KR101971809B1 - 락토바실러스 람노서스를 보유한 기능식품 보충제 - Google Patents

락토바실러스 람노서스를 보유한 기능식품 보충제 Download PDF

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Abstract

관절염, 노화, 및 신체 또는 운동경기 부상을 비롯한 다양한 건강 문제들의 기저 증상들을 감소시켜, 조직의 치유 및 복구를 용이하게 하기 위한 조성물 및 이의 용도들은, 개인의 줄기 세포 및 염증 과정에 영향을 미칠 수 있는 프로바이오틱 및 천연 식물화학물질들의 혼합물을 포함한다.

Description

락토바실러스 람노서스를 보유한 기능식품 보충제 {NUTRACEUTICAL SUPPLEMENT WITH LACTOBACILLUS RHAMNOSUS}
기술분야
본 발명의 기술은 락토바실러스 람노서스를 포함하는, 관절 지지, 노화, 및 스포츠 의학적 회복 및 성능(performance)을 보조하기 위한 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
배경
이 부분은 본 출원에 관련된 배경 지식을 제공하며 이는 반드시 선행 기술인 것은 아니다.
다양한 근 골격계 장애 및 부상의 치료는 현재 진행중인 문제이다. 신체의 관절, 인대, 근육, 신경, 힘줄, 그리고 팔다리, 목, 및 등을 지지하는 구조들은, 통증을 유발하고 정상적인 활동들을 손상시키는 퇴행성 질환 및 염증성 병태에 의해 영향 받을 수 있다. 신체는 또한 격렬한 활동, 반복적 활동, 또는 찰과상, 타박상, 및 골절을 포함하는 사고로 인한 부상들을 겪을 수도 있다. 특정한 근 골격계 문제들은 관절염, 노화, 및 다양한 신체 또는 운동경기 활동에의 참여로부터 발생한다.
예를 들면, 관절염은 관절과 연골의 라이닝을 나빠지게 하는 염증을 일으키는 공통 질환이다. 골 관절염은 가장 공통적인 형태의 관절염이다. 이는 노화 "마모(wear and tear)" 및 관절에 대한 외상, 가령, 스포츠 부상 또는 골절의 결과이다. 관절염을 보유한 개체들의 주요 호소증상들에는 관절 통증, 부기, 온기(warmth), 쇠약, 관절의 무력감, 불안정성, 끼임(catching), 팝핑(popping), 경직, 수면 부족, 근육 통증 및 피로가 포함된다. 자가면역 관절염, 가령, 류마티스 관절염은 신체의 면역계가 자신을 공격할 때 발생한다. 골 관절염 및 류마티스 관절염은 관절 염증 및 연골 분해로 특징지어진다. 중간엽 줄기 세포는 연골을 재건시킬 수 있는데, 여기서 줄기 세포는 관절 연골의 표재 구역에 존재한다. 관절염의 치료는 운동, 교정기, 체중 감량, 약제, 및 전체 관절 치환술을 포함한 수술에 의하여 증상들을 완화시키는 것에 의존하여 왔다. 약제, 가령, 비-스테로이드성 항-염증성 약물 (NSAIDs)은 위, 심혈관계 및 신장을 포함하여 궤양, 심장 마비 및 신부전을 초래할 위험을 가진다. 골 관절염을 개선시키는 치료법은 존재하지 않는다. 골 관절염은 비만/체중 증가에 따른 관절 반응력 증가로 인해 가속화된다.
노화는 많은 질환의 발병과 관련된 퇴행 과정이다. 사람들이 나이 들어감에 따라, 전신 염증과 관련된 병태들, 가령, 비만의 유병률은 증가하며, 이는 공통적인 노화의 표시이다. 중간엽 줄기 세포를 포함한 새로운 골수세포를 자극하는 신체의 능력은 노화하는 동안 감소하며, 그 결과 면역계 및 조직 재생 능력을 약화시킨다. 현재 연령 및 증가되는 염증에 따라 유병률이 증가되는 것으로 확인된 병태들에는 골 관절염, 류마티스 관절염, 심혈관 질환, 당뇨병, 비만, 알츠하이머병, 만성 신장 질환, 자가면역 질환, 암, 및 기타 질환이 포함된다. 노화의 증상들은 근본적인 산화 스트레스, 증가된 염증 증가, 면역계 약화 및 새로운 세포 및 조직들을 형성하는 신체의 능력 감소와 연관되어 있다. 노화의 주요 증상들에는 몇 가지 예를 들자면 피로, 졸음증, 수면 양상의 변화, 불량한 기억력, 불량한 시력, 주름, 불량한 치열, 성기능장애, 감소된 성욕, 제2형 당뇨병, 증가된 체중 증가, 골절, 변비, 갈색반점을 포함한 피부 변화, 피부 탄력성 소실, 폐경, 청력 소실, 증가된 골 골절, 관절염이 포함된다.
신체 및 운동경기 활동으로부터 생기는 부상에는 근육 좌상, 관절 염좌, 인대 부상, 연골 부상, 골절 및 과사용 병태들(overuse conditions)이 포함된다. 정형외과 의사가 종종 스포츠 부상으로 다루는 관절에는 어깨, 무릎, 발목, 팔꿈치, 및 손목이 포함된다. 스포츠 부상은 통증, 경직, 부기, 불안정한 느낌, 쇠약, 홍조, 운동통(crepitance), 멍, 및/또는 기계적 증상들, 가령, 관절에서의 잠김 또는 끼임을 포함하는 증상들을 수반할 수 있다. 스포츠 의학은 인대, 근육, 힘줄 및 골에서 발생하는 스포츠-관련 부상의 예방 및 치료에 대해 전문적으로 발달해왔다. 스포츠 부상에 대한 종래의 치료에는 휴식, 얼음, 압박, 거상이 포함된다. 또다른 치료에는 부상을 악화시키고 수술을 초래하는 염증을 감소시키기 위하여 물리 치료 및 스포츠 의학 재활, 약제, 가령, NSAID가 포함된다. 부상 후 치유 과정을 가속화시키기 위한 공지된 약제 또는 현존하는 치료는 존재하지 않는다. 노령의 운동선수들은 스포츠 부상 위험이 증가한다. 과체중의 비만 운동선수는 신체적으로 적합성이 떨어지며 증가된 관절 반응력으로 인해 관절염을 비롯한 부상 위험이 증가한다.
관절 문제, 노화, 및 스포츠 관련 부상으로부터 생기는 하나 또는 그 이상의 증상들 또는 문제들의 완화는 종종 다양한 항-염증성 치료제의 사용을 포함한다. 현존 항-염증성 치료제들은 특정한 한계점들을 보인다. 예를 들면, 가장 공통적으로 처방되는 염증성/관절염 약제들은 다양한 NSAID 약물이다. NSAID는 일반 의약품, 가령, 이부프로펜, 아세트아미노펜, 나프록센, 및 아스피린을 포함하며, 또한 나프록센 및 셀레콕시브의 처방 제형을 포함한다. 이들 약제 몇가지는 하나 또는 그 이상의 부작용과 관련되어 있으며, 이들 중 일부는 심각할 수 있다. 아세트아미노펜-관련 과량투여는, 특히, 간부전으로 인한 연간 약 56,000명의 응급실 방문 및 약 26,000명의 입원 그리고 450명 이상의 사망의 이유가 된다. 아세트아미노펜은 또한 급성 간부전의 첫번째 원인이며 신장 독성을 가져올 수 있다. NSAID는 또한 구역질, 속쓰림, 섭취(ingestion), 복통, 출혈 궤양 (GI 호소증상들)을 유도할 수 있는데, 매년 대략 16,500명의 사람들이 NSAID-관련 위장관 합병증의 결과로 사망하며 107,000명으로 추정되는 환자들이 NSAID-관련 GI 합병증으로 매년 입원한다. NSAID는 또한 심장 마비, 뇌졸중 (심혈관 문제), 울혈 심부전, 심방세동, 및 신장 손상에 관계하는 합병증을 제공할 수 있다.
근 골격계 장애 및 부상을 비롯한 다양한 건강 문제들의 치료를 위해 NSAID에 대한 대안책을 보유하는 것이 유리할 것이다.
요약
본 출원에 따라, 본 발명의 기술은 근 골격계 장애 및 부상을 비롯한 다양한 건강 문제들의 치료에 관계하는 조성물 및 방법들을 포함한다.
한 구체예에서, 락토바실러스 람노서스, 생강, 및 비타민 D를 포함하는 식이 보충제가 제공되는데, 여기서 식이 보충제는 관절 지지, 노화, 및 스포츠 의학 중 어느 하나와 관련된 건강 문제를 보조하기 위하여 투여될 수 있다.
또다른 구체예에서, 락토바실러스 람노서스, 생강, 비타민 D, 커큐민(curcumin), 및 보스웰리아 추출물(Boswellia extract)을 포함하는 식이 보충제가 제공되는데, 여기서 식이 보충제는 관절 지지를 제공하고 하나 또는 그 이상의 관절염 효과를 완화시키기 위해 투여될 수 있다.
또한 또다른 구체예에서, 락토바실러스 람노서스, 생강, 비타민 D, 보스웰리아 추출물, 및 녹차 추출물을 포함하는 식이 보충제가 제공되는데, 여기서 식이 보충제는 하나 또는 그 이상의 노화 효과들을 완화시키기 위해 투여될 수 있다.
또한 또다른 구체예에서, 락토바실러스 람노서스, 생강, 비타민 D, 커큐민, 및 에피메디움(Epimedium) 추출물을 포함하는 식이 보충제가 제공되는데, 여기서 식이 보충제는 신체 또는 운동경기 활동들로부터 발생하는 하나 또는 그 이상의 효과들을 완화시키기 위해 투여될 수 있다.
또다른 적용 분야들은 본 출원의 상세한 설명으로부터 명확해질 것이다. 본 요약 부분의 설명 및 특정 예들은 단지 설명을 위한 것일 뿐이며 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것이 아니다.
