KR102130107B1 - 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 포함하는 신경병증 또는 청각손상 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
아라비노자일란 함유 미강 추출물을 포함하는 신경병증 또는 청각손상 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102130107B1 KR102130107B1 KR1020180083439A KR20180083439A KR102130107B1 KR 102130107 B1 KR102130107 B1 KR 102130107B1 KR 1020180083439 A KR1020180083439 A KR 1020180083439A KR 20180083439 A KR20180083439 A KR 20180083439A KR 102130107 B1 KR102130107 B1 KR 102130107B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- rice bran
- bran extract
- neuropathy
- acid
- present
- Prior art date
Links
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 title claims abstract description 104
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 title claims abstract description 104
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 88
- UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N [5-[3,5-dihydroxy-2-(1,3,4-trihydroxy-5-oxopentan-2-yl)oxyoxan-4-yl]oxy-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl (e)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound OC1C(OC(CO)C(O)C(O)C=O)OCC(O)C1OC1C(O)C(O)C(COC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)O1 UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229920000617 arabinoxylan Polymers 0.000 title claims abstract description 50
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 title abstract description 101
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 title description 2
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 title 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 title 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 title 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 30
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 210000002266 hair cells auditory Anatomy 0.000 claims description 20
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 240000000064 Penicillium roqueforti Species 0.000 claims description 8
- 235000002233 Penicillium roqueforti Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 3
- 241000209094 Oryza Species 0.000 claims 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 8
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000199 ototoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000002970 ototoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 28
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 23
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 21
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 15
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 12
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 12
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 8
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 8
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 7
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 210000000860 cochlear nerve Anatomy 0.000 description 5
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 5
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 5
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 5
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 5
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- -1 amino acid salts Chemical class 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 210000003477 cochlea Anatomy 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000007685 Pleurotus columbinus Nutrition 0.000 description 3
- 240000001462 Pleurotus ostreatus Species 0.000 description 3
- 235000001603 Pleurotus ostreatus Nutrition 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N edaravone Chemical compound O=C1CC(C)=NN1C1=CC=CC=C1 QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 2
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 2
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- CDVZCUKHEYPEQS-IBVPOFDWSA-N (2r,3s,4r)-2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O CDVZCUKHEYPEQS-IBVPOFDWSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000819554 Mendis Species 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000012442 analytical experiment Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 235000019462 natural additive Nutrition 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002265 sensory receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000027509 sensory receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008691 sensory receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
-
- Y10S514/956—
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경병증 또는 청각 손상의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 신경병증과 관련하여 뉴로마스트 세포 보호 활성을 가지며, 이독성 약물에 의한 청각 손상의 증상들을 개선할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 신경병증 및 이독성 약물에 의한 청각 손상의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 포함하는 신경병증 또는 청각손상의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로는 아라비노자일란을 고함량으로 함유하는 미강 추출물의 신경병증 또는 청각손상의 예방 또는 치료 용도에 관한 것이다.
현미, 보리, 밀겨 등에 존재 하는 아라비노자일란(arabinoxylan)은 면역증강, 또는 항암과 같은 생리 활성 효과가 보고되고 있다. 그러나 아라비노자일란(arabinoxylan)은 헤미셀룰로오스(hemicellulose)의 일종으로 아리비노오스와 자일로오스의 중합체로 체내 흡수율이 매우 낮다. 또한 일본과 국내에서 면역 증강 소재로 아라비노자일란 고함량 미강 소재가 개발되어 판매 중이나 일본의 경우 kg당 백만원이 넘는 고가에 수입되고 있다.
아라비노자일란은 1986년 여러 식물에서 유래되는 polysaccharide의 한 종류로 식물 세포벽의 주요한 물질 중의 하나로 밝혀졌다. 이후 in vivo와 in vitro 실험을 통해서 면역기능 개선 (Cao, Li, et al., International journal of biological macromolecules 48.1 (2011): 160-164.), 항종양 (Bang, Mai Hong, et al., Anticancer research 30.12 (2010): 5145-5151.), 장내환경 개선 (Mendis, Mihiri, Estelle Leclerc, and Senay Simsek., Carbohydrate polymers 139 (2016): 159-166.), 소화기관 보호효과 (Kamiya, Takeshi, et al., Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2014), 항비만 (Neyrinck, Audrey M., et al., PloS one 6.6 (2011): e20944.) 등에 효과가 있음을 여러 선행 연구들을 통해 밝혀졌다.
그렇기 때문에 아라비노자일란은 항산화제, 면역기능 개선, 항암효과 증진을 위한 건강보조식품으로 사용되고 있다.
그러나 기존에 신경병증이나 청각 기능 개선을 위한 효능 보고가 되지 않아 본 발명자들은 아라비노자일란 고함량 미강 추출물을 이용하여 신경병증 및 청각 기능 개선을 위한 치료제 및 식품 소재를 개발하고자 예의 노력한 결과, 신경병증 제브라피시 모델에서 뉴로마스트 보호능을 확인하였으며, 이독성 제브라피시 모델에서 청각 유모세포 보호능을 확인하여 본 발명을 완성시켰다.
본 발명의 하나의 목적은, 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 유효성분으로 포함하는, 신경병증 또는 청각 손상의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 하나의 목적은 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 유효성분으로 포함하는, 신경병증 또는 청각 손상의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기의 과제를 해결하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 유효성분으로 포함하는, 신경병증 또는 청각 손상의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은, 아라비노자일란 함유 미강 추출물의 신규한 용도를 밝힌 것이다. 구체적으로 본 발명에서는 상기 아라비노자일란 함유 미강 추출물이 신경병증 또는 청각 손상의 예방, 개선 또는 치료 용도를 가짐을 확인하였다.
본 발명에서 사용하는 용어, '신경병증'은 말초신경계의 기능적 장애 및 병적 변화를 의미하며, 병리해부적 변화가 확인되는 기질성 질환에 반해, 그와 같은 변화가 확인되지 않는 가능성 질환에 있어서, 특히 심인(心因)의 관여가 확실하다고 생각되는 것에 신경병증을 나타낸다. 예를 들면, 신경성 설사, 신경성 식욕부진 등이 있다.
본 발명의 일실시예에서는 인슐린 과잉으로 인한 인슐린 저항성을 유도하여 말초신경의 기능부진을 통해 신경병증 제브라피시 동물모델을 제조한 후, 신경병증의 증상 중 하나인 뉴로마스트의 감소를 확인하였다. 신경병증 제브라피시 동물모델에 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 처리하여 정상군과 비교하여 현저히 감소했던 대조군의 뉴로마스트 수가 미강 추출물 처리군에서는 정상군 수준으로 유의적으로 증가한 것을 확인하여 신경병증에서 아라비노자일란 함유 미강 추출물의 뉴로마스트 보호 효과를 확인하였다 (도 2).
본 발명의 일실시예에서는 네오마이신 노출을 통해 유도한 신경병증 제브라피시 동물모델을 제조한 후, 신경병증의 증상 중 하나인 뉴로마스트의 감소를 확인하였다. 정상군과 비교하여 현저히 감소했던 대조군의 뉴로마스트 수가 미강 추출물 처리군에서는 정상군 수준으로 유의적으로 증가한 것을 확인하여 신경병증에서 아라비노자일란 함유 미강 추출물이 뉴로마스트의 보호 효과를 확인하였다 (도 3).
본 발명에서 사용하는 용어, '청각 손상'은 와우각 내 수용기의 퇴화나 손상, 와우각 내의 다른 이상, 혹은 청신경의 이상에 의해 청각 기능에 문제가 생기는 것을 의미한다. 구체적으로, 본 발명의 청각 손상은 감각수용기인 청각 유모 세포의 손상을 의미하는 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에서는 요산의 산화물로서 췌장의 랑게르한스 섬을 파괴하여 인슐린 결핍을 유발하며 청각신경을 포함한 말초신경의 기능부전을 유발하는 알록산을 처리하여 유도한 신경병증 제브라피시 동물모델에서 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 처리한 결과, 정상군과 비교하여 현저히 감소했던 대조군의 청각 유모 세포 수가 미강 추출물 처리군에서 유의적으로 증가한 것을 확인하여 신경병증에서 아라비노자일란 고함량 미강 추출물의 청각 유모 세포 보호 효과를 확인하였다 (도 4). 따라서, 상기 청각 손상은 당뇨병성 청각 손상일 수 있으나, 그 유발원인이 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 일실시예에서는 이독성을 가져 달팽이관, 청신경, 전정기관등의 손상을 유발하는 가나마이신으로 유도한 이독성 제브라피시 동물모델에서 아라비노자일란 고함량 미강 추출물을 처리한 결과, 정상군과 비교하여 현저히 감소했던 대조군의 청각 유모 세포 수가 미강 추출물 처리군에서 유의적으로 증가한 것을 확인하여 이독성에 의한 청각 손상에서 아라비노자일란 고함량 미강 추출물의 청각 유모 세포 보호 효과를 확인하였다 (도 5).
본 발명에서 상기 아라비노자일란 함유 미강 추출물은 미강으로부터 미강 추출물을 제조함에 있어서 아라비노자일란이 함유되도록 추출된 것이라면 이에 제한되지 않으며, 구체적으로는 아라비노자일란을 고함유하도록 추출된 것일 수 있다. 이에, '아라비노자일란이 증가된 미강 추출물', '아라비노자일란 고함량 미강 추출물' 또는 '아라비노자일란 고함유 미강 추출물'이라는 용어와 혼용될 수 있다.
상기 아라비노자일란 함유 미강 추출물은, 미강을 포함하는 배지에, 페니실리움 로퀘포르티 (Penicillium roqueforti) 균주를 접종하여 배양하는 단계를 포함하는, 아라비노자일란이 증가된 미강 추출물의 제조 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 발명에서, '미강'은 쌀의 도정과정에서 쌀겨를 제거하여 생산되는 현미의 외피 부분을 의미한다. 곡류의 외피는 일반적으로 브랜층(bran layer)를 주성분으로 하고, 때론 생산과정에서 씨눈(germ)이 포함되기도 한다.
본 발명에서, '아라비노자일란'은 생리활성물질 중 하나로, 헤미셀룰로오스(hemicellulose)를 분해하여 만든 아라비노오스(arabinose)와 자일로오스(xylose)로 구성되어 있다. 자일로오스를 주쇄로하여 측쇄에 아라비노오스를 갖는 아라비노자일란은 자일로스가 알파-(1-4)결합으로 이루어진 중합체에 5탄당인 아라비노오스가 부분적으로 결합되어있는 구조이다.
