KR102037530B1 - 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 - Google Patents

옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 Download PDF

Info

Publication number
KR102037530B1
KR102037530B1 KR1020180031862A KR20180031862A KR102037530B1 KR 102037530 B1 KR102037530 B1 KR 102037530B1 KR 1020180031862 A KR1020180031862 A KR 1020180031862A KR 20180031862 A KR20180031862 A KR 20180031862A KR 102037530 B1 KR102037530 B1 KR 102037530B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
extract
thrombosis
ethyl acetate
prevention
treatment
Prior art date
Application number
KR1020180031862A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20190110207A (ko
Inventor
손호용
이만효
박종이
Original Assignee
재단법인 경북바이오산업연구원
안동대학교 산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 재단법인 경북바이오산업연구원, 안동대학교 산학협력단 filed Critical 재단법인 경북바이오산업연구원
Priority to KR1020180031862A priority Critical patent/KR102037530B1/ko
Publication of KR20190110207A publication Critical patent/KR20190110207A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102037530B1 publication Critical patent/KR102037530B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/326—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on cardiovascular health

Abstract

본 발명은 옥미수(Silk of Zea mays Linne) 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 항혈전 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 옥미수의 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈액 응고 저해를 통한 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다. 본 발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물은, 본 명세서의 실시예를 통해 증명된 바와 같이, 혈전 생성 관련 효소 저해 및 혈액 응고 인자의 저해에 의한 강력한 항혈전 활성을 나타냄과 동시에, 인간 적혈구에 대한 용혈 활성을 전혀 나타내지 않고, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고 인자 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대되며, 상기 유효성분은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.

