KR102404641B1 - 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이며, 또한 이를 포함하는 기능성식품 및 약학조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의하면 백봉선화 추출물을 유효성분으로 하는, 호흡기 기능 강화 및 호흡기 질환 개선용 조성물을 제공한다.

Description

호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for preventing, improving or treating respiratory disease}
본 발명은 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이며, 또한 이를 포함하는 기능성식품 및 약학조성물에 관한 것이다.
호흡기 질환은 폐 및 기도와 관련된 질환으로, 주로 면역력 저하, 염증 작용, 세균이나 바이러스의 감염, 미세먼지 또는 흡연 등으로 인한 유해입자의 흡입 및 노화 등의 원인으로 발생할 수 있다. 대표적인 호흡기 질환은 폐렴(pneumonia), 비염, 천식(asthma) 및 기관지염(bronchitis), 결핵(tuberculosis), 만성폐쇄성폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 등을 포함한다. 특히 최근에는 미세먼지의 증가 및 흡연 등으로 인한 만성폐쇄성폐질환 환자가 증가하고 있는 추세이다. 만성폐쇄성폐질환은 폐기종(emphysema)과 만성기관지염(chronic bronchitis)으로 불리우기도 한다.
이러한 호흡기 질환의 치료제는 주로 항염증 작용이나 기도 확장 효과를 타깃으로 개발되고 있다. 항염증 또는 기도 확장 효과를 나타내는 호흡기 질환 치료제의 예로는 당질코르티코이드 스테로이드 약물(glucocorticoid steroid drug), 베타2-아드레날린 수용체 효능제(beta2-adrenergic receptor agonist), 항류코트리엔제(leukotriene receptor antagonist) 및 포스포디에스테라아제-4 억제제(phosphodiesterase-4 inhibitor, PDE4 inhibitor) 등이 있다. 그러나 이러한 기존의 호흡기 질환 치료제들은 치료목적이 유아 또는 소아 대상의 알레르기성 천식 및 흡연자 대상의 만성폐쇄성폐질환(COPD)에 한정되어 있었다. 또한 상기 치료제들은 대부분 증상의 완화만을 목적으로 하며, 호흡기 질환의 본질적인 원인을 제거하여 병의 진행을 늦추거나 멈추지 못하는 한계가 있었다. 또한 대다수의 호흡기 질환은 그 원인과 증상이 복합적으로 나타나므로 단일 성분, 단일 치료기전을 이용한 종래의 치료제로는 적합한 치료가 불가능한 실정이다. 따라서, 보다 다각적이면서 복합적으로 호흡기 질환을 예방 및 치료하기 위한 새로운 치료제의 개발이 절실히 요구되고 있다.
특히, 호흡기 질환이 발병하기 전에 섭취가 용이하여 지속적으로 섭취함에 따라 용이하게 예방할 수 있고 부작용이 없는 새로운 물질의 개발이 필요한 실정이다.
본 발명의 목적은, 부작용이 없고, 섭취에 거부감이 없어 질환이 발병하기 전에 용이하게 예방할 수 있고, 발병 후에도 지속적인 섭취로 인하여 질환을 개선 또는 치료할 수 있는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 용이하게 섭취 가능하여 남녀노소 누구나 쉽게 섭취하고 일상 생활에서 편리하게 이용할 수 있어, 질환 발병 전에 용이하게 질환을 예방할 수 있고, 발병 후에라도 지속적인 섭취로 질환을 개선시킬 수 있는 건강기능식품을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 부작용이 없고, 섭취에 거부감이 없어 질환이 발병하기 전에 용이하게 예방할 수 있고, 발병 후에도 지속적인 섭취로 인하여 질환을 개선 또는 치료할 수 있는 약학조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은, 백봉선화 추출물을 유효성분으로 하는, 호흡기 기능 강화 및 호흡기 질환 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
일 실시예에 의하면, 상기 호흡기 질환은 기침, 객담, 호흡곤란, 기도 과민성, 기도 폐쇄, 점액 과분비, 호기 유속의 감소 및 가스 교환의 장애 중 적어도 어느 하나를 수반하는 폐질환이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 상기 호흡기 질환은 천식, COPD, 미만성 간질성 폐질환, 급성호흡곤란증후군(aute respiratory distress syndrome, ARDS) 또는 급성 폐손상인 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 상기 추출물은 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매의 추출물인 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 개똥쑥 추출물을 더 포함하는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 제1원료로는 백봉선화 추출물이고, 제2원료로는 무, 배 및 개똥쑥으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 추출물을 더 포함하는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 상기 제1원료 및 제2원료의 추출물은 1: 0.2~1.5의 중량비로 혼합되는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 대추, 오미자, 구기자, 오리나무, 토사자 및 홍경천 중 적어도 어느 하나의 추출물을 더 포함하는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면 벌꿀을 더 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명의 또 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 호흡기 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
일 실시예에 의하면, 상기 건강기능식품이 천연차 조성물인 것이 바람직하다.
본 발명의 또 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 호흡기 질환 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
따라서, 본 발명의 조성물은 천식 등 호흡기 질환 환자의 기관지 평활근 세포의 증식을 유의적으로 억제할 수 있으므로 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물로서 효과적이다.
또한 천연물질을 이용한 것으로 부작용이 없고, 음용이 용이하여 지속적으로 음용할 수 있어 물을 마시는 것과 같이 일상 생활에서 음용하여 호흡기 질환을 예방할 수 있다.
이하 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명은 백봉선화 추출물을 유효성분으로 하는, 호흡기 기능 강화 및 호흡기 질환 개선용 조성물을 제공한다.
백봉선화(Impatiens arguta)는 봉선화과(Balsaminaceae)에 속하는 것으로 인도, 말레이시아, 중국 등에 분포하는 한해살이 풀이로서, 풍습성관절염 등에 효능이 있다. 줄기, 잎, 종자 및 꽃을 이용할 수 있다.
일 실시예에 의하면, 상기 조성물은 기침, 객담, 호흡곤란, 기도 과민성, 기도 폐쇄, 점액 과분비, 호기 유속의 감소 및 가스 교환의 장애 중 적어도 어느 하나를 수반하는 폐질환에 유용하다.
일 실시예에 의하면, 상기 조성물은 천식, COPD, 미만성 간질성 폐질환, 급성호흡곤란증후군(acute respiratory distress syndrome, ARDS) 또는 급성 폐손상인 호흡기 질환에 유용하다.
본 명세서에서, "추출물"이란 추출 대상인 식물의 줄기, 잎, 열매, 꽃, 뿌리, 이들의 혼합물 등을 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜(메탄올, 에탄올, 부탄올 등), 메틸렌클로라이드, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 부틸아세테이트, N,N-디메틸포름아미드(DMF), 메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합 용매를 사용하여 침출하여 얻어진 추출물, 이산화탄소, 펜탄 등 초임계 추출 용매를 사용하여 얻어진 추출물 또는 그 추출물을 분획하여 얻어진 분획물을 의미하며, 추출방법은 활성물질의 극성, 추출 정도, 보존 정도를 고려하여 냉침, 환류, 가온, 초음파 방사, 초임계 추출 등 임의의 방법을 적용할 수 있다. 분획된 추출물의 경우 추출물을 특정 용매에 현탁시킨 후 극성이 다른 용매와 혼합·정치시켜 얻은 분획물, 상기 조추출물을 실리카겔 등이 충진된 칼럼에 흡착시킨 후 소수성 용매, 친수성 용매 또는 이들의 혼합 용매를 이동상으로 하여 얻은 분획물을 포함하는 의미이다. 또한 상기 추출물의 의미에는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조 등의 방식으로 추출 용매가 제거된 농축된 액상의 추출물 또는 고형상의 추출물이 포함된다. 바람직하게는 추출용매로서 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매를 사용하여 얻어진 추출물, 더 바람직하게는 추출용매로서 물과 에탄올의 혼합 용매를 사용하여 얻어진 추출물을 의미한다.
또 본 명세서에서 "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
본 발명에서 용어 "호흡기 기능 강화"는 비강, 인두, 후두, 기관, 기관지 및 폐 등 호흡 기관의 본래 기능을 건강한 상태로 유지시키거나, 흡연, 미세먼지, 호중구 네토시스 활성화 또는 기타 호흡기 질환 등에 따른 증상으로 인해 저하된 호흡 기관의 기능을 본래 건강한 상태로 개선시키는 모든 행위를 의미한다.
또한, 본 발명에서 상기 "호흡기 질환"은 비강, 인두, 후두, 기관, 기관지 및 폐 등 개체의 호흡 기관에 발생하는 질환을 의미하는 것으로, 구체적으로 상기 호흡기 질환은 흡연 또는 미세먼지에 의한 호흡기 질환; 또는 네토시스(Netosis)를 수반하는 폐질환을 의미할 수 있으나, 이에 특별히 제한되는 것은 아니다. 보다 구체적으로, 상기 호흡기 질환은 객담, 호흡 곤란, 기도 과민성, 기도 폐쇄, 점액 과분비, 호기 유속의 감소 및/또는 가스 교환의 장애 증상을 수반하는 폐질환을 의미할 수 있고, 보다 더 구체적으로 천식, 만성폐쇄성폐질환(COPD), 기관염(tracheitis), 기관지염(bronchitis), 미만성 간질성 폐질환, 급성 호흡곤란 증후군(acute respiratory distress syndrome, ARDS), 급성 폐손상, 낭성 섬유증(cystic fibrosis), 모세기관지염(bronchiolitis), 인플루엔자 바이러스 감염증(influenza virus infection), 폐렴(pneumonia), 결핵(tuberculosis) 및 수혈관련급성폐장애(transfusion-related acute lung injury)로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상을 의미할 수 있으며, 가장 구체적으로는 천식 또는 COPD를 의미할 수 있다. 한편, 최근 호중구 세포 외 트랩(Neutrophil extracellular traps)의 네토시스(Netosis) 활성화가 COPD를 비롯한 만성 호흡기 질환의 발병 기전에 관여하는 것으로 보고되어 있다.
본 발명의 조성물에서 그 유효성분은 항염증 활성, 항알러지 활성, 천식 개선 활성, COPD 개선 활성, 기타 폐질환 개선 활성, 호흡기 기능 강화 및 호흡기 질환 개선 활성을 나타낼 수 있는 한, 그 구체적 용도, 제형 등에 따라 임의의 양(유효량)으로 포함될 수 있는데, 통상적인 유효량은 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.001중량% 내지 20.0 중량% 범위 내에서 결정될 것이다. 여기서 "유효량"이란 그 적용 대상인 포유동물 바람직하게는 사람에게 의료 전문가 등의 제언에 의한 투여 기간 동안 본 발명의 조성물이 투여될 때, 항염증 효과, 항알러지 효과 등 의도한 기능적·약리학적 효과를 나타낼 수 있는, 본 발명의 조성물에 포함되는 유효성분의 양을 말한다. 이러한 유효량은 당업자의 통상의 능력 범위 내에서 실험적으로 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물이 적용(처방)될 수 있는 대상은 포유동물 및 사람이며, 특히 사람인 경우가 바람직하다.
본 발명의 조성물은 유효성분 이외에, 항염증 효과, 항알러지 효과, 천식 개선 효과의 상승·보강을 위하여 당업계에서 이미 안전성이 검증되고 해당 활성을 갖는 것으로 공지된 임의의 화합물이나 천연 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
이러한 화합물 또는 추출물에는 각국 약전(한국에서는 "대한민국약전"), 각국 건강기능식품공전(한국에서는 식약처 고시인 "건강기능식품 기준 및 규격"임) 등의 공정서에 실려 있는 화합물 또는 추출물, 의약품의 제조·판매를 규율하는 각국의 법률(한국에서는 "약사법"임)에 따라 품목 허가를 받은 화합물 또는 추출물, 건강기능식품의 제조·판매를 규율하는 각국 법률(한국에서는 「건강기능식품에관한법률」임)에 따라 기능성이 인정된 화합물 또는 추출물이 포함될 수 있다.
일 실시예에 의하면, 상기 추출물은 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매의 추출물인 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 개똥쑥 추출물을 더 포함하는 것이 바람직하다.
개똥쑥은 지상부로 줄기는 원기둥모양이고 위쪽에서 분지되었으며 길이 30~80cm, 지름 0.2~0.6cm이다. 겉은 황록색~황갈색이고 세로 능선이 있다. 질은 단단하고 잘 절단되며 절단면의 가운데에는 수(髓)가 있다. 잎은 마주나고 진한 녹색~녹갈색이며 부서지기 쉽다. 온전한 것은 펴면 3회 우상으로 심열하고 열편 및 소열편은 원형 또는 긴 타원형이며 양면에는 단모가 덮여 있다. 특유한 향기가 있고 맛은 약간 쓰다. 해열제, 지혈제, 피부병 치료제로도 이용되며, 그 외에 항균, 항바이러스 및 항산화 작용등도 알려져 있고 최근에는 유방암 세포에 대한 항암효과가 입증되어 있다.
백봉선화와 개똥쑥 추출물은 1: 0.05~2.0 중량비로 혼합되는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 제1원료로는 백봉선화 추출물이고, 제2원료로는 무, 배 및 개똥쑥으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 추출물을 더 포함하는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면 상기 무 추출물은 무의 분쇄물로부터 액상성분을 무 추출물로 회수하는 단계를 거쳐 무 추출물을 준비한 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 상기 제1원료 및 제2원료의 추출물은 1: 0.2~1.5의 중량비로 혼합되는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 대추, 오미자, 구기자, 오리나무, 토사자 및 홍경천 중 적어도 어느 하나의 추출물을 더 포함하는 것이 바람직하다.
보다 바람직하게는 상기 추출물은 유산균 발효산물로 사용된다.
본 발명에서 사용되는 유산균은 Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophillus, Lactobacillus plantarum,Lactobacillus amylophillus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis, Bifidobacterium breve, Lactobacillus gasseri 등이 사용될 수 있다. 그 중에서도 Lactobacillus curvatus가 바람직하고, 더욱 바람직하게는 아미로필루스(Lactobacillus amylophillus), 비피도박테리움 브레베(Bifidobacterium breve) 또는 이들 2종의 혼합 균이 더 유리하게 사용될 수 있다. 이렇게 본 발명에서 사용되는 유산균은 모두 통상적으로 쉽게 구할 수 있는 널리 알려진 공지의 균이거나 시판되고 있는 균들이므로 그 유산균의 입수에는 아무런 어려움이 없다.
