KR102340804B1

KR102340804B1 - 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함하는 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물 및 이를 포함하는 섬유형 소독제

Info

Publication number: KR102340804B1
Application number: KR1020190088288A
Authority: KR
Inventors: 김배영; 이동일; 이은경; 강민희; 조재민; 오준교; 이상만
Original assignee: 주식회사 휴온스메디케어
Priority date: 2019-07-22
Filing date: 2019-07-22
Publication date: 2021-12-17
Also published as: CN114126585B; US20220249407A1; CN114126585A; KR20210011187A; WO2021015426A1

Abstract

본 발명은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체; 및 실리콘계 유화제를 포함하는, 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물 및 이를 포함하는 섬유형 소독제에 관한 것이다.

Description

클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함하는 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물 및 이를 포함하는 섬유형 소독제{WATER-SOLUBLE DISINFECTANT COMPOSITION WITH ENHANCED ANTIBACTERIAL DURABILITY STABILITY COMPRISING CHLORHEXIDINE OR DERIVATIVES THEREOF AND FIBER TYPE DISINFECTANT COMPRISING THE SAME}

본 발명은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함하는 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물 및 이를 포함하는 섬유형 소독제에 관한 것이다.

클로르헥시딘은 광범위한 범위로 그람음성균 및 그람양성균에 대하여 살균작용과 정균 작용이 있다. 이 물질은 비스 비구아나이드 물질(bisbiguanide) 물질이며 초산염, 글루콘산염과 염산염으로 많이 쓰이고 있다. 화학명은 1,1'-헥사메틸렌비스[5-(4-클로르페닐)비구아나이드]아세테이트 다이글로코네이트 및 다이하이드로클로라이드 염들을 주로 사용하며, 각각의 유기산 염으로 안정화한 물질로 구성되어 있다.

이 중에 유기산 염으로 가장 안정하다고 시험된 물질은 글루콘산염이며 이 염이 광범위하게 살균 방부제로서 사용되고 있으며 그 함량에 따라 고농도에서는 강력한 살균 작용이 있으며 저농도에서는 슈도모나스균과 마이코박테리움균에 대하여 낮은 감도를 보이나, 또한 이들 균주들에 대하여서도 우수한 정균작용을 나타낸다. 상업적으로 글루콘산염은 20% 수용액 원액으로 그 규격이 세계적으로 약전에 등재되어 있다.

이와 같이, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함하는 수용성 소독용 조성물에 대한 연구는 다양하게 이루어지고 있으나, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체는 수상에서 낮은 용해도 및 안정성을 가지는 한계가 있고, 특히, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함한 수용성 소독용 조성물을 피부에 도포시 항균 지속성이 저하되는 문제점이 있는바, 이를 해결하기 위한 연구가 필요한 실정이다.

본 발명은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체; 및 실리콘계 유화제를 포함하는 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물 등을 제공하고자 한다.

그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

본 발명은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체; 및 실리콘계 유화제를 포함하는 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물을 제공한다.

상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체는 클로르헥시딘, 클로르헥시딘 글루콘산염, 클로르헥시딘 다이하이드로클로라이드 및 클로르헥시딘 다이아세테에이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있다.

상기 실리콘계 유화제는 시메티콘(simethicone), 다이메티콘(dimethicone) 및 메티콘(methicone)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다.

상기 수용성 소독용 조성물은 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 추가로 포함할 수 있다.

상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 HLB(hydrophile-lipophile balance) 값이 8 내지 12일 수 있다.

상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 PEG-23 글리세릴 코코에이트, PEG-7 글리세릴 코코에이트, PEG-20 글리세릴 트리이소스테아레이트 및 PEG-15 글리세릴 모노스테아레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 PEG계 글리세릴 지방산 에스테르일 수 있다.

상기 수용성 소독용 조성물 100 mL에 대하여, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체 0.100 g 내지 10.000 g; 및 상기 실리콘계 유화제 0.001 g 내지 10.000 g을 포함할 수 있다.

상기 수용성 소독용 조성물은 pH 4.5 내지 pH 6.5로 유지될 수 있다.

상기 수용성 소독용 조성물 내 입자의 50% 누적질량 입자크기 분포 직경(D50)은 0.1 ㎛ 내지 10 ㎛이고, 분산도(PDI)는 0.100 내지 0.700이며, 제타 전위(Zeta-potential) 절대값은 20.0 mV 이하일 수 있다.

