KR102343112B1 - 기능성 펩타이드, 아미노산, 캘러스 추출물 및 발효물을 포함하는 항노화 조성물 - Google Patents

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Abstract

피부노화 및 주름을 효과적으로 방지 또는 개선하고, 항산화 효과가 우수한 항노화 조성물이 개시된다. 본 발명은 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate), 이소류신(Isoleucine), 발린(Valine), 류신(Leucine), 아르기닌(Arginine), 리신(Lysine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 메티오닌(Methionine), 히스티딘(Histidine), 트립토판(Tryptophan) 및 트레오닌(Threonine)을 포함하는 항노화 조성물을 제공한다.

Description

기능성 펩타이드, 아미노산, 캘러스 추출물 및 발효물을 포함하는 항노화 조성물{Anti-aging composition comprising functional peptides, amino acids, callus extract and fermented materials}
본 발명은 항노화 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 피부세포 재생 촉진, 피부주름 개선 및 항산화 효과를 나타내는 항노화 조성물에 관한 것이다.
인체의 노화의 이론 중 가장 주목 받고 있는 이론은 활성산소에 의한 노화이다. 인체가 섭취한 산소의 약 95% 이상은 세포의 대사과정에서 생성되는 전자와 결합하여 물로 환원되지만 2 내지 3%의 일부 산소가 불완전 환원으로 전자를 흡수하려는 자유 라디칼(Free radical) 과정에서 세포의 파괴 작용을 초래하는데, 이를 활성산소(Active oxygen)라고 한다. 활성산소가 지질과 단백질로 구성된 세포막에 작용하면 지질과산화가 유발되고 최종산물인 말론디알데히드(Malondialdehyde; MDA)의 함량이 증가된다. MDA는 혈관벽 내막에서 저밀도지단백(Low Density Lipoprotein; LDL)을 화학적으로 변형시키며, 변형된 저밀도지단백은 대식세포 내에서 콜레스테롤을 새로이 합성하여 에스터가 침착되면서 포말세포를 형성하는데, 이러한 세포의 산화적 손상이 생리적 기능을 저하시키므로 동맥경화, 간질환, 각종 암 등의 질병을 초래하여 결국 노화와 유전적 장애의 요인이 되는 것으로 알려져 있다. 노화에 따라 생체에는 산화 물질인 활성산소(O2 -, OH-), 산화질소(NO), 과산화수소(H2O2) 등의 혈액 내 농도가 올라가게 되어 각종 질환과 세포의 노화가 촉진된다.
특히 활성산소는 피부 세포의 손상을 유발한다. 활성산소가 지나치게 많아지면 체내의 항산화 방어계를 무너뜨리고 그 결과 단백질, 지질, DNA와 같은 세포 성분이 손상 받게 되어 세포 기능이 변질됨으로써 궁극적으로 피부노화가 촉진된다. 또한 활성산소는 결합조직을 손상시킨다. 활성산소는 교원질 대사에 작용하여 직접적으로 교원질을 파괴시킬 뿐 아니라 콜라겐의 결핍을 초래하게 된다.
활성산소는 흡연, 스트레스, 과도한 운동, 피부병, 바이러스 감염, 자외선 등 우리의 건강을 위협하는 여러 인자들뿐 아니라, 생명을 유지하는 데 필수적인 호흡과 소화의 과정 중에서도 발생한다. 그러므로 인간은 지속적으로 활성산소의 위협에 노출되어 있는 것이고, 따라서 우리 몸에는 활성산소로 인한 상해에 대한 반응으로 다양한 항산화성 기전이 있어 다양한 방법으로 세포를 보호한다. 인체의 활성산소 및 산화 물질을 억제하는 항산화력에 관여하는 요소는 크게 두 가지로 나눌 수 있는데, 체내 항산화 효소계와 비효소 항산화 물질이다. 체내 항산화 효소계에는 구리, 아연 또는 망간으로부터 생성되어 O2 -를 제거하는 SOD(Superoxide Dismutase) 효소가 대표적이고, 철을 조효소로 하여 구성된 CAT(Catalase)와 셀레늄을 조효소로 하는 GPX(Glutathion Peroxidase)는 H2O2를 제거하는데, GPX는 손상된 세포를 원래상태로 수리·복구하는 작용도 한다고 알려져 있다. 비효소 항산화 물질은 체내에서 만들어지는 것과 체외에서 공급받아야 할 것으로 나눠진다. 체내 항산화 물질로는 금속결합 단백질인 알부민(Albumin), 페리틴(Ferritin), 트랜스페리틴(Transferrin)과 GSH(Glutathione), 요산(Uric acid), 빌리루빈(Bilirubin), 멜라토닌(melatonin) 등이 있으며, 최근 주목 받는 항산화 물질로서 미토콘드리아에 존재하여 에너지 대사 및 항산화 작용에 중요한 역할을 담당하는 CoQ10 조효소가 있다.
피부 노화는 시간의 흐름에 따라 진행되어가는 자연스러운 하나의 현상이며, 인체의 노화와 마찬가지로 개인차가 있지만 원천적으로 막을 수 있는 성질의 것은 아니다. 하지만, 피부 노화를 일으키는 원인은 시간의 흐름에 따라 진행되는 내인성 요인뿐 아니라 흡연, 과도한 음주 섭취, 영양부족, 햇빛에 만성적인 노출 등 예방할 수 있는 외인성 요인도 존재한다. 따라서, 피부 노화 및 이로 파생된 피부주름을 평생 예방할 수는 없더라도 늦출 수 있다는 것이 알려져 있고, 화장품을 통해 피부의 노화를 늦추려 하는 시도들은 화장품 업계에서는 많이 연구가 진행되어 왔으며, 아직까지 가장 뜨거운 관심과 연구가 쏠리는 분야라 할 수 있다.
화장품 기술분야에서는 노화와 관련된 피부 변화로 주름, 색소침착, 탄력감소, 피부건조화, 탈모, 모발의 윤기 부족 등을 극복하려 많은 노력을 하고 있다. 피부는 노화를 통해 다양한 변화를 맞게 된다. 먼저 피부의 구성 성분인 표피, 진피 및 피하조직의 두께가 얇아지고 피부에 탄력을 주는 세포외 기질(Extracellular matrix; ECM) 성분이 변화하게 되는데, 그 중 세포외 기질의 70 내지 80%를 차지하는 콜라겐은 나이가 들면서 그 생성이 급격하게 저하되어 주름 생성과 밀접한 관계를 가지게 되고, 피부결합조직을 이루고 있는 콜라겐(collagen), 엘라스틴(elastin), 프로티오글리칸(proteoglycans), 글루코스아미노글리칸(glucosaminoglycan), 라미닌(laminin), 파이브로넥틴(fibronectin) 등은 산화되어 그 기능을 잃어버림으로써 피부가 탄력을 잃고 주름이 과도하게 형성되면서 노인성 피부로 변화되어 간다.
세포외 기질의 결합조직섬유에는 아교섬유(교원섬유, collagen fiber), 세망섬유(reticular fiber) 및 탄력섬유(탄성섬유, elastic fiber)가 있으며, 이 중 피부결합조직의 70% 정도를 차지하고 있는 콜라겐은 피부의 섬유아세포(fibroblast)에서 대부분 형성된다. 나이가 들면서 피부결합조직 내의 콜라겐 함량이 줄어드는데 이는 콜라겐 합성의 저하와 분해의 촉진에 의한 것이다. 따라서 콜라겐 생합성의 저하와 콜라겐 분해 촉진은 피부주름 형성의 가장 큰 원인이라 할 수 있다.
콜라겐 생합성 과정은 전사 수준(Transcription level)과 해독 후 수준(Post-translation level)에 관여하는 많은 인자(Factor)들에 의해 조절을 받아 변화를 일으키며, 콜라겐 분해의 경우 자외선 등에 의해 콜라겐을 분해하는 콜라게나아제(Collagenase)와 같은 기질금속단백질 분해효소들(Matrix metalloproteases; MMP)의 발현 촉진으로 콜라겐 분해가 촉진되어 콜라겐 함량이 줄어든다. 아울러 외부 환경에 의해 콜라겐의 변형이 가속화되면서 피부는 주름이 많아지고 깊어지게 된다. 결과적으로 피부노화 현상은 세포의 비균질화, 엘라스틴의 소실, 콜라겐의 파괴, 콜라겐 합성의 감소 및 지연 등에 의해 나타난다. 따라서 피부노화 현상은 피부 표피에서도 일어나지만 이보다는 진피에서 일어나는 현상이라고 볼 수 있다.
이러한 피부노화에 대한 문제점을 해결하기 위한 다양한 화장료 조성물이 연구되고 있고, 피부의 주름개선 효과는 일부에서 가시적인 성과를 보이고 있다. 예컨대, 피부주름 및 기미, 색소침착 개선을 위해 널리 사용되고 있는 레티노이드류, 그 중에서도 레티놀(retinol)에 대한 피부주름 제거 임상 결과들이 다양하게 보고되고 있고, 레티놀을 함유한 화장료는 일광에 의해 형성된 피부주름살이나 피부처짐, 탄력감소 등을 효과적으로 개선하였다. 레티놀은 주름 기능성 고시원료로 등재될 정도로 효과에 대해 검증이 된 원료이나, 특유의 피부자극 문제, 안정성 문제에 대해서는 끊임없이 제기되어 오고 있으며, 높은 가격으로 고가의 제품군에서 활용되어 보편적 소재로 활용하기 어려운 문제가 있다.
피부노화 및 주름을 효과적으로 방지 또는 개선하기 위해서는, 항산화 효능이 확인된 원료와 피부노화 방지에 효과가 정확하게 검증된 원료를 이용한 신규 항산화 및 항노화 개선 조성물 개발이 필요하며, 효능의 검증은 분자생물학적 메카니즘으로 규명하는 것이 중요하다.
이에, 본 발명자들은 피부노화 및 주름을 효과적으로 방지 또는 개선할 수 있는 조성물을 개발하기 위하여 예의 노력을 기울인 결과, 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate), 이소류신(Isoleucine), 발린(Valine), 류신(Leucine), 아르기닌(Arginine), 리신(Lysine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 메티오닌(Methionine), 히스티딘(Histidine), 트립토판(Tryptophan) 및 트레오닌(Threonine)을 포함하는 조성물이 구성성분들 상호간의 상승효과를 나타내어, 매우 우수한 항산화 효과, 주름개선 효과 및 피부재생 효과를 나타낸다는 것을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 피부노화 및 주름을 효과적으로 방지 또는 개선하고, 항산화 효과가 우수한 항노화 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 항노화 조성물을 포함하는 화장료 조성물, 약학적 조성물 및 기능성 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate), 이소류신(Isoleucine), 발린(Valine), 류신(Leucine), 아르기닌(Arginine), 리신(Lysine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 메티오닌(Methionine), 히스티딘(Histidine), 트립토판(Tryptophan) 및 트레오닌(Threonine)을 포함하는 항노화 조성물과, 이를 포함하는 화장료 조성물, 약학적 조성물 및 기능성 식품 조성물을 제공한다.
이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
본 발명의 조성물을 구성하는 상기 각각의 기능성 원료들은 서로 다른 메카니즘을 통해 피부에 작용하여, 항산화, 콜라겐 생성 촉진 및 표피세포 재생 촉진을 통해 피부노화 방지에 도움을 주며, 이들을 조합하여 사용할 경우 각각의 원료들이 상호간에 상승작용을 나타내어 단독으로 사용하는 것과 비교하여 그 효과가 현저히 상승한다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate), 이소류신(Isoleucine), 발린(Valine), 류신(Leucine), 아르기닌(Arginine), 리신(Lysine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 메티오닌(Methionine), 히스티딘(Histidine), 트립토판(Tryptophan) 및 트레오닌(Threonine)이 모두 포함된 본 발명의 조성물은 상기 17종의 구성성분 중 어느 하나라도 포함되지 않는 조성물과 비교해 월등히 우수한 항산화 효과와 콜라겐 생성 촉진, 콜라겐 분해효소 발현 저해능 효과를 통해 피부의 노화 방지를 위한 조성물에 활용될 수 있음을 알 수 있었다.
즉, 본 발명의 조성물은 콜라게나아제, MMP-1(Matrix Metalloproteinase-1)과 같은 콜라겐 분해 효소의 활성을 저해하는 효과가 매우 우수한 것으로 확인되었으며, 세포 내 콜라겐 생성을 촉진하는 효과와 피부세포의 재생능을 향상시키는 효과 또한 매우 우수한 것으로 확인되어 항노화 기능성 조성물 개발에 매우 유용하게 활용될 수 있음을 알 수 있었다.
본 발명의 다른 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 사람 유래의 세포에 독성을 나타내지 않아 항노화 기능성 조성물로서 활용도가 매우 높다. 본 발명에 따르면, 100 ng/㎖ 내지 1,000 ㎍/㎖의 농도로 HaCat 세포 및 NIH3T3 세포에 해당 조성물을 처리한 결과, 세포 독성은 측정되지 않았으며, 육안으로 세포의 형태를 확인하였을 때도 큰 변화는 관찰되지 않았다.
본 발명의 다른 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 50℃ 온도에서도 우수한 열 안정성을 나타냈으며, 일광조건에서도 안정함을 확인하였다. 즉, 본 발명의 조성물은 의약품, 의약외품 및 화장품과 같은 장기간 저장이 요구되는 제품에 유리하게 적용될 수 있음을 의미한다.
본 발명에서 '피부재생 효과'라 함은 피부 외부 및 내부 원인에 의한 손상에 대하여 피부 조직이 회복되는 것을 말한다. 상기 외부 원인에 의한 손상은 자외선, 외부 오염 물질, 창상, 외상 등을 들 수 있으며, 상기 내부 원인에 의한 손상은 스트레스 등을 들 수 있다.
본 발명에서 '주름개선 효과'라 함은 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것을 말한다.
본 발명에서 '항산화'라 함은 세포내 대사 또는 자외선의 영향으로 인한 산화적 스트레스에 따라 반응성이 높은 자유 라디칼(free radical) 또는 활성산소종(reactive oxygen species; ROS)에 의한 세포의 산화를 억제하는 것을 말하며, 자유 라디칼 또는 활성산소종을 제거하여 이로 인한 세포의 손상이 감소되는 것을 포함한다.