본 발명에서, 상기 미강으로부터 미강 추출물을 제조함에 있어서, 아라비노자일란의 함량을 증가시키기 위하여 페니실리움 로퀘포르티 (Penicillium roqueforti) 균주를 이용하였다. 구체적으로, 시료인 미강을 포함하는 배지에, 페니실리움 로퀘포르티 (Penicillium roqueforti) 균주를 접종하여 배양하는 단계를 수행하여 생물전환(bioconversion)시킴으로써, 아라비노자일란이 고함량으로 포함되도록 할 수 있다.
본 발명의 제조방법에 의해 제조된 미강 추출물은, 균주를 접종하지 않고 제조된 미강 추출물에 비해 아라비노자일란의 함량이 증가된 것일 수 있다. 또한, 비교 균주인 플루로터스 오스트레투스(Pleurotus ostreatus) 또는 아스퍼질러스 오리재 (Aspergillus oryzae) 균주를 접종한 경우보다도 아라비노자일란의 함량이 증가된 것일 수 있다.
이 때, 아라비노자일란의 함량은 2% 이상일 수 있으며, 구체적으로는 2.5% 이상, 더욱 구체적으로는 2.9% 이상일 수 있다. 이 때, 아라비노오스의 함량은 1% 이상일 수 있으며, 구체적으로는 1.3% 이상, 더욱 구체적으로는 1.5% 이상일 수 있다. 또한, 자일로오스의 함량은 1% 이상일 수 있으며, 구체적으로는 1.5% 이상, 더욱 구체적으로는 1.8% 이상일 수 있다.
본 발명에서, 상기 배양시 산(acid)을 첨가하여 가수분해시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 산의 첨가 후 가수분해를 위하여 가열하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 상기 가열하는 단계에 있어서, 가열 후 반응물을 냉각하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
상기 산은 강산을 사용할 수 있으며, 구체적으로는 염산을 사용할 수 있다. 상기 염산의 농도는 이에 제한되지는 않으나, 구체적으로는 5% 내지 10% 가 바람직하며, 보다 구체적으로는 5% 염산일 수 있다.
본 발명에서, 미강 추출물을 제조하는 과정에서 페니실리움 로퀘포르티 균주를 접종하기 위한 배지는, 미강으로부터 아라비노자일란 함량이 증가된 미강 추출물을 제조하기 위한 본 발명의 목적을 달성할 수 있는 한 제한되지 않으며, 당업계에 공지된 모든 배지를 사용할 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 미강을 생물전환 시키는 단계에서 배지는 감자 추출 배지(PDB)를 사용하는 것일 수 있으며, 배양은 20℃ 내지 30℃, 구체적으로 22℃ 내지 26℃, 더욱 구체적으로 24℃의 교반 배양기에서 3일 내지 5일, 구체적으로 4일 내지 5일, 더욱 구체적으로 4일간 배양하는 것일 수 있다.
한편, 미강 추출물을 제조하기 위한 최종 단계로서, 산 첨가에 의해 산성화된 배지의 중화를 위하여 알칼리 용액을 첨가하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 상기 알칼리 용액은 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨일 수 있고, 구체적으로는 수산화나트륨일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
상기 중화 단계에 의해 pH를 6 내지 7, 구체적으로는 6.5 내지 6.8로 맞춰줄 수 있다.
상기와 같은 제조 방법을 통해 아라비노자일란을 고함량으로 함유하는 미강 추출물을 제조하는 경우에, 아라비노자일란의 유용성으로 인해 생체이용성 역시 높아질 수 있으며, 그에 따라 본 발명의 최종 목적인 신경병증 또는 청각 손상 예방 및 치료에 더욱 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란, 본 발명에 따른 아라비노자일란 고함량 미강 추출물을 개체에 투여하여 신경병증 또는 청각 손상의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "치료"란, 본 발명의 상기 조성물을 신경병증 또는 청각 손상 발병 의심 개체에 투여하여 신경병증 또는 청각 손상의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 단일제제로도 사용할 수 있고, 공인된 신경병증 또는 청각 손상 치료 효과를 가진다고 알려진 약물을 추가로 포함하여 복합제제로 제조하여 사용할 수 있으며, 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "약학적으로 허용 가능한 담체"란 생물체를 자극하지 않으면서, 주입되는 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 의미할 수 있다. 본 발명에 사용 가능한 상기 담체의 종류는 특별히 제한되지 아니하며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되고 약학적으로 허용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 상기 담체의 비제한적인 예로는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사 용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 담체는 비자연적 담체 (non-naturally occuring carrier)를 포함할 수 있다.
또한, 필요한 경우 항산화제, 완충액 및/또는 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가하여 사용할 수 있으며, 희석제, 분산제, 계면 활성제, 결합제, 윤활제 등을 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제 등으로 제제화하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 약제학적으로 유효한 양의 아라비노자일란 고함량 미강 추출물을 포함할 수 있다. 본 발명에서 용어, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 일반적으로 0.001 내지 1000 mg/kg의 양, 바람직하게는 0.05 내지 200 mg/kg, 보다 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 본 발명의 목적상, 특정 환자에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 경우에 따라 다른 제제가 사용되는지의 여부를 비롯한 구체적 조성물, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여할 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용을 유발하지 않으면서 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식의 비제한적인 예로, 조성물을 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 목적하는 투여 방식에 따라 다양한 제형으로 제작될 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어, '약학적으로 허용가능한 염'이란 투여되는 아라비노자일란 고함량 미강 추출물의 생물학적 활성과 물성들을 손상시키지 않는 제형을 의미한다. 상기 약학적으로 허용가능한 염은, 약학적으로 허용되는 음이온을 함유하는 무독성 산부가염을 형성하는 산, 예를 들어, 염산, 황산, 질산, 인산, 브롬화수소산, 요드화수소산 등과 같은 무기산, 타타르산, 포름산, 시트르산, 아세트산, 트리클로로아세트산, 트리플로로아세트산, 글루콘산, 벤조산, 락트산, 푸마르산, 말레인산, 살리신산 등과 같은 유기 카본산, 메탄설폰산, 에탄술폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산 등과 같은 설폰산 등에 의해 형성된 산부가염이 포함된다. 예를 들어, 약학적으로 허용되는 카르복실산 염에는, 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 등에 의해 형성된 금속염 또는 알칼리 토금속 염, 라이신, 아르지닌, 구아니딘 등의 아미노산 염, 디시클로헥실아민, N-메틸-D-글루카민, 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 디에탄올아민, 콜린 및 트리에틸아민 등과 같은 유기염 등이 포함된다.
다른 하나의 양태로서, 본 발명은 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 유효성분으로 포함하는, 신경병증 또는 청각 손상의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
상기 "아라비노자일란 함유 미강 추출물", "신경병증"및 "청각 손상"에 관해서는, 전술한 바와 같다.
본 발명의 상기 식품 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
구체적으로, 상기 식품 조성물은 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 껌류, 아이스크림류, 스프, 음료수, 차, 기능수, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 중 어느 하나의 형태일 수 있다.
또한, 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있으며, 그 밖에 천연 과일주스 및 과일주스 음료 및 야채음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
상기 식품 조성물은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, "식품첨가물"로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품안정처에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의해 판정한다.
상기 "식품첨가물공전"에 수재된 품목으로 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성품, 감색소, 감초추출물, 결정셀롤로오스, 고랭색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합 제제류들을 들 수 있다.
이때, 상기 식품 조성물을 제조하는 과정에서 음료를 포함한 식품에 첨가되는 본 발명에 따른 혼합 추출물 또는 그의 분획물은 필요에 따라 그 함량을 적절히 가감할 수 있으며, 구체적으로 식품 100 중량%에 0.01 내지 10 중량% 포함되도록 첨가할 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품으로서 사용될 수 있다. 상기 "건강기능식품"이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 식품 조성물은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 상기 "식품 첨가물"로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안정청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
본 발명의 식품 조성물은 면역 기능 증진을 목적으로, 조성물 총 중량에 대하여 아라비노자일란 고함량 미강 추출물을 0.01 내지 95 중량%, 바람직하게는 1 내지 80 중량% 로 포함할 수 있다. 본 발명의 식품 조성물에 함유되는 아라비노자일란 고함량 미강 추출물은 상기 약학 조성물의 제조에서 언급된 추출방법과 동일한 방법으로 얻어질 수 있다.
또한, 본 발명의 식품 조성물은 면역 기능 증진을 목적으로, 통상 제조 가능한 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.
상기 부형제, 희석제, 결합제, 붕해제 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함한다 (대한약전 해설편, 문성사, 한국약학대학협의회, 제 5 개정판, p33-48, 1989).
본 발명에 따른 조성물은 신경병증의 증상들을 개선할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 이독성 약물에 의한 청각 손상의 증상들을 개선할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 신경병증 및 청각 손상의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 미강추출물과 아라비노자일란이 증가된 미강 추출물의 함량과 크로마토그램을 나타낸다.
도 2는 인슐린저항성으로 유발한 신경병증 제브라피시 모델에서 아라비노자일란 고함량 미강 추출물의 뉴로마스트 보호 효과를 나타낸다.
도 3은 네오마이신으로 유발한 신경병증 제브라피시 모델에서 아라비노자일란 고함량 미강 추출물의 뉴로마스트 보호 효과를 나타낸다.
도 4는 알록산으로 유발한 이독성 제브라피시 모델에서 아라비노자일란 고함량 미강 추출물의 청각 유모 세포 보호 효과를 나타낸다.
도 5는 가나마이신으로 유발한 이독성 제브라피시 모델에서 아라비노자일란 고함량 미강 추출물의 청각 유모 세포 보호 효과를 나타낸다.
도 2는 인슐린저항성으로 유발한 신경병증 제브라피시 모델에서 아라비노자일란 고함량 미강 추출물의 뉴로마스트 보호 효과를 나타낸다.
도 3은 네오마이신으로 유발한 신경병증 제브라피시 모델에서 아라비노자일란 고함량 미강 추출물의 뉴로마스트 보호 효과를 나타낸다.
도 4는 알록산으로 유발한 이독성 제브라피시 모델에서 아라비노자일란 고함량 미강 추출물의 청각 유모 세포 보호 효과를 나타낸다.
도 5는 가나마이신으로 유발한 이독성 제브라피시 모델에서 아라비노자일란 고함량 미강 추출물의 청각 유모 세포 보호 효과를 나타낸다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 아라비노자일란 함유 미강 추출물 제조 방법의 확립
1-1. 아라비노자일란 함유 미강 추출물의 제조를 위한 미강 원시료의 산 가수분해 공정
미강을 mash NO.7, 10, 20의 3개의 채로 층을 분리 한 후, mash NO.10에서 분리된 미강을 시료로 사용하였다. 미강 1g씩 코니칼 튜브(conical tube)에 투입 한 후, 표 1에 개시된 것과 같은 구성의 산 가수 용액 (25, 50, 75% 아세트산, 5, 10, 20% 염산)을 50 ml 각각 첨가하고 수조 (Water bath)에서 3시간 동안 아세트산의 경우 98℃, 염산의 경우 90℃로 가열하였다. 가열 후 상온에서 식히고 상층액을 분리하였다. 상층액 여과 후 1.4 N 수산화나트륨을 이용하여 pH를 6.5-6.8로 조절하고, 50℃에서 농축하였다.
| NO. | 실험 조건 |
| 실험군1 | 25% 아세트산 처리 |
| 실험군2 | 50% 아세트산 처리 |
| 실험군3 | 75% 아세트산 처리 |
| 실험군4 | 5% 염산 처리 |
| 실험군5 | 10% 염산 처리 |
| 실험군6 | 20% 염산 처리 |
이후 농축된 6종류의 추출물에 대해 고성능액체크로마토그래피(HPLC, Shimadzu LC-20A HPLC instrument, Shimadzu, Japan)를 이용하여 아라비노자일란의 함량을 분석하였다. 컬럼은 역상 컬럼 (Shimadzu VP-ODS, 250L x 4.6, 5㎛), 검출기는 UV 디텍터 (245 nm)를 사용하였다. 이동상은 인산나트륨 완충액(40mM) 79% 와 아세토나이트릴 21%를 사용하였고 유속은 0.7 ml/min로 하였다. 실험에 사용한 아라비노스와 자일로스 표준품은 유도체 1-페닐-3-메틸-5-피라졸론(PMP)를 이용하여 분석에 사용하였다. 표준품 1 mg씩 정량하여 물에 용해시켜 100 ul를 취한 후에 0.3 M NaOH와 0.5 M PMP를 각각 100 ul씩 더하였다. 혼합액은 70 ℃에서 30분간 반응시키고, 식힌 후에 0.3 M HCl 100 ul를 넣어 반응을 정지시켰다. 클로로포름 200 ul를 넣고 섞어 원심분리 한 후에 상층액 100 ul만 취하였고 이를 2번 더 반복하였다. 0.22 um 멤브레인으로 여과 후에 표준품 및 10 ul씩 주입하여 분석실험을 실시하였고, 아라비노스 및 자일로스의 함량을 토대로 아라비노자일란의 함량을 분석하였다 (Zheng, X., Li, L., & Wang, X. (2011). Molecules, 16(4), 2743-2753.).
그 결과, 표 2에 나타난 바와 같이, 5% 및 10%의 농도를 가지는 염산 조건에서 아라비노스와 자일로스의 함량이 높게 나타난 것을 확인하였으며, 그 중에서도 5%의 염산이 가장 높은 함량을 나타낸바, 이후의 실험에서는 5% 염산을 최적의 산 가수 용액으로 사용하였다.
| NO. | 아라비노스 함량 (%) | 자일로스 함량 (%) | 아라비노자일란a 함량 (%) |
| 실험군1 | 0.035 | 0.004 | 0.034 |
| 실험군2 | 0.014 | 0.002 | 0.014 |
| 실험군3 | 0.015 | 0.003 | 0.016 |
| 실험군4 | 0.753 | 0.942 | 1.492 |
| 실험군5 | 0.708 | 0.903 | 1.418 |
| 실험군6 | 0.271 | 0.260 | 0.467 |
atotal arabinoxylan= 0.88*(% arabinose + % xylose)
1-2. 아라비노자일란이 증가된 미강 추출물의 제조를 위한 미강 생물전환 공정
미강을 mash NO.7, 10, 20의 3개의 채로 층을 분리 한 후, mash NO.10에서 분리된 미강을 시료로 사용하였다. 미강 10 g을 250ml 삼각 플라스크에 넣고, 감자 추출 배지(PDB) 20 ml를 넣고 고압증기멸균기(autoclave)를 이용해 멸균 하였다. 완성된 미강 배지를 상온에서 충분히 식힌 후에 배양해놓은 100∮ 페트리 접시의 균주 플루로터스 오스트레투스 (Pleurotus ostreatus, 16855), 페니실리움 로퀘포르티 (Penicillium roqueforti, 11269) 및 아스퍼질러스 오리재 (Aspergillus oryzae, 11896) 3종을 각각 분산시켰다 (표 3). 교반 배양기(24℃)에서 4일간 배양하고, 표면이 완전하게 균주로 차면, 염산(5%) 20 ml를 넣고 수조(Water bath) 100℃에 넣고 6시간 가열시킨다. 상온에서 충분하게 식힌 후, 수산화나트륨(1.4N)를 20 ml 넣어 중화하고 pH를 6.5 내지 6.8로 맞춰 준 후, 여과하였다. 고형분을 페트리 접시에 옮긴 후 건조기(55℃)에서 건조하였다. 액상부분은 적절히 농축 후 페트리 접시의 고체 배지에 잘 뿌려서 건조시켰다. 건조된 추출물은 막자 사발을 이용하여 곱게 간 후, 무게를 측정하여 수율을 구하고 -20℃에 보관하였다. 건조된 추출물은 실시예 1에 개시한 HPLC 측정법을 이용해 아라비노자일란을 함량을 분석하였다.
| NO. | 실험 조건 |
| 실험군7 | 균주 플루로터스 오스트레투스 (Pleurotus ostreatus) 처리 + 5% 염산 처리 |
| 실험군8 | 균주 페니실리움 로퀘포르티 (Penicillium roqueforti) 처리 + 5% 염산 처리 |
| 실험군9 | 균주 아스퍼질러스 오리재 (Aspergillus oryzae) 처리 + 5% 염산 처리 |
그 결과, 표 4에 나타난 바와 같이, 페니실리움 로퀘포르티(Penicillium roqueforti, 11269) 균주를 이용한 실험군 8에서 아라비노스와 자일로스 함량이 가장 높은 것으로 나타났다. 이러한 결과를 통해, 페니실리움 로퀘포르티 균주에 의한 생물전환 공정을 이용하는 것이 아라비노자일란 함량 증가에 가장 적합한 것을 확인하였다.
| NO. | 아라비노스 함량 (%) | 자일로스 함량 (%) | 아라비노자일란a 함량 (%) |
| 실험군7 | 0.980 | 1.030 | 1.769 |
| 실험군8 | 1.510 | 1.810 | 2.922 |
| 실험군9 | 1.130 | 1.050 | 1.918 |
atotal arabinoxylan= 0.88*(% arabinose + % xylose)
1-3. 아라비노자일란이 증가된 미강 추출물과 기존 미강 추출물 간의 아라비노자일란 함량 비교
본 발명의 아라비노자일란의 함량이 증가한 것을 확인하기 위해, 기존의 미강 추출물과 본 발명의 제조방법으로 제조된 미강 추출물의 아라비노자일란 함량을 비교하였다.
비교군으로서 기존의 미강 추출물을 제조하기 위해, 미강을 mash NO.7, 10, 20의 3개의 채로 층을 분리 한 후, mash NO.10에서 분리된 미강을 시료로 사용하였다. 미강 1g씩 코니칼 튜브(conical tube)에 투입 한 후 50 ml의 증류수를 넣고 90℃로 가열한 후에 50℃에서 농축한 시료를 미강 추출물로 하였다.
상기 미강 추출물을 본 발명의 제조 방법으로 제조된 아라비노자일란이 증가된 미강 추출물과 아라비노스 및 자일로스의 함량 비교를 위해 실시예 1에 개시된 HPLC 측증법을 통해 분석하였다.
그 결과, 미강 추출물과 비교했을 때 아라비노자일란이 증가된 미강 추출물의 아라비노스 및 자일로스 함량이 현저히 높음을 확인하여 본 발명의 제조 방법이 아라비노자일란의 함량을 현저하게 증가시키는 것을 확인할 수 있었다 (도 1).
상기와 같은 결과를 종합하여, 페니실리움 로퀘포르티 균주를 이용한 생물전환 공정을 이용하는 경우, 및 추가로 산 가수분해 공정을 이용하는 경우에 미강 추출물에 아라비노자일란이 고함량으로 함유될 수 있음을 확인하였다.
이에, 실시예 1-2의 방법 중에서 페니실리움 로퀘포르티 균주를 이용한 방법으로 아라비노자일란 고함량 미강 추출물을 제조하여, 이하의 실험에서 이용하였다.
실시예 2. 신경병증 제브라피시에서의 뉴로마스트 보호 효과 확인
2-1. 인슐린 유도 제브라피시 동물모델에서의 뉴로마스트 보호 효과 확인
생체 내에서 아라비노자일란 함유 미강 추출물의 신경병증 관련 효과를 확인하기 위해, 수정 후 3일의 제브라피시 유생(zebrafish larvae)를 6웰에 위치시킨 후 10μM 인슐린에서 48시간 동안 노출시켜 인슐린 과잉으로 인한 인슐린 저항성을 유도하였다. 이는 신경세포의 인슐린 수용체의 기능을 저해하여 말초 신경병증을 유발하는 원인이 되며 신경병증의 증상 중 하나로 뉴로마스트의 세포수가 감소하는 것을 확인할 수 있다. 인슐린 유도 신경병증 제브라피시 를 아라비노자일란 함유 미강 추출물 100μg/mL를 48시간 동안 노출시켰다. 직접적인 뉴로마스트의 관찰을 위해 형광현미경(Olympus 1Х70, Olympus, Japan)을 사용하였으며, 형광현미경 관찰 전에 0.1% YO-PRO로 30분동안 뉴로마스트를 염색하였다. 형광현미경을 통해 획득한 이미지는 Focus Lite 소프트웨어를 사용하여 뉴로마스트의 개수를 분석하였다.
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 정상군에 비해 미처리 대조군의 뉴로마스트 수가 유의적으로 감소한 것을 확인할 수 있으며, 아라비노자일란 함유 미강 추출물 처리군의 뉴로마스트 개수가 미처리 대조군에 비해 유의적으로 증가한 것을 확인하였다 (도 2). 따라서, 신경병증에서 아라비노자일란 함유 미강 추출물이 뉴로마스트의 보호 효능을 가짐을 확인할 수 있었다.
2-2. 네오마이신 유도 제브라피시 동물모델에서의 뉴로마스트 보호 효과 확인
생체 내에서 아라비노자일란 함유 미강 추출물의 신경병증 관련 효과를 확인하기 위해, 수정 후 5일의 제브라피시 유생(zebrafish larvae)를 24웰에 위치시킨 후 2μM 네오마이신에서 1시간 동안 노출시켜 네오마이신 유도 뉴로마스트 제브라피시 동물모델에 아라비노자일란 함유 미강 추출물 0.1 및 1 μg/mL를 6시간 동안 노출시켰다. 직접적인 뉴로마스트의 관찰을 위해 형광현미경(Olympus 1Х70, Olympus, Japan)을 사용하였으며, 형광현미경 관찰 전에 0.1% YO-PRO로 30분 동안 뉴로마스트를 염색하였다. 형광현미경을 통해 획득한 이미지는 Focus Lite 소프트웨어를 사용하여 뉴로마스트의 개수를 분석하였다.
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이, 정상군에 비해 미처리 대조군의 뉴로마스트 수가 유의적으로 감소한 것을 확인할 수 있으며, 아라비노자일란 함유 미강 추출물 처리군의 뉴로마스트 개수가 미처리 대조군에 비해 유의적으로 증가한 것을 확인하였다 (도 3). 따라서, 신경병증에서 아라비노자일란 함유 미강 추출물이 뉴로마스트의 보호 효능을 가짐을 확인할 수 있었다.
실시예 3. 제브라피시 동물모델에서 청각 손상 효과 확인
3-1. 알록산 유도 제브라피시 동물모델에서의 청각 유모 세포 보호 효과 확인
생체 내에서 아라비노자일란 함유 미강 추출물의 청각 손상 관련 효과를 확인하기 위해, 수정 5일 후의 제브라피시 유생을 24웰에 위치시킨 후 600μM 알록산에 72시간 동안 노출시켰다. 알록산은 요산의 산화물로서 췌장의 랑게르한스 섬을 파괴하여 인슐린 결핍을 유발하며 청각신경을 포함한 말초신경의 기능부전을 유발한다. 알록산 유도 제브라피시 동물모델에 아라비노자일란 함유 미강 추출물 100μg/mL를 12시간 동안 노출시킨 후, 직접적인 청각 유모 세포의 관찰을 위해 형광현미경(Olympus 1Х70, Olympus, Japan)을 사용하였으며, 형광현미경 관찰 전에 0.1% YO-PRO로 30분동안 염색하였다. 형광현미경을 통해 획득한 이미지는 Focus Lite 소프트웨어를 사용하여 청각 유모 세포의 개수를 분석하였다.
그 결과, 도 4에 나타난 바와 같이, 정상군에 비해 미처리 대조군의 청각 유모 세포 수가 유의적으로 감소하였으며, 아라비노자일란 함유 미강 추출물 처리군의 청각 유모 세포 의 수가 미처리 대조군과 비교하여 유의적으로 증가한 것을 확인하였다 (도 4). 따라서, 아라비노자일란 함유 미강 추출물이 청각 유모 세포 보호 효능을 가짐을 확인할 수 있었다.
3-2. 가나마이신 유도 이독성 제브라피시 동물모델에서의 청각 유모 세포 보호 효과 확인
수정 5일 후의 제브라피시 유생을 24 웰에 위치시킨 후 25μM 가나마이신에 30분 동안 노출시켰다. 가나마이신은 이독성을 가져 달팽이관, 청신경, 전정기관등의 손상을 유발한다. 가나마이신 유도 이독성 제브라피시 동물모델에 아라비노자일란 함유 미강 추출물 0,1 또는 1 μg/mL를 12시간 동안 노출시킨 후, 직접적인 청각 유모 세포의 관찰을 위해 형광현미경(Olympus 1Х70, Olympus, Japan)을 사용하였으며, 형광현미경 관찰 전에 0.1% YO-PRO로 30분동안 염색하였다. 형광현미경을 통해 획득한 이미지는 Focus Lite 소프트웨어를 사용하여 청각 유모 세포의 개수를 분석하였다.
그 결과, 도 5에 나타난 바와 같이, 정상군에 비해 미처리 대조군의 청각 유모 세포 수가 유의적으로 감소하였으며, 아라비노자일란 함유 미강 추출물 처리군의 청각 유모 세포 의 수가 미처리 대조군과 비교하여 유의적으로 증가한 것을 확인하였다 (도 5). 따라서, 아라비노자일란 함유 미강 추출물이 이독성에 대한 청각 유모 세포 보호 효능을 가짐을 확인할 수 있었다.
제제예 1. 정제의 제조
아라비노자일란 고함량 미강 추출물 200 ㎎
유당 100 ㎎
전분 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 적량
통상의 정제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 타정하여 정제를 제조하였다.
제제예 2. 액제의 제조
아라비노자일란 고함량 미강 추출물 1000 ㎎
CMC-Na 20 g
이성화당 20 g
레몬향 적량
정제수를 가하여 전체 1000 ㎖로 맞추었다. 통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조하였다.
제제예 3. 캡슐제의 제조
아라비노자일란 고함량 미강 추출물 300 ㎎
결정성 셀룰로오스 3 ㎎
락토오스 14.8 ㎎
마그네슘 스테아레이트 0.2 ㎎
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
제제예 4. 주사제의 제조
아라비노자일란 고함량 미강 추출물 300 ㎎
만니톨 180 ㎎
주사용 멸균 증류수 2974 ㎎
Na2HPO412H2O 26 ㎎
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조하였다.
Claims (7)
- 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 유효성분으로 포함하는, 신경병증 또는 청각 손상의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 신경병증 예방 또는 치료는 뉴로마스트 보호에 의해 달성되는 것인, 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 청각 손상의 예방 또는 청각 유모 세포 보호에 의해 달성되는 것인, 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 아라비노자일란 함유 미강 추출물은, 하기 단계를 포함하는 제조 방법에 의해 제조된 것인 약학 조성물:
미강을 포함하는 배지에, 페니실리움 로퀘포르티 (Penicillium roqueforti) 균주를 접종하여 배양하는 단계.
- 제4항에 있어서, 상기 제조 방법은, 상기 배양후 산(acid)을 첨가하여 가수분해시키는 단계를 추가로 포함하는 것인, 약학 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 산은 염산인 것인, 약학 조성물.
- 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 유효성분으로 포함하는, 신경병증 또는 청각 손상의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170091707 | 2017-07-19 | ||
| KR20170091707 | 2017-07-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20190009717A KR20190009717A (ko) | 2019-01-29 |
| KR102130107B1 true KR102130107B1 (ko) | 2020-07-06 |
Family
ID=65323273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180083439A KR102130107B1 (ko) | 2017-07-19 | 2018-07-18 | 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 포함하는 신경병증 또는 청각손상 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102130107B1 (ko) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102087810B1 (ko) * | 2017-07-19 | 2020-03-12 | 경희대학교 산학협력단 | 아라비노자일란이 증가된 미강 추출물의 제조 방법 |
-
2018
- 2018-07-18 KR KR1020180083439A patent/KR102130107B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20190009717A (ko) | 2019-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101733261B1 (ko) | 지방 분해 촉진 조성물 | |
| KR101969062B1 (ko) | 저분자 유효 사포닌의 함량이 증대되고 벤조피렌은 저감된 돌외잎 추출물의 제조방법 및 이에 따른 돌외잎 추출물 | |
| WO2017135466A1 (ja) | キサントフィルとヒシ属植物の加工物を含有する組成物 | |
| CN113543793A (zh) | 螺旋藻提取物的制备方法、和包含螺旋藻提取物的用于改善认知能力的药学组合物及保健功能食品 | |
| WO2016190566A9 (ko) | 아위버섯 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능성식품 | |
| JP6046056B2 (ja) | 脱ラムノシルアクテオシド含有オリーブ抽出物 | |
| KR20210064915A (ko) | 굼벵이 추출물을 포함하는 근기능 개선용 조성물 | |
| JP6484708B2 (ja) | 網膜疾患を予防及び治療するための、有効成分としてスピルリナ・マキシマ抽出物を含有する医薬組成物 | |
| KR102130107B1 (ko) | 아라비노자일란 함유 미강 추출물을 포함하는 신경병증 또는 청각손상 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101528557B1 (ko) | 천년초 발효물 함유 의약 조성물 | |
| KR101350826B1 (ko) | 센티페드그라스 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101414040B1 (ko) | 누에추출물을 유효성분으로 하는 혈당조절용 약학 조성물, 천연물의약품 및 건강기능식품 | |
| KR100824365B1 (ko) | 오죽 추출물, 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하는 당뇨병 합병증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US11020371B2 (en) | Anti-norovirus composition and utilization thereof | |
| KR101241455B1 (ko) | 혈당 강하용 두부 및 그 제조방법 | |
| KR20200124107A (ko) | 차조기 발효 추출물을 포함하는 망막 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| TW201927326A (zh) | 源自綠茶萃取物之發酵物的製造方法以及源自綠茶萃取物之麴發酵物、以及含有源自綠茶萃取物之麴發酵物的組成物 | |
| KR20160088840A (ko) | 부티로락톤 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 글루타메이트 독성 관련 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101908078B1 (ko) | 초두구 추출물을 포함하는 백선의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102486633B1 (ko) | 에르고스테롤 퍼옥사이드를 유효성분으로 포함하는 지방축적억제 또는 항비만 조성물 | |
| KR20180033108A (ko) | 쑥부지깽이 속 추출물을 유효성분으로 함유하는 항종양 또는 항종양 면역작용 유도용 조성물 | |
| US20230364069A1 (en) | Method for treating non-alcoholic steatohepatitis through co-administration of curcumin derivative and tgf-b receptor inhibitor | |
| US11369651B2 (en) | Uses of FU-LING (Poria cocos) extract and tumulosic acid in protecting muscles | |
| KR102147239B1 (ko) | 근육 보호에 있어서 포리아 코코스 추출물 및 투물로스산의 용도 | |
| KR101847479B1 (ko) | 강진향 추출물을 포함하는 백선의 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |