KR102293911B1 - 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함하는 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체; 알코올성 용제; 양친매성 점증제; 및 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 포함하는 것을 특징으로 하는, 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제에 관한 것이다.

Description

클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함하는 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제{ALCOHOLIC DISINFECTANT WITH ENHANCED ANTIBACTERIAL DURABILITY STABILITY COMPRISING CHLORHEXIDINE OR DERIVATIVES THEREOF}
본 발명은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함하는 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제에 관한 것이다.
클로르헥시딘은 광범위한 범위로 그람음성균 및 그람양성균에 대하여 살균작용과 정균 작용이 있다. 이 물질은 비스 비구아나이드 물질(bisbiguanide) 물질이며 초산염, 글루콘산염과 염산염으로 많이 쓰이고 있다. 화학명은 1,1'-헥사메틸렌비스[5-(4-클로르페닐)비구아나이드]아세테이트 다이글로코네이트 및 다이하이드로클로라이드 염들을 주로 사용하며, 각각의 유기산 염으로 안정화한 물질로 구성되어 있다.
이 중에 유기산 염으로 가장 안정하다고 시험된 물질은 글루콘산염이며 이 염이 광범위하게 살균 방부제로서 사용되고 있으며 그 함량에 따라 고농도에서는 강력한 살균 작용이 있으며 저 농도에서는 슈도모나스균과 마이코박테리움균에 대하여 낮은 감도를 보이나, 또한 이들 균주들에 대하여서도 우수한 정균작용을 나타낸다. 상업적으로 글루콘산염은 20% 수용액 원액으로 그 규격이 세계적으로 약전에 등재되어 있다.
이와 같이, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함한 알코올성 소독제에 대한 연구는 다양하게 이루어지고 있으나, 이의 항균력이 지속되지 않는 문제점이 있는바, 이를 해결하기 위한 연구가 필요한 실정이다.
국제공개공보 WO 2007/094332 (2007. 08. 23.)
본 발명은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체; 알코올성 용제; 양친매성 점증제; 및 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 포함하는 것을 특징으로 하는, 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제 등을 제공하고자 한다.
그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체; 알코올성 용제; 양친매성 점증제; 및 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 포함하는 것을 특징으로 하는, 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제를 제공한다.
상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체는 클로르헥시딘, 클로르헥시딘 글루콘산염, 클로르헥시딘 다이하이드로클로라이드 및 클로르헥시딘 다이아세테에이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있다.
상기 양친매성 점증제는 하이드록시알킬셀룰로오스 또는 폴리비닐피롤리돈을 포함할 수 있다.
상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 HLB(hydrophile-lipophile balance) 값이 8 내지 12일 수 있다.
상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 PEG-23 글리세릴 코코에이트, PEG-7 글리세릴 코코에이트, PEG-20 글리세릴 트리이소스테아레이트 및 PEG-15 글리세릴 모노스테아레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 PEG계 글리세릴 지방산 에스테르일 수 있다.
상기 알코올성 소독제 100 mL에 대하여, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체 0.10 g 내지 5.00 g; 상기 알코올성 용제 50.00 g 내지 100.00 g; 상기 양친매성 점증제 1.00 g 내지 50.00 g; 및 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르 0.01 g 내지 50.00 g을 포함할 수 있다.
상기 알코올성 소독제는 pH 5.5 내지 pH 6.5로 유지될 수 있다.
상기 알코올성 소독제의 25℃에서 점도는 10 cps 내지 2,500 cps를 유지할 수 있다.
상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체 총 함량에 대하여, ⅰ) 상기 알코올성 소독제를 장기(25℃의 온도 및 60%의 상대습도) 조건에서 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량이 99 중량% 이상이고, ⅱ) 상기 알코올성 소독제를 가속(40℃의 온도 및 75%의 상대습도) 조건에서 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량이 93 중량% 이상일 수 있다.
본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제는 클로르헥시딘 또는 이의 유도체; 알코올성 용제; 양친매성 점증제; 및 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 포함하는 것을 특징으로 하는데, 상기 양친매성 점증제의 사용으로 인해, 점도를 조절하고, 도포 후 잔존량이 높고 드랍이 발생하지 않을 뿐만 아니라, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 방출량을 조절할 수 있는 이점이 있다. 또한, 상기 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르의 사용으로 인해, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 서방출을 가능하게 하여 항균력을 지속시킬 수 있을 뿐만 아니라, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 보호하여 장기 및 가속 조건에서 경시 안정성을 향상시킬 수 있는 이점을 가진다.
도 1은 실시예 3, 8, 15~18에서 제조한 알코올성 소독제의 누적된 클로르헥시딘 글루콘산염 방출 거동 평가를 비교한 그래프이다.
본 발명자들은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함하는 알코올성 소독제의 항균 지속성을 개선시키기 위한 연구를 하던 중, 양친매성 점증제; 및 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 첨가함으로써, 항균력을 지속시킬 수 있고, 장기 및 가속 조건에서 경시 안정성을 향상시킬 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 클로르헥시딘 또는 이의 유도체; 알코올성 용제; 양친매성 점증제; 및 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 포함하는 것을 특징으로 하는, 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제를 제공한다.
본 명세서 내 "알코올성 소독제"는 알코올성 용제를 포함하는 외용제로서, 소독하고자 하는 피부 등 인체에 적용된 다음, 알코올성 용제는 휘발되어 착안감을 높이는 역할을 하면서, 휘발되지 않은 나머지 성분은 소독하고자 하는 피부 등 인체에 안정한 막을 형성하고 소독 역할을 한다.
먼저, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개서된 알코올성 소독제는 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 포함한다. 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체는 클로르헥시딘, 클로르헥시딘 글루콘산염, 클로르헥시딘 다이하이드로클로라이드 및 클로르헥시딘 다이아세테에이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 한편, 상기 클로로헥시딘 글루콘산염과 같은 클로로헥시딘염은 수용액 상태로 존재하는데, 상기 클로로헥시딘은 상기 수용액 총 중량에 대하여, 10 중량% 내지 30 중량%인 것이 바람직하고, 20 중량%인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
이때, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량은 상기 알코올성 소독제 100 mL에 대하여, 0.10 g 내지 5.00 g일 수 있고, 0.10 g 내지 1.00 g인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
다음으로, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제는 알코올성 용제를 포함한다. 상기 알코올성 용제는 상기 알코올성 소독제가 소독하고자 하는 피부 등 인체에 적용된 다음, 휘발되어 착안감을 높이는 역할을 한다. 상기 알코올성 용제는 C1-C4 알코올일 수 있고, 에탄올인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
이때, 상기 알코올성 용제의 함량은 상기 알코올성 소독제 100 mL에 대하여, 50.00 g 내지 100.00 g일 수 있고, 60.00 g 내지 70.00 g인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 이때, 상기 알코올성 용제의 함량이 너무 작은 경우, 휘발성이 너무 낮아지는 문제점이 있고, 상기 알코올성 용제의 함량이 너무 큰 경우, 끈적임이 너무 심해지는 문제점이 있어, 우수한 착안감을 가질 수 없다.
다음으로, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제는 양친매성 점증제를 포함한다. 상기 양친매성 점증제는 소수성 말단부 및 친수성 말단부를 모두 가지는바, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체가 포함된 수용액과 상기 알코올성 용제의 계면에 존재할 수 있어, 용해도 및 혼합성을 증가시키고, 유효성분의 안정성을 도모할 수 있다. 또한, 상기 알코올성 소독제의 점도를 조절하고, 도포 후 잔존량이 높고 드랍이 발생하지 않을 뿐만 아니라, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 방출량을 조절할 수 있다. 상기 양친매성 점증제는 하이드록시알킬셀룰로오스 또는 폴리비닐피롤리돈을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 하이드록시알킬셀룰로오스는 하이드록시메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스 또는 하이드록시프로필셀룰로오스일 수 있다.
이때, 상기 양친매성 점증제의 함량은 상기 알코올성 소독제 100 mL에 대하여, 1.00 g 내지 50.00 g일 수 있고, 2.00 g 내지 15.00 g인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
다음으로, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제는 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 포함한다. 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 소수성 말단부에 해당하는 글리세릴 지방산 에스테르기를 가지고, 친수성 말단부에 해당하는 PEG(폴리에틸렌글라이콜)기를 가질 수 있다. 구체적으로, 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 HLB(hydrophile-lipophile balance) 값이 8 내지 12일 수 있고, 9 내지 11인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 따라서, 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체가 포함된 수용액과 상기 알코올성 용제의 계면에 존재할 수 있다. 이로써, 상기 알코올성 용제가 상기 알코올성 소독제가 소독하고자 하는 피부 등 인체에 적용된 다음 휘발되더라도, 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 안정한 막을 형성하여 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 보호할 수 있어, 장기 및 가속 조건에서 경시 안정성을 향상시킬 수 있다. 또한, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 서방출을 가능하게 하여 항균력을 지속시킬 수 있다. 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 PEG-23 글리세릴 코코에이트, PEG-7 글리세릴 코코에이트, PEG-20 글리세릴 트리이소스테아레이트 및 PEG-15 글리세릴 모노스테아레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 PEG계 글리세릴 지방산 에스테르일 수 있고, PEG-23 글리세릴 코코에이트인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
이때, 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르의 함량은 상기 알코올성 소독제 100 mL에 대하여, 0.01 g 내지 50.00 g일 수 있고, 0.1 g 내지 20.00 g인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
따라서, 본 발명에 따른 알코올성 소독제의 25℃에서 점도는 10 cps 내지 2,500 cps를 유지할 수 있고, 10 cps 내지 1,000 cps를 유지하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 이때, 상기 알코올성 소독제의 점도가 너무 낮아 물에 가까운 특성을 보이게 되면, 드랍이 발생하는 문제점이 있고, 상기 알코올성 소독제의 점도가 너무 높으면 도포 후 잔존량이 낮으면서 드랍이 발생하는 문제점이 있다. 따라서, 상기 알코올성 소독제의 점도를 상기와 같은 일정 범위로 유지하기 위해서는, 양친매성 점증제의 일정 함량 사용이 필요하다.
또한, 본 발명에 따른 알코올성 소독제는 장기 및 가속 조건에서 경시 안정성을 향상시킨 것을 특징으로 한다. 이는 상기 알코올성 소독제가 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 사용한 결과에 따른 것이다.
구체적으로, 상기 알코올성 소독제는 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체 총 함량에 대하여, ⅰ) 상기 알코올성 소독제를 장기(25℃의 온도 및 60%의 상대습도) 조건에서 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량이 99 중량% 이상(바람직하게, 99.9% 이상)이고, ⅱ) 상기 알코올성 소독제를 가속(40℃의 온도 및 75%의 상대습도) 조건에서 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량이 93 중량% 이상(바람직하게, 98% 이상)일 수 있다.
그밖에, 본 발명에 따른 알코올성 소독제는 기타 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 기타 첨가제는, 예컨대 연화제, pH 조절제, 착향제, 보존제, 용해보조제, 유화제, 항산화제 및 착색제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있다.
구체적으로, 상기 연화제는 상기 알코올성 소독제에 유연성을 부여하며, 예를 들어 알란토인, 아디프산 다이아이소부틸 등으로 사용할 수 있다. 이때, 상기 연화제의 함량은 상기 알코올성 소독제 총 함량에 대하여, 0.001 중량% 내지 50 중량%일 수 있고, 0.005 중량% 내지 30 중량%인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 상기 pH 조절제는 상기 알코올성 소독제의 산도를 적정 수준으로 조절하기 위한 것으로, 예를 들어 염산 등 산성 물질 또는 수산화나트륨 등 염기성 물질을 사용할 수 있다. 이때, 상기 pH 조절제의 함량은 상기 알코올성 소독제를 pH 5.5 내지 pH 6.5로 유지시키기 위해 적절한 양일 수 있고, pH 5.9 내지 pH 6.1로 유지시키기 위해 적절한 양인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 상기 착향제는 상기 알코올성 소독제 적용시에 향을 느낄 수 있게 하여 순응도를 향상시키며, 예를 들어 사과 향, 체리 향, 오렌지 향, 딸기 향, 바나나 향, 포도 향, 망고 향, 복숭아 향 등의 각종 과일 향이나 종합 과일 향; 바닐라 향; 민트 향; 및 벌꿀 향으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 사용할 수 있다. 이때, 상기 착향제의 함량은 상기 알코올성 소독제 총 함량에 대하여, 0.1 중량% 내지 5 중량%일 수 있고, 0.2 중량% 내지 3 중량%인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 상기 보존제는 상기 알코올성 소독제의 보관시에 미생물의 증식을 억제하며, 예를 들어 파라옥시벤조산 메틸, 파라옥시벤조산 에틸, 파라옥시벤조산 프로필, 파라옥시벤조산 부틸 등의 파라옥시벤조산류; 벤조산, 벤조산 나트륨 등의 벤조산류; 및 소르빈산, 소르빈산 칼륨 등의 소르빈산류로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 사용할 수 있다. 이때, 상기 보존제의 함량은 상기 알코올성 소독제 총 함량에 대하여, 0.01 중량% 내지 2 중량%일 수 있고, 0.02 중량% 내지 1 중량%인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 상기 용해보조제는 상기 알코올성 소독제 내의 활성 물질 등의 용해도를 개선하며, 예를 들어 메글루민, 아르기닌 및 라이신으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 사용할 수 있다. 이때, 상기 용해보조제의 함량은 상기 알코올성 소독제 총 함량에 대하여, 0.001 중량% 내지 1 중량%일 수 있고, 0.005 중량% 내지 0.5 중량%인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
상기한 바와 같이, 본 발명에 따른 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제는 클로르헥시딘 또는 이의 유도체; 알코올성 용제; 양친매성 점증제; 및 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 포함하는 것을 특징으로 하는데, 상기 양친매성 점증제의 사용으로 인해, 점도를 조절하고, 도포 후 잔존량이 높고 드랍이 발생하지 않을 뿐만 아니라, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 방출량을 조절할 수 있는 이점이 있다. 또한, 상기 양친매성 안정화제로서, 폴리글리세릴 지방산 에스테르의 사용으로 인해, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 서방출을 가능하게 하여 항균력을 지속시킬 수 있을 뿐만 아니라, 클로르헥시딘 또는 이의 유도체를 보호하여 장기 및 가속 조건에서 경시 안정성을 향상시킬 수 있는 이점을 가진다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
[ 실시예 ]
실시예 1~6 및 비교예 1
클로르헥시딘 글루콘산염의 용해도 평가를 위해, 하기 표 1의 조성으로 알코올성 소독제를 제조하였다. 구체적으로, 클로르헥시딘 글루콘산염 액(20%), 에탄올, 연화제 및 pH 조절제를 투입하고 용해시킨 후, 최종 부피가 100 ml가 되도록 정제수를 투입한 다음, 0.2㎛의 멤브레인 필터로 여과시켜 알코올성 소독제를 제조하였다. 이때, 알코올성 소독제는 pH 5.9 내지 pH 6.1로 유지되었다.
　
　		 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6 비교예 1
주성분 클로르헥시딘 글루콘산염 액(20%) (g) 1.07 1.07 1.07 1.07 1.07 1.07 1.07
알코올성 용제 에탄올 (g) 50.00 60.00 70.00 80.00 90.00 100.00 -
양친매성
점증제		 하이드록시프로필셀룰로오스 (0.1 - 1.0 MDa) (g) - - - - - - -
폴리비닐피롤리돈 (0.1 - 2.0 MDa) (g) - - - - - - -
양친매성
안정화제		 PEG-23 글리세릴 코코에이트 (g) - - - - - - -
연화제 알란토인 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
아디프산 다이아이소부틸 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
pH조절제 염산 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
수산화나트륨 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
용제 정제수 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
실험예 1: 양친매성 점증제 및 양친매성 안정화제가 생략된 상태의 알코올성 소독제에서 클로르헥시딘 글루콘산염의 용해도 및 착안감 평가
실시예 1~6 및 비교예　1에서 제조한 알코올성 소독제에서 클로르헥시딘 글루콘산염의 용해도를 평가하기 위해, 용해되지 않은 침전물을 여과시켰고, 고순도 액체크로마토그램법을 통해 클로르헥시딘 글루콘산염의 총 함량(투입량) 대비 침전물이 여과된 후 클로르헥시딘 글루콘산염의 상대적인 함량을 측정하였고, 그 결과를 표 2에 나타내었다. 또한, 성인(사용자) 20명을 대상으로, 실시예 1~6 및 비교예　1에서 제조한 알코올성 소독제 5 mL을 손바닥 또는 손등 표면에 떨어뜨려 착안감(휘발성 및 끈적임)에 대한 관능평가를 진행하였고, 그 결과를 표 2에 나타내었다. 이때, 착안감에 대한 관능평가는 휘발성이 높을수록 5점, 끈적임이 높을수록 0점으로 설정하여, 사용자에 따라 0 ~ 5점을 기준으로 조사하였고, 이의 평균을 나타내었다.
침전물이 여과된 후 클로르헥시딘 글루콘산염의 상대적인 함량(중량%) 착안감
휘발성 끈적임
비교예 1 100.1 2.8 3.4
실시예 1 99.9 4.1 3.1
실시예 2 100.0 4.2 2.8
실시예 3 99.9 4.8 1.5
실시예 4 100.2 4.6 0.8
실시예 5 99.9 5.0 0.5
실시예 6 100.0 0.0 4.4
표 2에 나타난 바와 같이, 실시예 1~6 및 비교예　1에서 제조한 알코올성 소독제 모두 침전 없이 클로르헥시딘 글루콘산염의 용해가 이루어지는 것으로 확인된다. 다만, 실시예 1~6 및 비교예　1에서 제조한 알코올성 소독제에서 주성분의 함량이 동일함에도 불구하고, 에탄올의 함량 변화에 따라 착안감 평가 결과가 상이한 것으로 확인된다. 착안감은 휘발성이 높으면서도, 끈적임이 적은 것이 우수하므로, 실시예 2~3에서 제조한 알코올성 소독제와 같이, 알코올 소독제 100 mL 당 에탄올의 함량이 60.00 g 내지 70.00 g인 경우, 가장 우수한 착안감을 가진다고 볼 수 있다.
실시예 7~18
하기 표 3의 조성으로 알코올성 소독제를 추가 제조하였다. 구체적으로, 클로르헥시딘 글루콘산염 액(20%), 에탄올, 양친매성 점증제, 양친매성 안정화제, 연화제 및 pH 조절제를 투입하고 용해시킨 후, 최종 부피가 100 ml가 되도록 정제수를 투입한 다음, 0.2㎛의 멤브레인 필터로 여과시켜 알코올성 소독제를 제조하였다. 이때, 알코올성 소독제는 pH 5.9 내지 pH 6.1로 유지되었다.
실시예
7		 실시예
8		 실시예
9		 실시예
10		 실시예
11		 실시예
12		 실시예
13		 실시예
14		 실시예
15		 실시예
16		 실시예
17		 실시예
18
주성분 클로르헥시딘 글루콘산염 액(20%) (g) 1.07 1.07 1.07 1.07 1.07 1.07 1.07 1.07 1.07 1.07 1.07 1.07
알코올성 용제 에탄올 (g) 70.00 70.00 70.00 70.00 70.00 70.00 70.00 70.00 70.00 70.00 70.00 70.00
양친매성
점증제		 하이드록시프로필셀룰로오스 (0.1 - 1.0 MDa) (g) 2.50 5.00 10.00 20.00 - - - - 5.00 5.00 5.00 5.00
폴리비닐피롤리돈 (0.1 - 2.0 MDa) (g) - - - - 2.50 5.00 10.00 20.00 - - - -
양친매성
안정화제		 PEG-23 글리세릴 코코에이트 (g) - - - - - - - - 0.01 0.10 1.00 10.00
연화제 알란토인 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
아디프산 다이아이소부틸 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
pH조절제 염산 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
수산화나트륨 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
용제 정제수 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량 적량
실험예 2: 양친매성 점증제 첨가 여부에 따른 알코올성 소독제의 점도, 도포 후 잔존량 및 드랍 발생 여부 평가
실시예 3, 7~14에서 제조한 알코올성 소독제의 점도는 회전점도계(Brookfield Digital Viscometer, Model DV-1)를 이용하여, 적절한 시험조건(25℃, Spindle No. 18)에서 측정하였고, 그 결과를 표 4에 나타내었다. 또한, 실시예 3, 7~14에서 제조한 알코올성 소독제 5 mL를 사람의 피부와 유사한 돼지껍질 표면에 도포한 다음, 약 30초 경과 후 무게를 측정하여, 도포 후 무게 감소율을 평가하였고, 그 결과를 표 4에 나타내었다. 또한, 500 mL의 펌핑 용기에 실시예 3, 7~14에서 제조한 알코올성 소독제를 담고, 3회 펌핑한 다음, 분사구 말단에서 드랍(drop)이 발생하는지 여부를 관찰하였고, 그 결과를 표 4에 나타내었다.
　 점도 (cps) 도포 후 무게 감소율(%) 드랍 발생 여부
실시예 3 2.4 88.4 O
실시예 7 19.0 84.2 X
실시예 8 85.2 75.6 X
실시예 9 441.1 62.8 X
실시예 10 3992.0 45.9 O
실시예 11 15.8 87.7 X
실시예 12 47.5 77.9 X
실시예 13 261.2 66.7 X
실시예 14 2897.0 54.4 O
표 2에 나타난 바와 같이, 실시예 3에서 제조한 알코올성 소독제와 같이, 양친매성 점증제를 첨가하지 않은 경우, 점도가 너무 낮아 물에 가까운 특성을 보이며, 이에 따라, 드랍이 발생하는 문제점이 있는 것으로 확인된다. 또한, 실시예 10 및 14에서 제조한 알코올성 소독제와 같이, 양친매성 점증제의 함량이 너무 높은 경우, 점도가 너무 높아, 도포 후 무게 감소율이 크고 드랍이 발생하는 문제점이 있는 것으로 확인된다. 따라서, 실시예 7~9 및 실시예 11~13에서 제조한 알코올성 소독제와 같이, 알코올 소독제 100 mL 당 양친매성 점증제의 함량이 2.50 g 내지 10.00 g인 경우, 적절한 점도를 유지하는바, 도포 후 무게 감소율이 작고 드랍이 발생하지 않는다고 볼 수 있다.
실험예 3: 양친매성 안정화제 첨가 여부에 따른 알코올성 소독제의 누적된 클로르헥시딘 글루콘산염 방출 거동 평가
실시예 3, 8, 15~18에서 제조한 알코올성 소독제 10 mL를 사람의 피부와 유사한 돼지껍질 표면(2 X 2 cm2)에 도포한 다음, 약 1분 동안 건조시킨 후, 약 10 mL의 0.01 M PBS, 37℃에 담가 시간에 따라 샘플을 채취하고, 채취한 만큼의 새로운 용출액을 첨가하였다. 각 시점에 따라 채취한 샘플을 고순도 액체크로마토그램법을 통해 주성분 함량 분석을 실시하여, 누적된 클로르헥시딘 글루콘산염의 방출량(%, 투입량 대비)을 계산하였고, 그 결과를 표 5 및 도 1에 나타내었다.
　 초기
(%)		 0.5분 후
(%)		 1분 후
(%)		 2분 후
(%)		 5분 후
(%)		 10분 후
(%)		 15분 후
(%)		 30분 후
(%)		 60분 후
(%)
실시예 3 0 7.8 12.1 13 13 13 13 13 13
실시예 8 0 60.9 72.4 76.4 78.8 80.8 80.9 80.9 80.9
실시예 15 0 60.2 68.7 74.4 78.8 81.4 83.4 83.4 83.4
실시예 16 0 34.4 48.9 58.9 68.8 76.8 82.4 82.4 82.4
실시예 17 0 24.4 36.8 47.4 55.9 64.6 70.9 79.8 88.1
실시예 18 0 20.2 31.2 38.8 48.4 57.6 65.4 76.9 87.7
표 5 및 도 1에 나타난 바와 같이, 실시예 3에서 제조한 알코올성 소독제와 같이, 양친매성 점증제 및 양친매성 안정화제를 모두 포함하지 않는 경우, 누적된 클로르헥시딘 글루콘산염의 방출량이 현저히 감소하는 문제점이 있는 것으로 확인된다. 그러나, 실시예 8, 15~18에서 제조한 알코올성 소독제와 같이, 양친매성 점증제를 포함하는 경우, 누적된 클로르헥시딘 글루콘산염의 방출량이 현저히 증가하는 것으로 확인된다. 특히, 실시예 15~18(바람직하게, 실시예 16~18)에서 제조한 알코올성 소독제와 같이, 양친매성 안정화제를 추가로 포함하는 경우, 초기 클로르헥시딘 글루콘산염의 방출량은 감소시키면서, 누적된 클로르헥시딘 글루콘산염의 방출량을 더욱 증가시킴으로써, 서방출을 가능하게 하여 항균력을 장시간 지속시킬 수 있다. 이때, 양친매성 안정화제로 사용한 PEG-23 글리세릴 코코에이트는 HLB값이 10인 것을 특징으로 하는바, 물 및 에탄올의 계면에 존재할 수 있어, 클로르헥시딘 글루콘산염을 보호함으로써, 서방출을 가능하게 하여 항균력을 장시간 지속시킬 수 있다.
실험예 4: 양친매성 안정화제 첨가 여부에 따른 장기 및 가속 조건에서 알코올성 소독제의 경시 안정성 평가
장기 및 가속 조건에서 실시예 3, 8, 16~17에서 제조한 알코올성 소독제의 경시 안정성을 평가하기 위해, 실시예 3, 8, 16~17에서 제조한 알코올성 소독제를 폴리프로필렌 용기에 충진 및 포장하여 샘플로 제조하였고, 각 샘플을 장기(25℃의 온도 및 60%의 상대습도) 및 가속(40℃의 온도 및 75%의 상대습도) 조건의 안정성 챔버에서 약 3개월 동안 안정성을 평가하였다. 구체적으로, 고순도액체크로마토그램법을 통해 클로르헥시딘 글루콘산염의 총 함량(투입량) 대비 약 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 글루콘산염의 상대적인 함량을 측정하였으며, 그 결과는 표 6에 나타내었다.
약 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 글루콘산염의 상대적인 함량(중량%)
초기 장기 조건 가속
조건
실시예 3 100.1 98.4 92.4
실시예 8 100.1 99.9 94.2
실시예 16 100.0 99.9 98.9
실시예 17 99.9 100.0 99.6
표 6에 나타난 바와 같이, 실시예 3에서 제조한 알코올성 소독제와 같이, 양친매성 점증제 및 양친매성 안정화제를 모두 포함하지 않는 경우, 장기 및 가속 조건에서 경시 안정성이 저하되는 문제점이 있는 것으로 확인된다. 그러나, 실시예 8, 16 및 17에서 제조한 알코올성 소독제와 같이, 양친매성 점증제를 포함하는 경우, 장기 및 가속 조건에서 경시 안정성이 향상되는 것으로 확인되고, 특히, 실시예 16 및 17에서 제조한 알코올성 소독제와 같이, 양친매성 점증제 외에 양친매성 안정화제를 추가로 포함하는 경우, 장기 및 가속 조건에서 경시 안정성이 더욱 향상되는 것으로 확인된다. 이때, 양친매성 안정화제로 사용한 PEG-23 글리세릴 코코에이트는 HLB값이 10인 것을 특징으로 하는바, 클로르헥시딘 글루콘산염이 포함된 수용액과 에탄올의 계면에 존재할 수 있어, 클로르헥시딘 글루콘산염을 보호할 수 있다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예는 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims (9)

  1. 클로르헥시딘 또는 이의 유도체;
    알코올성 용제;
    양친매성 점증제로서, 하이드록시알킬셀룰로오스 또는 폴리비닐피롤리돈; 및
    양친매성 안정화제로서, HLB(hydrophile-lipophile balance) 값이 8 내지 12인 폴리글리세릴 지방산 에스테르를 포함하는 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제로서,
    상기 알코올성 소독제 100 mL에 대하여, 상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체 0.10 g 내지 5.00 g; 상기 알코올성 용제 50.00 g 내지 100.00 g; 상기 양친매성 점증제 2.50 g 내지 10.00 g; 및 상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르 0.01 g 내지 50.00 g을 포함하고,
    상기 알코올성 소독제의 25℃에서 점도는 10 cps 내지 1,000 cps를 유지하는 것을 특징으로 하는, 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제.
  2. 제1항에 있어서.
    상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체는 클로르헥시딘, 클로르헥시딘 글루콘산염, 클로르헥시딘 다이하이드로클로라이드 및 클로르헥시딘 다이아세테에이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인, 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서,
    상기 폴리글리세릴 지방산 에스테르는 PEG-23 글리세릴 코코에이트, PEG-7 글리세릴 코코에이트, PEG-20 글리세릴 트리이소스테아레이트 및 PEG-15 글리세릴 모노스테아레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 PEG계 글리세릴 지방산 에스테르인, 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제.
  6. 삭제
  7. 제1항에 있어서,
    상기 알코올성 소독제는 pH 5.5 내지 pH 6.5로 유지되는, 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제.
  8. 삭제
  9. 제1항에 있어서,
    상기 클로르헥시딘 또는 이의 유도체 총 함량에 대하여,
    ⅰ) 상기 알코올성 소독제를 장기(25℃의 온도 및 60%의 상대습도) 조건에서 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량이 99 중량% 이상이고,
    ⅱ) 상기 알코올성 소독제를 가속(40℃의 온도 및 75%의 상대습도) 조건에서 3개월 동안 보관한 후 클로르헥시딘 또는 이의 유도체의 함량이 93 중량% 이상인 것을 특징으로 하는, 항균 지속성이 개선된 알코올성 소독제.
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