다 유리하다. 하지만, 카프릴히드록삼산은 물에서 최대 0.136%까지만 용해되기 때문에, 수용해도에 고유한 결함이 있다. 그 결과, 단독으로는 거의 사용되지 않고, 화장품 제형에 사용될 계면활성제, 글리콜 또는 기타 용제에 먼저 용해되어야 한다. 따라서, 카프릴히드록삼산을 사용하는 조성물은 제형화하기 더욱 복잡하고 고가일 수 있다.

카프릴히드록삼산

초기 연구는 히드록삼산의 탄소 사슬의 길이를 변경함으로써 히드록삼산 유도체에 대해 수행되었다. 표 1은 3개의 히드록삼산 유도체를 나타내며, 하나는 6의 탄소 사슬 길이를 가지며(헥실히드록삼산(Hexylhydroxamic Acid)), 하나는 12의 탄소 사슬 길이를 가지며(라우릴히드록삼산(Laurylhydroxamic Acid)), 하나는 10의 탄소 사슬 길이를 가지며(데실히드록삼산(Decylhydroxamic Acid)), 이들을 카프릴히드록삼산 대비 시험하고 비교하였다. 히드록삼산 유도체 화합물들을 다양한 세균 및 진균에 대한 그들의 수용해도, cLogP 및 최소 억제 농도 ("MIC")의 관점에서 카프릴히드록삼산 대비 시험하고 비교하였다. 용해도 값은 본원에서 논의된 소형 쉐이크 플라스크 방법(Miniaturized Shake Flask Method)에 의한 수용성 결정(Determination of Aqueous Solubility)에 따라 측정되었다. 표 1에 나열된 cLogP 값을 ChemAxon Ltd.에서 제공하는, MarvinSketch 소프트웨어 프로그램, 버전 15.6.1.0을 사용하여 계산하였다 (http://chemaxon.com). 그 프로그램 내에서 cLogP를 계산하는데 사용되는 설정은 다음과 같았다: 컨센서스 방법, Cl- 농도 0.1 몰/dm³ 및 Na⁺ K⁺ 농도 0.1 몰/dm³. 항균제의 cLogP 특성은 해당 성분의 효능을 결정하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다. 분자의 cLogP 값이 너무 낮으면 (즉, 분자가 너무 친수성인 경우), 소수성 세포막을 가로질러 세포에 들어갈 수 없을 수도 있다. 반면에 분자의 cLogP 값이 너무 높으면 (즉, 분자가 너무 소수성인 경우), 수성 제형에 용해시키기가 어려울 수 있다. MIC 값은 본원에서 설명된 항-세균 및 항-진균 최소 억제 농도(MIC) 방법에 따라 측정되었다.

#	화합물 명칭	화합물 구조	용해도 (wt%)	cLogP	MIC (%)
#	화합물 명칭	화합물 구조	용해도 (wt%)	cLogP	S. 아우레우스	E. 콜리	B. 세파시아	P. 애루기노사	C. 알비칸스	A. 브라실리엔시스
	카프릴- 히드록삼산		0.1358	1.89	0.034	0.017	0.017	0.0679	0.008	0.004
1	헥실- 히드록삼산		>1.00	1.00	0.25	0.125	0.0625	0.0625	0.031	0.008
2	라우릴- 히드록삼산		0.0022	3.67	>0.0011*	>0.0011*	>0.0011*	>0.0011*	>0.0011*	>0.0011*
3	데실- 히드록삼산		0.0025	2.78	>0.00125*	>0.00125*	>0.00125*	>0.00125*	>0.00125*	>0.00125*

* 실제 MIC 값은 알려지지 않았지만, 테스트한 용해도 한계의 1:1 희석보다 더 크다.

표 1: 다양한 알킬 히드록삼산 유도체에 대한 수용해도, cLogP, 및 MIC 값.

표 1에서 알 수 있는 바와 같이, 히드록삼산 유도체 화합물 번호 1-3에 대한 탄소 사슬 길이의 변형은 다양한 결과를 마주하게 되었으며, 모든 원하는 변수들을 화합물에 제공하지는 않았다. 예를 들어, 6의 탄소 사슬 길이를 갖는 화합물 번호 1(헥실히드록삼산)은 카프릴히드록삼산 보다 더 수용성이지만, 카프릴히드록삼산과 비교하여 항균제 효능이 더 낮았다. 12 및 10의 탄소 사슬 길이를 각각 갖는, 화합물 번호 2 및 3(라우릴히드록삼산 및 데실히드록삼산)은, 불량한 수용해도를 가졌으며 시험한 유기체에 대해 효과적이 되기에 충분히 높은 농도로 용해될 수 없었다.

항균 활성을 갖는 것으로 알려진 히드록삼산의 다른 부류는 아릴 히드록삼산이다. 카프릴히드록삼산의 직선형 탄소 사슬과는 대조적으로, 아릴 히드록삼산은 방향족 고리를 함유한다. 추가 MIC 및 용해도 시험을 아릴 히드록삼산에 대해 수행하였으며, 표 2에 결과가 나타나 있다.

#	화합물 명칭	화합물 구조	용해도 (wt%)	cLogP	MIC (%)
#	화합물 명칭	화합물 구조	용해도 (wt%)	cLogP	S. 아우레우스	E. 콜리	B. 세파시아	P. 애루기노사	C. 알비칸스	A. 브라실리엔시스
	카프릴- 히드록삼산		0.1358	1.89	0.034	0.017	0.017	0.0679	0.008	0.004
5	벤즈- 히드록삼산		>1.00	0.82	0.125	0.25	0.125	0.0625	0.031	0.016
6	p-히드록시 벤즈-히드록삼산		>1.00	0.52	0.125	0.0625	0.031	0.0625	>1.00*	0.25

* 실제 MIC 값은 알려지지 않았지만, 나열된 테스트된 최고 농도보다 더 크다.

표 2: 다양한 아릴 히드록삼산 유도체에 대한 수용해도, cLogP, 및 MIC 결과.

표 2에 나타낸 바와 같이, 아릴 히드록삼산은 카프릴히드록삼산보다 큰 용해도를 가지고 다양한 유기체에 대해 강력한 항균제 효능을 나타낸다. 그러나, 용액 내에서 아릴 히드록삼산은 오렌지 색조와 불쾌한 냄새를 발생시키는 경향이 있었다. 또한, 몇몇 아릴 히드록삼산은 수용액에 첨가될 때 불안정성의 징후를 나타내었으며, 이는 용액의 오렌지 색조가 시간이 지남에 따라 더욱 강하게 되었기 때문이다. 이러한 인자들이 아릴 히드록삼산을 많은 제품에서 사용하는 데 바람직하지 않도록 만들 것이다.

연구된 히드록삼산의 또 다른 부류는 디히드록삼산이었다. 표 1에서의 알킬 히드록삼산 유도체와 표 2의 아릴 히드록삼산과 대조적으로, 디히드록삼산은 동일한 분자 내에 2개의 히드록삼산 작용기를 함유한다. 디히드록삼산 화합물 상에서 MIC 및 용해도 테스트를 수행하였고, 결과를 표 3에 나타냈다.

#	화합물 명칭	화합물 구조	용해도 (wt%)	cLogP	MIC (%)
#	화합물 명칭	화합물 구조	용해도 (wt%)	cLogP	S. 아우레우스	E. 콜리	B. 세파시아	P. 애루기노사	C. 알비칸스	A. 브라실리엔시스
	카프릴-히드록삼산		0.1358	1.89	0.034	0.017	0.017	0.0679	0.008	0.004
7	N, N',2-트리히드록시 부탄 디아미드		>1.00	-2.73	0.008	0.016	0.016	0.031	0.008	0.008
8	N, N'-디히드록시숙신아미드		>1.00	-2.02	0.016	0.031	0.031	0.0625	0.25	0.031
9	N, N'-디히드록시옥탄디아미드		0.248	-0.24	>0.124*	>0.124*	>0.124*	>0.124*	>0.124*	>0.124*

* 실제 MIC 값은 알려지지 않았지만, 테스트한 용해도 한계의 1:1 희석보다 더 크다

표 3: 다양한 디히드록삼산 유도체에 대한 수용해도, cLogP, 및 MIC 값.

표 3에 언급된 바와 같이, 구체적으로는, pH-독립적인 항균제 효능을 유지하면서도, 수용해도를 증가시키는 것에서, 디히드록삼산에게 다수의 이점이 있다. 화합물 번호 7 및 8(디히드록삼산)은 >1.00%의 수용해도를 갖는다. 화합물 번호 7 및 8의 수용해도는 카프릴히드록삼산의 0.136% 수용해도보다 훨씬 크다. 이는, 이들 디히드록삼산 유도체가 계면활성제, 글리콜, 또는 이들을 용해하기 위한 다른 용매를 사용하지 않고 화장품 제형에 사용될 수 있기 때문에 매우 중요하다. 또한 제조 유연성과 더 낮은 배송 비용을 개선하는 제형 농축물 블렌드를 생성하는 데 사용할 수 있다. 디히드록삼산 화합물의 하나의 주요 장점(화합물 번호 7 및 8)은 이들이 비교적 낮은 cLogP 값에서 강력한 항균제 효능을 제공할 수 있다는 것이다. 이는 이러한 화합물이 수성 시스템에서 고도의 수용해도를 유지하면서 효과적인 항균제일 수 있게 한다. 화합물 번호 7은 N, N', 2-트리히드록시 부탄 디아미드로 명명된 디히드록삼산으로, 항균제 효능뿐만 아니라 수용해도 측면에서 특히 양호하게 수행하였으며, 테스트된 거의 모든 미생물에 대해 카프릴히드록삼산을 능가하였다. 그러나, 8의 탄소 사슬을 포함하는, 테스트된 히드록삼산 화합물(화합물 번호 9)의 하나는 카프릴히드록삼산보다 낮은 수용해도 및 낮은 항균제 효능을 가졌다.

일부 디히드록삼산 화합물(화합물 번호 7 및 8)은 또한 아릴 히드록삼산 화합물(화합물 번호 5 및 6)에 비해 개선된 특성들을 나타냈다. 화합물 번호 7 및 8은 아릴 히드록삼산과 비교하여 다양한 유기체에 대해, 더 낮은 MIC 값, 이에 따라 보다 강한 항균제 효능을 나타냈다. 디히드록삼산 화합물은 수성 용액 중에서 아릴 히드록삼산 화합물로 관찰된 바람직하지 않은 색상 및 냄새를 나타내지 않았다. 또한, 디히드록삼산 화합물(화합물 번호 7 및 8)은 아릴 히드록삼산(화합물 5 및 6)보다 낮은 cLogP 값을 갖는 것으로 밝혀졌으며, 이는 수성 용액과의 훨씬 높은 수준의 상용성을 나타낸다.

수용액, 유화액 중에서의 용해도에 미치는 영향 이외에, 높은 cLogP 값을 갖는 성분들은 유상으로 이동하는 경향이 있으며, 여기서 이들이 미생물과 덜 상호작용할 수 있게 된다. 이러한 경향은 항균제의 효능의 손실을 초래할 수 있다. 본원에 기재된 디히드록삼산은 비교적 낮은 cLogP 값을 갖기 때문에, 이들 성분은 유화액의 유상(oil phase)으로 이동할 가능성이 적으며 이들 시스템에서 그들의 항균제 효능을 보유할 가능성이 더 높다.