일 실시예에 의하면 벌꿀을 더 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명의 또 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 호흡기 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
일 실시예에 의하면, 상기 건강기능식품이 천연차 조성물인 것이 바람직하다.
본 발명에서 용어 "건강기능식품"이란, 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 건강기능식품은 천식 개선 효과 또는 COPD 개선 효과, 나아가 호흡기 기능 강화 및 호흡기 질환 개선 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
본 발명의 식품 조성물은 어떠한 형태로도 제조될 수 있으며, 예컨대 차, 쥬스, 탄산음료, 이온음료 등의 음료류, 우유, 요구루트 등의 가공 유류(乳類), 껌류, 떡, 한과, 빵, 과자, 면 등의 식품류, 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류 등으로 제조될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 어떠한 형태로도 제조될 수 있으며, 예컨대 차, 쥬스, 탄산음료, 이온음료 등의 음료류, 우유, 요구루트 등의 가공 유류(乳類), 껌류, 떡, 한과, 빵, 과자, 면 등의 식품류, 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류 등으로 제조될 수 있다.
또 본 발명의 식품 조성물은 법률상·기능상의 구분에 있어서 제조·유통 시점의 시행 법규에 부합하는 한 임의의 제품 구분을 띨 수 있다. 예컨대 한국 「건강기능식품에관한법률」에 따른 건강기능식품이거나, 한국 「식품위생법」의 식품공전(식약처 고시 「식품의 기준 및 규격」)상 각 식품유형에 따른 과자류, 두류, 다류, 음료류, 특수용도식품 등일 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 식품첨가물이 포함될 수 있다. 식품첨가물은 일반적으로 식품을 제조, 가공 또는 보존함에 있어 식품에 첨가되어 혼합되거나 침윤되는 물질로서 이해될 수 있는데, 식품과 함께 매일 그리고 장기간 섭취되므로 그 안전성이 보장되어야 한다. 식품의 제조·유통을 규율하는 각국 법률(한국에서는 「식품위생법」임)에 따른 식품첨가물공전에는 안전성이 보장된 식품첨가물이 성분 면에서 또는 기능 면에서 한정적으로 규정되어 있다. 한국 식품첨가물공전(식약처 고시 「식품첨가물 기준 및 규격」)에서는 식품첨가물이 성분 면에서 화학적 합성품, 천연 첨가물 및 혼합 제제류로 구분되어 규정되어 있는데, 이러한 식품첨가물은 기능 면에 있어서는 감미제, 풍미제, 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등으로 구분된다.
감미제는 식품에 적당한 단맛을 부여하기 위하여 사용되는 것으로, 천연의 것이거나 합성된 것을 사용할 수 있다. 바람직하게는 천연 감미제를 사용하는 경우인데, 천연 감미제로서는 옥수수 시럽 고형물, 꿀, 수크로오스, 프룩토오스, 락토오스, 말토오스 등의 당 감미제를 들 수 있다.
풍미제는 맛이나 향을 좋게 하기 위하여 사용될 수 있는데, 천연의 것과 합성된 것 모두 사용될 수 있다. 바람직하게는 천연의 것을 사용하는 경우이다. 천연의 것을 사용할 경우에 풍미 이외에 영양 강화의 목적도 병행할 수 있다. 천연 풍미제로서는 사과, 레몬, 감귤, 포도, 딸기, 복숭아 등에서 얻어진 것이거나 녹차잎, 둥굴레, 대잎, 계피, 국화 잎, 자스민 등에서 얻어진 것일 수 있다. 또 인삼(홍삼), 죽순, 알로에 베라, 은행 등에서 얻어진 것을 사용할 수 있다. 천연 풍미제는 액상의 농축액이나 고형상의 추출물일 수 있다. 경우에 따라서 합성 풍미제가 사용될 수 있는데, 합성 풍미제로서는 에스테르, 알콜, 알데하이드, 테르펜 등이 이용될 수 있다.
보존제로서는 소르브산칼슘, 소르브산나트륨, 소르브산칼륨, 벤조산칼슘, 벤조산나트륨, 벤조산칼륨, EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 등이 사용될 수 있고, 또 유화제로서는 아카시아검, 카르복시메틸셀룰로스, 잔탄검, 펙틴 등이 사용될 수 있으며, 산미료로서는 연산, 말산, 푸마르산, 아디프산, 인산, 글루콘산, 타르타르산, 아스코르브산, 아세트산, 인산 등이 사용될 수 있다. 산미료는 맛을 증진시키는 목적 이외에 미생물의 증식을 억제할 목적으로 식품 조성물이 적정 산도로 되도록 첨가될 수 있다.
점증제로서는 현탁화 구현제, 침강제, 겔형성제, 팽화제 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 전술한 바의 식품첨가물 이외에, 기능성과 영양성을 보충, 보강할 목적으로 당업계에 공지되고 식품첨가물로서 안정성이 보장된 생리활성 물질이나 미네랄류를 포함할 수 있다.
그러한 생리활성 물질로서는 녹차 등에 포함된 카테킨류, 비타민 B1, 비타민 C, 비타민 E, 비타민 B12 등의 비타민류, 토코페롤, 디벤조일티아민 등을 들 수 있으며, 미네랄류로서는 구연산칼슘 등의 칼슘 제제, 스테아린산 마그네슘 등의 마그네슘 제제, 구연산철 등의 철 제제, 염화크롬, 요오드칼륨, 셀레늄, 게르마늄, 바나듐, 아연 등을 들 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에는 전술한 바의 식품첨가물이 제품 유형에 따라 그 첨가 목적을 달성할 수 있는 적량으로 포함될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에 포함될 수 있는 기타의 식품첨가물과 관련하여서는 각국 식품공전이나 식품첨가물 공전을 참조할 수 있다.
본 발명의 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어서는 약제학적 조성물로 파악될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하여 당업계에 공지된 통상의 방법으로 투여 경로에 따라 경구용 제형 또는 비경구용 제형으로 제조될 수 있다. 여기서 투여 경로는 국소 경로, 경구 경로, 정맥 내 경로, 근육 내 경로, 및 점막 조직을 통한 직접 흡수를 포함하는 임의의 적절한 경로일 수 있으며, 두 가지 이상의 경로를 조합하여 사용할 수도 있다. 두 가지 이상 경로의 조합의 예는 투여 경로에 따른 두 가지 이상의 제형의 약물이 조합된 경우로서 예컨대 1차로 어느 한 약물은 정맥 내 경로로 투여하고 2차로 다른 약물은 국소 경로로 투여하는 경우이다.
약학적으로 허용되는 담체는 투여 경로나 제형에 따라 당업계에 주지되어 있으며, 구체적으로는 "대한민국약전"을 포함한 각국의 약전을 참조할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물이 경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 제형으로 제조될 수 있다. 이때 적합한 담체의 예로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 덱스트로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨 등의 당류, 옥수수 전분, 감자 전분, 밀 전분 등의 전분류, 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스류, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 맥아, 젤라틴, 탈크, 폴리올, 식물성유, 에탄올, 그리세롤 등을 들 수 있다. 제제화활 경우 필요에 따라 적절한 결합제, 윤활제, 붕해제, 착색제, 희석제 등을 포함시킬 수 있다. 적절한 결합제로서는 전분, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분페리스트, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 소듐 카복시메틸셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 글루코스, 옥수수 감미제, 소듐 알지네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스 등을 들 수 있고, 윤활제로서는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 초산나트륨, 염화나트륨, 실리카, 탈쿰, 스테아르산, 그것의 마그네슘염과 칼슘염, 폴리데틸렌글리콜 등을 들 수 있으며, 붕해제로서는 전분, 메틸 셀룰로스, 아가(agar), 벤토나이트, 잔탄 검, 전분, 알긴산 또는 그것의 소듐 염 등을 들 수 있다. 또 희석제로서는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 소비톨, 셀룰로스, 글라이신 등을 들 수 있다
본 발명의 약제학적 조성물이 비경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 주사제, 경피 투여제, 비강 흡입제 및 좌제의 형태로 제제화될 수 있다. 주사제로 제제화할 경우 적합한 담체로서는 수성 등장 용액 또는 현탁액을 사용할 수 있으며, 구체적으로는 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline)나 주사용 멸균수, 5% 덱스트로스 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 경피 투여제로 제제화할 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태로 제제화할 수 있다. 비강 흡입제의 경우 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 등의 적합한 추진제를 사용하여 에어로졸 스프레이 형태로 제제화할 수 있으며, 좌제로 제제화할 경우 그 담체로는 위텝솔(witepsol), 트윈(tween) 61, 폴리에틸렌글리콜류, 카카오지, 라우린지, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트류, 소르비탄 지방산 에스테르류 등을 사용할 수 있다.
약제학적 조성물의 구체적인 제제화와 관련하여서는 당업계에 공지되어 있으며, 예컨대 문헌[Remington'sPharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)] 등을 참조할 수 있다. 상기 문헌은 본 명세서의 일부로서 간주 된다.
본 발명의 약제학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 체중, 성별, 연령, 환자의 중증도, 투여 경로에 따라 1일 0.001mg/kg ~ 10g/kg 범위, 바람직하게는 0.001mg/kg ~ 1g/kg 범위일 수 있다. 투여는 1일 1회 또는 수회로 나누어 이루어질 수 있다. 이러한 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 아니 된다.
이하 본 발명을 실시예 및 실험예를 참조하여 설명한다. 그러나 본 발명의 범위가 이러한 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
제조예 1: 시료 준비
백봉선화(추출 부위: 잎)의 추출물을 제조하여 폐질환 개선 활성을 확인하였다. 추출물은 백봉선화 잎의 건조 분말에 10배 중량의 70% 에탄올을 가하여 50
Figure 112020050801347-pat00001
에서 6시간씩 2회 반복 추출하여 여과한 후 감압농축 및 동결건조하여 분말상으로 얻었다.
개똥쑥은 백봉선화 추출물과 동일한 방법으로 제조하여 분말상으로 얻었다.
무와 배 추출물은 믹서기로 분쇄한 3M 필터로 여과하고, 액상 추출물과 고형성분을 분리하였다. 액상 성분을 120℃에서 1.5기압으로 15분 동안 가압 멸균하고 상온에서 냉각하여 pH 6.2~6.6으로 적정하여 4℃에서 보관하였다.
대추, 오미자, 구기자, 오리나무, 토사자 및 홍경천의 추출물을 백봉선화 잎과 동일한 방법으로 하여 분말상을 각각 얻었다.
벌꿀은 시중에서 판매하는 지리산 천연 벌꿀(지리산 모향골 농장)을 사용하였다.
실시예:
상기 추출물들을 이용하여 하기 표 1와 같이 조성물을 얻었다.
(단위 중량%)
성분 실시예 1 실시예 2 실시예 3 비교예 1 비교예 2
백봉선화 90 45 40
개똥쑥 45 25 45 90
무 25 45
대추 5 5 5 5 5
오미자 3 3 3 3 3
꿀 2 2 2 2 2
총합 100 100 100 100 100
[실험예] 폐질환 개선 활성
<실험예 1: 5-리폭시게나제 억제 작용>
상기 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 및 2에 의해 제조된 조성물의 천식 주요 발병기전인 루코트리엔 생성 효소에 대한 활성 억제력을 평가하기 위해 세포를 이용하여 다음의 방법으로 실시하였으며, 그 결과는 표 2에 나타낸 바와 같다.
이를 위해, 랫트 호염기구성 백혈병 세포(Rat basophilic leukemia cell, RBL-1)를 혈청이 포함되지 않는 RPMI 배지를 이용하여 37℃로 안정화시킨 후 추출물들을 넣고 기질로 아라키돈산(arachidonic acid)을 넣어 15분간 루코트리엔을 생성시켰다. 생성된 루코트리엔양은 시스테이닐 루코트리엔 EIA 키트(cysteinyl leuk otriene EIA kit)를 이용해 측정하였다. 양성대조군으로는 5-리폭시게나제의 저해제인 지루톤(zileuton)과 몬테루카스트(montelukast)를 사용하였다.
구분 농도
(㎍/ml)		 5-리폭시게나제 억제율
(%)
실시예 1 10 80
실시예 2 20 88
실시예 3 30 95
비교예 1 30 10
비교예 2 30 30
상기 표 2로부터 알 수 있는 바와 같이 본 발명에 따른 조성물이 비교예에 비하여 5-리폭시게나아제 억제 효과가 우수하다.
<실험예 2: 기관지 수축 억제 시험 (in vitro)>
상기 실시예 및 비교예의 조성물 대하여 기관지 수축 억제 활성을 평가하기 위해 적출기관지를 이용하여 다음의 방법(Nature, 1977, 270, 256-257; Jpn. J. Pharmacol., 1996, 72, 1-8; Kor. J. Pharmacogn., 1999, 30[4], 377~383)으로 실시하였으며, 농도별 기관지 수축 억제율(%)을 표 3에 나타내었다.
이를 위해, 하틀리(Hartely)계 수컷 기니피그(400~500g, BGI, 국내)를 항난알부민 항혈청(anti-ovalbuminanti-serum)을 2㎖/㎏의 부피로 정맥 주사하여 감작하였다. 감작 48시간 후에 기니피그를 실혈 치사시킨 후 기관지를 적출하였다. 이 후, 타이로이드(tyrode) 액상에서 기관지에 붙어있는 타조직을 제거한 후 연골이 2~3개가 포함되도록 링 모양으로 절개하였다. 절개 후에는 기관지 근육을 보존하면서 링의 연골부분을 절개하고 양쪽으로 실을 연결한 후 장기욕조(organ bath)에 현수(suspension)하였고, 일정시간의 안정화 후 카르바콜(carbachol) 10㎍/㎖을 넣어 최대 수축을 유발하였으며 타이로이드(tyrode) 액으로 기관지를 세척하고 안정화시켰다. 이 후, 인도메타신(indomethacin) 5μM을 넣고 1분 후 추출물을 넣었고, 5분 후에는 난알부민(ovalbumin) 20㎍/㎖을 넣어 수축을 유발하였다. 수축율(%)은 카르바콜과 난알부민에 의한 수축을 비교하여 계산하였다. 기관지의 수축이완은 힘변환기(force transducer, WPI)와 연결된 생리 활성 측정기(powerlab 8/30, ADInstument)를 이용하여 측정하였다.
구분 농도
(㎍/ml)		 기관지 수축 억제율
(%)
실시예 1 0.05 40
0.1 70
실시예 2 0.05 55
0.1 72
실시예 3 0.05 60
0.1 86
비교예 1 0.05 4
0.1 18
비교예 2 0.05 6
0.1 25
표 3으로부터 알 수 있는 바와 같이 실시예에 따른 조성물이 비교예에 비하여 우수한 기관지 수축 억제 활성이 있다는 것을 알 수 있다.
<실험예 3: 기관지 염증 억제 시험>
실시예 및 비교예의 조성물이 마우스천식 모델에서 폐기관지 염증 억제 효과가 있는지를 확인하기 위해, 감작된 마우스에 항원을 노출시켜 유발되는 폐기관지의 백혈구 증가반응을 확인(Pharmacological Research, 2010, 61, 288-297; Biochemical Pharmacology 2010, 79, 888-896)하였으며, 그 결과는 표 4에 나타낸 바와 같다.
이를 위해, BALB/c계 암컷마우스(6.5주령, SLC, 일본)에 10㎍의 난알부민(Ovalbumin, OVA, sigma)과 알룸(Alum, Pierce) 1:1 혼합액 0.2㎖을 0, 7 및 14 일에 복강 내 투여하여 감작시켰다. 최종 감작 8일 후와 10일후에 1.0% 난알부민을 고압의 압축공기를 이용하여 에어로졸로 만들어 50분간 분무하여 기도염증을 유발하였다. 양성 대조약물로는 롤리프람(rolipram, sigma) 10㎎/㎏을 사용하였고, 양성대조약물 및 시험물질의 투여는 감작 후 21일부터 23일까지 오전 오후 하루 두 차례에 걸쳐 경구 투여하였다. Challenge가 있는 날의 오전 투여는
challenge 1시간 전에 실시하였다. 마지막 염증 유발 24 시간 후에 산완충용액(pH 7.2) 1.5㎖을 이용하여 폐기관지를 세척하여 세척액을 모았다. 세척액 중의 백혈구 세포수는 헤마톨로지 분석기(Hematology analyzer, Drew Scientific Inc., HEMAVETㄾ HV950FS, M-950HV)를 사용하여 분별 계수하였다. 이에 대한 결과는 음성대조군(1% CMC[carboxymethyl cellulose] 투여 군)의 백혈구 세포수 정도를 기준으로 억제율(%)을 계산하여 하기 표 4에 나타냈다.
구분 경구투여 용량
(mg/kg, b.i.d.)		 기관지 수축 억제율
(%)
실시예 1 100 18
200 35
실시예 2 100 21
200 36
실시예 3 100 22
200 34
비교예 1 100 2
200 7
비교예 2 100 3
200 10
상기 표 4으로부터 알 수 있는 바와 같이 실시예에 따른 조성물이 감작된 마우스에 항원을 노출시켰을 때 유발되는 폐기관지의 백혈구 증가가 용량 의존적으로 억제되는 것을 확인할 수 있었다.
<실험예 4: 독성실험>
4-1. 급성독성
본 발명의 실시예 1의 추출물을 ICR 마우스에 단회 경구투여 하였을 때 나타나는 독성을 알아보기 위하여 실시하였다. 상기 추출물을 1,000, 2,000 및 4,000 ㎎/㎏의 용량으로, 군당 10마리(암수 각 5마리)에 단회 투여한 후 사망률, 일반증상, 체중 및 부검소견을 관찰하여 부형제 대조군과 비교하였다.
그 결과는 다음과 같다. 시험기간 중 사망동물은 관찰되지 않았으며, 체중변화 관찰 결과 시험물질 투여와 관련된 체중변화의 이상은 관찰되지 않았다. 부검소견 관찰 결과에서도 이상소견은 관찰되지 않았다.
이상의 결과로 보아, 본 발명의 실시예 1의 추출물은 ICR 마우스에 단회 경구투여 하였을 때, 최소치사량(MLD:Minimum Lethal Dose)은 암수 모두 4,000㎎/㎏을 상회하는 것으로 판단되어 안전한 물질임을 알 수 있었다.
4-2 . 반복투여 독성시험
본 발명의 실시예 1의 추출물을 2주간 반복 경구투여에 의한 개략적인 독성을 알아보기 위하여 실시하였다. ICR 마우스에 시험물질 1,000 및 2,000㎎/㎏/day의 용량을 투여하는 시험군을 설정하고, 부형제만을 투여하는 부형제 대조군을 설정하였다. 동물 수는 각 군당 암수 각 5마리로 하였다. 시험항목으로는 사망률, 일반증상, 체중변화, 사료 및 물 섭취량, 요검사, 혈액학 및 혈액생화학 검사, 부검소견, 장기중량 및 조직병리학적 소견을 관찰하였다.
시험결과는 다음과 같다. 시험기간 동안 시험물질의 독성과 관련된 사망동물은 관찰되지 않았으며, 시험물질 투여와 관련된 일반증상 변화도 관찰되지 않았다. 체중변화 관찰결과, 시험물질 투여에 의한 유의한 변화는 관찰되지 않았으며, 사료 섭취량과 물 섭취량 관찰 결과, 시험물질 투여에 의한 유의한 변화는 관찰되지 않았다. 검사 결과, 본 시험물질 투여와 관련된 독성학적 이상소견은 관찰되지 않았고, 혈액학 및 혈액생화학 검사 결과, 본 시험물질 투여와 관련된 독성학적 이상소견은 관찰되지 않았다. 장기중량 및 육안적인 부검소견 관찰
결과, 본 시험물질 투여와 관련된 육안적 이상소견은 관찰되지 않았으며, 조직병리학적 관찰 결과 본 시험물질 투여와 관련한 독성학적 이상소견은 관찰되지 않았다.
이상의 결과로 보아, 본 발명의 실시예 1의 추출물은 ICR 마우스의 대한 2주간 반복 경구투여 시험결과 무독성량(NOAEL)은 암수 모두에서 2,000㎎/㎏/day으로 판단되어 안전한 물질임을 확인할 수 있었다.
<제제예 1: 정제의 제조>
실시예 1의 추출물 ..................................... 200 ㎎
옥수수전분 ............................................ 50 ㎎
셀락토오스 ............................................ 100 ㎎
크로스포비돈 .......................................... 20 ㎎
경질무수규산 ........................................... 5 ㎎
유당 ................................................... 70 ㎎
스테아린산 마그네슘 .................................... 5 ㎎
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<제제예 2 : 주사제의 제조>
실시예 1의 추출물 ...................................... 50 ㎎
만니톨 ................................................. 100 ㎎
주사용 멸균 증류수 .................................... 3500 ㎖
Na2HPO4,12H2O ............................................ 20 ㎎
pH 조절제 .............................................. 적량
통상의 주사제 제조방법에 따라 활성물질 및 나머지 성분 전체를 주사용 멸균 증류수에 용해하고 pH를 약 7.5로 조절한 다음 주사용 증류수로 2㎖ 용량의 앰플에 충진하고 멸균시켜서 주사제를 제조하였다.
<제제예 3: 건강 식품의 제조>
실시예 1의 추출물 ...................................... 500 ㎎
비타민 혼합물 .......................................... 적량
비타민 A 아세테이트 .................................... 70 ㎍
비타민 E .............................................. 1.0 ㎎
비타민 B1 ............................................. 0.13 ㎎
비타민 B2 ............................................. 0.15 ㎎
비타민 B6 ............................................. 0.5 ㎎
비타민 B12 ............................................ 0.2 ㎍
비타민 C ............................................... 10 ㎎
비오틴 ................................................ 10 ㎍
니코틴산아미드 ........................................ 1.7 ㎎
엽산 ................................................... 50 ㎍
판토텐산 칼슘 ......................................... 0.5 ㎎
무기질 혼합물 ........................................ 적량
황산제1철 ............................................. 1.75 ㎎
산화아연 .............................................. 0.82 ㎎
탄산마그네슘 .......................................... 25.3 ㎎
제1인산칼륨 ............................................ 15 ㎎
제2인산칼슘 ............................................ 55 ㎎
구연산칼륨 ............................................. 90 ㎎
탄산칼슘 .............................................. 100 ㎎
염화마그네슘 ......................................... 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

Claims (12)

  1. 백봉선화 추출물, 대추 추출물 및 오미자 추출물을 유효성분으로 하는, 천식 개선용 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 천식은 기침, 객담, 호흡곤란, 기도 과민성, 기도 폐쇄, 점액 과분비, 호기 유속의 감소 및 가스 교환의 장애 중 적어도 어느 하나의 증상을 수반하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매의 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    개똥쑥 추출물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    제1원료로는 백봉선화 추출물이고, 제2원료로는 무, 배 및 개똥쑥으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 추출물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 제1원료 및 제2원료의 추출물은 1: 0.2~1.5의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    구기자, 오리나무, 토사자 및 홍경천 중 적어도 어느 하나의 추출물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    벌꿀을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제1항, 제2항 및 제4항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 천식 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 건강기능식품이 천연차 조성물인 것을 특징으로 하는 건강기능식품.
  12. 제1항, 제2항 및 제4항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 천식 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물.
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