CN111787800B - 包含二异羟肟酸的抗微生物组合物及用其抑制微生物生长的方法 - Google Patents

Abstract

公开了用于抑制微生物生长的抗微生物组合物和方法。所述抗微生物组合物可包含抗微生物剂，所述抗微生物剂包括碳链长度小于或等于7的二异羟肟酸。

Description

包含二异羟肟酸的抗微生物组合物及用其抑制微生物生长的 方法

技术领域

本发明公开了抗微生物组合物和抑制微生物生长的方法。更具体地讲，本发明公开了一种包含抗微生物剂(包括二异羟肟酸)的抗微生物组合物，以及利用该抗微生物组合物抑制微生物生长的方法。该抗微生物组合物可以施加于制品(诸如擦拭物)或掺入到制品中，或者掺入到溶液、软膏剂、洗剂、霜剂、油膏、气溶胶剂、凝胶剂、混悬剂、喷雾剂、泡沫、洗涤剂等中。

背景技术

防腐剂是化妆品产品、药物产品、家庭、工业和个人护理产品中经常利用的组分，用于确保产品在货架上保持新鲜、不发生腐败，并且保持无细菌生长。特别地，由于个人护理产品可以用于直接接触皮肤或粘膜(诸如身体孔口周围的皮肤或粘膜)，在该皮肤或粘膜处可能存在物质从该产品转移到消费者的问题，因而以每一种可能的方式减少该产品的污染通常是良好的做法。控制微生物生长，这一需要在水基产品(诸如非离子水包油型乳剂)和预浸渍擦拭物(诸如湿擦拭物)中特别迫切。

防止微生物生长的抗微生物剂的多种选择(诸如甲醛供体或对羟基苯甲酸酯)在历史上一直存在，这些抗微生物剂非常有效，并且允许相对容易地保存个人护理产品。最近，鉴于新的法规和消费者的认知，传统抗微生物剂在个人护理产品中已经成为不太理想的组分，因而限制了用于防止某些产品中的微生物生长的选择。

尽管已经探索了替代性抗微生物剂，但每种防腐剂都有局限性。例如，一些有机酸及其衍生物已因具有抗微生物效果被使用，但是，有机酸常常具有固有的气味，因此限制了可使用而不会负面影响产品的整体嗅觉认知的浓度。另外，有机酸通常仅在酸形式时有效，因此将其用途限于具有狭窄且低pH范围的组合物，并且有机酸还具有有限的水溶性。辛基异羟肟酸还作为一种替代性抗微生物剂被探索并解决了上述一些问题(因为辛基异羟肟酸没有异味，并且在更宽的pH范围内有效)，但是辛基异羟肟酸的水溶性非常有限，大约为0.14％。这种有限的水溶性阻止了辛基异羟肟酸在成分有限的组合物中以较高的百分比使用。

因此，仍然需要包含替代性抗微生物剂的抗微生物组合物，这些替代性抗微生物剂可以在组合物中使用以抑制产品中的微生物生长并且具有较低气味、可以在更宽的pH范围内在组合物中使用而不丧失抗微生物生长的功效，并且可以具有比现有的替代性抗微生物剂更大的水溶性。

发明内容

在本公开的一个方面，提供了一种用于抑制产品中的微生物生长的方法。该方法可包括提供包含抗微生物剂的组合物。该抗微生物剂可包括碳链长度小于或等于7的二异羟肟酸。该方法还可包括将该组合物施加于产品，以抑制微生物生长。

在另一个方面，提供了一种湿擦拭物。该湿擦拭物可包括基材。该湿擦拭物还可包括施加于基材的润湿组合物。该润湿组合物可包含载体。载体可包括水。水可以提供该润湿组合物的约85.0重量％至约99.9重量％。该润湿组合物还可包含表面活性剂。该润湿组合物另可包含抗微生物剂。该抗微生物剂可包括碳链长度小于或等于7的二异羟肟酸。

在又一个方面，提供了一种乳剂。该乳剂可包含水相和油相。该乳剂可包含水。另外，该乳剂可包含油。该乳剂还可包含抗微生物剂。该抗微生物剂可包括碳链长度小于或等于7的二异羟肟酸。

附图说明

图1是描述针对铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)的各种抗微生物剂功效与其cLogP值的图。

具体实施方式

本公开涉及抗微生物组合物和抑制微生物生长的方法，其中这些抗微生物组合物包含二异羟肟酸。特别地，本公开涉及抗微生物组合物和相关联方法，其中抗微生物组合物包含碳链长度小于或等于7的二异羟肟酸。这些抗微生物组合物可以用于多种化妆品产品、药物产品、家庭、工业和个人护理产品中。合适的产品可以包括但不限于：香波、调理剂、皂、保湿剂、皮肤保护剂、皮肤修复剂和皮肤强化产品、洗手液、皮肤和身体清洁剂、除臭剂、防晒剂、唇香膏、唇膏、消毒剂、硬表面清洁剂、洗碗皂、洗衣液等。这些产品可以采用多种形式，包括但不限于水稀薄液体、水性溶液、凝胶、香膏、洗剂、软膏剂、混悬剂、霜剂、乳、油膏、软膏剂、糊剂、粉末、气溶胶剂、喷雾剂、雾、摩丝、乳剂、油、泡沫、洗涤剂、固体棒状物、气溶胶剂，水、油或有机硅溶液或乳剂(包括油包水型、水包油型、水包有机硅型、有机硅包水型)等。此外，如下文将进一步详细描述的，所述形式的这些产品可以连同基材使用，使得可以将溶液添加到基材上以便递送。合适的基于基材的产品包括但不限于：擦拭物、面巾纸、卫生纸、纸巾、餐巾纸、尿布、尿布裤、女性卫生产品(棉塞、衬垫)、手套、袜子、面罩或它们的组合。

在上述预想的每一种产品中，这些二异羟肟酸可以与化妆品产品、药物产品、家庭、工业和个人护理产品中所利用的多种成分一起使用。合适的成分(其中一些将在本文中进一步详细描述)可以来自广泛的类别范围，包括但不限于水性溶剂、非水性溶剂、湿润剂、润肤剂、表面活性剂、乳化剂、助洗剂、多价螯合剂、螯合剂、防腐剂、pH调节剂、组合防腐剂/抗细菌剂、消毒剂、着色剂、流变改性剂、抗氧化剂、抗寄生生物剂、止痒剂、抗真菌剂、防腐活性物质、生物活性物质、收敛剂、角质层分离活性物质、局部麻醉剂、抗刺痛剂、抗红肿剂、皮肤抚慰剂、外用止痛剂、成膜剂、皮屑脱落剂、防晒剂、除臭剂、止汗剂、芳香剂，以及本领域技术人员已知的各种其他任选成分。

抗微生物剂

本公开的抗微生物组合物包含作为二异羟肟酸的抗微生物剂。如上所述，异羟肟酸因其抗微生物性质而众所周知。辛基异羟肟酸是呈白色粉末形式的直链异羟肟酸。它通过作为铁和其他有益金属离子的强力螯合剂起作用。因为辛基异羟肟酸的碳链长度为8，所以它也是在微生物内破坏膜的最佳链长。由下面的结构表示，辛基异羟肟酸在较宽的pH范围(pH 3-7)内是有效的防腐剂，并且由于它在高达中性pH的情况下仍能保持功效，因此比其他有机酸更有利。辛基异羟肟酸在水溶性方面的确存在固有缺陷，因为它在水中仅可溶至多0.136％。因此，它很少单独使用，必须首先溶解在表面活性剂、乙二醇或化妆品产品制剂中使用的其他溶剂中。因此，使用辛基异羟肟酸的组合物配制起来可能更复杂和昂贵。

辛基异羟肟酸

通过改变异羟肟酸的碳链长度，对异羟肟酸衍生物进行了初步研究。表1示出了三种异羟肟酸衍生物，其中一种的碳链长度为6(己基异羟肟酸)，一种的碳链长度为12(月桂基异羟肟酸)，一种的碳链长度为10(癸基异羟肟酸)，将它们进行测试并与辛基异羟肟酸进行比较。测试了异羟肟酸衍生物化合物，并在其水溶性、cLogP和它们对各种细菌和真菌的最小抑制浓度(“MIC”)方面与辛基异羟肟酸进行比较。溶解度值是遵循如本文所讨论的通过微型化振荡烧瓶法测定水溶解度而测量的。表1中列出的cLogP值是使用由ChemAxonLtd.(http://chemaxon.com).提供的MarvinSketch软件程序(版本15.6.1.0)计算的。用于计算该程序内的cLogP的设置为：共识法，Cl-浓度为0.1mol/dm³，Na⁺K⁺浓度为0.1mol/dm³。据信，抗微生物剂的cLogP特征在确定该成分的功效方面起关键作用。如果分子的cLogP值过低(即，分子的亲水性过大)，则可能无法穿过疏水细胞膜进入细胞。另一方面，如果分子的cLogP值过高(即，分子的疏水性过大)，则可能难以溶解在水性制剂中。MIC值是遵循如本文所述的抗细菌和抗真菌最小抑制浓度(MIC)方法测量的。

*实际MIC值未知，但大于所测试的1:1稀释极限的溶解度

表1：各种烷基异羟肟酸衍生物的水溶性、cLogP和MIC值。

从表1中可以看出，异羟肟酸衍生物(1-3号化合物)的碳链长度的改变得到了不同的结果，并且没有提供具有所有所需参数的化合物。例如，碳链长度为6的1号化合物(己基异羟肟酸)具有比辛基异羟肟酸更高的水溶性，但是与辛基异羟肟酸相比具有更低的抗微生物功效。碳链长度分别为12和10的2号和3号化合物(月桂基异羟肟酸和癸基异羟肟酸)具有较差的水溶性，并且不能以足够高的浓度溶解以有效对抗被测生物体。

已知的具有抗微生物活性的另一类异羟肟酸是芳基异羟肟酸。与辛基异羟肟酸的直碳链相比，芳基异羟肟酸含有一个芳环。对芳基异羟肟酸进行了附加的MIC和溶解度测试，结果示于表2。

*实际MIC值未知，但大于所列出的最高测试浓度

表2：各种芳基异羟肟酸衍生物的水溶性、cLogP和MIC结果。

如表2所示，芳基异羟肟酸对各种生物体表现出很强的抗微生物功效，并且其溶解度比辛基异羟肟酸大。然而，在溶液中，芳基异羟肟酸易于产生橙色色调和难闻的气味。另外，一些芳基异羟肟酸在被添加到水溶液中时会表现出不稳定的迹象，因为溶液的橙色色调会随着时间推移变得更浓烈。这些因素将使芳基异羟肟酸不适用于许多产品。

研究的另一类异羟肟酸是二异羟肟酸。与表1中的烷基异羟肟酸衍生物和表2中的芳基异羟肟酸相比，二异羟肟酸在同一分子内包含两个异羟肟酸官能团。对二异羟肟酸化合物进行了MIC和溶解度测试，结果示于表3。

*实际MIC值未知，但大于所测试的1:1稀释极限的溶解度

表3：各种二异羟肟酸衍生物的水溶性、cLogP和MIC值。

如表3所示，二异羟肟酸具有多个优点，特别是在提高水溶性的同时保持不依赖于pH的抗微生物功效。7号和8号化合物(二异羟肟酸)的水溶性>1.00％。7号和8号化合物的水溶性比辛基异羟肟酸的0.136％水溶性大得多。这是非常重要的，因为这些二异羟肟酸衍生物可在化妆品产品制剂中使用，而无需使用表面活性剂、乙二醇或其他溶剂来溶解它们。它们还可以用于形成制剂浓缩共混物，从而提高生产灵活性并降低运输成本。二异羟肟酸化合物(7号和8号化合物)的一个关键优点是，它们能够以相对较低的cLogP值提供强大的抗微生物功效。这使得这些化合物成为有效的抗微生物剂，同时在水性体系中保持高度的水溶性。化合物7(一种名称为N,N’,2-三羟基丁二酰胺的二异羟肟酸)在水溶性和抗微生物功效方面表现特别出色，对测试的几乎所有微生物的抗生物功效都优于辛基异羟肟酸。但是，与辛基异羟肟酸相比，所测试的二异羟肟酸化合物中的一种(9号化合物，碳链为8)具有较低的水溶性和较低的抗微生物功效。

与芳基异羟肟酸化合物(5号和6号化合物)相比，某些二异羟肟酸化合物(7号和8号化合物)也表现出更好的性质。与芳基异羟肟酸相比，7号和8号化合物对各种生物体表现出更低的MIC值，因此具有更强的抗微生物功效。二异羟肟酸化合物没有表现出在芳基异羟肟酸化合物的水溶液中所观察到的不希望的颜色和气味。另外，发现二异羟肟酸化合物(7号和8号化合物)具有比芳基异羟肟酸(5号和6号化合物)更低的cLogP值，这表明其与水溶液的相容性更高。

除了对在水溶液中的溶解度的影响外，在乳剂中，具有高cLogP值的成分还有迁移到油相的趋势，在油相中它们更不易于与微生物产生相互作用。这种趋势会导致抗微生物剂功效的损失。由于本文所述的二异羟肟酸具有相对较低的cLogP值，因此这些成分不太可能迁移到乳剂的油相中，并且更有可能在这些系统中保留其抗微生物功效。

表4比较了二异羟肟酸化合物(7号和8号化合物)和芳基异羟肟酸衍生物(5号和6号化合物)对许多最常见的制剂产品抗菌剂的cLogP值，以及它们对铜绿假单胞菌的MIC值。图1在由“x轴”上的cLogP以及“y轴”上针对铜绿假单胞菌的MIC(以重量％计)组成的图上提供了示出了表4的化合物的图表，9号化合物(未在图1中示出)除外，因为9号化合物的实际MIC值是未知的，这是由于该MIC值大于溶解度极限。

*实际MIC值未知，但大于所测试的1:1稀释极限的溶解度

表4：各种抗微生物剂的cLogP和对铜绿假单胞菌的MIC值。

从表4和图1可以看出，大多数现有抗微生物剂的cLogP值在0.50-5.00的范围内，这意味着它们可能难以溶解在高水溶液中，并且可能特别难以包含在制剂浓缩物中。找到具有低cLogP值和强抗微生物功效(低MIC值)的化合物是非常不寻常的。表4中cLogP值小于0.50和对铜绿假单胞菌的MIC值小于0.50％w/w的仅有的现有抗菌剂(如图1中由虚线框出的矩形所示)是甲醛给体和甲基异噻唑啉酮，出于对安全性的考虑，它们都受到公众的监督。实际上，这些防腐剂已被禁止用于某些类型的个人护理产品诸如儿童洗护用品中。另一方面，7号和8号化合物(N,N’,2-三羟基丁二酰胺和N,N’-二羟基琥珀酰胺)具有低cLogP值和强大的功效，而没有伴随的甲醛供体和异噻唑啉酮的安全性和感知性隐患。

与表4类似，表5还示出了代表性异羟肟酸衍生物的cLogP值与它们对于铜绿假单胞菌的MIC值。

*实际MIC值未知，但大于所测试的1:1稀释极限的溶解度

表5：各种异羟肟酸的cLogP和对铜绿假单胞菌的MIC值。

如表5所示，即使在较窄类别的异羟肟酸化合物中，由某些二异羟肟酸(7号和8号化合物)证明的高水溶性和抗微生物功效的组合也是独特的。例如，最著名的异羟肟酸中的一者是辛基异羟肟酸。尽管该化合物确实对多种微生物表现出强大的抗微生物活性，但其cLogP值为1.89。因此，该材料在不添加表面活性剂或其他增溶剂的情况下难溶于水，这极大地限制了其在高水性制剂或制剂浓缩物中使用的期望。

其他烷基异羟肟酸表现出相似的性能。如表5所示，癸基异羟肟酸的cLogP值为2.78，该值甚至高于辛基异羟肟酸，因此很难在高水溶液中有效利用。己基异羟肟酸的cLogP值(1.00)低于辛基异羟肟酸(1.89)，但仍高于芳基异羟肟酸衍生物和二异羟肟酸衍生物。此外，与许多抗微生物剂一样，较短的碳链也比辛基异羟肟酸的功效弱。这说明了cLogP与功效之间的典型关系(随着cLogP降低，功效也降低)，并且可以预期，随着烷基链长度的进一步减小以获得更低的cLogP值，那么MIC值将受到负面影响。

通过添加第二异羟肟酸部分，令人惊讶地发现cLogP可以降低，甚至低于零，同时保持或甚至提高抗微生物功效。因此，能够实现低cLogP和低MIC值的组合，这对于抑制高水溶液、溶液浓缩物和乳剂中的微生物生长特别有利。例如，可以获得cLogP<0.50且对于铜绿假单胞菌的MIC值<0.50％w/w的异羟肟酸化合物。甚至更优选地，可以获得cLogP<0且对于铜绿假单胞菌的MIC值<0.50％w/w的异羟肟酸化合物。再更优选地，可以获得cLogP<-1.00且对于铜绿假单胞菌的MIC值<0.50％w/w的异羟肟酸化合物。除甲醛给电子防腐剂和异噻唑啉酮外，低cLogP和低MIC值的这种组合以前是未知的，由于监管和消费者感知问题，这两者都不可在化妆品产品中使用。低cLogP值和低MIC值的组合提供了出色的灵活性，可以充分抑制高水性制剂、制剂浓缩物和乳剂中的微生物生长。

相对于具有单个异羟肟酸基团的化合物，添加第二个异羟肟酸官能团可同时提高功效和溶解度，但并非所有的二异羟肟酸都表现出7号和8号化合物的高溶解度和强广谱功效的高度理想的组合。例如，与7号和8号化合物相比，在两个异羟肟酸基团之间具有较长碳链的9号化合物(N,N’-二羟基辛二酰胺)具有明显更低的溶解度和功效(更高的MIC值)。这表明碳链长度在确定二异羟肟酸的溶解度和功效中起关键作用，并且优选碳链长度小于8(包括两个异羟肟酸碳)的化合物。

如本文“测试方法”部分所述，抗微生物功效测试是对各种测试制剂完成的，这些测试制剂包括二异羟肟酸衍生物，诸如7号化合物(N,N’,2-三羟基丁二酰胺)以及其他二异羟肟酸衍生物。以下八种示例性组合物示出了制剂以及抗微生物功效测试结果。

1号示例性组合物：

·0.16％N,N',2-三羟基丁二酰胺(7号化合物)

·85.89％水

·13.95％0.1N HCl

·pH＝4.50

表6：1号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。

从表6的结果中可以看出，包含二异羟肟酸衍生物N,N',2-三羟基丁二酰胺的1号示例性组合物在抑制各种细菌和真菌的生长方面是有效的。

2号示例性组合物

·0.32％N,N',2-三羟基丁二酰胺(7号化合物)

·24.68％0.1N HCl

·75.00％水

·pH＝446

表7：2号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。

从表7的结果中可以看出，包含二异羟肟酸衍生物N,N',2-三羟基丁二酰胺的2号示例性组合物在抑制各种细菌和真菌的生长方面是有效的。

3号示例性组合物

·0.15％N,N'-二羟基琥珀酰胺(8号化合物)

·0.18％0.1N HCl

·99.67％水

·pH＝4.50

表8：3号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。

从表8的结果中可以看出，包含二异羟肟酸衍生物N,N’-二羟基琥珀酰胺的3号示例性组合物在抑制各种细菌和真菌的生长方面是有效的。注意，N,N'-二羟基琥珀酰胺的碳链长度为4，类似于上面讨论的N,N',2-三羟基丁二酰胺(7号化合物)。

4号示例性组合物

·0.30％N,N'-二羟基琥珀酰胺(8号化合物)

·0.27％0.1N HCl

·99.43％水

·pH＝4.54

表9：4号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。

从表9的结果中可以看出，包含二异羟肟酸衍生物N,N’-二羟基琥珀酰胺的4号示例性组合物在抑制各种细菌和真菌的生长方面是有效的。

5号示例性组合物

·0.41％N,N'-二羟基辛二酰胺(9号化合物)

·0.41％Tagat CH40(PEG-40氢化蓖麻油)

·99.18％水

·pH＝4.50

表10：5号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。

如表10所示，令人惊讶地，包含二异羟肟酸衍生物N,N'-二羟基辛二酰胺的5号示例性组合物在抑制各种细菌和真菌的生长方面是无效的。由于高度的样品污染，第7天后停止了抗微生物功效测试。二异羟肟酸N,N'-二羟基辛二酰胺的碳链为8。

6号示例性组合物

·98.16％水

·0.64％Plantapon LGC Sorb(月桂基葡糖苷和月桂基葡糖苷羧酸钠)

·0.30％Eumulgin SML-20(聚山梨醇酯20)

·0.30％Zemea(丙二醇)

·0.32％N,N’2-三羟基丁二酰胺(7号化合物)

·0.28％苹果酸

·pH＝4.50

表11：6号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。

从表11的结果中可以看出，包含二异羟肟酸N,N',2-三羟基丁二酰胺(7号化合物)的6号示例性组合物在抑制各种细菌和真菌的生长方面是有效的。6号示例性组合物包含样品制剂，该样品制剂包括除抗微生物剂以外的各种其他组分，诸如非离子型和阴离子型表面活性剂(月桂基葡糖苷和月桂基葡糖苷羧酸钠)、非离子型乳化剂(聚山梨醇酯20)、湿润剂(丙二醇)和pH调节成分(苹果酸)。

以300％的添加量施加于共形成基片的6号示例性组合物

将6号示例性组合物(如上所述)以300％施加于共形成基片，并且将包含润湿组合物的擦拭物进行抗微生物效力测试。表12示出了结果。

表12：施加于共形成基片的6号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。

从表12的结果可以看出，包含6号示例性组合物的润湿组合物的擦拭物在抑制各种细菌和真菌的生长方面是有效的。

7号示例性组合物

表13：7号示例性组合物。

表14：7号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。

从表14中可以看出，包含二异羟肟酸N,N',2-三羟基丁二酰胺(7号化合物)的7号示例性组合物在抑制各种细菌和真菌的生长方面是有效的。7号示例性组合物提供了示例性洗涤组合物，其具有水的重量百分比(即占组合物的72.060重量％)，并且包含洗涤组合物中除抗微生物剂以外的各种常见成分，诸如阴离子表面活性剂(月桂醇醚硫酸钠)、表面活性剂(椰油酰胺丙基甜菜碱)、阳离子表面活性剂(聚季铵盐-7)和螯合剂(谷氨酸二乙酸四钠)。

8号示例性组合物

表15：8号示例性组合物。

表16：8号示例性组合物的抗微生物功效测试结果。

如表16所示，包含二异羟肟酸N,N',2-三羟基丁二酰胺(7号化合物)的8号示例性组合物在抑制各种细菌和真菌的生长方面是有效的。7号示例性组合物提供了一种示例性乳剂，包含抗微生物剂和其他常见的乳剂成分，诸如乳化剂(藻酸丙二醇酯)、增稠剂(瓜尔胶和黄原胶)、油类(硬脂酸乙基己酯)、润肤剂(聚二甲基硅氧烷)和甘油。

从MIC测试和抗微生物功效测试中，令人惊讶地发现并非所有的二异羟肟酸都提供令人满意的抗微生物效果。如5号示例性组合物中所示，N,N'-二羟基辛二酰胺(9号化合物)的二异羟肟酸没有通过抗微生物功效测试，并且在高样品污染之后停止了测试。与包含具有较短碳链长度(即，碳链长度为4)的二异羟肟酸的其他示例性组合物相比，认为碳链小于8的二异羟肟酸将提供令人满意的水溶性，但在抑制微生物生长方面仍然保持有效。

因此，预想可以对异羟肟酸进行各种修饰，这些修饰可以显示高水溶性和对广谱细菌和真菌的功效方面的优点。例如，预想二异羟肟酸的碳链长度可以小于8，优选小于或等于6，甚至更优选小于或等于4。二异羟肟酸的分子式如下：

其中n是包括端值在内的0至5之间的数字，并且R(被称为“R基团”)对于碳链中的每个重复单元独立地选择，并且可以是H(氢)、OH(羟基)、CH₃(甲基)和任何卤素中的任一者。例如，在一个优选的实施方案中，二异羟肟酸中的至少一个R基团可以是OH。在一些实施方案中，二异羟肟酸中的每个R基团可以是H或OH。

本公开的抗微生物组合物的一些实施方案可以适当地用二异羟肟酸来制备，其中二异羟肟酸的量为约0.001％(按该组合物的总重量计)至约5％(按该组合物的总重量计)、或优选地约0.01％(按该组合物的总重量计)至约3％(按该组合物的总重量计)、或更优选地约0.01％(按该组合物的总重量计)至约1.0％(按该组合物的总重量计)。

载体

本公开的抗微生物组合物可以与一种或多种常规且相容的载体材料一起配制。该抗微生物组合物可以采用多种形式，包括但不限于水性溶液、凝胶、香膏、洗剂、混悬剂、霜剂、乳、油膏、软膏剂、喷雾剂、乳剂、油、树脂、泡沫、固体棒状物、气溶胶剂等。适用于本公开的液体载体材料包括众所周知的在化妆品领域、药物领域和医学领域用作软膏剂、洗剂、霜剂、油膏、气溶胶剂、凝胶、混悬剂、喷雾剂、泡沫、洗涤剂等的基料的那些，并且可以按照既定的水平使用。载体可以占约0.01％至约99.98％(按组合物的总重量计)，具体取决于所用的载体。

优选的载体材料包括极性溶剂材料，诸如水。其他潜在的载体包括润肤剂、湿润剂、多元醇、表面活性剂、酯、全氟化碳、有机硅和其他药学上可接受的载体材料。在一个实施方案中，载体是挥发性的，从而允许抗微生物成分立即沉积到所需的表面，同时通过缩短干燥时间来改善产品的总体使用体验。这些挥发性载体的非限制性实例包括5厘沲聚二甲基硅氧烷、环状聚甲基硅氧烷(Cyclomethicone)、甲基全氟异丁基醚、甲基全氟丁基醚、乙基全氟异丁基醚和乙基全氟丁基醚。与常规的挥发性载体(诸如乙醇或异丙醇)不同，这些载体不具有抗微生物作用。

在一个实施方案中，该抗微生物组合物可以任选地包含一种或多种润肤剂，所述润肤剂典型地起到软化、抚慰和以其他方式润滑和/或润湿皮肤的作用。可以掺入到该组合物中的合适润肤剂包括油，诸如烷基聚二甲基硅氧烷、烷基聚甲基硅氧烷、烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇、苯基有机硅、烷基三甲基硅烷、聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、环状聚甲基硅氧烷、羊毛脂及其衍生物、脂肪酯、脂肪酸、甘油酯和衍生物、丙二醇酯和衍生物、烷氧基化羧酸、烷氧基化醇、脂肪醇，以及它们的组合。

该抗微生物组合物的一些实施方案可以包含一种或多种润肤剂，其中润肤剂的量为约0.01％(按该组合物的总重量计)至约20％(按该组合物的总重量计)、或约0.05％(按该组合物的总重量计)至约10％(按该组合物的总重量计)、或约0.10％(按该组合物的总重量计)至约5％(按该组合物的总重量计)。

在一些实施方案中，抗微生物组合物包含一种或多种酯。这些酯可以选自棕榈酸鲸蜡酯、棕榈酸硬脂酯、硬脂酸鲸蜡酯、月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯，以及它们的组合。脂肪醇包括辛基十二烷醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇，以及它们的组合。脂肪酸可以包括但不限于癸酸、十一碳烯酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、花生酸和山嵛酸。醚诸如桉叶脑、鲸蜡硬脂基葡糖苷、二甲基异山梨聚甘油基-3鲸蜡基醚、聚甘油基-3癸基十四烷醇、丙二醇肉豆蔻基醚以及它们的组合也可以适合用作润肤剂。在抗微生物组合物或本公开中使用的其他合适的酯化合物列于以下文献中：International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第11版，CTFA(2006年1月)ISBN-10:1882621360、ISBN-13:978-1882621361，以及2007Cosmetic Bench Reference,Allured Pub.Corporation(2007年7月15日)ISBN-10:1932633278、ISBN-13:978-1932633276，这两份文献均以引用方式并入本文，达到与本文相符的程度。

适合作为本公开的抗微生物组合物中的载体的湿润剂包括例如甘油、甘油衍生物、透明质酸、透明质酸衍生物、甜菜碱、甜菜碱衍生物、氨基酸、氨基酸衍生物、糖胺聚糖、二醇、多元醇、糖、糖醇、氢化淀粉水解物、羟基酸、羟基酸衍生物、PCA的盐等，以及它们的组合。合适的湿润剂的具体实例包括蜂蜜、山梨醇、透明质酸、透明质酸钠、甜菜碱、乳酸、柠檬酸、柠檬酸钠、乙醇酸、乙醇酸钠、乳酰钠、尿素、丙二醇、丁二醇、戊二醇、乙氧基二甘醇、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、聚乙二醇(如International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook中所列出，诸如PEG-2至PEG 10)、丙二醇、木糖醇、麦芽糖醇或它们的组合。

本公开的抗微生物组合物可以包含一种或多种湿润剂，其中湿润剂的量为约0.01％(按该组合物的总重量计)至约20％(按该组合物的总重量计)、或约0.05％(按该组合物的总重量计)至约10％(按该组合物的总重量计)、或约0.1％(按该组合物的总重量计)至约5.0％(按该组合物的总重量计)。

这些抗微生物组合物可以包含水。例如，在抗微生物组合物是润湿组合物的情况下，诸如下文描述的与湿擦拭物一起使用的润湿组合物，该组合物典型地将包含水。这些抗微生物组合物可以适当地包含水，其中水的量为约0.01％(按该组合物的总重量计)至约99.98％(按该组合物的总重量计)、或约1.00％(按该组合物的总重量计)至约99.98％(按该组合物的总重量计)、或约50.00％(按该组合物的总重量计)至约99.98％(按该组合物的总重量计)、或约75.00％(按该组合物的总重量计)至约99.98％(按该组合物的总重量计)。在一些实施方案中，水的量可以占约50.00％(按该组合物的总重量计)至约70.00％(按该组合物的总重量计)。在一些实施方案中，水的量所占的比例可以大于90.00％(按该组合物的总重量计)。

在抗微生物组合物充当洗涤剂(例如香波；表面清洁剂；或手部、面部或身体洗涤剂)的一个实施方案中，该抗微生物组合物将可能包含一种或多种表面活性剂。在抗微生物组合物被包含在擦拭物中的一个实施方案中，该抗微生物组合物还可能包含一种或多种表面活性剂。这些表面活性剂可以选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性离子表面活性剂和两性表面活性剂。表面活性剂的量按组合物的总重量计可以在0.01％至30％、或10％至30％、或0.05％至20％、或0.10％至15％的范围内。在一些实施方案中，诸如当润湿组合物与擦拭物一起使用时，表面活性剂可以占润湿组合物总重量的小于5％。

合适的阴离子表面活性剂包括但不限于C₈至C₂₂烷烃硫酸盐、醚硫酸盐和磺酸盐。合适的磺酸盐包括伯C₈至C₂₂烷烃磺酸盐、伯C₈至C₂₂烷烃二磺酸盐、C₈至C₂₂烯烃磺酸盐、C₈至C₂₂羟基烷烃磺酸盐或烷基甘油基醚磺酸盐。阴离子表面活性剂的具体实例包括月桂基硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂基硫酸三乙胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸甘油单酯硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂基硫酸钾、聚氧乙烯十三烷基醚硫酸钠、甲基月桂酰基牛磺酸钠、月桂酰基羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸钠、月桂酰基磺基琥珀酸钠、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、月桂基两性醋酸钠，以及它们的混合物。其他阴离子表面活性剂包括C₈至C₂₂酰基甘氨酸盐。合适的甘氨酸盐包括椰油酰甘氨酸钠、椰油酰甘氨酸钾、月桂酰甘氨酸钠、月桂酰甘氨酸钾、肉豆蔻酰甘氨酸钠、肉豆蔻酰甘氨酸钾、棕榈酰甘氨酸钠、棕榈酰甘氨酸钾、硬脂酰甘氨酸钠、硬脂酰甘氨酸钾、椰油酰甘氨酸铵，以及它们的混合物。用于形成甘氨酸盐的阳离子抗衡离子可以选自钠、钾、铵、烷醇铵和这些阳离子的混合物。

合适的阳离子表面活性剂包括但不限于烷基二甲基胺、烷基酰胺基丙基胺、烷基咪唑啉衍生物、季铵化胺乙氧基化物和季铵化合物。

合适的非离子表面活性剂包括但不限于与环氧烷，特别是与单独的环氧乙烷或与环氧乙烷和环氧丙烷一起反应的醇、酸、酰胺或烷基酚。具体的非离子表面活性剂是C₆至C₂₂烷基酚-环氧乙烷缩合物、C₈至C₁₃脂族伯或仲直链或支链醇与环氧乙烷的缩合产物，以及通过将环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物缩合而制成的产物。其他非离子表面活性剂包括长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物和二烷基亚砜、烷基多糖、氧化胺、嵌段共聚物、蓖麻油乙氧基化物、十六油基醇乙氧基化物、十六硬脂基醇乙氧基化物、癸醇乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物、十二烷基苯酚乙氧基化物、封端乙氧基化物、醚胺衍生物、乙氧基化烷醇酰胺、乙二醇酯、脂肪酸烷醇酰胺、脂肪醇烷氧基化物、月桂醇乙氧基化物、单支链醇乙氧基化物、天然醇乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、辛基苯酚乙氧基化物、油基胺乙氧基化物、无规共聚物烷氧基化物、脱水山梨糖醇酯乙氧基化物、硬脂酸乙氧基化物、硬脂胺乙氧基化物、合成醇乙氧基化物、妥尔油脂肪酸乙氧基化物、牛脂胺乙氧基化物和三(十三烷醇)乙氧基化物。

合适的两性离子表面活性剂包括例如烷基氧化胺、烷基羟基磺基甜菜碱、有机硅氧化胺，以及它们的组合。合适的两性离子表面活性剂的具体实例包括例如4-[N,N-二(2-羟乙基)-N-十八烷基铵]-丁烷-1-羧酸盐、S-[S-3-羟丙基-S-十六烷基锍]-3-羟基戊烷-1-硫酸盐、3-[P,P-二乙基-P-3,6,9-三氧杂十四烷基磷鎓]-2-羟基丙烷-1-磷酸盐、3-[N,N-二丙基-N-3-十二烷氧基-2-羟丙基铵]-丙烷-1-膦酸盐、3-(N,N-二甲基-N-十六烷基铵)丙烷-1-磺酸盐、3-(N,N-二甲基-N-十六烷基铵)-2-羟基丙烷-1-磺酸盐、4-[N,N-二(2-羟乙基)-N-(2-羟基十二烷基)铵]-丁烷-1-羧酸盐、3-[S-乙基-S-(3-十二烷氧基-2-羟丙基)锍]-丙烷-1-磷酸盐、3-[P,P-二甲基-P-十二烷基磷鎓]-丙烷-1-膦酸盐、5-[N,N-二(3-羟丙基)-N-十六烷基铵]-2-羟基-戊烷-1-硫酸盐、月桂基羟基磺基甜菜碱，以及它们的组合。

合适的两性表面活性剂包括但不限于脂族季铵化合物、鏻鎓化合物和锍化合物的衍生物，其中脂族基团可以是直链或支链，并且其中脂族取代基之一含有约8至约18个碳原子，并且一个取代基含有阴离子基团，例如，羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。说明性的两性表面活性剂是椰油二甲基羧甲基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油基甜菜碱、油基甜菜碱、鲸蜡基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基双-(2-羟乙基)羧甲基甜菜碱、硬脂酰双-(2-羟丙基)羧甲基甜菜碱、油基二甲基γ-羧基丙基甜菜碱、月桂基双-(2-羟丙基)α-羧乙基甜菜碱、椰油酰两性基乙酸盐，以及它们的组合。磺基甜菜碱可以包括硬脂酰二甲基磺基丙基甜菜碱、月桂基二甲基磺基乙基甜菜碱、月桂基双-(2-羟乙基)磺基丙基甜菜碱，以及它们的组合。

流变改性剂

任选地，可以向抗微生物组合物中添加一种或多种流变改性剂，诸如增稠剂。合适的流变改性剂与抗微生物剂相容。如本文所用，“相容”是指当与抗微生物剂混合时不会不利地影响其抗微生物特性的化合物。

在抗微生物组合物中使用增稠体系来调节组合物的粘性和稳定性。具体地，增稠体系防止组合物在分配和使用该组合物期间从手或身体流走。当抗微生物组合物与擦拭物产品一起使用时，可以使用较稠的制剂来防止该组合物从擦拭物基材迁移。

该增稠体系应当与本公开中所使用的化合物相容；也就是说，该增稠体系在与抗微生物化合物组合使用时，不应当沉淀出来、不应当形成凝聚层，也不应当阻止使用者感知即将从该组合物获得的调理有益效果(或其他所需的有益效果)。该增稠体系可以包含增稠剂，增稠剂既可以提供该增稠体系所需的增稠效果，又可以提供对使用者皮肤的调理效果。

增稠剂可以包括纤维素、树胶、丙烯酸酯、淀粉和各种聚合物。合适的实例包括但不限于羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶、马铃薯淀粉和玉米淀粉。在一些实施方案中，PEG-150硬脂酸酯、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-175二异硬脂酸酯、聚甘油基-10山嵛酸酯二十烷二酸酯、二硬脂醇聚醚-100IPDI、聚丙烯酰胺基甲基丙烷磺酸、丁基化PVP以及它们的组合可能是合适的。

虽然组合物的粘度典型地将取决于所使用的增稠剂和组合物的其他组分，但组合物的增稠剂适当地提供粘度在大于1cP至约30,000cP或更高范围内的组合物。在另一个实施方案中，增稠剂提供粘度为约100cP至约20,000cP的组合物。在又一个实施方案中，增稠剂提供粘度为约200cP至约15,000cP的组合物。在组合物被包含在擦拭物中的实施方案中，粘度可以在约1cP至约2000cP范围内。在一些实施方案中，优选使组合物的粘度小于500cP。

典型地，本公开的抗微生物组合物包含增稠体系，其中该增稠体系的量不超过约20％(按该组合物的总重量计)，或为约0.01％(按该组合物的总重量计)至约20％(按该组合物的总重量计)。在另一方面，该增稠体系在抗微生物组合物中的存在量为约0.10％(按该组合物的总重量计)至约10％(按该组合物的总重量计)、或约0.25％(按该组合物的总重量计)至约5％(按该组合物的总重量计)、或约0.5％(按该组合物的总重量计)至约2％(按该组合物的总重量计)。

乳化剂

在一个实施方案中，抗微生物组合物可以包含疏水成分和亲水成分，诸如洗剂或霜剂。通常，这些乳剂具有分散相和连续相，并且通常利用添加表面活性剂或具有不同亲水/亲油平衡值(HLB)的表面活性剂的组合来形成。合适的乳化剂包括HLB值为0至20、或2至18的表面活性剂。合适的非限制性实例包括鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-20、鲸蜡硬脂基葡糖苷、十六烷基聚氧乙烯醚-10、十六烷基聚氧乙烯醚-2、十六烷基聚氧乙烯醚-20、椰油酰胺MEA、甘油月桂酸酯、甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯SE、乙二醇二硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯、异硬脂醇聚醚-20、月桂基聚氧乙烯醚-23、月桂基聚氧乙烯醚-4、卵磷脂、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、油基聚氧乙烯醚-10、油基聚氧乙烯醚-2、油基聚氧乙烯醚-20、PEG-100硬脂酸酯、PEG-20杏仁甘油酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG-25氢化蓖麻油、PEG-30二多羟基硬脂酸酯、PEG-4二月桂酸酯、PEG-40脱水山梨糖醇全油酸酯、PEG-60杏仁甘油酯、PEG-7橄榄油酸酯、PEG-7甘油基椰油酸酯、PEG-8二油酸酯、PEG-8月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯85、丙二醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇月桂酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、硬脂酰胺MEA、硬脂醇聚醚-100、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21。这些组合物还可以包含产生液晶网络或脂质体网络的表面活性剂或表面活性剂组合。合适的非限制性实例包括OLIVEM 1000(INCI：鲸蜡硬脂基橄榄油酸酯(和)脱水山梨糖醇橄榄油酸酯(可从HallStar Company(Chicago,IL)获得)；ARLACEL LC(INCI：脱水山梨糖醇硬脂酸酯(和)山梨醇月桂酸酯，可从Croda(Edison,NJ)商购获得)；CRYSTALCAST MM(INCI：β谷甾醇(和)蔗糖硬脂酸酯(和)蔗糖二硬脂酸酯(和)鲸蜡醇(和)硬脂醇，可从MMP Inc.(South Plainfield,NJ)商购获得)；UNIOX CRISTAL(INCI：鲸蜡硬脂醇(和)聚山梨醇酯60(和)鲸蜡硬脂基葡糖苷，可从Chemyunion(SàoPaulo,Brazil)商购获得)。其他合适的乳化剂包括卵磷脂、氢化卵磷脂、溶血卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂，以及它们的组合。

助剂成分

本公开的抗微生物组合物可以附加包含以既定的方式并且以既定的水平常规地存在于化妆品、药物、医学、家庭、工业或个人护理组合物/产品中的助剂成分。例如，抗微生物组合物可以包含用于联合疗法的附加的相容药物活性材料和相容材料，诸如抗氧化剂、抗寄生生物剂、止痒剂、抗真菌剂、防腐活性物质、生物活性物质、收敛剂、角质层分离活性物质、局部麻醉剂、抗刺痛剂、抗红肿剂、皮肤抚慰剂、外用止痛剂、成膜剂、皮屑脱落剂、防晒剂，以及它们的组合。

可以包括在本公开的抗微生物组合物中的其他合适的添加剂包括相容的着色剂、除臭剂、乳化剂、消泡剂(当不需要泡沫时)、润滑剂、皮肤调理剂、皮肤保护剂和皮肤有益剂(例如，芦荟和生育酚乙酸酯)、溶剂(例如，水溶性乙二醇和乙二醇醚、甘油、水溶性聚乙二醇、水溶性聚乙二醇醚、水溶性聚丙二醇、水溶性聚丙二醇醚、二甲基异山梨醇)、增溶剂、悬浮剂、助洗剂(例如，碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、硫酸氢盐的碱金属和碱土金属盐)、润湿剂、pH调节成分(组合物的合适pH范围可以为约3.5至约8)、螯合剂、推进剂、染料和/或颜料，以及它们的组合。

可以适合于添加到抗微生物组合物中的另一种组分是芳香剂。可以使用任何相容的芳香剂。典型地，芳香剂的存在量为约0％(按该组合物的重量计)至约5％(按该组合物的重量计)，更典型地为约0.01％(按该组合物的重量计)至约3％(按该组合物的重量计)。在一个理想的实施方案中，芳香剂将具有干净、新鲜和/或中性的香味，从而产生对最终消费者有吸引力的递送媒介物。

可以存在于抗微生物组合物中的有机防晒剂包括甲氧基肉桂酸乙基己酯、阿伏苯宗、氰双苯丙烯酸辛酯、二苯甲酮-4、苯基苯并咪唑磺酸、胡莫柳酯、氧苯酮、二苯甲酮-3、水杨酸乙基己酯，以及它们的混合物。

除了本文所讨论的抗微生物剂之外，抗微生物组合物还可以包含各种组合抗微生物剂以延长货架期。可以在本公开中使用的一些合适的组合抗微生物剂包括传统抗微生物剂。如本文所用，“传统抗微生物剂”是指历史上已被监管机构认可为提供抗微生物效果的化合物，诸如在欧盟附录V化妆品准用防腐剂清单中列出的那些。传统抗微生物剂包括但不限于：丙酸及其盐；水杨酸及其盐；山梨酸及其盐；苯甲酸及其盐和酯；甲醛；多聚甲醛；邻苯基苯酚及其盐；吡啶硫酮锌；无机亚硫酸盐；亚硫酸氢盐；氯代丁醇；苯甲酸对羟基苯甲酸酯，诸如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠；脱氢乙酸及其盐；甲酸及其盐；二溴己脒定羟乙基磺酸盐；硫柳汞；苯汞盐；十一碳烯酸及其盐；海克替啶；5-溴-5-硝基-1,3-二氧六环；2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇；二氯苄醇；三氯卡班；对氯间甲酚；三氯生；氯二甲苯酚；咪唑烷基脲；聚氨丙基双胍；苯氧乙醇，乌洛托品；季铵盐-15；氯咪巴唑；DMDM乙内酰脲；苄醇；羟甲辛吡酮乙醇胺；溴氯芬；o-伞花烃-5-醇；甲基氯异噻唑啉酮；甲基异噻唑啉酮；苄氯酚；氯乙酰胺；洗必泰；氯己定二醋酸盐；氯己定二葡萄糖酸盐；氯己定二盐酸盐；苯氧异丙醇；烷基(C12-C22)三甲基溴化铵和氯化铵；二甲基噁唑烷；二偶氯烷基脲；己脒定；己脒定二羟乙基磺酸盐；戊二醛；7-乙基二环噁唑啉；氯苯甘醚；羟甲基甘氨酸钠；氯化银；苄索氯铵；苯扎氯铵；苯扎溴铵；甲醛苄醇半缩醛；碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯；乙基月桂酰精氨酸盐酸盐；柠檬酸和柠檬酸银。

可以添加到本公开的抗微生物组合物中的其他组合抗微生物剂包括非传统抗微生物剂，这些非传统抗微生物剂已知除了其主要功能之外还表现出抗微生物作用，但在历史上尚未被监管机构(诸如在欧盟附录V清单上)认可为抗微生物剂。这些非传统抗微生物剂的实例包括但不限于羟基苯乙酮、辛甘醇、椰油脂基PG-二甲基氯化铵磷酸酯钠、苯丙醇、乳酸及其盐、辛酰羟肟酸、乙酰丙酸及其盐、月桂酰乳酰乳酰乳酸钠、苯乙醇、脱水山梨糖醇辛酸酯、甘油癸酸酯、甘油辛酸酯、乙基己基甘油、对茴香酸及其盐、葡糖酸内酯、癸二醇、1,2-己二醇、葡萄糖氧化酶和乳过氧化物酶、明串珠菌属(leuconostoc)/萝卜根发酵产物滤液和甘油月桂酸酯。

抗微生物组合物中的组合抗微生物剂的量取决于该组合物内存在的其他组分的相对量。例如，在一些实施方案中，该组合抗微生物剂在组合物中的存在量可介于约0.001％至约5％之间(按该组合物的总重量计)，在一些实施方案中介于约0.01％与约3％之间(按该组合物的总重量计)，并且在一些实施方案中介于约0.05％与约1.0％之间(按该组合物的总重量计)。在一些实施方案中，该组合抗微生物剂在组合物中的存在量可以小于0.2％(按该组合物的总重量计)。

然而，在一些实施方案中，抗微生物组合物基本上不含任何组合抗微生物剂，但仍提供足够的抗微生物生长的功效。因此，在一些实施方案中，抗微生物组合物不包含传统抗微生物剂，也不包含非传统抗微生物剂。这些实施方案可以提供更简单的制剂和改善的消费者吸引力的益处。

递送媒介物

本公开的抗微生物组合物可以与可以充当该抗微生物组合物的递送媒介物的产品组合使用。例如，抗微生物组合物可以掺入到基材中或基材上，所述基材诸如擦拭物基材、吸收基材、织物或布基材、薄纸或纸巾基材等。在一个实施方案中，抗微生物组合物可以与擦拭物基材组合使用以形成湿擦拭物，或者可以是用于与可以具有分散性的擦拭物组合使用的润湿组合物。在其他实施方案中，抗微生物组合物可以掺入到擦拭物中，所述擦拭物诸如湿擦拭物、手部擦拭物、面部擦拭物、化妆品擦拭物、布等。在还有其他实施方案中，本文所述的抗微生物组合物可以与许多个人护理产品(诸如吸收制品)组合使用。感兴趣的吸收制品是尿布、训练裤、成人失禁产品、女性卫生产品等；卫生纸或面巾纸；以及纸巾。感兴趣的个人防护装备制品包括但不限于面罩、罩衣、手套、帽子等。

在一个实施方案中，湿擦拭物可以包含用称为“润湿组合物”的水性溶液润湿的非织造材料，该水性溶液可以包含本文所公开的抗细菌组合物、或完全由本文所公开的抗微生物组合物组成。如本文所用，非织造材料包括纤维材料或基材，其中该纤维材料或基材包括具有以垫状方式随机排列的一根根纤维或长丝的结构的片材。非织造材料可以由多种工艺制成，包括但不限于气流成网工艺、湿法成网工艺(诸如使用基于纤维素的薄纸或纸巾)、水力缠结工艺、短纤维梳理和粘结、熔喷，以及溶液纺丝。

形成该纤维材料的纤维可以由多种材料制成，包括天然纤维、合成纤维以及它们的组合。对纤维的选择可以取决于例如最终基材的预期最终用途和纤维成本。例如，合适的纤维可以包括但不限于天然纤维，诸如棉、亚麻、黄麻、大麻、羊毛、木浆等。类似地，合适的纤维还可以包括：再生纤维素纤维，诸如粘胶人造丝和铜铵人造丝；改性纤维素纤维，诸如醋酸纤维素；或合成纤维，诸如衍生自聚丙烯、聚乙烯、聚烯烃、聚酯、聚酰胺、聚丙烯酸等的那些。如上文简要讨论的，再生纤维素纤维包括所有种类的人造丝，以及衍生自粘胶纤维或化学改性纤维素的其他纤维，包括再生纤维素和溶剂纺丝纤维素，诸如Lyocell。在木浆纤维中，可以使用任何已知的造纸纤维，包括软木纤维和硬木纤维。例如，纤维可以是化学制浆或机械制浆的、漂白或未漂白的、原浆或回收的、高收率或低收率的，等等。可以使用经化学处理的天然纤维素纤维，诸如丝光纸浆、化学硬化或交联的纤维，或者磺化纤维。

此外，可以使用由微生物产生的纤维素和其他纤维素衍生物。如本文所用，术语“纤维素”旨在包括具有纤维素作为主要成分，并且具体地，至少包含50重量％的纤维素或纤维素衍生物的任何材料。因此，该术语包括棉、典型的木浆、非木质纤维素纤维、醋酸纤维素、三醋酸纤维素、人造丝、热机械木浆、化学木浆、脱粘化学木浆、马利筋属植物或细菌纤维素。如果需要，也可以使用任何前述纤维中的一种或多种的共混物。

该纤维材料可以由单层或多层形成。在多层的情况下，这些层通常以并置或面对面的关系定位，并且这些层的全部或一部分可以与相邻层结合。该纤维材料也可以由多种单独的纤维材料形成，其中这些单独的纤维材料中的每一种都可以由不同类型的纤维形成。

气流成网非织造织物特别适合于用作湿擦拭物。气流成网非织造织物的基重可以在约20至约200克/平方米(gsm)范围内，且短纤维的旦尼尔数为约0.5至约10、长度为约6至约15毫米。湿擦拭物通常可以具有约0.025g/cc至约0.2g/cc的纤维密度。湿擦拭物通常可以具有约20gsm至约150gsm的基重。更理想地，基重可以为约30gsm至约90gsm。甚至更理想地，基重可以为约50gsm至约75gsm。

用于生产气流成网非织造基片的方法在例如公布的美国专利申请号2006/0008621中有所描述，该专利申请以引用方式并入本文，达到与本文相符的程度。

在一些实施方案中，当将抗微生物组合物用作与基材一起的润湿组合物时，可以以约30％至约500％、或约125％至约400％、或约150％至约350％的添加百分比将润湿组合物施加于基材。

测试方法

通过微型化振荡烧瓶法测定水溶解度(pH 4.5)

·测试介质：超纯水(pH 4.5)(18MΩ去离子水)

·测试浓度：10mg/ml

·温育细节：22℃+/-3℃

·分析方法：使用酶标仪进行光度分析

·数据输出：水溶解度

研究程序：

制备0.1M柠檬酸一水合物溶液

称量约1.050g柠檬酸一水合物并溶解于50mL超纯水中。将溶液转移至50mL试管中并在室温(22℃±3℃)下储存。

制备0.1M柠檬酸三钠溶液

称量约1.471g柠檬酸三钠，溶解于50mL超纯水中并在室温(22℃±3℃)下储存。

制备柠檬酸盐缓冲溶液(pH 4.5)

将47mL 0.1M柠檬酸一水合物溶液和53mL柠檬酸三钠溶液混合。发现溶液的pH为4.50。

制备超纯水(pH 4.5)

取所需体积的超纯水(约75mL)，使用柠檬酸盐缓冲液(pH 4.5)将pH调节至4.5。该水用作测试介质，用于测定测试项/参考项的溶解度。

制备储备溶液

在甲醇中制备浓度为1mg/mL的测试项/参考项储备溶液。该储备溶液将用于制备校准曲线标准品。

制备校准曲线

通过采用96孔格式，由4、5、6个浓度组成的连续稀释制备测试项/参考项的校准曲线。包括500μg/mL、200μg/mL、50μg/mL、12.5μg/mL和3.125μg/mL的标准浓度。

制备1mg/mL浓度的甲醇储备溶液用于测试项/参考项。

从1mg/mL的储备溶液中取出112.5μL，一式两份地添加到96孔板的第一个孔中，然后用112.5μL超纯水(pH 4.5)稀释，从而制备500μg/mL的初始浓度。

类似地，将60μL 1mg/mL甲醇储备液、90μL甲醇、150μL超纯水(pH4.5)一式两份地添加到后续孔中，来制备浓度200μg/mL。

向其余孔中添加225μL媒介物(甲醇:超纯水；50:50)。

连续稀释75μL的200μg/mL溶液。

每排的最后两个孔被认为是空白孔。

将板在22℃±3℃下伴随300rpm温育30分钟。

温育之后，取100μL经温育的样品转移到UV板用于UV分析。

从200nm至400nm扫描该板，获得Amax(最大吸光度)。

通过振荡烧瓶法进行溶解度测试

在1％w/v(10mg/mL)的最高测试浓度下测定测试项的溶解度。

称量40mg测试项放入试管中。

向所有试管中添加4mL超纯水，使浓度为10mg/mL(1％w/v)。

记录溶解度样品的初始pH。然后使用柠檬酸盐缓冲液将溶解度样品的pH调节至4.5，再涡旋。然后，用肉眼观察溶液出现的任何沉淀。

在将pH调节至4.5之后，将发现不溶解的测试项进一步用水稀释并观察溶解度，以确保水的pH维持在4.5，直到观察到溶解度(无视觉上可见的沉淀)为止。

在室温(22℃±3℃)下，以10000rpm将在视觉上可溶的样品离心10分钟。

用等体积的甲醇稀释上清液的等分试样。在甲醇:水(50:50)中进一步稀释样品，得到1:2、1:4、1:16、1:32等稀释液。

然后将样品转移到UV板上，在该特定测试项/参考项的λ_max下扫描。

抗细菌和抗真菌最小抑制浓度(MIC)方法

方法：微量肉汤稀释法(96孔格式)。

溶剂：无菌MilliQ水和0.1M柠檬酸盐缓冲液pH 4.5

使用的培养基：

·细菌：阳离子调节的Mueller-Hinton肉汤(CAMHB)

·真菌：RPMI-1640

细菌

·

温育温度：37℃

·

温育时间：24小时

·

接种量：5x 10(5)cfu/mL

·菌株：

о金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)

о大肠杆菌(ATCC 8739)

о铜绿假单胞菌(ATCC 9027)

о洋葱伯克霍尔德菌(ATCC 25416)

真菌：

·温育温度：

о25℃(白色念珠菌)

о35℃(巴西曲霉)

·温育时间：48小时

·接种量：5x 10⁴cfu/mL

·菌株：

о白色念珠菌(ATCC 10231)

о巴西曲霉(ATCC 16404)

·终点：抑制生长，600nm处的分光光度计读数

·参考标准品：苯甲酸、环丙沙星(用于细菌)和氟康唑(用于真菌)

·QC菌株

о针对环丙沙星进行测试的大肠杆菌(ATCC 25922)

о针对氟康唑进行测试的近平滑假丝酵母菌(Candida parapsilosis，ATC22019)

·制备测试化合物：

о首先，用MilliQ水制备10mg/mL浓度的每种测试化合物并检查pH。用柠檬酸盐缓冲液(pH 4.5)将所有化合物的pH调节至4.5。对于溶解度小于10mg/mL的测试化合物，可使用饱和储备溶液代替。在进行MIC研究之前，将所有溶解的且pH被调节为4.5的测试化合物过滤灭菌。阳性对照也以类似方式溶解。对于MIC，将来自上述储备液的200μL等分试样分配到96孔板中并进一步1:1稀释。

·菌株维护：

о将上面列出的测试菌株从-80℃冷冻机中取出并解冻。将所有菌株接种在它们各自的琼脂培养基上，并在上文详述的条件/持续时间下温育。

·制备接种物：

о使用Densimat将0.85％盐水中的细菌菌落悬浮液调节至1个麦氏标准单位(McFarland’s standard)，然后在CAMHB中将其进一步稀释至1:100。用在沙氏葡萄糖琼脂培养基中培养的6天龄培养物(对于霉菌，巴西曲霉)和2天龄培养物(对于酵母，白色念珠菌)，在0.85％盐水中制备用于接种的真菌悬浮液。从平板上刮取/舀取培养物悬浮在盐水中，然后使用血细胞计数器对孢子/细胞计数，以提供5×10⁴cfu/mL的最终接种物。

·准备96孔板：

о进行最小抑制浓度(MIC)测试，以确定测试化合物连同标准抗生素对细菌菌株的效力。根据CLSI推荐制备微滴定板。将175微升的阳离子调节的Muller Hinton肉汤(CAMHB)添加到96孔平底板的第一列中，作为培养基对照。第二列添加测试化合物和参考标准品的储备液(由其制备稀释液)。然后向第5列、第8列和第11列添加175μL CAMHB，向第4列、第7列和第10列添加75μL CAMHB，并且向第3列、第6列和第9列添加50μL CAMHB，最后一列是生物体对照。

抗微生物功效测试

本文讨论的抗微生物功效测试是根据美国药典(USP 51)第51章的标准抗微生物效力测试完成的，其中可以对至少五种微生物(包括细菌和真菌)进行抗微生物组合物测试。在本文进行的抗微生物功效测试中，利用了以下细菌：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和洋葱伯克霍尔德菌；并且利用了以下真菌：白色念珠菌和巴西曲霉。尽管本领域普通技术人员可以通过完成USP 51方案来重复进行此类抗微生物功效测试，但简要的概要是，在室温下对每种抗微生物组合物样品进行针对每种微生物的28天过程的测试，并以特定间隔在测试开始(初始)、第7天、第14天和第28天对每种样品进行评估。在每个间隔对测试样品菌落进行计数以确定存活的微生物的数量。报告在每个间隔每种微生物的对数减少量。抗微生物剂样品的效力基于USP 51通过标准。

实施方案

实施方案1：一种用于抑制产品中微生物生长的方法，所述方法包括：提供一种包含抗微生物剂的组合物，所述抗微生物剂包括碳链长度小于或等于7的二异羟肟酸；将所述组合物施加于所述产品，以抑制微生物生长。

实施方案2：如实施方案1所述的方法，其中根据针对下列微生物中至少一者的最小抑制浓度测试，所述抗微生物剂包括低于1.0％的MIC功效水平：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、洋葱伯克霍尔德菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和巴西曲霉。

实施方案3：如实施方案1或2所述的方法，其中所述二异羟肟酸包括：

其中n是包括端值在内的0至5之间的数字，并且R提供R基团，每个R基团针对每个碳独立地选择，并且包括H、OH、CH₃和任何卤素中的任一者。

实施方案4：如实施方案3所述的方法，其中在所述二异羟肟酸中提供的每个R基团是H或OH。

实施方案5：如实施方案3或4所述的方法，其中n小于或等于4，使得所述碳链长度小于或等于6。

实施方案6：如实施方案3或4所述的方法，其中n等于2，使得所述碳链长度为4。

实施方案7：如实施方案1所述的方法，其中所述抗微生物剂包括N,N’,2-三羟基丁二酰胺、N,N’-二羟基琥珀酰胺，以及它们的组合。

实施方案8：如前述实施方案中任一个所述的方法，其中所述抗微生物剂占所述组合物的约0.001重量％至约1.0重量％。

实施方案9：如前述实施方案中任一个所述的方法，其中所述组合物还包含载体和表面活性剂，并且其中所述载体包括水，并且其中水占所述组合物的约50.0重量％至约99.9重量％。

实施方案10：如实施方案9所述的方法，其中水占所述组合物的约90.0重量％至约99.9重量％。

实施方案11：如前述实施方案中任一个所述的方法，其中所述组合物基本上不含传统抗微生物剂。

实施方案12：如实施方案1至10中任一个所述的方法，其中所述组合物还包含组合抗微生物剂。

实施方案13：如前述实施方案中任一个所述的方法，其中所述产品是湿擦拭物。

实施方案14：一种湿擦拭物，包括：基材；以及施加于所述基材的润湿组合物，所述润湿组合物包含：载体，所述载体包括水，并且水占所述润湿组合物的85.0重量％至约99.9重量％；表面活性剂；以及抗微生物剂，所述抗微生物剂包括碳链长度小于或等于7的二异羟肟酸。

实施方案15：如权利要求14所述的湿擦拭物，其中所述二异羟肟酸包括：

其中n是包括端值在内的0至5之间的数字，并且R提供R基团，每个R基团针对每个碳独立地选择，并且包括H、OH、CH₃和任何卤素中的任一者。

实施方案16：如实施方案15所述的湿擦拭物，其中在所述二异羟肟酸中提供的每个R基团是H或OH。

实施方案17：如实施方案15或16所述的湿擦拭物，其中n小于或等于4，使得所述碳链长度小于或等于6。

实施方案18：如实施方案15或16所述的湿擦拭物，其中n等于2，使得所述碳链长度为4。

实施方案19：如实施方案14所述的湿擦拭物，其中所述抗微生物剂包括N,N’,2-三羟基丁二酰胺、N,N’-二羟基琥珀酰胺，以及它们的组合。

实施方案20：如实施方案14至19中任一个所述的湿擦拭物，其中所述润湿组合物基本上不含传统抗微生物剂，并且其中所述润湿组合物通过了本文所述的抗微生物功效测试。

实施方案21：如实施方案14至20中任一个所述的湿擦拭物，其中所述抗微生物剂占所述润湿组合物的约0.001重量％至约1.0重量％。

实施方案22：如实施方案14至21中任一个所述的湿擦拭物，其中所述水占所述润湿组合物的约90.0重量％至约99.9重量％。

实施方案23：如实施方案14至22中任一个所述的湿擦拭物，其中所述润湿组合物以约30％至约400％的添加量施加于所述基材。

实施方案24：如实施方案14至23中任一个所述的湿擦拭物，其中所述润湿组合物的粘度小于500cP。

实施方案25：一种包含水相和油相的乳剂，所述乳剂包含：水；油；以及抗微生物剂，所述抗微生物剂包括碳链长度小于或等于7的二异羟肟酸。

实施方案26：如权利要求25所述的乳剂，其中所述二异羟肟酸包括：

其中n是包括端值在内的0至5之间的数字，并且R提供R基团，每个R基团针对每个碳独立地选择，并且包括H、OH、CH₃和任何卤素中的任一者。

实施方案27：如实施方案25或26所述的乳剂，其中水占所述乳剂的约60重量％至约95重量％。

实施方案28：如实施方案25所述的乳剂，其中所述抗微生物剂包括N,N’,2-三羟基丁二酰胺、N,N’-二羟基琥珀酰胺，以及它们的组合。

在介绍本公开的元素时，冠词“一个”、“一种”、“该”和“所述”旨在表示存在一个或多个这些元素。词语“包括”、“包含”和“具有”旨在为包含性的，意指可能存在所列元件之外的额外元件。在不脱离本公开的精神和范围的情况下，可对本公开进行许多修改和变化。因此，上述示例性实施方案不应当用来限制本公开的范围。

Claims (14)

1.一种用于抑制产品中的微生物生长的方法，所述方法包括：

提供包含抗微生物剂的组合物，所述抗微生物剂为N,N’,2-三羟基丁二酰胺；

将所述组合物施加于所述产品，以抑制微生物生长，其中根据针对下列微生物中至少一种的最小抑制浓度测试，所述抗微生物剂包括低于1.0％的MIC功效水平：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、洋葱伯克霍尔德菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和巴西曲霉。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述抗微生物剂占所述组合物的0.001重量％至1.0重量％。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含载体和表面活性剂，并且其中所述载体包括水，并且其中水占所述组合物的50.0重量％至99.9重量％。

4.如权利要求3所述的方法，其中水占所述组合物的90.0重量％至99.9重量％。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物不含传统抗微生物剂。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含组合抗微生物剂。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述产品是湿擦拭物。

8.一种湿擦拭物，包括：

基材；以及

施加于所述基材的润湿组合物，所述润湿组合物包含：

载体，所述载体包括水，并且水占所述润湿组合物的85.0重量％至99.9重量％；

表面活性剂；以及

抗微生物剂，所述抗微生物剂为N,N’,2-三羟基丁二酰胺，

其中根据针对下列微生物中至少一种的最小抑制浓度测试，所述抗微生物剂包括低于1.0％的MIC功效水平：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、洋葱伯克霍尔德菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和巴西曲霉。

9.如权利要求8所述的湿擦拭物，其中所述润湿组合物不含传统抗微生物剂。

10.如权利要求8所述的湿擦拭物，其中所述抗微生物剂占所述润湿组合物的0.001重量％至1.0重量％。

11.如权利要求8所述的湿擦拭物，其中所述水占所述润湿组合物的90.0重量％至99.9重量％。

12.如权利要求8所述的湿擦拭物，其中所述润湿组合物以30％至400％的添加量施加于所述基材。

13.如权利要求8所述的湿擦拭物，其中所述润湿组合物的粘度小于500cP。

14.一种包含水相和油相的乳剂，所述乳剂包含：

水，其中水占所述乳剂的60重量％至95重量％；

油；以及

抗微生物剂，所述抗微生物剂为N,N’,2-三羟基丁二酰胺，

其中根据针对下列微生物中至少一种的最小抑制浓度测试，所述抗微生物剂包括低于1.0％的MIC功效水平：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、洋葱伯克霍尔德菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和巴西曲霉。

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