KR101914940B1 - 안과 질환을 치료하기 위한 안드로겐 조성물 - Google Patents

안과 질환을 치료하기 위한 안드로겐 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR101914940B1
KR101914940B1 KR1020137022364A KR20137022364A KR101914940B1 KR 101914940 B1 KR101914940 B1 KR 101914940B1 KR 1020137022364 A KR1020137022364 A KR 1020137022364A KR 20137022364 A KR20137022364 A KR 20137022364A KR 101914940 B1 KR101914940 B1 KR 101914940B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
delete delete
composition
present
eye
amount
Prior art date
Application number
KR1020137022364A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20140045327A (ko
Inventor
존 티. 트로그덴
아드난 케이. 살라메
체탄 피. 푸자라
아누라다 브이. 고어
자야 기야나니
Original Assignee
알러간, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45567134&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR101914940(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 알러간, 인코포레이티드 filed Critical 알러간, 인코포레이티드
Publication of KR20140045327A publication Critical patent/KR20140045327A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101914940B1 publication Critical patent/KR101914940B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/47—Euphorbiaceae (Spurge family), e.g. Ricinus (castorbean)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 눈 질환을 치료하기 위한 조성물을 제시한다. 상기 조성물은 생리학적 효과량의 안드로겐을 포함하고, 여기서 상기 조성물은 눈에 국소 투여에 적합하다. 본 발명은 또한, 이들 개시된 조성물로 눈 질환을 치료하기 위한 방법을 제시한다.

Description

안과 질환을 치료하기 위한 안드로겐 조성물{ANDROGEN COMPOSITION FOR TREATING AN OPTHALMIC CONDITION}
발명자: John T. Trogden, Adnan K. Salameh, Chetan P. Pujara, Anuradha V. Gore, 그리고 Jaya Giyanani
관련된 출원에 대한 교차-참조
본 출원은 2011년 1월 26일자 제출된 U.S. 특허가출원 번호 61/436,274에 기초하고, 그리고 35 U.S.C. § 120 하에 상기 출원에 우선권을 주장하고, 이것은 본원에 참고문헌으로 편입된다.
배경
안검염은 마이봄선 (meibomian gland)의 질환인데, 이들은 눈물막의 지질 성분을 생산한다. 위쪽과 아래쪽 눈꺼풀 둘 모두 피부 아래에 위치하는 30-40개의 마이봄선을 내포한다. 선공은 눈꺼풀테에서 속눈썹의 기부 바로 뒤에서 열린다. 안검염이 있으면, 마이봄선은 염증이 발생하고, 그리고 선공은 폐색된다. 안검염의 증상에는 눈 자극, 쓰림, 적열 상태 및 눈꺼풀 위에 물질의 축적이 포함된다. 환자는 또한, 안구건조증을 경험할 수도 있다. 이들 증상의 결과로서, 안검염은 결막염 또는 안구건조증으로 흔히 오진된다.
일정한 사례에서, 국지적 안드로겐 결핍이 안검염을 유발할 수 있다. 안드로겐을 내포하는 국소 조성물은 안검염의 치료에 바람직할 것이다.
간단한 요약
본 발명은 하나 또는 그 이상의 눈 질환을 치료하기 위한 조성물과 방법을 제시한다.
한 구체예에서, 생리학적 효과량의 안드로겐을 포함하는 조성물이 제시되고, 여기서 상기 조성물은 눈에 국소 투여에 적합하다.
다른 구체예에서, 안드로겐 결핍에 기인하는 눈 질환을 치료하기 위한 방법이 개시된다. 상기 방법은 생리학적 효과량의 안드로겐을 포함하는 효과량의 안과용 조성물을 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 상기 조성물은 눈에 국소 투여에 적합하고, 그리고 눈 질환의 적어도 하나의 증상이 완화된다.
상세한 설명
본 발명은 생리학적 효과량의 안드로겐을 포함하는 안과용 조성물을 제시하고, 여기서 상기 조성물은 눈에 국소 투여에 적합하다.
안드로겐 결핍과 연관된 눈 질환을 치료하기 위한 방법 역시 본원에서 개시된다. 상기 방법은 생리학적 효과량의 안드로겐을 포함하는 효과량의 안과용 조성물을 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 상기 조성물은 눈에 국소 투여에 적합하고, 그리고 눈 질환의 적어도 하나의 증상이 완화된다.
본원에서 개시된 조성물은 안드로겐을 포함한다. 본원에서 이용된 바와 같이, 달리 명시되지 않으면, 용어 "안드로겐"은 내인성과 합성의 모든 테스토스테론과 테스토스테론 내포 모이어티뿐만 아니라 이들의 이성질체, 유사체, 에스테르, 그리고 조합을 포함한다. 안드로겐은 내인성으로 생산된 스테로이드성 안드로겐일 수 있고, 여기에는 테스토스테론 (즉, (17β)-17-히드록시안드로스트-4-에네-3-온), 디히드로테스토스테론 (DHT), 데히드로에피안드로스테론, 안드로스텐디온, 안드로스텐디올, 그리고 안드로스테론이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 테스토스테론-내포 모이어티, 예를 들면, 테스토스테론의 에스테르, 예를 들면, 사이피오네이트, 프로피오네이트, 페닐프로피오네이트, 시클로펜틸프로피오네이트, 이소카르포레이트, 에난테이트, 페닐아세테이트, 아세테이트, 부시클레이트, 헵타노에이트, 카프레이트, 이소카프레이트, 그리고 데카노에이트 에스테르, 그리고 기타 합성 안드로겐, 예를 들면, 옥시메톨론, 17α-메틸노르테스토스테론, 그리고 7-메틸노르테스토스테론 및 이의 아세테이트 에스테르가 더욱 포함된다.
눈 질환은 국지적 또는 전신적 안드로겐 결핍에 기인하는, 눈, 눈꺼풀, 선, 또는 눈을 둘러싸는 피부의 임의의 질환일 수 있다. 일정한 구체예에서, 눈 질환은 안검염이다. 안드로겐 결핍은 예로써, 갱년기 동안 다양한 이유로, 또는 자연 노화 과정의 결과로서 발생할 수 있다. 안드로겐 결핍은 질환 또는 장애, 예를 들면, 쇼그렌 증후군에 기인할 수 있다.
