KR102211670B1 - 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함하는 조성물 - Google Patents

가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함하는 조성물 Download PDF

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Abstract

본 개시내용은 일반적으로 전자 끄는 치환체 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소)를 포함하는,카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머, 및 염기를 포함하는 조성물에 관한 것이고, 상기 폴리머는 임의로, 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 염기는 폴리머의 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량을 제공하는데 충분한 양으로 존재한다. 본 개시내용은 또한, 상기 조성물의 제조 방법 및 다양한 질환 또는 장애를 치료하기 위해 상기 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.

Description

가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함하는 조성물{COMPOSITIONS COMPRISING CROSSLINKED CATION-BINDING POLYMERS}
관련 출원들에 대한 교차참조
본원은 그 전체가 참고로 본원에 편입되어 있는 미국 가출원 번호 61/673,707(2012년 7월 19일 출원)을 우선권으로 주장한다.
본 개시내용은 일반적으로 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머, 및 염기를 포함하는 조성물에 관한 것이고, 상기 폴리머는 임의로, 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 모노머는 pKa-감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체를 포함하고, 상기 염기는 폴리머의 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량을 제공하는데 충분한 양으로 존재한다. 본 개시내용은 또한, 상기 조성물의 제조 방법 및 그와 같은 조성물을 복용 형태로 사용하고 다양한 질환 또는 장애를 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
수많은 질환 및 장애는 이온 불균형 (예를 들면, 고칼륨혈증, 고나트륨혈증, 고칼슘혈증, 및 고마그네슘혈증) 및/또는 체액의 증가된 체류 (예를 들면, 심부전 및 말기 신장 질환 (ESRD))과 연관되어 있다. 예를 들면, 칼륨의 증가된 수준 (예를 들면, 고칼륨혈증)으로 괴로운 환자는 권태감, 심계항진, 근육 약화 및, 심각한 사례에서, 심장 부정맥 범위의 다양한 증상을 나타낼 수 있다. 나트륨의 증가된 수준 (예를 들면, 고나트륨혈증)으로 괴로운 환자는 무기력, 약화, 자극감수성, 부종 및 심각한 사례에서, 발작 및 혼수상태를 포함하는 다양한 증상을 나타낼 수 있다. 체액의 체류로 괴로운 환자는 부종 (예를 들면, 폐 부종, 말초 부종, 다리의 부종, 등) 및 혈액 중 노폐물 (예를 들면, 우레아, 크레아티닌, 다른 질소성 노폐물, 및 전해질 또는 미네랄 예컨대 나트륨, 포스페이트 및 칼륨)의 증강을 종종 겪는다.
이온 불균형 및/또는 체액의 증가된 체류에 연관된 질환 또는 장애의 치료는 이온 균형을 회복하고 체액의 체류를 감소시키려고 시도한다. 예를 들면, 이온 불균형와 연관된 질환 또는 장애의 치료는 이온 균형을 회복하기 위해 이온교환수지의 사용을 이용할 수 있다. 체액의 증가된 체류와 연관된 질환 또는 장애의 치료는 이뇨제의 사용을 수반할 수 있다 (예를 들면, 이뇨제의 투여 및/또는 투석, 예컨대 혈액투석 또는 복막 투석 및 신체에 축적되는 노폐물의 정화). 추가로 또는 대안적으로, 이온 불균형 및/또는 체액의 증가된 체류의 치료는 전해질 및 물의 식이 소비에 대한 제한을 포함할 수 있다. 그러나, 본 치료에 의한 유효성 및/또는 환자 수용상태는 원하는 것보다 더 적다.
요약
본 개시내용은 일반적으로 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본 개시내용은 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머, 및 염기 (예를 들면, 탄산칼슘)를 포함하는 조성물에 관한 것이고, 상기 폴리머는 임의로, 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 모노머는 pKa-감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체를 포함하고, 상기 염기는 폴리머의 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량을 제공하는데 충분한 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 본 조성물은 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함하고, 상기 pKa-감소 그룹 (예를 들면, 전자 끄는 치환체)은 카복실산 그룹에 인접하여 위치하고 바람직하게는 카복실산 그룹의 알파 또는 베타 위치에서 위치한다. 일부 구현예에서, 본 조성물은 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함하고, 상기 전자 끄는 치환체는 하이드록실 그룹, 에테르성 그룹, 에스테르 그룹 또는 할라이드 원자 가장 바람직하게는 불소이다. 일부 구현예에서, 본 조성물은 플루오로아크릴산 (또는 메틸플루오로아크릴레이트) 모노머 또는 그와 같은 모노머와 아크릴산 모노머 또는 아크릴산 유도체 모노머와의 혼합물로부터 유도된 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함한다. 일부 구현예에서, 본 조성물은 폴리머의 약 0.5 당량 내지 0.85 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량을 포함한다. 일부 구현예에서, 본 조성물은 폴리머의 약 0.7 당량 내지 0.8 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량을 포함한다. 일부 구현예에서, 본 조성물은 폴리머의 약 0.75 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량을 포함한다. 대안적으로, 일부 구현예에서, 본 조성물은 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량 또는 약 0.25 당량)을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머, 및 염기 (예를 들면, 탄산칼슘)을 포함하는 조성물의 제조 방법에 관한 것이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 모노머는 pKa-감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체를 포함하고, 상기 염기는 폴리머의 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량을 제공하는데 충분한 양으로 존재한다. pKa-감소 그룹 예컨대 당해기술에서 공지된 전자 끄는 치환체 (예를 들면, 할라이드 예컨대 불소)를 갖는 임의의 적당한 카복실산-함유 모노머는 본원에서 개시된 바와 같은 조성물, 예컨대 플루오로아크릴산 및 메틸플루오로아크릴레이트 또는 그것의 유도체를 제조하기 위해 사용될 수 있다. 아크릴산 또는 메타크릴레이트 모노머는 공-중합을 위해 그와 같은 모노머와 혼합될 수 있다.
일부 구현예에서, 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머 및 pKa-감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체 (예를 들면, 할라이드 원자 예컨대 불소)를 포함하는 가교결합된 폴리머이다. 예를 들면, 폴리머 (예를 들면, 폴리플루오로아크릴산)는 약 0.025 몰% 내지 약 3.0 몰% (약 0.025 몰% 내지 약 0.3 몰%, 약 0.025 몰% 내지 약 0.17 몰%, 약 0.025 몰% 내지 약 0.34 몰%, 또는 약 0.08 몰% 내지 약 0.2 몰% 포함)의 가교결합제로 가교결합될 수 있고, 예를 들면, 그것의 중량의 적어도 약 20 배 (예를 들면, 적어도 약 20 그램의 염수 / 폴리머의 그램, 또는 "g/g"), 그것의 중량의 적어도 약 30 배, 그것의 중량의 적어도 약 40 배, 그것의 중량의 적어도 약 50 배, 그것의 중량의 적어도 약 60 배, 그것의 중량의 적어도 약 70 배, 그것의 중량의 적어도 약 80 배, 그것의 중량의 적어도 약 90 배, 그것의 중량의 적어도 약 100 배, 또는 그 초과의 시험관내 염수 보유 용량을 포함할 수 있다. 추가로, 예를 들면, 폴리머 (예를 들면, 폴리플루오로아크릴산)는 약 4.0 몰% 내지 약 20.0 몰% (약 4.0 몰% 내지 약 10.0 몰%, 4.0 몰 내지 15.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 10.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 15.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 20.0 몰%, 또는 12.0 몰% 내지 약 20.0 몰% 포함)의 1 이상의 가교결합제로 가교결합될 수 있다. 일부 구현예에서, 가교결합된 폴리머 (예를 들면, 폴리플루오로아크릴산)은 더 큰 입자를 형성하기 위해 덩어리로 된 (예를 들면, 양털뭉치모양의) 개별적인 입자 (예를 들면, 비드) 또는 입자의 형태이고, 여기서 개별적인 입자 또는 덩어리가 된 입자의 상기 직경 (예를 들면, 평균 입자 직경)은 약 1 마이크론 내지 약 10,000 마이크론, 예컨대, 예를 들면, 약 212 마이크론 내지 약 500 마이크론, 약 75 마이크론 내지 약 150 마이크론 (예를 들면, 약 100 마이크론) 또는 약 75 마이크론 이하 (대안적으로, 약 1 마이크론 내지 약 10 마이크론, 약 1 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 100 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 500 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 1000 내지 약 5000 마이크론, 또는 약 5000 마이크론 내지 약 10,000 마이크론)이다. 일 구현예에서, 폴리머는 약 1 마이크론 내지 약 10 마이크론의 직경 (예를 들면, 평균 입자 직경)을 갖는 덩어리가 된 입자를 형성하기 위해 응입된 작은 입자의 형태이다.
추가로, 임의의 적당한 염기 또는 2 이상의 염기의 조합은 본원에서 개시된 바와 같은 조성물을 제조하기 위해 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 본 조성물은 하기를 포함한다: 염기 예컨대 알칼리 토금속 카보네이트, 알칼리 토금속 아세테이트, 알칼리 토금속 옥사이드, 알칼리 토금속 바이카보네이트, 알칼리 토금속 하이드록사이드, 유기 염기, 또는 이들의 조합. 일부 구현예에서, 염기는 칼슘 염기 예컨대 탄산칼슘, 아세트산칼슘, 산화칼슘, 또는 이들의 조합이다. 일부 구현예에서, 염기는 마그네슘 염기 예컨대 산화마그네슘이다. 일부 구현예에서, 염기의 조합은 칼슘 염기 (예를 들면, 탄산칼슘) 및 마그네슘 염기 (예를 들면, 산화마그네슘)이다. 일부 구현예에서, 염기는 유기 염기 예컨대 라이신, 콜린, 히스티딘, 아르기닌, 또는 이들의 조합이다.
본 개시내용은 또한, 본원에서 개시된 조성물의 1 이상을 포함하는 복용 형태 (예를 들면, 경구 복용 형태)에 관한 것이다.
본 개시내용은 또한, 다양한 질환 또는 장애를 치료하기 위해 그와 같은 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 질환은 심부전이다. 일부 구현예에서, 질환은 만성 신장 질환을 갖는 심부전이다. 일부 구현예에서, 질환은 말기 신장 질환이다. 일부 구현예에서, 질환은 심부전을 갖는 말기 신장 질환이다. 일부 구현예에서, 질환은 만성 신장 질환이다. 일부 구현예에서, 질환은 고혈압이다. 일부 구현예에서, 질환은 염-민감성 고혈압이다. 일부 구현예에서, 질환은 난치 고혈압이다. 일부 구현예에서, 질환은 이온 불균형 예컨대 고칼륨혈증, 고나트륨혈증, 고칼슘혈증, 등을 수반한다. 일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 체액 이상분포 또는 체액과잉 상태 예컨대 부종 또는 복수를 수반한다.
일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 또 하나의 제제 (예를 들면, 약물)의 투여의 결과이거나, 그것과 연관된다. 예를 들면, 본 개시내용에 따른 조성물은 칼륨 수준의 증가를 야기하는 것으로 공지된 제제 (예를 들면, 약물), 예컨대 알파-아드레날린 작용제, RAAS 억제제, ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 베타 차단제, 알도스테론 길항제 등과 공투여될 때, 대상체의 칼륨 수준의 증가를 치료하는데 유용하다. 예를 들면, 본 개시내용에 따른 조성물은 나트륨 수준의 증가를 야기하는 것으로 공지된 제제 (예를 들면, 약물), 예컨대 단백동화 스테로이드, 산아 제한 알약, 항생제, 클로니딘, 코르티코스테로이드, 완하제, 리튬, 비스테로이드 항-염증성 약물 (NSAID), 등과 공-투여될 때, 대상체의 나트륨 수준의 증가를 치료하는데 유용하다.
이들 및 다른 구현예는 상세한 설명 및 뒤따르는 실시예에 의해 더 완전히 기재될 것이다.
상세한 설명
본 개시내용은 일반적으로 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하는 조성물에 관한 것이고, 상기 폴리머는 카복실산-함유 모노머를 포함하고, 상기 폴리머는 임의로, 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 모노머는 pKa-감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체를 포함하고, 상기 염기는 폴리머의 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량 (대안적으로, 폴리머의 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량; 대안적으로, 폴리머의 약 0.2 당량 내지 약 0.30 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량; 대안적으로, 폴리머의 약 0.25 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량; 대안적으로, 폴리머의 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량; 대안적으로, 폴리머의 약 0.7 당량 내지 약 0.8 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량; 또는 대안적으로 폴리머의 약 0.75 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량)을 제공하는데 충분한 양으로 존재한다. 예기치 못한 양이온 결합 또는 제거 및/또는 체액 결합 또는 제거 특성을 갖는 그와 같은 조성물은, 대상체 (예를 들면, 포유동물, 예컨대 인간)에게 투여될 때, 투여로부터 임의의 산증 또는 알칼리혈증 영향을 최소화하면서, 이온 및/또는 체액 불균형 (예를 들면, 과부하)를 수반하는 것을 포함하는, 다양한 질환 또는 장애의 치료를 위해 유용하다. 놀랍게도, 조성물 중 염기 및 폴리머의 범위는 발견되었고 폴리머의 투여로부터 방출된 수소 양이온을 중화시키면서 인간에서 (예를 들면, 칼륨 및/또는 나트륨에 대한) 폴리머의 양이온 결합 및/또는 제거 특성 및 폴리머의 체액 결합 및/또는 제거 특성을 유지하기 위해 최적화하는 것이 개시되어 있다.. 일부 구현예에서, 중성 또는 실질적으로 중성 산/염기 상태) (예를 들면, 산/염기 균형)은 대상체, 예를 들면, 인간 대상체의 신체에서 유지된다. 일부 구현예에서, 대상체와 연관된 산/염기 상태 (예를 들면, 산/염기 균형)은, 예를 들면, 혈청 총 바이카보네이트, 혈청 총 CO2, 동맥 혈액 pH, 소변 pH, 소변 인, 소변 암모늄, 및/또는 음이온 갭에 의해 측정된 바와 같이 변하지 않는다. 변화되지 않는 산/염기 상태는 대상체에 대해 정상 범위 밖에서 또는 정상 범위 밖에서 변하지 않는 것을 포함한다.
본 개시내용은 또한, 그와 같은 조성물의 제조 방법에 관한 것이다. 본 개시내용은 또한, 예를 들면, 심부전 (예를 들면, 만성 신장 질환의 유무에 따라), 말기 신장 질환 (예를 들면, 심부전의 유무에 따라), 만성 신장 질환, (예를 들면, 염 민감성 및 난치를 포함하는) 고혈압, 고칼륨혈증 (예를 들면, 임의의 기원), 고나트륨혈증 (예를 들면, 임의의 기원), 및/또는 체액과잉 상태 (예를 들면, 부종 또는 복수)를 포함하는, 본원에서 개시된 바와 같은 다양한 질환 또는 장애의 치료를 위해, 복용 형태로 그와 같은 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
일부 구현예에서, 염기 및 가교결합된 아크릴산 폴리머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함하는 조성물 및/또는 복용 형태는, 염수 보유 용량 (SHC)을 가지며, 이로써 완충 용액 중 그것의 질량의 약 10-배, 20-배, 30-배, 또는 40-배 또는 그 초과를 흡수한다.
이러한 개시내용의 목적을 위해, 염수 보유 용량은 염수 용액, 생리적 등장의 버퍼, 또는 약 154 mM의 나트륨 농도를 갖는 나트륨 인산염 완충액 pH 7에서, (예를 들면 폴리아크릴레이트의 나트륨 염, 또는 (예를 들면 폴리머를 나트륨 염으로 전환하기 위해 pH 7 나트륨 인산염 완충액의 1 이상의 교환을 인큐베이트하여)) 나트륨 염으로 전환된 폴리머 (예를 들면 폴리아크릴산)의 산 형태로서 폴리머에 대해 특정된다.
일부 구현예에서, 상기 폴리머는 pKa-감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체 (예를 들면, 하이드록실 그룹, 에테르성 그룹, 에스테르 그룹 또는 할라이드 원자 예컨대 불소)를 갖는 모노머를 포함하는 폴리카복실산 폴리머, 예컨대 폴리플루오로아크릴산 폴리머이다. 일부 구현예에서, 폴리머는 카복실산-함유 모노머와 pKa-감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체 (예를 들면, 하이드록실 그룹, 에테르성 그룹, 에스테르 그룹 또는 할라이드 원자 예컨대 불소)의 중합으로부터 유도된다. 적당한 카복실산-함유 모노머의 비-제한적인 예는 예를 들면 하기를 포함한다: 아크릴산의 모노머 및 그것의 염, 메타크릴레이트, 크로톤산 및 그것의 염, 티글린산 및 그것의 염, 2-메틸-2-부테노산 및 그것의 염, 3-부테노산 (비닐아세트산) 및 그것의 염, 1-사이클로펜텐 카복실산 및 그것의 염, 2-사이클로펜텐 카복실산 및 그것의 염; 및 불포화된 디카복실산 및 그것의 염, 예컨대 말레산, 푸마르산, 이타콘산, 글루타콘산, 및 그것의 염, 상기 모노머는 추가로, pKa-감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체 (예를 들면, 하이드록실 그룹, 에테르성 그룹, 에스테르 그룹, 또는 할라이드 원자 예컨대 불소)를 포함한다. 상기 모노머의 공중합체는 폴리머 내에 포함될 수 있다. 예시적인 모노머는 플루오로아크릴산 및 메틸-2-플루오로아크릴레이트를 포함한다. 그와 같은 모노머는 공-중합을 위해 아크릴산 모노머 또는 메타크릴레이트 모노머와 혼합될 수 있다. 따라서, 본원에서 개시된 바와 같은 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 1 이상 유형의 모노머 (예를 들면, 아크릴산, 플루오로아크릴산, 메틸-2-플루오로아크릴레이트, 메타크릴레이트)를 포함할 수 있다. 다른 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 설폰산 및 그것의 염, 또는 포스폰산 및 그것의 염 및 아민 및 그것의 염, 예를 들면, 설폰산 또는 그것의 염, 포스폰산 또는 그것의 염, 또는 아민 및 그것의 염을 갖는 아크릴산을 기반으로 할 수 있다. 모노머의 선택과는 무관하게, 본 개시내용에서 유용한 폴리머는 복수의 카복실산 (C(O)OH) 그룹을 함유한다. 일부 구현예에서, 그와 같은 카복실레이트 그룹은 양성자 (H+) 이외의 양이온에 결합되지 않고, 즉, 폴리머의 카복실레이트 그룹의 본질적으로 모두, 실질적으로 모두, 또는 약 99% 초과가 양성자에 결합된다. 일부 구현예에서, 폴리머 중 카복실레이트 그룹의 적어도 99.1%, 적어도 99.2%, 적어도 99.3%, 적어도 99.4%, 적어도 99.5%, 적어도 99.6%, 적어도 99.7%, 적어도 99.8%, 또는 적어도 99.9%는 양성자에 결합된다. 일부 구현예에서, 그와 같은 카복실레이트 그룹은 양성자 (H+) 이외의 양이온에 결하되지 않고, 이로써 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 95%는 양성자에 결합된다. 일부 구현예에서, 폴리머의 카복실레이트 그룹의 5% 이하, 4% 이하, 3% 이하, 2% 이하, 1% 이하, 0.5% 이하, 0.1% 이하, 예를 들면, 5% 미만, 4% 미만, 3% 미만, 2% 미만, 1% 미만, 0.5% 미만, 0.4% 미만, 0.3% 미만, 0.2% 미만, 또는 0.1% 미만는 수소 이외의 다른 양이온, 예컨대 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 및/또는 콜린에 결합된다.
본 개시내용의 폴리머는 가교결합된다. 당해기술에서 공지된 임의의 가교결합제가 사용될 수 있다. 본 개시내용에서 사용하기 위해 고려된 가교결합제는, 예를 들면, 하기를 포함한다: 디에틸렌글리콜 디아크릴레이트 (디아크릴 글리세롤), 트리알릴아민, 테트라알릴옥시에탄, 알릴메타크릴레이트, 1,1,1-트리메틸롤프로판 트리아크릴레이트 (TMPTA), 디비닐글리콜, 디비닐벤젠 (DVB), 에틸렌 비스아크릴아미드, N,N'-비스(비닐설포닐아세틸) 에틸렌 디아민, 1,3-비스 (비닐설포닐) 2프로판올, 비닐설폰, N,N'-메틸렌비스아크릴아미드, 에피클로로히드린 (ECH), 1,7-옥타디엔 (ODE), 1, 5헥사디엔 (HDE), 또는 이들의 조합. 가교결합제의 예시적인 조합은 디비닐벤젠 (DVB) 및 1,7-옥타디엔 (ODE)이다. 사용된 가교결합제의 양은 원하는 흡수제 특성에 따라 변할 수 있다. 일반적으로, 상승량의 가교결합제는 상승 가교겨합도로 폴리머를 산출할 것이다. 더 높은 가교결합도를 갖는 폴리머가, 체액 흡수가 불필요할 때 덜 가교결합된 폴리머에 대해 바람직할 수 있다. 본 개시내용의 폴리머에 대해, 약 20 배 그것 자신의 중량의 약 20 배 초과의 시험관내 염수 보유 용량을 갖는 폴리머를 산출하도록 가교결합의 양이 선택될 수 있다. 예를 들면, 염수 보유 용량은나트륨 버퍼에서 측정될 수 있고 실시예 5 및 6에서 기재된 것과 같은 것을 포함하는, (예를 들면 산 형태 폴리머가 나트륨 반대이온에 의해 폴리머로 전환되는 충분한 버퍼를 부가하거나 그것으로 세정하여) pH 7에서 유지될 수 있다. 예를 들면, 본 개시내용에 따른 폴리머를 가교결합하기 위해 사용된 가교결합제의 양은 약 0.025 몰% 내지 약 3.0 몰% (약 0.025 몰% 내지 약 0.3 몰%, 약 0.025 몰% 내지 약 0.17 몰%, 약 0.025 몰% 내지 약 0.34 몰%, 또는 약 0.08 몰% 내지 약 0.2 몰% 포함) 범위일 수 있다. 추가로, 예를 들면, 본 개시내용에 따른 폴리머를 가교결합하기 위해 사용된 가교결합제의 양는 약 4.0 몰% 내지 약 20.0 몰% (약 4.0 몰% 내지 약 10.0 몰%, 4.0 몰% 내지 약 15.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 10.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 15.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 20.0 몰%, 또는 12.0 몰% 내지 약 20.0 몰%의 범위일 수 있다.
특정 예시적인 구현예에서, 예를 들면, 조성물, 제형, 및/또는 복용 형태 중 포함하기 위해 및/또는 본원에 기재된 바와 같은 다양한 질환 또는 장애의 치료 방법에 사용하기 위해, 및/또는 양이온 결합 및/또는 제거, 및/또는 체액 결합 및/또는 제거를 위한 방법엥 사용하기 위해, 본원에 기재된 바와 같은 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머 및 pKa-감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체 (예를 들면, 할라이드 예컨대 불소) (예를 들면, 플루오로아크릴 모노머 또는 그것의 염 또는 무수물, 또는 메틸플루오로아크릴레이트로부터 유도됨)을 포함하는 가교결합된 폴리머이다. 예를 들면, 폴리머 (예를 들면, 폴리플루오로아크릴산)는 약 0.025 몰% 내지 약 3.0 몰% (약 0.025 몰% 내지 약 0.3 몰%, 약 0.025 몰% 내지 약 0.17 몰%, 약 0.025 몰% 내지 약 0.34 몰%, 또는 약 0.08 몰% 내지 약 0.2 몰% 포함)의 가교결합제로 가교결합될 수 있고, 예를 들면, 그것의 중량의 적어도 약 20 배 (예를 들면, 적어도 약 20 그램의 나트륨 버퍼 / 폴리머의 그램, 또는 20 "g/g", 그것의 중량의 적어도 약 30 배, 그것의 중량의 적어도 약 40 배, 그것의 중량의 적어도 약 50 배, 그것의 중량의 적어도 약 60 배, 그것의 중량의 적어도 약 70 배, 그것의 중량의 적어도 약 80 배, 그것의 중량의 적어도 약 90 배, 그것의 중량의 적어도 약 100 배, 또는 그 초과의 시험관내 염수 보유 용량을 포함할 수 있다. 추가로, 예를 들면, 폴리머 (예를 들면, 폴리플루오로아크릴산 폴리머)는 약 4.0 몰% 내지 약 20.0 몰% (약 4.0 몰% 내지 약 10.0 몰%, 4.0 몰% 내지 약 15.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 10.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 15.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 20.0 몰%, 또는 12.0 몰% 내지 약 20.0 몰%의 1 이상의 가교결합제로 가교결합될 수 있다. 일부 구현예에서, 가교결합된 폴리머 (예를 들면, 폴리플루오로아크릴산 폴리머)는 개별적인 입자 (예를 들면, 비드) 또는 입자를 포함하고, 이 입자는 덩어리로 되어 있어서 (예를 들면, 양털뭉치모양이어서) 더 큰 입자를 형성하고, 상기 개별적인 또는 덩어리가 된 입자 직경 (예를 들면, 평균 입자 직경)은 약 1 내지 약 10,000 마이크론 예컨대, 예를 들면, 약 212 마이크론 내지 약 500 마이크론, 약 75 마이크론 내지 약 150 마이크론 (예를 들면, 약 100 마이크론) 또는 약 75 마이크론 이하 (대안적으로, 약 1 마이크론 내지 약 10 마이크론, 약 1 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 100 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 500 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 1000 내지 약 5000 마이크론, 또는 약 5000 마이크론 내지 약 10,000 마이크론)이다. 일 구현예에서, 폴리머는 약 1 마이크론 내지 약 10 마이크론의 직경 (예를 들면, 평균 입자 직경)을 갖는 덩어리가 된 입자를 형성하기 위해 응집하는 작은 입자 형태이다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 비-수소 양이온은 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 칼슘 양이온을 의미한다. 일부 구현예에서, 본 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유한다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "약 20,000 ppm의 비-수소 양이온"이란 하기를 의미한다: 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 및/또는 칼슘 양이온 각각 또는 이들의 조합에 대한 약 20,000 ppm의 폴리머 중 최대 수준; 및 일부 구현예에서 약 5,000 ppm의 각 비-수소 양이온 (나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 칼슘)에 대한 폴리머 중 최대 수준. 일부 구현예에서, 예를 들면, 본 폴리머는 하기를 함유한다: 약 19,000 ppm 미만의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 4,750 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 18,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 4,500 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 17,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 4,250 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 16,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 4,000 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 15,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 3,750 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 14,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 3,500 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 13,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 3,250 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 12,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 3,000 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 11,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 2,750 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 10,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 2,500 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 9,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 2,250 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 8,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 2,000 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 7,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 1,750 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 6,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 1,500 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 5,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 1,250 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 4,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 1,000 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 3,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 750 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 2,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 500 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 1,000 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 250 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 500 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 125 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 400 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 100 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 300 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 75 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 약 200 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 50 ppm 이하의 각 비-수소 양이온), 또는 약 100 ppm의 비-수소 양이온 (예를 들면, 약 25 ppm 이하의 각 비-수소 양이온.
일부 구현예에서, 예를 들면, 본 폴리머는 하기를 함유한다 5,000 ppm 미만의 임의의 단일 비-수소 양이온, 예를 들면 약 5,000 ppm, 약 4,000 ppm, 약 3,000 ppm, 약 2,000 ppm, 약 1,000 ppm, 약 900 ppm, 약 800 ppm, 약 700 ppm, 약 600 ppm, 약 500 ppm, 약 400 ppm, 약 300 ppm, 약 200 ppm, 약 100 ppm, 또는 약 100 ppm 미만의 임의의 단일 비-수소 양이온.
일부 구현예에서, 예를 들면, 본 폴리머는 하기를 함유한다: 5,000 ppm 미만의 나트륨, 예를 들면 약 5,000 ppm, 약 4,000 ppm, 약 3,000 ppm, 약 2,000 ppm, 약 1,000 ppm, 약 900 ppm, 약 800 ppm, 약 700 ppm, 약 600 ppm, 약 500 ppm, 약 400 ppm, 약 300 ppm, 약 200 ppm, 약 100 ppm, 또는 약 100 ppm 미만의 나트륨.
일부 구현예에서, 본 폴리머는 하기를 함유한다: 5,000 ppm 미만의 칼륨, 예를 들면 약 5,000 ppm, 약 4,000 ppm, 약 3,000 ppm, 약 2,000 ppm, 약 1,000 ppm, 약 900 ppm, 약 800 ppm, 약 700 ppm, 약 600 ppm, 약 500 ppm, 약 400 ppm, 약 300 ppm, 약 200 ppm, 약 100 ppm, 또는 약 100 ppm 미만의 칼륨.
일부 구현예에서, 본 폴리머는 하기를 함유한다: 5,000 ppm 미만의 마그네슘, 예를 들면 약 5,000 ppm, 약 4,000 ppm, 약 3,000 ppm, 약 2,000 ppm, 약 1,000 ppm, 약 900 ppm, 약 800 ppm, 약 700 ppm, 약 600 ppm, 약 500 ppm, 약 400 ppm, 약 300 ppm, 약 200 ppm, 약 100 ppm, 또는 약 100 ppm 미만의 마그네슘.
일부 구현예에서, 본 폴리머는 하기를 함유한다: 5,000 ppm 미만의 칼슘, 예를 들면 약 5,000 ppm, 약 4,000 ppm, 약 3,000 ppm, 약 2,000 ppm, 약 1,000 ppm, 약 900 ppm, 약 800 ppm, 약 700 ppm, 약 600 ppm, 약 500 ppm, 약 400 ppm, 약 300 ppm, 약 200 ppm, 약 100 ppm, 또는 약 100 ppm 미만의 칼슘.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머, 및 염기 (예를 들면, 탄산칼슘)을 포함하고, 상기 모노머는 pKa-감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체를 포함하고, 상기 염기는 폴리머의 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량을 제공하는데 충분한 양으로 존재하고, 여기서 폴리머의 약 70% 이상은 약 10 마이크론 내지 약 500 마이크론 (예를 들면, 약 212 마이크론 내지 약 500 마이크론, 약 75 마이크론 내지 약 150 마이크론 (예를 들면, 100 마이크론), 또는 약 75 마이크론 이하 포함)의 입자 크기를 갖는다.
일부 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고, 추가로 여기서: 본 폴리머는 약 5,000 ppm 이하의 나트륨, 약 20 ppm 이하의 중금속, 약 1,000 ppm 이하의 잔류 모노머, 약 20 wt.% 이하의 가용성 폴리머를 함유하고, 건조 시에 그것의 중량의 20% 미만을 잃고; 본 폴리머는 약 1,000 ppm 이하의 나트륨, 약 20 ppm 초과의 중금속, 약 500 ppm 이하의 잔류 모노머, 약 10 wt.% 이하의 가용성 폴리머를 함유하고, 건조 시에 그것의 중량의 20% 미만을 잃고; 본 폴리머는 약 500 ppm 이하의 나트륨, 약 20 ppm 초과의 중금속, 약 100 ppm 이하의 잔류 모노머, 약 10 wt.% 이하의 가용성 폴리머를 함유하고, 건조 시에 그것의 중량의 20% 미만을 잃고; 본 폴리머는 약 500 ppm 이하의 나트륨, 약 20 ppm 초과의 중금속, 약 50 ppm 이하의 잔류 모노머, 약 10 wt.% 이하의 가용성 폴리머를 함유하고, 건조 시에 그것의 중량의 20% 미만을 잃고; 본 폴리머는 약 430 ppm의 나트륨, 약 20 ppm 미만의 중금속, 약 2 ppm 미만의 잔류 모노머, 약 3 wt.%의 가용성 폴리머를 함유하고, 건조 시에 그것의 중량의 약 2%를 잃고; 본 폴리머는 약 160 ppm의 나트륨, 약 20 ppm 미만의 중금속, 약 4 ppm의 잔류 모노머, 약 4 wt.%의 가용성 폴리머를 함유하고, 건조 시에 그것의 중량의 약 10%를 잃고; 본 폴리머는 약 335 ppm의 나트륨, 약 20 ppm 미만의 중금속, 약 36 ppm의 잔류 모노머, 약 4 wt.%의 가용성 폴리머를 함유하고, 건조 시에 그것의 중량의 약 10%를 잃고; 본 폴리머는 약 300 ppm의 나트륨, 약 20 ppm 미만의 중금속, 약 14 ppm의 잔류 모노머, 약 7 wt.%의 가용성 폴리머를 함유하고, 건조 시에 그것의 중량의 약 20%를 잃고; 또는 본 폴리머는 약 153 ppm의 나트륨, 약 20 ppm 미만의 중금속, 약 40 ppm 미만의 잔류 모노머, 약 3 wt.%의 가용성 폴리머를 함유하고, 건조 시에 그것의 중량의 약 20%를 잃고; 상기 조성물 구현예의 임의의 것에서, 염기는 탄산칼슘이고 이 탄산칼슘은 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 상기 폴리머의 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량 (예를 들면, 상기 폴리머의 약 0.2 당량 내지 상기 폴리머의 약 0.25 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량, 상기 폴리머의 약 0.25 당량 내지 약 0.50 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량, 상기 폴리머의 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량, 상기 폴리머의 상기 폴리머의 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량, 상기 폴리머의 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량, 상기 폴리머의 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량, 상기 폴리머의 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량, 상기 폴리머의 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량의 상기 폴리머, 또는 상기 폴리머의 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량).
비-수소 양이온의 함량 (예를 들면, 백만분율, 중량 퍼센트, 등)의 결정은 당해분야의 숙련가에게 공지된 방법을 사용하여 ((예를 들면, 질량 분광계 (ICP-MS), 원자 방출 분광계 (ICP-AES), 또는 광학적 방출 분광계 (ICP-OES)에 의한"ICP" 분광기)를 사용하여 달성될 수 있다. 그와 같은 방법은 샘플 제조의 방법을 포함하고, 상기 폴리머는 실질적으로 또는 완전히 소화된다.
본원에서 개시된 바와 같은 폴리머를 포함하는 조성물 및/또는 복용 형태는 추가로, 염기 (대안적으로 알칼리함)를 포함한다. 본원에서 개시된 조성물 및 복용 형태의 성분에 대해 사용된 바와 같이, 용어 염기는 임의의 적당한 화합물 또는 화합물의 혼합물을 의미하고, 이들은 혈액 또는 다른 체액의 pH를 증가시킬 수 있다. 바람직한 염기는 탄산칼슘, 아세트산칼슘, 산화마그네슘, 산화칼슘, 시트르산칼륨, 아세트산칼륨, 및 중탄산나트륨을 포함한다. 1 이상의 염기는 본원에서 개시된 조성물 및 복용 형태의 성분으로서 사용될 수 있다. 일반적으로, 무기 및 유기 염기가 사용될 수 있고, 단 허용가능한, 예를 들면, 약제학적으로 및/또는 생리적으로 허용가능해애 한다. 허용가능한이기 위해서는, 특정 염기의 용량 및 투여 경로는 중요한 고려사항들이다. 예를 들면, 훨씬 소량의 수산화나트륨의 경구 투여는 국소 조직 손상을 야기하고 간헐적, 소량의 수산화나트륨의 정맥내 투여가 수행된 일상적으로 수행되지만 상기를 기초로 하여 허용가능하지 않다. 유사하게, 리튬 카보네이트 또는 루비듐 아세테이트가 허용가능한 염기일 지라도, 단지 소량은 투여 경로와는 무관하게 리튬 또는 루비듐의 효과로 인해 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 염기는 하기 중 1 이상이다: 알칼리 금속 하이드록사이드, 알칼리 금속 아세테이트, 알칼리 금속 카보네이트, 알칼리 금속 바이카보네이트, 알칼리 금속 옥사이드, 알칼리토 금속 하이드록사이드, 알칼리토 금속 아세테이트, 알칼리토 금속 카보네이트, 알칼리토 금속 바이카보네이트, 알칼리토 산화금속, 및 유기 염기. 일부 구현예에서, 염기는 콜린, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 이들의 조합. 일부 구현예에서, 염기는 아세테이트, 부티레이트, 프로피오네이트, 락테이트, 석시네이트, 시트레이트, 이소시트레이트, 푸마레이트, 말레이트, 말로네이트, 옥살로아세테이트, 피루베이트, 포스페이트, 카보네이트, 바이카보네이트, 락테이트, 벤조에이트, 설페이트, 락테이트, 실리케이트, 옥사이드, 옥살레이트, 하이드록사이드, 아민, 디하이드로젼 시트레이트, 또는 이들의 조합이다. 일부 구현예에서, 염기는 바이카보네이트, 카보네이트, 옥사이드, 또는 하이드로클로라이드이다. 관련 구현예에서, 염기는 하기 중 1 이상이다: 중탄산칼슘, 탄산칼슘, 산화칼슘, 및 수산화칼슘. 일부 구현예에서, 염기는 전술한 임의의 음이온 또는 음이온 조합의 리튬 염, 나트륨 염, 칼륨 염, 마그네슘 염, 칼슘 염, 알루미늄 염, 루비듐 염, 바륨 염, 크로뮴 염, 망간 염, 아이언 염, 코발트 염, 니켈 염, 구리 염, 아연 염, 암모늄 염, 란탄 염, 콜린 염, 또는 세린 염이다.
일부 구현예에서, 상기 염기는 대상체와 연관된 특정한 양이온의 수준의 증가를 피하기 위해 선택될 수 있다. 예를 들면, 대상체에서 고칼륨혈증을 치료하기 위해 의도된 본 개시내용에 따른 조성물은 바람직하게는, 칼륨 양이온을 포함하지 않는 염기를 함유한다. 유사하게, 대상체엇 고나트륨혈증을 치료하는 것으로 의도된 본 개시내용에 따른 조성물은 바람직하게는, 나트륨 양이온을 포함하지 않는 염기를 함유한다.
일부 구현예에서, 염기는 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 폴리머의 약 0.2 당량 내지 0.95 당량의 염기 / 카복실산 그룹의 당량 (예를 들면, 몰). 1염기성 염기는 1 당량의 염기 / 1염기성 염기의 몰을 제공한다. 2염기성 염기는 2 당량의 염기 / 2염기성 염기의 몰을 제공한다. 3염기성 염기는 3 당량의 염기 / 3염기성 염기의 몰을 제공한다. 예를 들면, 1.0 몰의 아크릴산 모노머의 중합 및 가교결합으로부터 유도된 폴리머를 포함하는 조성물은 약 0.2 몰 내지 0.95 몰의 1염기성 염기, 예컨대 바이카보네이트를 함유할 수 있다. 2염기성 염기, 예컨대 카보네이트가 사용되면, 1.0 몰의 카복실산 그룹을 포함하는 조성물은 약 0.1 내지 약 0.475 당량의 2염기성 염기를 함유할 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 1염기성 염기를 포함한다: 약 0.2 내지 약 0.95 몰의 염기 / 카복실산 그룹의 몰, 예를 들면 약 0.2 몰의 염기, 약 0.25 몰의 염기, 약 0.3 몰의 염기, 약 0.35 몰의 염기, 약 0.4 몰의 염기, 약 0.45 몰의 염기, 약 0.5 몰의 염기, 약 0.55 몰의 염기, 약 0.6 몰의 염기, 약 0.65 몰의 염기, 약 0.7 몰의 염기, 약 0.75 몰의 염기, 약 0.8 몰의 염기, 약 0.85 몰의 염기, 약 0.9 몰의 염기, 또는 약 0.95 몰의 염기 / 카복실산 그룹의 몰. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 1염기성 염기를 포함한다: 약 0.2 몰 내지 약 0.35 몰의 염기 / 카복실산 그룹의 몰, 예를 들면, 약 0.2 몰 내지 약 0.3 몰의 염기, 약 0.2 몰의 염기, 약 0.25 몰의 염기, 약 0.3 몰의 염기, 또는 약 0.35 몰의 염기 / 카복실산 그룹의 몰. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 1염기성 염기를 포함한다: 약 0.75 몰의 염기 / 카복실레이트 그룹의 몰. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 1염기성 염기를 포함한다: 약 0.5 몰의 염기 내지 약 0.85 몰의 염기, 예를 들면, 약 0.5 몰의 염기, 약 0.55 몰의 염기, 약 0.6 몰의 염기, 약 0.65 몰의 염기, 약 0.7 몰의 염기, 약 0.75 몰의 염기, 약 0.8 몰의 염기, 또는 약 0.85 몰의 염기 / 카복실레이트 그룹의 몰. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 1염기성 염기를 포함한다: 약 0.7 몰의 염기 내지 약 0.8 몰의 염기, 예를 들면 약 0.7 몰의 염기, 약 0.75 몰의 염기, 약 또는 0.8 몰의 염기 / 카복실레이트 그룹의 몰. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 1염기성 염기를 포함한다: 약 0.75 몰의 염기 / 카복실레이트 그룹의 몰.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 2염기성 염기를 포함한다: 약 0.1 내지 약 0.475 몰의 염기 / 카복실산 그룹의 몰, 예를 들면 약 0.1 몰의 염기, 약 0.125 몰의 염기, 약 0.15 몰의 염기, 약 0.175 몰의 염기, 약 0.2 몰의 염기, 약 0.225 몰의 염기, 약 0.25 몰의 염기, 약 0.275 몰의 염기, 약 0.3 몰의 염기, 약 0.325 몰의 염기, 약 0.35 몰의 염기, 약 0.375 몰의 염기, 약 0.4 몰의 염기, 약 0.425 몰의 염기, 약 0.45 몰의 염기, 또는 약 0.475 몰의 염기 / 카복실산 그룹의 몰. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 2염기성 염기를 포함한다: 약 0.25 몰의 염기 내지 약 0.425 몰의 염기, 예를 들면 약 0.25 몰의 염기, 약 0.275 몰의 염기, 약 0.3 몰의 염기, 약 0.325 몰의 염기, 약 0.35 몰의 염기, 약 0.375 몰의 염기, 약 0.4 몰의 염기, 또는 약 0.425 몰의 염기 / 카복실레이트 그룹의 몰. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 2염기성 염기를 포함한다: 약 0.35 몰의 염기 내지 약 0.4 몰의 염기, 예를 들면 약 0.35 몰의 염기, 약 0.375 몰의 염기, 약 또는 0.4 몰의 염기 / 카복실레이트 그룹의 몰. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 2염기성 염기를 포함한다: 약 0.375 몰의 염기 / 카복실레이트 그룹의 몰.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 3염기성 염기를 포함한다: 약 0.065 내지 약 0.32 몰의 염기 / 카복실산 그룹의 몰, 예를 들면 약 0.065 몰의 염기, 약 0.07 몰의 염기, 약 0.075 몰의 염기, 약 0.08 몰의 염기, 약 0.085 몰의 염기, 약 0.09 몰의 염기, 약 0.095 몰의 염기, 약 0.1 몰의 염기, 약 0.105 몰의 염기, 약 0.11 몰의 염기, 약 0.115 몰의 염기, 약 0.12 몰의 염기, 약 0.125 몰의 염기, 약 0.13 몰의 염기, 약 0.135 몰의 염기, 약 0.14 몰의 염기, 약 0.145 몰의 염기, 약 0.15 몰의 염기, 약 0.155 몰의 염기, 약 0.16 몰의 염기, 약 0.165 몰의 염기, 약 0.17 몰의 염기, 약 0.175 몰의 염기, 약 0.18 몰의 염기, 약 0.185 몰의 염기, 약 0.19 몰의 염기, 약 0.195 몰의 염기, 약 0.2 몰의 염기, 약 0.205 몰의 염기, 약 0.21 몰의 염기, 약 0.215 몰의 염기, 약 0.22 몰의 염기, 약 0.225 몰의 염기, 약 0.23 몰의 염기, 약 0.235 몰의 염기, 약 0.24 몰의 염기, 약 0.245 몰의 염기, 약 0.25 몰의 염기, 약 0.255 몰의 염기, 약 0.26 몰의 염기, 약 0.265 몰의 염기, 약 0.27 몰의 염기, 약 0.275 몰의 염기, 약 0.28 몰의 염기, 약 0.285 몰의 염기, 약 0.29 몰의 염기, 약 0.295 몰의 염기, 약 0.3 몰의 염기, 약 0.305 몰의 염기, 약 0.31 몰의 염기, 약 0.315 몰의 염기, 또는 약 0.32 몰의 염기 / 카복실산 그룹의 몰. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 3염기성 염기를 포함한다: 약 0.165 몰의 염기 내지 약 0.285 몰의 염기, 예를 들면 약 0.065 몰의 염기, 약 0.07 몰의 염기, 약 0.075 몰의 염기, 약 0.08 몰의 염기, 약 0.085 몰의 염기, 약 0.09 몰의 염기, 약 0.095 몰의 염기, 약 0.1 몰의 염기, 약 0.105 몰의 염기, 약 0.11 몰의 염기, 약 0.115 몰의 염기, 약 0.12 몰의 염기, 약 0.125 몰의 염기, 약 0.13 몰의 염기, 약 0.135 몰의 염기, 약 0.14 몰의 염기, 약 0.145 몰의 염기, 약 0.15 몰의 염기, 약 0.155 몰의 염기, 약 0.16 몰의 염기, 약 0.165 몰의 염기, 약 0.17 몰의 염기, 약 0.175 몰의 염기, 약 0.18 몰의 염기, 약 0.185 몰의 염기, 약 0.19 몰의 염기, 약 0.195 몰의 염기, 약 0.2 몰의 염기, 약 0.205 몰의 염기, 약 0.21 몰의 염기, 약 0.215 몰의 염기, 약 0.22 몰의 염기, 약 0.225 몰의 염기, 약 0.23 몰의 염기, 약 0.235 몰의 염기, 약 0.24 몰의 염기, 약 0.245 몰의 염기, 약 0.25 몰의 염기, 약 0.255 몰의 염기, 약 0.26 몰의 염기, 약 0.265 몰의 염기, 약 0.27 몰의 염기, 약 0.275 몰의 염기, 약 0.28 몰의 염기, 또는 약 0.285 몰의 염기 / 카복실레이트 그룹의 몰. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 3염기성 염기를 포함한다: 약 0.235 몰의 염기 내지 약 0.265 몰의 염기, 예를 들면 약 0.235 몰의 염기, 약 0.24 몰의 염기, 약 0.245 몰의 염기, 약 0.25 몰의 염기, 약 0.255 몰의 염기, 약 0.26 몰의 염기, 또는 약 0.265 몰의 염기 / 카복실레이트 그룹의 몰. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재하는 3염기성 염기를 포함한다: 약 0.25 몰의 염기 / 카복실레이트 그룹의 몰.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 하나 또는 하나 초과의 염기 (예를 들면, 1 이상의 1염기성 염기, 1 이상 2염기성 염기, 1 이상 3염기성 염기, 등)을 포함한다. 그와 같은 구현예에서, 본 조성물은 각 염기의 양을 포함하고, 이로써 존재하는 염기의 당량의 총 수는 폴리머의 약 0.2 내지 약 0.95 당량 / 카복실산 그룹의 몰이다. 예를 들면, 폴리머 중 1.0 몰의 카복실산 그룹을 포함하는 조성물은 추가로, 하기 방정식 1에 따라 염기의 총량을 포함할 수 있다:
(약 0.2)(N COOH) ≤ (N 1염기성) + (2)(N 2염기성 ) + (3)(N 3염기성) + (4)(N 4염기성 ) +... ≤ (약 0.95)(N COOH),
여기서:
N COOH는 폴리머 중 카복실레이트 그룹의 몰수이고;
N 1염기성은 조성물 중 모든 1염기성 염기의 몰수이고;
N 2염기성은 조성물 중 모든 2염기성 염기의 몰수이고;
N 3염기성은 조성물 중 모든 3염기성 염기의 몰수이고; 그리고
N 4염기성은 조성물에 존재하는 모든 4염기성 염기의 몰수이다.
따라서, 하나의 구현예로서, 1.0 몰의 카복실산 그룹 및 0.1 몰의 중탄산나트륨을 포함하는 본 발명에 따른 조성물은 또한 약 0.05 몰 내지 약 0.425 몰의 2염기성 염기 예컨대 마그네슘 카보네이트를 포함할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 총 당량의 염기는 0.1 + (2) (약 0.05 내지 약 0.425), 또는 약 0.2 내지 약 0.95 당량의 염기와 같다.
일부 구현예에서, 염기는 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 내지 약 0.95 당량의 염기, 예를 들면 약 0.2 당량, 약 0.25 당량, 약 0.3 당량, 약 0.35 당량, 약 0.4 당량, 약 0.45 당량, 약 0.5 당량, 약 0.55 당량, 약 0.6 당량, 약 0.65 당량, 약 0.7 당량, 약 0.75 당량, 약 0.8 당량, 약 0.85 당량, 약 0.9 당량, 또는 약 0.95 당량의 염기/카복실산 그룹의 당량. 일부 구현예에서, 염기는 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량의 염기, 예를 들면 약 0.2 당량, 약 0.25 당량, 약 0.3 당량, 또는 약 0.35 당량의 염기 / 카복실레이트 그룹의 당량. 일부 구현예에서, 염기는 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량의 염기, 예를 들면, 약 0.2 당량, 0.25 당량, 또는 약 0.3 당량의 염기 / 카복실레이트 그룹의 당량. 일부 구현예에서, 염기는 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.25 당량의 염기 / 카복실레이트 그룹의 당량. 일부 구현예에서, 염기는 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 염기, 예를 들면 약 0.5 당량, 약 0.55 당량, 약 0.6 당량, 약 0.65 당량, 약 0.7 당량, 약 0.75 당량, 약 0.8 당량, 또는 약 0.85 당량의 염기 / 카복실레이트 그룹의 당량. 일부 구현예에서, 염기는 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.8 당량의 염기, 예를 들면 약 0.7 당량, 약 0.75 당량, 또는 약 0.8 당량의 염기 / 카복실레이트 그룹의 당량. 일부 구현예에서, 염기는 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 염기 / 카복실레이트 그룹의 당량.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물은 그것 자신의 중량의 20 배 초과 (예를 들면, 약 20 그램 초과의 나트륨 버퍼 / 조성물의 그램, 또는 "g/g"의 시험관내 염수 보유 용량을 갖는다. 관련 구현예에서, 본 조성물은 하기의 시험관내 염수 보유 용량을 갖는다: 그것 자신의 중량의 약 20 배, 약 25 배, 약 30 배, 약 35 배, 약 40 배, 약 45 배, 약 50 배, 약 55 배, 약 60 배, 약 65 배, 약 70 배, 약 75 배, 약 80 배, 약 85 배, 약 90 배, 약 95 배, 또는 약 100 배, 또는 그 초과.
