KR101940767B1 - Ｄｋｋ1 억제용 조성물 - Google Patents

Ｄｋｋ1 억제용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR101940767B1
KR101940767B1 KR1020110122732A KR20110122732A KR101940767B1 KR 101940767 B1 KR101940767 B1 KR 101940767B1 KR 1020110122732 A KR1020110122732 A KR 1020110122732A KR 20110122732 A KR20110122732 A KR 20110122732A KR 101940767 B1 KR101940767 B1 KR 101940767B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
extract
composition
dkk1
hair
extracting
Prior art date
Application number
KR1020110122732A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20130057023A (ko
Inventor
이정오
최장원
김왕기
Original Assignee
(주)아모레퍼시픽
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)아모레퍼시픽 filed Critical (주)아모레퍼시픽
Priority to KR1020110122732A priority Critical patent/KR101940767B1/ko
Publication of KR20130057023A publication Critical patent/KR20130057023A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101940767B1 publication Critical patent/KR101940767B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/54—Lauraceae (Laurel family), e.g. cinnamon or sassafras
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

본 발명은 DKK1과 관련된 각종 질병을 예방 및 치료하기 위한 조성물로, 보다 상세하게는 차카테킨 추출물 및 계지 추출물 중 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 DKK1 억제용 조성물에 관한 것이다.

Description

ＤＫＫ1 억제용 조성물{Composition for inhibiting DKK1}
본 발명은 DKK1과 관련된 각종 질병을 예방 및 치료하기 위한 조성물로, 보다 상세하게는 차카테킨 추출물 및 계지 추출물 중 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 DKK1 억제용 조성물에 관한 것이다.
DKK1(Dickkopf-1)은 Wnt의 억제 단백질인 Dickkopf류의 일종으로서, 양서류의 머리 형성에 관여하는 단백질로서 최초로 밝혀졌다 (Glinka A et al., Nature, 391(6665), p357-362, 1998). DKK1은 구조적으로 N말단에 신호 펩타이드(signal peptide)를 갖고 있고 두 개의 시스테인이 많은 부위 (cysteine-rich domain) 가지고 있다 (Krupnik VE et al., Gene, 238(2), p301-313, 1999).
DKK1은 wnt의 수용체인 LRP6 (LDL-receptor-related protein 6)에 선택적이면서도 고친화적으로 결합하여 Wnt-Fz-LRP6 복합체의 형성을 저해하고 그 결과 Wnt/beta-catenin의 신호 전달을 억제한다. 현재까지 DKK1의 기능은 중간엽줄기세포의 지방세포로의 분화(2011-0048502, Xiao Luo et al, Chinese Journal of Biotechnology, 24(5), p 746-753, 2008), 알츠하이머 환자의 뇌에서 신경세포의 퇴화(Andrea et al, The Journal of Neuroscience, 24(26), 6021-6027, 2004), 멜라노사이트 (melanocyte)의 성장 및 분화 억제(yuji et al J Investig Dermatol Symp Proc. 14(1), 73-75 2009), 줄기세포의 세포주기 조절, 류머티즘, 다발성 골수종(multiple myeloma), 페이젯병(Paget's disease), 골다공증(osteoporosis) 같은 뼈 질환(Morvan et al, J Bone Miner Res. 2006, 21(6) ,934-45), 탈모 유도 효과(Kwack et al, Journal of Investigative Dermatology 128, 262-269, 2008)가 알려져 있다.
모발은 땀 분비 및 체온조절, 두피보호의 역할을 하는데 인체에서는 미용학적인 의미도 매우 커서 모발이 한번에 빠지지 않고 서로 다른 주기에 의해 모발이 조금씩 빠지고 나는 것을 반복하여 모발의 수를 일정하게 유지하고 있다. 인체의 모발은 약 10만개 정도 있는 것으로 알려져 있으며 성장기, 퇴화기, 휴지기의 3단계를 거쳐 생장과 탈락을 반복하고 있다. 생장과 탈락의 비율이 일 정할 때 모발은 정상상태를 유지하나 성장기가 짧아지거나 휴지기가 길어져서 생장보다 탈락하는 모발의 비율이 많아지면 점차 대머리가 된다. 성장기가 짧아지는 이유로 일반적으로 5알파-환원효소에 의한 DHT의 생성을 들 수 있다. 남성호르몬이 5알파-환원효소에 의해 보다 강력한 DHT로 변화하면 성장기의 모발이 퇴화기로 접어들고 모발의 성장기가 짧아져서 모발이 점차 연모화 되고 빠지게 된다. 현재 DHT를 억제하는 기전으로 경구용으로 FDA의 허가를 받은 탈모치료제가 피나스테라이드가 있으나 피나스테라이드는 그 효과는 인정되고 있으나 남성호르몬 감소로 인한 부작용이 보고되어 사용에 제한이 있으며 상당히 고가라는 단점이 있다.