치료되는 환자는 임의의 연령 또는 성별의 임의의 포유동물일 수 있다. 포유동물은 치료가 필요한 인간, 개, 고양이, 양, 소 등일 수 있다. 일정한 구체예에서, 치료되는 환자는 인간 남성 또는 여성일 수 있다.
생리학적 효과량은 의도된 목적 또는 효과를 달성하는데 충분한 물질의 양을 지칭한다. 다양한 생물학적 인자, 예를 들면, 연령, 성별, 기초 장애의 심각도, 그리고 환자의 전반적인 건강이 효과를 나타내기 위해 요구되는 양에 영향을 줄 수 있다. 본원에서 이용된 바와 같이, 용량은 치료되는 눈 질환과 연관된 증상을 예방하거나, 감소시키거나, 또는 제거하면, 효과적인 것으로 간주된다.
안드로겐은 본원에서 기술된 안과용 조성물 내에, 중량으로 약 0.001% 내지 약 5% (w/w), 또는 중량으로 약 0.09% 내지 약 2%, 또는 중량으로 약 0.01% 내지 약 1.0% (w/w)의 양으로 존재할 수 있다.
개시된 조성물은 유상액, 용액, 현탁액, 겔, 연고, 밀폐형 필름, 또는 지속 방출 필름일 수 있고, 그리고 이들은 보존된 또는 비-보존된 제제일 수 있다. 조성물은 점안액, 크림, 연고, 그리고 눈에 적용될 수 있는 필름으로서 조제될 수 있다. 제제는 눈, 위쪽 눈꺼풀, 아래쪽 눈꺼풀, 또는 이들의 조합에 투여될 수 있다. 조성물의 국소 투여는 질환의 부위에서, 최소 전신 수준의 약제로 치료를 제공한다.
표 1에는 제제 성분의 실례 및 예시적인 농도가 열거된다.
기능 성분 조성 (% w/w)
활성 물질 테스토스테론 0.01 - 1.0
농후제 카보머, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 잔탄 검 0 - 3.0
중화제 수산화나트륨, 유기 염기 0 - 2.0
유화제 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, POE-40-스테아레이트, Pemulen® 및 기타 중합성 유화제. 0 - 2.0
친유성 운반체 피마자유, 스쿠알란, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 이소프로필 미리스테이트, 광유, 실리콘유, 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올 0 - 80
보조-용매 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 0 - 80
완충제 구연산나트륨 2수화물, 붕산, 제1인산나트륨, 일수화물, 인산나트륨 2염기성 7수화물, 인산나트륨 일염기성 일수화물 0 - 2
토니시티 작용제 글리세린, 에리트리톨, 만니톨, 염화칼륨, 염화나트륨, 0 - 3
용해제 시클로덱스트린, 알파-시클로덱스트린, 베타-시클로덱스트린, 감마-시클로덱스트린, 히드록시프로필-베타-시클로덱스트린, 설포부틸 에테르-β-시클로덱스트린 (Captisol®) 0 - 10
완화제 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 히드록시에틸 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 포비돈, 글리세린, 프로필렌 글리콜, PEG 300, PEG 400 0 - 10
보존제 벤잘코늄 염화물, PURITE®, 및 기타 안과용 보존제 0 - 2.0
가소제 실리콘유, 이소스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 글리세린 0 - 5.0
밀폐제 실리콘유, 바셀린, 왁스 0 - 80
필름 형성제 아크릴레이트/옥틸아크릴아미드 공중합체, 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트), 키토산, 폴리비닐 알코올, 폴리이소부틸렌, 폴리비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체, 실리콘 검, 폴리비닐피롤리돈, 기타 지속 방출 중합성 필름 0 - 10
친수성 운반체 물 0 - 99
개시된 조성물의 유상액은 교차-연결된 폴리아크릴레이트의 패밀리, 예를 들면, 카보머 및 PEMULEN® (Lubrizol)로부터 하나 또는 그 이상의 고분자전해질을 이용하여 안정화될 수 있다. Pemulen은 펜타에리트리톨의 알릴 에테르로 교차-연결된, 아크릴산과 긴 사슬 알킬 메타크릴레이트의 고분자량 공중합체이다. 이들은 약 52% 이상 및 약 62% 이하의 카르복실산 기를 내포한다. 중화된 1.0% 수성 분산액의 점성은 약 9,500 내지 약 26,500 센티푸아즈이다. 추가의 유화제에는 중량으로 조성물의 약 0% 내지 약 4% 또는 약 0.01 내지 약 2.0%의 양으로, 폴리소르베이트-80, POE-40-스테아레이트, 폴리소르베이트-20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트-60, 그리고 이들의 조합이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
일부 구체예에서, 조성물은 친유성 운반체, 예를 들면, 피마자유, 스쿠알란, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 프로필렌 글리콜, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 이소프로필 미리스테이트, 디프로필렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 광유, 실리콘유, 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 그리고 이들의 조합을 포함한다. 친유성 운반체는 중량으로 조성물의 약 0% 내지 약 85%, 또는 약 1% 내지 약 50%, 또는 약 2% 내지 약 15%의 양으로 존재할 수 있다.
개시된 조성물은 중량으로 조성물의 약 0 내지 약 2.5%의 양으로, 중화제, 예를 들면, 수산화나트륨과 유기 염기를 포함할 수 있다.
일정한 구체예에서, 조성물은 완화제, 예를 들면, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 포비돈, 글리세린, 프로필렌 글리콜, PEG 300, PEG 400, 그리고 이들의 조합을 포함할 수 있다. 완화제는 중량으로 조성물의 약 0 내지 약 10%, 또는 약 2%, 5%, 7%, 또는 9%의 양으로 존재할 수 있다.