표 4는 가장 일반적인 제형의 제품 항균제 중 다수에 대한 디히드록삼산 화합물(화합물 번호 7 및 8) 및 아릴 히드록삼산 유도체(화합물 번호 5 및 6)의 cLogP 값과, P. 애루기노사에 대한 그들의 MIC 값을 비교한 것이다. 도 1은 "x-축" 상의 cLogP 및 "y-축" 상의 P. 에루기노사에 대한 MIC(wt% 단위)에 의해 조직된 그래프에서 표 4의 화합물들을 보여주는 차트를 제공하며, 도 1에 도시되지 않은 화합물 번호 9를 제외하는데, MIC 값이 용해도 한계보다 큰 것으로 인해 화합물 번호 9의 실제 MIC 값이 알려져 있지 않기 때문이다.

성분	cLogP	*P. 애루기노사* 에 대한 MIC
화합물 번호 7	-2.73	0.03%
화합물 번호 8	-2.02	0.06%
화합물 번호 9	-0.24	>0.12%*
이미다졸리디닐 우레아	-4.11	0.10%
디아졸리디닐 우레아	-3.79	0.10%
DMDM 히단토인	-1.16	0.02%
2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올	-0.19	0.00%
메틸이소티아졸리논	0.23	0.00%
데히드로아세트산	0.85	2.00%
클로르페네신	1.1	0.30%
페녹시에탄올	1.13	0.05%
벤질 알코올	1.21	0.35%
페네틸 알코올	1.49	0.41%
벤조산	1.63	0.07%
메틸파라벤	1.67	0.20%
카프릴히드록삼산	1.89	0.07%
요오드프로피닐 부틸카르바메이트	2.54	0.025%

표 4: 다양한 항균제에 대한 P. 애루기노사에 대한 cLogP 및 MIC 값.

표 4 및 도 1로부터 알 수 있는 바와 같이, 대부분의 현재의 항균제는 0.50-5.00 범위의 cLogP 값을 갖는데, 이는 이들이 고도의 수용액에서 가용해를 어렵게 할 수 있고, 제형 농축물에 포함시키는 것을 특히 어렵게 하는 것을 의미한다. 낮은 cLogP 값 및 강한 항균제 효능(낮은 MIC 값)을 갖는 화합물을 찾는 것은 특히 정상이 아니다. 0.50 미만의 cLogP 값 및 P. 애루기노사 대비 0.50% w/w 미만의 MIC 값을 갖는 표 4의 유일한 현재의 항균제는 (도 1에서 점선으로 개략된 직사각형으로 나타낸 바와 같이) 포름알데히드 공여자와 메틸이소티아졸리논이며, 이들은 모두 인지된 안전성 우려를 위해 공개 조사를 하게 된다. 실제로, 이들 방부제는 어린이의 화장실 용품 같은, 특정 유형의 개인 위생 제품에 사용하기 위해 불허되었다. 반면, 화합물 번호 7 및 8(N, N',2-트리히드록시 부탄 디아미드 및 N,N'-디히드록시숙신아미드)은 포름알데히드 공여자와 이소티아졸리논에 대한 동반하는 안전성 및 인지 우려 없이 낮은 cLogP 값 및 강력한 효능을 갖는다.

표 4와 유사하게, 표 5는 또한 대표적인 히드록삼산 유도체에 대한 cLogP 값 대비 그들의 P. 애루기노사에 대한 MIC 값을 보여준다.

성분	cLogP	P. 애루기노사에 대한 MIC
화합물 번호 5	0.82	0.06%
화합물 번호 6	0.52	0.06%
화합물 번호 7	-2.73	0.03%
화합물 번호 8	-2.02	0.06%
화합물 번호 9	-0.24	>0.12%*
카프릴히드록삼산	1.89	0.07%
프로필히드록삼산	0.58	0.50%
헥실히드록삼산 (화합물 번호 1)	1.00	0.06%
데실히드록삼산 (화합물 번호 3)	2.78	>0.00125%　*

표 5: 다양한 히드록삼산에 대한 cLogP 및 P. 애루기노사 대비 MIC 값.

표 5에 언급된 바와 같이, 몇몇 디히드록삼산(화합물 번호 7 및 8)에 의해 입증된 높은 수성 용해도 및 항균제 효능의 조합은 심지어 보다 좁은 부류의 히드록삼산 화합물 중에서도 독특하다. 예를 들어, 가장 잘 알려진 히드록삼산 중 하나는 카프릴히드록삼산이다. 이 화합물은 다양한 미생물에 대해 강력한 항균 활성을 나타내지만, 1.89의 cLogP 값을 갖는다. 결과적으로, 본 물질은 계면활성제 또는 다른 가용화제를 첨가하지 않고는 물에 불량하게 용해되는데, 이는 고도로 수성인 제형 또는 제형 농축물에서 사용하기 위한 그의 타당성을 상당히 제한한다.

유사한 성능이 다른 알킬히드록삼산에 의해 나타난다. 표 5에서 언급한 바와 같이, 데실히드록삼산은 2.78의 cLogP 값을 가지며, 이는 카프릴히드록삼산보다 훨씬 더 높고, 따라서 고도의 수용액에서 효과적으로 이용하기가 매우 어렵다. 헥실히드록삼산은 카프릴히드록삼산(1.89)보다 낮은 cLogP 값(1.00)을 가지지만, 아릴 및 디히드록삼산 유도체보다 여전히 더 높다. 부가적으로, 많은 항균제의 경우와 마찬가지로, 더 짧은 탄소 사슬일수록 카프릴히드록삼산에 비해 더 약한 효능을 야기한다. 이는 cLogP와 효능 간의 통상적인 관계(cLogP가 감소하면, 효능도 감소함)를 보여주며, 알킬 사슬 길이가 더욱 감소되어 더 낮은 cLogP 값을 달성하게 되면, MIC 값이 부정적으로 영향을 받을 것으로 예상된다.

제2 히드록삼산 성분을 첨가함으로써, 놀랍게도, cLogP가 심지어 0 아래로 감소될 수 있지만, 동시에 항균제 효능을 유지하거나, 심지어 개선시키는 것이 밝혀졌다. 그 결과, 고도의 수용액, 용액 농축물, 및 유화액에서 미생물 생장을 억제하는 데 특히 유리한 낮은 cLogP와 낮은 MIC 값들의 조합이 달성될 수 있다. 예를 들어, 히드록삼산 화합물은 <0.50의 cLogP 및 <0.50% w/w의 P. 애루기노사 대비 MIC 값이 얻어질 수 있다. 보다 더 바람직하게는, 히드록삼산 화합물은 <0의 cLogP 및 <0.50% w/w의 P.애루기노사 대비 MIC 값이 얻어질 수 있다. 보다 더 바람직하게는, 히드록삼산 화합물은 < -1.00의 cLogP 및 <0.50% w/w의 P. 애루기노사 대비 MIC 값이 얻어질 수 있다. 낮은 cLogP와 낮은 MIC 값의 조합은 포름알데히드 공여 보존제 및 이소티아졸리논의 외부에서 이전에 알려지지 않았고, 이들 모두는 규제 및 소비자 인식 문제로 인해 화장품에 사용하기에 바람직하지 않다. 낮은 cLogP 값과 낮은 MIC 값의 조합은 고도의 수성 제형, 제형 농축물, 및 유화액의 미생물 생장을 적절하게 억제하기에 뛰어난 유연성을 제공한다.

제2 히드록삼산 작용기를 첨가하는 것은 단일 히드록삼산 작용기를 갖는 화합물에 비해 효능과 용해도를 모두 개선시키지만, 모든 디히드록삼산이 화합물 번호 7 및 8의 높은 용해도 및 강한 광역-스펙트럼 효능의 고도로 바람직한 조합을 나타내는 것은 아니다. 예를 들어, 2개의 히드록삼산 기 사이에 더 긴 탄소 사슬을 갖는, 화합물 번호 9(N, N'-디히드록시옥탄디아미드)는 화합물 번호 7 및 8에 비해 상당히 더 낮은 용해도 및 효능(높은 MIC 값)을 나타냈다. 이는 탄소 사슬 길이가 디히드록삼산의 용해도 및 효능을 결정하는 데 핵심 역할을 하며, 탄소 사슬 길이가 8 미만인 화합물(히드록삼산 탄소 둘 다 포함함)이 바람직하다는 것을 나타낸다.

본원의 시험 방법 섹션에서 설명된 바와 같이, 항균제 효능 테스트는 화합물 번호 7(N, N',2-트리히드록시 부탄 디아미드)와 같은 디히드록삼산 유도체 뿐만 아니라 다른 디히드록삼산 유도체를 포함하는 다양한 테스트 제형에 대해 완료되었다. 다음의 8가지 예시적인 조성물은 제형뿐만 아니라 항균 효능 테스트 결과를 보여준다.

예시적인 조성물 번호 1:

· 0.16% N,N',2-트리히드록시 부탄 디아미드 (화합물 번호 7)

· 85.89% 물

· 13.95% 0.1 N Hcl

· pH=4.50

유기체	초기	7일차	14일차	28일차
유기체	CFU/그램 또는 mL
S. 아우레우스	4.5E+05	<10	<10	<10
E. 콜리	3.9E+05	<10	<10	<10
P. 애루기노사	3.2E+05	<10	<10	<10
C. 알비칸스	3.9E+05	115	<10	<10
A. 브라실리엔시스	6.8E+05	115,000	90,000	800
B. 세파시아	3.8E+05	700	<10	<10

표 6: 예시적인 조성물 번호 1에 대한 항균제 효능 시험 결과.

표 6의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 디히드록삼산 유도체 N,N',2-트리히드록시 부탄 디아미드를 포함하는 예시적인 조성물 번호 1은 다양한 세균 및 진균의 생장을 억제하는데 효과적이었다.

예시적인 조성물 번호 2

· 0.32% N,N',2-트리히드록시 부탄 디아미드 (화합물 번호 7)

· 24.68% 0.1 N Hcl

· 75.00% 물

· pH=4.46

유기체	초기	7일차	14일차	28일차
유기체	CFU/그램 또는 mL
S. 아우레우스	4.5E+05	<10	<10	<10
E. 콜리	3.9E+05	<10	<10	<10
P. 애루기노사	3.2E+05	<10	<10	<10
C. 알비칸스	3.9E+05	<10	<10	<10
A. 브라실리엔시스	6.8E+05	31,500	1,550	<100
B. 세파시아	3.8E+05	<10	<10	<10

표 7: 예시적인 조성물 번호 2에 대한 항균제 효능 시험 결과.

표 7의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 디히드록삼산 유도체 N,N',2-트리히드록시 부탄 디아미드를 포함하는 예시적인 조성물 번호 2는 다양한 세균 및 진균의 생장을 억제하는데 효과적이었다.

예시적인 조성물 번호 3

· 0.15% N, N'-디히드록시숙신아미드 (화합물 번호 8)

· 0.18% 0.1 N Hcl

· 99.67% 물

· pH=4.50

유기체	초기	7일차	14일차	28일차
유기체	CFU/그램 또는 mL
S. 아우레우스	4.5E+05	<10	<10	<10
E. 콜리	3.9E+05	<10	<10	<10
P. 애루기노사	3.2E+05	<10	<10	<10
C. 알비칸스	3.9E+05	<10	<10	<10
A. 브라실리엔시스	6.8E+05	1,550	<100	<100
B. 세파시아	3.8E+05	105	<10	<10

표 8: 예시적인 조성물 번호 3에 대한 항균제 효능 시험 결과.

표 8의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 디히드록삼산 유도체 N, N'-디히드록시숙신아미드를 포함하는 예시적인 조성물 번호 3은 다양한 세균 및 진균의 생장을 억제하는 데 효과적이었다. 유의해야 합니다. N, N'-디하이드록시숙신아미드는 4의 탄소 사슬 길이를 가지며, N,N',2-트리히드록시 부탄 디아미드 (화합물 번호 7), 상기한 바와 같음.

예시적인 조성물 번호 4

· 0.30% N, N'-디히드록시숙신아미드 (화합물 번호 8)

· 0.27% 0.1 N Hcl

· 99.43% 물

· pH=4.54

유기체	초기	7일차	14일차	28일차
유기체	CFU/그램 또는 mL
S. 아우레우스	4.5E+05	<10	<10	<10
E. 콜리	3.9E+05	<10	<10	<10
P. 애루기노사	3.2E+05	<10	<10	<10
C. 알비칸스	3.9E+05	<10	<10	<10
A. 브라실리엔시스	6.8E+05	<100	<100	<100
B. 세파시아	3.8E+05	<10	<10	<10

표 9: 예시적인 조성물 번호 4에 대한 항균제 효능 시험 결과.

표 9의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 디히드록삼산 유도체 N, N'-디히드록시숙신아미드를 포함하는 예시적인 조성물 번호 4는 다양한 세균 및 진균의 생장을 억제하는 데 효과적이었다.

예시적인 조성물 번호 5

· 0.41% N, N'-디히드록시옥탄디아미드 (화합물 번호 9)

· 0.41% Tagat CH40(PEG-40 수소화 피마자유)

· 99.18% 물

· pH=4.50

유기체	초기	7일차	14일차	28일차
유기체	CFU/그램 또는 mL
S. 아우레우스	4.5E+05	>2500	N/A	N/A
E. 콜리	3.9E+05	>2500	N/A	N/A
P. 애루기노사	3.2E+05	>2500	N/A	N/A
C. 알비칸스	3.9E+05	>25000	N/A	N/A
A. 브라실리엔시스	6.8E+05	>2500000	N/A	N/A
B. 세파시아	3.8E+05	>2500	N/A	N/A

표 10: 예시적인 조성물 번호 5에 대한 항균제 효능 시험 결과.

표 10에 나타낸 바와 같이, 놀랍게도, 디히드록삼산 유도체 N, N'-디히드록시옥탄디아미드를 포함하는 예시적인 조성물 번호 5는 다양한 세균 및 진균의 생장을 억제하는 데 효과적이지 않았다. 항균제 효능 시험은 고도의 샘플 오염으로 인해 7일차 이후에 중단되었다. 디히드록삼산 N, N'-디히드록시옥탄디아미드는 8의 탄소 사슬을 포함한다.

예시적인 조성물 번호 6

· 98.16% 물

· 0.64% Plantapon LGC Sorb (라우릴 글루코시드 및 나트륨 라우릴 글루코오스 카르복실레이트)

· 0.30% Eumulgin SML-20 (폴리소르베이트 20)

· 0.30% Zemea (프로판디올)

· 0.32% N,N' 2-트리히드록시 부탄 디아미드 (화합물 번호 7)

· 0.28% 말산

· pH=4.50

표 11: 예시적인 조성물 번호 6에 대한 항균제 효능 시험 결과.

표 11의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 디히드록삼산 N,N',2-트리히드록시 부탄 디아미드 (화합물 번호 7)를 포함하는 예시적인 조성물 번호 6은 다양한 세균 및 진균의 생장을 억제하는데 효과적이었다. 예시적인 조성물 번호 6은 비이온성 및 음이온성 계면활성제(라우릴 글루코시드 및 나트륨 라우릴 글루코오스 카르복실레이트), 비이온성 유화제(폴리소르베이트 20), 습윤제(프로판디올), 및 pH 조정 성분(말산) 같은 항균제 이외의 다른 성분을 포함하는 샘플 제형을 포함한다.

300% 부가량에서 코폼 베이스시트에 적용된 예시적인 조성물 6

예시적인 조성물 번호 6(상기에서 언급한 바와 같음)을 300%에서 코폼 베이스시트에 적용하였고, 습윤 조성물을 포함하는 와이프는 항균 효과 시험을 통해 실행하였다. 표 12는 결과를 나타낸다.

유기체	초기	7일차	14일차	28일차
유기체	CFU/그램 또는 mL
S. 아우레우스	9.0E+05	<10	<10	<10
E. 콜리	7.9E+05	<10	<10	<10
P. 애루기노사	6.3E+05	<10	<10	<10
C. 알비칸스	7.7E+05	8,450	<10	<10
A. 브라실리엔시스	1.4E+06	<100	<100	<100
B. 세파시아	7.5E+05	<10	<10	<10

표 12: 코폼 베이스시트에 적용된 예시적인 조성물 번호 6에 대한 항균제 효능 시험 결과.

표 12의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 예시적인 조성물 번호 6의 습윤 조성물을 포함하는 와이프는 다양한 세균 및 진균의 생장을 억제하는데 효과적이었다.

예시적인 조성물 번호 7

상표명	INCI 명칭	제조사	중량%
Water	물		72.060
Jaguar Optima	구아 히드록시프로필트리모늄 클로라이드	Solvay	0.200
화합물 번호 7 (N,N',2-트리히드록시 부탄 디아미드)			0.320
Rhodapex EXB 70 NAT	나트륨 라우레쓰 설페이트	Solvay	14.860
Mackam 35UL HA	코카미도프로필 베타인	Solvay	10.000
Dehyquart cc7 BZ	폴리쿼터늄-7	BASF	0.460
Dissolvine GL-47	테트라나트륨 글루타메이트 디아세테이트	Akzo Nobel	0.400
Citric Acid F6000	시트르산	Jungbunzlauer	0.800
NaCl	염화 나트륨		0.900
총			100.000
* pH 4.10으로 조정

표 13: 예시적인 조성물 번호 7.

표 14: 예시적인 조성물 번호 7에 대한 항균제 효능 시험 결과.

표 14에서 알 수 있는 바와 같이, 디히드록삼산 N,N',2-트리히드록시 부탄 디아미드 (화합물 번호 7)를 포함하는 예시적인 조성물 번호 7은 다양한 세균 및 진균의 생장을 억제하는데 효과적이었다. 예시적인 조성물 번호 7은 물 중량%(즉, 조성물의 중량 기준 72.060%)를 가지며 항균제 이외의 세척 조성물에 흔한 다양한 성분, 예컨대 음이온성 계면활성제(나트륨 라우레쓰 설페이트), 계면활성제(코카미도프로필 베타인), 양이온성 계면활성제 (폴리쿼터늄-7), 및 킬레이트제 (테트라나트륨 글루타메이트 디아세테이트)를 포함한 예시적인 세척 조성물을 제공한다.

예시적인 조성물 번호 8

상표명	INCI 명칭	제조사	중량%
Water	물		91.030
Jaguar S	구아 검	Solvay	0.085
Protanal Ester BV 3750	프로필렌 글리콜 알기네이트	FMC Biopolymer	0.165
Cetiol 868	에틸헥실 스테아레이트	BASF	1.000
PMX-200 Fluid (100 cst)	디메티콘	Xiameter	1.500
Ceralution H	베헤닐 알코올, 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 시트레이트, 디나트륨 에틸렌 디코카미드 PEG-15 디설페이트	Sasol	2.000
Glycerin USP	글리세린	Spectrum	3.000
Rhodicare XC	잔탄 검	Solvay	0.250
화합물 번호 7 (N,N'2-트리히드록시 부탄 디아미드)			0.320
Trisodium Citrate Dihydrate	시트르산 나트륨	Jungbunzlauer	0.650
Citric Acid F6000	시트르산	Jungbunzlauer	q.s.*


총			100.000
*pH 4.50로 조정

표 15: 예시적인 조성물 번호 8.

유기체	초기	7일차	14일차	28일차
유기체	CFU/그램 또는 mL
S. 아우레우스	4.5E+05	<10	<10	<10
E. 콜리	3.9E+05	<10	<10	<10
P. 애루기노사	3.2E+05	<10	<10	<10
C. 알비칸스	3.9E+05	<10	<10	<10
A. 브라실리엔시스	6.8E+05	80,000	2,250	<100
B. 세파시아	3.8E+05	<10	<10	<10

표 16: 예시적인 조성물 번호 8에 대한 항균제 효능 시험 결과.

표 16에 언급한 바와 같이, 디히드록삼산 N,N',2-트리히드록시 부탄 디아미드 (화합물 번호 7)를 포함하는 예시적인 조성물 번호 8은 다양한 세균 및 진균의 생장을 억제하는데 효과적이었다. 예시적인 조성물 번호 7은 항균제 및 다른 흔한 유화액 성분, 예컨대 유화제(프로필렌 글리콜 알기네이트), 증점제(구아 검 및 잔탄 검), 오일(에틸헥실 스테아레이트), 연화제(디메티콘), 및 글리세린을 포함하는 예시적인 유화액을 제공한다.

MIC 시험 및 항균제 효능 시험에서, 놀랍게도 모든 디히드록삼산이 만족스러운 항균 효과를 제공하지는 않는 것으로 밝혀졌다. 예시적인 조성물 번호 5에 나타낸 바와 같이, N, N'-디히드록시옥탄디아미드 (화합물 번호 9)의 디히드록삼산은 항균제 효능 시험을 통과하지 못하였고, 높은 샘플 오염 후에 시험을 중단하였다. 더 짧은 탄소 사슬 길이(즉, 4의 탄소 사슬 길이)를 포함하는, 다른 예시적인 조성물들과 비교하여, 8 미만의 탄소 사슬을 갖는 디히드록삼산은 만족스러운 수용해도를 제공하지만 여전히 미생물 생장을 억제함에 있어서 여전히 유효한 것으로 여겨진다.

따라서, 높은 수용해도 및 세균 및 진균의 넓은 스펙트럼에 대한 효능의 장점을 나타낼 수 있는 디히드록삼산에 다양한 변형이 이루어질 수 있는 것으로 고려된다. 예를 들어, 디히드록삼산은 8 미만, 바람직하게는 6 이하, 보다 더 바람직하게는 4 이하의 탄소 사슬 길이를 포함할 수 있는 것으로 고려된다. 디히드록삼산은 다음과 같은 식을 가질 수 있다:

여기서 n은 0 내지 5(포함함)의 숫자이고, R("R 기"라고 지칭함)는 탄소 사슬의 각 반복 단위마다 독립적으로 선택되고, H(수소), OH(히드록실기), CH₃ (메틸 기), 및 임의의 할로겐 중 임의의 하나일 수 있다. 예를 들어, 하나의 바람직한 실시예에서, 디히드록삼산 내의 적어도 하나의 R 기는 OH일 수 있다. 일부 실시예에서, 디히드록삼산 내의 각각의 R 기는 H 또는 OH일 수 있다.

본 개시내용의 항균 조성물의 일부 실시예들은 약 0.001% (조성물의 총 중량 기준) 내지 약 5% (조성물의 총 중량 기준), 또는 바람직하게 약 0.01% (조성물의 총 중량 기준) 내지 약 3% (조성물의 총 중량 기준), 또는 보다 바람직하게 약 0.01% (조성물의 총 중량 기준) 내지 약 1.0% (조성물의 총 중량 기준)의 양으로 디히드록삼산을 가지고 적절하게 제조될 수 있다.

담체

본 개시내용의 항균 조성물은 하나 이상의 종래의 상용성 담체 물질로 제형화될 수도 있다. 항균 조성물은 제한 없이, 수용액, 겔, 밤(balm), 로션, 현탁액, 크림, 밀크, 고약, 연고, 분무제, 유화액, 오일, 수지, 발포체, 고형 스틱, 에어로졸 등을 포함하는 다양한 형태를 취할 수 있다. 본 개시내용에서 사용하기에 적합한 액체 담체 물질은 화장품, 제약 및 의학 기술분야에서 연고, 로션, 크림, 고약, 에어로졸, 겔, 현탁액, 분무제, 발포체, 세척액 등에 대한 베이스로서 사용하기 위한 것으로 잘 알려져 있는 것들을 포함하고, 그것들의 수립된 수준으로 사용될 수 있다. 담체는 사용된 담체에 따라서 약 0.01% 내지 약 99.98%(조성물의 총 중량 기준)를 포함할 수 있다.

바람직한 담체 물질은 극성 용매 물질, 예를 들어 물을 포함한다. 다른 잠재적인 담체는 연화제, 습윤제, 폴리올, 계면활성제, 에스테르, 퍼플루오로카본, 실리콘, 및 다른 약학적으로 허용 가능한 담체 물질을 포함한다. 일 실시예에서, 담체는 휘발성이며, 건조 시간을 감소시킴으로써 제품의 전반적인 사용 경험을 개선하면서 원하는 표면에 대한 항균 성분을 즉시 피착시킬 수 있다. 이들 휘발성 담체의 비 제한적인 예로는 5cst 디메티콘, 사이클로메티콘, 메틸 퍼플루오로이소부틸 에테르, 메틸 퍼플루오로부틸 에테르, 에틸 퍼플루오로이소부틸 에테르 및 에틸 퍼플루오로부틸 에테르를 포함한다. 에탄올이나 이소프로필 알코올과 같은 종래의 휘발성 담체와는 달리, 이 담체는 항균 효과가 없다.

일 실시예에서, 항균 조성물은 선택적으로 피부를 부드럽게 하고, 진정시키고, 그렇지 않으면 매끄럽게 하고 그리고/또는 보습하도록 작용하는, 하나 이상의 연화제를 포함할 수 있다. 조성물에 혼입될 수 있는 적합한 연화제는 오일, 예컨대 알킬 디메티콘, 알킬 메티콘, 알킬디메티콘 코폴리올, 페닐 실리콘, 알킬 트리메틸실란, 디메티콘, 디메티콘 가교중합체, 사이클로메티콘, 라놀린 및 그 유도체, 지방 에스테르, 지방산, 글리세롤 에스테르 및 유도체, 프로필렌 글리콜 에스테르 및 유도체, 알콕실화 카르복실산, 알콕실화 알코올, 지방 알코올 및 이들의 조합을 포함한다.

항균 조성물의 일부 실시예는 하나 이상의 연화제를 약 0.01%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 20%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.05%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 10%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.10%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 5%(조성물의 총 중량 기준)의 양으로 포함할 수 있다.

일부 실시예에서 항균 조성물은 하나 이상의 에스테르를 포함한다. 에스테르는 세틸 팔미트산염, 스테아릴 팔미트산염, 세틸 스테아르산염, 이소프로필 라우르산염, 이소프로필 미리스틴산염, 이소프로필 팔미트산염 및 이들의 조합으로부터 선택될 수도 있다. 지방 알코올은 옥틸도데칸올, 라우릴, 미리스틸, 세틸, 스테아릴, 베헤닐 알코올 및 이들의 조합을 포함한다. 지방산은 카프르산, 운데실산, 라우르산, 미리스틴산, 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산, 아라키드산 및 베헨산을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 유칼립톨, 세테아릴 글루코시드, 디메틸 이소소르브 폴리글리세릴-3 세틸 에테르, 폴리글리세릴-3 데실테트라데카놀, 프로필렌 글리콜 미리스틸 에테르 및 이들의 조합과 같은 에테르도 연화제로서 적합하게 사용될 수 있다. 항균 조성물 또는 본 개시내용에서 사용하기 위한 다른 적합한 에스테르 화합물은 국제 화장품 원료집(International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook), 제11판, CTFA (2006년 1월)ISBN-10: 1882621360, ISBN-13: 978-1882621361, 및 2007 화장품 벤치 레퍼런스(Cosmetic Bench Reference), Allured Pub. Corporation (2007년 7월 15일) ISBN-10: 1932633278, ISBN-13: 978-1932633276에 나열되어 있으며, 이들 모두 본 명세서와 일치하는 범위 내에서 본원에서 참고로 포함된다.

본 개시내용의 항균 조성물에서 담체로서 적합한 습윤제는 예를 들면, 글리세린, 글리세린 유도체, 히알루론산, 히알루론산 유도체, 베타인, 베타인 유도체, 아미노산, 아미노산 유도체, 글리코사미노글리칸, 글리콜, 폴리올, 당류, 당 알코올, 수소화 전분 가수분해물, 히드록시 산, 히드록시 산 유도체, PCA 염, 기타 등등 및 이들의 조합을 포함한다. 적합한 습윤제의 특정 예로는 꿀, 소르비톨, 히알루론산, 히알루론산 나트륨, 베타인, 락트산, 시트르산, 시트르산 나트륨, 글리콜산, 글리콜산 나트륨, 락트산 나트륨, 우레아, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 에톡시디글리콜, 메틸 글루세스-10, 메틸 글루세스-20, 폴리에틸렌 글리콜 (PEG-2 내지 PEG 10과 같이 국제 화장품 원료집에 나열됨), 프로판디올, 자일리톨, 말티톨, 또는 이들의 조합을 포함한다.

본 개시내용의 항균 조성물은 하나 이상의 습윤제를 약 0.01%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 20%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.05%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 10%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.1%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 5.0%(조성물의 총 중량 기준)의 양으로 포함할 수 있다.

항균 조성물은 물을 포함할 수도 있다. 예를 들어, 항균 조성물이 습식 와이프와 함께 사용하기 위해 하기에 기술된 바와 같은 습윤 조성물인 경우, 조성물은 통상적으로 물을 포함할 것이다. 항균 조성물은 적절하게는 물을 약 0.01%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 99.98%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 1.00%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 99.98%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 50.00%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 99.98%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 75.00%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 99.98%(조성물의 총 중량 기준)의 양으로 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 물은 약 50.00%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 70.00%(조성물의 총 중량 기준)의 양을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 물은 90.00%(조성물의 총 중량 기준) 초과의 양을 포함할 수 있다.

항균 조성물이 세척액 (예, 샴푸; 표면 세정제; 또는 손, 얼굴 또는 신체 세척액)으로 작용하는 실시예에서, 항균 조성물은 가능하게는 하나 이상의 계면활성제를 포함할 것이다. 항균 조성물이 와이프에 포함되는 실시예에서, 항균 조성물은 또한 가능하게는 하나 이상의 계면활성제를 포함할 수도 있을 것이다. 이들은 음이온성, 양이온성, 비이온성, 양쪽이온성 및 쌍성이온성 계면활성제로부터 선택될 수도 있다. 계면활성제의 양은 조성물의 총 중량 기준 0.01 내지 30%, 또는 10 내지 30%, 또는 0.05 내지 20%, 또는 0.10 내지 15%의 범위일 수도 있다. 일부 실시예에서, 예컨대 습윤 조성물이 와이프와 함께 사용될 때, 계면활성제는 습윤 조성물의 총 중량 기준 5% 미만을 포함할 수 있다.

적합한 음이온성 계면활성제는 C₈ 내지 C₂₂ 알칸 황산염, 에테르 황산염 및 설폰산염을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 적절한 설폰산염으로는 1차 C₈ 내지 C₂₂ 알칸 설폰산염, 1차 C₈ 내지 C₂₂ 알칸 디설폰산염, C₈ 내지 C₂₂ 알켄 설폰산염, C₈ 내지 C₂₂ 히드록시알칸 설폰산염, 또는 알킬 글리세릴 에테르 설폰산염이 있다. 음이온성 계면활성제의 구체적인 예는 암모늄 라우릴 황산염, 암모늄 라우레스 황산염, 트리에틸아민 라우릴 황산염, 트리에틸아민 라우레스 황산염, 트리에탄올아민 라우릴 황산염, 트리에탄올아민 라우레스 황산염, 모노에탄올아민 라우릴 황산염, 모노에탄올아민 라우레스 황산염, 디에탄올아민 라우릴 황산염, 디에탄올아민 라우레스 황산염, 라우르산 모노글리세리드 나트륨 황산염, 나트륨 라우릴 황산염, 나트륨 라우레스 황산염, 칼륨 라우레스 황산염, 나트륨 라우릴 사르코신산염, 나트륨 라우로일 사르코신산염, 칼륨 라우릴 황산염, 나트륨 트리데세스 황산염, 나트륨 메틸 라우로일 타우린산염, 나트륨 라우로일 이세티온산염, 나트륨 라우레스 설포숙신산염, 나트륨 라우로일 설포숙신산염, 나트륨 트리데실 벤젠 설폰산염, 나트륨 도데실 벤젠 설폰산염, 나트륨 라우릴 암포아세트산염 및 이들의 조합을 포함한다. 다른 음이온성 계면활성제는 C₈ 내지 C₂₂ 아실 글리신산 염을 포함한다. 적합한 글리신산 염은 나트륨 코코일글리신산염, 칼륨 코코일글리신산염, 나트륨 라우로일글리신산염, 칼륨 라우로일글리신산염, 나트륨 미리스토일글리신산염, 칼륨 미리스토일글리신산염, 나트륨 팔미토일글리신산염, 칼륨 팔미토일글리신산염, 나트륨 스테아로일글리신산염, 칼륨 스테아로일글리신산염, 암모늄 코코일글리신산염 및 이들의 혼합물을 포함한다. 글리신산 염을 형성하는 양이온성 반대 이온은 나트륨, 칼륨, 암모늄, 알카놀암모늄 및 이들 양이온의 혼합물로부터 선택될 수도 있다.

적합한 양이온성 계면활성제는 알킬 디메틸아민, 알킬 아미도프로필아민, 알킬 이미다졸린 유도체, 4급 아민 에톡실레이트 및 4급 암모늄 화합물을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.

적합한 비이온성 계면활성제는 알코올, 산, 아미드 또는 알킬렌 옥사이드, 특히 에틸렌 옥사이드와 단독으로 또는 프로필렌 옥사이드와 함께 반응하는 알킬 페놀을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 특정 비이온성 물질은 C₆ 내지 C₂₂ 알킬 페놀-에틸렌 옥사이드 축합물, C₈ 내지 C₁₃ 지방족 일차 또는 이차 선형 또는 분지형 알코올과 에틸렌 옥사이드의 축합물, 및 프로필렌 옥사이드와 에틸렌디아민의 반응 생성물과 에틸렌 옥사이드의 축합에 의해 제조된 생성물이다. 다른 비이온성 물질은 장쇄 3차 아민 옥사이드, 장쇄 3차 포스핀 옥사이드 및 디알킬 술폭시드, 알킬 폴리사카라이드, 아민 옥사이드, 블록 공중합체, 캐스터 오일 에톡실레이트, 세토-올레일 알코올 에톡실레이트, 세토-스테아릴 알코올 에톡실레이트, 데실 알코올 에톡실레이트, 디노일 페놀 에톡실레이트, 도데실 페놀 에톡실레이트, 말단-캡핑 에톡실레이트, 에테르 아민 유도체, 에톡실화 알카놀아미드, 에틸렌 글리콜 에스테르, 지방산 알카놀아미드, 지방 알코올 알콕실레이트, 라우릴 알코올 에톡실레이트, 단일 분지 알코올 에톡실레이트, 천연 알코올 에톡실레이트, 노닐 페놀 에톡실레이트, 옥틸 페놀 에톡실레이트, 올레일 아민 에톡실레이트, 랜덤 공중합체 알콕실레이트, 소르비탄 에스테르 에톡실레이트, 스테아르산 에톡실레이트, 스테아릴 아민 에톡실레이트, 합성 알코올 에톡실레이트, 톨 유 지방산 에톡실레이트, 탤로우 아민 에톡실레이트 및 트리드 트리데칸올 에톡실레이트를 포함한다.

적절한 양쪽이온성 계면 활성제는 예를 들어, 알킬 아민 옥사이드, 알킬 히드록시설테인, 실리콘 아민 옥사이드 및 이들의 조합을 포함한다. 적절한 양쪽이온성 계면 활성제의 구체 예로는, 예를 들면, 4-[N,N-디(2-히드록시에틸)-N-옥타데실암모니오]-부탄-1-카르복실레이트, S-[S-3-히드록시프로필-S-헥사데실설포니오]-3-히드록시펜탄-1-설페이트, 3-[P,P-디에틸-P-3,6,9-트리옥사테트라데옥소프실포스포니오]-2-히드록시프로판-1-포스페이트, 3-[N,N-디프로필-N-3-도데콕시-2-히드록시프로필암모니오]-프로판-1-포스포네이트, 3-(N,N-디메틸-N-헥사데실암모니오)프로판-1-설포네이트, 3-(N,N-디메틸-N-헥사데실암모니오)-2-히드록시프로판-1-설포네이트, 4-[N,N-디(2-히드록시에틸)-N-(2-히드록시도데실)암모니오]-부탄-1-카르복실레이트, 3-[S-에틸-S-(3-도데콕시-2-히드록시프로필)설포니오]-프로판-1-포스페이트, 3-[P,P-디메틸-P-도데실포스포니오]-프로판-1-포스포네이트, 5-[N,N-디(3-히드록시프로필)-N-헥사데실암모니오]-2-히드록시펜탄-1-설페이트, 라우릴 히드록시설테인 및 이들의 조합을 포함한다.

적절한 쌍성이온성 계면활성제는, 이에 한정되지는 않지만, 지방족 4급 암모늄, 포스포늄, 및 설포늄 유도체를 포함하며, 상기 지방족 라디칼은 직쇄이거나 분지쇄일 수 있으며, 여기서 지방족 치환기 중 하나는 약 8 내지 18개의 탄소 원자를 함유하고, 하나의 치환기는 카르복시기, 설포네이트기, 설페이트기 또는 포스페이트기와 같은 음이온성 작용기를 포함한다. 예시적인 쌍성이온성 물질은 코코 디메틸 카르복시메틸 베타인, 코코아미도프로필 베타인, 코코베타인, 올레일 베타인, 세틸 디메틸 카르복시메틸 베타인, 라우릴 비스-(2-히드록시 에틸) 카르복시메틸 베타인, 스테아릴 비스-(2-히드록시프로필) 카르복시메틸 베타인, 올레일 디메틸 감마-카르복시프로필 베타인, 라우릴 비스-(2-히드록시프로필)알파-카르복시에틸 베타인, 코코아암포아세테이트 및 이들의 조합이다. 설포베타인은 스테아릴 디메틸 설포프로필 베타인, 라우릴 디메틸 설포에틸 베타인, 라우릴 비스-(2-히드록시에틸) 설포프로필 베타인 및 이들의 조합을 포함할 수도 있다.

리올로지 조절제(Rheology Modifier)

선택적으로, 증점제(thickener)와 같은 하나 이상의 리올로지 조절제가 항균 조성물에 첨가될 수 있다. 적절한 리올로지 조절제는 항균제와 상용성이다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "상용성(compatible)"은, 항균제와 혼합되었을 때, 그의 항균 특성에 악영향을 미치지 않는 화합물을 지칭한다.

증점 시스템이 항균 조성물에서 사용되어 조성물의 점도 및 안정도를 조정한다. 구체적으로, 증점 시스템은 조성물의 분배 및 사용 동안 조성물이 손 또는 신체로부터 유출되는 것을 방지한다. 항균 조성물이 와이프 제품과 함께 사용될 때, 조성물이 와이프 기재로부터 이동하는 것을 방지하기 위해 더 두꺼운 제형이 사용될 수 있다.

증점 시스템은 본 개시내용에서 사용되는 화합물과 상용성이어야 하고; 즉, 증점 시스템은 항균 화합물과 조합하여 사용되었을 때, 침전되지 않아야 하거나, 코아세르베이트(coacervate)를 형성하지 않아야 하거나, 또는 조성물로부터 얻어지는 컨디셔닝 이점(또는 다른 원하는 이점)을 사용자가 감지하는 것을 방해하지 않아야 한다. 증점 시스템은 이 증점 시스템으로부터 원하는 증점 효과 및 사용자의 피부에 대한 컨디셔닝 효과 양쪽 모두를 제공할 수 있는 증점제를 포함할 수 있다.

증점제는 셀룰로오스, 검, 아크릴레이트, 전분 및 다양한 중합체를 포함할 수 있다. 적절한 예는 히드록시에틸 셀룰로오스, 크산탄 검, 구아 검, 감자 전분, 및 옥수수 전분을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 일부 실시예에서는, PEG-150 스테아레이트, PEG-150 디스테아레이트, PEG-175 디이소스테아레이트, 폴리글리세릴-10 베헤네이트/에이코사디오에이트, 디스테아레스-100 IPDI, 폴리아크릴아미도메틸프로판 술폰산, 부틸화 PVP 및 이들의 조합이 적절할 수 있다.

조성물의 점도는 통상적으로 사용된 증점제 및 조성물의 다른 성분에 의존하지만, 조성물의 증점제는 1cP 초과 내지 약 30,000cP 이상의 범위의 점도를 갖는 조성물을 위해 적절하게 제공한다. 다른 실시예에서, 증점제는 약 100cP 내지 약 20,000cP의 점도를 갖는 조성물을 제공한다. 또 다른 실시예에서, 증점제는 약 200cP 내지 약 15,000cP의 점도를 갖는 조성물을 제공한다. 조성물이 와이프에 포함되는 실시예들에서, 점도는 약 1cP 내지 약 2000cP 범위일 수 있다. 일부 실시예에서, 조성물의 점도가 500Cp 미만인 것이 바람직하다.

통상적으로, 본 개시내용의 항균 조성물은 약 20% 이하(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.01%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 20%(조성물의 총 중량 기준)의 양으로 증점 시스템을 포함한다. 다른 측면에서, 증점 시스템은 약 0.10%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 10%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.25%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 5%(조성물의 총 중량 기준), 또는 약 0.5%(조성물의 총 중량 기준) 내지 약 2%(조성물의 총 중량 기준)의 양으로 항균 조성물 내에 존재한다.

유화제

일 실시예에서, 항균 조성물은 소수성 및 친수성 성분, 예컨대 로션 또는 크림을 포함할 수도 있다. 일반적으로, 이들 유화액은 분산상 및 연속상을 가지며, 일반적으로 가변하는 친수성/친유성 균형 (HLB)을 갖는 계면활성제 또는 계면활성제의 조합의 첨가로 형성된다. 적합한 유화제는 0 내지 20, 또는 2 내지 18의 HLB 값을 갖는 계면활성제를 포함한다. 적합한 비제한적인 예는 세테아레스-20, 세테아릴 글루코시드, 세테스-10, 세테스-2, 세테스-20, 코카미드 MEA, 글리세릴 라우레이트, 글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 SE, 글리콜 디스테아레이트, 글리콜 스테아레이트, 이소스테아레스-20, 라우레스-23, 라우레스-4, 레시틴, , 메틸 글루코오스 세스퀴스테아레이트, 올레스-10, 올레스-2, 올레스-20, PEG-100 스테아레이트, PEG-20 아몬드 글리세리드, PEG-20 메틸 글루코오스 세스퀴스테아레이트, PEG-25 수소화 캐스터 오일, PEG-30 디폴리히드록시스테아레이트, PEG-4 디라우레이트, PEG-40 소르비탄 퍼올레이트, PEG-60 아몬드 글리세리드, PEG-7 올리베이트, PEG-7 글리세릴 코코에이트, PEG-8 디올레이트, PEG-8 라우레이트, PEG-8 올레이트, PEG-80 소르비탄 라우레이트, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 85, 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트, 소르비탄 이소스테아레이트, 소르비탄 라우레이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 소르비탄 올레이트, 소르비탄 세스퀴올레이트, 소르비탄 스테아레이트, 소르비탄 트리올레이트, 스테아르아미드 MEA, 스테아레스-100, 스테아레스-2, 스테아레스-20, 스테아레스-21을 포함한다. 상기 조성물은 액정 네트워크 또는 리포솜 네트워크를 생성시키는 계면활성제 또는 계면활성제의 조합을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 비제한적인 예는 OLIVEM 1000(INCI: 세테아릴 올리베이트 (및) 소르비탄 올리베이트 (HallStar Company(일리노이주 시카고)로부터 입수 가능)); ARLACEL LC (INCI: 소르비탄 스테아레이트 (및) 소르비틸 라우레이트, Croda(뉴저지주 에디슨)로부터 상업적으로 입수 가능); CRYSTALCAST MM (INCI: 베타 시토스테롤 (및) 수크로오스 스테아레이트 (및) 수크로오스 디스테아레이트 (및) 세틸 알코올 (및) 스테아릴 알코올, MMP Inc.(뉴저지주 사우쓰 플레인필드)로부터 상업적으로 입수 가능); UNIOX CRISTAL (INCI: 세테아릴 알코올 (및) 폴리소르베이트 60 (및) 세테아릴 글루코시드, Chemyunion(브라질 상파울로)로부터 상업적으로 입수 가능)을 포함한다. 다른 적절한 유화제는 레시틴, 수소화 레시틴, 리소레시틴, 포스파티딜콜린, 인지질 및 이들의 조합을 포함한다.

부속 성분

본 개시내용의 항균 조성물은 확립된 방식 및 확립된 수준으로 화장품, 약학, 의학, 가정용, 산업용 또는 개인용 위생 조성물/제품에서 통상적으로 발견되는 부속 성분을 추가로 포함할 수도 있다. 예를 들어, 항균 조성물은 항산화제, 항기생충제, 항소양제(antipruritics), 항진균제, 살균 활성제, 생물학적 활성제, 수렴제, 각질용해 활성제, 국소 마취제, 항-자통제(anti-stinging agent), 붉은기 방지제, 피부진정제, 외부 진통제, 필름 형성제, 피부 각질제거제, 선스크린 및 이들의 조합과 같은, 병용 요법용으로 추가적인 상용성 약학 활성 및 상용성 물질을 포함할 수도 있다.

본 개시내용의 항균 조성물에 포함될 수 있는 다른 적절한 첨가제는 상용성 착색제, 탈취제, 유화제, 포밍 방지제(발포체가 필요하지 않은 경우), 윤활제, 피부 컨디셔닝제, 피부 보호제 및 피부 유익제(예를 들어, 알로에 베라 및 토코페릴 아세테이트), 용매(예를 들어, 수용성 글리콜 및 글리콜 에테르, 글리세린, 수용성 폴리에틸렌 글리콜, 수용성 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 수용성 폴리프로필렌 글리콜, 수용성 폴리프로필렌 글리콜 에테르, 디메틸이소소르비드), 가용화제, 현탁제, 빌더, (예를 들어, 탄산염, 중탄산염, 인산염, 인산 수소, 인산 이수소, 황산 수소 황산염의 알칼리 및 알칼리토 금속 염), 습윤제, pH 조정 성분 (조성물의 적절한 pH 범위는 3.5 내지 약 8일 수 있음), 킬레이터, 추진제, 염료 및/또는 안료, 및 이들의 조합을 포함한다.

항균 조성물에 첨가하기에 적합할 수 있는 다른 성분은 향료이다. 모든 상용성 향료가 사용될 수도 있다. 통상적으로, 향료는 약 0% (조성물의 중량 기준) 내지 약 5% (조성물의 중량 기준), 보다 통상적으로 약 0.01% (조성물의 중량 기준) 내지 약 3% (조성물의 중량 기준)의 양으로 존재한다. 하나의 바람직한 실시예에서, 향료는 최종 소비자를 위한 매력적인 전달 비히클(vehicle)을 생성하기 위해 깨끗하고, 신선하고 및/또는 중성적인 향을 가질 것이다.

항균 조성물에 존재할 수 있는 유기 선스크린은 에틸헥실 메톡시신나메이트, 아보벤존, 옥토크릴렌, 벤조페논-4, 페닐벤즈이미다졸 술폰산, 호모살레이트, 옥시벤존, 벤조페논-3, 에틸헥실 살리실레이트 및 이들의 혼합물을 포함한다.

본원에서 논의된 항균제에 더하여, 항균 조성물은 다양한 조합 항균제를 포함하여 저장 수명을 증가시킬 수 있다. 본 개시내용에서 사용될 수 있는 일부 적절한 조합 항균제는 전통적인 항균제를 포함한다. 본원에서 사용된 바와 같이, "전통적인 항균제"는 항균 효과를 제공하는 것으로 규제 조직에 의해 역사적으로 인식되어 온, 화장품 제품에 허용되는 보존제의 EU 부속서 V 리스트에 열거된 것들과 같은, 화합물을 의미한다. 전통적인 항균제로는 프로피온산 및 그의 염; 살리실산 및 그의 염; 소르브산 및 그의 염; 벤조산 및 그의 염 및 그의 에스테르; 포름알데히드; 파라포름알데히드; o-페닐페놀 및 그의 염; 아연 피리티온; 무기 아황산염; 수소 아황산염; 클로로부탄올; 벤조 파라벤, 예컨대 메틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 에틸파라벤, 이소프로필파라벤, 이소부틸파라벤, 벤질파라벤, 나트륨 메틸파라벤 및 나트륨 프로필파라벤; 데히드로아세트산 및 그의 염; 포름산 및 그의 염; 디브로모헥사미딘 이세티오네이트; 티메로살; 페닐수은 염; 운데실렌산 및 그의 염; 헥세티딘; 5-브로모-5-니트로-1,3-디옥산; 2-브로모-2-니트로프로판-1,3,-디올; 디클로로벤질 알코올; 트리클로카르반; p-클로로-m-크레졸; 트리클로산; 클로로옥실에놀; 이미다졸리디닐 우레아; 폴리아미노프로필 비구아니드; 페녹시에탄올, 메텐아민; 쿼터늄-15; 클림바졸; DMDM 히단토인; 벤질 알코올; 피로옥톤 올아민; 브로모클로로펜; o-시멘-5-올; 메틸클로로이소티아졸리논; 메틸이소티아졸리논; 클로로펜; 클로로아세트아미드; 클로르헥시딘; 클로르헥시딘 디아세테이트; 클로르헥시딘 디글루코네이트; 클로르헥시딘 디히드로클로라이드; 페녹시이소프로판올; 알킬(C12-C22) 트리메틸 암모늄 브로마이드 및 클로라이드; 디메틸 옥사졸리딘; 디아졸리디닐 우레아; 헥사미딘; 헥사미딘 디이세티오네이트; 글루타랄; 7-에틸비시클로옥사졸리딘; 클로르페니신; 나트륨 히드록시메틸글리시네이트; 은 클로라이드; 벤즈에토늄 클로라이드; 벤즈알코늄 클로라이드; 벤즈알코늄 브로마이드; 벤질헤미포르말; 아이오도프로피닐 부틸카바메이트; 에틸 라우로일 아르기네이트 HCl; 시트르산 및 시트르산 은이 포함되나, 이에 한정되지 않는다.

본 개시내용의 항균 조성물에 첨가될 수 있는 다른 조합 항균제는 이의 주요 기능에 더하여 항균 효과를 나타내는 것으로 알려져 있지만, (EU 부속서 V 리스트와 같은) 규제 조직에 의해 역사적으로 항균제로 인식되지 않은 비전통적인 항균제를 포함한다. 이러한 비전통적인 항균제의 예로는 히드록시아세토페논, 카프릴릴 글리콜, 나트륨 코코-PG 디모늄 클로라이드 포스페이트, 페닐프로판올, 락트산 및 그의 염, 카프릴히드록삼산, 레불린산 및 그의 염, 나트륨 라우로일 락틸레이트, 페네틸 알코올, 소르비탄 카프릴레이트, 글리세릴 카프레이트, 글리세릴 카프릴레이트, 에틸헥실글리세린, p-아니스산 및 그의 염, 글루코노락톤, 데실렌 글리콜, 1,2-헥산디올, 글루코오스 옥시다아제 및 락토퍼옥시다아제,　류코노스톡/무 뿌리 발효 여과액 및 글리세릴 라우레이트를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

항균 조성물 중 조합 항균제의 양은 조성물 내에 존재하는 다른 성분들의 상대적인 양에 의존한다. 예를 들어, 일부 실시예에서, 조합 항균제는 약 0.001% 내지 약 5% (조성물의 총 중량 기준), 일부 실시예에서 약 0.01 내지 약 3% (조성물의 총 중량 기준), 일부 실시예에서 약 0.05% 내지 약 1.0% (조성물의 총 중량 기준)의 양으로 조성물에 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 조합 항균제는 0.2%(조성물의 총 중량 기준) 미만의 양으로 조성물에 존재할 수 있다.

그러나, 일부 실시예에서, 항균 조성물은 임의의 조합 항균제를 실질적으로 함유하지 않으며, 여전히 세균 생장에 대한 적절한 효능을 제공한다. 따라서, 일부 실시예에서, 항균 조성물은 전통적인 항균제 또는 비-전통적인 항균제를 포함하지 않는다. 이들 실시예는 보다 간단한 제형의 이점을 제공할 수 있고, 개선된 소비자 매력을 제공할 수 있다.

전달 비히클(Delivery Vehicle)

본 개시내용의 항균 조성물은 항균 조성물에 대한 전달 비히클로서 기능할 수 있는 제품과 조합하여 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 항균 조성물은 와이프 기재, 흡수 기재, 직물 또는 천 기재, 티슈 또는 종이 타월 기재 등과 같은 기재 내에 또는 기재 상에 혼입될 수 있다. 일 실시예에서, 항균 조성물은 습식 와이프를 형성하도록 와이프 기재와 조합하여 사용될 수 있거나, 또는 분산될 수 있는 와이프와 조합하여 사용하기 위한 습윤 조성물일 수 있다. 다른 실시예에서, 항균 조성물은 습식 와이프, 손 와이프, 얼굴 와이프, 화장품 와이프, 천 등과 같은 와이프 내에 혼입될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 본 명세서에서 설명되는 항균 조성물은 흡수 용품과 같은 다수의 개인 위생 제품과 조합하여 사용될 수 있다. 관심 대상의 흡수 용품은 기저귀, 훈련 팬티, 성인 실금 제품, 여성 위생 제품 등; 욕실용 또는 세안용 티슈; 및 종이 타월이다. 관심 대상의 개인 보호 장비 용품은 마스크, 가운, 장갑, 캡 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

일 실시예에서, 습식 와이프는 본 명세서에 개시된 항균 조성물을 포함하거나 그 조성물로 완전히 이루어질 수 있는 "습윤 조성물"이라 지칭되는 수용액으로 습윤된 부직포 물질을 포함할 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 부직포 물질은 섬유 물질 또는 기재를 포함하며, 섬유 물질 또는 기재는 매트같은 방식으로 무작위로 배열된 개별 섬유 또는 필라멘트의 구조를 갖는 시트를 포함한다. 부직포 물질은, 한정되지는 않지만 에어레이드 공정, 예를 들어 셀룰로오스계 티슈 또는 타월에 의한 습식(wet-laid) 공정, 수력엉킴 공정, 스테이플 섬유 카딩 및 본딩, 멜트 블로운 및 용액 스피닝을 포함하는 다양한 공정으로부터 제조될 수 있다.

상기 섬유 물질을 형성하는 섬유는 천연 섬유, 합성 섬유 및 이들의 조합을 비롯한 각종 물질로부터 제조될 수 있다. 섬유의 선택은 예를 들면 의도하는 최종 기재의 최종 용도 및 섬유 비용에 의존할 수도 있다. 예를 들면, 적합한 섬유는 면, 아마, 황마, 대마, 모, 목재 펄프 등과 같은 천연 섬유를 들 수 있으나, 이들로 제한되지는 않는다. 유사하게, 적합한 섬유는 재생 셀룰로오스계 섬유, 예를 들면 비스코스 레이온 및 구리암모늄(cuprammonium) 레이온; 변성된 셀룰로오스계 섬유, 예를 들면 셀룰로오스 아세테이트; 또는 합성 섬유, 예를 들면 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리올레핀, 폴리에스테르, 폴리아미드, 폴리아크릴 등으로부터 유도된 것을 포함할 수도 있다. 재생 셀룰로오스 섬유는, 위에서 간략하게 설명한대로, 모든 그 변형물 뿐만 아니라 라이오셀(Lyocell)과 같이, 재생 셀룰로오스 및 용매-방사된 셀룰로오스를 비롯한 화학적으로 변성된 셀룰로오스 또는 비스코스로부터 유도된 기타 섬유를 포함한다. 목재 펄프 섬유들 중에서는, 연질목 및 경질목 섬유를 비롯한 임의 공지된 제지 섬유가 사용될 수 있다. 섬유는 예를 들면, 화학적으로 펄프화되거나 또는 기계적으로 펄프화되거나, 표백되거나 또는 표백되지 않거나, 미사용이거나 또는 재활용이거나, 고수율이거나 또는 저수율, 등일 수 있다. 화학적으로 처리된 천연 셀룰로오스계 섬유, 예를 들면 머서가공된 펄프, 화학적으로 강성화된 또는 가교결합된 섬유, 또는 술포네이트 섬유가 사용될 수 있다.

또한, 미생물에 의해 생성된 셀룰로오스 및 다른 셀룰로오스 유도체가 사용될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 용어 "셀룰로오스계"는 주요 구성성분으로서 셀룰로오스를 갖는, 구체적으로는 셀룰로오스 또는 셀룰로오스 유도체를 50중량% 이상 포함하는 임의의 물질을 포함하는 의미이다. 따라서, 이 용어는 면, 전형적인 목재 펄프, 비목질 셀룰로오스계 섬유, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 트리아세테이트, 레이온, 열기계적 목재 펄프, 화학적 목재 펄프, 박리된 화학적 목재 펄프, 유액분비식물(milkweed) 또는 세균성 셀룰로오스를 포함한다. 원하는 경우, 임의의 상기한 섬유들 중 1종 이상의 블렌드도 또한 사용될 수 있다.

섬유 물질은 단일층 또는 다수 층들로부터 형성될 수 있다. 다수 층의 경우, 층들은 일반적으로 인접한, 또는 표면-대-표면 관계로 위치하고, 모든 또는 일부의 층들이 인접 층들에 결합될 수 있다. 섬유 물질은 또한 복수의 분리된 섬유 물질로 형성될 수도 있으며, 각각의 분리된 섬유 물질은 상이한 유형의 섬유로 형성될 수도 있다.

에어레이드 부직포는 특히 습식 와이프로 사용하기에 적합하다. 에어레이드 부직포에 대한 평량은 약 20 내지 약 200gsm일 수 있고 이때 짧은 섬유는 약 0.5 내지 10의 데니어 및 약 6 내지 15mm의 길이를 가진다. 습식 와이프는 일반적으로 약 0.025g/cc 내지 약 0.2g/cc의 섬유 밀도를 가질 수도 있다. 습식 와이프는 일반적으로 약 20gsm 내지 약 150gsm의 평량을 가질 수도 있다. 보다 바람직하게는 평량은 약 30 내지 약 90gsm일 수도 있다. 더욱 더 바람직하게 평량은 약 50gsm 내지 약 75gsm일 수도 있다.

에어레이드 부직포 베이스시트의 제조 방법은 예를 들면 공개된 미국 특허 출원 제2006/0008621호에 기술되어 있고, 그것은 그것이 본원과 일치하는 정도로 참고로 여기에 포함된다.

일부 실시예에서, 항균 조성물이 기재에 습윤 조성물로서 사용될 때, 습윤 조성물은 약 30% 내지 약 500%, 또는 약 125% 내지 약 400%, 또는 약 150% 내지 약 350%의 부가량 비율로 기재에 적용될 수 있다.

시험 방법

소형 쉐이크 플라스크 방법에 의한 수성 용해도(pH-4.5)의 결정

· 시험 매질: 초순수 물 (pH-4.5)(18MΩ DI 물)

· 시험 농도: 10mg/ml

· 인큐베이션 세부사항: 22℃ +/- 3℃

· 분석 방법: 마이크로플레이트 판독기를 이용한 광도계 분석

· 데이터 산출물: 수성 용해도

연구 절차:

0.1M 시트르산 일수화물 용액의 제조

대략, 1.050g의 시트르산 일수화물을 칭량하고, 50mL의 초순수 물에 용해시켰다. 용액을 50mL 튜브로 옮기고, 실온(22℃ ± 3℃)에서 보관하였다.

0.1M 시트레이트 삼나트륨 용액의 제조

대략, 1.471g의 시트레이트 삼나트륨을 칭량하고, 50mL의 초순수 물에 용해시키고 실온(22℃ ± 3℃)에서 보관하였다.

시트레이트 완충 용액 (pH-4.5)의 제조

47mL의 0.1M 시트르산 일수화물 용액과 53mL의 시트레이트 삼나트륨 용액을 혼합하였다. 용액의 pH가 4.50인 것으로 밝혀졌다.

초순수 물 (pH-4.5)의 제조

초순수 물의 필요한 부피(~75mL)를 취하고, 시트레이트 완충액(pH-4.5)을 이용하여 pH를 4.5로 조정하였다. 이 물을 시험/ 참조 항목의 용해도를 결정하기 위한 시험 매질로서 사용했다.

스톡 용액의 제조

시험 항목/ 참조 항목에 대한 농도 1mg/mL의 스톡 용액을 메탄올 중에 제조하였다. 스톡 용액은 보정 곡선 표준의 준비를 위해 사용될 것이다.

보정 곡선의 제조

96 웰 포맷의 4-5-6 농도로 이루어진 연속 희석에 의해 시험/ 참조 항목의 보정 곡선을 제조하였다. 500μg/mL, 200μg/mL, 50μg/mL, 12.5μg/mL 및 3.125μg/mL의 표준 농도를 포함하였다.

1mg/mL 농도의 메탄올 스톡 용액을 시험/기준 항목에 대해 제조하였다.

1mg/mL의 스톡 용액으로부터 112.5μL을 96 웰 플레이트의 제1 웰에 두 번 첨가하여 500μg/mL의 초기 농도를 준비하고, 초순수 물 112.5μL로 희석시켰다 (pH-4.5).

유사하게, 60μL의 1mg/mL 메탄올 스톡, 90μL의 메탄올, 150μL의 초순수 물(pH-4.5)를 하기 웰들에 두 번 첨가하여 200μg/mL의 농도를 제조하였다.

나머지 웰에는, 225μL의 비히클(메탄올:초순수 물; 50:50)을 첨가하였다.

75μL의 200μg/mL 용액을 연속 희석시켰다.

각 열의 마지막 2개의 웰은 블랭크(blank)로 간주했다.

플레이트를 22℃ ± 3℃ 및 300rpm에서 30분 동안 인큐베이팅하였다.

인큐베이팅 후에 인큐베이팅된 샘플 100μL을 UV 분석을 위해 UV 플레이트로 옮겼다.

플레이트를 200-400nm에서 스캔하여 A최대 (흡광도 최대)를 얻었다.

쉐이크 플라스크 방법에 의한 용해도 시험

시험 항목의 용해도를 1% w/v(10mg/mL)의 최고 시험 농도에서 결정했다.

40mg의　시험 항목을 튜브로 칭량하였다.

10mg/mL의 농도(1% w/v)를 얻기 위해 모든 튜브에 4mL의 초순수 물을 첨가하였다.

용해도 샘플들의 초기 pH를 기록하였다. 그 후, 용해도 샘플들의 pH를 시트레이트 완충액을 사용하여 4.5로 조정하고 와류시켰다. 그 후, 용액을 임의의 침전에 대해 시각적으로 관찰하였다.

pH를 4.5로 조정한 후, 불용성으로 밝혀진 시험 항목을 물로 추가로 희석시키고, 용해도(시각적 침전 없음)가 관찰될 때까지 물의 pH가 4.5로 유지되는 것을 보장하는 용해도를 관찰하였다.

시각적으로 가용성인 샘플들을 실온(22℃ ± 3℃)에서 10분 동안 10000rpm으로 원심분리하였다.

상청액 분취량을 동일한 부피의 메탄올로 희석시켰다. 샘플들을 메탄올:물 (50:50)에 추가로 희석시켜 1:2, 1:4, 1:16, 1:32 등의 희석을 얻었다.

그 후 샘플들을 UV 플레이트로 옮기고, 그 특정 시험/기준 항목의 λ_최대에서 스캔하였다.

항균 및 항진균 최소 억제 농도 (MIC) 방법

방법: 미량 액체배지 희석 방법 (96-웰 포맷).

용매: 멸균 MilliQ 물 및 0.1M 시트레이트 완충액 pH 4.5

사용된 배지:

· 세균: 양이온-조정된 Mueller-Hinton 브로쓰 (CAMHB)

· 진균: RPMI-1640

세균

· □인큐베이션 온도: 37 ℃

· □인큐베이션 시간: 24시간

· □접종물 크기: 5 x 10(5) cfu/mL

· 균주:

o 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus) (ATCC 6538)

o 에스케리치아 콜리(Escherichia coli) (ATCC 8739)

o 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa) (ATCC 9027)

o 버크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia) (ATCC 25416)

진균:

· 인큐베이션 온도:

o 25℃ (칸디다 알비칸스(Candida albicans))

o 35℃ (아스퍼질러스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis))

· 인큐베이션 시간: 48시간

· 접종물 크기: 5 x 10⁴cfu/mL

· 균주:

o 칸디다 알비칸스(Candida albicans) (ATCC 10231)

o 아스퍼질러스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis) (ATCC 16404)

· 종결점: 생장 억제, 600nm에서 분광광도계 판독

· 참조 표준: 벤조산, 시프로플록사신 (세균) 및 & 플루코나졸 (진균)

· QC 균주

o 시프로플록사신에 대해 시험되는 에스케리치아 콜리(Escherichia coli) (ATCC 25922)

o 플루코나졸에 대해 시험되는 칸디다 파라프실로시스(Candida parapsilosis) (ATC 22019)

· 시험 화합물 제조:

o 초기에, 10mg/mL 농도의 각각의 시험 화합물을 MilliQ 물로 제조하고 pH를 확인하였다. pH는 모든 화합물에 대해 시트레이트 완충액 (pH 4.5)을 사용하여 4.5로 조정했다. 10mg/mL 미만의 용해도를 갖는 시험 화합물의 경우, 포화된 스톡 용액을 대신 사용하였다. 모든 가용화되고 pH 4.5 조정된 시험 화합물을 MIC 연구를 수행하기 전에 여과-살균하였다. 양성 대조군 또한 유사한 방식으로 용해시켰다. MIC에 대해, 상기 스톡으로부터 200μL의 분취량을 96-웰 플레이트로 분배하고 추가로 1:1 희석시켰다.

· 균주의 유지관리:

o 상기 열거된 시험기 균주를 -80℃ 냉동기에서 회수하고, 해동시켰다. 모든 균주를 그 각각의 한천 배지에 접종하고, 전술한 조건/지속기간 하에서 배양하였다.

· 접종물 제조:

o 0.85% 식염수 중의 세균 콜로니 현탁액을, CAMHB에서 1:100으로 추가로 희석시킨 Densimat를 이용한 1 맥파랜드(McFarland) 표준으로 조정하였다. 접종을 위한 진균 현탁액을 사브로오드(Sabouraud) 덱스트로스 한천 배지로부터의 6 일령 배양물 (곰팡이의 경우, A. 브라실리엔시스(A. brasiliensis)) 및 2 일령 (효모의 경우, C. 알비칸스(C.albicans))로부터 0.85% 식염수에 제조하였다. 배양물을 플레이트로부터 스크랩/스쿠프를 수행하고, 식염수에 현탁시키고 혈구계를 사용하여 포자/세포 수를 세어 5 x 10⁴ cfu/mL의 최종 접종물을 제공했다.

· 96-웰 플레이트 제조:

o 최소 억제 농도(MIC)를 수행하여 세균 균주에 대한 표준 항생제와 함께 시험 화합물의 효능을 결정한다. CLSI 추천 마다 마이크로 역가 플레이트를 준비하였다. 175μL의 양이온-조정된 뮬러 힌턴 브로쓰(Cation-adjusted Muller Hinton Broth, CAMHB)를 96 웰 평평한 바닥 플레이트의 제1 컬럼에 첨가했으며, 이것이 배지 대조군이다.　 제2 컬럼은 희석물이 제조되는 시험 화합물 및 기준 표준물 스톡을 위한 것이다. 이어서, 175μL의 CAMHB를 제5, 제8 및 제11 컬럼에 첨가하였으며, 75μL의 CAMHB를 제4, 제7 및 제10 컬럼에 첨가하였으며, 50μL의 CAMHB를 제3, 제6 및 제9 컬럼에 첨가하였으며 마지막 컬럼은 유기체 대조군이었다.

