KR102224780B1 - 정향 추출물을 포함하는 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 조성물 - Google Patents
정향 추출물을 포함하는 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 정향 추출물을 포함하는 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 정향 추출물 및 항암제를 포함하는 대장암 예방 또는 치료용 조성물; 정향 추출물을 포함하는 항암 활성 증진용 식품 또는 식품 첨가물; 및 대장암 표적치료제 및 정향 추출물을 포함하는 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 대장암 치료방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 대장암 표적치료제와 병용할 경우, 대장암 표적치료제의 항암 활성을 증진시킬 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 항암 활성 증진용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 정향 추출물을 포함하는 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 정향 추출물 및 항암제를 포함하는 대장암 예방 또는 치료용 조성물; 정향 추출물을 포함하는 항암 활성 증진용 식품 또는 식품 첨가물; 정향 추출물을 포함하는 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 조성물; 및 대장암 표적치료제 및 정향 추출물을 포함하는 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 대장암 치료방법에 관한 것이다.
정향나무(Eugenia caryophyllata Thunberg = Syzygium aromaticum Merrill et Perry)는 정향나무과(Myrtaceae)에 속하는 열대성 상록교목으로 이 나무의 다 피지않은 꽃봉오리를 말린 것을 정향이라 하는데 암흑갈색을 한 정모양으로 길이는 10-18mm이고 산지에 따라 크기에는 약간의 차이가 있다. 정향은 향신료의 일종으로 오래 전부터 유럽의 각국에서 각종 육류와 야채요리에 널리 이용되고 있으며, 우리나라에서도 본래의 향미강화, 나쁜 향미 억제 등의 목적으로 널리 이용되고 있다. 정향에 함유되어 있는 성분 중에는 유게놀, 아세틸유게놀, 차비콜 등의 페닐프로파노이드 화합물, 세스퀴테르펜, 트리테르펜, 유게닌(eugenin) 등의 탄닌, 알칼로이드, 바닐린, 지방유 등이 있다. 정향 추출물은 간균과(Bacillaceae)의 세균에 대한 항균효과 및 정유성분에 대한 항균효과 등이 알려져 있다(한국식품영양과학회, 2004년, 33권 3호, pp.494-499).
한편, 대장암이란 대장에 생긴 암세포로 이루어진 악성 종양을 의미한다. 대장암은 병리학적으로 대부분 선암(adenocarcinoma)이며, 부위별로는 크게 결장암과 직장암으로 나뉜다.
최근에 식생활 패턴 변화로 우리나라에서도 대장암의 발생률이 현저하게 증가하고 있으며, 대장암에 의한 사망은 남성의 경우 위암, 폐암, 간암에 이어 4위를 차지하고 있고, 여성의 경우도 이와 유사하다. 대장암의 발병 빈도는 남성이 여성보다 많은 것으로 조사되고 있으며, 연령별로는 50대가 가장 많고, 60대가 그 뒤를 잇고 있다.
이러한 대장암의 원인은 크게 환경적인 요인과 유전적인 요인으로 나눌 수 있다. 대장암의 원인은 아직 불분명하지만 대장암의 발생에 영향을 미치는 것으로는 유전인자보다도 환경인자의 비중이 크다고 여겨지고 있으며, 식생활의 급격한 서구화, 특히 동물성 지방이나 단백질의 과다섭취가 원인이라고 인식되고 있다. 그러나 5% 전후의 대장암은 유전적인 소인에 의해 발생한다고 알려져 있다.
국내에서 현재 사용되고 있는 대장암 치료법으로는 외과적 수술, 방사선 치료 및 항암 치료제 등이 있으나, 치료에 따른 부작용과 더불어 상당한 경제적 부담을 지니는 단점이 있다.
특히, 항암치료제의 경우 기존의 항암제와 표적치료제로 구분되는데 기존의 항암제는 세포독성항암제로, 세포독성을 통해 암세포를 치료하나 정상세포에도 독성을 나타내기 때문에 부작용이 많다. 표적치료제의 경우, 암세포에는 항암활성을 갖는 동시에 정상세포에 세포독성을 거의 나타내지 않는 장점을 가지지만 표적치료제는 암세포의 성장을 늦추거나 영양소의 공급을 막아 암을 치료하므로 장기간 사용해야 하는 경우가 많아 경제적 부담이 될 수 있고, 이 과정에서 표적치료제에 대한 내성이 생길 가능성이 있어, 소량의 표적치료제를 이용한 효과적인 항암치료를 위해 추가적인 연구가 절실한 상황이다.