일부 구체예에서, 조성물은 중량으로 조성물의 약 0 내지 약 4% 또는 약 0.01% 내지 약 3%의 양으로, 토니시티 작용제, 예를 들면, 염화나트륨, 글리세린, 만니톨, 염화칼륨, 에리트리톨, 그리고 이들의 조합을 포함한다.
일부 구체예에서, 조성물은 하나 또는 그 이상의 완충제를 포함할 수 있다. 적절한 완충제에는 포스페이트, 시트레이트, 아세테이트, 보레이트, 그리고 이들의 조합이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 이용되는 완충제 성분의 양은 조성물의 pH를 약 6 내지 약 8, 또는 약 6.5 내지 약 7.5의 범위에 유지하는데 충분하다. 일정한 구체예에서, 완충제는 중량으로 조성물의 약 0 내지 약 2.0%의 양으로 존재한다.
일정한 구체예에서, 조성물은 농후제 또는 점성제를 포함한다. 점성제는 카보머, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 잔탄 검, 그리고 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택될 수 있다. 점성제는 중량으로 조성물의 약 0% 내지 약 4% 또는 약 0.01% 내지 약 3.0%의 양으로 존재할 수 있다.
일정한 구체예에서, 조성물은 용해제 또는 용해도 증강제를 포함한다. 용해제 또는 용해도 증강제는 시클로덱스트린, 알파-시클로덱스트린, 베타-시클로덱스트린, 감마-시클로덱스트린, 히드록시프로필-베타-시클로덱스트린, 설포부틸 에테르-β-시클로덱스트린 (Captisol®) 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택될 수 있다. 용해제 또는 용해도 증강제는 약 0% 내지 약 10%의 양으로 존재할 수 있다. 일부 구체예에서, 용해제 또는 용해도 증강제는 약 0.01% 내지 약 7.0%의 양으로 존재할 수 있다. 일부 구체예에서, 용해제 또는 용해도 증강제는 중량으로 조성물의 약 0.1 내지 약 4%의 양으로 존재할 수 있다.
조성물은 용액 (즉, 점안액), 크림, 연고, 필름 등의 형태로 국소 투여될 수 있다. 조성물은 왼쪽 눈, 오른쪽 눈, 또는 양쪽 눈에 투여될 수 있다. 조성물이 용액으로서 투여될 때, 용액의 방울은 누액과의 접촉 시에 용이하게 분산되어야 한다.
본 발명의 또는 본 발명에 이용된 조성물은 하나 또는 그 이상의 유용한 성질 및/또는 이점을 제공하는데 효과적인 양으로, 하나 또는 그 이상의 기타 성분을 포함할 수 있다. 가령, 비록 본 발명의 조성물에 추가 보존제 성분이 실질적으로 없을 수도 있지만, 다른 구체예에서 본 발명의 조성물은 효과량의 보존제 성분을 포함한다. 이런 보존제 성분의 실례에는 제한 없이, PURITE® (Allergan, Irvine, CA), 4차 암모늄 보존제, 예를 들면, 벤잘코늄 염화물 ("BAC" 또는 "BAK") 및 폴리옥사머; 비구아니드비구나니드 보존제, 예를 들면, 폴리헥사메틸렌 비구아니드비구나니드 (PHMB); 메틸과 에틸 파라벤; 헥세티딘; 아염소산염 성분, 예를 들면, 안정화된 이산화염소, 금속 아염소산염 등; 기타 안과적으로 허용되는 보존제 및 이들의 혼합물이 포함된다. 보존제 성분의 농도는 본 발명의 조성물 내에 존재하면, 상기 조성물을 보존하는데 효과적인 농도이고, 그리고 (이용된 특정 보존제의 성격에 따라) 종종 및 일반적으로, 부피로 조성물의 약 0% 내지 약 4.0% 또는 약 0.1% 내지 약 2.0%의 범위에서 이용된다.
일정한 구체예에서, 조성물은 필름, 예를 들면, 밀폐형 필름 또는 지속 방출 필름의 형태일 수 있다. 또한, 건조되면 필름을 형성하는 액체 역시 고려된다. 필름이 이용되는 경우에, 필름은 취급의 용이함을 위하여, 적어도 약 0.5 mm x 0.5 mm, 통상적으로 약 3-10 mm x 5-10 mm의 범위 내에 있고 약 0.1-1.0 mm의 두께를 가질 것이다. 필름의 크기와 형태는 방출 속도를 제어하는데 이용될 수 있다. 이런 조성물은 하나 또는 그 이상의 필름 형성제, 예를 들면, 아크릴레이트/옥틸아크릴아미드 공중합체, 폴리(에틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트), 키토산, 폴리비닐 알코올, 폴리이소부틸렌, 폴리비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체, 실리콘 검, 폴리비닐피롤리돈, 기타 지속 방출 중합성 필름, 그리고 이들의 조합을 포함할 수 있다. 필름 형성제는 중량으로 조성물의 약 0% 내지 약 10%의 양으로 존재할 수 있다.
투여의 빈도, 지속 시간, 그리고 용량은 처방한 의사에 의해 결정된다. 용량은 제형에 따라 변할 수 있다. 조성물이 용액일 때, 투여마다 눈에 대해 예로써 1, 2, 3개, 또는 그 이상의 방울이 투여될 수 있다. 투여의 빈도는 하루 1회 또는 그 이상 (가령, 하루 1회, 2회, 3회, 또는 4회 또는 그 이상), 격주, 및/또는 월 1회이다. 투여의 지속 시간은 치료되는 질환이 해소될 때까지, 다시 말하면, 눈 질환의 하나 또는 그 이상의 증상이 감소되거나 제거될 때까지 지속될 수 있다. 따라서 조성물은 수시간, 수일, 수주, 수개월, 그리고 수년 동안 투여될 수 있다.
증상은 예방되거나, 감소되거나, 또는 제거되면, 완화된 것으로 간주된다. 증상은 눈 질환에서 특정 증상을 전형적으로 경험하는 환자 (또는 유사한 상황에 처한 환자가 특정 증상을 전형적으로 경험하면)에서 예방되고, 그리고 상기 환자는 개시된 조성물의 투여 이후에 증상의 발병을 경험하지 않는다. 증상의 감소는 환자에서 눈 질환과 연관된 하나 또는 그 이상의 증상의 심각도 또는 지속 시간에서 5%, 10%, 20%, 50%, 75%, 90% 또는 그 이상의 감소가 나타나면, 달성된 것으로 간주된다. 눈 질환과 연관된 하나 또는 그 이상의 증상의 제거는 이것이 환자에서 존재하지 않거나 실질적으로 존재하지 않을 때, 달성된다.
개시된 조성물의 일정한 구체예는 국지적 마취제를 함입하고, 이것은 암부카인, 아몰라논, 아밀로카인, 베녹시네이트, 벤조카인, 베톡시카인, 비페나민, 부피바카인, 부타카인, 부탐벤, 부타닐리카인, 부테타민, 부톡시카인, 카르티카인, 클로로프로카인, 코카에틸렌, 코카인, 시클로메티카인, 디부카인, 디메티소퀸, 디메토카인, 디페로돈, 디시클로닌, 엑고니딘, 엑고닌, 에틸 염화물, 에티도카인, 베타-에우카인, 에우프로신, 페날코민, 포르모카인, 헥실카인, 히드록시테트라카인, 이소부틸 p-아미노벤조에이트, 류시노카인 메실레이트, 레복사드롤, 리도카인, 메피바카인, 메프릴카인, 메타부톡시카인, 메틸 염화물, 미르테카인, 내파인, 옥타카인, 오르토카인, 옥세타자인, 파레톡시카인, 페나카인, 페놀, 피페로카인, 피리도카인, 폴리도칸올, 프라목신, 프릴로카인, 프로카인, 프로파노카인, 프로파라카인, 프로피포카인, 프로폭시카인, 슈도코카인, 피로카인, 로피바카인, 살리실 알코올, 테트라카인, 톨릴카인, 트리메카인, 졸라민, 그리고 이들의 염으로 구성된 군에서 선택될 수 있다. 본원에서 기술된 조성물 내에 국지적 마취제의 농도는 치료적으로 유효할 수 있고, 이것은 상기 농도가 환자에 위해를 가하지 않으면서 치료적 이점을 제공하는데 적절하다는 것을 의미한다.
이들 조성물은 눈에서 염증을 감소시키는데 효과적인 양으로, 안과적으로 허용되는 소염제, 예를 들면, 임의의 비-스테로이드성 소염성 약물 (NSAID)을 더욱 포함할 수 있다. 무제한적 실례에는 프로피온산, 예를 들면, 나프록센, 플루르비프로펜, 옥사프로진, 이부프로펜, 케토프로펜, 페노프로펜; 케토롤락 트로메타민; 아세트산 유도체, 예를 들면, 술린닥, 인도메타신, 그리고 에토돌락; 페닐아세트산, 예를 들면, 디클로페낙, 브롬페낙, 그리고 수프로펜; 아릴아세틱 프로드러그, 예를 들면, 네파페낙, 그리고 암페낙; 살리실산, 예를 들면, 아스피린, 살사레이트, 디플루니살, 콜린 마그네슘 살리실레이트 (CMT); 파라-아미노페놀 유도체, 예를 들면, 아세트아미노펜; 나프틸알카논, 예를 들면, 나부메톤; 에놀산 유도체, 예를 들면, 피록시캄 및 멜록시캄; 페마네이트, 예를 들면, 메페남산, 메클로페나메이트 및 플루페남산; 피롤 아세트산, 예를 들면, 톨메틴; 피라졸론, 예를 들면, 페닐부타존; COX-2 선별성 저해제, 예를 들면, 셀레콕시브, 발데콕시브, 파레콕시브, 에토리콕시브, 그리고 루아리콕시브; 이들의 모든 에스테르와 제약학적으로 허용되는 염이 포함되지만 이들에 국한되지 않는, 시클로옥시게나아제 (COX)-1 및/또는 -2 효소를 저해하는 작용제가 포함된다. 스테로이드성 소염제 역시 일정한 구체예에서 함입될 수 있고, 여기에는 제한 없이, 히드로코르티손, 코르티손, 프레드니솔론, 그리고 프레드니손이 포함될 수 있다.
개시된 조성물에 이용하기 적합한 항균제에는 항생제, 예를 들면, 아미노글리코시드, 예를 들면, 젠타마이신, 카나마이신, 네오마이신, 그리고 반코마이신; 암페니콜, 예를 들면, 클로람페니콜; 세팔로스포린, 예를 들면, 세파졸린 HCl; 페니실린, 예를 들면, 암피실린, 페니실린, 카르베니실린, 옥시실린, 메티실린; 린코사미드, 예를 들면, 린코마이신; 폴리펩티드 항생제, 예를 들면, 폴리믹신 및 바시트라신; 테트라사이클린, 예를 들면, 테트라사이클린; 퀴놀론, 예를 들면, 시프로플록사신 등; 술폰아미드, 예를 들면, 클로라민 T; 친수성 존재로서 술폰, 예를 들면, 술파닐산; 그리고 항-바이러스 약물, 예를 들면, 아시클로비르, 간시클로비르, 비다라빈, 아지도티미딘, 디데옥시이노신, 그리고 디데옥시시토신이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 항진균제 및 임의의 다른 안과적으로 적절한 항균제 역시 본원에서 고려된다.
표 2, 3, 그리고 4에서는 각각, 무제한적의 예시적인 점안액, 크림, 그리고 필름 제제를 제공한다.
성분 기능 % w/w
테스토스테론 활성 물질 0.03
피마자유 친유성 운반체 2.0
Pemulen TR-1 유화제 0.15
폴리소르베이트 80 유화제 0.1
수산화나트륨 중화제 충분량 pH 7.3
글리세린 완화제/ 토니시티 작용제 1.0
만니톨 토니시티 작용제 2.0
PURITE® 보존제 0.01
물 친수성 운반체 충분량 100
성분 기능 % w/w
테스토스테론 활성 물질 0.05
스쿠알란 친유성 운반체 12.0
디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 친유성 운반체 3.0
Pemulen TR-1 유화제 0.1
폴리소르베이트 80 유화제 0.1
카보머 농후제 0.1
수산화나트륨 중화제 충분량 pH 6.5
PURITE® 보존제 0.01
물 친수성 운반체 충분량 100
성분 기능 % w/w
테스토스테론 활성 물질 0.05
스쿠알란 친유성 운반체 10
디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 친유성 운반체 10
Pemulen TR-2 유화제 0.2
글리세린 가소제 4.0
이소스테아릴 알코올 가소제 1.0
아크릴레이트/옥틸아크릴아미드 공중합체 필름 형성제 2.5
카보머 농후제 0.1
수산화나트륨 중화제 충분량
pH 6.5
PURITE® 보존제 0.01
물 친수성 운반체 충분량 100
표 5와 6에서는 본 발명의 실시에 의해 고려되는 무제한의 예시적인 추가 제제를 진술한다.
성분 등급 제제
A 		제제
B
테스토스테론 USP, PhEur 0.02 0.03
피마자유 USP, PhEur 0.25 0.5
폴리옥실 40 스테아레이트 NF, PhEur 0.25 0.5
폴리소르베이트 80 USP, PhEur 0.25 0.5
설포부틸 에테르-β-시클로덱스트린 (Captisol®) 0.25 0.3
글리세린 USP, PhEur 1.5 1.5
카보머 공중합체 타입 A (Pemulen™ TR2) NF 0.1 0.1
붕산 NF 0.6 0.6
수산화나트륨 USP, PhEur pH 7.4까지
충분량 		pH 7.4까지 충분량
정제수 USP, PhEur 충분량 충분량
C D E F G
성분 % (w/w) % (w/w) % (w/w) % (w/w) % (w/w)
테스토스테론 0.01 0.02 0.03 0.1 0.3
피마자유 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
폴리옥실 40 스테아레이트 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
폴리소르베이트 80 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
설포부틸 에테르-β-시클로덱스트린 (Captisol®) 0.12 0.25 0.36 1.25 3.75
글리세린 1.5 1.5 1.5 1.5 1.0
카보머 공중합체 타입 A (Pemulen™ TR2) 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
붕산 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6
수산화나트륨 PH 7.4까지
충분량		 PH 7.4까지
충분량		 PH 7.4까지
충분량		 PH 7.4까지
충분량		 PH 7.4
까지
충분량
정제수 충분량 충분량 충분량 충분량 충분량
실시예 1
치료 실시예
50세 남성이 눈의 양측 적열 상태, 염증과 자극을 나타낸다. 그는 안검염으로 진단되고 표 2에서 개시된 조성물로 치료된다. 3일 치료 후, 이들 증상이 감소하고, 그리고 1주 치료 후, 이들 증상이 제거된다.
실시예 2
대안적 치료 실시예
55세 폐경후 여성은 양쪽 눈에서 진행성 자극, 적열 상태 및 물질 축적을 나타낸다. 그녀는 안검염으로 진단되고, 그리고 표 3에서 개시된 조성물로 치료된다. 2일 후, 그녀는 자극과 적열 상태의 감소를 경험하고, 그리고 1주 이내에, 증상의 완전한 중지를 경험한다.
실시예 3
대안적 치료 실시예
47세 남성은 안검염으로 진단된다. 그는 2주 동안, 표 4에 개시된 조성물로 치료되고, 그리고 상기 질환과 연관된 모든 증상의 제거를 경험한다.
달리 지시되지 않으면, 본 명세서와 청구항에서 이용되는 성분의 양, 성질, 예를 들면, 분자량, 반응 조건 등을 표시하는 모든 숫자는 모든 경우에, 용어 "약"에 의해 수식되는 것으로 이해된다. 따라서 반대로 지시되지 않으면, 본 명세서 및 첨부된 청구항에서 진술된 수치 파라미터는 본 발명에 의해 획득이 추구되는 원하는 성질에 따라, 변할 수 있는 근사치이다. 청구항의 범위에 균등론의 적용을 결코 한정하지 않으면서, 각 수치 파라미터는 최소한, 보고된 유의미한 숫자의 총수에 비추어, 그리고 통상적인 반올림 기술을 적용함으로써 해석되어야 한다. 본 발명의 넓은 범위를 진술하는 수치 범위와 파라미터가 근사치임에도 불구하고, 특정한 실시예에서 진술된 수치 값은 가능한 정확하게 보고된다. 하지만, 임의의 수치 값은 그들의 개별 검사 치수에서 관찰되는 표준 편차로부터 필연적으로 발생하는 일정한 오차를 본질적으로 내포한다.
본 발명을 기술하는 문맥에서 (특히, 하기 청구항의 문맥에서) 이용된 부정관사, 정관사 및 유사한 지시 대상은 본원에서 달리 지시되거나 문맥에 의해 명백하게 부정되지 않으면, 단수와 복수 둘 모두를 포함하는 것으로 해석된다. 본원에서 값의 범위의 열거는 단순히, 상기 범위 내에 속하는 각 개별 값을 개별적으로 지칭하는 속기 방법으로서 기능하는 것으로 의도된다. 본원에서 달리 지시되지 않으면, 각 개별 값은 마치 본원에서 개별적으로 지칭되는 것처럼 본 명세서 내로 편입된다. 본원에서 기술되는 모든 방법은 본원에서 달리 지시되거나 문맥에 의해 명백하게 부정되지 않으면, 임의의 적절한 순서로 수행될 수 있다. 본원에서 제공된 임의의 모든 실례, 또는 예시의 어법 (가령, "예를 들면")의 이용은 본 발명을 더욱 충실하게 조명하기 위한 것으로 의도되고, 그리고 만약 그렇지 않으면 청구되는 본 발명의 범위를 한정하지 않는다. 본 명세서에서 어떤 어법도 발명의 실시에 필수적인 임의의 비-청구된 요소를 지시하는 것으로 해석되지 않는다.
본원에서 개시된 발명의 대안적 요소 또는 구체예의 집단화는 한정하는 것으로 해석되지 않는다. 각 집단 구성원은 개별적으로, 또는 본원에서 개시된 집단의 다른 구성원 또는 다른 요소와의 임의의 조합으로 언급되고 청구될 수 있다. 집단의 하나 또는 그 이상의 구성원은 편의 및/또는 특허성의 이유로 집단 내에 포함되거나, 또는 집단으로부터 제외될 수 있을 것으로 예기된다. 이런 포함 또는 제외가 발생할 때, 본 명세서는 변형된 군을 내포하고, 따라서 첨부된 청구항에 이용되는 모든 마쿠쉬 그룹 (Markush group)의 서면으로 된 설명을 충족하는 것으로 여겨진다.
본 발명의 일정한 구체예가 본 명세서에서 기술된다. 당연히, 이들 기술된 구체예에서 변화는 상기 설명을 읽어보면 당업자에게 명백해질 것이다. 본 발명자들은 당업자가 적절하면 이런 변화를 이용할 것으로 예상하고, 그리고 본 발명자들은 본 발명이 본원에서 구체적으로 기술된 것과 달리 실시될 수 있는 것으로 의도한다. 따라서 본 발명은 적용 법률에 의해 허용되는, 본 명세서에 첨부된 청구항에서 언급된 요부의 모든 변형과 등가물을 포함한다. 게다가, 모든 가능한 변화에서 앞서 기술된 요소의 임의의 조합은 본 명세서에서 달리 지시되거나, 또는 문맥에 의해 달리 명백하게 부정되지 않으면 본 발명에 포함된다.
본원에서 개시된 특정 구체예는 어법 "구성되는" 또는 "본질적으로 구성되는"을 이용하여 청구항에서 더욱 한정될 수 있다. 청구항에서 이용될 때, 출원 시점에 제출되거나, 또는 보정에 의하여 추가되는 지에 상관없이, 연결 어구 (transition term) "구성되는"은 청구항에서 특정되지 않은 임의의 요소, 단계, 또는 성분을 배제한다. 연결 어구 "본질적으로 구성되는"은 청구항의 범위를 특정된 물질 또는 단계, 그리고 기본적이고 신규한 특성(들)에 현저한 영향을 주지 않는 것들에 한정한다. 이렇게 청구된 발명의 구체예는 본원에서 내재적으로 또는 명백히 기술되고 가능해진다.
결어로서, 본원에서 개시된 발명의 구체예는 본 발명의 원리를 예시하는 것으로 이해된다. 이용될 수 있는 다른 변형은 본 발명의 범위 내에 있다. 따라서 무제한의 실례로서, 본 발명의 대안적 배열 (configuration)이 본원의 교시에 따라서 이용될 수 있다. 따라서 본 발명은 도시되고 기술된 바에 엄밀하게 한정되지 않는다.
본원에서 개시된 특정 구체예는 어법 "구성되는" 또는 "본질적으로 구성되는"을 이용하여 청구항에서 더욱 한정될 수 있다. 청구항에서 이용될 때, 출원 시점에 제출되거나, 또는 보정에 의하여 추가되는 지에 상관없이, 연결 어구 (transition term) "구성되는"은 청구항에서 특정되지 않은 임의의 요소, 단계, 또는 성분을 배제한다. 연결 어구 "본질적으로 구성되는"은 청구항의 범위를 특정된 물질 또는 단계, 그리고 기본적이고 신규한 특성(들)에 현저한 영향을 주지 않는 것들에 한정한다. 이렇게 청구된 발명의 구체예는 본원에서 내재적으로 또는 명백히 기술되고 가능해진다.

Claims (22)

  1. 생리학적 효과량의 테스토스테론으로 이루어진 활성 성분 및 피마자유를 포함하는, 안검염을 치료하기 위한 안과용 유상액으로서, 여기서 상기 유상액은 눈에 국소 투여하기에 적합하고, 테스토스테론은 유상액 내에 0.01 w/w% 내지 0.30 w/w%의 양으로 존재하는 것인 안과용 유상액.
  2. 제1항에 있어서, 테스토스테론이 유상액 내에 0.01 w/w% 내지 0.10 w/w%의 양으로 존재하는 것인 유상액.
  3. 제1항에 있어서, 테스토스테론이 유상액 내에 0.01 w/w % 내지 0.05 w/w%의 양으로 존재하는 것인 유상액.
  4. 제1항에 있어서, 농후제, 중화제, 유화제, 완충제, 토니시티 작용제, 완화제, 보존제, 가소제, 밀폐제, 필름 형성제, 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 추가의 구성물을 추가로 포함하는 유상액.
  5. 제1항에 있어서, 용해도 증강제를 추가로 포함하는 유상액.
  6. 제1항에 있어서, 피마자유가 유상액 내에 0.25 w/w%의 양으로 존재하는 것인 유상액.
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 삭제
  22. 삭제
KR1020137022364A 2011-01-26 2012-01-25 안과 질환을 치료하기 위한 안드로겐 조성물 KR101914940B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161436274P 2011-01-26 2011-01-26
US61/436,274 2011-01-26
PCT/US2012/022508 WO2012103186A2 (en) 2011-01-26 2012-01-25 Androgen composition for treating an opthalmic condition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20140045327A KR20140045327A (ko) 2014-04-16
KR101914940B1 true KR101914940B1 (ko) 2018-11-06

Family

ID=45567134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020137022364A KR101914940B1 (ko) 2011-01-26 2012-01-25 안과 질환을 치료하기 위한 안드로겐 조성물

Country Status (25)

Country Link
US (8) US9119772B2 (ko)
EP (2) EP3388066B1 (ko)
JP (1) JP6008876B2 (ko)
KR (1) KR101914940B1 (ko)
CN (2) CN103415292A (ko)
AR (1) AR084932A1 (ko)
AU (4) AU2012209184B2 (ko)
BR (1) BR112013019257B1 (ko)
CA (1) CA2825396C (ko)
CL (1) CL2013002134A1 (ko)
DK (1) DK2667877T3 (ko)
ES (1) ES2672238T3 (ko)
HU (1) HUE037660T2 (ko)
IL (1) IL227573A (ko)
MX (1) MX344046B (ko)
MY (1) MY175318A (ko)
NO (1) NO2667877T3 (ko)
PL (1) PL2667877T3 (ko)
RU (1) RU2599036C2 (ko)
SG (1) SG192114A1 (ko)
TR (1) TR201807857T4 (ko)
TW (1) TWI593412B (ko)
UA (1) UA114705C2 (ko)
WO (1) WO2012103186A2 (ko)
ZA (1) ZA201305812B (ko)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
WO2012103186A2 (en) 2011-01-26 2012-08-02 Allergan, Inc. Androgen composition for treating an opthalmic condition
EP2855508B1 (en) 2012-06-01 2018-02-14 Allergan, Inc. Cyclosporin a analogs
EP2968365A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Malhotra, Raman Systemic administration of androgen in treating dry eye syndrome
RU2592370C9 (ru) * 2014-04-24 2016-08-27 Иван Иванович Дедов Средство на основе дегидроэпиандростерона, способ его применения
TWI516281B (zh) * 2014-07-16 2016-01-11 健維生技有限公司 改良之睪固酮製劑製法及所得之睪固酮製劑
US9463201B2 (en) 2014-10-19 2016-10-11 M.G. Therapeutics Ltd Compositions and methods for the treatment of meibomian gland dysfunction
US9914755B2 (en) 2015-01-08 2018-03-13 Allergan, Inc. Cyclosporin derivatives wherein the MeBmt sidechain has been cyclized
CN116440279A (zh) * 2015-09-17 2023-07-18 伊缪诺金公司 包含抗folr1免疫缀合物的治疗组合
AU2016332966A1 (en) 2015-09-28 2018-04-26 Azura Ophthalmics Ltd. Thiol and disulfide-containing agents for increasing meibomian gland lipid secretion
WO2017066429A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Paul Gavaris Ophthalmic treatment composition and vehicle for delivery of pharmaceutical substances or therapeutic agents
MX2018012390A (es) 2016-04-14 2019-07-04 Azura Ophthalmics Ltd Composiciones de disulfuro de selenio para usarse en el tratamiento de la disfuncion de las glandulas de meibomio.
BR112019017223A2 (pt) * 2017-02-17 2020-04-14 Cempra Pharmaceuticals Inc macrolídeos contendo triazol e seus usos oftálmicos
AU2019261598B9 (en) * 2018-04-24 2020-05-28 Allergan, Inc. Use of pilocarpine hydrochloride for the treatment of ocular conditions
US20200101085A1 (en) * 2018-09-28 2020-04-02 Joel Studin Transpore delivery of drugs and uses thereof
US10744153B1 (en) 2019-07-01 2020-08-18 Cloudbreak Therapeutics Llc Compositions and methods for treating meibomian gland dysfunction
EP4087655A4 (en) 2020-01-10 2024-02-21 Azura Ophthalmics Ltd INSTRUCTIONS FOR COMPOSITION AND SENSITIVITY
US20220265750A1 (en) * 2021-02-25 2022-08-25 Alphyn Biologics, Llc Composition for treatment of topical dermatological bacterial skin conditions
US11746253B2 (en) * 2021-03-08 2023-09-05 Hoi Ming Michael HO Sprayable conductive agent capable of forming conductive portion and manufacturing method and use thereof
US11951123B2 (en) * 2022-01-12 2024-04-09 Platform Ophthalmic Innovations, LLC Fortified nutritional lubricating drops for dry eye disease
CN115105512A (zh) * 2022-08-29 2022-09-27 中山大学中山眼科中心 脱氢表雄酮在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途及其剂型和制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030144635A1 (en) * 2002-01-30 2003-07-31 Connor Charles Gerald Method to use transdermal administration of androgens to the adnexa of the eye
WO2008070728A2 (en) * 2006-12-05 2008-06-12 Southern College Of Optometry Treatment for dry eye using testosterone and progestagen

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262182A (en) * 1939-05-23 1941-11-11 John V Huskamp Closure valve for containers
US3049003A (en) 1956-09-05 1962-08-14 Clark Equipment Co Torque measurement apparatus
DE3514724A1 (de) 1985-04-24 1986-10-30 Albin F. Dr. 4200 Oberhausen Jereb Salbe zur verbeugung und behandlung von augen- und hauterkrankungen
US5364632A (en) 1989-04-05 1994-11-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Medicinal emulsions
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US6093706A (en) * 1992-03-04 2000-07-25 Bioresponse, L.L.C. Combined dehydroepiandrosterone and retinoid therapy for epithelial disorders
US6107289A (en) * 1992-04-21 2000-08-22 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Ocular therapy in keratoconjunctivitis sicca using topically applied androgens or TGF-β
JPH07508716A (ja) 1992-04-21 1995-09-28 ザ　スキーペンズ　アイ　リサーチ　インスティテュート，インコーポレイテッド シェーグレン症候群における眼のアンドロゲン療法
US5958912A (en) * 1992-04-21 1999-09-28 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Ocular therapy in keratoconjunctivitis sicca using topically applied androgens of TGF-β
US5688765A (en) * 1992-04-21 1997-11-18 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Ocular therapy in Sjogren's syndrome using topically applied androgensor TGF-β
WO1994020598A1 (en) * 1993-03-12 1994-09-15 Allergan, Inc. Eye care products containing a pheromone additive and method of using the same
US5474979A (en) 1994-05-17 1995-12-12 Allergan, Inc. Nonirritating emulsions for sensitive tissue
US6114319A (en) 1997-05-14 2000-09-05 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions containing difluprednate
PT999826E (pt) * 1997-07-29 2004-09-30 Upjohn Co Formulacao auto-emulsionante para compostos lipofilos
US5981607A (en) * 1998-01-20 1999-11-09 Allergan Emulsion eye drop for alleviation of dry eye related symptoms in dry eye patients and/or contact lens wearers
PT1189620E (pt) * 1999-04-01 2004-10-29 Akzo Nobel Nv Formulacao que compreende undecanoato de testosterona e oleo de ricino
ATE301630T1 (de) * 1999-11-09 2005-08-15 Alcon Inc Hydroxyeicosatetraenoatsalze, zusammensetzungen und verfahren zur verwendung zur behandlung des trockenen auges
US20020009507A1 (en) * 2000-01-19 2002-01-24 Alcon Universal Ltd. Use of polyethoxylated castor oil for the treatment of dry eye
US20040214797A1 (en) * 2001-05-07 2004-10-28 Allergan, Inc. Preserved pharmaceutical compositions comprising cyclodextrins
US6872705B2 (en) * 2001-07-13 2005-03-29 Allergan, Inc. Use of antimicrobial peptides as preservatives in ophthalmic preparations, including solutions, emulsions, and suspensions
US20030109508A1 (en) * 2001-10-11 2003-06-12 Alcon, Inc. Methods for treating dry eye
US6983600B1 (en) * 2004-06-30 2006-01-10 General Electric Company Multi-venturi tube fuel injector for gas turbine combustors
ES2314354T3 (es) 2004-11-09 2009-03-16 Novagali Pharma S.A. Emulsion de tipo aceite en agua con baja concentracion de agente cationico y potencial zeta positivo.
CN101252936A (zh) * 2005-03-02 2008-08-27 奈森特医药公司 眼用组合物的药学可接受的载体
WO2006117910A1 (ja) 2005-04-28 2006-11-09 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 抗血小板膜糖蛋白質ⅵモノクローナル抗体
US8697152B2 (en) * 2005-08-31 2014-04-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Anti-inflammatory compositions and personal care compositions comprising olive leaf (Olea europea) extract
LT2952197T (lt) 2005-10-26 2017-08-25 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Sulfonalkileterio ciklodekstrino kompozicijos ir jų gavimo būdai
US7629331B2 (en) 2005-10-26 2009-12-08 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions and methods of preparation thereof
US20070287983A1 (en) * 2006-06-07 2007-12-13 Richard Worthington Lodge Absorbent article having an anchored core assembly
US7390302B2 (en) 2006-08-16 2008-06-24 The General Electric Company Method and system of determining NIBP target inflation pressure using an SpO2 plethysmograph signal
US20080045486A1 (en) * 2006-08-17 2008-02-21 Tang-Liu Diane D S Ocular administration of testosterone
US7635773B2 (en) 2008-04-28 2009-12-22 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions
US20100305046A1 (en) * 2009-06-02 2010-12-02 Abbott Medical Optics Inc. Stable cyclosporine containing ophthalmic emulsion for treating dry eyes
WO2012103186A2 (en) 2011-01-26 2012-08-02 Allergan, Inc. Androgen composition for treating an opthalmic condition

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030144635A1 (en) * 2002-01-30 2003-07-31 Connor Charles Gerald Method to use transdermal administration of androgens to the adnexa of the eye
WO2008070728A2 (en) * 2006-12-05 2008-06-12 Southern College Of Optometry Treatment for dry eye using testosterone and progestagen

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012209184B2 (en) 2017-06-15
NZ613699A (en) 2015-09-25
US20220202829A1 (en) 2022-06-30
RU2013138256A (ru) 2015-03-10
HUE037660T2 (hu) 2018-09-28
US20180221388A1 (en) 2018-08-09
BR112013019257A2 (pt) 2016-10-11
SG192114A1 (en) 2013-08-30
MX2013008528A (es) 2013-08-29
AU2020267198A1 (en) 2020-12-10
WO2012103186A3 (en) 2012-09-20
EP2667877A2 (en) 2013-12-04
JP2014503588A (ja) 2014-02-13
DK2667877T3 (en) 2018-06-14
AU2017228623A1 (en) 2017-10-05
IL227573A0 (en) 2013-09-30
IL227573A (en) 2017-04-30
ES2672238T3 (es) 2018-06-13
EP3388066A1 (en) 2018-10-17
US20140315872A1 (en) 2014-10-23
CA2825396A1 (en) 2012-08-02
ZA201305812B (en) 2014-04-30
AU2019202511A1 (en) 2019-05-02
US20150366800A1 (en) 2015-12-24
EP3388066B1 (en) 2020-11-04
US20210268002A1 (en) 2021-09-02
TR201807857T4 (tr) 2018-06-21
US9119772B2 (en) 2015-09-01
BR112013019257B1 (pt) 2019-09-03
US20210113588A1 (en) 2021-04-22
US20120190661A1 (en) 2012-07-26
US9937188B2 (en) 2018-04-10
NO2667877T3 (ko) 2018-08-04
TW201309302A (zh) 2013-03-01
CL2013002134A1 (es) 2013-11-29
WO2012103186A2 (en) 2012-08-02
CN103415292A (zh) 2013-11-27
KR20140045327A (ko) 2014-04-16
US10780098B2 (en) 2020-09-22
CN109700763A (zh) 2019-05-03
TWI593412B (zh) 2017-08-01
UA114705C2 (uk) 2017-07-25
US20170189412A1 (en) 2017-07-06
JP6008876B2 (ja) 2016-10-19
EP2667877B1 (en) 2018-03-07
PL2667877T3 (pl) 2018-09-28
US10905696B2 (en) 2021-02-02
MY175318A (en) 2020-06-19
RU2599036C2 (ru) 2016-10-10
CA2825396C (en) 2016-09-06
AR084932A1 (es) 2013-07-10
MX344046B (es) 2016-12-02
US9504646B2 (en) 2016-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101914940B1 (ko) 안과 질환을 치료하기 위한 안드로겐 조성물
AU2012209184A1 (en) Androgen composition for treating an opthalmic condition
US20100311688A1 (en) Ophthalmic formulations, methods of manufacture, and methods of using same
AU2008262491A1 (en) Formulations and methods for treating dry eye
KR101842295B1 (ko) 관절의 치료를 위한 주사가능한 약학 조성물
JP2018520110A (ja) リポ酸および粘膜模倣ポリマーを含んでなる眼科用組成物
NZ613699B2 (en) Androgen composition for treating an opthalmic condition
US20160310595A1 (en) Mucoadhesive dental gel including apis

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant