KR101994557B1 - 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물, 이의 분획물을 포함하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물, 이의 분획물을 포함하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101994557B1 KR101994557B1 KR1020170181776A KR20170181776A KR101994557B1 KR 101994557 B1 KR101994557 B1 KR 101994557B1 KR 1020170181776 A KR1020170181776 A KR 1020170181776A KR 20170181776 A KR20170181776 A KR 20170181776A KR 101994557 B1 KR101994557 B1 KR 101994557B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- viburnum
- stellato
- tomentosum
- fraction
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 241000164406 Viburnum stellatotomentosum Species 0.000 title abstract description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 23
- 241000862969 Stella Species 0.000 claims description 39
- 235000019013 Viburnum opulus Nutrition 0.000 claims description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 claims description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 7
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 claims description 6
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 claims description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims description 4
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 4
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 4
- 241000208832 Viburnum Species 0.000 claims 6
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 abstract description 17
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 abstract description 15
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 14
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 11
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 abstract description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract description 8
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 abstract description 7
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 7
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 102100025101 GATA-type zinc finger protein 1 Human genes 0.000 abstract 1
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 abstract 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract 1
- 244000071378 Viburnum opulus Species 0.000 description 33
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 15
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 description 11
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 10
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 7
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 7
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- -1 etc.) Chemical compound 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 description 3
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 241000673664 Viburnum dilatatum Species 0.000 description 3
- 241000673677 Viburnum lantana Species 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000014156 AMP-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010011376 AMP-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 108090000194 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000003779 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Human genes 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000845082 Panama Species 0.000 description 2
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 2
- 239000000524 Thiobarbituric Acid Reactive Substance Substances 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940090124 dipeptidyl peptidase 4 (dpp-4) inhibitors for blood glucose lowering Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 210000003158 enteroendocrine cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 239000002044 hexane fraction Substances 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- MRELNEQAGSRDBK-UHFFFAOYSA-N lanthanum(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[La+3].[La+3] MRELNEQAGSRDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 2
- 235000020733 paullinia cupana extract Nutrition 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 241000208834 Adoxaceae Species 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014882 Carotid artery disease Diseases 0.000 description 1
- 241000499489 Castor canadensis Species 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229940089838 Glucagon-like peptide 1 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTYOQGRJFJAKNA-KKIMTKSISA-N Malonyl CoA Natural products S(C(=O)CC(=O)O)CCNC(=O)CCNC(=O)[C@@H](O)C(CO[P@](=O)(O[P@](=O)(OC[C@H]1[C@@H](OP(=O)(O)O)[C@@H](O)[C@@H](n2c3ncnc(N)c3nc2)O1)O)O)(C)C LTYOQGRJFJAKNA-KKIMTKSISA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000011779 Menyanthes trifoliata Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002036 chloroform fraction Substances 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000667 effect on insulin Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 239000003877 glucagon like peptide 1 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229940089468 hydroxyethylpiperazine ethane sulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000000859 incretin Substances 0.000 description 1
- MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N incretin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N malonyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CC(O)=O)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- ASAOSMVQLGTAQO-UHFFFAOYSA-N pilosum Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C(OC)=C(O)C(O)=C2O1 ASAOSMVQLGTAQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000029054 response to nutrient Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229960004034 sitagliptin Drugs 0.000 description 1
- MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N sitagliptin Chemical compound C([C@H](CC(=O)N1CC=2N(C(=NN=2)C(F)(F)F)CC1)N)C1=CC(F)=C(F)C=C1F MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/35—Caprifoliaceae (Honeysuckle family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/328—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on glycaemic control and diabetes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 비버눔 스텔라토토멘토섬 {Viburnum stellato - tomentosum (Oerst.) Hemsl.} 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 유효성분으로 함유하는 대사증후군의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.
다이페닐펩티데이즈-4 (DPP-4) 활성을 강하게 억제하고, 췌장 베타세포에서 인슐린의 분비 증가를 유도하며, GLP-1의 분비 증가를 촉진시키며, 지방세포에서 지방축적을 억제하고, 저밀도지질단백질 (LDL)의 산화를 효과적으로 억제함으로써, 대사증후군의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있을 뿐만 아니라 항산화 활성이 우수하여 항산화용 조성물로 유용하게 이용할 수 있다.
다이페닐펩티데이즈-4 (DPP-4) 활성을 강하게 억제하고, 췌장 베타세포에서 인슐린의 분비 증가를 유도하며, GLP-1의 분비 증가를 촉진시키며, 지방세포에서 지방축적을 억제하고, 저밀도지질단백질 (LDL)의 산화를 효과적으로 억제함으로써, 대사증후군의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있을 뿐만 아니라 항산화 활성이 우수하여 항산화용 조성물로 유용하게 이용할 수 있다.
Description
본 발명은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 유효성분으로 함유하는 대사증후군의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
인체 장내 L 세포에서 분비되는 인크레틴(incretin)인 글루카곤-유사 펩타이드-1 (glucagon like peptide-1, GLP-1)은 인체 많은 조직에 그 수용체를 갖고 있다. GLP-1은 소장으로 섭취된 영양물에 반응하여 식후 혈당량 조절에 대한 인슐린 작용에 강력한 영향을 미치는 것으로 알려져 있다(Diabetes Care, 19: 580-586, 1996). 또한 췌장조직에서는 베타(β)세포의 인슐린 분비 및 세포성장을 촉진하고, 알파세포에서 글루카곤의 분비를 억제하여 체내 혈당을 조절하는 작용을 한다. 따라서 GLP-1은 혈당 저하, 췌장 베타세포의 민감성 유지, 식욕 감소 등과 연관되어 있으며, GLP-1 수용체 agonist는 지금까지 개발된 당뇨 치료제들 중 유일하게 체중 감소 효능을 나타낸다고 알려져 있다 (Diabetologia. 55: 1577-1596, 2012).
다이펩티딜 펩티다아제-4(Dipeptidyl peptidase-4; DPP-4; EC 3.4.14.5)는 기능적으로는 세린 프로테아제에 속하며(Barrett A. J. 등, Arch. Biochem. Biophys., 318: 247-250, 1995), DPP-4는 소장에서 GLP-1을 분해하여 활성 상태의 GLP-1을 불활성 상태의 GLP-1(9-36)으로 전환시킨다(Eur. J. Biochem., 214: 829-835, 1993). 따라서 DPP-4 저해제는 제2형 당뇨병 및 손상된 글루코스 내성 등의 치료를 위한 매우 유력한 약제로써 이용되고 있다. 또한, 제1형 당뇨병(인슐린 의존성 당뇨병), 관절염, 비만 또는 골다공증 등이 DPP-IV의 활성에 의해 매개된다는 사실이 알려져 있기 때문에, 상기 DPP-IV에 대한 억제 작용 효과를 가지는 약물들은 위 질환의 치료를 위한 후보 약물로써 매우 중요한 역할을 할 수 있다.
생체 내외에서 생성되는 산화적 스트레스(oxidative stress)로 인한 저밀도 지질단백질(low-density lipoprotein: LDL)의 산화는 동맥경화 초기 병변인 지방선조(fatty streak)를 생성하여 동맥경화를 비롯한 다양한 합병증을 유발한다 (Circulation, 91: 2488-2496, 1995; Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 17: 3338-3346, 1997).
위와 같은 GLP-1 (glucagon-like peptide-1) 분비 기능 조절, DDP-4 발현 억제, 항산화 작용, 지질 단백질(low-density lipoprotein: LDL)의 산화 억제 및 지방 축적 억제 등은 대사증후군의 치료에 상당히 중요한 인자들이다.
대사증후군이란 당뇨, 비만, 인슐린 저항성, 지방간, 고지혈증, 동맥경화 또는 이들의 합병증 등 사망의 위험인자들이 함께 존재하는 상태를 말한다. 이러한 대사증후군은 최근 우리나라에서도 발병률이 급증하고 있으며, 선진국인 미국과 서유럽 국가 수준 또는 그 이상으로 그 발병률이 크게 증가한 것으로 알려지고 있다.
위 인자들과의 관련성을 살펴보면, 예컨대 혈중 지질성분이 동맥경화 위험 요인으로 밝혀짐으로서 총 콜레스테롤 (T-CHL)과 저밀도 지단백 콜레스테롤 (LDL-C)이 위 대사증후군과 관련된 주요 인자로 알려져 있다. 또한, 대사증후군의 공통적인 증상은 비만과도 밀접한 관련이 있는 내당 장애이며, 이로 인한 고혈압, 고지혈, 심혈관계질환 등이 수반되는 것으로 파악되고 있다.
대사증후군 치료를 위한 약물은 아직까지 개발되지 못하고 있는 실정이며, 단지 당뇨병, 고지혈증 및 고혈압의 치료 약물을 이용한 대사증후군의 치료를 시도하고 있는 상황이다. 현재 대사증후군 치료 약물로 사용가능한 약제로는 당뇨병치료제로 사용되는 메트포르민 (metformin), TZD (thiazolidinediones)계열의 약물, 클루코시다아제 (glucosidase) 저해제, DDP (dipeptidyl peptidase)-IV 저해제가 기대를 모으고 있으며, 이와 함께 혈압 치료제와 고지혈증 치료제 등이 주목받고 있다. 하지만, 이들 약물로 대사증후군을 개선하는 데는 한계가 있다.
대사증후군의 원인 및 치료와 관련되어 알려진 인자들을 보면, 운동, 식이습관, 체중, 혈당, 중성지방, 콜레스테롤, 인슐린저항성, 아디포넥틴 (adiponectin), 렙틴 (leptin), AMP-activated protein kinase(AMPK) 활성, 에스트로겐과 같은 성호르몬, 유전적 인자, malonyl-CoA 생체내 농도 등이 직간접적으로 관여한다.
이에, 복합적 증상이 있는 대사증후군의 효과적인 관리 또는 치료를 위하여, 정상혈당의 유지를 위한 혈당 강하 효과와 동시에 고지혈증, 고혈압 등을 동시에 치료할 수 있는 소재의 개발이 이상적이나, 아직까지 이러한 치료제에 대한 연구 개발이 부족한 실정이다.
비버눔 스텔라토토멘토섬(Viburnum stellato - tomentosum (Oerst.) Hemsl.)은 연복초과(Adoxaceae 식물로 비버눔 스텔라토필로섬(Viburnum stellato - pilosum Pol.)으로도 불리며, 코스타리카와 파나마 등지에서 자생한다. 한편, 비버눔(Viburnum) 속에 속하는 다른 종들로 아래와 같은 식물 종들이 많이 알려져 있다. 예컨대 국내에서 자생하는 비버눔 달라타툼 (Viburnum dilatatum Thunb.)은 울릉도, 제주도, 금강산, 황해도 이남 등과 타국가로 일본, 중국 등에 분포한다. 또한, 비버눔 란타나 (Viburnum lantana L.)는 중부, 남부 및 서부 유럽, 북서부 아프리카, 서남 아시아 등에 자생하는 식물로 알려져 있다. 또한, 비버눔 오풀러스 (Viburnum opulus)는 유럽, 북 아프리카, 중앙 아시아 등에 분포하는 식물로 잘 알려져 있다. 위와 같이 비버눔(Viburnum) 속에 속하는 다양한 식물들이 알려져 있으나, 이들 식물 간 특성은 자생지 등의 차이에 기초하여 서로 간에 상이한 특성을 가진다. 한편, 비버눔 스텔라토토멘토섬(Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 등에 대한 효능 및 기능성 연구는 지금까지 보고된 것이 없다.
본 발명자들은 위 선행기술들이 가지는 문제점을 해결하고자, 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 이용하여 대사증후군의 예방, 개선 및 치료 효과를 확인하였다. 그 결과, 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두가 DPP-4 활성을 현저히 억제하고, 췌장 베타세포에서 인슐린의 분비 증가를 유도하며, 3T3-L1 지방세포에서 지방축적을 억제하고, LDL의 산화를 효과적으로 억제함을 확인하고 본 발명을 완성하였다. 더욱이, 본원 발명의 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물이 다른 비버눔 종들의 추출물과 대비하여 전혀 상이한 활성성분들을 포함하는 것으로 확인되어, 다른 종의 비버눔 속 식물들의 추출물과 구별되는 추출물임이 확인되었다.
본 발명의 목적은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 유효성분으로 함유하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato -tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 유효성분으로 함유하는 대사증후군의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato -tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 유효성분으로 함유하는 항산화용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 유효성분으로 함유하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato -tomentosum)은 줄기, 잎, 열매, 뿌리, 포자 등을 제한 없이 사용할 수 있다. 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum)은 코스타리카와 파나마 등지에 널리 분포하고 있으며, 대량 재배가 가능하여 저비용으로 원료확보가 용이하며 구입하거나 직접 채취한 것을 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 추출 방법은 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 추출 방법을 사용할 수 있다. 추출 회수는 1 내지 5회인 것이 바람직하다. 추출 용매는 물, 알코올 또는 이의 혼합물, 바람직하게는 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 (예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 등), 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합 용매로부터 선택된 용매를 사용하는 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 추출 용매의 양은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum)의 중량의 1 내지 15 배로 한다. 본 발명에 따른 일 실시양태에 따르면, 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 에탄올 수용액 추출물의 경우 실온에서 24 내지 72 시간, 바람직하게 약 48시간 동안 추출한다. 본 발명에 따른 다른 실시양태에 따르면, 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 메탄올 수용액 추출물의 경우 실온에서 24 내지 72 시간, 바람직하게 약 48시간 동안 추출한다. 본 발명에 따른 또 다른 실시양태에 따르면, 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 에틸아세테이트 추출물의 경우 실온에서 24 내지 72 시간, 바람직하게 약 48시간 동안 추출한다.
본 발명에 따른 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물은 바람직하게 에탄올 추출물, 에탄올 수용액 추출물, 메탄올 추출물, 메탄올 수용액 추출물 및 에틸아세테이트 추출물로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.
본 발명에서는 또한 상기 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato -tomentosum) 추출물을 추가로 분리하여 얻어진 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato-tomentosum) 분획물을 제공한다. 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato-tomentosum) 추출물의 분획분리는 당해 분야에 알려진 분리법에 의해 수행된다. 바람직하게는 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물을 메탄올, 에탄올, 프로판올과 같은 저가 알코올에 현탁한 후, 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올, 물 등의 용매를 이용하여 추출하여 분획물을 수득할 수 있다. 본 발명의 실시양태에 따르면, 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato-tomentosum) 메탄올 추출물을 감압 하에 농축하여 10% 메탄올에 현탁시킨 후, 헥산을 첨가하여 헥산 분획층을 분리하고, 헥산을 분리하고 남은 수층에 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올을 순차적으로 첨가함으로써 각각의 분획물을 제조한다.
본 발명에 있어서, 상기 분획물은 바람직하게 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 의 에틸아세테이트 또는 부탄올 분획물일 수 있다.
대사증후군은 당뇨병(예컨대, 제1형, 제2형 당뇨병), 비만, 지방간, 고지혈증, 동맥경화 및 이들의 합병증으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다. 위 합병증은 예컨대 관상 동맥 질환, 협심증, 경동맥 질환, 뇌졸중, 뇌동맥경화증, 고콜레스테롤증, 콜레스테롤 결석, 고중성지방혈증, 고혈압, 백내장, 신장질환 등을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물 또는 이의 분획물은 DPP-4 활성을 현저히 억제하고, 췌장 베타세포에서 인슐린의 분비 증가를 유도하며, 3T3-L1 지방세포에서 지방축적을 억제하고, LDL의 산화를 효과적으로 억제함으로써 대사증후군의 예방 또는 치료에 현저히 우수한 효과를 가진다.
본 발명의 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 약학 조성물의 총 중량에 대하여 0.1 내지 95 중량%로 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있으며, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다.
상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 당업계에서 통상적으로 사용되는 것들, 예컨대 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제, 기타 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 포함한다.
본 발명의 약학 조성물이 경구용 고형 제제로 제제화된 경우 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토즈, 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물이 경구용 액상 제제화된 경우 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물이 비경구용 제제화된 경우 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있으나 이에 국한되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물에 함유되는 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato-tomentosum) 추출물 또는 이의 분획물의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 연령, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato -tomentosum) 추출물 또는 이의 분획물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg의, 바람직하게는 0.001 내지 10 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학 조성물은 랫트, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로, 예를 들면, 경구, 복강 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한 상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 유효성분으로 함유하는 대사증후군의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품으로서 사용될 수 있다. 상기 "건강기능식품"이라 함은 건강기능식품에 관한 법률에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 식품 조성물은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 상기 "식품 첨가물"로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전처에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 "식품 첨가물 공전"에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류들을 들 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 0.01 내지 95 중량%, 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함할 수 있다. 본 발명의 식품 조성물에 함유되는 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두는 상기 약학 조성물의 제조에서 언급된 추출방법과 동일한 방법으로 얻어질 수 있다.
또한, 본 발명의 식품 조성물은 대사증후군의 예방 및/또는 개선을 목적으로, 정제, 캡슐, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.
예를 들어, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두, 부형제, 결합제, 붕해제, 및 다른 첨가제와의 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축성형할 수 있다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수 있으며, 필요에 따라 적당한 제피제로 제피할 수도 있다.
캡슐 형태의 건강기능식품 중 경질캡슐제는 통상의 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두, 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물 또는 그의 입상물 또는 제피한 입상물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질캡슐제는 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato -tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물을 젤라틴 등 캡슐기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질캡슐제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.
환 형태의 건강기능식품은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato -tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.
과립형태의 건강기능식품은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato -tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다. 과립형태의 건강기능식품은 12호 (1680 μm), 14호 (1410 μm) 및 45호 (350 μm) 체를 써서 다음 입도시험을 할 때에 12호체를 전량 통과하고 14호체에 남는 것이 전체량의 5.0 %이하이고 또 45호체를 통과하는 것은 전체량의 15.0 %이하일 수 있다.
상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향제 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함한다 (대한약전 해설편, 문성사, 한국약학대학협의회, 제 5 개정판, p33-48, 1989).
상기 식품의 종류에는 특별한 제한이 없다. 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 음료, 껌, 비타민 복합제, 드링크제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.
또한 상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 포함하는 항산화용 조성물을 제공한다.
"항산화"란, 좁은 범위로는 체내에서 생성되는 자유라디칼, 상기 자유라디칼로부터 생성되는 과산화수소 또는 과산화물, 상기 과산화수소로부터 생성되는 하이드록시 라디칼의 생성 또는 반응을 억제, 감소 또는 제어하는 작용을 의미하고, 넓은 범위로는 자연계에서 발생하는 산화반응의 생성을 억제, 감소 또는 제어하는 작용을 의미한다. 본 발명의 목적상, 상기 항산화는 좁은 범위의 항산화로서 이해되고, 주로 세포 수준에서 발생되는 자유라디칼 또는 과산화수소의 생성 또는 반응을 억제, 감소 또는 제어하는 작용으로서 이해될 수 있으나, 특별히 이에 제한되지는 않는다.
본원 발명에 따른 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두는 항산화 효소의 활성을 증가시키거나 항산화 효소의 단백질 발현을 증가시킬 수 있다. 특히, LDL의 산화를 효과적으로 억제하는 측면에서 우수한 효과를 가진다. 위 항산화용 조성물은 약학 조성물, 식품 조성물, 화장료 조성물 등에서 이용가능하다.
본 발명은 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 대사증후군의 치료방법을 제공한다.
본 발명에 “비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두”, “대사증후군” 및 “투여” 등의 용어는 상기에서 설명한 바와 동일하다.
상기 대상체는 동물을 말하며, 전형적으로 본 발명의 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 이용한 치료로 유익한 효과를 나타낼 수 있는 포유동물일 수 있다. 이러한 대상체의 바람직한 예로 인간과 같은 영장류가 포함될 수 있다. 또한 이와 같은 대상체들에는 대사증후군의 증상을 갖거나 이와 같은 증상을 가질 위험이 있는 대상체들이 모두 포함될 수 있다.
본 발명은 또한 대사증후군의 치료를 위한 약제의 제조에서 상기 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한 대사증후군의 치료에 사용하기 위한 상기 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 대사증후군의 치료를 위한 상기 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두의 용도를 제공한다.
본 발명의 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두는 다이페닐펩티데이즈-4 (DPP-4) 활성을 강하게 억제하고, 췌장 베타세포에서 인슐린의 분비 증가를 유도하며, GLP-1의 분비 증가를 촉진시키며, 지방세포에서 지방축적을 억제하고, 저밀도지질단백질 (LDL)의 산화를 효과적으로 억제함으로써, 대사증후군의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있을 뿐만 아니라 항산화 활성이 우수하여 항산화용 조성물로 유용하게 이용할 수 있다.
도 1은 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물과 동속이종 식물 추출물들의 HPLC 분석 그래프를 나타낸 도이며, 여기서 추출물의 농도는 5 mg/ml 이다.
도 2는 고농도 글루코스(30 mM)로 유도된 췌장 베타세포에서 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물의 처리에 따른 인슐린 분비량의 증가를 확인한 결과를 나타낸다.
도 3은 내장 L세포에서 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물의 처리로 GLP-1 분비량의 증가를 확인한 결과를 나타낸다.
도 4a는 3T3-L1 분화된 지방세포에서 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물의 처리로 지방 축적이 억제된 현미경 관찰 사진을 나타낸다.
도 4b는 3T3-L1 분화된 지방세포에서 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물의 처리로 지방 축적 억제를 확인한 결과를 나타낸다.
도 2는 고농도 글루코스(30 mM)로 유도된 췌장 베타세포에서 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물의 처리에 따른 인슐린 분비량의 증가를 확인한 결과를 나타낸다.
도 3은 내장 L세포에서 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물의 처리로 GLP-1 분비량의 증가를 확인한 결과를 나타낸다.
도 4a는 3T3-L1 분화된 지방세포에서 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물의 처리로 지방 축적이 억제된 현미경 관찰 사진을 나타낸다.
도 4b는 3T3-L1 분화된 지방세포에서 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물 또는 에틸아세테이트 분획물의 처리로 지방 축적 억제를 확인한 결과를 나타낸다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
실시예
1.
비버눔
스텔라토토멘토섬
추출물의 제조
채취된 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) (원산지: 코스타리카 및 산호세)을 상온에서 건조하였다. 건조물은 적당한 크기로 절단하여 블렌더(blender mixer)를 이용하여 분쇄하여 분쇄물을 확보하였다.
비버눔 스텔라토토멘토섬 분쇄물 10 g 당 95% (v/v) 메탄올, 70%, 95% (v/v) 에탄올, 에틸아세테이트를 각각 100 mL씩 가하고 교반하면서 48 시간 동안 실온에서 추출한 후, 여과지(Whatman, No. 2)를 사용하여 용매 가용부만을 회수하였다. 추출액은 감압 하에서 농축하여 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 수용액 추출물, 에탄올 수용액 추출물 및 에틸아세테이트 추출물을 수득하였다.
실시예
2.
비버눔
스텔라토토멘토섬
분획물의
제조
상기 <실시예 1>의 비버눔 스텔라토토멘토섬 95% 메탄올 추출물을 감압 하에 농축하고 10% 메탄올에 현탁시킨 후, 동량의 n-헥산을 첨가하여 진탕한 후, 방치하여 헥산으로 이루어지는 상층과 그 아래의 수층으로 분리되면 상층만을 분리해내는 분액과정을 3회 반복하여 헥산 분획물을 제조하였다. 계속적으로 같은 방법으로 수층에 동량의 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올을 순차적으로 첨가하여 진탕한 후, 방치하여 클로로포름 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 및 물 분획물을 제조하였으며, 이 분획물을 감압 하에 농축하여 에틸아세테이트 분획물 112 mg 및 부탄올 분획물 145 mg을 수득하였다.
실시예
3.
비버눔
스텔라토토멘토섬
추출물 및
동속이종
추출물의
HPLC
분석
상기 <실시예 1>의 비버눔 스텔라토토멘토섬 95% 메탄올 추출물의 제조 방법과 같은 방법으로 비버눔 속의 타종 식물인 Viburnum dilatatum Thunb., Viburnum lantana L. 및 Viburnum opulus var. Sargentii (Koehne) Takeda의 메탄올 추출물들을 제조하였다.
비버눔 스텔라토토멘토섬 및 3가지 동속이종 식물 각각의 메탄올 추출물의 활성성분 조성을 비교해 보기 위하여 HPLC 분석 실험을 수행하였다.
상기 실시예 1에서 제조한 메탄올 추출물들을 거름종이로 여과 후, HPLC용 0.45 mm 멤브레인 필터로 한번 더 여과하였다. 이후 추출된 함유성분들을 HPLC(칼럼: Brownlee SPP C18, 4.6×50 mm, 2.7 μm, PerkinElmer사, 미국; 용매: 아세토니트릴(B)/물(A)[0-15분에 대해 5-50%의 B, 15-20분에 대해 50-100%의 B, 20-25분에 대해 100%의 B, 25-27분에 대해 100-5%의 B, 및 27-30분에 대해 5%의 B]; 시료: 5 ㎕; 용리속도: 1.8 ml/min; 검출조건: UV 254 nm; 분석용 HPLC 기기: Shimadzu 10A Series with PDA detector, 일본)를 이용하여 분석하였다.
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이 Viburnum dilatatum Thunb., Viburnum lantana L., 및 Viburnum opulus var. Sargentii (Koehne) Takeda 메탄올 추출물들의 함유성분은 대부분 3.5분-7.5분대에 나타났다.
반면에, Viburnum stellatoto - mentosum 메탄올 추출물들의 함유성분은 11분-12분대에 매우 흡광도가 높은 2개의 주성분이 함유되어 있었다. 따라서 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물의 함유성분은 비버눔 속의 타 종들과 대비하여 다른 성분이 주성분으로 함유되어 있음이 확인되었고, 이로 인하여 알려진 타 비버눔 속 식물 추출물과 대비하여 다른 작용 효과를 나타낼 것으로 예상된다. (도 1).
실시예
4.
비버눔
스텔라토토멘토섬
추출물 및 이의
분획물의
DPP
-4 저해
효
과
실시예 1과 실시예 2의 비버눔 추출물과 이의 분획물들의 DPP-4 저해활성을 평가하기 위하여, 50 mM TrisHCl buffer (pH 7.5), human recombinant DPP-4 (ENZ375, Prospec사), H-Ala-Pro-7-amino-4-rifluoromethylcoumarin (AFC) (24126, AnaSpec사)을 사용하여 DPP-4 저해활성을 측정하였다. 96-블랙 웰 플레이트(black well plate)에 시료 2 μl, 50 mM TrisHCl buffer 78 μl, 1 μμg/ml DPP-4 10 μl를 첨가하고 상온에서 10분간 전반응시켰다. 모든 웰에 기질인 0.4 mM H-Ala-Pro-AFC를 10 μl를 첨가하고 실온에서 1 시간 동안 반응시킨 후 Fluorometer (Victor 2, Perkin Elmer, excitation 355 nm, emission 510 nm)를 사용하여 DPP-4에 의해 dipeptide로부터 분해된 AFC의 형광값을 측정하여 DPP-4 활성을 계산하였다. 대조군으로는 DMSO를 사용하였고, 양성대조군은 DPP-4 저해제인 시타글립틴 (Sitagliptin, Sigma사)을 이용하였으며, 동속이종 관계에 해당하는 비버눔 딜라타툼, 비버눔 란타나, 비버눔 오풀러스에 대해서도 DPP-4 억제 활성 차이를 확인하였다.
[표 1]
상기 표 1에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 비버눔 스텔라토토멘토섬 95% 메탄올 추출물, 70%, 95% 에탄올 추출물, 에틸아세테이트 추출물 및 에틸아세테이트 분획물은 50 ㎍/ml 농도에서 매우 높은 DPP-4 저해활성을 보였다. 또한 95% 메탄올 추출물, 70%, 95% 에탄올 추출물, 에틸아세테이트 추출물의 IC50 농도는 각각 18.0, 18.2, 18.8, 7.9 ㎍/ml 이었고, 특히 에틸아세테이트 분획물의 IC50 농도는 4.6 ㎍/ml로 매우 높은 DPP-4 저해활성을 나타냈다. 이 결과들로부터 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물 및 이의 분획물의 우수한 효과를 확인하였다.
반면에, 타 비버눔 속의 비버눔 딜라타툼, 비버눔 란타나, 및 비버눔 오풀러스 메탄올 추출물들은 50 ㎍/ml 농도에서 비버눔 스텔라토토멘토섬 95% 메탄올 추출물에 대비하여 매우 낮은 DPP-4 저해활성을 나타내는 것이 확인되었고, 이는 위 HPLC 분석 결과에서 추출물 성분 차이에 의한 효과 차이를 보여준다.
실시예
5.
비버눔
스텔라토토멘토섬
추출물 및
분획물의
인슐린 분비 촉진 활성
(1) 세포배양
마우스 췌장 β 세포주인 MIN6 세포는 15% fetal bovine serum (FBS, Gibco사), 100 units/㎖ penicillin, 그리고 100 ㎍/㎖ streptomycin이 함유된 Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM, Hyclone사) 배지를 이용하여 37℃ 습윤한 5% CO2 배양기에서 배양하였다.
(2)
MIN6
베타세포에서 인슐린
분비능
측정
24-웰 플레이트에 웰 당 세포를 1 × 105개씩 넣고 37 ℃, 습윤한 5% CO2 배양기에서 배양하였다. 48 시간 후, 먼저 클루코스(glucose)를 함유하지 않은 DMEM 배지로 교체하고 60분간 방치한 다음, 고농도 글루코스(30 mM)를 포함한 DMEM 배지에 본 발명에 따른 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물 및 분획물 시료를 일정한 농도로 처리하여 30분간 반응하였다. 대조군은 동일 조건에서 시료를 첨가하지 않은 것을 사용하였고, 배지로 분비된 인슐린을 ELISA 인슐린 키트 (Alpco diagnostics사)를 사용하여 측정하였다.
도 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물은 100 ㎍/㎖의 농도에서 대조군에 비해 30.6% 인슐린 분비 증가를 유도하는 것으로 나타났다. 또한, 에틸아세테이트 분획물(100 ㎍/㎖)의 처리로 같은 조건에서 대조군에 비해 68.1%의 우수한 인슐린 분비 증가(메탄올 추출물의 약 2.2배)를 유도하는 것으로부터 확인되었다. 이 결과들로부터 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물 및 이의 분획물의 우수한 효과를 확인하였다.
실시예
6.
비버눔
스텔라토토멘토섬
추출물 및
분획물의
GLP-1 분비 촉진 활성
(1) 세포배양
사람 장내 L 세포주인 NCI-H716 세포는 10 mM hydroxyethyl piperazine ethane sulfonic acid (HEPES, Hyclone사), 100 units/㎖ penicillin, 그리고 100 ㎍/㎖ streptomycin이 함유된 Roswell Park Memorial Institute medium 1640 (RPMI 1640, Hyclone사) 배지를 이용하여 37℃ 습윤한 5% CO2 배양기에서 배양하였다.
(2)
NCI
-
H716세포에서
GLP-1
분비능
측정
24-웰 플레이트에 웰 당 세포를 5 × 105개씩 넣고 37 ℃, 습윤한 5% CO2 배양기에서 배양하였다. 48 시간 후, 먼저 글루코스를 함유하지 않은 Krebs-Ringer Buffer (KRB)로 교체하고 60분간 방치한 다음, KRB에 본 발명에 따른 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물 및 분획물 시료를 일정한 농도로 처리하여 60분간 반응하였다. 대조군은 동일 조건에서 시료를 첨가하지 않은 것을 사용하였고, buffer에 분비된 GLP-1을 GLP-1 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) 키트 (Millipore사)를 사용하여 측정하였다.
도 3에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물(100 ㎍/㎖)은 NCI-H716 L세포에서 GLP-1의 분비를 대조군에 비해 32.6% 증가시켰다. 또한, 에틸아세테이트 분획물(40, 80 ㎍/㎖)의 처리로 같은 조건에서 대조군에 비해 각각 45.9%, 97.7%의 우수한 GLP-1 분비 증가를 유도하는 것으로부터 확인되었다. 이 결과들로부터 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물 및 이의 분획물의 우수한 효과를 확인하였다.
실시예
7.
비버눔
스텔라토토멘토섬
에틸아세테이트
분획물의
지방축적 저해 활성
(1) 세포배양
마우스 지방전구세포인 3T3-L1 세포는 10% calf serum (Gibco사), 2 mM L-glutamin, 100 units/㎖ penicillin, 그리고 100 ㎍/㎖ streptomycin이 함유된 DMEM (Hyclone사) 배지를 이용하여 37℃ 습윤한 5% CO2 배양기에서 배양하였다.
(2) 3T3-
L1세포에서
지방축적
저해능
측정
48-웰 플레이트에 웰 당 세포를 2 × 104개씩 넣고 37℃, 습윤한 5% CO2 배양기에서 배양한다. 이틀간 배양 후 세포가 100% confluent한 상태가 되면 FBS (Hyclone사)로 serum이 교환된 DMEM 배지에 시료와 0.25 μM dexamethasone (DEX), 5 ㎍/㎖ insulin, 0.5 mM 1-methyl-3-isobutylxanthine (IBMX)을 첨가하여 2 일간 지방세포로의 분화를 촉진하였다. 이후에는 IBMX와 DEX를 제외하고 Insulin만을 첨가하여 위와 같은 배지 조건으로 이틀 간격으로 배지를 갈아주면서 지방이 축적될 수 있도록 8일에서 10일 까지 더 배양하였다. 이 후 Oil red O로 염색하여 세포 내에 생성된 중성지방을 현미경으로 관찰하고 촬영하였다. 다음 세포에 중성지방에 염색된 Oil red O 색소를 100 μl의 isopropanol로 추출하여 Microplate Reader (Bio-red사)를 사용하여 490 nm에서 흡광도를 측정하여 지방축적의 정도를 정량화하였다.
도 4a와 도 4b에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물(100 ㎍/㎖) 및 에틸아세테이트 분획물(100 ㎍/㎖)은 분화된 지방세포에서 각각 29.7%, 64.0%의 현저한 지방축적 억제 효능을 나타내었다. 따라서, 본 발명에 따른 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 추출물 및 에틸아세테이트 분획물은 우수한 항비만 활성을 나타낼 수 있음을 확인하였다.
실시예
8.
비버눔
스텔라토토멘토섬
추출물 및
분획물의
LDL 항산화 활성
본 발명에 따른 상기 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물 및 분획물의 LDL 산화 억제활성을 확인하기 위하여, LDL은 사람 혈장으로부터 초원심분리기를 이용하여 분리하였으며, Cu2 +를 이용하여 LDL의 산화를 유도하고 생성된 불포화 지방산의 산화산물인 디알데하이드(dialdehyde)를 측정하는 TBARS(thiobarbituric acid-reactive substances)법을 사용하였으며(Packer, L. Ed.(1994) Methods in Enzymology Vol. 234, Oxygen radicals in biological systems Part D. Academic press, San Diego), 생성된 말론디알데하이드의 양을 표준곡선을 이용하여 정량하였으며(Jeong T. S. 등, Bioorg. Med. Chem. Lett. 14: 2719-2723, 2004), 양성 대조군으로는 프로부콜(probucol)을 사용하였다.
그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
[표 2]
상기 표 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 비버눔 스텔라토토멘토섬 메탄올 및 에탄올 추출물과 에틸아세테이트 분획물과 부탄올 분획물이 우수한 LDL 항산화 활성을 나타내며, 특히 95% 에탄올 추출물이 40 ㎍/ml 농도에서 58.6%와 에틸아세테이트 분획물이 20 ㎍/ml 농도에서 90.9%의 매우 우수한 LDL 항산화 활성을 나타내었다. 이 결과들로부터 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물 및 이의 분획물의 우수한 효과를 확인하였다.
<
제제예
1> 정제의 제조
상기 실시예 1 또는 2에서 제조된 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato-tomentosum) 추출물, 및/또는 이의 분획물을 결정 셀룰로오스 유당, 전분 등과 균일하게 혼합 한 후 함께 과립화 후 스테아린산마그네슘, 자당지방산 에스테르 등과 혼합한 후 압착하여 정제를 제조하였다. 정제에 사용된 구성성분과 그 사용량은 다음과 같다.
[표 3] 정제의 구성성분
<
제제예
2> 캡슐의 제조
상기 실시예 1 또는 2에 따라 제조된 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato-tomentosum)추출물, 및/또는 이의 분획물을 패각칼슘, 결정셀룰로오스 등과 균일하게 혼합 한 후 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐을 제조하였다.
캡슐 제조에 사용된 구성성분과 그 사용량은 다음과 같다.
[표 4] 캡슐제의 구성성분
<
제제예
3>
액제의
제조
상기 실시예 1 또는 2에 따라 제조된 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato-tomentosum) 추출물, 및/또는 이의 분획물 0.15중량%, 액상과당 10 중량%, 벌꿀 2 중량%, 사과농축과즙(60bx) 2 중량%, 과라나추출물분말 0.5 중량%, 함수 구연산 0.5중량%, 구연산나트륨 0.1 중량%, 타우린 0.1 중량%의 조성물을 제조한 다음 정제수를 첨가하여 액제를 제조하였다.
<
제제예
4> 건강 음료의 제조
상기 실시예 1 또는 2에 따라 제조된 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato-tomentosum) 추출물, 및/또는 이의 분획물을 구연산, 올리고당, 모과농축액, 매실농축액, 타우린 등과 균일하게 혼합 한 후 정제수를 가하여 약 1시간 동안 85°C에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 음료를 제조하였다.
건강 음료 제조에 사용된 구성성분과 그 사용량은 다음과 같다.
[표 5] 건강음료의 구성성분
Claims (11)
- 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 유효성분으로 포함하는 대사 증후군의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 대사증후군은 당뇨병, 비만, 지방간, 고지혈증, 동맥경화 및 이들의 합병증으로부터 선택되는 것인, 대사 증후군의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물은 물, C1-C4의 알코올, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합용매 추출물인, 대사 증후군의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제3항에 있어서, 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물은 에탄올 추출물, 에탄올 수용액 추출물, 메탄올 추출물, 메탄올 수용액 추출물 및 에틸아세테이트 추출물로부터 선택되는 어느 하나의 추출물인, 대사 증후군의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 분획물은 에틸아세테이트 또는 부탄올 분획물인, 대사 증후군의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물, 이의 분획물 또는 이들 모두를 포함하는 대사 증후군의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 대사증후군은 당뇨병, 비만, 지방간, 고지혈증, 동맥경화 및 이들의 합병증으로부터 선택되는 것인, 대사 증후군의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물은 물, C1-C4의 알코올, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합용매 추출물인, 대사 증후군의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제8항에 있어서, 비버눔 스텔라토토멘토섬 (Viburnum stellato - tomentosum) 추출물은 에탄올 추출물, 에탄올 수용액 추출물, 메탄올 추출물 및 메탄올 수용액 추출물 및 에틸아세테이트 추출물로부터 선택되는 어느 하나의 추출물인, 대사 증후군의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 분획물은 에틸아세테이트 또는 부탄올 분획물인, 대사 증후군의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 삭제
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020170181776A KR101994557B1 (ko) | 2017-12-28 | 2017-12-28 | 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물, 이의 분획물을 포함하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020170181776A KR101994557B1 (ko) | 2017-12-28 | 2017-12-28 | 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물, 이의 분획물을 포함하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR101994557B1 true KR101994557B1 (ko) | 2019-06-28 |
Family
ID=67066028
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020170181776A KR101994557B1 (ko) | 2017-12-28 | 2017-12-28 | 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물, 이의 분획물을 포함하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101994557B1 (ko) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020251085A1 (ko) * | 2019-06-13 | 2020-12-17 | 한국생명공학연구원 | 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물, 이의 분획물을 포함하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
KR20210055622A (ko) * | 2019-11-06 | 2021-05-17 | 한국생명공학연구원 | 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물을 포함하는 피부 노화 방지 및 피부 주름 개선용 화장료 조성물 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101132174B1 (ko) | 2010-02-12 | 2012-04-05 | 조선대학교산학협력단 | 에리스리나 아비시니카로부터 얻은 에이엠피케이를 활성화시키는 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 대사증후군 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
KR101341200B1 (ko) | 2010-06-22 | 2013-12-12 | 울산대학교 산학협력단 | Trap80 조절제를 유효성분으로 함유하는 대사증후군 치료 또는 예방용 약학조성물 |
CN105168303A (zh) * | 2015-09-30 | 2015-12-23 | 泰山医学院 | 天目琼花醇提物在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用 |
CN105287685A (zh) * | 2015-08-10 | 2016-02-03 | 泰山医学院 | 天目琼花醇提物在制备治疗动脉粥样硬化性疾病药物中的应用 |
-
2017
- 2017-12-28 KR KR1020170181776A patent/KR101994557B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101132174B1 (ko) | 2010-02-12 | 2012-04-05 | 조선대학교산학협력단 | 에리스리나 아비시니카로부터 얻은 에이엠피케이를 활성화시키는 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 대사증후군 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
KR101341200B1 (ko) | 2010-06-22 | 2013-12-12 | 울산대학교 산학협력단 | Trap80 조절제를 유효성분으로 함유하는 대사증후군 치료 또는 예방용 약학조성물 |
CN105287685A (zh) * | 2015-08-10 | 2016-02-03 | 泰山医学院 | 天目琼花醇提物在制备治疗动脉粥样硬化性疾病药物中的应用 |
CN105168303A (zh) * | 2015-09-30 | 2015-12-23 | 泰山医学院 | 天目琼花醇提物在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Molecules. vol.15, pp.4467-4477 (2010.) * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020251085A1 (ko) * | 2019-06-13 | 2020-12-17 | 한국생명공학연구원 | 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물, 이의 분획물을 포함하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
KR20210055622A (ko) * | 2019-11-06 | 2021-05-17 | 한국생명공학연구원 | 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물을 포함하는 피부 노화 방지 및 피부 주름 개선용 화장료 조성물 |
WO2021091284A3 (ko) * | 2019-11-06 | 2021-07-01 | 한국생명공학연구원 | 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물을 포함하는 피부 노화 방지 및 피부 주름 개선용 화장료 조성물 |
KR102508159B1 (ko) * | 2019-11-06 | 2023-03-10 | 한국생명공학연구원 | 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물을 포함하는 피부 노화 방지 및 피부 주름 개선용 화장료 조성물 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9573919B2 (en) | Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) activator, and drugs, supplements, functional foods and food additives using the same | |
Soeng et al. | Inhibitory potential of rambutan seeds extract and fractions on adipogenesis in 3T3-L1 cell line | |
KR20120010026A (ko) | 백미 추출물을 포함하는 관절염 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101994557B1 (ko) | 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물, 이의 분획물을 포함하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20110087448A (ko) | 선복화 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 염증 또는 알러지 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101509554B1 (ko) | 골질환의 예방 및/또는 치료용 의약 조성물, 그 조성물을 함유하는 기능성 식품 또는 건강 식품, 그리고 그 조성물을유효 성분으로 하는 의약 제제 | |
US20220133763A1 (en) | Composition containing nicotinamide mononucleotide and mogroside, and application thereof | |
KR102036302B1 (ko) | 셀라지넬라 로씨 추출물, 이의 분획물을 포함하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20110131821A (ko) | 사우치논을 유효성분으로 포함하는 인슐린 저항성의 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP2012131742A (ja) | Glp−1分泌促進剤 | |
JP2013063956A (ja) | Glp−1分泌促進剤 | |
KR101445966B1 (ko) | 백두구 추출물을 포함하는 항비만 조성물 | |
KR20150012926A (ko) | 구절초 추출물을 포함하는 항비만 조성물 | |
KR101684735B1 (ko) | Gpr119를 활성화시킬 수 있는 에스키난투스 아쿠미나투스 추출물을 함유하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP2009249331A (ja) | 植物由来の高脂血症の予防または改善剤 | |
KR101739425B1 (ko) | 미나리 에탄올 추출물의 분획물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 조성물 | |
WO2020251085A1 (ko) | 비버눔 스텔라토토멘토섬 추출물, 이의 분획물을 포함하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102685818B1 (ko) | 동과 추출물을 유효성분으로 함유하는 환경호르몬 유발 지질 대사이상으로 인한 지질 축적 예방 또는 개선용 조성물 | |
KR102694071B1 (ko) | 라리시레시놀을 유효성분으로 포함하는 당뇨의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR102499105B1 (ko) | 좁은잎천선과 추출물을 유효성분으로 함유하는 환경호르몬 유발 대사증후군 개선 및 치료용 조성물 | |
KR101088708B1 (ko) | 탄수화물 소화효소 저해용 조성물 | |
KR101922427B1 (ko) | 봉독을 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102124587B1 (ko) | 고리매 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 근육질 개선용 조성물 | |
JP6244425B2 (ja) | Glp−1分泌促進剤 | |
KR20170116402A (ko) | 쿠드라트리쿠스산톤 a를 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |