JP6728166B2 - 癌の治療のための新規組成物 - Google Patents

Description

本発明は、タンパク質分解酵素および清澄剤（ｆｉｎｉｎｇ ａｇｅｎｔ）を含む新規組成物ならびにこれらの組成物を使用して癌を治療および／または防止するための方法に関する。

厳選した天然および合成消化（タンパク質分解）酵素が、細胞外マトリクス内のタンパク質が分解され得るかどうかを観察するために、弾性細胞外マトリクスモデルと人工的に相互作用するように使用される。よって、細胞外マトリクスが分解され得る場合、有機化合物（清澄剤）は、マトリクス分解からの生成物とイオン結合を生成し、溶解プロセスを実施し、それらを除去するために使用することができる。

本明細書では、少なくとも１つのタンパク質分解酵素および清澄剤を含む新規組成物が提供される。これらの新規組成物を用いて癌を治療するための方法もまた提供される。

本明細書で開示される実施形態のいくつかでは、哺乳類はヒトである。本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、哺乳類はイヌ、ネコ、ウマまたはトリである。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物は経口的に投与される。他の実施形態では、本明細書で提供される組成物は静脈内投与される。

本明細書では、パッケージング材料、パッケージング材料内の本明細書で記載される酵素および清澄剤、および組成物が治療される疾患または病状の１つ以上の症状の治療、防止または寛解のために使用されることを示すラベルを含む製造物品もまた提供される。

本明細書で記載される方法および組成物の他の目的、特徴および利点は、下記詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、本開示の精神および範囲内の様々な変更および改変は、この詳細な説明から当業者に明らかになるため、詳細な説明および具体例は特定の実施形態を示しているが、例として与えられるにすぎないことが理解されるべきである。

参照による引用
この明細書で言及される全ての刊行物、特許、および特許出願は、各個々の刊行物、特許、または特許出願が参照により組み込まれることが特定的にかつ個々に示されたのと同じ程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。

特許または出願ファイルはカラーで実行された少なくとも１つの図面を含む。カラー図面（複数可）を有するこの特許または特許出願公開のコピーは、要求の上、必要料金を支払うと、当局から提供されるであろう。

本発明の詳細は、添付の図面を研究することにより、一部収集することができ、図面はすべて、２４時間の処置後、２００×でとった写真である。

対照写真−対照では、シストは脱イオン水中のみ、他の処理なしで２４時間成長させる。孵化の存在は、孵化のための部分的な分割線および開口を形成するためのシェルの中央への１つの割れ目により明らかである。無傷の、孵化ノープリウス幼生も存在し、これにより、ノープリウス幼生はこの人工環境（正常条件は生理食塩水／塩水条件を必要とする）において生き延びることができることが示される。シェルはいずれの種類の劣化パターンの徴候も示さず、ずっと色がむらの無いままである。シストはそれらのシェル内で暗褐色のままである。これにより、シストは、その成長に影響する因子がない脱イオン水中で成長することができ、ならびに脱イオン水は、シストシェル、または細胞外マトリクスの劣化の一因とならないことが証明される。 キウイ．シストを、キウイ果汁で２４時間処理した後、シストシェルの内側は、シストのいくつか上のシストの中心内の円形ドットによりわかるように、ノープリウス幼生の発生を示すことがわかる。比較のために、１つの孵化した、無傷のノープリウス幼生（セイヨウナシ形状）および１つの破壊されたノープリウス幼生（くねくねした塊）が存在する。より明るいシェルの存在が見られ、これは、対照で見られるような元の処理前の暗褐色（図１）以外の異なるシストシェル色グラジエントを示す。異なるネットまたはスポンジ様劣化パターンが見られ、ここで、ネット部分は、より明るい全体の全シストシェルの上部で色がより暗い。シストシェルの透明部分も存在し、これは媒質中に漂っていることがわかり、これにより、主要シストシェルに劣化が起こり、後に薄くなり、分離することが示される。これは通常の孵化となり、全暗褐色半シェルとなる。 猿梨．これらのシストを２４時間処理した後、２〜３の違いが観察され得る。透明様で、円形エッジのいくつかの部分、シストシェル片が媒質中に漂っていることが見える。これにより、シストのシェルの一部が分離され、これは色が暗褐色である孵化半シェル（ｓｈｅｌｆ ｈａｌｖｅｓ）（図１）とは異なることが示される。劣化パターンが写真中の１つのシスト上で見られ、半透明ボディに暗褐色スポットが散らばっている。シストは全体として無傷であるが、劣化がシェル上で進行している。これにより、主シストの構造統合性への効果はないことが示される。写真で見ることができる他のシストは依然としてかなりむらの無い暗褐色であり、まだ、劣化パターンはない。 猿梨．同じ結果、異なるセクションからの図３の続き。透明シストシェル層は、図１と比べてより薄い色合いの褐色であるように見える主シストから分離される。円形エッジを有するこの透明様シェル断片により、これは前に、その下のシストを包含したことが示される。透明様シェルは、単なる暗褐色半シェルとなる通常のノープリウス幼生孵化シェルとは著しく異なる。透明断片から残されたシストはまた、形状がより小さい。 猿梨．同じ結果、異なるセクションからの図３の続き。無傷のノープリウス幼生がシストから孵化したことがわかり、現在の処理条件において生き延びることができることが示される。孵化ノープリウス幼生を生成させる同じシスト上で、劣化パターンがシェル上で見られるが、ノープリウス幼生の孵化が起きており、孵化プロセスに影響しない。ここでは、劣化パターンは、円形シストの暗褐色シェルから失われている異なるサイズのパッチから構成されており、より薄い色の体内が明らかになる。同じ写真中に、別のシストが右下に見られ、これは処理によりまだ影響されておらず、依然としてむらの無い暗褐色のままであり、いずれの種類の劣化パターンもない。 バナナ．２４時間の処理後、異なる顕著な観察がなされ得る。暗褐色〜中間またはより薄い褐色の異なるシストグラジエントが見られる。無傷の、孵化ノープリウス幼生が見られ、これにより、現在の処理条件において生き延びかつ繁栄することができることが示される。写真の右上隅シストにより、「キャップ」様分離および劣化を示すシストが証明され、この場合、シェルの全断片が主細胞から分離される。分離する「キャップ」断片よりも色がより薄い主細胞は、異なる分割線で孵化することができ、劣化プロセスにより影響されない。より薄い褐色ボディの上部に暗いネットパターンを有するネットまたはスポンジ様劣化パターンを有するシストも存在する。 キエセルゾル．２４時間の処理後、異なる劣化パターンが見られる。シストの１つ上で、「キャップ」様のより大きな断片がシストから持ち上がって見える。シストから下りている断片は色が暗褐色であるが、全、無傷のシストの残りは、色がより薄い褐色である。シストから分離する断片の形状はまた、図１で見られる標準孵化シスト半シェルと比べて、形状が異なる。グラジエント、スポンジ様劣化パターンを有する別のシストが見られ、ここで、スポンジ様パターンは、より薄い、半透明褐色の、全無傷シストの上部では暗褐色である。そのシストは、現在のところ、明確な分割線と共に、活動的に孵化しており、分割線は、遠方のノープリウス幼生孵化と共に、見られる。写真中、暗褐色〜中褐色の異なる色範囲を有する他のシストセル（ｓｅｌｌ）が存在する。 キエセルゾル．同じ結果、異なるセクションからの図７の続き。この写真で見られるほとんどのシストは、図１のものと比べてより薄い褐色を有する。無傷の、孵化ノープリウス幼生により、シストは、現在の処理条件において繁栄し、生き延びることができることが示される。シストを包含する完全な透明シェルが見られ、一方、活性劣化は失われた暗色パッチと共に起こり、すぐ下でより薄い褐色の半透明シストが明らかになる。「キャップ」様劣化部分を有する別のシストが見られ、一方、シストは、写真の右半分において孵化している。残りのシストは光沢のあるようなテクスチャーを有し、その周りの他のシストとは異なりわずかな光反射をとらえる。 パイナップル＋ショウガ＋卵白．酵素と清澄剤の組み合わせを使用して、２４時間後、現在の処理条件では、ノープリウス幼生は孵化し、無傷のままであり、生き延びることができる。損傷されていないノープリウス幼生が見られる。一見すると暗色シストシェルはまた、中暗褐色シェル色に対して見られるかすかな薄い亀裂パターンを有し、劣化が進行しているが、活性孵化が起きていることが証明される。劣化プロセスは、孵化または成長プロセスに影響しない。 パイナップル＋ショウガ＋卵白．図９の続き、処理からの同じ結果、異なるセクション。全シスト細胞形状が無傷として見られる；しかしながら、暗褐色シェルコートが劣化しており、すぐ下のより薄い褐色の、半透明の全シストが明らかになる。これは、写真で見られるように、２〜３の異なるシストに起こる。また、分離され、劣化した暗褐色コートの２〜３のレムナントが漂っており、これは、図１で見られる孵化半シェルとは異なる。２〜３の依然としてむらの無い暗褐色シストと比べて、ネットまたはスポンジ様劣化パターン、ならびに下りて分離したシスト断片が見られる。

開示された実施形態の上記説明は、いずれの当業者も発明を製造し、または使用することができるようにするために提供される。これらの実施形態に対する様々な改変は当業者に容易に理解され、本明細書で記載される一般原理は、発明の精神または範囲から逸脱せずに他の実施形態に適用可能である。よって、本明細書で提供される記載は、発明の現在好ましい実施形態を表し、よって、本発明により広く企図される対象物を代表することが理解されるべきである。本発明の範囲は当業者には明らかとなり得る他の実施形態を完全に包含し、本発明の範囲はしたがって制限されないことがさらに理解される。

厳選した天然および合成消化（タンパク質分解）酵素が、細胞外マトリクス内のタンパク質が分解され得るかどうかを観察するために、弾性細胞外マトリクスモデルと人工的に相互作用するように使用される。よって、細胞外マトリクスが分解され得る場合、有機化合物（清澄剤）は、マトリクス分解からの生成物とイオン結合を生成し、溶解プロセスを実施し、それらを除去するために使用することができる。

消化酵素は、大きなまたは複雑な巨大分子をより小さく、またはより有用な分子、例えば身体が認識できる、消化理由のために抽出することができる栄養分に選択的に分解するメカニズムとして、全ての種における生命機能の天然の特徴である。天然および合成起源由来の一連の消化酵素をアルテミア・サリーナの細胞外マトリクスに対して試験した。Ａ．サリーナは、それらのシスト状態で、かなり傷を受けずに休眠することができる。それらの細胞外マトリクスは、２０年を上回る間、幼生、またはノープリウス幼生を孵化から保護する。これらの様々な消化酵素を、Ａ．サリーナの細胞外マトリクスに対して有する人工効果を研究するために選択し、細胞外マトリクスが安全に溶解され、ノープリウス幼生が曝露され、無傷で有糸分裂を受けるかどうかを確認した。

小群のＡ．サリーナ休眠シストをインビボで成長させ、各試みは、ヒトで実際に試験する前に、ペトリ皿内で、腫瘍状態のような悪性を研究する際のユビキタスモデルとして機能するように様々な条件および処理で実施した。各試行に対して対照を設定し、この場合、一群のＡ．サリーナは、その成長因子に対しいずれの処理なしで、脱イオン水中に懸濁させるだけで成長される。対照に対して試験したＵＶ曝露の別の処理を使用して、成長中の、休眠シストの細胞外マトリクスに影響するＵＶ処理の効果を説明した。各消化酵素を、その個々の性能についてＡ．サリーナに対し単独で試験した。各試験消化酵素の希釈を実施し、細胞外マトリクスの表面積に対する酵素の効果についての最適濃度を見出した。観察を毎日実施し、全ての顕著な変化を記録した。酵素の選択はそれらの公知の消化特性について選択したが、Ａ．サリーナの細胞外マトリクスの状態に基づき、排除または希釈した。

希釈された、天然源の消化酵素は、Ａ．サリーナの細胞外マトリクスを、より迅速に、かつより低い濃度で崩壊させ、ノープリウス幼生の成長に対する破壊がより低いことが見出された。透明膜がノープリウス幼生の周りに残された。顕微光源下では、ノープリウス幼生の有糸分裂成長が、それらが孵化するまで見られ得る。成功の主な指標は溶解細胞外マトリクスであり、そこでは、シストの内側が完全に孵化した、運動性の成長したＡ．サリーナまで見ることができた。消化酵素の合成源もまた、細胞外マトリクスの溶解および孵化していないノープリウス幼生の視認を証明した。Ａ．サリーナの細胞外マトリクスを用いてそれらの機能について試験した有機化合物は消化酵素とは異なる視認可能な劣化パターンを示し、これは、細胞外マトリクスの滑らかな、漸進的劣化という結果となった。

したがって、消化酵素に細胞外マトリクスを人工的に分解させることは、有機化合物との併用で実施することができ、細胞外マトリクスの部分をさらに分解するが、細胞の残りを無傷で生きたまま維持することができることが発見された。Ａ．サリーナにおいてこれらの細胞外マトリクスを溶解させるために使用することができる、持続可能な、天然創始の消化酵素および有機化合物が存在し、よって、これらの酵素は、さらなるヒト試験を用いて、悪性腫瘍を安全にヒトで溶解させるための実行可能なモデルとして使用することができる。

ある一定の例示的な専門用語
別に規定されない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語は、特許請求される対象物が属する分野の当業者により普通に理解されるものと同じ意味を有する。万一、本明細書の用語について複数の定義が存在する場合には、このセクションのものが優先する。ＵＲＬまたは他のそのような識別子もしくはアドレスに言及された場合、そのような識別子は変化し、インターネット上の特定の情報は現れては消えていくが、等価の情報がインターネットを検索することにより見出され得ることが理解される。それを参照すると、そのような情報の利用可能性および一般への普及が明らかになる。

前記概要および下記詳細な説明は例示であり、説明にすぎず、特許請求されるいずれの対象物も制限しようとするものではないことが理解されるべきである。本出願では、単数形の使用は、特に別記されない限り複数を含む。明細書および添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形「１つの（ａ、ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈で明確に別記されない限り、複数の指示対象を含むことに注意しなければならない。本出願では、「または」の使用は、別記されない限り、「および／または」を意味する。さらに、「含んでいる」という用語ならびに他の形態、例えば「含む」、「含有する」および「含んだ」の使用は、制限するものではない。

本明細書で使用されるセクション見出しは、構成目的のためにすぎず、記載される対象物を制限するものとして解釈されるべきではない。本出願で引用される全ての文書、または文書の一部、例えば、限定はされないが、特許、特許出願、記事、本、マニュアル、および論文はこれにより、目的に応じて、その全体が、参照により明確に組み込まれる。

本明細書で記載される方法および組成物は、本明細書で記載される特定の方法、プロトコル、および試薬に限定されず、そのようなものとして変動し得ることが理解されるべきである。本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明する目的のためのものにすぎず、本明細書で記載される方法および組成物の範囲を制限することは意図されないこともまた理解されるべきである。多くの変形、変更、および置換は今や、発明から逸脱せずに、当業者であれば思いつくであろう。本明細書で記載される発明の実施形態の様々な代替案が発明を実施するのに使用され得ることが理解されるべきである。添付の特許請求の範囲が発明の範囲を規定し、これらの特許請求の範囲およびそれらの等価物の範囲内の方法および構造は、それらに含まれることが意図される。

別に規定されない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語はこの発明が属する分野の当業者により普通に理解されるものと同じ意味を有する。

製剤、組成物または材料成分に関する「許容される」という用語は、本明細書では、治療される被験体の全体的な健康に対して持続的有害効果を有さないことを意味する。

本明細書では、特定の医薬組成物の投与による特定の疾患、障害または病状の症状の寛解は、永久的か一時的か、持続的か一過性かに関係なく、化合物または組成物の投与に起因する、または関連する可能性のある、重症度の任意の減少、発症の遅延、進行の減速、または持続期間の短縮を示す。

「投与する」、「投与すること」、「投与」などという用語は、本明細書では、生物学的作用の所望の部位への組成物の送達を可能にするために使用することができる方法を示す。これらの方法としては、経口経路、十二指腸内経路、非経口注射（静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、血管内、および／または注入を含む）、局所および直腸投与が挙げられるが、それらに限定されない。当業者は、本明細書で記載される組成物および方法と共に使用することができる投与技術に精通している。いくつかの実施形態では、本明細書で記載される組成物は経口投与される。

「共投与」などという用語は、本明細書では、単一の患者への選択された治療薬の投与を包含することが意味され、作用物質が同じかまたは異なる投与経路により、あるいは同じかまたは異なる時間に投与される治療レジメンを含むことが意図される。共投与は、別々の組成物での同時投与、別々の組成物での異なる時間での投与、または両方の作用物質が存在する一組成物中での投与を含む。

「有効量」または「治療的有効量」という用語は、本明細書では、治療される疾患または病状の症状の１つ以上をある程度軽減させる、投与される作用物質の十分な量を示す。結果は疾患の徴候、症状、または原因の低減および／または軽減、または生物系の任意の他の所望の変化とすることができる。例えば、治療的使用のための「有効量」は、疾患症状の臨床的に有意な減少を提供するために必要とされる、本明細書で開示される酵素および清澄剤を含む組成物の量である。任意の個々の症例における適切な「有効」量は、用量漸増試験などの技術を使用して決定され得る。

「増強する」または「増強すること」という用語は、本明細書では、効力または持続期間のいずれかにおいて、所望の効果を増加させる、または引き延ばすことを意味する。よって、治療薬の効果を増強することに関しては、「増強すること」という用語は、効力または持続期間のいずれかにおいて、他の治療薬の系に対する効果を増加させる、または引き延ばす能力を示す。「増強する有効量」は、本明細書では、所望の系における別の治療薬の効果を増強するのに十分な量を示す

「医薬併用物」という用語は、本明細書では、１を超える活性材料成分を混合するまたは組み合わせることにより得られる製品を意味し、活性材料成分の固定および非固定併用物の両方を含む。「固定併用物」という用語は、活性材料成分および共作用物質が、患者に同時に、単一実体または投与の形態でどちらも投与されることを意味する。「非固定併用物」という用語は、活性材料成分および共作用物質が、患者に、別の実体として、同時に、同時期にまたは順次（特定の介在時間の制限なし）投与されることを意味し、ここで、そのような投与は、患者の体内で２つの化合物の有効なレベルを提供する。後者は、また、後者はカクテル療法、例えば３つ以上の活性材料成分の投与に当てはまる。

「キット」および「製造物品」という用語は同義語として使用される。

「被験体」または「患者」という用語は哺乳類および非哺乳類を包含する。哺乳類の例としては、哺乳類クラスの任意のメンバー：ヒト、非ヒト霊長類、例えばチンパンジー、および他の類人猿およびサル種；農場動物、例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ；飼育動物、例えばウサギ、イヌ、およびネコ；実験動物、例えば齧歯類、例としてラット、マウスおよびモルモット、などが挙げられるが、それらに限定されない。非哺乳類の例としては、鳥、魚などが挙げられるが、それらに限定されない。本明細書で提供される方法および組成物の１つの実施形態では、哺乳類はヒトである。

「治療する」「治療すること」または「治療」という用語は、本明細書では、疾患または病状、症状を軽減する、弱めるまたは寛解させる、追加の症状を防止する、症状の根底にある代謝原因を寛解するもしくは防止する、疾患または病状を阻止する、例えば、疾患または病状の発症を止める、疾患または病状を緩和する、疾患または病状の退行を引き起こす、疾患または病状により引き起こされる状態を緩和する、または疾患または病状の症状を予防的におよび／または治療的に停止させることを含む。また、治療効果は根底にある障害と関連する生理的症状の１つ以上の根絶または寛解により達成され、そのため、患者が依然として根底にある障害に苦しむ可能性があるにもかかわらず、患者において改善が観察される。予防的利益については、組成物は、特定の疾患を発症するリスクがある患者、または疾患の生理的症状の１つ以上を報告する患者に、この疾患の診断がなされていない可能性があったとしても、投与され得る。症状の治療または寛解は、客観的または主観的パラメータに基づくことができ；身体検査、機能（自己）評価、および／または任意の形態の視覚評価の結果が挙げられる。

「インビボ」という用語は、被験体の体内で起こるイベントを示す。

癌
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される組成物を用いて癌を治療する方法が本明細書で開示される。

「癌」という用語は本明細書では、制御されない様式で増殖する、場合によっては、転移する（伝播する）傾向のある細胞の異常増殖を示す。癌の型としては、転移ありまたはなしの疾患の任意のステージの、固形腫瘍（例えば、膀胱、腸、脳、乳房、子宮内膜、心臓、腎臓、肺、肝臓、子宮、リンパ組織（リンパ腫）、卵巣、膵臓または他の内分泌器官（甲状腺）、前立腺、皮膚（メラノーマまたは基底細胞癌）の腫瘍または血液腫瘍（例えば、白血病およびリンパ腫）が挙げられるが、それらに限定されない。

癌の非限定的例としては下記が挙げられる：急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、副腎皮質がん、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、基底細胞がん、胆管癌、膀胱癌、骨癌（骨肉腫および悪性線維性組織球腫）、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、脳と脊髄の腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、子宮頸癌、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、皮膚Ｔ−細胞リンパ腫、類腱腫、胚芽腫、子宮内膜癌、上衣芽腫、上衣腫、食道癌、ユーイング肉腫ファミリーの腫瘍、眼癌、網膜芽細胞腫、胆嚢癌、胃（胃の）癌、消化管カルチノイド、胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）、胃腸間質細胞腫瘍、胚細胞性腫瘍、神経膠腫、ヘアリー細胞白血病、頭頸部癌、肝細胞（肝臓）癌、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼球内黒色腫、膵島腫瘍（膵内分泌部）、カポジ肉腫、腎臓癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、肝臓癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、バーキットリンパ腫、皮膚Ｔ−細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ腫、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、髄芽腫、髄上皮腫、メラノーマ、中皮腫、口こう癌、慢性骨髄性白血病、骨髄性白血病、多発性骨髄腫、上咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔癌、中咽頭癌、骨肉腫、骨の悪性線維性組織球腫、卵巣癌、卵巣上皮癌、卵巣胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍、膵臓癌、乳頭腫、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、中分化型の松果体実質腫瘍、松果体芽腫およびテント上原始神経外胚葉性腫瘍、下垂体腫瘍、形質細胞腫瘍／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞（腎臓）癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、肉腫、セザリー症候群、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、扁平上皮がん、胃（胃の）癌、テント上原始神経外胚葉性腫瘍、Ｔ−細胞リンパ腫、精巣癌、咽喉がん、胸腺腫および胸腺がん、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、子宮肉腫、腟癌、外陰癌、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、およびウィルムス腫瘍。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される組成物は、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、肺癌、メラノーマ、頭頸部癌、腸癌（結腸直腸癌）、甲状腺癌、神経膠芽腫、濾胞性リンパ腫、腎癌、ホジキンリンパ腫、肝細胞がん、膵臓癌またはメラノーマの治療で使用される。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される組成物は、骨転移の治療で使用される。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される組成物は、口腔癌、前立腺癌、直腸癌、非小細胞肺癌、口唇および口腔癌、肝臓癌、肺癌、肛門癌、腎臓癌、外陰癌、乳癌、中咽頭癌、鼻腔および副鼻腔癌、上咽頭癌、尿道癌、小腸癌、胆管癌、膀胱癌、卵巣癌、喉頭癌、下咽頭癌、胆嚢癌、結腸癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、副甲状腺癌、陰茎癌、腟癌、甲状腺癌、膵臓癌、食道癌、ホジキンリンパ腫、白血病関連障害、菌状息肉症、または脊髄形成異常症候群の治療で使用される。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される組成物は、非小細胞肺癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、または頭頸部癌の治療で使用される。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される組成物は、癌腫、腫瘍、新生物、リンパ腫、メラノーマ、神経膠腫、肉腫、または芽細胞腫の治療で使用される。

いくつかの実施形態では、癌腫は下記からなる群より選択される：癌腫、腺がん、腺様嚢胞がん、腺扁平上皮がん、副腎皮質がん、高分化がん、扁平上皮がん、漿液性癌腫、小細胞がん、侵襲性扁平上皮がん、大細胞がん、島細胞がん、燕麦細胞がん、扁平上皮がん、未分化がん、疣状がん、腎細胞がん、乳頭漿液性腺がん、メルケル細胞がん、肝細胞がん、軟部組織がん、気管支腺がん、毛細血管がん、バルトリン腺がん、基底細胞がん、癌肉腫、乳頭腫／癌腫、腎明細胞がん、類内膜腺がん、中皮、転移性がん、粘表皮がん、胆管細胞がん、日光角化症、嚢胞腺腫、および肝腺腫症。

いくつかの実施形態では、腫瘍は、下記からなる群より選択される：星細胞腫瘍、悪性中皮腫、卵巣胚細胞腫瘍、テント上原始神経外胚葉性腫瘍、ウィルムス腫瘍、下垂体腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、ガストリノーマ、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、脳腫瘍、松果体およびテント上原始神経外胚葉性腫瘍、下垂体腫瘍、ソマトスタチン分泌腫瘍、内胚葉洞腫瘍、カルチノイド、中心脳星状細胞腫、グルカゴノーマ、肝腺腫、インスリノーマ、髄上皮腫、形質細胞腫、ビポーマ、および褐色細胞腫。

いくつかの実施形態では、新生物は、下記からなる群より選択される：上皮内（ｉｎｔａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ）新生物、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍、形質細胞腫瘍、上皮内（ｉｎｔｅｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ）扁平細胞新生物、子宮内膜増殖症、限局性結節性過形成、血管内皮腫、リンパ脈管筋腫症および悪性胸腺腫。

いくつかの実施形態では、リンパ腫は、下記からなる群より選択される：神経系リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、皮膚Ｔ−細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症。

いくつかの実施形態では、メラノーマは、下記からなる群より選択される：末端黒子型黒色腫、表在拡大型黒色腫、ぶどう膜黒色腫、悪性黒子由来黒色腫、メラノーマ、眼球内黒色腫、腺がん結節性メラノーマ、および血管腫。

いくつかの実施形態では、肉腫は、下記からなる群より選択される：腺腫、腺肉腫、軟骨肉腫、子宮内膜の間質肉腫、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、肉腫、子宮肉腫、骨肉腫、および偽肉腫。

いくつかの実施形態では、神経膠腫は、下記からなる群より選択される：神経膠腫、脳幹神経膠腫、ならびに視床下部および視覚路神経膠腫。

いくつかの実施形態では、芽細胞腫は、下記からなる群より選択される：肺芽腫、胸膜肺芽腫、網膜芽細胞腫、神経芽細胞腫、髄芽腫、神経膠芽腫、および血管芽細胞腫。

例示的な酵素
本明細書で提供される様々な実施形態では、１つ以上の天然および／または合成消化（タンパク質分解）酵素を含む組成物が弾性細胞外マトリクスを分解するために使用される。

本発明において有用なタンパク質分解酵素の非限定的な例としてはシステインプロテアーゼのファミリーが挙げられ、それらは、パパイア果実由来のパパインおよびキモパパイン、イチジクにおけるファカイン（ｆａｃａｉｎ）、キウイフルーツ＆チャイニーズ・グーズベリー／マンゴー／バナナにおけるアクチニジンにおいて見出され得る。本発明において有用な生タンパク質分解酵素の具体例は、キウイ、猿梨、ウコン、パパイヤ、バナナ＋皮、マンゴー、ウコン＋ショウガ、およびイチジクにおけるものである。プロテアーゼ酵素のように機能する酵素、例えばジアリールヘプタノイド代謝産物（生ウコン由来のクルクミン）もまた有用である。特定の実施形態では、１つ以上の酵素が、ブロメライン、アクチニジン、ショウガプロテアーゼ（ＧＰ）またはジンギパインから選択される。

例示的な清澄剤
タンパク質分解酵素が細胞外マトリクスを副産物に分解するとすぐに、清澄剤はそれらの副産物を除去するように機能する。清澄剤についての別の特徴は、タンパク質を沈殿させ、またはそれらに結合することができる副産物を除去することである。したがって、本明細書提供される様々な実施形態では、細胞外マトリクスが分解されるとすぐに、清澄剤などの有機化合物が使用され、マトリクス分解からの生成物とイオン結合を生成し、溶解プロセスを実施し、それらを除去する。

本明細書で記載される組成物において有用な清澄剤の非限定的な例は、炭素、ゼラチン、カゼイン、卵白、ＰＶＰＰ、アイシングラス（ニベ）、キエセルゾル、キトサン、キエセルゾル＋キトサン、アルギン酸ナトリウム、珪藻土、アルギン酸、およびベントナイトである。特定の実施形態では、清澄剤は卵白である。

例示的な医薬組成物
医薬組成物は、活性成分の、薬学的に使用することができる調製物への加工処理を促進する賦形剤および助剤を含む１つ以上の生理的に許容される担体を用いて、従来通りに製剤化され得る。適正な製剤は、選択される投与経路に依存する。よく知られた技術、担体、および賦形剤のいずれも、好適なものとして、当技術分野において理解されるように使用され得る。本明細書で記載される医薬組成物の概要は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，第１９版（Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．： Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ， Ｊｏｈｎ Ｅ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ． １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ， Ｈ． Ａ． ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ， Ｌ．， Ｅｄｓ．， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９８０；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，第７版（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ １９９９）（本明細書でその全体が、そのような開示のために参照により組み込まれる）において見出され得る。

いくつかの実施形態では、本明細書で記載される酵素および清澄剤の併用物は、単独でまたは薬学的に許容される担体、賦形剤もしくは希釈剤と組み合わされて、医薬組成物において投与される。本明細書で記載される組成物の投与は、酵素および清澄剤の作用部位への送達を可能にする任意の方法により実施することができる。これらの方法としては、経腸経路（経口、胃または十二指腸栄養管、直腸坐薬および直腸浣腸を含む）、非経口経路（動脈内、心臓内、皮内、十二指腸内、髄内、筋肉内、骨内、腹腔内、くも膜下腔内、血管内、静脈内、硝子体内、硬膜外および皮下を含む、注射または注入）、吸入、経皮、経粘膜的、舌下、頬側および局所（皮膚上、皮膚、浣腸、点眼薬、点耳薬、鼻腔内、腟内を含む）投与による送達が挙げられるが、それらに限定されないが、最も好適な経路は、例えば、レシピエントの病状および障害に依存し得る。ほんの一例として、本明細書で記載される組成物は、治療の必要な領域に、例えば、外科手術中での局部注入、局所適用、例えばクリームもしくは軟膏剤、注射、カテーテル、または植込錠により局部的に投与することができる。投与はまた、患部組織または器官部位での直接注射によるものとすることができる。

本明細書では、本明細書で記載される酵素および清澄剤ならびに薬学的に許容される希釈剤（複数可）、賦形剤（複数可）、および／または担体（複数可）を含む医薬組成物が提供される。加えて、本明細書で記載される組成物は、併用療法におけるように、他の活性材料成分と混合することができる。

医薬組成物は、本明細書では、本明細書で記載される１つ以上の酵素および清澄剤の、他の化学成分、例えば担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、および／または賦形剤との混合物を示す。医薬組成物はこれらの成分の生物への投与を促進する。本明細書で提供される治療または使用方法の実施では、治療的有効量の、本明細書で記載される酵素および清澄剤が医薬組成物において、治療されるべき疾患または病状を有する哺乳類に投与される。治療的有効量は、疾患の重症度、被験体の年齢および相対的な健康、使用される酵素および清澄剤の効力ならびに他の因子によって、広く変動する可能性がある。本明細書で提供される組成物における成分は、単独で、または、混合物の成分としての１つ以上の治療薬と併用して使用することができる。

経口的に使用することができる医薬組成物としては、錠剤、舌下錠、チュアブル／可溶性錠剤、ゼラチンでできた押し込み式カプセル、ならびにゼラチンおよび可塑剤、例えばグリセロールまたはソルビトールでできたソフト密封カプセルが挙げられる。錠剤は、圧縮または成形により、任意で１つ以上の副材料成分と共に製造してもよい。圧縮錠は、好適な機械で流動形態、例えば粉末または顆粒の活性材料成分を、任意でバインダ、不活性希釈剤、または潤滑、表面活性もしくは分散剤と混合して圧縮することにより調製され得る。湿製錠剤は、好適な機械において、不活性液体希釈剤で湿らされた粉末化合物の混合物を成形することにより製造され得る。いくつかの実施形態では、錠剤はコートされ、または切れ目が入れられ、その中の活性材料成分の徐放または制御放出が提供されるように製剤化される。経口投与のための製剤は全て、そのような投与に好適な投与量でなければならない。押し込み式カプセルは、フィラー、例えばラクトース、バインダ、例えばデンプン、および／または潤滑剤、例えばタルクまたはステアリン酸マグネシウム、ならびに任意で、安定剤を有する混合物中に、活性材料成分を含有し得る。ソフトカプセルでは、酵素および清澄剤は、好適な液体、例えば脂肪油、液体パラフィン、または液体ポリエチレングリコール中に溶解または懸濁され得る。いくつかの実施形態では、安定剤が添加される。糖衣錠コアには、好適なコーティングが提供される。このために、濃糖溶液（任意でアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、および好適な有機溶媒または溶媒混合物を含み得る）が使用され得る。染料または顔料が、異なる用量の識別のため、またはこれを特徴付けるために、錠剤または糖衣錠コーティングに添加され得る。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、注射による、例えば、ボーラス注射または持続注入による非経口投与用に製剤化される。注射のための製剤は、単位剤形、例えば、アンプルでまたは複数回投与容器で、添加した保存剤と共に提供され得る。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマルジョンなどの形態をとることができ、調合剤、例えば懸濁、安定化および／または分散剤を含み得る。組成物は、単位用量または複数回投与容器、例えば密閉アンプルおよびバイアルで提供され得、使用直前に、無菌液体担体、例えば、生理食塩水または無菌パイロジェンフリー水の添加のみを必要する、粉末形態またはフリーズドライ（凍結乾燥）条件で保存され得る。即時注射溶液および懸濁液は、前に記載した種類の無菌粉末、顆粒および錠剤から調製され得る。

非経口投与のための医薬組成物は、組成物の水性および非水性（油性）滅菌注射溶液（抗酸化剤、緩衝液、静菌薬および製剤を対象レシピエントの血液と等張にする溶質を含み得る）；ならびに水性および非水性無菌懸濁液（懸濁剤および増粘剤を含み得る）を含む。好適な親油性溶媒またはビヒクルとしては、脂肪油、例えばゴマ油、または合成脂肪酸エステル、例えばオレイン酸エチルまたはトリグリセリド、またはリポソームが挙げられる。水性注射懸濁液は、懸濁液の粘度を増加させる物質、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランを含み得る。任意で、懸濁液はまた、好適な安定剤または酵素および清澄剤の溶解度を増加させる作用物質を含むことができ、高濃度溶液の調製が可能になる。

医薬組成物はまた、デポ剤として製剤化され得る。そのような長時間作用製剤は、埋め込み（例えば、皮下または筋肉内）により、または筋肉内注射により投与され得る。よって、例えば、酵素および清澄剤は、好適なポリマまたは疎水性材料（例えば、許容される油中でのエマルジョン）またはイオン交換樹脂と共に、または難溶性誘導体として、例えば、難溶性塩として製剤化され得る。

吸入による投与のための医薬組成物は、便宜上、吹きつけ器、ネブライザー加圧パックまたはエアゾールスプレーを送達させる他の好都合な手段から送達される。加圧パックは好適な噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の好適なガスを含み得る。加圧エアロゾルの場合、用量単位は、計量された量を送達させるためのバルブを提供することにより決定され得る。あるいは、吸入または吹送による投与では、医薬調製物は、乾燥粉末組成物、例えば、酵素および清澄剤ならびに好適な粉末ベース、例えばラクトースまたはデンプンの粉末混合物の形態をとることができる。粉末組成物は、単位剤形で、例えば、カプセル、カートリッジ、ゼラチンまたはブリスター包装で提供され得、これらから粉末が、吸入器または吹きつけ器の助けにより投与され得る。

本明細書で記載される組成物は局所的に投与することができ、ならびに、様々な局所的に投与可能な組成物、例えば溶液、懸濁液、ローション、ゲル、ペースト、薬用スティック、バーム、クリームまたは軟膏剤に製剤化することができる。そのような医薬組成物は可溶化剤、安定剤、張度増強剤、緩衝液および保存剤（当技術分野で知られている）を含み得る。

本明細書で記載される組成物の経皮投与に好適な製剤は経皮送達装置および経皮送達パッチを使用することができ、ならびに、ポリマまたは接着剤中に溶解および／または分散された、親油性エマルジョンまたは緩衝水溶液とすることができる。そのようなパッチは、医薬品の連続、拍動性、オンデマンドの送達のために構築され得る。さらに、本明細書で記載される化合物の経皮送達は、イオントフォレシス用パッチなどの手段により達成することができる。加えて、経皮パッチは、本明細書で記載される組成物の制御送達を提供することができる。吸収速度は、律速膜を使用することにより、または酵素および清澄剤をポリママトリクスまたはゲル内にトラップさせるとにより、減速させることができる。反対に、吸収エンハンサーを使用して、吸収を増加させることができる。吸収エンハンサーまたは担体は、皮膚の通過を補助するために、吸収性の薬学的に許容される溶媒を含むことができる。例えば、経皮装置は、バッキング部材、任意で担体と共に化合物を含むリザーバ、任意で、化合物を宿主の皮膚に、制御され、あらかじめ決められた速度で長期間にわたり送達させるための律速バリア、ならびに装置を皮膚に固定するための手段を備える包帯の形態である。

上記で特に言及された材料成分に加えて、本明細書で記載される化合物および組成物は、問題になっている製剤の型に関連する当技術分野における従来の他の作用物質を含んでもよく、例えば、経口投与に好適なものは、香味剤を含み得ることが理解されるべきである。

医薬組成物は、従来の様式で、活性化合物の薬学的に使用することができる調製物への加工処理を促進する賦形剤および助剤を含むつ以上の生理的に許容される担体を使用して、製剤化され得る。適正な製剤は、選択される投与経路に依存する。よく知られた技術、担体、および賦形剤のいずれも、好適なものとして、当技術分野において理解されるように使用され得る。本明細書で記載される化合物を含む医薬組成物は、例えば、ほんの一例として、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣錠製造、湿式粉砕、乳化、カプセル化、封入または圧縮プロセスの手段により、従来通りに製造され得る。

水性懸濁液はまた、１つ以上のポリマを懸濁剤として含むことができる。有用なポリマとしては、セルロースポリマなどの水溶性ポリマ、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、および架橋カルボキシル含有ポリマなどの水−不溶性ポリマが挙げられる。有用な組成物はまた、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボマー（アクリル酸ポリマ）、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸／アクリル酸ブチルコポリマ、アルギン酸ナトリウム、およびデキストランから選択される粘膜付着性ポリマを含むことができる。経口懸濁液／液体は、使用者が水を添加するまで粉末形態とすることができる。様々な実施形態では、医薬組成物は、経口シロップまたは経口ｇ／ｍＬ溶液である。

組成物はまた、本明細書で記載される酵素および／または清澄剤の可溶性を補助するために可溶化剤を含んでもよい。「可溶化剤」という用語は一般に、作用物質のミセル溶液または真溶液を形成させる作用物質を含む。ある一定の許容される非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート８０は、可溶化剤として有用となり得、同様に、眼科的に許容されるグリコール、ポリグリコール、例えば、ポリエチレングリコール４００、およびグリコールエーテルも有用となり得る。

組成物はまた、１つ以上のｐＨ調整剤または緩衝剤、例えば酸、例として酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸；塩基、例えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリス−ヒドロキシメチルアミノメタン；ならびに緩衝液、例えばクエン酸塩／デキストロース、重炭酸ナトリウムおよび塩化アンモニウムを含み得る。そのような酸、塩基および緩衝液は、組成物のｐＨを許容される範囲で維持するために必要とされる量で含まれる。

他の組成物はまた、微生物の活性を阻止するために１つ以上の保存剤を含み得る。好適な保存剤は当技術分野で知られており、水銀含有物質、例えばメルフェンおよびチオメルサール；安定化二酸化塩素；ならびに四級アンモニウム化合物、例えば塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウムおよび塩化セチルピリジニウムが挙げられるが、それらに限定されない。

さらに他の組成物は、物理的安定性を増強するため、または他の目的のために１つ以上の界面活性剤を含み得る。好適な非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび植物油、例えば、ポリオキシエチレン（６０）水素化ヒマシ油；ならびにポリオキシエチレンアルキルエーテルおよびアルキルフェニルエーテル、例えば、オクトキシノール１０、オクトキシノール４０が挙げられる。

さらに他の組成物は、要求された場合、化学的安定性を増強するために１つ以上の抗酸化剤を含み得る。好適な抗酸化剤としては、ほんの一例として、アスコルビン酸およびメタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物は保存剤を含む。本発明において有用な保存剤の非限定的な例は、パラベン（ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、例えばメチル−およびプロピルパラベン）、ゾイック酸（ｚｏｉｃ ａｃｉｄ）、ソルビン酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、クロロクレゾール、塩化ベンザルコニウム、セトリミド、塩化ベンゼトニウム、クロロヘキシジン、クロロブタノール、メチルパラベン、フェニルエチルアルコール、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、プロピルパラベンおよびチメロサール（ｔｈｉｍｅｒｓａｌ）である。

組成物の有効量は様々な因子、例えば、限定はされないが、被験体の生理的特性、治療される病状の性質、ならびに投与経路および／または方法に基づき変動し得る。便宜的に、本明細書で記載される方法は、副作用、投与レベル、投与頻度、治療期間、認容性、および／または他の因子の低減を伴う、兆候の治療を可能にする。

例示的な投与方法および治療レジメン
本明細書で記載される組成物は、特定の疾患または病状の治療または防止のための薬剤の調製において使用することができる。加えて、そのような治療の必要な被験体において本明細書で記載される疾患または病状のいずれかを治療するための方法は、少なくとも１つの酵素および清澄剤を含む医薬組成物を、治療的有効量で前記被験体に投与することを含む。

本明細書で記載される化合物（複数可）を含む組成物は、予防的および／または治療的処置のために投与することができる。治療応用では、組成物は、すでに疾患または病状を患う患者に、疾患または病状の症状を治癒させる、または少なくとも部分的に抑止するのに十分な量で投与される。この使用のために有効な量は、疾患または病状の重症度および経過、前の療法、患者の健康状態、体重、および薬物への応答、および治療する医師の判断に依存するであろう。そのような治療的有効量をルーチン実験（例えば、限定はされないが、用量漸増臨床試験）により決定するのは、十分当技術分野の技術の範囲内であると考えられる。

予防的適用では、本明細書で記載される化合物を含む組成物は、特定の疾患、障害、または病状になりやすい、またはそうでなければそのリスクがある患者に投与される。そのような量は、「予防的に有効な量または用量」であると規定される。この使用では、正確な量はまた、患者の健康状態、体重、などに依存する。そのような予防的有効量をルーチン実験（例えば、用量漸増臨床試験）により決定することは、十分当技術分野の技術の範囲内であると考えられる。患者において使用される場合、この使用のための有効量は、疾患の重症度および経過、障害または病状、前の療法、患者の健康状態および薬物への応答、および治療する医師の判断に依存するであろう。

患者の病状が改善しない場合、医者の裁量により、本明細書で記載される化合物の投与は、患者の疾患または病状の症状を寛解させる、またはそうでなければ制御もしくは制限するために、慢性的に、すなわち、長期間、例えば患者の生涯の期間を通して投与され得る。

患者の状態が改善した場合、医者の裁量により、本明細書で記載される化合物の投与は連続して与えられてもよく；あるいは、投与される、本明細書で記載される化合物の用量は、一定の時間の長さの間、一時的に低減され、または一時的に中止され得る（すなわち、「休薬期間」）。休薬期間の長さは２日〜１年で変動する可能性があり、ほんの一例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、３５日、５０日、７０日、１００日、１２０日、１５０日、１８０日、２００日、２５０日、２８０日、３００日、３２０日、３５０日、および３６５日が挙げられる。休薬期間中の用量低減は１０％〜１００％、例えば、ほんの一例として１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、および１００％とすることができる。

患者の病状の改善が起こるとすぐに、維持量が必要に応じて投与される。その後、投与量または投与頻度、あるいは両方が、症状の関数として、疾患、障害または病状の改善された状態が維持されるレベルまで低減され得る。しかしながら、患者は、症状のいずれかの再発に基づき長期的に間欠的治療を要求することができる。

そのような量に対応するある作用物質の量は、特定の化合物、疾患状態およびその重症度、治療の必要な被験体または宿主のアイデンティティー（例えば、年齢、体重、性別、など）などの因子によって変動するが、それにもかかわらず、症例を取り巻く特定の状況、例えば、例として投与される特定の組成物、投与経路、治療される病状、および治療される被験体または宿主に従い、当技術分野で知られている様式でルーチン的に決定することができる。所望の用量は、便宜上、単回投与で、または同時に（または短い期間にわたって）もしくは適切な間隔で投与される分割用量、例えば、２、３、４またはそれ以上のサブ用量／日として提供され得る。

本明細書で記載される医薬組成物は、正確な投与量の単回投与に好適な単位剤形であってもよい。単位剤形では、製剤は、適切な量の１つ以上の化合物を含む単位用量に分割される。単位投与量は、別々の量の製剤を含むパッケージの形態であってもよい。非限定的な例はパッケージ錠剤またはカプセル、およびバイアルまたはアンプル中の粉末である。水性懸濁液組成物は、単回投与の再び密閉できない容器中でパッケージされ得る。あるいは、複数回投与の再び密閉できる容器が使用され得、その場合、組成物中に保存剤を含むことが典型的である。ほんの一例として、非経口注射用の製剤は、単位剤形（アンプルが挙げられるが、それに限定されない）で、または複数回投与容器で保存剤が添加されて、提供され得る。

治療レジメンは、個体および求められる治療に依存する。いくつかの実施形態では、組成物は１日１回、または１日２回、または１日３回、または１日４回、または１日５回、または１日６回投与される。別の実施形態では、組成物は１時間毎、または２時間毎、または３時間毎、または４時間毎、または５時間毎に、１日、または２日、または３日、または４日、または５日、または６日、または１週間、または２週間または３週間、または１ヶ月にわたって投与される。

様々な実施形態では、組成物は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日にわたって、または毎日、１週間、２週間、３週間または４週間投与される。他の実施形態では、組成物は、１日にわたって、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月または６ヶ月の間投与される。特定の実施形態では、治療は５〜７日続くが、必要に応じて続いても良い。

様々な実施形態では、組成物は酵素および清澄剤の活性を保持するために室温で保存される。

組成物が青年に投与される場合、投与される用量は、下記表１Ａで示される判断基準に基づく：

組成物が成人に投与される場合、投与される用量は、下記表ＩＢで示される判断基準に基づく：

^＊表１Ａおよび表ＩＢにおける投与量は、以下、実施例３８および３９で説明される。低投与量は、静脈中に注射することができるが、中および高投与量は点滴（静脈内注入）を介して数時間にわたって投与されなければならない。

ここで、発明について一般に記載してきたが、発明は、下記実施例を参照することにより、より容易に理解されるであろう。実施例は例として提供され、特に記載がなければ、本発明を制限することを意図しない。

実施例
実施例１：理論値からのパイナップル
５ｍＬ目盛付きピペットを使用して、３滴のすりおろしたばかりのパイナップル果汁（乳鉢と乳棒から）を１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・１２．０ｍＬ＝実験のために使用される、１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．０ｍＬ
・５ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
・２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるパイナップルの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるパイナップル果汁の総体積。（３）×（０．０４ｍＬ）＝０．１２ｍＬパイナップル果汁溶質。パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する：
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．１２ｍＬパイナップル×１００
１２．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１

生パイナップル果汁原液＝１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１％。１滴のパイナップル原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する：
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（．０１）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０００４＝Ｘ
４．０
．０００１＝Ｘ

理論成果：０．０００１％最終パイナップル果汁濃度。

実施例２：パイナップル実験値
５ｍＬ目盛付きピペットを使用して、３滴のすりおろしたばかりのパイナップル果汁（乳鉢と乳棒から）を１３．２ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・１３．２ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．４ｍＬ
・５ｍＬ容量目盛付きピペット＝２２．７滴／ｍＬ
・２２．７滴／ｍＬ＝０．０４４ｍＬ／滴

使用されるパイナップルの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるパイナップル果汁の総体積。（３）×（０．０４４ｍＬ）＝０．１３２ｍＬパイナップル果汁溶質。パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する：
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
Ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．１３２ｍＬパイナップル×１００
１３．２ｍＬＨ_２Ｏ
Ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１

生パイナップル果汁原液＝１３．２ｍＬのＨ_２Ｏ中１％。１滴のパイナップル原液がその後、４．４ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する：
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４４ｍＬ Ｖ_２＝４．４ｍＬ
（．０１）×（．０４４）＝Ｘ（４．４）
．０００４４＝Ｘ
４．４
．０００１＝Ｘ

実験結果：０．０００１％最終パイナップル果汁濃度。

実施例３：理論値からのショウガ根
５ｍＬ目盛付きピペットを使用して、３滴のすりおろしたばかりのショウガ根（乳鉢と乳棒から）を１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・１２．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．０ｍＬ
・５ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
・２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるショウガの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるショウガ根汁の総体積。（３）×（０．０４ｍＬ）＝０．１２ｍＬショウガ根汁溶質。パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する：
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
Ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．１２ｍＬショウガ×１００
１２．０ｍＬＨ_２Ｏ
Ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１

生ショウガ根汁原液＝１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１％。１滴のショウガ原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する：
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（．０１）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０００４＝Ｘ
４．０
．０００１＝Ｘ

理論成果：実験のための０．０００１％最終ショウガ根汁濃度。

実施例４：ショウガ根実験値
５ｍＬ目盛付きピペットを使用して、３滴のすりおろしたばかりのショウガ根汁（乳鉢と乳棒から）を１３．２ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・１３．２ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．４ｍＬ
・５ｍＬ容量目盛付きピペット＝２２．７滴／ｍＬ
・２２．７滴／ｍＬ＝０．０４４ｍＬ／滴

使用されるショウガ根汁の滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるショウガ根汁の総体積。（３）×（０．０４４ｍＬ）＝０．１３２ｍＬショウガ根汁溶質。パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する：
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
Ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．１３２ｍＬショウガ×１００
１３．２ｍＬＨ_２Ｏ
Ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１

生ショウガ根汁原液＝１３．２ｍＬのＨ_２Ｏ中１％。１滴のショウガ原液がその後、４．４ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する：
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４４ｍＬ Ｖ_２＝４．４ｍＬ
（．０１）×（．０４４）＝Ｘ（４．４）
．０００４４＝Ｘ
４．４
．０００１＝Ｘ

実験結果：０．０００１％最終ショウガ根汁濃度。

実施例５：理論値からの卵の白身
５ｍＬ目盛付きピペットを使用して、２滴のすりおろしたばかりのパイナップル果汁（乳鉢と乳棒から）を１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・１２．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．０ｍＬ
・５ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
・２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用される卵の白身の滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用される卵の白身の総体積。（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．８ｍＬ卵の白身溶質。パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する：
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
Ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．８ｍＬ卵の白身×１００
１２．０ｍＬＨ_２Ｏ
Ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝．６７

生の卵の白身原液＝１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中０．６７％

１滴の卵の白身原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する：
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝０．６７％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（．００６７）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０００２６８＝Ｘ
４．０
．００００６７＝Ｘ

理論成果：０．００００６７％最終卵の白身濃度。

実施例６：卵の白身実験値
５ｍＬ目盛付きピペットを使用して、２滴の生の卵の白身（乳鉢と乳棒から）を１３．２ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・１３．２ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．４ｍＬ
・５ｍＬ容量目盛付きピペット＝２２．７滴／ｍＬ
・２２．７滴／ｍＬ＝０．０４４ｍＬ／滴

使用されるパイナップルの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用される卵の白身の総体積。（２）×（０．０４４ｍＬ）＝０．０８８ｍＬ卵の白身溶質。パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する：
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
Ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８８ｍＬ卵の白身×１００
１３．２ｍＬＨ_２Ｏ
Ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．６７

生の卵の白身原液＝１３．２ｍＬのＨ_２Ｏ中０．６７％。１滴の卵の白身溶液がその後、４．４ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する：
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝０．６７％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４４ｍＬ Ｖ_２＝４．４ｍＬ
（．００６７）×（．０４４）＝Ｘ（４．４）
．０００２９＝Ｘ
４．４
．００００６７＝Ｘ

実験結果：０．００００６７％最終卵の白身濃度。

実施例７：キウイ果汁実験値
３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、２滴のすりおろしたばかりのキウイ果汁（乳鉢と乳棒から）を４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
・３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
・２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるキウイの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるキウイ果汁の総体積。（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．０８ｍＬキウイ果汁溶質。パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する：
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８ｍＬパイナップル×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

実施例８：例示的な生キウイ果汁原液−濃度＃２（中）
^＊生キウイ果汁原液を、希釈前に試験した

３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、５滴のすりおろしたばかりのキウイ果汁（乳鉢と乳棒から）を１６．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・１６．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の４倍（４×）。１００滴＝４．０ｍＬ
・３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
・２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるキウイの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるキウイ果汁の総体積。（５）×（０．０４ｍＬ）＝０．２ｍＬキウイ果汁溶質。［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．２ｍＬキウイ×１００
１６．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１．２５

生キウイ果汁原液＝１６．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１．２５％。１滴のキウイ原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。［希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する］
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１．２５％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（．０１２５）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０００５＝Ｘ
４．０
．０００１２５＝Ｘ

実験のための．０００１２５％最終キウイ果汁濃度。

実施例９：猿梨果汁実験値−濃度＃１（強）
３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、２滴のすりおろしたばかりの猿梨（皮付き）果汁（乳鉢と乳棒から）を４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用される猿梨の滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用される猿梨果汁の総体積。（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．０８ｍＬ猿梨果汁溶質。［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８ｍＬ猿梨×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

実施例１０：例示的な生猿梨果汁原液−濃度＃２（中）
^＊生猿梨果汁原液を、希釈前に試験した

希釈された猿梨：３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、３滴のすりおろしたばかりの猿梨（皮付き）果汁（乳鉢と乳棒から）を８．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・８．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の２倍（２×）。１００滴＝４．０ｍＬ
・３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
・２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用される猿梨の滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用される猿梨果汁の総体積。（３）×（０．０４ｍＬ）＝０．１２ｍＬ猿梨果汁溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．１２ｍＬ猿梨×１００
８．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１．５

生猿梨果汁原液＝８．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１．５％

１滴の猿梨原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。［希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する］
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１．５％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（．０１５）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０００６＝Ｘ
４．０
．０００１５＝Ｘ

実験のための．０００１５％最終猿梨果汁濃度。

実施例１１：マンゴー果汁実験値−濃度＃１（強）
３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、２滴のすりおろしたばかりのマンゴー果汁（乳鉢と乳棒から）を４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるマンゴーの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるマンゴー果汁の総体積。
（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．０８ｍＬマンゴー果汁溶質。［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８ｍＬマンゴー×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

実施例１２：例示的な生マンゴー果汁原液−濃度＃２（中）
^＊生マンゴー果汁原液を、希釈前に試験した

希釈されたマンゴー：３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、３滴のすりおろしたばかりのマンゴー果汁（乳鉢と乳棒から）を８．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・８．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の２倍（２×）。１００滴＝４．０ｍＬ
・３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
・２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるマンゴーの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるマンゴー果汁の総体積。（３）×（０．０４ｍＬ）＝０．１２ｍＬマンゴー果汁溶質。［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．１２ｍＬマンゴー×１００
８．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１．５

生マンゴー果汁原液＝８．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１．５％

１滴のマンゴー原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに、実験のために添加される。［希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する］
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１．５％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（．０１５）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０００６＝Ｘ
４．０
．０００１５＝Ｘ

実験のための．０００１５％最終マンゴー果汁濃度。

実施例１３：バナナ果汁実験値−濃度＃１（強）
３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、２滴のすりおろしたばかりのバナナ（皮／表皮付き）果汁（乳鉢と乳棒から）を４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるバナナの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるバナナ果汁の総体積。（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．０８ｍＬバナナ果汁溶質。［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８ｍＬバナナ×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

実施例１４：例示的な生バナナ果汁原液−濃度＃２（中）
^＊生バナナ果汁原液を、希釈前に試験した

希釈されたバナナ：３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、４滴のすりおろしたばかりのバナナ（皮／表皮付き）果汁（乳鉢と乳棒から）を８．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・８．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の２倍（２×）。１００滴＝４．０ｍＬ
・３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
・２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるバナナの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるバナナ果汁の総体積。（４）×（０．０４ｍＬ）＝０．１６ｍＬバナナ果汁溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．１６ｍＬバナナ×１００
８．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

生バナナ果汁原液＝８．０ｍＬのＨ_２Ｏ中２％。１滴のバナナ原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。［希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する］
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝２％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（．０２）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０００８＝Ｘ
４．０
．０００２＝Ｘ

実験のための．０００２％最終バナナ果汁濃度。

実施例１５：ウコン実験値−濃度＃１（中）
３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、２滴のすりおろしたばかりのウコン汁（乳鉢と乳棒から）を４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるウコンの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるウコン汁の総体積。（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．０８ｍＬウコン汁溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８ｍＬバナナ×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

実施例１６：例示的なウコン原液−濃度＃２（強）
^＊生ウコン汁原液を試験した

３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、３滴のすりおろしたばかりのウコン汁（乳鉢と乳棒から）を４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるウコンの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるウコン汁の総体積。（３）×（０．０４ｍＬ）＝０．１２ｍＬウコン汁溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．１２ｍＬウコン×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝３

実施例１７：生パパイヤ果汁実験値−濃度＃１（非常に強）
^＊生パパイヤ果汁原液を、希釈前に試験した

３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、１滴のすりおろしたばかりのパパイヤ果汁（乳鉢と乳棒から）を４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるパパイヤの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるパパイヤ果汁の総体積。（１）×（０．０４ｍＬ）＝０．０４ｍＬパパイヤ果汁溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０４ｍＬパパイヤ×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１

実施例１８：生パパイヤ果汁実験値−濃度＃２（強）
^＊生パパイヤ果汁原液を、希釈前に試験した

３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、２滴のすりおろしたばかりのパパイヤ果汁（乳鉢と乳棒から）を４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるパパイヤの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるパパイヤ果汁の総体積。（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．０８ｍＬパパイヤ果汁溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８ｍＬパパイヤ×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

実施例１９：生パパイヤ果汁実験値−濃度＃３（中）
希釈されたパパイヤ：３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、３滴のすりおろしたばかりのパパイヤ果汁（乳鉢と乳棒から）を１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・１２．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．０ｍＬ
・３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
・２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるパパイヤの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるパパイヤ果汁の総体積。（３）×（０．０４ｍＬ）＝０．１２ｍＬバナナ果汁溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．１２ｍＬバナナ×１００
１２．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１

生パパイヤ果汁原液＝１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１％。１滴のパパイヤ原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。［希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する］
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（．０１）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０００４＝Ｘ
４．０
．０００１＝Ｘ

実験のための．０００１％最終パパイヤ果汁濃度。

実施例２０：生パパイヤ果汁実験値−濃度＃４（遅効性）
希釈されたパパイヤ：３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、４滴のすりおろしたばかりのパパイヤ果汁（乳鉢と乳棒から）を１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・１２．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．０ｍＬ
・３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
・２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるパパイヤの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるパパイヤ果汁の総体積。（４）×（０．０４ｍＬ）＝０．１６ｍＬパパイヤ果汁溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．１６ｍＬパパイヤ×１００
１２．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１．３

生パパイヤ果汁原液＝１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１．３％。１滴のパパイヤ原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。［希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する］
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１．３％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（．０１３）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０００５３＝Ｘ
４．０
．０００１３＝Ｘ

実験のための．０００１３％最終パパイヤ果汁濃度。

実施例２１：例示的な併用酵素−ショウガ＋ウコン実験値−濃度＃１（非常に強）
^＊生ショウガおよびウコン汁原液を、希釈前に試験した。

３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、各々１滴のすりおろしたばかりのショウガおよびウコン汁（乳鉢と乳棒から）を４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用される（ショウガ＋ウコン）の滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるショウガ＆ウコン汁の総体積。（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．０８ｍＬショウガおよびウコン汁溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８ｍＬショウガ＆ウコン×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

生ショウガおよびウコン汁原液＝４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中２％（^＊１％の生ショウガ＋１％生ウコン＝２％）

実施例２２：例示的な併用酵素−ショウガ＋ウコン実験値−濃度＃２（中）
希釈されたショウガ＋希釈されていないウコン：３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、３滴のすりおろしたばかりのショウガ汁（乳鉢と乳棒から）を１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
・１２．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．０ｍＬ
・３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
・２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるショウガの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるショウガ汁の総体積。（３）×（０．０４ｍＬ）＝０．１２ｍＬショウガ汁溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．１２ｍＬショウガ×１００
１２．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１

生ショウガ汁原液＝１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１％。１滴のショウガ原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。［希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する］
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（．０１）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０００４＝Ｘ
４．０
．０００１＝Ｘ

実験のための．０００１％最終ショウガ汁濃度。

３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、１滴のすりおろしたばかりのウコン汁（乳鉢と乳棒から）を４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるウコンの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるウコン汁の総体積。（１）×（０．０４ｍＬ）＝０．０４ｍＬウコン汁溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０４ｍＬウコン×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１

生ウコン汁原液＝４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１％

最終ショウガ＋ウコン汁濃度＝１％ウコン＋．０００１％ショウガ＝４．０ｍＬＨ_２Ｏ中１．００１％の併用ショウガ＋ウコン汁

実施例２３：アイシングラス清澄剤実験値−濃度＃１（迅速−中〜わずかに強）
３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、２滴のアイシングラスを４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるアイシングラスの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるアイシングラスの総体積。（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．０８ｍＬアイシングラス溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８ｍＬアイシングラス×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

アイシングラス原液＝実験のための４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中２％。

実施例２４：キエセルゾル清澄剤実験値−濃度＃１（遅い）
３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、２滴のキエセルゾルを４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるキエセルゾルの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるキエセルゾルの総体積。（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．０８ｍＬキエセルゾル溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８ｍＬキエセルゾル×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

キエセルゾル原液＝実験のための４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中２％。

実施例２５：キトサン清澄剤実験値−濃度＃１（遅い）
３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、１滴のキトサンを４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるキトサンの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるキトサンの総体積。（１）×（０．０４ｍＬ）＝０．０４ｍＬキトサン溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０４ｍＬキトサン×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１

キトサン原液＝実験のための４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１％。

実施例２６：キトサン清澄剤実験値−濃度＃３（中程度に迅速）
パッケージ説明書につき、キトサン（パッケージ説明書に基づく）を希釈する：２液量オンスのキトサンは、３０ｍＬの温Ｈ_２Ｏ中に希釈される必要がある。
１ｆｌ ｏｚ＝２９．５７ｍＬ
５９．１４ｍＬキトサン＝ ｘ
３０ｍＬＨ_２Ｏ １２ｍＬＨ_２Ｏ
ｘ＝実験のための１２ｍＬＨ_２Ｏに対して必要とされる２３．６５ｍＬのキトサン。

３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、５９１．２５滴のキトサンを１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−１２．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるキトサンの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるキトサンの総体積。（５９１．２５）×（０．０４ｍＬ）＝２３．６５ｍＬキトサン溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２３．６５ｍＬキトサン×１００
１２．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１９７

希釈キトサン原液＝実験のための１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１９７％。１滴のキトサン希釈原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。［希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する］
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１９７％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（１．９７）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０７７６＝Ｘ
４．０
．０１９４＝Ｘ

実験のための．０１９４％最終キトサン濃度。

実施例２７：併用キエセルゾル＋キトサン清澄剤実験値−濃度＃１（迅速）
３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、各々１滴の無希釈キエセルゾルおよびキトサンを４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるキエセルゾルおよびキトサンの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるキエセルゾルおよびキトサンの総体積。（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．０８ｍＬキエセルゾルおよびキトサン溶質。［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８ｍＬキエセルゾル×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

実施例２８：併用キエセルゾル＋キトサン原液−濃度＃２（遅い）
３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、１滴の無希釈キエセルゾルを４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるキエセルゾルの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるキエセルゾルの総体積。（１）×（０．０４ｍＬ）＝０．０４ｍＬキエセルゾル溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０４ｍＬキエセルゾル×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１

キエセルゾル原液＝実験のための４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１％。１滴のキトサン希釈原液がその後、４．０ｍＬのＨ_２Ｏに実験のために添加される。［希釈式Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２を使用する］
Ｃ_１Ｖ_１＝Ｃ_２Ｖ_２
Ｃ_１＝開始濃度 Ｃ_２＝最終濃度
Ｖ_１＝開始体積 Ｖ_２＝最終体積
Ｃ_１＝１９７％ Ｃ_２＝Ｘ
Ｖ_１＝．０４ｍＬ Ｖ_２＝４．０ｍＬ
（１．９７）×（．０４）＝Ｘ（４．０）
．０７７６＝Ｘ
４．０
．０１９４＝Ｘ

実験のための．０１９４％最終キトサン濃度。

最終キエセルゾル＋キトサン濃度＝実験のための４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１．０１９４％。

実施例２９：アルギン酸ナトリウム清澄剤実験値−濃度＃１（迅速）
１：１００希釈。３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、．１２ｇ無希釈アルギン酸ナトリウムを１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−１２．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

パッケージ説明書につき＝２００ｍＬのＨ_２Ｏあたり２グラムのアルギン酸ナトリウム。［パーセント溶液式（重量／ｖｏｌ％）を使用する］
重量％＝溶質の重量×１００
体積 溶液の体積
ｗ／ｖｏｌ％＝０．１２グラムアルギン酸ナトリウム×１００
１２．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｗ／ｖｏｌ％＝１

アルギン酸ナトリウム原液＝実験のための１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１％。

実施例３０：アルギン酸ナトリウム清澄剤実験値−濃度＃２（遅い）
１：５０希釈。３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、．２４ｇ無希釈アルギン酸ナトリウムを１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−１２．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

パッケージ説明書につき＝２００ｍＬのＨ_２Ｏあたり２グラムのアルギン酸ナトリウム。［パーセント溶液式（重量／ｖｏｌ％）を使用する］
重量％＝溶質の重量×１００
体積 溶液の体積
ｗ／ｖｏｌ％＝０．２４グラムアルギン酸ナトリウム×１００
１２．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｗ／ｖｏｌ％＝２

アルギン酸ナトリウム原液＝実験のための１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中２％。

実施例３１：ベントナイト清澄剤実験値−濃度＃１（遅い）
ベントナイト粘土は実験前に再水和させなければならない。ティースプーン２杯のベントナイト粘土＋１／２カップの脱イオンＨ_２Ｏを、６０セルシウス度で沸騰させ、その後、室温で４時間静止させる。比：テーブルスプーン１杯／ガロン。

３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、１滴の再水和させたベントナイトを４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるベントナイトの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるベントナイトの総体積。（１）×（０．０４ｍＬ）＝０．０４ｍＬベントナイト溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０４ｍＬベントナイト×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝１

ベントナイト原液＝実験のための４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中１％。

実施例３２：ベントナイト清澄剤実験値−濃度＃２（中）
ベントナイト粘土は実験前に再水和させなければならない。ティースプーン２杯のベントナイト粘土＋１／２カップの脱イオンＨ_２Ｏを６０セルシウス度で沸騰させ、その後、室温で４時間静止させる。比：テーブルスプーン２杯／ガロン。

３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、２滴の再水和ベントナイトを４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する。
−実験のために使用される１００滴（１００部）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

使用されるベントナイトの滴×１滴あたりの体積＝希釈のために使用されるベントナイトの総体積。（２）×（０．０４ｍＬ）＝０．０８ｍＬベントナイト溶質［パーセント溶液式（ｖｏｌ／ｖｏｌ％）を使用する］
体積％＝溶質の体積×１００
体積 溶液の体積
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝０．０８ｍＬベントナイト×１００
４．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｖｏｌ／ｖｏｌ％＝２

ベントナイト原液＝実験のための４．０ｍＬのＨ_２Ｏ中２％。

実施例３３：珪藻土清澄剤実験値−濃度＃１（遅い）
１：１００希釈。３ｍＬ目盛付きピペットを使用して、１０１ｇ無希釈珪藻土を１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中に希釈する
−１２．０ｍＬ＝実験のために使用される１００滴（１００部）の量の３倍（３×）。１００滴＝４．０ｍＬ
−３ｍＬ容量目盛付きピペット＝２５滴／ｍＬ
−２５滴／ｍＬ＝０．０４ｍＬ／滴

パッケージ説明書につき＝ティースプーン１杯／１カップのＨ_２Ｏ［パーセント溶液式（重量／ｖｏｌ％）を使用する］
重量％＝溶質の重量×１００
体積 溶液の体積
ｗ／ｖｏｌ％＝０．１０１グラムＤＥ×１００
１２．０ｍＬＨ_２Ｏ
ｗ／ｖｏｌ％＝．８

アルギン酸ナトリウム原液＝実験のための１２．０ｍＬのＨ_２Ｏ中０．８％。

実施例３４：理論値からの例示的な溶液
組成物の原液を、下記表に記載される成分を組み合わせることにより製造させる：

表で記載される原液を、下記式に従い希釈する：濃度×（最終体積／ストック体積）＝ストックから必要とされる体積。

２５０ｍＬ ＩＶバッグ：０．０００２６７％×（２５０ｍＬ／１２．０ｍＬ）＝．０２６７×（２５０ｍＬ／１２．０ｍＬ）＝０．５５６３ｍＬ原液。したがって、２５０ｍＬ ＩＶバッグは０．５６ｍＬの原液および２４９．４４ｍＬのＩＶ特異的注射水を有する。

５００ｍＬ ＩＶバッグ：０．０００２６７％×（５００ｍＬ／１２．０ｍＬ）＝．０２６７×（５００ｍＬ／１２．０ｍＬ）＝１．１１３ｍＬ原液。したがって、５００ｍＬ ＩＶバッグは、１．１１３ｍＬの原液および４９８．９ｍＬのＩＶ特異的注射水を有する。

実施例３５：実験値からの例示的な１３．２ｍＬのＨ_２Ｏ原液
組成物の原液を、下記表に記載される成分を組み合わせることにより製造させる：

表で記載される原液を、下記式に従い希釈する：濃度×（最終体積／ストック体積）＝ストックから必要とされる体積。

２５０ｍＬ ＩＶバッグ：０．０００２６７％×（２５０ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝．０２６７×（２５０ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝０．５０５６ｍＬ原液。したがって、２５０ｍＬ ＩＶバッグは０．５１ｍＬの原液および２４９．４９ｍＬのＩＶ特異的注射水を有する。

５００ｍＬ ＩＶバッグ：０．０００２６７％×（５００ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝．０２６７×（５００ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝１．０１１ｍＬ原液。したがって、５００ｍＬ ＩＶバッグは１．０ｍＬの原液および４９９．００ｍＬのＩＶ特異的注射水を有する。

実施例３６：実験値からの２５０ｍＬ ＩＶバッグのための例示的な溶液
２５０ｍＬ ＩＶバッグを、原液から、下記式に従い調製する：０．０００２６７％×（２５０ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝．０２６７×（２５０ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝０．５０５６ｍＬ原液。

実施例３７：実験値からの５００ｍＬ ＩＶバッグのための例示的な溶液
５００ｍＬ ＩＶバッグを、原液から、下記式に従い調製する：０００２６７％×（５００ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝．０２６７×（５００ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝１．０１１ｍＬ原液。

５００ｍＬ ＩＶバッグ＝１．０ｍＬストック＋４９９．００ｍＬ ＩＶ特異的注射水。

実施例３８：実験値からの例示的な２５０ｍＬ ＩＶバッグ投与量
低用量：２５０ｍＬ低用量ＩＶバッグを、原液から、下記式に従い調製する：０．２５ｍＬ原液＋２４９．７５ｍＬ ＩＶ特異的注射水（．０００１３４％濃度、中投与量の１／２）。

中用量：２５０ｍＬ中用量ＩＶバッグを、原液から、下記式に従い調製する：０．５１ｍＬ原液＋２４９．４９ｍＬ ＩＶ特異的注射水（．０００２６７％濃度）。

高用量：２５０ｍＬ高用量ＩＶバッグを、原液から、下記式に従い調製する：０．７６ｍＬ原液＋２４９．２４ｍＬ ＩＶ特異的注射水（．０００４００５％濃度、中投与量の１．５×倍）。

実施例３９：実験値からの例示的な５００ｍＬ ＩＶバッグ投与量
低用量：５００ｍＬ低用量ＩＶバッグを、原液から、下記式に従い調製する：０．５１ｍＬ原液＋４９９．４９ｍＬ ＩＶ特異的注射水（．０００１３４％濃度、中投与量の１／２）。

中用量：５００ｍＬ中用量ＩＶバッグを、原液から、下記式に従い調製する：１．０ｍＬ原液＋４９９．００ｍＬ ＩＶ特異的注射水（．０００２６７％濃度）。

高用量：５００ｍＬ高用量ＩＶバッグを、原液から、下記式に従い調製する：１．５ｍＬ原液＋４９８．５ｍＬ ＩＶ特異的注射水（．０００４００５％濃度、中投与量の１．５×倍）。

実施例４０：例示的な動物筋肉内５ｍＬ注射。
動物注射液を実施例８で記載される原液を用い、下記式に従い調製する：０．０００２６７％×（５ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝．０２６７×（５ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝０．０１ｍＬ原液。

５ｍＬ通常投与量ショットを、０．１ｍＬストック＋４．９９ｍＬ ＩＭ特異的注射水を用いて調製する（０．０００２６７％濃度）。

実施例４１：例示的な動物筋肉内１０ｍＬ注射。
動物注射液を、実施例８で記載される原液を用い、下記式に従い調製する：０．０００２６７％×（１０ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝．０２６７×（１０ｍＬ／１３．２ｍＬ）＝０．０２ｍＬ原液。

１０ｍＬ通常投与量ショットを、０．２ｍＬ原液＋９．８ｍＬ ＩＭ特異的注射水を用いて調製する。１０ｍＬ高投与量ショットを、０．３ｍＬ原液＋９．７ｍＬ ＩＭ特異的注射水を用いて調製する（０．０００４００５％濃度、通常用量の１．５×倍）。

実施例４２：ステージＩＩＩ結腸癌の治療
ベトナム−アメリカ国籍の６５歳女性患者はステージＩＩ−ＩＩＩ結腸癌を呈した。２０１２年９月に、患者は、ステージＩＩ癌と診断され、手術が実施され、彼女の結腸の悪性部分が除去された。術後評価により、ステージＩＩＩ癌への移行が確認された。

代替治療が２０１３年１月に開始された。この治療は下記から構成された：１／２の生パイナップル＋２ｃｍ断片の生ショウガ根を絞っておよそ１２オンスカップとしたものおよび１つの両面焼き半熟卵を毎日。果汁および卵は毎日３ヶ月間連続して；放射線および化学療法前２ヶ月、および放射線および化学療法中１ヶ月、摂取された。

２０１３年３月から２０１３年４月まで、患者は放射線＋化学療法を受けた。放射線は、合計２０回受け、化学療法は合計４回受けた。２０１３年４月に、患者は、健康証明書に基づき退院した。放射線＋化学療法治療中、副作用の徴候はなかった。

健康証明書は２０１３年４月に専門医から発行され、代替治療は、防止的手段のみのために週２回に変更された。

実施例４３：ステージＩＩＩ子宮癌の治療
ベトナム国籍の４７歳女性患者は、ステージＩＩＩ子宮癌を呈した。２０１３年に、最初の外科手術を実施して、１．６ｋｇの重さの腫瘍を除去し、第２の外科手術を２０１４年２月に実施し、同じ領域で増殖した別の再発腫瘍を除去した。

１／３の生パイナップル＋３〜４ｃｍ断片の生ショウガ（絞る）＋１つの生卵の白身で、およそ１２オンスカップとしたものを含む代替治療を、１日１回、２０１４年３月から２０１４年４月まで投与した。第１日の代替治療摂取後、極度の直腸出血が第１日のみの間認められた。この治療を１ヶ間摂取させた。２０１４年４月訪問は、同定された癌細胞は残っていない健康証明書を示した。

実施例４４：ステージ０乳癌の治療
ベトナム−アメリカ国籍の６０歳女性患者はステージＩＩ−ＩＩＩ結腸癌を呈した。２０１２年９月に、患者は、乳癌と診断された。手術を実施し、良性でない腫瘍または高密度乳房組織スポットを除去した。２０１３年１１月に、乳房マンモグラムは、少数の高密度乳房組織スポットおよび過形成細胞蓄積の証拠を示した。悪性度のために過形成細胞蓄積に対して、生検を提案した。

１／４の生パイナップル＋２〜３ｃｍの生ショウガ（絞る）＋１生卵でおよそ１６オンスカップとしたものを含む代替治療を、１日１回、毎日ほんの２ヶ月間連続して投与した。

代替治療前、患者は１０〜１２＋年間、毎日熱があった。感冒またはインフルエンザの症状はないが、毎日熱を呈し、それを制御する唯一の方法は、タイレノールまたはイブプロフェンを毎日服用することであった。また、その間中、患者は、毎日、少なくとも１７０〜１８０（収縮期）／９５〜１００（拡張期）の一定の高血圧を有した。３つの異なる血圧の薬を、血圧を正常範囲に制御するために、服用させた。代替治療が開始された後１週間で、患者の熱は下がり、血圧は正常に戻った。

患者の症状が治まり、高密度乳房組織スポットにおいて悪性度が試験されなくなった後、生検を実施した。患者は、２０１４年６月以降、癌および症状がなくなったままであった。

実施例４５：ステージＩＶ肺癌の治療
ベトナム−アメリカ国籍の７３歳男性患者は、ステージＩＶ肺癌を呈した。２０１２年１２月に、予後はあと４ヶ月の命と推定された。

２０１３年２月に開始して、２〜３カップの代替治療（各々１２オンスカップは１／４の生パイナップル＋２〜４ｃｍ断片の生ショウガ＋１つの生卵の白身を含む）を毎日、３ヶ月間摂取させた。肺における開始腫瘍サイズは、２．５ｃｍ幅の半径を有した。３ヶ月のこの治療後、腫瘍再ステージ分類試験結果から、腫瘍は半径幅で１．８ｃｍまで減少したことが示された。

患者は、ステージＩＶから、化学療法注入によりステージＩＩＩに変化した。治療のこの時点では、化学療法丸薬のみを服薬させ、それ以上の注入はなかった。患者は独立してより多くの機能を果たすことができ、化学療法注入からの副作用はもはやほとんど〜全くなかった。

最終的には、患者は治療を止め、死亡した（ステージＩＶに戻り、化学療法を再開、副作用薬を再開）が、患者は、寿命を４ヶ月の元の予後からさらに１４ヶ月まで延ばし、合計１８ヶ月となった。

実施例４６：ステージＩＩＩ−ＩＶ肺癌の治療
ベトナム−アメリカ国籍の６３歳女性患者は、ステージＩＩＩ−ＩＶ肺癌を呈した。２０１３年に、患者は化学療法丸薬を受け、癌はステージＩからステージＩＩＩに進行した。患者は、現在のところ、化学療法を受けており、ステージＩＶである。

２０１３年７月から２０１３年１０月まで、患者は、１／４の生パイナップル＋３〜４ｃｍ断片の生ショウガ根（絞る）＋１つの生卵の白身／１２オンスカップの代替治療を、１日３回受けた。代替治療前、患者は寝たきりで、皮膚は、灰色でかゆみを伴う腫れを伴い、レモンサイズの穴が首にあり、著しく低体重で痩せこけていた。３ヶ月の摂取により、「正常な」体格が再び得られ；体重が増加し、ピンクを帯びた皮膚でかゆみを伴う腫れおよび病変はなく、再び、正常なエネルギーレベルで独立して動けるようになった。

患者は２０１３年１０月後に、治療の単調さのために代替治療を止めた。癌再ステージ分類から、中止により、癌がＩＩＩからステージＩＶに進行したことが示された。

実施例４７：ステージＩＩＩ−ＩＶ結腸癌の治療
ベトナム−アメリカ国籍の６８歳女性患者は、ステージＩＩＩ−ＩＶ結腸癌を呈した。２０１４年５月に、外科手術を実施して、ステージＩＩＩ癌において、結腸の悪性部分を除去した。術後、ステージＩＶ癌進行へ移行した。

２０１４年４月から現在まで、患者は、１／４の生パイナップル＋２〜３ｃｍ断片の生ショウガ（絞る）＋１つの生卵の白身を１２オンスカップとした代替治療を１日２回開始した。治療は依然として継続中である。

実施例４８：ステージＩＶ乳房＋リンパ＋骨癌の治療
ロシア−アメリカ国籍の６４歳女性患者は、ステージＩＶ乳房＋リンパ＋骨癌を呈した。放射線および化学療法を同時に、２０１３年４月からリンパ節および骨組織に伝播しているステージＩＶ乳癌と診断された時に実施した。

代替治療手順は、２０１３年５月に開始し、継続中である。代わりの手順は、１個全てのパイナップル＋６〜７ｃｍ断片のショウガからの汁を２日毎に、１つの生の卵の白身を各カップに摂取前に入れたものを含んだ。１２オンスの組成物を、１日２回摂取させる。

実施例４９：ステージＩＶ前立腺＋リンパ癌の治療
アメリカ国籍の７１歳男性患者は、ステージＩＶ前立腺＋リンパ癌を呈した。以前、外科手術を膀胱について実施し、癌部分を除去したが、癌が今、２度再発している。

最初に、４〜５ｃｍ断片の生ショウガ（絞る）、その後、１／２のパイナップルを２つの１２−オンスカップとしたものとを含む代替治療を今、使用している。１カップを朝食で摂取させ、他の１つは夕方のために冷蔵する。各カップには、１つの生卵の白身を添加し、振り混ぜて飲み物にする。患者は代替治療を毎日、２週間超の間摂取している。

代替治療前、ステージＩＶ癌は、検査により診断され、癌は膀胱、結腸、リンパ節の部分に伝播していることが示された。２週間の代替治療後、ＰＥＴスキャンにより、癌は今や骨盤領域のみに限局化されていることが示されている。患者は独立して、毎日動き回ることができ、食欲は正常である。治療は依然として継続中である。

実施例５０：試験した例示的な試薬／酵素および結果
塩水：イオン効果を見ると、成功しており、清澄剤のようにパッチ中の細胞外マトリクスを劣化させるように作用する。

ホワイトビネガー（酢酸）：毒性の低い殺菌薬としての機能のために選択。細胞外マトリクスを除去する実験では成功であるが、しかしながら、細胞を破壊しない有効性については、タンパク質分解酵素よりも複雑な希釈が必要となる。

１０％液体漂白剤（次亜塩素酸ナトリウム）：血液を除去するのに十分強い殺菌薬／漂白剤の特性のために選択され、成功であるが、毒性があり、細胞外マトリクスを除去する速度が非常に遅い。

次亜塩素酸カルシウム：水を殺菌する特性のために選択され、漂白剤のように作用し、次亜塩素酸ナトリウムと異なり飲料水について安全である。実験では成功で、細胞外マトリクスを除去するが、しかしながら、タンパク質分解酵素よりもずっと速度が遅い。

パイナップル（ブロメライン＋アクチニジン）：成功であるが、細胞全体を破壊しない安全有効性のために希釈が必要である。最適濃度に到達するとすぐに、徐々に、細胞外マトリクスに対し、時間と共に、観察可能な違いを示す。

粉末ブロメライン（肉軟化剤）：生パイナップルを使用する代わり、細胞外マトリクスを除去するという所望の効果を達成しなかったので成功せず、むしろ細胞を損傷しただけであった。

ショウガ根（ＧＰ／ジンギパイン）：生パイナップルを使用する代わり、タンパク質分解酵素特性のために選択。細胞外マトリクスを除去するのに成功し、生パイナップルとほぼ同様の速度で実行するが、希釈が必要である。

ウコン：創傷を治癒し、瘢痕を軽くするその特性のために選択。

３％Η_２Ｏ_２（過酸化水素）：表面および創傷に対する殺菌および漂白特性のために選択。それに対して効果を示さなかったので、細胞外マトリクスを除去するのに成功しなかった。

ＵＶ：ＵＶ（および治療のアイデア）が細胞に対して何をすることができるかについての証明として選択−孵化前にシェルおよび胚を消す。

卵の白身（卵白）：タンパク質自体であるが、不純物を除去するが、ワインに対して無毒性である、ワイン醸造清澄剤のその公知の特性のために選択。実験では成功であり、希釈が必要であり、過剰使用とならないように非常に小さな比率が使用される。

７０％エタノール：殺菌薬特性のために選択、成功せず、細胞を完全に損傷。

脱色剤：研究される細胞を無傷のまま維持しながら、微生物学染色試験における染料除去特性のために選択。細胞外マトリクスを除去するのに成功であるが、しかしながら、希釈が必要であり、細胞外マトリクス劣化の速度が遅い。

酸アルコール（アセトン）：クリーニングおよび剥皮特性のために選択、細胞が著しく損傷されたので不成功と判明。

粉末尿素：窒素性廃棄物を除去する腎臓におけるその機能のために選択。細胞外マトリクスを除去するのに成功であるが、有効性のためには厳しい希釈が必要である。

アンモニア：クリーニング特性のために選択、尿素と同様であるが、尿素よりも運動性が大きい。成功だが、厳しい希釈。

重炭酸ナトリウム（重曹）：クリーニングおよび膨化特性のために選択、毒性が低く、摂取可能である。細胞外マトリクスを除去するのに有効であるが、しかしながら、非常に速度が遅い。

Ｐｕｒｉｇｅｎ：水中の不純物を除去する、ならびに魚用水槽中の窒素性有機廃棄物を除去するその特性のために使用。魚の存在下で使用するのに安全であるため、ブラインシュリンプの存在下でのタンパク質分解酵素と同様の有効性を有するであろう。

Claims (4)

1. 対象の癌の治療または防止のための、生パイナップルのしぼり汁および生ショウガのしぼり汁、並びに清澄剤として生卵の白身を含む液体組成物。
2. 前記組成物は経口剤形である、請求項１に記載の組成物。
3. 前記癌は、結腸癌、子宮癌、乳癌、肺癌、骨癌、前立腺癌、およびリンパ癌からなる群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
4. 前記組成物は、少なくとも一日一回対象に投与することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。

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