상세한 설명
다음의 기술 설명은 사실상 단순히 하나 또는 그 이상의 발명들의 요지, 제조 및 용도에 있어서의 예시이며, 본 출원에서 또는 본 출원에 대한 우선권을 주장하며 출원될 수 있는 다른 출원들 또는 이로부터 등록된 특허들에서 청구하는 임의의 특정 발명의 범위, 응용 또는 용도를 제한하고자 하는 것이 아니다. 개시된 방법들에 있어서, 제공되는 단계들의 순서는 사실상 예시적인 것이므로, 다양한 구체예들에서 단계들의 순서는 상이할 수 있다. 다른 방식으로 명확히 언급되는 경우를 제외하고, 본 명세서의 모든 수량들은 해당 기술의 가장 넓은 범위를 설명함에 있어서 단어 "약"에 의해 변형되는 것으로 이해되어야 한다.
비-제한적 용어들, 가령, 비롯한, 함유하는, 또는 보유하는 의 유사어로서 개방형 용어 "포함하는"은 본 출원의 기술의 구체예들을 설명하고 청구하기 위하여 본 출원에서 사용되지만, 이러한 구체예들은 대안적으로 더욱 제한적인 용어들, 가령, "구성되는" 또는 "본질적으로 구성되는"을 사용하여 기재될 수 있다. 그러므로, 물질, 구성성분 또는 공정 단계들을 열거하는 임의의 주어진 구체예에 있어서, 본 발명의 기술은 또한, 구체적으로 추가 물질, 구성성분 또는 공정들이 본 출원에서 명백히 언급되지 않는다 해도, 이러한 추가 물질, 구성성분 또는 공정들을 제외한 (구성된 구체예의 경우) 그리고 해당 구체예의 중요한 성질에 영향을 주는 추가 물질, 구성성분 또는 공정들을 제외한 (실질적으로 구성된 구체예의 경우), 상기 물질, 구성성분, 또는 공정 단계들로 구성된 또는 실질적으로 구성된 구체예들을 포함한다. 예를 들면, 요소 A, B 및 C를 열거하는 조성물 또는 공정의 기재는 구체적으로 선행 기술에서 인용될 수 있는 요소 D가 본 출원에서 제외되는 것으로 명확히 기재되어 있지 않다 하더라도, 이를 제외하고 A, B 및 C로 구성되고 실질적으로 구성되는 구체예들을 예상하는 것이다. 추가적으로, 본 출원에 개시된 모든 천연 보충제들은 본 출원의 범위 내에서 합성 형태로 제공되어 사용될 수 있는 것으로 이해되어야 한다.
본 출원에서 언급되는 모든 조성 백분율은, 달리 구체화되지 않은 한, 총 조성물의 중량에 의한다. 범위의 개시는, 달리 구체화되지 않은 한, 끝점을 포함하며 전체 범위 내 모든 뚜렷한 수치들 및 보다 세분된 범위들을 포함한다. 그러므로 예를 들면, 범위 "A 내지 B" 또는 "약 A 내지 약 B"는 A와 B를 포함한다. 특정 매개변수들 (가령, 양, 중량 백분율 등)에 관한 수치들 및 수치들의 범위들의 개시는 본 출원에서 유용한 기타 수치들 및 수치들의 범위들을 제외하는 것이 아니다. 주어진 매개변수에 있어 둘 또는 그 이상의 구체적인 예시 수치들은 해당 매개변수에 관해 청구범위에 기재될 수 있는 한 범위의 수치들에 관한 끝점들을 정의할 수 있는 것으로 예상된다. 예를 들면, 매개변수 X가 수치 A를 가지는 것으로 본 출원에 예시되고 또한 수치 Z를 가지는 것으로 예시된 경우, 매개변수 X는 약 A 내지 약 Z의 수치들의 한 범위를 가질 수 있는 것으로 예상된다. 유사하게, 하나의 매개변수에 관해 둘 또는 그 이상의 수치들의 범위들의 개시는 (이러한 범위들이 내포, 중첩 또는 별도이든) 상기 개시된 범위들의 끝점들을 이용하여 청구범위에 기재될 수 있는 수치에 관한 범위들의 모든 가능한 조합을 포괄하는 것으로 예상된다. 예를 들면, 매개변수 X가 본 출원에서 1-10, 또는 2-9, 또는 3-8 범위의 수치들을 가지는 것으로 예시되는 경우, 매개변수 X는 또한 1-9, 1-8, 1-3, 1-2, 2-10, 2-8, 2-3, 3-10, 3-9, 등을 비롯한 기타 수치들의 범위들을 가질 수 있는 것으로 예상된다.
본 발명의 기술은 프로바이오틱 유기체 락토바실러스 람노서스를 포함하는 조성물 및 관절 지지, 노화, 및 스포츠 의학 회복 및 성능을 포함한 다양한 건강 문제들을 보조하기 위해 이러한 조성물을 투여하는 방법에 관한 것이다. 락토바실러스 람노서스 이외에도, 조성물은 커큐민, 보스웰리아 추출물, 생강, 비타민 D, 녹차 추출물, 에피메디움 추출물, 및 이의 조합으로 구성된 그룹에서 선택된 구성 성분을 포함할 수 있다. 커큐민은 울금 또는 이의 추출물에 의해 제공될 수 있다. 추가적으로, 커큐민은 본 출원의 범위 내에서 합성 형태로 제공되어 사용될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 보스웰리아 추출물은 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) (즉, 인디안 프랑킨센스, Indian Frankincense)로부터 얻을 수 있다. 생강은 진지버 오피시날레(Zingiber officinale)의 뿌리로부터 얻을 수 있다. 비타민 D는 콜레칼시페롤(cholecalciferol)을 포함할 수 있다. 녹차 추출물은 카멜리아 시넨시스(Camellia sinesnsis)로부터 얻을 수 있다. 에피메디움 추출물은 에피메디움 사기타툼 (즉, 삼지구엽초 추출물)로부터 얻을 수 있다. 조성물은 정제 또는 캡슐, 액체 또는 슬러리 형태, 또는 분말 또는 과립으로서 중 하나 또는 그 이상을 비롯하여 경구 투여를 위해 제제화될 수 있다. 기타 성분들, 가령, 항점착제, 결합제, 코팅제, 붕해제, 착향제, 착색제, 윤활제, 활택제, 흡습제(sorbents), 방부제, 및 감미제 중 하나 또는 그 이상을 포함한 다양한 부형제가 포함될 수 있다. 특정 부형제의 예들에는 하이프로멜로스, 쌀가루, 마그네슘 스테아레이트, 셀룰로오스, 이눌린, 및 실리콘 디옥사이드 중 하나 또는 그 이상이 포함된다.
다양한 구체예들은 특정한 근골격 장애 및/또는 부상에 대한 맞춤 조성물 및 이의 용도들을 제공할 수 있다. 한 구체예에서, 관절 지지를 제공하고 하나 또는 그 이상의 관절염의 효과들을 완화시키기 위한 조성물은 락토바실러스 람노서스, 비타민 D, 커큐민, 보스웰리아 추출물, 및 생강을 포함한다. 조성물은 관절염 증상들 및 통증들을 완화시키고, 내인성 줄기 세포로부터 연골 조직의 생성을 자극하고, 그리고 신체의 항산화 활성을 증가시키기 위하여 사용될 수 있다. 또다른 구체예에서, 노화 효과들을 완화시키기 위한 조성물은 락토바실러스 람노서스, 보스웰리아 추출물, 생강, 녹차 추출물, 및 비타민 D를 포함한다. 이 조성물은 산화 스트레스에 대한 세포 및 조직 상의 보호 효과를 제공하고, 염증을 감소시키고, 그리고 면역계를 조절하기 위하여 사용될 수 있다. 또한 또다른 구체예에서, 신체 및 운동경기 활동들로부터 발생하는 문제들을 완화시키기 위한 조성물은 락토바실러스 람노서스, 커큐민, 생강, 비타민 D, 및 에피메디움 추출물을 포함한다. 이 조성물은 산화 스트레스에 대한 보호, 항-염증 작용, 및 면역-조절 효과를 제공하기 위하여 사용될 수 있다. 이 조성물에서 사용되는 다양한 구성성분들은 미국 식품의약국 (FDA)에 의해 식품 및 식이 보충제들로서 인간 사용에 대해 승인되어 있으며 부작용, 가령, 위장 자극, 위 궤양, 고혈압, 심혈관 질환, 및 신장 기능이상이 제한되어 나타나거나 전혀 나타나지 않을 수 있다.
락토바실러스 람노서스는 인간 사용에 대해 FDA에 의해 승인되어 있으며 근 골격계 문제들을 비롯한 다양한 건강 문제들을 처리하는 하나 또는 그 이상의 활성들을 제공할 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 인간에서 류마티스 관절염의 염증 증상들을 감소시킬 수 있다. 락토바실러스의 경구 섭취는 건강 평가 질문지 (HAQ) 점수를 향상시키고 혈장 염증 시토카인의 수준을 감소시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 동물에서 관절염을 개선할 수 있다. 락토바실러스 람노서스의 주요 구성성분인 엑소폴리사카라이드 (EPS)는 항-관절염유발 성질을 가진다. EPS 또는 EPS-생성 프로바이오틱스는 활성 관절염(active arthritis)을 억제할 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 동물에서 염증을 억제할 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 동물의 미성숙 장에서 염증 신호를 감소시킬 수 있다. 그러므로 이것은 신생아 또는 어린이에서 나타나는 염증성 장 증후군, 가령, 괴사성 소장결장염(NEC), 특발성 염증성 장 질환 (IBD), 또는 감염성 장염을 억제할 것으로 기대할 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 GI 및 호흡기 감염증을 감소시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 위장관 및 기도 감염에 대한 위험을 감소시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스로 처리된 마우스들은 PBS (P)로 처리된 마우스들에 비해 고지방 식이 (HD) (정상 식이 [ND]가 아님)시 약화된 체중 증가를 보였다. 락토바실러스 람노서스를 제공받은 마우스들은 HD시 보다 급속한 포도당 제거율 (보다 높은 인슐린 감수성)을 보였다. 락토바실러스 람노서스는 인간 결장 근육을 보호할 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 보다 높은 IL-6, 보다 낮은 IL-10 (항-염증성)을 생성하는 지질다당질 (LPS)-유발 염증을 약화시킬 수 있으며 염증이 있는 근육 조직 및 세포들의 수축성을 회복시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 인슐린 감수성을 증가시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 강도높은 운동 중인 운동 선수의 산화 스트레스를 감소시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스를 이용한 치료는 강도높은 운동 훈련을 받은 운동선수들에서 활성 산소 대사물 (dROM)과 생물학적 항산화능 (BAP)의 혈장 수준을 감소시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 UV-유도 종양 형성의 발생을 감소시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스 처리된 무모 마우스(Hairless mice)는 수와 크기 모두에 있어서 종양 확대의 지연을 보였다. 락토바실러스 람노서스는 선천성 및 후천성 면역 모두를 증강시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스를 이용한 처리는 말초 백혈구 및 복강 대식세포(peritoneal macrophages) (식세포 활성) 및 항체의 혈장 수준을 증가시킬 수 있는데, 이는 락토바실러스 람노서스가 선천성 및 후천성 면역 모두를 증가시킴을 암시한다.
따라서 락토바실러스 람노서스는 다음을 비롯한 몇가지 이점들을 제공한다. 락토바실러스 람노서스는 특유한 프로바이오틱 균주이다. 락토바실러스 람노서스는 다양한 유형의 관절염을 약화시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 연골 세포들을 건강하게 할 수 있는 항산화제로서 기능한다. 락토바실러스 람노서스는 연골 및 관절을 손상시키는 염증성 시토카인을 감소시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 관절염과 함께 수반되는 통증 및 경직을 유발하는 염증 유전자의 발현을 억제할 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 류마티스 관절염을 개선시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 벌레 모델, C. elegan에서 산화 스트레스를 감소시키고 수명을 증가시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 염증을 감소시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 인슐린-감수성을 개선하고 지방 축적을 감소시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 UV 복사에 대한 광보호를 제공할 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 강도 높은 운동 훈련 중인 운동 선수들에서 항-산화 이점들을 보여준다. 락토바실러스 람노서스는 위장관 및 호흡기 감염증의 위험을 감소시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 고지방 식이중인 동물에서 지방증을 감소시킬 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 UV-유도 암형성에 대해 보호할 수 있다. 락토바실러스 람노서스는 항-염증성이며 면역-조절성이다.
락토바실러스 람노서스를 포함하는 조성물 및 이의 용도들은 다양한 물리적 양의 락토바실러스 람노서스 및 다양한 양의 콜로니 형성 단위 (CFU)의 락토바실러 스 람노서스를 가질 수 있다. 예들에는 1 mg 내지 1000 mg, 10 mg 내지 500 mg, 50 mg 내지 100 mg, 및 67 mg 범위의 물리적 양이 포함된다. 예들에는 1억 내지 1조, 10억 내지 1000억, 50억 내지 500억, 및 100억 범위의 CFU 수치들 또한 포함된다. 락토바실러스 람노서스에 대한 기타 다른 양들 또한 필요에 따라 해당 분야의 숙련된 기술자에 의해 선택될 수 있다. 이러한 양들은, 예를 들면, 단회 용량을 포함하는 조성물로서 또는 다회 용량들로서 제공되어 투여될 수 있으며, 단일 캡슐로서 또는 복수의 캡슐로서 제공될 수 있고 기타 구성성분들과 혼합될 수 있다.
커큐민은 인간 사용에 관하여 FDA에 의해 승인되어 있으며 근 골격계 문제들을 비롯한 다양한 건강 문제들을 처리하는 하나 또는 그 이상의 활성들을 제공할 수 있다. 언급한 바와 같이, 커큐민은 울금 또는 이의 추출물에 의해 제공될 수 있다. 추가적으로, 커큐민은 본 출원의 범위 내에서 합성 형태로 제공되어 사용될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 커큐민은 골 관절염 환자들에서 이부프로펜과 동일한 진통 효과를 가질 수 있다. 커큐민은 무릎 골 관절염의 치료를 위해 이부프로펜만큼 효과적일 수 있는 반면, 이부프로펜 보다 더 적은 부작용을 가진다. 커큐민은 류마티스 관절염을 유발하는 인간 윤활막세포의 활성을 억제할 수 있다. 커큐민은 윤활막세포로부터, 환자들에서 류마티스 관절염을 유발하는 염증 시토카인의 생성을 억제할 수 있다. 이는 또한 인간 윤활막세포의 팽창을 억제할 수 있다. 커큐민은 동물에서 염증 및 관절염을 억제할 수 있다. 커큐민은 동물에서 염증 시토카인의 생성 뿐만 아니라 콜라겐-유도 관절염 (CIA)을 억제할 수 있다. 커큐민은 외상성 부상 이후 근육 재생을 증강시킬 수 있다. 커큐민을 이용한 전신 처리는 2개의 상이한 부상 근육 부위들 (교근 & 전경골근 [TA])에서 근육 질량 (배아 미오신 중쇄 [EMHC]) 및 근육 세포들을 증가시킬 수 있다. 커큐민은 심장 근육 복구를 증가시킬 수 있고 심부전을 개선할 수 있다. 커큐민은 심근경색증의 동물 모델에서 심장 근육을 손상시키는 말론알데하이드 (MDA [A]), 지질 과산화물, 및 매트릭스 메탈로프로테아제 (MMPs)의 생성을 억제할 수 있다. 커큐민은 근육 손상을 유발하는 산화 스트레스를 억제할 수 있다. 커큐민은 꽤 많은 운동을 한 동물들의 근육에서 산화물 (과산화수소 & NADPH-옥시다제) 및 근육 손상 표지자 (MCP-1 & CXCL14)의 생성을 억제할 수 있다.
따라서, 커큐민은 다음을 비롯한 몇가지 이점들을 제공한다. 커큐민은 무릎 골 관절염의 치료에서 NSAID 만큼 안전하고 효과적일 수 있다. 커큐민은 항-염증성일 수 있다. 커큐민은 연골에서 염증 시토카인을 감소시킬 수 있다. 커큐민은 동물에서 항-관절염 효과를 보일 수 있다. 커큐민은 중간엽 줄기 세포로부터의 연골 형성을 촉진시킬 수 있다. 커큐민은 인간 관절의 윤활막 내층에서 염증을 감소시킬 수 있다. 커큐민은 동물에서 콜라겐-유도 관절염을 억제할 수 있다. 커큐민은 골 관절염의 치료에 치료적 효과를 보일 수 있다. 커큐민은 근육 복구을 촉진시킬 수 있다. 커큐민은 외상성 부상 후 근육 질량의 손실을 방지하고 근육 재생을 자극할 수 있다. 커큐민은 염증을 감소시킬 수 있고 기이한 운동-유도 근육 손상을 개선할 수 있다. 커큐민은 심장 복구를 촉진시킬 수 있다. 커큐민은 내리막 경사 달리기-유도 근육 손상 후 산화 스트레스를 감소시킬 수 있다. 커큐민은 골 관절염의 치료에 관한 치료 효과를 가질 수 있다.
커큐민을 포함하는 조성물 및 이의 용도들은 다양한 양을 이용할 수 있다. 예들에는 1 mg 내지 1000 mg, 10 mg 내지 700 mg, 100 mg 내지 500 mg, 및 350 mg 범위의 양이 포함된다. 기타 다른 커큐민 양들 또한 필요에 따라 해당 분야의 숙련된 기술자에 의해 선택될 수 있다. 이러한 양들은, 에를 들면, 단회 용량을 포함하는 조성물로서 또는 다회 용량들로서 제공되어 투여될 수 있으며, 단일 캡슐로서 또는 복수의 캡슐로서 제공될 수 있고 기타 구성성분들과 혼합될 수 있다.
커큐민은 인간 사용에 관하여 FDA에 의해 승인되어 있으며 근 골격계 문제들을 비롯한 다양한 건강 문제들을 처리하는 하나 또는 그 이상의 활성들을 제공할 수 있다. 언급한 바와 같이, 보스웰리아 추출물은 보스웰리아 세라타 추출물을 포함할 수 있다. 보스웰리아 추출물은 골 관절염 증상들을 감소시킬 수 있다. 보스웰리아 식물 추출물을 제공받은 골 관절염 환자들은 무릎 통증 및 부기 감소, 무릎 움직임 증가, 및 보행 거리 증가를 보고하였다. 보스웰리아 식물 추출물은 골 관절염-관련 통증 및 신체 기능들 (시각 통증 척도), 레쿠에슨 기능 지수, 및 WOMAC 통증 및 경직을 감소시켰다. 보스웰리아 추출물은 동물에서 관절염 및 염증을 감소시킬 수 있다. 보스웰리아 추출물은 Lewis 래트 애쥬번트 관절염 동물 모델에서 관절염 점수, 발바닥 부종, 및 국부 조직 전-염증 시토카인 종양 괴사 인자 알파 (TNF-α) 및 인터루킨-1 베타 (IL-1β)를 감소시킬 수 있다. 보스웰리아 추출물은 동물에서 기억을 회복시킬 수 있다. 경구 섭취된 보스웰리아 추출물은 탈출 잠복기 및 이동 거리를 감소시킬 수 있지만 모리스 수중 미로에서의 수영 속도에 전혀 영향을 주지 않았는데, 이는 동물에서 공간 기억을 증강시킴을 암시한다. 보스웰리아 추출물은 동물에서 항-종양 및 항-고지혈 효과를 가질 수 있다. 경구 섭취된 보스웰리아 식물 추출물은 TPA-유도 피부 염증 및 부종 형성을 감소시킬 수 있다.
따라서, 보스웰리아 추출물은 다음을 비롯한 몇가지 이점들을 제공한다. 보스웰리아 추출물은 골 관절염 환자들에서 통증 점수 및 신체 기능을 현저히 향상시킨다. 보스웰리아 추출물은 염증 면역계의 활성화를 억제할 수 있다. 보스웰리아 추출물은 연골 매트릭스 파괴를 차단할 수 있으며 인간 골 관절염 연골세포에서 제2형 콜라겐 및 아그레칸(aggrecan)을 증가시킬 수 있다. 보스웰리아 추출물은 골 관절염 환자들에서 연골-분해 효소 및 염증을 감소시킬 수 있다. 보스웰리아 추출물은 항-염증성, 항-관절염, 및 진통성일 수 있다. 보스웰리아 추출물은 무릎 통증을 감소시킬 수 있고 무릎 움직임 및 보행 거리를 증가시킬 수 있다. 보스웰리아 추출물은 관절 염증 및 척추 관절염을 감소시킬 수 있다. 보스웰리아 추출물은 노화 동물 모델에서 기억을 향상시킬 수 있다. 보스웰리아 추출물은 항-산화 및 항-혈전 효과를 가질 수 있다. 보스웰리아 추출물은 광-노화 피부의 탄력성을 증가시킬 수 있다. 보스웰리아 추출물은 항-종양 및 항-고지혈 효과를 발휘할 수 있다.
보스웰리아 추출물을 포함하는 조성물 및 이의 용도들은 다양한 물리적 양의 보스웰리아 추출물 및 다양한 양의 보스웰릭산을 가질 수 있다. 예들에는 1 mg 내지 1000 mg, 10 mg 내지 800 mg, 100 mg 내지 600 mg, 및 500 mg 범위의 물리적 양이 포함된다. 추가적으로, 보스웰리아 추출물은 본 출원의 범위 내에서 합성 형태로 제공되어 사용될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 기타 다른 보스웰리아 추출물 양들 또한 필요에 따라 해당 분야의 숙련된 기술자에 의해 선택될 수 있다. 물리적 양이 1% 내지 100%, 10% 내지 90%, 25% 내지 75%, 및 65%를 비롯한 다양한 보스웰릭산 백분율을 포함하는 예들 또한 포함된다. 이러한 물리적 양 및 백분율들은, 예를 들면, 단회 용량을 포함하는 조성물로서 또는 다회 용량들로서 제공되어 투여될 수 있으며, 단일 캡슐로서 또는 복수의 캡슐로서 제공될 수 있고 기타 구성성분들과 혼합될 수 있다.
생강은 인간 사용에 관하여 FDA에 의해 승인되어 있으며 근 골격계 문제들을 비롯한 다양한 건강 문제들을 처리하는 하나 또는 그 이상의 활성들을 제공할 수 있다. 언급한 바와 같이, 생강은 진지버 오피시날레(Zingiber officinale)의 뿌리로부터 얻을 수 있다. 생강은 환자들에서 위질환 없이 관절염 통증을 감소시킴에 있어 NSAID만큼 효과적일 수 있다. 생강-함유 보충제 (Zinaxin)는 디클로페낙, NSAID와 동일한 정도로 관절염 통증 (시각 통증 척도 [VAS])을 감소시켰다. 더욱이, Zinaxin은 NSAID가 수반하는 위질환을 유발하지 않는다. 생강은 골 관절염 증상들을 완화시킬 수 있다. 생강 처리된 골 관절염 환자들은 어떠한 부정적 효과들의 징후도 보이지 않고 주목할 만한 골 관절염 증상들의 완화(건강 평가 질문지에 기반) 및 점진적인 향상을 보여주었다. 생강은 환자들의 운동에 의해 유발된 염증 및 근육 통증을 감소시킬 수 있다. 생강으로 6주간 처리된 98명의 환자들에서, 근육 통증 및 염증의 현저한 감소가 있었다.
따라서, 생강은 다음을 비롯한 몇가지 이점들을 제공한다. 생강 치료법은 거의 부작용 없이 골 관절염 증상들의 주목할 만한 완화를 나타낼 수 있다. 생강은 류마티스 관절염에서 염증 시토카인을 감소시킴으로써 관절 염증을 억제할 수 있다. 생강은 골 관절염 및 류마티스 관절염을 감소시킴에 있어서, 강력한 스테로이드인 베타메타손만큼 효과적일 수 있다. 생강은 환자들에서 디클로페낙 (NSAID) 만큼 관절염 통증을 감소시킬 수 있다. 생강은 동물에서 아세트아미노펜에 대한 항산화 및 보호 효과를 가질 수 있다. 생강은 항-산화, 항-염증, 항-암, 및 항-당뇨 효과를 가질 수 있다. 생강은 운동에 의해 유발된 근육 통증을 감소시킬 수 있다. 생강은 운동에 의해 유발된 근육 통증을 감소시킬 수 있다. 생강을 이용한 장기 처리는 부작용이 거의 없이 골 관절염 증상들을 완화시킬 수 있다.
생강을 포함하는 조성물 및 이의 용도들은 다양한 물리적 양의 생강을 가질 수 있는데, 여기서 이 물리적 양은 다양한 농도비를 포함할 수 있다. 예들에는 1 mg 내지 1000 mg, 10 mg 내지 800 mg, 100 mg 내지 600 mg, 및 500 mg 범위의 물리적 양이 포함된다. 물리적 양이 1.5:1 내지 20:1, 2:1 내지 15:1, 5:1 내지 10:1, 및 8:1을 비롯한 생강 농도 범위에 관련된 예들 또한 포함된다. 진저롤 (생강의 활성 성분들)의 당량 농도 또한 사용될 수 있다. 추가적으로, 생강은 본 출원의 범위 내에서 합성 형태로 제공되어 사용될 수 있음을 이해하여야 한다. 기타 다른 양의 생강 또한 필요에 따라 해당 분야의 숙련된 기술자에 의해 선택될 수 있다. 이러한 양들은, 에를 들면, 단회 용량을 포함하는 조성물로서 또는 다회 용량들로서 제공되어 투여될 수 있으며, 단일 캡슐로서 또는 복수의 캡슐로서 제공될 수 있고 기타 구성성분들과 혼합될 수 있다.
비타민 D는 인간 사용에 관하여 FDA에 의해 승인되어 있으며 근 골격계 문제들을 비롯한 다양한 건강 문제들을 처리하는 하나 또는 그 이상의 활성들을 제공할 수 있다. 언급된 바와 같이, 비타민 D는 콜레칼시페롤을 포함할 수 있다. 비타민 D는 인간에서 골 관절염의 효과를 감소시킬 수 있다. 일광 노출 및 혈청 비타민 D (25[OH]D) 수준은 무릎 연골 손실의 감소와 양의 상관관계에 있다. 그러므로, 비타민 D 충분을 구현하는 것은 무릎 골 관절염에 있어서의 연골 손실을 방지 및/또는 지연시킬 수 있다. 비타민 D (1,25(OH)2D3)은 인간 관절 연골세포에서 매트릭스 메탈로프로테아제-9 및 프로스타글란딘 E2 (PGE2)의 관절염 생성을 감소시킬 수 있다. 비타민 D는 적절한 골 형성을 증가시킬 수 있으며 고 인산염 식이시 원치않은 대동맥 석회화를 감소시킬 수 있다. 만성 신장 질환에서, 환자들은 적절한 골-형성 인자들의 생성을 상실하여 불필요한 대동맥 석회화를 증가시킨다. 비타민 D를 함유하는 파리칼시톨(Paricalsitol)은 이들 모두를 역전시킬 수 있다. 비타민 D는 골 형성을 증가시킬 수 있다. 비타민 D (1,25(OH)2D3)는 골 형성을 증강시키는 단백질 인자들 (제1형 콜라겐, 오스테오폰틴, 시알로단백질, 오스테오칼신, 알카라인 포스파타제, 및 BMP-2)의 발현을 증가시킬 수 있다.
따라서, 비타민 D는 다음을 비롯한 몇가지 이점들을 제공한다. 비타민 D 수준은 무릎 연골 부피의 개선과 긍정적으로 관련되어 있다. 비타민 D는 골 관절염 및 류마티스 관절염에서의 염증을 억제시킬 수 있다. 비타민 D는 윤활막 내층 세포들에 대한 항-염증성 작용을 발휘할 수 있다. 비타민 D 수준은 골 관절염 무릎에서 골 무기질 밀도 및 연골의 보호와 연관될 수 있다. 비타민 D-결핍 운동선수들은 보다 작은 심장 크기를 가질 수 있다. 비타민 D-결핍은 전문 축구 선수들의 보다 낮은 체질량과 연관될 수 있다. 비타민 D는 골격 근육 구조 및 기능에 직접 영향을 준다. 비타민 D는 과사용-유발 부상, 가령, 피로 골절을 방지할 수 있다. 비타민 D는 근육 기능의 연령-관련 저하를 조절할 수 있어 노령의 운동선수에게 이점을 준다. 비타민 D는 DNA 복구를 위하여 사용되어, 항-노화 효과를 발휘할 수 있다. 비타민 D는 심혈관 질환, 당뇨병, 자가-면역 질환 및 암에 대한 보호 효과를 가질 수 있다. 비타민 D는 골의 항-노화에 중요할 수 있다. 비타민 D는 항-노화 유전자의 발현을 증가시킬 수 있다. 비타민 D는 중간엽 줄기 세포에서의 골 형성을 포함할 수 있다.
비타민 D를 포함하는 조성물 및 이의 용도들은 다양한 범위의 국제 단위들 (IU)을 비롯하여, 다양한 양들의 비타민 D를 가질 수 있다. 예들에는 1 IU 내지 10,000 IU, 10 IU 내지 7,500 IU, 100 IU 내지 5,000 IU, 500 IU 내지 2,000 IU, 및 1,000 IU 범위의 IU 값들이 포함된다. 추가적으로, 비타민 D는 본 출원의 범위 내에서 합성 형태로 제공되어 사용될 수 있음을 이해하여야 한다. 기타 다른 양의 비타민 D 또한 필요에 따라 해당 분야의 숙련된 기술자에 의해 선택될 수 있다. 이러한 양들은, 에를 들면, 단회 용량을 포함하는 조성물로서 또는 다회 용량들로서 제공되어 투여될 수 있으며, 단일 캡슐로서 또는 복수의 캡슐로서 제공될 수 있고 기타 구성성분들과 혼합될 수 있다.
녹차 추출물은 인간 사용에 관하여 FDA에 의해 승인되어 있으며 근 골격계 문제들을 비롯한 다양한 건강 문제들을 처리하는 하나 또는 그 이상의 활동들을 제공할 수 있다. 언급한 바와 같이, 녹차 추출물은 카멜리아 시넨시스로부터 얻을 수 있으며 다양한 중량 백분율의 폴리페놀, 카테킨, 및 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG)를 포함할 수 있다. 녹차 추출물은 UV 광선에 의해 유발된 피부 손상 및 노화를 억제할 수 있다. 녹차 추출물을 함유하는 크림은 UV-유도 광-노화 및 그 후의 면역억제를 감소시킬 수 있다. 녹차 추출물은 노령의 래트들에서 학습 및 기억을 증가시킬 수 있다. 녹차 추출물로 처리된 어린 쥐 및 고령 쥐 모두는 안전한 장소 (폐쇄된 [어두운] 공간, closed [dark] arm)를 찾고 통증을-유도하는 상태에 대한 적절한 회피 행동을 취하기까지 보다 단축된 시간을 보여주었다. 녹차 추출물은 골-형성 및 항-지방 효과를 가질 수 있다. 녹차 추출물은 골-형성 알카라인 포스파타제 (ALP)의 활성을 증가시키고 지방 세포들(fat cells) (지방세포, adipocytes)의 증식을 억제할 수 있다.
따라서, 녹차 추출물은 다음을 비롯한 몇가지 이점들을 제공한다. 녹차 추출물은 학습 및 기억을 증강시킴에 효과적일 수 있다. 녹차 추출물은 골-형성 및 항-비만 효과를 가질 수 있다. 녹차 추출물은 항-산화 및 항-노화 효과들을 가질 수 있다. 녹차 추출물은 UV 보호 효과를 가질 수 있다. 녹차 추출물은 노화-유도 산화 스트레스로부터 혈액 세포들을 보호할 수 있다.
녹차 추출물을 포함하는 조성물 및 이의 용도들은 다양한 물리적 양의 녹차 추출물 및 다양한 양의 폴리페놀, 카테킨, 및 에피갈로카테킨 갈레이트를 가질 수 있다. 예들에는 1 mg 내지 1000 mg, 10 mg 내지 800 mg, 100 mg 내지 600 mg, 및 500 mg 범위의 물리적 양이 포함된다. 물리적 양이 1% 내지 100 %, 10% 내지 100%, 50% 내지 100%, 및 98%의 폴리페놀을 포함하는 예들 또한 포함된다. 물리적 양이 1% 내지 100 %, 10% 내지 100%, 50% 내지 100%, 및 80%의 카테킨을 포함하는 예들 또한 포함된다. 물리적 양이 1% 내지 100 %, 10% 내지 90%, 25% 내지 75%, 및 50%의 에피갈로카테킨 갈레이트를 포함하는 예들 또한 포함된다. 추가적으로, 녹차 추출물은 본 출원의 범위 내에서 합성 형태로 제공되어 사용될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 기타 다른 녹차 추출물 양들 또한 필요에 따라 해당 분야의 숙련된 기술자에 의해 선택될 수 있다. 이러한 양들은, 에를 들면, 단회 용량을 포함하는 조성물로서 또는 다회 용량들로서 제공되어 투여될 수 있으며, 단일 캡슐로서 또는 복수의 캡슐로서 제공될 수 있고 기타 구성성분들과 혼합될 수 있다.
에피메디움 추출물은 인간 사용에 관하여 FDA에 의해 승인되어 있으며 근 골격계 문제들을 비롯한 다양한 건강 문제들을 처리하는 하나 또는 그 이상의 활동들을 제공할 수 있다. 언급한 바와 같은 에피메디움 추출물은 에피메디움 사기타툼 (즉, 삼지구엽초 추출물)으로부터 얻을 수 있으며 다양한 중량 백분율의 이카린을 가질 수 있다. 에피메디움 추출물은 골 세포들의 형성을 증가시킬 수 있다. 에피메디움 추출물을 이용한 처리는 중간엽 줄기 세포로부터 골 세포들의 형성을 증가시켰다. 에피메디움 추출물은 동물에서 혈관-이완 효과를 가진다. 에피메디움 추출물의 주요 구성성분인 이카린은 관상 동맥 혈관을 이완시키고 혈관에서 항산화 효소, eNOS의 활성을 증가시킴으로써 혈압을 감소시킬 수 있다. 에피메디움 추출물은 말초 신경 재생을 증강시킬 수 있다. 에피메디움 추출물 (이카린: 주요 구성성분)은 말초 신경 재생을 촉진시켜 압궤 부상(crush injury) 동물 모델에서 손상된 신경의 기능을 개선시킬 수 있다. 에피메디움 추출물은 테스토스테론의 하나 또는 그 이상의 효과들을 모사할 수 있다. 이카린 (ICA - 에피메디움 추출물의 주요 구성성분)은 골 성장의 표지자인 혈청 골 Gla-단백질 (BGP) 및 혈청 테스토스테론 순환 수준을 증가시킬 수 있다.
따라서, 에피메디움 추출물은 다음을 비롯한 몇가지 이점들을 제공한다. 에피메디움 추출물은 테스토스테론-모사체일 수 있다. 에피메디움 추출물은 항-산화 효소, eNOS 및 NO의 활성을 증강시킬 수 있다. 에피메디움 추출물은 중간엽 줄기 세포로부터 골 세포들의 형성을 증강시킬 수 있다. 에피메디움 추출물은 골 형성을 개선하여 골 흡수를 감소시킬 수 있다. 에피메디움 추출물은 심혈관 치료 효과를 가질 수 있다. 에피메디움 추출물은 손상된 신경의 기능을 회복시켜 말초 신경 재생을 촉진시킬 수 있다.
에피메디움 추출물을 포함하는 조성물 및 이의 용도들은 다양한 중량 백분율의 이카린을 보유한 다양한 물리적 양의 에피메디움 추출물을 가질 수 있다. 예들에는 1 mg 내지 1000 mg, 10 mg 내지 800 mg, 100 mg 내지 600 mg, 및 500 mg 범위의 물리적 양이 포함된다. 물리적 양이 0.1% 내지 100%, 1% 내지 90%, 1% 내지 50%, 5% 내지 20%, 및 10%를 비롯한 다양한 중량 백분율의 이카린을 포함하는 예들 또한 포함된다. 추가적으로, 에피메디움 추출물은 본 출원의 범위 내에서 합성 형태로 제공되어 사용될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 기타 다른 에피메디움 추출물 양들 또한 필요에 따라 해당 분야의 숙련된 기술자에 의해 선택될 수 있다. 이러한 양들은, 에를 들면, 단회 용량을 포함하는 조성물로서 또는 다회 용량들로서 제공되어 투여될 수 있으며, 단일 캡슐로서 또는 복수의 캡슐로서 제공될 수 있고 기타 구성성분들과 혼합될 수 있다.
상기 조성물들은 전형적으로 경구 투여를 위해 다양한 방식으로 제형화될 수 있다. 예들에는 조성물을 다양한 정제 또는 캡슐로 제형화시키는 것, 조성물을 액체 또는 슬러리 형태로 제공하는 것, 또는 조성물을 분말 또는 과립으로서 제공하는 것이 포함된다. 조성물 구성성분들은 각각이 별도의 부분으로서 제공되고 전체적으로 함께 단일 부분으로 혼합되거나, 또는 다양한 구성성분들이 혼합될 수 있는데, 이 때 하나 이상의 부분에 의해 전체 조성물이 제공되지만 부분들의 총 수는 구성성분들의 수 미만이 된다. 경구 투여에 적합한 기타 투약 형태들이 사용될 수 있다.
기타 성분들, 가령, 항점착제 (예컨대, 마그네슘 스테아레이트), 결합제 (예컨대, 사카라이드, 젤라틴, 폴리머), 코팅제 (예컨대, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 장용제 가령, 왁스, 가소제, 섬유 등), 붕해제 (예컨대, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸 셀룰로오스, 변성 전분), 착향제, 착색제, 윤활제 (예컨대, 활석, 실리카, 지방), 활택제 (예컨대, 발연 실리카, 활석, 마그네슘 카보네이트), 흡습제, 방부제 (예컨대, 항산화물, 가령, 비타민 A, E, 및 C), 및 감미제 중 하나 또는 그 이상을 포함한 다양한 부형제가 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 특정 부형제의 예들에는 하이프로멜로스, 쌀가루, 마그네슘 스테아레이트, 셀룰로오스, 이눌린, 및 실리콘 디옥사이드 중 하나 또는 그 이상이 포함된다.
본 발명의 조성물 및 이러한 조성물을 투여하는 방법은 신체의 줄기 세포가 근 골격계 문제들을 비롯한 다양한 건강 문제들에 반응하는 방식에 영향을 줄 수 있다. 줄기 세포는 많은 상이한 세포 유형들을 발달시킬 주목할 만한 가능성을 가진 독특한 유형의 세포들을 포함한다. 줄기 세포는 지방, 근육, 골, 연골, 신경, 혈관 등을 비롯한 기타 세포 유형들로 분화할 수 있다. 이들은 성장하는 동안 젊은 시절에 그리고 조직들을 복구/보충함에 중요하다. 줄기 세포가 특정 세포들, 가령, 지방 세포로 발달하면, 이는 전형적으로 형태 기타 조직들, 가령, 골, 연골, 및 근육을 형성할 수 없다. 본 발명의 조성물은 줄기 세포에 영향을 주지 않으며, 이에 의해 염증 과정을 감소시키고 근본적인 증상들을 개선시킬 수 있다. 조직들을 건강하게 유지시키면 또한 질환 개선 및 증상 감소/건강한 상태들의 진전이 가능해진다.
세포들 및 조직들은 스트레스, 수면 부족, 여행, 특정 약제, 흡연, 부상, 노화, 불량한 식이, 독소, 자가면역 질환 및 많은 기타 원인들로 손상될 수 있다. 줄기 세포는 이러한 손상된 세포들 및 조직들의 치유 및 복구에 관여할 수 있다. 줄기 세포는 관절염, 노화, 및 스포츠 의학 부상을 비롯한 다수의 질환 및 병태들을 치료하기 위한, 세포들 및 조직들의 재생가능한 공급원을 제공한다. 손상된 세포들 및 조직은 노화 및 스포츠 부상을 비롯한 부상의 가속화를 초래할 수 있다. 현재, 비만은 줄기 세포가 더 많은 지방을 형성하게 하는 결과를 가져오는 유행병으로, 골, 연골 및 혈관들의 결손을 초래하여 당뇨병, 고혈압, 골다공증, 관절염, 가속화된 노화 및 스포츠 의학 부상을 가져오게 한다.
본 발명의 조성물 및 이의 용도는 노화 과정을 다루는 관점에 있어서의 패러다임 이동을 수반한다. 노화 과정을 늦추기 위하여, 조직을 보충하는 세포들(예컨대, 중간엽 및 조혈 줄기 세포)의 건강을 유지시키는 것이 중요하다고 생각된다. 노화는 줄기 세포의 수를 감소시킨다. 다수의 과학 연구들은 본 발명의 조성물들에서 개개의 보충제들이 이러한 세포들을 보호할 수 있음을 나타낸다. 그러나 본 조성물에서 사용되는 조합물은 관절 건강, 항-노화, 및 스포츠 의학 성능/회복을 뒷받침하는 현재의 생각 및 접근을 혁신시킨다. 예를 들면, 특정 이론에 한정됨이 없이, 본 발명의 조성물 및 이러한 조성물을 사용하는 방법들은 사람 자신의 줄기 세포로 하여금 과도한 지방의 근육, 골, 연골, 신경, 혈관을 직접 형성하게 할 수 있는 것으로 생각된다. 조사 연구들에서, 본 발명의 조성물의 개개의 보충제들은 질환 과정에 관여하는 원인이 되는 염증 화학물질들 및 유전자들을 하향 조절하는 능력의 두드러진 향상을 나타낸 바 있다. 이러한 효과들은 다양한 조건의 환자들을 포함하는 임상 연구를 비롯한 광범위한 연구를 통해 밝혀졌다. 본 발명의 조성물들에서 개개의 구성성분들은 세포들을 보호하고 중간엽 줄기 세포 (MSCs)의 연골원성 분화를 촉진시키는 능력을 나타낸 바 있다.
실시예
관절 지지를 제공하고 하나 또는 그 이상의 관절염 효과들을 완화시키는 조성물에 관한 한 구체예는 락토바실러스 람노서스, 비타민 D, 커큐민, 보스웰리아 추출물, 및 생강을 포함한다. 이 조성물은 캡슐로서 제형화되며, 1회 제공량(serving size)은 캡슐 2개이고 이는 아래 표 1에 나타난 바와 같은 성분들 또는 구성성분들을 내포한다.
구성성분 1회 제공당 양 % 일일 수치
비타민 D3 (콜레칼시페롤로서) 1000 IU 250%
생강 뿌리 추출물 500 mg n/a
보스웰리아 세라타 검 추출물 500 mg n/a
울금 뿌리 추출물로서 커큐민 350 mg n/a
락토바실러스 람노서스 100억 CFU n/a
n/a = 일일 수치가 결정되지 않음.
기타 성분들: 하이프로멜로스 (캡슐), 쌀가루, 마그네슘 스테아레이트.
표 1의 조성물을 이용한 지방생성(adipogenesis) 테스트:
인간 골수-유래 중간엽 줄기 세포 (MSC)의 지방세포들로의 분화.
동결된 골수 단핵세포들을 Allcells사 (Allcells, Emeryville, CA)로부터 구입하였다. 해동 후, 단핵세포들을 10% 열 불활성화 소 태아 혈청 (FBS, Invitrogen, Carlsbad, CA) 및 1% 항생제 및 항진균제 (Invitrogen, Carlsbad, CA)로 보충된 α-최소 필수 배지 (α-MEM, Invitrogen, Carlsbad CA)에 재현탁시켰다. 세포들을 100 cm2 용기(dish) 당 1-5X106개 세포 밀도로 플레이팅하였다. 배양물을 37℃의 5% CO2 인큐베이터에서 유지시키고 48시간 후 그리고 그 후 매 3~4일마다 배지를 교환하였다. MSC가 조밀해졌을 때, 0.25% 트립신/EDTA (Invitrogen, Carlsbad, CA)를 부가하여 세포들을 회수하였다. MSC (2-3 계대)를 75-cm2 플라스크 또는 24웰 플레이트에 플레이팅하고 20% FBS와 함께 α-MEM에서 최대 2.0X104 세포/cm2의 밀도까지 배양하였다. 이 배지를 지방생성 배지로 대체하고, 추가 14일 간 세포들을 배양하였다. 이 지방생성 배지는 COX-1 억제제 (2-발레릴옥시벤조익 애시드, Cayman, Ann Arbor MI) 및 COX-2 억제제 (3-(4-메틸설포닐페닐)-4-페닐-5-트리플루오로메틸이속사졸, Cayman, Ann Arbor MI)의 존재 및 부재하에서 20-HETE, 20-HETE 작용제 (20-5,14-HEDE) 또는 20-OH-PGE2 없이 그리고 이와 함께, DMEM-고 포도당, 10% (v/v) FBS, 10 μg/ml 인슐린, 0.5 mM 덱사메타손 (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO), 및 1% 항생제와 항진균제 (Invitrogen, Carlsbad, CA)로 보충된 완전 배양 배지로 구성된다. 20-HETE, 20-HETE 작용제 또는 20-OH-PGE2를 0.1 및 1 μM 농도로 주 3회 부가하였다. COX-1 및 COX-2의 억제제를 각각 100 μM 및 5 μM 용량으로 주 3회 부가하였다.
Oil Red O 염색.
지방생성 14일에, 100% 이소프로판올에서의 0.21%의 Oil Red O(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)가 사용되었다. 요약하자면, 지방세포들을 10% 포름알데히드에서 고정시키고, Oil-red O에서 10분간 세척하고, 60% 이소프로판올 (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)로 헹구고, Oil red O를 100% 이소프로판올을 부가하여 10분간 용리시키고 490 nm에서, 0.5초 간 판독하여 OD를 측정하였다. MSC-유래 지방세포들을 14일 후 Oil red O 염색 (OD=490nm)으로 측정하였다. 각각의 Oil red O 염색 수치들은 세포 수로 정규화되었다 (OD=490nm에서의 수치).
테스트에서, Oil Red O 염색 테스트에서 표 1의 제제는 비처리 인간 MSC와 비교하여 지방생성에 있어 통계적으로 현저한 감소를 가져왔음이 관찰된다. 추가적으로, 테스트는 락토바실러스 람노서스의 부재시, 표 1의 제제 중 기타 성분들을 부가하였음에도 지방생성에 있어 통계적으로 현저한 감소가 전혀 없었음을 보여주었다. 락토바실러스 람노서스의 부가는 지방생성의 감소에 있어 기타 성분들과 조합시 상승효과의 원인인 것으로 생각된다.
항-산화 스트레스.
살아있는 그리고 죽은 세포들의 백분율을, LIVE/DEAD® 생존력/세포독성 분석 키트 (Life Technologies)를 사용하여 세포내 에스테르분해효소 활성 및 형질막 통합성(plasma membrane integrity)을 측정함으로써 동시에 결정하였다. 요약하자면, 인간 MSC를 24 웰 플레이트 상에 플레이팅 하였다. 다음 날, 세포들을 성분들 및 100 μM H2O2로 12시간 동안 처리하였다. 각 웰로부터 상청액 배지를 마이크로관들에 수집하고 세포들을 1X PBS로 세척한 후, 세척물들을 각각 마이크로관에 수집하여, 임의의 부유 또는 죽은 세포들을 수집하였다. 플레이트 하단에 부착된 세포들을 37 ℃ 인큐베이터에서 1X PBS에서 배양시켰다. 마이크로관을 2000 rpm에서 3분간 원심분리하여 세포 펠릿을 얻었다. 상청액 제거 후, 세포 펠릿을 2 μM 칼세린 AM 및 4 μM 에티듐/호모다이머를 내포하는 1X PBS에 재현탁시켰다. 재-현탁시킨 세포들을 다시 각각의 웰들에 붓고 플레이트를 37 ℃에서 15분간 배양하였다. 그 후 세포들을 10X 배율로 형광 현미경 (Olympus IX71)을 사용하여 촬영하였다.
항-산화 스트레스 테스트는 표 1의 제제의 기타 성분들이, 단독으로 테스트될 때, H2O2에 대한 12시간 노출 후 세포 생존력에 있어 가시적으로 현저한 향상을 가져오지 못했음을 보여주었다. 그러나 표 1의 제제는 H2O2에 대한 12시간 노출 후 세포 생존력에 있어 가시적으로 현저한 향상을 가져왔다. 이들 테스트 결과들은 상기 성분들의 조합이 산화 스트레스 및 궁극적인 세포 사멸에 대해 세포들을 보호함에 있어 상승 효과를 가진다는 생각을 추가로 뒷받침한다.
또한 표 1의 제제는 인간 MSC의 연골원성 및 골형성성 분화에 유익한 효과를 가지게 될 것이라 생각된다. 염증은 인간 MSC로부터의 연골형성 및 연골세포 형성에 유해하다. 표 1의 제제는 상기 설명한 실험들에서 지방생성에 있어서의 현저한 감소로 암시되는 바와 같은 항-염증성 효과를 보여준다.
노화 효과를 완화시키기 위한 조성물의 한 구체예는 락토바실러스 람노서스, 보스웰리아 추출물, 생강, 녹차 추출물, 및 비타민 D를 포함한다. 이 조성물은 캡슐로서 제형화되며, 1회 제공량(serving size)은 캡슐 2개이고 이는 아래 표 2에 나타난 바와 같은 성분들 또는 구성성분들을 내포한다.
구성성분 1회 제공당 양 % 일일 수치
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 1000 IU 250%
녹차 (잎) 추출물 (카멜리아 시넨시스, Camellia sinensis)
(98% 폴리페놀, 80% 카테킨, 및 50% EGCG에 대해 표준화됨)		 500 mg n/a
보스웰리아 세라타 추출물
(65% 보스웰릭산에 대해 표준화됨)		 500 mg n/a
생강 뿌리 (8:1 농축물로부터) (진지버 오피시날레) 500 mg n/a
락토바실러스 람노서스 100억 CFU n/a
n/a = 일일 수치가 결정되지 않음.
기타 성분들: 셀룰로오스 (캡슐), 이눌린, 실리콘 디옥사이드, 식물성 마그네슘 스테아레이트.
표 2의 조성물을 이용한 지방생성 테스트:
인간 골수-유래 MSC의 지방세포들로의 분화.
동결된 골수 단핵세포들을 Allcells사 (Allcells, Emeryville, CA)로부터 구입하였다. 해동 후, 단핵세포들을 10% 열 불활성화 소 태아 혈청 (FBS, Invitrogen, Carlsbad, CA) 및 1% 항생제 및 항진균제 (Invitrogen, Carlsbad, CA)로 보충된 α-최소 필수 배지 (α-MEM, Invitrogen, Carlsbad CA)에 재현탁시켰다. 세포들을 100 cm2 용기(dish) 당 1-5X106개 세포 밀도로 플레이팅하였다. 배양물을 37℃의 5% CO2 인큐베이터에서 유지시키고 48시간 후 그리고 그 후 매 3~4일마다 배지를 교환하였다. MSC가 조밀해졌을 때, 0.25% 트립신/EDTA (Invitrogen, Carlsbad, CA)를 부가하여 세포들을 회수하였다. MSC (2-3 계대)를 75-cm2 플라스크 또는 24웰 플레이트에 플레이팅하고 20% FBS와 함께 α-MEM에서 최대 2.0X104 세포/cm2의 밀도까지 배양하였다. 이 배지를 지방생성 배지로 대체하고, 추가 14일 간 세포들을 배양하였다. 이 지방생성 배지는 COX-1 억제제 (2-발레릴옥시벤조익 애시드, Cayman, Ann Arbor MI) 및 COX-2 억제제 (3-(4-메틸설포닐페닐)-4-페닐-5-트리플루오로메틸이속사졸, Cayman, Ann Arbor MI)의 존재 및 부재하에서 20-HETE, 20-HETE 작용제 (20-5,14-HEDE) 또는 20-OH-PGE2 없이 그리고 이와 함께, DMEM-고 포도당, 10% (v/v) FBS, 10 μg/ml 인슐린, 0.5 mM 덱사메타손 (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO), 및 1% 항생제와 항진균제 (Invitrogen, Carlsbad, CA)로 보충된 완전 배양 배지로 구성된다. 20-HETE, 20-HETE 작용제 또는 20-OH-PGE2를 0.1 및 1μM 농도로 주 3회 부가하였다. COX-1 및 COX-2의 억제제를 각각 100μM 및 5μM 용량으로 주 3회 부가하였다.
Oil Red O 염색.
지방생성 14일에, 100% 이소프로판올에서의 0.21%의 Oil Red O(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)가 사용되었다. 요약하자면, 지방세포들을 10% 포름알데히드에서 고정시키고, Oil-red O에서 10분간 세척하고, 60% 이소프로판올 (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)로 헹구고, Oil red O를 100% 이소프로판올을 부가하여 10분간 용리시키고 490 nm에서, 0.5초 간 판독하여 OD를 측정하였다. MSC-유래 지방세포들을 14일 후 Oil red O 염색 (OD=490nm)으로 측정하였다. 각각의 Oil red O 염색 수치들은 세포 수로 정규화되었다 (OD=490nm에서의 수치).
테스트에서, Oil Red O 염색 테스트에서 표 2의 제제는 비처리 인간 MSC와 비교하여 지방생성에 있어 통계적으로 현저한 감소를 가져왔음이 관찰된다. 추가적으로, 테스트는 락토바실러스 람노서스의 부재시, 표 2의 제제 중 기타 성분들을 부가하였음에도 지방생성에 있어 통계적으로 현저한 감소가 전혀 없었음을 보여주었다. 락토바실러스 람노서스의 부가는 지방생성의 감소에 있어 기타 성분들과 조합시 상승효과의 원인인 것으로 생각된다.
항-산화 스트레스.
살아있는 그리고 죽은 세포들의 백분율을, LIVE/DEAD® 생존력/세포독성 분석 키트 (Life Technologies)를 사용하여 세포내 에스테르분해효소 활성 및 형질막 통합성을 측정함으로써 동시에 결정하였다. 요약하자면, 인간 MSC를 24 웰 플레이트 상에 플레이팅 하였다. 다음 날, 세포들을 성분들 및 100 μM H2O2로 12시간동안 처리하였다. 각 웰로부터 상청액 배지를 마이크로관들에 수집하고 세포들을 1X PBS로 세척한 후, 세척물들을 각각 마이크로관에 수집하여, 임의의 부유 또는 죽은 세포들을 수집하였다. 플레이트 하단에 부착된 세포들을 37 ℃ 인큐베이터에서 1X PBS에서 배양시켰다. 마이크로관을 2000 rpm에서 3분간 원심분리하여 세포 펠릿을 얻었다. 상청액 제거 후, 세포 펠릿을 2 μM 칼세린 AM 및 4 μM 에티듐/호모다이머를 내포하는 1X PBS에 재현탁시켰다. 재-현탁시킨 세포들을 다시 각각의 웰들에 붓고 플레이트를 37 ℃에서 15분간 배양하였다. 그 후 세포들을 10X 배율로 형광 현미경 (Olympus IX71)을 사용하여 촬영하였다.
항-산화 스트레스 테스트는 표 2의 제제의 기타 성분들이, 단독으로 테스트될 때, H2O2에 대한 12시간 노출 후 세포 생존력에 있어 가시적으로 현저한 향상을 가져오지 못했음을 보여주었다. 그러나 표 2의 제제는 H2O2에 대한 12시간 노출 후 세포 생존력에 있어 가시적으로 현저한 향상을 가져왔다. 이들 테스트 결과들은 상기 성분들의 조합이 산화 스트레스 및 궁극적인 세포 사멸에 대해 세포들을 보호함에 있어 상승 효과를 가진다는 생각을 추가로 뒷받침한다.
또한 표 2의 제제는 인간 MSC의 연골원성 및 골형성성 분화에 유익한 효과를 가지게 될 것이라 생각된다. 염증은 인간 MSC로부터의 연골형성 및 연골세포 형성에 유해하다. 표 2의 제제는 상기 설명한 실험들에서 지방생성에 있어서의 현저한 감소로 암시되는 바와 같은 항-염증성 효과를 보여준다.
신체 및 운동경기 활동들로부터 발생하는 문제들을 완화시키기 위한 조성물의 한 구체예는 락토바실러스 람노서스, 커큐민, 생강, 비타민 D, 및 에피메디움 추출물을 포함한다. 이 조성물은 캡슐로서 제형화되며, 1회 제공량(serving size)은 캡슐 2개이고 이는 아래 표 3에 나타난 바와 같은 성분들 또는 구성성분들을 내포한다.
구성성분 1회 제공당 양 % 일일 수치
비타민 D (콜레칼시페롤로서) 1000 IU 250%
커큐민 350 mg n/a
에피메디움 사기타툼
(10% 이카린에 대해 표준화됨)		 500 mg n/a
생강 뿌리 (8:1 농축물로부터) (진지버 오피시날레) 500 mg n/a
락토바실러스 람노서스 100억 CFU n/a
n/a = 일일 수치가 결정되지 않음.
기타 성분들: 하이프로멜로스 (캡슐), 쌀가루, 마그네슘 스테아레이트.
표 3의 조성물을 이용한 지방생성 테스트:
인간 골수-유래 MSC의 지방세포들로의 분화.
동결된 골수 단핵세포들을 Allcells사 (Allcells, Emeryville, CA)로부터 구입하였다. 해동 후, 단핵세포들을 10% 열 불활성화 소 태아 혈청 (FBS, Invitrogen, Carlsbad, CA) 및 1% 항생제 및 항진균제 (Invitrogen, Carlsbad, CA)로 보충된 α-최소 필수 배지 (α-MEM, Invitrogen, Carlsbad CA)에 재현탁시켰다. 세포들을 100 cm2 용기(dish) 당 1-5X106개 세포 밀도로 플레이팅하였다. 배양물을 37℃의 5% CO2 인큐베이터에서 유지시키고 48시간 후 그리고 그 후 매 3~4일마다 배지를 교환하였다. MSC가 조밀해졌을 때, 0.25% 트립신/EDTA (Invitrogen, Carlsbad, CA)를 부가하여 세포들을 회수하였다. MSC (2-3 계대)를 75-cm2 플라스크 또는 24웰 플레이트에 플레이팅하고 20% FBS와 함께 α-MEM에서 최대 2.0X104 세포/cm2의 밀도까지 배양하였다. 이 배지를 지방생성 배지로 대체하고, 추가 14일 간 세포들을 배양하였다. 이 지방생성 배지는 COX-1 억제제 (2-발레릴옥시벤조익 애시드, Cayman, Ann Arbor MI) 및 COX-2 억제제 (3-(4-메틸설포닐페닐)-4-페닐-5-트리플루오로메틸이속사졸, Cayman, Ann Arbor MI)의 존재 및 부재하에서 20-HETE, 20-HETE 작용제 (20-5,14-HEDE) 또는 20-OH-PGE2 없이 그리고 이와 함께, DMEM-고 포도당, 10% (v/v) FBS, 10 μg/ml 인슐린, 0.5 mM 덱사메타손 (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO), 및 1% 항생제와 항진균제 (Invitrogen, Carlsbad, CA)로 보충된 완전 배양 배지로 구성된다. 20-HETE, 20-HETE 작용제 또는 20-OH-PGE2를 0.1 및 1μM 농도로 주 3회 부가하였다. COX-1 및 COX-2의 억제제를 각각 100μM 및 5μM 용량으로 주 3회 부가하였다.
Oil Red O 염색.
지방생성 14일에, 100% 이소프로판올에서의 0.21%의 Oil Red O(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)가 사용되었다. 요약하자면, 지방세포들을 10% 포름알데히드에서 고정시키고, Oil-red O에서 10분간 세척하고, 60% 이소프로판올 (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)로 헹구고, Oil red O를 100% 이소프로판올을 부가하여 10분간 용리시키고 490 nm에서, 0.5초 간 판독하여 OD를 측정하였다. MSC-유래 지방세포들을 14일 후 Oil red O 염색 (OD=490nm)으로 측정하였다. 각각의 Oil red O 염색 수치들은 세포 수로 정규화되었다 (OD=490nm에서의 수치).
테스트에서, Oil Red O 염색 테스트에서 표 3의 제제는 비처리 인간 MSC와 비교하여 지방생성에 있어 통계적으로 현저한 감소를 가져왔음이 관찰된다. 추가적으로, 테스트는 락토바실러스 람노서스의 부재시, 표 3의 제제 중 기타 성분들을 부가하였음에도 지방생성에 있어 통계적으로 현저한 감소가 전혀 없었음을 보여주었다. 락토바실러스 람노서스의 부가는 지방생성의 감소에 있어 기타 성분들과 조합시 상승효과의 원인인 것으로 생각된다.
항-산화 스트레스.
살아있는 그리고 죽은 세포들의 백분율을, LIVE/DEAD® 생존력/세포독성 분석 키트 (Life Technologies)를 사용하여 세포내 에스테르분해효소 활성 및 형질막 통합성을 측정함으로써 동시에 결정하였다. 요약하자면, 인간 MSC를 24 웰 플레이트 상에 플레이팅 하였다. 다음 날, 세포들을 성분들 및 100 μM H2O2로 12시간동안 처리하였다. 각 웰로부터 상청액 배지를 마이크로관들에 수집하고 세포들을 1X PBS로 세척한 후, 세척물들을 각각 마이크로관에 수집하여, 임의의 부유 또는 죽은 세포들을 수집하였다. 플레이트 하단에 부착된 세포들을 37 ℃ 인큐베이터에서 1X PBS에서 배양시켰다. 마이크로관을 2000 rpm에서 3분간 원심분리하여 세포 펠릿을 얻었다. 상청액 제거 후, 세포 펠릿을 2 μM 칼세린 AM 및 4 μM 에티듐/호모다이머를 내포하는 1X PBS에 재현탁시켰다. 재-현탁시킨 세포들을 다시 각각의 웰들에 붓고 플레이트를 37 ℃에서 15분간 배양하였다. 그 후 세포들을 10X 배율로 형광 현미경 (Olympus IX71)을 사용하여 촬영하였다.
항-산화 스트레스 테스트는 표 3의 제제의 기타 성분들이, 단독으로 테스트될 때, H2O2에 대한 12시간 노출 후 세포 생존력에 있어 가시적으로 현저한 향상을 가져오지 못했음을 보여주었다. 그러나 표 3의 제제는 H2O2에 대한 12시간 노출 후 세포 생존력에 있어 가시적으로 현저한 향상을 가져왔다. 이들 테스트 결과들은 상기 성분들의 조합이 산화 스트레스 및 궁극적인 세포 사멸에 대해 세포들을 보호함에 있어 상승 효과를 가진다는 생각을 추가로 뒷받침한다.
또한 표 3의 제제는 인간 MSC의 연골원성 및 골형성성 분화에 유익한 효과를 가지게 될 것이라 생각된다. 염증은 인간 MSC로부터의 연골형성 및 연골세포 형성에 유해하다. 표 3의 제제는 상기 설명한 실험들에서 지방생성에 있어서의 현저한 감소로 암시되는 바와 같은 항-염증성 효과를 보여준다.
예시 구체예들은 본 출원이 해당 분야의 숙련된 기술자들에게 발명의 범위를 철저히 그리고 완전히 전달하도록 하기 위해 제공된다. 본 출원의 구체예들에 대한 철저한 이해를 제공하기 위하여, 수많은 구체적 세부사항들, 가령, 특정 성분들, 장치들 그리고 방법들에 대한 예시들이 제시된다. 이러한 구체적인 세부사항들이 사용될 필요는 없으며, 예시 구체예들은 많은 상이한 형태들로 구체화될 수 있고, 그리고 결코 본 출원의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안됨이 해당 분야의 숙련된 기술자들에게 자명할 것이다. 일부 예시 구체예들에서, 널리-공지된 과정들, 널리-공지된 장치 구조들, 그리고 널리-공지된 기술들은 상세히 기재하지 않는다. 본 발명의 기술의 범위안에서 실질적으로 유사한 결과들을 가지는 일부 구체예들, 물질들, 조성물들 및 방법들에 대한 균등한 변화, 변형, 및 변이들이 이루어질 수 있다.

Claims (20)

  1. 다음의 상승 효과적 조합을 포함하는 식이 보충제:
    약 1억 내지 1조개 CFU의 락토바실러스 람노서스 (Lactobacillus rhamnosus);
    생강; 및
    비타민 D.
  2. 청구항 1에 있어서, 락토바실러스 람노서스는 약 100억개 CFU의 락토바실러스 람노서스를 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  3. 청구항 1에 있어서, 생강은 약 500 mg의 생강을 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  4. 삭제
  5. 청구항 1에 있어서, 비타민 D는 약 1,000 IU의 비타민 D를 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  6. 청구항 1에 있어서, 커큐민을 추가로 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  7. 청구항 6에 있어서, 커큐민은 약 350 mg의 울금 뿌리(turmeric root) 추출물을 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  8. 청구항 1에 있어서, 보스웰리아 추출물(Boswellia extract)을 추가로 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  9. 청구항 8에 있어서, 보스웰리아 추출물은 약 500 mg의 보스웰리아 세라타 (Boswellia serrata) 추출물을 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  10. 청구항 1에 있어서, 커큐민 및 보스웰리아 추출물을 추가로 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  11. 청구항 1에 있어서, 녹차 추출물을 추가로 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  12. 청구항 11에 있어서, 녹차 추출물은 약 98% 폴리페놀, 80% 카테킨, 및 50% 에피갈로카테킨 갈레이트에 대해 표준화된 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis)의 녹차 잎 추출물 약 500 mg을 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  13. 청구항 1에 있어서, 보스웰리아 추출물 및 녹차 추출물을 추가로 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  14. 청구항 1에 있어서, 에피메디움(Epidmedium) 추출물을 추가로 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  15. 청구항 14에 있어서, 에피메디움 추출물은 약 10% 이카린에 대해 표준화된 에피메디움 사기타툼 ( Epimedium sagittatum ) 추출물 약 500 mg을 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  16. 청구항 1에 있어서, 커큐민 및 에피메디움 추출물을 추가로 포함함을 특징으로 하는 식이 보충제.
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 삭제
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210100866A1 (en) * 2019-10-02 2021-04-08 Lun Health Co. Method of treatment using synergistic dietary supplements to relieve physical discomfort and pain, or mental discomfort linked to menstruation
EP3851115A1 (en) * 2020-01-15 2021-07-21 Biopolis, S.L. Probiotic composition for its use as an antioxidant
JPWO2021201264A1 (ko) * 2020-04-02 2021-10-07
US11364255B2 (en) * 2020-07-01 2022-06-21 Karallief, Inc. Therapeutic herbal compositions for improving joint health
CN112442463A (zh) * 2020-11-25 2021-03-05 北京科拓恒通生物技术股份有限公司 鼠李糖乳杆菌Probio-M9及其制剂用于制备延长寿命制品的应用
CN114098084A (zh) * 2021-04-13 2022-03-01 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种缓解长期低剂量辐射暴露所致认知损伤的益生菌组合物及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030185907A1 (en) * 2000-03-06 2003-10-02 Krumhar Kim Carleton Method for treatment of inflammation and pain in mammals
US20070154575A1 (en) 2005-10-26 2007-07-05 Hiroshi Shimoda Anti-inflammatory agent
JP2007326839A (ja) 2006-06-06 2007-12-20 Waccord:Kk 糖尿病、歯周病および関節炎の改善を目的とする健康食品

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5494668A (en) * 1994-07-11 1996-02-27 Patwardhan; Bhushan Method of treating musculoskeletal disease and a novel composition therefor
US6123944A (en) * 1998-03-19 2000-09-26 Phytoceutica, Inc. Icariin preparations
US6492429B1 (en) * 2000-07-10 2002-12-10 N.V. Nutricia Composition for the treatment of osteoarthritis
US20040037903A1 (en) * 2001-06-13 2004-02-26 Lemmo Edward A. Phytonutrient formula for the relief of chronic pain resulting from inflammation
EP1325681A1 (en) * 2001-12-11 2003-07-09 Société des Produits Nestlé S.A. Composition for promotion of bone growth and maintenance of bone health
CN1208072C (zh) * 2002-11-19 2005-06-29 贵州神奇制药有限公司 治疗风湿、骨质疏松、骨质增生病的胶囊及其制备方法
WO2007011674A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Baker Donald J Compositions and methods for treating and preventing inflammatory and/or degenerative processes in humans and other animals
JP5162859B2 (ja) * 2005-08-31 2013-03-13 大正製薬株式会社 眼精疲労の予防又は緩和剤
EP1961310A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-27 DSMIP Assets B.V. Novel use of (-) -epigallocatechin gallate
CA2682763A1 (en) * 2007-03-27 2008-10-02 The Procter & Gamble Company Methods and kits for administering probiotics
US8029830B2 (en) * 2008-04-18 2011-10-04 Nuvocare Health Services Inc. Composition and method for promoting internal health and external appearance
FI121952B (fi) * 2009-05-06 2011-06-30 Oriola Oy Menetelmä pisaroina annosteltavan terveystuotteen valmistamiseksi
US8173181B2 (en) * 2009-11-09 2012-05-08 Bio-Engineered Supplements & Nutrition, Inc. Method and composition for improved anabolism
CA2707721A1 (en) * 2010-07-14 2010-09-21 Nutritech Solutions Ltd. Fermented milk beverage
JP6126443B2 (ja) * 2012-06-08 2017-05-10 花王株式会社 骨格筋遅筋化剤
CN104187710A (zh) * 2014-07-28 2014-12-10 胡安然 炎性肠病全营养配方食品

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030185907A1 (en) * 2000-03-06 2003-10-02 Krumhar Kim Carleton Method for treatment of inflammation and pain in mammals
US20070154575A1 (en) 2005-10-26 2007-07-05 Hiroshi Shimoda Anti-inflammatory agent
JP2007326839A (ja) 2006-06-06 2007-12-20 Waccord:Kk 糖尿病、歯周病および関節炎の改善を目的とする健康食品

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bioorganic & Medicinal Chemistry 19(2011), pp.21-29. 사본 1부.*

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