국내특허출원 제 2008-7019725호
본 발명의 목적은 DKK1을 억제함으로써 백모 및 탈모, 뼈 질환, 비만, 알츠하이머와 같은 DKK1 발현과 관계된 질환을 예방 또는 치료하기 위함이다.
본 발명은 차카테킨 추출물 및 계지 추출물 중 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 DKK1 억제 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물은, 탈모 방지 또는 육모 촉진, 백모 방지, 뼈질환, 비만, 알츠하이머 등과 같이 DKK1의 발현과 관련된 질환의 예방 및 치료에 효과가 있으며 의약, 세정 및 미용 분야에서 다양하게 활용할 수 있다.
도 1은 계지 추출물의 효능을 높이고자 성분을 극성에 따라 분획하여 다양한 형태의 계지 추출물을 제조한 예를 나타낸 도이다.
도 2는 스크리닝된 물질 중 차카테킨 추출물과 계지 추출물이 DKK1 단백질의 발현을 억제정도(%)를 나타낸 도이다. 이때, ctc는 차카테킨 추출물을, gjt는 계지 추출물을 의미한다.
도 3은 계지 추출물의 다양한 형태가 DKK1의 발현을 억제하고 있음을 나타낸 도이다. 이때, gjt, gjh, gje 및 gjw는 각각 계지의 에탄올 추출물과 헥산, 에틸아세테이트를 순차적으로 1:1로 혼합 후 얻은 분획물과 최종잉여물를 의미한다(도면 1 참조).
본 발명은 차카테킨 추출물 및 계지 추출물 중 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 DKK1 억제용 조성물을 제공한다. DKK1은 4가지 타입의 Dickkopf류 중의 하나로 wnt/catenin의 신호전달을 억제하여 뼈, 신경, 지방 조직, 모발 등에 다양한 생물학적인 변화를 일으킨다. 따라서 본 발명의 조성물은 차카테킨 추출물 및 계지 추출물 중 하나 이상을 유효성분으로 포함함으로써 DKK1의 발현을 억제하여 여러가지 효과를 제공할 수 있다.
본 발명의 조성물은 비만, 알츠하이머 또는 뼈 질환의 예방 및 치료용으로 사용될 수 있다. 뼈의 골수조직에서 DKK1이 과발현되어 류마티즘 질환이 생기고 뼈의 밀도가 떨어짐이 보고되고 있고, 알츠하이머 질환에서 신경세포의 퇴행성 소멸은 DKK1의 발현과 관계되어 있다고 알려졌다. 또한 배아에서 DKK1이 발현되지 않고 있는 동안에는 지방세포의 분화가 억제되고 있으나, DKK1이 발현되면서 지방세포의 분화가 증가하는 현상은 DKK1이 지방세포의 분화와 관련된 것으로 해석할 수 있다. 따라서, 본 발명은 차카테킨 추출물 및 계지 추출물 중 하나 이상을 유효성분으로 포함함으로써 DKK1을 억제하여 비만, 알츠하이머 또는 뼈 질환의 예방 및 치료 효과를 제공할 수 있다.
본 발명의 조성물은 백모의 예방 및 치료용으로 사용될 수 있다. DKK1은 멜라노사이트의 중요 전사인자인 MITF(Microphthalmia-Associated Transcription Factor)를 억제함으로써 멜라노사이트의 증식 및 분화가 억제됨이 관찰됐다. 즉, 피부각질형성세포로의 멜라닌의 전달을 막아 백모를 예방 또는 치료할 수 있다. 따라서, 본 발명 차카테킨 추출물 및 계지 추출물 중 하나 이상을 유효성분으로 포함함으로써 DKK1을 억제하여 멜라노사이트의 증식 및 분화를 촉진하고 멜라닌 합성을 촉진시킬 수 있을 것이므로 모발에서의 멜라닌 형성에도 기여하여 백모를 예방할 수 있다.
본 발명의 조성물은 탈모 방지 또는 육모 촉진용으로 사용될 수 있다. 탈모 환자의 모유두 세포에서 DKK1의 발현이 증가하고 오래 전부터 탈모의 주요 원인으로 손꼽히던 5알파-환원효소에 의해 형성된 디하이드로테스토스테론(DHT)에 의해 DKK1의 발현이 증가함이 관찰되었다. 또한 Wnt는 모낭줄기세포를 활성화하는 단백질로 알려져 있어서 모낭의 형성에 중요한 역할을 담당하고 있는데 DKK1이 wnt의 신호전달을 억제하는 단백질이므로 DKK1의 발현을 억제함으로써 wnt의 신호전달을 증가시킬 수 있다. 따라서 DKK1의 발현은 wnt활성화로 인한 모낭의 신생을 촉진하여 육모 효과를 기대할 수 있다. 한편, 기존에 효과가 입증되어 FDA의 허가를 받은 피나스테라이드와 같은 5알파-환원효소 억제제들은 남성호르몬의 기능을 떨어뜨림으로 인한 부작용이 존재하여 사용에 제한이 있고 기호 불만족, 잠재적인 위험성도 내포하고 있다는 문제가 있다. 하지만, 남성호르몬의 기능을 직접적으로 떨어뜨리지 않고 남성호르몬에 의한 신호 전달 체계를 억제하면, 즉 DHT에 의한 탈모 매개체인 DKK1의 발현을 억제함으로써 남성호르몬 저하로 인한 부작용을 없애고 효과적으로 탈모를 방지하고 육모를 촉진할 수 있을 것이다. 이에 효과적이면서 부작용이 적은 탈모방지, 육모제의 개발을 위해 모유두세포에서 DKK1의 발현을 측정할 수 있는 시스템을 개발하였고, 이로써 본 발명은 차카테킨 추출물 및 계지 추출물 중 하나 이상을 유효성분으로 포함함으로써 DKK1을 효과적으로 억제하여 탈모를 방지하고 육모를 촉진할 수 있다.
본 발명에서 유효성분으로 사용하는 카테킨류는 차의 잎과 줄기로부터 추출하여 얻어진 것으로, 천연에서 유래하는 물질이며 인체에 대한 안전성이 높다. 이러한 카테킨류는 통상적으로 식물 추출물을 얻는 추출 방법에 의해 얻어질 수 있으며, 본 발명에서 특별히 한정하지는 않는다.
일례로 녹차 잎을 건조 또는 그대로 분쇄하여 얻어진 분쇄물에서 증류수, 유기용매, 초임계 유체 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 용매를 이용하여 추출할 수 있다. 이때 사용되는 유기용매는 1,3-부틸렌글리콜, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜, 에틸아세테이트 또는 아세톤일 수 있으며, 상기 유기용매의 극성에 따라 순차적으로 2종 이상 사용할 수 있다. 또한 상기 용매는 분쇄물의 건조 중량에 대하여 1 내지 15 부피배의 양으로 첨가하며, 50 내지 100℃에서 1 내지 24시간 동안 가열하여 추출하는 온침 방법을 사용하거나, 4 내지 25℃의 낮은 온도에서 1 내지 20일간 침적시키는 냉침 방법을 사용할 수도 있다. 이때 얻어진 추출 여액은 탈수 또는 탈용매화하고 감압농축 또는 동결 건조하여 액상 또는 분말 형태로 제조한다.
이러한 카테킨류로는 에피카테킨(EC: Epicatechin), 카테킨(C: Catechin), 에피갈로카테킨(EGC: Epigallocatechin), 갈로카테킨(GC: Gallocatechin), 에피카테킨-3-갈레이트(ECG: Epicatechin-3-gallate), 카테킨-3-갈레이트(CG: Catechin-3-gallate), 에피갈로카테킨-3-갈레이트(EGCG: Epigallocatechin-3-gallate) 및 갈로카테킨-3-갈레이트(GCG: Gallocatechin-3-gallate) 등을 들 수 있으나, 이에만 한정되는 것은 아니다.
계지는 계피나무(Cinnamomum cassia), 사이공계피(Cinnamomum loureirii), 실론 계피(Cinnamomum zeylanicum) 등의 계지(cinnamomum) 동속 식물을 지칭하고 긴 원주형으로 많은 가지가 있으며 바깥 면은 갈색 내지 적갈색이며 가는 주름과 잎, 가지 또는 새싹이 붙었던 흔적이 있다. 질은 단단하고 부스러지기 쉬우며 특이한 향기가 있고 껍질부분은 더욱 진하며 약성은 맵고 달며 따뜻하다. 또한, 계지는 초기 감기에 피부의 땀구멍을 열어 땀을 내며, 어깨와 등의 통증, 사지관절의 동통을 완화시켜 주며 기혈의 순환을 촉진시키고 양기부족을 치료한다. 계지의 약리작용으로는 대장균, 고초간균, 황색포도균, 폐렴쌍구균 등의 발육을 억제하고 유행성감기바이러스를 억제하며 이뇨작용 등이 보고되었다.
한편, 계지 추출물은 계지(cinnamomum)를 통상적인 추출 방법에 의해 추출함으로써 얻을 수 있으며, 본 발명에서 특별히 한정하지는 않는다. 일례로 계지를 건조 또는 분쇄하여 증류수, 유기용매, 초임계유체 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 용매를 이용하여 추출할 수 있다. 이때 사용되는 유기용매는 1,3-부틸렌글리콜, 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜, 에틸아세테이트, 헥산 또는 아세톤일 수 있으며, 상기 유기용매의 극성에 따라 순차적으로 2종 이상 사용할 수 있다. 또한 상기 용매는 분쇄물의 건조 중량에 대하여 1 내지 15 부피배의 양으로 첨가하며, 50 내지 100℃에서 1 내지 24시간 동안 가열하여 추출하는 온침 방법을 사용하거나, 4 내지 25℃의 낮은 온도에서 1 내지 20일간 침적시키는 냉침 방법을 사용할 수도 있다. 이때 얻어진 추출 여액은 탈수 또는 탈용매화하고 감압농축 또는 동결 건조하여 액상 또는 분말 형태로 제조한다.
본 발명의 일실시예에 따른 DKK1 억제용 조성물은 차카테킨 추출물 또는 계지 추출물을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 DKK1 억제용 조성물은 차카테킨 추출물 및 계지 추출물을 모두를 포함할 수 있다.
또한, 상기 각 실시예에 적용되는 차카테킨 추출물과 계지 추출물의 제조 방법은 특별히 제한되지 않는다. 일실시예에서, 상기 차카테킨 추출물 및 계지 추출물은 물 또는 알코올을 포함하는 유기 용매를 사용하여 온도, 압력을 조절하여 추출함으로써 얻을 수 있다.
일실시예에서 상기 유기 용매는 특별히 제한되는 것은 아니며, 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, n-프로필알코올, n-부탄올 및 이소부탄올 등의 C1~C5의 저급 알코올, 글리세롤, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 등의 다가 알코올, 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 벤젠, n-헥산, 디에틸에테르, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 탄화수소계 용매, 그리고 석유에테르, 메틸아세테이트, 벤젠, 헥산, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 디메틸에테르, 에틸아세테이트 등의 비극성 유기용매 등 일 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은 에탄올 추출물, 보다 구체적으로는 30% ~ 100%의 에탄올 추출물일 수 있다.
상기 조성물에 함유되는 차카테킨 추출물 또는 계지 추출물의 함량은, 특별히 제한되지 않으나, 조성물 총 중량에 대하여 각각 0.00001 내지 100 중량%, 보다 구체적으로는 0.00005 내지 50 중량%일 수 있다. 유효성분의 함량이 지나치게 낮은 경우에는 효과적인 모발 생장 촉진을 기대할 수 없다. 반대로 지나치게 함량이 높은 경우에는 제형안정성을 해칠 수 있고, 특정 성분의 과다 함유로 인하여 독성이 나타날 우려도 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 발모 방지 또는 육모 촉진을 통해 탈모증을 예방 또는 치료하기 위한 것일 수 있다. 일실시예에서, 상기 조성물은 탈모 방지 또는 육모 촉진용 약학 조성물일 수 있다. 본 발명의 일실시예에 따른 조성물을 모발이 제거된 마우스에 도포하는 경우 탈모의 원인 물질인 디하이드로테스토스테론의 작용에 의한 DKK1의 생성을 효과적으로 억제하여 탈모를 방지할 수 있으며, 발모를 촉진하여 탈모증을 예방 또는 치료하는 효과가 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 DKK1에 의한 비만세포로의 분화를 억제하여 비만을 억제할 수 있으며 DKK1이 뼈 생성세포의 작용을 방해하는 것을 막아서 류머티즘이나 골수이상, 뼈밀도 감소와 같은 질환을 예방 또는 치료할 수 있고, 본 발명의 조성물은 DKK1의 신경세포의 퇴행성 소멸 유도를 막아 알츠하이머 질환의 예방 또는 치료가 가능하다.
따라서, 본 발명은 차카테킨 추출물 및 계지 추출물 중 하나 이상을 함유한 DKK1 억제용 조성물을 포함하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용, 백모 방지용 또는 뼈 질환, 비만, 또는 알츠하이머 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다. 이러한 약학 조성물은 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 약제학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 다양한 경구 투여제 또는 비경구 투여제 형태로 제형화할 수 있다.
상기 경구 투여제는 예를 들면, 정제, 환제, 경질 및 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 분제, 산제, 세립제, 과립제, 펠렛제 등이 있으며, 이들 제형은 유효성분 이외에 계면 활성제, 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및 폴리에틸렌 글리콜)를 함유할 수 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨염과 같은 붕해제, 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제 등의 약제학적 첨가제를 함유할 수 있다. 상기 정제는 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다.
또한, 상기 비경구 투여제는 예를 들어, 주사제, 점적제, 연고, 로션, 겔, 크림, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제(坐劑), 패취 등의 제형일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일실시예에 따른 상기 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다. 본 발명의 일실시예에 따른 약학 조성물은 예를 들어 두피에 국소 투여될 수 있다.
또한, 상기 활성성분의 약제학적으로 허용 가능한 용량, 즉 투여량은 치료 받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있다. 일반적인 투여량은 0.01 mg/kg/일 내지 1000 mg/kg/일이 될 수 있고 1 mg/kg/일 내지 40 mg/kg/일이 될 수 있으나, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.
또한, 본 발명은 차카테킨 추출물 및 계지 추출물 중 하나 이상을 함유한 조성물을 포함하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 또는 백모 방지용 세정 또는 미용 조성물을 제공한다.
이에 따른 미용 조성물은 예를 들어 화장품일 수 있으며 화장품의 외형은 화장품학적 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유한다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로, 예를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽, 무수 생성물, 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는, 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 포말(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있다.
미용 조성물은 지방 물질, 유기용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 상기 보조제는 화장품학 또는 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입된다.
본 발명에 따른 미용 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바가 없으며, 예를 들면, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 바디로션, 바디크림, 바디오일 및 바디에센스 등의 화장품으로 제형화될 수 있다. 상술한 바와 같은 미용 조성물은 피부에 바르는 형태로 적용될 수도 있고, 마이크로 니들 등을 이용하여, 피부 내부로 흡수되는 형태로 적용될 수도 있다. 또한, 세정 조성물은 헤어토닉, 모발 영양화장수, 스칼프트리트먼트, 헤어트리트먼트, 헤어린스, 헤어샴푸 또는 헤어로션의 형태로 제형화할 수 있다.
이하, 시험예 등을 통해 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 하지만, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
[참고예 1] 차카테킨 추출물의 제조
녹차잎 600g에 물 3kg을 투입하여 70℃로 가열하여 추출하였다. 추출물 중 카테킨의 함량을 늘리기 위해 흡착레진을 사용하여 카테킨 성분을 흡착한 후 물과에탄올 각각 2kg을 사용하여 추가로 정제하였다.
[참고예 2] 계지 추출물의 제조
계지 600g에 70% 에탄올 수용액 3kg을 가하여 상온에서 48시간 추출 후 감압증류로 용매를 제거하여 계지추출물을 제조하였다. 보다 고효율의 추출물을 얻고자 계지추출물(gjt)을 1kg의 물에 분산하여 동량의 극성이 다른 헥산(gjh), 에틸아세테이트(gje)를 순차적으로 혼합 후 2시간씩 방치하여 각 용매에 대한 분획물을 얻었다. 그 결과, 분획 후 남은 추출물은 극성이 높은 친수성 물질들이 많은 성분들이 남았다(gjw).
[시험예 3] DKK1 억제효과
(1)DKK1 발현 단백질 준비
DKK1의 발현량을 측정하기 위한 세포는 인간 유래의 모유두세포를 이용하였다. 1x104의 모유두세포를 96공 평판에 10% FBS DMEM 배지에 섞어 37℃, 5% 이산화탄소 배양기에 넣고 세포를 플레이트에 부착시키고 다음 참고예 1 또는 2에서 얻은 시료(추출물)를 각각 1ppm, 3ppm 및 10ppm으로 나누어 처리하였다. 이때, 참고예 2에서 얻은 계지추출물의 경우 git, gih, gje 및 gjw 각각에 대하여도 1ppm, 3ppm 및 10ppm 처리하였다. 시료들을 처리하고 2일 후 모유두세포에서 발현된 단백질을 ELISA 분석을 시행하여, 시료를 처리하지 않은 대조군과 DKK1의 단백질양을 비교하였다.
(2) DKK1 발현 억제 스크리닝 시스템 배치
96공 평판에 모유두세포에서 발현된 단백질을 넣고 1시간 후에 DKK1의 항체를 넣고 부착된 항체의 양을 비교 측정하기 위해 퍼옥시다아제를 사용하여 발색하고 450nm에서 Molecular devices 사의 Spectramax 190을 이용하여 흡광도를 측정하였다. 흡광도를 이용하여 측정한 DKK1의 억제율은 다음과 같은 식으로 구하였다.
Figure 112011092734922-pat00001
A treated : 시료를 처리한 샘플의 흡광도
A nc : 음성대조군, 모유두세포 단백질을 첨가하지 않고 측정한 흡광도
A untreated : 시료를 처리하지 않은 샘플의 흡광도
상기 시험결과, 도 2에 나타난 바와 같이 스크리닝된 물질 중 차카테킨 추출물과 계지 추출물이 DKK1 단백질의 발현을 억제하고 있으며, 특히 농도가 증가함에 따라 억제정도가 증가함을 알 수 있었다. 또한, 도 3에 나타난 바와 같이 도 1에 따른 계지 추출물의 각 유기용매 분획들의 DKK1 저해 효능의 경우 계지의 에탄올 추출물과 헥산을 1:1로 혼합 후 얻은 분획물(gjh)의 경우 모든 농도에서 가장 DKK1 억제율이 높음을 확인할 수 있었다.
하기에 본 발명에 따른 조성물의 제형예를 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
[제형예 1] 연고
하기 표 1에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.
배합 성분 함량(중량%)
차카테킨 추출물 0.1
계지 추출물 0.1
글리세린 8.0
부틸렌글리콜 4.0
유동파라핀 15.0
베타글루칸 7.0
카보머 0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0
스쿠알란 1.0
세테아릴 글루코사이드 1.5
소르비탄 스테아레이트 0.4
세테아릴 알코올 1.0
밀납 4.0
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 2] 산제
상기의 표 2에 기재된 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
성분 중량(mg)
차카테킨 추출물 500
유당 100
탈크 10
유지 5
[제형예 3] 정제
상기의 표 3에 기재된 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
성분 중량(mg)
차카테킨 추출물 500
옥수수전분 100
유당 100
스테아린산 마그네슘 2
비타민 C 50
[제형예 4] 캅셀제
상기의 표 4에 기재된 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
성분 중량(mg)
차카테킨 추출물 500
옥수수전분 100
유당 100
스테아린산 마그네슘 2
비타민 C 50
세린 50
[제형예 5] 액제
통상의 액제의 제조방법에 하기의 표 5에 기재된 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하였다. 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조하였다.
성분 중량(mg)
차카테킨 추출물 500
이성화당 10
만니톨 5
비타민 C 50
세린 50
유지 적량
정제수 적량
[제형예 6] 주사제
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2 ㎖) 하기 표6에 기재된 성분 및 함량으로 제조한다.
성분 중량
차카테킨 추출물 200mg
주사용 멸균 증류수 적량
pH 조절제 적량
[제형예 7] 유연화장수(스킨로션)
하기 표 7에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 탈모방지용 유연화장수를 제조하였다.
배합 성분 함량 (중량 %)
차카테킨 추출물 0.1
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 2.0
프로필렌글리콜 2.0
카르복시비닐폴리머 0.1
피이지-12 노닐페닐에테르 0.2
폴리솔베이트 80 0.4
에탄올 10.0
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 8] 영양화장수(밀크로션)
하기 표 8에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 탈모방지용 영양화장수를 제조하였다.
배합 성분 함량 (중량 %)
차카테킨 추출물 0.1
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 3.0
프로필렌글리콜 3.0
카르복시비닐폴리머 0.1
밀납 4.0
폴리솔베이트 60 1.5
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 5.0
스쿠알란 5.0
솔비타세스퀴올레이트 1.5
유동파라핀 0.5
세테아릴 알코올 1.0
트리에탄올아민 0.2
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 9] 영양크림
하기 표 9에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 탈모방지용 영양크림을 제조하였다.
배합 성분 함량 (중량 %)
차카테킨 추출물 0.1
글리세린 3.0
부틸렌글리콜 3.0
유동파라핀 7.0
베타글루칸 7.0
카보머 0.1
폴리솔베이트 60 1.2
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0
스쿠알란 5.0
세테아릴 글루코사이드 1.5
소르비탄 스테아레이트 0.4
트리에탄올아민 0.1
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 10] 마사지 크림
하기 표 10에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 탈모방지용 마사지 크림을 제조하였다.
배합 성분 함량 (중량 %)
차카테킨 추출물 0.1
글리세린 8.0
부틸렌글리콜 4.0
유동파라핀 45.0
베타글루칸 7.0
카보머 0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 3.0
밀납 4.0
세테아릴 글루코사이드 1.5
세스퀴 올레인산 소르비탄 0.9
바세린 3.0
파라핀 1.5
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량
[제형예 11] 팩
하기 표 11에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 탈모방지용 팩을 제조하였다.
배합 성분 함량 (중량 %)
차카테킨 추출물 0.1
글리세린 4.0
폴리비닐알콜 15.0
히알루론산 추출물 5.0
베타글루칸 7.0
알란토인 0.1
노닐 페닐에테르 0.4
폴리솔베이트 60 1.2
에탄올 6.0
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 잔량

Claims (10)

  1. 계지 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 및 육모 촉진용 화장료 조성물로서,
    상기 계지 추출물은 계지를 에탄올 수용액으로 추출하여 수득한 것임을 특징으로 하는, 탈모 방지 및 육모 촉진용 화장료 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 계지 추출물의 함량은 조성물의 총 중량을 기준으로, 0.00001 내지 50 중량%인 것을 특징으로 하는, 탈모 방지 및 육모 촉진용 화장료 조성물.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제1항에 있어서, 상기 계지 추출물은 계지를 에탄올 수용액으로 추출하여 수득한 에탄올 추출물을 헥산 및 에틸아세테이트로 순차적으로 더 추출하여 수득한 헥산 분획 또는 에틸아세테이트 분획임을 특징으로 하는, 탈모 방지 및 육모 촉진용 화장료 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 계지 추출물은 계지를 에탄올 수용액으로 추출하여 수득한 에탄올 추출물을 헥산으로 더 추출하여 수득한 헥산 분획임을 특징으로 하는, 탈모 방지 및 육모 촉진용 화장료 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 계지 추출물은 계지를 에탄올 수용액으로 추출하여 수득한 에탄올 추출물을 헥산 및 에틸아세테이트로 순차적으로 더 추출하여 수득한 헥산 분획 또는 에틸아세테이트 분획을 제거한 다음, 잔류하는 친수성 물질임을 특징으로 하는, 탈모 방지 및 육모 촉진용 화장료 조성물.
  9. 삭제
  10. 제1항, 제2항, 및 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 DKK1(Dickkopf-1) 억제용임을 특징으로 하는, 탈모 방지 및 육모 촉진용 화장료 조성물.