이에, 본 발명자들은 항암제의 효과는 높이고 부작용은 줄이기 위해 예의 연구 노력한 결과, 본 발명의 정향 추출물을 대장암 표적치료제와 병용 처리할 시, 상승적인 항암 효과를 나타내어 효과적인 항암 치료에 사용 가능한 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은, 정향 추출물 및 항암제를 포함하는, 대장암 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 하나의 목적은, 정향 추출물을 포함하는, 항암제와 병용하여 항암 활성을 증진시키기 위한, 항암 치료 보조용 기능성 식품 또는 식품 첨가물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은, 정향 추출물을 포함하는 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은, 대장암 표적치료제 및 정향 추출물을 포함하는 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 대장암 치료방법을 제공하는 것이다.
상기의 과제를 해결하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 정향 추출물 및 항암제를 포함하는, 대장암 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
이하, 본 발명에서의 정향 추출물을 포함하는 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 조성물을 구체적으로 설명한다.
본 발명에서의 용어, "대장암(colorectal cancer)"은 대장에 생긴 암세포로 이루어진 악성 종양을 의미한다. 대장암은 병리학적으로 대부분 융종(polyp)의 형태에서 발전된 선암(adenocarcinoma)이며 드물게 유암종(carcinoid), 림프종(lymphoma) 등에 의한 암이 발생하기도 한다. 부위별로는 크게 결장암과 직장암으로 나뉜다.
본 발명에서의 용어, "항암제"는 악성종양을 치료하기 위해 사용되는 화학요법제를 의미하며, 암세포의 각종 대사경로에 개입하여 핵산의 활성을 억제하거나 항암활성을 나타낸다. 항암제는 정상세포와 암세포 간의 약에 대한 감수성의 차를 이용하여 정상세포에 대한 독성은 비교적 적고, 암세포에 대해서는 보다 선택적으로 작용하지만, 정상세포도 어느 정도의 손상을 받기 때문에 부작용이 나타나게 된다. 항암제는 분열이 빠른 세포에는 어디라도 작용하는 성질이 있기 때문에 빨리 분열하는 암세포에만 작용하는 것이 아니라 정상세포인 골수, 위장관, 모근세포도 역시 분열이 빠르므로 항암제의 영향을 받게 된다. 따라서 이런 약의 공통된 부작용으로 일시적인 혈구감소, 구역질, 구토, 설사, 식욕감퇴, 탈모 등이 나타나게 된다.
이와 같이 거의 모든 항암제가 여러 형태의 독성과 부작용을 가지고 있기 때문에, 환자에게 사용할 때는 환자의 전신상태·연령, 각종 장기의 기능상태 등을 고려하여 신중히 사용하여야 한다. 항암제의 효과는 투여방법이 중요하다. 일반적으로 소량을 매일 장기간 지속적으로 투여하는 방법보다는 다량을 간헐적으로 단기간에 걸쳐 집중적으로 투여하는 대량 간헐요법이 항암효과가 더 높을 뿐 아니라 치료 후 휴식기간을 두기 때문에 부작용이나 독성으로부터 회복될 수 있는 시간을 가지는 이점이 있다. 또한 단 한 종류의 항암제만으로 효과를 볼 수 있는 암은 매우 적기 때문에 두 가지 이상의 항암제를 같이 사용하는 복합화학요법을 시행하는 것이 치료의 원칙이며, 실제로 항암효과가 증가될 뿐 아니라 암세포의 약제내성의 출현을 방지할 수 있다. 최근에는 두 종류의 항암제가 아닌 하나의 항암제에 해당 항암제의 항암 활성을 증진시키는 활성 증진제를 함께 사용하는 방법도 사용되고 있다.
상기 항암제는 구체적으로 대장암 표적치료제 일 수 있으며, 보다 구체적으로 세툭시맙(cetuximab) 또는 베바시주맙(Bevacizumab)일 수 있으나, 이에 한정된 것은 아니다.
