JP2017535289A - ラクトバチルス・ラムノサス(lactobacillus rhamnosus)を含む栄養補助食品 - Google Patents
ラクトバチルス・ラムノサス(lactobacillus rhamnosus)を含む栄養補助食品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017535289A JP2017535289A JP2017544271A JP2017544271A JP2017535289A JP 2017535289 A JP2017535289 A JP 2017535289A JP 2017544271 A JP2017544271 A JP 2017544271A JP 2017544271 A JP2017544271 A JP 2017544271A JP 2017535289 A JP2017535289 A JP 2017535289A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- dietary supplement
- lactobacillus rhamnosus
- ginger
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 title claims description 63
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 title claims description 31
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims abstract description 25
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 230000005802 health problem Effects 0.000 claims abstract description 14
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims description 90
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 65
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 45
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims description 45
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims description 45
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims description 44
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 43
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 43
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 43
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 43
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 43
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 claims description 42
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 claims description 42
- 241000234314 Zingiber Species 0.000 claims description 41
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 claims description 39
- 235000018062 Boswellia Nutrition 0.000 claims description 38
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 34
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 claims description 26
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 claims description 6
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 claims description 5
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- TZJALUIVHRYQQB-XFDQAQKOSA-N Icariin Natural products O(C)c1ccc(C2=C(O[C@H]3[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)C(=O)c3c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)c(C/C=C(\C)/C)c3O2)cc1 TZJALUIVHRYQQB-XFDQAQKOSA-N 0.000 claims description 5
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000020696 epimedium extract Nutrition 0.000 claims description 5
- TZJALUIVHRYQQB-XLRXWWTNSA-N icariin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)C(=O)C2=C(O)C=C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C(CC=C(C)C)=C2O1 TZJALUIVHRYQQB-XLRXWWTNSA-N 0.000 claims description 5
- TZJALUIVHRYQQB-UHFFFAOYSA-N icariine Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)C(=O)C2=C(O)C=C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CC=C(C)C)=C2O1 TZJALUIVHRYQQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 claims description 5
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000000386 athletic effect Effects 0.000 claims description 4
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 3
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 claims description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims description 2
- 241001362411 Epimedium sagittatum Species 0.000 claims description 2
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000001841 zingiber officinale Substances 0.000 claims description 2
- 241001608538 Boswellia Species 0.000 claims 3
- 239000002454 curcuma longa l. root extract Substances 0.000 claims 1
- 229940102465 ginger root Drugs 0.000 claims 1
- 229940098324 green tea leaf extract Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 76
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 23
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 22
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 17
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 16
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 13
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 abstract description 13
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 abstract description 4
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 abstract description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 3
- 241000238876 Acari Species 0.000 abstract 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 abstract 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 63
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 22
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 22
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 21
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 description 18
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 17
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 15
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 15
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 15
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 14
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 14
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 13
- NNDIXBJHNLFJJP-UHFFFAOYSA-N 20-Hydroxyeicosatetraenoic acid Chemical compound OCCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O NNDIXBJHNLFJJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 101000958041 Homo sapiens Musculin Proteins 0.000 description 12
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 12
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 12
- 102000046949 human MSC Human genes 0.000 description 12
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 12
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 12
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 11
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 11
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 11
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 230000005804 musculo-skeletal problem Effects 0.000 description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 230000022159 cartilage development Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 7
- AZIGEYVZEVXWAD-NZGURKHLSA-N 20-hydroxyprostaglandin E2 Chemical compound OCCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O AZIGEYVZEVXWAD-NZGURKHLSA-N 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- 230000002293 adipogenic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 6
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 6
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 6
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 6
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 6
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 6
- -1 coatings Substances 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 6
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 6
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 6
- 208000025978 Athletic injury Diseases 0.000 description 5
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 5
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 5
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 229920002444 Exopolysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 4
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 description 4
- 206010073713 Musculoskeletal injury Diseases 0.000 description 4
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 4
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 4
- 230000003349 osteoarthritic effect Effects 0.000 description 4
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 210000002437 synoviocyte Anatomy 0.000 description 4
- OSXBQXPUGBCPNS-GEHMVYPESA-N (5z,14z)-20-hydroxyicosa-5,14-dienoic acid Chemical compound OCCCCC\C=C/CCCCCCC\C=C/CCCC(O)=O OSXBQXPUGBCPNS-GEHMVYPESA-N 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 3
- QTANTQQOYSUMLC-UHFFFAOYSA-O Ethidium cation Chemical compound C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 QTANTQQOYSUMLC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- KKBWWVXRKULXHF-UHFFFAOYSA-N Isoxazole, 3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-phenyl-5-(trifluoromethyl)- Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=NOC(C(F)(F)F)=C1C1=CC=CC=C1 KKBWWVXRKULXHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000003947 Knee Osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 102000004067 Osteocalcin Human genes 0.000 description 3
- 108090000573 Osteocalcin Proteins 0.000 description 3
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 3
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 3
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 3
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 3
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 3
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 3
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 3
- BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N calcein am Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O)=C(OC(C)=O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(=O)C)C(OC(C)=O)=C1 BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 3
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 3
- 239000003260 cyclooxygenase 1 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000009818 osteogenic differentiation Effects 0.000 description 3
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 3
- WJHZBTMHUNVIKC-UHFFFAOYSA-N valerylsalicylic acid Chemical compound CCCCC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O WJHZBTMHUNVIKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 1,25-dihydroxy vitamin D3 Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 0.000 description 2
- NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 3beta-hydroxy-beta-boswellic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CCC3C21C NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037411 Aortic calcification Diseases 0.000 description 2
- NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N Boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 2
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 2
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 208000024765 knee pain Diseases 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- 230000009756 muscle regeneration Effects 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 2
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000007788 Acute Liver Failure Diseases 0.000 description 1
- 206010000804 Acute hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 102100036601 Aggrecan core protein Human genes 0.000 description 1
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010071155 Autoimmune arthritis Diseases 0.000 description 1
- 108010049931 Bone Morphogenetic Protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 102100024506 Bone morphogenetic protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100025250 C-X-C motif chemokine 14 Human genes 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000001148 Cartilage Fractures Diseases 0.000 description 1
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 1
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 101000858068 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 14 Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 206010061223 Ligament injury Diseases 0.000 description 1
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000055008 Matrilin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000001776 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 1
- 206010049565 Muscle fatigue Diseases 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 102000005604 Myosin Heavy Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010084498 Myosin Heavy Chains Proteins 0.000 description 1
- 102000004722 NADPH Oxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010002998 NADPH Oxidases Proteins 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000004264 Osteopontin Human genes 0.000 description 1
- 108010081689 Osteopontin Proteins 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000007365 Sialoglycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010032838 Sialoglycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010058679 Skin oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 1
- 208000007156 Spondylarthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010041738 Sports injury Diseases 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010061577 Ulcer haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010047531 Visual acuity reduced Diseases 0.000 description 1
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 231100000836 acute liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000011666 aging animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000020241 curcumin extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000004513 dentition Anatomy 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N gingerol Chemical compound CCCCC[C@H](O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N gingerol Natural products CCCCC(O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002780 gingerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000037231 joint health Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011694 lewis rat Methods 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000987 paricalcitol Drugs 0.000 description 1
- BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N paricalcitol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](\C=C\[C@H](C)C(C)(C)O)C)=C\C=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1 BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000003024 peritoneal macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 1
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000017924 poor diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000004793 poor memory Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 210000002832 shoulder Anatomy 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000006886 spatial memory Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000036346 tooth eruption Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000002883 vasorelaxation effect Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/29—Berberidaceae (Barberry family), e.g. barberry, cohosh or mayapple
- A61K36/296—Epimedium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
- A61K36/324—Boswellia, e.g. frankincense
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
組成物及びその使用には、関節炎、老化、身体的または運動的傷害を含む様々な健康問題の根底にある症状を軽減するための、個体の幹細胞及び炎症プロセスに影響を及ぼすことができるプロバイオティック及び天然の植物化学物質の混合物が含まれ、それにより組織の治癒及び修復が促進される。
Description
本技術は、ラクトバチルス・ラムノサスを含む、関節の支持、老化、ならびにスポーツ医学の回復及び性能を助けるための組成物及びその使用に関する。
この節は、必ずしも先行技術ではない本開示に関連する背景情報を提供する。
様々な筋骨格障害及び傷害の治療は、進行中の問題である。身体の関節、靭帯、筋肉、神経、腱、及び手、足、首、背を支える構造体は、痛みを引き起こし正常な活動を損なう変性疾患や炎症状態に悩まされ得る。身体は、激しい活動、反復活動、または擦過傷、挫傷、及び骨折などの事故で怪我をすることもあり得る。ある筋骨格の問題は、関節炎、老化、及び様々な身体的または運動的活動への参加から生じる。
例えば、関節炎は、関節及び軟骨の内層を破壊する炎症をもたらす一般的な疾患である。変形性関節症は関節炎の最も一般的な形態である。これは、スポーツ傷害や骨折などの関節への老化「摩耗と引き裂き」及び精神的外傷の結果である。関節炎患者の主な不満は、関節痛、腫れ、熱っぽさ、衰弱、関節の道を与える、不安定、キャッチング、ポッピング、剛性、貧しい睡眠、筋肉痛及び疲労を含む。慢性関節リウマチなどの自己免疫性関節炎は、体の免疫系が自己を攻撃するときに起こる。変形性関節症及び関節リウマチは、関節炎及び軟骨の劣化によって特徴付けられる。間葉系幹細胞は軟骨を再建することができ、幹細胞は関節軟骨の表面領域に存在する。関節炎の治療は、運動、ブレース、体重減少、投薬、及び総関節置換を含む手術による症状緩和に依存してきた。非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)などの医薬品には、胃、心臓血管系及び腎臓に潰瘍、心臓発作及び腎不全を引き起こすリスクがある。変形性関節症の治療法はない。変形性関節症は、増加した関節反力のために肥満/体重増加で加速される。
老化は、多くの疾患の発症に関連する変性過程である。人々の年齢とともに、肥満などの全身性炎症に関連する状態の蔓延は、老化の共通の症状である。間葉系幹細胞を含む新生骨髄細胞を刺激する身体の能力は、老化中に減少し、その結果、免疫系が弱まり、組織を再生する能力が低下する。現在のところ、年齢及び増加した炎症の有病率の増加が確認されている病気には、変形性関節症、関節リウマチ、心血管疾患、糖尿病、肥満、アルツハイマー病、慢性腎臓病、自己免疫疾患、がん、及び他の疾患が含まれる。老化の症状は、根本的な酸化ストレス、炎症の増加、免疫系の弱化、及び身体の新しい細胞及び組織の形成能力の低下と関連している。老化の主な症状には、疲労、無気力、睡眠パターンの変化、貧しい記憶、貧しい視野、しわ、貧しい歯列、性機能障害、リビドーの減少、II型糖尿病、増大した体重増加、骨折、便秘、茶色の斑点を含む皮膚の変化、肌の弾力性の低下、閉経、難聴、骨折の増加、関節炎などがいくつか挙げられる。
身体的及び運動的活動から生じる傷害には、筋肉の緊張、関節の捻挫、靭帯の傷害、軟骨の損傷、骨折及び過度の使用が含まれる。整形外科医によるスポーツ傷害に頻繁に関与する関節には、肩、膝、足首、肘、及び手首が含まれる。スポーツ傷害には、痛み、こわばり、腫れ、不安感、衰弱、発赤、しびれ、挫傷、及び/または関節のロッキングまたはキャッチングなどの機械的症状を含む症状が伴うことがある。スポーツ医学は、靭帯、筋肉、腱及び骨に生じるスポーツ関連傷害の予防及び治療に特化して発展してきた。スポーツ傷害の従来の治療には、休息、アイス、圧迫、仰臥が含まれる。追加の治療には、物理療法及びスポーツ医学のリハビリテーション、傷害を悪化させ手術につながる炎症を軽減するためのNSAIDなどの薬物療法が含まれる。傷害後の治癒過程を加速するための薬物療法または現在の治療法は知られていない。高齢の選手はスポーツ傷害のリスクが高い。太りすぎの肥満アスリートは、身体的にはあまりフィットしておらず、関節反力の増加による関節炎を含む怪我の危険性が高い。
関節障害、老化及びスポーツに関連する傷害から生じる1つまたは複数の症状または問題の軽減は、しばしば、様々な抗炎症治療の使用を含む。現在の抗炎症治療には一定の制限がある。例えば、最も一般的に処方される炎症性/関節炎薬は、様々なNSAID薬である。NSAIDには、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ナプロキセン、アスピリンなどのカウンター製品が含まれ、ナプロキセンとセレコキシブの処方製剤も含まれる。これらの薬剤のいくつかは、1つまたは複数の副作用と関連しており、そのうちのいくつかは重篤であり得る。特に、アセトアミノフェン関連の過剰摂取は、約56,000の救急室訪問と、年間約26,000件の入院と、肝不全による450人以上の死亡を占める。アセトアミノフェンは急性肝不全の第1の原因でもあり、腎毒性を引き起こす可能性がある。NSAIDsは、吐き気、胸やけ、摂取、腹痛、出血性潰瘍(GI不満)をさらに誘発し得、NSAIDに関連する消化管合併症の結果として年間約16,500人が死亡し、NSAID関連のGI合併症のために推定107,000人の患者が毎年入院している。NSAIDは、心臓発作、脳卒中(心血管事象)、うっ血性心不全、心房細動及び腎臓損傷に関連する合併症をさらに示し得る。
筋骨格障害及び傷害を含む様々な健康問題の治療のためのNSAIDの代替物を有することは有利であろう。
本開示に一致して、本技術は、筋骨格障害及び傷害を含む様々な健康問題の治療に関する組成物及び方法を含む。
一実施形態では、ラクトバチルス・ラムノサス、ショウガ、及びビタミンDを含む栄養補助食品が提供され、栄養補助食品は、関節支持、老化、及びスポーツ医学のうちの1つに関連する健康問題を助けるために投与され得る。
別の実施形態では、ラクトバチルス・ラムノサス、ショウガ、ビタミンD、クルクミン、及びボスウェリア(Boswellia)抽出物を含む栄養補助食品が提供され、栄養補助食品を投与して関節支持を提供し、関節炎の1つ以上の影響を緩和する。
さらに別の実施形態では、ラクトバチルス・ラムノサス、ショウガ、ビタミンD、ボスウェリア抽出物、及び緑茶抽出物を含む栄養補助食品が提供され、栄養補助食品は、老化の1つ以上の影響を緩和するために投与され得る。
さらに別の実施形態では、ラクトバチルス・ラムノサス、ショウガ、ビタミンD、クルクミン、及びエピムジウム(Epimedium)抽出物を含む栄養補助食品が提供され、栄養補助食品は、物理的または運動的活動から生じる1つまたは複数の影響を緩和するために投与され得る。
適用性のさらなる領域は、本明細書で提供される説明から明らかになるであろう。この要約における説明及び特定の例は、説明のみを目的としており、本開示の範囲を限定するものではない。
以下の技術の説明は、1つまたは複数の発明の主題、製造及び使用の性質上単なる例示に過ぎず、本願において請求される特定の発明、または本出願に優先権を主張することができる他の出願またはそこから発行される特許の範囲、用途または使用を限定することを意図するものではない。開示された方法に関して、提示されるステップの順序は本質的に例示的なものであり、したがって、ステップの順序は様々な実施形態において異なることができる。特に明記されていない限り、本明細書中の全ての数値は、技術の最も広い範囲を説明する際に「約」という語によって修飾されるものと理解されるべきである。
本明細書では、含む(including)、含有する(containing)、または有する(having)などの非限定的な用語の同義語としての「含む(comprising)」という用語は、本技術の実施形態を説明及び請求するために使用されるが、「からなる(consisting of)」または「本質的にからなる(consisting essentially of)」などのより限定的な用語を用いて実施形態を代替的に説明することができる。したがって、材料、構成要素、またはプロセスステップを記載した任意の所与の実施形態について、本技術はまた、さらなる材料、構成要素またはプロセス(からなるための)を含まない及び実施形態の重要な特性に影響を及ぼすさらなる材料、構成要素またはプロセス(本質的にからなるための)を含まないそのような材料、構成要素、またはプロセスステップからなる実施形態を特に含み、たとえ、そのようなさらなる材料、構成要素またはプロセスが、本出願において明示的に列挙されていない場合であってもである。例えば、構成要素A、B及びCを引用する組成物またはプロセスの記載は、具体的には、当技術分野で列挙され得る構成要素Dを除いて、A、B及びCからなる、及びから本質的になる実施形態を目論み、たとえ、構成要素Dが本明細書では除外されているとして明示的に記載されていない場合であってもである。さらに、本明細書に開示される全ての天然サプリメントは、合成形態で提供され、本開示の範囲内で使用され得ることを理解されたい。
本明細書で言及されるように、全ての組成百分率は、特に明記しない限り、全組成物の重量による。範囲の開示は、別段の指定がない限り、終点を含み、全ての異なる値及び全範囲内のさらに分割された範囲を含む。したがって、例えば、「AからB」または「約Aから約Bまで」の範囲は、A及びBを含む。特定のパラメータ(例えば、量、重量パーセントなど)についての値及び値の範囲の開示は、本明細書で有用な他の値及び値の範囲を排除するものではない。所与のパラメータについて2つ以上の具体的に例示された値は、そのパラメータに対して請求され得る値の範囲に対する終点を定義し得ることが想定される。例えば、パラメータXが値Aを有するように本明細書で例示され、また値Zを有するように例示される場合、パラメータXは約Aから約Zまでの値の範囲を有することが想定される。同様に、パラメータの2つ以上の値の範囲(そのような範囲が入れ子になっているか、重複しているかまたは別個であるかに関わらず)は、開示された範囲の終点を使用して請求される可能性のある値の範囲の可能な組み合わせを全て包含する。例えば、パラメータXが1〜10、または2〜9、または3〜8の範囲内の値を有すると本明細書で例示されている場合、パラメータXは1〜9、1〜8、1〜3、1〜2、2〜10、2〜8、2〜3、3〜10、3〜9などを含む値の他の範囲を有し得ることも想定される。
本技術は、関節支持、老化、スポーツ医学の回復及びパフォーマンスを含む、プロバイオティック生物ラクトバチルス・ラムノサスを含む組成物、及び様々な健康問題を助けるためのそのような組成物の投与方法に関する。ラクトバチルス・ラムノサスに加えて、組成物は、クルクミン、ボスウェリア抽出物、ショウガ、ビタミンD、緑茶抽出物、エピムジウム抽出物、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーを含み得る。クルクミンは、ターメリックまたはそれから抽出することによって提供され得る。さらに、クルクミンは、合成形態で提供され、本開示の範囲内で使用され得ることを理解されたい。ボスウェリア抽出物は、ボスウェリア・セラータ(Boswellia serrata)(すなわち、インディアン・フランキンセンス(Indian Frankincense))から得ることができる。ショウガは、ジンギベル・オフィシナーレ(Zingiber officinale)の根から得ることができる。ビタミンDは、コレカルシフェロールを含むことができる。緑茶抽出物はカメリア・シネンシス(Camellia sinensis)から得ることができる。エピムジウム抽出物は、エピムジウム・サギッタツム(Epimedium sagittatum)(すなわち、ホーニー・ゴート(Horny Goat)抽出物)から得ることができる。組成物は、1つ以上の錠剤またはカプセル、液体またはスラリー形態、または粉末もしくは顆粒を含む経口投与用に製剤化することができる。1つ以上の非接着剤、結合剤、コーティング剤、崩壊剤、風味剤、着色剤、潤滑剤、流動促進剤、吸着剤、防腐剤、及び甘味剤を含む、様々な賦形剤のような他の成分を含めることができる。特定の賦形剤の例には、1つ以上のヒプロメロース、米粉、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、イヌリン、及び二酸化ケイ素が含まれる。
様々な実施形態は、特定の筋骨格障害及び/または傷害に合わせて調整された組成物及びその使用を提供することができる。一実施形態では、関節支持を提供し、関節炎の1つ以上の影響を緩和するための組成物は、ラクトバチルス・ラムノサス、ビタミンD、クルクミン、ボスウェリア抽出物、及びショウガを含む。組成物は、関節炎の症状及び痛みを軽減し、内因性幹細胞からの軟骨組織の生成を刺激し、身体の抗酸化活性を増加させるために使用することができる。別の実施形態において、老化の影響を緩和するための組成物は、ラクトバチルス・ラムノサス、ボスウェリア抽出物、ショウガ、緑茶抽出物、及びビタミンDを含む。組成物は、酸化ストレスに対して細胞及び組織に保護効果を提供し、炎症を軽減し、免疫系を調節するために使用することができる。さらに別の実施形態において、身体活動及び運動活動から生じる問題を緩和するための組成物は、ラクトバチルス・ラムノサス、クルクミン、ショウガ、ビタミンD及びエピムジウム抽出物を含む。この組成物は、酸化ストレス、抗炎症作用、及び免疫調節影響に対する保護を提供するために使用することができる。組成物に使用される様々な成分は、食品及び食事補助剤としてヒトの使用のために米国食品医薬品局(FDA)によって承認され、胃潰瘍、胃潰瘍、高血圧、心臓血管疾患、及び腎機能障害などの限られた副作用が存在するか、または全くないことがある。
ラクトバチルス・ラムノサスは、ヒトの使用のためにFDAの承認を受けており、筋骨格の問題を含む様々な健康問題に関わる1つ以上の活動を提供することができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、ヒトの関節リウマチの炎症症状を軽減することができる。ラクトバチルスの経口摂取は、健康アセスメントアンケート(Health Assessment Questionnaire:HAQ)スコアを改善し、血漿炎症性サイトカインのレベルを低下させることができる。ラクトバチルス・ラムノサスは動物の関節炎を改善することができる。ラクトバチルス・ラムノサスの主要成分であるエキソポリサッカライド(EPS)は、抗関節炎特性を有する。EPSまたはEPSを産生するプロバイオティクスは、活性型関節炎を抑制することができる。ラクトバチルス・ラムノサスは動物の炎症を抑制することができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、動物の未成熟腸における炎症性シグナル伝達を減少させることができる。したがって、壊死性腸炎(NEC)、特発性炎症性腸疾患(IBD)、または感染性腸炎などの新生児または小児に存在する腸炎症性症候群を抑制することが期待できる。ラクトバチルス・ラムノサスは、消化管及び呼吸器感染症を軽減することができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、小児患者の消化管及び気道感染のリスクを低減することができる。ラクトバチルス・ラムノサスで治療したマウスは、PBS(P)を有するものと比較して、高脂肪食(HD)(通常食事[ND]ではない)で減量した体重増加を示した。ラクトバチルス・ラムノサスを投与されたマウスは、HDにおいてより速いグルコースクリアランス(より高いインスリン感受性)を示した。ラクトバチルス・ラムノサスは、ヒト結腸筋を保護することができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、より高いIL−6、より低いIL−10(抗炎症性)を産生するリポ多糖(LPS)に起因する炎症を減弱させ、炎症下の筋肉組織及び細胞の収縮性を回復させることができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、インスリン感受性を高めることができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、激しい運動中のアスリートの酸化ストレスを軽減することができる。ラクトバチルス・ラムノサスによる治療は、激しい運動訓練を受けたアスリートの反応性酸素代謝物(dRom)及び生物学的抗酸化能(BAP)の血漿レベルを低下させる可能性がある。ラクトバチルス・ラムノサスは、UV誘発腫瘍形成の発生率を減少させることができる。ラクトバチルス・ラムノサスで治療した毛のないマウスは、数及びサイズの両方において腫瘍増殖の遅延を示した。ラクトバチルス・ラムノサスは、自然免疫及び後天性免疫の両方を増強することができる。ラクトバチルス・ラムノサスによる治療は、末梢白血球及び腹腔マクロファージ(貪食活性)及び抗体の血漿レベルを上昇させる可能性があり、ラクトバチルス・ラムノサスが自然免疫及び後天性免疫の両方を増加させることが示唆される。
したがって、ラクトバチルス・ラムノサスは、以下を含むいくつかの利点を提供する。ラクトバチルス・ラムノサスは、独特のプロバイオティック株である。ラクトバチルス・ラムノサスは、様々なタイプの関節炎を弱めることができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、健康な軟骨細胞を作り得る抗酸化剤として機能する。ラクトバチルス・ラムノサスは、軟骨及び関節を損傷する炎症性サイトカインを減少させることができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、関節炎を伴う疼痛及び硬直を引き起こす炎症性遺伝子の発現を抑制することができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、関節リウマチを改善することができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、酸化ストレスを軽減し、ワームモデル、C・エレガン(C.elegan)の寿命を延ばすことができる。ラクトバチルス・ラムノサスは炎症を減少させることができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、インスリン感受性を改善し、脂肪蓄積を減少させることができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、紫外線に対する光保護を提供することができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、激しい運動トレーニング中のアスリートに抗酸化効果を示す。ラクトバチルス・ラムノサスは、胃腸及び呼吸器感染症のリスクを低下させることができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、高脂肪食で動物の肥満を軽減することができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、UV誘導性発癌に対して保護することができる。ラクトバチルス・ラムノサスは、抗炎症性で免疫調節性である。
ラクトバチルス・ラムノサスを含む組成物及びその使用は、様々な物理量のラクトバチルス・ラムノサス及び様々な量のコロニー形成単位(CFU)のラクトバチルス・ラムノサスを有することができる。例には、1mg〜1000mg、10mg〜500mg、50mg〜100mg、及び67mgの範囲の物理量が含まれる。例には、さらに、1億〜1兆、10億〜1,000億、50億〜500億、及び100億のCFU値が含まれる。ラクトバチルス・ラムノサスについての他の量もまた、所望されるように、当業者によって選択され得る。これらの量は、単回投与または複数回投与を含む組成物として提供及び投与することができ、単一のカプセルまたは複数のカプセルとして提供することができ、例えば他の成分と混合することができる。
クルクミンは、ヒトの使用のためにFDAによって承認され、筋骨格の問題を含む様々な健康問題に関わる1つ以上の活動を提供することができる。示されるように、クルクミンは、ターメリックまたはそれから抽出することによって提供され得る。さらに、クルクミンは、合成形態で提供され、本開示の範囲内で使用され得ることを理解されたい。クルクミンは、変形性関節症患者においてイブプロフェンと同じ鎮痛効果を有し得る。クルクミンは、イブプロフェンよりも副作用が少ないが、変形性膝関節症の治療にイブプロフェンと同じくらい有効である可能性がある。クルクミンは、関節リウマチを引き起こすヒト滑膜細胞の活性を抑制することができる。クルクミンは、患者において関節リウマチを引き起こす滑膜細胞からの炎症性サイトカインの産生を抑制することができる。それはまた、ヒト滑膜細胞の増殖を抑制することもできる。クルクミンは動物の炎症や関節炎を抑制することができる。クルクミンは、炎症性サイトカインの産生だけでなく、動物におけるコラーゲン誘導性関節炎(CIA)の抑制も可能である。クルクミンは、外傷後の筋肉再生を促進することができる。クルクミンによる全身治療は、2つの異なる損傷筋肉部位(脊髄前脛骨筋/前脛骨筋[TA])における筋肉量(胚ミオシン重鎖[EMHC])及び筋細胞を増加させることができる。クルクミンは心筋の修復を増加させ、心不全を改善することができる。クルクミンは、心筋梗塞の動物モデルにおいて、心筋に損傷を与えるマロンジアルデヒド(MDA[A])、脂質過酸化物、及びマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の産生を抑制することができる。クルクミンは、筋肉の損傷を引き起こす酸化ストレスを抑制することができる。クルクミンは、広範囲の運動を行った動物の筋肉において、酸化体(過酸化水素&NADPH−オキシダーゼ)及び筋肉損傷マーカー(MCP−1&CXCL14)の産生を抑制することができる。
したがって、クルクミンは、以下を含むいくつかの利点を提供する。クルクミンは、変形性膝関節症の治療においてNSAIDほど安全で効果的であり得る。クルクミンは、抗炎症性であり得る。クルクミンは軟骨の炎症性サイトカインを減少させることができる。クルクミンは、動物において抗関節炎作用を示すことができる。クルクミンは、間葉系幹細胞からの軟骨形成を促進することができる。クルクミンは、ヒトの関節の滑膜内層における炎症を軽減することができる。クルクミンは動物のコラーゲン誘導性関節炎を抑制することができる。クルクミンは、変形性関節症の治療のための治療作用を示すことができる。クルクミンは筋肉修復を促進することができる。クルクミンは、外傷性損傷後に筋肉量の損失を防ぎ、筋肉再生を刺激し得る。クルクミンは炎症を減少させることができ、偏心運動誘発筋損傷を増強することができる。クルクミンは心臓の修復を促進することができる。クルクミンは、下り坂の走行によって引き起こされる筋肉損傷に続く酸化ストレスを減少させることができる。クルクミンは、変形性関節症の治療のための治療作用を有することができる。
クルクミンを含む組成物及びその使用は、様々な量を使用することができる。例には、1mg〜1000mg、10mg〜700mg、100mg〜500mg、及び350mgの範囲の量が含まれる。クルクミンの他の量は、所望される場合、当業者によって選択されてもよい。これらの量は、単回投与または複数回投与を含む組成物として提供及び投与することができ、単一のカプセルまたは複数のカプセルとして提供することができ、例えば他の成分と混合することができる。
ボスウェリア抽出物は、ヒトの使用のためにFDAによって承認され、筋骨格の問題を含む様々な健康問題に関わる1つ以上の活動を提供することができる。示されるように、ボスウェリア抽出物はボスウェリア・セラータ抽出物を含むことができる。ボスウェリア抽出物は、変形性関節症の症状を軽減することができる。ボスウェリア植物抽出物を受けた変形性関節症患者は、膝の痛み及び腫脹の減少、膝の屈曲の増加、ならびに歩行距離の増加を報告した。ボスウェリア植物抽出物は、変形性関節症に関連する痛み及び身体機能(視覚的アナログスケール)、Lequesneの機能指数、ならびにWOMACの痛み及び凝りを減少させた。ボスウェリア抽出物は、動物の関節炎及び炎症を軽減することができる。ボスウェリア抽出物は、Lewisラットアジュバント関節炎動物モデルにおいて、関節炎スコア、足浮腫、ならびに局所組織炎症誘発性サイトカイン腫瘍壊死因子アルファ(TNF−α)及びインターロイキン−1ベータ(IL−1β)を減少させることができる。ボスウェリア抽出物は動物の記憶を回復させることができる。経口摂取したボスウェリア抽出物は、脱出潜時及び移動距離を減少させることができるが、Morris水迷路の遊泳速度に影響を与えず、動物における空間的記憶を増強することを示唆している。ボスウェリア抽出物は、動物において抗腫瘍及び抗高脂血症効果を有することができる。経口摂取したボスウェリア植物抽出物は、TPA誘発皮膚炎症及び浮腫形成を減少させることができる。
したがって、スウェリア抽出物は、以下を含むいくつかの利点を提供する。ボスウェリア抽出物は、変形性関節症患者の疼痛スコア及び身体機能を有意に改善する。ボスウェリア抽出物は、炎症性免疫系の活性化を抑制することができる。ボスウェリア抽出物は、軟骨マトリックスの破壊をブロックし、ヒト変形性関節症軟骨細胞におけるII型コラーゲン及びアグリカンを増加させることができる。ボスウェリア抽出物は、変形性関節症患者における軟骨分解酵素及び炎症を軽減することができる。ボスウェリア抽出物は、抗炎症性、抗関節炎性及び鎮痛性であり得る。ボスウェリア抽出物は膝の痛みを軽減し、膝屈曲及び歩行距離を増加させることができる。ボスウェリア抽出物は、関節の炎症及び脊髄関節炎を減少させることができる。ボスウェリア抽出物は、加齢動物モデルにおける記憶を改善することができる。ボスウェリア抽出物は、抗酸化作用及び抗血栓作用を有することができる。ボスウェリア抽出物は、光老化した皮膚の弾力性を高めることができる。ボスウェリア抽出物は、抗腫瘍作用及び抗高脂血作用を発揮することができる。
ボスウェリア抽出物を含む組成物及びその使用は、様々な物理量のボスウェリア抽出物及び様々な量のボスウェリア酸を有することができる。例には、1mg〜1000mg、10mg〜800mg、100mg〜600mg、及び500mgの範囲の物理量が含まれる。さらに、ボスウェリア抽出物は、合成形態で提供され得、本開示の範囲内で使用され得ることが理解されるべきである。ボスウェリア抽出物についての他の量もまた、所望されるように、当業者によって選択され得る。物理的量が、1%〜100%、10%〜90%、25%〜75%、及び65%を含む様々なパーセンテージのボスウェリア酸を含む場合の例がさらに含まれる。これらの物理量及びパーセンテージは、単回投与または複数回投与を含む組成物として提供及び投与することができ、単一のカプセルまたは複数のカプセルとして提供することができ、例えば他の成分と混合することができる。
ショウガは、ヒトの使用のためにFDAによって承認され、筋骨格の問題を含む様々な健康問題に関わる1つ以上の活動を提供することができる。示されるように、ショウガは、ジンジャー・オフィシナーレの根から得ることができる。ショウガは、患者に胃炎を伴わない関節炎の痛みを軽減するのにNSAIDほど効果的であり得る。ショウガ含有サプリメント(ジニンシン(Zinaxin))は、NSAIDであるジクロフェナクと同程度に関節炎痛(視覚的アナログスケール(VAS))を軽減した。さらに、ジナキシンはNSAIDに伴う胃炎を引き起こさない。ショウガは、変形性関節症の症状を緩和することができる。ショウガで治療された変形性関節症患者は、健康アセスメントアンケートに基づいて骨関節炎症状の顕著な軽減を示し、悪影響の兆候を示さずに改善を進行させた。ジンジャーは、患者の運動によって引き起こされる炎症及び筋肉痛を軽減することができる。ショウガで6週間治療した98人の患者において、筋肉痛及び炎症の有意な減少があった。
したがって、ショウガは、以下を含むいくつかの利点を提供する。ショウガ療法は、副作用がほとんどない骨関節炎症状の顕著な軽減を実証することができる。ショウガは、関節リウマチの炎症性サイトカインを減少させることによって関節の炎症を抑制することができる。ショウガは、変形性関節症及びリウマチ様関節炎の軽減において、強力なステロイド、ベタメタゾンと同じくらい効果的であり得る。ショウガは、患者のジクロフェナク(NSAID)ほど関節炎の痛みを軽減することができる。ショウガは、動物のアセトアミノフェンに対して抗酸化作用及び保護作用を有し得る。ショウガは、抗酸化作用、抗炎症作用、抗癌作用、及び抗糖尿作用を有し得る。ショウガは、運動による筋肉の痛みを軽減することができる。ショウガは、運動による筋肉の痛みを軽減することができる。ショウガでの長期間の治療は、骨関節炎の症状を軽減し、副作用はほとんどない。
ショウガ及びその使用を含む組成物は、物理的量が様々な濃度比を含み得る様々な物理的量のショウガを有することができる。例には、1mg〜1000mg、10mg〜800mg、100mg〜600mg、及び500mgの範囲の物理量が含まれる。例には、1.5:1〜20:1、2:1〜15:1、5:1〜10:1及び8:1を含むショウガ濃縮物の範囲に関する物理量が含まれる場合もさらに含まれる。同等の濃度のジンゲロール(ショウガの有効成分)を使用することもできる。さらに、ショウガは、合成形態で提供され、本開示の範囲内で使用され得ることを理解されたい。ショウガについての他の量もまた、所望されるように、当業者によって選択され得る。これらの量は、単回投与または複数回投与を含む組成物として提供及び投与することができ、単一のカプセルまたは複数のカプセルとして提供することができ、例えば他の成分と混合することができる。
ビタミンDは、ヒトの使用のためにFDAによって承認され、筋骨格の問題を含む様々な健康問題に関わる1つ以上の活動を提供することができる。示されるように、ビタミンDは、コレカルシフェロールを含むことができる。ビタミンDは、ヒトの変形性関節症の影響を減少させることができる。日光暴露及び血清ビタミンD(25[OH]D)レベルは、膝軟骨欠損の減少と正の相関がある。したがって、ビタミンDの充足を達成すると、変形性膝関節症の軟骨欠損を予防及び/または遅延させることができる。ビタミンD(1,25(OH)2D3)は、ヒト関節軟骨細胞におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ−9及びプロスタグランジンE2(PGE2)の関節炎産生を減少させることができる。ビタミンDは、適切な骨形成を増加させることができ、高リン酸塩食で望ましくない大動脈石灰化を減少させることができる。慢性腎疾患では、患者は適切な骨形成因子の産生を失い、不要な大動脈石灰化を得る。ビタミンDを含有するパリカルシトールは、両方を逆転させることができる。ビタミンDは骨形成を増加させることができる。ビタミンD(1,25(OH)2D3)は、骨形成を促進するタンパク質因子(I型コラーゲン、オステオポンチン、シアロタンパク質、オステオカルシン、アルカリホスファターゼ、及びBMP−2)の発現を増加させることができる。
したがって、ビタミンDは、以下を含むいくつかの利点を提供する。ビタミンDレベルは、膝軟骨体積の改善と正の関連がある。ビタミンDは、変形性関節症及び関節リウマチにおける炎症を抑制することができる。ビタミンDは、滑膜細胞に抗炎症作用を及ぼすことができる。ビタミンDレベルは、骨関節炎の膝の軟骨の骨密度及び保護に関連し得る。ビタミンD不足アスリートは、より小さい心臓サイズを有し得る。ビタミンD欠乏症は、プロサッカー選手の体重減少と関連し得る。ビタミンDは、骨格筋の構造と機能に直接影響を与える。ビタミンDは、骨折などの過剰使用による損傷を防ぐことができる。ビタミンDは、年齢に関連した筋肉機能の低下を調節し、老齢アスリートに利益をもたらす。ビタミンDは、DNA修復に使用することができ、したがって老化防止効果を発揮する。ビタミンDは、心臓血管疾患、糖尿病、自己免疫疾患及び癌に対して防御効果を有し得る。ビタミンDは、骨の抗老化にとって重要であり得る。ビタミンDは、抗老化遺伝子の発現を増加させることができる。ビタミンDは、間葉系幹細胞に骨形成を誘導することができる。
ビタミンDを含む組成物及びその使用は、様々な範囲の国際単位(IU)を含む様々な量のビタミンDを有し得る。例には、1IU〜10,000IU、10IU〜7,500IU、100IU〜5,000IU、500IU〜2,000IU、及び1,000IUの範囲のIU値が含まれる。さらに、ビタミンDは、合成形態で提供され、本開示の範囲内で使用され得ることを理解されたい。ビタミンDについての他の量もまた、所望されるように、当業者によって選択され得る。これらの量は、単回投与または複数回投与を含む組成物として提供及び投与することができ、単一のカプセルまたは複数のカプセルとして提供することができ、例えば他の成分と混合することができる。
緑茶抽出物は、ヒトの使用のためにFDAによって承認され、筋骨格の問題を含む様々な健康問題に関わる1つ以上の活動を提供することができる。上記のように、緑茶抽出物は、カメリア・シネンシスから得ることができ、様々な重量パーセントのポリフェノール、カテキン及びエピガロカテキンガレート(EGCG)を含み得る。緑茶抽出物は、紫外光による皮膚のダメージや老化を抑えることができる。緑茶抽出物を含有するクリームは、UV誘発光老化及びそれに続く免疫抑制を減少させることができる。緑茶抽出物は、老齢ラットの学習と記憶とを増加させることができる。緑茶抽出物で処理した若年ラット及び老齢ラットはいずれも、安全な場所(閉鎖した[暗い]アーム)を見つけて、痛みを誘発する状態に適切な回避行動をとるのにより短い時間を示した。緑茶抽出物は、骨形成及び抗脂肪作用を有し得る。緑茶抽出物は、骨形成アルカリホスファターゼ(ALP)の活性を増加させ、脂肪細胞(脂肪細胞)の増殖を抑制することができる。
したがって、緑茶抽出物は、以下を含むいくつかの利点を提供する。緑茶抽出物は学習及び記憶の強化に有効である。緑茶抽出物は、骨形成及び抗肥満作用を有し得る。緑茶抽出物は、抗酸化及び抗老化作用を有し得る。緑茶抽出物は、UV保護作用を有し得る。緑茶抽出物は、加齢による酸化ストレスから血液細胞を保護することができる。
緑茶抽出物を含む組成物及びその使用は、様々な物理量の緑茶抽出物、ならびに様々な量のポリフェノール、カテキン及びエピガロカテキンガレートを有し得る。例には、1mg〜1000mg、10mg〜800mg、100mg〜600mg、及び500mgの範囲の物理量が含まれる。例には、物理量が1%〜100%、10%〜100%、50%〜100%、及び98%のポリフェノールを含む場合がさらに含まれる。例には、物理量が1%〜100%、10%〜100%、50%〜100%、及び80%のカテキンを含む場合がさらに含まれる。例には、物理量が1%〜100%、10%〜90%、25%〜75%、及び50%のエピガロカテキンガレートを含む場合がさらに含まれる。さらに、緑茶抽出物は、合成形態で提供され、本開示の範囲内で使用され得ることを理解されたい。緑茶抽出物についての他の量もまた、所望されるように、当業者によって選択され得る。これらの量は、単回投与または複数回投与を含む組成物として提供及び投与することができ、単一のカプセルまたは複数のカプセルとして提供することができ、例えば他の成分と混合することができる。
エピムジウム抽出物は、ヒトの使用のためにFDAによって承認され、筋骨格の問題を含む様々な健康問題に関わる1つ以上の活動を提供することができる。示されるように、エピムジウム抽出物は、エピムジウム・サギッタツム(すなわち、ホーニー・ゴート抽出物)から得ることができ、様々な重量パーセントのイカリインを有し得る。エピムジウム抽出物は、骨細胞の形成を増加させることができる。エピムジウム抽出物で処理すると、間葉系幹細胞からの骨細胞の形成が増加した。エピムジウム抽出物は、動物において血管弛緩効果を有する。エピムジウム抽出物の主要成分であるイカリインは、冠状動脈血管を弛緩させ、血管内の抗酸化酵素eNOSの活性を増加させることによって血圧を低下させることができる。エピムジウム抽出物は、末梢神経の再生を促進することができる。エピムジウム抽出物(イカリイン:主要成分)は、挫傷傷害動物モデルにおいて末梢神経再生を促進し、損傷した神経の機能を改善することができる。エピムジウム抽出物は、テストステロンの1つ以上の作用を模倣することができる。イカリイン(ICA−エピムジウム抽出物の主要成分)は、循環する血清テストステロン及び骨成長のマーカーである血清骨Glaタンパク質(BGP)のレベルを増加させることができる。
したがって、エピムジウム抽出物は、以下を含むいくつかの利点を提供する。エピムジウム抽出物は、テストステロン模倣物であり得る。エピムジウム抽出物は、抗酸化酵素、eNOS及びNOの活性を増強することができる。エピムジウム抽出物は、間葉系幹細胞からの骨細胞の形成を促進することができる。エピムジウム抽出物は、骨形成を改善し、骨吸収を減少させることができる。エピムジウム抽出物は、心血管治療作用を有することができる。エピムジウム抽出物は、損傷した神経の機能を回復させ、末梢神経の再生を促進することができる。
エピムジウム抽出物を含む組成物及びその使用は、種々の物理量のエピムジウム抽出物を様々な重量パーセントのイカリインとともに有することができる。例には、1mg〜1000mg、10mg〜800mg、100mg〜600mg、及び500mgの範囲の物理量が含まれる。例には、物理量が、0.1%〜100%、1%〜90%、1%〜50%、5%〜20%、及び10%を含む様々な重量パーセントのイカリインを含む場合がさらに含まれる。さらに、エピムジウム抽出物は、合成形態で提供され、本開示の範囲内で使用され得ることを理解されたい。エピムジウム抽出物についての他の量もまた、所望されるように、当業者によって選択され得る。これらの量は、単回投与または複数回投与を含む組成物として提供及び投与することができ、単一のカプセルまたは複数のカプセルとして提供することができ、例えば他の成分と混合することができる。
組成物は、様々な方法で、典型的には経口投与用に処方することができる。例は、組成物を様々な錠剤もしくはカプセルに形成すること、液体もしくはスラリーの形態で組成物を提供すること、または粉末もしくは顆粒として組成物を提供することを含む。組成物成分は、完全に一緒に混合されて、それぞれが別個の部分として提供される単一の部分になり得、または組成物全体が1つ以上の部分によって提供されるが、部分の総数が構成要素の数より少ない場合、様々な構成要素を混合することができる。経口投与に適した他の剤形を使用することができる。
本発明の組成物には、他の成分、結合剤(例えば、糖類、ゼラチン、ポリマー)、コーティング剤(例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ワックスのような腸溶物、プラスチック、繊維など)、崩壊剤(例えば、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、変性デンプン)、風味剤、着色剤、潤滑剤(例えば、タルク、シリカ、脂肪)、流動促進剤(例えば、ヒュームドシリカ、タルク、炭酸マグネシウム)、吸着剤、防腐剤(例えば、ビタミンA、E、及びCなどの抗酸化剤)、甘味料を含む、例えば、様々な賦形剤を有し得る。特定の賦形剤の例には、1つ以上のヒプロメロース、米粉、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、イヌリン、及び二酸化ケイ素が含まれる。
本発明の組成物及びそのような組成物を投与する方法は、筋骨格の問題を含む様々な健康問題に身体の幹細胞が反応する方法に影響を及ぼし得る。幹細胞は、多くの異なる細胞型を発達させる顕著な可能性を有する独特のタイプの細胞を含む。幹細胞は、脂肪、筋肉、骨、軟骨、神経、血管などを含む他の細胞タイプに分化することができる。これらは、成長及び修復/補充組織の間の初期の生活において重要である。幹細胞は、脂肪細胞などの特定の細胞に発生すると、通常、骨、軟骨、筋肉などの他の組織を形成することができない。本発明の組成物は、幹細胞に影響を与え、それによって炎症過程を減少させ、根底にある症状を改善することができる。組織を健康に保つことは、疾患の改変の可能性をもたらし、健康状態の症状/進行を減少させる。
細胞や組織は、ストレス、睡眠不足、旅行、特定の投薬、喫煙、傷害、老化、貧しい食生活、毒素、自己免疫疾患及び他の多くの原因で損傷することがある。幹細胞は、これらの損傷した細胞及び組織の治癒及び修復に関与し得る。幹細胞は、複数の疾患、ならびに関節炎、老化及びスポーツ医学的傷害を含む状態を治療するための細胞及び組織の再生可能な供給源を提供する。損傷した細胞や組織は、スポーツ傷害を含む老化やけがを加速させ得る。現在のところ、肥満は幹細胞がより多くの脂肪を形成し、骨、軟骨、及び血管が不足し、糖尿病、高血圧、骨粗鬆症、関節炎、老化促進及びスポーツ医学的傷害をもたらす傾向にある。
本組成物及びその使用は、老化プロセスに対処するという考え方においてパラダイムシフトを伴う。老化プロセスを遅くするためには、組織(例えば、間葉系及び造血幹細胞)を補充する細胞を健康に保つことが重要であると考えられている。老化は幹細胞の数を減少させる。複数の科学的研究は、本組成物中の個々のサプリメントがこのような細胞を保護できることを実証している。しかしながら、本組成物で使用される組み合わせは、関節の健康、老化防止、スポーツ医学のパフォーマンス/回復を支援する現在の考え方及びアプローチに革命を起こす。例えば、理論に束縛されることなく、本発明の組成物及びそのような組成物を使用する方法は、ヒトの幹細胞に脂肪を超えて、筋肉、骨、軟骨、神経、血管を形成させることができると考えられる。試験研究において、本組成物の個々のサプリメントは、抗酸化機能の顕著な改善、ならびに炎症性化学物質及び疾患プロセスに寄与する遺伝子をダウンレギュレートする能力を実証している。これらの影響は、様々な状態の患者を含む臨床研究を含む広範な研究を通じて実証されている。本組成物中の個々の成分は、細胞を保護し、間葉系幹細胞(MSC)の軟骨分化を促進する能力を実証している。
関節支持を提供し、関節炎の1つ以上の影響を緩和するための組成物の実施形態は、ラクトバチルス・ラムノサス、ビタミンD、クルクミン、ボスウェリア抽出物、及びショウガを含む。組成物は、以下の表1に示す材料または成分を含有する2つのカプセルの提供サイズを有するカプセルとして処方される。
表1の組成物による脂肪生成試験:
ヒト骨髄由来間葉系幹細胞(MSC)による脂肪細胞への分化。
凍結した骨髄単核細胞をAllcells(Allcells、Emeryville、CA)から購入した。解凍後、単核細胞を10%熱不活性化ウシ胎児血清(FBS、Invitrogen、Carlsbad、CA)及び1%抗生物質及び抗真菌剤(Invitrogen、Carlsbad、CA)を補充したα−最小必須培地α−MEM、Invitrogen、Carlsbad CA)に懸濁させた。細胞を、100cm2ディッシュあたり1〜5×106細胞の密度で播種した。培養物を37℃、5%CO2インキュベーター中で維持し、48時間後及び3〜4日毎に培地を交換した。MSCがコンフルエントである場合、0.25%トリプシン/EDTA(Invitrogen、Carlsbad、CA)の添加により細胞を回収したMSC(継代2−3)を75cm2フラスコまたは24ウェルプレートのいずれかに播種し、20%FBSを含むα−MEM中で2.0×104細胞/cm2の密度まで培養した。培地を脂肪生成培地と交換し、細胞をさらに14日間培養した。脂肪生成培地は、20−HETE、20−HETEアゴニスト(20−5,14−HEDE)または20−OH−PGE2の有無でのCOX−1阻害剤(2−バレリルオキシ安息香酸、Cayman、Ann Arbor MI)及びCOX−2阻害剤(3−(4−メチルスルホニルフェニル)−4−フェニル−5−トリフルオロメチルイソオキサゾール、Cayman、Ann Arbor MI)の存在及び不存在下で、DMEM−高グルコース、10%(v/v)FBS、10μg/mlインスリン、0.5mMデキサメタゾン(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)、ならびに1%抗生物質及び抗真菌剤(Invitrogen、Carlsbad、CA)に懸濁させた完全培養培地からなる。20−HETE、20−HETEアゴニストまたは20−OH−PGE2を0.1及び1μMの濃度で週3回添加した。COX−1及びCOX−2の阻害剤を、週に3回、100μM及び5μMの用量でそれぞれ添加した。
オイルレッド(Oil red)O染色。
脂肪生成の14日目に、0.21%オイルレッドOの100%イソプロパノール(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)溶液を使用した。簡単に説明すると、脂肪細胞を10%ホルムアルデヒドに固定し、オイルレッドOで10分間洗浄し、60%イソプロパノール(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)ですすぎ、オイルレッドOを、100%イソプロパノールを10分間添加して溶出し、490nm、0.5秒の読み取りでODを測定した。MSC由来脂肪細胞を14日後にオイルレッドO染色(OD=490nm)により測定した。オイルレッドO染色の各値は、細胞数(OD=490nmでの値)によって標準化した。
試験において、オイルレッドO染色試験における表1の製剤は、未処理のヒトMSCと比較して脂肪生成において統計的に有意な減少をもたらしたことが観察される。さらに、試験は、表1の製剤の他の材料を添加しても、ラクトバチルス・ラムノサスの存在がなければ、脂肪生成に統計的に有意な減少はなかったことを示した。ラクトバチルス・ラムノサスの添加は、脂肪生成の減少において、他の成分と組み合わせて相乗効果に寄与すると考えられる。
抗酸化ストレス。
LIVE/DEAD(登録商標)Viability/Cytotoxicity Assay Kit(Life Technologies)を用いて、細胞内エステラーゼ活性及び細胞膜の完全性を測定することによって、生存細胞及び死亡細胞の割合を同時に測定した。手短に言えば、ヒトMSCを24ウェルプレートに播種した。次の日に、細胞を材料及び100μMのH2O2で12時間処理した。各ウェルからの上清培地をマイクロチューブに集め、細胞を1×PBSで洗浄し、続いて浮遊細胞または死んだ細胞を集めるためにそれぞれのマイクロチューブに洗浄液を集めた。プレートの底に付着した細胞を37℃のインキュベーター内の1XPBS中でインキュベートした。マイクロチューブを2000rpmで3分間遠心分離して細胞ペレットを得た。上清を除去した後、細胞ペレットを2μMカルセインAM及び4μMエチジウム/ホモダイマーを含む1XPBSに再懸濁した。再懸濁した細胞をそれぞれのウェルに再び注ぎ、プレートを37℃で15分間インキュベートした。次いで、細胞を、蛍光顕微鏡(Olympus IX71)を用いて10X対物レンズ下で画像化した。
抗酸化ストレス試験は、表1の製剤の他の材料が単独で試験された場合に、H2O2に12時間暴露した後の細胞生存度において視覚的に有意な改善をもたらさないことを示した。しかし、表1の製剤は、H2O2への12時間の曝露後の細胞生存度において視覚的に有意な改善をもたらした。これらの試験結果は、材料の組み合わせが酸化的ストレス及び最終的な細胞死から細胞を保護する上で相乗効果を有するという考えをさらに支持する。
また、表1の製剤は、ヒトMSCの軟骨形成及び骨形成分化に有益な効果を有すると考えられる。炎症は、ヒトMSCからの軟骨形成及び軟骨細胞形成に有害である。表1の製剤は、上記の実験における脂肪生成の有意な減少によって推測される抗炎症効果を実証する。
老化の影響を緩和するための組成物の実施形態は、ラクトバチルス・ラムノサス、ボスウェリア抽出物、ショウガ、緑茶抽出物、及びビタミンDを含む。この組成物は、以下の表2に示す材料または成分を含む2つのカプセルの提供サイズを有するカプセルとして処方される。
表2の組成物による脂肪生成試験:
ヒト骨髄由来MSCは脂肪細胞に分化している。
凍結した骨髄単核細胞をAllcells(Allcells、Emeryville、CA)から購入した。解凍後、単核細胞を10%熱不活性化ウシ胎児血清(FBS、Invitrogen、Carlsbad、CA)及び1%抗生物質及び抗真菌剤(Invitrogen、Carlsbad、CA)を補充したα−最小必須培地α−MEM、Invitrogen、Carlsbad CA)に懸濁させた。細胞を、100cm2ディッシュあたり1〜5×106細胞の密度で播種した。培養物を37℃、5%CO2インキュベーター中で維持し、48時間後及び3〜4日毎に培地を交換した。MSCがコンフルエントである場合、0.25%トリプシン/EDTA(Invitrogen、Carlsbad、CA)の添加により細胞を回収した。MSC(継代2−3)を75cm2フラスコまたは24ウェルプレートのいずれかに播種し、20%FBSを含むα−MEM中で2.0×104細胞/cm2の密度まで培養した。培地を脂肪生成培地と交換し、細胞をさらに14日間培養した。脂肪生成培地は、20−HETE、20−HETEアゴニスト(20−5,14−HEDE)または20−OH−PGE2の有無でのCOX−1阻害剤(2−バレリルオキシ安息香酸、Cayman、Ann Arbor MI)及びCOX−2阻害剤(3−(4−メチルスルホニルフェニル)−4−フェニル−5−トリフルオロメチルイソオキサゾール、Cayman、Ann Arbor MI)の存在及び不存在下で、DMEM−高グルコース、10%(v/v)FBS、10μg/mlインスリン、0.5mMデキサメタゾン(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)、ならびに1%抗生物質及び抗真菌剤(Invitrogen、Carlsbad、CA)に懸濁させた完全培養培地からなる。20−HETE、20−HETEアゴニストまたは20−OH−PGE2を0.1及び1μMの濃度で週3回添加した。COX−1及びCOX−2の阻害剤を、週に3回、100μM及び5μMの用量でそれぞれ添加した。
オイルレッドO染色。
脂肪生成の14日目に、0.21%オイルレッドOの100%イソプロパノール(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)溶液を使用した。簡単に説明すると、脂肪細胞を10%ホルムアルデヒドに固定し、オイルレッドOで10分間洗浄し、60%イソプロパノール(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)ですすぎ、オイルレッドOを、100%イソプロパノールを10分間添加して溶出し、490nm、0.5秒の読み取りでODを測定した。MSC由来脂肪細胞を14日後にオイルレッドO染色(OD=490nm)により測定した。オイルレッドO染色の各値は、細胞数(OD=490nmでの値)によって標準化した。
試験において、オイルレッドO染色試験における表2の製剤は、未処理のヒトMSCと比較して脂肪生成において統計的に有意な減少をもたらしたことが観察される。さらに、試験は、表2の製剤の他の材料を添加しても、ラクトバチルス・ラムノサスの存在がなければ、脂肪生成に統計的に有意な減少はなかったことを示した。ラクトバチルス・ラムノサスの添加は、脂肪生成の減少において、他の成分と組み合わせて相乗効果に寄与すると考えられる。
抗酸化ストレス。
LIVE/DEAD(登録商標)Viability/Cytotoxicity Assay Kit(Life Technologies)を用いて、細胞内エステラーゼ活性及び細胞膜の完全性を測定することによって、生存細胞及び死亡細胞の割合を同時に測定した。手短に言えば、ヒトMSCを24ウェルプレートに播種した。次の日に、細胞を材料及び100μMのH2O2で12時間処理した。各ウェルからの上清培地をマイクロチューブに集め、細胞を1×PBSで洗浄し、続いて浮遊細胞または死んだ細胞を集めるためにそれぞれのマイクロチューブに洗浄液を集めた。プレートの底に付着した細胞を37℃のインキュベーター内の1XPBS中でインキュベートした。マイクロチューブを2000rpmで3分間遠心分離して細胞ペレットを得た。上清を除去した後、細胞ペレットを2μMカルセインAM及び4μMエチジウム/ホモダイマーを含む1XPBSに再懸濁した。再懸濁した細胞をそれぞれのウェルに再び注ぎ、プレートを37℃で15分間インキュベートした。次いで、細胞を、蛍光顕微鏡(Olympus IX71)を用いて10X対物レンズ下で画像化した。
抗酸化ストレス試験は、表2の製剤の他の材料が単独で試験された場合に、H2O2に12時間暴露した後の細胞生存度において視覚的に有意な改善をもたらさないことを示した。しかし、表2の製剤は、H2O2への12時間の曝露後の細胞生存度において視覚的に有意な改善をもたらした。これらの試験結果は、材料の組み合わせが酸化的ストレス及び最終的な細胞死から細胞を保護する上で相乗効果を有するという考えをさらに支持する。
また、表2の製剤は、ヒトMSCの軟骨形成及び骨形成分化に有益な効果を有すると考えられる。炎症は、ヒトMSCからの軟骨形成及び軟骨細胞形成に有害である。表2の製剤は、上記の実験における脂肪生成の有意な減少によって推測される抗炎症効果を実証する。
身体活動及び運動活動から生じる問題を緩和するための組成物の実施形態は、ラクトバチルス・ラムノサス、クルクミン、ショウガ、ビタミンD及びエピムジウム抽出物を含む。組成物は、以下の表3に示す材料または成分を含有する2つのカプセルの提供サイズを有するカプセルとして処方される。
表3の組成物による脂肪生成試験:
ヒト骨髄由来MSCは脂肪細胞に分化している。
凍結した骨髄単核細胞をAllcells(Allcells、Emeryville、CA)から購入した。解凍後、単核細胞を10%熱不活性化ウシ胎児血清(FBS、Invitrogen、Carlsbad、CA)及び1%抗生物質及び抗真菌剤(Invitrogen、Carlsbad、CA)を補充したα−最小必須培地α−MEM、Invitrogen、Carlsbad CA)に再懸濁させた。細胞を、100cm2ディッシュあたり1〜5×106細胞の密度で播種した。培養物を37℃、5%CO2インキュベーター中で維持し、48時間後及び3〜4日毎に培地を交換した。MSCがコンフルエントである場合、0.25%トリプシン/EDTA(Invitrogen、Carlsbad、CA)の添加により細胞を回収した。MSC(継代2−3)を75cm2フラスコまたは24ウェルプレートのいずれかに播種し、20%FBSを含むα−MEM中で2.0×104細胞/cm2の密度まで培養した。培地を脂肪生成培地と交換し、細胞をさらに14日間培養した。脂肪生成培地は、20−HETE、20−HETEアゴニスト(20−5,14−HEDE)または20−OH−PGE2の有無でのCOX−1阻害剤(2−バレリルオキシ安息香酸、Cayman、Ann Arbor MI)及びCOX−2阻害剤(3−(4−メチルスルホニルフェニル)−4−フェニル−5−トリフルオロメチルイソオキサゾール、Cayman、Ann Arbor MI)の存在及び不存在下で、DMEM−高グルコース、10%(v/v)FBS、10μg/mlインスリン、0.5mMデキサメタゾン(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)、ならびに1%抗生物質及び抗真菌剤(Invitrogen、Carlsbad、CA)に懸濁させた完全培養培地からなる。20−HETE、20−HETEアゴニストまたは20−OH−PGE2を0.1及び1μMの濃度で週3回添加した。COX−1及びCOX−2の阻害剤を、週に3回、100μM及び5μMの用量でそれぞれ添加した。
オイルレッドO染色。
脂肪生成の14日目に、0.21%オイルレッドOの100%イソプロパノール(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)溶液を使用した。簡単に説明すると、脂肪細胞を10%ホルムアルデヒドに固定し、オイルレッドOで10分間洗浄し、60%イソプロパノール(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)ですすぎ、オイルレッドOを、100%イソプロパノールを10分間添加して溶出し、490nm、0.5秒の読み取りでODを測定した。MSC由来脂肪細胞を14日後にオイルレッドO染色(OD=490nm)により測定した。オイルレッドO染色の各値は、細胞数(OD=490nmでの値)によって標準化した。
試験において、オイルレッドO染色試験における表3の製剤は、未処理のヒトMSCと比較して脂肪生成において統計的に有意な減少をもたらしたことが観察される。さらに、試験は、表3の製剤の他の材料を添加しても、ラクトバチルス・ラムノサスの存在がなければ、脂肪生成に統計的に有意な減少はなかったことを示した。ラクトバチルス・ラムノサスの添加は、脂肪生成の減少において、他の成分と組み合わせて相乗効果に寄与すると考えられる。
抗酸化ストレス。
LIVE/DEAD(登録商標)Viability/Cytotoxicity Assay Kit(Life Technologies)を用いて、細胞内エステラーゼ活性及び細胞膜の完全性を測定することによって、生存細胞及び死亡細胞の割合を同時に測定した。手短に言えば、ヒトMSCを24ウェルプレートに播種した。次の日に、細胞を材料及び100μMのH2O2で12時間処理した。各ウェルからの上清培地をマイクロチューブに集め、細胞を1×PBSで洗浄し、続いて浮遊細胞または死んだ細胞を集めるためにそれぞれのマイクロチューブに洗浄液を集めた。プレートの底に付着した細胞を37℃のインキュベーター内の1XPBS中でインキュベートした。マイクロチューブを2000rpmで3分間遠心分離して細胞ペレットを得た。上清を除去した後、細胞ペレットを2μMカルセインAM及び4μMエチジウム/ホモダイマーを含む1XPBSに再懸濁した。再懸濁した細胞をそれぞれのウェルに再び注ぎ、プレートを37℃で15分間インキュベートした。次いで、細胞を、蛍光顕微鏡(Olympus IX71)を用いて10X対物レンズ下で画像化した。
抗酸化ストレス試験は、表3の製剤の他の材料が単独で試験された場合に、H2O2に12時間暴露した後の細胞生存度において視覚的に有意な改善をもたらさないことを示した。しかし、表3の製剤は、H2O2への12時間の曝露後の細胞生存度において視覚的に有意な改善をもたらした。これらの試験結果は、材料の組み合わせが酸化的ストレス及び最終的な細胞死から細胞を保護する上で相乗効果を有するという考えをさらに支持する。
また、表3の製剤は、ヒトMSCの軟骨形成及び骨形成分化に有益な効果を有すると考えられる。炎症は、ヒトMSCからの軟骨形成及び軟骨細胞形成に有害である。表3の製剤は、上記の実験における脂肪生成の有意な減少によって推測される抗炎症効果を実証する。
例示的な実施形態は、この開示が徹底されるように提供され、その範囲を当業者に完全に伝える。本開示の実施形態の完全な理解を提供するために、特定の構成要素、デバイス、及び方法の例など、多くの具体的な詳細が示されている。特定の詳細を採用する必要はなく、例示的な実施形態は多くの異なる形態で実施することができ、いずれも本開示の範囲を限定するものと解釈すべきでないことは、当業者には明らかであろう。いくつかの例示的な実施形態では、周知のプロセス、周知のデバイス構造、及び周知の技術は詳細には記載されていない。いくつかの実施形態、材料、組成物及び方法の同等の変更、改変及び変形は、本技術の範囲内で実質的に同様の結果を伴いながら行うことができる。
Claims (20)
- ラクトバチルス・ラムノサス(Lactobacillus rhamnosus)、
ショウガ、及び
ビタミンDを含む、栄養補助食品。 - 前記ラクトバチルス・ラムノサスが、約100億CFUのラクトバチルス・ラムノサスを含む、請求項1に記載の栄養補助食品。
- 前記ショウガが、約500mgのショウガを含む、請求項1に記載の栄養補助食品。
- 前記ショウガが、ショウガ根の約8:1濃縮物を含む、請求項1に記載の栄養補助食品。
- 前記ビタミンDが、約1,000IUのビタミンDを含む、請求項1に記載の栄養補助食品。
- クルクミンをさらに含む、請求項1に記載の栄養補助食品。
- 前記クルクミンが、約350mgのウコン根抽出物を含む、請求項6に記載の栄養補助食品。
- ボスウェリア(Boswellia)抽出物をさらに含む、請求項1に記載の栄養補助食品。
- 前記ボスウェリア抽出物が、約500mgのボスウェリア・セラータ抽出物を含む、請求項8に記載の栄養補助食品。
- クルクミン及びボスウェリア抽出物をさらに含む、請求項1に記載の栄養補助食品。
- 緑茶抽出物をさらに含む、請求項1に記載の栄養補助食品。
- 前記緑茶抽出物が、約98%のポリフェノール、80%のカテキン、及び50%のエピガロカテキンガレートに標準化されたカメリア・シネンシス(Camellia sinensis)の約500mgの緑茶葉抽出物を含む、請求項11に記載の栄養補助食品。
- ボスウェリア抽出物及び緑茶抽出物をさらに含む、請求項1に記載の栄養補助食品。
- エピムジウム(Epidmedium)抽出物をさらに含む、請求項1に記載の栄養補助食品。
- 前記エピムジウム抽出物が、約10%のイカリインに標準化された約500mgのエピムジウム・サギッタツム(Epimedium sagittatum)抽出物を含む、請求項14に記載の栄養補助食品。
- クルクミン及びエピムジウム抽出物をさらに含む、請求項1に記載の栄養補助食品。
- 請求項1に記載の栄養補助食品を投与することを含む、関節支持、老化、及びスポーツ医学のうちの1つに関連する健康問題を支援する方法。
- 請求項10に記載の栄養補助食品を投与することを含む、関節支持を提供し、関節炎の影響を緩和する方法。
- 請求項13に記載の栄養補助食品を投与することを含む、老化の影響を緩和する方法。
- 請求項16に記載の栄養補助食品を投与することを含む、身体活動及び運動活動のうちの1つから生じる問題を緩和する方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US2014/064342 WO2016072992A1 (en) | 2014-11-06 | 2014-11-06 | Nutraceutical supplement with lactobacillus rhamnosus |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017535289A true JP2017535289A (ja) | 2017-11-30 |
Family
ID=55909552
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017544271A Pending JP2017535289A (ja) | 2014-11-06 | 2014-11-06 | ラクトバチルス・ラムノサス(lactobacillus rhamnosus)を含む栄養補助食品 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2017535289A (ja) |
KR (1) | KR101971809B1 (ja) |
CN (1) | CN107073062A (ja) |
CA (1) | CA2966487A1 (ja) |
WO (1) | WO2016072992A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021201264A1 (ja) * | 2020-04-02 | 2021-10-07 | 株式会社セラバイオファーマ | 変形性関節症の治療、予防又は緩和のための非経口投与用医薬組成物 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021067336A1 (en) * | 2019-10-02 | 2021-04-08 | Semaine Health Co. | Method of treatment using synergistic dietary supplements to relieve physical discomfort and pain, or mental discomfort linked to menstruation |
EP3851115A1 (en) * | 2020-01-15 | 2021-07-21 | Biopolis, S.L. | Probiotic composition for its use as an antioxidant |
US11364255B2 (en) * | 2020-07-01 | 2022-06-21 | Karallief, Inc. | Therapeutic herbal compositions for improving joint health |
CN112442463A (zh) * | 2020-11-25 | 2021-03-05 | 北京科拓恒通生物技术股份有限公司 | 鼠李糖乳杆菌Probio-M9及其制剂用于制备延长寿命制品的应用 |
CN114098084A (zh) * | 2021-04-13 | 2022-03-01 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种缓解长期低剂量辐射暴露所致认知损伤的益生菌组合物及其应用 |
Citations (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5494668A (en) * | 1994-07-11 | 1996-02-27 | Patwardhan; Bhushan | Method of treating musculoskeletal disease and a novel composition therefor |
US6123944A (en) * | 1998-03-19 | 2000-09-26 | Phytoceutica, Inc. | Icariin preparations |
US6492429B1 (en) * | 2000-07-10 | 2002-12-10 | N.V. Nutricia | Composition for the treatment of osteoarthritis |
CN1413702A (zh) * | 2002-11-19 | 2003-04-30 | 贵州神奇制药有限公司 | 金乌骨通胶囊及其制备工艺 |
US20030185907A1 (en) * | 2000-03-06 | 2003-10-02 | Krumhar Kim Carleton | Method for treatment of inflammation and pain in mammals |
US20040037903A1 (en) * | 2001-06-13 | 2004-02-26 | Lemmo Edward A. | Phytonutrient formula for the relief of chronic pain resulting from inflammation |
JP2005513078A (ja) * | 2001-12-11 | 2005-05-12 | ソシエテ デ プロデユイ ネツスル ソシエテ アノニム | 骨成長の促進及び骨健康の維持のための組成物 |
JP2007091730A (ja) * | 2005-08-31 | 2007-04-12 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 眼精疲労の予防又は緩和剤 |
JP2007326839A (ja) * | 2006-06-06 | 2007-12-20 | Waccord:Kk | 糖尿病、歯周病および関節炎の改善を目的とする健康食品 |
US20090263367A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Ryan Jason Foley | Composition and method for promoting internal health and external appearance |
JP2010517949A (ja) * | 2007-02-01 | 2010-05-27 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | (−)−エピガロカテキンガレートの新規な使用 |
JP2010522246A (ja) * | 2007-03-27 | 2010-07-01 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | プロバイオティクスを投与するための方法及びキット |
EP2250912A1 (en) * | 2009-05-06 | 2010-11-17 | Oriola, OY | A health-enhancing preparation administrable in the form of drops, and a method for preparing the same |
US20120015070A1 (en) * | 2010-07-14 | 2012-01-19 | Nutritech Solutions Ltd. | Fermented milk beverage |
US8173181B2 (en) * | 2009-11-09 | 2012-05-08 | Bio-Engineered Supplements & Nutrition, Inc. | Method and composition for improved anabolism |
JP2014101346A (ja) * | 2012-06-08 | 2014-06-05 | Kao Corp | 骨格筋遅筋化剤 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2615444A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Donald J. Baker | Compositions and methods for treating and preventing inflammatory and/or degenerative processes in humans and other animals |
US8017162B2 (en) | 2005-10-26 | 2011-09-13 | Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd. | Anti-inflammatory agent |
CN104187710A (zh) * | 2014-07-28 | 2014-12-10 | 胡安然 | 炎性肠病全营养配方食品 |
-
2014
- 2014-11-06 WO PCT/US2014/064342 patent/WO2016072992A1/en active Application Filing
- 2014-11-06 JP JP2017544271A patent/JP2017535289A/ja active Pending
- 2014-11-06 CN CN201480083170.9A patent/CN107073062A/zh not_active Withdrawn
- 2014-11-06 CA CA2966487A patent/CA2966487A1/en not_active Abandoned
- 2014-11-06 KR KR1020177015272A patent/KR101971809B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5494668A (en) * | 1994-07-11 | 1996-02-27 | Patwardhan; Bhushan | Method of treating musculoskeletal disease and a novel composition therefor |
US6123944A (en) * | 1998-03-19 | 2000-09-26 | Phytoceutica, Inc. | Icariin preparations |
US20030185907A1 (en) * | 2000-03-06 | 2003-10-02 | Krumhar Kim Carleton | Method for treatment of inflammation and pain in mammals |
US6492429B1 (en) * | 2000-07-10 | 2002-12-10 | N.V. Nutricia | Composition for the treatment of osteoarthritis |
US20040037903A1 (en) * | 2001-06-13 | 2004-02-26 | Lemmo Edward A. | Phytonutrient formula for the relief of chronic pain resulting from inflammation |
JP2005513078A (ja) * | 2001-12-11 | 2005-05-12 | ソシエテ デ プロデユイ ネツスル ソシエテ アノニム | 骨成長の促進及び骨健康の維持のための組成物 |
CN1413702A (zh) * | 2002-11-19 | 2003-04-30 | 贵州神奇制药有限公司 | 金乌骨通胶囊及其制备工艺 |
JP2007091730A (ja) * | 2005-08-31 | 2007-04-12 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 眼精疲労の予防又は緩和剤 |
JP2007326839A (ja) * | 2006-06-06 | 2007-12-20 | Waccord:Kk | 糖尿病、歯周病および関節炎の改善を目的とする健康食品 |
JP2010517949A (ja) * | 2007-02-01 | 2010-05-27 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | (−)−エピガロカテキンガレートの新規な使用 |
JP2010522246A (ja) * | 2007-03-27 | 2010-07-01 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | プロバイオティクスを投与するための方法及びキット |
US20090263367A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Ryan Jason Foley | Composition and method for promoting internal health and external appearance |
EP2250912A1 (en) * | 2009-05-06 | 2010-11-17 | Oriola, OY | A health-enhancing preparation administrable in the form of drops, and a method for preparing the same |
US8173181B2 (en) * | 2009-11-09 | 2012-05-08 | Bio-Engineered Supplements & Nutrition, Inc. | Method and composition for improved anabolism |
US20120015070A1 (en) * | 2010-07-14 | 2012-01-19 | Nutritech Solutions Ltd. | Fermented milk beverage |
JP2014101346A (ja) * | 2012-06-08 | 2014-06-05 | Kao Corp | 骨格筋遅筋化剤 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
J. NAT. PROD., vol. 72, no. 3, JPN6018025204, 2009, pages 403 - 407, ISSN: 0003830285 * |
KATIYAR AND ROMAN ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, vol. 13:121, JPN6018025206, 2011, pages 1 - 2, ISSN: 0003830286 * |
健康食品辞典-淫羊かく、インターネット、<HTTP://TANALOG.COM/TAISEIDRUG/2012/02/10/1328829195833.HTML>, JPN6018025202, 10 February 2012 (2012-02-10), ISSN: 0003973369 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021201264A1 (ja) * | 2020-04-02 | 2021-10-07 | 株式会社セラバイオファーマ | 変形性関節症の治療、予防又は緩和のための非経口投与用医薬組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107073062A (zh) | 2017-08-18 |
KR20170082576A (ko) | 2017-07-14 |
KR101971809B1 (ko) | 2019-04-23 |
CA2966487A1 (en) | 2016-05-12 |
WO2016072992A1 (en) | 2016-05-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Grover et al. | Benefits of antioxidant supplements for knee osteoarthritis: rationale and reality | |
Kuptniratsaikul et al. | Efficacy and safety of Curcuma domestica extracts in patients with knee osteoarthritis | |
KR101971809B1 (ko) | 락토바실러스 람노서스를 보유한 기능식품 보충제 | |
Howatson et al. | The prevention and treatment of exercise-induced muscle damage | |
De la Serna et al. | A comprehensive view of frozen shoulder: a mystery syndrome | |
Amalraj et al. | The Effects of bioavailable curcumin (Cureit) on delayed onset muscle soreness induced by eccentric continuous exercise: a randomized, placebo-controlled, double-blind clinical study | |
US9468659B2 (en) | Nutraceutical supplement with Lactobacillus rhamnosus | |
Peña-Altamira et al. | Nutritional and pharmacological strategies to regulate microglial polarization in cognitive aging and Alzheimer’s disease | |
CA2563952C (en) | Uses of the pregnane glycosides in the treatment/management of obesity, obesity-related and other disorders | |
Vaishya et al. | Current status of top 10 nutraceuticals used for Knee Osteoarthritis in India | |
Levy et al. | Flavocoxid is as effective as naproxen for managing the signs and symptoms of osteoarthritis of the knee in humans: a short-term randomized, double-blind pilot study | |
US20110160136A1 (en) | Polyphenols for the treatment of cartilage disorders | |
Zhou et al. | Safety evaluation of natural drugs in chronic skeletal disorders: a literature review of clinical trials in the past 20 years | |
Nasrabadi et al. | Comparison of Elaeagnus angustifolia L. extract and quercetin on mouse model of knee osteoarthritis | |
US20200113982A1 (en) | Composition and Uses Thereof | |
Xiong et al. | Potential of food protein-derived peptides for the improvement of osteoarthritis | |
Burton et al. | Nutritional supplements in the clinical management of tendinopathy: a scoping review | |
US9980993B2 (en) | Nutraceutical supplement with Lactobacillus rhamnosus | |
Shahid et al. | Diet and lifestyle modifications: An update on non‐pharmacological approach in the management of osteoarthritis | |
Staff | Nutraceutical Treatment in Knee Osteoarthritis—Arthritis-Presentation of a Dietary Plan by Means of Additional Nutraceuticals in Lieu of the Detrimental Side Effects of Current Conventional Medicine | |
EP2877203A1 (en) | Compositions for oral administration having a beneficial effect on tendinopathies and ligament injuries | |
NAYAK et al. | Nutraceuticals as supplements in the management of arthritis: A review. | |
Quinn et al. | An In Vitro Study Determining the anti-inflammatory activities of sinapinic acid-containing extracts generated from Irish rapeseed meal | |
WO2016073326A2 (en) | Methods and compositions for treating and preventing arthritis | |
Rogers et al. | The Optimization of Natural Healing |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180627 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180703 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190212 |