Description

옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품{PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE ETHYLACETATE FRACTION OF OKMISOO EXTRACT AS AN EFFECTIVE COMPONENT FOR PREVENTION OR TREATMENT OF THROMBOSIS AND HEALTH FUNCTIONAL FOOD COMPRISING THE SAME}
본 발명은 옥미수(Silk of Zea mays Linne) 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 항혈전 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 옥미수의 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈액 응고 저해를 통한 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다.
인체 구성 성분으로서의 혈액은 산소, 영양분, 노폐물의 운반 기능과 완충 작용, 체온 유지, 삼투압 조절 및 이온 평형 유지, 수분 일정 유지, 액성 조절 작용, 혈압의 유지 및 조절, 생체 방어 등 다양한 중요 기능들을 가지고 있다. 정상적인 혈액 순환은 체내에서의 혈액 응고 반응계와 혈전 용해 반응계가 상호 보완적으로 조절되면서 혈액 순환을 용이하게 하며, 이들 중 혈액 응고 반응계의 기작은 혈관벽에 혈소판이 점착, 응집하여 혈소판 혈전을 형성한 후, 혈액 응고계가 활성화되어 혈소판 응집괴를 중심으로 피브린 혈전이 형성되는 것으로 보고되어 있다.
피브린 혈전의 생성은 수많은 혈액 응고 인자들의 여러 단계 반응을 거쳐 피브린 응고에 관여하는 트롬빈이 활성화되어, 최종적으로 피브리노겐으로부터 피브린 단량체를 생성하게 하며, 피브린 단량체들은 칼슘에 의해 중합되어, 혈소판과 내피세포에 결합하게 되며 XIII 인자에 의해 교차 결합된 피브린 폴리머를 형성하면서 영구적인 혈전을 생성하게 된다. 또한, 트롬빈은 혈소판, V 인자, VII 인자들을 활성화시켜 혈액 응고 반응을 촉진시키는 등 혈전 생성에 중추적 역할을 하게 된다. 따라서, 트롬빈의 활성 저해물질은 과다한 혈액 응고 이상으로 발생하는 다양한 혈전성 질환에 매우 유용한 예방 및 치료제로 사용될 수 있다. 한편, 내인성 혈전 생성 경로에는 XII 인자, XI 인자, XII 인자, IX 인자, X 인자의 순차적 활성화에 이은 프로트롬빈의 활성화가 최종적으로 트롬빈을 활성화하는 것으로 알려져 상기의 혈액 응고 인자의 특이적 저해 역시 중요한 혈전성 질환 치료제의 개발 타겟이 되고 있으며, 외인성 혈전 생성경로의 경우, II 인자(prothrombin), V 인자, VII 인자, X 인자의 활성화에 따른 혈전생성이 알려져 있다. 현재까지, 혈전성 질환의 예방과 치료에 헤파린, 쿠마린, 아스피린, 유로키네이즈 등의 다양한 항응고제, 항혈소판제, 혈전용해제 등이 사용되고 있으나, 이들은 가격이 매우 높을 뿐 아니라, 출혈성 부작용과 위장 장해 및 과민 반응 등으로 그 사용이 한정되고 있는 실정이다.
한편, 옥미수는 외떡잎 식물 벼목 화본과의 한해살이 식물인 옥수수의 꽃술을 말하며, 옥촉서예, 옥발, 옥미발, 옥수수 수염, 봉자모, 옥맥수 등의 다양한 이름으로 불리고 있다. 옥미수는 통상 암술대와 암술머리로 가는 실 또는 머리카락 모양으로 서로 엉키어 엉성한 덩어리로 되어있고, 연한 녹색~황록색이거나 황갈색을 띄고 있으며, 특유한 냄새가 약간 있고 맛은 약간 달며, 약리 효과가 뛰어나 약용으로 널리 이용되며, 식품 또는 식품 첨가물로도 이용되고 있다. 한방에서는 이뇨소종, 간을 키워 이담하는 효능이 있으며, 수종, 소변이 방울져 떨어지는 것, 황달, 담낭염, 담결석, 고혈압, 당뇨병, 젖이 나오지 않을 때에 사용하며, 특히 지혈 작용에 탁월한 효과가 있다고 알려져 있다.
옥미수의 성분과 관련된 연구에 따르면, 옥미수에는 지방유, 정유, 식물 고무 물질, 지방, 쓴맛 배당체, 수지, 사포닌, 알칼로이드, maysin, apimaysin, methoxymaysin, 이노시톨, 크립토잔틴, 파토텐산, 비타민 C, 비타민 K, 시토시테롤, 스티그마스테롤, 말릭산, 타르타릭산, 글루코스, 자일란, 갈락탄, 카테콜 등이 함유되어 있으며, 특히 상당량의 비타민 K가 포함되어 있어 강력한 지혈 작용을 나타내는 것으로 알려져 있다(고경식 외, 1989, 한국원색식물도; 이성은, 2008, 중앙대학교 석사논문).
또한, 옥미수의 유용 생리활성과 관련된 연구로는 항비만 효과(연제동 외, 대한예방한의학회지 2015, 131-144), 신장염 완화(김양섭, 2013, 대한한의약회지 25-36), 항산화 및 NO 생성억제(이성은, 2008, 중앙대학교 석사논문), 알코올 대사 증진효과(문형인, 1997, 한국자원식물학회지 319-323), 혈당 저하 활성(민오진 외, 2011, 생약학회지 201-208), 항당뇨 활성(윤현진, 1996, 경산대학교 석사논문), 피부면역기능 개선효과(황영민, 2017, 전주대학교 석사논문), 피부각질세포 보호효과(김현영, 2016, 한국작물학회지, 184-190), Klebsiella pneumoniae에 대한 항세균 활성(강현경 외, 2015, 생명과학회지, 1399-1407)등이 알려져 있으며, 최근 옥미수로부터 항응고 물질이 보고(최상규 외, 2004. 한국식품영양과학회지, 1262-1267)된 바 있다. 그러나, 보고된 항응고 물질은 수용성 고분자 다당류 성분으로, 트롬빈을 주로 저해하며, 약한 프로트롬빈 저해를 나타내며, 혈전성 질환에서 중요하게 작용하는 내인성 혈전생성과 관련된 aPTT에는 영향을 미치지 않는 문제점을 가지고 있는 것으로 보고되어 있다. 따라서, 현재까지 옥미수로부터 지용성 저분자 물질로 내인성, 외인성 혈전 생성을 효율적으로 저해할 수 있는 물질에 대한 보고는 없는 실정이다.
또한, 옥미수와 관련된 특허로는, 대한민국 등록특허 제10-1784160호에 [옥수수 수염 추출물 또는 메이신을 포함하는 피부 보습용 조성물], 대한민국 등록특허 제10-1535835호에 [옥수수 수염 추출물을 함유하는 피부 미백용 조성물], 대한민국 등록특허 제10-1066354호에 [옥미수로부터 분리된 플라보노이드계 화합물을 함유하는 비뇨기계 질환 증상 개선용 건강기능식품 및 비뇨기계 질환 치료제], 대한민국 등록특허 제10-1732146호에 [옥수수 수염 및 탱자 복합추출물을 함유하는 항비만용 조성물], 대한민국 등록특허 제10-1554343호에 [퇴행성 뇌신경질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물]이 개시되어 옥미수를 이용한 의약품, 화장품 조성물이 알려져 있으며, 대한민국 등록특허 제10-1798205호에 [보리 잎 및 옥수수 수염 발효물을 유효성분으로 포함하는, 감마-아미노부티르산이 증진된 식품 조성물], 대한민국 등록특허 제10-1261115호에 [옥수수수염차의 제조방법], 대한민국 등록특허 제10-1152874호에 [알카로이드 성분이 강화된 옥수수 수염차 및 그 제조방법], 대한민국 등록특허 제10-0915249호에 [향미가 개선된 티백형 옥수수 수염차 및 그 제조방법], 대한민국 등록특허 제10-0492628호에 [기능성 옥수수 수염차 및 그 제조방법], 대한민국 등록특허 제10-0510239호에 [옥수수 수염과 식이섬유를 함유하는 조성물의 제조방법]이 개시되어 옥미수를 이용한 건강음료 제조법이 알려져 있다. 그러나, 현재까지 옥미수로부터 저분자 지용성 성분에 의한 강력한 혈전 생성 관련효소 및 혈액응고인자 저해에 의한 항혈전 효과는 알려진 바 없다.
KR 10-1066354 B
최상규 외, 2004, 한국식품영양과학회지, 1262-1267
본 발명은 상기와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 옥미수 추출물로부터 지용성의 에틸아세테이트 분획물을 조제하고, 이를 유효성분으로 함유하는 항혈전성 조성물을 제공하고자 하는 것이다.
상기와 같은 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 옥미수 추출물은 옥미수 열수 추출물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 포함하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 옥미수 추출물은 옥미수 열수 추출물인 것이 바람직하다.
본 발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물은, 본 명세서의 실시예를 통해 증명된 바와 같이, 혈전 생성 관련 효소 저해 및 혈액 응고 인자의 저해에 의한 강력한 항혈전 활성을 나타냄과 동시에, 인간 적혈구에 대한 용혈 활성을 전혀 나타내지 않고, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고 인자 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대되며, 상기 유효성분은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.
도 1은 옥미수 추출물 및 이의 순차적 유기용매 분획물의 인간 혈소판 응집저해 활성을 나타낸 것이다. 1: 용매 대조구(DMSO), 2: 아스피린(0.25mg/ml), 3: 아스피린(0.125mg/ml), 4: 옥미수 열수 추출물(0.25mg/ml), 5: 옥미수 열수 추출물의 헥센 분획물(0.25mg/ml), 6: 옥미수 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물(0.25mg/ml) 7: 옥미수 열수 추출물의 부탄올 분획물(0.25mg/ml), 8: 옥미수 열수 추출물의 유기용매 분획 후의 물 잔류물(0.25mg/ml).
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 발명자들은 옥미수 추출물을 대상으로 항혈전 효능을 검정하기 위하여, 일정 방법으로 제조한 옥미수 추출물로부터 헥센, 에틸아세테이트, 부탄올 분획물 및 물 잔류물을 조제하고, 상기 분획물 및 물 잔류물의 항혈전 활성을 평가하여 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 항혈전 성분으로 회수하였으며, 상기 분획물은 인간 적혈구에 대해 용혈 활성은 전혀 나타내지 않으면서도, 열 안정성과 산 안정성이 우수한 특징을 가짐을 확인함으로써 상기 분획물을 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품으로 활용하고자 하였다.
구체적으로, 본 발명자들은 민간에서 다양한 생리 활성이 있다고 알려진 옥미수의 추출물을 이용하여 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품을 개발하기 위하여, 옥미수로부터 열수 추출물을 조제하고, 상기 추출물을 대상으로 항혈전 활성을 트롬빈 저해(Thrombin Time), 프로트롬빈 저해(Prothrombin Time) 및 혈액응고인자 저해(활성부분 트롬보플라스틴 타임, activated Partial Thromboplastin Time: aPTT) 및 혈소판 응집 저해 활성을 평가하여, 옥미수 열수 추출물의 우수한 항응고 활성을 확인하였다. 그러나, 옥미수 열수 추출물은 기존 보고(상기 선행기술문헌의 비특허문헌 1)와 유사하게 트롬빈에만 특이적으로 항응고 활성을 나타내며, 혈소판 응집은 오히려 촉진하는 활성을 보여 항혈전제로서의 실제적 이용에는 제한이 있었다. 이에 옥미수 열수 추출물을 대상으로 순차적 유기용매 분획물을 제조하여 혈소판 응집 저해능이 우수하면서도 내인성, 외인성 혈전 생성을 모두 효과적으로 저해할 수 있는 에틸아세테에트 분획물을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
옥미수의 열수 추출물의 효율은 10.4%이었으며, 추출물의 에틸아세테이트 분획효율은 2.9%로 나타나, 옥미수 100g당 에틸아세테이트 분획물은 0.3g을 회수할 수 있어 매우 순수한 상태로 항혈전제를 제조할 수 있으며, 분획물은 5mg/ml 농도에서도 무첨가구에 비해 각각 2.58배, 4.1배. 4.75배 이상 연장된 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 나타내어 강력한 항혈전 활성을 나타내었으며, 특히 7mg/ml 농도에서는 무첨가구에 비해 모두 15배 이상 연장된 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 나타내었다. 또한, 이와 같은 우수한 항혈전 활성을 나타내는 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물은 인간 적혈구에 대한 용혈활성을 나타내지 않아 급성독성을 유발하지 않음을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 옥미수 추출물은 옥미수 열수 추출물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 포함하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 옥미수 추출물은 옥미수 열수 추출물인 것이 바람직하다.
이하에서는, 본 발명의 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물의 제조 방법 및 효능 실험 등을 보다 구체적으로 설명한다.
본 발명의 발명자들은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 정선, 세척된 옥미수로부터 추출물을 조제하는 단계; 상기 추출물로부터 유기용매 분획하여 헥센, 에틸아세테이트, 부탄올 분획물 및 물 잔류물을 조제하는 단계; 상기 분획물 및 물 잔류물의 항혈전 활성 평가 및 활성물질의 안정성 평가 단계의 실험들을 수행하였다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 조성물에 포함되는 "옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물"은 옥미수를 용매로 추출하는 단계, 추출물을 순차적 유기용매 분획하는 단계 및 상기 분획물을 0.06mm 이하의 여과망을 사용하여 여과하고, 이를 감압농축하는 단계에 의해 수득될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용매는 물(냉수, 열수), 주정, 탄소수 1~4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 주정, 프로판올, 부탄올 등), 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매 등을 이용할 수 있으며, 열수 추출이 가장 바람직하다.
본 발명에서 사용되는 유기용매는 헥센, 에틸아세테이트 및 부탄올일 수 있으며, 순차 또는 개별적 분획을 통하여 각각의 유기용매 분획물을 제조할 수 있다.
본 발명의 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물은 감압건조 및 동결건조, 또는 분무건조 등과 같은 통상적인 분말화 과정을 거쳐 분말로 제조될 수 있다. 이들은 혈장 내의 다양한 분해효소에 분해되지 않으며, 100℃의 열처리와 pH 2의 인체 위 내의 pH에서도 활성을 유지한다.
본 발명의 유효성분은 혈전증과 관련된 다양한 질환들의 예방 또는 치료용으로 사용될 수 있다. 상기 질환들은, 예를 들어, 동맥 혈전증으로서, 급성 심근 경색증, 가슴 통증, 호흡 곤란, 의식 소실, 허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중, 두통, 운동 이상, 감각 이상, 성격 변화, 시력 저하, 간질 발작, 폐 혈전증, 심부정맥 혈전증, 하지 부종, 통증 및 급성 말초 동맥 폐쇄증 등을 들 수 있고, 정맥 혈전증으로서, 심부정맥 혈전증, 간문맥 혈전증, 급성 신장정맥 폐쇄증, 뇌 정맥동 혈전증 및 중심 망막정맥 폐쇄 등을 들 수 있다.
본 발명의 유효 성분을 포함하는 약학적 조성물은 각각의 사용 목적에 맞게 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형, 멸균 주사용액의 주사제 등 다양한 형태로 제형화하여 사용할 수 있으며, 경구 투여하거나 정맥 내, 복강 내, 피하, 직장, 국소 투여 등을 포함한 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다.
이러한 약학적 조성물에는 추가적으로 담체, 부형제 또는 희석제 등이 더 포함될 수 있으며, 포함될 수 있는 적합한 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리쓰리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 비정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 충전제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 더 포함할 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화한다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 등과 같은 윤활제가 사용될 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구용 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 예시될 수 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제, 좌제 등을 예시할 수 있다. 비수성용제, 현탁제에는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 포함될 수 있다. 주사제에는 용해제, 등장화제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 방부제 등과 같은 종래의 첨가제가 포함될 수 있다.
