KR102340457B1 - 암의 치료를 위한 신규한 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 단백질 분해 효소 및 청징제를 포함하는 신규한 조성물, 및 이들 조성물을 사용한 암의 치료 및/또는 예방 방법에 관한 것이다.

Description

암의 치료를 위한 신규한 조성물{NOVEL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER}
본 발명은 단백질 분해 효소 및 청징제(fining agent)를 포함하는 신규한 조성물, 및 이들 조성물을 사용한 암의 치료 및/또는 예방 방법에 관한 것이다.
선택된 천연 및 합성 소화(단백질 분해) 효소를 사용하여 탄성 세포외 기질 모델과 인공적으로 상호작용시켜, 세포외 기질 내의 단백질이 파괴될 수 있는 지를 관찰한다. 따라서, 세포외 기질이 파괴될 수 있다면, 유기 화합물(청징제)을 사용하여, 기질 분해로부터의 생성물과 이온 결합을 형성시켜, 그들을 제거하기 위한 용해 과정을 수행할 수 있다.
적어도 하나의 단백질 분해 효소 및 청징제를 포함하는 신규한 조성물이 본 명세서에 제공된다. 또한, 이들 신규한 조성물로 암을 치료하기 위한 방법이 제공된다.
본 명세서에 개시된 실시형태 중 일부에 있어서, 포유동물은 인간이다. 본 명세서에 개시된 일부 실시형태에 있어서, 포유동물은 개, 고양이, 말 또는 조류이다.
일부 실시형태에 있어서, 본 명세서에 제공되는 조성물은 경구 투여된다. 다른 실시형태에 있어서, 본 명세서에 제공되는 조성물은 정맥내 투여된다.
또한, 포장재, 포장재 내의 본 명세서에 기재된 효소 및 청징제, 및 조성물이 치료되는 질환 또는 병태의 하나 이상의 증상의 치료, 예방 또는 개선을 위해 사용되는 것을 나타내는 표지를 포함하는 제조 용품이 본 명세서에 제공된다.
본 명세서에 기재된 방법 및 조성물의 다른 목적, 특징 및 이점은 하기의 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 그러나, 상세한 설명 및 구체적인 실시예가 특정 실시형태를 나타내는 동안, 단지 예시의 방식으로 제공되고, 이로 인해 본 발명의 목적과 범주 내에서 다양한 변화 및 변형이 이러한 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백해질 것이라는 점이 이해되어야 한다.
참고에 의한 포함
이러한 명세서에 언급된 모든 간행물, 특허 및 특허 출원은 각 개별 간행물, 특허 또는 특허 출원이 구체적으로, 그리고 개별적으로 참고로 포함되는 것으로 표기되는 것과 동일한 정도로 본 명세서에 참고로 포함된다.
본 특허 또는 출원 파일은 유색으로 작성된 적어도 하나의 도면을 포함하고 있다. 유색 도면(들)이 첨부된 본 특허 또는 특허 출원 간행물의 카피는 사무국에 신청서와 필요한 수수료를 납부함으로써 제공될 것이다.
본 발명의 상세사항은 모두 24시간의 처리 후에, 200x로 찍은 사진인 첨부 도면의 연구에 의해 부분적으로 얻을 수 있으며, 여기서:
도 1: 대조군 사진- 대조군에서, 낭포는 다른 처리 없이, 오직 탈이온수 중에서 24시간 동안 성장된다. 부화의 존재는 부화를 위한 부분적인 분할선 및 개구를 생성하기 위한 껍질(shell)의 중간의 단일의 균열에 의해 명백해진다. 또한, 온전한 부화 유생(nauplii)이 존재하며, 이는 유생이 이러한 인공 환경에서 생존할 수 있음을 나타낸다(정상의 조건은 염수/소금물 조건을 필요로 한다). 껍질은 어떠한 종류의 열화 패턴의 징후도 보이지 않으며, 내내 단색을 유지한다. 낭포는 그들의 껍질이 암갈색 색을 유지한다. 이는 낭포가 그의 성장에 영향을 미치는 임의의 인자 없이 탈이온수 중에서 성장될 수 있을 뿐 아니라, 탈이온수가 낭포 껍질 또는 세포외 기질의 열화에 기여하지 않는 것을 보여준다.
도 2. 키위. 낭포를 24시간 동안 키위즙으로 처리한 후에, 낭포 껍질의 내측은 낭포의 일부에서 낭포의 중심의 원형 점에 의해 관찰되는 바와 같이, 유생의 발생을 보이는 것으로 관찰될 수 있다. 비교를 위하여 하나의 부화하는, 온전한 유생(배 형상) 및 하나의 파괴된 유생(구불구불한 덩어리)이 나타나 있다. 대조군에서 관찰되는 바와 같은 원래의 사전-처리 암갈색과 상이한 낭포 껍질 색상 기울기를 보이는 더 밝은 껍질의 존재가 관찰될 수 있다(도 1). 상이한 망상 또는 스펀지-유사 열화 패턴이 관찰될 수 있으며, 여기서, 망상 부분은 전반적으로 더 밝은 전체 낭포 껍질의 상측에서 색상이 더 어둡다. 또한, 매질 중에 부유하는 낭포 껍질의 투명한 부분이 관찰될 수 있으며, 이는 주요 낭포 껍질에 열화가 발생하여 얇아지다가 이후에 분리되게 하는 것을 나타낸다. 이것은 완전히 암갈색인 껍질 반구를 초래하는 정상의 부화와 상이하다.
도 3: 키위베리(Kiwiberry). 이들 낭포를 24시간 동안 처리한 후에, 약간의 차이가 관찰될 수 있다. 매질에 부유하는 일부 둥근 가장자리 부분이 있는 투명-유사 낭포 껍질 조각이 관찰될 수 있다. 이것은 낭포의 껍질의 부분이 박리되는 것을 나타내며, 암갈색 색상인 부화하는 껍질 반구와 상이하다(도 1). 사진에서 하나의 낭포에서 열화 패턴이 관찰될 수 있으며, 반투명 몸체에는 암갈색 점이 반투명 몸체에 산재되어 있다. 껍질에서 열화가 진행 중인 동안 낭포는 전체적으로 온전하다. 이것은 주요 낭포의 구조적 온전성에 영향이 존재하지 않음을 나타낸다. 사진에서 관찰될 수 있는 다른 낭포는 열화 패턴이 아직 존재하지 않고, 여전히 상대적으로 고른 암갈색이다.
도 4: 키위베리. 도 3의 계속, 동일한 결과로부터 상이한 부분. 투명한 낭포 껍질 층이 도 1에 비하여 더 밝은 갈색 음영인 것으로 보이는 주요 낭포로부터 탈리된다. 둥근 가장자리가 있는 이러한 투명-유사 껍질 단편은 투명-유사 껍질 단편이 이전에 낭포를 포함하였으며, 투명-유사 껍질 단편이 낭포 위에 존재하는 것을 나타낸다. 투명-유사 껍질은 오직 암갈색 껍질 반구만을 초래하는 보통의 유생이 부화된 껍질과 매우 상이하다. 또한, 투명한 단편으로부터 남겨진 낭포는 형상이 더 작다.
도 5: 키위베리. 도 3의 계속, 동일한 결과로부터 상이한 부분. 낭포로부터 부화하는 온전한 유생이 관찰될 수 있으며, 이는 그것이 현재의 처리 조건에서 생존할 수 있음을 나타낸다. 부화하는 유생을 생성하는 동일한 낭포에서, 유생의 부화가 발생하는 동안 부화 과정에 영향을 미치지 않는 열화 패턴이 껍질에서 관찰될 수 있다. 여기서, 열화 패턴은 둥근 낭포의 암갈색 껍질로부터 소실된 상이한 크기의 패치로 이루어지며, 이는 더 밝은 색의 내측 몸체를 보여준다. 동일한 사진에서 우측 하단에 관찰되는 바와 같이 아직 처리에 의해 영향을 받지 않은 다른 낭포가 존재하며, 이는 어떠한 종류의 열화 패턴도 없이 여전히 고른 암갈색을 유지한다.
도 6: 바나나. 24시간의 처리 후에, 주목할 만한 상이한 관찰이 이루어질 수 있다. 암갈색으로부터 중간 또는 더 밝은 갈색까지 상이한 낭포 기울기가 관찰된다. 온전한 부화 유생이 관찰되며, 이는 그것이 현재의 처리 조건에서 생존하고 자랄 수 있음을 나타낸다. 사진의 우측 상단 코너에서의 낭포는 탈리 및 열화와 같은 "캡"을 나타내는 낭포를 보여주며, 여기서, 껍질의 전체 조각은 주요 세포로부터 탈리된다. 탈리하는 "캡" 조각보다 색상이 더 밝은 주요 세포는 열화 과정에 의해 영향을 받지 않는 상이한 분할선으로 부화할 수 있다. 또한, 더 밝은 갈색의 몸체의 상측에 암색의 망상 패턴을 갖는 망상 또는 스펀지-유사 열화 패턴이 있는 낭포가 존재한다.
도 7. 키젤졸(Kieselsol). 24시간의 처리 후에, 상이한 열화 패턴이 관찰된다. 낭포 중 하나에서, 낭포로부터 박리되는 더 큰 "캡" 유사 단편이 관찰된다. 박리되는 낭포의 단편은 암갈색인 한편, 전체 온전한 낭포의 나머지는 더 밝은 갈색이다. 낭포로부터 탈리하는 단편의 형상은 또한, 도 1에서 관찰되는 바와 같은 보통의 부화하는 낭포 껍질 반구에 비하여 형상이 상이하다. 기울기, 스펀지-유사 열화 패턴이 있는 다른 낭포가 관찰되며, 여기서, 스펀지-유사 패턴은 더 밝은, 반투명한 갈색, 전체, 온전한 낭포의 상측에서 암갈색이다. 상기 낭포는 원위에서 유생 부화와 함께 관찰될 수 있는 명백한 분할선과 함께 현재 활발히 부화 중이다. 사진에서 암갈색 내지 중간 갈색 범위의 상이한 색상이 있는 다른 낭포 껍질이 존재한다.
도 8. 키젤졸. 도 7의 계속, 동일한 결과로부터 상이한 부분. 이 사진에서 관찰되는 대부분의 낭포는 도 1의 낭포에 비하여 더 밝은 갈색의 낭포이다. 온전한 부화하는 유생은 낭포가 현재의 처리 조건에서 자라고 생존할 수 있음을 나타낸다. 어두운 패치의 소실과 함께 활발한 열화가 발생하는 동안 낭포를 포함하는 전체 투명한 껍질이 관찰되며, 이는 안의 더 밝은 갈색, 불투명한 낭포를 보여준다. 사진의 우측 절반부에서, 낭포가 부화하는 동안 "캡" 유사 열화 부분을 갖는 다른 낭포가 관찰된다. 남아 있는 낭포는 그것 주위의 다른 낭포와 달리, 광 반사를 조금 개선시키는 광택 유사 질감을 갖는다.
도 9. 파인애플 + 생강 + 알부민. 24시간 후에, 조합된 효소 및 청징제를 사용하여, 유생은 현재 처리 조건에서 부화하고, 온전하게 남아 있고, 생존할 수 있다. 손상된 유생이 관찰되지 않는다. 외관상 어두운 낭포 껍질은 또한, 중간으로 어두운 갈색의 껍질 색상에 대하여 관찰되는 희미한 밝은 균열 패턴을 가지며, 이는 활발한 부화가 발생하는 동안 열화가 일어나는 것을 보여준다. 열화 과정은 부화 또는 성장 과정에 영향을 미치지 않는다.
도 10. 파인애플 + 생강 + 알부민. 도 9의 계속, 처리로부터 동일한 결과, 상이한 부분. 전체 낭포 세포 형상은 온전하게 관찰되지만; 암갈색 껍질 코트는 열화 중이며, 이는 안의 더 밝은 갈색, 반투명한 전체 낭포를 보여준다. 이것은 사진에서 관찰되는 바와 같이 소수의 상이한 낭포에 대하여 발생한다. 또한, 부유하는 탈리되고 열화된 암갈색 코트의 소수의 잔존물이 존재하며, 이는 도 1에서 관찰되는 바와 같은 부화된 껍질 절반과 상이하다. 망상 또는 스펀지-유사 열화 패턴이 관찰될 뿐 아니라, 소수의 여전히 고른 암갈색 낭포에 비하여 낭포 조각의 박리물의 탈리가 존재한다.
개시된 실시형태의 상기 설명은 임의의 당업자가 본 발명을 실시하게 하거나 또는 사용하게 하기 위해 제공된다. 이들 실시형태에 대한 다양한 변형이 당업자에게는 쉽게 명백할 것이며, 본 명세서에 설명된 일반 원리는 본 발명의 목적 또는 범주를 벗어나지 않고 다른 실시형태에 적용될 수 있다. 따라서, 본 명세서에 제시된 설명은 본 발명의 현재 바람직한 실시형태를 나타내며 이에 따라 본 발명에 의해 광범위하게 고려된 청구 대상을 대표한다는 것이 이해되어야 한다. 본 발명의 범주는 당업자에게 명백하게 될 수 있는 다른 실시형태를 완전히 포함하고, 이에 따라 본 발명의 범주가 제한되지 않는 점이 추가로 이해되어야 한다.
