KR102114978B1 - 황련 추출물을 포함하는 갑상선 질환 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents
황련 추출물을 포함하는 갑상선 질환 예방 및 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 황련 추출물을 포함하는 갑상선 질환 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 갑상선 기능 항진증 또는 저하증에 따른 체온 변화, 대사 장애, 호르몬 불균형 및 갑상선 조직의 손상을 효과적으로 개선하므로, 갑상선 질환에 유용하게 활용할 수 있다.
Description
본 발명은 황련 추출물을 포함하는 갑상선 질환 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
갑상선 기능 항진증(Hyperthyroidism)은 갑상선호르몬의 지속적인 합성과 분비로 인해 혈중 갑상선호르몬의 농도가 과다하게 높아져 갑상선 중독증을 나타내는 상태를 의미한다. 갑상선 기능 항진증은 그레이브스병(Grave's disease)이나 뇌하수체에 이상이 생겨 갑상선자극호르몬(thyroid stimulating hormone, TSH)이 과다 분비될 때 주로 유발되는 것으로 알려져 있다. 갑상선호르몬은 에너지 호르몬으로 열에너지의 원천이 되는데, 증가 정도에 따라 임상 증상이 다르게 나타나며, 기초대사율 증가, 발한 증가, 심박출량 증가와 고혈압 발생에 따른 빈맥, 체온 증가 등 전신에 걸쳐 대사항진 증상이 나타나게 된다. 갑상선 기능 항진증 치료는 약물과 수술요법이 있으며, 약물요법은 갑상선자극호르몬의 생성을 억제하는 항갑상선제(propylthiouracil, methimazole)를 사용하며 중단 시 재발율이 매우 높고, 피부발진, 발열, 두드러기, 관절통 등의 부작용이 알려져 있다. 수술요법은 갑상선을 절제하거나 방사성 동위원소를 이용한 치료법으로 약물을 평생 복용해야하고, 갑상선기능저하증이 유발될 수도 있어 문제가 된다.
갑상선기능저하증(hypothyroidism)은 갑상선에서 갑상선호르몬의 생산이 결핍되어 발생하는 질환으로 갑상선 조직의 소실로 호르몬 합성이 불가능한 경우와 호르몬 조절 상위 중추인 시상하부 또는 뇌하수체 기능에 이상이 생겨서 갑상선 호르몬 합성 단계에서 장애가 생기는 경우에 발생한다. 갑상선 기능저하증의 치료는 주로 Levothyroxine(LT4)을 넣어 갑상선호르몬을 보충하는 방법을 사용하고 있으나, 약물을 장기간 복용해야 하는 불편함이 있고, 허혈성 심질환의 발생, 갑상선 호르몬 요구량의 변화 및 LT4 보충에도 불구하고 임상증상이 개선되지 않는 등 여러 가지 문제점이 발생하고 있다.
황련(黃連, Coptidis Rhizoma)은 미나리아재비과에 속하는 다년생 초본인 황련(Coptis japonica Makino)의 뿌리 줄기를 약재로 사용한 것으로, 현재 갑상선 기능 이상증이나 갑상선 질환에 대한 효능 보고는 이루어진 바 없다.
이에, 본 발명자는 황련 추출물이 갑상선 기능 항진증 및 저하증 개선에 우수한 효과가 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은 황련(黃連, Coptidis Rhizoma) 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 양상은 황련(黃連, Coptidis Rhizoma) 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 갑상선 질환 예방 및 치료용 조성물에 포함된 유효성분인 황련 추출물은 갑상선 기능 이상에 따른 체온 변화, 대사 장애, 호르몬 불균형 및 갑상선 조직의 손상에 대해 개선효과를 나타내므로, 다양한 갑상선 질환의 예방 및 치료용도로 효과적으로 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란 갑상선 질환의 발병을 감소시키는 것을 의미하며, 이미 발병한 갑상선 질환의 증세가 악화되지 않도록 상태를 유지하는 것을 포함한다.
본 발명에서 용어, "치료"란 갑상선 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 것을 의미한다.
본 발명에 따른 조성물에 포함되는 추출물은 하기와 같이 수득될 수 있다. 황련을 물로 세척하여 이물질을 제거한 후 그늘에서 건조하고 분쇄한다. 황련는 재배한 것 또는 시판되는 것 등을 제한 없이 사용할 수 있다. 분쇄된 황련의 분말에 적당한 양의 용매를 첨가하여 완전히 침지되도록 한다. 황련의 분말은 통상의 추출용매를 이용하여 추출할 수 있으며, 바람직하게는, (a)탄소수 1~4의 무수 또는 함수 저급 알코올(예: 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올 및 노말-부탄올 등), (b)상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, (c)아세톤, (d)에틸 아세테이트, (e)클로로포름, (f)1,3-부틸렌글리콜, (g) 헥산, (h)디에틸에테르, (i)부틸아세테이트 (j)클로로포름-메탄올 또는 (k)물을 이용하여 추출할 수 있고, 바람직하게는 증류수로 추출할 수 있다. 추출시 실온에서 함침하거나 가온할 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 추출물은 황련을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 용매로 추출한 것일 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 추출물은 황련 1 중량부를 증류수 4 내지 6 중량부로 열수추출한 것일 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 갑상선 질환은 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증일 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 조성물은 약학적 조성물일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로써, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (22th ed., 2013)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 하나 이상의 공지된 갑상선 질환에 활성을 나타내는 물질과 함께 투여될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 갑상선 질환의 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물치료 및/또는 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 그 제형의 제제화에 필요하고 적절한 각종 기제 및/또는 첨가물을 포함할 수 있으며, 그 효과를 떨어트리지 않는 범위 내에서 비이온 계면활성제, 실리콘 폴리머, 체질안료, 향료, 방부제, 살균제, 산화 안정화제, 유기 용매, 이온성 또는 비이온성 증점제, 유연화제, 산화방지제, 자유 라디칼 파괴제, 불투명화제, 안정화제, 에몰리언트(emollient), 실리콘, α-히드록시산, 소포제, 보습제, 비타민, 곤충 기피제, 향료, 보존제, 계면활성제, 소염제, 물질 P 길항제, 충전제, 중합체, 추진제, 염기성화 또는 산성화제, 또는 착색제 등 공지의 화합물을 더 포함하여 제조될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 성인 기준으로 0.001~1000㎎/kg 범위 내이다.
본 발명의 약학적 조성물은 비경구 투여시 다양한 제형으로 투여될 수 있는데, 구체적으로, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 또한 치료제의 효능 증진을 위해 칼슘이나 비타민 D3를 첨가할 수 있다.
이러한 조성물은 단위-용량(1회분) 또는 다중-용량(수 회분) 용기, 예를 들면, 밀봉된 앰풀 및 바이알에 제시될 수 있고, 사용 직전에 멸균성 액상 담체, 예를 들면, 주사용 수의 부가만을 요구하는 동결-건조 조건하에 저장할 수 있다. 즉석의 사용제 및 현탁제는 멸균성 산제, 과립제 및 정제로부터 제조할 수 있다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다.
본 발명의 조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 황련의 추출물뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제[타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)] 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 황련의 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 식품 조성물은은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 이러한 첨가제의 비율은 본 발명의 식품 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
황련 추출물을 포함하는 갑상선 질환 예방 및 치료용 조성물에 따르면, 갑상선 기능 항진증 또는 저하증에 따른 체온 변화, 대사 장애, 호르몬 불균형 및 갑상선 조직의 손상을 효과적으로 개선하므로, 갑상선 질환에 유용하게 활용할 수 있다.
도 1은 갑상선 기능 항진증에 의한 체온 증가 증상에 있어서, 황련 추출물의 체온 조절 효과를 확인한 그래프이다.
도 2는 갑상선 기능 항진증 동물모델에서, 갑상선 호르몬인 TSH(A), T3(B) 및 T4(C)에 대한 황련 추출물의 조절 효과를 확인한 그래프이다.
도 3은 갑상선 기능 항진증 동물모델에서, 대사장애 관련 지표인 포도당(Glucose, A), 총 콜레스테롤(Total cholesterol, B), 고밀도지질-콜레스테롤(HDL-cholesterol, C) 및 저밀도지질-콜레스테롤(LDL-cholesterol, D)에 대한 황련 추출물의 조절 효과를 확인한 그래프이다.
도 4는 갑상선 기능 항진증에 의해 손상된 갑상선 조직에 있어서, 황련 추출물의 개선 효과를 확인한 사진이다.
도 5는 갑상선 기능 저하증 동물모델에서, 갑상선 호르몬인 TSH(A), T3(B) 및 T4(C)에 대한 황련 추출물의 조절 효과를 확인한 그래프이다.
도 6은 갑상선 기능 저하증 동물모델에서, 대사장애 관련 지표인 포도당(Glucose, A), 총 콜레스테롤(Total cholesterol, B), 고밀도지질-콜레스테롤(HDL-cholesterol, C) 및 저밀도지질-콜레스테롤(LDL-cholesterol, D)에 대한 황련 추출물의 조절 효과를 확인한 그래프이다.
도 7은 갑상선 기능 저하증에 의해 손상된 갑상선 조직에 있어서, 황련 추출물의 개선 효과를 확인한 사진이다.
도 2는 갑상선 기능 항진증 동물모델에서, 갑상선 호르몬인 TSH(A), T3(B) 및 T4(C)에 대한 황련 추출물의 조절 효과를 확인한 그래프이다.
도 3은 갑상선 기능 항진증 동물모델에서, 대사장애 관련 지표인 포도당(Glucose, A), 총 콜레스테롤(Total cholesterol, B), 고밀도지질-콜레스테롤(HDL-cholesterol, C) 및 저밀도지질-콜레스테롤(LDL-cholesterol, D)에 대한 황련 추출물의 조절 효과를 확인한 그래프이다.
도 4는 갑상선 기능 항진증에 의해 손상된 갑상선 조직에 있어서, 황련 추출물의 개선 효과를 확인한 사진이다.
도 5는 갑상선 기능 저하증 동물모델에서, 갑상선 호르몬인 TSH(A), T3(B) 및 T4(C)에 대한 황련 추출물의 조절 효과를 확인한 그래프이다.
도 6은 갑상선 기능 저하증 동물모델에서, 대사장애 관련 지표인 포도당(Glucose, A), 총 콜레스테롤(Total cholesterol, B), 고밀도지질-콜레스테롤(HDL-cholesterol, C) 및 저밀도지질-콜레스테롤(LDL-cholesterol, D)에 대한 황련 추출물의 조절 효과를 확인한 그래프이다.
도 7은 갑상선 기능 저하증에 의해 손상된 갑상선 조직에 있어서, 황련 추출물의 개선 효과를 확인한 사진이다.
이하 하나 이상의 구체예를 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1.
황련
추출물의 제조
황련의 뿌리(Coptidis Rhizoma: CR) 200g에 증류수 2L를 가하여 열탕추출기를 이용해 3시간 가열하고 이를 3겹 거어즈와 와트만여과지(Whatman filter paper, No. 1)로 여과한 후 동일한 방법으로 2차 추출하고 여과하였다. 이를 회전식 감압농축기로 농축하여 동결 건조함으로써 본 발명의 황련 추출물을 제조하였다.
동결 건조된 황련 추출물은 4℃에 보관하면서 갑상선 기능 항진증 및 저하증의 치료 효과 검증을 위한 실험에 사용하였다.
실시예
2.
황련
추출물의 갑상선 기능 항진증 치료 효과 확인
<2-1> 갑상선 기능 항진증 흰쥐 모델 제작 및 약물 투여
갑상선 기능 항진증 유발을 위하여, 흰쥐 복강으로 레보톡신(Levothyroxine, LT4)을 매일 1회 4주 동안 주사하여 갑상선 기능 항진증 동물모델을 제작하였다.
구체적으로, LT4를 0.5㎎/㎏/bodyweight 용량으로 용해시킨 후 투여용량에 맞게 생리식염수에 희석하여 총 1㎖을 주사하였다. 실험군은 정상군, LT4 투여로 갑상선 기능 항진증이 유발된 대조군 및 LT4 투여 대조군에 상기 실시예 1의 황련 추출물을 투여한 황련 추출물 투여군으로 나누어 실험하였다. 황련 추출물(CR: 300㎎/㎏)은 LT4 투여 2주 후부터 매일 1회 2주 동안 경구로 투여하였다.
<2-2> 체온 조절 효과
갑상선 기능 항진증에 의해 상승한 체온을 황련 추출물이 감소시킬 수 있는지 확인하기 위하여, 상기 실시예 <2-1>의 동물모델에서 체온을 측정하여 분석하였다.
구체적으로, 실험 기간 동안 직장체온계(Rectal thermometer)를 이용하여 동물모델의 각 실험군 체온을 매주 1회 측정하였다.
그 결과, 정상군 대비 대조군에서 체온의 증가가 나타났으며, 황련 추출물 투여한 군에서는 대조군에 비해 체온의 증가가 감소되는 것을 관찰하였다(도 1).
즉, 황련 추출물은 갑상선 기능 항진증에 의한 체온 증가 증상을 조절하는 효과가 있음을 확인하였다.
<2-3> 갑상선 호르몬 불균형 조절 효과
갑상선 기능 항진증에 의한 갑상선 호르몬 불균형을 황련 추출물이 조절할 수 있는지 확인하기 위하여, 상기 실시예 <2-1>의 동물모델에서 갑상선 호르몬 농도를 측정하였다.
구체적으로, 실험 종료 후, 모든 실험동물을 희생시키고 복대정맥으로부터 혈액을 채취하였으며, 혈액은 4℃, 6,000 rpm에서 20분 동안 원심 분리하여 혈청을 분리한 후 80℃에 동결 보관하면서 갑상선호르몬 및 혈액마커 측정을 위한 시료로 사용하였다. 갑상선호르몬으로써 갑상선자극호르몬(Thyroid Stimulating Hormone, TSH), 티록신(Thytoxine, T4) 및 삼요오드티로닌(Triiodotyronine, T3)의 농도는 면역효소반응법(ELISA)을 이용하여 측정하였다.
그 결과, 갑상선 기능 항진증이 유발된 대조군(cont)에서는 정상군(normal)에 비해 TSH의 농도가 감소하였으며, T3 및 T4의 농도가 증가하였다. 대조군에 황련 추출물을 투여한 군(CR)에서는 대조군에 비해 T3 및 T4의 감소가 관찰되었다(도 2).
즉, 상기 결과를 통하여, 황련 추출물은 갑상선호르몬의 불균형 조절을 통하여 갑상선 기능 항진증 증상을 개선시킬 수 있음을 확인하였다.
<2-4> 당
및 지질
대사 장애 개선 효과
갑상선 기능 항진증에 의한 당 및 지질 대사 장애를 황련 추출물이 개선할 수 있는지 확인하기 위하여, 상기 실시예 <2-1>의 동물모델에서 대사 장애 관련 지표를 측정하였다.
구체적으로, 실험 종료 후, 모든 실험동물을 희생시키고 복대정맥으로부터 혈액을 채취하였으며, 혈액은 4℃, 6,000 rpm에서 20분 동안 원심 분리하여 혈청을 분리한 후 80℃에 동결 보관하면서 포도당(Glucose), 총 콜레스테롤(Total cholesterol), 고밀도지질-콜레스테롤(HDL-cholesterol) 및 저밀도지질-콜레스테롤(LDL-cholesterol)의 농도를 측정하기 위한 시료로 사용하였다. 혈액마커는 혈청으로부터 자동혈액분석기를 이용하여 측정하였다.
그 결과, 포도당, 총콜레스테롤, 고밀도지질-콜레스테롤 및 저밀도지질-콜레스테롤 모두 정상군에 비해 대조군에서 감소하였으나, 대조군에 비해 황련 추출물을 투여한 군에서 모두 증가하는 것으로 나타났다(도 3).
즉, 상기 결과를 통하여, 황련 추출물은 갑상선 기능 항진증에 의한 당 대사 및 지질 대사 불균형의 조절을 통해 대사 장애를 개선시킬 수 있음을 확인하였다.
<2-5> 갑상선 조직 손상 억제 효과
갑상선 기능 항진증에 의한 갑상선 조식 손상을 황련 추출물이 억제할 수 있는지 확인하기 위하여, 상기 실시예 <2-1>의 동물모델의 갑상선 조직을 분석하였다.
구체적으로, 실험 종료 후, 모든 실험동물을 희생시키고 갑상선 조직을 분리하여 조직학적 변화를 관찰하기 위한 조직표본을 제작하였다. 갑상선 조직을 4% 파라포름알데히드(paraformaldehyde)에 24시간 담가 고정시킨 후 파라핀 포매하여 조직슬라이드를 제작하였다. 조직 슬라이드는 탈수, 수화 과정을 거친 후 헤마톡실린(hematoxylin) 염색액에 5분, 에오신(eosin) 염색액에 3분 반응키고 탈수과정을 거쳐 마운팅(mounting) 하였으며 광학현미경으로 형태 변화를 관찰하였다(x200).
그 결과, 정상군에 비해 갑상선 기능 항진증이 유발된 대조군의 갑상선 조직에서 여포 크기의 증가와 세포 간 치밀도가 감소하였으나, 황련 추출물 투여에 의해 갑상선 조직이 개선됨을 확인하였다(도 4).
즉, 상기 결과를 통하여, 황련 추출물은 갑상선 기능 항진증 유발에 따른 갑상선 조직의 조직학적 변형을 억제함을 확인하였다.
실시예
3.
황련
추출물의 갑상선 기능 저하증 치료 효과 확인
<3-1> 갑상선 기능 저하증 흰쥐 모델 제작 및 약물 투여
갑상선 기능 저하증 유발을 위하여, 흰쥐 복강으로 프로필타이오우라실 (Propylthiouracil, PTU)를 매일 1회 4주 동안 주사하여 갑상선 기능 저하증 동물모델을 제작하였다.
구체적으로, PTU를 10㎎/㎏/bodyweight 용량으로 용해시킨 후 투여용량에 맞게 생리식염수에 희석하여 총 1㎖을 주사하였다. 실험군은 정상군, PTU 투여로 갑상선 기능 저하증이 유발된 대조군, PTU 투여 대조군에 상기 실시예 1의 황련 추출물을 투여한 황련 추출물 투여군으로 나누어 실험하였다. 황련 추출물(PR: 500㎎/㎏)은 PTU 투여 2주 후부터 매일 1회 2주 간 경구로 투여하였다.
<3-2> 갑상선 호르몬 불균형 조절 효과
갑상선 기능 저하증에 의한 갑상선 호르몬 불균형을 황련 추출물이 조절할 수 있는지 확인하기 위하여, 상기 실시예 <3-1>의 동물모델에서 갑상선 호르몬 농도를 측정하였다.
구체적으로, 실험 종료 후, 모든 실험동물을 희생시키고 복대정맥으로부터 혈액을 채취하였으며, 혈액은 4℃, 6,000 rpm에서 20분 동안 원심 분리하여 혈청을 분리한 후 80℃에 동결 보관하면서 갑상선호르몬 및 혈액마커 측정을 위한 시료로 사용하였다. 갑상선호르몬으로써 갑상선자극호르몬(Thyroid Stimulating Hormone, TSH), 티록신(Thytoxine, T4) 및 삼요오드티로닌(Triiodotyronine, T3)의 농도는 면역효소반응법(ELISA)을 이용하여 측정하였다.
그 결과, 갑상선 기능 저하증이 유발된 대조군(cont)에서는 정상군(normal)에 비해 TSH 및 T3의 농도가 증가하였으며, T4의 농도가 감소하였다. 대조군에 황련 추출물을 투여한 군(CR)에서는 대조군에 비해 TSH의 현저한 증가와 T4의 감소가 관찰되었다(도 5).
즉, 상기 결과를 통하여, 황련 추출물은 갑상선 기능 저하증에 따른 갑상선호르몬인 TSH 및 T3의 불균형 조절을 통해 갑상선 기능 저하증을 개선할 수 있음을 확인하였다.
<3-3> 당
및 지질
대사 장애 개선 효과
갑상선 기능 저하증에 의한 당 및 지질 대사 장애를 황련 추출물이 개선할 수 있는지 확인하기 위하여, 상기 실시예 <3-1>의 동물모델에서 대사 장애 관련 지표를 측정하였다.
구체적으로, 실험 종료 후, 모든 실험동물을 희생시키고 복대정맥으로부터 혈액을 채취하였으며, 혈액은 4℃, 6,000 rpm에서 20분 동안 원심 분리하여 혈청을 분리한 후 80℃에 동결 보관하면서 포도당(Glucose), 총 콜레스테롤(Total cholesterol), 고밀도지질-콜레스테롤(HDL-cholesterol) 및 저밀도지질-콜레스테롤(LDL-cholesterol)의 농도를 측정하기 위한 시료로 사용하였다. 혈액마커는 혈청으로부터 자동혈액분석기를 이용하여 측정하였다.
그 결과, 혈당 및 고밀도지질-콜레스테롤은 정상군과 대조군에 차이가 없었으나, 대조군에 비해 황련 추출물을 투여한 군에서 증가하는 것으로 나타났다. 총 콜레스테롤은 정상군에 비해 대조군에서 증가하였으나, 대조군에 비해 황련 추출물을 투여한 군에서 다소 증가하는 것으로 나타났다. 저밀도지질-콜레스테롤은 정상군에 비해 대조군에서 증가하였으나, 대조군에 비해 황련 추출물을 투여한 군에서 다소 감소하는 것으로 나타났다(도 6).
즉, 상기 결과를 통하여, 황련 추출물은 갑상선 기능 저하증에 따른 당 대사 및 지질 대사 불균형 조절을 통해 대사 장애를 개선시킬 수 있음을 확인하였다.
<3-4> 갑상선 조직 손상 억제 효과
갑상선 기능 저하증에 의한 갑상선 조식 손상을 황련 추출물이 억제할 수 있는지 확인하기 위하여, 상기 실시예 <3-1>의 동물모델의 갑상선 조직을 분석하였다.
구체적으로, 실험 종료 후, 모든 실험동물을 희생시키고 갑상선 조직을 분리하여 조직학적 변화를 관찰하기 위한 조직표본을 제작하였다. 갑상선 조직을 4% 파라포름알데히드(paraformaldehyde)에 24시간 담가 고정시킨 후 파라핀 포매하여 조직슬라이드를 제작하였다. 조직 슬라이드는 탈수, 수화 과정을 거친 후 헤마톡실린(hematoxylin) 염색액에 5분, 에오신(eosin) 염색액에 3분 반응키고 탈수과정을 거쳐 마운팅(mounting) 하였으며 광학현미경으로 형태 변화를 관찰하였다(x200).
그 결과, 갑상선 조직 변화에서는 정상군에 비해 갑상선 기능 저하증이 유발된 대조군의 갑상선 조직에서 심각한 여포 형태의 손상과 크기 감소 및 여포벽 비후가 관찰되었으나, 황련 추출물 투여에 의해 감상선 조직의 손상이 개선되는 것을 확인하였다(도 7).
즉, 상기 결과를 통하여, 황련 추출물은 갑상선 기능 저하증 유발에 따른 갑상선 조직의 조직학적 손상을 억제할 수 있음을 확인하였다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.
Claims (6)
- 갑상선 질환 예방 또는 치료용 조성물에 있어서,
상기 조성물은 황련(黃連, Coptidis Rhizoma) 뿌리 열수추출물을 유효성분으로 포함하고,
상기 갑상선 질환은 갑상선 기능 항진증인 것인
갑상선 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물. - 삭제
- 제 1항에 있어서, 상기 추출물은 황련 1 중량부를 증류수 4 내지 6 중량부로 열수추출한 것인 갑상선 질환 예방 또는 치료용 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 갑상선 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물에 있어서,
상기 조성물은 황련(黃連, Coptidis Rhizoma) 뿌리 열수추출물을 유효성분으로 포함하고,
상기 갑상선 질환은 갑상선 기능 항진증인 것인
갑상선 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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|---|---|---|---|
| KR1020170176333A KR102114978B1 (ko) | 2017-12-20 | 2017-12-20 | 황련 추출물을 포함하는 갑상선 질환 예방 및 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170176333A KR102114978B1 (ko) | 2017-12-20 | 2017-12-20 | 황련 추출물을 포함하는 갑상선 질환 예방 및 치료용 조성물 |
Publications (2)
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|---|---|
| KR20190074755A KR20190074755A (ko) | 2019-06-28 |
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Family
ID=67066214
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| KR1020170176333A KR102114978B1 (ko) | 2017-12-20 | 2017-12-20 | 황련 추출물을 포함하는 갑상선 질환 예방 및 치료용 조성물 |
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|---|---|---|---|---|
| KR20220040289A (ko) | 2020-09-23 | 2022-03-30 | 바이오스펙트럼 주식회사 | 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는 모낭충증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160011329A (ko) | 2014-07-21 | 2016-02-01 | 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 | 황련 추출물을 포함하는 당뇨병 치료효과 증진 및 비만개선용 약학적 조성물 |
-
2017
- 2017-12-20 KR KR1020170176333A patent/KR102114978B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Plant Foods for Human Nutrition, Vol. 61, pp. 139-144 (2006)* |
| Recent Patents on Drug Delivery & Formulation, Vol. 10, No. 2, pp. 165-173 (2016)* |
Also Published As
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