KR101965319B1

KR101965319B1 - 항종양 약물 제조에서의 다이하이드록시아세톤의 용도

Info

Publication number: KR101965319B1
Application number: KR1020187004813A
Authority: KR
Inventors: 지안궈 장; 우시안 렌; 펭 왕; 방킨 야
Original assignee: 샨시 야바오 헬스 프로덕츠 컴퍼니 리미티드; 야바오 파머스티칼 그룹 컴퍼니., 리미티드.
Priority date: 2015-08-24
Filing date: 2016-05-26
Publication date: 2019-04-04
Also published as: AU2016311704B2; JP6533866B2; KR20180030200A; US20190000777A1; EP3342406B1; EP3342406A1; AU2016311704A1; JP2018521087A; EP3342406A4; CA2992629A1; US10300026B2; CA2992629C

Abstract

본 발명은 종양 치료용 약물 제조에서의 다이하이드록시아세톤의 용도를 제공한다.

Description

항종양 약물 제조에서의 다이하이드록시아세톤의 용도

본 발명은 약물 분야에 속하며, 구체적으로는 화합물의 새로운 용도 특히 항종양 약물 제조에서의 용도에 관한 것이다.

우선권 정보

본 출원은 2015년 8월 24일자 출원된 출원번호가 201510523222.6, 2015년 12월 1일자 출원된 출원번호가 201510867132.9, 2015년 12월 1일자 출원된 출원번호가 201510867079.2이며, 중국인민공화국국가지식산권국에 제출한 중국특허출원을 우선권으로 주장하며, 이들의 전문은 참조의 형식으로 본 출원에 포함되고 본 명세서에서 명확하고 완전하게 설명한 모든 목적에 이용된다.

1,3-다이하이드록시아세톤, 영문명칭 1,3-dihydroxyacetone 또는 dihydroxyacetone, 약칭DHA, 이는 제일 간단한 C3 케토오스이고, 외관적으로는 백색 또는 백색에 유사한 분말형 결정을 나타내고, 시원한 단맛을 가지고 있으며, 흡습하여 분해되기 쉽다. 일반적인 상태에서는 이합체(1,4-Dioxane)의 결정을 나타내고, 1부의 물 또는 15부의 에틸알콜에 천천히 용해될수 있으며, 에틸에테르에는 약간 용해되고, 용해 또는 가열을 경과하면 단체로 변화된다. 상기 단체는 물, 에틸알콜, 아세톤, 에틸에테르등의 유기용매에 용해되기 쉽고, 융해점은 75~80℃이며, 수용성＞250g·L^-1(20℃), pH가 6.0인 경우 안정하고, 중요한 화학공업, 생화학 원료, 의약, 농약합성 중간물과 다기능 식품첨가제로서 용도가 광범위하다.

다이하이드록시아세톤은 보습, 선케어와 자외선 차단의 효능을 가지고 있고, 피부 수분의 과도 증발을 방지할수 있으며, 화장품 원료로도 사용될수 있으며, 특히 선크림으로서 특별한 효과가 있다. 다이하이드록시아세톤은 당대사의 중간산물이고, 당대사과정에서 중요한 역할을 하며, 돼지의 체지방을 줄이는 효능을 가지고 있어 적육율을 향상시킬수 있다. 다이하이드록시아세톤을 보충하면, 기체의 대사율과 지방산 산화율을 향상시킬수 있으며, 잠재적으로 지방을 효과적으로 산화하여 체지방을 줄일수 있기에 다이어트 역할을 가지고 있고, 게다가 관련질병의 발병율을 감소할수 있고, 인슐린 민감성을 개선할수 있고, 고콜레스테롤 음식으로 인한 혈장 콜레스테롤의 수준을 낮출수 있으며, 장기간 보충하면 혈당 이용율을 증가할수 있어 근글리코겐을 절약할수 있으며, 운동원에 대하여서는 유산소 내구력 성적을 제고할수 있다.

다이하이드록시아세톤(DHA)의 용도는 비록 넓지만, 지금까지 이의 단독 또는 복합 약물이 항종양 방면에서의 효과는 보도된바가 없다.

시스플라틴, 화학명은 시스-다이아민다이클로로백금, 이는 세포주기비특이성 약물에 속하고, 세포독성을 가지고 있으며, 암세포의 DNA 복제과정을 억제할수 있고, 암세포의 세포막 구조를 손상시켜 강한 광역항암 효능이 있다. 하지만, 이의 부작용이 커서, 임상에서 골수이식, 백혈구 감소, 강렬한 위장반응, 구역, 구토, 설사등, 불가역의 신장독성과 신부진, 신경독성, 과민반응, 전해질 불균형 등으로 표현된다. 시스플라틴은 비록 이렇게 강렬한 독성이 있지만, 명확한 광역종양억제 효능이 있기 때문에 지금까지도 여전히 고형종양을 임상치료하는 최선의 약물으로 사용되고 있다.

그러나, 임상적으로 단순히 시스플라틴의 용량을 증가하여 치료효과를 강화하는 것은 불가능하기 때문에, 시스플라틴의 복합 약물 방안의 창설 및 독성을 증가하지 않고 종양억제효과를 현저하게 강화하는것은 줄곧 종양의학연구의 중요한 과제이다.

본 발명은 관련기술중의 하나의 기술문제를 적어도 어느정도 해결하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 다이하이드록시아세톤의 새로운 용도에 관한것이다.

본 발명의 상기 새로운 용도는 주로 항종양 약물 제조에서의 다이하이드록시아세톤의 용도를 포함한다. 본 발명이 제공하는 다이하이드록시아세톤의 새로운 용도는 여러 종류의 암을 억제함에 있어서 모두 양호한 활성을 나타내고 있다. 게다가 다이하이드록시아세톤은 매우 광범위하게 인체에 응용되어 있고, 양호한 안전성을 지닌 화학물질이다. 따라서 본 발명이 제공하는 새로운 용도는 이 물질의 인체 방면에서의 새로운 응용을 개발하여, 보건식품, 의약등 분야에서의 더 많은 응용을 기대해 볼 수 있다.

본 발명이 제공하는 다이하이드록시아세톤의 항종양의 종류에는 특별한 제한이 없다. 예를 들면, 악성 흑색종, 악성 림프종, 소화기관암, 폐암, 식도암, 위암, 대장암, 직장암, 결장암, 수뇨관종양, 담낭암, 담관암, 유방암, 간암, 췌장암, 고환종양, 상악암, 설암, 입술암, 구강암, 후두암, 난소암, 자궁암, 전립선암, 갑상선암, 뇌종양, 육종, 혈관종, 백혈병, 진성다혈구증, 신경모세포종, 망막모세포종, 골수종, 방광종, 골육종, 근육종, 피부암, 기저세포암, 피부부속기관암, 피부전이암, 피부흑색종등이 있다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 종양은 신경계종양이 될 수 있어, 신경모세포종, 신경교종을 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 종양은 소화계종양이 될 수 있어, 결장암, 직장암, 간암, 위암, 췌장암을 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 종양은 생식계종양, 비뇨계종양이 될 수 있어, 자궁경부암, 유방암, 난소암, 전립선암, 방광암을 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 종양은 피부종양 및 골종양, 관절계종양이 될 수 있어, 흑색종, 편평상피암, 횡문근종, 다발성 골수종, 육종을 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 종양은 호흡계종양이 될 수 있어, 폐암, 후두암,구강암을 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 종양은 혈액종양 및 선종이 될 수 있어, 백혈병, 림프종, 갑상선암을 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 한 방면에 따르면, 본 발명은 종양 치료용 약물 제조에서의 다이하이드록시아세톤의 용도를 제공한다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 상기 종양은 신경계종양, 소화계종양, 생식계종양, 비뇨계종양, 피부종양, 골종양, 관절계종양, 호흡계종양, 혈액종양 및 선종으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 한 종류를 포함한다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 상기 종양은 신경모세포종, 신경교종, 결장암, 직장암, 간암, 위암, 췌장암, 자궁경부암, 유방암, 난소암, 전립선암, 방광암, 흑색종, 편평상피암, 횡문근종, 다발성 골수종, 육종, 폐암, 인후암, 구강암, 백혈병, 림프종, 갑상선암으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 한 종류를 포함한다.

본 발명의 다른 방면에 따르면, 본 발명은 종양 치료에서의 다이하이드록시아세톤의 용도를 제공한다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면, 본 발명은 환자에게 다이하이드록시아세톤을 투여하는 것을 포함하는 종양 치료 방법을 제공한다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면, 본 발명은 다이하이드록시아세톤을 활성성분으로서 포함하는 항종양 약물 조성물을 제공한다.

본 발명은 항종양 방면에서의 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 복합 약물의 응용을 제공한다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면, 본 발명은 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴을 유효성분으로서 포함하는 항종양 약물 조성물을 제공한다. 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴은 종양 치료 방면에서 일정한 협동 작용이 있어, 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 복합 약물의 종양 치료 효과는 다이하이드록시아세톤 또는 시스플라틴을 단독으로 사용하는 경우보다 확실히 양호하며, 게다가 다이하이드록시아세톤은 시스플라틴의 독성 부작용을 증가하지 않는다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면, 본 발명은 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴으로 구성되는 항종양 복합 약물을 제공한다. 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴은 종양 치료 방면에서 일정한 협동 작용이 있어, 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 복합 약물의 종양 치료 효과는 다이하이드록시아세톤 또는 시스플라틴을 단독으로 사용하는 경우보다 확실히 양호하며 게다가 다이하이드록시아세톤은 시스플라틴의 독성 부작용을 증가하지 않는다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 복합 약물에 있어서, 다이하이드록시아세톤은 경구제 형태가 될수도 있고, 시스플라틴은 주사제 형태가 될수도 있다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면, 본 발명은 피험자에게 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴을 동시에 투여하는 항종양 약물 제조에서의 다이하이드록시아세톤의 용도를 제공한다. 투약 방식은 각각의 통상적인 투약 경로, 용량과 빈도에 따라 결정될수 있다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면, 본 발명은 피험자에게 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴을 동시에 투여하는 종양 치료에서의 다이하이드록시아세톤의 용도를 제공한다. 투약 방식은 각각의 통상적인 투약 경로, 용량과 빈도에 따라 결정될수 있다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면, 본 발명은 환자에게 다이하이드록시아세톤을 투여하는 것을 포함하고, 피험자에게 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴을 동시에 투여하는 종양 치료 방법을 제공한다. 투약 방식은 각각의 통상적인 투약 경로, 용량과 빈도에 따라 결정될수 있다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면, 본 발명은 종양 치료용 약물 제조에서의 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 조합의 용도를 제공한다. 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴은 종양 치료 방면에서 일정한 협동 작용이 있어, 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 복합 약물의 종양 치료 효과는 다이하이드록시아세톤 또는 시스플라틴을 단독으로 사용하는 경우보다 확실히 양호하며, 게다가 다이하이드록시아세톤은 시스플라틴의 독성 부작용을 증가하지 않는다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면, 본 발명은 종양 치료에서의 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 조합의 용도를 제공한다. 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴은 종양 치료 방면에서 일정한 협동 작용이 있어, 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 복합 약물의 종양 치료 효과는 다이하이드록시아세톤 또는 시스플라틴을 단독으로 사용하는 경우보다 확실히 양호하며, 게다가 다이하이드록시아세톤은 시스플라틴의 독성 부작용을 증가하지 않는다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면,본 발명은 환자에게 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 조합을 투여하는 것을 포함하는 종양 치료 방법을 제공한다. 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴은 종양 치료 방면에서 일정한 협동 작용이 있어, 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 복합 약물의 종양 치료 효과는 다이하이드록시아세톤 또는 시스플라틴을 단독으로 사용하는 경우보다 확실히 양호하며, 게다가 다이하이드록시아세톤은 시스플라틴의 독성 부작용을 증가하지 않는다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면, 본 발명은 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴을 포함하는 항종양용 키트를 제공한다. 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴은 종양 치료 방면에서 일정한 협동 작용이 있어, 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 복합 약물의 종양 치료 효과는 다이하이드록시아세톤 또는 시스플라틴을 단독으로 사용하는 경우보다 확실히 양호하며, 게다가 다이하이드록시아세톤은 시스플라틴의 독성 부작용을 증가하지 않는다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 키트중의 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴은 상이한 용기에 설치된다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 다이하이드록시아세톤은 경구제 형태이고, 시스플라틴은 주사제 형태이다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 키트중의 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 중량비는 (3375~4125):1이며, 바람직하게는 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 중량비는 3750:1이다.

본 발명의 또 다른 방면에 따르면, 본 발명은 항종양용 키트 제조에서의 다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 조합의 용도를 제공한다.

본 발명이 제공하는 응용은 악성 종양중에서의 응용을 포함할 뿐만 아니라, 양성 종양중에서의 응용도 포함한다.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 다이하이드록시아세톤은 암전이를 억제하는 것에 사용될수 있고, 특히 수술 후의 암전이억제제로 매우 유용하다.

설명해야 할것은 본 명세서에서 사용하는 전문어 "다이하이드록시아세톤"은 광의적으로 해석해야 하며, 즉, 단체 형태의 다이하이드록시아세톤을 포함할 뿐만 아니라, 다이하이드록시아세톤의 보편적인 존재 형태, 예컨대 각종 결정형, 이합체 혹은 다합체, 수화물등의 형태도 포함해야 한다.

본 발명의 일부 실시예에 따르면, 다이하이드록시아세톤은 단체, 이합체 또는 다합체일수 있다.

본 발명의 응용에 관하여, 다이하이드록시아세톤은 각종 형태로 인간 또는 동물에게 투여될수 있으며, 내복 할수도 있고, 정맥내 주사, 근육내 주사, 피하 또는 피내 주사, 직장내 투여, 점막 투여등의 방식을 이용 할수도 있다. 경구제의 형태로서 정제, 알약, 과립제, 가루약, 캡슐제, 경구액, 현탁제, 유제, 시럽제등을 예로 들수 있다. 비경구제제로서 주사제, 적제, 적비제, 흡입제, 좌제, 연고, 크림, 분말형 도포제, 접착제등의 경피흡수제등을 예로 들수 있다. 본 발명의 응용은 다이하이드록시아세톤을 알약에 넣어 공지기술을 통해 제조한 방출성제제도 포함한다.

본 발명의 상기 약물은 약물 조성물의 형태로 응용하는 것이 적합하다. 이와 같은 조성물은 통상적인 방식으로 약물학에서 허용되는 한 종류 또는 여러 종류의 캐리어 혹은 부형제와 혼합하여 사용할수 있다. 치료 방면에서 다이하이드록시아세톤을 원료약으로서 투여할수 있다.

본 발명의 약물 조성물은 약물 제제로 제조될 때, 필요에 따라 약물학에서 허용되는 캐리어를 첨가하여도 된다. 다이하이드록시아세톤을 주약 또는 주약중의 하나로 한다.

본 발명의 약물 조성물은 필요에 따라 약물학에서 허용되는 캐리어를 포함하여도 된다. 상기 다이하이드록시아세톤은 약물 활성성분이고, 그가 제제에서 차지하는 중량 백분율은 0.01-99.99%이고, 나머지는 약물이 허용하는 캐리어이다. 본 발명의 약물 제제는 단위 용량의 형식으로 존재하고, 상기 단위 용량 형식은 제제의 단위를 의미한다. 예컨대 정제의 1정, 캡슐의 1알, 경구액의 1병, 과립제의 1봉지, 주사제의 1자루등을 의미한다.

본 발명의 약물 조성물에 있어서, 경구 투여하는 제제는 상용하는 부형제, 예컨대 점결제, 충전제, 희석제, 압편제, 윤활제, 붕해제, 착색제, 조미제와 습윤제를 포함할수 있으며, 필요시 정제에 대하여 코팅을 실시하여도 된다.

적용되는 충전제는 섬유소, 마니톨, 젖당과 기타 유사한 충전제를 포함한다. 적용되는 붕해제는 녹말, 폴리비닐피롤리돈과 녹말 유도체, 예컨대 소듐스타치글리콜레이트를 포함한다. 적용되는 윤활제는 예컨대 스테아린산마그네슘을 포함한다. 약물이 허용하는 적절한 습윤제는 도데실황산나트륨을 포함한다.

혼합, 충전, 프레스등 상용 방법으로 고체 경구 조성물을 제조할수 있다. 반복적으로 혼합하면 활성성분을 대량의 충전제를 사용한 조성물 전체에 분포되게 할수 있다.

경구 액체 제제의 형태는 예컨대 수성 또는 유성 현탁액, 용액, 유제, 시럽제 또는 엘릭시르제일 수도 있고, 혹은 사용하기 전에 물 또는 기타 적합한 캐리어와 혼합한 건조제품일 수도 있다. 이와 같은 액체 제제는 통상적인 첨가제를 포함할수 있고, 그리고 필요에 따라 통상적인 향미제 또는 착색제를 함유할수도 있다. 상기 첨가제로서 아래와 같이 예를 들수 있다. 현탁제, 예를 들면, 솔비톨, 시럽, 메틸셀룰로오스, 젤라틴, 하이드록시에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 스테아린산알루미늄 겔 또는 수소화 식용지; 유화제, 예를 들면, 레시틴, 솔비탄모노올레이트 또는 아카시아; 비수성 캐리어(이는 식용유를 포함하여도 된다), 예를 들면, 아몬드유, 분류 야자유, 글리세롤에스테르와 같은 유성 에스테르, 프로필렌글리콜 또는 에틸알콜; 방부제, 예를 들면, 파라벤 또는 프로필파라벤 또는 솔빈산.

주사제에 관하여, 제조된 액체 단위 제형은 본 발명의 활성물질과 무균 캐리어를 함유한다. 캐리어와 농도에 따라, 이 화합물을 현탁 또는 용해시킬수 있다. 용액의 제조는 일반적으로 활성물질을 캐리어에 용해한후, 적합한 작은 병 또는 앰플에 넣기 전에 여과와 소독을 하고, 그 다음에 밀봉하여 실현한다. 국소마취제, 방부제, 완충제와 같은 보조재료도 상기 캐리어에 용해될수 있다. 안정성을 높이기 위하여, 해당 조성물을 작은 병에 넣은후 동결하고 진공 상태에서 수분을 제거한다.

본 발명의 약물 조성물은 약제로 제조될 때 약물이 허용하는 적절한 캐리어를 선택적으로 첨가할수 있다. 상기 약물이 허용하는 캐리어는 마니톨, 솔비톨, 피로아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 티오황산나트륨, 시스테인염산염, 티오글리콜산, 메티오닌, 비타민C, 다이소듐EDTA, 칼슘나트륨EDTA, 일가 알칼리금속의 탄산염, 초산염, 인산염 또는 그의 수용액, 염산, 초산, 황산, 인산, 아미노산, 염화나트륨, 염화칼슘, 젖산나트륨, 크실리톨, 맥아당, 포도당, 과당, 덱스트란, 글리신, 녹말, 자당, 유당, 마니톨, 실리콘 유도체, 섬유소와 그의 유도체, 알긴산염, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 글리세린, 트윈 80, 한천, 탄산칼슘, 탄산수소칼슘, 계면활성제, 폴리에틸렌글리콜, 시클로덱스트린, β-시클로덱스트린, 인지질류 재료, 고령토, 활석분, 스테아린산칼슘, 스테아린산마그네슘등으로부터 선택된다.

아래의 도면을 결합하여 실시예에 대해 설명하면 본 발명의 상술한 방면 및/또는 부가된 방면과 장점이 더욱 명백하고 이해하기 쉬울 것이다.
도1은 본 발명의 실시예1에서의 다이하이드록시아세톤의 H460, HT29, SGC7901세포주에 대한 IC50의 통계 결과도이고;
도2는 본 발명의 실시예1에서의 다이하이드록시아세톤의 HepG2, HCT116, SH-SY5Y, C-33A, MDA-MB-231세포주에 대한 IC50의 통계 결과도이고;
도3은 본 발명의 실시예13에서의 각 조의 상대 종양 체적 통계 결과도이고;
도4는 본 발명의 실시예13에서의 각 조의 실험 동물 체중 통계 결과도이고;
도5는 본 발명의 실시예13에서의 각 조의 종양 중량 통계 결과도이고;
도6은 본 발명의 실시예6에서의 키트 설명도이다.

이하, 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 상기 실시예의 예시는 도면에 표현되어 있고, 동일하거나 유사한 소자 혹은 동일하거나 유사한 기능을 지닌 소자에는 동일하거나 유사한 표식을 부여한다. 이하, 도면을 참조하여 설명되는 실시예는 다만 본 발명을 설명하기 위함이고 본 발명을 한정하는 것으로 이해해서는 안된다.

실시예

실시예1

본 발명중의 다이하이드록시아세톤의 용도는 아래의 실험으로 증명하였다.

1. 실험 방법

1.1 재료와 설비

1.1.1 시약

명칭	아이템 번호	제조사
Leibovitz's L-15	11415-064	Gibco
DMEM	11965-092	Gibco
RPMI 1640	11875-093	Gibco
DMEM/F-12	11320-033	Gibco
MEM	11095-080	Gibco
Ham's F-12K	21127-022	Gibco
McCoy's 5a	16600-082	Gibco
IMDM	12440-053	Gibco
FBS	10099-141	Gibco
BCS	16010-159	Gibco
Penicillin-Streptomycin	15140-122	Gibco
CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay	G7571	Promega

1.1.2 소모품

명칭	아이템 번호/사양	브랜드
384-well plate	3707	Corning

1.1.3 설비

명칭	아이템 번호/ 사양	브랜드
Multichannel Pipettes (8 channels)	0.5-10 μL	Rainin
HTRF reader		BMG PHERAstar

1.1.4 실험 약품

시판되는 1,3-다이하이드록시아세톤의 고체 분말, 5%포도당100mL(링거병)당 상기 분말 15g을 첨가하여, 100병을 준비한다.

대조 화합물: 시스플라틴(DDP): 치루제약유한회사(Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.), 롯트번호: 2WA2A1404016A, 20mg/병; 5%포도당 용액을 사용하여1mg/ml의 저장 용액을 제조하고, -20℃에 보존한다.

1.2 실험 방법

1.2.1 삼투압 측정

샘플은 RPMI-1640배지를 통하여 서로 다른 농도로 희석한후, 독일 LOSER 회사의 빙점 삼투압 측정기를 이용하여 샘플의 삼투압을 측정한다.

1.2.2 세포 배양 조건

번호	세포계	명칭	배지	세포배양조건
01	WIL2-S	인간 B 림프종 세포	RPMI 1640+10% FBS	37℃ 95% Air 5% CO₂
02	BEL-7402	인간 간암 세포주
03	HCC1937	인간 유방암 세포
04	Jurkat (Clone E6-1)	인간 T 림프세포 백혈병 세포
05	RPMI-8226	다발성 골수종
06	SMMC-7721	인간 간암 세포주
07	TF-1α	인간 적백혈병 세포
08	NCI-H460	인간 대세포 폐암 세포주
09	SGC-7901	인간 위선암 세포
10	Caki-1	인간 신장 투명 세포암 피부 전이 세포	McCoy's 5a+10% FBS
11	T24	인간 방광 이행 세포암 세포
12	HCT-116	인간 결장암 세포
13	HT-29	인간 결장암 세포주
14	A2780	인간 난소암 세포주	MEM+10% FBS
15	DU 145	인간 전립선암 세포
16	FaDu	인간 인두 편평상피암 세포
17	KB	인간 구강암 세포주
18	U87MG	인간 악성 신경교종 세포주
19	CALU-6	인간 퇴행성 암세포
20	S180	S180 육종 세포	MEM+10% BCS
21	C33A	인간 자궁경부암 세포	MEM+10% FBS
22	HepG2	인간 간암 세포주	MEM+10% FBS
23	A375	인간 악성 흑색종 세포	DMEM+10% FBS
24	A431	인간 편평세포암
25	A673	인간 횡문근종 세포
26	PANC-1	인간 췌장암 세포주
27	HCCLM3	인간 고전이성 간암 세포
28	A549	인간 비소세포 폐암 세포	F-12K+10% FBS
29	TT	인간 갑상선암 세포	F-12K+10% FBS
30	SH-SY5Y	인간 신경모세포암 세포	DMEM: F12 1: 1+10% FBS
31	HL-60	인간 백혈병 세포주	IMDM+10% FBS
32	SW-480	인간 결직장암 세포	L15+10% FBS	37℃ 100% Air
33	SW 620	인간 결장암 세포
34	MDA-MB-231	인간 유방암 세포

1.2.3 세포 접종

세포를 소화시켜 카운트(현탁 세포 그대로 카운트)한후, 세포를 1.25x10⁵개/ml로 희석하고, 웰 당 40㎕로, 384웰플레이트(5000세포/웰)에 접종한후, 1500rpm으로 1min동안 원심분리하고, 배양기에 넣어 밤을 지내 부화시킨다.