항균제 효능 시험

본원에서 논의된 항균 효능 시험을 미국 약전(USP 51)의 51장(Chapter 51)으로부터의 표준 항균 유효성 시험에 따라 완료하였으며, 이때 세균 및 진균을 포함하는 적어도 5개의 미생물에 대해 항균 조성물을 시험할 수 있다. 본원에서 실시한 항균 효능 시험에서, 다음의 세균을 사용하였다: 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 에스케리치아 콜리(Escherichia coli), 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 및 버크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia); 및 다음의 진균을 사용하였다: 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 및 아스퍼길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis). 당 기술분야의 숙련자라면 USP 51 프로토콜을 완료함으로써 이러한 항균 효능 시험을 복제할 수 있을 것이며, 간단히 요약하면 각각의 항균 조성물 샘플을 28일 동안 실온에서 놓이는 각각의 미생물에 대해 시험하였고, 각각의 샘플은 시험 시작(초기), 7일, 14일 및 28일 차에 특정 간격으로 평가되었다. 시험 샘플 콜로니를 각 간격으로 계수하여 생존 미생물의 수를 결정하였다. 각 간격에서 각 미생물의 로그 감소를 보고하였다. 항균제 샘플의 유효성은 USP 51 기준을 기준으로 하였다.

실시예

실시예 1: 제품 내에서의 미생물 생장을 억제하는 방법으로, 상기 방법은 항균제를 포함하는 조성물을 제공하는 단계로, 상기 항균제는 7 이하인 탄소 사슬 길이를 포함하는 디히드록삼산을 포함하는, 단계; 상기 조성물을 상기 제품에 적용해서 미생물 생장을 억제하는 단계를 포함하는, 방법.

실시예 2: 실시예 1에 있어서, 상기 항균제는 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 에스케리치아 콜리(Escherichia coli), 버크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia), 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 및 아스퍼질러스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis) 중 적어도 하나에 대한 최소 억제 농도 시험(Minimum Inhibitory Concentration Test)에 따라 1.0% 미만의 MIC 효능 수준을 포함하는, 방법.

실시예 3: 실시예 1 또는 2에 있어서, 상기 디히드록삼산은 하기를 포함하고

;

여기서 n은 0 내지 5의 숫자이고, R은 R 기를 제공하되, 각각의 R 기는 각각의 탄소에 대해 독립적으로 선택되고, H, OH, CH_3, 및 임의의 할로겐 중 어느 하나를 포함하는, 방법.

실시예 4: 실시예 3에 있어서, 상기 디히드록삼산에 제공된 각각의 R 기는 H 또는 OH인, 방법.

실시예 5: 실시예 3 또는 4에 있어서, 상기 탄소 사슬 길이가 6 이하이도록 n은 4 이하인, 방법.

실시예 6: 실시예 3 또는 4에 있어서, 상기 탄소 사슬 길이가 4이도록 n은 2와 동일한, 방법.

실시예 7: 실시예 1에 있어서, 상기 항균제는 N, N', 2-트리히드록시 부탄 디아미드, N, N'-디히드록시숙신아미드 및 이들의 조합을 포함하는, 방법.

실시예 8: 선행하는 실시예들 중 어느 하나에 있어서, 상기 항균제는 상기 조성물의 중량 기준 약 0.001 내지 약 1.0%를 형성하는, 방법.

실시예 9: 선행하는 실시예들 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 담체 및 계면활성제를 더 포함하고, 여기서 상기 담체는 물을 포함하고, 여기서 물은 상기 조성물의 중량 기준 약 50.0 내지 약 99.9%를 포함하는, 방법.

실시예 10: 실시예 9에 있어서, 물은 상기 조성물의 중량 기준 약 90.0 내지 약 99.9%를 포함하는, 방법.

실시예 11: 선행하는 실시예들 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 전통적인 항균제가 실질적으로 없는, 방법.

실시예 12: 실시예들 1-10 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 조합 항균제를 더 포함하는, 방법.

실시예 13: 선행하는 실시예들 중 하나에 있어서, 상기 제품은 습식 와이프인, 방법.

실시예 14: 기재; 및 상기 기재에 적용된 습윤 조성물을 포함하되, 상기 습윤 조성물은 담체로, 상기 담체는 물을 포함하고, 물은 상기 습윤 조성물의 중량 기준 85.0 내지 약 99.9%를 포함하는, 상기 담체; 계면활성제; 및 7 이하인 탄소 사슬 길이를 포함하는 디히드록삼산을 포함하는 항균제를 포함하는, 습식 와이프.

실시예 15: 제14항에 있어서, 상기 디히드록삼산은 하기를 포함하고

;

여기서 n은 0 내지 5의 숫자이고, R은 R 기를 제공하되, 각각의 R 기는 각각의 탄소에 대해 독립적으로 선택되고, H, OH, CH_3, 및 임의의 할로겐 중 어느 하나를 포함하는, 습식 와이프.

실시예 16: 실시예 15에 있어서, 상기 디히드록삼산에 제공된 각각의 R 기는 H 또는 OH인, 습식 와이프.

실시예 17: 실시예 15 또는 16에 있어서, 상기 탄소 사슬 길이가 6 이하이도록 n은 4 이하인, 습식 와이프.

실시예 18: 실시예 15 또는 16에 있어서, 상기 탄소 사슬 길이가 4이도록 n은 2와 동일한, 습식 와이프.

실시예 19: 실시예 14에 있어서, 상기 항균제는 N, N', 2-트리히드록시 부탄 디아미드, N, N'-디히드록시숙신아미드 및 이들의 조합을 포함하는, 습식 와이프.

실시예 20: 실시예들 14-19 중 어느 하나에 있어서, 상기 습윤 조성물은 전통적인 항균제가 실질적으로 없고, 여기서 상기 습윤 조성물은 본원에서 설명하는 항균 효능 시험을 통과하는, 습식 와이프.

실시예 21: 실시예들 14-20 중 어느 하나에 있어서, 상기 항균제는 상기 습윤 조성물의 중량 기준 약 0.001 내지 약 1.0중량%를 형성하는, 습식 와이프.

실시예 22: 실시예들 14-21 중 어느 하나에 있어서, 상기 물은 상기 습윤 조성물의 중량 기준 약 90.0 내지 약 99.9중량%를 포함하는, 습식 와이프.

실시예 23: 실시예들 14-22 중 어느 하나에 있어서, 상기 습윤 조성물은 약 30% 내지 약 400%의 부가량으로 상기 기재에 적용되는, 습식 와이프.

실시예 24: 실시예들 14-23 중 어느 하나에 있어서, 상기 습윤 조성물의 점도는 500cP 미만인, 습식 와이프.

실시예 25: 수상 및 유상을 포함하는 유화액으로, 상기 유화액은 물; 오일; 및 항균제를 포함하되, 상기 항균제는 7 이하인 탄소 사슬 길이를 포함하는 디히드록삼산을 포함하는, 유화액.

실시예 26: 제25항에 있어서, 상기 디히드록삼산은 하기를 포함하고

;

여기서 n은 0 내지 5의 숫자이고, R은 R 기를 제공하되, 각각의 R 기는 각각의 탄소에 대해 독립적으로 선택되고, H, OH, CH_3, 및 임의의 할로겐 중 어느 하나를 포함하는, 유화액.

실시예 27: 실시예 25 또는 26에 있어서, 물은 상기 유화액의 중량 기준 약 60% 내지 약 95%를 포함하는, 유화액.

실시예 28: 실시예 25에 있어서, 상기 항균제는 N, N', 2-트리히드록시 부탄 디아미드, N, N'-디히드록시숙신아미드 및 이들의 조합을 포함하는, 유화액.

본 개시내용의 요소들을 도입할 때, "한", "하나", 그", "상기" 라는 구는 그 요소들의 하나 이상이 존재함을 의미하는 것이다. "포함하는", "구비하는", "갖는" 이라는 용어들은, 포괄적인 것이며, 열거된 요소들 외의 다른 추가 요소들이 존재할 수도 있음을 의미한다. 본 개시내용의 사상과 범위로부터 벗어나지 않고 본 개시내용의 많은 수정과 변형이 이루어질 수 있다. 따라서, 상술한 예시적인 실시예는 본 개시내용의 범위를 제한하는 것으로 사용되어서는 안 된다.

Claims

제품 내에서의 미생물 생장을 억제하는 방법으로, 상기 방법은
항균제를 포함하는 조성물을 제공하는 단계로, 상기 항균제는 7 이하인 탄소 사슬 길이를 포함하고 cLogP 값이 0.50 미만인 디히드록삼산을 포함하는, 단계;
상기 조성물을 상기 제품에 적용해서 미생물 생장을 억제하는 단계를 포함하고,
여기서 상기 항균제는 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 에스케리치아 콜리(Escherichia coli), 버크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia), 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 및 아스퍼질러스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis) 중 적어도 하나에 대한 최소 억제 농도 시험(Minimum Inhibitory Concentration Test)에 따라 1.0% 미만의 MIC 효능 수준을 포함하고,
상기 항균제는 N, N', 2-트리히드록시 부탄 디아미드인, 방법.
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
제1항에 있어서, 상기 항균제는 상기 조성물의 중량 기준 0.001 내지 1.0%를 형성하는, 방법.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 담체 및 계면활성제를 더 포함하고, 여기서 상기 담체는 물을 포함하고, 여기서 물은 상기 조성물의 중량 기준 50.0 내지 99.9%를 포함하는, 방법.
제8항에 있어서, 물은 상기 조성물의 중량 기준 90.0 내지 99.9%를 포함하는, 방법.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 전통적인 항균제가 실질적으로 없는, 방법.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 조합 항균제를 더 포함하는, 방법.
제1항에 있어서, 상기 제품은 습식 와이프인, 방법.
기재; 및
상기 기재에 적용된 습윤 조성물을 포함하되, 상기 습윤 조성물은
담체로, 상기 담체는 물을 포함하고, 물은 상기 습윤 조성물의 중량 기준 85.0 내지 99.9%를 포함하는, 상기 담체;
계면활성제; 및
7 이하인 탄소 사슬 길이를 포함하고 cLogP 값이 0.50 미만인 디히드록삼산을 포함하는 항균제를 포함하고,
여기서 상기 습윤 조성물은 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 에스케리치아 콜리(Escherichia coli), 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 버크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia), 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 및 아스퍼길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis)로부터 선택되는 적어도 5개 이상의 미생물에 대해 미국 약전(USP 51)의 51장(Chapter 51)으로부터의 표준 항균 유효성 시험에 따른 항균제 효능 시험을 통과하고,
상기 항균제는 N, N', 2-트리히드록시 부탄 디아미드인, 습식 와이프.
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
제13항에 있어서, 상기 습윤 조성물은 전통적인 항균제가 실질적으로 없는, 습식 와이프.
제13항에 있어서, 상기 항균제는 상기 습윤 조성물의 중량 기준 0.001 내지 1.0중량%를 형성하는, 습식 와이프.
제13항에 있어서, 상기 물은 상기 습윤 조성물의 중량 기준 90.0 내지 99.9중량%를 포함하는, 습식 와이프.
제13항에 있어서, 상기 습윤 조성물은 30% 내지 400%의 부가량으로 상기 기재에 적용되는, 습식 와이프.
제13항에 있어서, 상기 습윤 조성물의 점도는 500cP 미만인, 습식 와이프.
수상 및 유상을 포함하는 유화액으로, 상기 유화액은
상기 유화액의 중량 기준 60% 내지 95%를 포함하는, 물;
오일; 및
7 이하인 탄소 사슬 길이를 포함하고 cLogP 값이 0.50 미만인 디히드록삼산을 포함하는 항균제를 포함하고,
여기서 상기 항균제는 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 에스케리치아 콜리(Escherichia coli), 버크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia), 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 및 아스퍼질러스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis) 중 적어도 하나에 대한 최소 억제 농도 시험(Minimum Inhibitory Concentration Test)에 따라 1.0% 미만의 MIC 효능 수준을 포함하고,
상기 항균제는 N, N', 2-트리히드록시 부탄 디아미드인, 유화액.
삭제
삭제
삭제
삭제