본 발명의 유효 성분은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 약학적 조성물에서 유효성분의 유효량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 ㎏ 당 1 내지 5,000mg, 바람직하게는 100 내지 3,000mg을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 다양한 경로를 통하여 대상에 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에서 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 일반적인 모든 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 유효성분을 표적 세포로 전달할 수 있는 임의의 장치를 이용해 투여될 수도 있다.
본 발명에서 "대상"은, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 인간, 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아 피그를 포함하고, 바람직하게는 포유류, 보다 바람직하게는 인간을 의미한다.
또한, 본 발명의 건강 기능 식품은 혈전증의 예방 또는 개선에 효과적인 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 유효성분을 포함하는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 유효성분은 일반적으로 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량%로 가할 수 있으며, 건강음료 조성물은 100ml를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능 식품은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 것 외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제, 예컨대, 천연 탄수화물 및 다양한 향미제 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 천연 탄수화물의 예로는 포도당, 과당 등의 단당류, 말토오스, 수크로오스 등의 이당류 및 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 다당류와 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등의 당알코올이 있다.
상기 향미제로는 타우마틴, 레바우디오시드 A 또는 글리시르히진과 같은 스테비아 등의 천연 향미제 및 사카린, 아스파르탐 등의 합성 향미제를 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강 기능 식품 100ml당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g을 사용한다. 상기 외에 본 발명의 건강 기능 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물, 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강 기능 식품은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료 등의 제조를 위한 과육을 함유할 수도 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 본 발명의 유효성분 100중량부 당 0.01 내지 약 20중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명의 구체적인 방법을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 바람직한 하나의 구체예일뿐이며, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예의 범위로 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1: 옥미수 추출물 및 이의 분획물의 조제와 각각의 시료의 성분 분석
국내산 옥미수를 구입하여, 이물질을 제거한 후 열수 추출물 및 에탄올 추출물 제조에 사용하였다. 열수 추출물 조제시에는 옥미수 시료에 대해 20배의 증류수를 가하고, 100℃에서 1시간, 3회 추출한 후 추출액을 모아 필터링한 후, 감압 농축하여 분말로 제조하였다. 에탄올 추출물 조제시에는 옥미수 시료에 대해 10배의 에탄올(95%, 덕산, 한국)을 가하고, 상온에서 3회 추출한 후 추출액을 모아 필터링한 후, 감압 농축하여 분말로 제조하였다. 이후 열수 추출물을 대상으로 헥센, 에틸아세테이트, 부탄올로 순차적 유기용매 분획하였으며, 최종적으로 물 잔류물을 회수하였다. 각각의 추출 효율과 열수 추출물의 유기용매 분획 효율, 추출물/분획물의 성분 분석 결과는 표 1에 나타내었다.
조제된 추출물 및 분획물의 성분 분석으로 총 폴리페놀, 총 플라보노이드, 총 당 및 환원당 함량을 측정하였다. 총 폴리페놀 함량은 추출 검액 400μl에 50μl의 Folin-ciocalteau, 100μl의 Na2CO3 포화용액을 넣고 실온에서 1시간 방치한 후 725nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 tannic acid를 사용하였다. 총 플라보노이드 함량은 각각의 시료를 18시간 메탄올 교반 추출하고, 여과한 추출 검액 400μl에 90% diethylene glycol 4ml를 첨가하고 다시 1N NaOH 40μl를 넣고 37℃에서 1시간 반응 후 420nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 rutin을 사용하였다. 환원당은 DNS법으로, 총 당은 phenol-sulfuric acid법을 이용하여 정량하였다.
Figure 112018027601896-pat00001
그 결과, 표 1에 나타낸 바와 같이, 열수 추출이 에탄올 추출보다 7배 높은 수율을 나타내었으며, 총 폴리페놀 및 총 플라보노이드 함량은 열수 추출물이 에탄올 추출물보다 각각 2.9배 및 4.2배 높게 나타났다. 우수한 추출 효율과 높은 유용성분 함량을 나타낸 열수 추출물을 대상으로 순차적 유기용매 분획하였으며, 그 결과 추출물의 81.7%는 물 잔류물로 이행되었으며, 부탄올 분획물(추출물의 12.0%), 에틸아세테이트 분획물(2.9%) 및 헥센 분획물(0.1%)순으로 나타났다. 한편, 총 당 역시 에탄올 추출물보다 열수 추출물에서 2.7배 높게 나타났으며, 열수 추출물의 분획물 중에서는 부탄올 분획물 > 에틸아세테이트 분획물 > 헥센 분획물> 물 잔류물의 순으로 나타났다. 따라서, 에틸아세테이트 분획물은 매우 높은 함량의 폴리페놀 및 당류가 결합된 배당체 화합물을 포함하는 것으로 이해된다.
실시예 2: 옥미수 추출물 및 이의 순차적 유기 용매 분획물의 혈액 응고 저해 활성 평가
실시예 1에서 제조된 옥미수 추출물 및 이의 분획물들의 혈액응고 저해활성(혈전생성 억제활성)을 평가하였으며, 기존에 보고된 방법(Sohn et al., 2004. Kor. J. Pharmacogn 35. 52-61; Kwon et al., 2004. J. Life Science, 14. 509-513; 류 등 2010. J. Life Science, 20. 922-928)과 동일하게, 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 측정하여 평가하였다. 혈장은 시판 control plasma(MD Pacific Technology Co., Ltd, Huayuan Industrial Area, China)를 사용하였으며 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임과 에이피티티 측정법은 다음과 같은 과정으로 수행되었다.
트롬빈 타임(Thrombin Time)
37℃에서 0.5U 트롬빈(Sigma Co., USA) 50μl와 20 mM CaCl2 50μl, 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 혼합하여 2분간 반응시킨 후, 혈장 100μl를 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 30.5초의 응고시간을 나타내었다. 트롬빈 저해 효과는 3회 이상 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 트롬빈 저해 활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
프로트롬빈 타임( prothrombin time)
표준혈장(MD Pacific Co., China) 70μl와 다양한 농도의 시료액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온 후, 130μl의 PT reagent를 첨가하고 혈장이 응고될 때까지의 시간을 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 16.7초의 응고시간을 나타내었다. 프로트롬빈 저해활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
aPTT (activated Partial Thromboplastin Time)
혈장 100μl와 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온한 후, 50μl의 aPTT reagent(Sigma, ALEXINTM)를 첨가하고 다시 37℃에서 3분간 배양하였다. 이후, 50μl CaCl2(35mM)을 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였으며, 이 경우 58.1초의 응고시간을 나타내었다. aPTT의 결과는 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 혈액응고인자 저해활성은 시료 첨가시의 aPTT를 용매 대조구의 aPTT로 나눈 값으로 나타내었다.
Figure 112018027601896-pat00002
그 결과, 표 2에 나타난 바와 같이, 옥미수 에탄올 추출물은 매우 미약한 항응고 활성을 나타내었으나, 옥미수 열수 추출물은 트롬빈에 대해 매우 강력한 저해 활성을 나타내었다. 옥미수 열수 추출물의 분획물은 전체적으로 강한 트롬빈 저해 활성을 나타내어 옥미수가 다양한 성분의 트롬빈 저해 물질을 함유하고 있음을 알 수 있었다. 특히, 에틸아세테이트 분획물은 열수 추출물에 비해 강력한 프로트롬빈 및 혈액응고인자 저해(aPTT)를 나타내어 5mg/ml 농도에서 2.58배, 4.1배 및 4.75배 연장된 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 나타내어 열수 추출물과는 전혀 다른 혈전 생성 억제 양상을 나타내었으며, 6mg/ml 농도에서는 15배 이상 연장된 트롬빈 타임 및 에이피티 타임을, 7mg/ml 농도에서는 15배 이상 연장된 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 나타내었다. 이러한 결과는 기존에 보고(선행기술문헌의 비특허문헌 1)된 수용성 다당류에 의한 옥미수의 항응고 활성과는 달리, 본 발명의 에틸아세테이트 분획물은 저분자의 지용성 물질을 항응고 인자를 포함하고 있음을 의미하고 있다. 또한, 본 결과는 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물이 위장장애를 나타내는 아스피린을 대치할 수 있는 강력한 항혈전제로 개발 가능함을 제시하고 있다.
실시예 3: 옥미수 추출물 및 이의 순차적 유기 용매 분획물의 인간 혈소판 응집 저해 활성 평가
실시예 1의 옥미수 추출물 및 이의 분획물을 대상으로 인간 혈소판 응집 저해 활성을 평가하여 그 결과를 표 3 및 도 1에 나타내었다. 혈소판은 다양한 혈구세포와 함께 혈관을 순환하는 원반형의 작은 세포로서, 핵이 없는 대신 혈관 손상 보호 및 혈소판 응집과 관련된 다양한 물질을 고농도로 포함하는 cytoplasmic granule을 가지고 있으며, 혈관 내벽의 손상이 나타나는 경우, 응집인자들을 분비하고, 내피세포의 손상으로 노출된 collagen 등과 결합하여 1차 지혈 플러그(primary hemostatic plug)를 형성하여 혈전생성을 개시하는 중요한 세포이다. 따라서, 혈소판 응집저해는 혈전 생성을 방지하는 매우 중요한 활성이다. 혈소판 응집저해 활성은 다음의 방법에 준해 평가하였다.
혈소판 응집저해 활성(Platelet aggregation inhibition activity)
혈소판은 인간 농축 혈소판을 사용하였으며, 이를 washing buffer(138mM NaCl, 2.7mM KCl, 12mM NaHCO3, 0.36mM NaH2PO4, 5.5mM Glucose, 1mM EDTA, pH 6.5)로 1회 세척하였다. 이후, suspending buffer(138mM NaCl, 2.7mM KCl, 12mM NaHCO3, 0.36mM NaH2PO4, 5.5mM Glucose, 0.49mM MgCl2, 0.25% gelatin, pH 7.4)에 재 현탁한 후, 3,000rpm에서 10분간 원심분리한 후, 다시 suspending buffer에 재 현탁하였으며, 이때 혈소판 수는 4x109/ml이 되도록 조정하였다. 이후, 1ml 현탁액에 2.5μl collagen을 가해 5분간 반응시키고, whole-blood aggregometer(Chrono-log, USA)를 사용하여 37℃에서 혈소판 응집을 측정하였다.
Figure 112018027601896-pat00003
그 결과, 표 3에 나타낸 바와 같이, 용매대조구인 DMSO의 경우 인간 혈소판은 콜라겐 첨가에 의해 빠르고 강하게 응집이 나타났으며, 혈소판 응집 저해제인 아스피린은 농도 의존적으로 혈소판 응집을 강력하게 저해하였다. 이때, 아스피린은 0.25mg/ml 농도에서 36.4%의 응집도, 0.125mg/ml 농도에서 58.6%의 응집도를 나타내어 임상에서 항혈전제로 사용되는 근거를 확인하였다. 한편, 옥미수 에탄올 추출물은 0.25mg/ml 농도에서 74.8%의 응집도를 나타내어 양호한 응집 저해 활성을 나타내었으나, 옥미수 열수 추출물은 177.2%의 응집도를 나타내어 혈소판 응집을 강하게 촉진하여 오히려 혈전 생성을 증대시킬 수 있음을 확인하였다. 또한, 옥미수 열수 추출물의 분획물들의 인간 혈소판 응집 저해를 0.25mg/ml 농도에서 평가한 결과, 에틸아세테이트 분획물을 제외한 헥센 분획물, 부탄올 분획물 및 물 잔류물 모두에서 매우 강력한 혈소판 응집 촉진 효과를 확인하였으나, 에틸아세테이트 분획물의 경우 84%의 혈소판 응집을 나타내어 혈소판 응집 촉진 효과는 없음을 확인하였다. 따라서, 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물은 혈소판 응집 촉진 없이 강력한 혈액 응고 저해를 나타내어 항혈전제로서 실제적 이용이 가능하리라 판단된다.
실시예 4: 옥미수 추출물 및 이의 에틸아세테이트 분획물의 인간 적혈구 용혈 활성 평가
옥미수는 추출하여 음료 및 주류 제조에 사용하고 있으며, 한방에서도 오래전부터 사용하여 왔다. 따라서, 옥미수 추출물 및 이의 분획물이 특이한 독성은 없을 것으로 판단된다. 옥미수 추출물 및 이의 에틸아세테이트 분획물의 잠재적 급성 독성을 평가하기 위해 인간 적혈구 용혈 활성을 평가하였으며, 그 결과는 표 4에 나타내었다. 이때, 용혈 활성은 기존의 보고(손호용, 2014년, Korean J. Microbiol. Biotechnol. 42: 285~292)에 준해 평가하였으며, 간단하게는 PBS로 3회 수세한 인간 적혈구 100μl를 96-well microplate에 가하고 다양한 농도의 시료용액 100μl를 가한 다음 37℃에서 30분간 반응시켰으며, 이후, 반응액을 10분간 원심분리(1,500rpm)하여 상등액 100μl를 새로운 microtiter plate로 옮긴 후 용혈에 따른 헤모글로빈 유출 정도를 414nm에서 측정하였다. 시료의 용매 대조구로는 DMSO(2%)를 사용하였으며, 적혈구 용혈을 위한 실험 대조구로는 Triton X-100(1mg/ml)를 사용하였다. 용혈 활성은 다음의 수식을 이용하여 계산하였다.
( % ) Hemolysis = [( Abs .S- Abs .C)/( Abs .T- Abs .C)]×100
Abs. S : 시료 첨가구의 흡광도,
Abs . C : DMSO 처가구의 흡광도,
Abs . T : Triton X-100 첨가구의 흡광도.
Figure 112018027601896-pat00004
먼저, 대조구로 사용된 DMSO와 증류수는 적혈구 용혈 활성이 없었으며, Triton X-100은 1mg/ml 농도에서 적혈구를 100% 용혈시킴을 확인하였다. 급성독성이 보고되어 있는 항암제 엠포테라신 B는 0.0125 mg/ml 농도에서도 95% 이상의 적혈구 용혈활성을 나타내었다. 한편, 옥미수 에탄올 추출물은 강력한 인간 적혈구 용혈 활성을 나타내었으며, 0.5mg/ml 농도에서 34.2%, 1mg/ml 농도에서 80.5% 용혈활성을 나타내어 잠재적 독성 가능성이 제시되었다. 반면, 옥미수의 열수 추출물 및 이의 에틸아세테이트 분획물은 1 mg/ml 농도에서도 용혈활성은 나타나지 않았다.
실시예 5: 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물의 혈장, 산 및 열 안정성 평가
상기 실시예 1에서 얻은 옥미수 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물의 항응고 활성에 대한 혈장 안정성, 열 안정성 및 산 안정성을 확인하였다. 상기 분획물은 100℃에서 1시간 열 처리, pH 2(0.01M HCl)에서의 1시간 처리, 혈장에서 1시간 처리시에도 항응고 활성의 소실이 없이 우수한 활성을 유지하였다. 따라서, 실시예 1의 성분 분석 결과와 유기용매 분획 특성 및 상기의 안정성 결과를 고려할 때, 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물은 페놀성 화합물의 배당체로 예상된다. 이상의 결과는 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물이 항혈전제로 실제적 이용이 가능함을 제시하고 있으며, 위장장애 등의 부작용이 보고된 아스피린을 보완, 대치할 수 있으리라 판단된다.