상기 수용성 소독용 조성물 10 mL를 피부에 도포하고 5분 동안 건조한 경우, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 10분 동안 누적 방출량은 90 중량% 이상일 수 있다.

본 발명의 일 구현예로, 상기 수용성 소독용 조성물을 섬유 기재에 도포 또는 함침시킨 항균 지속성이 개선된 섬유형 소독제를 제공한다.

상기 섬유 기재는 부직포, 직물, 편물, 솜, 시트, 지혈거즈, 밴드, 드레싱, 봉합사 및 테이프로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있다.

상기 부직포는 레이온, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 면, 죽섬유, 펄프, 폴리에스테르 및 폴리프로필렌으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 재질일 수 있다.

상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체 총 함량에 대하여, ⅰ) 상기 섬유형 소독제를 장기(25℃의 온도 및 60%의 상대습도) 조건에서 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량이 99 중량% 이상이고, ⅱ) 상기 섬유형 소독제를 가속(40℃의 온도 및 75%의 상대습도) 조건에서 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량이 95 중량% 이상일 수 있다.

본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체; 실리콘계 유화제; 및 선택적으로, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 포함하는 것을 특징으로 하는데, 상기 실리콘계 유화제의 사용으로 인해, 상기 수용성 소독용 조성물 내 입자의 평균 직경, 분산도 및 표면 전하 절대값을 작게 유지할 수 있다. 따라서, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 수상에서 높은 용해도 및 안정성을 가지고 잘 분산시킴으로써, 피부에 도포시 흡수 효율이 우수할 것으로 기대된다. 뿐만 아니라, 최종적인 클로르헥시딘 또는 이의 유도체 누적 방출량을 최대화할 수 있다. 또한, 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르의 사용으로 인해, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 서방출을 가능하게 하여 항균 효과를 장시간 지속시킬 수 있다.

더욱이, 상기 수용성 소독용 조성물을 섬유 기재에 도포 또는 함침시켜 항균 지속성이 개선된 섬유형 소독제로 사용하는 경우, 상기 실리콘계 유화제 및 폴리글리세릴 지방산 에스테르의 사용으로 인해, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체가 상기 섬유 기재와 물리적 및 화학적으로 흡착하는 것을 최대한 방지할 수 있는바, 이러한 수용성 소독용 조성물의 도포량을 낮추어 잠재적 독성 개선 및 생산효율성 증대를 도모할 수 있을 것으로 기대된다. 또한, 상기 섬유형 소독제는 장기 및 가속 조건에서 경시 안정성을 향상시킬 수 있는 이점을 가진다.

도 1은 실시예 6~9 및 비교예 1~2에서 제조한 수용성 소독용 조성물의 시간별 클로르헥시딘 글루콘산염 누적 방출량 평가를 비교한 그래프이다.

본 발명자들은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함하는 수용성 소독용 조성물의 항균 지속성을 개선시키기 위한 연구를 하던 중, 실리콘계 유화제 및 선택적으로, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 첨가함으로써, 항균 효과를 장기간 지속시킬 수 있고, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체가 섬유 기재와 물리적 및 화학적으로 흡착하는 것을 최대한 방지할 수 있으며, 장기 및 가속 조건에서 섬유형 소독제의 경시 안정성을 향상시킬 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물

본 명세서 내 "수용성 소독용 조성물"는 수용성 용제를 포함하는 외용제로서, 알코올성 용제가 배제된 것을 특징으로 한다. 상기 수용성 소독용 조성물은 소독하고자 하는 피부 등 인체에 적용된 다음, 수용성 용제는 휘발되어 착안감을 높이는 역할을 하면서, 휘발되지 않은 나머지 성분은 소독하고자 하는 피부 등 인체에 안정한 막을 형성하고 소독 역할을 한다. 또한, 상기 수용성 소독용 조성물은 알코올성 용제가 배제된 것을 특징으로 함에 따라, 피부 자극을 낮춘 이점을 가질 뿐만 아니라, 알코올성 용제의 휘발로 인해 최종적인 주성분 누적 방출량이 저하되는 것을 문제점을 발생시키지 않을 수 있다.

먼저, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함한다. 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체는 클로르헥시딘, 클로르헥시딘 글루콘산염, 클로르헥시딘 다이하이드로클로라이드 및 클로르헥시딘 다이아세테에이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 한편, 상기 클로로헥시딘 글루콘산염과 같은 클로로헥시딘염은 수용액 상태로 존재하는데, 상기 클로로헥시딘은 상기 수용액 총 중량에 대하여, 10 중량% 내지 30 중량%인 것이 바람직하고, 20 중량%인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.

이때, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량은 상기 수용성 소독용 조성물 100 mL에 대하여, 0.100 g 내지 10.000 g일 수 있고, 1.000 g 내지 5.000 g인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.

다음으로, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물은 실리콘계 유화제를 포함한다. 상기 실리콘계 유화제는 상기 수용성 소독용 조성물 내 입자의 평균 직경, 분산도 및 표면 전하 절대값을 작게 유지할 수 있다. 따라서, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 수상에서 높은 용해도 및 안정성을 가지고 잘 분산시킴으로써, 피부에 도포시 흡수 효율이 우수할 것으로 기대된다. 뿐만 아니라, 최종적인 클로르헥시딘 또는 이의 유도체 누적 방출량을 최대화할 수 있다. 상기 실리콘계 유화제는 시메티콘(simethicone), 다이메티콘(dimethicone) 및 메티콘(methicone)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 포함할 수 있고, 시메티콘을 포함하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 여기서, 시메티콘이라 함은 디메틸실록산 단위 200개 내지 300개의 평균 사슬 길이를 갖는 디메티콘(폴리디메틸실록산)과 수화된 실리카의 혼합물을 말한다. 본 발명에서는 실리콘계 유화제로 시메티콘 에멀젼을 사용하였는데, 이때, 상기 시메티콘 에멀젼은 pH 2.0 내지 3.0 이하이며, 상기 시메티콘 에멀젼 총 함량 대비, 상기 디메티콘(폴리디메틸실록산) 함량이 20 중량% 내지 40 중량%인 것을 특징으로 한다.

이때, 상기 실리콘계 유화제의 함량은 상기 수용성 소독용 조성물 100 mL에 대하여, 0.001 g 내지 10.000 g일 수 있고, 0.010 g 내지 5.000 g인 것이 바람직하고, 0.010 g 내지 1.000 g인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 상기 실리콘계 유화제의 함량이 상기 범위를 벗어나는 경우에는 상기 수용성 소독용 조성물 내 입자의 평균 직경, 분산도 및 표면 전하 절대값이 너무 커지게 되어, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 수상에서 높은 용해도 및 안정성을 가지고 잘 분산시키지 못하는 문제점이 있다.

선택적으로, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물은 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 포함한다. 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 소수성 말단부에 해당하는 글리세릴 지방산 에스테르기를 가지고, 친수성 말단부에 해당하는 PEG(폴리에틸렌글라이콜)기를 가질 수 있다. 구체적으로, 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 HLB(hydrophile-lipophile balance) 값이 8 내지 12일 수 있고, 9 내지 11인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 따라서, 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체가 포함된 수용액과 상기 실리콘계 유화제의 계면에 존재할 수 있다. 이로써, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 서방출을 가능하게 하여 항균 효과를 장시간 지속시킬 수 있다. 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 PEG-23 글리세릴 코코에이트, PEG-7 글리세릴 코코에이트, PEG-20 글리세릴 트리이소스테아레이트 및 PEG-15 글리세릴 모노스테아레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 PEG계 글리세릴 지방산 에스테르일 수 있고, PEG-23 글리세릴 코코에이트인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.

이때, 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르의 함량은 상기 수용성 소독용 조성물 100 mL에 대하여, 0.001 g 내지 10.000 g일 수 있고, 0.010 g 내지 0.500 g인 것이 바람직하고, 0.010 g 내지 0.100 g인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르의 함량이 상기 범위를 벗어나는 경우에는 초기 클로르헥시딘 글루콘산염 누적 방출량을 크게 증가시키게 되는 문제점이 있다.

그밖에, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물은 수용성 용제를 포함하되, 알코올성 용제를 배제한 것을 특징으로 한다. 상기 수용성 소독용 조성물은 소독하고자 하는 피부 등 인체에 적용된 다음, 수용성 용제는 휘발되어 착안감을 높이는 역할을 하면서, 휘발되지 않은 나머지 성분은 소독하고자 하는 피부 등 인체에 안정한 막을 형성하고 소독 역할을 한다.

