KR102124661B1

KR102124661B1 - 카트리지 홀더 및 펜형 주사기

Info

Publication number: KR102124661B1
Application number: KR1020147028986A
Authority: KR
Inventors: 로빈 아인웰치테르
Original assignee: 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하
Priority date: 2012-04-11
Filing date: 2013-04-08
Publication date: 2020-06-18
Also published as: AR090632A1; DK2836259T3; CN104220113B; HUE028339T2; WO2013153011A1; RU2014144631A; RU2630597C2; PL2836259T3; US9717852B2; TWI568466B; JP2015516201A; MX2014012226A; ES2588510T3; MX351343B; KR20150003199A; AU2013247058B2; AU2013247058A1; US20150073350A1; EP2836259A1; TW201402163A

Abstract

본 발명은 카트리지 홀더(6)를 약물 전달 장치의 하우징(1)에 체결하기 위한 스냅 체결용 연결 수단을 구비한 약물 전달 장치용 카트리지 홀더에 관한 것으로, 이때 체결용 연결 수단은 상기 하우징의 잠금 부재(4)를 수용하기 위한 적어도 하나의 기본적으로 직사각형 윈도우(15)를 구비한다. 본 발명은 또한 카트리지 홀더(6)를 위한 각각의 스냅 체결용 연결부가 구비된 펜형 주사기에 관한 것이다.

Description

카트리지 홀더 및 펜형 주사기{CARTRIDGE HOLDER AND PEN-TYPE INJECTOR}

본 발명은 카트리지 홀더를 약물 전달 장치의 하우징에 체결하기 위한 스냅 체결용 연결 수단을 구비한 약물 전달 장치용 카트리지 홀더에 관한 것으로, 이때 체결용 연결 수단은 상기 하우징의 잠금 부재를 수용하기 위한 적어도 하나의 기본적으로 직사각형 윈도우를 구비한다. 본 발명은 또한 카트리지 홀더를 위한 각각의 스냅 체결용 연결부가 구비된 펜형 주사기에 관한 것이다.

펜형 주사기는 정규 의료 훈련을 받지 않은 사람들이 꾸준히 이용하고 있다. 따라서, 이러한 종류의 약물 전달 장치에 있어서 많은 요구사항들이 주어지는 상황도 함께 생긴다. 독단적인 장치 해체와 같이 부적절하게 사용되는 경우에는 카트리지 안에 저장된 약물이 오염될 위험이 있다. 또한, 장치의 기계 부품들이 손상될 수 있다. 그러므로, 장치는 구성요소들이 마구 조작되지 않도록 구성면에서 견고해야 한다. 특히 약물 전달 장치의 하우징에 연결되는 카트리지 홀더와 관련하여, 제조하고 조립하기가 수월할 뿐만 아니라, 어떤 종류의 조작에 대해서도 안전하게 만들어진 신뢰할만한 연결부가 요구된다.

US 2001/00334507 A1는 베이오넷 잠금장치에 의해 슬리브형 기구 홀더에 기계적으로 결합되며 카트리지가 수용되는 카트리지 홀더를 개시한다. EP　1　855　743　B1에 기재된 카트리지 홀더는 슬리브형 카트리지 홀더를 하우징에 결합하기 위한 스냅 체결용 연결 수단을 구비한다. 체결용 연결 수단은 약물 전달 장치의 하우징을 향하는 부분(section)에서 슬리브형 카트리지 홀더의 벽에 제공되어 하우징의 잠금 부재를 수용하기 위한 한 쌍의 개구를 포함한다. 이들 개구는 카트리지 홀더를 끊임없이 관통하는 직사각형 윈도우로서 형성된다. 그러나, 직사각형 윈도우는 일반적으로 90도 각도로 교차하는 벽들을 가지며, 이는 각각 모서리에서 날카로운 각도의 가장자리를 가진다는 것을 의미한다.

부적절한 사용 또는 예를 들어 카트리지 홀더를 하우징으로부터 당기거나 끌어내기 위해 시도하여 독단적으로 해체하는 경우, 재료, 특히 연결 수단 부위에 가해지는 기계적 압력이 상승한다. 윈도우의 날카로운 가장자리와 모서리로 인해, 노치 효과가 발생하고, 이는 모서리 영역에 국부 응력이 집중되게 한다. 종종, 약물 전달 장치를 제조하기 위해 플라스틱 재료를 사용한다. 특히 저온에서, 이러한 플라스틱 종류의 재료는 잘 부서질 수 있다. 이 경우, 모서리 영역에 집중 분포된 응력은 윈도우의 기하학적 구조 및 윈도우를 둘러싸고 있는 재료를 쪼개거나 부러뜨릴 수 있다.

본 발명의 목적은 특히 저온 조건에서의 내응력성과 관련하여 적합한 해결안을 제시하는 데에 있다. 상기 목적은 청구범위 제1항에 정의된 카트리지 홀더와 제9항에 정의된 약물 전달 장치에 의해 달성된다.

본 발명은 윈도우의 각 모서리가 둥근 윤곽을 가진다는 발상에 근거한다. 이러한 둥근 윤곽에서 두 인접한 벽이 교차하는 곳은 곡선 형태를 가질 수 있다. 바람직하게, 둥근 윤곽은 각 모서리를 둘러싸거나 각 모서리에 인접한 재료 내의 간극 또는 리세스로서 디자인된다. 이와 관련하여, 전체 간극 또는 전체 리세스가 둥근 모양(예컨대, 원형 간극)일 필요는 없다. 또한, 간극 또는 리세스는 적어도 하나의 직선 또는 직사각형 부분과, 적어도 하나의 둥근 부분, 예컨대, 원, 타원(ellipse 또는 oval) 세그먼트를 포함할 수 있다. 아울러, 둥근 모서리를 제공하여 윈도우의 직사각형 개공 영역이 영향을 받거나 축소되지 않도록 하는 것, 즉, 둥근 모서리가 하우징의 스냅 돌기(잠금용 부재)와 체결되는 부위에 방해가 되지 않도록 하는 것이 바람직하다.

카트리지 홀더와 약물 전달 장치 사이의 연결 수단에 미치는 기계적 힘은 유동적이며, 윈도우의 모서리 영역에서의 힘이 더 순조롭게 방향이 바뀐다. 기하학적 구조로 인해, 노치 효과가 최소화된다. 특히 저온에서, 상기 기하학적 구조는 국부 응력이 더 넓은 범위에 걸쳐 분포됨에 따라 모서리 영역에서의 임계 응력 피크를 감소시킨다. 연결 수단은 현저하게 감소된 파단 경향과 더 증가된 파단 강도의 이점을 가진다. 약물 전달 장치 분야에서는 Bormed RF825MO와 같은 재료가 효과적인 것으로 증명되었다. 환자의 사용 및 재료 특성에서 비롯되는 상세사항들과 관련하여, 기계 및 열하중 용량에 관한 모든 요구조건은 상기 특정 윈도우 디자인으로 충족될 수 있다.

본 발명의 제1 구현예에 따르면, 윈도우의 모서리들 중 적어도 하나를 노치형 방식으로 둥근 윤곽으로 형성할 수 있다. 이렇게 곡선을 이루는 모서리는 예를 들어 각각 윈도우의 기본 직사각형 모양인 윈도우의 인접한 측벽들에 대해 일정 거리를 두고 뒤에 위치한다. 베이오넷 잠금용 부재 또는 반경 방향으로 돌출하는 탭형 부재와 같은 적합한 잠금용 부재 역시 바람직하게는 기본적으로 직사각형 모양을 가질 수 있다. 잠금용 부재가 실질적으로 윈도우의 측벽들에 의해 지지되며, 모서리 영역과 접촉되지 않기 때문에 모서리 영역에 힘이 직접 인가되는 것을 막는다.

바람직하게, 둥근 노치는 카트리지 홀더의 종축에 대해 원주 방향 및/또는 축 방향으로 연장된다. 재료 내 응력은 넓은 영역에 걸쳐 분포되므로, 국부 응력 피크가 최소값으로 감소된다.

바람직하게, 원주 방향으로 기본적으로 직사각형인 윈도우의 일 측면 상의 각 모서리에는 원주 방향으로 연장되는 제1 노치들이 제공되어 있으며, 윈도우의 반대 측면 상의 각 모서리에는 축 방향으로 연장되는 제2 노치들이 제공되어 있다. 제2 노치들 중 하나는 주사바늘 기구가 부착될 수 있는, 장치의 원위 단부 쪽으로 연장되고; 제2 노치들 중 기타는 카트리지로부터 약제를 배출시키기 위한 힘을 유도하는 작동 수단 또는 이와 대등한 수단을 갖춘, 장치의 근위 단부 쪽으로 연장되도록 제2 노치들이 제공될 수 있다.

본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 제1 노치 각각의 적어도 일 부분은 윈도우의 두 반대 측면 중 하나의 연장부로서 각각 형성된다. 또한, 제2 노치 각각의 적어도 일 부분은 윈도우의 제3 측면의 연장부로서 형성된다. 이러한 배치 덕분에, 응력 집중과 국부 응력 피크를 모서리로부터 매우 효율적인 방식으로 방지할 수 있다. 더욱이, 이들 연장부는 윈도우에 수용되는 잠금용 부재를 위해 큰 접촉 표면을 제공한다. 잠금용 부재를 통해 전달되는 힘은 주로 윈도우의 측면들에 의해 지지되는 반면, 응력은 모서리에서 이르지 못하게 된다.

잠금용 부재를 윈도우 내 고정 위치에 유지하고, 예컨대 제조 공차로 인해 잠금용 부재와 윈도우 사이에 발생하는 의도치 않은 상대적 이동을 방지하기 위해, 제1 노치들은 그들 사이의 중간 부분이 바람직하게는 탄성을 나타내고 잠금용 부재 쪽으로 힘을 인가하도록 이루어진 러그(lug)를 구성하는 방식으로 배치될 수 있다. 이 구현예는 또한 쉽고 간편한 조립에 관한 요구조건들을 충족시킨다. 윈도우의 기본 치수는 잠금용 부재의 치수보다 넓으므로, 전혀 걸리지 않고 쉽게 스냅 동작이 이루어질 수 있다. 러그는 잠금용 부재를 러그 반대편 측벽 쪽으로 편향시키도록 구성된다. 이에 따라, 카트리지 홀더가 하우징에 간단히 부착되는 것과 더불어 단단히 끼워맞춤된 신뢰할 만한 잠금 상태를 얻게 된다. 러그는 윈도우의 어느 측면 상에든 배치되어, 근위 방향, 원위 방향 또는 임의의 다른 방향으로 힘을 인가할 수 있다.

윈도우에 잠금용 부재를 전적으로 단단하게 안착시키는 작업은 하우징과 결부된 잠금용 부재를 꽉 조이게 수용하도록 윈도우를 기본적으로 직사각형 모양의 치수로 구성함으로써 달성될 수 있다. 카트리지 홀더와 하우징 사이의 연결부에 센 힘이 인가될 때라도, 상기 두 부재 간의 상대적 이동은 연결부에서의 충격 하중 및 응력이 무엇에 의해 제거되는 지에 따라 방지된다.

바람직하게, 본 발명의 또 다른 구현예에 따르면, 카트리지 홀더의 외부면의 적어도 일 부분 상에는 축 방향으로 길게 늘어난, 바람직하게는 카트리지 홀더와 일체로 형성된 스플라인 부재 하나 이상이 배치되어 있으며, 이러한 스플라인 부재는 하우징과 결부되거나 하우징 내에 형성된 대응되는 요홈에 체결되도록 구성된다. 예를 들어, 카트리지 홀더의 종 방향으로 연장되는 다수의 평행 리브는 카트리지 홀더의 외주 상에 규칙적 또는 불규칙적 간격으로 이격될 수 있다. 리브는 가이드 수단으로 역할을 하며, 카트리지 홀더가 하우징에 수월하게 삽입되도록 한다. 또한, 리브는 카트리지 홀더와 하우징 사이의 상대적 회전 이동을 방지한다. 본 발명의 다른 개선예에 의하면, 카트리지 홀더의 주변 둘레에는 복수의 스플라인 부재가 제공되되, 카트리지 홀더와 약물 전달 장치가 서로에 대해 기설정된 상대 회전 위치에 있을 때에만 카트리지 홀더가 약물 전달 장치에 체결될 수 있도록 하는 방식으로 제공된다. 이를 위해, 복수의 스플라인 부재는 바람직하게 카트리지 홀더의 적어도 한 부분의 주변 둘레로 비-회전 대칭 방식으로 분포된다. 본문과 관련하여, 카트리지 홀더 상의 스플라인 부재의 배치는 부호화될 수 있다. 카트리지 홀더는 스프라인 요홈들을 가진 하우징에만 연결될 수 있으며, 상기 스플라인 요홈들은 대응되는 분포로 배치되는데, 이는 두 부품 모두가 암호화되어 있고, 각 부재의 부호화가 나머지에 호환될 수 있다는 것을 의미한다. 제조상의 문제점과 관련하여, 이러한 특징은 오로지 전용 카트리지 홀더만이 약물 전달 장치에 부착되고, 약물 전달 장치와 카트리지 홀더는 서로에 대해 정확한 상대적 위치에 있게 된다는 것을 보장한다.

본 발명의 목적은 또한 하우징, 및 약제와 같은 의약품을 저장하는 카트리지를 위한 카트리지 홀더가 구비된 펜형 주사기에 의해 달성되며, 이때 하우징과 카트리지 홀더는 전술된 바와 같이 스냅 체결용 연결부에 의해 함께 결합된다. 구체적으로, 본 발명의 장점은 펜형 주사기가 일회용 주사 장치일 때 긍정적인 차이를 만든다는 것이다. 약제 내용물을 다 쓴 후에 이러한 장치들은 폐기처리되거나 또는 재활용될 수 있다. 바람직하게, 펜형 주사기의 하우징과 카트리지 홀더가 손상되고/되거나 부서지지 않고서는 분리될 수 없도록 스냅 체결용 연결부를 디자인한다. 펜형 주사기는 EP 1 603 610로부터 공지된 것과 유사하게 디자인될 수 있다.

표 1 내지 표 9(아래에 제공됨)는 본 발명의 연결 수단을 구비한 약물 전달 장치의 향상된 강도 용량 및 내응력을 예시적 형태로 나타내며, 이때 카트리지 홀더의 윈도우는 클립 윈도우로 지칭된다. 다양한 위치, 다른 온도 조건들 및 상이한 예비하중 조건 하에서 약물 전달 장치에 작용하는 충격 응력의 흡수 효과가 종래 연결 수단을 구비한 약물 전달 장치에 관한 비교예들에 비해 개선되었다는 것을 표시하였다.

표 1 내지 표 4는 매우 낮은 온도 조건(2℃)에서, 다양한 예비하중 조건 하에 클립 윈도우 상에(표 1 및 표 2), 각각 클립 윈도우 사이에(표 3 및 표 4) 충격력을 직접 인가한 충격 시험의 결과들을 제공한다. 각 일련의 시험에서, 본 신규 윈도우 디자인은 향상된 단기 응력 피크 흡수를 나타내었지만, 동시에 종래 기술에 따라 디자인된 윈도우에 관해서는 더 높은 파단 경향이 표시되었다.

플라스틱 재료가 통상 파단 효과에 더 취약한 저온 조건에서뿐만 아니라, 정상적인 각각의 실온 조건에서도, 약물 전달 장치는 본 발명의 윈도우 디자인을 통해 현저한 이익을 얻는다. 특히 충격력이 윈도우 상에 직접 작용할 때, 응력 흡수가 더 효율적(표 5 내지 표 8)이다. 따라서, 모든 조건 하에서, 본 발명은 카트리지 홀더와 주사기 사이에 신뢰할만하고 내성이 강한 연결부를 제공한다.

본 발명의 연결 수단이 조작 안전성에 미치는 영향과 관련하여, 표 9는 800 mm/분의 해체 동작으로 이루어진 독단적 해체를 나타내는 일련의 시험의 결과를 나타낸다. 종래 기술의 디자인과 비교하여, 본 신규 윈도우 디자인에서는 연결부를 성공적으로 조작하기 위해 현저히 더 큰 힘이 필요하다. 따라서, 모든 조건 및 조작 동작 하에서, 본 발명의 연결 수단은 모든 종류의 조작에 관하여 약물 전달 장치를 위해 높은 안전도를 보장한다.

본원에 사용된 바와 같이 "약제"란 용어는 1종 이상의 약학적 활성 화합물을 함유한 약학적 제제를 의미한다.

일 구현예에서, 약학적 활성 화합물은 최대 1500 Da의 분자량을 갖고/갖거나, 펩타이드, 단백질, 폴리사카라이드, 백신, DNA, RNA, 효소, 항체 또는 그의 조각, 호르몬 또는 올리고뉴클레오티드, 또는 상기 언급된 약학적 활성 화합물의 혼합물이다.

다른 구현예에서, 약학적 활성 화합물은 당뇨 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨-관련 합병증, 심부정맥 또는 폐혈전색전증과 같은 혈전색전증, 급성 관상동맥 증후군(ACS), 협심증, 심근 경색증, 암, 황반변성, 염증, 건초열, 죽상경화증 및/또는 류마티스 관절염의 치료 및/또는 예방을 위해 유용하다.

또 다른 구현예에서, 약학적 활성 화합물은 당뇨 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨-관련 합병증의 치료 및/또는 예방을 위한 적어도 하나의 펩타이드를 포함한다.

또 다른 구현예에서, 약학적 활성 화합물은 적어도 하나의 인간 인슐린 또는 인간 인슐린 유사체 또는 유도체, 글루카곤형 펩타이드(GLP-1) 또는 이들의 유사체 또는 유도체, 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4의 유사체 또는 유도체를 포함한다.

인슐린 유사체는 예를 들어 Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) 인간 인슐린; Lys(B3), Glu(B29) 인간 인슐린; Lys(B28), Pro(B29) 인간 인슐린; Asp(B28) 인간 인슐린; 인간 인슐린으로서 위치 B28에서 프롤린이 Asp, Lys, Leu, Val 또는 Ala로 교체되고, 위치 B29에서 Lys는 Pro로 교체될 수 있는 인간 인슐린; Ala(B26) 인간 인슐린; Des(B28-B30) 인간 인슐린; Des(B27) 인간 인슐린 및 Des(B30) 인간 인슐린이다.

인슐린 유도체는 예를 들어, B29-N-미리스토일-des(B30) 인간 인슐린, B29-N-팔미토일-des(B30) 인간 인슐린, B29-N-미리스토일 인간 인슐린, B29-N-팔미토일 인간 인슐린, B28-N-미리스토일 LysB28ProB29 인간 인슐린, B28-N-팔미토일-LysB28ProB29 인간 인슐린, B30-N-미리스토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린, B30-N-팔미토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린, B29-N-(N-팔미토일-Y-글루타밀)-des(B30) 인간 인슐린, B29-N-(N-리토콜일-Y-글루타밀)-des(B30) 인간 인슐린, B29-N-(ω-카르복시헵타데카노일)-des(B30) 인간 인슐린 및 B29-N-(ω-카르복시헵타데카노일) 인간 인슐린이다.

엑센딘-4는 예를 들어, H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2의 서열의 펩타이드인 엑센딘-4(1-39)를 의미한다.

엑센딘-4 유도체는 예를 들어, 하기 화합물들:

H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39), 또는

des Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),(여기서, -Lys6-NH2 군은 엑센딘-4 유도체의 C-말단에 결합될 수 있음),

또는

des Pro36 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),

H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2

서열의 엑센딘-4 유도체,

또는 상기 언급된 엑센딘-4 유도체 중 임의의 하나의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매 화합물의 리스트로부터 선택된다.

호르몬은 예를 들어 고나도트로파인(폴리트로핀, 루트로핀, 코리온고나도트로핀, 메노트로핀), 소마트로파인(소마트로핀), 데스모프레신, 테르리프레신, 고나도렐린, 트립토렐린, 루프로렐린, 부세렐린, 나파렐린, 고세렐린과 같은 2008년 로테 리스테(Rote Liste) 챕터 50에 열거된 바와 같은 뇌하수체 호르몬 또는 시상하부 호르몬 또는 규칙적인 활성 펩타이드 및 이들의 길항제이다.

폴리사카라이드는 예를 들어 글루코사미노글리칸, 히알루론산, 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 초저분자량 헤파린 또는 이들의 유도체 또는 전술된 폴리사카라이드의 설페이트, 예를 들면 폴리 설페이트 형태 및/또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염이다. 폴리 설페이트 저분자량 헤파린의 약학적으로 허용가능한 염의 일 예는 에녹사파린 나트륨이다.

항체는 기본 구조를 공유하는 면역글로불린으로도 알려져 있는 구형 혈장 단백질(약 150 kDa)이다. 아미노산 잔기에 당 사슬이 부착되어 있으므로, 항체는 당단백이다. 각 항체의 기본 기능성 단위는 면역글로불린(Ig) 단량체(하나의 Ig 단위만 함유함)이며; 분비 항체는 또한 IgA와 같이 2개의 Ig 단위를 갖는 이량체, 경골어류 IgM과 같이 4개의 Ig 단위를 갖는 사량체, 또는 포유동물의 IgM과 같이 5개의 Ig 단위를 갖는 오량체일 수 있다.

Ig 단량체는 4개의 폴리펩타이드 사슬; 시스테인 잔기 사이의 이황화물 결합에 의해 연결된, 2개의 동일한 중쇄와 2개의 동일한 경쇄로 구성되는 "Y"-형상의 분자이다. 각각의 중쇄는 약 440개 아미노산 길이이며, 각각의 경쇄는 약 220개 아미노산 길이이다. 중쇄 및 경쇄 각각은 접힘(폴딩)을 안정화시키는 사슬간 이황화물 결합들을 함유한다. 각 사슬은 Ig 도메인으로 불리는 구조적 도메인들로 구성된다. 이들 도메인은 약 70 내지 110개의 아미노산을 함유하며, 도메인의 크기 및 기능에 따라 다양한 범주(예를 들면, 가변부 또는 V, 및 불변부 또는 C)로 분류된다. 이들 도메인은, 보존된 시스테인과 다른 하전된 아미노산 사이의 상호작용에 의해 2개의 β 시트가 함께 묶여서 "샌드위치" 형상을 만드는 특징적 면역글로불린 접힘을 가진다.

α, δ, ε, ν 및 μ로 표시되는 5종의 포유동물 Ig 중쇄가 있다. 함유된 중쇄의 종류는 항체의 동기준 표본을 정의하며; 이들 중쇄는 각각 IgA, IgD, IgE, IgG, 및 IgM 항체에서 발견된다.

특정 중쇄들은 크기 및 조성면에서 상이하고; α 및 ν은 대략 450개의 아미노산을 함유하며, δ는 대략 500개의 아미노산을 함유하는 한편, μ 및 ε은 대략 550개의 아미노산을 함유한다. 각각의 중쇄는 불변부위(C_H) 및 가변부위(V_H) 등 2개의 부위를 가진다. 한 종에서, 불변부위는 같은 동기준 표본의 모든 항체에서 본질적으로 동일하지만, 상이한 동기준 표본의 항체에서는 다르다. 중쇄 ν, α 및 δ는 3개의 텐덤 Ig 도메인으로 구성된 불변부위, 그리고 부가 가요성을 위한 힌지부위를 가지며; 중쇄 μ 및 ε은 4개의 면역글로불린 도메인으로 구성된 불변부위를 가진다. 중쇄의 가변부위는 상이한 B 세포들에 의해 생성된 항체에 대해 다르지만, 단일 B 세포 또는 B 세포 클론에 의해 생성된 모든 항체에 대해 동일하다. 각 중쇄의 가변부위는 대략 110개 아미노산 길이이며, 단일 Ig 도메인으로 구성된다.

포유동물의 경우에는, λ 및 K로 표시되는 2 종류의 면역글로불린 경쇄가 있다. 경쇄는 2개의 연속적 도메인: 하나의 불변 도메인(CL) 및 하나의 가변 도메인(VL)을 가진다. 경쇄의 대략적인 길이는 211 내지 217개의 아미노산이다. 각각의 항체는 항상 동일한 2개의 경쇄를 함유하며; 포유동물의 항체 당, 오로지 한 종류의 경쇄, K 또는 λ로 존재한다.

비록 모든 항체들의 일반적 구조는 매우 유사하지만, 소정의 한 항체의 고유 특성은 위에 상술한 바와 같이 가변(V) 부위들에 의해 결정된다. 더 구체적으로, 가변 루프들, 각각 경쇄의 세 가변 루프(VL), 그리고 중쇄의 세 가변 루프(VH)는 항원으로의 결합을 전담한다, 즉 항원 특이성의 원인이 된다. 이러한 루프들은 상보성 결정 부위(CDR)로 지칭된다. VH 도메인과 VL 도메인 모두로부터의 CDR가 항원-결합 자리에 기여하기 때문에, 최종 항원 특이성을 결정하는 것은 어느 한 쪽 단독이 아닌 중쇄 및 경쇄의 조합이다.

"항체 조각"은 위에 정의한 바와 같은 하나 이상의 항원 결합 조각을 함유하며, 상기 조각이 유도된 완전 항체와 본질적으로 동일한 기능과 특이성을 나타낸다. 파파인을 통한 제한된 단백질분해 소화는 Ig 원형을 3개의 조각으로 절단한다. 각각 하나의 전체 L 사슬과 약 절반의 H 사슬을 함유하는, 2개의 동일한 아미노 말단 조각들이 항원 결합 조각들(Fab)이다. 크기면에서 유사하지만, 사슬간 이황화물 결합을 가진 양 중쇄의 절반에 카복실 말단기를 함유하는 세 번째 조각은 결정성 조각(Fc)이다. Fc는 탄수화물, 상보적 결합, 및 FcR-결합 자리들을 함유한다. 제한된 펩신 소화는, H-H 사슬간 이황화물 결합을 비롯하여, Fab편들과 힌지부위를 모두 함유하는 단일 F(ab')2 조각을 생성한다. F(ab')2는 항원 결합을 위한 2가이다. F(ab')2의 이황화물 결합은 Fab'를 얻기 위해 절단될 수 있다. 또한, 중쇄의 가변부위와 경쇄의 가변부위는 함께 합쳐져, 단일쇄 가변 조각(scFv)을 형성할 수 있다.

약학적으로 허용가능한 염은 예를 들어 산 부가염 및 염기염이다. 산 부가염은 예를 들어 HCl 또는 HBr 염이다. 염기염은 예를 들어 알칼리 또는 알칼라인, 예를 들어 Na⁺ 또는 K⁺ 또는 Ca² ⁺ 또는 암모늄 이온 N⁺(R1)(R2)(R3)(R4)로부터 선택된 양이온을 갖는 염이고, R1 내지 R4는 서로 독립적으로, 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬기, 선택적으로 치환된 C2-C6-알케닐기, 선택적으로 치환된 C6-C10-아릴기 또는 선택적으로 치환된 C6-C10-헤테로아릴기를 의미한다. 약학적으로 허용가능한 염의 추가의 예는 1985년 미국 펜실배니아주 이스턴 소재의 마크 퍼블리싱 컴퍼니(Mark Publishing Company)의 알폰소 알. 제나로(Alfonso R. Gennaro)(편집자)의 레밍턴의 약학 과학(Remington's Pharmaceutical Sciences)" 17판 및 약학 기술의 백과사전에 (Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)에 설명되어 있다.

약학적으로 허용되는 용매 화합물은 예를 들어 수화물이다.

이하, 본 발명을 단지 예시적 목적으로, 첨부된 도면을 참조로 설명하기로 한다

도 1은 약물 전달 장치의 하우징의 사시도를 나타낸다.
도 2는 본 발명의 제1 구현예에 따른 카트리지 홀더의 사시도를 나타낸다.
도 3은 반대 방향에서 본, 도 2에 예시된 카트리지 홀더의 사시도를 나타낸다.
도 4는 도 2와 도 3에 예시된 카트리지 홀더의 연결부의 측면도를 나타낸다.

도 1은 의약품, 예를 들면 인슐린과 같은 약제를 저장하는 카트리지 홀더(도 2)를 수용하기 위한 약물 전달 장치의 하우징(1)을 나타낸다. 하우징(1)은 슬리브형 모양의 하우징이다. 하우징(1)의 원위 단부(2)에서, 일 부분(3)은 카트리지 홀더가 수용되어 그 안에 잠금되는 개공으로 형성되어 있다. 하우징(1)의 수용부(3)의 내부면에는, 하우징(1)의 내부벽의 내부면으로부터 반경 내향 방향으로 돌출되며, 하우징의 원위 단부 및 카트리지 홀더 쪽으로 테이퍼 또는 면취된 한 가장자리를 갖는 기본적으로 직사각형 모양의 일련의 잠금용 부재(4)가 배치된다. 내부벽에는 하우징(1)의 원위 단부(2)로부터 근위 단부를 향하는 반대 방향인 종 방향으로 연장되는 일련의 스플라인 요홈(5)이 또한 형성되어 있다.

스플라인 요홈들(5)은 해당 스플라인 부재들이 카트리지 홀더에 키 잠금식(keyed) 연결 상태를 이루도록 배치된다. 카트리지 홀더 내 각 리셉터클에 수용되도록 구성된 잠금용 부재(4)에도 동일하게 적용된다.

도 2는 도 1에 도시된 하우징(1)과 연결되도록 구성된 카트리지 홀더(6)를 나타낸다. 카트리지 홀더(6)는 근위 단부(7)와 원위 단부(8)를 가진다. 근위 단부(7)는 도 1에 도시된 하우징(1)의 수용부(3)에 연결되도록 구성된다. 카트리지 홀더(6)는 길게 늘어난 튜브형 모양을 가진다. 즉, 카트리지 홀더(6)는 실질적으로 카트리지 또는 앰플(미도시)을 수용하고 종축(9)을 갖는 원통형 몸체부로 디자인된다. 카트리지 홀더(6)의 원위 단부(8)에는 그 위에 주사바늘 기구가 장착될 수 있는 부분이 있다. 이를 위해, 상기 부분에는 원위 단부 부분(8)의 외부에 배치되는 나선형 나사(10)가 마련된다. 나사 대신에 또는 나사에 추가로, 기타 적합한 부착용 수단을 사용할 수 있다.

카트리지 홀더(6)의 대체로 원통형인 부분에는 축 방향으로 연장되는 연속 개공(11)이 카트리지 홀더 내에 형성되어 있다. 카트리지 홀더(6)의 반경 방향으로 반대쪽에도 유사한 개공이 마련되어 있으며, 이를 도 3에서 가장 잘 볼 수 있다. 카트리지는 카트리지 홀더(6)의 근위 단부를 통과하여 카트리지 홀더에 삽입될 수 있다. 환자의 편의성을 위해, 그리고 안전상의 요구조건과 관련하여, 카트리지의 충전 수준과 다른 중요한 정보를 개공(11)을 통해 시각적으로 확인할 수 있게 되어 있다. 개공(11)에 추가로 또는 대안으로, 카트리지 홀더(6)의 적어도 일부는 투명 또는 반투명 재료로 만들어질 수 있다.

카트리지 홀더(6)와 하우징(1)은 카트리지 홀더(6)를 하우징(1)에 체결시키는 스냅 체결용 연결 수단에 의해 연결될 수 있다. 이를 위해, 카트리지 홀더(6)의 근위 단부(7)에는 삽입부(12)가 제공된다. 홀더(6)의 외주 상에 형성되며 반경 외향 방향으로 연장되는 칼라(13, collar)에 의해, 삽입부(12)는 개공들(11)을 가진 원통형 부분으로부터 이격된다. 칼라(13)는 삽입부가 하우징(1)의 수용부(3) 내에 삽입될 때 하우징(1)의 원위 단부에 맞닿도록 구성된다.

삽입부(12)의 외부면에는 근위 단부(7)로부터 칼라(13) 쪽으로 축 방향으로 연장되는 4개의 긴 스플라인 부재 또는 리브(14)가 배치된다. 이들 긴 리브(14)는, 하우징(1)과 카트리지 홀더(6) 사이의 상대적 회전 이동을 방지하되 예컨대 조립 공정을 위한 상대적 축 방향 이동은 허용하도록 반경 방향으로 키-잠금식 연결 상태를 만들기 위해, 하우징(1)의 수용부(3)에 형성된 스플라인 요홈(5)에 체결되도록 구성된다. 삽입부(12)는 또한 근위 단부(7) 가까이에 다수의 불규칙적으로 이격된 윈도우(15)를 구비한다. 개공(11)으로서, 이들 윈도우(15)는 그를 관통하여 카트리지 홀더(6)의 내측 부분이 외부와 연통될 수 있는 연속 개공이다.

도 4의 측면도에는 삽입부(12)를 확대시켜, 윈도우(15)의 특정 기하학적 구조를 드러내었다. 윈도우(15)는 점선(16)으로 표시한 바와 같이 기본적으로 직사각형 모양이다. 윈도우(15)의 기본적 모양은 잠금용 부재(4)의 치수에 부합되며, 이는 기본적으로 직사각형 모양을 갖는 잠금용 부재들(4) 역시 치수에서 직사각형 모양의 크기를 따른다는 것을 의미한다. 윈도우(15)의 기본 직사각형 모양(16)을 감안한 상태에서, 도 4는 윈도우(15)의 네 모서리의 각각에 윈도우(15)의 기본 직사각형 모양(16)과는 달리 둥근 윤곽이 형성되어 있음을 보여준다.

상기 둥근 윤곽은 노치형 방식으로 모서리에 형성되며, 이는 가장자리의 둥근 윤곽이 기본 직사각형의 각 가장자리로부터 일정 거리를 두고 뒤에 위치함을 의미한다. 그러므로, 원주 방향으로 윈도우(15)의 한 측면 상에는 제1 노치들(17a, 17b)이 윈도우(15) 내에 형성되어 있다. 제1 노치들(17a, 17b) 반대쪽에는 제2 노치들(18a, 18b)이 윈도우(15) 내에 형성되어 있다. 제1 노치(17a)의 원위부는 윈도우(15)의 직사각형(16)의 원위 변(20a)의 연장부(19a)이다. 제1 노치(17b)의 한 근위부는 윈도우(15)의 직사각형(16)의 반대쪽 근위 변(20b)의 연장부(19b)이다. 각각의 제2 노치(18a, 18b)의 한 부분은 윈도우(15)의 제3 변(20c)의 연장부(19c)로서 형성된다.

제1 노치부들(17a, 17b)은 탄성 러그(21)를 구성하는 상기 부분 사이에 중간 부분을 형성하도록 실질적으로 평행 관계로 배치된다.

카트리지 홀더(6)를 하우징(1)에 연결 및 체결하기 위해, 카트리지 홀더(6)의 삽입부(12)를 하우징(1)의 수용부(3) 내에 삽입시킨다. 긴 스플라인들(14)은 상기 수용부(3)의 스플라인 요홈들(5)과 체결되며, 잠금용 부재들(4)은 윈도우(15)에 수용된다. 윈도우(15)에서, 러그(21)는 잠금용 부재(4)를 윈도우(15)의 제3 변(20c) 쪽으로 편향시키는 경향을 나타내며 잠금용 부재(4) 쪽으로 힘을 인가함으로써, 잠금용 부재(4)를 윈도우(15)에 확고히 단단하게 안착시킨다. 경험이 부족한 사용자가 카트리지 홀더(6)를 하우징(1) 밖으로 당기거나 또는 카트리지 홀더를 하우징(1)에 대해 뜻하지 않게 버클을 채우는 경우, 카트리지 홀더와 하우징 사이의 연결부에는 기계적 힘이 많이 인가된다. 노치(17a, 17b, 18a, 18b)와, 잠금용 부재가 윈도우에 수용되는 방식 덕분에, 윈도우(15)의 모서리들에서의 국부 응력 피크를 피하게 된다.

<부호의 설명>

1 하우징

2 하우징의 원위 단부

3 수용부

4 잠금용 부재

5 스플라인 요홈

6 카트리지 홀더

7 근위 단부

8 원위 단부

9 종축

10 나선형 나사

11 연속 개공

12 삽입부

13 칼라

14 스플라인 부재

15 윈도우

16 윈도우의 기본 직사각형 모양

17a 제1 노치

17b 제 노치

18a 제2 노치

18b 제2 노치

19a 윈도우의 원위 변의 연장부

19b 윈도우의 근위 변의 연장부

19c 윈도우의 제3 변의 연장부

20a 윈도우의 원위 변

20b 윈도우의 근위 변

20c 윈도우의 제3 변

21 탄성 러그

Claims

카트리지 홀더(6)를 약물 전달 장치의 하우징(1)에 체결하기 위한, 잠금용 부재(4)를 수용하는 기본적으로 직사각형의 윈도우(15)를 적어도 하나 구비한 스냅 체결용 연결 수단을 포함하는, 약물 전달 장치용 카트리지 홀더(6)로서,
윈도우(15)의 각 모서리가 둥근 윤곽을 갖는 것을 특징으로 하는 카트리지 홀더(6).
제1항에 있어서, 둥근 윤곽은 윈도우(15)의 모서리들 중 적어도 하나에 노치형 방식으로 형성되는 것을 특징으로 하는 카트리지 홀더.
제2항에 있어서, 둥근 노치(17a, 17b, 18a, 18b)는 카트리지 홀더(6)의 종축에 대해 원주 방향 및/또는 축방향으로 연장되는 것을 특징으로 하는 카트리지 홀더.
제2항 또는 제3항에 있어서, 윈도우(15)의 한 원주 방향 측면의 각 모서리에는 원주 방향으로 연장되는 제1 노치(17a, 17b)가 제공되어 있고, 윈도우(15)의 반대쪽 원주 방향 측면의 각 모서리에는 축 방향으로 연장되는 제2 노치(18a, 18b)가 제공되어 있는 것을 특징으로 하는 카트리지 홀더.
제4항에 있어서, 각각의 제1 노치(17a, 17b)의 적어도 일 부분은 윈도우(15)의 두 반대쪽 변의 하나의 연장부(19a, 19b)로 각각 형성되고/되거나; 각각의 제2 노치(18a, 18b)의 적어도 일 부분은 윈도우(15)의 제3 변의 연장부(19c)로 형성되는 것을 특징으로 하는 카트리지 홀더.
제4항에 있어서, 제1 노치들은 제1 노치들(17a, 17b) 사이의 중간 부분이 탄성 러그(21)를 구성하도록 하는 방식으로 배치되는 것을 특징으로 하는 카트리지 홀더.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 카트리지 홀더(6)의 외부면의 적어도 일 부분(12)에는, 카트리지 홀더(6)와 일체로 형성될 수도 있는, 적어도 하나의 축 방향으로 긴 스플라인 부재(14)가 배치되는 것을 특징으로 하는 카트리지 홀더.
제7항에 있어서, 카트리지 홀더(6)의 적어도 일 부분의 둘레 주변으로 복수의 스플라인 부재(14)가 비-회전 대칭 방식으로 분포되는 것을 특징으로 하는 카트리지 홀더.
하우징(1)과, 의약품 또는 약제를 저장하는 카트리지를 위한 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 카트리지 홀더(6)를 구비한 펜형 주사기로서, 하우징(1) 및 카트리지 홀더(6)가 스냅-체결 연결부에 의해 함께 고정되는 것인 펜형 주사기.
제9항에 있어서, 일회용 주사 장치인 것을 특징으로 하는 펜형 주사기.