선택된 천연 및 합성 소화(단백질 분해) 효소를 사용하여 탄성 세포외 기질 모델과 인공적으로 상호작용시켜, 세포외 기질 내의 단백질이 파괴될 수 있는 지를 관찰한다. 따라서, 세포외 기질이 파괴될 수 있다면, 유기 화합물(청징제)을 사용하여, 기질 분해로부터의 생성물과 이온 결합을 형성시켜, 그들을 제거하기 위한 용해 과정을 수행할 수 있다.
소화 효소는 모든 종의 생물에서 자연 발생하는 특징이며, 큰 또는 복잡한 거대분자를 더 작은, 더욱 유용한 분자, 예를 들어, 신체가 인식할 수 있는 소화를 위해 추출될 수 있는 영양소로 선택적으로 분해하기 위한 메커니즘으로서 기능한다. 천연 및 합성 공급원 유래의 일련의 소화 효소를 아르테미아 살리나(Artemia salina)의 세포외 기질에 대하여 시험하였다. 아르테미아 살리나는 그들의 낭포 상태에서 휴면 유지될 수 있으며, 비교적 무해하다. 그들의 세포외 기질은 20년 이상에 걸쳐, 요충 또는 유생이 부화하는 것으로부터 보호한다. 이들 다양한 소화 효소를 선택하여, 그것이 아르테미아 살리나의 세포외 기질에서 갖는 인공의 효과를 연구하여, 세포외 기질을 안전하게 용해시켜, 유사분열을 겪고 있는 유생을 온전하게 노출시킬 수 있는지를 알아본다.
작은 클러스터의 아르테미아 살리나 휴면 낭포를 생체내에서 성장시켰으며, 각 시험은 인간에서의 실제 시험 이전에, 악성 유사 종양 조건의 연구에서 독특한 모델로서 이용하기 위하여, 다양한 조건 및 처리로 페트리 접시 내에서 이루어졌다. 각 시험 시행에 대한 대조군을 구성하였으며, 여기서, 아르테미아 살리나의 클러스터를 그의 성장 인자에 대한 임의의 처리 없이, 오직 탈이온수 중에 현탁화시켜 성장시킨다. 대조군에 대하여 시험되는 개별 UV 노출 처리를 사용하여, 성장 중인 동안 휴면 낭포의 세포외 기질에 영향을 미치는 UV 처리의 영향을 보여주었다. 각 소화 효소를 그의 개별 성능에 대하여 아르테미아 살리나에서 단독으로 시험하였다. 각각의 시험된 소화 효소의 희석을 수행하여, 세포외 기질의 표면 영역에서의 효소의 영향을 위한 최적의 농도를 찾았다. 매일 관찰을 행하여, 임의의 주목할 만한 변화를 기록하였다. 효소의 선택을 그들의 알려져 있는 소화 특성에 대하여 선택하였지만, 아르테미아 살리나의 세포외 기질의 상태에 기초하여 제거하거나 희석하였다.
희석된, 천연 공급 소화 효소가 아르테미아 살리나의 세포외 기질을 더 신속하게, 그리고 더 낮은 농도에서 붕괴시키며, 유생의 성장의 파괴가 더 적은 것이 관찰되었다. 유생을 둘러싸는 투명한 막이 남겨졌다. 현미경 광원 하에서, 유생의 유사분열 성장은 그들이 부화할 때까지 관찰될 수 있다. 주요 성공의 지표는 용해된 세포외 기질이었으며, 여기서, 완전히 부화된, 운동성, 성장된 아르테미아 살리나까지 낭포의 내측이 관찰될 수 있다. 또한, 소화 효소의 합성 공급원에 의해, 세포외 기질의 용해 및 미부화된 유생의 관찰이 입증되었다. 아르테미아 살리나의 세포외 기질을 사용하여 그들의 기능에 대하여 시험된 유기 화합물은 세포외 기질의 부드럽고 점진적인 열화를 초래하는 소화 효소와 달리 뚜렷한 열화 패턴을 보였다.
따라서, 세포외 기질을 인공적으로 파괴하기 위하여 소화 효소를 이용하는 것은 유기 화합물과 병용하여 행하여, 세포의 나머지가 온전하고, 생존되게 유지하면서, 세포외 기질의 부분을 추가로 파괴할 수 있는 것이 관찰되었다. 아르테미아 살리나에서 이들 세포외 기질을 용해시키기 위해 사용될 수 있는 지속가능한 자연 관찰 소화 효소 및 유기 화합물이 존재하며, 이에 따라, 이들 효소는 추가의 인간 시험을 사용하여 인간에서 안전하게 악성 종양을 용해시키기 위한 실행가능 모델로서 사용될 수 있다.
예시적인 특정 용어
다르게 정의되지 않는 한, 본 명세서에 사용되는 모든 기술 용어 및 과학 용어는, 청구된 청구 대상이 속하는 분야의 숙련자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본 명세서의 용어에 대한 복수의 정의가 존재하는 경우, 본 섹션의 정의가 우선한다. URL 또는 기타 그러한 식별자 또는 주소를 참고하는 경우, 그러한 식별자는 변할 수 있고, 인터넷 상의 특정 정보는 변천할 수 있지만, 인터넷을 검색함으로써 동등한 정보를 찾을 수 있는 것으로 이해된다. 이를 참고하여, 그러한 정보의 입수가능성 및 공개적 보급이 입증된다.
전술한 일반적인 설명 및 하기 상세한 설명은 단지 예시적이고 설명하기 위한 것이며, 청구되는 임의의 청구 대상을 제한하는 것이 아닌 것이 이해되어야 한다. 본 출원에서, 단수형의 사용은, 구체적으로 다르게 언급되지 않는 한, 복수형을 포함한다. 명세서 및 첨부된 청구범위에 사용되는 바와 같이, 단수형("a", "an" 및 "the")은, 문맥에서 다르게 명백하게 언급되지 않는 한, 복수의 언급 대상을 포함함을 주목해야 한다. 본 출원에서, "또는"을 사용하면, 다르게 언급되지 않는 한, "및/또는"을 의미한다. 추가로, 용어 "포함하는" 및 기타 형태, 예를 들어 "포함한다" 및 "포함된"의 사용은 제한하는 것이 아니다.
본 명세서에 사용되는 섹션 제목은, 단지 조직화하기 위한 것이며, 기재되는 청구 대상을 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다. 특허, 특허 출원, 기사, 서적, 메뉴얼 및 논문을 포함하나 이들에 한정되지 않는, 본 출원에서 인용된 모든 문헌 또는 문헌의 일부는, 임의의 목적을 위해, 그들 전체가 본 명세서에서 참고로 명시적으로 포함된다.
본 명세서에 기재된 방법 및 조성물이 본 명세서에 기재된 특정 방법, 프로토콜 및 시약에 제한되지 않으며, 그들 자체가 달라질 수 있는 것이 이해되어야 한다. 또한, 본 명세서에 사용된 용어는 오직 특정 실시형태만을 설명하는 목적을 위한 것이며, 본 명세서에 기재된 방법 및 조성물의 범주를 제한하는 것으로 의도되지 않는 것이 이해되어야 한다. 본 발명으로부터 벗어나지 않고, 당업자에게 수많은 변형, 변화 및 치환이 이제 일어날 것이다. 본 명세서에 기재된 본 발명의 실시형태에 다양한 대안이 본 발명을 실시하는데 사용될 수 있음이 이해되어야 한다. 첨부된 청구범위가 본 발명의 범주를 한정하며, 이들 청구범위의 범주 내의 방법 및 구조 및 그들의 등가물이 그에 의해 포괄되는 것으로 의도된다.
다르게 정의되지 않는 한, 본 명세서에 사용되는 모든 기술 용어 및 과학 용어는, 본 발명이 속하는 당업자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다.
제형(formulation), 조성물 또는 성분과 관련하여, 본 명세서에 사용되는 용어 "허용 가능한"은 치료할 대상체의 일반적인 건강에 지속적인 해로운 영향을 갖지 않음을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 특정 약제학적 조성물의 투여에 의한 특정 질환, 장애 또는 병태의 증상의 개선은 화합물 또는 조성물의 투여에 기인하거나 그와 관련될 수 있는, 영구적이든지 또는 임시적이든지, 지속적이든지 또는 일시적이든지, 중증도의 임의의 경감, 발병의 지연, 진행의 둔화 또는 기간의 단축을 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 용어 "투여한다", "투여하는", "투여" 등은, 요망되는 생물학적 작용 부위로의 조성물의 전달을 가능하게 하도록 사용될 수 있는 방법을 지칭한다. 이들 방법은, 경구 경로, 십이지장 경로, 비경구 주사(정맥내, 피하, 복강내, 근육내, 혈관내, 및/또는 주입 포함), 국부 및 직장 투여를 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 당업자는 본 명세서에 기재된 조성물 및 방법과 함께 사용될 수 있는 투여 기술을 알고 있다. 일부 실시형태에 있어서, 본 명세서에서 기재된 조성물은 경구 투여된다.
본 명세서에 사용되는 용어 "동시-투여" 등은, 선택된 치료제를 단일 환자에게 투여함을 포괄하는 의미이며, 작용제가 동일하거나 상이한 투여 경로에 의해 또는 동일하거나 상이한 시간에 투여되는 치료 요법을 포함하고자 한다. 동시-투여는 개별 조성물에서의 동시 투여, 개별 조성물에서 상이한 시간에의 투여 또는 두 작용제 모두가 존재하는 조성물에서의 투여를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 용어 "유효량" 또는 "치료적 유효량"은, 치료될 질환 또는 병태의 증상 중 하나 이상을 어느 정도 완화시킬, 투여될 작용제의 충분한 양을 지칭한다. 결과는, 질환의 징후, 증상 또는 원인의 감소 및/또는 완화, 또는 생물계의 임의의 다른 요망되는 변경일 수 있다. 예를 들어, 치료적 용도를 위한 "유효량"은, 질환 증상에서 임상적으로 유의미한 감소를 제공하기 위해 요구되는, 본 명세서에 개시된 바와 같은 효소 및 청징제를 포함하는 조성물의 양이다. 임의의 개별 경우에 적절한 "유효한" 양은, 용량 상승 연구와 같은 기술을 사용하여 결정될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 용어 "향상시킨다" 또는 "향상시키는"은 효력 또는 기간에 있어서, 요망되는 효과를 증가시키거나 또는 연장하는 의미이다. 따라서, 치료제의 효과를 향상시키는 것과 관련하여, 용어 "향상시키는"은, 효력 또는 기간에 있어서, 계에서 다른 치료제의 효과를 증가 또는 연장시키는 능력을 지칭한다. 본 명세서에 사용되는 "향상-유효량"은 요망되는 계에서 다른 치료제의 효과를 향상시키기에 적당한 양을 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 용어 "약제학적 조합"은 하나 초과의 활성 성분을 혼합하거나 조합함으로부터 초래되는 생성물을 의미하며, 활성 성분의 고정식 및 비-고정식 조합 둘 모두를 포함한다. 용어 "고정식 조합"은, 활성 성분 및 조제가 둘 모두 단일의 엔티티(entity) 또는 투여형으로 환자에게 동시에 투여됨을 의미한다. 용어 "비-고정식 조합"은, 활성 성분 및 조제가, 개별 엔티티로서 동시에, 함께 또는 구체적인 사이의 시간 제한 없이 순차적으로 환자에게 투여되는 것을 의미하며, 여기서, 그러한 투여는 환자의 신체에서 유효 수준의 2가지의 화합물을 제공한다. 후자는 또한, 칵테일 요법, 예를 들어, 3가지 이상의 활성 성분의 투여에도 적용된다.
용어 "키트" 및 "제조 용품"은 동의어로 사용된다.
용어 "대상체" 또는 "환자"는 포유동물 및 비-포유동물을 포함한다. 포유동물의 예는 포유동물 강의 임의의 구성원: 인간, 비-인간 영장류, 예를 들어, 침팬지 및 다른 유인원 및 원숭이 종; 농장 동물, 예를 들어 소, 말, 양, 염소, 돼지; 가축, 예를 들어, 토끼, 개 및 고양이; 설치류, 예를 들어 랫트, 마우스 및 기니피그를 포함하는 실험실용 동물 등을 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 비-포유동물의 예는 조류, 어류 등을 포함하나 이들에 한정되지 않는다. 본 명세서에 제공된 방법 및 조성물의 일 실시형태에 있어서, 포유동물은 인간이다.
본 명세서에 사용되는 용어 "치료한다", "치료하는" 또는 "치료"는, 예방적으로 및/또는 치료적으로, 질환 또는 병태, 증상을 완화시키거나, 약화시키거나, 개선시키는 것, 추가의 증상을 예방하는 것, 증상의 근본적인 대사 원인을 개선시키거나 예방하는 것, 질환 또는 병태를 억제하는 것, 예를 들어, 질환 또는 병태의 발생을 저지하는 것, 질환 또는 병태를 경감시키는 것, 질환 또는 병태의 퇴보를 야기하는 것, 병태 또는 질환에 의해 야기되는 병태를 경감시키는 것, 또는 질환 또는 병태의 증상을 중단시키는 것을 포함한다. 또한, 치료적 이익은, 환자가 여전히 기저 장애로 고통받을 수 있음에도 불구하고, 환자에서 개선이 관찰되도록 기저 장애와 관련된 생리학적 증상 중 하나 이상의 근절 또는 개선으로 달성된다. 예방적 이익을 위하여, 조성물은 특정 질환의 발생 위험이 있는 환자 또는 질환의 진단이 이루어지지 않을 수 있지만 이러한 질환의 생리학적인 증상 중 하나 이상이 보고된 환자에게 투여될 수 있다. 치료 또는 증상의 개선은 신체 검사의 결과, 기능(자가) 평가 및/또는 임의의 형태의 육안의 평가를 포함하는 객관적인 또는 주관적인 파라미터에 기초할 수 있다.
용어 "생체내"는 대상체의 체 내에서 일어나는 사건을 지칭한다.
암
일부 실시형태에 있어서, 본 명세서에 개시된 조성물을 사용한 암의 치료 방법이 본 명세서에 개시된다.
본 명세서에 사용되는 용어 "암"은, 제어되지 않는 방식으로 증식하고, 일부 경우에 전이되는(퍼지는) 경향이 있는 세포의 비정상적인 성장을 지칭한다. 암의 유형은, 전이가 있거나, 전이가 없는 질환의 임의의 단계에서의 고형 종양(예를 들어, 방광, 장, 뇌, 유방, 자궁내막, 심장, 신장, 폐, 간, 자궁, 림프 조직(림프종), 난소, 췌장 또는 다른 내분비 기관(갑상선), 전립선, 피부(흑색종 또는 기저 세포 암)의 종양) 또는 혈액 종양(예를 들어, 백혈병 및 림프종)을 포함하나 이들에 한정되지 않는다.
암의 비제한적인 예는, 급성 림프모구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 부신피질 암종, 항문암, 충수암, 성상세포종, 비정형 기형종/간상조체 종양, 기저 세포 암종, 담도암, 방광암, 골암(골육종 및 악성 섬유성 조직구종), 뇌 줄기 신경교종, 뇌 종양, 뇌 및 척수 종양, 유방암, 기관지 종양, 버킷 림프종, 자궁경부암, 만성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 결장암, 대장암, 두개인두종, 피부 T 세포 림프종, 데스모이드 종양, 배아성 종양, 자궁내막암, 뇌실막모세포종, 상의세포종, 식도암, 유잉 육종 계열의 종양, 안암, 망막모세포종, 담낭암, 위암, 위장관 유암 종양, 위장관 기질 종양(GIST), 위장관 기질 세포 종양, 생식 세포 종양, 신경교종, 모발상 세포 백혈병, 두경부암, 간세포(간)암, 호지킨 림프종, 하인두암, 안내 흑색종, 섬 세포 종양(내분비 췌장), 카포시육종, 신장암, 랑게르한스 세포 조직구증, 후두암, 백혈병, 급성 림프모구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 모발상 세포 백혈병, 간암, 비소세포 폐암, 소세포 폐암, 버킷 림프종, 피부 T 세포 림프종, 호지킨 림프종, 비호지킨 림프종, 림프종, 발덴스트롬 거대글로불린혈증, 수모세포종, 수질상피종, 흑색종, 중피종, 구강암, 만성 골수성 백혈병, 골수성 백혈병, 다발성 골수종, 비인두암, 신경모세포종, 비호지킨 림프종, 비소세포 폐암, 구강암, 구인두암, 골육종, 골의 악성 섬유성 조직구종, 난소암, 상피성 난소암, 난소 생식 세포 종양, 난소 저악성 잠재성 종양, 췌장암, 유두종증, 부갑상선암, 음경암, 인두암, 중간 분화의 송과체 조직실질 종양, 송과체모세포종 및 천막상부 원시 신경외배엽 종양, 뇌하수체 종양, 혈장 세포 신생물/다발성 골수종, 흉막폐 모세포종, 원발성 중추신경계 림프종, 전립선암, 직장암, 신장 세포(신장) 암, 망막모종, 횡문근육종, 침샘암, 육종, 시저리 증후군, 피부암, 소세포 폐암, 소장암, 연조직 육종, 편평 세포 암종, 위암, 천막상부 원시 신경외배엽 종양, T 세포 림프종, 고환암, 식도암, 흉선종 및 흉선 암종, 갑상선암, 요도암, 자궁암, 자궁 육종, 질암, 외음부암, 발덴스트롬 거대글로불린혈증, 및 빌름스 종양을 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 본 명세서에 개시된 조성물은 난소암, 전립선암, 유방암, 폐암, 흑색종, 두경부암, 장암(대장암), 갑상선암, 교모세포종, 여포성 림프종, 신장암, 호지킨 림프종, 간세포 암종, 췌장암 또는 흑색종의 치료에 사용된다.
일부 실시형태에 있어서, 본 명세서에 개시된 조성물은 골 전이의 치료에 사용된다.
일부 실시형태에 있어서, 본 명세서에 개시된 조성물은 구강암, 전립선암, 직장암, 비소세포 폐암, 구순암 및 구강암, 간암, 폐암, 항문암, 신장암, 외음부암, 유방암, 구인두암, 비강 및 부비동암, 비인두암, 요도암, 소장암, 담관암, 방광암, 난소암, 후두암, 하인두암, 담낭암, 결장암, 대장암, 두경부암, 부갑상선암, 음경암, 질암, 갑상선암, 췌장암, 식도암, 호지킨 림프종, 백혈병-관련 장애, 균상식육종 또는 골수이형성 증후군의 치료에 사용된다.
일부 실시형태에 있어서, 본 명세서에 개시된 조성물은 비소세포 폐암, 췌장암, 유방암, 난소암, 대장암 또는 두경부암의 치료에 사용된다.
일부 실시형태에 있어서, 본 명세서에 개시된 조성물은 암종, 종양, 신생물, 림프종, 흑색종, 신경교종, 육종 또는 모세포종의 치료에 사용된다.
일부 실시형태에 있어서, 암종은 암종, 선암종, 선낭 암종, 선편평세포암종, 부신피질 암종, 고분화 암종, 편평 세포 암종, 장액성 암종, 소세포 암종, 침입성 편평 세포 암종, 거대 세포 암종, 섬 세포 암종, 연맥 세포 암종, 편평 암종, 미분화 암종, 사마귀모양 암종, 신장 세포 암종, 유두상 장액성 선암종, 메르켈 세포 암종, 간세포 암종, 연조직 암종, 기관지선 암종, 모세혈관 암종, 바르톨린선 암종, 기저 세포 암종, 암육종, 유두종/암종, 투명 세포 암종, 자궁내막모양 선암종, 중피, 전이 암종, 점액표피양 암종, 담관암종, 광선각화증, 낭선종 및 간 선종증으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에 있어서, 종양은 성상세포 종양, 악성 중피 종양, 난소 생식 세포 종양, 천막상부 원시 신경외배엽 종양, 빌름스 종양, 뇌하수체 종양, 고환외 생식 세포 종양, 가스트린종, 생식 세포 종양, 임신 융모 종양, 뇌 종양, 송과체 및 천막상부 원시 신경외배엽 종양, 뇌하수체 종양, 소마토스타틴-분비 종양, 내배엽굴 종양, 유암종, 중추 대뇌 성상세포종, 글루카곤종, 간선종, 인슐린종, 수질상피종, 형질세포종, 비포마 및 크롬친화세포종으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에 있어서, 신생물은 상피내 신생물, 다발성 골수종/형질 세포 신생물, 형질 세포 신생물, 상피내 편평 세포 신생물, 자궁내막증식증, 국소 결절성 과다형성, 혈관내피종, 림프관평활근종증 및 악성 흉선종으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에 있어서, 림프종은 신경계 림프종, AIDS-관련 림프종, 피부 T 세포 림프종, 비호지킨 림프종, 맨틀 세포 림프종, 여포성 림프종 및 발덴스트롬 거대글로불린혈증으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에 있어서, 흑색종은 말단흑자흑색종, 표재 확장성 흑색종, 포도막 흑색종, 악성흑점자흑색종, 흑색종, 안내 흑색종, 선암종 결절성 흑색종 및 혈관종으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에 있어서, 육종은 선종, 선육종, 연골육종, 자궁내막기질육종, 유잉 육종, 카포시 육종, 평활근육종, 횡문근육종, 육종, 자궁 육종, 골육종 및 가성육종으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에 있어서, 신경교종은 신경교종, 뇌간 신경교종 및 시상하부 및 시각 경로 신경교종으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시형태에 있어서, 모세포종은 폐 모세포종, 흉막폐 모세포종, 망막모세포종, 신경모세포종, 수모세포종, 교모세포종 및 혈관모세포종으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
예시적인 효소
본 명세서에 제공된 다양한 실시형태에 있어서, 하나 이상의 천연 및/또는 합성 소화(단백질 분해) 효소를 포함하는 조성물을 사용하여, 탄성 세포외 기질을 파괴한다.
본 발명에서 유용한 단백질 분해 효소의 비제한적인 예는 파파야 과실 유래의 파파인 및 키모파파인, 무화과 내의 파카인(facain), 참다래(kiwifruit) 및 차이니즈 구스베리(Chinese gooseberry)/망고/바나나 내의 악티니다인(actinidain)에서 관찰될 수 있는 시스테인 프로테아제의 과를 포함한다. 본 발명에서 유용한 신선한 단백질 분해 효소의 구체적인 예는 키위, 키위베리, 강황, 파파야, 바나나 + 과피, 망고, 강황 + 생강 및 무화과에 존재한다. 또한, 프로테아제 효소, 예를 들어, 다이아릴헵타노이드 대사산물(신선한 강황 유래의 커큐민)과 같이 기능하는 효소가 유용하다. 특정 실시형태에 있어서, 효소 중 하나 이상은 브로멜라인(bromelain), 악티니다인, 생강 프로테아제(GP) 또는 진지페인(zingipain)으로부터 선택된다.
예시적인 청징제
일단 단백질 분해 효소가 세포외 기질을 부산물로 파괴하면, 청징제는 그들 부산물을 제거하는 기능을 한다. 청징제에 관한 다른 특징은 그들이 부산물을 제거한다는 점, 단백질을 침전시키고/거나 그에 결합하는 능력이다. 따라서, 본 명세서에 제공된 다양한 실시형태에 있어서, 일단 세포외 기질이 파괴되면, 유기 화합물, 예를 들어, 청징제를 사용하여, 기질 분해로부터의 생성물과 이온 결합을 만들어서, 그들을 제거하기 위한 용해 과정을 수행한다.
본 명세서에 기재된 조성물에 유용한 청징제의 비제한적인 예는 탄소, 젤라틴, 카제인, 알부민, PVPP, 아이징글라스(isinglass)(부레풀(ichtyocolle)), 키젤졸, 키토산, 키젤졸 + 키토산, 알긴산나트륨, 규조토, 알긴산 및 벤토나이트이다. 특정 실시형태에 있어서, 청징제는 알부민이다.
예시적인 약제학적 조성물
약제학적 조성물은 약제학적으로 사용될 수 있는 제제로의 활성 성분의 가공을 용이하게 하는 부형제 및 보조제를 포함하는 하나 이상의 생리학적으로 허용 가능한 담체를 사용하여 통상적인 방식으로 제형화될 수 있다. 적절한 제형은 선택된 투여 경로에 좌우된다. 널리 알려져 있는 기술, 담체 및 부형제 중 임의의 것은 적절한 대로, 그리고 당해 분야에 이해되어 있는 바와 같이 사용될 수 있다. 본 명세서에 기재된 약제학적 조성물의 요약은 예를 들어, 그러한 개시내용에 대하여 그들 전문이 본 명세서에 참고로 포함되는 문헌[Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Ed (Easton, Pa.: Mack Publishing Company, 1995)]; 문헌[Hoover, John E., Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pa. 1975]; 문헌[Liberman, H. A. and Lachman, L., Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N.Y., 1980]; 및 문헌[Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, Seventh Ed. (Lippincott Williams & Wilkins 1999)]에서 찾을 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 본 명세서에 기재된 효소 및 청징제의 조합은 단독으로 또는 약제학적 조성물에서 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제와 조합하여 투여된다. 본 명세서에 기재된 조성물의 투여는 작용 부위로의 효소 및 청징제의 전달을 가능하게 하는 임의의 방법에 의해 실시될 수 있다. 이들 방법은 비록 가장 적합한 경로가 예를 들어 수여자의 병태 및 장애에 좌우될 수 있지만, 장내(enteral) 경로(경구, 위 또는 십이지장 공급 튜브, 직장 좌제 및 직장 관장 포함), 비경구 경로(동맥내, 심장내, 피내, 십이지장내, 골수강내, 근육내, 골수내, 복강내, 척수강내, 혈관내, 정맥내, 유리체내, 경막외 및 피하를 포함한 주사 또는 주입), 흡입, 경피, 경점막, 설하, 협측 및 국부(표피, 진피, 관장, 안약, 귀약, 비강내, 질 포함) 투여를 통한 전달을 포함하지만, 이들에 한정되지 않는다. 단지 예로서, 본 명세서에 기재된 조성물은 예를 들어, 수술 동안 국소 주입, 크림 또는 연고와 같은 국부 도포, 주사, 카테터, 또는 임플란트에 의해 치료가 필요한 영역에 국소 투여될 수 있다. 또한, 투여는 이환 조직 또는 기관의 부위에 직접 주사에 의해 이루어질 수 있다.
본 명세서에 기재된 효소 및 청징제 및 약제학적으로 허용 가능한 희석제(들), 부형제(들) 및/또는 담체(들)를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 제공된다. 또한, 본 명세서에 기재된 조성물은 병용 요법에서와 같이 다른 활성 성분과 혼합될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 약제학적 조성물은 본 명세서에 기재된 하나 이상의 효소 및 청징제와, 다른 화학 성분, 예를 들어, 담체, 안정화제, 희석제, 분산제, 현탁화제, 증점제 및/또는 부형제의 혼합물을 말한다. 약제학적 조성물은 유기체로의 이들 성분의 투여를 용이하게 한다. 본 명세서에 제공되는 치료 또는 이용 방법의 실시에 있어서, 치료적 유효량의 본 명세서에 기재된 효소 및 청징제는 약제학적 조성물에서, 치료할 질환 또는 병태를 갖는 포유동물에게 투여된다. 치료적 유효량은 질환의 중증도, 대상체의 연령 및 상대적 건강, 사용되는 효소 및 청징제의 효력 및 기타 요인에 따라 광범위하게 달라질 수 있다. 본 명세서에 제공되는 조성물 내의 성분은 단독으로, 또는 혼합물의 성분으로서 하나 이상의 치료제와 조합하여 사용될 수 있다.
경구로 사용할 수 있는 약제학적 조성물은 정제, 설하정, 추어블정/용해성 정제, 젤라틴으로 제조된 푸쉬핏(push-fit) 캡슐, 및 젤라틴 및 가소제, 예를 들어 글리세롤 또는 소르비톨로 제조된 연질 밀봉 캡슐을 포함한다. 정제는, 임의로 하나 이상의 보조 성분을 사용하여 압축 또는 성형에 의해 제조될 수 있다. 압축 정제는 적합한 기계에서 결합제, 불활성 희석제, 또는 윤활제, 표면 활성제 또는 분산제와 임의로 혼합된, 분말 또는 과립과 같은 자유-유동 형태의 활성 성분을 압축하여 제조될 수 있다. 성형된 정제는 불활성 액상 희석제로 습윤된 분말화된 화합물의 혼합물을 적합한 기계에서 성형하여 제조될 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 정제는 코팅 또는 스코링(scoring)되고, 그 안의 활성 성분의 느린 또는 제어된 방출을 제공하도록 제형화된다. 모든 경구 투여용 제형은 그러한 투여에 적합한 투여량이어야 한다. 푸쉬핏 캡슐은 락토스와 같은 충전제, 전분과 같은 결합제, 및/또는 탈크 또는 스테아르산마그네슘과 같은 윤활제 및 임의로 안정화제와의 혼합물에서 활성 성분을 함유할 수 있다. 연질 캡슐에서, 효소 및 청징제는 적합한 액체, 예를 들어 지방 오일, 액상 파라핀 또는 액상 폴리에틸렌 글라이콜에 용해되거나 현탁화될 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 안정화제가 첨가된다. 당의정 코어는 적합한 코팅과 함께 제공된다. 이러한 목적을 위하여, 아라비아 고무, 탈크, 폴리비닐 피롤리돈, 카보폴 겔, 폴리에틸렌 글라이콜, 및/또는 이산화티탄, 락커액, 및 적합한 유기 용매 또는 용매 혼합물을 임의로 함유할 수 있는 농축 당 용액이 사용될 수 있다. 상이한 용량을 특성화하거나, 확인을 위하여, 염료 또는 안료가 정제 또는 당의정 코팅에 첨가될 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 약제학적 조성물은 주사에 의한, 예를 들어 볼루스 주사 또는 연속 주입에 의한 비경구 투여를 위해 제형화된다. 주사용 제형은 단위 투여형(unit dosage form)에, 예를 들어 앰풀(ampoule) 또는 다회 용량 용기에, 보존제를 첨가하여 제공될 수 있다. 조성물은 유성 또는 수성 비히클 중 현탁액, 용액 또는 에멀젼과 같은 형태를 취할 수 있으며, 제형화제(formulatory agent), 예를 들어 현탁화제, 안정화제 및/또는 분산제를 함유할 수 있다. 조성물은 단위 용량 또는 다회 용량 용기, 예를 들어 밀봉된 앰풀 및 바이알에 제공될 수 있으며, 사용 직전에, 멸균 액상 담체, 예를 들어 염수 또는 멸균 발열원-무함유 수(pyrogen free water)의 첨가만을 필요로 하는 냉동 건조(freeze-dried)(동결건조(lyophilized)) 조건에서 또는 분말 형태로 보관될 수 있다. 이전에 기재된 종류의 멸균 분말, 과립 및 정제로부터 즉석 주사 용액 및 현탁액이 제조될 수 있다.
비경구 투여용 약제학적 조성물은 항산화제, 완충제, 정균제 및 제형을 의도되는 수여자의 혈액과 등장성이 되게 하는 용질을 함유할 수 있는 조성물의 수성 및 비수성(유성) 멸균 주사 용액; 및 현탁화제 및 증점제를 포함할 수 있는 수성 및 비수성 멸균 현탁액을 포함한다. 적합한 친지성 용매 또는 비히클은 지방 오일, 예를 들어 참깨유, 또는 합성 지방산 에스터, 예를 들어 에틸 올레에이트 또는 트라이글리세라이드 또는 리포솜을 포함한다. 수성 주사 현탁액은 현탁액의 점도를 증가시키는 물질, 예를 들어 나트륨 카복시메틸 셀룰로스, 소르비톨 또는 덱스트란을 함유할 수 있다. 임의로, 현탁액은 또한 적합한 안정화제, 또는 효소 및 청징제의 용해도를 증가시키는 작용제를 함유하여, 고농축 용액의 제조를 가능하게 할 수 있다.
약제학적 조성물은 또한 데포 제제로 제형화될 수 있다. 그러한 장기간 작용 제형은 이식에 의해(예를 들어, 피하 또는 근육내) 또는 근육내 주사에 의해 투여될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 효소 및 청징제는 적합한 폴리머 또는 소수성 물질(예를 들어 허용 가능한 오일 중 에멀젼) 또는 이온 교환 수지와 함께, 또는 난용성 유도체로서, 예를 들어 난용성 염으로서 제형화될 수 있다.
흡입에 의한 투여용 약제학적 조성물은 취입기(insufflator), 네뷸라이저(nebulizer) 가압된 팩 또는 에어로졸 스프레이를 전달하는 다른 편리한 수단으로부터 편리하게 전달된다. 가압된 팩은 적합한 추진제, 예를 들어 다이클로로다이플루오로메탄, 트라이클로로플루오로메탄, 다이클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 포함할 수 있다. 가압된 에어로졸의 경우, 계측량을 전달하기 위해 밸브를 제공하여 투여량 단위가 결정될 수 있다. 대안적으로, 흡입 또는 취입에 의한 투여를 위해, 약제학적 제제는 건조 분말 조성물, 예를 들어 효소 및 청징제와, 적합한 분말 베이스, 예를 들어 락토스 또는 전분의 분말 믹스의 형태를 취할 수 있다. 분말 조성물은 흡입기 또는 취입기를 활용하여 분말이 투여될 수 있는 단위 투여형에, 예를 들어 캡슐, 카트리지, 젤라틴 또는 블리스터(blister) 팩에 제공될 수 있다.
본 명세서에 기재된 조성물은 국부 투여될 수 있으며, 다양한 국부 투여 가능한 조성물, 예를 들어 용액, 현탁액, 로션, 겔, 페이스트, 약물첨가 스틱, 밤(balm), 크림 또는 연고로 제형화될 수 있다. 그러한 약제학적 조성물은 당해 분야에 알려져 있는 가용화제, 안정화제, 장성 향상제, 완충제 및 보존제를 함유할 수 있다.
본 명세서에 기재된 조성물의 경피 투여에 적합한 제형은 경피 전달 장치 및 경피 전달 패치를 사용할 수 있고, 중합체 또는 접착제 중에 용해되고/거나 분산된 친지성 에멀젼 또는 완충화된 수용액일 수 있다. 그러한 패치는 약제의 연속형, 펄스형 또는 주문형 전달을 위해 구축될 수 있다. 추가로, 본 명세서에 기재된 화합물의 경피 전달은 이온영동 패치 등의 수단에 의해 달성될 수 있다. 또한, 경피 패치는 본 명세서에 기재된 조성물의 제어된 전달을 제공할 수 있다. 흡수 속도는 속도-제어 막을 사용하거나 또는 중합체 기질 또는 겔 내에 효소 및 청징제를 포획시킴으로써 느려질 수 있다. 역으로, 흡수 향상제는 흡수를 증가시키는데 사용될 수 있다. 흡수 향상제 또는 담체는 피부를 통과하는 것을 보조하기 위해 흡수 가능한 약제학적으로 허용 가능한 용매를 포함할 수 있다. 예를 들어, 경피 장치는 백킹 부재, 화합물을 임의로 담체와 함께 함유하는 저장소, 임의로 연장된 기간에 걸쳐 제어되고 사전 결정된 속도로 숙주의 피부에 화합물을 전달하기 위한 속도 제어 장벽, 및 장치가 피부에 부착되게 하는 수단을 포함하는 붕대 형태이다.
특히 상기 언급된 성분에 더하여, 본 명세서에 기재된 화합물 및 조성물이 문제의 제형의 유형을 유념하여, 당해 분야에 통상적인 다른 작용제를 포함할 수 있으며, 예를 들어, 경구 투여에 적합한 것들이 향미제를 포함할 수 있는 것이 이해되어야 한다.
약제학적 조성물은 약제학적으로 사용될 수 있는 제제로의 활성 화합물의 가공을 용이하게 하는 부형제 및 보조제를 포함하는 하나 이상의 생리학적으로 허용 가능한 담체를 사용하여 통상의 방식으로 제형화될 수 있다. 적절한 제형은 선택된 투여 경로에 따라 달라진다. 널리 알려져 있는 기술, 담체 및 부형제 중 임의의 것은 적절한 대로, 그리고 당해 분야에 이해되어 있는 바와 같이 사용될 수 있다. 본 명세서에 기재된 화합물을 포함하는 약제학적 조성물은 통상의 방식, 예를 들어, 단지 예로서, 통상의 혼합, 용해, 과립화, 당의정-제조, 연화, 유화, 캡슐화, 포획화 또는 압축 공정의 수단에 의해 제조될 수 있다.
수성 현탁액은 또한 하나 이상의 폴리머를 현탁화제로서 함유할 수 있다. 유용한 폴리머는 수용성 폴리머, 예를 들어 셀룰로스 폴리머, 예를 들어, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 및 수불용성 폴리머, 예를 들어 가교된 카복실-함유 폴리머를 포함한다. 유용한 조성물은 또한, 예를 들어 카복시메틸셀룰로스, 카보머(아크릴산 폴리머), 폴리(메틸메타크릴레이트), 폴리아크릴아마이드, 폴리카보필, 아크릴산/부틸 아크릴레이트 코폴리머, 알긴산나트륨 및 덱스트란으로부터 선택되는 점막접착 폴리머를 포함할 수 있다. 경구 현탁액/액체는 사용자가 물을 첨가할 때까지 분말 형태로 존재할 수 있다. 다양한 실시형태에 있어서, 약제학적 조성물은 경구 시럽 또는 경구 g/㎖ 용액이다.
조성물은 또한, 본 명세서에 기재된 효소 및/또는 청징제의 가용성을 보조하는 가용화제를 포함할 수 있다. 용어 "가용화제"는 일반적으로 작용제의 미셀 용액 또는 참용액의 형성을 초래하는 작용제를 포함한다. 안과용으로 허용 가능한 글라이콜, 폴리글라이콜, 예를 들어, 폴리에틸렌 글라이콜 400 및 글라이콜 에테르와 같이, 허용 가능한 특정 비이온성 계면활성제, 예를 들어, 폴리소르베이트 80이 가용화제로서 유용할 수 있다.
또한, 조성물은 산, 예를 들어, 아세트산, 붕산, 시트르산, 락트산, 인산 및 염산; 염기, 예를 들어, 수산화나트륨, 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 인산나트륨, 붕산나트륨, 시트르산나트륨, 아세트산나트륨, 락트산나트륨 및 트리스-하이드록시메틸아미노메탄; 및 완충제, 예를 들어, 시트레이트/덱스트로스, 중탄산나트륨 및 염화암모늄을 포함하는 하나 이상의 pH 조정제 또는 완충제를 포함할 수 있다. 그러한 산, 염기 및 완충제는 조성물의 pH를 허용 가능한 범위로 유지하는데 필요한 양으로 포함된다.
다른 조성물은 또한, 미생물 활성을 억제하기 위해 하나 이상의 보존제를 포함할 수 있다. 적합한 보존제는 당해 분야에 알려져 있으며, 수은-함유 물질, 예를 들어, 머펜(merfen) 및 티오머살(thiomersal); 안정화된 이산화염소; 및 4급 암모늄 화합물, 예를 들어, 벤즈알코늄 클로라이드, 세틸트라이메틸암모늄 브로마이드 및 세틸피리디늄 클로라이드를 포함하나 이들에 한정되지 않는다.
또 다른 조성물은 물리적 안정성을 향상시키기 위해 또는 다른 목적을 위해 하나 이상의 계면활성제를 포함할 수 있다. 적합한 비이온성 계면활성제는 폴리옥시에틸렌 지방산 글리세라이드 및 식물성 오일, 예를 들어, 폴리옥시에틸렌 (60) 수소화 피마자유; 및 폴리옥시에틸렌 알킬에테르 및 알킬페닐 에테르, 예를 들어, 옥톡시놀(octoxynol) 10, 옥톡시놀 40을 포함한다.
또 다른 조성물은 필요한 경우에 화학적 안정성을 향상시키기 위해 하나 이상의 항산화제를 포함할 수 있다. 적합한 항산화제는, 단지 예로서, 아스코르브산 및 메타중아황산나트륨을 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 본 명세서에 제공된 조성물은 보존제를 포함한다. 본 발명에 유용한 보존제의 비제한적인 예는 파라벤(p-하이드록시벤조산의 알킬 에스터, 예를 들어, 메틸- 및 프로필파라벤), 조산, 소르브산, 벤질 알코올, 페녹시에탄올, 클로로크레솔, 염화벤즈알코늄, 센트리마이드, 염화벤즈에토늄, 클로로헥시딘, 클로로부탄올, 메틸파라벤, 페닐에틸 알코올, 아세트산페닐수은, 붕산페닐수은, 질산페닐수은, 프로필파라벤 및 티머살이다.
유효량의 조성물은 대상체의 생리학적 특징, 치료할 병태의 성질 및 투여 경로 및/또는 방법을 포함하나 이들에 한정되지 않는 다양한 요인에 기초하여 달라질 수 있다. 유리하게는, 본 명세서에 기재된 방법은 부작용, 투여량 수준, 투여 빈도, 치료 기간, 내약성의 감소 및/또는 기타 인자와 함께 적응증의 치료를 가능하게 한다.
예시적인 투여 방법 및 치료 요법
본 명세서에 기재된 조성물은 특정 질환 또는 병태의 치료 또는 예방용 약제의 제조에 사용될 수 있다. 또한, 본 명세서에 기재된 질환 또는 병태 중 임의의 것의 치료를 필요로 하는 대상체에서의 본 명세서에 기재된 질환 또는 병태 중 임의의 것의 치료 방법은 상기 대상체로의 치료적 유효량의, 적어도 하나의 효소 및 청징제를 함유하는 약제학적 조성물의 투여를 포함한다.
본 명세서에 기재된 화합물(들)을 함유하는 조성물은 예방적 및/또는 치료적 처치를 위하여 투여될 수 있다. 치료적 응용에서, 조성물은 질환 또는 병태를 이미 앓고 있는 환자에게 질환 또는 병태의 증상을 치유하거나, 적어도 부분적으로 저지하기에 충분한 양으로 투여된다. 이러한 이용을 위한 유효량은 질환 또는 병태의 중증도 및 경과, 사전 요법, 환자의 건강 상태, 체중 및 약물에 대한 반응 및 치료 의사의 판단에 좌우될 것이다. 관용적인 실험(용량 상승 임상 시험을 포함하나 이로 한정되지 않음)에 의해 그러한 치료적 유효량을 결정하는 것은 당해 분야의 기술 내에 있는 것으로 인정된다.
예방적 응용에서, 본 명세서에 기재된 화합물을 함유하는 조성물은 특정 질환, 장애 또는 병태에 걸리기 쉽거나, 다르게는 그의 위험이 있는 환자에게 투여된다. 그러한 양은 "예방적 유효량 또는 용량"인 것으로 정의된다. 이러한 이용에서, 정확한 양은 또한 환자의 건강 상태, 체중 등에 좌우된다. 관용적인 실험(예를 들어, 용량 상승 임상 시험)에 의하여 그러한 예방적 유효량을 결정하는 것은 당해 분야의 기술 내에 있는 것으로 인정된다. 환자에서 사용되는 경우, 이러한 이용을 위한 유효량은 질환, 장애 또는 병태의 중증도 및 경과, 사전 요법, 환자의 건강 상태, 및 약물에 대한 반응 및 치료 의사의 판단에 좌우될 것이다.
환자의 병태가 개선되지 않는 경우, 의사의 재량하에 본 명세서에 기재된 화합물의 투여는 환자의 질환 또는 병태의 증상을 개선시키거나 또는 그렇지 않다면 조절하거나 또는 제한하기 위하여 만성적으로, 즉 환자의 수명 전체 기간을 포함하여 연장된 시간 동안 투여될 수 있다.
환자의 상태가 개선되는 경우, 의사의 재량하에 본 명세서에 기재된 화합물의 투여는 연속적으로 제공될 수 있으며; 대안적으로, 투여되는 본 명세서에 기재된 화합물의 용량은 특정 기간(즉, "휴약기") 동안 일시적으로 감소 또는 일시적으로 중단될 수 있다. 휴약기 시간은 단지 예로서 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 10일, 12일, 15일, 20일, 28일, 35일, 50일, 70일, 100일, 120일, 150일, 180일, 200일, 250일, 280일, 300일, 320일, 350일 및 365일을 포함하여, 2일 내지 1년 사이로 달라질 수 있다. 휴약기 동안의 용량 감소는 단지 예로서 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 및 100%를 포함하여, 10% 내지 100%일 수 있다.
환자의 병태의 개선이 발생하면, 필요할 경우 유지 용량이 투여된다. 그 후, 투여량 또는 투여 빈도 또는 둘 모두는 증상의 함수로서, 질환, 장애 또는 병태의 개선된 상태가 유지되는 수준까지 감소될 수 있다. 그러나, 환자는 증상의 임의의 재발 시에 장기간의 간헐적 치료를 필요로 할 수 있다.
이러한 양에 상응할 주어진 작용제의 양은 특정 화합물, 질환 상태 및 그의 중증도, 치료가 필요한 대상체 또는 숙주의 아이덴티티(예를 들어, 연령, 체중, 성별 등)와 같은 인자에 따라 달라질 것이지만, 그럼에도 불구하고, 예를 들면, 투여되는 특정 조성물, 투여 경로 및 치료될 병태 및 치료될 대상체 또는 숙주를 포함하는, 사례 주변의 특정 환경에 따라 당해 분야에 공지되어 있는 방식으로 관용적으로 결정될 수 있다. 요망되는 용량은 단일 용량으로, 또는 동시에(또는 단시간에 걸쳐) 또는 적절한 간격으로 투여되는 분할 용량으로서, 예를 들면, 1일당 2회, 3회, 4회 이상의 하위-용량으로서 편리하게 제공될 수 있다.
본 명세서에 기재되는 약제학적 조성물은 정확한 투여량의 단일의 투여에 적합한 단위 투여형으로 존재할 수 있다. 단위 투여형에서, 제형은 적절한 양의 하나 이상의 화합물을 함유하는 단위 용량으로 분할된다. 단위 투여량은 분리된 제형의 양을 함유하는 패키지의 형태로 존재할 수 있다. 비제한적인 예는 패키징된 정제 또는 캡슐, 및 바이알 또는 앰플 내의 분말이다. 수성 현탁 조성물은 단일 용량의 재밀폐불가능한 용기 내에 패키징될 수 있다. 대안적으로, 다회 용량의 재밀폐가능한 용기가 사용될 수 있고, 이 경우에, 보존제를 조성물 중에 포함시키는 것이 전형적이다. 단지 예로서, 비경구 주사용 제형은 앰풀을 포함하나 이에 한정되지 않는 단위 투여형으로 제공될 수 있거나 보존제 첨가와 함께 다회 용량 용기 내에 제공될 수 있다.
치료 요법은 개체 및 추구되는 치료에 좌우된다. 일부 실시형태에 있어서, 조성물은 1일 1회 또는 1일 2회 또는 1일 3회 또는 1일 4회 또는 1일 5회 또는 1일 6회 투여된다. 대안적인 실시형태에 있어서, 조성물은 1일 또는 2일 또는 3일 또는 4일 또는 5일 또는 6일 또는 1주 또는 2주 또는 3주 또는 1개월의 과정에 걸쳐 1시간마다 또는 2시간마다 또는 3시간마다 또는 4시간마다 또는 5시간마다 투여된다.
다양한 실시형태에 있어서, 조성물은 1주, 2주, 3주 또는 4주 동안 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일의 과정에 걸쳐 또는 매일 투여된다. 다른 실시형태에 있어서, 조성물은 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월 또는 6개월 동안 1일의 과정에 걸쳐 투여된다. 특정 실시형태에 있어서, 치료는 5 내지 7일 동안 계속되나, 필요에 따라 계속될 수 있다.
다양한 실시형태에 있어서, 조성물은 효소 및 청징제의 활성을 유지하도록 실온에서 보관된다.
조성물을 청소년에게 투여하는 경우, 투여되는 용량은 하기 표 1A에 나타낸 기준에 기초한다:
Figure 112017055893495-pct00001
조성물을 성인에게 투여하는 경우, 투여되는 용량은 하기 표 1B에 나타낸 기준에 기초한다:
Figure 112017055893495-pct00002
*표 1A 및 표 1B에서 투여량은 하기 실시예 38 및 39에 기재되어 있다. 저용량은 정맥 내로 주사될 수 있지만, 중간 및 고용량은 수시간에 걸쳐 점적을 통해(정맥내 주입) 투여되어야 한다.
본 발명이 이제 일반적으로 기재되므로, 본 발명은, 예로서 제공되며 특정되지 않는 한 본 발명을 제한하는 것으로 의도되지 않는 하기의 실시예의 참조를 통해 더욱 용이하게 이해될 것이다.
실시예
실시예 1: 이론 값으로부터의 파인애플
5㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 3 점적의 신선하게 갈은 파인애플즙(막자사발에서)을 12.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00003
12.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.0㎖
Figure 112017055893495-pct00004
5㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00005
25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 파인애플 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 파인애플즙의 총 부피. (3) x (0.04㎖) = 0.12㎖의 파인애플즙 용질. 용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여:
Figure 112017055893495-pct00006
Figure 112017055893495-pct00007
부피/부피 % = 1
신선한 파인애플즙 원액 = 12.0㎖의 H2O 중 1%. 그 다음, 1 점적의 파인애플 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. 희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여:
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 1% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(.01) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00008
.0001 = X
이론적 결과: 0.0001%의 최종 파인애플즙 농도.
실시예 2: 파인애플 실험 값
5㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 3 점적의 신선하게 갈은 파인애플즙(막자사발에서)을 13.2㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00009
13.2㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.4㎖
Figure 112017055893495-pct00010
5㎖ 용량 눈금 피펫 = 22.7 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00011
22.7 점적/㎖ = 점적당 0.044㎖
사용되는 파인애플 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 파인애플즙의 총 부피. (3) x (0.044㎖) = 0.132㎖의 파인애플즙 용질. 용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여:
Figure 112017055893495-pct00012
Figure 112017055893495-pct00013
부피/부피 % = 1
신선한 파인애플즙 원액 = 13.2㎖의 H2O 중 1%. 그 다음, 1 점적의 파인애플 원액을 실험을 위하여 4.4㎖의 H2O에 첨가한다. 희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여:
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 1% C2 = X
V1 = .044㎖ V2 = 4.4㎖
(.01) x (.044) = X (4.4)
Figure 112017055893495-pct00014
.0001 = X
실험적 결과: 0.0001%의 최종 파인애플즙 농도.
실시예 3: 이론 값으로부터의 생강 뿌리
5㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 3 점적의 신선하게 갈은 생강 뿌리(막자사발에서)를 12.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00015
12.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.0㎖
Figure 112017055893495-pct00016
5㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00017
25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 생강 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 생강 뿌리 즙의 총 부피. (3) x (0.04㎖) = 0.12㎖의 생강 뿌리 즙 용질. 용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여:
Figure 112017055893495-pct00018
Figure 112017055893495-pct00019
부피/부피 % = 1
신선한 생강 뿌리 즙 원액 = 12.0㎖의 H2O 중 1%. 그 다음, 1 점적의 생강 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. 희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여:
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 1% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(.01) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00020
.0001 = X
이론적 결과: 실험을 위한 0.0001%의 최종 생강 뿌리 즙 농도.
실시예 4: 생강 뿌리 실험 값
5㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 3 점적의 신선하게 갈은 생강 뿌리 즙(막자사발에서)을 13.2㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00021
13.2㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.4㎖
Figure 112017055893495-pct00022
5㎖ 용량 눈금 피펫 = 22.7 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00023
22.7 점적/㎖ = 점적당 0.044㎖
사용되는 생강 뿌리 즙 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 생강 뿌리 즙의 총 부피. (3) x (0.044㎖) = 0.132㎖의 생강 뿌리 즙 용질. 용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여:
Figure 112017055893495-pct00024
Figure 112017055893495-pct00025
부피/부피 % = 1
신선한 생강 뿌리 즙 원액 = 13.2㎖의 H2O 중 1%. 그 다음, 1 점적의 생강 원액을 실험을 위하여 4.4㎖의 H2O에 첨가한다. 희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여:
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 1% C2 = X
V1 = .044㎖ V2 = 4.4㎖
(.01) x (.044) = X (4.4)
Figure 112017055893495-pct00026
.0001 = X
실험적 결과: 0.0001%의 최종 생강 뿌리 즙 농도.
실시예 5: 이론 값으로부터의 난백
5㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 2 점적의 신선하게 갈은 파인애플즙(막자사발에서)을 12.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00027
12.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.0㎖
Figure 112017055893495-pct00028
5㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00029
25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 난백 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 난백의 총 부피. (2) x (0.04㎖) = 0.8㎖의 난백 용질. 용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여:
Figure 112017055893495-pct00030
Figure 112017055893495-pct00031
부피/부피 % = .67
신선한 난백 원액 = 12.0㎖의 H2O 중 0.67%.
그 다음, 1 점적의 난백 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. 희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여:
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 0.67% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(.0067) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00032
.000067 = X
이론적 결과: 0.000067%의 최종 난백 농도.
실시예 6: 난백 실험 값
5㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 2 점적의 신선한 난백(막자사발에서)을 13.2㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00033
13.2㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.4㎖
Figure 112017055893495-pct00034
5㎖ 용량 눈금 피펫 = 22.7 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00035
22.7 점적/㎖ = 점적당 0.044㎖
사용되는 파인애플 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 난백의 총 부피. (2) x (0.044㎖) = 0.088㎖의 난백 용질. 용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여:
Figure 112017055893495-pct00036
Figure 112017055893495-pct00037
부피/부피 % = 0.67
신선한 난백 원액 = 13.2㎖의 H2O 중 0.67%. 그 다음, 1 점적의 난백 용액을 실험을 위하여 4.4㎖의 H2O에 첨가한다. 희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여:
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 0.67% C2 = X
V1 = .044㎖ V2 = 4.4㎖
(.0067) x (.044) = X (4.4)
Figure 112017055893495-pct00038
.000067 = X
실험적 결과: 0.000067%의 최종 난백 농도.
실시예 7: 키위즙 실험 값
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 2 점적의 신선하게 갈은 키위 즙(막자사발에서)을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00039
실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
Figure 112017055893495-pct00040
3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00041
25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 키위 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 키위 즙의 총 부피. (2) x (0.04㎖) = 0.08㎖의 키위 즙 용질. 용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여:
Figure 112017055893495-pct00042
Figure 112017055893495-pct00043
부피/부피 % = 2
실시예 8: 예시적인 신선한 키위 즙 원액 - 농도 #2(중등)
*신선한 키위 즙 원액을 희석 이전에 시험하였다.
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 5 점적의 신선하게 갈은 키위 즙(막자사발에서)을 16.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00044
16.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 4배(4x). 100 점적 = 4.0㎖
Figure 112017055893495-pct00045
3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00046
25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 키위 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 키위 즙의 총 부피. (5) x (0.04㎖) = 0.2㎖의 키위 즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]:
Figure 112017055893495-pct00047
Figure 112017055893495-pct00048
부피/부피 % = 1.25
신선한 키위 즙 원액 = 16.0㎖의 H2O 중 1.25%. 그 다음, 1 점적의 키위 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. [희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여]
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 1.25% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(.0125) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00049
.000125 = X
실험을 위한 .000125%의 최종 키위 즙 농도.
실시예 9: 키위베리 즙 실험 값 - 농도 #1(강력)
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 2 점적의 신선하게 갈은 키위베리(껍질과 함께) 즙(막자사발에서)을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 키위베리 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 키위베리 즙의 총 부피. (2) x (0.04㎖) = 0.08㎖의 키위베리 즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00050
Figure 112017055893495-pct00051
부피/부피 % = 2
실시예 10: 예시적인 신선한 키위베리 즙 원액 - 농도 #2(중등)
*신선한 키위베리 즙 원액을 희석 이전에 시험하였다.
희석된 키위베리: 3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 3 점적의 신선하게 갈은 키위베리(껍질과 함께) 즙(막자사발에서)을 8.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00052
8.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 2배(2x). 100 점적 = 4.0㎖
Figure 112017055893495-pct00053
3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00054
25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 키위베리 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 키위베리 즙의 총 부피. (3) x (0.04㎖) = 0.12㎖의 키위베리 즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00055
Figure 112017055893495-pct00056
부피/부피 % = 1.5
신선한 키위베리 즙 원액 = 8.0㎖의 H2O 중 1.5%.
그 다음, 1 점적의 키위베리 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. [희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여]
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 1.5% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(.015) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00057
.00015 = X
실험을 위한 .00015%의 최종 키위베리 즙 농도.
실시예 11: 망고 즙 실험 값 - 농도 #1(강력)
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 2 점적의 신선하게 갈은 망고 즙(막자사발에서)을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 망고 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 망고 즙의 총 부피.
(2) x (0.04㎖) = 0.08㎖의 망고 즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00058
Figure 112017055893495-pct00059
부피/부피 % = 2
실시예 12: 예시적인 신선한 망고 즙 원액 - 농도 #2(중등)
*신선한 망고 즙 원액을 희석 이전에 시험하였다.
희석된 망고: 3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 3 점적의 신선하게 갈은 망고 즙(막자사발에서)을 8.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00060
8.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 2배(2x). 100 점적 = 4.0㎖
Figure 112017055893495-pct00061
3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00062
25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 망고 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 망고 즙의 총 부피. (3) x (0.04㎖) = 0.12㎖의 키위 즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00063
Figure 112017055893495-pct00064
부피/부피 % = 1.5
신선한 망고 즙 원액 = 8.0㎖의 H2O 중 1.5%.
그 다음, 1 점적의 망고 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. [희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여]
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 1.5% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(.015) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00065
.00015 = X
실험을 위한 .00015%의 최종 망고 즙 농도.
실시예 13: 바나나즙 실험 값 - 농도 #1(강력)
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 2 점적의 신선하게 갈은 바나나(껍질/과피와 함께) 즙(막자사발에서)을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 바나나 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 바나나즙의 총 부피. (2) x (0.04㎖) = 0.08㎖의 바나나즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00066
Figure 112017055893495-pct00067
부피/부피 % = 2
실시예 14: 예시적인 신선한 바나나즙 원액 - 농도 #2(중등)
*신선한 바나나즙 원액을 희석 이전에 시험하였다.
희석된 바나나: 3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 4 점적의 신선하게 갈은 바나나(껍질/과피와 함께) 즙(막자사발에서)을 8.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00068
8.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 2배(2x). 100 점적 = 4.0㎖
Figure 112017055893495-pct00069
3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00070
25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 바나나 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 바나나즙의 총 부피. (4) x (0.04㎖) = 0.16㎖의 바나나즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00071
Figure 112017055893495-pct00072
부피/부피 % = 2
신선한 바나나즙 원액 = 8.0㎖의 H2O 중 2%. 그 다음, 1 점적의 바나나 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. [희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여]
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 2% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(.02) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00073
.0002 = X
실험을 위한 .0002%의 최종 바나나즙 농도.
실시예 15: 강황 실험 값 - 농도 #1(중등)
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 2 점적의 신선하게 갈은 강황즙(막자사발에서)을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 강황 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 강황즙의 총 부피. (2) x (0.04㎖) = 0.08㎖의 강황즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00074
Figure 112017055893495-pct00075
부피/부피 % = 2
실시예 16: 예시적인 강황 원액 - 농도 #2(강력)
*신선한 강황즙 원액을 시험하였다.
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 3 점적의 신선하게 갈은 강황즙(막자사발에서)을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 강황 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 강황즙의 총 부피. (3) x (0.04㎖) = 0.12㎖의 강황즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00076
Figure 112017055893495-pct00077
부피/부피 % = 3
실시예 17: 신선한 파파야즙 실험 값 - 농도 #1(매우 강력)
*신선한 파파야즙 원액을 희석 이전에 시험하였다.
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 1 점적의 신선하게 갈은 파파야즙(막자사발에서)을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 파파야 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 파파야즙의 총 부피. (1) x (0.04㎖) = 0.04㎖의 파파야즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00078
Figure 112017055893495-pct00079
부피/부피 % = 1
실시예 18: 신선한 파파야즙 실험 값 - 농도 #2(강력)
*신선한 파파야즙 원액을 희석 이전에 시험하였다.
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 2 점적의 신선하게 갈은 파파야즙(막자사발에서)을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 파파야 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 파파야즙의 총 부피. (2) x (0.04㎖) = 0.08㎖의 파파야즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00080
Figure 112017055893495-pct00081
부피/부피 % = 2
실시예 19: 신선한 파파야즙 실험 값 - 농도 #3(중등)
희석된 파파야: 3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 3 점적의 신선하게 갈은 파파야즙(막자사발에서)을 12.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00082
12.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.0㎖
Figure 112017055893495-pct00083
3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00084
25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 파파야 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 파파야즙의 총 부피. (3) x (0.04㎖) = 0.12㎖의 바나나즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00085
Figure 112017055893495-pct00086
부피/부피 % = 1
신선한 파파야즙 원액 = 12.0㎖의 H2O 중 1%. 그 다음, 1 점적의 파파야 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. [희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여]
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 1% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(.01) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00087
.0001 = X
실험을 위한 .0001%의 최종 파파야즙 농도.
실시예 20: 신선한 파파야즙 실험 값 - 농도 #4(느리게 작용)
희석된 파파야: 3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 4 점적의 신선하게 갈은 파파야즙(막자사발에서)을 12.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00088
12.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.0㎖
Figure 112017055893495-pct00089
3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00090
25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 파파야 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 파파야즙의 총 부피. (4) x (0.04㎖) = 0.16㎖의 파파야즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00091
Figure 112017055893495-pct00092
부피/부피 % = 1.3
신선한 파파야즙 원액 = 12.0㎖의 H2O 중 1.3%. 그 다음, 1 점적의 파파야 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. [희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여]
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 1.3% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(.013) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00093
.00013 = X
실험을 위한 .00013%의 최종 파파야즙 농도.
실시예 21: 예시적인 조합 효소 - 생강 + 강황 실험 값 - 농도 #1(매우 강력)
*신선한 생강 및 강황즙 원액을 희석 이전에 시험하였다.
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 1 점적의 각각의 신선하게 갈은 생강 및 강황즙(막자사발에서)을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 (생강 + 강황) 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 생강 및 강황즙의 총 부피. (2) x (0.04㎖) = 0.08㎖의 생강 및 강황즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00094
Figure 112017055893495-pct00095
부피/부피 % = 2
신선한 생강 및 강황즙 원액 = 4.0㎖의 H2O 중 2%(*1%의 신선한 생강 + 1%의 신선한 강황 = 2%)
실시예 22: 예시적인 조합 효소 - 생강 + 강황 실험 값 - 농도 #2(중등)
희석된 생강 + 비희석된 강황: 3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 3 점적의 신선하게 갈은 생강즙(막자사발에서)을 12.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
Figure 112017055893495-pct00096
12.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.0㎖
Figure 112017055893495-pct00097
3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
Figure 112017055893495-pct00098
25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 생강 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 생강즙의 총 부피. (3) x (0.04㎖) = 0.12㎖의 생강즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00099
Figure 112017055893495-pct00100
부피/부피 % = 1
신선한 생강즙 원액 = 12.0㎖의 H2O 중 1%. 그 다음, 1 점적의 생강 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. [희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여]
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 1% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(.01) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00101
.0001 = X
실험을 위한 .0001%의 최종 생강즙 농도.
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 1 점적의 신선하게 갈은 강황즙(막자사발에서)을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 강황 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 강황즙의 총 부피. (1) x (0.04㎖) = 0.04㎖의 강황즙 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00102
Figure 112017055893495-pct00103
부피/부피 % = 1
신선한 강황즙 원액 = 4.0㎖의 H2O 중 1%
최종 생강 + 강황즙 농도 = 1% 강황 + .0001% 생강 = 4.0㎖의 H2O 중 1.001%의 조합된 생강 + 강황즙
실시예 23: 아이징글라스 청징제 실험 값 - 농도 #1(신속-중등 내지 약간 강력)
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 2 점적의 아이징글라스를 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 아이징글라스 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 아이징글라스의 총 부피. (2) x (0.04㎖) = 0.08㎖의 아이징글라스 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00104
Figure 112017055893495-pct00105
부피/부피 % = 2
아이징글라스 원액 = 실험을 위한 4.0㎖의 H2O 중 2%.
실시예 24: 키젤졸 청징제 실험 값 - 농도 #1(느림)
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 2 점적의 키젤졸을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 키젤졸 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 키젤졸의 총 부피. (2) x (0.04㎖) = 0.08㎖의 키젤졸 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00106
Figure 112017055893495-pct00107
부피/부피 % = 2
키젤졸 원액 = 실험을 위한 4.0㎖의 H2O 중 2%.
실시예 25: 키토산 청징제 실험 값 - 농도 #1(느림)
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 1 점적의 키토산을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 키토산 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 키토산의 총 부피. (1) x (0.04㎖) = 0.04㎖의 키토산 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00108
Figure 112017055893495-pct00109
부피/부피 % = 1
키토산 원액 = 실험을 위한 4.0㎖의 H2O 중 1%.
실시예 26: 키토산 청징제 실험 값 - 농도 #3(중등으로 빠름)
희석된 키토산(패키지 지침에 기초) 패키지 지침에 따라: 30㎖의 가온 H2O 내로 희석하는데 2 액량 온스의 키토산이 필요하다.
1 fl oz = 29.57㎖
Figure 112017055893495-pct00110
x = 실험을 위해 12㎖의 H2O를 위해 필요한 23.65㎖의 키토산
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 591.25 점적의 키토산을 12.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 12.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 키토산 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 키토산의 총 부피. (591.25) x (0.04㎖) = 23.65㎖의 키토산 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00111
Figure 112017055893495-pct00112
부피/부피 % = 197
희석된 키토산 원액 = 실험을 위한 12.0㎖의 H2O 중 197%. 그 다음, 1 점적의 키토산 희석 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. [희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여]
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 197% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(1.97) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00113
.0194 = X
실험을 위한 .0194%의 최종 키토산 농도.
실시예 27: 조합된 키젤졸 + 키토산 청징제 실험값 - 농도 #1(신속)
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 각각 1 점적의 비희석된 키젤졸 및 키토산을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 키젤졸 및 키토산 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 키젤졸 및 키토산의 총 부피. (2) x (0.04㎖) = 0.08㎖의 키젤졸 및 키토산 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00114
Figure 112017055893495-pct00115
부피/부피 % = 2
실시예 28: 조합된 키젤졸 + 키토산 원액 - 농도 #2(느림)
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 1 점적의 비희석된 키젤졸을 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 키젤졸 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 키젤졸의 총 부피. (1) x (0.04㎖) = 0.04㎖의 키젤졸 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00116
Figure 112017055893495-pct00117
부피/부피 % = 1
키젤졸 원액 = 실험을 위한 4.0㎖의 H2O 중 1%. 그 다음, 1 점적의 키토산 희석 원액을 실험을 위하여 4.0㎖의 H2O에 첨가한다. [희석 식 C1V1 = C2V2를 사용하여]
C1V1 = C2V2
C1 = 출발 농도 C2 = 최종 농도
V1 = 출발 부피 V2 = 최종 부피
C1 = 197% C2 = X
V1 = .04㎖ V2 = 4.0㎖
(1.97) x (.04) = X (4.0)
Figure 112017055893495-pct00118
.0194 = X
실험을 위한 .0194%의 최종 키토산 농도.
최종 키젤졸 + 키토산 농도 = 실험을 위한 4.0㎖의 H2O 중 1.0194%
실시예 29: 알긴산나트륨 청징제 실험 값 - 농도 #1(신속)
1:100 희석. 3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, .12 g의 비희석된 알긴산나트륨을 12.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 12.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
패키지 지침에 따라 = 200㎖의 H2O 당 2 g의 알긴산나트륨. [용액 백분율 식(중량/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00119
Figure 112017055893495-pct00120
중량/부피 % = 1
알긴산나트륨 원액 = 실험을 위한 12.0㎖의 H2O 중 1%
실시예 30: 알긴산나트륨 청징제 실험 값 - 농도 #2(느림)
1:50 희석. 3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, .24 g의 비희석된 알긴산나트륨을 12.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 12.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
패키지 지침에 따라 = 200㎖의 H2O 당 2 g의 알긴산나트륨. [용액 백분율 식(중량/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00121
Figure 112017055893495-pct00122
중량/부피 % = 2
알긴산나트륨 원액 = 실험을 위한 12.0㎖의 H2O 중 2%
실시예 31: 벤토나이트 청징제 실험 값 - 농도 #1(느림)
벤토나이트 점토를 실험 이전에 재수화시켜야 한다. 2 티스푼의 벤토나이트 점토 + ½ 컵의 탈이온 H2O를 60 ℃에서 비등시킨 다음, 4시간 동안 실온에 둔다. 비: 갤런당 1 테이블스푼.
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 1 점적의 재수화된 벤토나이트를 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 벤토나이트 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 벤토나이트의 총 부피. (1) x (0.04㎖) = 0.04㎖의 벤토나이트 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00123
Figure 112017055893495-pct00124
부피/부피 % = 1
벤토나이트 원액 = 실험을 위한 4.0㎖의 H2O 중 1%.
실시예 32: 벤토나이트 청징제 실험 값 - 농도 #2(중등)
벤토나이트 점토를 실험 이전에 재수화시켜야 한다. 2 티스푼의 벤토나이트 점토 + ½ 컵의 탈이온 H2O를 60 ℃에서 비등시킨 다음, 4시간 동안 실온에 둔다. 비: 갤런당 2 테이블스푼.
3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, 2 점적의 재수화된 벤토나이트를 4.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
사용되는 벤토나이트 점적 x 점적당 부피 = 희석을 위해 사용되는 벤토나이트의 총 부피. (2) x (0.04㎖) = 0.08㎖의 벤토나이트 용질. [용액 백분율 식(부피/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00125
Figure 112017055893495-pct00126
부피/부피 % = 2
벤토나이트 원액 = 실험을 위한 4.0㎖의 H2O 중 2%.
실시예 33: 규조토 청징제 실험 값 - 농도 #1(느림)
1:100 희석. 3㎖ 눈금 피펫을 사용하여, .101 g의 비희석된 규조토를 12.0㎖의 H2O 내로 희석시킨다.
- 12.0㎖ = 실험을 위해 사용되는 100 점적(100 부)의 양의 3배(3x). 100 점적 = 4.0㎖
- 3㎖ 용량 눈금 피펫 = 25 점적/㎖
- 25 점적/㎖ = 점적당 0.04㎖
패키지 지침에 따라 = 1 컵의 H2O 당 1 티스푼[용액 백분율 식(중량/부피 %)을 사용하여]
Figure 112017055893495-pct00127
Figure 112017055893495-pct00128
중량/부피 % = .8
알긴산나트륨 원액 = 실험을 위한 12.0㎖의 H2O 중 0.8%
실시예 34: 이론값으로부터의 예시적인 용액
하기 표에 기재된 성분을 조합함으로써 조성물의 원액을 제조한다.
Figure 112017055893495-pct00129
표에 기재된 원액을 하기의 식에 따라 희석시킨다: 농도 x (최종 부피 / 원액 부피) = 원액으로부터 필요한 부피.
250㎖ 정맥주사 백(Bag): 0.000267% x (250㎖ / 12.0㎖) = .0267 x (250㎖ / 12.0㎖) = 0.5563㎖ 원액. 따라서, 250㎖ 정맥주사 백은 0.56㎖의 원액 및 249.44㎖의 정맥내 특정 주사용수를 갖는다.
500㎖ 정맥주사 백: 0.000267% x (500㎖ / 12.0㎖) = .0267 x (500㎖ / 12.0㎖) = 1.113㎖ 원액. 따라서, 500㎖ 정맥주사 백은 1.113㎖의 원액 및 498.9㎖의 정맥내 특정 주사용수를 갖는다.
실시예 35: 실험값으로부터의 예시적인 13. 2㎖의 H 2 O 원액
하기 표에 기재된 성분을 조합함으로써 조성물의 원액을 제조한다:
Figure 112017055893495-pct00130
표에 기재된 원액을 하기의 식에 따라 희석시킨다: 농도 x (최종 부피 / 원액 부피) = 원액으로부터 필요한 부피.
250㎖ 정맥주사 백: 0.000267% x (250㎖ / 13.2㎖) = .0267 x (250㎖ / 13.2㎖) = 0.5056㎖ 원액. 따라서, 250㎖ 정맥주사 백은 0.51㎖의 원액 및 249.49㎖의 정맥내 특정 주사용수를 갖는다.
500㎖ 정맥주사 백: 0.000267% x (500㎖ / 13.2㎖) = .0267 x (500㎖ / 13.2㎖) = 1.011㎖ 원액. 따라서, 500㎖ 정맥주사 백은 1.0㎖의 원액 및 499.00㎖의 정맥내 특정 주사용수를 갖는다.
실시예 36: 실험 값으로부터의 250㎖ 정맥주사 백을 위한 예시적인 용액
250㎖ 정맥주사 백을 하기 식에 따라 원액으로부터 제조한다: 0.000267% x (250㎖ / 13.2㎖) = .0267 x (250㎖ / 13.2㎖) = 0.5056㎖ 원액.
실시예 37: 실험 값으로부터의 500㎖ 정맥주사 백을 위한 예시적인 용액
500㎖ 정맥주사 백을 하기 식에 따라 원액으로부터 제조한다: 0.000267% x (500㎖ / 13.2㎖) = .0267 x (500㎖ / 13.2㎖) = 1.011㎖ 원액.
500㎖ 정맥주사 백 = 1.0㎖ 원액 + 499. 00㎖ 정맥내 특정 주사용수.
실시예 38: 실험 값으로부터의 예시적인 250㎖ 정맥주사 백 투여량
보다 낮은 용량: 250㎖의 보다 낮은 용량의 정맥주사 백을 하기 식에 따라 원액으로부터 제조한다: 0.25㎖ 원액 + 249.75㎖ 정맥내 특정 주사용수(.000134% 농도, 중간 용량의 ½).
중간 용량: 250㎖의 중간 용량의 정맥주사 백을 하기 식에 따라 원액으로부터 제조한다: 0.51㎖ 원액 + 249.49㎖ 정맥내 특정 주사용수(.000267% 농도).
보다 높은 용량: 250㎖의 보다 높은 용량의 정맥주사 백을 하기 식에 따라 원액으로부터 제조한다: 0.76㎖ 원액 + 249.24㎖ 정맥내 특정 주사용수(.0004005% 농도, 중간 용량의 1.5배).
실시예 39: 실험 값으로부터의 예시적인 500㎖ 정맥주사 백 투여량
보다 낮은 용량: 500㎖의 보다 낮은 용량의 정맥주사 백을 하기 식에 따라 원액으로부터 제조한다: 0.51㎖ 원액 + 499.49㎖ 정맥내 특정 주사용수(.000134% 농도, 중간 용량의 ½).
중간 용량: 500㎖의 중간 용량의 정맥주사 백을 하기 식에 따라 원액으로부터 제조한다: 1.0㎖ 원액 + 499.00㎖ 정맥내 특정 주사용수(.000267% 농도).
보다 높은 용량: 500㎖의 보다 높은 용량의 정맥주사 백을 하기 식에 따라 원액으로부터 제조한다: 1.5㎖ 원액 + 498.5㎖ 정맥내 특정 주사용수(.0004005% 농도, 중간 용량의 1.5배).
실시예 40: 예시적인 수의학적 근육내 5㎖ 주사액.
수의학적 주사액을 하기의 식에 따라 실시예 8에 기재된 원액을 사용하여 제조한다: 0.000267% x (5㎖ / 13.2㎖) = .0267 x (5㎖ / 13.2㎖) = 0.01㎖ 원액.
5㎖의 보통의 투여량 샷을 0.1㎖ 원액 + 4.99㎖ 근육내 특정 주사용수로 제조한다(0.000267% 농도).
실시예 41: 예시적인 수의학적 근육내 10㎖ 주사액.
수의학적 주사액을 하기 식에 따라 실시예 8에 기재된 원액을 사용하여 제조한다: 0.000267% x (10㎖ / 13.2㎖) = .0267 x (10㎖ / 13.2㎖) = 0.02㎖ 원액.
10㎖의 보통의 투여량 샷을 0.2㎖ 원액 + 9.8㎖ 근육내 특정 주사용수로 제조한다. 10㎖의 보다 높은 투여량 샷을 0.3㎖ 원액 + 9.7㎖ 근육내 특정 주사용수로 제조한다(0.0004005% 농도, 보통의 용량의 1.5배).
실시예 42: III기 결장암의 치료
베트남계 미국 국적의 65세 여성 환자에 II-III기 결장암이 존재하였다. 2012년 9월에, 환자는 II기 암을 진단받았으며, 수술을 사용하여, 여성의 결장의 악성 부분을 제거하였다. 수술 후 평가에 의해, III기 암으로의 전이가 확인되었다.
대체 치료를 2013년 1월에 시작하였다. 이러한 치료는 매일 대략 12 온스 컵을 제조하기 위한 즙을 낸 신선한 파인애플의 ½ + 2 ㎝ 조각의 신선한 생강 뿌리 및 하나의 계란 반숙으로 이루어졌다. 즙 및 계란을 3개월 동안 계속하여 매일 섭취하였다; 방사선 및 화학요법 이전 2개월 및 방사선 및 화학요법 동안 1개월.
2013년 3월부터 2013년 4월까지, 환자는 방사선 + 화학요법을 받았다. 방사선을 총 20회 제공하였으며, 화학요법을 총 4회 제공하였다. 2013년 4월에, 환자는 건강증명서를 받고 퇴원하였다. 방사선 + 화학요법 치료 동안 부작용의 징후가 없었다.
건강증명서를 2013년 4월에 전문의에 의해 발급받고, 예방적 조치를 위하여 대체 치료를 오직 주 2회로 변경하였다.
실시예 43: III기 자궁암의 치료
베트남 국적의 47세 여성 환자에 III기 자궁암이 존재하였다. 2013년에, 처음의 수술을 수행하여, 1.6 ㎏으로 칭량된 종양을 제거하고, 두번째 수술을 2014년 2월에 수행하여, 동일한 영역에서 성장하였던 다른 재발 종양을 제거하였다.
대략 12 온스 컵을 제조하기 위한 즙을 낸 신선한 파인애플의 1/3 + 3 내지 4 ㎝ 조각의 신선한 생강 + 1개의 날달걀 흰자를 포함하는 대체 치료제를 2014년 3월부터 2014년 4월까지 1일 1회 투여하였다. 첫날의 대체 치료제 섭취 후에, 극심한 직장 출혈이 오직 제1일에 있어서만 눈에 띄었다. 이러한 치료제를 1개월 동안 섭취하였다. 2014년 4월 방문으로, 건강증명서에 잔류 암 세포가 확인되지 않는 것으로 나타났다.
실시예 44: 0기 유방암의 치료
베트남계 미국 국적의 60세 여성 환자에 II-III기 결장암이 존재하였다. 2012년 9월에, 환자는 유방암으로 진단받았다. 수술을 수행하여, 비-양성 종양 또는 치밀 유방 조직 스폿을 제거하였다. 2013년 11월에, 유방 촬영술에 의해, 소수의 치밀 유방 조직 스폿 및 과다형성 세포 축적의 증거가 나타났다. 과다형성 세포 축적에 대하여 악성종양에 대한 생검을 제안하였다.
대략 16 온스 컵을 제조하기 위한 즙을 낸 신선한 파인애플의 ¼ + 2 내지 3 ㎝의 신선한 생강 + 1개의 날달걀을 포함하는 대체 치료제를 오직 2개월 동안 계속 매일 1일 1회 투여하였다.
대체 치료 이전에, 환자는 10 내지 12+년 동안 매일 열이 있었다. 보통 감기 또는 독감의 증상이 없지만, 매일 열이 났으며, 열을 조절하는 유일한 방법은 매일 타이레놀 또는 이부프로펜을 복용하는 것이었다. 또한, 그 시간 동안 환자는 매일 변함없이 적어도 170 내지 180(수축기)/95 내지 100(확장기)의 고혈압을 가졌다. 3가지의 상이한 혈압 약제를 복용하여, 혈압을 정상 범위로 조절하였다. 대체 치료를 개시한 후 1주에, 환자의 열이 떨어지고, 혈압은 정상으로 돌아갔다.
환자의 증상이 진정된 후에, 생검을 수행하고, 악성종양이 치밀 유방 조직 스폿에서 시험되지 않았다. 환자는 2014년 6월부터 암 및 증상이 계속 존재하지 않았다.
실시예 45: IV기 폐암의 치료
베트남계 미국 국적의 73세 남성 환자에 IV기 폐암이 존재하였다. 2012년 12월에, 예후는 생존이 4개월 남은 것으로 추정되었다.
2013년 2월에 시작하여, 2 내지 3컵의 대체 치료제를 3개월 동안 매일 섭취하였으며, 각 12 온스 컵은 신선한 파인애플의 ¼ + 2 내지 4 ㎝ 조각의 신선한 생강 + 1개의 날달걀 흰자를 포함한다. 폐에서의 출발 종양 크기는 2.5 ㎝ 너비의 반경을 가졌다. 3개월의 이러한 치료 후에, 종양 병기 재결정 시험 결과에 의해, 종양이 1.8 ㎝ 너비의 반경으로 감소되는 것이 나타났다.
환자는 화학요법제 주입을 사용하여 IV기로부터 III기가 되었다. 치료에서 이러한 시점에, 오직 화학요법 알약만을 복용하였으며, 더 이상의 주입은 없었다. 환자는 더욱 독립적으로 기능할 수 있었으며, 화학요법제 주입으로부터의 부작용은 더 이상 거의 없거나, 없었다.
최종적으로, 환자는 치료를 포기하였으며, 사망하였지만(다시 IV기, 다시 화학요법, 다시 부작용 약제로 복귀), 환자는 4개월의 원래의 예후로부터 최대 14개월 이상, 총 18개월 생명을 연장하였다.
실시예 46: III-IV기 폐암의 치료
베트남계 미국 국적의 63세 여성 환자에 III-IV기 폐암이 존재하였다. 2013년에, 환자는 화학요법 알약을 받았으며, 암은 I기로부터 III기까지 진행되었다. 환자는 현재 화학요법이 진행 중이며, IV기이다.
2013년 7월부터 2013년 10월까지, 환자는 12온스 컵마다 즙을 낸 신선한 파인애플의 ¼ + 3 내지 4 ㎝ 조각의 신선한 생강 뿌리 + 1개의 날달걀 흰자의 대체 치료제를 1일 3회 받았다. 대체 치료 이전에, 환자는 누워만 있었으며, 피부는 창백하였으며, 가려운 돌기가 있었고, 목에 레몬 크기의 구멍이 있었으며, 심각하게 체중미달이고, 앙상하였다. 3개월의 섭취에 의해, 다시 "정상의" 체격이 초래되었으며; 체중이 증가하였고, 피부가 핑크색 살이고, 가려운 돌기 및 병변이 없었고, 다시 정상의 에너지 수준으로 독립적으로 움직일 수 있었다.
환자는 치료의 단조로움으로 인하여 2013년 10월 이후에 대체 치료를 포기하였다. 암 재병기결정에 의해, 중단으로 III기로부터 IV기까지 암이 진행되는 것이 나타났다.
실시예 47: III-IV기 결장암의 치료
베트남계 미국 국적의 68세 여성 환자에 III-IV기 결장암이 존재하였다. 2014년 5월에, 수술을 행하여, III기 암 중에 결장의 악성종양 부분을 제거하였다. 수술 후에, IV기 암 진행으로의 전이가 초래되었다.
2014년 4월부터 현재까지, 환자는 12 온스 컵을 제조하기 위한 즙을 낸 신선한 파인애플의 ¼ + 2 내지 3 ㎝ 조각의 신선한 생강 + 1개의 날달걀 흰자의 대체 치료를 1일 2회로 시작하였다. 치료는 여전히 진행 중이다.
실시예 48: IV기 유방 + 림프 + 골암의 치료
러시아계 미국 국적의 64세 여성 환자에 IV기 유방 + 림프 + 골암이 존재하였다. IV기 유방암이이 림프절 및 골 조직으로 퍼진 것으로 진단받은 2013년 4월부터 방사선 및 화학요법을 동시에 행하였다.
대체 치료 절차가 진행 중이며, 2013년 5월에 시작하였다. 대체 절차는 2일마다 1개의 전체 파인애플 + 6 내지 7 ㎝ 조각의 생강으로부터의 즙 및 1개의 신선한 난백을 섭취 이전에 각 컵에 포함시켰다. 12 온스의 조성물을 1일 2회 섭취한다.
실시예 49: IV기 전립선 + 림프암의 치료
미국 국적의 71세 남성 환자에 IV기 전립선 + 림프암이 존재하였다. 이전에, 수술을 방광에서 수행하여, 암 부분을 제거하였지만, 암이 지금 다시 재발 중이다.
2개의 12-온스 컵을 만들기 위하여 먼저 즙을 낸 4 내지 5 ㎝ 조각의 신선한 생강에 이어서, 파인애플의 ½을 포함하는 대체 치료제가 지금 사용 중이다. 하나의 컵은 아침에 섭취하고, 다른 하나는 저녁을 위하여 냉장보관한다. 각 컵에 있어서, 단일의 날달걀 흰자를 첨가하고, 음료로 흔들어 섞었다. 환자는 2주 초과 동안 매일 대체 치료제를 섭취 중이다.
대체 치료 이전에, 암이 방광, 결장, 림프절의 부분으로 퍼진 것을 보여주는 시험으로 IV기 암이 진단되었다. 2주의 대체 치료 후에, PET 스캔에 의해, 암이 이제 오직 골반 영역에만 국소화되는 것이 나타났다. 환자는 매일 독립적으로 돌아다닐 수 있으며, 식욕은 정상이다. 치료는 여전히 진행 중이다.
실시예 50: 시험된 예시적인 시약/효소 및 결과
염수: 이온 효과를 고려, 성공적, 청징제와 같이 패치 내의 세포외 기질을 열화시키기 위한 작업.
백식초(아세트산): 낮은 독성이 있는 소독제로서의 기능을 위해 선택. 세포외 기질을 제거하기 위한 실험에서 성공적이지만, 세포의 파열이 없는 유효성을 위하여 단백질 분해 효소보다 더 복잡한 희석을 필요로 함.
10% 액상 표백제(차아염소산나트륨): 혈액을 제거하기에 충분히 강력한 소독제/표백제의 특성을 위해 선택되나, 독성이며, 세포외 기질을 제거하는 속도가 매우 느림.
차아염소산칼슘: 물을 소독하는 특성을 위해 선택되고, 표백제와 같이 작용하며, 차아염소산나트륨과 달리 식수용으로 안전하다. 실험에서 성공적이며, 세포외 기질을 제거하지만, 단백질 분해 효소보다 훨씬 더 느린 속도임.
파인애플(브로멜라인 + 악티니다인): 성공적이지만, 전체 세포를 파괴하지 않기 위한 안전한 효율성을 위하여 희석을 필요로 함. 일단 최적의 농도에 도달하면, 시간에 걸쳐 세포외 기질에 대한 관찰가능한 차이를 천천히 보여줌.
분말화된 브로멜라인(연육제): 신선한 파인애플의 사용에 대한 대안이며, 그것이 세포외 기질을 제거하는 요망되는 효과를 달성하지 않았기 때문에 성공적이지 않고, 오히려 세포를 손상시킴.
생강 뿌리(GP/진지페인): 신선한 파인애플의 사용에 대한 대안이며, 단백질 분해 효소 특성을 위하여 선택됨. 세포외 기질을 제거하는데 성공적이며, 신선한 파인애플과 대략 유사한 속도로 수행하지만, 희석을 필요로 함.
강황: 상처를 치유하고, 흉터를 연하게 하는 그의 특성을 위해 선택됨.
3% H2O2(과산화수소): 표면 및 상처에 대한 소독 및 표백 특성을 위해 선택됨. 그것이 세포외 기질에 영향을 보이지 않기 때문에, 세포외 기질을 제거하기 위해 성공적이지 않음.
UV: UV(및 치료 예측)가 세포에 대하여 행할 수 있는 것에 대한 입증으로서 선택 - 부화 이전에 껍질 및 배아 제거.
난백(알부민): 단백질 그 자체이지만, 포도주에 비독성이면서, 불순물을 제거하기 위한 포도주 양조 청징제의 알려져 있는 특성을 위해 선택됨. 실험에서 성공적이며, 희석을 필요로 하고, 매우 적은 비를 사용하여 그의 사용량을 과도하게 높이지 않는다.
70% 에탄올: 소독 특성을 위해 선택되고, 성공적이지 않으며, 세포를 완전히 손상시킴.
탈색제: 미생물학 염색 시험에서 염료 제거 특성을 위해 선택되는 한편, 연구되는 세포가 무손상으로 유지됨. 세포외 기질의 제거에 성공적이지만, 희석을 필요로 하고, 세포외 기질 열화 속도가 느림.
산 알코올(아세톤): 세정 및 박피 특성을 위해 선택되고, 세포가 심각하게 손상됨에 따라 성공적이지 않은 것으로 입증됨.
분말화된 요소: 함질소 노폐물을 제거하는 신장에서의 그의 기능을 위해 선택됨. 세포외 기질의 제거에 성공적이지만, 유효성을 위하여 심한 희석을 필요로 함.
암모니아: 세정 특성을 위해 선택되고, 요소의 것과 유사하지만, 요소보다는 더욱 운동성임. 성공적이지만, 심한 희석.
중탄산나트륨(베이킹 소다): 세정 및 발효 특성을 위해 선택되며, 그것이 섭취될 수 있음에 따라 저 독성임. 세포외 기질의 제거에 효율적이지만, 속도가 매우 느림.
퓨리겐(Purigen): 수 중 불순물을 제거하고, 어류 탱크 내의 질소성 유기 폐기물을 제거하는 그의 특성 때문에 사용. 어류의 존재하에 사용하는 것이 안전하기 때문에, 그것은 브라인 슈림프(brine shrimp)의 존재하에 단백질 분해 효소와 유사한 유효성을 가질 것임.

Claims (9)

  1. 파인애플즙, 생강즙, 및 청징제(fining agent)로서 날달걀 흰자를 포함하는 것인, 대상체에서 암을 치료 또는 예방하기 위한 액체 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 경구 투여형(dosage form)인 것인, 액체 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 암은 결장암, 자궁암, 유방암, 폐암, 골암, 전립선암 및 림프암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 액체 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물은 상기 대상체에게 1일 적어도 1회 투여되는 것인, 액체 조성물.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
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