1.2.4 세포 투약

5%포도당 용액을 사용하여 약물을 각각 5x의 농도구배로 희석하고, 웰 당 10㎕의 약물을 투여하고, 각 농도의 약물을 4개의 웰(n=4)마다 각각 투여한다. 배양기에서 72h 배양한후, CellTiter-Glo^® 발광법 세포 생존력 측정 키트로 세포 생존력을 측정한다.

분자량으로 환산하면, 세포 투약 농도는 다음의 표 5와 같다.

농도설정	mM
1	20
2	15
3	10
4	5
5	2.5
6	1.25

1.2.5 측정 방법:

웰 당 배지의 체적과 동등한 CellTiter-Glo 시약을 첨가한후, 진탕기에 놓아 5min동안 진동한다. 그후, 1500rpm으로 1min동안 원심분리하고, 실온의 암실에서 15min동안 부화시키고, BMG PHERAstar를 이용하여 화학발광을 측정한다.

세포생존력 계산 공식은 다음과 같다:

세포생존력（Viability%）=100% x（LUM_{측정대상샘플}-LUM_blank）/(LUM_용매대조-LUM_blank)

1.2.6 샘플IC ₅₀ 계산

Prism6을 이용하여 Log[농도]-세포생존력 곡선을 플로팅하여, 샘플이 각 세포계에 대한 IC₅₀을 계산한다.

2 실험 결과

다이하이드록시아세톤의 종양세포 증식에 대한 영향은 도1, 도2, 표 6과 같다.

번호	종양세포계	DDP (μM)	다이하이드록시아세톤* (mM)
1	HepG2	13.90	12.07
2	HCT116	22.86	6.82
3	SH-SY5Y	2.89	1.81
4	C-33A	2.85	5.09
5	MDA-MB-231	N/A	7.95
6	WIL2-S	9.89	12.07
7	BEL-7402	5.37	6.82
8	RPMI8226	5.79	1.81
9	SMMC-7721	6.19	5.09
10	SW480	16.66	7.95
11	T24	6.22	7.67
12	A549	4.10	4.39
13	TT	9.72	3.62
14	Jurkat	0.66	1.83
15	A431	9.29	5.64
16	A375	8.25	6.18
17	A673	1.11	3.77
18	PANC-1	22.36	7.36
19	HCCLM3	182.67	5.48
20	A2780	32.16	10.61
21	DU145	4.54	7.68
22	FaDu	11.46	9.42
23	KB	2.00	7.51
24	U87MG	24.03	9.21
25	Calu-6	220.50	10.98
26	SW620	24.43	8.54
27	Caki-1	13.10	10.02
28	HCC1937	14.80	10.25
29	H460	1.67	3.79
30	HT29	48.60	4.37
31	SGC7901	24.03	3.74
32	S180	0.26	0.95
33	TF1-α	3.76	4.89
34	HL-60	1.82	2.78

주의: *는 다이하이드록시아세톤의 농도로 계산한 샘플의 IC₅₀을 의미하고:

N/A는 IC₅₀을 얻지 못하였다는 것을 의미한다.

결과로부터 알수 있다 싶이, 다이하이드록시아세톤은 광역의 종양세포 증식억제 기능을 가지고 있고, 실험에 관련된 34종류의 보편적인 종양 세포주에서 모두 IC₅₀(반억제농도)값을 얻을수 있다. 이는 다이하이드록시아세톤은 보편적인 종양에 대해 모두 강도가 다른 억제 기능을 가지고 있다는 것을 설명한다. 특히 육종, 신경모세포종, 골수암, 결장암, 폐암, 위암, 백혈병, 갑상선종등에 대한 기능이 돌출하다.

상술한 바를 종합하면, 본 발명이 제공하는 다이하이드록시아세톤의 새로운 용도는 여러 종류의 암을 억제함에 있어서 모두 양호한 활성을 나타내고 있다. 게다가 다이하이드록시아세톤은 매우 광범위하게 인체에 응용되어 있고, 양호한 안전성을 지닌 화학 물질이다. 따라서 본 발명이 제공하는 새로운 용도는 이 물질의 인체 방면에서의 새로운 응용을 개발하여, 보건식품, 의약등 분야에서의 더 많은 응용을 기대해 볼수 있다.

실시예2

정제의 제조

약물 활성성분으로서 다이하이드록시아세톤을 사용하고, 약물 캐리어를 첨가하고, 제제학의 통상적인 기술에 따라 제조한다. 예를 들어 아래의 제조 방법과 같다.

다이하이드록시아세톤 10mg, 녹말 200mg, 설탕 분말 100mg, 적당량의 스테아린산마그네슘, 점결제로서의 녹말풀을 혼합한후, 제립, 풍건, 정밀가공, 프레스를 통해 정제를 얻는다.

실시예3

경질 캡슐제의 제조

다이하이드록시아세톤 10mg, 녹말 200mg, 설탕 분말 100mg, 적당량의 스테아린산마그네슘, 점결제로서의 녹말풀을 혼합한후, 제립, 풍건, 정밀가공을 거친후, 캡슐에 넣는다.

실시예4

연질 캡슐제의 제조

다이하이드록시아세톤 10mg, 콩기름 100mg, 폴리에틸렌글리콜 100mg을 사용하고, 젤라틴으로 캡슐 껍데기를 만들어, 연질 캡슐제를 제조한다.

실시예5

경구액의 제조

다이하이드록시아세톤 10mg, 글리세린 50mg, 자당 100mg, 적당량의 에센스를 사용하고, 물을 10ml까지 주입한다.

실시예6

과립제의 제조

다이하이드록시아세톤 10mg, 덱스트린 200mg, 설탕 분말 100mg, 점결제로서의 물을 혼합한후, 제립, 풍건, 정밀가공, 포장한다.

실시예7

알약의 제조

다이하이드록시아세톤 10mg, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 200mg을 균일하게 혼합하여 알약을 제조한다. 그후 건조시켜 1000알을 만든후 코팅을 실시한다.

실시예8

건조 현탁제의 제조

다이하이드록시아세톤 10g, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스100g, 미결정 셀룰로오스 200g, 자당 200g을 혼합한후, 50%알콜을 이용하여 연질재료를 제조하고, 제립, 풍건, 정밀가공, 포장한다.

실시예9

좌약의 제조

다이하이드록시아세톤 10g, 카카오 기름 600g을 사용하고, 기질을 용융시킨후, 약물을 첨가하여, 균일하게 혼합한다. 그후 몰드에 주입하고, 냉각, 스크랩을 거쳐 얻는다.

실시예10

드립알약의 제조

다이하이드록시아세톤 5g, 폴리에틸렌글리콜6000 60g,

다이하이드록시아세톤에 이미 용융된 폴리에틸렌글리콜6000을 첨가하여 혼합한다. 60-90℃의 온도하에서, 이를 용융시키고, 균일하게 혼합한후, 드립장치의 드립탱크(보온온도 70-90℃)로 이동하여, 5-17℃의 액상 파라핀 또는 메틸실리콘오일중에 적하한다. 그후 드립알약을 취하여 액상 파라핀 또는 메틸실리콘오일을 제거하고, 세정, 건조를 거쳐 1000알의 드립알약을 제조한다.

실시예11

분산정제의 제조

다이하이드록시아세톤 5g, 젖당 18g, 전호화녹말 25g, 미결정 셀룰로오스 35g, 저치환히드록시프로필셀룰로오스 7g, 폴리비닐피롤리돈 6g, 미분 실리카겔1g, 점결제로서의 물을 혼합한후, 제립, 풍건, 정밀가공, 프레스한다.

실시예12

무가당 과립제의 제조

다이하이드록시아세톤 10mg, 스테비오신(steviosin) 4mg, 덱스트린440mg. 성분1, 덱스트린, 스테비오신을 균일하게 혼합한후, 95%알콜을 첨가하여 연질재료를 제조한다. 그후 14메시 스크린을 이용하여 제립하고, 50-55℃에서 건조시킨후, 12 메시로 정밀가공하여 포장한다.

실시예13

1. 시험 재료

1.1 시험 제품

명칭: 다이하이드록시아세톤(DHA) 고체분말

제공 단위: 소주아보약물연구개발유한회사(Suzhou Yabao Pharmaceutical R&D Co., Ltd.)

양성 대조: 주사용 시스플라틴(Cisplatin), 롯트번호:2WA2A1408055A, 제조사: 치루제약유한회사, 사양:20mg/병

1.2 시험 동물

종속, 품종과 등급: Balb/c-nude누드마우스, SPF급

공급지: 상해령창생물기술유한회사(Shanghai LingChang Biological Technology Co., Ltd.)

허가번호： SCXK(상해)2013-00185

동물인증번호: 2013001812253

체중: 16-18g(도착했을 때)

성별: 수컷

2. 시험 방안

누드마우스에게 H460세포(인간대세포폐암세포주)를 피하접종하고, 종양이 100mm³정도의 체적으로 성장하였을 때, 70마리의 누드마우스로부터 종양 체적이 비슷하고 형태가 좋은 누드마우스 36마리를 선택하여, 각각 6마리씩 6개의 그룹으로 나눈다.

DHA그룹: p.o., 투약 체적은 0.1mL/10g, bid, 총3주;

DHA+Cisplatin그룹: 다이하이드록시아세톤(DHA): p.o., 투약 체적은0.1mL/10g, bid, Cisplatin: 4mg/kg, 주사 체적은 0.1mL/10g, i.p, 5일마다 한번씩 투약, 총3주;

black그룹: 0.9%염화나트륨 주사액, 투여 방식은 DHA그룹과 같다.

3. 실험 방법

3.1 접종

3.1.1 H460세포를 소생시켜 증식시킨다;

3.1.2 충분한 세포로 증식시킨후, 세포를 수집한다. 혈청을 포함하지 않은 1640배지를 이용하여 농도 2x10⁷cell/mL의 세포현탁액을 제조한다;

3.1.3 누드마우스의 등 오른쪽켠에 피하접종한다. 0.1mL/마리, 즉 누드마우스 한마리의 세포 접종수는2x10⁶이다;

3.1.4 총 70마리의 누드마우스에 접종한후, 종양성장 정황과 종양크기를 관찰한다.

3.2 조 별 투약

3.2.1 종양이 100mm³정도의 체적으로 성장하였을 때, 70마리의 누드마우스로부터 종양 체적이 비슷하고 형태가 좋은 누드마우스 36마리를 선택하여, 각각 6마리씩 6개의 그룹으로 나눈다.

3.2.2 분류(grouping)

"2. 시험 방안"과 같다.

3.3 약물 제조

DHA:고체분말 15.0g을 취하여 100ml의 플라스크에 넣는다. 5%포도당 주사액으로 눈금선까지 정적한후, 완전히 용해될 때까지 초음파를 사용하면서 흔든다. 사용하지 않을 때는 4℃에 냉장한다.

DHA+Cisplatin: 다이하이드록시아세톤 고체분말15.0g을 취하여 100ml의 플라스크에 넣는다. 5%포도당 주사액으로 눈금선까지 정적한후, 완전히 용해될 때까지 초음파를 사용하면서 흔든다. 0.6mg/mL의 시스플라틴용액 4.0mL를 취하여, 그중에 생리식염수 2.0mL를 첨가하여, 0.4mg/mL(4mg/kg)의 시스플라틴용액을 제조한다. 사용하지 않을 때는 4℃에 냉장한다.

모든 샘플은 3일마다 한번씩 제조한다.

3.4 측량

투약 제1일부터 매 주일마다 3번씩 종양의 체적과 체중을 측량한다. 제22일에 누드마우스를 죽여, 종양을 취하고, 그 무게를 측정한후, 사진을 찍어, 종양억제율을 계산한다.

3.5 평가 지표

종양체적의 변화, 동물체중의 변화, 최후의 종양중량.

4. 측정 지표와 계산 방법

4.1 종양체적(tumor volume, TV)

계산 공식은: TV = 1/2xaxb², a와b는 각각 길이와 너비를 표시한다.

4.2 상대종양체적(relative tumor volume,RTV)

계산 공식은: RTV=TV_t/TV₁, TV₁는 케이지별 투약할 때(즉d₁)의 종양 체적이고，TV_t는 매번 측량할 때의 종양 체적이다.

4.3 상대종양증식율T/C(%)

계산 공식은:

T_RTV:치료그룹RTV; C_RTV: black대조그룹RTV.

4.4 종양중량억제율IR(%)

계산 공식은:

IR(%) =

T_TW:치료그룹의 종양중량; C_TW:black대조그룹의 종양중량; TW(tumor weight): 종양중량.

5. 시험 결과

구체적인 결과는 표 7, 표 8과 도3, 도4 및 도5와 같다.

표2:동물수량, 체중, 종양체적(TV), 상대종양체적(RTV), 상대종양증식율(T/C)

그룹	용량	동물수량		체중(g)		TV(mm³)		RTV	T/C (%)
그룹	용량	시작	최후	D1	D20	D1	D20	D20
Blank		6	6	20.8±1.2	23.2±1.1	90.14±11.8	1596.7±617.1	17.9±6.6
Cisplatin	4mg/kg	6	6	21.1±0.9	17.6±0.7	90.30±5.61	972.1±289.5	10.8±3.3*	60.3
DHA		6	6	21.4±0.7	23.7±1.3	90.47±9.91	2300.4±585.1	25.5±6.2	142.0
DHA+ Cisplatin		6	6	21.5±1.3	18.1±1.8	90.41±11.33	722.3±189.8	8.1±2.3***	44.9

*** P<0.01 v.s. Blank (RTV) *: 0.01<P<0.05 v.s. Blank (RTV)

종양중량과 종양중량억제율

그룹	종양중량TW(g)	종양중량억제율IR(%)
Blank	1.17±0.53
Cisplatin	0.65±0.23*	44.6
DHA	1.76±0.44	-50.6
DHA+Cisplatin	0.55±0.13*	53.3

*: 0.01<P<0.05 v.s. Blank.

6. 결과 토론

6.1 종양성장 상황: 각 그룹의 종양체적은 양호한 분산도를 가지고 있고, 표준편차는 평균치의 1/4보다 작으며, black그룹의 종양은 양호하게 성장하고 있으며, 시험종점시 RTV=(1797.4±657.6)이였다.

6.2 체중: 전체 시험과정에서, Cisplatin그룹, DHA+Cisplatin그룹은 체중이 현저하게 감소되고, 기타 각 그룹은 정상적으로 증식하였다.

6.3 Cisplatin그룹: 독성반응이 매우 뚜렷하고, 체중이 현저하게 감소되고, 체온이 내려가고, 시험종점시 체중이 약 16.7% 감소되였으며, 동물의 상태가 좋지 않았다. 투약은 5일마다 한번씩 투여하고, 최종 투약회수는 4번으로 정하여 실시하였다. Cisplatin의 종양억제효과는 뚜렷하고(P=0.04), 최후 T/C=60.3%이고, 종양중량억제율은 44.6%이였다. 이는 해당 시험계는 의뢰성이 있으며, 약효 평가에 이용될수 있다는것을 표명한다.

6.4 DHA그룹: 독성반응이 없고, 이번 시험모델에서 뚜렷한 종양억제작용을 발휘하지 못하였다.

6.5 DHA+Cisplatin그룹: 독성반응이 있고, 체중이 감소되고, 체온이 내려가고, 시험종점시 체중이 약 15.7% 감소되고, 수치상 Cisplatin을 단독으로 사용하는 경우보다 감소되였다. 투약에 있어서 DHA는 하루에 2번씩 투여하고, Cisplatin은 5일마다 한번씩 투여하고, 최종 투여회수는 4번으로 정하여 실시하였다. 이 그룹의 종양억제효과는 매우 뚜렷하고(P=0.0059), 최후 T/C=44.9%이고, 종양중량억제율은 53.3%이였다.

6.6 결론

인간대세포폐암세포주 H460세포이식암 모델에서, DHA+Cisplatin그룹의 종양억제효과는 Cisplatin그룹보다 현저하게 강하고, 게다가 DHA+Cisplatin그룹은 화학약물 시스플라틴의 독성을 증가하지 않는다. 이로부터 DHA와 화학약물 시스플라틴의 병용은 양호한 종양억제작용을 발휘한다는 것을 알수 있다.

실시예14

시판용 다이하이드록시아세톤(DHA)은 단맛이 있는 백색분말형 결정이다. DHA 300g에 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 200g을 첨가하여, 통상적인 방법으로 정제 40정을 제조한후, 밀봉하여 포장한다. 시스플라틴 0.0792g과 염화나트륨 0.7g에 증류수 80ml를 첨가하고, 무균 포장하여, 주사제 4자루를 만든다. DHA정제와 시스플라틴 주사제를 동일한 포장함에 넣고, 통상적인 방법으로 포장하여 키트로 만든다.

실시예15

시판용 다이하이드록시아세톤(DHA) 312g을 40개의 조로 등분하고, 건조한 실온 환경하에서 밀봉 포장하여 작은 주머니를 만든다. 시스플라틴 0.076g을 4개의 조로 등분하고, 밀봉 포장하여 작은 병을 만든다. 사용할 때에는 각각 주사용 포도당 용액으로 용해시킨다. DHA는 내복하고, 0.13g/kg (일인당 체중을 60kg으로 계산한다, 이하 동일하다), 하루에 두번씩 20일 연속 투여한다. 시스플라틴은 정맥내 점적 또는 근육내 주사하고, 0.317mg/kg, 5일마다 한번씩 투여한다.

실시예16

항종양 키트는 도6에 표시한바와 같다

키트(101)에는 작은 병(102) 4개가 내설되어 있고, 상기 작은병(102)내에는 각각 시스플라틴 주사액 5ml(농도3.98mg/ml)이 밀봉 포장되어 있다. 상기 키트(101)에는 또 밀봉포장 주머니(103) 40개가 설치되어 있고, 상기밀봉포장 주머니(103)에는 각각 다이하이드록시아세톤 과립6.75g이 들어있다. 키트내에는 또 멸균 주사기(104)와 약복용 컵(105)이 설치되어 있다. 사용시, 다이하이드록시아세톤을 약복용 컵(105)에 넣은후, 적당한 물에 용해시켜서 식사후에 내복하고, 112.5mg/kg, 하루에 두번씩 내복한다. 시스플라틴은 주사기(104)로 근육내 주사하고, 0.339mg/kg, 5일마다 한번씩 주사한다.

설명해야 할것은, 전문어 "제1", "제2"는 목적을 설명하기 위하여 사용될뿐 상대적 중요성을 지시 또는 암시 혹은 기술특징의 수를 표명 하는것으로 이해해서는 안된다. 따라서, "제1", "제2"으로 한정된 특징은 하나 또는 다수의 특징을 명시 혹은 암시할수 있다. 더 나아가, 본 발명의 묘사에 있어서, 별도의 설명이 없으면, "다수"는 두개 또는 두개 이상을 의미한다.

본 명세서의 설명에서, 참고 전문어 "하나의 실시예", "일부 실시예", "예시적인 실시예", "예시", "구체적인 예시" 또는 "일부 예시"등의 묘사는 해당 실시예 또는 예시에서 설명한 구체적인 특징, 구조, 재료 또는 특점이 본 발명의 적어도 하나의 실시예 또는 예시에 포함되어 있는 것을 의미한다. 본 명세서에서, 상기 전문어에 대한 예시적인 표현은 동일한 실시예 또는 예시를 가리키고 있다고 한정해서는 안된다. 그리고,설명한 구체적인 특징, 구조, 재료 또는 특점은 임의의 하나 또는 다수의 실시예 또는 예시에서 적합한 방식으로 결합될수 있다.

본 발명의 구체적인 실시방식에 대하여 이미 상세하게 설명 하였으나, 본 분야의 기술자는 이해할 것이다. 이미 공개된 모든 교시에 따라, 세부항에 대하여 적절하게 수정 혹은 교체할수 있으며, 이들의 변경 또한 본 발명의 특허청구범위에 기재된 범주내에 있다. 본 발명의 모든 범위는 첨부된 청구의 범위 및 그의 균등물을 포함한다.

Claims

다이하이드록시아세톤을 활성성분으로서 포함하는 것을 특징으로 하는 항종양 약물 조성물.
제1항에 있어서,
상기 종양은 신경계종양, 소화계종양, 생식계종양, 비뇨계종양, 피부종양, 골종양, 관절계종양, 호흡계종양, 혈액종양 및 선종으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 한 종류를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 조성물.
제1항에 있어서,
상기 종양은 신경모세포종, 신경교종, 결장암, 직장암, 간암, 위암, 췌장암, 자궁경부암, 유방암, 난소암, 전립선암, 방광암, 흑색종, 편평상피암, 횡문근종, 다발성 골수종, 육종, 폐암, 인후암, 구강암, 백혈병, 림프종, 갑상선암으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 한 종류를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 조성물.
다이하이드록시아세톤과 시스플라틴을 유효성분으로서 포함하는 것을 특징으로 하는 항종양 약물 조성물.
제4항에 있어서,
상기 종양은 신경계종양, 소화계종양, 생식계종양, 비뇨계종양, 피부종양, 골종양, 관절계종양, 호흡계종양, 혈액종양 및 선종으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 한 종류를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 조성물.
제4항에 있어서,
상기 종양은 신경모세포종, 신경교종, 결장암, 직장암, 간암, 위암, 췌장암, 자궁경부암, 유방암, 난소암, 전립선암, 방광암, 흑색종, 편평상피암, 횡문근종, 다발성 골수종, 육종, 폐암, 인후암, 구강암, 백혈병, 림프종, 갑상선암으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 한 종류를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 조성물.
다이하이드록시아세톤과 시스플라틴으로 구성되는 것을 특징으로 하는 항종양 복합 약물.
제7항에 있어서,
다이하이드록시아세톤은 경구제의 형태이고, 시스플라틴은 주사제의 형태인 것을 특징으로 하는 복합 약물.
제7항에 있어서,
상기 종양은 신경계종양, 소화계종양, 생식계종양, 비뇨계종양, 피부종양, 골종양, 관절계종양, 호흡계종양, 혈액종양 및 선종으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 한 종류를 포함하는 것을 특징으로 하는 복합 약물.
제7항에 있어서,
상기 종양은 신경모세포종, 신경교종, 결장암, 직장암, 간암, 위암, 췌장암, 자궁경부암, 유방암, 난소암, 전립선암, 방광암, 흑색종, 편평상피암, 횡문근종, 다발성 골수종, 육종, 폐암, 인후암, 구강암, 백혈병, 림프종, 갑상선암으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 한 종류를 포함하는 것을 특징으로 하는 복합 약물.
다이하이드록시아세톤과 시스플라틴을 포함하는 항종양용 키트.
제11항에 있어서,
다이하이드록시아세톤과 시스플라틴이 상이한 용기에 설치되는 것을 특징으로 하는 키트.
제11항에 있어서,
다이하이드록시아세톤은 경구제 형태이고, 시스플라틴은 주사제 형태인 것을 특징으로 하는 키트.
제11항에 있어서,
다이하이드록시아세톤과 시스플라틴의 중량비는 (3375~4125):1인 것을 특징으로 하는 키트.
제11항에 있어서,
상기 종양은 신경계종양, 소화계종양, 생식계종양, 비뇨계종양, 피부종양, 골종양, 관절계종양, 호흡계종양, 혈액종양 및 선종으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 한 종류를 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
제11항에 있어서,
상기 종양은 신경모세포종, 신경교종, 결장암, 직장암, 간암, 위암, 췌장암, 자궁경부암, 유방암, 난소암, 전립선암, 방광암, 흑색종, 편평상피암, 횡문근종, 다발성 골수종, 육종, 폐암, 인후암, 구강암, 백혈병, 림프종, 갑상선암으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 한 종류를 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
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