일 구현예에서, 본 조성물은 카복실산 그룹 및 pKa-감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체(예를 들면, 할라이드 원자 예컨대 불소)을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함하고; 상기 폴리머는 약 0.025 몰% 내지 약 3.0 몰% (약 0.025 몰% 내지 약 0.3 몰%, 약 0.025 몰% 내지 약 0.17 몰%, 약 0.025 몰% 내지 약 0.34 몰%, 또는 약 0.08 몰% 내지 약 0.2 몰% 포함)의 가교결합제로 가교결합되거나 대안적으로 약 4.0 몰% 내지 약 20.0 몰% (약 4.0 몰% 내지 약 10.0 몰%, 4.0 몰% 내지 약 15.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 10.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 15.0 몰%, 8.0 몰% 내지 약 20.0 몰%, 또는 12.0 몰% 내지 약 20.0 몰% 가교결합제, 및 염기와 가교결합되고, 여기서, 상기 모노머는 플루오로아크릴산 또는 메틸플루오르아크릴산 이때 염 또는 무수물이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 포함하고, 여기서 염기 (예를 들면, 탄산칼슘)은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 염기 (예를 들면, 탄산칼슘) / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 플루오로아크릴산 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소를 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소를 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 15,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 15,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 15,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 15,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 15,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 15,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소를 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 15,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 15,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 15,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 15,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소를 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머 (예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온 결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)을 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)을 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
하나의 구현예, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 10,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 4,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 3,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 2,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 1,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 500 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 400 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 300 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량) 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 200 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량) 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 약 100 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 5,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)을 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 4,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 3,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 2,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹 (예를 들면, 플루오로아크릴산)은 is 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 1,000 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 500 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 400 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 300 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 200 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.35 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 또는 약 0.25 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.2 당량 내지 약 0.50 당량 (예를 들면, 약 0.2 당량 내지 약 0.3 당량, 약 0.3 당량 내지 약 0.4 당량, 약 0.4 당량 내지 약 0.5 당량, 약 0.25 당량 내지 약 0.35 당량, 약 0.35 당량 내지 약 0.45 당량, 또는 약 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45 또는 0.5 당량)의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.5 당량 내지 약 0.55 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.6 당량 내지 약 0.65 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.8 당량 내지 약 0.85 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.7 당량 내지 약 0.80 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
일 구현예에서, 본 조성물은 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기를 포함하고, 상기 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 모노머(예를 들면, 플루오로아크릴산)를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산이고; 그리고 염기는 탄산칼슘이고, 상기 폴리머는 100 ppm 미만의 나트륨을 함유하고, 상기 폴리머의 카복실레이트 그룹의 적어도 약 98% 또는 99% (예를 들면, 98.1%, 98.2%, 98.3%, 98.4%, 98.5%, 98.6%, 98.7%, 98.8%, 98.9%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%)는 수소에 결합되고, 여기서 탄산칼슘은 상기 폴리머 중 하기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다: 약 0.75 당량의 탄산칼슘 / 카복실산 그룹의 당량.
본 개시내용은 또한, 다양한 질환 및 장애, 이온 불균형, 및 체액 불균형을 치료하기 위해 본원에서 개시된 조성물 및/또는 복용 형태를 사용하는 방법에 관한 것이다.
일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 하기 중 1 이상이다: 심부전 (예를 들면, 만성 신장 질환 유무에 따른 심부전, 심장확장 심부전 (보존된 박출률을 갖는 심부전), 감소된 박출률을 갖는 심부전, 심근병증, 또는 울혈성 심장기능상실), 신장 기능부전 질환, 말기 신장 질환, 간경변증, 만성 신장 기능부전, 만성 신장 질환, 체액과잉, 체액 이상분포, 부종, 폐 부종, 말초 부종, 혈관신경 부종, 림프부종, 신장 부종, 특발성 부종, 복수 (예를 들면, 일반적인 복수 또는 간경변 복수), 만성 설사, 과도한 투석간 체중 증가, 고혈압, 고칼륨혈증, 고나트륨혈증, 비정상적으로 고 총 신체 나트륨, 고칼슘혈증, 종양 용해 증후군, 머리 외상, 부신 질환, 애디슨병, 염-소모성 선천성 부신 과다형성, 저레닌성 저알도스테론증, 고혈압, 염-민감성 고혈압, 난치 고혈압, 부갑상선기능항진증, 신장 세뇨관 질환, 횡문근변성, 전기적 화상, 열적 화상, 압궤 손상, 신부전, 급성 세뇨관 괴사, 인슐린 기능부전, 고칼륨성 주기적 마비, 용혈, 악성 이상고열, 심장성 병리생리학에 대해 2차적인 폐 부종, 비-심장성 기원을 갖는 폐 부종, 익사, 급성 사구체신염, 흡인 흡입, 신경성 폐 부종, 알러지성 폐 부종, 고산병, 성인 호흡 곤란 증후군, 외상성 부종, 심장성 부종, 알러지성 부종, 두드러기 부종, 급성 출혈성 부종, 유두부종, 열사병 부종, 얼굴 부종, 눈꺼풀 부종, 맥관부종, 뇌 부종, 공막 부종, 신염, 신장증, 신장 증후군, 사구체신염, 신장 정맥 혈전증, 및/또는 월경전 증후군.
일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 또 하나의 약물의 투여의 결과이거나, 그것과 연관된다. 예를 들면, 본원에서 개시된 바와 같은 조성물 및/또는 복용 형태는 칼륨 수준의 증가를 야기하는 것으로 공지된 약물과 공-투여될 때대상체의 칼륨 수준의 증가를 치료하는데 유용하다. 일부 구현예에서, 그와 같은 약물은 하기이다: 알파-아드레날린 작용제, RAAS 억제제, ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 베타 차단제, 알도스테론 길항제, 등.
1. 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조
예를 들면, 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹, 예컨대 폴리아크릴레이트 폴리머, 등을 포함하는 모노머를 포함하는 양이온-결합 폴리머을 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 하기에 의한 것을 포함하는 당해분야에서 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다: 서스펜션 방법 (예를 들면 수중유 및 유중수 방법), 수성 1-상 방법 (예를 들면, Buchholz, F. L. 및 Graham, A. T., "Modern Superabsorbent Polymer Technology," John Wiley & Sons (1998)) 및 침전 중합 (참고, 예를 들면, 유럽 특허 출원 번호 EP0459373A2). 이온 불균형 및/또는 체액 불균형을 수반하는 것들을 포함하는 상이한 질환 및 장애의 치료제로서 수용한, 차별적인 특성를 갖는 폴리머가 제조될 수 있다. 예를 들면, 본 방법은 수소 이외의 결합된 반대이온을 수소로 대체하기 위해 산으로 가교결합된 폴리머를 세정하기 위해 제공된다. 예를 들면 폴리머 비드를 포함하는 폴리머 물질은, 밀링 또는 연삭 폴리머 물질을 입자로 밀링 또는 연삭하여 추가로 가공될 수 있다. 본원에 기재된 바와 같은 폴리머는 폴리카복실레이트, 예를 들면, 폴리아크릴레이트를 생산하기 위해 알칼리 금속과 반응될 수 있는 많은 카복실산 그룹, 예를 들면, 폴리아크릴산을 함유할 수 있다. 많은 이들 폴리카복실레이트는 pH 7로 완충된 0.9% 염수 용액 (예를 들면, 0.15 M 염화나트륨 용액)에서 측정된 바와 같이 고흡수제 폴리머로서 작용하고 시험관내 그것의 질량의 20 배 초과 (예를 들면, 그것의 질량의 약 40 배)의 염수 보유 용량을 갖는다 (참고, 예를 들면, 실시예 5 및 6). 예시적인 방법이 아래에서 제공된다.
당해분야의 숙련가가 이해하는 바와 같이, 모노머, 가교결합제, 개시제, 계면활성제, 중합 안정제, 킬레이터, 촉매 및 다른 부형제를 포함하는, 본원에서 제공된 바와 같은 폴리머의 제조를 위한 물질의 선택은 원하는 폴리머 특성 및 폴리머를 생산하기 위해 사용될 제조 방법에 의존할 것이다. 예를 들면, 유중수 서스펜션 중합 공정 또는 수성 중합 공정, 모노머를 사용하여 폴리머를 제조하기 위해, 물에서 우선적으로 가용성인 가교결합제, 및 개시제 및 HLB 적절한 값을 갖는 계면활성제가 사용될 수 있고, 그 예는 아크릴산, TMPTA, 나트륨 퍼설페이트 및 에어로실, 각각이다. 수중유 서스펜션 중합에 대해 오일에서 우선적으로 가용성인 모노머, 가교결합제 및 개시제 및 HLB 적절한 값을 갖는 계면활성제가 사용될 수 있고, 그 예는 메틸-2-플루오로아크릴레이트, 디비닐 벤젠, 1,7-옥타디엔, 라우로일 퍼옥사이드 및 폴리비닐알코올-코-폴리비닐아세테이트이다.
1. 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 위한 물질
본원에서 개시된 폴리머를 제조하기 위해 사용된 모노머, 계면활성제, 가교결합제, 개시제, 염기, 산, 물 및 킬레이트제, 및 촉매를 포함하는 예시적인 물질은 아래에서 제공된다.
a. 모노머
본 개시내용에서 사용하기 위해 고려된 모노머는 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹 예컨대 전자 끄는 치환체를 포함하는 모노머들을 포함한다. 그와 같은 pKa 감소 그룹은 카복실산 또는 카복실레이트 그룹에 인접하여, 바람직하게는 산 그룹의 알파 또는 베타 위치에서 위치할 수 있다. 전자 끄는 그룹에 대한 바람직한 위치는 산 그룹에 대한 탄소 원자 알파에 부착된다. 일반적으로, 전자 끄는 치환체는 하이드록실 그룹, 에테르 그룹, 에스테르 그룹, 산 그룹, 또는 할라이드 원자이다. 더 바람직하게는, 전자 끄는 치환체는 할라이드 원자이다. 가장 바람직하게는, 전자 끄는 그룹은 플루오라이드이고 산 그룹에 대한 탄소 원자 알파, 예를 들면, 2-플루오로아크릴산 또는 그것의 염, 메틸-2-플루오로아크릴레이트, 디플루오로말레산 또는 그것의 염, 또는 그것의 무수물에 부착된다. 본원에서 개시된 바와 같은 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 1 이상 유형의 모노머 (예를 들면, 아크릴산, 플루오로아크릴산, 또는 아크릴산 및 플루오로아크릴산)을 포함할 수 있다.
본 개시내용에서 사용하기 위해 고려된 예시적인 모노머는, 하기의 예를 포함한다: 아크릴산 및 그것의 염, 메타크릴산 및 그것의 염, 크로톤산 및 그것의 염, 티글린산 및 그것의 염, 2-메틸-2-부테노산 및 그것의 염, 3-부테노산 (비닐아세트산) 및 그것의 염, 1-사이클로펜텐 카복실산, 및 2-사이클로펜텐 카복실산 및 그것의 염; 및 불포화된 디카복실산 및 그것의 염, 예컨대 말레산, 푸마르산, 이타콘산, 글루타콘산, 및 그것의 염. 다른 비제한적인 구현예에서, 추가의 모노머는 사용하기 위해 고려될 수 있다.
또 추가의 모노머는, 원하는 카복실 관능기이 공지된 화학적 반응, 예를 들면 가수분해에 의해 유도될 수 있는 것이다. 이들 구현예에서, 모노머, 예를 들면, 아크릴로니트릴, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, 저급 알코올 에스테르 불포화된, 중합성 카복실산 (예컨대 상기 단락에서 언급된 것들), 또는 그것의 혼합물, 등은 중간체 가교결합된 폴리머로 적당한 가교결합로 중합될 수 있고, 그 다음 이것에 대해 화학적 반응 (소위 "폴리머 유사한 반응")에 수행되어 폴리머의 관능 그룹을 카복실 관능기로 전환한다. 예를 들면, 에틸 아크릴레이트은 비-가수분해-민감한 가교결합제 (예를 들면 테트라알릴옥시에탄)으로 중합되어 가교결합된 중간체 폴리머를 형성할 수 있고, 그 다음 이것에 가수분해 조건이 적용되어 당해기술에서 공지된 수단에 의해 에스테르 관능기를 카복실 관능기로 전환한다. 또 하나의 예에서 가교결합된 메틸-2-플루오로아크릴레이트 폴리머는 염기로 가수분해되어 2-플루오로아크릴레이트 폴리머를 형성할 수 있다. 또 하나의 예에서, 아크릴로니트릴은 필요에 따라 가교결합제로 전분으로 그라프트 중합되어 가교결합된 전분-그라프트 중간체 폴리머를 형성하고, 그 다음 이것은 수성 염기로 처리되어 니트릴 관능기를 카복실 관능기로 가수분해한다 (참고, 예를 들면, U.S. 특허 번호 3,935,099, 3,991,100, 3,997,484, 및 4,134,863).
다양한 플루오르화된 카복실레이트 모노머는 본 개시내용의 양이온-결합 폴리머의 제조에서 유용할 수 있다.플루오르화된 카복실레이트 모노머의 예는, 비제한적으로 하기를 포함한다: 화합물 예컨대 (소괄호는 대안적인 명칭임) 모노카복실산 및 그것의 염; 2-플루오로아크릴산 (2-플루오로프로페노산), 3-플루오로아크릴산 (3-플루오로프로페노산), 3-플루오로메타크릴산 (2-메틸-3-플루오로프로페노산), 3-플루오로에타크릴산 (2-에틸-3-플루오로프로페노산), 플루오로크로톤산 (트랜스-2-플루오로-3-메틸프로페노산, 트랜스-3-플루오로-2-부테노산), 티글산 (트랜스-2,3-디메틸-3-플루오로프로페노산, 2-메틸-3-플루오로-2-부테노산), 엔젤산 (시스-2,3-디메틸-3-플루오로프로페노산), 2-플루오로-3,3-디메틸아크릴산 (2-플루오로-3,3-디메틸프로페노산), 2-플루오로-3-부테노산 (2-플루오로비닐아세트산), 2-플루오로-1-사이클로펜텐 카복실산, 2-플루오로-3-사이클로펜텐 카복실산, 2-플루오로-3-프로필아크릴산, 트랜스-2-메틸-3-에틸-3-플루오로아크릴산, 시스-2-메틸-3-에틸-3-플루오로아크릴산, 2-플루오로-3-이소프로필아크릴산, 트랜스-3-메틸-3-에틸-3-플루오로아크릴산, 시스-2-메틸-3-에틸-3-플루오로아크릴산, 2-에틸-3-플루오로-트랜스-크로톤산, 2-에틸-2-플루오로-시스-2-부테노산, 2-이소프로필-3-플루오로아크릴산, 2-플루오로-3-부틸아크릴산, 2-부틸-3-플루오로아크릴산, 2-메틸-3-플루오로-2-헥세노산, 2-플루오로-3-메틸-3-프로필아크릴산, 3-플루오로-2,3-디에틸아크릴산, 2-플루오로-4-메틸-2-헥세노산, 3-플루오로-4-메틸-2-헥세노산, 2-플루오로-3,3-디에틸아크릴산, 2-플루오로-3-tert-부틸아크릴산, 2-플루오로-3-메틸-3-이소프로필아크릴산, 2-메틸-3-플루오로-3-이소프로필아크릴산.
본 개시내용의 양이온-결합 폴리머의 제조에 유용한 다른 카복실레이트 모노머는 하기를 포함한다: 불포화된 디카복실산 및 그것의 염 예컨대; 플루오로말레산 (2-플루오로-부텐디오산), 디플루오로말레산 (시스-디플루오로부텐디오산, 시스-2,3-디플루오로부텐디오산), 디플루오로푸마르산 (트랜스-디플루오로부텐디오산, 트랜스-2,3-디플루오로부텐디오산), 3-플루오로이타콘산 (2-카복시메틸-3-플루오로프로페노산, 2-플루오로글루타콘산; 2-플루오로-2-펜텐디오산, 2-플루오로-3-카복시메틸프로페노산), 3-플루오로글루타콘산; (3-플루오로-2-펜텐디오산, 3-플루오로-3-카복시메틸프로페노산), 플루오로시트라콘산 (2-플루오로-3-메틸말레산).
본 개시내용의 양이온-결합 폴리머의 제조에 유용한 다른 카복실레이트 모노머는 하기를 포함한다: 불포화된 디카복실산 무수물 예컨대: 플루오로말레산 무수물 (2-플루오로-부텐디오산 무수물), 디플루오로말레산 무수물 (시스-디플루오로부텐디오산 무수물, 시스-2,3-디플루오로부텐디오산 무수물), 플루오로이타콘산 무수물 (2-카복시메틸-3-플루오로프로페노산 무수물), 플루오로시트라콘산 무수물 (2-플루오로-3-메틸말레산 무수물).
본 개시내용의 양이온-결합 폴리머의 제조에 유용한 다른 카복실레이트 모노머는 하기를 포함한다: 불포화된 모노카복실산 에스테르 및 아미드 예컨대: 메틸-2-플루오로아크릴레이트 (메틸-2-플루오로프로페노에이트), 메틸-3-플루오로아크릴레이트 (메틸-3-플루오로프로페노에이트), 메틸-3-플루오로메타크릴레이트 (메틸-2-메틸-3-플루오로프로페노에이트), 메틸-3-플루오로에타크릴레이트 (메틸-2-에틸-3-플루오로프로페노에이트), 메틸-2-플루오로-3-메틸프로페노에이트 (메틸-2-플루오로-2-부테노에이트), 메틸-2-플루오로-3-에틸프로페노에이트 (메틸-2-플루오로-2-펜테노에이트), 및 상기의 유사한 에틸-, 프로필-, 부틸- 에스테르, 2-플루오로아크릴아미드 (2-플루오로프로펜아미드), 3-플루오로아크릴아미드 (3-플루오로프로펜아미드), 3-플루오로메타크릴아미드 (2-플루오로-3-플루오로프로펜아미드), 3-플루오로에타크릴아미드 (2-에틸-3-플루오로프로펜아미드), N-메틸-2-플루오로아크릴아미드 (N-메틸-2-플루오로프로펜아미드), N-메틸-2-플루오로메타크릴아미드 (N-메틸-2-플루오로-3-메틸프로펜아미드), N-메틸-3-플루오로에타크릴아미드 (N-메틸-3-플루오로-2-에틸프로펜아미드), N,N-디메틸-2-플루오로아크릴아미드 (N,N-디메틸-2-플루오로프로펜아미드), N,N-디메틸-3-플루오로아크릴아미드 (N,N-디메틸-3-플루오로프로펜아미드), N,N-디메틸-3-플루오로메타크릴아미드 (N,N-디메틸-2-메틸-3-플루오로프로펜아미드), N,N-디메틸-3-플루오로에타크릴아미드 (N,N-디메틸-2-에틸-3-플루오로프로펜아미드) 및 상기의 유사한 N- 또는 N,N-디에틸-, 디프로필-, 디부틸-, 또는 혼합된 알킬 아미드.
본 개시내용의 양이온-결합 폴리머의 제조에 유용한 다른 카복실레이트 모노머는 하기를 포함한다: 불포화된 디카복실산 에스테르 및 아미드 예컨대: 디메틸플루오로말레에이트 (디메틸-2-플루오로부텐디오에이트), 상기의 유사한 디알킬 에스테르 예컨대 디에틸-, 디프로필-, 디부틸 에스테르, 디메틸플루오로이타코네이트 (디메틸-3-플루오로이타코네이트; 디메틸-2-카복시메틸-3-플루오로프로페노에이트), 디메틸-2-플루오로글루타코네이트 (디메틸-2-플루오로-2-펜텐디오에이트; 디메틸-2-플루오로-3-카복시메틸프로페노에이트), 디메틸-3-플루오로글루타코네이트 (디메틸-3-플루오로-2-펜텐디오에이트; 디메틸-3-플루오로-3-카복시메틸프로페노에이트), 디메틸-플루오로시트라코네이트 (디메틸-2-플루오로-3-메틸말레에이트) 및 상기의 유사한 디알킬 에스테르 예컨대 에틸-, 프로필-, 부틸-, 등.
본 개시내용의 양이온-결합 폴리머의 제조에 유용한 바람직한 카복실레이트 모노머는 하기를 포함한다: 플루오르화된 알파, 베타 - 불포화된 카복실산 및 유도체 예컨대 2-플루오로 불포화된 산. 예들은 하기를 포함한다: 불포화된 모노카복실산 및 염 예컨대: 2-플루오로아크릴산 (2-플루오로프로페노산), 플루오로크로톤산 (트랜스-2-플루오로-3-메틸프로페노산, 트랜스-3-플루오로-2-부테노산), 2-플루오로-3,3-디메틸아크릴산 (2-플루오로-3,3-디메틸프로페노산), 2-플루오로-3-부테노산 (2-플루오로비닐아세트산), 2-플루오로-1-사이클로펜텐 카복실산, 2-플루오로-3-사이클로펜텐 카복실산, 2-플루오로-3-프로필아크릴산, 2-플루오로-3-이소프로필아크릴산, 2-에틸-2-플루오로-시스-2-부테노산, 2-플루오로-3-부틸아크릴산, 2-플루오로-3-메틸-3-프로필아크릴산, 2-플루오로-4-메틸-2-헥세노산, 2-플루오로-3,3-디에틸아크릴산, 2-플루오로-3-tert-부틸아크릴산, 2-플루오로-3-메틸-3-이소프로필아크릴산; 불포화된 디카복실산 및 그것의 염 예컨대 플루오로말레산 (2-플루오로-부텐디오산), 디플루오로말레산 (시스-디플루오로부텐디오산, 시스-2,3-디플루오로부텐디오산), 디플루오로푸마르산, 트랜스-디플루오로부텐디오산, 트랜스-2,3-디플루오로부텐디오산), 2-플루오로글루타콘산 (2-플루오로-2-펜텐디오산; 2-플루오로-3-카복시메틸프로페노산), 플루오로시트라콘산 (2-플루오로-3-메틸말레산); 불포화된 디카복실산 무수물 예컨대 플루오로말레산 무수물 (2-플루오로-부텐디오산 무수물), 디플루오로말레산 무수물 (시스-디플루오로부텐디오산 무수물, 시스-2,3-디플루오로부텐디오산 무수물), 플루오로시트라콘산 무수물 (2-플루오로-3-메틸말레산 무수물); 불포화된 모노카복실산 에스테르 및 아미드 예컨대 메틸-2-플루오로아크릴레이트 (메틸-2-플루오로프로페노에이트), 메틸-2-플루오로크로토네이트 (메틸-2-플루오로-3-메틸프로페노에이트, 메틸-2-플루오로-2-부테노에이트), 유사한 에틸-, 프로필-, 부틸-, 등 상기의 에스테르, 2-플루오로아크릴아미드 (2-플루오로프로펜아미드), N-메틸-2-플루오로아크릴아미드 (N-메틸-2-플루오로프로펜아미드), N-메틸-2-플루오로-3-메틸프로펜아미드, N,N-디메틸-2-플루오로아크릴아미드 (N,N-디메틸-2-플루오로프로펜아미드) 및 유사한 N- 또는 N,N-디에틸, 또는 상기의 혼합된 메틸/에틸 아미드; 불포화된 디카복실산 에스테르 및 아미드, 디메틸플루오로말레에이트 (디메틸-2-플루오로부텐디오에이트) 및 상기의 유사한 디알킬 에스테르, 디에틸-, 디프로필-, 디부틸- 등, 디메틸-2-플루오로글루타코네이트 (디메틸-2-플루오로-2-펜텐디오에이트 ), 디메틸-2-플루오로-3-카복시메틸프로페노에이트, 디메틸-플루오로시트라코네이트 (디메틸-2-플루오로-3-메틸말레에이트) 및 상기의 유사한 디알킬 에스테르, 예를 들면 에틸-, 프로필-, 부틸-, 등.
본 개시내용의 양이온-결합 폴리머의 제조에서 유용한 추가의 바람직한 카복실레이트 모노머는 하나 이하의 메틸 그룹 치환체를 이중 결합에서 갖는 2-플루오로 불포화된 산을 포함한다. 그와 같은 바람직한 모노머는 하기를 포함한다: 불포화된 모노카복실산 및 염 2-플루오로아크릴산 (2-플루오로프로페노산), 플루오로크로톤산 (트랜스-2-플루오로-3-메틸프로페노산, 트랜스-2-플루오로-2-부테노산), 2-플루오로-3-부테노산 (2-플루오로비닐아세트산); 불포화된 디카복실산 및 그것의 염 플루오로말레산 (2-플루오로-부텐디오산), 디플루오로말레산 (시스-디플루오로부텐디오산, 시스-2,3-디플루오로부텐디오산), 디플루오로푸마르산 (트랜스-디플루오로부텐디오산, 트랜스-2,3-디플루오로부텐디오산), 2-플루오로글루타콘산 (2-플루오로-2-펜텐디오산; 2-플루오로-3-카복시메틸프로페노산), 플루오로시트라콘산 (2-플루오로-3-메틸말레산); 불포화된 디카복실산 무수물 플루오로말레산 무수물 (2-플루오로-부텐디오산 무수물), 디플루오로말레산 무수물 (시스-디플루오로부텐디오산 무수물, 시스-2,3-디플루오로부텐디오산 무수물), 플루오로시트라콘산 무수물 (2-플루오로-3-메틸말레산 무수물); 불포화된 모노카복실산 에스테르 및 아미드 메틸-2-플루오로아크릴레이트 (메틸-2-플루오로프로페노에이트), 에틸-2-플루오로아크릴레이트 (에틸-2-플루오로프로페노에이트), 메틸-2-플루오로-3-메틸아크릴레이트 (2-플루오로크로토네이트, 메틸-2-플루오로-3-메틸프로페노에이트, 메틸-2-플루오로-2-부테노에이트), 에틸-2-플루오로-3-메틸아크릴레이트 (에틸-2-플루오로-3-메틸프로페노에이트), 2-플루오로아크릴아미드 (2-플루오로프로펜아미드), N-메틸-2-플루오로아크릴아미드 (N-메틸-2-플루오로프로펜아미드), N-메틸-2-플루오로-3-메틸프로펜아미드, N,N-디메틸-2-플루오로아크릴아미드 (N,N-디메틸-2-플루오로프로펜아미드); 불포화된 디카복실산 에스테르 및 아미드, 디메틸플루오로말레에이트 (디메틸-2-플루오로부텐디오에이트), 디메틸-2-플루오로글루타코네이트 (디메틸-2-플루오로-2-펜텐디오에이트, 디메틸-2-플루오로-3-카복시메틸프로페노에이트), 디메틸-플루오로시트라코네이트 (디메틸-2-플루오로-3-메틸말레에이트).
또 추가의 모노머는 식 1로 나타낸 것을 포함하고 여기서 R1 및 R2 각각은 독립적으로 수소, 알킬, 사이클로알킬, 또는 아릴이고; R3은 임의로 보호된 카복실 그룹이고, R4는 수소 또는 전자 끄는 그룹 예컨대 하이드록실 그룹, 에테르 그룹, 에스테르 그룹, 산 그룹, 또는 할라이드 원자이다.
Figure 112015017375610-pct00001
식 1
b. 계면활성제
본 개시내용에서 사용하기 위해 고려된 예시적인 계면활성제는, 예를 들면, 실온에서 고체인 소수성제를 포함하고, 그 예는 하기를 포함한다: 소수성 실리카 (예컨대 Aerosil® 또는 Perform-O-SilTM 및 당지질 (예컨대 폴리에틸렌 글리콜 디스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 디올레이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 소르비탄 모노올레에이트 또는 옥틸 글루코사이드).
추가의 계면활성제는 음이온성, 양이온성, 비이온성, 양쪽성, 쯔비터이온 계면활성제, 또는 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다. 음이온성 계면활성제는 전형적으로 설페이트, 설포네이트 또는 카복실레이트 음이온을 기반으로 한다. 이들 계면활성제는 하기를 포함한다: 나트륨 도데실 설페이트 (SDS), 암모늄 라우릴 설페이트, 다른 알킬 설페이트 염, 나트륨 라우레쓰 설페이트 (또는 나트륨 라우릴 에테르 설페이트 (SLES)), N-라우로일사르코신 나트륨 염, 라우릴디메틸아민-옥사이드 (LDAO), 에틸트리메틸암모늄브로마이드 (CTAB), 비스(2-에틸헥실)설포석시네이트 나트륨 염, 알킬 벤젠 설포네이트, 비누, 지방산 염, 또는 이들의 조합. 양이온성 계면활성제는, 예를 들면, 사급 암모늄 양이온을 함유한다. 이들 계면활성제는 하기이다: 세틸 트리메틸암모늄 브로마이드 (CTAB 또는 헥사데실 트리메틸 암모늄 브로마이드), 세틸피리디늄 클로라이드 (CPC), 폴리에톡실화된 탈로우 아민 (POEA), 벤즈알코늄 클로라이드 (BAC), 벤즈에토늄 클로라이드 (BZT), 또는 이들의 조합. 쯔비터이온 또는 양쪽성 계면활성제는 도데실 베타인, 도데실 디메틸 아민 옥사이드, 코카미도프로필 베타인, 코토 암포 글리시네이트, 또는 이들의 조합을 포함한다. 비이온성 계면활성제는 알킬 폴리(에틸렌 옥사이드), 폴리(에틸렌 옥사이드) 및 폴리(프로필렌 옥사이드)의 공중합체 (상업적으로 일명 폴록사머 또는 폴록사민), 알킬 폴리글루코사이드 (옥틸 글루코사이드, 데실 말토사이드, 지방 알코올, 세틸 알코올, 올레일 알코올, 코카마이드 MEA, 코카마이드 DEA 포함), 또는 이들의 조합을 포함한다. 다른 약제학적으로 허용가능한 계면활성제는 당해기술에서 잘 알려져 있고 하기에서 기재되어 있다: McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, N. American Edition (2007).
예를 들면 중합 반응 안정제로도 작용할 수 있는 수중유 서스펜션에서 유용한 추가의 계면활성제는, 유기 폴리머 및 무기 미립자 안정제로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다. 예들은 하기를 포함한다: 폴리비닐 알코올-코-비닐아세테이트 및 가수분해된 생성물의 그것의 범위, 폴리비닐아세테이트, 폴리비닐피롤리디논, 폴리아크릴산의 염, 셀룰로오스 에테르, 천연 검, 또는 이들의 조합.
c. 가교결합제
예시적인 본 개시내용에서 사용하기 위해 고려된 가교결합제는, 예를 들면, 각 그룹이 독립적으로 중합성이 있는 2 이상의 비닐 그룹을 갖는 가교결합제를 포함하고, 그것은 (예를 들면 디비닐아릴렌, 디비닐알킬렌, 디비닐에테르, 및 디비닐 아미드)일 수 잇고, 분자량, 수성 용해도 및/또는 지질 (예를 들면, 오일) 용해도의 다양한 변화를 허용한다. 본 개시내용에서 사용하기 위해 고려된 가교결합제는, 예를 들면, 하기를 포함한다: 2관능기 아릴렌, 2관능기 알킬렌, 에테르- 또는 아미드-함유 제제, 또는 이들의 조합, 및, 비제한적으로, 디에틸렌글리콜 디아크릴레이트, 디아크릴 글리세롤, 트리알릴아민, 테트라알릴옥시에탄, 알릴메타크릴레이트, 1,1,1-트리메틸롤프로판 트리아크릴레이트 (TMPTA), TMPTA 유도체, 디비닐 벤젠, 1,7-옥타디엔, 및 디비닐 글리콜.
예시적인 가교결합제는 CH2=CHCO-, CH=C(CH3)CO- 및 CH2=CH-CH2-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2 내지 4 개의 그룹을 (하나의 분자 내에) 갖는 1 이상의 화합물이고, 그 예는 비제한적으로 하기를 포함한다: 에틸렌 글리콜의 디아크릴레이트 및 디메타크릴레이트, 글리세롤, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 테트라에틸렌글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌글리콜, 트리프로필렌글리콜, 테트라프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌 글리콜 및 폴리옥시프로필렌 글리콜, 1,4-부탄디올, 1,5-펜탄디올, 1,6-헥산디올, 네오펜틸 글리콜, 트리메틸롤 프로판, 및 펜타에리트리톨; 트리메틸롤프로판 및 펜타에리트리톨의 트리아크릴레이트 및 트리메타크릴레이트; 크게 에톡실화된 트리메틸롤 프로판 트리아크릴레이트; 펜타에리트리톨의 테트라크릴레이트 및 테트라메타크릴레이트; 알릴 메타크릴레이트, 트리알릴아민, 트리알릴시트레이트 및 테트라알릴옥시에탄.
일부 구현예에서, 열 활성화된 가교결합제는 본 개시내용에 따른 가교결합된 폴리머의 제조에서 사용될 수 있다. 열-활성화된 가교결합제의 비-제한적인 예는 하이드록실-함유 가교결합제, 아민-함유 가교결합제, 또는 에폭시-함유 가교결합제를 포함하고, 이들은 폴리머 상에서 카복실 그룹과 반응하는데 적당한 적어도 하나의 관능기 및 폴리머로 공유 결합을 형성할 수 있는 적어도 2 개의 관능 그룹을 함유한다. 그와 같은 사용에 적당한 열-활성화된 가교결합제의 일부 비-제한적인 예는 폴리올 또는 폴리하이드록시 화합물로 통상적으로 불리는 화합물의 부류이다. 폴리올의 일부 비-제한적인 예는 하기를 포함한다: 글리세린, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 1,4-부탄디올, 1,5-펜탄디올, 1,6-헥산디올, 네오펜틸 글리콜, 폴리글리세린, 트리메틸롤프로판, 폴리에틸렌 글리콜, 및 폴리프로필렌 글리콜-폴리에틸렌 글리콜 공중합체. 감추어진 폴리올, 예컨대 에틸렌글리콜 디아세테이트가 또한 사용될 수 있다. 아민 관능기를 함유하는 열-활성화된 가교결합제 의 일부 비-제한적인 예는 에틸렌디아민, 디에틸렌트리아민, 트리에틸렌테트라민, 모노에탄올아민, 및 아미노에틸에탄올아민이다. 에폭시 관능기를 함유하는 열-활성화된 가교결합제의 일부 비-제한적인 예는 글리시딜 아크릴레이트, 글리시딜메타크릴레이트, 에틸렌글리콜 및 디글리시딜에테르이다.
일부 구현예에서, 디모달(dimodal) 가교결합제는 본 개시내용에 따른 가교결합된 폴리머의 제조에서 사용될 수 있다. 디모달 가교결합제는 동일한 화합물에서 1 이상의 카복실산-반응성 그룹 및 1 이상의 에틸렌성으로 불포화된 그룹을 함유한다. 본 개시내용에 따른 폴리머를 가교결합하기 위해 사용하기에 적당한 디모달 가교결합제의 비-제한적인 예는 하기를 포함한다: 2-하이드록시에틸(메트)아크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜 모노메타크릴레이트, 글리시딜 메타크릴레이트, 알릴 글리시딜 에테르, 하이드록시프로필 메타크릴레이트, 하이드록시에틸 메타크릴레이트, 및 헥사프로필렌 글리콜 모노메타크릴레이트.
일부 구현예에서, 폴리비닐 화합물은 본 개시내용에 따른 가교결합된 폴리머의 제조에서 사용될 수 있다. 폴리비닐 가교결합제의 비-제한적인 예는 하기를 포함한다: 디비닐 화합물 또는 폴리비닐 화합물 예컨대: 디비닐 글리콜, 디비닐 벤젠, 1,7-옥타디엔, 디비닐 톨루엔, 디비닐 자일렌, 디비닐 에테르, 디비닐 케톤, 트리비닐 벤젠; 불포화된 산 예컨대 말레산을 폴리올과 반응시켜서 수득될 수 있는 불포화된 폴리에스테르 예컨대: 에틸렌 글리콜, 글리세롤, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 테트라에틸렌글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌글리콜, 트리프로필렌글리콜, 테트라프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌 글리콜 및 폴리옥시프로필렌 글리콜, 1,4-부탄디올, 1,5-펜탄디올, 1,6-헥산디올, 네오펜틸 글리콜, 트리메틸롤 프로판, 및 펜타에리트리톨; C2-C10 다가 알코올과 2-8 C2-C4 알킬렌 옥사이드 단위 / 하이드록실 그룹과의 반응으로부터 유도된 폴리올을 갖는 불포화된 모노- 또는 폴리카복실산의 디에스테르 또는 폴리에스테르, 예컨대 트리 메틸롤 프로판 헥사에톡실 트리아크릴레이트; 폴리에폭사이드를 메타크릴산과 반응시켜서 수득될 수 있는 디-메타크릴산 또는 트리-메타크릴산 에스테르; 비스(메트)아크릴아미드 예컨대 N,N-메틸렌-비스아크릴아미드; 폴리이소시아네이트, 예컨대 톨릴렌 디이소시아네이트, 헥사메틸렌 디이소시아네이트, 4,4'-디페닐 메탄 디이소시아네이트를 반응시켜서 수득될 수 있는 카바밀 에스테르; 및 그와 같은 디이소시아네이트를 하이드록실 그룹-함유 모노머를 갖는 활성 수소 원자-함유 화합물과 반응시켜서 수득된 NCO-함유 예비중합체, 예컨대 상기-언급된 디이소시아네이트를 하이드록시에틸(메트)아크릴레이트와 반응시켜서 얻을 수 있는 디-메타크릴산 카바밀 에스테르; 폴리올의 디(메트)알릴 에테르 또는 폴리(메트)알릴 에테르 예컨대 알킬렌 글리콜, 글리세롤, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리옥시알킬렌 폴리올 및 탄수화물 예컨대 폴리에틸렌 글리콜 디알릴 에테르, 알릴화된 전분, 및 알릴화된 셀룰로오스; 폴리카복실산의 디-알릴 또는 폴리-알릴 에스테르, 예컨대 디알릴 프탈레이트 및 디알릴 아디페이트; 및 폴리올의 모노(메트)알릴 에스테르를 갖는 불포화된 모노카복실산 또는 폴리카복실산의 에스테르, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜 모노알릴 에테르의 알릴 메타크릴레이트 또는 (메트)아크릴산 에스테르.
일부 구현예에서, 가교결합제는 하기 식과 일치된 1 이상의 화합물일 수 있다:
R1-(-(R2O) n -C(O)R3) x,
여기서:
R1은 x 원자가를 갖는 골격에서 1 이상의 산소 원자로 임의로 치환된, 직쇄 또는 분지된-사슬 C1-C10 폴리알콕시 라디칼이고;
각 R2는 독립적으로 C2-C4 알킬렌 그룹이고;
각 R3은 독립적으로 직쇄 또는 분지된-사슬 C2-C10 알케닐 모이어티이고;
n은 1-20의 양의 정수이고; 그리고
x는 2-8의 양의 정수이다.
당해분야의 숙련가는 본원에 기재된 중합 반응에 사용된 가교결합제의 양이 중량 퍼센트(wt%) 또는 몰 퍼센트(mol%) 중 어느 하나의 단위로 표현될 수 있음을 인식할 것이다. 사용된 분자량 및 양에 기초하여, 상기 2가지 측정값은 적절한 식을 이용하여 상호변환될 수 있다. 예를 들면, 3가지 모노머와 가교결합제의 임의의 조합을 함유하는 반응의 경우 wt%를 mol%를 변환하기 위해, 하기 식이 사용될 수 있다:
Figure 112015017375610-pct00002
상기 식에서, Awt%, Bwt% 및 Cwt%는 성분 A, B, 및 C의 중량 퍼센트이고, FA, FB 및 FC는 성분 A, B 및 C의 분자량이다. 유사하게, 하기 식이 mol%를 wt%로 변환하는데 사용될 수 있다:
Figure 112015017375610-pct00003
상기 식에서, Amol%, Bmol% 및 Cmol%는 성분 A, B 및 C의 몰 퍼센트이다. 예로써, 모노머 메틸-2-플루오로아크릴레이트(MW = 104.1) 및 가교결합제 디비닐 벤젠(DVB, MW = 130.2), 1,7-옥타디엔(ODE, MW = 110.2), 또는 DVB 및 ODE의 1:1 조합 및 5 wt%의 최종 가교결합제 농도를 함유하는 중합 반응의 경우, 상응하는 mol% 수는 4.04 mol%(DVB 단독의 경우), 4.74 mol%(ODE 단독의 경우) 및 4.39 mol%(1:1 혼합물의 경우)이다. 유사하게, 10 wt%의 최종 가교결합제 농도에서, 상응하는 mol% 수는 8.16 mol%(DVB 단독의 경우), 9.50 mol%(ODE 단독의 경우) 및 8.83 mol%(1:1 혼합물의 경우)이고; 15 wt% 가교결합제는 12.36 mol%(DVB 단독의 경우), 14.29 mol%(ODE 단독의 경우) 및 13.34 mol%(1:1 혼합물의 경우)에 상응하며; 20 wt% 가교결합제는 16.66 mol%(DVB 단독의 경우), 19.10 mol%(ODE 단독의 경우) 및 17.90 mol%(1:1 혼합물의 경우)에 상응한다.
d. 개시제
중합 반응의 개시는 당해기술에서 공지된 수단에 의해 수행된다. 화학적 개시제가 모노머에 부가되거나, 임의로 공지된 UV 활성제의 존재하에, 모노머를 UV-방사선에 노출시킴으로써 반응이 개시될 수 있다. 일반적으로, 개시제는 모노머-함유 상에 부가된다. 분산상 중합과 같은 일부 구현예에서, 유리 라디칼 생산물질과 같은 하나 이상의 개시제는 모노머상이 연속상과 혼합되기 바로 전에 상기 분산된 모노머 상에 부가될 수 있다. 당해분야의 숙련가에 의해 인식될 바와 같이, 중합 반응에 사용된 개시제 양 및 유형은 오일 대 수용해도 및 더 긴 사슬 길이를 원하는지 여부에 따라 좌우된다. 예를 들면, 더 긴 사슬을 원하는 경우 더 낮은 양의 개시제가 중합 반응에 사용될 수 있다. 본 개시내용에 사용하기 위해 고려되는 예시적인 개시제가 하기에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 개시제 중 하나는 감열성 화합물, 예컨대 퍼설페이트, 2,2'-아조비스(2-아미디노-프로판)-디하이드로클로라이드, 2,2'-아조비스(2-아미디노-프로판)-디하이드로클로라이드 및/또는 2,2'-아조비스(4-시아노펜탄산)일 수 있다. 감열성 개시제 이용시 중합은 상승된 온도에 이를 때까지 시작되지 않는다. 퍼설페이트의 경우, 이 온도는 대략 50 내지 55℃이다. 반응이 상당히 발열성이므로, 수성상의 끓음을 막기 위해 반응열의 강한 제거가 필요하다. 반응 혼합물은 대략 65℃에서 유지되는 것이 바람직하다. 당해분야의 숙련가에 의해 인식될 바와 같이, 열적 개시제는 반응 혼합물에 산소가 충분히 살포될 때 반응의 개시를 제어하게 하는 이점을 갖는다.
일부 구현예에서, 개시제 중 하나는 산화환원 쌍, 예컨대 퍼설페이트/바이설페이트, 퍼설페이트/티오설페이트, 퍼설페이트/아스코르베이트, 수소 퍼옥사이드/아스코르베이트, 황 디옥사이드/터트-부틸하이드로퍼옥사이드, 퍼설페이트/에리토르베이트, 터트-부틸하이드로퍼옥사이드/에리토르베이트 및/또는 터트-부틸퍼벤조에이트/에리토르베이트일 수 있다. 이들 개시제는 실온에서 반응을 개시할 수 있고, 이로써 열이 반응기 주변의 재킷을 통해 제거됨에 따라 반응 혼합물을 수성상의 비점까지 가열할 가능성을 최소화한다.
수불용성, 또는 낮은 수용해도 개시제가 바람직할 수 있으며, 예를 들면 라우로일 퍼옥사이드가 수중유 현탁액에 바람직할 수 있다.
e. 염기
본 개시내용의 가교결합된 폴리머를 제조하는 방법에 사용하기 위해 고려되는 예시적인 염기는, 예를 들면, 하이드록사이드, 바이카보네이트, 또는 카보네이트를 포함한다. 빈번하게, 나트륨 염기(예를 들면, NaOH)가 가교결합된 폴리머를 제조하는 방법에서 선택된다. 그러나, 칼륨 염기, 암모늄 염기, 및 칼슘 염기를 포함하는 다른 양이온의 염기가 본 개시내용에서 사용하기 위해 고려된다.
f. 산
본 개시내용의 가교결합된 폴리머를 제조하는 방법에 사용하기 위해 고려되는 예시적인 산은, 예를 들면, 염산, 아세트산 및 인산을 포함한다.
g. 물 및 킬레이트제
본 개시내용의 가교결합된 폴리머의 제조에서의 반응에 사용되는 물은, 예를 들면, 정제수 또는 수돗물 또는 우물물과 같은 다른 공급원으로부터의 물을 포함한다. 만약 사용된 물이 정제수가 아닌 경우, 금속, 예를 들면, 철, 칼슘, 및/또는 마그네슘과 같은 중금속 이온이 개시제를 파괴하는 것을 제어하기 위해 킬레이트제가 필요할 수 있다. 본 개시내용에 사용하기 위해 고려되는 킬레이트제는, 예를 들면, 디에틸렌트리아민펜타아세트산 펜타나트륨(Versenex™ 80)을 포함한다. 반응 혼합물에 부가되는 킬레이트제의 양은 물 내의 바람직하지 않은 금속의 양을 결정함으로써 당해분야의 숙련가에 의해 결정될 수 있다.
h. 촉매
본원에서 개시된 폴리머의 제조를 위한 반응은 중합 반응을 촉매하는 하나 이상의 금속(예를 들면, 철)을 포함할 수 있다.
예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 에틸렌성으로 불포화된 카복실산을 다관능성 가교결합 모노머와 공중합시킴으로써 형성될 수 있다. 산 모노머 또는 폴리머는 옥사이드, 하이드록사이드, 카보네이트, 또는 바이카보네이트와 같은 알칼리 금속염을 이용하여 실질적으로 또는 부분적으로 중화되고 개시제의 부가에 의해 중합될 수 있다. 그러한 한 가지 예시적인 폴리머 겔은 아크릴산/나트륨 아크릴레이트 및 임의의 다양한 가교결합제의 공중합체이다.
2. 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조
가교결합된 폴리아크릴레이트 및/또는 폴리아크릴산 폴리머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는, 통상적으로 당해기술에서 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 예시적인 방법에서, 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 양이온-결합 폴리머는 탄화수소, 예를 들면, 액체 탄화수소 중에서 수용액의 액적의 현탁액으로서 제조될 수 있다(예를 들면, 역 현탁 중합에 의함).
가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머는 적절한 가교결합제가 소량 존재하는 수성 환경에서 부분적으로 중화된 아크릴산의 중합에 의해 제조될 수 있다. 폴리머가 흡수할 유체의 양과 폴리머의 가교결합도 사이에 반비례 관계가 있다는 것을 고려할 때, 본원에 기재된 방법에 사용하기 위해, 적어도 20 g/g(예를 들면 20 g/g, 30 g/g, 40 g/g, 50 g/g, 60 g/g, 70 g/g, 80 g/g, 90 g/g, 또는 100 g/g 폴리머)의 유체 흡수 용량을 얻도록 낮은 수준을 가교결합을 갖는 것이 바람직할 수 있다. 그러나, 가교결합도 및 가교결합하지 않는 폴리머 사슬의 백분율 사이에도 반비례 관계가 있다. 비-가교결합된 폴리머는 가용성이며, 이는 유체 내에서 용해하지 않으므로 폴리머의 흡수성에 기여하지 않을 수 있다. 예를 들면, 폴리아크릴레이트는 높은 흡수성 및 최소 가용성 폴리머 간의 타협점으로서 pH 7 완충된 생리적 염수에서 약 35 g/g의 염수 보유 용량을 갖도록 설계될 수 있다.
중합 반응에서 사용되는 반응물의 양은 반응기의 크기 및 다른 인자에 따라 다르므로, 폴리아크릴레이트와 같은, 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조에 사용된 각 반응물의 정확한 양은 당해분야의 숙련가에 의해 결정될 수 있다. 예를 들면, 500 갤런 반응기에서는, 약 190 내지 200 파운드(거의 85 내지 90 kg)의 아크릴산이 사용될 수 있는 반면, 3 리터 반응기에서는 150 내지 180 g의 아크릴산이 사용될 수 있다. 따라서, 예시적인 가교결합된 폴리아크릴레이트의 제조를 위해 사용되는 각 반응물의 양은 아크릴산에 대한 중량비로서 표현될 수 있다. 따라서, 아크릴산 중량은 1.0000으로 간주될 수 있고 다른 화합물은 이 값과 관련하여 표현된다. 역 현탁 중합에 의한 상기 가교결합된 폴리아크릴레이트의 제조를 위해 사용되는 반응물의 예시적인 양이 표 1에 제시되어 있다.
표 1. 역 현탁 중합에서 반응물의 예시적인 양
Figure 112015017375610-pct00004
가교결합된 폴리머를 형성하는 예시적인 역 현탁 반응은 2개의 상이한 용기에서 2가지 혼합물(예를 들면, 소수성 혼합물 및 수성 혼합물)을 제조한 다음 상기 혼합물을 조합하여 반응 혼합물을 형성하는 것을 포함할 수 있다. 하나의 용기는 소수성 화합물 용기로서 지정될 수 있고 다른 것은 수용액 용기로서 지정될 수 있다. 소수성 화합물들은 반응 용기가 될 더 큰 용기에서 혼합될 수 있는 반면, 수용액은 반응 용기 내로 방출될 수 있는 더 작은 용기에서 제조될 수 있다. 예시적인 구현예에서, 소수성 혼합물은 용매, 계면활성제, 및 가교결합제를 함유할 수 있고, 수성 혼합물은 물, 염기, 모노머(예를 들면, 아크릴산), 개시제, 및 임의의 킬레이트제를 함유할 수 있다.
소수성 용매가 반응 용기 내로 도입될 수 있다. 당해분야의 숙련가에 의해 인식될 바와 같이, 소수성 용매("오일상"으로도 지칭됨)는, 예를 들면, 오일상의 밀도 및 점도, 오일상에서의 물의 용해도, 중화된 에틸렌성으로 불포화된 모노머 및 중화되지 않은 에틸렌성으로 불포화된 모노머의 오일상 및 수성상 사이에서의 분배, 가교결합제 및 개시제의 오일상 및 수성상 사이에서의 분배 및/또는 오일상의 비점을 포함하는, 하나 이상의 고려사항들에 기초하여 선택될 수 있다.
본 개시내용에서 사용하기 위해 고려되는 소수성 용매는, 예를 들면, Isopar™ L(이소파라핀 유체), 톨루엔, 벤젠, 도데칸, 사이클로헥산, n-헵탄 및/또는 큐멘을 포함한다. 바람직하게는, Isopar™ L이 나트륨 아크릴레이트 및/또는 칼륨 아크릴레이트와 같은 중화된 모노머에 대해 그것의 낮은 점도, 높은 비점 및 낮은 용해도로 인해 소수성 용매로서 선택된다. 당해분야의 숙련가는 오일상이 수성상에 소적으로서 현탁되기보다는 수성상이 오일에 소적으로서 현탁되는 것을 보증하고, 수성상 소적이 충분히 분리되어 큰 질량의 수성상 내로 병합되는 것을 막는 것을 보증하기 위해 충분히 큰 용적의 소수성 용매가 사용된다는 것을 인식할 것이다.
하나 이상의 계면활성제 및 하나 이상의 가교결합제가 오일(소수성) 상에 부가될 수 있다. 이후, 오일상은 진탕되고 오일상으로부터 산소를 제거하기 위해 불활성 가스, 예컨대 질소 또는 아르곤이 살포된다. 반응에 사용되는 계면활성제의 양은 원하는 폴리머 입자의 크기 및 진탕기 교반 속도에 좌우되는 것으로 인식될 것이다. 이러한 계면활성제의 부가는 반응이 시작되기 전에 초기 반응 혼합물 내에 형성된 물 소적을 코팅하도록 설계된다. 더 많은 양의 계면활성제 및 더 높은 진탕 속도가 보다 많은 총 표면적을 갖는 더 작은 소적을 생산한다. 구형 내지 타원체 형상화된 비드를 제조하기 위해 가교결합제 및 개시제의 적절한 선택이 사용될 수 있음이 당해분야의 숙련가에게 이해될 것이다. 당해분야의 숙련가는 명시된 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 위해 적절한 가교결합제를 결정할 수 있을 것이다. 예를 들면, 가교결합제 선택은 소수성 또는 친수성 폴리머일 필요가 있는지 여부 또는 산성 또는 염기성 외부 조건을 견딜 필요가 있는지 여부에 좌우된다. 가교결합제의 양은 얼마나 많은 가용성 폴리머가 허용되는지와 얼마나 많은 염수 보유 용량이 요구되는지에 좌우된다.
수성상 혼합물은 물을 함유하는 또 하나의 용기(예를 들면, 소수성상을 제조하는데 사용된 것과는 별개의 용기)에서 제조될 수 있다. 예를 들면, 중화되거나 부분적으로 중화된 폴리머의 제조를 위해, 염기 및 모노머가 물에 부가된다. 비-중화된(산 형태) 폴리머의 제조를 위해, 모노머가 염기 없이 물에 부가된다. 용기에서 사용되는 염기의 양은 원하는 모노머의 중화도에 의해 결정되는 것으로 당해분야의 숙련가에 의해 인식될 것이다. 중화되거나 부분적으로 중화된 폴리머의 경우, 약 60% 내지 100%의 중화도가 바람직하다. 이론 또는 기전에 구속됨이 없이, 100 퍼센트 중화가 현탁 실패의 가능성을 최소화하지만, 높게 하전된 모노머는 빠르게 반응하지 않을 수 있고 형성하는 폴리머 내로 소수성 가교결합제를 끌어넣지 않을 수 있는 것으로 여겨진다. 중화도를 선택하는데 있어서의 고려사항들은 당해분야의 숙련가에 의해 결정될 수 있고, 예를 들면, 반응 속도에 대한 모노머 전하의 효과(예를 들면, 중화된 분자로부터 양이온의 이온화에 의해 결정됨), 오일상 및 수성상 사이에 모노머 및 중화된 모노머의 분배 및/또는 반응 동안 병합하는 수성 소적의 경향을 포함한다. 물에서의 나트륨 아크릴레이트 및 나트륨 메타크릴레이트의 용해도는 제한되며, 더 낮은 온도에서 더 낮다(예를 들면, 나트륨 아크릴레이트는 70℃에서는 약 45%로 용해되지만 20℃에서는 40% 미만으로 용해된다). 이 용해도는 중화 단계에서 필요한 물의 양의 하한치를 확립할 수 있다. 물의 양의 상한치는 반응기 크기, 수성상을 소적으로서 확실하게 현탁시키는데 필요한 오일상의 양 및/또는 배치(batch) 당 생산되는 폴리머의 원하는 양에 좌우된다.
염기가 물에 부가되면, 염기의 희석으로부터 방출되는 열을 제거하기 위해 수성상 용액이 냉각될 수 있고, 염기와 반응하는 하나 이상의 클래스의 모노머, 예를 들면 염기에 의해 중화될 모노머가 부가될 수 있다. 당해분야의 숙련가에 의해 인식될 바와 같이, 모노머는 반응에서 염기의 양에 좌우되는 정도까지 중화될 것이다. 수성상 용액은 예비중합체 가닥, 이량체 및/또는 가능한 미성숙한 중합의 형성을 막기 위해 냉각(예를 들면, 35 내지 40℃ 미만) 및 바람직하게는 약 20℃로 유지될 수 있다.
모노머는 10-70 wt% 또는 20-40 wt%의 농도로 물에 용해되며 중합은 이후에 수성상 내의 유리 라디칼에 의해 개시될 수 있다. 모노머는 산 형태로 또는 부분적으로 중화된 염으로서 중합될 수 있다. 역 현탁 공정의 경우, 산 형태의 모노머는 오일상 내에서의 높은 용해도 때문에 덜 바람직할 수 있다. 모노머를 용해시키는데 사용되는 물의 양은 모노머(예를 들면, 나트륨 아크릴레이트) 모두가 결정화되기보다는 물에서 용해되도록 최소한으로 설정되며, 가능한(증류의 양을 최소화하고 배치 당 최대 수율을 허용하기 위해) 가장 작은 용적의 반응 혼합물이 존재하도록 최대로 설정된다.
일부 구현예에서, 수성상이 여전히 물에 용해된 과량의 산소를 가지고 있기 때문에 상기 반응은 수성상을 오일상 내로 혼합한 후 곧바로 시작되지 않는다. 과량의 산소가 좋지 못한 반응성을 야기할 수 있고 불충분한 혼합이 균일한 소적 크기의 확립을 방해할 수 있다는 것이 당해분야의 숙련가에 의해 인식될 것이다. 대신에, 최종 반응 혼합물은 모든 시약들(만약 상기 개시제 시스템이 사용되는 경우 산화환원 쌍을 제외함)을 반응기에 넣은 후 10 내지 60분 동안 불활성 가스가 일차적으로 살포된다. 상기 반응은 반응기를 나가는 불활성 가스에서 저 산소 함량(예를 들면, 15 ppm 미만)이 측정될 때 개시될 수 있다.
아크릴레이트 및 메타크릴레이트 모노머를 이용시, 중합이 소적에서 시작되고 입자의 병합 가능성이 더 높아지게 되는 정도("점착성 상")까지 진행된다는 것이 당해분야의 숙련가에 의해 인식될 것이다. 이러한 상 동안 계면활성제(예를 들면, 산소를 제거하기 위해 적절하게 탈가스화됨)의 2차 부가가 부가되거나, 또는 진탕 속도가 증가되는 것이 필요할 수 있다. 퍼설페이트 열적 개시의 경우, 이 점착성 상은 약 50 내지 55℃에서 일어날 수 있다. 산화환원 개시 시스템의 경우, 추가의 계면활성제의 필요성은 초기 표면 중합에 의해 줄어들 수 있지만, 추가의 계면활성제가 필요한 경우, 그것은 발열이 감지되자마자 부가되어야 한다.
상기 반응은 모노머의 폴리머 내로의 최대 소비를 허용하는 피크 발열이 관찰된 후 4 내지 6시간 동안 계속될 수 있다. 반응 후, 폴리머 물질은 전체 반응 혼합물을 원심분리기 또는 필터로 옮겨 유체를 제거하거나 또는 물의 추가 제거가 가능하지 않고 증류 온도가 100℃ 넘게 현저히 상승할 때까지 먼저 물과 일부 오일상(예를 들면, 빈번하게 공비혼합물로서)을 증류시킨 다음, 원심분리 또는 필터링에 의해 폴리머 물질을 분리함으로써 분리될 수 있다. 상기 분리된 가교결합된 양이온-결합 폴리머 물질은 이후 원하는 잔류 수분 함량(예를 들면, 5% 미만)으로 건조된다.
예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 에틸렌성으로 불포화된 카복실산을 다관능기 가교결합 모노머와 공중합시킴으로써 형성될 수 있다. 산 모노머 또는 폴리머는 옥사이드, 하이드록사이드, 카보네이트, 또는 바이카보네이트와 같은 알칼리 금속염을 이용하여 실질적으로 또는 부분적으로 중화될 수 있고 개시제의 부가에 의해 중합될 수 있다. 한 가지 그러한 예시적인 폴리머 겔은 아크릴산/나트륨 아크릴레이트 및 임의의 다양한 가교결합제의 공중합체이다.
예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머인 가교결합된 폴리아크릴레이트의 합성을 위한 반응물이 하기 표 2에 제공되어 있다. 이 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 500 갤런 용기 내에서 100 킬로그램 배치로서 생산될 수 있다.
표 2. 예시적인 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머의 제조에 사용된 성분의 목록
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역(유중수) 현탁 방법 외에, 양이온-결합 폴리머는 다른 당해분야에서 공지된 방법(예를 들면, Buchholz, F. L. and Graham, A. T., "Modern Superabsorbent Polymer Technology," John Wiley & Sons(1998))에 의해, 예를 들면 수중유 현탁, 수성 1상 방법에 의해, 침전 중합(참고, 예를 들면, 유럽 특허 출원 번호 EP0459373A2)에 의해, 그리고 본원에 기재된 바와 같은 모노머, 가교결합제, 계면활성제, 개시제, 중화제, 용매, 현탁화제, 및 킬레이터를 이용한 가용성 폴리머의 가교결합에 의해 제조될 수 있다. 예를 들면, 본원에 기재된 모노머로부터 형성된 카복실 그룹을 함유하는 양이온-결합 폴리머는 중합되어 가용성 폴리머를 형성할 수 있으며, 이는 이후에 가교결합될 수 있다. 일부 구현예에서, 가교결합제를 중간체 폴리머 내로, 또는 화학적으로-반응된 카복실 관능기 폴리머 내로 혼입시키는 것이 가능할 수 있다. 예를 들면, 가교결합제는 고려된 모노머와 본원에 기재된 바와 같은 가교결합제와의 공중합에 의해 혼입될 수 있고, 그 다음 상기 가교결합된 폴리머는, 예를 들면 가수분해에 의해, 원하는 가교결합된 카복실산-관능기 생성물로 전환될 수 있다. 대안적으로, 상기 고려된 추가의 모노머는 가교결합된 폴리머로 중합될 수 있고, 그 다음 카복실산-기능성 폴리머로 전환될 수 있거나; 또는 비-가교결합된 폴리머로 중합될 수 있고, 그 다음 카복실산-기능성 폴리머로 전환되고 차후에 적당한 가교결합제(예를 들면, 목록에서 열-활성화된 가교결합제 중 하나)와 반응하여 원하는, 가교결합된, 카복실산-기능성 폴리머를 제공할 수 있다. 소량의 가교결합제를 고분자량 폴리머 내로 철저히 혼합하는 것이 어렵기 때문에, 가교결합제가 반응에 대해 불활성인 조건 하에, 열-활성화된 가교결합제를 상기 모노머-함유 반응 혼합물에 첨가하는 것이 바람직하다. 상기 중합은, 또한 분자적으로 분산되고 열-활성화된 가교결합제를 함유하는 비가교결합된 폴리머를 생산하는 일반적인 방식으로 달성된다. 가교를 형성하기를 원하는 경우, 상기 폴리머 시스템은 폴리머 관능기와 가교결합제 분자 사이에 반응을 야기하는데 적합한 온도로 가열됨으로써 폴리머를 가교결합한다.
예를 들면, 2-플루오로아크릴레이트는 하기와 같이 수중유 현탁액에서 제조될 수 있다. 모노머 메틸-2-플루오르아크릴레이트는 오일상이다. 가교결합제 1,7-옥타디엔 및 디비닐벤젠, 및 개시제 라우로일 퍼옥사이드는 상기 오일상 내로 용해된다. 별개의 수성상이 제조되어, 계면활성제/중합 안정제 폴리비닐알코올-코-폴리비닐 아세테이트 및 염화나트륨을 용해시킨다. 그리고 나서, 상기 두 상들은 혼합되고, 산소를 제거하기 위해 질소 또는 다른 가스로 퍼징되고, 원하는 수중유 소적 크기를 생산하기 위한 속도로 교반되고, 약 70℃로 가열되고 5시간 동안 배양된다. 고체 생성물이 수집되고(예를 들면 여과에 의해) 임의로 물로 세정될 수 있다. 폴리머 비드는 건조될 수 있다(예를 들면 진공 건조 또는 냉동건조에 의해). 이후에 상기 비드를 10 wt% 수산화나트륨에 현탁시키고 95℃에서 20시간 동안 가열하고 교반함으로써 염기를 이용하여 폴리메틸-2-플루오로아크릴레이트 비드는 2-플루오로아크릴레이트 폴리머의 나트륨염으로 가수분해될 수 있다. 그리고 나서 상기 고체 생성물은 물로 세정되고 여과에 의해 수집된다. 그리고 나서, 폴리머 비드는 건조될 수 있다(예를 들면 진공 건조 또는 냉동건조에 의해).
추가 예로서, 2-플루오로아크릴레이트 및 메타크릴레이트의 공중합체는 오일상으로서 모노머 메틸-2-플루오로아크릴레이트 및 메타크릴레이트의 혼합물을 이용하여 0.01 대 0.99의 2-플루오로아크릴레이트 대 메타크릴레이트의 모노머 몰비와 동일한 절차를 이용하여 제조될 수 있다.
3. 중화되거나 부분적으로 중화된 가교결합된 양이온-결합 폴리머로부터 수소 반대이온을 갖는 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조
부분적으로 중화되거나 완전히 중화된 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 상기 폴리머를 산으로 세정함으로써 산성화될 수 있다. 본 개시내용으로 사용하기 위해 고려되는 적합한 산은, 예를 들면, 염산, 아세트산 및 인산을 포함한다.
당해분야의 숙련가는 수소 원자에 의한 나트륨 원자와 같은 양이온을 포함하는, 반대이온의 대체가 많은 상이한 산 및 상이한 농도의 산을 이용하여 수행될 수 있음을 인식할 것이다. 그러나, 폴리머 또는 가교결합제의 손상을 피하기 위해 산 및 농도의 선택에 주의를 기울여야 한다. 예를 들면, 질산 및 황산이 기피될 것이다.
산-세정된 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 물로 추가로 세정된 다음, 예를 들면, 20% 미만의 수분이 남을 때까지(예를 들면 5% 미만), 예를 들면, 진공 오븐 또는 불활성 대기에서 건조되어, 실질적으로 유리산 형태의 가교결합된 폴리아크릴산을 생산할 수 있다. 부분적으로 또는 완전히 중화된 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 임의의 입자 형태, 예를 들면, 입자, 분말, 또는 비드-형태 입자, 또는 밀링된 비드-형태 입자가 개시점으로서 사용될 수 있다.
또한 추가의 모노머는 원하는 카복실 관능기가 공지된 화학적 반응에 의해, 예를 들면 산 및 염기 가수분해를 포함하는 가수분해에 의해 유도될 수 있는 것이다. 이들 구현예에서, 모노머, 예를 들면, 아크릴로니트릴, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, 불포화된, 중합성 카복실산(예컨대 상기 단락에서 언급된 것들) 또는 이들의 혼합물의 저급 알코올 에스테르 등은 적합한 가교결합제와 중간체 가교결합된 폴리머로 중합되고, 이는 이후에 폴리머의 관능 그룹을 카복실 관능기로 전환하는 화학적 반응(소위 "폴리머 유사한 반응")에 놓여진다. 예를 들면, 에틸 아크릴레이트는 비-가수분해-민감성 가교결합제(예를 들면 테트라알릴옥시에탄)와 중합되어 가교결합된 중간체 폴리머를 형성할 수 있고, 이는 이후에 당해기술에서 공지된 수단에 의해 에스테르 관능기를 카복실 관능기로 전환시키는 가수분해 조건에 놓여진다. 또 하나의 예에서, 아크릴로니트릴은 필요한 경우 가교 결합제를 이용하여 전분에 그라프트 중합되어 가교결합된 전분-그라프트 중간체 폴리머를 형성하며, 이는 이후에 니트릴 관능기를 카복실 관능기로 가수분해하는 수성 염기로 처리된다(예를 들면, U.S. 특허 제3,935,099호, 제3,991,100호, 제3,997,484호, 및 제4,134,863호).
4. 수소 반대이온을 갖는 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조
산 형태 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 당해분야의 숙련가에 의해 공지된 임의의 방법(예를 들면, Buchholz, F. L. 및 Graham, A. T., "Modern Superabsorbent Polymer Technology," John Wiley & Sons(1998))에 의해, 예를 들면 현탁 중합(예를 들면 수중유 또는 유중수 현탁), 수성 1상 중합에 의해, 침전 중합(예를 들면, 유럽 특허 출원 제EP0459373A2호 참고)에 의해, 그리고 가용성 폴리머의 가교결합에 의해 제조될 수 있다.
가교결합된 양이온-결합 폴리머는 중화되지 않은 카복실산 그룹을 갖는 모노머로부터 제조될 수 있다. 예를 들면, 가교결합된 폴리아크릴산은 아크릴산으로부터 제조될 수 있다. 모노머 용액은 불포화된 카복실산 모노머(예를 들면, 아크릴산)를 물에 용해시킴으로써 반응기 내에서 제조된다. 임의로, 중합 반응을 촉매하기 위해 부가된 금속 이온 및/또는 금속(예를 들면, 철)을 제어하기 위해 킬레이트제(예를 들면, Versenex™ 80)가 부가될 수 있다. 적합한 가교결합제(예를 들면, 트리메틸롤프로판 트리아크릴레이트)가 반응기에 부가된다. 상기 용액은 진탕될 수 있고, 산소는 질소, 아르곤을 이용하거나 다른 당해기술에서 공지된 수단에 의해 제거될 수 있다. 상기 용액의 온도는 원하는 대로 조정될 수 있다. 하나 이상의 중합 개시제가 반응기에 부가될 수 있고 중합을 개시하기 위해 산소 분압이 감소되거나 온도가 상승될 수 있다. 상기 반응은 반응 동안 일어나는 발열 가열을 통해 진행하도록 허용된다. 반응 열은 당해분야의 숙련가에게 공지된 방법에 의해 제거되고/거나 원하는 대로 조절될 수 있다. 그리고 나서, 상기 반응 용기는 가열될 수 있고, 반응 용기 내의 산소 분압은 낮은 수준의 잔류 모노머까지 중합을 계속하도록 낮게 유지될 수 있다. 반응이 완료되면, 중합 반응 생성물은 반응기로부터 제거될 수 있고 습성 폴리머는 건조를 위한 적절한 크기의 조각으로 크기가 줄어들 수 있다(예를 들면 절단에 의해 또는 당해분야의 숙련가에게 공지된 방법에 의해). 이후, 상기 폴리머 조각은 진공 오븐에서 또는 당해분야의 숙련가에게 공지된 다른 장비에서 건조될 수 있다. 건조 동안의 조건은 잔류 모노머의 중합 및 감소가 건조 공정 동안 계속되도록 조정될 수 있다(예를 들면 습도 수준, 건조 속도). 건조 후, 원하는 입자 크기를 생성하기 위해 입자는 크기에 의해 분리되고/거나 밀링되고/거나 체과될 수 있다. 수성 아크릴산 용액과 가교결합제와의 중합의 다른 예는 문헌[Buchholz, F. L. and Graham, A. T., "Modern Superabsorbent Polymer Technology," John Wiley & Sons(1998), 미국 특허 제4,654,039호; 미국 특허 제4,295,987호; 미국 특허 제5,145,906호; 및 미국 특허 제4,861,849호]에 개시되어 있다.
추가 예로서, 가교결합된 폴리아크릴산은 t-부틸-플루오로아크릴레이트로부터 제조될 수 있다. t-부틸-플루오로아크릴레이트, 디비닐 벤젠, 1,7-옥타디엔 및 라우로일 퍼옥사이드로 구성된 오일상이 제조된다. 염화나트륨, 폴리비닐알코올(예를 들면 폴리비닐알코올-코-폴리비닐아세테이트), 인산염 완충액 및 나트륨 니트레이트의 수성상이 제조된다. 상기 오일상은 수성상에 부가되고, 질소로 퍼징되고, 원하는 수중유 소적 크기를 생산하기 위한 속도로 교반되고, 약 70℃로 가열된다. 12시간 후, 상기 온도는 2시간 동안 85℃로 상승된 다음 냉각된다. 고체 생성물이 수집되고(예를 들면 여과에 의해) 이소프로필 알코올, 에탄올 및 물로 세정되고 실온에서 감압 하에서 건조될 수 있다. 그리고 나서, 폴리 2-플루오로아크릴레이트, t-부틸 에스테르 비드가 1:1 물:농축된 염산(폴리머 내에서 3 몰 산/몰 모노머) 용액에서 가수분해될 수 있다. 산 부가 후, 상기 혼합물은 질소로 퍼징되고, 75℃에서 12시간 동안 교반된다. 상기 비드는 이후에 이소프로필 알코올, 에탄올 및 물로 세정되고 여과에 의해 수집될 수 있다. 상기 폴리머 비드는 이후에 건조될 수 있다(예를 들면 실온에서 감압 하에서).
예를 들면 실시예 1-4에 따라 제조된 것을 포함하는, 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 일반적으로, 예를 들면, 실시예 5 및 6에 기재된 바와 같은 약 40 g/g 초과를 포함하는, 약 20 g/g 이상의 염수 보유 용량을 가지며; 5,000 ppm 미만의 나트륨, 약 20 ppm 미만의 중금속, 약 1000 ppm 미만(예를 들면, 약 500 ppm 미만)의 잔류 모노머, 약 2,000 ppm 미만의 잔류 클로라이드, 및 약 20 wt% 미만의 가용성 폴리머를 함유한다. 바람직하게는, 이 개시내용에 따라 제조된 가교결합된 양이온-결합 폴리머로서 유용한 산성화된 폴리머는 바람직하게는 약 40 g/g 초과의 염수 보유 용량을 가지며, 약 500 ppm 미만의 나트륨, 약 20 ppm 미만의 중금속, 약 500 ppm 미만의 잔류 모노머, 약 1,500 ppm 미만의 잔류 클로라이드, 및 약 10 wt% 미만의 가용성 폴리머를 함유한다.
상기 폴리머 입자는 밀링 또는 분쇄 또는 다른 당해분야의 숙련가에게 공지된 수단에 의해 크기가 감소될 수 있다. 어떤 크기 범위의 입자 또는 입자 크기 분포는 당해분야의 숙련가에게 공지된 수단에 의해, 예를 들면, 체 또는 스크린을 통한 체과에 의해 수득될 수 있다. 체는 하부에 가장 작은 기공 크기(가장 큰 메쉬 크기)로부터 시작하여 상부에 가장 큰 기공 크기(가장 작은 메쉬 크기)로 수직으로 적층될 수 있다. 물질이 스크린의 상부에 놓여지고, 직경보다 더 작은 스크린에 입자가 걸릴 때까지 입자가 스크린을 통과하도록 흔들린다. 이후, 각 스크린 상의 물질은 상부 스크린보다는 작지만, 하부 스크린보다 더 클 것이다. 예를 들면, 18 메쉬 스크린을 통과하고 20 메쉬 스크린에 걸리는 입자는 직경이 약 850 내지 1000 마이크론이다. 메쉬를 통과하는 것이 허용되는 스크린 메쉬 및 상응하는 최대 입자 크기는, 18 메쉬, 1000 마이크론; 20 메쉬, 850 마이크론; 25 메쉬, 710 마이크론; 30 메쉬, 600 마이크론; 35 메쉬, 500 마이크론, 40 메쉬, 425 마이크론; 45 메쉬, 35 마이크론; 50 메쉬, 300 마이크론; 60 메쉬, 250 마이크론; 70 메쉬, 212 마이크론; 80 메쉬, 180 마이크론; 100 메쉬, 150 마이크론; 120 메쉬, 125 마이크론; 140 메쉬, 106 마이크론; 170 메쉬, 90 마이크론; 200 메쉬, 75 마이크론; 230 메쉬, 63 마이크론; 및 270 메쉬, 53 마이크론을 포함한다. 따라서 다양한 크기의 입자들이 하나 이상의 스크린을 사용하여 수득될 수 있다.
일부 구현예에서, 선형 폴리올이 동일한 온도 및 저장 시간에서 안정화 폴리올을 함유하지 않은 동일한 조성물과 비교하여 저장시 폴리머로부터 플루오라이드 이온의 방출을 감소키는데 충분한 농도로 전자 끌기 할라이드(예를 들면 2-플루오로아크릴산)를 함유하는 양이온 교환 폴리머에 부가된다. 이 단계를 수행하는 것은 조성물 내에 유리 무기 플루오라이드를 감소시킬 수 있다.
일부 구현예에서 선형 폴리올(예를 들면 소르비톨)은 폴리머 염을 안정화시키는데 효과적인 양 및 일반적으로 조성물의 총 중량을 기준으로 약 10 wt.% 내지 약 40 wt.%의 가교결합된 양이온 교환 폴리머를 함유하는 조성물에 부가된다. 선형 폴리올은 바람직하게는 선형 당(예를 들면, 선형 당 알코올)이다. 선형 당 알코올은 바람직하게는 D-(+)아라비톨, 에리트리톨, 글리세롤, 말티톨, D-만니톨, 리비톨, D-소르비톨, 자일리톨, 트레이톨, 갈락티톨, 아이소말트, 이디톨, 락티톨 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 더 바람직하게는 D-(+)아라비톨, 에리트리톨, 글리세롤, 말티톨, D-만니톨, 리비톨, D-소르비톨, 자일리톨, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 가장 바람직하게는 자일리톨, 소르비톨, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직하게는, 약제학적 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 15 wt.% 내지 약 35 wt.% 안정화 폴리올을 함유한다. 예를 들면, 할라이드 함유 폴리머(예를 들면, 2-플루오로아크릴산)는 폴리올(예를 들면, 소르비톨)의 수용액을 이용하여, 폴리머 중량을 기준으로 과량의 폴리올을 함유하는 슬러리를 이용하여 슬리리화된다. 상기 슬러리는 당해분야의 숙련가에게 공지되어 있는 조건 하에서, 예컨대 주위 온도 및 압력에서 적어도 3시간 동안 유지된다. 그리고 나서, 상기 고형물은 여과 제거되고 폴리머 조성물은 원하는 수분 함량으로 건조된다.
2. 조성물, 제형 및 복용 형태
카복실산 그룹 및 pKa-감소 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머(예를 들면, 가교결합된 폴리아크릴산 폴리머) 및 염기를 포함하는, 조성물, 제형, 및 복용 형태, 예를 들면, 약제학적 조성물, 제형, 및/또는 복용 형태가 개시된다. 이들 조성물은 대상에게 전달될 수 있고, 이는 다양한 경로 또는 투여 방식을 이용하는 것을 포함한다. 바람직한 투여 경로는 경구 또는 장내이다.
일부 구현예에서, 조성물, 제형, 또는 복용 형태는 카복실산 그룹 및 pKa 감소 그룹을 함유하는 반복 단위, 및 염기를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함하고, 여기서 카복실산 그룹의 1% 또는 2% 미만이 비-수소 양이온에 의해 중화되고; 상기 염기는 폴리머 내의 카복실산 그룹의 당량(예를 들면, 폴리머 내의 카복실산 그룹의 몰) 당 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량을 제공하는데 충분한 양으로 존재한다. 관련된 예에서 상기 복용 형태는 폴리머 내에서 카복실산 그룹의 당량 당 약 0.2 당량, 약 0.25 당량, 약 0.3 당량, 약 0.35 당량, 약 0.4 당량, 약 0.45 당량, 약 0.5 당량, 약 0.55 당량, 약 0.6 당량, 약 0.65 당량, 약 0.7 당량, 약 0.75 당량, 약 0.8 당량, 약 0.85 당량, 약 0.9 당량, 또는 약 0.95 당량의 염기를 함유한다. 일부 구현예에서, 수소 양이온, 예를 들면, 양성자(H+)는, 폴리머 내 카복실레이트 그룹의 적어도 98%, 적어도 98.1%, 적어도 98.2%, 적어도 98.3%, 적어도 98.4%, 적어도 98.5%, 적어도 98.6%, 적어도 98.7%, 적어도 98.8%, 적어도 98.9%, 적어도 99%, 적어도 99.1%, 적어도 99.2%, 적어도 99.3%, 적어도 99.4%, 적어도 99.5%, 적어도 99.6%, 적어도 99.7%, 적어도 99.8%, 또는 적어도 99.9%에 결합된다. 일부 구현예에서, 폴리머의 카복실레이트 그룹의 5% 미만, 4% 미만, 3% 미만, 2% 미만, 1% 미만, 0.5% 미만, 0.4% 미만, 0.3% 미만, 0.2% 미만, 또는 0.1% 미만이 수소 이외의 양이온(예를 들면, 비-수소 양이온), 예컨대 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 콜린 등에 결합된다.
일부 구현예에서, 예를 들면, 본원에 개시된 치료 방법에 사용하기 위해, 예를 들면 개인에게 투여하기 위해, 조성물, 제형, 또는 복용 형태에 포함되기 위해 본원에 개시된 폴리머는 개별적인 입자들이거나 덩어리져 더 큰 입자(예를 들면, 응집된 입자)를 형성하는 입자들이며, 약 1 내지 약 10,000 마이크론(대안적으로, 약 1 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 100 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 500 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 1000 내지 약 5000 마이크론, 또는 약 5000 마이크론 내지 약 10,000 마이크론)의 직경(예를 들면, 평균 입자 직경)을 갖는다. 일부 구현예에서, 상기 입자 또는 응집된 입자는 약 1, 약 5, 약 10, 약 20, 약 30, 약 40, 약 50, 약 60, 약 70, 약 80, 약 90, 약 100, 약 110, 약 120, 약 130, 약 140, 약 150, 약 160, 약 170, 약 180, 약 190, 약 200, 약 250, 약 300, 약 350, 약 400, 약 450, 약 500, 약 550, 약 600, 약 650, 약 700, 약 750, 약 800, 약 850, 약 900, 약 950, 약 1000, 약 1500, 약 2000, 약 2500, 약 3000, 약 3500, 약 4000, 약 4500, 약 5000, 약 5500, 약 6000, 약 7000, 약 7500, 약 8000, 약 8500, 약 9000, 약 9500, 또는 약 10,000 마이크론의 직경(예를 들면, 평균 입자 직경)을 갖는다.
일부 구현예에서, 예를 들면, 본원에 개시된 치료 방법에 사용하기 위해, 예를 들면 개체에게 투여하기 위해, 조성물, 제형, 또는 복용 형태에 포함되기 위한 본원에 개시된 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 가교결합된 아크릴산 폴리머이다. 예를 들면, 상기 폴리머는 약 0.08 mol% 내지 약 0.2 mol% 가교결합제로 가교결합된 아크릴산 폴리머일 수 있으며, 예를 들면, 그것의 중량의 적어도 약 20배, 그것의 중량의 적어도 약 30배, 그것의 중량의 적어도 약 40배, 그것의 중량의 적어도 약 50배, 그것의 중량의 적어도 약 60배, 그것의 중량의 적어도 약 70배, 그것의 중량의 적어도 약 80배, 그것의 중량의 적어도 약 90배, 그것의 중량의 적어도 약 100배 이상의 시험관내 염수 보유 용량을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 가교결합된 아크릴산 폴리머는 개별적인 입자들이거나 덩어리져 더 큰 입자(예를 들면, 응집된 입자)를 형성하는 입자들의 형태이며, 여기서 개별적인 입자 또는 덩어리진 입자의 직경(예를 들면, 평균 입자 직경)은 약 1 마이크론 내지 약 10,000 마이크론(대안적으로, 약 1 마이크론 내지 약 10 마이크론, 약 1 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 100 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 500 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 1000 내지 약 5000 마이크론, 또는 약 5000 마이크론 내지 약 10,000 마이크론)이다. 일 구현예에서, 상기 아크릴산 폴리머는 응집되어 약 1 마이크론 내지 약 10 마이크론의 직경(예를 들면, 평균 입자 직경)을 갖는 응집된 입자를 형성하는 작은 입자들의 형태이다.
일부 구현예에서, 본 개시내용은 또한 카복실산 및 pKa-감소 그룹, 예컨대 불소(예를 들면, 플루오로아크릴산 또는 메틸-플루오로아크릴레이트 모노머로부터 유래됨)와 같은 할라이드 원자를 포함하는 전자-끌기 치환체 및 임의의 폴리올을 함유하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물이 폴리올을 포함하는 경우, 그것은 저장 동안 양이온-결합 폴리머로부터 pKa-감소 그룹, 예컨대 플루오라이드 이온의 방출을 감소시키는데 충분한 양으로 존재할 수 있다. 일부 구현예에서, 이 개시내용의 약제학적 조성물은 추가로 물을 포함한다. 상기 조성물이 물을 포함하는 경우, 그것은 또한 저장 동안 양이온-결합 폴리머로부터 pKa-감소 그룹, 예컨대 플루오라이드 이온의 방출을 감소시키거나 이의 감소를 돕는데 충분한 양으로 존재할 수 있다. 플루오로 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 임의로 2개 또는 임의로 3개의 상이한 모노머 단위들의 중합 산물일 수 있다. 예를 들면, 하나의 모노머는 플루오로 그룹 및 카복실산 그룹을 포함할 수 있으며 다른 모노머는 2관능성 아릴렌 모노머 또는 2관능성 알킬렌, 에테르- 또는 아미드-함유 모노머, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 그러한 폴리머를 포함하는 조성물은 위장관에서 칼륨 및/또는 나트륨에 결합하는데 유용할 수 있다. 일부 구현예에서, 선형 폴리올은 선형 당 알코올이다. 상이한 복용 계획에서의 증가된 효능 및/또는 내성이 선형 폴리올이 없고 임의로 물을 포함하는 조성물과 비교하여 관찰될 수 있다.
선형 폴리올은 폴리머를 안정화시키는데 효과적인 양, 및 일반적으로 조성물의 총 중량을 기준으로 약 10 wt.% 내지 약 40 wt.% 선형 폴리올로, 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 함유하는 조성물에 임의로 부가될 수 있다. 상기 선형 폴리올은 선형 당(예를 들면, 선형 당 알코올)일 수 있다. 유용한 선형 당 알코올은 D-(+)아라비톨, 에리트리톨, 글리세롤, 말티톨, D-만니톨, 리비톨, D-소르비톨, 자일리톨, 트레이톨, 갈락티톨, 아이소말트, 이디톨, 락티톨 및 이들의 조합을 포함할 수 있고, 여기서 D-(+)아라비톨, 에리트리톨, 글리세롤, 말티톨, D-만니톨, 리비톨, D-소르비톨, 자일리톨, 및 이들의 조합이 바람직할 수 있으며, 자일리톨, 소르비톨, 및 이들의 조합이 더 바람직할 수 있다. 폴리머를 포함하는 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 15 wt.% 내지 약 35 wt.% 안정화 폴리올을 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, 선형 폴리올 농도는 동일한 온도 및 저장 시간에서 안정화 폴리올을 함유하지 않는 동일한 조성물과 비교하여 저장시 양이온-결합 폴리머로부터 플루오라이드 이온의 방출을 감소시키는데 충분하다.
상기 조성물의 수분 함량은 조성물 내에 안정된 폴리머를 제공하기 위해 안정화 선형 폴리올과 균형을 이룰 수 있다. 예를 들면, 조성물의 수분 함량이 증가함에 따라, 폴리올의 농도는 감소될 수 있다. 그러나, 상기 수분 함량은 조성물이 제조 또는 포장 작업 동안 자유롭게 흘러내리는 것을 막기 위해 너무 높게 증가하지 않아야 한다. 예를 들면, 수분 함량은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 1 내지 약 30 wt. 퍼센트, 또는 대안적으로 폴리머, 선형 폴리올 및 물의 조성물의 총 중량을 기준으로 약 10 내지 약 25 wt.%의 범위일 수 있다. 한 가지 특정한 경우, 상기 약제학적 조성물은 선형 폴리올, 물 및 폴리머의 총 중량을 기준으로, 약 10-40 wt.% 선형 폴리올, 약 1-30 wt.% 물 및 나머지 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 선형 폴리올, 물 및 폴리머의 총 중량을 기준으로, 약 15 wt.% 내지 약 35 wt.% 선형 폴리올, 약 10 wt.% 내지 약 25 wt% 물 및 나머지 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함한다. 다른 구현예에서, 본 조성물은 선형 폴리올 및 폴리머의 총 중량을 기준으로, 약 10 wt.% 내지 약 40 wt.% 선형 폴리올 및 나머지 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함한다.
상기 수분 함량은 당해분야의 숙련가에게 공지된 방식으로 측정될 수 있다. 예를 들면, 조성물 내 수분 함량은 몇 가지 방법, 예컨대 중간 제조 동안 수분 분석기를 통한 열중량측정 방법에 의해 또는 US 약전(USP)<731>에 따라 건조 감량을 측정함으로써 결정될 수 있다. 수분 분석기를 통한 열중량측정 방법을 위한 작업 조건은 0.3 g의 폴리머 조성물을 약 160℃에서 약 45분 동안 가열하는 것일 수 있다. 대안적으로, USP<731> 방법을 위한 작업 조건은 1.5-2 g의 폴리머 조성물을 25-35 mbar 진공 하에 약 16시간 동안 약 130℃로 가열하는 것일 수 있다.
안정화 관점으로부터, 조성물 내 무기 플루오라이드의 농도(예를 들면, 플루오라이드 이온으로부터)는 전형적인 저장 조건 하에 약 1000 ppm 미만, 약 500 ppm 미만 또는 약 300 ppm 미만일 수 있다. 예를 들면, 조성물 내 무기 플루오라이드의 농도는 가속화된 저장 조건(약 40℃에서 약 6주 동안)에서 저장 후 약 1000 ppm 미만, 실온 저장(약 25℃에서 약 6주 동안) 후 약 500 ppm 미만, 또는 냉장 저장(약 5℃에서 약 6주 동안) 후 약 300 ppm 미만일 수 있다. 추가로, 조성물 내 무기 플루오라이드의 농도는 동일한 온도 및 저장 시간에서 안정화 폴리올을 함유하지 않는 동일한 조성물 내 무기 플루오라이드의 농도보다 일반적으로 50% 또는 75% 낮을 수 있다.
일부 구현예에서, 상기 복용 형태는 추가로 하나 이상의 부형제, 담체, 또는 희석제를 포함한다. 본 개시내용에 따라 사용하기 위한 조성물은 약제학적으로 사용될 수 있는 제제로 폴리머의 가공을 용이하게 하는 부형제, 희석제, 및 보조물을 포함하는 하나 이상의 생리적으로 허용가능한 담체를 이용하여 종래의 방식으로 제형화될 수 있다. 적절한 제형은 선택된 투여 경로에 좌우된다. 그러한 조성물은 치료적 유효량의 폴리머를 함유할 수 있고 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 및/또는 희석제를 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용가능한 담체, 첨가제, 및 제형 성분들은 동물, 및 더욱 바람직하게는 인간에서 사용하기 위해 연방 또는 주 정부의 관리 기관에 의해 승인된 것 또는 U.S. 약전 또는 다른 일반적으로 인정된 약전에 열거된 것을 포함한다. 담체는 개시된 조성물이 투여되는 활성 성분을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 복용 형태는 카복실산 모노머, 및 염기를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함한다. 관련 구현예에서, 상기 조성물은 약 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 함유한다. 일부 구현예에서, 상기 복용 형태는 폴리머 상에서의 카복실산 그룹의 당량 당 약 0.2 내지 약 0.95 당량의 염기를 제공하는데 충분한 양을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 복용 형태는 폴리머가 투여되는 대상에서 임의의 산증(acidosis) 효과를 개선하거나 예방하는데 충분한 염기의 양을 포함한다. 상기에서 기재된 바와 같은 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조에 유용한 모노머, 가교결합제, 및 염기들이 또한 본 개시내용의 복용 형태에 적합하다.
일부 구현예에서, 상기 복용 형태는 정제, 츄어정, 캡슐, 현탁액, 경구 현탁액, 분말, 겔 블록, 겔 팩, 과자, 초콜릿 바, 푸딩, 풍미 바, 또는 샤세트이다. 일부 구현예에서, 상기 복용 형태는 약 1 g 내지 약 30 g 또는 약 100 g의 양이온-결합 폴리머를 제공하는 본원에 기재된 조성물의 양을 함유한다. 일부 구현예에서, 상기 복용 형태는 약 10g 내지 약 25g, 약 15g 내지 약 30g, 또는 약 20g 내지 약 30g의 양이온-결합 폴리머를 제공하는 본원에 기재된 조성물의 양을 함유한다. 예를 들면 그리고 비제한적으로, 상기 복용 형태는 약 1 g, 약 1.5 g, 약 2 g, 약 2.5 g, 약 3 g, 약 3.5 g, 약 4 g, 약 4.5 g, 약 5 g, 약 5.5 g, 약 6 g, 약 6.5 g, 약 7 g, 약 7.5 g, 약 8 g, 약 8.5 g, 약 9 g, 약 9.5 g, 약 10 g, 약 11 g, 약 12 g, 약 13 g, 약 14 g, 약 15 g, 약 16 g, 약 17 g, 약 18 g, 약 19 g, 약 20 g, 약 21 g, 약 22 g, 약 23 g, 약 24 g, 약 25 g, 약 26 g, 약 27 g, 약 28 g, 약 29 g, 또는 약 30 g, 약 35 g, 약 40 g, 약 45 g, 약 50 g, 약 55 g, 약 60 g, 약 65 g, 약 70 g, 약 75 g, 약 80 g, 약 85 g, 약 90 g, 약 95 g, 또는 약 100 g 이상의 양이온-결합 폴리머를 제공하는 조성물의 양을 포함할 수 있다. 상기 복용 형태에 존재하는 폴리머의 양과 관계없이, 본 개시내용의 복용 형태는 또한 폴리머 내 카복실레이트 그룹의 당량 당 약 0.2 내지 약 0.95, 약 0.5 내지 약 0.9, 또는 약 0.6 내지 약 0.8 당량의 염기, 예를 들면, 폴리머 내 카복실산 그룹의 당량 당 약 0.2 당량, 약 0.25 당량, 약 0.3 당량, 약 0.35 당량, 약 0.4 당량, 약 0.45 당량, 약 0.5 당량, 약 0.55 당량, 약 0.6 당량, 약 0.65 당량, 약 0.7 당량, 약 0.75 당량, 약 0.8 당량, 약 0.85 당량, 약 0.9 당량, 또는 약 0.95 당량의 염기를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 염기는 폴리머 내 카복실레이트 그룹의 당량 당 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량의 염기, 예를 들면 약 0.5 당량, 약 0.55 당량, 약 0.6 당량, 약 0.65 당량, 약 0.7 당량, 약 0.75 당량, 약 0.8 당량, 또는 약 0.85 당량의 염기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다. 다른 구현예에서, 상기 염기는 폴리머 내 카복실레이트 그룹의 당량 당 약 0.7 당량 내지 약 0.8 당량의 염기, 예를 들면 약 0.7 당량, 약 0.75 당량, 약 또는 0.8 당량의 염기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 상기 염기는 폴리머 내 카복실레이트 그룹의 당량 당 약 0.75 당량의 염기를 제공하는데 충분한 양으로 존재한다.
일부 구현예에서, 상기 복용 형태의 염기 성분은 알칼리 금속 하이드록사이드, 알칼리 금속 아세테이트, 알칼리 금속 카보네이트, 알칼리 금속 바이카보네이트, 알칼리 금속 옥사이드, 알칼리 토금속 하이드록사이드, 알칼리 토금속 아세테이트, 알칼리 토금속 카보네이트, 알칼리 토금속 바이카보네이트, 알칼리 토금속 옥사이드, 유기 염기, 콜린, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 아세테이트, 부티레이트, 프로피오네이트, 락테이트, 석시네이트, 시트레이트, 이소시트레이트, 푸마레이트, 말레이트, 말로네이트, 옥살로아세테이트, 피루베이트, 포스페이트, 카보네이트, 바이카보네이트, 락테이트, 벤조에이트, 설페이트, 락테이트, 실리케이트, 옥사이드, 옥살레이트, 하이드록사이드, 아민, 디하이드로젼 시트레이트, 중탄산칼슘, 탄산칼슘, 산화칼슘, 수산화칼슘, 산화마그네슘, 마그네슘 카보네이트, 마그네슘 하이드로클로라이드, 중탄산나트륨, 및 시트르산칼륨, 또는 이들의 조합 중 하나 이상이다.
경구 투여의 경우, 상기 개시된 조성물은 이들을 당해기술에서 잘 알려진 약제학적으로 허용가능한 담체와 조합함으로써 쉽게 제형화될 수 있다. 그러한 담체는 치료될 대상을 포함하는, 대상에 의해 경구 섭취되도록, 상기 개시내용의 조성물을 바람직하게는 캡슐 및 대안적으로는 다른 복용 형태, 예컨대 정제, 츄어정, 알약, 당의정, 캡슐, 액체, 겔 팩, 겔 블록, 시럽, 슬러리, 현탁액, 웨이퍼, 샤세트, 분말, 붕해정 등으로 제형화될 수 있게 한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물 또는 상기 조성물을 함유하는 캡슐은 장용 코팅을 가질 수 있다. 다른 구현예에서, 상기 조성물 또는 상기 조성물을 함유하는 캡슐은 장용 코팅을 갖지 않을 수 있다.
일부 구현예에서, 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같은 염기 및 미중화된 가교결합된 폴리카복실레이트 폴리머를 포함하고, 대상체에게 하기를 제공하는데 충분한 양으로 투여된다: 약 0.01 몰의 카복실레이트 그룹 내지 약 0.5 몰 또는 약 0.56 몰의 카복실레이트 그룹 / 1일, 예를 들면, 약 0.01 몰, 약 0.02 몰, 약 0.03 몰, 약 0.04 몰, 약 0.05 몰, 약 0.06 몰, 약 0.07 몰, 약 0.08 몰, 약 0.09 몰, 약 0.1 몰, 약 0.11 몰, 약 0.12 몰, 약 0.13 몰, 약 0.14 몰, 약 0.15 몰, 약 0.16 몰, 약 0.17 몰, 약 0.18 몰, 약 0.19 몰, 약 0.2 몰, 약 0.21 몰, 약 0.22 몰, 약 0.23 몰, 약 0.24 몰, 약 0.25 몰, 약 0.26 몰, 약 0.27 몰, 약 0.28 몰, 약 0.29 몰, 약 0.3 몰, 약 0.31 몰, 약 0.32 몰, 약 0.33 몰, 약 0.34 몰, 약 0.35 몰, 약 0.36 몰, 약 0.37 몰, 약 0.38 몰, 약 0.39 몰, 약 0.4 몰, 약 0.41 몰, 약 0.42 몰, 약 0.43 몰, 약 0.44 몰, 약 0.45 몰, 약 0.46 몰, 약 0.47 몰, 약 0.48 몰, 약 0.49 몰, 또는 약 0.5 몰의 카복실레이트 그룹 / 1일. 일부 구현예에서, 복용 형태는 약 0.01 내지 약 0.25 몰의 카복실레이트 그룹 / 1일을 제공하는데 충분한 양으로 투여된다. 일부 구현예에서, 복용 형태는 을 제공하는데 충분한 양으로 제공된다: 약 0.1 내지 약 0.25 몰의 카복실레이트 그룹 / 1일.
일부 구현예에서, 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같은 염기 및 미중화된 가교결합된 폴리카복실레이트 폴리머를 포함하고, 대상체에게 하기를 제공하는데 충분한 양으로 투여된다: 0.5 몰의 카복실레이트 그룹 내지 약 1.0 몰의 카복실레이트 그룹 / 1일, 예를 들면, 약 0.5 몰, 약 0.55 몰, 약 0. 몰, 약 0.65 몰, 약 0.70 몰, 약 0.75 몰, 약 0.80 몰, 약 0.85 몰, 약 0.9 몰, 약 0.95 몰, 또는 약 1.0 몰의 카복실레이트 그룹 / 1일. 일부 구현예에서, 복용 형태는 을 제공하는데 충분한 양으로 제공된다: 약 0.01 내지 약 0.25 몰의 카복실레이트 그룹 / 1일. 일부 구현예에서, 복용 형태는 을 제공하는데 충분한 양으로 제공된다: 약 0.1 내지 약 0.25 몰의 카복실레이트 그룹 / 1일.
일부 구현예에서, 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같은 염기 및 미중화된 가교결합된 아크릴산 폴리머를 포함하고, 하기를 제공하는데 충분한 양으로 투여된다: 1 g 내지 약 30 g 또는 100 g의 폴리머 / 1일, 예를 들면, 약 1 g / 1일, 약 2 g / 1일, 약 3 g / 1일, 약 4 g / 1일, 약 5 g / 1일, 약 6 g / 1일, 약 7 g / 1일, 약 8 g / 1일, 약 9 g / 1일, 약 10 g / 1일, 약 11 g / 1일, 약 12 g / 1일, 약 13 g / 1일, 약 14 g / 1일, 약 15 g / 1일, 약 16 g / 1일, 약 17 g / 1일, 약 18 g / 1일, 약 19 g / 1일, 약 20 g / 1일, 약 21 g / 1일, 약 22 g / 1일, 약 23 g / 1일, 약 24 g / 1일, 약 25 g / 1일, 약 26 g / 1일, 약 27 g / 1일, 약 28 g / 1일, 약 29 g / 1일, 또는 약 30 g / 1일, 약 35 g / 1일, 약 40 g / 1일, 약 45 g / 1일, 약 50 g / 1일, 약 55 g / 1일, 약 60 g / 1일, 약 65 g / 1일, 약 70 g / 1일, 약 75 g / 1일, 약 80 g / 1일, 약 85 g / 1일, 약 90 g / 1일, 약 95 g / 1일, 또는 약 100 g의 폴리머 / 1일 또는 그 초과.
일부 구현예에서, 복용 형태는 샤세트이고 약 1 g 내지 약 30 g의 폴리머를 제공하는데 충분한 양으로 본 개시내용에 따른 조성물을 함유한다. 예를 들면, 샤세트는 하기를 제공하는데 충분한 양으로 본 개시내용에 따른 조성물을 함유할 수 있다: 약 1 g, 약 1.5 g, 약 2 g, 약 2.5 g, 약 3 g, 약 3.5 g, 약 4 g, 약 4.5 g, 약 5 g, 약 5.5 g, 약 6 g, 약 6.5 g, 약 7 g, 약 7.5 g, 약 8 g, 약 8.5 g, 약 9 g, 약 9.5 g, 약 10 g, 약 10.5 g, 약 11 g, 약 11.5 g, 약 12 g, 약 12.5 g, 약 13 g, 약 13.5 g, 약 14 g, 약 14.5 g, 약 15 g, 약 15.5 g, 약 16 g, 약 16.5 g, 약 17 g, 약 17.5 g, 약 18 g, 약 18.5 g, 약 19 g, 약 19.5 g, 약 20 g, 약 20.5 g, 약 21 g, 약 21.5 g, 약 22 g, 약 22.5 g, 약 23 g, 약 23.5 g, 약 24 g, 약 24.5 g, 약 25 g, 약 25.5 g, 약 26 g, 약 26.5 g, 약 27 g, 약 27.5 g, 약 28 g, 약 28.5 g, 약 29 g, 약 29.5 g, 또는 약 30 g의 폴리머.
일부 구현예에서, 복용 형태는 약 0.1 g 내지 약 1 g의 폴리머제공하는데 충분한 양으로 본 개시내용에 따른 조성물을 함유하는 캡슐이다. 예를 들면, 캡슐은 하기를 제공하는데 충분한 본 개시내용에 따른 조성물의 양을 함유할 수 있다: 약 0.1 g, 약 0.15 g, 약 0.2 g, 약 0.25 g, 약 0.3 g, 약 0.35 g, 약 0.4 g, 약 0.45 g, 약 0.5 g, 약 0.55 g, 약 0.6 g, 약 0.65 g, 약 0.7 g, 약 0.75 g, 약 0.8 g, 약 0.85 g, 약 0.9 g, 약 0.95 g, 또는 약 1 g의 폴리머.
일부 구현예에서, 복용 형태는 약 0.3 g 내지 약 1 g의 폴리머를 제공하기 위한 본 개시내용에 따른 조성물의 양을 함유하는 정제이다. 예를 들면, 정제는 약 0.3 g, 약 0.35 g, 약 0.4 g, 약 0.45 g, 약 0.5 g, 약 0.55 g, 약 0.6 g, 약 0.65 g, 약 0.7 g, 약 0.75 g, 약 0.8 g, 약 0.85 g, 약 0.9 g, 약 0.95 g, 또는 약 1 g의 폴리머. 일부 구현예에서, 개시된 조성물은 구형 또는 실질적으로 구형인 정제로서 제형화된다.
일부 구현예에서, 복용 형태는 약 1 g 또는 약 2 g 내지 약 30 g의 폴리머를 제공하기 위한 본 개시내용에 따른 조성물의 양을 함유하는 샤세트, 풍미 바, 겔 블록, 겔 팩, 푸딩, 또는 분말이다. 예를 들면, 샤세트, 풍미 바, 겔 블록, 겔 팩, 푸딩, 또는 분말은 하기를 제공하기 우이한 본 개시내용에 따른 조성물의 양을 함유할 수 있다: 약 2 g, 약 3 g, 약 4 g, 약 5 g, 약 6 g, 약 7 g, 약 8 g, 약 9 g, 약 10 g, 약 11 g, 약 12 g, 약 13 g, 약 14 g, 약 15 g, 약 16 g, 약 17 g, 약 18 g, 약 19 g, 약 20 g, 약 21 g, 약 22 g, 약 23 g, 약 24 g, 약 25 g, 약 26 g, 약 27 g, 약 28 g, 약 29 g, 또는 약 30 g의 폴리머.
일부 구현예에서, 복용 형태는 약 1g 또는 약 2 g 내지 약 30 g의 폴리머를 제공하기 위한 본 개시내용에 따른 조성물의 양을 함유하는 서스펜션 또는 경구 서스펜션이다. 예를 들면, 서스펜션 또는 경구 서스펜션은 하기를 제공하기 위한 본 개시내용에 따른 조성물의 양을 함유할 수 있다: 약 2 g, 약 3 g, 약 4 g, 약 5 g, 약 6 g, 약 7 g, 약 8 g, 약 9 g, 약 10 g, 약 11 g, 약 12 g, 약 13 g, 약 14 g, 약 15 g, 약 16 g, 약 17 g, 약 18 g, 약 19 g, 약 20 g, 약 21 g, 약 22 g, 약 23 g, 약 24 g, 약 25 g, 약 26 g, 약 27 g, 약 28 g, 약 29 g, 또는 약 30 g의 폴리머.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 조성물, 제형, 및/또는 복용 형태는 추가 제제를 추가로 포함한다. 관련 구현예에서, 추가 제제는 투여 시 적어도 일부 대상체에서 이온 수준의 증가를 야기하고, 일상적으로 야기하고, 전형적으로 야기하고, 야기하는 것으로 공지되거나 그것이 의심되는 것이다. 예를 들면 및 비제한적으로, 추가 제제는 투여 시 적어도 일부 대상체에서 혈청 칼륨 수준의 증가를 야기하는 것으로 공지된 제제일 수 있다. 예를 들면 및 비제한적으로, 추가 제제는 투여 시 적어도 일부 대상체에서 혈청 나트륨 수준의 증가를 야기하는 것으로 공지된 제제일 수 있다. 관련 구현예에서, 추가 제제는 하기 중 1 이상일 수 있다: 3차 아민, 스피로노락톤, 플루옥세틴, 피리디늄 및 그것의 유도체, 메토프롤롤, 퀴닌, 로페르아미드, 클로르페니라민, 클로르프로마진, 에페드린, 아미트립필린, 이미프라민, 록사핀, 신나리진, 아미오다론, 노르트립틸린, 미네랄로코르티코스테로이드, 프로포폴, 디지탈리스, 플루오라이드, 석시닐콜린, 에프레레논, 알파-아드레날린 작용제, RAAS 억제제, ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 베타 차단제, 알도스테론 길항제, 벤나제프릴, 카프토프릴, 에날라프릴, 포시노프릴, 리시노프릴, 모엑시프릴, 페린도프릴, 퀴나프릴, 라미프릴, 트란돌라프릴, 칸데사르탄, 에프로사르탄, 이르베사르탄, 로사르탄, 발사르탄, 텔미사르탄, 아세부톨롤, 아테놀롤, 베탁솔롤, 바이소프롤롤, 카르테올롤, 나돌롤, 프로프라놀롤, 소탈롤, 티몰롤, 칸레논, 알리스키렌, 알도스테론 합성 억제제, VAP 길항제, 아밀로라이드, 트리암테렌, 칼륨 보충물, 헤파린, 저분자량 헤파린, 비-스테로이드 항-염증성 약물, 코토코나졸, 트리메토프림, 펜타마이드, 칼륨 보전 이뇨제, 아밀로라이드, 및/또는 트리암테렌. 추가로, 예를 들면, 일부 구현예에서, 추가 제제는 투여 시 적어도 일부 대상체에서 체액 체류 및/또는 이상분포를 야기할 수 있다.
본 개시내용은 또한, 양이온-결합 폴리머, 물, 현탁화제 및 임의로 항미생물제를 포함하는 분말 제형에 관한 것이고, 상기 물의 양은 분말이 자유 유동하는 것을 방지하지 못한다. 본 개시내용은 또한, 양이온-결합 폴리머, 현탁화제, 및 활제를 포함하는 분말 제형에 관한 것이고, 여기서 적어도 약 40 wt. % 양이온-결합 폴리머는 제형의 총 중량을 기준으로 조성물 내에 존재한다. 분말 제형은 착색제, 풍미제, 안정제, 또는 다른 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 그와 같은 분말 제형은 고칼륨혈증 또는 고칼륨혈증의 위험을 치료하기 위해 위장관에서 칼륨에 결합하는데 유용할 수 있다. 폴리머의 분말 제형은 광범위한 전달 방법에 대한 그것에 적합성에 관하여 유리할 수 있다. 예를 들면, 폴리머의 분말 제형은 맛 또는 텍스처에 영향을 주지 않으면서 음식, 액체, 또는 또 하나의 적절한 전달제 내에 위치할 수 있다. 적당한 현탁화제는, 예를 들면, 하기를 포함한다: 크산탄 검, 폴리카보필, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스 (HPMC), 포비돈, 메틸셀룰로오스, 덱스트린, 나트륨 알기네이트, (폴리)비닐 알코올, 미세결정성 셀룰로오스, 콜로이드 실리카, 벤토나이트 점토, 또는 이들의 조합. 현탁화제는 제형의 총 중량을 기준으로 하기 범위의 농도로 존재할 수 있다: 약 0.25 wt.% 내지 약 7.0 wt.% (예를 들면, 약 0.3 wt.% 내지 약 3.0 wt.% 포함). 일부 구현예에서, 현탁화제는 크산탄 검이고, 여기서 제형의 총 중량을 기준으로 0.7 wt.%의 농도로 존재한다. 일부 구현예에서, 분말 제형은 항미생물제가 없다. 다른 구현예에서, 분말 제형 항미생물제 (또는 보존제)를 포함한다. 적당한 항미생물제는, 예를 들면, 하기를 포함한다: 알파-토코페롤, 아스코르베이트, 알킬파라벤 (예를 들면, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필바라벤, 부틸파라벤, 펜틸파라벤, 헥실파라벤, 벤질파라벤), 클로로부탄올, 페놀, 나트륨 벤조에이트, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 클로로부탄올, 페닐 에틸 알코올, 또는 이들의 조합. 항미생물제는 제형의 총 중량을 기준으로 하기 범위의 농도로 존재할 수 있다: 약 0 wt.% 내지 약 1.5 wt.%, 약 0.05 wt.% 내지 약 1.5 wt.% 및 더 구체적으로 약 0.5 wt.% 내지 약 1.5 wt. %. 일부 구현예에서, 항미생물제의 조합은 메틸파라벤 및 프로필파라벤이고, 상기 메틸파라벤의 농도는, 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.05 wt.% 내지 약 1.0 wt.%이고 및 프로필파라벤의 농도는 약 0.01 wt.% 내지 약 0.2 wt.%이다. 분말 제형은 활제 (또는 유동 향상제)를 임의로 포함할 수 있다. 적당한 활제는 하기를 포함한다: 콜로이드 실리콘 디옥사이드, (예를 들면, Cab-O-SilT, M5), 알루미늄 실리케이트, 탈크, 분말화된 셀룰로오스, 마그네슘 트리실리케이트, 실리콘 디옥사이드, 카올린, 글리세롤 모노스테아레이트, 금속 스테아레이트 예컨대 마그네슘 스테아레이트, 티타늄 디옥사이드, 전분, 또는 이들의 조합. 활제는 제형의 총 중량을 기준으로 하기 범위의 농도로 존재할 수 있다: 약 0 wt. % 내지 약 4.0 wt.% (약 0.1 wt.% 내지 약 4 wt.% 또는 약 0.5 wt.% 내지 약 2 wt.%). 일부 구현예에서, 활제는 제형의 총 중량을 기준으로 0.94 wt.%의 농도로 존재하는 콜로이드 실리콘 디옥사이드이다. 임의로, 불투명 제제는 제형에 부가될 수 있다. 적당한 불투명 제제는 티타늄 디옥사이드, 아연 옥사이드, 산화알루미늄, 또는 이들의 조합을 포함한다. 불투명 제제는 제형의 총 중량을 기준으로 하기 범위의 농도로 존재할 수 있다: 약 0 wt.% 내지 약 0.5 wt.% (약 0 wt.% 내지 약 0.4 wt.% 포함). 일부 구현예에서, 불투명 제제는 제형의 총 중량을 기준으로 0.34 wt.%의 농도로 존재하는 티타늄 디옥사이드이다. 제형의 또 하나의 임의의 성분은 착색제이다. 적당한 착색제는 하기를 포함한다: 알루미나, 알루미늄 분말, 안나토 추출물, 천연 및 합성 베타-카로텐, 비스무트 옥시클로라이드, 청동 분말, 탄산칼슘, 칸타크산틴, 카라멜, 카마인, 클로로필린, 구리 착물, 크로뮴 하이드록사이드 그린, 크로뮴 옥사이드 그린, 코치닐 추출물, 구리 분말, 칼륨 나트륨 구리 클로로필린 (클로로필린 구리 착물), 디하이드록시아세톤, 제이철 암모늄 페로 시아나이드 (아이언 블루), 제이철 페로시아나이드 (아이언 블루), 구아닌 (펄 에센스), 마이카, 마이카-기반 진주광택 안료, 파이로필라이트, 합성 산화철, 탈크, 티타늄 디옥사이드, 아연 옥사이드, FD&C 블루 #1, FD&C 블루 #2, FD&C 그린 #3, D&C 그린 #5, D&C 오렌지 #5, FD&C 레드 #3, D&C 레드 #6, D&C 레드 #7, D&C 레드 #21, D&C 레드 #22, D&C 레드 #27, D&C 레드 #28, D&C 레드 #30, D&C 레드 #33, D&C 레드 #36, FD&C 레드 #40, FD&C 옐로우 #5, FD&C 옐로우 #6, D&C 옐로우 #10, 또는 이들의 조합. 착색제는 제형의 총 중량을 기준으로 하기 범위의 농도로 존재할 수 있다: 약 0 wt. % 내지 약 0.1 wt.% (약 0 wt.% 내지 약 0.05 wt.%). 일부 구현예에서, 착색제는 황색, 오렌지, 또는 적색 칼라를 제공하기 위한 착색제의 배합물이고, 예를 들면, 상기 배합물의 농도는 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.02 wt.%이다. 제형의 또 하나의 임의의 성분은 풍미제 및/또는 감미제이다. 적당한 풍미제는, 석회, 레몬, 오렌지, 바닐라, 시트르산, 및 이들의 조합을 포함한다.
본 개시내용의 폴리머, 조성물, 제형, 및/또는 복용 형태는 다른 치료제와 함께 투여될 수 있다. 본 개시내용의 조성물과 함께 공-투여될 수 있는 치료제의 선택은 치료될 병태에 부분적으로 의존할 것이다.
본 개시내용의 폴리머, 조성물, 제형, 및/또는 복용 형태는 대상체에서 1 이상을 이온에서 증가를 야기하거나, 통상적으로 증가를 야기하는 것으로 공지된 치료제와 함께 투여될 수 있다. 단지 예로써, 본 개시내용의 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 대상체의 칼륨 및/또는 나트륨 수준에서 증가를 야기하거나 통상적으로 증가를 야기하는 것으로 공지된 치료제와 함께 투여될 수 있다.
3. 치료 용도
개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 질환 및/또는 장애가 있는 대상체를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 추가로 또는 대안적으로, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 경구 복용 형태는 대상체가 질환 및/또는 장애로 괴로워 하지 않도록 사용될 수 있다. 본원에서 기재된 치료 또는 예방의 임의의 방법에서, 염기는 폴리머, 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 폴리머를 포함하는 복용 형태과 함께, 동시에 (예를 들면, 동시에) 또는 순차적으로 (예를 들면, 폴리머의 투여 전/또는 후에) 공-투여될 수 있다. 폴리머를 복용 형태로 투여할 때, 상기 염기는 동일한 복용 형태로 포함될 수 있거나 폴리머를 함유하는 복용 형태로부터 분리될 수 있다.
개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 대상체로부터의 이온 (예를 들면, 칼륨 이온 및/또는 나트륨 이온) 및/또는 체액의 결합 및/또는 제거에 사용될 수 있다. 이와 같이, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 대상체로부터의 이온 (예를 들면, 칼륨 이온 및/또는 나트륨 이온) 및/또는 체액의 제거를 원하는 질환 또는 장애의 치료 또는 예방에서 유용할 수 있다.
일부 구현예에서, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태가 노출된 환경에 따라 어떤 이온 (예를 들면, 칼륨, 나트륨, 또는 칼륨 및 나트륨) 및/또는 체액을 우선적으로 제거하기 위해 사용될 수 있다.
개시된 폴리머에 결합된 이온 및 개시된 폴리머의 의 체액 결합능은 투여되는 대상체 (예를 들면, 건강한 대상체 또는 질환 또는 장애를 갖거나 질환 또는 장애를 가질 위험이 있는 대상체)의 유형에 따라 변할 수 있다. 건강한 대상체에 대해, 결장 중 칼륨 및 나트륨의 농도는 전형적으로, 대략 2의 K/Na의 비에 대해 약 55 mM 내지 약 75 mM 및 약 20 mM 내지 약 30 mM, 각각의 범위이다. 그러나, 이러한 비는 다양한 질환 상태 및/또는 치료제에 대한 반응에서 유의미하게 변하될 수 있다. 예를 들면, 고알도스테론 상태 예컨대 일차 알도스테론증 (예를 들면, 크론 증후군)에서, 또는 고용량 알도스테론 투여 동안에, 결장 K/Na 비의 추가 증가는 대략 3 개 이상의 인자에 의한 칼륨 증가의 배설물의 산출량과 함께 관찰될 수 있다. 말기 신장 질환 (ESRD)에서, 배설물의 칼륨 배출은 증가되는 것으로서 또한 공지되어 있다. 그에 반해서, 저알도스테론 상태, 예컨대 애디슨병, 및 선천성 저알도스테론증에서, 환자는 결장 및 신장 칼륨 배출의 감소 및 나트륨 배출의 증가로 인해 고칼륨혈증 및 저나트륨혈증을 발달시킨다. 스피로노락톤의 투여는 소변 및 배설물의 나트륨 배출을 증가킬 수 있다. 추가로, 예를 들면, 크론병, 소아지방변증 및 궤양성 대장염이 있는 환자에서 배설물의 나트륨은 50 -100 mM로 상승될 수 있고 배설물의 칼륨은 내지 15 - 20 mM로 감소될 수 있다. 이들 질환 상태에서 K/Na의 비는 0.3 mM 미만일 수 있다.
현재 개시된 폴리머 조성물은 건강한 대상체에서 또는 어떤 질환 또는 장애가 있는 대상체에서, 다른 질환 또는 장애를 갖는 대상체 (예를 들면, 저알도스테론 혈장 수준 또는 궤양성 대장염을 갖는 대상체)에서 주로 칼륨에 결합할 수 있지만, 폴리머는 (예를 들면, 유사한 양으로) 나트륨 및 칼륨에 결합할 수 있거나 심지어 주로 나트륨에 결합할 수 있다.
게다가, 개시된 폴리머에 결합된 이온 및 개시된 폴리머의 체액 결합능은, 폴리머가 소화관을 통해 이동함에 변할 수 있다. 예를 들면,개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태가 총 위장관 통과 시간의 유의미한 분획 동안 결장에 체류할 때, 결장 중 양이온의 국소 농도는 폴리머에 결합되고 배설물에서 배출된 나트륨, 칼륨 및 다른 양이온의 농도에 대한 유의미한 효과를 가질 수 있다.
개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 체액의 증가된 체류 및/또는 이온 불균형과 연관된 질환 또는 장애를 치료하는 방법에서 또한 사용될 수 있다.
개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 말기 신장 질환 (ESRD), 만성 신장 질환 (CKD), 울혈성 심장기능상실 (CHF), 고칼륨혈증, 고나트륨혈증, 또는 고혈압을 치료하는 방법에서 또한 사용될 수 있다.
본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 이상의 이온을 제거하기 위해 사용될 수 있다: 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및/또는 암모늄.
일부 구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 소화관을 통과하고 폴리머가 특정한 부분의 창자에서 농축된 체액 및/또는 특정 이온을 흡수할 수 있는 창자에서 개방되도록 하는 코팅물 (예를 들면, 장용 코팅물)로 실질적으로 코팅될 수 있다. 다른 구현예에서, 본원에서 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 그와 같은 코팅물을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 흡수제 물질, (예를 들면, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머)는 캡슐 내에 캡슐화될 수 있다. 일 구현예에서, 캡슐은 소화관을 통과하고 캡슐이 창자의 특정한 위치에서 농축된 체액 또는 특정 이온을 흡수하기 위해 폴리머를 방출할 수 있는 창자에서 개방되도록 하는 코팅물 (예를 들면, 장용 코팅물)로 실질적으로 코팅될 수 있다. 또 하나의 구현예에서, 캡슐은 그와 같은 코팅물을 함유하지 않는다. 폴리머의 개별적인 입자 또는 입자의 그룹은 캡슐화될 수 있거나 대안적으로, 더 많은 양의 비드 또는 입자가 함께 캡슐화될 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머는 캡슐의 약물 부하를 증가시키거나, 제형 예컨대 겔, 바, 푸딩, 또는 샤세트에 대한 더 나은 기호성을 제공하기 위해 더 작은 입자를 제공하도록 밀링될 수 있다. 또한, 입자의 밀링된 입자 또는 그룹, 또는 비밀링된 폴리머 물질 (예를 들면, 비드)은 다양한 공통의 약제학적 코팅물로 코팅될 수 있다. 이들 코팅물은 장의 특성을 가지거나 그렇지 않을 수 있지만, 폴리머를 입의 조직으로부터 분리하고 조직에 부착하지 않도록 할 공통의 특징을 가질 것이다. 예를 들면, 그와 같은 코팅물은, 비제한적으로: 단일 폴리머 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있거나, 그 예는 에틸 셀룰로오스의 폴리머, 폴리비닐 아세테이트, 셀룰로오스 아세테이트, 폴리머 예컨대 셀룰로오스 프탈레이트, 아크릴 기반 폴리머 및 공중합체 또는 가용성, 불용성 폴리머 또는 폴리머 시스템, 왁스 및 왁스 기반 코팅 시스템의 임의의 조합으로부터 선택될 수있다.
일부 구현예에서, 예를 들면, 본원에서 개시된 바와 같은 치료 방법에 사용하기 위해, 개체에의 투여를 위한 본원에서 개시된 폴리머 또는 개체에의 투여를 위한 조성물, 제형, 또는 복용 형태 내의 포함물은, 개별적인 입자 또는 더 큰 입자 (예를 들면, 양털뭉치모양의 입자)를 형성하도록 덩어리가 된 입자이고, 하기의 직경 (예를 들면, 평균 입자 직경)을 갖는다: 약 1 내지 약 10,000 마이크론 (대안적으로, 약 1 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 100 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 500 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 1000 내지 약 5000 마이크론, 또는 약 5000 마이크론 내지 약 10,000 마이크론). 일부 구현예에서, 입자 또는 덩어리가 된 입자는 하기의 직경 (예를 들면, 평균 입자 직경)을 갖는다: 약 1, 약 5, 약 10, 약 20, 약 30, 약 40, 약 50, 약 60, 약 70, 약 80, 약 90, 약 100, 약 110, 약 120, 약 130, 약 140, 약 150, 약 160, 약 170, 약 180, 약 190, 약 200, 약 250, 약 300, 약 350, 약 400, 약 450, 약 500, 약 550, 약 600, 약 650, 약 700, 약 750, 약 800, 약 850, 약 900, 약 950, 약 1000, 약 1500, 약 2000, 약 2500, 약 3000, 약 3500, 약 4000, 약 4500, 약 5000, 약 5500, 약 6000, 약 7000, 약 7500, 약 8000, 약 8500, 약 9000, 약 9500, 또는 약 10,000 마이크론. 일 구현예에서, 입자는 응집되어 약 1 마이크론 내지 약 10 마이크론의 직경 (예를 들면, 평균 입자 직경)을 갖는 비-분리할 수 있는 입자를 형성한다.
특정 예시적인 구현예에서, 예를 들면, 본원에서 개시된 바와 같은 치료 방법에 사용하기 위해, 개체에의 투여를 위한 본원에서 개시된 본원에서 기재된 가교결합된 양이온-결합 폴리머 또는 개체에의 투여를 위한 조성물, 제형, 또는 복용 형태 내의 포함물은 (예를 들면, 아크릴산 모노머 또는 그것의 염으로부터 유도된) 가교결합된 아크릴산 폴리머이다. 예를 들면, 폴리머는 약 0.08 몰% 내지 약 0.2 몰% 가교결합제로 가교결합된 아크릴산 폴리머일 수 있고, 예를 들면, 그것의 중량의 적어도 약 20 배 (예를 들면, 적어도 약 20 그램의 염수 / 폴리머의 그램, 또는 "g/g"), 그것의 중량의 적어도 약 30 배, 그것의 중량의 적어도 약 40 배, 그것의 중량의 적어도 약 50 배, 그것의 중량의 적어도 약 60 배, 그것의 중량의 적어도 약 70 배, 그것의 중량의 적어도 약 80 배, 그것의 중량의 적어도 약 90 배, 그것의 중량의 적어도 약 100 배, 또는 그 초과의 시험관내 염수 보유 용량을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 가교결합된 아크릴산 폴리머는 개별적인 입자 또는 더 큰 입자를 형성하기 위해 덩어리가 된 (예를 들면, 양털뭉치모양의) 입자를 포함하고, 상기 개별적인 또는 덩어리가 된 입자 직경은 하기이다: 약 1 내지 약 10,000 마이크론 (대안적으로, 약 1 마이크론 내지 약 10 마이크론, 약 1 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 50 마이크론, 약 10 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 100 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 200 마이크론, 약 50 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 500 마이크론 내지 약 1000 마이크론, 약 1000 내지 약 5000 마이크론, 또는 약 5000 마이크론 내지 약 10,000 마이크론.
일부 구현예에서, 폴리머는 동일한 복용 형태로 염기와 혼합될 수 있고 복용 형태, 예컨대 서스펜션 또는 겔 내에서 체액과 접촉될 수 있다. 대상체에의 투여 전에, 가교결합된 양이온-결합 폴리머 및 염기 성분의 상호작용을 방지하기 위해, 당해기술에서 공지된 약제학적 코팅물은 폴리머 및 염기의 상호작용을 방지 또는 지연시키기 위해 폴리머, 염기, 또는 둘 모두를 코팅하기 위해 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 약제학적 코팅물 장의 특성을 가질 수 있다. 예로서, 약제학적 코팅물은 비제한적으로: 단일 폴리머 코팅 또는 1 초과의 약제학적 코팅물의 혼합물을 포함할 수 있고, 그 예는 하기로부터 선택될 수 있다: 에틸 셀룰로오스의 폴리머, 폴리비닐 아세테이트, 셀룰로오스 아세테이트; 폴리머 예컨대 셀룰로오스 프탈레이트, 아크릴 기반 폴리머 및 공중합체, 또는 가용성 폴리머, 불용성 폴리머 및/또는 폴리머 시스템, 왁스 및 왁스 기반 코팅 시스템의 임의의 조합. 대안적인 구현예에서, 폴리머 및 염기는 별도의 복용 형태로 투여된다.
대상체 (예를 들면, 개별적인 또는 환자)는, 본원에서 개시된 바와 같이, 척추동물, 바람직하게는 포유동물, 더 바람직하게는 인간을 포함한다. 포유동물은, 비제한적으로, 하기를 포함한다: 농장 동물 (예컨대 소), 스포츠 동물, 애완동물 (예컨대 고양이, 개 및 말), 영장류, 및 설치류 (예컨대 마우스 및 랫트). 치료, 예측 및/또는 진단의 목적을 위해, 대상체는 임의의 동물 예컨대 인간, 가축 및 농장 동물, 및 동물원, 야생, 스포츠, 또는 애완 동물, 예컨대 개, 말, 고양이, 소, 등을 포함하는 포유동물로서 분류된 것들을 포함한다. 바람직하게는, 치료, 예측 및/또는 진단용 대상체는 인간이다.
질환 또는 장애는 본원에서 개시된 바와 같은 조성물에 의한 치료로부터 유익한 임의의 병태를 포함한다. 이것은 문제의 질환 또는 장애에 대해 대상체 처방하는 병태를 포함하는 만성 및 급성 둘 모두의 질환 또는 장애를 포함한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 치료란, 치료될 대상체의 자연스러운 과정을 변경시키기 위한 시도에서 임상적 개입을 의미하고, (예를 들면, 대상체가 질환 또는 장애, 또는 질환 또는 장애의 증상을 갖는 것으로 확인된 후) 예방 (예를 들면, 방지) 동안 또는 임상적 병리학의 과정 동안 수행될 수 있다. 치료의 바람직한 효과는 질환의 존재 또는 재발 방지, 증상의 완화, 질환 또는 장애의 임의의 직접 또는 간접적 병리적 결과의 약화, 질환 진행 속도의 감소, 장애의 개선 또는 일시적 처방, 및 차도 또는 개선된 예측을 포함한다. 용어들 예컨대 치료하는/치료/치료하기 위해 또는 완화하는/완화하기 위해란 하기의 둘 모두를 의미한다: 1) 진단된 질환 또는 장애 (예를 들면, 병리적 병태 또는 장애)을 치료, 느리게 하고, 그 증상을 줄게 하고/거나 그 진행을 느리게 하는 치료법 및 2) 질환 또는 장애 (예를 들면, 표적화된 병리적 병태 또는 장애)의 발달을 방지 및/또는 느리게 하는 예방 방지 조치. 따라서, 치료가 필요한 사람은 질환 또는 장애를 이미 가지고 있는 사람; 질환 또는 장애를 가지기 쉬운 사람; 및 질환 또는 장애가 예방될 사람을 포함할 수 있다.
효과적인 양이란, 원하는 치료 또는 예방 결과를 달성하는데 필요한 복용량에서 및 기간 동안에 효과적인 양을 의미한다. 치료적으로 효과적인 양의 본원에서 개시된 조성물은, 인자 예컨대 대상체의 장애, 연령, 성별, 및 체중, 및 개체에서 원하는 반응을 유도하기 위한 조성물의 능력에 따라 변할 수 있다. 치료적으로 효과적인 양은 또한, 조성물의 임의의 독성 또는 해로운 효과가 치료적으로 유익한 효과에 의한 것보다 더 큰 것이다. 예방적으로 효과적인 양이란, 원하는 예방적 결과를 달성하기 위해, 복용량에서 및 기간 동안에 효과적인 양을 의미한다. 전형적으로 반드시 그런 것은 아니지만, 예방적 용량은 질환의 초기 단계 전에 또는 그 단계에서 대상체에서 사용되기 때문에, 예방적으로 효과적인 양은 치료적으로 효과적인 양 미만일 수 있다. 예를 들면, 치료적으로 또는 예방적으로 효과적인 양은 개체에 대한 개시된 가교결합된 폴리머의 약 1 g 내지 약 60 g, 약 10g 내지 약 50g, 또는 약 20g 내지 약 40g, 또는 약 15g 내지 25g, 예를 들면, 약 20g / 1일의 투여를 포함한다. 다양한 구현예에서, 염기는, 폴리머 상의 카복실산 그룹에 대해 약 0.2 당량 내지 약 0.95 당량, 예를 들면, 약 0.2 당량 내지 0.4 당량, 약 0.3 당량, 또는, 예를 들면, 약 0.5 당량 내지 약 0.85 당량, 약 0.7 당량 내지 약 0.8 당량, 또는 약 0.75 당량으로 공-투여된다. 치료적으로 또는 예방적으로 효과적인 양의 폴리머 및 염기는 단일 복용량 또는 다중 용량으로 투여될 수 있고, 1회/1일 투여되거나 매일 2-4 또는 그 초과로 투여되고, 예를 들면, 1, 2, 3, 4, 또는 그 초과의 용량 / 1일로 분할되고 투여되거나, 2, 3, 4, 5, 또는 6 일, 매주, 격주의 간격, 등으로 투여된다.
약제학적으로 허용가능한이란, 인간을 포함하는 동물에서 사용하기 위해 연방 또는 주 정부의 관리 기간에 의해 승인되거나 승인가능하거나 U.S. 약전 또는 다른 일반적으로 인식된 약전에서 열거된 것을 포함한다. 약제학적으로 허용가능한 염은 약제학적으로 허용가능하고 모 화합물의 원하는 약리적 활성을 보유하는 화합물의 염을 포함한다. 약제학적으로 허용가능한 부형제, 담체 또는 아쥬반트는 부형제, 담체 또는 아쥬반트를 포함하고, 이들은 본 개시내용의 적어도 하나의 조성물과 함께 대상체에 투여될 수 있고 그것의 약리적 활성을 파괴하지 않고 조성물의 치료 또는 예방 양을 전달하는데 충분한 용량으로 투여될 때 비독성이다. 약제학적으로 허용가능한 비히클은 본 개시내용의 적어도 하나의 조성물과 함께 투여되는 희석제, 아쥬반트, 부형제, 또는 담체를 포함한다.
본원에서 개시된 바와 같은 가교결합된 양이온 결합 폴리머를 포함하는 조성물은 대상체 (예를 들면, 요법 또는 예방)에서 대상체에 대한 투여를 위해 단독으로 또는 1 이상의 다른 제제와 함께 사용될 수 있다. 본원에 기재된 바와 같이, 그와 같은 조합된 치료 또는 예방은 조합된 투여 (조성물 및 1 이상의 제제가 동일 또는 별도의 제형으로 포함되는 경우) 및 별도의 투여를 포함하고, 이 경우에, 본원에서 개시된 조성물의 투여는 (예를 들면, 부속 요법 또는 개입을 위해) 1 이상 다른 제제의 투여 전에, 그것과 동시에 및/또는 그 다음에 일어날 수 있다. 따라서, 공-투여된 또는 공-투여는 1 이상의 추가 제제 또는 치료제의 투여 전에, 그 동안에 및/또는 그 후에 본 개시내용의 조성물의 투여를 포함한다.
일부 구현예에서, 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 질환 또는 장애를 치료하는데 유용하다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 폴리머를 포함하는 조성물 및/또는 복용 형태가 투여된 일부 구현예에서, 상기 염기는 폴리머와 동일한 조성물 및/또는 복용 형태로 포함될 수 있다. 다른 구현예에서, 상기 염기는 조성물 및/또는 복용 형태로부터 별도로 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 하기 중 1 이상이다: 심부전 (예를 들면, 만성 신장 질환 유무에 따른 심부전, 심장확장 심부전 (보존된 박출률을 갖는 심부전), 감소된 박출률을 갖는 심부전, 심근병증, 또는 울혈성 심장기능상실), 신장 기능부전 질환, 말기 신장 질환, 간경변증, 만성 신장 기능부전, 만성 신장 질환, 체액과잉, 체액 이상분포, 부종, 폐 부종, 말초 부종, 혈관신경 부종, 림프부종, 신장 부종, 특발성 부종, 복수 (예를 들면, 일반적인 복수 또는 간경변 복수), 만성 설사, 과도한 투석간 체중 증가, 고혈압, 고칼륨혈증, 고나트륨혈증, 비정상적으로 고 총 신체 나트륨, 고칼슘혈증, 종양 용해 증후군, 머리 외상, 부신 질환, 애디슨병, 염-소모성 선천성 부신 과다형성, 저레닌성 저알도스테론증, 고혈압, 염-민감성 고혈압, 난치 고혈압, 부갑상선기능항진증, 신장 세뇨관 질환, 횡문근변성, 전기적 화상, 열적 화상, 압궤 손상, 신부전 (예를 들면, 급성 신부전), 급성 세뇨관 괴사, 인슐린 기능부전, 고칼륨성 주기적 마비, 용혈, 악성 이상고열, 심장성 병리생리학에 대해 2차적인 폐 부종, 비-심장성 기원을 갖는 폐 부종, 익사, 급성 사구체신염, 흡인 흡입, 신경성 폐 부종, 알러지성 폐 부종, 고산병, 성인 호흡 곤란 증후군, 외상성 부종, 심장성 부종, 알러지성 부종, 두드러기 부종, 급성 출혈성 부종, 유두부종, 열사병 부종, 얼굴 부종, 눈꺼풀 부종, 맥관부종, 뇌 부종, 공막 부종, 신염, 신장증, 신장 증후군, 사구체신염, 신장 정맥 혈전증, 및/또는 월경전 증후군.
개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 제형, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 하기를 치료하는데 유용하다: 질환 및/또는 어떤 약물의 사용에 의해 야기된 고칼륨혈증을 포함하는 고칼륨혈증; 칼륨 체류를 야기하는 제거의 사용을 통해 높은 혈청 칼륨 농도를 발달시킬 위험이 있는 환자; 약물 유도된 칼륨 체류를 포함하는 만성 신장 질환 및 심부전 환자; 및/또는 예를 들면, K-보존 이뇨제, ACE, ARB, 베타 차단제, 알도스테론 길항제 (AA), 레닌 억제제, 알도스테론 합성효소 억제제, 비-스테로이드 항-염증성 약물, 헤파린, 또는 트리메토프림을 포함하는, 칼륨 배출을 방해하는 약물.
개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 제형, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 환자로부터 칼륨의 제거에 또한 유용하고, 여기서 환자는 그와 같은 칼륨 제거가 필요하다. 예를 들면, 고칼륨혈증을 경험하는 환자는 질환에 의해 야기되고/거나 어떤 약물의 사용은 그와 같은 칼륨 제거로부터 유익하다. 게다가, 칼륨 제거의 사용을 통해 높은 혈청 칼륨 농도를 발달시킬 위험이 있는 환자는 칼륨 제거를 필요로 할 수 있다. 본원에서 기재된 방법은 높은 혈청 칼륨 수준을 야기하고 있는 기저를 이루는 병태와는 무관하게 이들 환자에 적용가능하다.
고칼륨혈증의 만성 치료를 위한 복용 레지멘은, 특히 그램 양으로 취한 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 제형, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태에 대해 환자에 의한 수용상태를 증가시킬 수 있다. 본 개시내용은 또한, 칼륨을 그것을 필요로 하는 동물 대상체로부터 만성적으로 제거하고, 특히 고칼륨혈증을 칼륨 결합제 예컨대 본원에 기재된 바와 같은 가교결합된 양이온 결합 폴리머로 만성적으로 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 구현예에서, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 제형, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 만성 질환을 치료하기 위해 주기적으로 투여될 수 있다. 예를 들면, 그와 같은 치료는 고칼륨혈증을 야기할 수 있는 하기 예의 약물을 환자가 계속 사용할 수 있도록 한다: 칼륨-보전 이뇨제, ACE, ARB, 알도스테론 길항제, b-차단제, 레닌 억제제, 비-스테로이드 항-염증성 약물, 헤파린, 트리메토프림, 또는 이들의 조합. 또한, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 제형, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 사용은, 어떤 상기-기재된 약물을 사용할 수 없었던 어떤 환자 모집단이 그와 같은 약물을 사용할 수 있도록 할 수 있다.
일부 구현예에서, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 제형, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태 및 본원에서 기재된 방법은, 예를 들면, 칼륨의 과도한 섭취에 의해 야기될 때 필요한 환자에서 고칼륨혈증의 치료에 사용된다. 과도한 칼륨 섭취 단독은 고칼륨혈증의 흔치 않은 원인이다. 더욱 종종, 고칼륨혈증은 칼륨의 세포내 이동 또는 신장 칼륨 배출에 대한 손상된 기전을 갖는 환자에서 무차별적인 칼륨 소비에 의해 야기된다.
개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 제형, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 다른 활성 약제와 함께 공-투여될 수 있다. 이러한 공-투여는 동일한 복용 형태의 제 2 제제의 동시 투여, 별도의 복용 형태의 동시 투여, 및 별도의 투여를 포함할 수 있다. 예를 들면, 고칼륨혈증의 치료를 위해, 가교결합된 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 제형, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 고칼륨혈증을 야기하는 하기 예의 약물과 공-투여될 수 있다: 칼륨 보전 이뇨제, 안지오텐신-전환효소 억제제 (ACE), 안지오텐신 수용체 차단제 (ARB), 베타 차단제, 알도스테론 길항제 (AA), 레닌 억제제, 비-스테로이드 항-염증성 약물, 헤파린, 또는 트리메토프림. 특히, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 제형, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 하기와 공-투여될 수 있다: ACE (예를 들면, 카프토프릴, 조페노프릴, 에날라프릴, 라미프릴, 퀴나프릴, 페린도프릴, 리시노프릴, 벤나지프릴, 및 포시노프릴), ARB (예를 들면, 칸데사르탄, 에프로사르탄, 이르베사르탄, 로사르탄, 올메사르탄, 텔미사르탄, 및 발사르탄), AA (예를 들면, 스피로노락톤, 에프레레논, 칸레논), 및 레닌 억제제 (예를 들면 알리스키렌). 특정한 구현예에서, 제제는 동시에 투여되고, 상기 제제 둘 모두는 별도의 조성물에 존재한다. 다른 구현예에서, 제제는 시간 내에 별도로 (예를 들면, 순차적으로) 투여된다.
고칼륨혈증의 치료함 또는 치료는, 예를 들면, 치료될 기전 장애의 박멸, 개선, 또는 예방을 포함하는 치료적 이점을 달성하는 것을 포함한다. 예를 들면, 고칼륨혈증 환자에서, 치료적 이점은 기저를 이루는 고칼륨혈증의 박멸 또는 개선을 포함한다. 또한, 치료적 이점은 기저 장애와 연관된 생리적 증상 중 1 이상의 박멸, 개선, 또는 예방과 함께 달성되고, 이로써 개선은 환자에서 관찰되고, 그럼에도불구하고 환자가 기저 장애로 여전히 괴로울 수 있다. 예를 들면, 고칼륨혈증을 겪고 있는 환자에게 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 제형, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것은 환자의 혈청 칼륨 수준이 감소될 때, 뿐만 아니라 개선이 고칼륨혈증을 수반하는 다른 장애, 예컨대 신부전에 대해 환자에서 관찰될 때에도 치료적 이점을 제공한다. 일부 치료 계획에서, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 제형, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는, 고칼륨혈증이 진단될 수 없을 지라도 고칼륨혈증을 발달시킬 위험이 있는 환자 또는 고칼륨혈증의 생리적 증상 중 1 이상을 보고하는 환자에게 투여될 수 있다.
게다가, 만성 신장 질환 및/또는 울혈성 심장기능상실을 앓고 있는 환자가 칼륨 제거가 필요할 수 있는 것은, 이들 병태를 치료하기 위해 사용된 제제가 이들 환자의 유의미한 모집단에서 칼륨 체료를 야기할 수 있기 때문이다. 이들 환자에 대해, 감소된 신장 칼륨 배출은 칼륨 배출을 방해하는 하기 예의 약물의 섭취와 종종 커플링된 (특히 감소된 사구체 여과 속도를 갖는) 신부전으로부터 유래된다: 칼륨-보전 이뇨제, 안지오텐신-전환효소 억제제 (ACE), 안지오텐신 수용체 차단제 (ARB), 베타 차단제, 알도스테론 길항제 (AA), 레닌 억제제, 알도스테론 합성효소 억제제, 비-스테로이드 항-염증성 약물, 헤파린, 또는 트리메토프림. 예를 들면, 만성 신장 질을 앓고 있는 환자는 질환의 진행을 느리게 할 수 있는 규정된 다양한 제제일 수 있고; 이러한 목적을 위해, 안지오텐신-전환효소 억제제 (ACE), 안지오텐신 수용체 차단제 (ARB), 및 알도스테론 길항제는 통상적으로 규정된다. 이들 치료 계획에서 안지오텐신-전환효소 억제제는 카프토프릴, 조페노프릴, 에날라프릴, 라미프릴, 퀴나프릴, 페린도프릴, 리시노프릴, 벤나지프릴, 포시노프릴, 또는 이들의 조합이고 안지오텐신 수용체 차단제는 칸데사르탄, 에프로사르탄, 이르베사르탄, 로사르탄, 올메사르탄, 텔미사르탄, 발사르탄, 또는 이들의 조합이고 레닌 억제제는 알리스키렌이다. 알도스테론 길항제 스피로노락톤, 에프레레논, 및 칸레논은 칼륨 체류를 또한 야기할 수 있다. 따라서, 신체로부터 칼륨을 제거하는 제제로 또한 치료될 이들 치료가 필요한 환자에서 유리할 수 있다. 전형적으로 규정된 알도스테론 길항제는 스피로노락톤, 에프레레논, 등이다.
일부 구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에서 개시된 바와 같이 상기 대상체에게 효과적인 양의 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태 (예를 들면, 효과적인 양)을 투여하여 대상체의 이온 불균형을 수반하는 질환 또는 장애를 치료하는데 유용하다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 고칼륨혈증이다. 일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 고나트륨혈증이다. 일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 비정상적으로 높은 나트륨 수준이다. 일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 비정상적으로 높은 칼륨 수준이다. 일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 저나트륨혈증, 고나트륨혈증 및 고칼륨혈증이다.
일부 구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에서 개시된 바와 같이 상기 대상체에게 효과적인 양의 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하여 심부전이 있는 대상체를 치료하는데 유용하다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 구현예에서, 상기 대상체는 심부전 및 만성 신장 질환 둘 모두를 갖는다.
일부 구현예에서, 본 방법은 대상체의 체액과잉 상태의 1 이상의 증상을 감소시키는 것을 포함한다. 대상체의 체액과잉 상태의 증상은 당해분야의 숙련가에게 공지되어 있고, 예를 들면 비제한적으로 하기를 포함할 수 있다: 누웠을 때 숨쉬기 어려움, 복수, 피로, 숨가쁨, 증가된 체중, 말초 부종, 및/또는 폐 부종. 일부 관련된 구현예에서, 대상체는 수반되는 투석 요법 중일 수 있다. 일부 추가의 관련된 구현예에서, 투석 요법은 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 후에 감소 또는 중단될 수 있다. 일부 관련된 구현예에서, 본 방법은 추가로, 심부전을 갖는 것으로서 대상체를 확인 한 후, 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여는, 본원에 기재된 바와 같이, 심부전의 적어도 하나의 증상, 예를 들면, 대상체의 삶의 질 및/또는 신체 기능에 영향을 주는 적어도 하나의 증상을 향상 또는 개선한다. 예를 들면, 투여는 체중 감소, 호흡곤란 개선 (예를 들면, 전체 및 운동시 호흡곤란), 6 분 걷기 테스트 개선, 및/또는 말초 부종의 개선 또는 부재를 야기할 수 있다. 일부 구현예에서, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여는, 본원에 기재된 바와 같이, 뉴욕 심장 협회 분류 I, II, III, IV 기능성 분류 시스템에 따라 적어도 하나의 심부전 부류에 의해 환자 분류의 축소를 야기한다.
일부 구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 상기 대상체에게 효과적인 양의 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하여 말기 신장 질환 (ESRD)이 있는 대상체를 치료하는데 유용하다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 관련된 구현예에서, 대상체는 수반되는 투석 요법 중이다. 일부 구현예에서, 본 방법은 수반되는 투석 요법 중인 ESRD 대상체의 혈압을 낮구고, 예를 들면, 전-투석, 후-투석, 및/또는 투석간 심장수축 및 심장확장 혈압은 낮아질 수 있다. 일부 구현예에서, 본 방법은 수반되는 투석 요법 중인 ESRD 대상체의 투석간 체중 증가를 감소시킨다. 일부 구현예에서, 대상체는 또한 심부전을 가지고 있다. 일부 구현예에서, 투석내 저혈압의 1 이상의 증상은 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 후에 개선된다. 예를 들면 및 비제한적으로, 구토, 실신 및/또는 혈압 수준 강하의 발생정도는 감소 또는 제거된다. 일부 구현예에서, 대상체는 하기 중 1 이상을 경험한다: 감소된 빈도의 비상 투석 기간, 감소된 빈도의 부적절한 투석 기간, 저-칼륨 투석 배쓰에서의 감소된 빈도의 투석 기간, 및/또는 투석 기간 동안의 감소된 빈도 또는 감소된 중증도의 EKG 징후. 일부 구현예에서, 투석내 저혈압의 1 이상의 증상은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 후에 감소 또는 제거된다. 투석내 저혈압의 증상은 당해분야의 숙련가에게 공지되어 있고 하기의 예를 포함할 수 있다: 구토, 실신, 혈압의 갑작스러운 감소, 발작s, 현기증, 심각한 복부 경련, 심각한 다리 또는 팔 근육 경련, 간헐적 시각상실, 주입, 약물치료, 및 투석 기간 중단 또는 불연속. 일부 구현예에서, ESRD 대상체는 6 분 걷기 테스트의 증가에 의해 표현되는 바와 같이 신체 기능의 개선을 경험할 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 만성 신장 질환을 갖는 대상체를 치료하는데 유용하다. 일부 구현예에서, 본 방법은 상기 대상체에게 효과적인 양의 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 만성 신장 질환을 갖는 것으로서 대상체를 확인한 후, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여를 포함한다. 일부 관련된 구현예에서, 본 방법은 추가로, 대상체의 체액과잉 상태의 1 이상의 증상을 감소시키는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 만성 신장 질환의 동반이환률은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 후에 감소, 완화 및/또는 제거된다. 만성 신장 질환의 공동병적상태는 당해분야의 숙련가에게 공지되어 있고 예를 들면 하기를 포함한다: 체액과잉, 부종, 폐 부종, 고혈압, 고칼륨혈증, 과잉의 총 신체 나트륨, 심부전, 복수, 및/또는 요독증. 일부 구현예에서, CKD 환자는 연구의 지속시간 (예를 들면, 1 내지 2 년)에 걸친 혈청 크레아티닌의 배증의 예방, 투석에 대한 질환 진행의 예방, 및/또는 사망 및 CKD 관련된 입원 및/또는 합병증의 예방을 경험한다.
일부 구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 고혈압을 갖는 대상체를 치료하는데 유용하다. 일부 구현예에서, 본 방법은 상기 대상체에게 효과적인 양의 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 상기 대상체가 고혈압을 갖는다는 것을 확인한 후, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 고혈압은 당해분야의 숙련가에게 공지되어 있는 다양한 하위유형의 고혈압을 포함하고, 예를 들면 및 비제한적으로 하기를 포함한다: 일차 고혈압, 2차 고혈압, 염 민감성 고혈압, 및 난치 고혈압 및 이들의 조합. 일부 구현예에서, 본 방법은 대상체의 혈압을 감소시키는데 효과적이다. 관련 구현예에서, 본 방법은 추가로, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 전, 후, 또는 전 및 후 모두의 혈압 수준을 결정하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 방법은 추가로, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여의 전, 후, 또는 전 및 후 둘 모두의 대상체의 심장확장 혈압, 심장수축 혈압, 및/또는 평균 동맥압 ("MAP")을 측정하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 1 이상의 체액과잉 상태의 증상은 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하여 감소, 또는 개선 또는 완화된다. 일부 관련된 구현예에서, 본 방법은 추가로, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여의 투여의 전, 후, 또는 전 및 후 둘 모두의 체액과잉 상태 증상을 측정하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 방법은 추가로, 대상체의 누워있는 동안 숨쉬기, 복수, 피로, 숨가쁨, 체중, 말초 부종, 및/또는 폐 부종의 개선을 관찰하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 대상체는 수반되는 이뇨제 요법을 받고 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 이뇨제 요법은 약제학적 조성물 (예를 들면, 이뇨제)의 투여, 및 비-화학적 개입, 예컨대 투석 또는 수분 섭취의 제한을 의미한다. 이뇨제는 당해분야의 숙련가에게 공지되어 있고, 예를 들면, 푸로세마이드, 부메타나이드, 토르세마이드, 하이드로클로르티아자이드, 아밀로라이드 및/또는 스피로노락톤을 포함한다. 일부 관련된 구현예에서, 이뇨제 요법은 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 다음에 감소 또는 중단될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 대상체의 고칼륨혈증을 치료하는데 유용하다. 일부 구현예에서, 본 방법은 상기 대상체에게 효과적인 양의 본 개시내용에 따른 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 고칼륨혈증을 갖거나 그것을 발달시킨 위험을 갖는 것으로서 대상체를 확인한 후, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 대상체의 칼륨 이온 수준을 확인한 후, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 관련된 구현예에서, 칼륨 이온 수준은 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하기 전에 정상 범위 내이거나, 약간 상승, 또는 상승될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 대상체는 규정되었거나 칼륨 수즌을 증가시키는 것으로 공지된 약물이 투여될 것이다. 일부 구현예에서, 상기 대상체는 칼륨 수준을 증가시키는 것으로 공지된 약물을 이미 섭취했다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 대상체의 제 2, 감소된 칼륨 이온 수준을 결정한 후 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 대상체와 연관된 산/염기 균형은 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 후에, 예를 들면, 혈청 총 바이카보네이트, 혈청 총 CO2, 동맥 혈액 pH, 소변 pH, 및/또는 소변 인에 의해 측정된 바와 같이 변하지 않는다.
일부 구현예에서, 본 개시내용의 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 대상체에서 비정상적으로 높은 나트륨 수준, 예를 들면, 고나트륨혈증을 치료하는데 유용하다. 일부 구현예에서, 본 방법은 상기 대상체에게 효과적인 양의 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 비정상적으로 높은 나트륨 수준을 갖거나 그것을 발달시킨 위험을 갖는 것으로서 대상체를 확인한 후, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 대상체의 나트륨 이온 수준을 결정한 후, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 관련된 구현예에서, 나트륨 이온 수준은 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하기 전에 정상 범위 내이거나, 약간 상승, 또는 상승될 수 있다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 제 2, 대상체의 감소된 나트륨 이온 수준을 결정한 후, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 대상체와 연관된 산/염기 균형은, 예를 들면, 혈청 총 바이카보네이트, 혈청 총 CO2, 동맥 혈액 pH, 소변 pH, 및/또는 소변 인에 의해 측정된 바와 같이, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 후에 변하지 않는다. 일부 구현예에서, 상기 대상체는 나트륨 수준을 증가시키는 것으로 공지된 약물을 취했거나 취할 것이고, 그 예는 비제한적으로 하기를 포함한다: 에스트로겐 함유 조성물, 염류코르티코이드, 삼투 이뇨제 (예를 들면, 글루코오스 또는 우레아), 밥탄 (예를 들면, 톨밥탄, 릭시밥탄), 락툴로오스, 설사약 (예를 들면, 페놀프탈레인), 페나이토인, 리튬, 암포테리신 B, 데메클로사이클린, 도파민, 오플록사신, 오를리스타트, 이포스파마이드, 사이클로포스파마이드, 고삼투압성 방사선 조영제 (예를 들면, 가스트로그래핀, 레노그라핀), 사이도포비르, 에탄올, 포스카르네트, 인디나비르, 리벤자프릴, 메살라진, 메톡시플루란, 피모자이드, 리팜핀, 스트렙토조토신, 테노피르, 트리암테렌, 및/또는 콜히친. 일부 구현예에서, 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여는 추가로, 1 이상의 추가 제제, 예를 들면, 나트륨 수준의 증가를 야기하는 것으로 공지된 제제의 용량을 증가시키는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 전에, 그것과 함께, 및/또는 그 후에 하기 중 1 이상의 용량을 증가시키는 것을 포함한다: 알도스테론 길항제, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 및/또는 안지오텐신-전환효소 억제제. 일부 구현예에서, 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여는 추가로, 용량을 증가시키거나 이뇨제의 투여 또는 공-투여의 중단을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 하기를 수반하는 질환 또는 장애를 갖는 대상체를 치료하는데 유용하다: 체액과잉 (예를 들면, 체액과잉 상태 예컨대 심부전, 말기 신장 질환, 복수, 신부전 (예를 들면, 급성 신부전), 신염, 및 신장증). 일부 구현예에서, 본 방법은 상기 대상체에게 효과적인 양의 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 구현예에서, 대상체는 수반되는 이뇨제 요법 중일 수 있다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 전에, 대상체에서 체액과잉 상태를 확인하거나, 대상체가 체액과잉 상태를 발달시킬 위험을 확인하는 것을 포함할 수 있다. 체액과잉 상태 또는 체액과잉 상태를 발달시킬 위험을 확인하는 방법은 당해분야의 숙련가에게 공지되어 있고 그 예는 대상체와 연관된 누웠을 때 숨쉬기 어려움, 복수, 피로, 숨가쁨, 증가된 체중, 말초 부종, 및/또는 폐 부종을 평가하는 것을 비제한적으로 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 대상체와 연관된 산/염기 균형은, 예를 들면, 혈청 총 바이카보네이트, 혈청 총 CO2, 동맥 혈액 pH, 소변 pH, 및/또는 소변 인에 의해 측정되는 바와 같이, 예를 들면, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여의 1 일 내에 변하지 않는다.
일부 구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같이 본 개시내용에 따른 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 하기를 수반하는 질환 또는 장애가 있는 대상체를 치료하는데 유용하다: 체액 이상분포 (예를 들면, 체액 이상분포 상태 예컨대 폐 부종, 혈관신경 부종, 복수, 고산병, 성인 호흡 곤란 증후군, 두드러기 부종, 유두 부종, 얼굴 부종, 눈꺼풀 부종, 뇌 부종, 및 공막 부종). 일부 구현예에서, 본 방법은 상기 대상체에게 효과적인 양의 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 대상체에서 체액 이상분포 상태 또는 체액 이상분포 상태를 발달시킬 위험을 확인한 후, 상기 대상체에게 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 대상체에서 부종을 치료하는데 유용하다. 일부 구현예에서, 본 방법은 상기 대상체에게 효과적인 양의 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 대상체에서 부종성 상태 또는 부종성 상태를 발달시킬 위험을 확인한 후본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 부종성 상태는 콩팥 부종, 폐 부종, 말초 부종, 림프부종, 및/또는 혈관신경 부종이다. 일부 구현예에서, 대상체는 수반되는 이뇨제 요법을 받고 있다. 일부 관련된 구현예에서, 이뇨제 요법은 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 후에 감소 또는 중단될 수 있다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하기 전에, 하기 중 1 이상을 결정하는 단계를 포함할 수 있다: 대상체의 1 이상의 이온 (예를 들면, 나트륨, 칼륨, 리튬 및/또는 마그네슘)의 기준선 수준, 대상체와 연관된 기준선 총 체중, 대상체와 연관된 기준선 체수분량 수준, 대상체와 연관된 기준선 총 세포외 수분 수준, 및/또는 대상체와 연관된 기준선 총 세포내 수분 수준. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여한 후, 하기 중 1 이상을 결정하는 단계를 포함할 수 있다: 대상체 중 1 이상의 이온의 제 2 수준, 대상체와 연관된 제 2 총 체중, 대상체와 연관된 제 2 체수분량 수준, 대상체와 연관된 제 2 총 세포외 수분 수준, 및/또는 상기 대상체와 연관된 제 2 총 세포내 수분 수준. 일부 구현예에서, 제 2 수준은 상응하는 기준선 수준보다 더 낮다. 일부 구현예에서, 상기 대상체와 연관된 산/염기 균형은, 예를 들면, 혈청 총 바이카보네이트, 혈청 총 CO2, 동맥 혈액 pH, 소변 pH, 및/또는 소변 인에 의해 측정되는 바와 같이, 예를 들면, 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여의 1일 내에 유의미하게 변하지 않는다. 일부 구현예에서, 대상체와 연관된 혈압 수준은, 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 후에, 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여를 투여한 후에 결정된 대상체와 연관된 기준선 혈압 수준보다 실질적으로 더 낮다. 일부 구현예에서, 부종의 1 이상의 증상은 본원에서 개시된 바와 같이 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 다음에 감소 및/또는 제거된다. 부종의 증상은 당해분야의 숙련가에게 공지되어 있고; 일부 비제한적인 예들은 하기를 포함한다: 누웠을 때 숨쉬기 어려움, 숨가쁨, 말초 부종, 및 다리 부종.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 대상체의 복수를 치료하는데 유용하다. 일부 구현예에서, 본 방법은 상기 대상체에게 효과적인 양의 본 개시내용에 따른 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 대상체에서 복수 상태 또는 복수 상태를 발달시킬 위험을 확인하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 대상체는 수반되는 이뇨제 요법을 받고 있다. 일부 관련된 구현예에서, 이뇨제 요법은 조성물의 투여 후에 감소 또는 중단될 수 있다. 일부 구현예에서, 대상체는 칼륨 수준을 증가시키는 것으로 공지된 약물을 취할 수 있거나 취할 것이다.
일부 구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 대상체에서 신장 증후군을 치료하는데 유용하다. 일부 구현예에서, 본 방법은 상기 대상체에게 효과적인 양의 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 개시된 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 본원에 기재된 바와 같이 염기와 공-투여된다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 신장 증후군을 갖거나 그것을 발달시킨 위험을 갖는 것으로서 대상체를 확인한 후, 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여한 후, 하기 중 1 이상을 결정하는 단계를 포함할 수 있다: 대상체에서 1 이상의 이온 (예를 들면, 나트륨, 칼륨 칼슘, 리튬, 및/또는 마그네슘)의 수준, 대상체와 연관된 총 체중, 대상체와 연관된 체수분량 수준, 대상체와 연관된 총 세포외 수분 수준, 및/또는 대상체와 연관된 총 세포내 수분 수준. 일부 구현예에서, 본 방법은 추가로, 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여한 후, 제 2, 낮은 수준의 하기 중 1 이상을 측정하는 것을 포함할 수 있다: 대상체의 1 이상의 이온이 수준, 대상체와 연관된 총 체중, 대상체와 연관된 체수분량 수준, 대상체와 연관된 총 세포외 수분 수준, 및/또는 대상체와 연관된 총 세포내 수분 수준. 일부 구현예에서, 상기 대상체와 연관된 산/염기 균형은, 예를 들면, 혈청 총 바이카보네이트, 혈청 총 CO2, 동맥 혈액 pH, 소변 pH, 및/또는 소변 인에 의해 측정되는 바와 같이, 예를 들면, 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여의 약 1일 내에 유의미하게 변하지 않는다. 일부 구현예에서, 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 후의 대상체와 연관된 혈압 수준은 투여(들) 전의 대상체와 연관된 기준선 혈압 수준보다 실질적으로 더 낮다. 일부 구현예에서, 체액 과잉의 1 이상의 증상은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 후에 완화, 감소, 또는 제거된다. 일부 관련된 구현예에서, 상기 증상은 하기 중 1 이상일 수 있다: 누웠을 때 숨쉬기 어려움, 숨가쁨, 말초 부종, 및/또는 다리 부종. 일부 구현예에서, 대상체는 수반되는 이뇨제 요법 중일 수 있다. 일부 관련된 구현예에서, 이뇨제 요법은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여 후에 감소 또는 제거될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 추가로, 상기 대상체에게 추가 제제, 예를 들면, 포스페이트 결합제를 포함하는, 병태 예컨대 말기 신장 질환의 치료용 약물 또는 제제를 투여하는 것을 포함할 수 있다. 추가 제제의 비-제한적인 예는는 만니톨, 소르비톨, 아세트산칼슘, 세벨라메르 카보네이트 (Renvela®), 및/또는 세벨라메르 하이드로클로라이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 추가로, 상기 대상체에게 칼륨 수준을 증가시키는 것으로 공지된 제제를 투여하는 것을 포함할 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "칼륨 수준을 증가시키는 것으로 공지된 제제"는, 증가를 야기하는 것으로 공지되고, 증가의 야기가 의밈되거나 투여시 칼륨 수준의 증가와 연관된 제제를 의미한다. 예를 들면 및 비제한적으로, 칼륨 수준의 증가를 야기하는 것으로 공지된 제제는 하기를 포함할 수 있다: 3차 아민, 스피로노락톤, 에프레레논, 칸레논, 플루옥세틴, 피리디늄 및 그것의 유도체, 메토프롤롤, 퀴닌, 로페르아미드, 클로르페니라민, 클로르프로마진, 에페드린, 아미트립필린, 이미프라민, 록사핀, 신나리진, 아미오다론, 노르트립틸린, 미네랄로코르티코스테로이드, 프로포폴, 디지탈리스, 플루오라이드, 석시닐콜린, 에프레레논, 알파-아드레날린 작용제, RAAS 억제제, ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 베타 차단제, 알도스테론 길항제, 벤나제프릴, 카프토프릴, 에날라프릴, 포시노프릴, 리시노프릴, 모엑시프릴, 페린도프릴, 퀴나프릴, 라미프릴, 트란돌라프릴, 칸데사르탄, 에프로사르탄, 이르베사르탄, 로사르탄, 발사르탄, 텔미사르탄, 아세부톨롤, 아테놀롤, 베탁솔롤, 바이소프롤롤, 카르테올롤, 나돌롤, 프로프라놀롤, 소탈롤, 티몰롤, 칸레논, 알리스키렌, 알도스테론 합성 억제제, 및/또는 VAP 길항제. 일부 구현예에서, 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여는 추가로, 1 이상의 추가 제제, 예를 들면, 칼륨 수준의 증가를 야기하는 것으로 공지된 제제의 용량을 증가시키는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여는 추가로, 용량을 감소시키거나 이뇨제의 투여 또는 공-투여를 중단시키는 것을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 추가로, 상기 대상체에게 나트륨 수준을 증가시키는 것으로 공지된 제제를 투여하는 것을 포함할 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "나트륨 수준을 증가시키는 것으로 공지된 제제"는 증가를 야기하는 것으로 공지되고, 증가를 야기할 것으로 의심되거나 투여시 나트륨 수준의 증가와 연관된 제제를 의미하고, 상기 제제는 예를 들면, 나트륨 재흡수 억제제, 나트륨 수송 억제제, 또는 NHE3의 억제제를 포함하는, 위장관에서 나트륨 함량을 증가시키는 제제를 포함한다. 예를 들면 및 비제한적으로, 나트륨 수준의 증가를 야기하는 것으로 공지된 제제는 하기를 포함할 수 있다: 에스트로겐 함유 조성물, 염류코르티코이드, 삼투 이뇨제 (예를 들면, 글루코오스 또는 우레아), 밥탄 (예를 들면, 톨밥탄, 릭시밥탄), 락툴로오스, 설사약 (예를 들면, 페놀프탈레인), 페나이토인, 리튬, 암포테리신 B, 데메클로사이클린, 도파민, 오플록사신, 오를리스타트, 이포스파마이드, 사이클로포스파마이드, 고삼투압성 방사선 조영제 (예를 들면, 가스트로그래핀, 레노그라핀), 사이도포비르, 에탄올, 포스카르네트, 인디나비르, 리벤자프릴, 메살라진, 메톡시플루란, 피모자이드, 리팜핀, 스트렙토조토신, 테노피르, 트리암테렌, 및/또는 콜히친. 일부 구현예에서, 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여는 추가로, 1 이상의 추가 제제, 예를 들면, 나트륨 수준의 증가를 야기하는 것으로 공지된 제제의 용량을 증가시키는 것을 포함할 수 있고, 상기 제제는 예를 들면, 나트륨 재흡수 억제제, 나트륨 수송 억제제, 또는 NHE3의 억제제를 포함하는, 위장관에서 나트륨 함량을 증가시키는 제제를 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리머, 상기 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 상기 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태의 투여는 추가로, 용량을 감소시키거나 이뇨제의 투여 또는 공-투여를 중단시키는 것을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 추가로, 대상체에서 1 이상의 이온의 기준선 수준을 결정한 후, 본원에서 개시된 바와 같은 리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하고, 대상체의 상기 1 이상의 이온의 제 2 수분을 측정한 후, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함할 수 있다. 이온 수준은 대상체, 예를 들면, 혈청, 소변, 및/또는 배설물에서 측정될 수 있다. 이온을 측정하기 위해 사용될 수 있는 방법의 비-제한적인 예는 원자 흡수, 임상 검사실 혈액 및 소변 시험, 이온 크로마토그래피, 및 ICP (유도 결합 플라즈마 질량 분광계)를 포함한다. 관련 구현예에서, 칼륨의 기준선 수준은 대상체에서 측정된다. 또 하나의 구현예에서, 나트륨의 기준선 수준은 대상체에서 결정된다. 그 후에, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태는 상기 대상체에게 투여되고, 그 다음 제 2 칼륨 및/또는 나트륨 수준이 측정된다. 일부 구현예에서, 제 2 칼륨 및/또는 나트륨 수준은 기준선 칼륨 수준보다 더 낮다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 추가로, 기준선 대상체와 연관된 총 체중을 측정한 후, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하고, 대상체와 연관된 제 2 총 체중을 측정한 후, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 제 2 총 체중은 기준선 총 체중보다 더 낮다. 대상체와 연관된 총 체중을 측정하는 임의의 적당한 방법이 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 추가로, 대상체와 연관된 기준선 총 수분 수준을 결정한 후, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하고, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여한 후 대상체와 연관된 제 2 총 수분 수준을 결정할 수 있다. 일부 구현예에서, 제 2 총 수분 수준은 기준선 총 수분 수준보다 더 낮다. 대상체와 연관된 총 수분 수준을 결정하는 임의의 적당한 방법은, 예를 들면, 생체임피던스 측정에 의해, 또는 침입 과정, 예컨대 폐 쐐기 압력의 측정을 위한 중심 정맥 카테터를 통해 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 추가로, 대상체와 연관된 기준선 총 세포외 수분 수준을 결정한 후,본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여하고, 본원에서 개시된 바와 같은 폴리머, 개시된 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 개시된 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여한 후 대상체와 연관된 제 2 총 세포외 수분 수준을 결정하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 제 2 총 세포외 수분 수준은 기준선 총 세포외 수분 수준보다 더 낮다. 대상체와 연관된 총 세포외 수분 수준을 결정하는 임의의 적당한 방법은, 예를 들면, 생체임피던스 측정에 의해, 또는 침입 과정, 예컨대 폐 쐐기 압력의 측정용 중심 정맥 카테터를 통해 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 추가로, 대상체와 연관된 pH 수준을 결정하는 것을 포함할 수 있다. pH 수준을 결정하는 당해분야에 공지된 임의의 방법이 이용될 수 있다. 예를 들면 및 비제한적으로, 대상체와 연관된 pH 수준은 대상체의 pCO2, 혈청 카보네이트, 소변 인 수준, 등을 측정하여 결정될 수 있다. 일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 폴리머, 본 개시내용에 따른 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 복용 형태를 투여한 후 대상체와 연관된 pH 수준을 결정하는 것을 포함한다. 관련 구현예에서, pH 수준은 대상체의 정상 범위 내, 및/또는 대상체의 임상적으로 허용가능한 범위 내이다. 일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 폴리머, 폴리머를 포함하는 조성물, 및/또는 폴리머를 포함하는 복용 형태를 투여한 후의 대상체와 연관된 pH 수준은 조성물의 투여 후의 기준선 대상체와 연관된 pH 수준과 비교하여 대상체의 정상 수준에 더 가깝고, 임상적으로 허용가능한 수준, 등에 더 가깝다. 일부 구현예에서, 대상체와 연관된 pH 수준은 조성물의 투여 약 1일 내에서, 약 18 시간 내에서, 약 12 시간 내에서, 약 6 시간 내에서, 약 4 시간 내에서, 또는 약 2 시간 내에서 유의미하게 변하지 않는다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 추가로, 예를 들면, 측정된 by 혈청 총 바이카보네이트, 혈청 총 CO2, 동맥 혈액 pH, 소변 pH, 및/또는 소변 인에서 측정되는 바와 같이, 대상체와 연관된 산/염기 균형을 측정하는 것을 포함할 수 있다. 산/염기 균형을 측정하기 위한 당해분야에 공지된 임의의 방법이 이용될 수 있다. 일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 본 개시내용에 따른 조성물을 투여한 후에 대상체와 연관된 산/염기 균형을 결정하는 것을 포함한다. 관련 구현예에서, 산/염기 균형은 대상체의 정상 범위 내, 및/또는 대상체의 임상적으로 허용가능한 범위 내에 있다. 일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 조성물을 투여한 후의 대상체와 연관된 산/염기 균형은 조성물의 투여 후의 상기 대상체와 연관된 기준선 산/염기 균형과 비교한 것보다 대상체의 정상 수준에 더 가깝고, 임상적으로 허용가능한 수준, 등에 더 가깝다. 일부 구현예에서, 상기 대상체와 연관된 산/염기 균형은 조성물의 투여의 약 1일 내에서, 약 18 시간 내에서, 약 12 시간 내에서, 10 시간 내에서, 약 9 시간 내에서, 약 8 시간 내에서, 약 7 시간 내에서, 약 6 시간 내에서, 약 5 시간 내에서, 약 4 시간 내에서, 약 3 시간 내에서, 약 2 시간 내에서, 또는 약 1 시간 내에서 변하지 않거나 유의미하게 변한다.
대상체의 이온 수준을 결정하는 방법은 당해분야의 숙련가에게 공지되어 있다. 이온 수준을 결정하는 임의의 적당한 방법이 사용될 수 있다. 그러나, 혈청 나트륨 수준의 결정은, 그와 같은 수준 고나트륨혈증성 대상체에서도 변동되지 않는 경향 있는 것처럼 피해야 한다. 나트륨 이온 수준을 원하면, 또 그와 같은 수준을 결정하는 또 하나의 적당한 방법은 바람직하게 사용되어야 하고, 그 예는 대상체의 총 신체 나트륨 수준을 측정하는 것이다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 방법은 추가로, 본 개시내용에 따른 조성물의 투여 전, 후, 또는 전 및 후 모두에서 혈압 수준을 결정하는 것을 포함할 수 있다. 대상체의 혈압 수준은 당해기술에서 공지된 임의의 적당한 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 예를 들면 및 비제한적으로, 대상체의 혈압 수준은 대상체의 심장수축 혈압, 대상체의 심장확장 혈압, 및/또는 대상체의 평균 동맥압 ("MAP")을 측정하여 결정될 수 있다. 일부 구현예에서, 대상체의 혈압은 치료 전보다 치료 후가 더 낮다.
일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 조성물은 대상체의 이온 수준을 감소시키거나, 대상체의 허용가능한 수준의 1 이상의 이온을 유지하거나, 또는 대상체에서 체액과잉 상태 또는 체액 이상분포 상태를 감소시키기 위해 필요에 따라 투여된다. 일부 구현예에서, 본 개시내용에 따른 조성물은 1회/ 매 3 일 내지 약 4회 / 1일의 빈도로 투여된다. 바람직하게는, 본 개시내용에 따른 조성물은 약 1회 / 1일 내지 약 4회 / 1일; 더욱 더 바람직하게는 1회 또는 2회 / 1일로 투여된다.
실시예
하기 실시예는 단지 설명을 위한 것이고 임의의 방식으로 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
실시예 1
본 실시예는 카복실산 그룹 및, 예를 들면, 부분적으로 나트륨으로 중화된, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 실증한다. 그와 같은 예시적인 폴리머는 역상 서스펜션 공정 또는 수중유 공정에 의해 제조될 수 있다.
A. 역상 서스펜션 공정
예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 위한 예시적인 방법에서, 역상 서스펜션 공정은 하기 구성성분으로 사용될 수 있다: 모노머 (예를 들면, 아크릴산 및/또는 플루오로아크릴산), 모노머를 위한 용매 (예를 들면, 친수성, 예를 들면, 물), 모노머 중화를 위한 염기 (예를 들면, NaOH), 친지질성 (예를 들면, 소수성) 용매 (예를 들면, Isopar™ L), 현탁화제 (예를 들면, 발연 실리카 예컨대 Aerosil R972), 킬레이트제 (예를 들면, Versenex™-80), 중합 개시제 (예를 들면, 나트륨 퍼설페이트), 및 가교결합제 (예를 들면, TMPTA).
모노머 용액은 수중에서 불포화된 카복실산 모노머 (예를 들면, 아크릴산 및/또는 플루오로아크릴산)를 용해시키고 원하는 백분율 중화가 되도록 (예를 들면, 70% 내지 95% 중화되게) 수성 알칼리 (예를 들면, NaOH)로 중화시켜 수성상으로서 용기에서 제조된다. 이 수성, 부분적으로 중화된, 모노머 용액의 반응기로의 부가 직전, 1 이상 중합 개시제 (예를 들면, 나트륨 퍼설페이트 단독으로 또는 산화환원-쌍, 예컨대 티오설페이트와 쌍을 이룬 t-부틸하이드로퍼옥사이드)를 중합에 유리하지 않은 조건 하에서 부가한다. 임의로, 킬레이트제 (예를 들면, Versenex™-80)를 전이 금속 이온의 조절을 보장하도록 수성 혼합물에 부가할 수 있다. 유기상 (예를 들면, Isopar™ L 또는 톨루엔 또는 n-헵탄 또는 사이클로헥산)을 주요 반응기 (수성 모노머 용액를 갖는 용기가 아님)에 넣는다. 소수성 현탁화제 (예를 들면, Aerosil R972)를 유기상에 용해시키고 분산시킨다. 가교결합제를 부가한다. 가교결합제가 유기상 (예를 들면, 디비닐벤젠 또는 1,1,1-트리메틸롤프로판 트리아크릴레이트-또한 소위 TMPTA)에 더 가용성이라면, 유기상을 포함한 반응기에 부가된다. 가교결합제가 더 수용성 (예를 들면, 크게-에톡실화된 트리메틸롤프로판 트리아크릴레이트-또한 소위 HE-TMPTA-또는 디아크릴 글리세롤)이라면, 가교결합제를 수성상에 부가한다. 그때, 수성상은, 예를 들면, 혼합에 의해 반응기에서 유기상에 부가되고, 반응 혼합물은 유기 용매에서 적절한 크기의 수성 소적을 생산하도록 진탕된다. 동시에, 반응 혼합물을 통해 불활성 가스 (예를 들면, 질소)를 기포발생시켜 반응 혼합물에서 산소를 제거한다. 적절한 탈산소 후, (예를 들면, 산화환원 쌍의 경우에) 반응이 개시되거나 (예를 들면, 나트륨 퍼설페이트의 경우에) 온도를 증가시켜 반응이 개시될 것이다. 소수성 현탁화제의 제 2 부가는, 예를 들면, 입자를 추가로 안정화시키기 위하여 중합이 진행됨으로써 부가될 수 있다. 반응은 제거, 예를 들면, 실질적으로 모든 모노머의 제거 반응을 가능하게 하기에 적절한 시간 (예를 들면, 2 내지 4 시간) 동안 고온 (예를 들면, 65℃)에서 유지함으로써 완료된다. 그 다음, 물을 공비증류로 제거하고 가교결합된 양이온-결합 폴리머 물질을 여과 또는 원심분리로 단리하여 잔여 유기 용매를 제거할 수 있다. 폴리머 물질을 신선한 유기 용매로 헹구고 추가 건조에 대한 손실에 의해 측정될 때 원하는 수분 및/또는 유기 용매 함량이 되도록 건조시킬 수 있다. 일부 구현예에서, 500 ppm 미만의 모노머가 중합 후에 남아있다. 폴리머를 헹궈서 이 잔류 모노머를 제거할 수 있다.
예시적인 방법에서, 아크릴산 (140 g)을, 중합 개시를 방지하기 위한 40℃ 미만의 온도를 유지하면서, 124.35 g의 50% NaOH 및 140 g의 탈이온수의 용액에 적가했다. 3.5 g의 Versenex™ 80 및 0.70 g의 10% 나트륨 퍼설페이트 용액을 부가했다. 그 동안에, 1200 g의 Isopar™ L을 주요 반응기에 충전했다. 40 g의 Isopar™ L 및 0.50 g의 TMPTA에 용해된 0.80 g Aerosil R972를 주요 반응기에 부가했다. 수성 모노머 용액을 상기 반응기에 부가하고, 그 다음 폐쇄했다. 330 RPM에서 진탕을 개시하고 아르곤을 반응 혼합물을 관통하여 기포발생시켰다. 아르곤 기포발생 70 분 후, 반응물을 분당 4℃ 증가로 빠르게 가열했다. 온도가 50℃에 도달할 때, (별도로 아르곤으로 기포발생시켰던) 또 하나의 40 g의 Isopar™ L 중의 0.80 g의 Aerosil R972를 반응 혼합물에 부가했다. 반응은 혼합물을 다음 15 분에 걸쳐 80℃로 발열 가열시키며, 한편 일정한 온도 배쓰는 반응 혼합물을 65℃로 유지하기 위해 열을 제거했다. 반응 혼합물을 가열 개시로부터 대략 60 분에 70℃로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 4 시간 동안 65℃ 내지 70℃로 유지했다. 반응 혼합물을 냉각시켰다. 수득한 가교결합된 양이온-결합 폴리머 (폴리아크릴산의 부분 나트륨 염)를 여과로 단리하고 105℃에서 진공에서 건조했다. 유사하게, 폴리-2-플루오로아크릴산의 부분 나트륨 염은 분자량의 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 제조될 수 있다 (예를 들면 140 g의 아크릴산보다는 175 g의 2-플루오로아크릴산). 마찬가지로, 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 공중합체의 부분 나트륨 염은 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 제조될 수 있다.
B. 수중유 공정
예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 또 하나의 예시적인 제조 방법에서, 수중유 공정은 하기 구성성분으로 사용될 수 있다: 모노머 (예를 들면, 메틸-2-플루오로아크릴레이트), 가수분해 및 나트륨 염으로의 전환을 위한 염기 (예를 들면,NaOH), 계면활성제/서스펜션 안정제 (예를 들면, 폴리비닐 알코올 또는 폴리비닐 알코올-코-폴리비닐아세테이트; PVA), 중합 개시제 (예를 들면, 라우로일 퍼설페이트), 및 가교결합제 (예를 들면, 1,7-옥타디엔 및 디비닐 벤젠), 및 물.
중합은 테플론 패들 및 물 응축기가 장착된 오버헤드 기계적 교반기가 구비된 1L 3-목 모턴-형 둥근바닥 플라스크에서 수행될 수 있다. 유기상은 메틸-2-플루오로아크릴레이트 (54 g), 디비닐 벤젠 (0.02 g), 1,7-옥타디엔 (0.02 g) 및 라우로일 퍼옥사이드 (0.6 g)를 혼합하여 제조된다. 수성상은 물 (285.75 g)에 PVA (3g) 및 NaCl (11.25 g)을 용해시켜 제조된다, 그 다음 유기상 및 수성상을 플라스크에서 혼합하고 질소 하에서 300 rpm으로 교반한다. 그 다음 플라스크를 5 시간 동안 70℃ 오일 배쓰에 함침시키고 그 다음 실온으로 냉각시킨다. 반응 동안 내부 온도는 약 65℃이다. 그 다음 고형 생성물을 물로 세정하고 여과하여 수집한다. 그 다음 백색 고형물을 동결-건조시켜 건조 고형 비드를 수득한다. 폴리메틸-2-플루오로아크릴레이트 비드를 가수분해하고 상기 비드를 NaOH 용액 (400 g, 10 wt.%)에 현탁시키고 200 rpm으로 교반시켜 나트륨 염으로 전환시킨다. 혼합물을 20 시간 동안 95℃ 오일 배쓰에서 가열하고 그 다음 실온으로 냉각시킨다. 그 다음 고형 생성물을 물로 세정하고 여과하여 수집한다. 동결-건조 후, 폴리-2-플루오로아크릴레이트 나트륨의 나트륨 염의 비드가 수득된다. 유사하게, 폴리-2-플루오로아크릴산의 칼륨 염이 가수분해를 위해 NaOH 용액보다는 KOH 용액을 사용하는 것을 제외하고는 동일한 방법을 사용하여 제조될 수 있다 (예를 들면, 48.93g의 폴리메틸-플루오로아크릴레이트를 위해 500g의 10wt% KOH 용액 사용). 마찬가지로, 폴리아크릴산의 나트륨 염의 비드는 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 메타크릴레이트 모노머로부터 제조될 수 있다 (예를 들면 54 g의 메틸-2-플루오로아크릴레이트보다는 45 g의 메타크릴레이트). 유사하게, 메틸아크릴레이트 및 2-플루오로아크릴레이트 모노머의 공중합체는 메타크릴레이트 및 메틸-2-플루오로아크릴레이트의 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 제조될 수 있다.
실시예 2
본 실시예는, 예를 들면, 부분적으로 나트륨으로 중화된, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 실증한다. 그와 같은 예시적인 폴리머는 부분적으로 중화된 카복실산 모노머의 수성상 반응에 의해 제조될 수 있다.
예시적인 방법에서, 가교결합된 폴리아크릴산 또는 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산 또는 그것의 공중합체를 제조할 수 있다. 모노머 용액은 수중에서 불포화된 카복실산 모노머 (예를 들면, 아크릴산 및/또는 2-플루오로아크릴산)를 용해시키고 원하는 백분율 중화가 되도록 (예를 들면, 70 내지 95 퍼센트 중화되게) 수성 알칼리 (예를 들면, NaOH)로 중화시켜 반응기에서 제조된다. 임의로, 킬레이트제 (예를 들면, Versenex™ 80)를 금속 이온을 조절하기 위해 부가할 수 있다. 적당한 가교결합제 (예를 들면, 1,1,1-트리메틸롤프로판 트리아크릴레이트 또는 디아크릴 글리세롤)를 반응기에 부가한다. 중합 개시제를 반응기에 부가한다. 그 다음 반응기를 폐쇄하고 반응 혼합물을 불활성 가스 (예를 들면, 질소)로 기포발생시키고 산소의 적절한 제거가 달성될 때까지 진탕시킨다. 그 다음 반응은 산화환원 쌍이 라디칼을 생산하는 산소 농도에 도달하거나 온도 의존적 개시제 (예를 들면, 퍼설페이트 염)가 라디칼을 생산하게 하기 위해 열을 가함으로써 개시된다. 반응은 반응 동안 일어나는 발열 가열을 통해 진행되도록 한다. 2 내지 6 시간 후, 반응을 완료하고 반응 생성물의 겔-유사 매쓰를 반응기에서 제거하고 적절한 크기의 피스로 절단하고 건조시킬 수 있다. 건조 후, 입자를 크기별로 분리하거나 밀링하여 원하는 크기 또는 크기 분포를 생성할 수 있다.
또 하나의 예시적인 방법에서, 중합 개시를 방지하기 위해 온도를 40℃ 미만으로 유지하면서, 140 g의 아크릴산을 124.35 g의 50% NaOH 및 140 g의 탈이온수의 용액에 적가했다. 그 다음, 3.5 g의 Versenex™ 80 및 0.70 g의 10% 나트륨 퍼설페이트 용액을 부가했다. 최종 부가는 0.50 g의 TMPTA였다. 반응기를 폐쇄하고 아르곤을 혼합물을 관통하여 기포발생시키면서 반응 혼합물을 200 RPM으로 진탕했다. 아르곤 기포발생 70 분 후, 반응을 분당 4℃ 온도 상승의 속도로 가열하여 개시했다. 7 분 후, 반응은 55℃에 도달하고 전체 반응 혼합물을 겔이 되었다. 진탕을 중지하여, 겔이 반응기의 바닥에 서서히 침강되게 했다. 가열 배쓰의 온도를 또 다른 4 시간 동안 65℃로 유지했다. 그 다음 겔을 냉각하고, 피스로 절단하고, 105℃에서 진공에서 건조했다. 유사하게, 폴리-2-플루오로아크릴산의 부분 나트륨 염은 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 제조될 수 있다 (예를 들면 140 g의 아크릴산보다는 175 g의 2-플루오로아크릴산). 마찬가지로, 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 공중합체의 부분 나트륨 염은 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 제조될 수 있다.
대안적인 예시적인 대규모 연속적 생산 방법에서, 아크릴산 1 kg당 대략 6.0 g TMPTA, 2.2 kg 물, 0.4 kg 나트륨 하이드록사이드, 및 3.0 g 나트륨 퍼설페이트의 모노머 공급 혼합물을 탈산소화하고 중합을 0.6 g 나트륨 아스코르베이트 / 아크릴산 kg을 사용하여 개시했다. 그 다음 용액을 경화 컨베이어 벨트로 충전되고, 여기서 나트륨 아크릴레이트 용액은 그것이 컨베이어 벨트 위로 이동하면서 겔로 중합되었다. 그 다음 폴리머 겔을 기계적으로 절단하고 과립화하여 폴리머 겔 입자 크기를 감소시키고 그 다음 폴리머를 건조했다. 그 다음 건조된 폴리머를 밀링하고 원하는 입자 크기로 체질했다. 유사하게, 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산의 부분 나트륨 염을 각 kg의 아크릴산보다는 각 1.25 kg의 폴리-2-플루오로아크릴산에 대해 동일한 양의 시약을 사용하여 제조할 수 있다. 마찬가지로, 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 공중합체의 부분 나트륨 염은 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 제조될 수 있다.
실시예 3
본 실시예는, 실시예 1 또는 2에 기재된 바와 같이 제조된, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 감소된 나트륨 치환도를 갖는 가교결합된 양이온-결합 폴리머 (예를 들면, 산성화된 폴리머)로의 전환을 실증한다.
예시적인 방법에서, 폴리머를 칭량하고 중화된 카복실레이트의 몰을 결정한다. 예를 들면, 상이한 양이온들의 함량을 폴리머 제조 절차의 지식을 바탕으로 계산하거나 샘플의 원소 분석으로부터 계산할 수 있고, 이 정보를 존재하는 카복실레이트의 몰수를 결정하는데 사용한다. 그 다음 폴리머를 과잉의 (예를 들면, 카복실레이트 몰수의 2배 또는 그 이상) 산 (바람직하게는 HCl 또는 인산, 예를 들면 1 N HCl 또는 4 M 인산)을 사용하여 배치식으로 칼럼 용출에 의해 또는 연속식 공정으로 세정한다. 수득한 산성화된 폴리머를 물로 헹궈서 임의 과잉의 1 N 산을 제거하여 폴리머가 더 중성 pH (예를 들면 pH 4 내지 7)가 되게 하고 60℃ 내지 100℃에서 진공에서 건조한다.
예를 들면, 실시예 1에서 제공된 방법으로 생산된 89.65 g의 폴리아크릴레이트를 비이커에 넣고 2 시간 동안 667 mL의 1 N HCl과 함께 교반했다. 액체를 빼내고 폴리머 입자를 용기로 회수했다. 제 2 분취량의 667 mL의 1 N HCl을 부가하고 혼합물을 1 시간 동안 교반했다. 액체를 빼내고 667 mL의 1 N HCl로의 3번째 세정을 1 시간 동안 수행했다. 액체를 빼내고 폴리머 물질을 667 mL의 탈이온수에 넣고 1 시간 동안 교반했다. 액체를 빼내고 또 하나의 667 mL의 탈이온수를 부가했다. 그 다음 폴리머 물질을 1 시간 동안 교반하고 액체를 빼냈다. 이 수세를 세정 물의 pH가 3 이상이 될 때까지 계속했다. 그 다음 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 60℃의 진공 오븐에서 건조했다. 유사하게, 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산은 (예를 들면 89.65 g의 폴리아크릴레이트보다는 112 g의 폴리플루오로아크릴레이트를 사용하여, 실시예 1 또는 2에 따라서 제조된 폴리플루오로아크릴레이트의 경우) COOH 그룹당 분자량 차이에 대해 사용된 폴리머 및/또는 산의 양을 조정하여 제조될 수 있다. 마찬가지로, 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 공중합체의 부분 나트륨 염은 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 제조될 수 있다.
대안적으로, (예를 들면, 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조된) 카복실산 그룹 및 pKa-감소 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 100 그램의 가교결합된 양이온-결합 폴리머, 예컨대 부분적으로 중화된 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머를 용기에 넣었다. 다음으로, 약 2,250 밀리리터의 순수한 (예를 들면, 미량의 금속 또는 달리 보증된 적은 금속) 1 M HCl을 용기에 부가하고 그 다음 폴리머 및 산을 2 시간 동안 약하게 교반했다. 액체를 경사분리 또는 여과에 의해 제거했다. 원한다면 용기 크기로 인해 또는 개선된 질량 밸런스를 위해, 2,250 밀리리터의 1M HCl을 다중 배치로 분할하고 순차적으로 사용한다. 예를 들면, 750 밀리리터를 부가하고, 폴리머와 함께 교반하고, 제거하고 그 다음 2 이상 750 밀리리터의 별도의 부가가 뒤따랐다. 그 다음 폴리머를 2,250 밀리리터의 저 금속 함량 물로 헹궈서 폴리머 예컨대 폴리아크릴레이트 주위의 과잉의 산을 제거했다. 그 다음 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 건조했다. 유사하게, 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산은 (예를 들면 100 g의 폴리아크릴레이트보다는 125 g의 폴리-2-플루오로아크릴레이트를 사용하여, 실시예 1 또는 2에 따라서 제조된 폴리2-플루오로아크릴레이트 경우) COOH 모노머당 분자량 차이에 대해 폴리머 및/또는 산의 양을 조정하여 제조될 수 있다. 마찬가지로, 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 공중합체의 부분 나트륨 염은 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 제조될 수 있다.
추가로 대안적으로, 카복실산 그룹 및 pKa-감소 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 100 그램의 가교결합된 양이온-결합 폴리머, 예컨대 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머를 하부 필터가 구비된 여과 깔때기 또는 칼럼에 두었다. 그 다음 폴리머를 약 1 시간 또는 그 이상 동안 약 2,250 밀리리터의 순수한 (예를 들면, 미량의 금속 또는 달리 보증된 적은 금속) 1 M HCl로 헹궜다. 다음으로, 폴리머를 2,250 밀리리터의 낮은 금속 함량 물로 헹궜다. 그 다음 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 건조했다. 유사하게, 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산은 (예를 들면 100 g의 폴리아크릴레이트보다는 125 g의 폴리2-플루오로아크릴레이트를 사용하여, 실시예 1 또는 2에 따라서 제조된 폴리플루오로아크릴레이트의 경우) COOH 모노머당 분자량 차이에 대해 폴리머 및/또는 산의 양을 조정하여 제조될 수 있다. 마찬가지로, 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 공중합체의 부분 나트륨 염은 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 제조될 수 있다.
본 실시예에 따라서 제조된 가교결합된 양이온-결합 폴리머로서 유용한 예시적인 산성화된 폴리머는 일반적으로 약 40 g/g보다 더 큰 염수 보유 용량을 가지고 (참고, 예를 들면, 실시예 6 및 7); 약 5,000 ppm 미만의 나트륨, 약 20 ppm 미만의 중금속, 약 500 ppm 미만의 잔류 모노머, 약 2,000 ppm 미만의 잔류 클로라이드, 및 약 20 wt.% 미만의 가용성 폴리머를 함유한다. 바람직하게는, 본 실시예에 따라서 제조된 가교결합된 양이온-결합 폴리머로서 유용한 산성화된 폴리머는 약 40 g/g보다 더 큰 염수 보유 용량을 가지고 (참고, 예를 들면, 실시예 6 및 7); 약 500 ppm 미만의 나트륨, 약 20 ppm 미만의 중금속, 약 50 ppm 미만의 잔류 모노머, 약 1,500 ppm 미만의 잔류 클로라이드, 및 약 10 wt.% 미만의 가용성 폴리머를 함유한다.
실시예 4
본 실시예는, 감소된 나트륨 치환도를 갖는 가교결합된 양이온-결합 폴리머 (예를 들면, 산성화된 폴리머)로 실시예 1 또는 2에 기재된 바와 같이 제조된, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 예시적인 실질적으로 금속 비함유 (예를 들면, 산 형태) 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 실증한다. 그와 같은 예시적인 실질적으로 금속 비함유 (예를 들면, 산 형태) 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 수성 공정 또는 수중유 공정에 의해 제조될 수 있고 가교결합된 폴리아크릴산, 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산, 또는 그것의 공중합체를 포함할 수 있다.
A. 수성 중합
예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 실질적으로 금속 비함유 (예를 들면, 산 형태) 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 위한 예시적인 방법에서, 140 g의 아크릴산을 반응기에 넣고 326 g의 탈이온수로 희석하고 그 다음 0.50 g의 TMPTA 및 0.70 g의 10% 나트륨 퍼설페이트 용액을 부가했다. 반응기를 폐쇄하고 아르곤을 반응 혼합물을 관통하여 기포발생시키면서 반응 혼합물을 250 RPM으로 진탕했다. 아르곤 기포발생 70 분 후, 반응 혼합물을 분당 대략 4℃ 온도 증가를 생성하도록 가열했다. 7 분 후, 온도는 대략 50℃에 도달했고 전체 반응 혼합물은 진탕이 중지될 때 반응기의 바닥에 빠르게 침강되는 겔이 되었다. 65℃에서의 가열은 2 시간 동안 계속되었고 겔을 밤새 냉각시켰다. 그 다음 겔을 피스로 절단하고 60℃의 진공 오븐에서 건조했다.
150 g의 아크릴산을 반응기에 넣고 0.5 g의 철 설페이트 헵타히드레이트를 함유하는 444 g의 탈이온수로 희석하고, 그 다음 0.17 mol% TMPTA를 부가했다. 용액을 N2 퍼지와 함께 20℃로 냉각시킨다. 그 다음 0.091 mol% 나트륨 퍼설페이트 (mol%는 아크릴산의 몰당 몰이다)를 부가한다. 용액을 교반하고 질소로 불활성화시켰다. 그 다음 0.022 mol%의 나트륨 아스코르베이트를 부가하고 질소 퍼지를 계속했다. 반응기를 65℃로 가열하고 반응을 2 시간 이상 동안 진행시켰다. 그 다음 겔을 피스로 절단하고 80-100℃의 오븐에서 건조했다.
150 g의 아크릴산을 반응기에 놓고 0.5 g의 철 설페이트 헵타히드레이트를 함유하는 444 g의 탈이온수로 희석하고, 그 다음 0.34 mol% TMPTA를 부가했다. 용액을 N2 퍼지와 함께 20℃로 냉각시킨다. 그 다음 0.091 mol% 나트륨 퍼설페이트 (mol%는 아크릴산 몰당 몰이다)를 부가한다. 용액을 교반하고 질소로 불활성화시켰다. 그 다음 0.022 mol%의 나트륨 아스코르베이트를 부가하고 질소 퍼지를 계속했다. 반응기를 80℃로 가열하고 반응을 2 시간 이상 동안 진행시켰다. 그 다음 겔을 피스로 절단하고 80-100℃의 오븐에서 건조했다.
가교결합된 폴리아크릴산 폴리머를 하기와 같이 제조했다: 0.14g의 TMPTA를 교반하면서 140g 아크릴산을 함유한 반응기에 넣었다. TMPTA가 일단 용해되면, 0.17g의 Versenex 80 및 420 g의 물을 부가하고 용액을 아르곤 스파징으로 탈산소화시켰다. 그 다음 4.2g의 10 wt% 나트륨 퍼설페이트 용액 및 2.1 g의 1 wt% tert-부틸하이드로퍼옥사이드 용액을 부가했다. 2 분 동안 교반 후 1.05g의 10 wt% 나트륨 티오설페이트 펜타히드레이트 용액 및 0.84g의 10 wt% 나트륨 에리소르베이트 용액을 부가하여 중합을 개시했다. 온도를 41℃로 상승시킨 후 반응기를 65℃에서 2 시간 동안 가열했다. 그 다음 폴리머 겔을 반응기로부터 제거하고, 뜯어내고 피스로 절단하고 진공 오븐에서 건조했다.
대안적으로 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산은 (예를 들면 140 g의 아크릴산보다는 175 g의 2-플루오로아크릴산, 또는 150 g의 아크릴산보다는 187 g의 2-플루오로아크릴산을 사용함으로써) 2-플루오로아크릴산 및 아크릴산 모노머의 분자량 차이에 대해 폴리머 및/또는 산의 양을 조정함으로써 상기 방법론을 사용하여 유사하게 제조될 수 있다. 마찬가지로, 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 공중합체의 부분 나트륨 염은 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 제조될 수 있다.
B. 수중유 공정
예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 실질적으로 금속 비함유 (예를 들면, 산 형태) 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 위한 예시적인 방법에서, 수중유 공정이 폴리-2-플루오로아크릴산을 생산하는데 사용된다. 염화나트륨 (4.95 g), 물 (157.08 g), 폴리비닐알코올 (1.65 g), Na2HP04·7H20 (1.40 g), NaH2P04-H20 (0.09 g), 및 NaN02 (0.02 g)의 모수용액을 배플이 장착된 500 mL 3-목 반응 플라스크에서 제조한다. t-부틸-플루오로아크릴레이트 (30.00 g), 디비닐벤젠 (0.01 g), 옥타디엔 (0.01 g), 및 라우로일 퍼옥사이드 (0.24 g)의 유기상을 제조한다. 그 다음 유기상을 플라스크에서 수성상에 부가한다. 그 다음 플라스크는 오버헤드 교반기, 및 콘덴서가 구비된다. 질소를 10 분 동안 반응에 지나가게 하고 다량의 질소를 반응 내내 유지했다. 그 다음 교반 속도를 180 rpm으로 설정하고 배쓰 온도를 70℃로 설정한다. 12 시간 후 가열을 2 시간 동안 85℃로 증가시키고 그 다음 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨다. 그 다음 비드를 반응 플라스크로부터 단리하고 이소프로필 알코올, 에탄올 및 물로 세정한다. 그 다음 폴리(2-플루오로아크릴레이트, t-부틸 에스테르) 비드를 실온에서 감압 하에서 건조한다. 그 다음 배플이 장착된 500 mL 3-목 반응 플라스크에서, 28 g의 폴리(2-플루오로아크릴레이트, t-부틸 에스테르) 비드, 84 g의 농축된 염산 (비드 중량의 3배) 및 84 g 물 (비드 중량의 3배)을 칭량한다. 이때 플라스크는 오버헤드 교반기, 및 콘덴서가 구비된다. 질소를 10 분 동안 반응에 지나가게 하고 다량의 질소를 반응 내내 유지했다. 교반 속도를 180 rpm으로 설정하고 배쓰 온도를 75℃로 설정한다. 12 시간 후 가열을 멈추고 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨다. 그 다음 비드를 반응 플라스크로부터 단리하고 이소프로필 알코올, 에탄올 및 물로 세정한다. 그 다음 산 형태 폴리폴리-2-플루오로아크릴산 비드를 실온에서 감압 하에서 건조한다.
유사하게, 폴리아크릴산의 비드는 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 t-부틸아크릴레이트 모노머로부터 제조될 수 있다 (예를 들면 30 g의 t-부틸-2-플루오로아크릴레이트보다는 26 g의 t-부틸아크릴레이트). 마찬가지로, 아크릴산 및 플루오로아크릴산의 공중합체는 아크릴산 및 폴리-2-플루오로아크릴산의 분자량 차이에 대해 모노머의 양을 조정하여 제조될 수 있다.
실시예 5
예를 들면, 칼슘, 나트륨, 마그네슘, 및/또는 칼륨 양이온을 포함하는, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머에 결합된 어떤 양이온의 함량 (예를 들면, 백분율; %)은, 예를 들면, ICP-OES, ICP-AES 및/또는 ICP-MS (예를 들면, 예를 들면, ThermoElectron Finnegan Element 2 또는 Perkin Elmer Elan 6000 기기를 사용)를 포함하는 당해분야에 공지된 임의의 방법에 의해 결정될 수 있다. 상이한 ICP 측정치에서 결정된 폴리머에서 카복실레이트 그룹에 대해 반대이온인 양이온의 백분율은 ±20% 이하로 가변적일 수 있다.
예시적인 방법에서, 실시예 1-4에 따라 제조된 폴리머의 나트륨 함량은 250 mg 폴리머 샘플을 100 mL의 총 용적이 되도록 5% 질산 용액으로 희석하여 결정될 수 있다. 폴리머로부터 나트륨 양이온을 추출하기 위해 밤새 흔든 후, 필요에 따라 양이온의 농도를 적당한 수정 곡선 (예를 들면, 선형 범위를 갖는 표준 곡선) 범위 내에서 야기하기 위해 분취량의 혼합물을 1% 질산 용액으로 희석할 수 있다. 적절한 내부 표준 (예를 들면, 스칸듐, 이트륨, 게르마늄)을 매트릭스 효과를 보정하기 위하여 사용한다. 샘플은 분석을 위한 선형 표준 곡선 범위 내로 희석된다. 바람직하게는 폴리머를 완전히 소화시킨다. 샘플의 완전한 소화를 보장하기 위해, 예시적인 방법은, 예를 들면 열을 적용하거나; 마이크로웨이브 소화를 사용하거나; 다른 산 또는 산의 혼합물, 수소 퍼옥사이드, 또는 다른 시약을 사용하거나; 당해분야에서 공지된 다른 방법에 의해 (예를 들면, 용액이 투명하게 되고 무색이 될 때까지) 질산에 샘플을 완전히 소화시키기 위한 것이다. 예를 들면, 폴리머는 질산, 염산, 및 수소 퍼옥사이드 매질에 넣고 당해분야의 숙련가에게 공지된 임의 방법을 사용하여 샘플을 마이크로웨이브 소화시킬 수 있다. 최종 희석 용적은 표준 (예를 들면 0, 5, 10, 20, 50 및 100 μg/L에서의 표준)을 사용하여 산출된 표준 곡선 내에 속해야 한다. 다중 실시의 결과를 표준화하기 위해, 내부 표준을 분석 전에 부가한다.
또 하나의 예시적인 방법에서, 실시예 1-4에 따라서 제조된 250.2 mg 폴리아크릴산 폴리머 샘플을 100-mL 폴리프로필렌 튜브에 넣고 5% 질산 용액을 샘플의 총 용적이 100 mL가 될 때까지 부가했다. 그 다음 튜브를 밤새 흔들어서 "혼합된 샘플 A"를 생성했다. 혼합된 샘플 A를 제조하기 위해 사용된 250.7 mg 동일한 폴리머 샘플을 100-mL 폴리프로필렌 튜브에 넣고 5% 질산 용액을 샘플의 총 용적이 100 mL가 될 때까지 부가했다. 그 다음 튜브를 밤새 흔들어서 "혼합된 샘플 B"를 생성한다. 3개의 1.0-mL 분취량의 혼합된 샘플 A를 1% 질산 용액을 사용하여 10.0 mL의 최종 용적이 되도록 각각 희석했다. 각각에 5% 질산 중 99.999% 스칸듐 옥사이드의 5.00 μg/mL 표준 용액 100 μL를 부가했다. 유사하게, 3개의 1.00-mL 분취량의 혼합된 샘플 B를 10.0 mL의 최종 용적이 되도록 희석하고 100 uL의 표준 스칸듐 용액으로 도핑했다. 나트륨 함량의 분석은 제조자 설명서에 따라서 ThermoElectron Finnigan Element 2 ICP-AES 기기 (소프트웨어 버전 2.42가 구비됨)를 사용하여 진행했다. 6개의 나트륨 농도 측정치 (예를 들면, 각각 321, 325, 323, 346, 344, 및 351 μg/g)는 미가공 나트륨 측정 세기를 내부 스칸듐 표준 측정 세기로 표준화하고 희석에 대해 수정하여 결정되었다. 그 다음 이들 6개의 나트륨 농도 측정치를 평균하고 (335 μg/g) 여기서:
335 μg/g은 0.034 wt% 나트륨에 상응한다.
폴리아크릴산 폴리머에서 나트륨이 반대이온으로 작용하는 카복실레이트 그룹의 백분율 (예를 들면, "[x]% Na-CLP" 명명법)은 하기 방정식에 의해 중량 퍼센트 나트륨 측정치 (wt.% Na)로부터 결정될 수 있다:
[x]%Na-CLP = (72.06)(wt.% Na)/(23.0-(0.23)(wt.% Na))
본 실시예 분석을 위해, 폴리아크릴레이트 폴리머 그램당 335 μg의 나트륨의 평균 나트륨 농도, 또는 0.034 wt.% 나트륨으로, 나트륨 양이온은 폴리머에서 약 0.13%의 카복실레이트 그룹에 대한 반대이온이다.
본 개시내용의 폴리머는 폴리아크릴산 폴리머 그램당 약 0 μg의 나트륨 내지 약 50,000 μg의 나트륨의 나트륨 농도 측정치 (예를 들면, ICP-AES 분석에 의해 결정된 바와 같은 평균 나트륨 농도 측정치)를 가질 수 있다. 이 범위는 나트륨이 약 0% 내지 약 5%의 카복실레이트 그룹에 대해 반대이온으로 작용하는 폴리머에 대략 상응한다.
또 하나의 예시적인 방법에서, 폴리아크릴산 폴리머에서 어떤 양이온 (예를 들면, 칼슘, 나트륨, 마그네슘, 칼륨 또는 다른 양이온)의 함량은 ICP-OES에 의해 결정될 수 있다.
또 하나의 예시적인 방법에서, 폴리머에서 어떤 양이온 (예를 들면, 칼슘, 나트륨, 마그네슘, 칼륨 또는 다른 양이온)의 함량은 질산, 염산, 및 수소 퍼옥사이드 소화 매질에서 샘플의 마이크로웨이브 소화를 사용하여 ICP-OES로 결정될 수 있다. 샘플에서 나트륨 함량은 소화 용기에서 50 mg의 폴리머를 0.800 mL 미량의 금속 등급 질산, 0.450 mL 농축된 미량의 금속 등급 염산 및 0.200 mL의 30% (w/w) 수소 퍼옥사이드와 함께 둠으로써 분석되었다. 그 다음 용기를 (185℃의 온도로) 10 분 동안 100% 전력으로 그 다음 (195℃의 온도로) 5 분 동안 100% 전력으로 MARS 5 (CEM Corp) 마이크로웨이브에 두고 그 다음 샘플을 소화시키기 위해 195℃에서 15 분 동안 샘플을 유지한다. 그 다음 소화된 폴리머 샘플을 정제수로 50 mL의 최종 용적이 되도록 희석하여 표준 곡선 범위 내로 양이온 농도를 야기한다. 표준 곡선의 구성을 위한 표준 용액은 4% (v/v) 질산 중 0 (블랭크), 0.1, 0.5 및 1.0 μg/mL Na으로 제조되었다. 4% 미량의 금속 등급 질산에서 20 μg/mL 이트륨 및 100 μg/mL 게르마늄을 함유하는 내부 표준 용액을 제조했다. 내부 표준은 결과를 표준화하고 매트릭스 효과를 수정하기 위해 모든 분석에 사용되었다. 샘플을 Thermo Electron iCAP 6000 ICP-OES에서 분석했다. μg/g의 나트륨 농도를 희석에 대한 수정과 함께 표준 곡선으로부터 결정하고 상기에서 기재된 바와 같이 중량 퍼센트로 전환했다.
유사하게, 폴리 2-플루오로아크릴산 폴리머에 대한 나트륨 반대이온의 퍼센트, %NaCLP는 하기 방정식을 사용하여 결정될 수 있다:
[x]%Na-CLP = (90.1)(wt.% Na)/(23.0-(0.23)(wt.% Na)).
실시예 6
예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 염수 보유 용량은 임의 당해분야에서 공지된 방법에 의해 결정될 수 있다. 예를 들면, 염수 보유 용량은 염수 용액, 생리적 등장 버퍼, 또는 대략 154 mM의 나트륨 농도를 갖는 나트륨 인산염 버퍼 pH 7에서 칼륨 또는 나트륨 염 (예를 들면 폴리아크릴레이트의 나트륨 염, 2-플루오로아크릴레이트의 칼륨 염, 또는 (예를 들면 폴리머를 나트륨 염으로 전환시키기 위해 1 이상 pH 7 나트륨 인산염 버퍼의 대체물에서 인큐베이션하여) 나트륨 또는 칼륨 염으로 전환되는 폴리머의 산 형태 (예를 들면 폴리아크릴산))으로서 폴리머에 대해 측정된다.
예시적인 방법에서, 폴리머의 산 형태는 염수 보유 용량을 측정하기 전에 나트륨 인산염 버퍼로의 몇 회의 세정에 의해 중성 pH에서 나트륨 염으로 전환되었다. 염수 보유 용량을 하기와 같이 0.15 M 포스페이트 나트륨 용액으로 결정했다. 50 mM 나트륨 포스페이트 3염기성의 pH 7 버퍼 (Na3PO4·12H2O; MW 380.124)는 약 950 밀리리터 순수한 물에 19.0 그램을 용해시키고 pH를 1N HCl을 사용하여 7 ± 0.1의 최종 pH로 조정한 다음 1 리터가 되도록 최종 희석하여 0.15 M의 나트륨 농도를 갖는 용액을 야기하도록 제조되었다. 다음으로, 카복실산 그룹 및 pKa-감소 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머, 예를 들면, 가교결합된 폴리아크릴레이트 비드 (예를 들면, 실시예 1-4에 따라서 제조된 폴리아크릴산 폴리머)의 양 (예를 들면, 0.1 ± 0.025 그램)을 테어드 (tared) 필터 튜브로 이동시키고 폴리머의 질량을 W1로 기록했다. 다음으로, 튜브를 밸런스에 다시 놓고 W2로서 튜브 + 샘플의 중량을 기록했다. 그 다음 과잉의 (예를 들면, 폴리머 질량의 7배 이상) 양의 pH 7.0 버퍼 (예를 들면, 10 밀리리터)를 CLP 샘플을 함유한 튜브로 이동시켰다. 그 다음 튜브를 플랫 베드 진탕기에 두고 2 시간 동안 흔들었다. 2 시간 후 유리 액체를 경사분리하고 두 번째 10 mL의 버퍼를 튜브에 이동시킨다. 이 절차를 4 시간 및 6 시간에 반복한다. 흔든 후, 모든 과잉 유체를 경사분리하고 임의 유리 액체 (예를 들면, 튜브에서 비가시적 유체)를 튜브에서 (예를 들면 흡인에 의해) 제거한다. 대안적으로, 동일한 절차가 폴리머의 팽윤 속도에 따라서 15, 30, 60 및 240 분의 시점에서 사용될 수 있다. 마지막으로, 튜브 및 샘플을 칭량하고 W3으로 기록했다. 염수 보유 용량 (SHC)은 흡수된 유체의 질량을 건조 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머의 질량으로 나눠서, 예를 들면, SHC (g/g) = (W3-W2)/ (W1)로 계산되었다. 본 개시내용에 따라서, 본원에 개시된 방법에 따라서 제조된 폴리아크릴레이트 비드를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 20 g/g, 30 g/g, 40 g/g, 또는 그 이상의 염수 보유 용량을 가졌다. 폴리머가 폴리아크릴레이트 또는 폴리플루오로아크릴레이트인 경우를 포함하여, 카복실산 그룹 및 pKa-감소 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 대안적으로 언급된, 그와 같은 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 20 g/g, 30 g/g, 또는 40 g/g의 염수 보유 용량을 가질 수 있다.
대안적으로, 가교결합된 고분자전해질 폴리머, 예컨대 가교결합된 2-플루오로폴리아크릴레이트 폴리머의 팽윤비 또는 유리 팽윤 용량은 칼륨 또는 나트륨 염 (예를 들면 폴리아크릴레이트의 나트륨 염, 2-플루오로아크릴레이트의 칼륨 염)으로서 폴리머에 대해 결정될 수 있다. 폴리머의 산 형태 (예를 들면 폴리플루오로아크릴산)는 폴리머를 칼륨 염으로 전환시키기 위해 1 이상 pH 7 칼륨 인산염 버퍼의 대체물에서 폴리머를 인큐베이션하여 칼륨 염으로 전환될 수 있다. 그 다음 염수 보유 용량을 염수 용액, 생리적 등장 버퍼 (예를 들면 pH 6.5), 또는 대략 154 mM의 나트륨 농도를 갖는 나트륨 인산염 버퍼 (예를 들면 pH 7)에서 결정한다. 팽윤비 (g 유체/g 건조 폴리머)는, 팽윤비 방법에서 폴리머 겔 입자들 사이의 유체가 여과, 원심분리 또는 다른 방법에 의해 제거되지 않기 때문에 염수 보유 용량보다 일반적으로 더 크다.
팽윤비는 당해분야에서 공지된 방법 (예를 들면 유리 팽윤 용량에 대해 EDANA 방법)에 의해 결정될 수 있다. 예를 들면 50 mM 트리나트륨 포스페이트를 함유하는 생리적 등장 팽윤 버퍼는 pH 6.5로 제조된다. 튜브에 대략 0.1 그램의 2-플루오로아크릴레이트 칼륨 염 (두 소수 자리로 결정된 폴리머의 중량=W1)을 넣는다. 그 다음 폴리머를 함유한 튜브의 중량을 결정하고 W2로 지정한다. 그 다음 10 mL의 버퍼를 튜브에 부가한다. 그 다음 튜브를 진탕기에 두고 추가 팽윤이 관찰되지 않을 때까지 팽윤시킨다 (예를 들면 16 시간). 그 다음 유리 액체를 경사분리하고 튜브의 중량을 다시 결정한다 (W3). 그 다음 유리 팽윤 용량을 (W3-W2)/W1로 결정한다.
실시예 7
예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 염수 보유 용량을 임의 당해분야에서 공지된 방법에 의해 결정할 수 있다. 그와 같은 폴리머는 칼슘 및/또는 마그네슘 양이온 (예를 들면, 칼슘 양이온 또는 마그네슘 양이온 또는 그것의 혼합물)을 포함할 수 있고, 상기 칼슘 및/또는 마그네슘 양이온은 폴리머에서 카복실레이트 그룹에 대해 반대이온이다.
예시적인 방법에서, 폴리머의 염수 보유 용량은 원심 방법을 사용하여 측정된다. 이 방법에 따라서, 폴리머 (예를 들면, 폴리아크릴산 폴리머)의 원심분리기 체류 용량 (CRC)은 폴리머 반대이온을 나트륨으로 전환시키기 위해 우선 폴리머를 산으로 처리하지 않고 고 버퍼 강도를 사용함으로써 결정된다.
대안적으로, 폴리아크릴산 폴리머의 염수 보유 용량은 폴리머가 나트륨 염으로 전환될 수 있고, pH가 염수 보유 용량을 측정하기 위해 ~pH 7에서 유지되도록 하는 염 및 버퍼 조성을 갖는 완충된 pH 7 용액에서 결정될 수 있다. pH 7.0에서 pH 7 175 mM 나트륨 인산염 버퍼를 제조한다. 원심분리기 튜브의 중량을 결정했다 (W튜브). 100 ± 10 mg의 폴리아크릴산 폴리머 입자를 칭량하고 원심관에 부가하고 튜브를 재칭량한다 (W튜브+샘플). 25 mL의 흡수 버퍼를 원심관에 부가하고 튜브를 캡핑하고 격렬하게 흔든다. 그 다음 튜브를 적어도 8 시간 동안 손목-작동 진탕기에서 흔든다. 그 다음 튜브를 10 분 동안 3500 rpm으로 원심분리하고 상청액을 경사분리한다. 팽윤된 겔 입자를 함유한 튜브를 재칭량하고 (W튜브+팽윤된 겔) 염수 보유 용량을 다음과 같이 결정한다:
염수 보유 용량 (w/w) = (Wt(튜브+팽윤된 겔) - W(튜브)) / (W(튜브+샘플) - W(튜브)).
실시예 8
예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머와 염기 (예를 들면, 칼슘 염기 예컨대 칼슘 카보네이트)의 혼합물은 Na, K, 및/또는 P 이온, 및/또는 유체의 배설물 제거에 대한 투여된 염기의 효과 (예를 들면, 배설물 질량의 증가)를 결정하고 (소변 포스페이트로서) 산/염기 파라미터에 대한 부가된 염기의 효과를 평가하기 위해 임의 당해분야에서 공지된 방법에 의해 시험될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
폴리아크릴산 폴리머로의 예시적인 방법에서, 폴리아크릴산 폴리머의 칼슘의 염기성 염과의 혼합물은 Na, K, 및/또는 P 이온, 및/또는 유체의 배설물 제거에 대한 투여된 칼슘의 효과 (예를 들면, 배설물 질량의 증가)를 결정하고 (소변 포스페이트로서) 산/염기 파라미터에 대한 부가된 염기의 효과를 평가하기 위해 랫트에서 시험되었다. 염기의 투여 양 (meq)은 폴리카복실산 폴리머로서 투여된 산 meq의 분획으로서 계산되었다. 3 또는 6 랫트의 다중 그룹을 대사 케이지에 개별적으로 배치하여 음식 및 물 섭취를 매일 평가하고, 배설물 및 소변 배출을 측정하고, 화학 분석을 위한 배설물 및 소변을 수집했다. 랫트는 그들의 매일 식이 중량의 5%에서 실시예 1 및 3에 기재된 바와 같이 제조된 가교결합된 폴리아크릴산 폴리머를 함유한 식이로 공급되었다. 각 랫트는 식이에 혼합된 다양한 양의 칼슘 옥사이드, 칼슘 카보네이트, 또는 칼슘 시트레이트로 공-투여되었다. 식이에 대해 안정화 후, 배설물 및 소변을 연속 3 일 동안 수집했다. 이들 매일 배설물 및 소변 샘플을 소화하고 배설물의 나트륨, 배설물의 칼륨, 및 소변 포스페이트에 대해 ICP/AES (유도 결합 플라즈마/원자 방출 분광계)로 분석했다.
표 3. 폴리아크릴산 폴리머 및 칼슘 염기로 공-투여된 랫트에서 매일 배설물의 나트륨, 배설물의 칼륨, 및 소변 인의 기준선 또는 대조군으로부터의 변화
Figure 112015017375610-pct00006
표 3에서 보여주는 바와 같이, 폴리아크릴산 폴리머 및 염기의 공-투여는 기준선 또는 대조군 값으로부터 나트륨 및 칼륨 둘 모두의 배설물 배출을 증가시켰다. 그러나, 공-투여된 염기의 증가 양은 나트륨 및 칼륨에서의 배설물 변화에 대해 순 효과를 감소시키고, 소변 인 수준을 감소시켰다 (인 수준 감소는 더 적은 산증을 나타낸다). 폴리아크릴산 폴리머가 염기 없이, 또는 소량의 염기와 투여될 때, 산증은 증가된 수준 (소변 인의 양성 값)으로 명시된 바와 같이 관찰되었다. 그러나, 놀랍게도, 중도량 (예를 들면, 0.5 내지 0.625 당량)의 염기의 공-투여는 산증을 크게 예방했다. 약 0.8 당량 초과의 염기가 폴리아크릴산 폴리머와 공-투여되는 경우, 랫트는 약간 알칼리 혈증이 되었다.
배설물 질량의 증가는 기준선 값과 비교하여 표 4에서 보여준다.
표 4. 폴리아크릴산 폴리머 및 칼슘 염기로 공-투여된 랫트에서 매일 배설물 질량의 기준선으로부터의 순 변화
Figure 112015017375610-pct00007
실시예 4에 기재된 바와 같이 제조된 폴리아크릴산 폴리머로의 추가 랫트 실험에서, 폴리아크릴산 폴리머의 투여는 나트륨 및 칼륨 이온의 배설물 배출을 증가시키고 배설물 질량을 증가시켰다.
유사한 연구가 폴리플루오로아크릴산 폴리머 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 수행될 수 있다.
실시예 9
예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 염기 (예를 들면, 칼슘 염기)와의 혼합물은 Na, K, 및/또는 P 이온, 및/또는 유체의 배설물 제거에 대한 투여된 칼슘의 효과 (예를 들면, 배성물 질량의 증가)를 결정하고 (소변 포스페이트로서) 산/염기 파라미터에 대한 부가된 염기의 효과를 평가하기 위해 임의 당해분야에 공지된 방법에 의해 시험될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되고 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
예시적인 방법에서, 실시예 1, 3, 4, 22, 23 및 27 중 임의 하나 이상에 의해 기재된 바와 같이 제조된 플루오로아크릴산 폴리머와 칼슘 염기의 혼합물을 0, 0.25, 0.5 또는 0.75 당량/폴리머에서 COOH 당량에서 식이의 5%로서 수컷 스프래그 다우리 랫트에 투여한다. 플루오로아크릴산을 커피 그라인더에서 간단히 밀링하고 분쇄된 퓨리나 랫트 음식 LabDiet 5012 및 적절한 양의 CaCO3과 혼합한다. 그 다음 이 혼합물을 대략 균일한 입자 크기의 분말이 수득될 때까지 각 처리 그룹에 대해 블렌더에서 혼합한다. 각각의 4 그룹에서 6 마리 수컷 스프래그 다우리 랫트는 그들의 매일 식이 중량의 5%로서 폴리머의 식이로 공급된다.
랫트는 연구 개시 3 일 전 분쇄된 퓨리나 랫트 음식 LabDiet 5012로 개시된다. 체중, 음식 섭취, 물 섭취, 소변 산출량, 및 배설물 산출량의 매일 측정치를 9 일 연구 내내 기록한다. 0 일째에 랫트를 대사 케이지에 두고 분쇄된 음식 단독으로의 공급을 3 일 동안 계속한다. 이들 3 일로부터 배설물 및 소변 각각을 ICP 분석을 위해 각 랫트에 대해 수집하고 조합한다. 3 일째에 6-일 처리 기간을 개시한다. 7, 8, 및 9 일 (처리 기간의 4, 5, 및 6 일)로부터 배설물 및 소변을 ICP에 의한 금속 이온 함량 분석을 위해 각 랫트에 대해 수집하고 조합한다. 배설물 및 소변 샘플은 각 샘플을 플라스크에 넣고 미량의 금속 등급 농축된 질산을 가하고 비등하게 가열시켜 소화된다. 그 다음 30% 수소 퍼옥사이드를 용액이 투명해질 때까지 적은 분취량으로 부가하여, 수소 퍼옥사이드의 부가 후 격렬한 거품생성이 중지되었다. 소화된 샘플을 배설물의 나트륨, 배설물의 칼륨, 및 소변 포스페이트에 대해 ICP/AES (유도 결합 플라즈마 원자 방출 분광계)로 분석한다. 배설물의 나트륨 및 칼륨 함량, 배설물의 중량 및 소변 포스페이트를 각 처리 그룹에 대해 기준선과 비교한다.
플루오로아크릴산 폴리머 및 염기의 공-투여는 나트륨 및 칼륨 둘 모두의 배설물 배출을 증가시킬 뿐만 아니라 기준선 값으로부터 배설물 질량을 증가시킨다.
실시예 10
예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 염기 (예를 들면, 마그네슘 염기)와의 혼합물은 Na, K, 및/또는 P 이온, 및/또는 유체의 배설물 제거에 대한 투여된 칼슘의 효과 (예를 들면, 배설물 질량의 증가)를 결정하고 (소변 포스페이트로서) 산/염기 파라미터에 대한 부가된 염기의 효과를 평가하기 위해 임의 당해분야에서 공지된 방법에 의해 시험될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
폴리아크릴산 폴리머로의 예시적인 방법에서, 세트당 3 또는 6 마리 랫트의 다중 세트를 대사 케이지에 개별적으로 두고 음식 및 물 섭취, 및 배설물 및 소변 배출을 평가하고 화학적 분석을 위해 배설물 및 소변을 수집했다. 랫트는 그들의 매일 식이 중량의 5%에서 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머 (폴리아크릴산 폴리머, 실시예 1 및 3에 기재된 바와 같이 제조됨)를 함유한 식이로 공급되었다. 다양한 양의 마그네슘 옥사이드를 폴리머와 공-투여했다. 마그네슘 염기의 투여 양 (meq)을 폴리카복실산 폴리머로서 투여된 산 meq의 분획으로서 계산했다. 식이에 대해 안정화 후, 배설물 및 소변을 연속 3 일 동안 수집했다. 이들 매일 배설물 및 소변 샘플을 소화하고 배설물의 나트륨, 배설물의 칼륨, 및 소변 인에 대해 ICP/AES로 분석했다.
표 5. 폴리아크릴산 폴리머 및 마그네슘 염기로 공-투여된 랫트에서 매일 배설물의 나트륨, 배설물의 칼륨, 및 소변 인에서의 순 변화
Figure 112015017375610-pct00008
*meq 염기/meq 폴리머에서 COOH
표 5에서 보여주는 바와 같이, 폴리아크릴산 폴리머 및 최대 약 0.5 당량의 마그네슘 염기의 공-투여는 기준선과 비교하여 배설물의 나트륨 배출 및 배설물의 칼륨 배출 둘 모두를 증가시켰다. 마그네슘 염기의 공-투여는 소변 인에서 기준선으로부터의 변화의 감소로 보여주는 바와 같이 산-염기 밸런스의 변화를 감소시켰다.
유사한 연구가 폴리플루오로아크릴산 폴리머 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 수행될 수 있다.
실시예 11
예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 염기 (예를 들면, 마그네슘 염기)와의 혼합물은 Na, K, 및/또는 P 이온, 및/또는 유체의 배설물 제거에 대한 투여된 폴리머 및 칼슘 염기의 효과 (예를 들면, 배설물 질량의 증가)를 결정하고 (소변 포스페이트로서) 산/염기 파라미터에 대한 부가된 염기의 효과를 평가하기 위해 임의 당해분야에서 공지된 방법에 의해 시험될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
예시적인 방법에서, 6 마리 랫트 그룹의 4 그룹을 대사 케이지에 개별적으로 두어 음식 및 물 섭취, 배설물 및 소변 배출을 평가하고 화학적 분석을 위해 배설물 및 소변을 수집한다. 랫트는 그들의 매일 식이 중량의 5%에서 가교결합된 플루오로아크릴산 폴리머 (플루오로아크릴산, 실시예 1, 3, 4, 22, 23, 27 및 28 중 임의 하나 이상에 기재된 바와 같이 제조됨)를 함유한 식이로 공급된다. 0, 0.25, 0.5 및 0.75 당량의 마그네슘 옥사이드를 폴리머와 공-투여한다. 마그네슘 염기의 투여 양 (meq)을 플루오로아크릴산 폴리머로서 투여된 산 meq의 분획으로서 계산한다. 기준선 3 일 및 처리 3 일 후, 배설물 및 소변을 연속 3 일 동안 수집한다. 이들 매일 배설물 및 소변 샘플을 소화하고 배설물의 나트륨, 배설물의 칼륨, 및 소변 인에 대해 ICP/AES로 분석한다. 24 시간 배설물 및 소변 질량을 또한 결정한다.
플루오로아크릴산 폴리머 및 최대 약 0.75 당량의 마그네슘 염기의 공-투여는 기준선과 비교하여 배설물의 나트륨 배출, 배설물의 칼륨 배출 및 배설물 질량을 증가시킨다. 마그네슘 염기의 공-투여는 소변 인에서 기준선으로부터의 변화의 감소로 보여주는 바와 같이 산-염기 밸런스의 변화를 감소시킨다.
실시예 12
연구는, 예를 들면, 유체를 제거하고 양이온의 배설물 및 소변 수준에 영향을 주는 그의 능력을 포함하여, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 평가하기 위해 수행될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
폴리아크릴산 폴리머로의 예시적인 방법에서, 폴리카보필을 Lubrizol Advanced Materials, Inc. (Noveon® AA-1)에서 구매했다. 폴리카보필은 디비닐 글리콜과 가교결합된, 아크릴산의 폴리머이다. 이 연구에 사용된 폴리카보필은 산성 형태의 카복실산 그룹을 함유한다. Noveon® AA-1 폴리카보필은 약 0.2 마이크론의 평균 직경을 갖는 입자의 양털뭉치모양의 분말로서 제공된다. 개별적인 콜로이드 0.2 마이크론 폴리머 입자는 유기 용매 예컨대 벤젠 및/또는 에틸 아세테이트에서 침전 중합에 의해 형성된다. 양털뭉치모양의 분말은 Coulter 계수기로 결정될 때 평균 2 내지 7 마이크론이다. 이들 덩어리는 일단 생산되면 일차 입자로 분해될 수 없다. 이 연구에서, 배설물에서 Na 및 K 이온을 제거하고 배설물 질량을 증가시키는 폴리카보필의 능력을 시험했다.
상기 연구를 위한 식이를 제조하기 위해, Noveon® AA-1 폴리카보필은 우선 탈이온수를 비-스틱 시트 위에 가볍게 분무하고 그 다음 습성 표면 위에 양털뭉치모양의 폴리카보필 분말의 박층을 퍼뜨려서 과립화시켰다. 탈이온수를 폴리카보필 층 위에 다시 분무하고 물질을 실온에서 건조되게 하였다. 모든 건조된 물질을 수집하고 80℃에서 추가로 건조했다. 건조된 물질을 용기에 넣고 분쇄된 퓨리나 랫트 음식 LabDiet 5012와 혼합했다. 그 다음 이 혼합물을 균일한 분포의 분말이 수득될 때까지 블렌더에서 밀링했다. 6 마리의 수컷 스프래그 다우리 랫트는 그들의 매일 식이 중량의 5%에서 밀링된 폴리카보필의 식이로 공급되었다. 추가 6 마리 수컷 스프래그 다우리 랫트는 그들의 매일 식이 중량의 5%에서 가교결합된 폴리아크릴산 폴리머 (실시예 1 및 3에서와 같이 생산됨)를 함유한 식이로 공급되었다.
랫트 중량, 음식 섭취, 물 섭취, 소변 산출량, 및 배설물 산출량의 매일 측정치를 기록했다. 이것은 기준선 기간을 제공하는 연구의 처음 3 일, 그 다음 6-일 처리 기간을 갖는 9-일 연구였다. 랫트 중량, 음식 섭취, 물 섭취, 소변 산출량, 및 배설물 산출량의 매일 측정치를 기록했다. 우선 3 일의 처리 기간은 식이에 대해 안정화 후 평형 일로서 간주되었고; 배설물 및 소변은 연속 3 일 동안 수집했다. 연구 기간의 7, 8, 및 9 일 (처리 기간의 4, 5, 및 6 일)은 소화 및 ICP-AES 분석을 위한 소변 및 배설물의 수집을 위해 사용되었다. 이들 매일 배설물 및 소변 샘플은 각 샘플을 플라스크에 넣고, 미량의 금속 등급 농축된 질산을 부가하고 비등하게 가열하여 소화되었다. 이것은 용액이 투명해질 때까지 적은 분취량으로 30% 수소 퍼옥사이드를 부가하여 수소 퍼옥사이드의 부가 후 격렬한 거품생성을 중단시키는 것으로 이어졌다. 소화된 샘플을 배설물의 나트륨, 배설물의 칼륨, 및 소변 포스페이트에 대해 ICP/AES (유도 결합 플라즈마 원자 방출 분광계)로 분석했다. 대조군 (폴리머가 없는 랫트 음식에서의 랫트)에 대한 배설물의 나트륨 및 칼륨 배출 수준 및 소변 인 값의 변화를 계산했고 표 6에서 보여준다 (예를 들면, 처리 그룹에서의 배설물의 나트륨 및 칼륨 및 소변 인 수준에서 대조군 배설물의 나트륨 및 칼륨 및 대조군 소변 인 배출 수준을 공제했다). 배설물 유체의 측정기준으로서 대조군 (폴리머가 없는 랫트 음식에서의 랫트)에 대한 배설물 중량 변화도 계산했고 표 6에서 보여준다 (처리 그룹에서의 배설물 질량에서 대조군 배설물 질량을 공제했다).
표 6. 폴리아크릴산 폴리머 또는 폴리카보필이 투여된 랫트에서 매일 배설물의 나트륨, 배설물의 칼륨, 소변 인, 및 배설물 질량의 기준선으로부터의 변화
Figure 112015017375610-pct00009
표 6에서 보여주는 바와 같이, 이들 결과는 실시예 1 및 3에 따라 제조된 폴리카보필 및 폴리아크릴산 폴리머가 나트륨 및 칼륨의 배설물 배출을 증가시키고 배설물 질량을 증가시키는 유사한 능력을 가짐을 보여준다.
유사한 연구가 폴리플루오로아크릴산 폴리머 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 수행될 수 있다.
실시예 13
연구는, 예를 들면, 양이온의 배설물 배출을 변경시키고, 산-염기 밸런스의 측정기준을 변경시키고, 혈청 칼륨 수준을 변경시키고, 배설물 중량을 변경시키는 그의 능력을 평가하기 위한 것을 포함하여, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는, 예를 들면, 실시예 1, 3, 4, 및 22-31 중 임의 하나 이상에 기재된 바와 같이 제조된 폴리머 및 염기를 포함하는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 평가하기 위해 수행될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
예시적인 방법에서, 연구는, 예를 들면, 양이온의 배설물 배출을 변경시키고, 산-염기 밸런스의 측정기준을 변경시키고, 혈청 칼륨 수준을 변경시키고, 배설물 중량을 변경시키는 그의 능력을 평가하기 위한 것을 포함하여, 예를 들면, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F)) 및 염기를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는, 실시예 22-29 중 임의 하나 이상에 기재된 바와 같이 제조된 폴리머, 및 염기를 포함하는 가교결합된 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 평가하기 위해 수행될 수 있다.
예시적인 방법에서, 개방 라벨 임상시험은 6 대상체의 8 집단에서 48 명의 건강한 인간 대상체에서 수행된다. 각 환자는 2 용량으로 분할되고, 아침식사 1 시간 전에 그리고 취침 시간에 투여되는, 25%, 50%, 75% 또는 100% CaCO3을 함유한 15g 또는 30g 폴리플루오로아크릴산 폴리머 / 1일로 투여받는다. 대상체는 연구 지속시간 동안 임상 연구 유닛에 남아있다.
폴리플루오로아크릴산은 실시예 1 및 3에 따라서 제조된다. 폴리머를 밀링하여 비드 구조를 파괴하고 입자 크기를 감소시킨다. 폴리플루오로아크릴산 입자 또는 분말을 복용 직전 푸딩으로 혼합한다. 대상체는 전체 푸딩 분취량을 섭취하는 것이 요구된다.
임상시험은 폴리플루오로아크릴산 폴리머의 CaCO3과의 투여가 기준선 기간과 비교할 때 (1) 나트륨, 칼륨, 또는 인의 배설물 배출을 변경시키고 (2) 혈청 총 바이카보네이트, 소변 pH 및 소변 인을 포함하는 산-염기 밸런스의 측정기준을 변경하고, (3) 혈청 칼륨 수준을 변경하고 (4) 배설물의 중량을 변경했는지를 평가한다.
5 일 기준선 기간 후, CaCO3과 함께 폴리플루오로아크릴산 폴리머는 총 7 일 동안 2회/1일 (총 14 용량) 푸딩으로 투여된다.
표 7. 용량 레지멘
Figure 112015017375610-pct00010
식이는 동일한 식사를 갖는 모든 참가자에 대해 조절된다. 대상체는 그들의 식사 모두를 소비하도록 요청된다.
대상체를 스크리닝시 적어도 8 시간 동안 그리고 임상 실험실 시험을 위해 혈액 및 소변 샘플의 수집 전 입장시 4 시간 동안 단식시킨다. 공복은 연구 동안 채취되는 소변 및 혈액 샘플의 수집 전에는 필요하지 않다. 물은 임의로 공복 기간 동안에도 허용된다.
24 시간 매일 대변 및 소변 샘플을 매일 수집하고 대변 중량, 배설물의 전해질, 소변 pH, 및 소변 인에 대해 평가한다. 매일 혈청 샘플을 혈청 칼륨 및 총 바이카보네이트에 대해 평가한다. 배설물의 샘플을 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘의 농도에 대해 ICP로 평가한다. 모든 소변 시료를 수집하고 용적 기록한다. 소변 샘플은 각 24-시간 기간 동안 풀링되고 분취량은 나트륨, 칼륨, 칼슘, 인 및 마그네슘 분석을 위해 샘플링된다.
처리 기간 동안 매일 파라미터를 기준선과 비교하고, 3-6 일 동안 매일 파라미터를 평균하고 10-13 처리 일 동안 평균과 비교한다. 대변 중량, 배설물의 Na, K, Mg, Ca 및 P, 소변 pH, 소변 인, 혈청 칼륨 및 총 바이카보네이트의 기준선으로부터의 평균 변화를 결정한다.
실시예 14
연구는 카복실산 그룹이 pKa 감소 그룹을 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 추가로 포함할 수 있는 경우를 포함하여 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온 결합 폴리머를 평가하기 위해 수행될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
폴리아크릴산 폴리머로의 예시적인 방법에서, 다중-용량 단계적 확대 임상시험은 5 그룹으로 분할되었던 25 명의 건강한 인간 대상체로 수행되었다 (표 8). 하나의 대조군 그룹은 처리를 받지 않았고, 하나의 그룹은 식사와 함께 7.5 g 폴리아크릴산 폴리머 /1일을 투여받고, 하나의 그룹은 식사와 함께 15 g 폴리아크릴산 폴리머/1일을 투여받고, 하나의 그룹은 식사 1 시간 전 15 g 폴리아크릴산 폴리머/1일을 투여받고, 하나의 그룹은 식사와 함께 25 g 폴리아크릴산 폴리머 /1일을 투여받았다. 대상체는 연구 지속시간 동안 임상 연구 유닛에 남아있었다.
폴리아크릴산 폴리머, 예를 들면, 5000 ppm 미만의 나트륨 (예를 들면, 153 ppm 나트륨), 20 ppm 미만의 중금속, 1000 ppm 미만의 잔류 모노머 (예를 들면, 40 ppm 잔류 모노머), 20% 미만의 불용성 폴리머 (예를 들면, 3% 불용성 폴리머)를 함유하고, 건조시 5% 미만의 중량 손실 (예를 들면, 건조시 1%의 중량 손실)을 갖는, 가교결합된 폴리아크릴산 폴리머는 실시예 1 및 3에 따라 제조되었다. 폴리아크릴산 폴리머 폴리머를 밀링하여 비드 구조를 파괴하고 입자 크기를 감소시켰다. 그 다음 밀링된 폴리아크릴산 폴리머를 캡슐당 0.7 g으로 캡슐에 충전했다.
임상시험의 목적은 (1) 예를 들면, 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 철, 구리, 아연 및/또는 인의 변경된 배설물의 배출을 제거하기 위한 폴리아크릴산 폴리머의 안전성, 내성 및 효능의 결정; (2) 폴리아크릴산 폴리머의 투여가 투여된 폴리아크릴산 폴리머 그램당 흡수된 유체의 양을 변경시키는지, 예를 들면, 배설물의 중량을 변경시키는지를 결정하기 위해; (3) 폴리아크릴산 폴리머의 투여가 혈청 총 바이카보네이트, 소변 pH, 및 소변 인을 포함하여 산/염기 상태 (예를 들면, 산 염기 밸런스 또는 산증)의 측정기준을 변경시키는지를 결정하기 위해; (4) 폴리아크릴산 폴리머의 투여가 혈청 칼륨 수준을 변경시키는지를 결정하기 위해 포함되었다. 모든 결과를 위해, 처리된 그룹을 대조군 그룹과 비교했다.
일차 종료점은 처리된 그룹 및 대조군 그룹 사이에 비교된 순 나트륨 밸런스를 포함했다. 2차 종료점은 처리된 그룹 및 대조군 그룹 사이에 비교된 대변 중량의 변화; 처리된 그룹 및 대조군 그룹 중에서 비교된 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 철, 구리, 아연 및 인의 순 밸런스; 대조군 그룹과 비교된 처리된 그룹에서 소비되고 배출된 유체; 및 활력 징후, 임상적 안전성 labs 및 부작용의 검토를 토대로 한 안전성 및 내성을 포함했다.
폴리아크릴산 폴리머를 물과 함께 총 9 일 동안 4 회/1일 (총 36회 연속되는 용량) 투여했다. 5 대상체의 각 용량 그룹에 대해, 폴리아크릴산 폴리머는 표 8에서 보여주는 바와 같이 각 4회의 표준화된 식사 또는 스낵 1 시간 전 또는 직후 투여되었다. 용량은 각 대상체에 대해 계획된 시간 (+/- 10 분)에 주어졌다.
표 8. 용량 그룹 및 용량 투여시 섭식 상태
Figure 112015017375610-pct00011
식이는 모든 참가자에 대해 동일한 식사를 하는 것으로 조절되었다. 한 대상체를 대표하는 매일 모든 식사 및 스낵을 균질화하고 나트륨, 칼륨, 칼슘, 인, 철, 구리, 아연 및 마그네슘의 함량을 결정했다. 대상체에게 제공된 모든 식사는 칼로리의 수, 나트륨 수준 (5000 mg/1일 +/- 100 mg), 섬유질 함량 (10-15 g / 1일), 지방 함량 및 대체적으로 추천되는 식이 참조 섭취에 대해 조절되었다. 대상체는 그들의 식사를 모두 소비하도록 요청되었다. 완전히 소비되지 않은 식사를 전체 24 시간 기간 동안 수집하고, 칭량하고, 가능한 금속 분석을 위해 냉동했다.
대상체를 스크리닝시 적어도 8 시간 동안 그리고 임상 실험실 시험을 위해 혈액 및 소변 샘플의 수집 전 입장시 4 시간 동안 단식시켰다. 공복은 연구 동안 채취되는 소변 및 혈액 샘플 전에는 필요하지 않았다. 물은 임의로 공복 기간 동안 허용되었다.
대변 중량, 배설물의 전해질 및 유체 밸런스를 매일 결정했다. 혈청 샘플을 매일 수집하고 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 인 및 이산화탄소의 농도를 결정했다. 모든 소변 시료를 수집하고 용적 기록했다. 매일 오후 소변 샘플의 분취량을 pH 및 삼투질농도에 대해 분석했다. 소변 샘플을 각 24-시간 기간 동안 풀링하고 나트륨, 칼륨, 칼슘, 인 및 마그네슘 분석을 위한 분취량을 샘플링했다.
제 1 조절된 식사의 소비 후 제거된 모든 배설물을 테어드 수집 용기에 개별적인 샘플로서 수집했다. 대변의 색 및 일관성을 메모하고, 샘플을 칭량하고, 그 다음 냉동시키고 -20℃ 이하에서 보관했다. 모든 배설물의 수집물을 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 인, 철, 아연 및 구리 함량에 대해 분석했다. 각 24-시간 기간에 제거된 모든 샘플에 대한 배설물의 중량을 모두 더하여 총 배설물의 중량 / 대상체 / 1일을 결정했다.
매일 배설물 및 소변 중량, 소변 삼투질농도 및 pH, 및 매일 배설물 및 소변 함량 및 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨 및 인 (+ 대변에서 구리, 철 및 아연만)의 농도를 각 대상체 및 각 처리 그룹에 대해 결정했다. 매일 유체 밸런스 (유체 섭취 - 배설) 및 나트륨, 마그네슘, 칼슘, 칼륨 및 인의 매일 순 밸런스를 각 환자 및 각 그룹에 대한 식이, 소변 및 대변 샘플의 분석을 토대로 계산했다.
매일 파라미터를 각 폴리아크릴산 폴리머 용량 그룹 및 대조군 그룹에 대해 비교했다. 1일 4회 투여된 폴리아크릴산 폴리머로의 복용의 정상 상태 효과는 복용 4 일 후 도달했다. 매일 파라미터는 또한 대조군 그룹과 비교하여 각 그룹 및 처리 그룹에 대해 5-9 일 동안 평균치를 구했다. 0 및 25 g 사이의 폴리아크릴산 폴리머의 용량에 대한 배설물의 금속 배출 (예를 들면, 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 칼슘)은 하기 표 9 내지 12에서 보여준다. 대조군 그룹에 대한 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 칼슘의 매일 배출을 표 9에서 보여준다. 처리 그룹에 대한 1 일 내지 9 일에 금속 양이온 배출의 평균 매일 값을 대조군 그룹에 대한 평균 값과 비교하고 매일 7.5 g의 폴리아크릴산 폴리머 (그룹 A, 표 10)에 대해, 식사 직후 매일 섭취된 15 g의 폴리아크릴산 폴리머 (그룹 B, 표 11)에 대해, 매일 25 g의 폴리아크릴산 폴리머 (그룹 D, 표 12)에 대해 보여준다. 폴리아크릴산 폴리머의 투여 전 공복은 이온 배출에 유의미하게 영향을 주지 않았다.
표 9. 배설물의 금속 배출 (mg/1일)-0 그램 폴리아크릴산 폴리머 (대조군 그룹)
Figure 112015017375610-pct00012
표 10. 7.5 그램의 폴리아크릴산 폴리머로 매일 투여된 대상체에 대해 대조군에 대한 배설물의 금속 배출의 변화 (mg/1일) (그룹 A)
Figure 112015017375610-pct00013
표 11. 15 그램의 폴리아크릴산 폴리머로 매일 투여된 대상체에 대해 대조군에 대한 배설물의 금속 배출의 변화 (mg/1일) (그룹 B)
Figure 112015017375610-pct00014
표 12. 25 그램의 폴리아크릴산 폴리머로 매일 투여된 대상체에 대해 대조군에 대한 배설물의 금속 배출의 변화 (mg/1일) (그룹 D)
Figure 112015017375610-pct00015
각 처리 그룹에 대해 배설물에 배출된 Na 및 K의 양은 1 일 내지 4 일 사이에 증가하고 그 다음 5 일 내지 9 일에 상당히 일정했다. 5-9 일 동안 평균 매일 배설물의 나트륨 및 칼륨 함량에서 대조군 그룹으로부터의 순 변화를 각 처리 그룹에 대해 결정했고 표 13에서 보여준다.
표 13. 5-9 일 동안 대조군과 비교된 배설물의 나트륨 및 칼륨 배출 및 혈청 칼륨의 매일 평균의 변화
Figure 112015017375610-pct00016
폴리아크릴산 폴리머의 투여는 나트륨 및 칼륨의 배설물 배출시 용량 의존적 증가를 야기한다.
혈청 칼륨 수준도 매일 평가했다. 5 일 내지 9 일 값에서 대조군 그룹에 대한 평균 혈청 칼륨으로부터 처리 그룹에 대한 평균 혈청 칼륨의 변화가 표 14에서 보여준다. 혈청 칼륨은 모든 처리 그룹에서 대조군 값으로부터 감소했다.
산/염기 밸런스 (예를 들면, 산증)의 측정기준은 총 혈청 바이카보네이트 및 소변 포스페이트를 포함했다. 5-9 일 동안 이들 파라미터에서 대조군으로부터의 평균 변화를 표 14에서 보여준다.
표 14. 5-9 일 동안 산증 파라미터에서 대조군으로부터의 평균 변화
Figure 112015017375610-pct00017
폴리아크릴산 폴리머의 모든 용량에 대해 이들 파라미터에 의해 측정될 때 산/염기 밸런스 (예를 들면, 산증)의 분명한 변경이 나타났다. 총 혈청 바이카보네이트 및 혈청 포스페이트에서 대조군으로부터의 감소는 용량 의존적이었다.
폴리아크릴산 폴리머의 투여는 표 15에서 보여주는 바와 같이 용량 의존 방식으로 배설물 중량의 증가를 야기했다. 이러한 배설물 중량의 증가는 설사와 연관되지 않았지만 고흡수성 폴리머에 갇힌 물에 기인한 것으로 기대된다.
표 15. 5-9 일 동안 배설물 중량에서 대조군으로부터의 평균 변화
Figure 112015017375610-pct00018
유사한 연구가 폴리플루오로아크릴산 폴리머 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 수행될 수 있다.
실시예 15
임상 연구는, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 평가하기 위해 수행될 수 있다. 그와 같은 폴리머는, 예를 들면, 실시예 1, 3, 4, 및 22-31 중 임의 하나 이상에 기재된 바와 같이 제조된 폴리머를 포함하는, 예를 들면, 가교결합된 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함할 수 있다.
예시적인 방법에서, 다중-용량 단계적 확대 임상시험은 5 그룹으로 분할된 25명의 건강한 인간 대상체로 수행된다. 임상시험은 폴리아크릴산 폴리머 대신에 플루오로아크릴산 폴리머를 투여하는 것은 제외하고 상기 실시예 14에서 기재된 바와 같이 수행된다. 특히, 한 대조군 그룹은 처리를 받지 않았고, 한 그룹은 식사와 함께 9 g 플루오로아크릴산 폴리머/1일을 투여받았고, 한 그룹은 식사와 함께 19 g 플루오로아크릴산 폴리머/1일을 투여받았고, 한 그룹은 식사와 함께 37 g 플루오로아크릴산 폴리머/1일을 투여받았다.
실시예 16
연구는 카복실산 그룹이 pKa 감소 그룹을 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 추가로 포함할 수 있는 경우를 포함하여, 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온 결합 폴리머를 평가하기 위해 수행될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
폴리아크릴산 폴리머로의 예시적인 방법에서, 개방 라벨, 다중-용량 임상시험을 34명의 인간 말기 신장 질환 (ESRD) 환자에서 수행했다. 연구는, (1) 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 철, 구리, 아연, 및 인의 배설물 배출; (2) [총] 혈청 바이카보네이트, 소변 pH 및 소변 인 배출을 포함하는 산증의 측정기준; (3) 혈청 칼륨 수준; 및 (4) 배설물의 중량에 대한, (CaCO3 또는 Tums®로서) 가변 용량의 CaCO3의 존재 또는 부재하에 폴리아크릴산 폴리머, 예를 들면, 5000 ppm 미만의 나트륨 (예를 들면, 153 ppm 나트륨), 20 ppm 미만의 중금속, 1000 ppm 미만의 잔류 모노머 (예를 들면, 40 ppm 잔류 모노머), 20% 미만의 불용성 폴리머 (예를 들면, 3% 불용성 폴리머)를 갖고 건조시 5% 미만의 중량 손실 (예를 들면, 건조시 1%의 중량 손실)을 갖는 가교결합된 폴리아크릴산 폴리머의 투여 효과를 평가했다. 모든 결과에 대해, 처리된 그룹은 기준선 또는 대조군 그룹과 비교했다.
이것은 3-스테이지 연구였다. 스테이지 1에 대한 일차 종료점은 기준선 및 처리 기간 사이에 비교된 대변에서의 나트륨 및 칼륨 제거였다. 스테이지 2에 대한 일차 종료점은 CaCO3 및/또는 다른 알칼리, 예컨대 마그네슘 옥사이드의 능력을 입증하고, 18 및 27 mEq/dL 사이의 범위에서 혈청 바이카보네이트 수준을 유지하는 것이었다. 2차 종료점은 하기를 포함했다: 기준선 및 처리 기간 사이에 비교된 대변 중량의 변화 (스테이지 1) 또는 대변 중량의 추세 (스테이지 2); 기준선 및 처리 기간 사이에 비교된 배설물의 칼슘, 마그네슘, 철, 구리, 아연 및 인 수준의 변화 (스테이지 1) 또는 이들 파라미터에서의 추세 (스테이지 2); 기준선 및 처리 기간 사이에 소비되고 배출된 유체 (스테이지 1) 또는 이들 파라미터에서의 추세 (스테이지 2); 순 나트륨, 마그네슘, 칼슘, 칼륨, 철 및 인 밸런스 (스테이지 2); 활력 징후, 임상적 안전성 labs 및 부작용의 검토를 토대로 한 안전성 및 내성 및 투석중 체중 증가, 투석중 저혈압, 및 기준선 및 처리 기간 사이에 비교된 혈압의 변화 (스테이지 1) 또는 이들 파라미터에서의 추세 (스테이지 2). 스테이지 3에서, 매일 배설물의 나트륨 및 칼륨 수준을 하나의 대조군 및 2 처리 그룹에 대해 결정했다. 총 혈청 바이카보네이트 및 소변 인을 모든 스테이지에 대해 평가했다.
이 연구는 6 처리 그룹 및 하나의 대조군 그룹을 포함했다. 6 그룹을 폴리아크릴산 폴리머 및 산 중화 염기로서 가변량의 (TUMS® 또는 CaCO3으로서 투여된) CaCO3으로 처리했다. 8g 또는 15 g 용량의 폴리아크릴산 폴리머를 스테이지 1 및 2에서 4 부분 (qid)으로 분할하고 각각 4회 식사 1 시간 전에 투여했다. 스테이지 3에서, 8 g 용량의 폴리아크릴산 폴리머를 2 부분으로 분할하고 아침 및 저녁 식사 1 시간 전에 투여했다. TUMS®는 폴리아크릴산 폴리머와 함께 또는 식사 직후 주어졌다. 폴리아크릴산 폴리머 및 (CaCO3 또는 TUMS®로서) CaCO3의 용량은 표 16에서 보여준다. 그룹 1 내지 3에서, 9 일의 계획된 복용 기간 전 3 일의 기준선 기간이 있었다. 처리 그룹 2 및 3에 대해, 7-12 일에 기준선으로부터의 평균 변화를 결정하고 기준선 파라미터와 비교했다 (평균 1 내지 3 일). 그룹 1에 대해, 대상체가 혈청 산증을 발현했기 때문에 복용 5 일 후 복용을 종료했다. 이 그룹에 대해, 7-8 일에 대한 평균 파라미터는 1-3 일의 기준선 기간과 비교했다. 스테이지 2에서, 14 일 동안 폴리아크릴산 폴리머를 투여하는, 그룹 2에서와 동일한 환자를 그룹 4로서 재차 복용시켰다. 그룹 2로부터의 기준선 기간을, 기준선과 비교하여 그룹 4에 대한 4 일 내지 14 일의 평균 파라미터의 비교를 위해 사용했다. 그룹 5 내지 7을 기준선 기간 없이 14 일 동안 복용시켰다. 그룹 7은 폴리아크릴산 폴리머가 투여되지 않은 대조군 그룹이었다. 그룹 5 및 6에 대해, 4 일 내지 14 일의 평균에 대해 대조군 (그룹 7)으로부터의 변화를 결정했다. 그룹 2 내지 4에서, 환자를 폴리아크릴산 폴리머 및 TUMS® (염기 CaCO3 활성 성분)로 복용시켰고, 이것은 폴리아크릴산 폴리머로부터 방출된 산 (양성자)을 중화시킴으로써 혈청 바이카보네이트 수준를 유지하기 위해 주어졌다. 이들 환자는 하기와 같이 폴리아크릴산 폴리머 및 TUMS®로 투여되었다: 그룹 2는 식사 1 시간 전 7.5 g 폴리아크릴산 폴리머로 투여되었고 필요에 따라 혈청 바이카보네이트 수준을 임상적으로 허용가능한 수준 내에서 유지하기 위해 식사 후 가변량의 TUMS®로 투여되었고; 그룹 3은 식사 1 시간 전 15 g 폴리아크릴산 폴리머로 투여되었고 폴리아크릴산 폴리머가 그의 모든 카복실레이트 양성자 (0.5 당량)를 방출한다면 폴리아크릴산 폴리머로서 투여된 산의 최대 50%를 중화시킬 용량으로 각 식사 후 TUMS®로 투여되었고; 그룹 4는 각 식사 1 시간 전 15 g 폴리아크릴산 폴리머 및 1.1 당량 TUMS®로 투여되었다 (표 16). 따라서, 투여된 CaCO3의 양은 제로에서, 상기 대상체에게 투여된 폴리아크릴산 폴리머의 용량에 의해 떨어뜨린 양성자의 100%를 이론적으로 중화시킬 양까지 가변적이었다 (폴리아크릴산 폴리머로 투여된 카복실 그룹의 mEq의 0 내지 100%). 그룹 5 및 6은 식사 1 시간 전 (그룹 5) 또는 식사 1 시간 후 (그룹 6) 8g 폴리아크릴산 폴리머 및 0.72 당량의 TUMS®로 투여받았다. 그룹 7은 폴리아크릴산 폴리머 또는 TUMS®가 투여되지 않은 대조군 그룹이었다. 7개의 용량 그룹은 표 16에서 보여준다. 대상체는 연구 지속시간 동안 임상 연구 유닛에 남아있다.
표 16. 폴리아크릴산 폴리머 및 CaCO 3 복용 세부사항
Figure 112015017375610-pct00019
1 각각 4회 식사 후
21 당량 = 투여된 폴리아크릴산 폴리머에서 카복실 그룹의 총 당량과 동등한 CaCO3 염기의 mEq
폴리아크릴산 폴리머를 실시예 1 및 3에 따라서 제조했다. 폴리아크릴산 폴리머를 밀링하여 비드 구조를 파괴하고 입자 크기를 감소시켰다. 그 다음 밀링된 폴리아크릴산 폴리머를 캡슐에 충전했다. 스테이지 3에서, 폴리아크릴산 폴리머 및 CaCO3을 캡슐에 충전했다. 캡슐을 용량 그룹에 따라서 총 5 내지 14 일 동안 2 내지 4 회/1일 물과 함께 투여했다. 용량은 각 대상체에 대해 10 분의 계획된 시간 내에 주어졌다. 그룹 1-3에 대해, 환자는 3-일 기준선 기간 후 4 일째에 개시하여 복용되었다. 그룹 4-8에서의 대상체는 기준선 기간을 경험하지 않았고, 복용은 1 일째에 개시되었다.
식이는 모든 대상체에 대해 동일한 식사를 하도록 조절되었고 동일한 식사가 반복하는 3 일 계획으로 제공되었다. 한 대상체의 식이를 대표하는 각각 이들 3 일로부터의 모든 식사 및 스낵을 균질화하고 나트륨, 칼륨, 칼슘, 인, 철, 구리, 아연 및 마그네슘 함량을 결정했다. 대상체에게 제공된 모든 식사는 대상체의 신장전문의와 상담하여 영양사에 의해 준비되었다. 대상체는 그들의 식사를 모두 소비하도록 요청되었다. 먹지 않은 음식의 총 매일 중량을 기록했다. 10%를 초과하는 먹지 않음 음식을 전해질 함량에 대해 분석했다.
대상체를 스크리닝시 적어도 8 시간 동안 그리고 임상 실험실 시험 동안 혈액 및 소변 샘플의 수집 전 입장시 4 시간 동안 단식시켰다. 공복은 연구 동안 채취되는 소변 및 혈액 샘플 전에 필요하지 않았다. 물은 공복 기간 동안 임의로 허용되었다. 임상 스탭은 연구 동안 제공된 식사 및 임의 음료 (소비된 물 포함)의 섭취를 모니터링하고 기록했다.
대변 중량, 배설물의 전해질 및 유체 밸런스를 환자 입원 기간 내내 결정했다. 혈청 샘플을 혈청 화학을 위해 매일 수집했고 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 및 인의 농도를 결정했다. 모든 소변 시료를 수집하고 용적 측정했다. 오후 샘플의 분취량을 pH에 대해 분석했다. 소변 샘플을 각 24-시간 기간 동안 풀링하고 풀링된 샘플의 분취량을 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 인 분석을 위해 보내졌다.
제 1 조절된 식사 소비 후 제거된 모든 배설물을 테어드 수집 용기에서 개별적인 샘플로서 수집했다. 대변의 색 및 일관성을 메모했다. 대변 샘플을 칭량하고 그 다음 냉동시키고 -20℃ 이하에서 보관했다. 모든 배설물의 수집물은 ICP에 의해 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 인, 철, 아연 및 구리 수준의 분석을 위해 제출되었다. 각 24-시간 기간에 제거된 모든 샘플에 대한 배설물 중량을 모두 더하여 총 배설물의 중량 / 1일을 결정했다.
중량 및 유체 제거를 각각 1주 3 회 투석 기간 동안 기록했다.
매일 배설물 및 소변 중량, 소변 pH, 및 매일 배설물 및 소변 함량 및 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨 및 인 (+ 대변에서 구리, 철 및 아연만)의 농도를 결정했다. 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 인, 및 이산화탄소의 혈청 농도를 각 대상체 및 각 처리 그룹에 대해 결정했다. 매일 유체 밸런스 (유체 섭취 - 배설)를 각 환자 및 각 그룹에 대해 계산했다. 나트륨, 마그네슘, 칼슘, 칼륨 및 인의 매일 순 밸런스를 식이, 소변 및 대변 샘플의 분석을 토대로 각 대상체에 대해 계산했다.
매일 파라미터를 각 폴리아크릴산 폴리머 용량 그룹 및 대조군 그룹 또는 기준선에 대해 비교했다.
한 투석 기간에서 다음 투석 기간까지의 투석중 체중 감소 (전-투석 체중 - 후-투석 체중), 투석중 체중 증가 (IWG) 및 각 투석 기간 동안의 유체 제거를 각 대상체 및 그룹에 대해 결정했다.
표 17. ESRD를 갖는 인간에서 폴리아크릴산 폴리머 그램당 금속 배출 및 산증 파라미터의 기준선 (또는 그룹 5 및 6에 대한 대조군)으로부터의 변화
Figure 112015017375610-pct00020
1 CaCO3 또는 Tums®로서 투여된 CaCO3
표 17에서 보여주는 바와 같이, 염기 없이 폴리아크릴산 폴리머의 투여는 기준선 수준에 비해 배설물의 나트륨 및 칼륨 배출을 증가시켰다. 그러나, 산증은 또한 혈청 바이카보네이트 수준의 감소로 보여주는 바와 같이 관찰되었다. 염기의 공-투여는 음성에서 양성으로 진행되는 총 혈청 바이카보네이트 및 이 염기 투여 수준에서 양성에서 음성으로 진행되는 소변 인 배출에 의해 보여주는 바와 같이 대략 0.75 당량의 염기에서 산증을 제거했다. 모든 염기 투여 수준에서, 칼륨의 임상적으로 관련된 배설물 배출이 유지되었다. 염기 0.75 당량 위에서는, 배출된 나트륨의 양이 실질적으로 떨어졌다. 약 1 당량 미만의 염기의 공-투여 (예를 들면, 약 0.7 내지 약 0.8 당량, 예를 들면, 약 0.75 당량)는 대략 산-중성이었고, 한편 기준선 수준에 비해 실질적인 양의 나트륨 및 칼륨 둘 모두의 배출을 여전히 촉진시켰다.
유사한 연구가 폴리플루오로아크릴산 폴리머 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 수행될 수 있다.
실시예 17
연구는 카복실산 그룹이 pKa 감소 그룹을 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 추가로 포함할 수 있는 경우를 포함하는 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온 결합 폴리머를 평가하기 위해 수행될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
폴리아크릴산 폴리머로의 예시적인 방법에서, 연구는, 음식 및 물 섭취의 매일 측정과 함께 소변 및 배설물의 매일 수집을 가능케 하는, 개별적인 Techniplast 대사 케이지 시스템에 수용된 12마리의 랫트로 수행되었다. 인간에서 Renvela®, 포스페이트 결합제의 용량을 모방했다. 따라서, Goldberg, 등에 의한 Nephrol Dial Transplant 1998; 13:2303-2310을 토대로 하여, Renvela® 식이를 위해, 800 g의 LabDiet 5012를 1g/랫트/1일의 대략적인 용량으로 30개의 800 mg Renvela® 정제와 블렌딩했다. 이 식이는 연구의 처음 6 일 기간 동안 공급되었다. 연구의 제 2 기간 동안, 식이는 동일한 방식으로 제조되었지만, 단, 40 g의 폴리아크릴산 폴리머 (식이의 5%)는 40 g의 LabDiet 5012를 대체했다. 연구의 제 3 기간 동안, 포스페이트 결합제를 제거하고 모든 랫트는 40 g 폴리아크릴산 폴리머 (식이의 5%)와 블렌딩된 760 g LabDiet 5012의 식이로 공급되었다.
매일 소변 및 배설물 수집물을 칭량하고 샘플은 배설물 또는 소변 샘플을 미량의 금속 등급 농축된 황산에 넣고 비등되게 가열시켜 소화되었다. 그 다음 미량의 금속 등급 농축된 질산은 유기 물질이 완전히 산화되고 용액이 투명해질 때까지 적은 분취량으로 부가되었다. Na, K, Mg, Ca, 및 P 함량을 ICP-AES로 측정했다. 이것은 배설물 및 소변의 이들 이온 수준의 변화의 결과로 일어나게 했다. 폴리아크릴산 폴리머를 단독으로 포함하는 식이에 대해 처음 3 일은 평형을 위해 사용되었고 통계적 비교는 상기 식이에 대해 4 일째 이후에 대해 수집된 샘플에 대해서만 수행되었다.
표 18. 폴리아크릴산 폴리머 및 Renvela로 공-투여된 랫트에서 매일 배설물의 나트륨, 배설물의 칼륨, 소변 인 및 배설물 유체의 순 변화
Figure 112015017375610-pct00021
대조군 (폴리머가 없는 랫트 음식에서의 랫트)에 대한 배설물의 나트륨 및 칼륨 배출 수준 및 소변 인 값의 변화를 계산했고 표 18에서 보여준다 (예를 들면, 처리 그룹에서의 배설물의 나트륨 및 칼륨 및 소변 인 수준에서 대조군 배설물의 나트륨 및 칼륨 및 대조군 소변 인 배출 수준을 공제했다). 대조군 (폴리머가 없는 랫트 음식에서의 랫트)에 대한 배설물 질량의 변화를 계산했고 표 18에서 보여준다 (예를 들면, 처리 그룹에서의 배설물 질량에서 대조군 배설물 질량을 공제했다). 폴리아크릴산 폴리머의 포스페이트 결합제, Renvela®와의 동시 투여는 배설물 질량을 증가시키고 배설물에서 나트륨 및 칼륨을 증가시키는 폴리아크릴산 폴리머의 능력을 변경시키지 않았다.
유사한 연구가 폴리플루오로아크릴산 폴리머 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 수행될 수 있다.
실시예 18
연구는 카복실산 그룹이 pKa 감소 그룹을 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 추가로 포함할 수 있는 경우를 포함하는 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온 결합 폴리머를 평가하기 위해 수행될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
폴리아크릴산 폴리머로의 예시적인 방법에서, 6 대상체가 각각의 4 집단에 무작위로 할당되었다 (표 19). 5-일 기준선 기간은 7 일의 복용으로 이어졌다. 모든 대상체를 1일당 총 15 g 가교결합된 폴리아크릴레이트 폴리머 및 7.8 g의 CaCO3으로 복용시켰다. 집단 1에서의 대상체는 1일 1회 (QD) 폴리아크릴산 폴리머로 주어졌고, 집단 2에서의 대상체는 1일 2회 (BID) 폴리아크릴산 폴리머로 주어졌고, 집단 3에서의 대상체는 1일 3회 (TID) 폴리아크릴산 폴리머로 주어졌고, 집단 4에서의 대상체는 1일 4회 (QID) 폴리아크릴산 폴리머로 주어졌다. 대상체는 연구 지속시간 동안 임상 연구 유닛에 남아있었다.
폴리아크릴산 폴리머, 예를 들면, 5000 ppm 미만의 나트륨 (예를 들면, 16-ppm 나트륨), 20 ppm 미만의 중금속, 1000 ppm 미만의 잔류 모노머 (예를 들면, 4 ppm 잔류 모노머), 20% 미만의 불용성 폴리머 (예를 들면, 4% 불용성 폴리머)를 갖고 건조시 5% 미만의 중량 손실 (예를 들면, 건조시 3%의 중량 손실)를 갖는 가교결합된 폴리아크릴산 폴리머를 실시예 1 및 3에 따라서 제조했다. 폴리아크릴산 폴리머를 밀링하여 비드 구조를 파괴하고 입자 크기를 감소시켰다. 밀링된 폴리아크릴산 폴리머를 CaCO3과 혼합하고 그 다음 캡슐당 0.7 g의 폴리머로 캡슐에 충전시켰다. 폴리아크릴산 폴리머를 총 7 일 동안 물과 함께 투여했다. 용량은 10 분의 계획된 시간 내에 대상체에게 주어졌다.
표준화된 식이가 제공되었다. 2-6 일 동안 메뉴는 9-13 일에 대한 것과 동일했다. 대상체는 그들의 식사를 모두 소비하도록 요청되었다. 임의의 먹지 않은 음식의 추정된 중량 및 함량을 기록했다.
대상체는 스크리닝시 적어도 8 시간 동안 그리고 임상 실험실 시험 동안 혈액 및 소변 샘플의 수집 전 입장시 4 시간 동안 단식시켰다. 공복은 연구 동한 채취되는 소변 및 혈액 샘플 전에는 필요하지 않았다. 물은 임의로 공복 기간 동안 허용되었다. 임상 스탭은 연구 동안 제공된 식사 및 소비된 물을 포함하는 임의 음료의 섭취를 모니터링하고 기록했다.
대변 중량, 배설물 및 소변 전해질 밸런스, 혈청 화학 및 유체 밸런스를 연구 내내 결정했다.
혈청 샘플을 혈청 화학을 위해 매일 수집하고 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 인 및 바이카보네이트의 농도를 결정했다. 혈액학 및 요검사를 1, 7 및 14 일로부터의 샘플에 대해 수행했다.
각 대상체의 소변을 각 24-시간 기간 동안 수집하고 풀링했다. 총 용적을 측정하고 샘플을 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 인에 대해 분석했다. 아침 소변 시료를 매일 배뇨 5 분 내에 pH에 대해 확인했다.
2 일 (기준선 기간의 개시) 내지 14 일에 제거된 배설물을 테어드 수집 용기에 개별적인 샘플로서 수집했다. 대변 샘플의 색 및 일관성을 메모하고, 샘플을 칭량하고, 그 다음 냉동시키고 -20℃ 이하에서 보관했다. 모든 배설물의 수집물은 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 및 인 수준의 분석을 위해 제출되었다. 각 24-시간 기간에 제거된 모든 샘플에 대한 배설물 중량을 모두 더하여 총 배설물의 중량 / 대상체 / 1 일을 결정했다.
매일 배설물 및 소변 중량, 소변 pH, 및 매일 배설물 및 소변의 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨 및 인 함량 및 농도, 및 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 인, 및 이산화탄소의 혈청 농도를 각 대상체 및 각 처리 그룹에 대해 결정했다 (표 19). 매일 유체 밸런스 (유체 섭취 - 배설)를 각 대상체 및 각 그룹에 대해 계산했다.
10-13 일 동안 각 폴리아크릴산 폴리머 용량 그룹에 대한 평균 매일 파라미터를 기준선 기간 및 처리 기간 (3-6 일)에 대해 비교했다.
표 19. 폴리아크릴산 폴리머 및 CaCO 3 복용 세부사항
Figure 112015017375610-pct00022
표 20. 15 g 폴리아크릴산 폴리머 및 0.75 당량의 CaCO 3 염기로 공-투여된 정상 인간에서 배설물의 나트륨 및 칼륨 배출 및 소변 pH의 기준선으로부터의 변화
Figure 112015017375610-pct00023
일차 종료점은 배설물의 나트륨 함량의 변화였다. 2차 종료점은 배설물 및 소변 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 및 인 함량의 변화; 대변 중량의 변화; 활력 징후 및 임상적 안전성 labs의 변화; 부작용의 발생정도 및 중증도; 및 혈청 바이카보네이트 수준을 포함했다.
1 내지 4 분할 용량으로서 1 일 용량의 폴리아크릴산 폴리머 및 CaCO3의 투여에 기인한 기준선 평균 매일 배설물의 나트륨 또는 칼륨 배출로부터의 변화, 또는 혈청 칼륨에서 기준선으로부터의 평균 매일 변화에 있어서 유의미한 차이가 없다. 1 일 용량을 분할하기 때문에 산증 파라미터에서의 유의미한 차이가 또한 없다.
유사한 연구가 폴리플루오로아크릴산 폴리머 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 수행될 수 있다.
실시예 19
임상 연구는, 예를 들면, 폴리머의 안전성 및 내성, 배설물 및 소변의 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 및 인 배출에 대한 폴리머의 효과, 및 대변 중량에 대한 폴리머의 효과를 평가하기 위한 것을 포함하여, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 평가하기 위해 수행될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
예시적인 방법에서, 개방 라벨, 랜덤화된, 다중-용량 임상시험을 18명의 정상, 건강한 인간 지원자 대상체에서 수행하여 폴리-2-플루오로아크릴산의 안전성 및 내성에 대한 폴리-2-플루오로아크릴산 용량의 효과; 배설물 및 소변의 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 및 인 배출에 대한 폴리-2-플루오로아크릴산의 효과, 및 대변 중량에 대한 폴리-2-플루오로아크릴산의 효과를 결정한다.
종료점은 배설물 및 소변 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 및 인 함량의 변화; 대변 중량의 변화; 활력 징후 및 임상적 안전성 labs의 변화; 부작용의 발생정도 및 중증도; 및 혈청 바이카보네이트 수준을 포함한다.
6 대상체는 3 집단 중의 하나로 무작위로 할당된다 (표 21). 5-일 기준선 기간은 7 일의 복용으로 이어진다. 대상체를 1 일당 총 9, 19 또는 39 g 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산 및 7.8 g의 CaCO3으로 복용시킨다. 집단 1에서의 대상체는 1일 1회 (QD) 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산으로 투여되고, 집단 2에서의 대상체는 1일 2회 (BID) 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산으로 투여되고, 집단 3에서의 대상체는 1일 3회 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산으로 투여되고, 집단 4에서의 대상체는 1일 4회 (QID) 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산으로 투여된다. 대상체는 연구 지속시간 동안 임상 연구 유닛에 남아있었다.
가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산, 예를 들면, 5000 ppm 미만의 나트륨 (예를 들면, 16-ppm 나트륨), 20 ppm 미만의 중금속, 1000 ppm 미만의 잔류 모노머 (예를 들면, 4 ppm 잔류 모노머), 20% 미만의 불용성 폴리머 (예를 들면, 4% 불용성 폴리머)를 갖고 건조시 5% 미만의 중량 손실 (예를 들면, 건조시 3%의 중량 손실)을 갖는 가교결합된 폴리아크릴산 폴리머를 실시예 1, 3, 4, 및 22-31 중 임의 하나 이상에 기재된 바와 같이 제조한다. 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산 폴리머를 밀링하여 비드 구조를 파괴하고 입자 크기를 감소시킨다. 밀링된 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산을 CaCO3과 혼합하고 그 다음 캡슐당 0.7 g의 폴리머로 캡슐에 충전했다. 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산을 총 7 일 동안 물과 함께 투여한다. 용량을 10 분의 계획된 시간 내에 대상체에게 투여한다.
표준화된 식이가 제공된다. 2-6 일 동안의 메뉴는 9-13 일에 대한 것과 동일하다. 대상체는 그들의 식사를 모두 소비하도록 요청된다. 임의 먹지 않은 음식의 추정된 중량 및 함량을 기록한다.
대상체를 스크리닝시 적어도 8 시간 동안 그리고 임상 실험실 시험 동안 혈액 및 소변 샘플의 수집 전 입장시 4 시간 동안 단식시킨다. 공복은 연구 동안 채취되는 소변 및 혈액 샘플 전에 필요하지 않다. 물은 공복 기간 동안 임의로 허용된다. 임상 스탭은 연구 동안 제공된 식사 및 소비된 물을 포함하는 임의 음료 섭취를 모니터링하고 기록한다.
대변 중량, 배설물 및 소변 전해질 밸런스, 혈청 화학 및 유체 밸런스를 연구 내내 결정한다.
혈청 샘플을 혈청 화학에 대해 매일 수집하고 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 인 및 바이카보네이트의 농도를 결정한다. 혈액학 및 요검사를 1, 7 및 14 일로부터의 샘플에 대해 수행한다.
각 대상체의 소변을 각 24-시간 기간 동안 수집하고 풀링한다. 총 용적을 측정하고 샘플을 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 인에 대해 분석한다. 아침 소변 시료를 매일 배뇨 5 분 내에 pH에 대해 확인한다.
2 일 (기준선 기간의 개시) 내지 14 일에 제거된 배설물을 테어드 수집 용기에서 개별적인 샘플로서 수집한다. 대변 샘플의 수 및 일관성을 메모하고, 샘플을 칭량하고, 그 다음 냉동시키고 -20℃ 이하에서 보관한다. 모든 배설물 수집물을 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 및 인 수준의 분석을 위해 제출한다. 각 24-시간 기간에 제거된 모든 샘플에 대한 배설물 중량을 모두 더하여 총 배설물의 중량 / 대상체 / 1 일을 결정한다.
매일 배설물 및 소변 중량, 소변 pH, 및 매일 배설물 및 소변의 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨 및 인의 함량 및 농도, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 인 및 이산화탄소의 혈청 농도를 각 대상체 및 각 처리 그룹에 대해 결정한다. 매일 유체 밸런스 (유체 섭취 - 배설)를 각 대상체 및 각 그룹에 대해 계산한다.
10-13 일 동안 각 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산 용량 그룹에 대한 평균 매일 파라미터를 기준선 기간 및 처리 기간 (3-6 일)에 대해 비교한다.
표 21. 가교결합된 폴리플루오로아크릴산 및 CaCO 3 복용 세부사항
Figure 112015017375610-pct00024
실시예 20
본 실시예는, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머로 심부전 환자의 치료를 실증한다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
예시적인 방법에서, 예를 들면, 만성 신장 질환과 연관된 심부전을 포함하는 심부전을 갖는 환자 (예를 들면, 하기 표 22에서 보여주는 뉴욕 심장 협회 분류 도식에 따라서 클래스 III 또는 IV로서 분류된 환자)를 실시예 1, 3, 4, 및 22-31 중의 임의 하나 이상에 기재된 바와 같이 제조된, 가교결합된 폴리플루오로아크릴산 폴리머로 처리한다. 임의로, 환자를, 폴리머로의 처리 전, 처리와 함께 또는 처리 후 투여되는, 폴리머에서 카복실 그룹의 수에 대해, 약 0.2 내지 약 0.95 당량 범위, 예를 들면, 약 0.75 당량의 염기 수준에서 플루오로아크릴레이트 폴리머 + 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)의 조합으로 처리할 수 있다.
혈청 화학, 심부전의 임상적 징후 및 증상, 소변 전해질, 갈증 평가 및 다른 평가를 치료 내내 평가할 수 있다. 심부전의 징후 및 증상을 평가하는 평가는 뉴욕 심장 협회 클래스 (표 22), "훨씬 나빠짐"에서 "훨씬 나아짐"까지 범위의 Likert 측정기준에 대한 반응을 사용하여 단일 질문에 대한 환자의 반응에 의해 평가된 바와 같은 호흡곤란의 변화, 6 분 걷기 시험 및 환자 보고된 결과 수단 (캔자스시티 심근병증 설문지)을 포함한다. 호흡곤란은 "훨씬 나빠짐"에서 "훨씬 나아짐"까지 범위의 7-점 Likert 측정기준에 대한 질문과 함께 기준선과 비교하여 숨쉬기 상태의 정량적 환자 자가-평가를 사용하여 평가될 수 있다. 추가로, 6-분 걷기 시험은 심부전 상태의 익히-허용된 측정기준이고, 환자는 심부전이 진행될수록 더욱 더 짧은 거리를 걸을 수 있다. 게다가, 캔자스시티 심근병증 설문지 (KCCQ)는 울혈성 심부전을 갖는 환자에서 건강 관련된 삶의 질을 평가하기 위한 질환-특이적 수단이다. 각각의 삶의 질 파라미터에 대한 측정기준은 0 내지 100이고, 100은 최고 삶의 질이다. 유체 상태는 또한 총 체중 및 사지 부종으로 평가될 수 있다. 추가로, 평균 총 혈청 CO2 및 혈청 바이카보네이트는 산/염기 상태의 측정기준으로서 측정될 수 있다.
표 22. 심부전 환자의 뉴욕 심장 협회 분류
Figure 112015017375610-pct00025
가교결합된 폴리플루오로아크릴산 폴리머로의 처리는, 예를 들면, 대상체의 산/염기 상태의 변화를 야기하지 않고 NYHA 클래스의 감소 (예를 들면, 클래스 IV 또는 III에서 클래스 II 또는 I로의 감소), 체중 감소, 대상체 증상 (호흡곤란) 및 삶의 질 (캔자스시티 심근병증 설문지 스코어)의 개선, 및 신체적 기능의 객관적 측정기준 (6 분 걷기 시험) 및 임상적 징후 및 증상 (NYHA 분류; 사지 부종)의 개선을 포함하는, NYHA 클래스 III/IV 심부전 환자에서 징후 및 증상의 유의미하고 임상적으로 의미있는 개선을 야기할 수 있다.
실시예 21
임상 연구는 만성 신장 질환 (CKD)을 갖는 환자의 치료를 위해, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 평가하기 위해 수행될 수 있다. 예시적인 폴리머는 염기와 함께 연구에 시험되거나 사용될 수 있는 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 포함한다.
예시적인 방법에서, 스피로노락톤의 존재 또는 부재 하에, 안지오텐신-전환효소 억제제 (ACEI) 및/또는 안지오텐신 II 수용체 차단제 (ARB) 약물로의 최대 신장 보전 치료에서 고칼륨혈증이 발현되는, 만성 신장 질환을 갖는 환자 (예를 들면, 표 23에서 보여주는 미국 국립 신장 재단 신장 질환 결과 품질 계획 (NKF KDOQI) 지침에 따라서 CKD 스테이지 II, III 또는 IV로서 분류된 환자)를 폴리플루오로아크릴산 폴리머로 치료한다. 그와 같이 치료된 환자는 스피로노락톤의 존재 또는 부재 하에 안지오텐신-전환효소 억제제 (ACEI) 및/또는 안지오텐신 II 수용체 차단제 (ARB) 약물로의 최대 신장 보전 치료에서 고칼륨혈증이 발현되는 2형 진성 당뇨병 (T2DM)에 기인한 신병증을 갖는 고혈압 환자를 포함할 수 있다.
표 23. 미국 국립 신장 재단 신장 질환 결과 품질 계획 (NKF KDOQI) 지침
Figure 112015017375610-pct00026
만성 신장 질환은 ≥3 개월 동안 신장 손상 또는 GFR <60 mL/분/1.73 m2 로서 규정된다. 신장 손상은 혈액 또는 소변 시험 또는 이미지화 연구에서 이상을 포함하는, 병리적 이상 또는 손상의 표시로서 규정된다.
혈압, 혈청 화학, 신장 기능 파라미터 (예를 들면 사구체 여과율, 크레아티닌 및 BUN의 혈청 농도), 소변 전해질, 소변 알부민/크레아티닌 비, 요단백 배출, 만성 신장 질환의 임상적 징후 및 증상, 및 다른 평가를 치료 내내 평가할 수 있다. 만성 신장 질환의 징후 및 증상을 평가하는 평가는 (표 23에서 보여주는 바와 같은) 미국 국립 신장 재단 신장 질환 결과 품질 계획 (NKF KDOQI) 지침에 따르는 CKD 스테이지, 및 체액과잉의 신체 징후 및 증상, 예를 들면 사지 또는 복부의 부종, 혈액 및 소변 실험실 파라미터를 포함한다.
예시적인 임상시험에서, 포함 기준은 하기를 포함한다: 스크리닝시 21 내지 80세이고, 스크리닝 전 적어도 1 년 동안 경구 약물치료 또는 인슐린으로 치료되었던 2형 진성 당뇨병 (T2DM)을 갖고, 스크리닝시 eGFR 15 -＜ 60 mL/min/1.73m2를 갖는 만성 신장 질환을 갖고, 스크리닝시 ≥ 30 mg/g의 소변 알부민/크레아티닌 비 (ACR)를 갖고, 폴리플루오로아크릴산 폴리머에 대해 무작위화시 > 5.1 mEq/L의 혈청 칼륨 값을 갖고, 스크리닝 전 적어도 28 일 동안 ACEI 및/또는 ARB를 투여받고, 스크리닝 및 무작위화시 평균 심장수축 혈압 ≥ 140 -＜ 180 mmHg 또는 평균 심장확장 혈압 ≥ 90 -＜ 110 mmHg (좌위)을 갖는 환자. 배제 기준은 하기를 포함한다: 1형 진성 당뇨병, S1에서 혈청 헤모글로빈 A1c > 12%, 당뇨병 위마비, 비-당뇨병 만성 신장 질환, 창자 폐색의 이력, 삼키기 장애, 심각한 위장관 장애 또는 주요 위장관 수술 (예를 들면, 결장절제술)을 갖지 않고, 스크리닝 전 2 개월 내에 일어난 임의의 하기 사례: 조사자에 의해 판단될 때 불안정한 협심증, 미결 급성 관상동맥 증후군, 심장정지 또는 임상적으로 유의미한 심실 부정맥, 일시적 허혈 발작 또는 뇌졸중, 임의 정맥내 심장 약물치료의 사용; 이전 신장 이식, 또는 연구 참여 동안 이식에 대한 기대된 필요성, 스크리닝 전에 적어도 28 일 동안 안정하지 않았거나 연구 참여 동안 안정하게 유지되는 것으로 기대되지 않는 루프 및 티아자이드 이뇨제 또는 다른 항고혈압 약물치료 (칼슘 통로 차단제, 베타-차단제, 알파-차단제, 또는 집중적 작용제)의 사용; 폴리머-계 약물 (예를 들면, 세벨라메르, 나트륨 폴리스티렌 설포네이트, 콜레세벨람, 콜레스티폴, 콜레스티라민), 포스페이트 결합제 (예를 들면, 란탄 카보네이트), 또는 다른 칼륨 결합제의 사용, 또는 연구 참여 동안 그것의 기대된 필요성; 스크리닝 전 마지막 7 일 내에 알도스테론 길항제 (예를 들면, 스피로노락톤), 드로스피레논, 칼륨 보충물, 바이카보네이트 또는 베이킹 소다를 포함하는 칼륨 보전 약물치료의 사용, 조사 생성물의 소비 불능, 또는 조사자의 의견에서, 프로토콜의 순응 불능 또는 조사자의 의견에서, 연구 수용상태를 유의미하게 감소시키거나 환자의 안전성을 위태롭게 하거나 시험 결과의 유효성에 영향을 미치는 임의 의학적 병태, 조절되지 않는 전신 질환, 또는 심각한 병발성 병을 갖지 않는 환자. 임상시험에 포함하도록 선택된 만성 신장 질환 환자, 더 구체적으로 2형 진성 당뇨병 (T2DM)에 기인한 신병증을 갖는 고혈압 환자를 4 주 기간 내 실시 동안 스피로노락톤의 존재 또는 부재 하에 최대 용량의 안지오텐신-전환효소 억제제 (ACEI) 및/또는 안지오텐신 II 수용체 차단제 (ARB) 약물로 치료한다. 그 다음 고칼륨혈증이 발현된 환자를 랜덤화하여, 8 주 동안, 실시예 1, 3, 4, 및 22-31 중의 임의 하나 이상에 기재된 바와 같이 제조된 폴리플루오로아크릴산 폴리머의 상이한 용량으로 투여받는다. 혈청 칼륨 수준 >5.1mEq/L이지만 5.5mEq/L 미만인 환자에게 최저 폴리플루오로아크릴산 폴리머 용량으로 투여하고, 혈청 칼륨 수준 >5.5mEq/L이지만 6.0mEq/L 미만인 환자에게 중간 폴리플루오로아크릴산 폴리머 용량으로 투여하고, 혈청 칼륨 수준 >6.0mEq/L인 환자에게 고용량의 폴리플루오로아크릴산 폴리머 용량으로 투여한다. 임의로, 환자는 폴리머로 처리 전, 처리와 함께 또는 처리 후 투여되는, 폴리머에서 카복실 그룹의 수에 대해, 약 0.2 내지 약 0.95 당량 범위, 예를 들면, 약 0.75 당량의 염기 수준에서 플루오로아크릴레이트 폴리머 + 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)의 조합으로 처리될 수 있다. 폴리플루오로아크릴산 폴리머 용량은 후속조치 혈청 칼륨 수준을 토대로 하여 위로 또는 아래로 조정될 수 있다. 결과 측정기준은 기준선에서 처리 4 및 8 주까지 혈청 칼륨의 평균 변화, 4 및 8 주에 개시 폴리플루오로아크릴산 폴리머 용량을 유지하는 환자의 비율, 폴리플루오로아크릴산 폴리머 적정을 필요로 하는 환자의 비율, 방문시 및 전체 연구 처리 기간 동안 3.5 - 5.5 mEq/L 범위에서 혈청 칼륨 (K+)을 유지하는 환자의 비율, 방문시 및 전체 연구 처리 기간 동안 4.0 - 5.0 mEq/L의 범위에서 혈청 K+를 유지하는 환자의 비율, 높은 혈청 칼륨 회수 기준에 기인해 연구에서 중단된 환자의 비율, 4 및 8 주에 대한 스크리닝으로부터 혈압의 평균 변화, 4 및 8 주에 대한 스크리닝으로부터 크레아티닌 비 (ACR)에 대한 소변 알부민의 평균 변화, 4 및 8 주에 대한 스크리닝으로부터 소변 ACR의 ≥ 35% 감소된 환자의 비율, 4 및 8 주에 ACR < 500 mg/g을 달성한 스크리닝시 소변 ACR ≥ 500 mg/g을 갖는 환자의 비율, 체액과잉의 신체적 징후 및 증상, 예를 들면 사지 또는 복부의 부종, 혈액 및 소변 실험실 파라미터를 포함한다.
폴리플루오로아크릴산 폴리머로의 처리는, 예를 들면, 대상체의 산/염기 상태의 변화를 야기하지 않고 CKD 스테이지의 개선 (예를 들면, 클래스 IV에서 III으로, 또는 III에서 II, 또는 I로의 개선), 체중 감소, 대상체 증상 (부종) 및 혈청 및 소변 실험실 파라미터의 개선을 포함하는, CKD 스테이지 II, III 또는 IV 환자에서 징후 및 증상의 유의미하고 임상적으로 의미있는 개선을 야기할 수 있다.
실시예 22
본 실시예는, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 2-플루오로아크릴산 모노머를 포함하는 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 실증한다.
예시적인 방법에서, 반응 용기에 2-플루오로아크릴산, 에틸렌비스아크릴아미드 및 물을 충전하고, 그 다음 자석 교반 막대를 넣는다. 혼합물을 45℃에서 20 분 동안 교반하고 2,2'-아조비스[-(2-이미다졸린-2-일)프로판]디하이드로클로라이드를 부가한다. 2.5 wt% 내지 20 wt% (1.6 mol% 내지 13.4 mol%) 범위의 상이한 수준의 가교결합제를 이들 연구에 사용한다. 중간 가교결합제 범위는 하기를 포함한다: 5 wt% (3.2 mol%) 및 10 wt% (6.4 mol%). 용액은 겔이 되고 45℃에서 4 시간 동안 유지되고, 그 다음 실온으로 냉각된다. 각 겔을 폴리프로필렌 튜브로 이동시키고 물을 부가한다. 겔을 스팻툴라로 분쇄하고 Ultra-Turrax를 사용하여 추가로 밀링한다. 그 다음 튜브를 캡핑하고 3000 rpm으로 30 분 동안 원심분리하고 상청액 용액을 경사분리하여 제거한다. 겔에 1.0M HCl을 부가하고 튜브를 캡핑하고 30 분 동안 돌린다. 튜브를 3000 rpm으로 30 분 동안 원심분리하고 상청액 용액을 경사분리하여 제거한다. 동일한 돌리기-원심분리 절차를 1.0M HCl을 사용하여 1회 그리고 나노퓨어 물을 사용하여 3회 반복한다. 2-플루오로아크릴레이트-에틸렌비스아크릴아미드 공중합체 겔을 3 일 동안 동결건조한다.
실시예 23
본 실시예는, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 2-플루오로아크릴산 모노머 및 아크릴산 모노머를 포함하는 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 실증한다.
예시적인 방법에서, 일련의 폴리머를 자석 교반 막대를 함유한 반응 용기에서 제조하고, 상기 용기에서 2-플루오로아크릴산, 에틸렌비스아크릴아미드 (최종 10 wt%, ~5 mol%) 및 물을 충전하고, 모든 고형물이 용해될 때까지 혼합물을 교반한다. 별도의 제조에서, 아크릴산은 90:10, 80:20, 70:30, 60:40 및 50:50의 최종 2-플루오로아크릴산:아크릴산 비로 부가되고, 그 다음 2,2'-아조비스[-(2-이미다졸린-2-일)프로판]디하이드로클로라이드를 부가한다. 혼합물을 45℃에서 3 시간 동안 교반하고, 그 다음 실온으로 냉각시킨다. 겔을 2-플루오로아크릴산 폴리머에 대해 사용된 바와 동일한 절차에 따라서 정제한다.
실시예 24
본 실시예는 메틸 2-플루오로아크릴레이트 모노머로부터 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 실증하며, 상기 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 폴리플루오로아크릴산 폴리머이다. 카복실산 폴리머로의 가수분해 후, 폴리머는, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F)) 및 디비닐벤젠 가교결합제를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함한다.
예시적인 방법에서, 중합은 테플론 패들 및 물 응축기가 장착된 오버헤드 기계적 교반기가 구비된 3-목 Morton-형 둥근바닥 플라스크에서 수행된다. 유기상은 메틸 2-플루오로아크릴레이트 및 디비닐벤젠을 90:10의 중량 비로 혼합하고 (10 wt% 가교결합제, 8.2 mol%), 그 다음 라우로일 퍼옥사이드를 혼합하여 제조되고, 수성상은 폴리비닐 알코올 및 염화나트륨 (NaCl)을 물에 용해시켜 제조된다. 그 다음 유기상 및 수성상을 플라스크에서 혼합하고 질소 하에 300 rpm으로 교반한다. 플라스크를 70℃ 오일 배쓰에서 3 시간 동안 함침하고 실온으로 냉각시킨다. 반응 동안 내부 온도는 약 65℃이다. 고형 생성물을 물로 세정하고 상청액 용액을 경사분리 제거하여 수집한다. 백색 고형물을 동결-건조시켜 건조 고체 폴리메틸 2-플루오로아크릴레이트 입자 (또는 비드)를 제공한다. 가수분해는 중합에 대한 것과 동일한 셋업에서 수행된다. 상기로부터의 폴리메틸 2-플루오로아크릴레이트 입자를 KOH 용액에 현탁하고 300 rpm으로 교반한다. 혼합물을 95℃ 오일 배쓰에서 20 시간 동안 가열하고 실온으로 냉각시킨다. 고형 생성물을 물로 세정하고 상청액 용액을 경사분리 제거하여 수집한다. 동결-건조 후, 칼륨 (폴리-2-플루오로아크릴산) 입자를 수득한다. 이들 입자는 비드의 형태이다.
실시예 25
본 실시예는 메틸 2-플루오로아크릴레이트 모노머로부터 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 실증하고, 상기 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 폴리플루오로아크릴산 폴리머이다. 카복실산 폴리머로의 가수분해 후, 폴리머는, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F)) 및 디비닐벤젠 가교결합제를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함한다.
예시적인 방법에서, 다중 서스펜션 중합은 다양한 조합의 메틸 2-플루오로아크릴레이트 및 가교결합제 디비닐벤젠 및 1,7-옥타디엔을 사용하여 실시예 24와 실질적으로 유사한 방식으로 수행된다. 유기상 시약의 양은 하기의 범위이다: 메틸 2-플루오로아크릴레이트, 80 wt% 내지 95 wt%; 디비닐벤젠, 0 wt% 내지 20 wt% (16.7 mol%); 및 1,7-옥타디엔, 0 wt% 내지 15 wt% (14.3 mol%). 메틸 2-플루오로아크릴레이트, 디비닐벤젠 및 1,7-옥타디엔 (및 가교결합제 wt% 및 mol%)의 비는 하기를 포함한다: 95:5:0 (5 wt%, 4.0 mol%), 90:10:0 (10 wt%, 8.2 mol%), 90:8:2 (10 wt%, 8.4 mol%), 90:5:5 (10 wt%, 8.8 mol%), 90:2:8 (10 wt%, 9.2 mol%), 90:0:10 (10 wt%, 8.8 mol%), 85:0:15 (15 wt%, 14.3 mol%) 및 80:20:0 (20 wt%, 16.7 mol%).
실시예 26
본 실시예는 메틸 2-플루오로아크릴레이트 모노머로부터 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 실증하며, 상기 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 폴리플루오로아크릴산 폴리머이다. 카복실산 폴리머로의 가수분해 후, 폴리머는, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F)) 및 디비닐벤젠 가교결합제를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함한다.
예시적인 방법에서, 폴리머는 하기와 같이 제조된다. 중합은 테플론 패들 및 물 응축기가 장착된 오버헤드 기계적 교반기가 구비된 3-목 Morton-형 둥근바닥 플라스크에서 수행된다. 유기상은 메틸 2-플루오로아크릴레이트, 디비닐벤젠 및 1,7-옥타디엔 (90:5:5의 wt 비) 및 라우로일 퍼옥사이드를 혼합하여 제조되고, 수성상은 폴리비닐 알코올 및 NaCl을 물에 용해시켜 제조된다. 그 다음 유기상 및 수성상을 플라스크에서 혼합하고 질소 하에서 300 rpm으로 교반한다. 플라스크를 70℃ 오일 배쓰에서 5 시간 동안 함침하고 실온으로 냉각시킨다. 반응 동안 내부 온도는 약 65℃이다. 고형 생성물을 물로 세정하고 여과하여 수집한다. 백색 고형물을 동결-건조시켜 건조 고체 폴리메틸-2-플루오로아크릴레이트 비드를 제공한다. 가수분해를 중합에서와 동일한 셋업으로 수행한다. 중합 반응으로부터의 폴리메틸-2-플루오로아크릴레이트 비드를 NaOH 용액에 현탁하고 200 rpm으로 교반한다. 혼합물을 95℃ 오일 배쓰에서 20 시간 동안 가열하고 실온으로 냉각시킨다. 고체 생성물을 물로 세정하고 여과하여 수집한다. 동결-건조 후, (나트륨 2-플루오로아크릴레이트)-디비닐벤젠-1,7-옥타디엔 공중합체 비드 (Na(폴리-2-플루오로아크릴산 ))를 수득한다.
실시예 27
본 실시예는 메틸 2-플루오로아크릴레이트 모노머로부터 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 실증하며, 상기 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 폴리플루오로아크릴산 폴리머이다. 카복실산 폴리머로의 가수분해 후, 폴리머는, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F)) 및 디비닐벤젠 가교결합제를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함한다.
예시적인 방법에서, NaCl, 물, 폴리비닐 알코올, (Na2HPO4·7H2O) 및 NaNO2의 모수용액을 제조한다. t-부틸 2-플루오로아크릴레이트, 디비닐벤젠, 1,7-옥타디엔 (최종 가교결합제 7.4 wt%, 8.9 mol%) 및 LOA로 구성된 유기 구성성분의 모액을 제조한다. 구성성분을 배플이 장착된 3-목 반응 플라스크에 수작업으로 칭량한다. 플라스크는 오버헤드 교반기, 및 콘덴서가 구비된다. 질소를 10 분 동안 반응에 지나가게 하고 다량의 질소를 반응 내내 유지한다. 교반 속도를 180 rpm으로 설정한다. 배쓰 온도를 70℃로 설정한다. 12 시간 후 가열을 2 시간 동안 85℃로 증가시키고 반응물을 실온으로 냉각시킨다. 비드를 반응 플라스크에서 단리하고 이소프로필 알코올, 에탄올 및 물로 세정한다. 폴리-t-부틸 2-플루오로아크릴레이트 부틸 에스테르 비드를 감압 하에 실온에서 건조한다. 다음으로, 배플이 장착된 3-목 반응 플라스크에서, 폴리-t-부틸 2-플루오로아크릴레이트 비드 및 농축된 염산 (비드 중량의 3배, 1 t-부틸-에스테르에 대해 3 몰의 염산), 및 물 (비드의 3배)을 칭량한다. 플라스크는 오버헤드 교반기, 및 콘덴서가 구비된다. 질소를 10 분 동안 반응에 지나가게 하고 다량의 질소를 반응 내내 유지한다. 교반 속도를 180 rpm으로 설정한다. 배쓰 온도를 75℃로 설정한다. 12 시간 후 가열을 제거하고 반응물을 실온으로 냉각시킨다. 비드를 반응 플라스크로부터 단리하고 이소프로필 알코올, 에탄올 및 물로 세정한다. 폴리-2-플루오로아크릴산 비드를 감압 하에 실온에서 건조한다.
실시예 28
본 실시예는 메틸 2-플루오로아크릴레이트 모노머로부터 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 실증하며, 상기 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 폴리플루오로아크릴산 폴리머이다. 카복실산 폴리머로의 가수분해 후, 폴리머는, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F)) 및 디비닐벤젠 가교결합제를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함한다.
예시적인 방법에서, 실시예 22 - 27 및 30으로부터의 폴리머는 불용성 가교결합된 2-플루오로아크릴산-디비닐벤젠-1,7-옥타디엔 공중합체를 산출하기 위해 폴리머 염을 과잉의 HCl에 노출시켜 산 형태로 전환된다. 대안적으로, 중간체 메틸 2-플루오로아크릴레이트 비드는 과잉의 HCl에 노출에 의해 산 형태로 직접적으로 가수분해된다. 최종 폴리-2-플루오로아크릴산 생성물을 에탄올 및 물로 세정한다.
실시예 29
본 실시예는 메틸 2-플루오로아크릴레이트 모노머로부터의 예시적인 가교결합된 양이온-결합 폴리머의 제조를 실증하며, 상기 가교결합된 양이온-결합 폴리머는 폴리플루오로아크릴산 폴리머이다. 카복실산 폴리머로의 가수분해 후, 폴리머는, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F)) 및 디비닐벤젠 가교결합제를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함한다.
예시적인 방법에서, 2-플루오로아크릴산 모노머 및 폴리올을 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 포함하는 조성물은 자석 교반기 및 질소 유입구 어댑터가 구비된 3-목 둥근바닥 플라스크에 D-소르비톨을 충전시키고 그 다음 물을 충전시켜 제조된다. 투명한 용액이 수득될 때까지 혼합물을 교반한다. 폴리플루오로아크릴산을 소르비톨 용액에 한번에 부가할 수 있고 그 결과로 생긴 슬러리를 주위 온도에서 (20-25℃) 3 시간 동안 교반한다. 2 w/w% 내지 45 w/w% 범위의 다양한 양의 소르비톨 용액을 폴리머에 부가하고, 혼합 시간은 1.5 내지 3 h 범위이고, 샘플을 동결건조로 건조시키거나 진공 하에서 공기 건조한다. 고형물을 여과 제거하고 원하는 수분 함량이 되도록 감압 하에 건조한다. 고형물을 당 알코올 함량 및 건조시 손실에 대해 분석한다.
상기에서 제조된 샘플을 5℃ 내지 40℃ 범위의 온도, 5-8℃, 20-25℃ 및 40℃의 전형적인 조건에서 0 내지 12 주 시간 동안 보관한다. 5℃ 및 주위 온도에서 보관된 샘플에 대해, 샘플을 바이알로 이동시키고, Sure-Seal 백에 넣고 밀봉하고, 그 다음 제 2 백에서 건조제 (칼슘 설페이트)가 든 제 2 Sure-Seal 백에 넣고, 이것을 또한 밀봉시킨다. 더 높은 온도에서의 샘플에 대해, 샘플을 바이알에 넣고 명시된 온도에서 보관한다. 다양한 시간 (1 주, 3 주, 5 주, 7 주, 등)에서, 샘플의 분취량을 저장으로부터 제거하고 그것의 중량, 수분 함량, 건조시 손실 밀 유리 무기 플루오라이드에 대해 시험한다.
그 다음 폴리-2-플루오로아크릴산 소르비톨 조성물의 칼륨 결합능을 분석할 수 있다. 예시적인 방법에서, 사용된 물질은 칼륨 클로라이드 (시약 플러스 등급, >99%, 시그마 #P4504 또는 동등물); 18 메가옴 저항률보다 더 큰 탈이온화된 물; IC 칼륨 표준 (1,000 ppm, Alltech Cat#37025 또는 동등물); 이온 크로마토그래피 (IC) 칼륨 표준, 2차 공급원으로부터의 1000 ppm (예를 들면 Fisher Scientific #CS-K2-2Y); 및 메탄 설폰산 (MSA, 99.5%; Aldrich #471356)이다. MSA는 사용된 장치가 이동상을 전해질로 산출할 수 없다면 IC 이동상을 제조하는데 사용된다.
품질관리 확인 및 선형 곡선은 이온 크로마토그래피에 의한 폴리-2-플루오로아크릴산 소르비톨 조성물의 분석을 위해 준비될 수 있다. 간단히, IC를 위한 칼륨 표준 용액 (100, 250, 500 ppm)은 1000 ppm 칼륨 클로라이드 모용액을 증류된 (DI) 물로 희석하여 제조된다. 칼륨 클로라이드 모용액은 14.91 g 칼륨 클로라이드를 800 mL의 물에 용해시켜 제조될 수 있다. 메스 실린더를 사용하고 물을 부가하여 1L 용액을 만든다. 이 용액은 결합 검정을 위한 200 mM 칼륨 클로라이드 용액이다.
QC 확인 표준은 2차 공급원 보증된 1000 ppm 칼륨 표준을 DI 물로 희석하여 250 ppm 농도를 달성함으로써 수득된다.
그 다음 폴리-2-플루오로아크릴산 소르비톨 조성물의 샘플 용액을 제조할 수 있다. 간단히, 실시예 27의 방법에 의해 제조된 폴리-2-플루오로아크릴산의 2 샘플을 별도의 스크류 탑 바이알에 넣는다. 하기 방정식을 사용하여, 바이알에 부가되는 200 mM KCl 용액의 양을 계산한다:
Figure 112015017375610-pct00027
여기서 M은 폴리-2-플루오로아크릴산 샘플 중량 (mg)이고, S는 폴리-2-플루오로아크릴산의 건조 중량을 기준으로 한 소르비톨 함량이고, W는 건조시 손실 (%)이다. 계산된 용적의 200 mM KCl 용액을 10 mL 피펫터를 사용하여 각 바이알에 부가한다. 바이알을 단단히 캡핑한다. 15 mL의 200 mM KCl 용액을 함유하는 2개의 블랭크 바이알을 준비한다. 바이알을 회전식 텀블러에서 약 35 rpm으로 2 시간 동안 돌린다. 2 시간 후, 바이알을 텀블러로부터 제거한다. 내용물을 5 분 동안 침강시킨다. 각 샘플 (2-10 mL) 및 블랭크를 0.45 마이크론 필터 위로 여과시킨다. 각 여과된 샘플은 500 μL의 각 샘플 또는 블랭크를 9500 μL의 물에 부가하여 1:20으로 희석된다. 희석된 여과액을 IC를 사용하여 칼륨 함량에 대해 분석한다.
다음으로, 샘플을 이온 크로마토그래피로 분석할 수 있다. 간단히, 20mM MSA 이동상이 전해질로 산출될 수 없다면, 20 mM 스톡 MSA 이동상이 물에 MSA를 희석하여 제조된다. 이온 크로마토그래피는 하기 세팅을 갖는다: 주사 용적: 5μL; 유속: 1 mL/min; 칼럼 온도: 35℃; 샘플 구획 온도: 주위; 실시 시간: 20min; 및 CD25 세팅: 전류 88mA, 셀 온도 35℃, 오토레인지. 각 블랭크 및 샘플을 2회 주입한다.
임의 적당한 IC 시스템, 예컨대, 예를 들면, 하기가 사용될 수 있다: AS50 자동시료주입기가 구비된 Dionex IC 시스템 2000, 전도도 검출기 CD25 및 DS3 유동 전지. 칼럼은 CG12A 50x4mm ID 가드 칼럼 (선택적), Dionex#046074와 커플링된 CS12A 250x4mm ID 분석 칼럼, Dionex #016181이다. 사용된 억제제는 Dionex CSRS-Ultra II (4mm) 억제제, Dionex #061563이다. 데이타 취득에 사용된 소프트웨어는 Dionex Chromeleon 크로마토그래피 소프트웨어이다. 용출물 카트리지는 메탄 설폰산 (MSA) 이동상을 전해질로 산출하기 위한 Dionex #058902이다.
칼륨의 농도는 mM로 보고된다. 하기 방정식은 각 샘플의 결합능을 계산하는데 사용된다:
결합능 (mmol/g) = (c 블랭크 - c 샘플 )
여기서 c 블랭크 는 IC 분석 (mM)에 의한 20-배 희석된 블랭크에서의 칼륨의 평균 농도이고, c 샘플 은 IC 분석 (mM)에 의한 20-배 희석된 샘플 용액에서의 칼륨의 평균 농도이다. 2회 평균을 보고한다. 각 개별적인 값의 편차는 평균으로부터 최대 10%이다. 더 큰 편차가 수득될 때, 검정을 반복한다.
실시예 30
본 실시예는 소르비톨-로딩된 폴리-2-플루오로아크릴산을 포함하는 예시적인 조성물의 제조를 실증한다.
예시적인 방법에서, 적절한 교반 및 다른 장비가 장착된 적절한 크기의 반응기에서, 모노머들의 유기상의 90:5:5 중량비 혼합물은 메틸 2-플루오로아크릴레이트, 디비닐벤젠 및 1,7-옥타디엔을 혼합하여 제조된다. 1부의 LOA를 중합 반응의 개시제로서 부가한다. 안정화 수성상을 물, 폴리비닐 알코올, 나트륨 포스페이트 이염기성 헵타히드레이트 및 나트륨 포스페이트 1염기성 1수화물 (포스페이트), NaCl, 및 나트륨 니트라이트로부터 제조한다. 수성상 및 모노머상을 대기압의 질소 하에서 함께 혼합하고, 한편 온도는 30℃ 미만으로 유지한다. 반응 혼합물을 연속적으로 교반하면서 서서히 가열한다. 일단 중합 반응이 개시되면, 반응 혼합물의 온도를 최대 95℃로 상승시킨다. 중합 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 냉각시키고 수성상을 제거한다. 물을 부가하고, 혼합물을 교반하고, 고형 물질을 여과로 단리한다. 그 다음 고형물을 물로 세정하여 가교결합된 (메틸 2-플루오로아크릴레이트)-디비닐벤젠-1,7-옥타디엔 폴리머를 산출한다. (메틸 2-플루오로아크릴레이트)-디비닐벤젠-1,7-옥타디엔 공중합체를 과잉의 수성 나트륨 하이드록사이드 용액으로 90℃에서 24 시간 동안 가수분해하여 (나트륨 2-플루오로아크릴레이트)-디비닐벤젠-1,7-옥타디엔 폴리머를 산출한다. 가수분해 후, 고형물을 여과하고 물로 세정한다. 습성 폴리머를 주위 온도에서 25-30% w/w 소르비톨 수용액으로 슬러리화하여 소르비톨-로딩된 폴리머를 산출한다. 과잉의 소르비톨을 여과로 제거한다. 수득한 폴리머를 원하는 수분 함량 (10-25 w/w/%)에 도달할 때까지 20-30℃에서 건조한다. 이것은 소르비톨 로딩된, 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산 폴리머를 제공한다.
실시예 31
본 실시예는 본원에서 개시된 바와 같이 산성화된 폴리플루오로아크릴산 폴리머 (예를 들면, 폴리플루오로아크릴산)를 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 포함하는 예시적인 조성물의 제조를 실증한다.
예시적인 방법에서, 활성 약제학적 성분 (API), 가교결합된 폴리-2-플루오로아크릴산, 및 분말 제형을 실시예 28에 기재된 바와 같이 본질적으로 제조한다. 분말 제형에 사용된 부형제는 상업적 공급원으로부터 이용가능하고 현재 개괄적인 모노그래프에서 규정된 명세서를 충족한다. 폴리머는 아래에서 기재된 바와 같이 다른 성분과 혼합될 수 있다.
예를 들면, 하나의 분말 제형은 최종 wt% (및 기능)가 하기가 되도록 시약을 혼합하여 제조된다: 폴리머 (API) 56.97%, 소르비톨 (API 안정제) 23.55%, 물 (API 안정제) 17.47%, 크산탄 검 (현탁화제) 0.70%, 콜로이드 실리콘 디옥사이드 (활제) 0.94%, 황색 염료 (착색제) 0.02%, 및 티타늄 디옥사이드 (불투명) 0.34%, 합계 100.00%. 혼합물을 스크리닝하고 그 다음 안정된 폴리머의 두 번째 약 절반을 혼합물에 부가한다. 전체 혼합물을 철저히 혼합하고 그 다음 다시 스크리닝한다. 분말 제형을, 예를 들면, 15g 용량의 API가 75 mL의 물이 되도록 1:5 (분말/물)의 비로 물을 사용하여 재구성할 수 있다. 다른 한편으로, 제형화된 분말을 연질 식품 예컨대 사과소스, 요거트 또는 투여용 푸딩과 혼합할 수 있다. 분말을 병당 15g의 폴리머를 갖는 60 cc 광구, 백색 고밀도 폴리에틸렌 (HDPE) 병에 포장한다.
예를 들면, 제 2 분말 제형은 항미생물제가 부가되도록 제조된다. 제 2 분말 제형을 위한 성분은 하기와 같다: 폴리머 (API) 56.89%, 소르비톨 (API 안정제) 23.52%, 물 (API 안정제) 17.45%, 크산탄 검 (현탁화제) 0.70%, 콜로이드 실리콘 디옥사이드 (활제) 0.94%, 염료 또는 염료 블렌드 (착색제) 0.02%, 메틸파라벤 (항미생물제) 0.11%, 프로필파라벤 (항미생물제) 0.03%, 및 티타늄 디옥사이드 (불투명) 0.34%, 합계 100.00%.
실시예 32
본 실시예는 본원에서 개시된 바와 같이 산성화된 폴리플루오로아크릴산 폴리머 (예를 들면, 폴리플루오로아크릴산)를 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 포함하는 예시적인 조성물의 제조를 실증한다.
예시적인 방법에서, 폴리플루오로아크릴산에 의한 칼륨 결합을 생체외 인간 배설물의 및 결장 추출물에서 평가한다. 배설물 샘플, 및 결장조루술 백의 사용을 통해 수득된 결장 샘플은 인간 지원자에 의해 제공된다. 샘플을 원심분리하고, 수득한 상청액을 결합 연구에서 시험 배지로서 사용하기 위해 단리한다. 폴리-2-플루오로아크릴산을 20 mg/mL의 추출물 샘플에 부가하고 37℃에서 24 시간 동안 인큐베이션한다. 추출물에 존재하는 칼륨 뿐만 아니라 다른 양이온의 결합은 폴리플루오로아크릴산 그램에 대해 결정된다.
배설물 샘플을 1-갤런 Ziploc 백에 수집하고 즉시 혼합하고 원심관으로 이동시킨다. 결장조루술 백 내용물을 드라이아이스 위에 수송하고, 녹이고, 혼합하고 원심관으로 이동시킨다. 배성물 및 결장 샘플을 4℃에서 20 시간 동안 21,000 rpm으로 원심분리한다. 수득한 상청액을 대상체에 대해 풀링하고, Nalgene 0.2μm 일회용 필터 유닛을 사용하여 여과한다. 그 다음 배설물 및 결장 추출물을 신선하게 사용하거나 필요하다면 -20℃에서 냉동한다.
그 다음 배설물 및 결장 추출물에서 폴리-2-플루오로아크릴산의 양이온 결합을 결정한다. 간단히, 배설물 및 결장 추출물을 실온 수조에서 녹이고 자기 교반 플레이트에서 교반한다. 페니실린 G / 스트렙토마이신 (Gibco, 15140-122) (100x 모액의 1/100 용적) 및 나트륨 아자이드 (10% 모액의 1/1000 용적)를 각 추출물 샘플에 부가하여 검정 동안 박테리아 또는 진균 성장을 막는다. 폴리-2-플루오로아크릴산을 16x100 mm 유리관에 반복하여 부가하고, 각 튜브에 140 내지 170 mg의 건조되고, 정확하게 칭량된 샘플을 담는다. 교반하면서, 배설물 또는 결장 추출물을 튜브에 분배하여 20 mg의 시험 샘플 / 추출물 mL의 최종 농도를 만든다. 각 추출물을 시험 샘플을 함유하지 않은 이중 튜브에 추가로 분배한다. 모든 튜브를 밀봉하고 로티세리 혼합기에서 회전시키면서 37℃에서 24 시간 동안 인큐베이션한다. 인큐베이션 후, 25 μL의 각 샘플을 475 μL의 Milli-Q 정제수에 희석한다 (1:20 희석). 그 다음 희석된 샘플을 Microcon YM-3 필터 유닛 (3000 MWCO)을 통해 1 시간 동안 13,200 rpm으로 원심분리로 여과한다. 여과액을 1 mL 96-웰 플레이트로 이동시키고 이온 크로마토그래피에 의한 양이온 농도의 분석을 위해 제출한다.
배설물 및 결장 추출물에서의 양이온 농도는 이온 크로마토그래피 방법으로 결정된다. 간단히, 배설물 및 결장 추출물 샘플에서의 양이온 농도는 Dionex WPS3000 자동시료주입기, DS3 전도도 유동 전지 및 CSRS-Ultra II 4mm 억제제가 구비된 Dionex ICS2000 시스템에서, 강한 양이온-결합 칼럼 세트 (viz., Dionex CG16 50x5mm ID 및 CS16 250x5mm ID)를 사용하여 분석된다. 이온 크로마토그래피 검출 방법은 1 mL/분의 유속에서 30 mM의 메탄설폰산을 사용한 등용매 용출을 포함했고, 총 실시 시간은 샘플당 30 분이다.
양이온 결합은 (C개시 - Ceq) / 20 * 이온가로서 계산되고, 여기서 C개시는 배설물 또는 결장 추출물에서 양이온의 개시 농도 (mM)이고, Ceq는 시험 시약 (mM)에 노출 후 평형에서 샘플에 남아있는 양이온의 농도이고, 20은 시험 시약의 농도 (mg/mL)에 해당한다. 이온가에 의한 배가 (칼륨, 암모늄 및 나트륨에 대해서는 1; 칼슘 및 마그네슘에 대해서는 2)는 시험 시약 그램당 결합된 이온의 밀리당량 (mEq)으로 표현된 결합 값을 제공한다. A11 샘플은 반복하여 시험되고, 값은 평균 (Avg), +/- 표준 편차 (SD)로서 보고된다.
실시예 33
본 실시예는 본원에서 개시된 바와 같이 산성화된 폴리플루오로아크릴산 폴리머 (예를 들면, 폴리플루오로아크릴산)를 단독으로 또는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 조합하여 포함하는 예시적인 조성물의 제조를 실증한다.
예시적인 방법에서, 정상 신장 기능을 갖는 돼지는 위장관으로부터 칼륨과 결합하고 칼륨을 제거하는데 있어서 폴리플루오로아크릴산의 약리적 효과를 평가하기 위한 모델로서 사용된다. 돼지 모델은 돼지 및 인간 위장관 사이의 잘 알려진 유사성을 토대로 사용된다. 돼지는 1 그램/체중 kg/1일의 농도로 폴리플루오로아크릴산으로 보강된 식이로 공급된다. 대조군으로서, 돼지는 폴리플루오로아크릴산이 없는 식이로 공급된다.
폴리플루오로아크릴산을 실시예 1, 3 및 28-31 중 임의 하나 이상에 기재된 것과 유사한 방법을 사용하여 합성한다. 임의로, 동물은 폴리머로의 처리 전, 처리와 함께 또는 처리 후 투여되는, 폴리머에서 카복실 그룹의 수에 대해, 약 0.2 내지 약 0.95 당량 범위, 예를 들면, 약 0.75 당량의 염기 수준에서 플루오로아크릴레이트 폴리머 + 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)의 조합으로 처리될 수 있다. 제이철 옥사이드를 소화불가능한 마커로서 부가한다. 제이철 옥사이드는 각 동물의 위장관을 통한 디제스타 (digesta)의 통과 속도를 결정하기 위해 매일 가시적인 마커로서 사용된다.
대략 25 kg 중량의 14마리의 대략 9 주령 성장한 거새돼지를 이 연구에 사용한다. 실험 개시시, 14마리 돼지를 칭량하고 대조군 및 처리 그룹에 중량별로 랜덤화한다. 실험을 2 공급 기간으로 분할한다. 제 1 기간은 순응 기간, 일 (D(-7) 내지 D(-1))이고, 제 2 기간은 시험 기간, (D(1) 내지 D(9))이다. 순응 기간 전, 돼지에 표준 생산 식이를 공급한다. 순응 기간 동안, 돼지는 표준 생산 사육자 식이에 대한 비로서 증가하는 양의 대조군 식이로 점진적으로 제공된다. 같은 날에, 돼지에게 제이철 옥사이드를 공급하고, 7마리의 시험 돼지를 시험 식이로 전환한다. 대조군 돼지를 대조군 (순응) 식이에 대해 유지했다. 시험 식이를 10 일 동안 (D(1) 내지 D(10)) 공급한다. 전체 연구 내내, 개별적인 돼지에 대한 매일 공급 허용량을 2개의 동등한 크기로 분할하고 대략 08:30 및 15:30에 공급한다. 돼지는 일단 그들의 매일 공급 허용량이 제공되면 그들의 매일 공급 허용량을 비우도록 훈련되고; 먹지 않은 임의 공급물을 칭량하고 다음 공급 전에 제거한다.
소변 수집은 D(1)에 제이철 옥사이드 볼러스의 제공과 함께 개시한다. 매일 샘플을 각 돼지에 대해 분리하여 유지한다. 소변 수집 완료 후, 각 돼지의 매일 샘플을 녹이고, 잘 혼합하고 아-샘플링한다. 적어도 10 mL의 각 돼지의 24-시간 샘플의 아-샘플을 아래에서 기재된 바와 같이 전해질 농도에 대해 분석한다.
배설물의 수집은 D(1)에 제이철 옥사이드 볼러스의 제공과 함께 개시한다. 매일 샘플을 각 돼지에 대해 분리하여 유지한다.
소변 전해질의 수준을 결정한다. 간단히, 소변 샘플을 녹이고, 50 mM 염산에서 30 배 희석하고 그 다음 여과한다 (Whatman 0.45 마이크론 PP 필터 플레이트, 10 분 동안 1000xg). 이들 소변 샘플에서의 양이온 농도는 Dionex AS50 자동시료주입기, DS3 전도도 유동 전지 및 CSRS-Ultra II 4mm 억제제가 구비된 Dionex ICS2000 시스템에서, 강한 양이온-결합 칼럼 세트 (Dionex CG16 50x5mm ID 및 CS16 250x5mm ID)를 사용하여 분석된다. 이온 크로마토그래피 검출 방법은 1 mL/분의 유속에서 31 mM의 메탄설폰산을 사용한 등용매 용출을 포함했고, 총 실시 시간은 샘플당 33 분이다.
배설물의 전해질의 수준을 결정한다. 간단히, 15mL 원뿔형 튜브에, 200mg의 배설물 및 10mL의 1M 염산을 부가한다. 배설물 혼합물을 로티세리 혼합기에서 실온에서 대략 40 시간 동안 인큐베이션한다. 배설물 상청액의 샘플을 원심분리 (2000xg, 15 분) 후 단리하고 그 다음 여과한다 (Whatman 0.45 마이크론 PP 필터 플레이트, 10 분 동안 1000xg). 여과액을 밀리-Q 물로 2배 희석한다.
희석된 여과액 양이온 함량을 Thermo Intrepid II XSP Radial View를 사용하여 유도 결합 플라즈마 광학적 방출 분광분석법 (ICP-OES)으로 측정한다. 샘플을 연동 펌프 및 CETAC ASX-510 자동시료주입기를 사용하여 분무 챔버에 주입한다. 내부 표준, 이트륨 (1M 염산 중 10ppm)을 샘플 유동 뿐만 아니라 플라스마 조건의 변화를 수집하는데 이용한다. 칼륨을 정량하는데 사용되는 방출 라인은 7664nm이다 (내부 표준 437.4nm).
배설물의 전해질은 하기 방정식을 사용하여 밀리당량 / 1일 (mEq/1일)로 계산된다:
Figure 112015017375610-pct00028
상기 방정식에서, mEq/L 전해질은 희석 인자 및 원자가에 대해 조정한 후 ICP 분광분석법에 의해 보고된 전해질의 농도이고, 총 배설물 / 1일은 동결건조 후 24 시간 기간 내에 수집된 배설물의 양 (g)이다.
소변 전해질은 하기 방정식을 사용하여 배출된 mEq 전해질 / 1일 (mEq/1일)로 계산된다: (mEq 전해질 / L) * (24 시간 소변 용적). 데이타는 평균 ± 표준 편차를 사용하여 주어지고/주어지거나 산포도로 주어진다. 통계적 분석은 컴퓨터 프로그램 예컨대 GraphPad Prism, 버전 4.03의 도움으로 수행된다. 소변 및 배설물의 분석을 위해, 개연성 (p) 값은 폴리-2-플루오로아크릴산 처리된 그룹을 비-처리 대조군 그룹과 비교하기 위해 2-테일드 t-시험을 사용하여 계산된다. 통계적 유의도는 계산된 p 값이 0.05 미만이면 명시된다.
배설물의 분석에 대해, 각 그룹으로부터의 평균 결과는 각 동물에 대해 처리 3 일 내지 8일로부터 조합된 mEq/1일 전해질 값을 평균하고 그 다음 각 처리 그룹에 대한 이 결과를 평균하여 결정된다. 이 방법론은 또한 소변 전해질에 대해 이용되지만, 각 동물에 대한 평균은 처리 (1) 내지 (8) 일로부터이다.
실시예 34
임상 연구는, 폴리머의 1일 1회, 1일 2회 및 1일 3회 복용 및 폴리머의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 것을 포함하여, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 원자 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머, 예를 들면, 폴리플루오로아크릴산 폴리머를 평가하기 위해 수행될 수 있다. 예시적인 연구에서, 폴리머는 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 함께 투여될 수 있다. 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)는, 예를 들면, 폴리머의 투여 전, 투여와 함께, 또는 투여 후, 실시예 13에 기재된 바와 같은 양으로 투여될 수 있다.
연구의 목적은 실시예 1, 3 및 28-31로부터의 폴리플루오로아크릴산 폴리머의 1일 1회, 1일 2회 및 1일 3회 복용의 등가를 평가하기 위한 것이다. 임의로, 대상체는 폴리머로 처리 전, 처리와 함께 또는 처리 후 투여되는, 폴리머에서 카복실 그룹의 수에 대해 약 0.2 내지 약 0.95 당량 범위, 예를 들면, 약 0.75 당량의 염기 수준에서 플루오로아크릴레이트 폴리머 + 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)의 조합으로 처리될 수 있다. 대조군 식이에 대한 4 일 기간 후, 12명의 건강한 지원자를 개방 라벨, 다중-용량 교차 연구에서 랜덤화한다. 폴리머는 6 복용 순서 중 1를 토대로 하여 무작위로 할당된 순서로 6 일 동안 30 그램 (g)의 수성 서스펜션으로서 1일 1회, 6 일 동안 15 g의 수성 서스펜션으로서 1일 2회, 6 일 동안 10 g의 수성 서스펜션으로서 1일 3회 6일 동안 경구로 투여된다. 실험실 및 부작용 평가를 안전성 및 내성을 모니터링하기 위해 연구 내내 수행한다. 대상체는 연구 지속시간 동안 조절된 식이를 소비하는 것이 요구된다. 배설물 및 소변을 칼륨 배출을 평가하기 위해 어떤 연구 일수에 대한 24 시간 간격에 대해 수집한다.
대상체는 스크리닝 방문시 19 내지 29 kg/m2 사이의 체질량 지수를 나타내고, 혈청 칼륨 수준 >4.0 및 <5.0 mEq/L, 혈청 마그네슘, 칼슘, 및 나트륨 수준이 정상 범위 내에 있는 유의미한 의료 질환 이력이 없는 18 내지 55 세의 건강한 성인 남성 또는 여성이다. 출산 가능성이 있는 여성은 임신하지 않고 비수유중이어야 하고 연구 전, 연구 동안 및 연구 후 크게 효과적인 피임 형태가 사용되어야 한다.
또 하나의 연구는 상기 본 실시예에서 기재된 바와 동일하지만, 소르비톨 로딩이 없는 결합 폴리머의 안전성 및 효능을 평가하기 위해 수행된다. 18 내지 55 세 사이의 33명의 건강한 대상체 (26 남성 및 7 여성)는 이중맹검, 랜덤화된, 평행한-그룹 연구에서 단일 및 다중 용량의 폴리머 또는 위약을 투여받았다. 8 대상체 각각은 폴리머 또는 매칭하는 위약을 투여받는 4 처리 그룹 중 하나로 무작위로 할당된다. 대상체는 연구 1 일에 단회 용량으로 1, 5, 10, 또는 20 g의 폴리머 또는 위약을 투여받고, 그 다음 7 일의 식이 조절 후 8 일 동안 1일 3회 매일 복용했다. 대상체는 연구 지속시간 동안 조절된 식이를 소비하도록 요구된다.
실시예 35
추가의 임상 연구는 만성 심부전 (HF)을 갖는 환자에서 고칼륨혈증의 치료를 위해, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 평가하기 위해 수행된다. 폴리머는, 예를 들면, 폴리머의 투여 전, 투여와 함께, 투여 후, 실시예 13에 기재된 바와 같은 양으로 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 함께 투여될 수 있다.
예시적인 방법에서, 자격있는 환자는 ≥ 18 세이고, 만성 HF의 이력이 있고, 조사자의 임상적 판단에 따라 스피로노락톤 요법의 개시를 위한 징조를 갖고, 스크리닝시 4.3-5.1 mEq/L의 혈청 K+ 농도를 갖는다. 또한, 이들은 (i) 1 이상 HF 요법 (ACE-Is, ARBs, 베타-차단제)을 투여받은 CKD [< 60 mL/min의 지역 실험실에 의해 결정된 추정된 사구체 여과율 (eGFR)을 가짐]; 또는 (ii) 기준선 방문 전 6 개월 내에 AA, ACE-I, ARB, 또는 베타-차단제로의 요법의 불연속으로 이어지는 고칼륨혈증의 문서로 기록된 이력을 가져야 한다.
환자는 이들이 심각한 GI 장애, 주요 GI 수술, 창자 폐색, 삼키기 장애, 유의미한 일차 판막 질환, 공지된 폐쇄성 또는 제한적인 심근병증, 조절되지 않는 또는 불안정한 부정맥, 기준선 전 3 개월 이내에 불안정한 협심증의 에피소드, 급성 관상동맥 증후군, 일시적 허혈성 공격, > 500 ms의 QTc 값 (바제트 수정식을 사용), 최근에 또는 기대되는 심장 수술 또는 개입, 신장 이식 또는 이식에 대한 필요성, 투석을 받거나 또는 연구 동안 투석에 대한 기대된 필요성, 지속된 심장수축 혈압 > 170 또는 < 90 mmHg, 상승된 간 효소 (정상인 상한치의 3배 이상), 또는 연구 수용상태를 방해하거나 환자의 안전성을 위태롭게 할 가능성을 갖는 임의 병태를 갖는다면 제외된다.
스크리닝을 완료하고 적격성 기준을 만족시키는 환자는 기준선 평가를 진행하고, 이것은 의료 및 약물치료 이력의 검토, 체중, 휴식 활력 징후, 12-유도 심전도 (ECG)를 포함하는 신체 검사, 혈청 K+의 결정, 및 임상 실험실 시험 (혈청 화학, 혈액학, 및 요검사 포함)을 포함하고; 또한, 분만 가능성이 있는 여성은 혈청 임신 테스트를 가질 것이다.
기준선 평가 후, 적격성 기준을 충족시키는 환자를 맹검 방식으로 연구 약물 (폴리머, 폴리머 + 염기, 또는 위약)로의 처리에 대해 1:1로 랜덤화한다. 환자는 실시예 1, 3, 및 28-31 중 임의 하나 이상에 기재된 바와 같이 제조된 연구 약물 15 g을 아침 및 저녁에 (30 g의 총 1일 용량에 대해) 경구로 섭취하고 투여 전 (분말로서 공급된) 연구 약물을 물 또는 저-칼륨 음식과 혼합하도록 지시된다. 환자는 또한 25 mg/1일의 용량에서 스피로노락톤을 개시하도록 지시된다. 2 주 후 (예를 들면, 15 일에), 스피로노락톤을 환자의 혈청 K+가 > 3.5 내지 ≤ 5.1 mEq/L라면 50 mg/1일로 증가시키고; 상기 용량은 혈청 K+ 수준이 > 5.1 내지 ≤ 5.5 mEq/L라면 25 mg/1일에서 유지하고; 환자의 혈청 K+가 ≤ 3.5 또는 > 5.5 mEq/L라면 환자를 연구에서 중단시킨다. 임의로, 환자는 폴리머에서 카복실 그룹의 수에 대해, 약 0.2 내지 약 0.95 당량 범위, 예를 들면, 약 0.75 당량의 염기 수준에서 플루오로아크릴레이트 폴리머 + 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)의 조합으로 처리될 수 있다.
연구 동안 금지된 약물치료는 폴리머-계 약물, 다른 포스페이트 또는 K+ 결합제, K+ 보전 약물치료, 제산제, 칼슘 또는 K+ 보충물, 및 정맥내 심장작용 약물치료를 포함한다.
4-주 처리 기간 내내, 효능 및 안전성의 평가를 일상적으로 수행한다. 혈청 K+를 3, 7, 14, 17, 21, 및 28 일에 각 임상 방문시 모니터링한다. 혈청 화학, 체중, 및 활력 징후를 7, 14, 21, 및 28일에 평가하고; 14 및 28 일에 혈액학을 평가하고; 12-유도 ECGs 및 수반되는 약물치료 및 부작용 (AEs)의 평가를 각 임상 방문시 수행한다.
연구의 일차 종료점은 혈청 칼륨에서 기준선으로부터의 변화이다.
가교결합된 폴리플루오로아크릴레이트 폴리머 및 염기로의 처리는 만성 심부전을 갖는 환자에서 고칼륨혈증의 징후 및 증상에서 유의미하고 임상적으로 의미있는 개선을 야기할 수 있다.
실시예 36
추가의 임상 연구는 고칼륨혈증의 치료를 위해, 예를 들면, 전자 끄는 치환기 예컨대 할라이드 (예를 들면, 불소 (F))를 포함하는 pKa-감소 그룹 및 카복실산 그룹을 포함하는 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머를 평가하기 위해 수행된다. 폴리머는 예를 들면, 폴리머의 투여 전, 투여와 함께, 또는 투여 후, 실시예 13에 기재된 바와 같은 양으로 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)와 함께 투여될 수 있다.
예시적인 방법에서, 고혈압 및 당뇨병성 신장증을 갖는 환자에서 고칼륨혈증을 치료한다. 스크리닝시, 자격있는 환자는 > 30 세이고, 적어도 1 년 동안 경구 약물치료 또는 인슐린으로 치료되었던 30 세 이후에 진단된 2형 진성 당뇨병 (T2DM)을 갖고, 치료에 대해 무작위화시 만성 신장 질환 (혈청 크레아티닌 측정치를 토대로 추정된 GFR 15 -＜ 60 mL/min/1.73m2), 소변 ACR ≥ 30 mg/g, 4.5 - 5.0 mEq/L의 실험실 혈청 K+ 값 및 혈청 K+ 값 > 5.0 -＜ 6.0 mEq/L를 갖고, 평균 심장수축 혈압 ≥ 140 -＜ 180 mmHg 또는 평균 심장확장 혈압 ≥ 90 -＜ 110 mmHg (좌위)을 갖고, 적어도 28 일 동안 안지오텐신-전환-효소 억제제 (ACEI) 및/또는 안지오텐신 수용체 차단제 (ARB)를 투여받는다. 분만 가능성이 있는 여성은 비수유중이어야 하고, 스크리닝시 음성 혈청 임신 테스트를 가져야 하고, 연구 약물 투여 전 적어도 3 개월 동안, 연구 동안, 그리고 연구 완료 후 1 개월 동안 크게 효과적인 피임 형태를 사용해야 한다.
환자가 1형 진성 당뇨병, 스크리닝 또는 마지막 3 개월 내에 T2DM에 대한 응급 치료시 헤모글로빈 A1c > 12%, 당뇨병 위마비, 비-당뇨병 만성 신장 질환, 창자 폐색 이력, 삼키기 장애, 심각한 위장관 장애 또는 주요 위장관 수술 (예를 들면, 결장절제술), NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전의 현재 진단, 체질량 지수 (BMI) ≥40 kg/m2를 갖고, 스크리닝 전 2 개월 내에 일어나는 임의의 하기 사례: 조사자에 의해 판단된 불안정한 협심증, 미결 급성 관상동맥 증후군, 심장정지 또는 임상적으로 유의미한 심실 부정맥, 일시적 허혈 발작 또는 뇌졸중, 임의 정맥내 심장 약물치료의 사용, 이전 신장 이식, 또는 연구 참여 동안 이식에 대한 기대된 필요성, 활성 암, 현재 암 치료 중이거나, 치료된 것으로 여겨지는 비멜라닌세포 피부암을 제외하고 지난 2 년 내의 암의 이력, 1 년 내에 알코올중독 또는 약물/화학적 남용 이력, 간 효소 [알라닌 아미노전이효소 (ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소 (AST)] > 정상의 3 배 상한치, 스크리닝 전 적어도 28 일 동안 안정하지 않거나 연구 참여 동안 안정하게 유지되는 것으로 기대되지 않았던 루프 및 티아자이드 이뇨제 또는 다른 항고혈압 약물치료 (칼슘 통로 차단제, 베타-차단제, 알파-차단제, 또는 집중적 작용제), 리튬의 현재 사용, 또는 연구 수용상태를 유의미하게 감소시키거나 환자의 안전성을 위태롭게 할 임의 의학적 병태, 조절되지 않는 전신 질환, 또는 심각한 병발성 병을 갖는다면 제외된다. 다른 배제는 스크리닝 전 마지막 7 일 내에 리튬의 현재 사용 또는 알도스테론 길항제 (예를 들면, 스피로노락톤), 칼륨 보충물, 바이카보네이트 또는 베이킹 소다를 포함하는 칼륨 보전 약물치료의 사용을 포함한다.
기준선 평가 후, 적격성 기준을 충족시키는 환자를 3 집단으로 분할한다: 집단 1은 ACEI/ARB를 중지하고, 3 주 동안 로사르탄 (100 mg/d)을 개시하고, 2 주 후 스피로노락톤을 부가한다. 집단 2는 3 주 동안 현재 ACEI/ARB를 계속하고 2 주 후 스피로노락톤을 부가한다. 집단 3 (스크리닝시 기준선에서의 K+ > 5 mg/L를 갖는 대상체)은 ACEI/ARB를 계속하고 즉시 랜덤화된다. 모든 집단은 초기 폴리머 처리에 대해 2 그룹으로 K+ 수준에 의해 1:1로 램덤화된다. K+ 수준 > 5.0 - 5.5를 갖는 대상체는 10, 20 및 30 g/d의 용량에서 실시예 1, 3, 및 28-31 중 임의 하나 이상에 기재된 바와 같이 제조된 3개의 개시 폴리머를 투여받는다. K+ 수준 > 5.5 < 6.0을 갖는 대상체는 20, 30 및 40 g/d의 3개의 개시 폴리머 용량을 투여받는다. 차후에, 모든 환자는 적어도 8 주의 폴리머 처리를 받는다. 임의로, 환자는 폴리머에서 카복실 그룹의 수에 대해, 약 0.2 내지 약 0.95 당량 범위, 예를 들면, 약 0.75 당량의 염기 수준에서 플루오로아크릴레이트 폴리머 + 염기 (예를 들면, 칼슘 카보네이트)의 조합으로 처리될 수 있다.
연구 동안 금지된 약물 치료는 다른 폴리머-계 약물 (예를 들면, 세벨라메르, 나트륨 폴리스티렌 설포네이트, 콜레세벨람, 콜레스티폴, 콜레스티라민), 포스페이트 결합제 (예를 들면, 란탄 카보네이트), 또는 다른 칼륨 결합제, 또는 연구 참여 동안 그것의 기대된 필요성을 포함한다.
연구의 일차 종료점은 연구 약물의 개시 전 또는 4 주에 대한 기준선으로부터 혈청 칼륨의 평균 변화이다. 연구의 2차 종료점은 연구 약물의 개시 전 또는 8 주에 대한 기준선으로부터 혈청 칼륨의 평균 변화이다.
가교결합된 폴리플루오로아크릴레이트 폴리머 및 염기로의 처리는 고혈압 및 당뇨병성 신장증을 갖는 환자에서 고칼륨혈증의 징후 및 증상의 유의미하고 임상적으로 의미있는 개선을 야기할 수 있다.
본 개시내용이 다양한 특정 물질, 절차 및 예시를 참고로 본원에 기재되고 실증되더라도, 개시내용은 그 목적을 위해 선택된 물질 및 절차의 특별한 조합에 제한되지 않음이 이해된다. 그와 같은 세부사항의 수많은 변화가 당해분야의 숙련가에 의해 인정되는 한 암시될 수 있다. 명세서 및 실시예는 단지 예시적인 것으로 여겨지며, 개시내용의 실제 범위 및 정신은 하기 청구항에 명시되는 것으로 의도된다. 본원에 언급된 모든 참조, 특허들, 및 특허 출원은 그것의 전체가 참고로 본원에 편입된다.

Claims (293)

  1. a. 플루오로아크릴산 또는 이의 염인 모노머를 포함하는 가교결합된 양이온-결합 폴리머; 및
    b. 칼슘 바이카보네이트, 칼슘 카보네이트, 마그네슘 카보네이트, 마그네슘 바이카보네이트, 나트륨 바이카보네이트, 칼륨 시트레이트 및 이의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 염기;
    를 포함하는, 대상체에서 고칼륨혈증을 치료하기 위한 약학 조성물로서,
    상기 폴리머는 20,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 포함하고,
    상기 염기는 폴리머 중의 카복실산 기 1 당량당 0.4 내지 0.8 당량의 염기를 제공하는 양으로 존재하는 것인 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 분말인 약학 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리머는 4.0 몰% 내지 20.0 몰%의 1 이상의 가교결합제로 가교결합되는 것인, 약학 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 폴리머는 4.0 몰% 내지 10.0 몰%의 1 이상의 가교결합제로 가교결합되는 것인, 약학 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리머는 17,000 ppm 미만의 비-수소 양이온을 포함하는, 약학 조성물.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 모노머는 2-플루오로아크릴산 또는 이의 염인, 약학 조성물.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 모노머는 디에틸렌글리콜 디아크릴레이트 (디아크릴 글리세롤), 트리알릴아민, 테트라알릴옥시에탄, 알릴메타크릴레이트, 1,1,1-트리메틸올프로판 트리아크릴레이트 (TMPTA), TMPTA의 유도체, 디비닐벤젠, 및 1,7-옥타디엔으로 이루어진 군으로부터 선택된 가교결합제로 가교결합되는, 약학 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 모노머는 디비닐벤젠 및 1,7-옥타디엔으로 이루어진 군으로부터 선택된 가교결합제로 가교결합되는, 약학 조성물.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 모노머는 디비닐벤젠 및 1,7-옥타디엔으로 가교결합되는, 약학 조성물.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리머는 폴리플루오로아크릴산 폴리머인, 약학 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 상기 폴리머는 디비닐벤젠 및 1,7-옥타디엔으로 가교결합되는, 약학 조성물.
  12. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 염기는 칼슘 카보네이트인 약학 조성물.
  13. 제1항 또는 제2항에 있어서, 1 이상의 약학적으로 허용가능한 부형제를 추가로 포함하는 약학 조성물.
  14. 제1항 또는 제2항에 있어서, 2 g 내지 30 g의 폴리머를 포함하는, 약학 조성물.
  15. 제1항 또는 제2항에 있어서, 4 g 내지 20 g의 폴리머를 포함하는, 약학 조성물.
  16. 제1항 또는 제2항에 있어서, 4 g 내지 8 g의 폴리머를 포함하는, 약학 조성물.
  17. 제1항 또는 제2항에 있어서, 대상체의 위장관으로부터 칼륨을 제거하기 위한, 약학 조성물.
  18. 제1항 또는 제2항에 있어서, 고칼륨혈증을 발달시킬 위험을 갖는 대상체의 위장관으로부터 칼륨을 제거하기 위한, 약학 조성물.
  19. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 약학 조성물의 투여 후에 상기 대상체의 칼륨 수준이 상기 대상체에 대한 정상 수준 범위 내에 있는, 약학 조성물.

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