본 발명에서의 용어, "대장암 표적치료제"는 대장암에 특이적으로 작용하여 대장암의 증식 또는 성장을 저해하는 방식으로 작용하는 항암제로, 세포독성이 적고 세포 특이적으로 작용하기 때문에 기존 세포독성 항암제와 달리 정상세포에 미치는 영향이 적다.
상기 대장암 표적치료제는 상피세포성장인자 수용체(EGFR) 또는 혈관내피세포성장인자(VEGF)를 억제하는 것을 특징으로 하는 것일 수 있으나, 이에 한정된 것은 아니다.
본 발명에서의 용어, "정향(Syzygium aromaticum)"은 정향나무의 다 피지않은 꽃봉오리를 말린 것을 의미하며, 암흑갈색을 한 정모양으로 길이는 10-18mm이고 산지에 따라 크기에는 약간의 차이가 있다. 정향은 향신료의 일종으로 오래 전부터 유럽의 각국에서 각종 육류와 야채요리에 널리 이용되고 있으며, 우리나라에서도 본래의 향미강화, 나쁜 향미 억제 등의 목적으로 널리 이용되고 있다. 정향에 함유되어 있는 성분 중에는 유게놀, 아세틸유게놀, 차비콜 등의 페닐프로파노이드 화합물, 세스퀴테르펜, 트리테르펜, 유게닌(eugenin) 등의 탄닌, 알칼로이드, 바닐린, 지방유 등이 있다. 이러한 정향 성분 중 유게놀, 아세틸유게놀은 국소마취와 진통작용뿐만 아니라, 항염, 항균, 이담작용도 있는 것으로 밝혀져 있으며, 한방에서는 예전부터 방향성 건위약으로 소화불량, 급/만성 위장염, 구토 등에 사용되고 있다.
상기 정향 추출물은 항암제와 병용투여하여 항암제의 활성을 증진시키는 것일 수 있다.
본 발명에서의 용어, "병용투여"는 두 가지 이상의 성분을 함께 투여하는 투여 방식으로, 질환의 치료 효과를 증진시키는 경우, 혼합 질환으로 인해 단독요법으로는 충분한 효과를 보기 어려운 경우, 특정 치료 성분에 대한 내성이 생기는 것을 방지하는 목적 등을 위해 사용한다.
본 발명의 병용투여는 정향 추출물을 항암제와 병용하여 항암제의 항암 활성을 증가시키는 목적으로 사용하는 것일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서는, 대장암 세포주 DLD-1에 정향 추출물과 세툭시맙을 함께 사용한 경우, 세툭시맙 단독 처리군과 비교하여 약 세 배 이상의 매우 우수한 세포사멸 효과를 나타내었다 (도 1).
본 발명에서의 용어, "추출물"은 어떤 물질을 추출 처리하여 얻어지는 물질을 의미하는 것으로, 구체적으로 상기 본 발명의 정향의 추출처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나, 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다.
상기 정향을 추출하는 방법은 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 용매 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.
본 발명에서 상기 정향의 추출에 사용되는 추출용매의 종류는 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출용매의 비제한적인 예로는 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 사용되거나 1종 이상 혼합하여 사용될 수 있다.
본 발명에서의 용어, "예방"이란, 본 발명에 따른 조성물을 개체에 투여하여 대장암의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명에서의 용어, "치료"란, 본 발명의 상기 조성물을 대장암 발병 의심 개체에 투여하여 대장암의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 단일제제로도 사용할 수 있고, 공인된 대장암 치료 효과를 가진다고 알려진 약물을 추가로 포함하여 복합제제로 제조하여 사용할 수 있으며, 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.
본 발명에서의 용어, "약학적으로 허용 가능한 담체"란 생물체를 자극하지 않으면서, 주입되는 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 의미할 수 있다. 본 발명에 사용 가능한 상기 담체의 종류는 특별히 제한되지 아니하며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되고 약학적으로 허용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 상기 담체의 비제한적인 예로는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사 용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 담체는 비자연적 담체 (non-naturally occuring carrier)를 포함할 수 있다.
또한, 필요한 경우 항산화제, 완충액 및/또는 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가하여 사용할 수 있으며, 희석제, 분산제, 계면 활성제, 결합제, 윤활제 등을 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제 등으로 제제화하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 약제학적으로 유효한 양의 정향 추출물을 포함할 수 있다. 본 발명에서 용어, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 일반적으로 0.001 내지 1000 mg/kg의 양, 바람직하게는 0.05 내지 200 mg/kg, 보다 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 본 발명의 목적상, 특정 환자에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 경우에 따라 다른 제제가 사용되는지의 여부를 비롯한 구체적 조성물, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여할 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용을 유발하지 않으면서 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식의 비제한적인 예로, 조성물을 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 목적하는 투여 방식에 따라 다양한 제형으로 제작될 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다.
또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 항암제와 병용하여 항암 활성을 증진시키기 위한, 항암 치료 보조용 기능성 식품 또는 식품 첨가물을 제공한다.
본 발명에서의 용어, "항암제"는 상기에서 기재한 바와 같다.
상기 정향 추출물은 천연 물질로서 오랫동안 사용되어 안정성이 입증되었고, 특히 항암제의 활성을 증진시키는 것이 입증되었으므로, 상식할 수 있으면서도 대장암의 예방 또는 개선을 도모할 수 있는 식품의 형태로 제조되어 섭취할 수 있다.
건강기능식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)와 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미하는데, 상기 식품은 대장암의 예방 또는 개선에 유용한 효과를 얻기 위하여 정제, 캡슐, 분말, 과립, 액상, 환 등의 다양한 형태로 제조될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 식품학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 정향 추출물을 포함하는 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 종류에는 별다른 제한이 없으며, 예를 들어 각종 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있다. 상기 식품 조성물에는 대장암의 예방 또는 개선 효과에 방해가 되지 않는 다른 성분을 추가할 수 있으며, 그 종류는 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 통상의 식품과 같이 여러 가지 생약 추출물, 식품학적으로 허용가능한 식품보조첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 식품보조첨가제는 각 제형의 건강기능식품을 제조하는데 첨가되는 것으로서 당업자가 적절히 선택하여 사용할 수 있다. 예를 들어 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등이 포함되지만, 상기 예들에 의해 그 종류가 제한되는 것은 아니다.
이때, 상기 식품에 포함되는 추출물의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 식품 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함될 수 있다.
식품이 음료인 경우에는 100㎖를 기준으로 1 내지 30g, 바람직하게는 3 내지 20g의 비율로 포함될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다. 또한, 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 첨가할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용된다.
본 발명의 건강기능성 식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조 시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어날 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서는, 대장암 세포주 HCT116에 세툭시맙과 정향 추출물을 병용처리한 경우, 세툭시맙 단독 처리군과 비교하여 8 배 이상의 매우 높은 세포사멸 수준을 나타내었다 (도 2).
본 발명의 정향 추출물은 천연 물질로서 다양한 약리 활성 효과가 공지되어 있어 안전성을 가지며, 항암제와 병용하여 항암 활성을 증진시키는 효과를 확인하였으므로, 본 발명은 정향 추출물을 항암제와 병용하여 항암 활성을 증진시키는 식품 또는 식품 첨가물로 사용가능한 것을 시사할 수 있다.
또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 정향 추출물을 포함하는 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 조성물을 제공한다.
본 발명에서의 용어, "정향", "추출물", "대장암", "표적치료제", "항암 활성"은 상기에서 기재한 바와 같다.
본 발명의 일 실시예에서는, 대장암 세포주에 대장암 표적치료제인 세툭시맙 및 정향을 함께 처리한 경우, 세툭시맙 단독 처리군과 비교하여 세 배 이상의 세포사멸 효과를 확인하였으므로, 본 발명은 정향 추출물을 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 조성물로 사용가능한 것을 시사할 수 있다.
또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 대장암 표적치료제 및 정향 추출물을 포함하는 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 대장암 치료방법을 제공한다.
본 발명에서의 용어, "대장암", "대장암 표적치료제", "정향", "추출물"은 상기에서 기재한 바와 같다.
본 발명에서의 용어, "개체"는 대장암이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미할 수 있다. 상기 동물은 인간뿐만 아니라 이와 유사한 증상의 치료를 필요로 하는 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개, 고양이 등의 포유동물일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법은 구체적으로, 대장암이 발병하였거나 발병할 위험이 있는 개체에 상기 조성물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 대장암 표적치료제와 병용할 경우, 대장암 표적치료제의 항암 활성을 증진시킬 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 항암 활성 증진용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 대장암 세포주 DLD-1에서 세툭시맙과 정향 추출물의 세포사멸 효과를 나타낸 그래프이다; Con: 정상군, Cet: 세툭시맙 처리군, SA: 정향 추출물 처리군, Cet+SA: 세툭시맙+정향 추출물 동시 처리군.
도 2는 대장암 세포주 HCT116에서 세툭시맙과 정향 추출물의 세포사멸 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 대장암 세포주 DLD-1 및 HTC116에서 세툭시맙 및 정향 추출물의 농도별 세포사멸 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 대장암 세포주 HCT116에서 세툭시맙과 정향 추출물의 세포사멸 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 대장암 세포주 DLD-1 및 HTC116에서 세툭시맙 및 정향 추출물의 농도별 세포사멸 효과를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 정향 추출물의 제조
정향 (Syzygium aromaticum)은 인도네시아산을 경동시장에서 구입 추출물 제조에 사용하였음. 잘 말린 정향 120 g을 세절하여 클레벤저 기구에 넣은 다음, 증류수 1.0 L를 가하여 3시간 동안 추출하였다. 이때 기화된 정유 성분을 포집하기 위하여 100 mL의 n-헥산 용매를 사용하였으며, 상기 n-헥산 용매를 감압 농축하여 7.6 g의 정향 추출물을 수득하였다(수득률 6.3 %).
실험예 1. DLD-1 세포주에서 정향 추출물의 대장암 표적치료제 상승 효과 확인
대장암 세포주인 DLD-1을 1×106 cell/mL로 준비하여, 10μg/mL 세툭시맙(Cetuximab)과 0.5μL/mL 정향(Syzygium aromaticum) 추출물을 FBS와 항생제가 들어가지 않은 배지에 처리하고 30분 후, EGF를 첨가하였다. 세포를 배지와 함께 15mL 튜브에 회수하여 PBS로 2회 세척한 후, 1.5mL 튜브로 옮겼다. 4℃에서 15,000rpm으로 10분 동안 원심분리하여 상징액을 제거하고 FITC Annexin V Apoptosis Detection Kit (BioBud Cat. LS-02-100)에 들어있는 PI 10μL와 아넥신 V 1.25μL를 100μL 1×결합 완충액(binding buffer)과 혼합한 후, 세포에 넣고 세포를 잘 현탁시킨다. 유세포 분석기(flow cytometry) 전용 튜브에 넣고 암실에서 30분 동안 염색한 후, 1× 결합 완충액으로 희석하고 형광을 측정하였다.
그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, 세툭시맙 처리군보다 정향 추출물 처리군이 더 높은 세포사멸 수준을 보였으며, 세툭시맙과 정향 추출물을 함께 처리한 군은 세포사멸 효과가 매우 우수함을 확인하였다.
실험예 2. HCT116 세포주에서 정향 추출물의 대장암 표적치료제 상승 효과 확인
정향 추출물의 처리 농도를 0.05μL/mL로 바꾸고, 나머지는 실험예 1과 동일한 방법을 사용하여 대장암 세포주인 HCT116 세포주에서 정향 추출물의 효과를 확인하였다.
그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이, 세툭시맙 처리군에 비해 정향 추출물 처리군이 더 높은 세포사멸 효과를 나타냈으며, 세툭시맙과 정향 추출물을 함께 처리한 군은 세포사멸 효과가 매우 우수함을 확인하였다.
실험예 3. 대장암 세포주에서 정향 추출물의 농도별 상승 효과
실험예 1과 같은 방법에서 정향 추출물의 처리 농도를 DLD-1 세포주에서 0.1, 0.3, 0.5μL/mL를 사용하고, HCT116 세포주에서 0.01, 0.03, 0.05μL/mL를 사용하여 세툭시맙(10μg/mL)과의 상승효과를 측정하였다.
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, DLD-1 세포주의 경우, 정향 추출물의 농도가 0.1에서 0.5μL/mL로 증가함에 따라 세포사멸 효과는 증가했으며, 세툭시맙과 함께 처리한 경우, 그 증가 폭은 더욱 커지는 것을 확인하였다. HCT116 세포주의 경우, 정향 추출물의 농도가 0.01에서 0.03μL/mL로 증가함에 따라 세툭시맙과의 상승효과가 크게 증가하는 것을 확인하였다.
종합하면, 두 종류의 대장암 세포주에서 세툭시맙과 정향 추출물을 함께 처리한 경우, 각각 처리한 경우와 비교하여 우수한 세포사멸 효과를 확인할 수 있었으며, 그 효과는 정향 추출물의 농도가 높을 경우 더욱 증가하는 것을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 정향 추출물은 대장암 세포치료제의 항암 활성 증진용 조성물로 사용가능한 것을 확인할 수 있었다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (8)
- 정향 추출물 및 세툭시맙(cetuximab)을 유효성분으로 포함하는, 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물로서,
상기 정향 추출물은 세툭시맙과 병용투여하여 세툭시맙의 활성을 증진시키는 것인, 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 대장암 표적치료제는 상피세포성장인자 수용체(EGFR) 또는 혈관내피세포성장인자(VEGF)를 억제하는 것을 특징으로 하는, 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 삭제
- 정향 추출물을 포함하는, 세툭시맙과 병용하여 항암 활성을 증진시키기 위한, 대장암 치료 보조용 기능성 식품 또는 식품 첨가물.
- 삭제
- 제1항 또는 제4항의 약학 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 대장암 치료방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190138960A KR102224780B1 (ko) | 2019-11-01 | 2019-11-01 | 정향 추출물을 포함하는 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 조성물 |
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| KR1020190138960A KR102224780B1 (ko) | 2019-11-01 | 2019-11-01 | 정향 추출물을 포함하는 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 조성물 |
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| KR102224780B1 true KR102224780B1 (ko) | 2021-03-09 |
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| KR1020190138960A KR102224780B1 (ko) | 2019-11-01 | 2019-11-01 | 정향 추출물을 포함하는 대장암 표적치료제의 항암 활성 증진용 조성물 |
Country Status (1)
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|---|---|
| KR (1) | KR102224780B1 (ko) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050103572A (ko) * | 2004-04-26 | 2005-11-01 | 한국생명공학연구원 | 정향으로부터 얻은 암 전이 억제 활성분획물 |
| KR20120053246A (ko) * | 2010-11-17 | 2012-05-25 | 경희대학교 산학협력단 | 정향 추출물의 신규 용도 |
| KR20130022394A (ko) * | 2011-08-26 | 2013-03-06 | 주식회사한국전통의학연구소 | 정향수피 추출물을 포함하는 췌장암 치료용 조성물 및 건강 기능성 식품 |
| KR20140015825A (ko) * | 2012-07-25 | 2014-02-07 | 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 |
| KR20190098649A (ko) * | 2018-02-14 | 2019-08-22 | (주)카이언바이오텍 | 칸나비디올 추출물을 함유하는 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
-
2019
- 2019-11-01 KR KR1020190138960A patent/KR102224780B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050103572A (ko) * | 2004-04-26 | 2005-11-01 | 한국생명공학연구원 | 정향으로부터 얻은 암 전이 억제 활성분획물 |
| KR20120053246A (ko) * | 2010-11-17 | 2012-05-25 | 경희대학교 산학협력단 | 정향 추출물의 신규 용도 |
| KR20130022394A (ko) * | 2011-08-26 | 2013-03-06 | 주식회사한국전통의학연구소 | 정향수피 추출물을 포함하는 췌장암 치료용 조성물 및 건강 기능성 식품 |
| KR20140015825A (ko) * | 2012-07-25 | 2014-02-07 | 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 |
| KR20190098649A (ko) * | 2018-02-14 | 2019-08-22 | (주)카이언바이오텍 | 칸나비디올 추출물을 함유하는 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Active fraction of clove induces apoptosis via PI3K/Akt/mTOR-mediated autophagy in human colorectal cancer HCT-116 cells, INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY, 53(3), pp.1363-1373(2018.09.) 1부.* * |
| Clove Extract Inhibits Tumor Growth and Promotes Cell Cycle Arrest and Apoptosis, Oncol Res. 2014; 21(5): 247-259 * |
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