KR1020110122732A 2011-11-23 2011-11-23 Ｄｋｋ1 억제용 조성물 KR101940767B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110122732A KR101940767B1 (ko) 2011-11-23 2011-11-23 Ｄｋｋ1 억제용 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110122732A KR101940767B1 (ko) 2011-11-23 2011-11-23 Ｄｋｋ1 억제용 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20130057023A KR20130057023A (ko) 2013-05-31
KR101940767B1 true KR101940767B1 (ko) 2019-01-22

Family

ID=48664851

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020110122732A KR101940767B1 (ko) 2011-11-23 2011-11-23 Ｄｋｋ1 억제용 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101940767B1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102370637B1 (ko) * 2019-01-15 2022-03-07 (주)바이오니아 Dkk1 유전자를 표적으로 하는 이중나선 올리고뉴클레오티드, 이를 포함하는 구조체 및 이를 포함하는 탈모 예방 또는 발모용 조성물

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chung-Hwan Chen 외 4명. Green tea catechin enhances osteogenesis in a bone marrow mesenchymal stem cell line. Osteoporosis International. 2005년, Vol.16, No. 12, pp. 2039-2045
Yoon Young Kim 외 6명. Effects of topical application of EGCG on testosterone-induced hair loss in a mouse model. Experimental Dermatology. 2011년 9월, Vol. 11, pp. 1011-1037
김찬회 외 1명. 차 카테킨 음용이 비만여성의 체지방 감소에 미치는 영향. 한국체육과학회지, 제15권 제1호, 2006년, pp. 841-850*
조준용. 최대하 운동과 카테킨 투여가 pNSE/ hPS₂m 융합 유전자를 이식한 형질전환 생쥐의 뇌와 골격근의 Aβ 침적 및 세포사 단백질 발현에 미치는 영향. 한국체육대학교 대학원 학위논문, 2002년

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130057023A (ko) 2013-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20150053817A (ko) Ａｇｅ 형성의 억제
KR20140115400A (ko) 붉나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 및 발모촉진용 두피케어조성물
KR20180051821A (ko) 개망초꽃으로부터 추출된 에센셜 오일을 포함하는 피부재생용 조성물
KR20130135165A (ko) 효소처리 에델바이스 추출물을 포함하는 피부 및 모발 개선 촉진제
JP6709783B2 (ja) アルパインワームウッド抽出物を含む脱毛防止または育毛促進用組成物
JP6647292B2 (ja) スクテラリア・アルピナ抽出物を含む脱毛防止または育毛促進用組成物
KR101940767B1 (ko) Ｄｋｋ1 억제용 조성물
KR20140091376A (ko) 국화 추출물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물
KR20230095779A (ko) 코나루스 세미데칸드러스 잭. 추출물을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101438332B1 (ko) 포시티아사이드-에이를 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물
KR101702621B1 (ko) 꽃잔디 추출물을 포함하는 항염증제
KR102115667B1 (ko) 아이론을 유효성분으로 포함 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물
KR101757775B1 (ko) 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물
CN110711158A (zh) 用于减少皮脂分泌和收缩毛孔大小的含有冬青提取物的化妆材料组合物
KR102501844B1 (ko) 하늘타리 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 재생 또는 상처 치료용 조성물
KR102501845B1 (ko) 백수오 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 재생 또는 상처 치료용 조성물
KR20190046696A (ko) 펠란드렌을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물
US10022317B2 (en) Composition comprising an extract of herbal medicine processed by an oriental herbal medicine processing
KR102531790B1 (ko) 천문동 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 재생 또는 상처 치료용 조성물
KR102403354B1 (ko) 피부장벽강화 및 피부보습용 조성물
KR20130032995A (ko) 타마린드 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염증 활성을 갖는 조성물
KR102374230B1 (ko) 진달래 속 식물 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물
KR20100007003A (ko) 산사자 추출물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용조성물
KR101940052B1 (ko) 포제 추출물을 포함하는 조성물
KR20180096094A (ko) 코스모스 추출물을 포함하는 피부주름 개선용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
X701 Decision to grant (after re-examination)
GRNT Written decision to grant