또한, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물은 기타 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 기타 첨가제는, 예컨대 연화제, 계면활성제, pH 조절제, 착향제, 보존제, 용해보조제, 유화제, 항산화제 및 착색제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있다.

구체적으로, 상기 연화제는 상기 수용성 소독용 조성물에 유연성을 부여하며, 예를 들어 농글리세린, 알란토인, 아디프산 다이아이소부틸 등으로 사용할 수 있다.

또한, 상기 계면활성제는 상기 수용성 소독용 조성물의 표면 장력을 낮추기 위한 것으로, 예를 들어 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 65 및 폴리소르베이트 80으로 이루어진 군으로부터 선택된 비이온성 계면활성제일 수 있다.

또한, 상기 pH 조절제는 상기 수용성 소독용 조성물의 산도를 적정 수준으로 조절하기 위한 것으로, 예를 들어 염산 등 산성 물질 또는 수산화나트륨 등 염기성 물질을 사용할 수 있다. 이때, 상기 pH 조절제의 함량은 상기 수용성 소독용 조성물을 pH 3.0 내지 pH 8.0로 유지시키기 위해 적절한 양일 수 있고, pH 4.5 내지 pH 6.5로 유지시키기 위해 적절한 양인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.

이로써, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물 내 입자의 50% 누적질량 입자크기 분포 직경(D50)은 0.1 ㎛ 내지 10 ㎛이고, 분산도(PDI)는 0.100 내지 0.700이며, 제타 전위(Zeta-potential) 절대값은 20.0 mV 이하일 수 있고, 상기 수용성 소독용 조성물 내 입자의 50% 누적질량 입자크기 분포 직경(D50)은 0.1 ㎛ 내지 1 ㎛이고, 분산도(PDI)는 0.100 내지 0.500이며, 제타 전위(Zeta-potential) 절대값은 5.0 mV 이하인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 이와 같이 상기 수용성 소독용 조성물 내 입자의 평균 직경, 분산도 및 표면 전하 절대값을 작게 유지할 수 있는 것은, 전술한 바와 같이, 상기 실리콘계 유화제를 최적화된 함량으로 사용한 효과로 볼 수 있다.

또한, 상기 수용성 소독용 조성물 10 mL를 피부에 도포하고 5분 동안 건조한 경우, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 10분 동안 누적 방출량은 90 중량% 이상일 수 있다. 한편, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 0.5분 동안 누적 방출량은 50 중량% 이하인 것이 바람직하고, 40 중량% 이하인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 이와 같이 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 서방출을 가능하게 하여 항균 효과를 장시간 지속시킬 수 있는 것은, 전술한 바와 같이, 상기 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 최적화된 함량으로 사용한 효과로 볼 수 있다.

항균 지속성이 개선된 섬유형 소독제

본 발명은 상기 수용성 소독용 조성물을 섬유 기재에 도포 또는 함침시킨 항균 지속성이 개선된 섬유형 소독제를 제공한다.

먼저, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 섬유형 소독제는 상기 수용성 소독용 조성물을 섬유 기재에 도포 또는 함침시킨 것을 특징으로 하는데, 상기 "수용성 소독용 조성물"에 대해서는 전술한바 있으므로, 중복 설명을 생략하기로 한다.

또한, 상기 섬유 기재는 부직포, 직물, 편물, 솜, 시트, 지혈거즈, 밴드, 드레싱, 봉합사 및 테이프로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 일 수 있고, 레이온(Rayon), 폴리에틸렌테레프탈레이트(Poly(ethyl benzene-1,4-dicarboxylate); PET), 면(Cotton), 죽섬유(SMP bamboo), 펄프(Pulp), 폴리에스테르(Polyester) 및 폴리프로필렌(Polypropylene)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 재질로 이루어진 부직포인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.

기존 연구에 따르면, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함하는 소독제에서 클로르헥시딘 또는 이의 유도체가 부직포에 흡착될 수 있음이 보고된바 있다. 그러나, 본 발명에 따르면, 상기 실리콘계 유화제 및 폴리글리세릴 지방산 에스테르의 사용으로 인해, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체가 상기 섬유 기재와 물리적 및 화학적으로 흡착하는 것을 최대한 방지할 수 있는바, 이러한 수용성 소독용 조성물의 도포량을 낮추어 잠재적 독성 개선 및 생산효율성 증대를 도모할 수 있을 것으로 기대된다.

또한, 상기 섬유형 소독제는 장기 및 가속 조건에서 경시 안정성을 향상시킬 수 있는 이점을 가지는데, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체 총 함량에 대하여, ⅰ) 상기 섬유형 소독제를 장기(25℃의 온도 및 60%의 상대습도) 조건에서 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량이 99 중량% 이상이고, ⅱ) 상기 섬유형 소독제를 가속(40℃의 온도 및 75%의 상대습도) 조건에서 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량이 95 중량% 이상일 수 있다.

상기한 바와 같이, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체; 실리콘계 유화제; 및 선택적으로, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 포함하는 것을 특징으로 하는데, 상기 실리콘계 유화제의 사용으로 인해, 상기 수용성 소독용 조성물 내 입자의 평균 직경, 분산도 및 표면 전하 절대값을 작게 유지할 수 있다. 따라서, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 수상에서 높은 용해도 및 안정성을 가지고 잘 분산시킴으로써, 피부에 도포시 흡수 효율이 우수할 것으로 기대된다. 뿐만 아니라, 최종적인 클로르헥시딘 또는 이의 유도체 누적 방출량을 최대화할 수 있다. 또한, 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르의 사용으로 인해, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 서방출을 가능하게 하여 항균 효과를 장시간 지속시킬 수 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

[실시예]

실시예 1~10 및 비교예 1~3

하기 표 1의 조성으로 소독용 조성물을 제조하였다. 구체적으로, 주성분으로서, 클로르헥시딘 클루콘산염 액(20%)(출처: MEDICHEM S.A., 스페인); 실리콘계 유화제로서, 시메티콘 에멀젼(출처: DOW CORNING Corp., 미국); 양친매성 안정화제로서, PEG-23 글리세릴 코코에이트(출처: Protameen Chemical, 미국); 연화제로서, 농글리세린(출처: 에스에스팜, 대한민국); 계면활성제로서 폴리소르베이트 20(출처: Caw corporation, 일본); pH 조절제로서, 주석산 및 염산; 혹은 알코올성 용제로서, 에탄올을 투입하고 용해시킨 후, 최종 부피가 100 ml가 되도록 정제수를 투입한 다음, 0.2㎛의 멤브레인 필터로 여과시켜 소독용 조성물을 제조하였다. 이때, 소독용 조성물은 pH 4.5 내지 pH 6.5로 유지되었다.

실시예 1

실시예 2

실시예 3

실시예 4

실시예 5

실시예 6

실시예 7

실시예 8

실시예 9

실시예 10

비교예 1

비교예 2

비교예 3

주성분

클로르헥시딘 클루콘산염 액(20%) (g)

4.000

실리콘계 유화제

시메티콘
에멀젼 (g)

0.001

0.010

0.100

0.500

1.000

5.000

0.016

-

양친매성
안정화제

PEG-23 글리세릴 코코에이트 (g)

-

0.001

0.010

0.100

0.500

-

0.100

연화제

농글리세린

적량

계면활성제

폴리소르베이트 20

적량

pH조절제

주석산

적량

염산

적량

용제

에탄올 (g)

-

65.00

-

정제수

적량

실험예 1: 소독용 조성물 내 입자의 50% 누적질량 입자크기 분포 직경(D50), 분산도(PDI) 및 제타 전위(Zeta-potential) 측정

실시예 1~6 및 비교예　1에서 제조한 소독용 조성물 내 실리콘계 유화제로서, 시메티콘 에멀젼의 함량을 최적화시키기 위해, 실시예 1~6 및 비교예　1에서 제조한 소독용 조성물을 대상으로, Zeta-sizer를 통해, 나노입자의 50% 누적질량 입자크기 분포 직경(D50), 분산도(PDI) 및 제타 전위(Zeta-potential)를 측정하였고, 그 결과는 표 2에 나타내었다.

구분	D50 (nm)	PDI	Zeta-potential (mV)
실시예 1	6.87	0.677	-11.8
실시예 2	0.64	0.344	-4.3
실시예 3	0.33	0.220	-3.3
실시예 4	0.29	0.234	-3.6
실시예 5	0.50	0.268	-4.8
실시예 6	1.12	0.446	-7.7
비교예 1	-	0.996	-22.4

표 2에 나타난 바와 같이, 실시예 1~6에서 제조한 소독용 조성물의 경우, 비교예 1에서 제조한 소독용 조성물과 달리, 실리콘계 유화제로서, 시메티콘 에멀젼을 필수적으로 포함하는바, 입자의 평균 직경, 분산도 및 표면 전하 절대값이 작은 것으로 확인된다. 따라서, 주성분으로서, 클로르헥시딘 클루콘산염 액(20%)이 수상에서 높은 용해도 및 안정성을 가지고 잘 분산됨으로써, 피부에 도포시 흡수 효율이 우수할 것으로 기대된다.

특히, 실시예 2~5에서 제조한 소독용 조성물과 같이, 소독용 조성물 100 mL 당 실리콘계 유화제로서, 시메티콘 에멀젼의 함량이 0.010 mg 내지 1.000 mg인 경우에는, 입자의 50% 누적질량 입자크기 분포 직경(D50)이 1.0 ㎛ 이하이고, 분산도(PDI)가 0.500 이하이며, 제타 전위(Zeta-potential) 절대값이 5.0 mV 이하를 유지할 수 있어, 주성분으로서, 클로르헥시딘 클루콘산염 액(20%)이 수상에서 보다 잘 분산될 수 있는 이점을 가진다.

실험예 2: 소독용 조성물의 클로르헥시딘 글루콘산염 누적 방출량 평가

실시예 6~10 및 비교예 1~3에서 제조한 소독용 조성물 내 양친매성 안정화제로서, PEG-23 글리세릴 코코에이트의 함량을 최적화시키기 위해, 실시예 6~10 및 비교예 1~3에서 제조한 소독용 조성물 10 mL를 사람의 피부와 유사한 돼지껍질 표면(2 X 2 cm², 70% 에탄올에 10분간 침지한 후 세척된 상태)에 소독용 조성물을 도포한 후, 약 5분 동안 건조한 다음, 약 5 mL의 0.01 M PBS, 37℃에 담가 시간에 따라 샘플을 채취하고, 채취한 만큼의 새로운 용출액을 첨가하였다. 각 시점에 따라 채취한 샘플을 고순도 액체크로마토그램법(측정파장: 239 nm)을 통해 주성분 함량 분석을 실시하여, 클로르헥시딘 글루콘산염 누적 방출량(%, 투입량 대비)을 계산하였고, 그 결과를 표 3 및 도 1에 나타내었다.

	초기 (%)	0.5분 후 (%)	1분 후 (%)	2분 후 (%)	4분 후 (%)	8분 후 (%)	10분 후 (%)
실시예 6	0	64.4	82.4	89.9	91.2	93.4	95.8
실시예 7	0	60.9	72.4	80.4	88.4	94.2	95.8
실시예 8	0	34.4	56.1	70.4	81.7	94.4	96.5
실시예 9	0	30.1	50.4	65.2	76.4	88.4	93.1
실시예 10	0	30.8	46.4	66.1	74.9	85.7	91.2
비교예 1	0	76.4	91.0	95.0	95.5	95.4	95.4
비교예 2	0	64.4	70.4	75.5	75.2	76.5	77.7
비교예 3	0	60.4	76.8	82.6	86.6	86.0	86.4

표 3 및 도 1에 나타난 바와 같이, 실시예 6~10에서 제조한 소독용 조성물의 경우, 비교예 1~3에서 제조한 소독용 조성물과 달리, 실리콘계 유화제로서, 시메티콘 에멀젼을 필수적으로 포함하는바, 최종적인 클로르헥시딘 글루콘산염 누적 방출량을 최대화할 수 있는 것으로 확인된다.

특히, 실시예 8~10에서 제조한 소독용 조성물과 같이, 소독용 조성물 100 mL 당 양친매성 안정화제로서, PEG-23 글리세릴 코코에이트의 함량이 0.010 mg 내지 0.500 mg인 경우에는, 0.5 분 동안 50% 이하의 클로르헥시딘 글루콘산염 누적 방출량을 가지되, 10분 동안 90% 이상의 클로르헥시딘 글루콘산염 누적 방출량을 가지는 것으로 확인된다. 이는 PEG-23 글리세릴 코코에이트 특유의 양친매성 성질에 따라, 클로르헥시딘 글루콘산염을 보호함으로써 이의 방출을 지연시킨 결과로 볼 수 있다. 따라서, 초기 클로르헥시딘 글루콘산염 누적 방출량은 감소시키면서도, 최종적인 클로르헥시딘 글루콘산염 누적 방출량을 최대화시킴으로써, 서방출을 가능하게 하여 항균 효과를 장시간 지속시킬 수 있는 이점을 가진다.

한편, 비교예 2에서 제조한 소독용 조성물의 경우, 알코올 용제로서, 에탄올을 사용하였는바, 초기 클로르헥시딘 글루콘산염 누적 방출량을 증가시키고, 에탄올 휘발로 인해, 최종적인 클로르헥시딘 글루콘산염 누적 방출량을 크게 저하시키는 문제점이 있는 것으로 확인된다.

실험예 3: 소독용 조성물의 부직포 흡착 평가

기존 연구에 따르면, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함하는 소독용 조성물에서 클로르헥시딘 또는 이의 유도체가 부직포에 흡착될 수 있음이 보고된바 있다. 실시예 2, 9 및 비교예　1, 3에서 제조한 소독용 조성물에서 클로르헥시딘 글루콘산염 역시 부직포에 흡착되는지 여부를 평가하기 위해, 실시예 2, 9 및 비교예　1, 3에서 제조한 소독용 조성물 12.5 mL를 다양한 재질의 부직포(20 X 20 cm²)에 마이크로피펫을 이용하여 골고루 도포한 후, 충분히 적셔 액이 흐르지 않게 처리하였다. 그 다음, 부직포에서 액 약 10 mL를 짜내어 클로르헥시딘 글루콘산염의 함량을 고순도 액체크로마토그램법(측정파장: 239 nm)을 통해 평가하였고, 그 결과는 표 4에 나타내었다.

구분	도포전 액에서 클로르헥시딘 글루콘산염의 함량 (중량%)	부직포에서 짜낸 액에서 클로르헥시딘 글루콘산염의 함량(중량%)				도포 전/후 액에서 클로르헥시딘 글루콘산염의 함량 차이(중량%)
구분	도포전 액에서 클로르헥시딘 글루콘산염의 함량 (중량%)	레이온 (rayon) 100%	폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET) 100%	면 (cotton) 100%	죽섬유 (SMP bamboo)	레이온 (rayon) 100%	폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET) 100%	면 (cotton) 100%	죽섬유 (SMP bamboo)
실시예 2	100.0	96.6	94.6	95.8	98.1	-3.4	-5.4	-4.2	-1.9
실시예 9	100.0	99.8	99.0	98.7	99.8	-0.2	-1.0	-1.3	-0.2
비교예 1	100.0	88.5	89.4	86.8	87.7	-11.5	-10.6	-13.2	-12.3
비교예 3	100.0	90.4	91.1	88.8	88.1	-9.6	-8.9	-11.2	-11.9

표 4에 나타난 바와 같이, 실시예 2, 9에서 제조한 소독용 조성물의 경우, 실리콘계 유화제로서, 시메티콘 에멀젼을 필수적으로 포함하는바, 비교예 1, 3에서 제조한 소독용 조성물과 달리, 다양한 재질의 부직포에 흡착되는 클로르헥시딘 글루콘산의 함량이 비교적 적은 것으로 확인된다.

특히, 실시예 9에서 제조한 소독용 조성물과 같이, 실리콘계 유화제로서, 시메티콘 에멀젼과 양친매성 안정화제로서, PEG-23 글리세릴 코코에이트를 모두 포함하는 경우에는, 다양한 재질의 부직포에 흡착되는 클로르헥시딘 글루콘산의 함량을 최대한 낮출 수 있는 것으로 확인된다. 따라서, 이러한 소독용 조성물의 도포량을 낮추어 잠재적 독성 개선 및 생산효율성 증대를 도모할 수 있을 것으로 기대된다.

실험예 3: 장기 및 가속 조건에서 섬유형 소독제의 경시 안정성 평가

장기 및 가속 조건에서 실시예 2, 9 및 비교예 1~3에서 제조한 섬유형 소독제의 경시 안정성을 평가하기 위해, 실시예 2, 9 및 비교예 1~3에서 제조한 소독용 조성물을 레이온(rayon) 100% 재질의 부직포에 도포한 후 포장하여 샘플로 제조하였고, 각 샘플을 장기(25℃의 온도 및 60%의 상대습도) 및 가속(40℃의 온도 및 75%의 상대습도) 조건의 안정성 챔버에서 약 3개월 동안 안정성을 평가하였다. 구체적으로, 고순도액체크로마토그램법을 통해 클로르헥시딘 글루콘산염의 총 함량(투입량) 대비 약 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 글루콘산염의 상대적인 함량을 측정하였으며, 그 결과는 표 5에 나타내었다.

	약 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 글루콘산염의 함량(중량%)
	초기	장기 조건	가속 조건
실시예 2	100.0	99.9	98.9
실시예 9	100.0	99.9	99.8
비교예 1	100.1	93.1	74.4
비교예 2	100.1	95.4	70.7
비교예 3	100.1	96.8	90.3

표 5에 나타난 바와 같이, 실시예 2, 9에서 제조한 소독제의 경우, 실리콘계 유화제로서, 시메티콘 에멀젼을 필수적으로 포함하는바, 비교예 1~3에서 제조한 소독제와 달리, 장기 및 가속 조건에서 경시 안정성이 향상되는 것으로 확인된다.

특히, 실시예 9에서 제조한 소독제와 같이, 실리콘계 유화제로서, 시메티콘 에멀젼과 양친매성 안정화제로서, PEG-23 글리세릴 코코에이트를 모두 포함하는 경우에는, 가속 조건에서 경시 안정성을 크게 향상시킬 수 있는 것으로 확인된다.

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예는 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims

클로르헥시딘, 클로르헥시딘 글루콘산염, 클로르헥시딘 다이하이드로클로라이드 및 클로르헥시딘 다이아세테에이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 클로르헥시딘 또는 이의 염;
실리콘계 유화제; 및
양친매성 안정화제로서, HLB(hydrophile-lipophile balance) 값이 8 내지 12인 폴리글리세린 지방산 에스테르(polyglycerin fatty acid ester)를 포함하고,
상기 폴리글리세린 지방산 에스테르는 PEG-23 글리세릴 코코에이트, PEG-7 글리세릴 코코에이트, PEG-20 글리세릴 트리이소스테아레이트 및 PEG-15 글리세릴 모노스테아레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 PEG계 글리세릴 지방산 에스테르인, 수용성 소독용 조성물로서,
상기 수용성 소독용 조성물 100 mL에 대하여, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 염 0.100 g 내지 10.000 g; 상기 실리콘계 유화제 0.010 g 내지 1.000 g; 및 상기 폴리글리세린 지방산 에스테르 0.010 g 내지 0.500 g인 것을 특징으로 하는, 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물.
삭제
제1항에 있어서.
상기 실리콘계 유화제는 시메티콘(simethicone), 다이메티콘(dimethicone) 및 메티콘(methicone)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는, 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물.
삭제
삭제
삭제
삭제
제1항에 있어서,
상기 수용성 소독용 조성물은 pH 4.5 내지 pH 6.5로 유지되는, 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 수용성 소독용 조성물 내 입자의 50% 누적질량 입자크기 분포 직경(D50)은 0.1 ㎛ 내지 10 ㎛이고, 분산도(PDI)는 0.100 내지 0.700이며, 제타 전위(Zeta-potential) 절대값은 20.0 mV 이하인, 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 수용성 소독용 조성물 10 mL를 피부에 도포하고 5분 동안 건조한 경우, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 염의 10분 동안 누적 방출량은 90 중량% 이상인, 항균 지속성이 개선된 수용성 소독용 조성물.
제1항에 따른 수용성 소독용 조성물을 섬유 기재에 도포 또는 함침시킨 항균 지속성이 개선된 섬유형 소독제.
제11항에 있어서,
상기 섬유 기재는 부직포, 직물, 편물, 솜, 시트, 지혈거즈, 밴드, 드레싱, 봉합사 및 테이프로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인, 섬유형 소독제.
제12항에 있어서,
상기 부직포는 레이온, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 면, 죽섬유, 펄프, 폴리에스테르 및 폴리프로필렌으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 재질인, 섬유형 소독제.
제11항에 있어서,
상기 클로르헥시딘 또는 이의 염 총 함량에 대하여,
ⅰ) 상기 섬유형 소독제를 장기(25℃의 온도 및 60%의 상대습도) 조건에서 3 개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 염의 함량이 99 중량% 이상이고,
ⅱ) 상기 섬유형 소독제를 가속(40℃의 온도 및 75%의 상대습도) 조건에서 3 개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 염의 함량이 95 중량% 이상인, 섬유형 소독제.