본 발명에서 상기 아세틸 헥사펩타이드-8은 아르기렐린(Argireline) 또는 아세틸 헥사펩타이드-3으로도 알려진 물질로서, 주름개선 효과가 매우 우수한 것으로 알려져 있다. 특히, 아세틸 헥사펩타이드-8은 보톡스와 유사한 기전으로 근육의 이완작용을 유발하여 주름에 효과를 나타낸다. 본 발명의 전체 조성물 대비 상기 아세틸헥사펩타이드-8은 0.001 내지 1.0%(w/v) 함량으로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.005 내지 0.5%(w/v), 가장 바람직하게는 0.01 내지 0.02%(w/v) 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명에서 상기 헥사펩타이드-9은 Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드로, 2종의 기본적인 멤브레인 콜라겐(Membrane Collagen)인 인간 콜라겐(Human Collagen) IV와 XVII의 유사체로 손상된 세포를 치유하여 피부 재생을 유도하여 피부주름 및 안티에이징 효능이 확인되었다. 본 발명의 전체 조성물 대비 상기 헥사펩타이드-9은 0.001 내지 1.0%(w/v) 함량으로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.005 내지 0.5%(w/v), 더욱 바람직하게는 0.01 내지 0.05%(w/v), 가장 바람직하게는 0.01 내지 0.02%(w/v) 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명에서 상기 트리펩타이드-1은 Gly-His-Lys의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드로, 피부 손상으로 인한 콜라겐 및 엘라스틴의 손상을 제거하여 흉터 생성을 억제하고 줄기세포 생성을 촉진하여 피부재생에 도움을 주며, 특히 성장인자(EGF, VEGF)의 생성을 촉진하여 세포재생에 효과적이다. 본 발명의 전체 조성물 대비 상기 헥사펩타이드-1은 0.001 내지 1.0%(w/v) 함량으로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.005 내지 0.5%(w/v), 더욱 바람직하게는 0.01 내지 0.05%(w/v), 가장 바람직하게는 0.01 내지 0.02%(w/v) 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명에서 상기 아세틸 테트라펩타이드-5는 Ac-beta-Ala-His-Ser-His의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드로, 피부노화에 주요 원인인 활성산소를 제거하는 효소의 활성을 촉진하여 항노화 및 피부 노화를 방지하는 효능이 탁월한 펩타이드 소재이다. 본 발명의 전체 조성물 대비 상기 헥사펩타이드-5는 0.001 내지 1.0%(w/v) 함량으로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.005 내지 0.5%(w/v), 더욱 바람직하게는 0.01 내지 0.05%(w/v), 가장 바람직하게는 0.01 내지 0.02%(w/v) 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명에서 상기 헥사펩타이드-11은 Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드로, 맥주 효모균에서 처음 서열이 밝혀졌고 섬유 아세포(Fibroblast)의 노화 진행을 억제하여 피부를 어린 상태로 유지시켜 주는 안티에이징 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 본 발명의 전체 조성물 대비 상기 헥사펩타이드-11은 0.001 내지 1.0%(w/v) 함량으로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.005 내지 0.5%(w/v), 더욱 바람직하게는 0.01 내지 0.05%(w/v), 가장 바람직하게는 0.01 내지 0.02%(w/v) 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명에서 상기 에델바이스 캘러스 배양추출물은 에델바이스의 줄기에서 캘러스를 유도하고, 제조된 캘러스를 추출하여 만들어진 물질을 의미한다. 본 발명의 조성물에서 상기 에델바이스 캘러스 배양추출물은 전체 조성물 대비 0.5 내지 20%(v/v) 함량으로 포함될 수 있고, 바람직하게는 1 내지 15%(v/v) 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명에서 상기 에델바이스 캘러스 배양추출물의 제조는 특별히 한정되지 아니하나, 바람직하게는 최종 조성물의 피부노화 및 주름 방지 또는 개선, 항산화 효과 구현을 위해 (a) 에델바이스의 줄기 부분을 소독 및 표피를 벗긴 후 줄기 내부조직에서 형성층을 분리시키고, 에델바이스 조직을 배지에 접종하여 캘러스를 유도한 후 증식시키는 단계; (b) 상기 유도된 캘러스를 생물 반응기에 접종하여 배양하는 단계; 및 (c) 상기 배양된 캘러스를 건조시킨 후 용매를 투입하여 추출하는 단계;를 포함하여 제조될 수 있으며, 구체적으로 하기 방법에 의해 제조될 수 있다:
(a) 조직배양에 의한 에델바이스 캘러스 및 캘러스 유도
에델바이스의 줄기 부분을 멸균 소독한 후 1 내지 5 mm 정도의 두께로 잘라 표피를 벗긴 후 줄기 내부조직에서 형성층을 분리시킨다. 분리된 에델바이스 조직을 Modified MS 배지에 접종하여 캘러스를 유도한다. 유도된 캘러스 조직은 Modified MS 배지에 증식시키고, 1 내지 3주 간격으로 계대 배양하면서 캘러스 조직을 유지하여 사용하는 단계;
(b) 캘러스 대량 생산
상기 (a) 단계에서 유도된 에델바이스 캘러스에 대하여, 캘러스 유도 시 사용한 동일한 액체 배지에서 생장조절물질 등을 첨가하여 캘러스 유도체를 5 내지 10 mm 크기로 절단하여 생물 반응기에 접종하고, 20 내지 25℃의 온도 및 100 내지 1,000 cc/min의 공기 주입량 조건으로 하여 대량 배양하는 단계; 및
(c) 캘러스 추출물 제조
캘러스 배양이 완료되면 캘러스를 열풍건조하여 건조시킨 후 캘러스 건조물 부피의 7 내지 10배수의 정제수를 넣어 100 내지 121℃에서 10 내지 100분간 추출한 후 상온에서 12 내지 48시간 추출하여 추출을 완료하는 단계.
본 발명에서 상기 비피다 발효 용해물은 프로바이오틱스 유산균의 일종인 비피도박테리움(Bididobacterium) 속 미생물을 배양한 후 배양액을 용해하여 만들어진 물질을 의미한다. 본 발명의 조성물에서 상기 비피다 발효 용해물은 전체 조성물 대비 0.5 내지 20%(v/v) 함량으로 포함될 수 있고, 바람직하게는 1 내지 15%(v/v) 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명에서 상기 비피다 발효 용해물의 제조는 특별히 한정되지 아니하나, 바람직하게는 최종 조성물의 피부노화 및 주름 방지 또는 개선, 항산화 효과 구현을 위해 비피도박테리움 속 미생물을 접종하여 배양 및 발효시켜 제조될 수 있으며, 구체적으로 B. actinocoloniiforme, B. adolescentis, B. angulatum, B. animalis, B. aquikefiri, B. asteroides, B. biavatii, B.bifidum, B. bohemicum, B. bombi, B. boum, B. breve, B. callitrichos, B. catenulatum, B. choerinum, B. commune, B. coryneforme, B. cuniculi, B. crudilactis, B. denticolens, B. dentium, B. eulemuris, B. faecale, B. gallicum, B. gallinarum, B. hapali, B. indicum, B. inopinatum, B. kashiwanohense, B. lemurum, B. longum, B. magnum, B. merycicum, B. minimum, B. mongoliense, B. moukalabense, B. myosotis, B. pseudocatenulatum, B. pseudolongum, B. psychraerophilum, B. pullorum, B. reuteri, B. ruminantium, B. saguini, B. scardovii, B. stellenboschense, B. stercoris, B. saeculare, B. subtile, B. thermacidophilum, B. thermophilum,,B. tissieri, B. infantis 및 B. tsurumiense로 이루어진 군에서 선택된 1종의 비피도박테리움속 미생물을 접종하여 배양 및 발효시켜 제조될 수 있다.
보다 구체적으로는, 선택된 1종의 균주의 배양액을 107 내지 1010 cfu/㎖로 조절하여 접종하여, 2 내지 10 일간 25 내지 45℃에서 발효시켜 제조될 수 있다. 본 발명에서 상기 비피도박테리움 속 균주는 바람직하게는 비피도박테리움 롱검(B. longum), 비피도박테리움 비피덤(B. bifidum) 또는 비피도박테리움 인펜티스(B. infantis)일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 이소류신(Isoleucine), 발린(Valine), 류신(Leucine), 아르기닌(Arginine), 리신(Lysine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 메티오닌(Methionine), 히스티딘(Histidine), 트립토판(Tryptophan) 및 트레오닌(Threonine)(이하, '아미노산 혼합물'이라 함)은 20여 종의 아미노산 중 인체 내에서 스스로 합성할 수 없는 필수 아미노산(essential amino acid)으로 아미노산은 펩타이드와 단백질의 구성 요소이다. 이들은 스킨 케어에서 다양한 효능을 발휘하며 아미노산은 자연보습인자(NMFs)라고 불리는 부분의 일부로 피부에 자연적으로 존재하며 항산화제를 더 많이 만들어내게 하여 항산화 효과를 발휘한다. 또한 아미노산은 피부의 방어 시스템을 강화해 환경 손상으로 인한 노화 증상에 도움을 준다. 본 발명에서는 전체 조성물 대비 상기 아미노산 혼합물이 0.05 내지 10%(w/v) 함량으로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.5 내지 5%(w/v), 가장 바람직하게는 0.1 내지 2%(w/v) 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명은 다른 양태로서 상기 17종의 구성성분을 포함하는 화장료 조성물, 약학적 조성물 및 기능성 식품 조성물을 개시한다.
본 발명에서 상기 화장료 조성물은 젤 타입, 스킨 타입, 크림 타입, 연고 타입 등으로 적용될 수 있지만, 이들만으로 한정되는 것은 아니다. 상기의 조성물은 그것의 타입에 따라 적절한 통상의 연화제, 유화제, 증점제 또는 당업계에 공지되어 있는 기타 물질들을 첨가하여, 공지의 방법에 의해 적절하게 제조될 수 있다.
상기 젤 타입 조성물은 트리메틸올프로판, 폴리에틸렌 글리콜 또는 글리세린 등의 연화제, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 이소세틱알콜 등의 용매, 정제주 등을 첨가하여 제조할 수 있다.
상기 스킨 타입 조성물은 스테아릴 알콜, 미리스틸 알콜, 베헤닐 알콜, 아라키딜 알콜, 이소스테아릴 알콜, 이소세틸 알콜 등의 지방 알콜, 부틸렌 글라이콜, 글리세린, 알란토인, 메틸 파라벤, 이디티에이-2-소디움, 잔탄검, 디메티콘, 폴리 에틸렌 글라이콜-60 하이드로제네이트 카스톨 오일, 폴리 소르베이트 60 및 정제수 등을 첨가하여 제조할 수 있다.
상기 크림 타입 조성물은 스테아릴 알콜, 미리스틸 알콜, 베헤닐 알콜, 아라키딜 알콜, 이소스테아릴 알콜, 이소세틸 알콜 등의 지방 알콜, 레시틴, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 소프파티질세린, 소프파티딜이노시톨 등의 리피드, 이들의 유도체, 글리세릴 스테아레이트, 소르비탄 팔미테이트, 소리비탄 스테아레이트 등의 유화제, 아보카도 오일, 살구 오일, 바바수 오일, 유리지치 오일, 동백 오일 등의 천연 지방 또는 오일, 프로필렌글리콜 등의 용매 및 정제수 등을 첨가하여 제조할 수 있다.
상기 연고 타입 조성물은 연화제, 유화제 및 마이크로크리스탈린납, 파라핀, 세레신, 밀납, 경납, 바세린 등의 왁스를 첨가하여 제조할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 유효성분 이외에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 성분을 1종 이상 추가로 함유할 수 있다. 이의 비제한적인 예시로는 비타민 C, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베튤린산 및 클로렐라 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 화장료 조성물은 형광물질, 살진균제, 굴수성 유발물질, 보습제, 방향제, 방향제 담체, 단백질, 용해화제, 당 유도체, 일광차단제, 비타민, 식물 추출물 등을 포함하는 부형제를 추가로 함유할 수 있다.
본 발명에서 상기 기능성 식품 조성물은 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가되거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조된 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다.
이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 기능성 식품 조성물은 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 높은 피부 재생, 주름 개선 및 항산화 효과를 기대할 수 있어 매우 유용하다.
상기 조성물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 조성물은 원료 총 중량에 대하여 15 중량$ 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 기능성 식품을 모두 포함한다.
본 발명의 기능성 식품 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유하여 기능성 음료로도 제조가 될 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 약 0.01 내지 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 내지 0.03 g이다.
상기 외에 본 발명의 기능성 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명에서 상기 약학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있으며, 이러한 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등 을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 레밍턴의 약학적 과학(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 한편, 본 발명의 약학 조성물의 투여량은 바람직하게는 1일 당 0.0001 내지 100 mg/kg(체중)이다. 본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 비경구 투여의 경우, 피부에 국소적으로 도포, 정맥 내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물이 항산화, 주름개선 및 피부재생의 효과를 나타내는 점을 감안하면, 경구투여 또는 피부에 국소적으로 도포되어 이루어지는 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물에 포함되는 유효성분의 농도는 치료 목적, 환자의 상태, 필요기간 등을 고려하여 결정할 수 있으며 특정 범위의 농도로 한정되지 않는다.
본 발명의 약학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 주사제, 크림, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 및 카타플라스마제 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조될 수도 있다. 상기 조성물이 피부외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
본 발명에 따른 항노화 조성물은 항산화 효과, 콜라겐 생성 촉진 및 분해 억제로 인한 주름개선 효과 및 세포 재생 효과를 통해 피부의 노화를 막아 피부를 건강하고 젊게 유지할 수 있게 해주어 기능성 식품, 화장료 및 의약품 제조에 매우 유용하게 활용될 수 있다.
도 1은 실시예 4에서 본 발명에 따른 조성물의 MMP-1 저해능을 확인한 그래프,
도 2은 실시예 5에서 본 발명에 따른 조성물의 세포 내 콜라겐 생성 촉진효과를 확인한 그래프,
도 3은 실시예 6에서 본 발명에 따른 조성물의 피부세포 재생 촉진효과를 확인한 사진,
도 4 및 도 5는 실시예 7에서 본 발명에 따른 항노화 화장료 조성물의 열 안정성 및 광안정성을 측정한 결과를 나타낸 그래프,
도 6 및 도 7은 실시예 7에서 본 발명에 따른 항노화 화장료 조성물의 세포독성을 HDF 세포, HACAT 세포에서 MTT assay를 통해 확인한 그래프.
이하 바람직한 실시예를 통하여 본 발명을 상세히 설명하기로 한다. 이에 앞서, 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니 되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여, 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다. 따라서, 본 명세서에 기재된 실시예의 구성은 본 발명의 가장 바람직한 일실시예에 불과할 뿐이고 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.
<실시예 1 : 항노화 조성물 제조>
기능성 펩타이드, 에델바이스 캘러스 배양추출물, 비피다 발효 용해물 및 필수 아미노산 10종(이소류신(Isoleucine), 발린(Valine), 류신(Leucine), 아르기닌(Arginine), 리신(Lysine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 메티오닌(Methionine), 히스티딘(Histidine), 트립토판(Tryptophan) 및 트레오닌(Threonine))을 조합한 항노화 개선 조성물을 제조하였다.
기능성 펩타이드로서, 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5) 및 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11)는 공지의 solid phase 합성법을 통해 확보하였고, 비피다 발효 용해물의 경우 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum) 균주의 배양액을 109 cfu/㎖로 조절한 후 37℃에서 10일간 발효시켜 제조하였다. 에델바이스 캘러스 배양추출액은 에델바이스의 줄기 부분을 멸균 소독한 후 1 내지 5 mm 정도의 두께로 잘라 표피를 벗긴 후 줄기 내부조직에서 형성층을 분리시키고, 분리된 에델바이스 조직은 Modified MS 배지에 접종하여 캘러스를 유도한 후, 유도된 캘러스 조직은 Modified MS 배지에 증식시키고 2주 간격으로 계대 배양하면서 캘러스 조직을 유지한 후, 캘러스 배양이 완료되면 캘러스를 열풍건조하여 건조시킨 후, 캘러스 건조물 부피의 7 내지 10배수의 정제수를 넣어 100 내지 121℃에서 10 내지 30분간 추출한 후 상온에서 24시간 추출하여 추출물을 확보하였다.
상기 제조된 기능성 펩타이드, 에델바이스 캘러스 배양추출물 및 비피다 발효 용해물과 필수 아미노산 10종의 농도를 조절하여 총 18종의 조합을 선정하였으며, 선정된 조합 내 성분들의 조성비는 하기 표 1과 같다.
아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11) 및 필수 아미노산 10종은 하기 표 1에 기재된 농도로 물에 용해하였으며(w/v), 에델바이스 캘러스 배양추출물 및 비피다 발효 용해물은 상기 방법에 따라 제조한 후 하기 표 1에 기재된 농도로 물에 첨가하여(v/v) 조성물을 제조하였다. 아미노산 믹스(Mix)는 10종의 아미노산을 모두 0.1 중량% 함량으로 혼합하여 최종 혼합물의 총 중량이 1.0%(w/v)가 되도록 용해하였다.
구분 아세틸 헥사펩타이드-8
(w/v%)		 헥사펩타이드-11
(w/v%)		 헥사펩타이드-9
(w/v%)		 아세틸 테트라펩타이드-5
(w/v%)		 트리펩타이드-1
(w/v%)		 아미노산 Mix
(w/v%)		 비피다 발효 용해물
(v/v%)		 에델바이스 캘러스 배양 추출물
(v/v%)
조합 1 0 0.01 0.01 0.01 0.01 1.0 10 10
조합 2 0.01 0 0.01 0.01 0.01 1.0 10 10
조합 3 0.01 0.01 0 0.01 0.01 1.0 10 10
조합 4 0.01 0.01 0.01 0 0.01 1.0 10 10
조합 5 0.01 0.01 0.01 0.01 0 1.0 10 10
조합 6 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0 10 10
조합 7 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 1.0 0 10
조합 8 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 1.0 10 0
조합 9 0.01 0.005 0.005 0.005 0.005 1.0 10 10
조합 10 0 0.005 0.005 0.005 0.005 1.0 10 10
조합 11 0.005 0 0.005 0.005 0.005 1.0 10 10
조합 12 0.005 0.005 0 0.05 0.005 1.0 10 10
조합 13 0.005 0.005 0.005 0 0.005 1.0 10 10
조합 14 0.005 0.005 0.005 0.005 0 1.0 10 10
조합 15 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0 10 10
조합 16 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 1.0 0 10
조합 17 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 1.0 10 0
조합 18 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 1.0 10 10
<실시예 2 : 항산화 활성 효과 확인>
상기 실시예 1에서 제조한 조성물의 항산화 효과를 확인하기 위해 하기 방법에 따라 DPPH 소거능 및 Hydroxy Radical 소거능 시험을 진행하였고, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
[DPPH 소거능 시험 방법]
(1) 시료(시험물질)를 농도에 맞게 stock solution을 만들어 준비한다. 이때 용해도가 좋지 않으면 DMSO를 사용한다. 시료를 상기 표 1에 제시된 조성물의 농도가 5%(v/v)가 되도록 에탄올에 혼합하여 준비한다. 양성 대조군으로 동일한 농도의 EGCG(Epigallocatechin gallate)를 준비하였다.
(2) 시험에 사용할 지시약인 DPPH(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl)(Sigma D9132) 5.9 mg을 에탄올에 녹여 100 ㎖가 되도록 준비한다.
(3) 깨끗한 신규의 96well Plate를 준비하고 각 웰에 상기 DPPH 용액을 100 ㎕씩 넣어준다.
(4) 96well plate의 각 웰에 90 ㎕의 에탄올을 넣는다. 준비한 시료 10 ㎕를 처리한다.
(5) 25℃에서 30분간 교반하여 반응시킨다.
(6) UV spectrophotomer를 이용하여 517 nm에서 O.D 값을 측정하고, 하기 수학식 1에 따라 DPPH 소거능을 계산한다.
[수학식 1]
Figure 112020008914110-pat00001
[Hydroxy radical 소거능 시험 방법]
(1) 0.2 M sodium phosphate monobasic, dibasic을 각각 제조하고 monobasic을 47.5 ㎖, dibasic을 202.5 ㎖ 혼합하고 정제수로 500 ㎖로 맞춘 후 pH를 7.4로 조정하여 100 mM phosphate buffer를 제조한다, 제조한 phosphate buffer에 2-deoxy-D-ribose(sigma D5899)를 10 mM이 되도록 용해하여 준비하고, 0.5 mM Iron(III) chloride hexahydrate(aldrich 236489) 및 10 mM hydrogen peroxide(sigma H1009)도 buffer에 녹여 제조한다. 10 mM ascorbic acid(aldrich A92902) 및 2.8% TCA(Trichloroacetic acid)(sigma T9159)는 수용액에 녹여 준비하고, 1% TBA(4,6-dihydroxy-2-mercaptopyrimidine)(alfa aesar A12681)는 0.05 N NaOH 수용액에 녹여 제조한다.
(2) 시료(시험물질)를 상기 표 1에 제시된 혼합액의 농도가 5%(v/v)가 되도록 에탄올에 혼합하여 준비한다.
(3) 하기 표 2를 참조하여 상기 제조한 각각의 용액을 바이알에 분주한다.
구분 실험군 대조군
100mM phosphate buffer 190 ㎕ 340 ㎕
10mM 2-deoxy-D-ribose 100 ㎕ 100 ㎕
0.5mM Iron(III) chloride 100 ㎕ -
시료(대조군 : 에탄올) 10 ㎕ 10 ㎕
혼합
10mM H2O2 50 ㎕ -
10mM ascorbic acid 50 ㎕ -
ddH2O - 50 ㎕
혼합
(4) 37℃에서 1시간 incubation 한 후, 2.8% TCA를 500 ㎕/vial 첨가하여 반응을 종료한다.
(5) 1% TBS를 500 ㎕/vial 첨가한 후 100℃에서 15분간 가열하여 발색시킨다.
(6) 5분 동안 얼음물 속에 담궈 식힌다.
(7) 5,000 rpm에서 5분간 원심분리 후 상등액을 250 ㎕/96well plate에 분주한다.
(8) 532 nm에서 흡광도를 측정하고, 하기 수학식 2에 따라 Hydroxy radical 소거능을 계산한다.
[수학식 2]
Figure 112020008914110-pat00002
구분 DPPH 소거능(%) Hydroxy radical 소거능(%)
대조군(무처리군) 0 0
조합 1 54.7 67.5
조합 2 53.7 63.7
조합 3 60.4 69.9
조합 4 38.1 49.4
조합 5 57.4 67.3
조합 6 44.5 56.2
조합 7 51.3 60.4
조합 8 50.7 59.9
조합 9 64.4 78.3
조합 10 44.2 58.7
조합 11 46.4 59.1
조합 12 41.4 80.8
조합 13 35.7 46.4
조합 14 43.7 54.5
조합 15 24.1 36.7
조합 16 44.3 56.7
조합 17 46.6 55.2
조합 18 54.8 66.1
양성 대조군(EGCG) 69.4 81.5
표 3을 참조하면, 모든 조합에서 DPPH 소거능(%) 및 Hydroxy radical 소거능(%)을 확인할 수 있으며, 특히, 본 발명에 따라 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate) 및 필수 아미노산 10종이 모두 포함된 경우(조합 9 및 18) 일부 원료들이 배제된 경우(조합 1 내지 8, 10 내지 17)들과 비교해 월등히 향상된 항산화 효과를 나타내는 것으로 확인되었다. 펩타이드 중 에세틸 테트라펩타이드-5가 항산화 효과에 큰 역할을 하는 것으로 보이며(조합 4 및 13 참조), 나머지 4종의 펩타이드는 낮은 항산화 효과가 있는 것으로 보여진다. 아미노산 Mix의 경우에도 포함되지 않은 경우(조합 6 및 15 참조) 항산화 효과가 크게 떨어지는 것으로 보아 높은 항산화 효과를 발휘하는 것으로 보여지며, 비피다 발효 용해물과 에델바이스 캘러스 배양 추출액도 항산화 효과가 있는 것으로 확인된다(조합 7, 8, 16 및 17 참조).
<실시예 3 : 콜라게나아제 활성 저해 효과 확인 >
상기 실시예 1에서 제조한 조성물의 피부주름 개선효과를 확인하기 위해 하기 방법에 따라 생체 외(In vitro) 콜라게나아제(collagenase) 활성 제해 실험을 진행하였고, 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.
[콜라게나아제(collagenase) 활성 저해 시험 방법]
(1) 양성 대조군으로 EGCG를 같은 농도(0.1%(v/v))로 준비한다.
(2) 시료(0.1%(v/v)), 100 mM Tris-cl buffer, 100 mM CaCl2, 0.25 mg/㎖ 및 콜라게나아제가 포함된 혼합물을 준비하고 반응시킨다.
(2) 25 mM 시트르산을 400 ㎕/tube 첨가하여 반응을 종료시킨다.
(3) 이후 에틸아세테이트를 1.5 ㎖/tube 첨가하고, 볼텍싱(vortexing)한 후 상등액을 취하여 황산나트륨 150 mg/ep-tube에 옮기고, 볼텍싱 후 원심분리(10,000 rpm, 3분)한다.
(4) 상등액 300 ㎕/ep-tube를 취하여 석영 96well 플레이트에 옮긴 후 320 nm에서 흡광도를 측정하고, 하기 수학식 3에 따라 콜라게나아제 억제능을 계산한다.
[수학식 3]
Figure 112020008914110-pat00003
구분 콜라게나아제 억제능(%)
대조군(무처리군) 0
조합 1 46.5
조합 2 37.4
조합 3 35.7
조합 4 44.6
조합 5 42.9
조합 6 45.4
조합 7 49.9
조합 8 50.8
조합 9 70.3
조합 10 42.7
조합 11 22.8
조합 12 22.7
조합 13 39.3
조합 14 34.9
조합 15 32.7
조합 16 32.9
조합 17 39.1
조합 18 60.7
대조군(EGCG) 72.4
표 4를 참조하면, 모든 조합에서 콜라게나아제 억제능을 확인할 수 있으며, 특히, 본 발명에 따라 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate) 및 필수 아미노산 10종이 모두 포함된 경우(조합 9 및 18) 일부 원료들이 배제된 경우(조합 1 내지 8, 10 내지 17)들과 비교해 월등히 향상된 콜라게나아제 억제 효과를 나타내는 것으로 확인되었다. 펩타이드 중 헥사펩타이드-9 및 헥사펩타이드-11이 높은 콜라게나아제 억제능을 보이며(조합 2, 3, 11 및 12 참조), 나머지 3종의 펩타이드와 아미노산 Mix, 비피다 발효 용해물과 에델바이스 캘러스 배양추출물도 콜라게나아제 억제능이 있는 것으로 확인된다.
<실시예 4 : MMP-1(Matrix Metalloproteinase-1) 생성 저해능 시험 >
Matrix methaloprotease-1(MMP-1, collagenase) 생성을 저해하는 물질은 콜라겐을 보호하여 피부조직의 기계적 특성을 유지시켜 탄력과 피부가 늘어지는 것을 방지하기 때문에 원료에 대한 MMP-1 생성저해 활성을 측정하여 활성을 갖는 원료는 주름을 개선하고 탄력 있는 피부를 위한 화장품 개발에 유용하게 사용될 수 있는 것으로 평가할 수가 있다. 이에, 상기 표 1에 나타낸 조성물들의 MMP-1 생성 저해능 시험을 진행하였다.
사람 진피섬유아세포 Human dermal fibroblst(HDF) 세포는 DMEM(Dulbecco's modified Eagle's media, Sigma)에 10% 우태아혈청(fetal bovine serum, Sigma)을 첨가한 배지로 37℃ 및 5% CO2 조건에서 배양하였다. 24-웰 플레이트에 2 × 105 cells/well의 농도로 세포를 배양하고 세포의 부착을 확인한 뒤, 미처리 대조군(CTL)에는 아무것도 처리하지 않고 용매만 넣었으며, 실험군에는 18종의 시료(조합 1 내지 18)와 양성 대조군으로 레티놀(Retinol)을 10 ㎍/㎖의 농도가 되도록 처리하였으며, 본 발명에 따른 조성물과 이를 구성하는 각각의 구성성분과의 효능 비교를 위해 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5) 및 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11)를 각각 0.05%(w/v), 에델바이스 캘러스 배양추출물 10%(v/v), 비피다 발효 용해물 10%(v/v) 및 필수 아미노산 Mix 10%(w/v)를 단독으로 처리하였다.
세포에 상기 각각의 물질들을 처리한 후 2일 동안 배양하였다. 2일 후, 배지를 채취하여 Matrix Metalloproteinase-1(MMP-1), Human, biotrak ELISA kit(GE healthcare RPN2610)을 통해 MMP-1의 생성 저해능을 측정하였고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 세포내에서 생성되는 MMP-1의 발현양이 대부분의 실험군에서 줄어드는 것을 확인하였다. 특히, 본 발명에 따라 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate) 및 필수 아미노산 10종이 모두 포함된 경우(조합 9 및 18) 일부 원료들이 배제된 경우(조합 1 내지 8, 10 내지 17)들과 비교해 그 효과가 현저히 우수한 것으로 나타나 조합된 원료들 간의 상승작용이 있음을 확인할 수 있었다. 특히 펩타이드 전체 합의 농도가 0.05%(w/v)로 동일하게 처리되어도 5종의 펩타이드의 조합이 가장 높은 활성을 확인할 수 있었다. 펩타이드 중 헥사펩타이드-9 및 아세틸 헥사펩타이드-8이 높은 MMP-1 발현 억제능이 있는 것을 알 수 있었고, 에델바이스 캘러스 배양추출물, 비피다 발효 용해물 및 필수 아미노산 10종의 경우 MMP-1의 생성 저해능 효과가 낮은 것으로 확인되었다.
이러한 결과로부터 피부에 MMP-1 생성을 유발하는 UV가 요인으로 적용되었을 때, 본 발명에 따라 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate) 및 필수 아미노산 10종을 혼합하여 사용하는 것이 피부의 주름을 억제하는 효과가 뛰어나 피부 노화에 도움을 줄 수 있음이 확인된다.
<실시예 5 : 세포 내 콜라겐 생성능 평가>
MMP-1 생성 저해능 시험에서 효과를 나타낸 상기 18종의 조성물에 대해 세포 내 콜라겐(collagen) 생성능 시험을 진행하였다. 시험에 사용할 사람 진피섬유아세포(Human dermal fibroblst; HDF)는 Medium 106(cascade biologics, M-106-500)에 1X LSGS(Low Serum Growth Supplement, cascade biologics S-003-10)을 첨가한 배지로 37℃ 및 5% CO2 조건에서 배양하였다. 24-웰 플레이트에 1 X 105 cells/well의 농도로 세포를 배양하고 세포의 부착을 확인한 뒤, 미처리 대조군(CTL)에는 아무것도 처리하지 않고 용매만 넣었으며, 시험군에는 18종의 시료(조합 1 내지 18)와 양성 대조군으로 TGF(Tumor growth factor)를 10 ㎍/㎖의 농도가 되도록 처리하였다. 또한, 본 발명에 따른 조성물과 이를 구성하는 각각의 구성성분과의 효능 비교를 위해 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5) 및 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11)를 각각 0.05%(w/v), 에델바이스 캘러스 배양추출물을 10%(v/v), 비피다 발효 용해물 10%(v/v) 및 필수 아미노산 Mix 10%(w/v)를 단독으로 처리하였다.
세포에 상기 각각의 물질들을 처리한 후 2일 동안 배양하였다. 2일 후, 배지를 채취하여 Procollagen Type I C-peptide(이하 PIP) EIA kit(takara MK101)를 이용하여 Collagen 생성량을 측정하였고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2를 참조하면, 18종의 실험군을 처리한 뒤 collagen 생성량을 측정한 결과 콜라겐의 양이 모든 실험군에서 대조군(CTL)에 비해 증가하는 것을 확인하였다. 이들 시험군들 중에서 특히, 본 발명에 따라 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate) 및 필수 아미노산 10종이 모두 포함된 경우(조합 9 및 18) 일부 원료들이 배제된 경우(조합 1 내지 8, 10 내지 17)들과 비교해 그 효과가 현저히 우수한 것으로 나타나 조합된 원료들간의 상승작용이 있음을 확인할 수 있었다.
특히 펩타이드 전체 합의 농도가 0.05%(w/v)로 동일하게 처리되어도 5종의 펩타이드의 조합이 가장 높은 활성을 확인할 수 있었다. 또한 펩타이드 중 트리펩타이드-1, 에델바이스 캘러스 배양추출물 및 비피다 발효 용해물의 콜라겐 생성 촉진능이 우수하고, 필수 아미노산 10종의 경우 콜라겐 생성 촉진 효과가 낮은 것으로 확인되었다.
이러한 결과로부터 피부에서의 collagen 생성을, 단일 원료를 이용한 경우에 비해 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate) 및 필수 아미노산 10종이 모두 포함된 조성물을 사용하는 것이 더 유용한 결과를 나타내고, collagen 생성을 증가시켜 피부의 주름을 억제할 수 있음이 확인된다.
<실시예 6 : 피부 세포 재생능 시험>
손상된 피부 세포의 성장을 촉진, 세포 회복능을 향상시킬 수 있는 실험인 wound healing assay를 통해 기능성 펩타이드의 세포 재생 유도 효과를 검증하고자 하였다.
시험에 사용할 사람 각질세포(HACAT, Human Keratinocyte)는 DMEM 배지에 FBS를 10% 첨가한 배지로 37℃ 및 5% CO2 조건에서 배양하였다. 6 well plate에 100% 차도록 자란 인간 피부 각질 세포주의 중간을 tip을 이용하여 균일하게 상처를 낸 후 PBS를 이용하여 2회 세척하여 부유 세포를 제거하고, 배지에 실시예 1의 조합 9의 조성물을 각각 10, 5 및 2.5%(v/v)가 되도록 처리하였다.
실험 시간은 총 24 및 48시간을 기준으로 하며, 각각의 시간 동안 상처의 회복 정도를 이미지 장비를 통해 관찰하여 피부세포 재생 정도를 확인하였고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3을 참조하면, 미처리 대조군(Control)에 비해 본 발명에 따라 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate) 및 필수 아미노산 10종이 모두 포함된 조성물(조합 9)에서 농도 의존적으로 세포 성장이 활발한 것을 확인할 수 있었으며, 피부세포의 상처 회복(wound healing) 효과가 우수한 것으로 관찰되었다. 이를 통해 본 항노화 조성물이 세포 재생 유도 효과가 있는 것을 알 수 있었다.
<실시예 7 : 항노화 화장료 조성물의 안정성 확인 실험>
본 발명의 조성물의 열 및 광 안정성을 확인하기 위하여, 조성물(조합 9 및 18)이 10 mg/㎖의 농도가 되도록 50 mM Tris-HCl(pH 8.0) 완충용액에 용해하여 유리 바이알에 분주하여 넣은 후 상온에서 7, 14, 21 및 28일간 보관하며 열에 의한 조성물 내 펩타이드와 성장인자의 성분의 손실을 측정하고, 동일한 방법으로 일광 조건에서 안정성 여부를 측정하였고, 그 결과를 도 4 및 도 5에 나타내었다.
도 4 및 도 5를 참조하면, 열에 의한 펩타이드의 손실을 측정하고 일광 조건에서 안정성 여부를 측정한 결과, 단지 10% 미만 수준의 낮은 펩타이드 손실을 나타내어 높은 열 및 광 안정성을 갖는 것을 확인하였다.
<실시예 8 : 세포독성 실험>
본 발명의 조성물이 각질세포에 대해 독성을 나타내는지 여부를 확인하기 위하여, MTT assay를 수행였다. HACAT세포와 Human Dermal Fibroblast(HDF) 세포를 24 well plate에 각 well당 4 X 104 cells/24well의 세포수가 되도록 seeding 한 후 24시간 동안 37℃ 및 5% CO2 조건으로 항온 배양하였다. PBS로 2회 세척 후 조성물(조합 9)을 농도별(20 내지 2.5%(v/v))로 처리하여 24시간 동안 항온 배양하였다. 배양 후 MTT 0.5% DPBS를 배양배지와 1:9(v/v)로 혼합하여 첨가한 후 2시간 동안 CO2 incubator에서 배양한 후 생성된 formazan을 DMSO에 녹여 ELISA를 이용하여 570 nm에서 측정하였고, 그 결과를 도 6 및 도 7에 나타내었다.
도 6 및 7을 참조하면, 각질세포주의 일종인 HaCat 세포, 섬유아세포의 일종인 NIH3T3 세포에 대하여, 저농도에서 고농도까지 처리한 조성물에 의한 세포수의 감소는 관찰되지 않았으며, 세포들의 현미경적인 관찰에서도 별다른 변화가 관찰되지 않았다.
이를 통해 본 발명에 따른 조성물은 피부 관련 세포에 독성이 전혀 없음을 알 수 있으며, 이로써 본 조성물을 피부에 처리하여도 큰 영향을 끼치지 않으리라는 것을 예측할 수 있다.
<제조예 : 항노화 조성물이 함유된 크림 타입 조성물의 제조>
항노화 조성물이 함유된 크림 타입 조성물을 하기 방법으로 제조하였다. 크림 타입 조성물로서 실시예 1의 조합 9의 조성물을 10중량부로 포함하여 하기 표 5와 같이 제형을 구성하였다.
1) [수상B] 제조
물을 가온하여 60 내지 70℃로 교반하면서 분말상 원료를 순차적으로 서서히 투입하여 점증이 될 때까지 디스퍼 믹서로 교반하여 고르게 풀어준 후 식혀주며, 공정 용이성을 위해 사전에 준비해둔다.
2) [수상A] 제조
분말상 원료를 글리세린에 충분히 함침시킨 후, 물을 첨가하여 50 내지 60℃로 가온하여 디스퍼 믹서로 골고루 녹여준다.
3) [수상A] + [수상B] 혼합 교반 제조
미리 준비해 둔 수상B를 수상A에 첨가하여 고르게 섞어주면서 가온한다. 65 내지 75℃가 유지될 수 있도록 준비해둔다.
4) [유상] 혼합 교반 제조
각 원료를 개별 비이커에 평량하여 가온 교반하여 녹여준다(80℃ 이상). 녹여진 상은 75℃ 이상 온도가 유지될 수 있도록 준비해둔다.
5) 전체 크림 제조
준비된 수상 혼합물에 유상을 서서히 투입 첨가하여 약 10분간 강하게 교반(6,000 rpm)하여 유화 공정을 진행한다. 이때 온도는 65 내지 75℃로 유지할 수 있도록 한다. 유화 공정 완료 후, 첨가제 A를 준비하여 pH 조정 및 중화 공정을 진행한다. 이 때, 내용물의 점도가 상승하므로, 강하게(6,000rpm) 골고루 5분 이상 교반해준다. 50℃ 이하로 내용물이 식으면 첨가제 B를 넣고 서서히 2분 정도 섞어주며(3,000 내지 4,000 rpm), 40℃ 이하가 되면 첨가제 C를 순차적으로 첨가하여 2분 정도 천천히 교반(3,000 내지 4,000rpm) 후, 탈기/여과 공정을 거쳐 내용물을 수거한다. 탈기/여과 공정 완료 후, pH 조정 및 중화 공정을 진행한다. 이 때, 내용물의 점도가 상승하므로, 강하게(6,000 rpm) 골고루 5분 이상 교반해준다. 40℃ 이하가 되면 항노화 조성물(PEPTamino-C)과 향료(첨가제 D)를 첨가하여 2분 정도 천천히(3,000~4,000rpm) 교반 후, 탈기/여과 공정을 거쳐 내용물을 수거한다.
구분 원료명 / 성분명 성분명 (Ingredients) / INCI 명칭 함량
(중량부)
수상A DI WATER Water 38.14
GLYCERIN Glycerin 10.00
Keltrol F Xanthan Gum 0.10
Adenosine Adenosine 0.04
수상B DI Water Water 30.00
Hyaluronate Acid 0.2% Sodium Hyaluronate 0.20
Carbopol 940 Carbomer 0.02
유상 Kalcol 6870 Cetearyl Alcohol 2.50
GMS-105 Glyceryl Stearate 1.50
Arlacel 165V Glyceryl Stearate,　Peg-100 Stearate 1.20
Tween 80 Polysorbate 80 1.00
Arlacel 83 Sorbitan Sesquioleate 0.70
Phytosqualane Squalane 5.00
DUB MCT Caprylic/Capric Triglyceride 3.00
첨가제A DI Water Water 3.00
L-Arginine (pH 4.50 ~ 5.50) Arginine 0.50
첨가제B Symdiol 68 Caprylyl Glycol & 1,2 Hexanediol 2.00
첨가제C Lutein Solution Lutein 1.00
첨가제D(향료) Perfume Fragrance 0.10
항노화 조성물 PEPTamino-C 조합 9 조성물 10.00
이상에서 설명한 본 발명의 바람직한 실시예들은 기술적 과제를 해결하기 위해 개시된 것으로, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 발명의 사상 및 범위 안에서 다양한 수정, 변경, 부가 등이 가능할 것이며, 이러한 수정 변경 등은 이하의 특허청구범위에 속하는 것으로 보아야 할 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 항산화 효과, 콜라겐 생성 촉진 및 분해 억제로 인한 주름개선 효과 및 세포 재생 효과를 통해 피부의 노화를 막아 피부를 건강하고 젊게 유지할 수 있게 해주어 기능성 식품, 화장료 및 의약품 제조에 매우 유용하게 활용될 수 있어 산업상 이용가능성이 매우 높다.

Claims (10)

  1. 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5), 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11), 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract), 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate), 이소류신(Isoleucine), 발린(Valine), 류신(Leucine), 아르기닌(Arginine), 리신(Lysine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 메티오닌(Methionine), 히스티딘(Histidine), 트립토판(Tryptophan) 및 트레오닌(Threonine)을 포함하는 항노화 화장료 조성물로서,
    전체 조성물 대비 상기 아세틸 헥사펩타이드-8(Acetyl Hexapeptide-8), 헥사펩타이드-9(Hexapeptide-9), 트리펩타이드-1(Tripeptide-1), 아세틸 테트라펩타이드-5(Acetyl Tetrapeptide-5) 및 헥사펩타이드-11(Hexapeptide-11)은 각각 0.005 내지 0.5%(w/v), 상기 에델바이스 캘러스 배양추출물(Leontopodium alpinum callus culture extract) 및 비피다 발효 용해물(Bifida Ferment Lysate)은 각각 1 내지 15%(v/v), 상기 이소류신(Isoleucine), 발린(Valine), 류신(Leucine), 아르기닌(Arginine), 리신(Lysine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 메티오닌(Methionine), 히스티딘(Histidine), 트립토판(Tryptophan) 및 트레오닌(Threonine) 혼합물은 0.5 내지 5%(w/v) 함량으로 포함된 것을 특징으로 하는 항노화 화장료 조성물.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서,
    상기 에델바이스 캘러스 배양추출물은 하기 방법에 따라 제조된 것을 특징으로 하는 항노화 화장료 조성물:
    (a) 에델바이스의 줄기 부분을 소독 및 표피를 벗긴 후 줄기 내부조직에서 형성층을 분리시키고, 에델바이스 조직을 배지에 접종하여 캘러스를 유도한 후 증식시키는 단계;
    (b) 상기 유도된 캘러스를 생물 반응기에 접종하여 배양하는 단계; 및
    (c) 상기 배양된 캘러스를 건조시킨 후 용매를 투입하여 추출하는 단계.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 비피다 발효 용해물은 B. actinocoloniiforme, B. adolescentis, B. angulatum, B. animalis, B. aquikefiri, B. asteroides, B. biavatii, B.bifidum, B. bohemicum, B. bombi, B. boum, B. breve, B. callitrichos, B. catenulatum, B. choerinum, B. commune, B. coryneforme, B. cuniculi, B. crudilactis, B. denticolens, B. dentium, B. eulemuris, B. faecale, B. gallicum, B. gallinarum, B. hapali, B. indicum, B. inopinatum, B. kashiwanohense, B. lemurum, B. longum, B. magnum, B. merycicum, B. minimum, B. mongoliense, B. moukalabense, B. myosotis, B. pseudocatenulatum, B. pseudolongum, B. psychraerophilum, B. pullorum, B. reuteri, B. ruminantium, B. saguini, B. scardovii, B. stellenboschense, B. stercoris, B. saeculare, B. subtile, B. thermacidophilum, B. thermophilum,,B. tissieri 및 B. tsurumiense로 이루어진 군에서 선택된 1종의 비피도박테리움 속 미생물을 접종하여 배양 및 발효된 것을 특징으로 하는 항노화 화장료 조성물.
  5. 제1항, 제3항 및 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 인체 피부세포 생장 촉진을 통한 피부세포 재생 촉진능을 구비한 것을 특징으로 하는 항노화 화장료 조성물.
  6. 제1항, 제3항 및 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 인간 섬유아세포 내 콜라겐 생성 촉진 및 콜라겐 분해효소(MMP-1) 활성 억제를 통한 피부주름 개선능을 구비한 것을 특징으로 하는 항노화 화장료 조성물.
  7. 제1항, 제3항 및 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 활성산소 제거를 통한 항산화능을 구비한 것을 특징으로 하는 항노화 화장료 조성물.
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
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