Claims (3)

  1. 옥미수 열수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 삭제
  3. 제 1항에 기재된 유효성분을 포함하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품.
KR1020180031862A 2018-03-20 2018-03-20 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 KR102037530B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020180031862A KR102037530B1 (ko) 2018-03-20 2018-03-20 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020180031862A KR102037530B1 (ko) 2018-03-20 2018-03-20 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20190110207A KR20190110207A (ko) 2019-09-30
KR102037530B1 true KR102037530B1 (ko) 2019-10-29

Family

ID=68098311

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020180031862A KR102037530B1 (ko) 2018-03-20 2018-03-20 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR102037530B1 (ko)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101507462A (zh) * 2009-04-01 2009-08-19 覃怀忠 一种火麻玉须茶
CN106822629A (zh) 2016-12-19 2017-06-13 刘杰 茯苓玉米须口服液

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20110056908A (ko) * 2009-11-23 2011-05-31 주식회사 티제이네츄럴 다시마, 함초, 귤피, 당귀, 옥수수수염, 뽕잎 및 삼백초으로 이루어진 한방 혼합 침출차 조성물 및 그 제조방법
KR101066354B1 (ko) 2011-06-27 2011-09-20 광동제약 주식회사 옥미수로부터 분리된 플라보노이드계 화합물을 함유하는 비뇨기계 질환 증상 개선용 건강기능식품 및 비뇨기계 질환 치료제
KR101315969B1 (ko) * 2011-06-30 2013-10-08 주식회사 이롬 찔레 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물
KR101471032B1 (ko) * 2013-03-06 2014-12-10 한국식품연구원 옥촉서예, 유향 또는 상지의 추출물을 포함하는 Ｔｈ2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR101583910B1 (ko) * 2014-03-06 2016-01-11 안동대학교 산학협력단 산수유 종자 추출물을 포함하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101507462A (zh) * 2009-04-01 2009-08-19 覃怀忠 一种火麻玉须茶
CN106822629A (zh) 2016-12-19 2017-06-13 刘杰 茯苓玉米须口服液

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190110207A (ko) 2019-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101691855B1 (ko) 퉁퉁마디 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101845160B1 (ko) 함초 씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102158674B1 (ko) 다래 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102084503B1 (ko) 생강잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102013312B1 (ko) 아피오스 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102037530B1 (ko) 옥미수 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102075799B1 (ko) 풋사과 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101440574B1 (ko) 감송향 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102013288B1 (ko) 미후등 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101916340B1 (ko) 상추 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101678303B1 (ko) 삼나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101725623B1 (ko) 마가목 열매 추출물의 유기 용매 분획물을 유효 성분으로 함유하는 혈전증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101743995B1 (ko) 마가목 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102453875B1 (ko) 장미 꽃 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101645878B1 (ko) 도라지 또는 홍도라지의 유기 용매 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101422250B1 (ko) 눈개승마 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102128622B1 (ko) 깻잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102195404B1 (ko) 섬바디 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102305606B1 (ko) 헴프씨드의 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102120490B1 (ko) 표고버섯 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102013309B1 (ko) 리치 껍질 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102013297B1 (ko) 리치 씨앗 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20200006137A (ko) 연잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102216218B1 (ko) 연자방 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101801612B1 (ko) 흑생강 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Legal Events

Date Code Title Description
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant