KR101990637B1 - 생강싹 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 - Google Patents

생강싹 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 Download PDF

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Abstract

본 발명은 생강(Zingiber officinale) 싹(sprout)의 추출물을 유효성분으로 함유하는 항혈전 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 생강 지하부로부터 생성된 생강싹을 회수하고, 이로부터 조제한 생강싹 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈액 응고 저해 및 혈소판 응집 저해를 통한 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다. 본 발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 생강싹 추출물은, 본 명세서의 실시예를 통해 증명된 바와 같이, 농도 의존적으로 혈전 생성 관련 효소 저해, 혈액 응고 인자 저해 및 인간 혈소판 응집 저해에 의한 강력한 항혈전 활성을 나타냄과 동시에, 인간 적혈구에 대한 용혈 활성을 전혀 나타내지 않고, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고 인자 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대되며, 상기 유효성분은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명이며, 생강 저장중에 생성되는 싹을 이용하므로 불용 자원의 재이용 및 환경 보존에 기여할 수 있는 장점이 있다.

Description

생강싹 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품{PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SPROUT EXTRACTS OF ZINGIBER OFFICINALE AS AN EFFECTIVE COMPONENT FOR PREVENTION OR TREATMENT OF THROMBOSIS AND HEALTH FUNCTIONAL FOOD COMPRISING THE SAME}
본 발명은 생강(Zingiber officinale) 싹(sprout)의 추출물을 유효성분으로 함유하는 항혈전 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 생강 지하부로부터 생성된 생강싹을 회수하고, 이로부터 조제한 생강싹 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈액 응고 저해 및 혈소판 응집 저해를 통한 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다.
인체 구성 성분으로 혈액은 산소, 영양분, 노폐물의 운반 기능과 완충 작용, 체온 유지, 삼투압 조절 및 이온 평형 유지, 수분 일정 유지, 액성 조절 작용, 혈압의 유지 및 조절, 생체 방어 등 다양한 중요 기능들을 가지고 있다. 정상적인 혈액 순환은 체내에서의 혈액 응고 반응계와 혈전 용해 반응계가 상호 보완적으로 조절되면서 혈액 순환을 용이하게 하며, 이들 중 혈액 응고 반응계의 기작은 혈관벽에 혈소판이 점착, 응집하여 혈소판 혈전을 형성한 후, 혈액 응고계가 활성화되어 혈소판 응집괴를 중심으로 피브린 혈전이 형성되는 것으로 보고되어 있다.
한편, 피브린 혈전의 생성은 수많은 혈액 응고 인자들의 여러 단계 반응을 거쳐 피브린 응고에 관여하는 트롬빈이 활성화되어, 최종적으로 피브리노겐으로부터 피브린 단량체를 생성하게 하며, 피브린 단량체들은 칼슘에 의해 중합되어, 혈소판과 내피세포에 결합하게 되며, XIII 인자에 의해 교차 결합된 피브린 폴리머를 형성하면서 영구적인 혈전을 생성하게 된다. 또한, 트롬빈은 혈소판, V 인자, VII 인자들을 활성화시켜 혈액 응고 반응을 촉진시키는 등 혈전 생성에 중추적 역할을 하게 된다. 따라서, 트롬빈의 활성 저해 물질은 과다한 혈액 응고 이상으로 발생하는 다양한 혈전성 질환에 매우 유용한 예방 및 치료제로 사용될 수 있다. 한편, 내인성 혈전 생성 경로에는 XII 인자, XI 인자, IX 인자, X 인자의 순차적 활성화에 이은 프로트롬빈의 활성화가 최종적으로 트롬빈을 활성화하는 것으로 알려져 혈액 응고 인자의 특이적 저해 역시 중요한 혈전성 질환 치료제의 개발 타겟이 되고 있다. 현재까지 혈전성 질환의 예방과 치료에 헤파린, 쿠마린, 아스피린, 유로키네이즈 등의 다양한 혈액응고억제제, 항혈소판제, 혈전용해제 등의 넓은 의미의 항응고제(anticoagulants)가 사용되고 있으나, 이들은 가격이 매우 높을 뿐 아니라, 출혈성 부작용과 위장 장애 및 과민 반응 등으로 그 사용이 한정되고 있는 실정이다.
한편, 생강(Zingiber officinale)은 생강과(Zingiberaceae)의 아열대, 열대산 다년생 초본 식물의 하나로, 지하부 근경은 특이한 맛과 향을 가지고 있어, 국내에서는 마늘, 고추와 함께 3대 향신료로 이용되고 있다. 생강은 그대로 식품으로 이용되기도 하며, 김치, 젓갈, 과자류 등의 다양한 식품 산업에 양념으로 이용되고 있다. 또한, 건조한 생강(건강 또는 건조분말), 올레오레진(생강 함유지), 생강 정유 등의 제품 형태로 가공되어 식의약 소재 및 화장품 소재로 이용되기도 한다(김선희 2013. 한양대학교 박사논문). 실제 생강은 본초강목에 백사(백가지 질병)를 방지한다고 기술될 만큼 다양한 생리 활성이 알려져 있으며, 한방에서는 건위약 및 소화 불량, 구토, 진통에 효과가 우수하다고 알려져 있다. 생강의 생약명은 [건강]이며, 일반인은 [새앙]으로도 많이 부른다. 고려시대에는 왕의 하사품으로 사용될 만큼 진기하였으며, 인도의 고대의학서적 [아유르데바]에는 "신이 내린 치료제"로 소개되어 있다.
생강의 주요 생산국은 인도이며, 전 세계 생산량의 50% 이상을 차지한다. 국내에서는 경북 안동, 영주 지역과 충남 서산, 당진 지역, 전북 완주 지역에서 주로 생산되고 있다. 생강의 품종은 재래종, 개량종으로, 또한, 조생종, 중생종, 만생종으로 분류하며, 크기에 따라, 소생강, 중생강, 대생강 등으로 구분한다. 농촌진흥청 식품분석 DB(2006)에 따르면, 생강은 단백질 1.5%, 지방 0.2%, 탄수화물 13.9%, 회분 1.1%, 수분 83.3%를 함유하며, 다양한 비타민과 미네랄, 필수 아미노산을 포함하고 있다. 특히, 생강은 100g당 344mg의 칼륨을 가지고 있어, 염분 배출에도 도움이 된다. 생강의 유효성분으로는 다양한 탄화수소(hydrocarbon), 케톤(ketone)류의 증류 성분과 진지베렌(zingiberene) 등의 향기 성분, 보르네올(borneol), 진지베롤(gingiberol) 등의 기름 성분, 매운맛의 6-진제롤(6-ginegerol), 6-샤가올(6-shagaol) 등이 알려져 있다. 이들 성분은 항산화 활성(이은주 외, 2011, 한국식품과학회지, 43: 469-474), 항균 작용(이명희 외, 2012. J. Fd Hyg. Safety 27: 109-116), 항 위염, 항 위궤양 작용(김신정 외, 2012, J Korean Soc Food Sci Nutr, 41: 1528-1533), 항암 작용(이예솔, 2013. 울산대학교 박사논문), 항진해 작용. 해독 진정 작용(한효선 2016, 건국대학교 박사논문), 판크레아틱 리파아제(pancreatic lipase) 저해 작용(Bae JS 등, 2011. Korean J. Food Preserv. 18: 390-396), 혈중 콜레스테롤 저하 작용(오수정, 2015. 이화여자대학교 석사논문), 간보호 작용(Koo SW 외, 2012, J Vet Clin 29: 441-446), 뇌세포 보호 작용(정길생 외, 2010, 생약학회지 41: 190-195) 등 다양한 생리 활성이 알려져, 현재 생강은 식품 부재료이면서 건강 기능성 식품 소재로 각광받고 있다.
최근에는 생강 지하부 추출물 및 6-쇼가올(6-shogaol) 및 6-진제롤(6-gingerol)이 혈소판 응집 저해 활성을 나타낸다는 보고(Hibino 등, 2008. Journal of Pharmacological Sciences 108: 89-94)와 진제롤(gingerol) 및 쇼가올(shogaol)의 합성유도체가 혈소판 응집 저해 활성을 나타낸다는 보고(Shih HC 등, 2014. International Journal of Molecular Sciences 15: 3926-3951)가 있으나, 아직까지 생강의 항혈전 및 혈소판 응집 저해 활성에 대해서는 의문이 있으며, 추가적인 연구가 필요하다는 권위 있는 저널의 보고도 있는 실정이다(Marx W 등, 2015. PLoS One. Oct 21;10(10):e0141119). 그러나, 현재까지 생강싹의 성분 연구와 활성 연구, 특히, 강력한 혈소판 응집 저해 및 항응고 활성에 의한 항혈전 활성은 알려진 바 없다.
한편, 생강싹(Sprout of Zingiber officinale)은 기온이 올라가는 4월 이후 생강의 지하부에서 지속적으로 불규칙적으로 발생하며(도 1), 생강 농가에서는 장기간의 저장기간 동안 싹이 나타나지 않아야만 상품성을 유지할 수 있으므로, 생강싹은 회피의 대상으로 인식되고 있다. 그러나, 생강싹은 부드러운 식감과 함께 생강 특유의 향미를 나타내므로, 이를 이용한 고부가가치 식의약품 소재 개발의 필요성이 대두되나, 현재까지는 이에 대한 연구는 전무한 상태이며, 특별한 용도 없이 버려지고 있는 생강싹의 강력한 항혈전 활성에 대한 보고도 없는 실정이다.
생강과 관련된 특허로는 대한민국 등록특허 제10-1476092호에 [숙취 해소 음료 및 그의 제조 방법], 등록특허 제10-1195527호에 [생강 추출물의 제조방법, 이로부터 제조된 생강 추출물을 포함하는 구강용 조성물 및 그 제조방법], 등록특허 제10-1145073호에 [증숙된 생강 추출물 함유 미백용 화장료 조성물 및 그 제조방법], 등록특허 제10-1384633호에 [생강 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 톡소플라즈마증의 예방 및 치료용 조성물] 등 다양한 효능의 생강 조성물이 알려져 있으나, 유용 생리 활성을 나타내는 생강싹에 대한 특허는 없으며, 특히, 생강싹의 강력한 항혈전 활성에 대한 특허는 알려진 바 없다.
Hibino, Tomoko et al., 2008. Goshuyuto, a Traditional Japanese Medicine for Migraine, Inhibits Platelet Aggregation in Guinea-Pig Whole Blood. J. Pharmacological Sciences 108: 89-94.
본 발명은 상기와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명에서 해결하고자 하는 과제는, 생강 농가에서 저장기간 동안 발아하여 상품성을 떨어뜨리는 것으로 알려진 생강싹의 추출물을 조제하고, 이를 유효성분으로 함유하는 항혈전성 조성물을 제공하고자 하는 것이다.
상기와 같은 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 생강싹(Sprout of Zingiber officinale) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 약학적 조성물의 유효성분으로서 생강싹 추출물은 생강싹 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 생강싹(Sprout of Zingiber officinale) 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈소판 응집 저해제를 제공한다.
또한, 본 발명은 생강싹(Sprout of Zingiber officinale) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 건강 기능 식품의 유효성분으로서 생강싹 추출물은 생강싹 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물인 것이 바람직하다.
본 발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 생강싹 추출물은, 본 명세서의 실시예를 통해 증명된 바와 같이, 농도 의존적으로 혈전 생성 관련 효소 저해, 혈액 응고 인자 저해 및 인간 혈소판 응집 저해에 의한 강력한 항혈전 활성을 나타냄과 동시에, 인간 적혈구에 대한 용혈 활성을 전혀 나타내지 않고, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고 인자 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대되며, 상기 유효성분은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명이며, 생강 저장중에 생성되는 싹을 이용하므로 불용 자원의 재이용 및 환경 보존에 기여할 수 있는 장점이 있다.
도 1은 저장 중 발아한 생강싹을 나타내고,
도 2는 생강 지하부로부터 회수된 생강싹을 나타내며,
도 3은 생강싹이 성장하여 생강 줄기가 생성된 것을 보여주고,
도 4는 생강싹 추출물의 인간 혈소판 응집 저해 활성을 나타낸 것으로서, 여기에서, 1: 용매 대조구(DMSO), 2: 아스피린(0.125mg/ml), 3: 아스피린(0.25mg/ml), 4: 생강싹의 에탄올 추출물(0.25mg/ml), 5: 생강싹의 에탄올 추출물의 헥센 분획물(0.25mg/ml), 6: 생강싹의 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물(0.25mg/ml) 7: 생강싹의 에탄올 추출물의 부탄올 분획물(0.25mg/ml) 8: 생강싹의 에탄올 추출물의 순차적 유기용매 분획 후의 물 잔류물(0.25mg/ml)을 각각 나타낸다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 발명자들은 생강을 대상으로 항혈전 효능을 검정하기 위하여, 일정 방법으로 제조한 껍질을 제거한 생강 지하부 추출물, 생강 지하부로부터 제거된 껍질 추출물, 생강싹 추출물 및 생강잎 추출물을 조제하고, 상기 추출물들의 항혈전 활성을 평가하여 생강싹 추출물을 항혈전 성분으로 회수하였으며, 이후, 생강싹 추출물로부터 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 및 유기용매 분획 후의 물 잔류물을 회수하였으며, 추출물 및 분획물들을 대상으로 혈액 응고 저해 활성 및 인간 혈소판 응집 저해 활성을 평가한 결과, 강력한 항혈전 활성을 나타내는 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 확인하였으며, 이후 상기 활성 분획물은 열 안정성과 산 안정성이 우수한 특징을 가짐을 확인함으로써 상기 활성 분획물을 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품으로 활용하고자 하였다.
구체적으로, 본 발명자들은 민간에서 다양한 생리 활성이 있다고 알려진 생강을 이용하여 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품을 개발하기 위하여, 생강 지하부의 껍질, 껍질 제거 후의 지하부, 생강싹 및 생강잎을 대상으로 에탄올 추출물을 각각 조제하고, 이들 추출물을 대상으로 항혈전 활성을 트롬빈 저해(Thrombin Time), 프로트롬빈 저해(Prothrombin Time) 및 혈액 응고 인자 저해(활성부분 트롬보플라스틴 타임, activated Partial Thromboplastin Time: aPTT)를 평가하여, 생강싹 추출물이 강력한 항응고 저해에 따른 항혈전 활성이 우수함을 확인하였다. 또한, 상기 생강싹 추출물의 순차적 유기용매 분획물들 중 에틸아세테이트 분획물에서 인간 혈소판 응집 저해 활성이 매우 우수함을 확인하였다.
본 발명의 생강싹 추출물 및 활성 분획물은 우수한 항혈전 활성 뿐만 아니라, 생강싹 자체가 거피한 생강 지하부 및 지하부의 껍질보다 추출 효율이 1.6~2.3배 높아 경제적으로 활성 물질을 회수할 수 있는 장점이 있으며, 저장 기간 중 생성된 생강싹은 일반적으로 폐기되는데, 이를 활성 성분으로 이용함으로서 생강 이용성을 증대시킬 수도 있는 장점도 아울러 가진다.
본 발명의 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물은 생강싹 100g당 1g을 회수할 수 있어, 매우 경제적으로 항혈전제를 제조할 수 있으며, 생강싹 추출물은 연장된 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 나타내어, 농도 의존적으로 트롬빈, 프로트롬빈 및 혈액응고인자를 저해함으로써 우수한 항혈전 활성을 나타내는 것으로 확인하였다. 특히, 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물은 농도의존적인 항응고 활성뿐만 아니라, 0.25mg/ml 농도에서 무첨가구에 비해 43.9%의 혈소판 응집만을 나타내어, 매우 강력한 항혈전 활성을 나타내었다. 또한, 항혈전 활성을 나타내는 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물은 100℃에서 30분간의 열처리, pH 2의 산성 조건 및 혈장 조건에서 1시간 처리시에도 항혈전 활성이 뚜렷한 소실이 없어, 열 안정성, 산 안정성, 혈장 안정성이 우수한 특징을 가짐을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 생강싹(Sprout of Zingiber officinale) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 약학적 조성물의 유효성분으로서 생강싹 추출물은 생강싹 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 생강싹(Sprout of Zingiber officinale) 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈소판 응집 저해제를 제공한다.
또한, 본 발명은 생강싹(Sprout of Zingiber officinale) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 건강 기능 식품의 유효성분으로서 생강싹 추출물은 생강싹 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물인 것이 바람직하다.
이하에서는, 본 발명의 생강싹 추출물의 제조 방법 및 효능 실험 등을 보다 구체적으로 설명한다.
본 발명의 발명자들은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 수확 후 저장 중의 생강으로부터 생강싹을 회수하는 단계; 생강싹을 세척하여 이물질을 제거하는 단계; 물기를 제거한 생강싹으로부터 추출물 및 이로부터 헥센, 에틸아세테이트, 부탄올의 순차적 유기용매 분획물 조제 및 이후 얻어지는 물 잔류물의 조제 단계; 다양한 추출물 및 분획물들의 항혈전 활성 평가 및 활성물질의 안정성 평가 단계의 실험들을 수행하였다.
본 발명의 조성물에 포함되는 "생강싹 추출물"은 생강싹을 회수하는 단계, 생강싹을 용매로 추출하는 단계 및 상기 추출액을 0.06mm 이하의 여과망을 사용하여 여과하고, 이를 감압농축하는 단계에 의해 수득될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용매는 물(냉수, 열수), 주정, 탄소수 1~4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 주정, 프로판올, 부탄올 등), 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매 등을 이용할 수 있으며, 열수 또는 95% 에탄올 추출이 바람직하다. 바람직한 구체예로서, 본 발명의 생강싹 추출물은 생강싹을 열수 또는 에탄올로 추출하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 생강싹 추출물은 헥센, 에틸아세테이트 및 부탄올의 유기용매로 순차 또는 각각 분획하여 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 및 물 잔류물을 추가적으로 수득할 수 있다.
본 발명에서는, 생강싹 추출물을 5mg/ml의 농도로 하여 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 측정한 결과, 무첨가구에 비해 각각 1.43배, 1.73배 및 1.40배 연장된 시간을 나타내었으며, 7mg/ml의 농도에서는 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임이 각각 2.36배, 1.89배 및 2.55배 연장되는 시간을 나타내어, 생강싹 추출물이 농도 의존적인 우수한 항응고 활성을 나타냄을 확인하였다. 이는 생강의 다른 부위 추출물보다 생강싹 추출물이 가장 강력한 혈액응고저해 활성을 나타냄을 의미하며, 항혈전제로 임상에서 사용되고 있는 아스피린(상품명: 프로텍트)이 1.5mg/ml 농도에서 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 각각 1.41배, 1.34배, 1.48배 연장시킴을 고려할 때, 매우 우수한 항응고 활성임을 알 수 있다.
또한, 본 발명의 생강싹 추출물의 순차적 유기용매 분획물들의 항혈전 활성을 평가한 결과, 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물은 5.0mg/ml의 농도에서 무첨가구에 비해 각각 1.45배, 1.50배 및 1.83배 연장된 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 나타내었고, 7.0mg/ml의 농도에서 무첨가구에 비해 각각 2.19배, 1.68배 및 2.32배 연장된 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임 및 에이피티 타임을 나타내어 농도 의존적인 우수한 항응고 활성을 확인하였다.
한편, 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물의 경우, 혈소판 응집 저해 활성 평가에서 43.9%의 혈소판 응집능을 나타내어, 동일 농도의 아스피린에 필적하는 우수한 혈소판 응집 저해 활성도 확인하였다. 이와 같은 혈소판 응집 저해 활성은 본 발명의 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 혈소판 응집 저해제로서 사용 가능함을 보여준다.
본 발명의 생강싹 추출물은 감압건조 및 동결건조, 또는 분무건조 등과 같은 통상적인 분말화 과정을 거쳐 분말로 제조될 수 있다. 이들은 혈장 내의 다양한 분해효소에 분해되지 않으며, 100℃의 열처리와 pH 2의 인체 위 내의 pH에서도 활성을 유지한다.
본 발명의 유효성분은 혈전증과 관련된 다양한 질환들의 예방 또는 치료용으로 사용될 수 있다. 상기 질환들은, 예를 들어, 동맥 혈전증으로서, 급성 심근 경색증, 가슴 통증, 호흡 곤란, 의식 소실, 허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중, 두통, 운동 이상, 감각 이상, 성격 변화, 시력 저하, 간질 발작, 폐 혈전증, 심부정맥 혈전증, 하지 부종, 통증 및 급성 말초 동맥 폐쇄증 등을 들 수 있고, 정맥 혈전증으로서, 심부정맥 혈전증, 간문맥 혈전증, 급성 신장정맥 폐쇄증, 뇌 정맥동 혈전증 및 중심 망막정맥 폐쇄 등을 들 수 있다.
본 발명의 유효 성분을 포함하는 약학적 조성물은 각각의 사용 목적에 맞게 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형, 멸균 주사용액의 주사제 등 다양한 형태로 제형화하여 사용할 수 있으며, 경구 투여하거나 정맥 내, 복강 내, 피하, 직장, 국소 투여 등을 포함한 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다.
이러한 약학적 조성물에는 추가적으로 담체, 부형제 또는 희석제 등이 더 포함될 수 있으며, 포함될 수 있는 적합한 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리쓰리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 비정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 충전제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 더 포함할 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화한다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 등과 같은 윤활제가 사용될 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구용 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 예시될 수 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제, 좌제 등을 예시할 수 있다. 비수성용제, 현탁제에는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 포함될 수 있다. 주사제에는 용해제, 등장화제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 방부제 등과 같은 종래의 첨가제가 포함될 수 있다.
본 발명의 유효 성분은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 약학적 조성물에서 유효성분의 유효량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 ㎏ 당 1 내지 5,000mg, 바람직하게는 100 내지 3,000mg을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 다양한 경로를 통하여 대상에 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에서 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 일반적인 모든 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 유효성분을 표적 세포로 전달할 수 있는 임의의 장치를 이용해 투여될 수도 있다.
본 발명에서 "대상"은, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 인간, 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아 피그를 포함하고, 바람직하게는 포유류, 보다 바람직하게는 인간을 의미한다.
또한, 본 발명의 건강 기능 식품은 혈전증의 예방 또는 개선에 효과적인 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 유효성분을 포함하는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 유효성분은 일반적으로 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량%로 가할 수 있으며, 건강음료 조성물은 100ml를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능 식품은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 것 외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제, 예컨대, 천연 탄수화물 및 다양한 향미제 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 천연 탄수화물의 예로는 포도당, 과당 등의 단당류, 말토오스, 수크로오스 등의 이당류 및 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 다당류와 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등의 당알코올이 있다.
상기 향미제로는 타우마틴; 레바우디오시드 A 또는 글리시르히진과 같은 스테비아 등의 천연 향미제 및 사카린, 아스파르탐 등의 합성 향미제를 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강 기능 식품 100ml당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g을 사용한다. 상기 외에 본 발명의 건강 기능 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물, 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강 기능 식품은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료 등의 제조를 위한 과육을 함유할 수도 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 본 발명의 유효성분 100중량부 당 0.01 내지 약 20중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하에서는 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 바람직한 일 구체예일 뿐이며, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예의 범위로 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1: 생강 부위별 추출물의 조제
2016년 경북 안동에서 재배한 생강 지하부 및 지상부를 구입한 후, 이물질을 제거하고, 껍질을 거피한 생강 지하부, 생강 지하부의 껍질, 생강싹, 생강잎으로 각각 구분하고, 이를 에탄올 추출물 제조에 사용하였다. 특히, 생강싹의 경우, 2017년 4월 이후 지하부에서 불규칙하게 생성된 생강싹을 손으로 뜯어 회수하였다. 이 경우 지하부와 싹은 경계는 분명하였고, 손쉽게 회수할 수 있었다. 생강싹이 난 생강 지하부와 이로부터 분리된 생강싹은 도 1 및 도 2에 나타내었다. 제때 회수하지 않은 생강싹은 계속 성장하게 되며, 이 경우 줄기로 성장한 생강 지하부는 도 3에 나타내었다.
한편, 각각 생강 부위별 에탄올 추출물 조제시에는 각각의 시료에 대해 10배의 에탄올(95%, 덕산, 한국)을 가하고, 상온에서 3회 추출한 후 추출액을 모아 필터링한 후, 감압 농축하여 분말로 제조하였다. 조제된 추출물의 성분 분석으로 총 폴리페놀, 총 플라보노이드, 총 당 및 환원당 함량을 측정하였다. 총 폴리페놀 함량은 추출 검액 400μl에 50μl의 Folin-ciocalteau, 100μl의 Na2CO3 포화용액을 넣고 실온에서 1시간 방치한 후 725nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 tannic acid를 사용하였다. 총 플라보노이드 함량은 각각의 시료를 18시간 메탄올 교반 추출하고, 여과한 추출 검액 400μl에 90% diethylene glycol 4ml를 첨가하고 다시 1N NaOH 40μl를 넣고 37℃에서 1시간 반응 후 420nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 rutin을 사용하였다. 환원당은 DNS법으로, 총 당은 phenol-sulfuric acid법을 이용하여 정량하였다.
Figure 112017087269745-pat00001
그 결과, 표 1에 나타낸 바와 같이, 생강의 부위별 추출 수율은 생강잎 > 생강싹 > 거피 생강 지하부 > 생강 지하부 껍질의 순으로 나타났으며, 생강싹은 3.9%의 높은 수율을 나타내었다. 총 폴리페놀 함량 분석 결과, 거피 생강 지하부에서 가장 높은 총 폴리페놀 함량(53.3mg/g)을 나타내었으며, 생강잎에서는 상대적으로 가장 낮은 31.9mg/g의 함량을 나타내었다. 생강싹의 경우, 생강 지하부와 생강잎의 중간 정도의 함량을 나타내었다. 한편, 총 플라보노이드 함량 측정 결과, 생강잎에서 가장 높은 16.2mg/g을 나타내었으며, 생각싹에서 가장 낮은 4.2mg/g 함량을 나타내었다. 총 당 및 환원당 함량의 경우, 생강잎에서 가장 높았으며, 생강싹, 거피 생강 지하부 및 생강 지하부 껍질 순으로 나타났다.
실시예 2: 생강 부위별 추출물의 혈액응고 저해활성 평가
실시예 1에서 제조된 생강 부위별 추출물의 혈액응고 저해활성(혈전생성 억제활성)을 평가하였으며, 기존에 보고된 방법(Sohn et al., 2004. Kor. J. Pharmacogn 35. 52-61; Kwon et al., 2004. J. Life Science, 14. 509-513; 류 등 2010. J. Life Science, 20. 922-928)과 동일하게, 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 측정하여 평가하였다. 혈장은 시판 control plasma(MD Pacific Technology Co., Ltd, Huayuan Industrial Area, China)를 사용하였으며 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임과 에이피티 타임 측정법은 다음과 같은 과정으로 수행되었다.
트롬빈 타임(Thrombin Time)
37℃에서 0.5U 트롬빈(Sigma Co., USA) 50μl와 20mM CaCl2 50μl, 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 혼합하여 2분간 반응시킨 후, 혈장 100μl를 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 24.2초의 응고시간을 나타내었다. 트롬빈 저해 효과는 3회 이상 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 트롬빈 저해활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
프로트롬빈 타임( prothrombin time)
표준혈장(MD Pacific Co., China) 70μl와 다양한 농도의 시료액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온 후, 130μl의 PT reagent를 첨가하고 혈장이 응고될 때까지의 시간을 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 16.8초의 응고시간을 나타내었다. 프로트롬빈 저해활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
aPTT (activated Partial Thromboplastin Time)
혈장 100μl와 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온한 후, 50μl의 aPTT reagent(Sigma, ALEXINTM)를 첨가하고 다시 37℃에서 3분간 배양하였다. 이후, 50μl CaCl2(35mM)을 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였으며, 이 경우 42.2초의 응고시간을 나타내었다. aPTT의 결과는 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 혈액응고인자 저해활성은 시료 첨가시의 aPTT를 용매 대조구의 aPTT로 나눈 값으로 나타내었다.
Figure 112017087269745-pat00002
그 결과, 표 2에 나타난 바와 같이, 거피한 생강 지하부 및 생강 지하부 껍질의 추출물은 미약한 항응고 활성을 나타낸 반면, 생강잎 및 생강싹 추출물은 5mg/ml 농도에서도 우수한 트롬빈 저해를 나타내었으며, 특히, 생강싹 추출물은 우수한 트롬빈 저해, 프로트롬빈 저해, 혈액응고인자 저해를 나타내었다. 특히, 생강싹 추출물의 경우 7mg/ml 농도에서는 트롬빈 저해, 프로트롬빈 저해, 혈액응고인자 저해를 통해 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임이 각각 2.36배, 1.89배, 2.55배 증가되어 매우 우수한 혈액응고 저해를 나타내었다. 이때, 대조구로 사용된 아스피린은 1.5mg/ml 농도에서 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 각각 1.41배, 1.34배 및 1.48배 연장시킴을 고려할 때, 생강싹 추출물은 위장 장애를 나타내는 아스피린을 대치할 수 있는 항혈전제로 개발 가능함을 제시하고 있다.
실시예 3: 생강싹 추출물로부터 순차적 유기용매 분획물의 제조 및 이들의 유용성분 분석
실시예 1에서 제조한 생강싹 에탄올 추출물을 대상으로 헥센, 에틸아세테이트, 부탄올로 순차적 유기용매 분획하였으며, 최종적으로 물 잔류물을 회수하였다. 유기용매 분획 효율 및 성분 분석 결과는 표 3에 나타내었다. 성분 분석은 실시예 1의 방법과 동일하게 총 폴리페놀, 총 플라보노이드, 총 당 및 환원당 함량을 측정하였다.
Figure 112017087269745-pat00003
표 3에 나타낸 바와 같이, 생강싹 추출물의 분획물 중 물 잔류물이 50.1%로 분획 효율이 가장 높았으며, 에틸아세테이트 분획물과 부탄올 분획물은 각각 추출물의 25.4% 및 26.6%를 차지하였다. 반면, 헥센 분획물은 추출물의 4.2%이 차지하여 생강싹 추출물이 생강 추출물과는 달리 지용성 오일 성분은 매우 낮은 상태임을 알 수 있었다.
분획물의 성분 분석 결과, 총 폴리페놀 함량은 특이하게도 헥센 분획물에서 가장 높았으며, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 및 물 잔류물 순으로 나타났다. 또한, 총 플라보노이드 함량 역시 헥센 분획물에서 가장 높았으며, 특이하게 에틸아세테이트 분획물에서는 거의 검출되지 않았다. 반면, 총 당 및 환원당 함량은 각각 부탄올 분획물 및 에틸아세테이트 분획물에서 가장 높은 함량을 나타내었다. 따라서, 생강싹 추출물의 헥센 분획물 및 에틸아세테이트 분획물은 페놀성 배당체가 주요 성분으로 예상되며, 다양한 생리 활성을 나타내리라 판단되었다.
실시예 4: 생강싹 추출물의 순차적 유기용매 분획물의 항혈전 활성 평가
실시예 3의 생강싹 추출물의 유기용매 분획물들의 혈액응고 저해활성을 평가하여 그 결과를 표 4에 나타내었다. 이때 혈액응고 저해활성 평가방법은 상기에 보고된 방법에 준해 평가하였다.
Figure 112017087269745-pat00004
표 4에 나타낸 바와 같이, 임상에서 사용되고 있는 항혈전제인 아스피린은 1.5mg/ml 농도에서 무첨가구에 비해, 각각 1.51배, 1.28배, 1.63배 연장된 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 나타내어 우수한 항혈전 활성을 확인다. 한편, 생강싹 추출물 중 부탄올 분획물은 5mg/ml 농도에서 각각 2.91배, 1.54배, 1.91배 연장된 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 나타내었으며, 7mg/ml 농도에서 각각 4.36배, 1.92배, 3.27배 연장된 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 나타내어 가장 강력한 혈액응고 저해활성을 나타내었다. 또한, 에틸아세테이트 분획물 역시 7mg/ml 농도에서 각각 2.19배, 1.68배, 2.32배 연장된 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 나타내어 매우 우수한 혈액응고 저해활성을 나타내었다. 반면, 생강싹 추출물의 헥센 분획물 및 물 잔류물은 상대적으로 추출물보다 미약한 혈액응고 저해활성을 나타내었다. 이러한 결과는 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물은 상업적인 항혈전제로 개발가능함을 제시하며, 위장 장애 등의 부작용을 나타내는 기존의 항혈전제인 아스피린 등을 대체할 수 있을 것으로 판단된다.
실시예 5: 생강싹 추출물의 순차적 유기용매 분획물의 혈소판 응집저해 활성 평가
실시예 3에서 얻어진 생강싹 추출물의 분획물들의 인간 혈소판 응집저해 활성을 평가하였으며, 그 결과를 표 5 및 도 4에 나타내었다. 혈소판은 다양한 혈구세포와 함께 혈관을 순환하는 원반형의 작은 세포로서, 핵이 없는 대신 혈관손상보호 및 혈소판 응집과 관련된 다양한 물질을 고농도로 포함하는 cytoplasmic granule을 가지고 있으며, 혈관 내벽의 손상이 나타나는 경우 응집 인자들을 분비하고, 내피세포의 손상으로 노출된 콜라겐(collagen) 등과 결합하여 1차 지혈 플러그(primary hemostatic plug)를 형성하여 혈전생성을 개시하는 중요한 세포이다. 따라서, 혈소판 응집 저해는 혈전 생성을 방지하는 매우 중요한 활성이다. 혈소판 응집저해 활성은 다음의 방법에 준해 평가하였다.
혈소판 응집저해 활성(Platelet aggregation inhibition activity)
혈소판은 인간 농축혈소판을 사용하였으며, 이를 washing buffer(138mM NaCl, 2.7mM KCl, 12mM NaHCO3, 0.36mM NaH2PO4, 5.5mM Glucose, 1mM EDTA, pH 6.5)로 1회 세척하였다. 이후, suspending buffer(138mM NaCl, 2.7mM KCl, 12mM NaHCO3, 0.36mM NaH2PO4, 5.5mM Glucose, 0.49mM MgCl2, 0.25% gelatin, pH 7.4)에 재 현탁한 후, 3,000rpm에서 10분간 원심분리한 후 다시 suspending buffer에 재 현탁하였으며, 이때 혈소판 수는 4x109/ml이 되도록 조정하였다. 이후, 1ml 현탁액에 2.5μl collagen을 가해 5분간 반응시키고, whole-blood aggregometer(Chrono-log, USA)를 사용하여 37℃에서 혈소판 응집을 측정하였다.
Figure 112017087269745-pat00005
표 5에 나타낸 바와 같이, 용매 대조구인 DMSO 첨가의 경우, 인간 혈소판은 콜라겐 첨가에 의해 빠르고 강하게 응집이 나타났으며, 반면, 혈소판 응집 저해제인 아스피린 첨가시 농도 의존적으로 혈소판 응집을 강력하게 저해하였다. 이때, 아스피린은 0.125mg/ml 농도에서 38.6%의 응집도, 0.25mg/ml 농도에서는 17.9%의 응집도를 나타내어 매우 강력한 혈소판 응집저해 활성을 보임으로써 임상에서 항혈전제로 사용되는 근거를 알 수 있었다. 한편, 에틸아세테이트 분획물을 제외한 헥센 분획물, 부탄올 분획물 및 물 잔류물은 오히려 혈소판 응집을 촉진하였으며, 0.25mg/ml 농도에서 139~202%의 응집도를 나타내어 혈소판 응집촉진 효과를 나타내었다. 반면, 에틸아세테이트 분획물은 0.25mg/ml 농도에서 무첨가구에 비해 43.9%의 응집도를 나타내어 아스피린 0.125mg/ml 농도에서 나타내는 혈소판 응집저해 활성을 나타내었다. 이러한 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분회물의 강력한 혈소판 응집 저해 활성은 생강싹을 이용한 항혈전제 및 혈액순환 개선 건강기능식품 제조가 가능함을 제시하고 있으며, 생강싹을 이용한 고부가가치 제품의 경제적인 생산 및 부산물 재이용에 기여할 수 있음을 제시하고 있다.
실시예 6: 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물의 혈장, 산 및 열 안정성 평가
상기 실시예 3에서 얻은 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 대상으로 항혈전 활성에 대한 혈장 안정성, 열 안정성 및 산 안정성을 확인하였다. 상기 에틸아세테이트 분획물은 100℃에서 30분간 열 처리, pH 2(0.01M HCl)에서의 1시간 처리, 혈장에서 1시간 처리시에도 혈소판 응집 저해 활성의 소실이 없이 우수한 활성을 유지하였다. 따라서, 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물은 일반적인 식품 가공 공정 및 소화 흡수 단계에서 항혈전 활성을 유지할 것으로 판단된다. 이상의 결과는 생강싹 추출물의 에틸아세테이트 분획물이 항혈전제로 실제적 이용이 가능함을 제시하고 있으며, 위장 장애 등의 부작용이 보고된 아스피린을 보완, 대체할 수 있으리라 판단된다.

Claims (5)

  1. 생강싹(Sprout of Zingiber officinale) 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 삭제
  3. 생강싹(Sprout of Zingiber officinale) 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈소판 응집 저해제.
  4. 생강싹(Sprout of Zingiber officinale) 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품.
  5. 삭제
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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생강(Zingiber officinale Roscoe) 부위별 이화학적 특성 및 항산화 활성, J Korean Soc Food Sci Nutr, 43(9), 1369-1379(2014.) 1부.*
생강의 열수추출물과 유기용매분획물의 생리활성 검색, 한국자원식물학회 2012년 춘계학술발표회 및 정기총회 초록, 제95쪽(2012.5.) 1부.*

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