KR101882200B1

KR101882200B1 - 레티놀 함유 멀티라멜라 소포 및 이의 제조 방법

Info

Publication number: KR101882200B1
Application number: KR1020160104882A
Authority: KR
Inventors: 이종현; 조세희; 우영롱; 박영아; 지홍근
Original assignee: (주) 에이치엔에이파마켐
Priority date: 2016-08-18
Filing date: 2016-08-18
Publication date: 2018-07-27
Also published as: KR20180021282A

Abstract

본 발명은 레티놀 함유 멀티라멜라 소포에 관한 것으로, 보다 상세하게는 1) 레티놀, 하이드로제네이티드 레시틴, 피토스테릴 마카다미에이트, 중쇄 트리글리세라이드 및 물을 포함하는 레티놀 함유 나노에멀젼; 2) 층상 이중 수산화물; 3) 포스파티딜콜린; 4) 헥산디올; 5) 글리세린; 6) 중쇄 트리글리세라이드; 및 7) 물을 포함하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

레티놀 함유 멀티라멜라 소포 및 이의 제조 방법{MULTILAMELLAR VESICLE CONTAINING RETINOL AND METHOD FOR PREPARING THEREOF}

본 발명은 레티놀 함유 멀티라멜라 소포에 관한 것으로, 보다 상세하게는 1) 레티놀, 하이드로제네이티드 레시틴, 피토스테릴 마카다미에이트, 중쇄 트리글리세라이드 및 물을 포함하는 레티놀 함유 나노에멀젼; 2) 층상 이중 수산화물; 3) 포스파티딜콜린; 4) 헥산디올; 5) 글리세린; 6) 중쇄 트리글리세라이드; 및 7) 물을 포함하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 상기 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 i) 레티놀, 하이드로제네이티드 레시틴, 피토스테릴 마카다미에이트, 중쇄 트리글리세라이드 및 물을 혼합한 다음 나노에멀젼을 제조하고; ii) 상기 (i) 단계에서 제조된 레티놀 함유 나노에멀젼을 층상 이중 수산화물과 혼합하여 레티놀 함유 나노에멀젼을 층상 이중 수산화물의 층 사이에 흡착시켜 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체를 제조하며; iii) 상기 (ii) 단계에서 제조된 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체를 포스파티딜콜린, 헥산디올, 글리세린, 중쇄 트리글리세라이드 및 물과 혼합한 다음 멀티라멜라 소포를 제조하는 것을 포함하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 제조 방법에 관한 것이다.

기능성 재료의 개발로 인하여 화장품 원재료에 보다 높은 안정성을 부여할 수 있는 다양한 기능화 방법이 광범위하게 연구되고 있다. 특히, 빛, 열 및 공기 중의 산소가 기능성 원재료의 생물학적 활성을 심각하게 감소시키는 것으로 잘 알려져 있다. 따라서 다양한 화장품 원재료의 안정화를 위한 새로운 기능화 기술이 필요한 실정이다.

비타민 A는 시각 기능에 관여하고, 성장 인자로 작용하는 비타민이다. 비타민 A는 눈의 망막에서 대사 산물인, 흡광 분자 레티날의 형태로 작용하는데, 레티날은 박명시(어두운 환경에서 물체를 보는 능력)와 색조 감각에 절대적으로 필요하다. 비타민 A는 또한 레티놀이 비가역적으로 산화된 형태인 레티노 산의 형태로 상피세포 등에서 호르몬과 같이 중요한 성장 인자로서 기능을 한다. 동물성 음식에 들어있는 비타민 A는 대부분 레티닐 팔미테이트(retinyl palmitate)와 같은 에스터 형태로 존재하며, 음식으로 섭취된 뒤 작은창자에서 알코올의 일종인 레티놀로 변환된다. 인체는 비타민 A를 레티놀 형태로 저장하고 있다가 필요할 때마다. 시각계에서 작용하는 알데히드인 레티날로 변환하여 사용한다.

레티놀(vitamin A₁)은 비타민 A의 동물 형태의 하나로 다른 비타민 A의 형태로 전환 가능하고, 알코올의 레티닐 에스테르 유도체(retinyl ester derivative)가 동물에서 비타민의 저장 형태로서 작용한다. 레티놀은 체내에서 레티닐 에스테르의 가수분해 및 레티날의 환원으로부터 생산된다.

레티놀은 활성 형태인 레티노산(retinoic acid)으로 변형되기도 하며, 표피세포가 원래의 기능을 유지하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 피부세포에 존재하는 세포 핵의 DNA로 하여금 RNA를 발현시켜 세포분화를 촉진하고, 동물의 세포 사이에 섬유상 고체로 존재하는 경단백질인 콜라겐과 탄성섬유로 구성된 엘라스틴 등의 생합성을 촉진해 주름을 감소시키며, 피부 탄력을 증대시키는 효능이 있는 것으로 알려져 있다. 이러한 효능에 주목하여 레티놀은 일찍부터 주름 제거나 피부 노화를 예방하는 화장품으로 개발되기 시작하였고, 1990년대 말 이후에는 여러 화장품 회사들이 경쟁적으로 레티놀이 함유된 화장품을 출시하였다. 그러나 레티놀은 열, 빛, 수분 등에 불안정하며, 피부 흡수가 원활하지 않기 때문에 이러한 것을 개선시키기 위한 노력이 필요하다.

레티놀을 안정화하기 위한 예로, 대한민국 공개특허공보 제10-2011-0138527호에서는 다공성 폴리머 비드와 나노 에멀젼에 의해 안정화된 레티놀을 함유하는 화장료 조성물을 개시하고 있다.

대한민국 공개특허공보 제10-2011-0138527호

이에 본 발명은 레티놀을 안정한 상태에서 효율적으로 피부 내로 전달할 수 있는 레티놀 함유 전달 시스템을 제공하는 것을 그 기술적 과제로 한다.

또한, 본 발명은 상기 레티놀 함유 전달 시스템을 포함하는 화장료 조성물을 제공하는 것을 다른 기술적 과제로 한다.

또한, 본 발명은 상기 레티놀 함유 전달 시스템을 효과적으로 제조하기 위한 제조 방법을 제공하는 것을 또 다른 기술적 과제로 한다.

상기 과제를 해결하기 위하여 본 발명은 다음의 성분을 포함하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 제공한다:

1) 레티놀, 하이드로제네이티드(hydrogenated) 레시틴, 피토스테릴 마카다미에이트, 중쇄 트리글리세라이드 및 물을 포함하는 레티놀 함유 나노에멀젼; 2) 층상 이중 수산화물(layered double hydroxide); 3) 포스파티딜콜린; 4) 헥산디올; 5) 글리세린; 6) 중쇄 트리글리세라이드; 및 7) 물.

또한, 본 발명은 상기 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 포함하는 화장료(cosmetic) 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 i) 레티놀, 하이드로제네이티드 레시틴, 피토스테릴 마카다미에이트, 중쇄 트리글리세라이드 및 물을 혼합한 다음 나노에멀젼을 제조하고;

ii) 상기 (i) 단계에서 제조된 레티놀 함유 나노에멀젼을 층상 이중 수산화물과 혼합하여 레티놀 함유 나노에멀젼을 층상 이중 수산화물의 층 사이에 흡착시켜 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체를 제조하며;

iii) 상기 (ii) 단계에서 제조된 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체를 포스파티딜콜린, 헥산디올, 글리세린, 중쇄 트리글리세라이드 및 물과 혼합한 다음 멀티라멜라 소포를 제조하는 것을 포함하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 제조 방법을 제공한다.

이하에서 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.

본 발명의 일 측면에 따르면, 다음의 성분을 포함하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포가 제공된다:

1) 레티놀, 하이드로제네이티드 레시틴, 피토스테릴 마카다미에이트, 중쇄 트리글리세라이드 및 물을 포함하는 레티놀 함유 나노에멀젼;

2) 층상 이중 수산화물;

3) 포스파티딜콜린;

4) 헥산디올;

5) 글리세린;

6) 중쇄 트리글리세라이드; 및

7) 물.

본 발명에서 레티놀은 하이드로제네이티드 레시틴, 피토스테릴 마카다미에이트, 중쇄 트리글리세라이드 및 물을 사용하여 나노에멀젼화 함으로써 1차적으로 안정화된다.

본 발명의 레티놀 함유 나노에멀젼은 레티놀을 바람직하게는 5 내지 40 중량%, 더 바람직하게는 10 내지 30 중량% 포함한다. 레티놀이 5 중량% 미만으로 포함될 경우 레티놀의 효능이 제대로 발휘되지 않을 수 있고, 40 중량%를 초과하여 포함될 경우 나노에멀젼의 형성에 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 레티놀 함유 나노에멀젼은 유화제로 하이드로제네이티드(hydrogenated) 레시틴을 바람직하게는 1 내지 10 중량%, 더 바람직하게는 2 내지 8 중량% 포함한다. 레시틴은 다양한 포스포리피드의 혼합물을 지칭하고, 포스포리피드의 조성은 그 기원(origin)에 따라 다양할 수 있다. 하이드로제네이티드 레시틴은 레시틴에 수소를 첨가하여 얻을 수 있다. 하이드로제네이티드 레시틴이 1 중량% 미만이나 10 중량%를 초과하여 포함될 경우 나노에멀젼의 형성에 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 레티놀 함유 나노에멀젼은 보조 유화제로 피토스테릴 마카다미에이트(phytosteryl macadamiate)를 바람직하게는 1 내지 10 중량%, 더 바람직하게는 2 내지 8 중량% 포함한다. 피토스테릴 마카다미에이트는 피토스테롤과 마카다미아넛 오일을 결합시켜 만든 것으로, 본 발명에서 하이드로제네이티드 레시틴만으로는 나노에멀젼 형성시 리포좀의 이중막을 완벽하게 형성하기 어렵기에 이를 보조 유화제로 사용하여 나노에멀젼의 안정성을 높힐 수 있다. 피토스테릴 마카다미에이트가 1 중량% 미만이나 10 중량%를 초과하여 포함될 경우 나노에멀젼의 형성에 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 레티놀 함유 나노에멀젼은 중쇄 트리글리세라이드(medium-chain triglyceride, MCT)를 바람직하게는 2 내지 20 중량%, 더 바람직하게는 5 내지 15 중량% 포함한다. 중쇄 트리글리세라이드는 글리세롤의 6-12 탄소 지방산 에스테르로, 피부구조와 유사하여 피부의 침투를 돕는 역할을 한다. 중쇄 트리글리세라이드가 2 중량% 미만으로 포함되면 중쇄 트리글리세라이드에 따른 효과가 미약해 질 수 있고, 20 중량%를 초과하여 포함될 경우 나노에멀젼의 형성에 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 레티놀 함유 나노에멀젼은 물을 바람직하게는 40 내지 80 중량%, 더 바람직하게는 50 내지 70 중량% 포함한다.

본 발명에서는 상기 레티놀 함유 나노에멀젼을 층상 이중 수산화물(layered double hydroxide, LDH)과 혼합하여 복합체를 형성함으로써 레티놀을 2차적으로 안정화시킨다.

LDH는 층상구조의 무기화합물로, 조성은 [M²⁺ _1-xM³⁺ _x(OH)₂]^x+(A^n-)_x/n·mH₂O의 구조식으로 표현된다. 상기 구조식에서, M²⁺와 M³⁺는 금속 양이온으로 수활석(brucite)의 팔면체 자리를 차지하고 있고, A^n-는 층 사이에 위치한 음이온을 나타내며, M²⁺ = Ca²⁺, Mg² ⁺, Mn² ⁺, Fe² ⁺, Co² ⁺, Zn² ⁺ 등이고, M³⁺ = Al³ ⁺, Fe³ ⁺, Ti³ ⁺ 등이며, A^n-는 Cl^-, Br^-, NO₃ ^-, CO₃ ^2-, SO₄ ^2- 등이고, 고정된 조성물 상태에서 0.2 ≤ x ≤ 0.33이며, m은 일반적으로 0.5 내지 4이다.

LDH 구조의 층 사이에 위치한 음이온은 쉽게 교체될 수 있어 할로겐 이온부터 DNA와 같은 음전하를 가지는 생체 고분자뿐 아니라 콜라겐 트리펩타이드와 같은 바이오 물질 및 Ag, Au, Pt 등을 함유하는 고체 나노입자도 인터칼레이션(intercalation)할 수 있다. LDH의 기본적인 층상 구조와 가능한 금속 양이온 및 음이온의 예를 도 1에 나타낸다.

본 발명에서는 상기 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물을 혼합한 복합체를 포스타티딜콜린, 헥산디올, 글리세린, 중쇄 트리글리세라이드 및 물을 사용하여 멀티라멜라 소포(vesicle)로 제조함으로써 레티놀을 3차적으로 안정화시킨다.

본 발명의 멀티라멜라 소포는 레티놀 함유 나노에멀젼 및 층상 이중 수산화물을 각각 바람직하게는 10 내지 40 중량%, 더 바람직하게는 20 내지 30 중량% 포함한다.

본 발명의 멀티라멜라 소포는 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine)을 바람직하게는 5 내지 30 중량%, 더 바람직하게는 10 내지 20 중량% 포함한다. 포스파티딜콜린은 가장 대표적인 인지질로 생체막 지질의 주요한 구성성분이며, 레시틴 그룹의 한 멤버(member)이다. 본 발명에서 포스파티딜콜린은 멀티라멜라 소포의 막(membrane)을 형성한다. 포스파티딜콜린이 5 중량% 미만으로 포함되면 멀티라멜라 소포의 형성에 문제가 있을 수 있고, 30 중량%를 초과하여 포함될 경우 멀티라멜라 소포 내에 포접되는 활성 성분의 양이 적어짐에 따라 레티놀의 효과가 불충분해질 수 있다는 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 멀티라멜라 소포는 헥산디올(1,2-hexanediol)을 바람직하게는 0.5 내지 5 중랑%, 더 바람직하게는 1 내지 3 중량% 포함한다. 본 발명에서 헥산디올은 멀티라멜라 소포에 보습력 및 방부 효과를 부여할 수 있다. 헥산디올이 0.5 중량% 미만으로 포함되면 보습이나 방부 효과가 미약해질 수 있고, 5 중량%를 초과하여 포함되면 멀티라멜라 소포의 형성에 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 멀티라멜라 소포는 글리세린을 바람직하게는 5 내지 20 중량%, 더 바람직하게는 7 내지 15 중량% 포함한다. 본 발명에서 글리세린은 멀티라멜라 소포에 안정성을 부여한다. 글리세린이 5 중량% 미만으로 포함되면 멀티라멜라 소포의 형성이 불안정해 질 수 있고, 20 중량%를 초과하여 포함되면 멀티라멜라 소포의 형성에 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 멀티라멜라 소포는 중쇄 트리글리세라이드를 바람직하게는 5 내지 20 중량%, 더 바람직하게는 7 내지 15 중량% 포함한다. 중쇄 트리글리세라이드는 멀티라멜라 소포의 피부 침투를 돕는 역할을 한다. 중쇄 트리글리세라이드가 5 중량% 미만으로 포함되면 중쇄 트리글리세라이드에 따른 효과가 미약해 질 수 있고, 20 중량%를 초과하여 포함될 경우 멀티라멜라 소포의 형성에 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 멀티라멜라 소포는 물을 바람직하게는 5 내지 30 중량%, 더 바람직하게는 8 내지 20 중량% 포함한다.

본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 포함하는 화장료(cosmetic) 조성물이 제공된다.

본 발명에서 화장료 조성물은, 예를 들면 스킨, 로션, 크림, 에센스 등으로 제형화될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 화장료 조성물에는 본 발명에 따른 레티놀 함유 멀티라멜라 소포가 바람직하게는 1 내지 40 중량%로 포함된다. 본 발명에서 화장료 조성물이 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 1 중량% 미만으로 포함하면 레티놀의 효과가 미비해질 수 있고, 40 중량%를 초과하여 포함하더라도 레티놀의 효과가 그 첨가되는 것에 비례하여 증가하는 것을 더 이상 기대하기 어려워 경제상 바람직하지 않다.

본 발명의 또 다른 측면에 따르면,

i) 레티놀, 하이드로제네이티드(hydrogenated) 레시틴, 피토스테릴 마카다미에이트, 중쇄 트리글리세라이드 및 물을 혼합한 다음 나노에멀젼을 제조하고;

iii) 상기 (ii) 단계에서 제조된 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체를 포스파티딜콜린, 헥산디올, 글리세린, 중쇄 트리글리세라이드 및 물과 혼합한 다음 멀티라멜라 소포를 제조하는 것을 포함하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 제조 방법이 제공된다.

상기 제조 방법의 (i) 단계에서, 바람직하게는 5 내지 40 중량%의 레티놀, 1 내지 10 중량%의 하이드로제네이티드 레시틴, 1 내지 10 중량%의 피토스테릴 마카다미에이트, 2 내지 20 중량%의 중쇄 트리글리세라이드 및 40 내지 80 중량%의 물, 더 바람직하게는 10 내지 30 중량%의 레티놀, 2 내지 8 중량%의 하이드로제네이티드 레시틴, 2 내지 8 중량%의 피토스테릴 마카다미에이트, 5 내지 15 중량%의 중쇄 트리글리세라이드 및 50 내지 70 중량%의 물을 혼합한 다음 나노에멀젼을 제조한다.

상기 제조 방법의 (ii) 단계에서, 바람직하게는 30 내지 70 중량%의 레티놀 함유 나노에멀젼 및 30 내지 70 중량%의 층상 이중 수산화물, 더 바람직하게는 40 내지 60 중량%의 레티놀 함유 나노에멀젼 및 40 내지 60 중량%의 층상 이중 수산화물을 혼합하여 레티놀 함유 나노에멀젼을 층상 이중 수산화물의 층 사이에 흡착시켜 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체를 제조한다.

상기 제조 방법의 (iii) 단계에서, 바람직하게는 20 내지 80 중량%의 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체, 5 내지 30 중량%의 포스파티딜콜린, 0.5 내지 5 중량%의 헥산디올, 5 내지 20 중량%의 글리세린, 5 내지 20 중량%의 중쇄 트리글리세라이드 및 5 내지 30 중량%의 물, 더 바람직하게는 40 내지 60 중량%의 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체, 10 내지 20 중량%의 포스파티딜콜린, 1 내지 3 중량%의 헥산디올, 7 내지 15 중량%의 글리세린, 7 내지 15 중량%의 중쇄 트리글리세라이드 및 8 내지 20 중량%의 물을 혼합한 다음 멀티라멜라 소포를 제조한다.

본 발명은 레티놀을 3차에 걸쳐 안정화시킴으로써 레티놀을 매우 안정한 형태로 피부 내로 효율적으로 전달하여 생체이용률을 높여 적은 양의 레티놀로도 주름 감소, 피부 탄력 증대 등에 있어 뛰어난 효능을 보일 수 있다.

도 1은 층상 이중 수산화물의 층상 구조와 조성을 나타낸 모식도이다.
도 2는 레티놀 함유 나노에멀젼의 입자 직경 크기를 Photal ELS-Z를 사용하여 측정한 결과이다.
도 3은 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 입자 직경 크기를 Photal ELS-Z를 사용하여 측정한 결과이다.
도 4는 레티놀 함유 나노에멀젼을 동결 전자현미경을 사용하여 확대 촬영한 사진이다.
도 5는 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체를 동결 전자현미경을 사용하여 확대 촬영한 사진이다.
도 6은 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 동결 전자현미경을 사용하여 확대 촬영한 사진이다.
도 7은 레티놀의 빛 및 온도에 대한 안정성을 HPLC로 분석하여 그 결과를 나타낸 그래프이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위하여 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이에 의하여 한정되는 것은 아니다.

제조예: ZnAl-carbonate 층상 이중 수산화물(c-LDH)의 제조

탄산이온(carbonate)을 함유하는 ZnAl-LDH를 공침법(coprecipitation)으로 다음과 같이 합성하였다. 0.2M Zn(NO₃)₂와 0.1M의 Al(NO₃)₃의 혼합용액에 최종 pH가 7.0 정도가 될 때까지 1M의 Na₂CO₃ 용액을 서서히 첨가하였다. 혼합용액을 약 70℃의 오븐에 하루 정도 보관 후, 필터하고 증류수와 에탄올로 세척한 다음 진공펌프를 이용하여 건조하였다. 합성된 c-LDH의 가능한 구조식은 다음과 같다: [Zn₄Al₂(OH)₁₂]CO₃·xH₂O.

실시예 1-1: 레티놀 함유 나노에멀젼의 제조

다음의 표 1의 조성으로 성분들을 용기에 도입하여 50℃의 온도에서 용해시킨 다음, 호모 믹서를 이용하여 5분 동안 혼합한 후에 고압 균질기에서 1,000 바(bar)로 연속 5회 통과시키고 나서 냉각, 탈포하여 레티놀 함유 나노에멀젼을 얻었다.

실시예 1-2: 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물(LDH)의 복합체의 제조

다음의 표 2의 조성으로 두 성분을 비이커에 넣은 다음 디스퍼로 3,000 rpm에서 10-20분간 혼합하여 레티놀 함유 나노에멀젼-LDH 복합체를 얻었다.

실시예 1-3: 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 제조

다음의 표 3의 조성으로 성분들을 용기에 도입하여 80℃의 온도에서 용해시킨 다음, 호모 믹서를 이용하여 10분 동안 혼합한 후에 고압 균질기에서 1,000 바로 연속 5회 통과시키고 나서 냉각, 탈포하여 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 얻었다.

실시예 2: 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 이용한 스킨의 제조

다음의 표 4의 조성으로 레티놀을 함유하는 스킨을 제조하였다.

실시예 3: 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 이용한 로션의 제조

다음의 표 5의 조성으로 레티놀을 함유하는 로션을 제조하였다.

실시예 4: 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 이용한 크림의 제조

다음의 표 6의 조성으로 레티놀을 함유하는 2가지 형태의 크림을 제조하였다.

실시예 5: 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 이용한 에센스의 제조

다음의 표 7의 조성으로 레티놀을 함유하는 에센스를 제조하였다.

실험예 1: 입자 분포의 측정

실시예 1-1에서 제조된 레티놀 함유 나노에멀젼 및 실시예 1-3에서 제조된 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 입자 분포를 Photal ELS-Z를 사용하여 측정하여 각각 도 2 및 도 3에 나타내었다. 측정 결과 레티놀 함유 나노에멀젼 및 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 평균 입자 크기가 각각 89.1 nm 및 370.4 nm임을 알 수 있었다.

실험예 2: 동결 전자현미경 촬영

실시예 1-1, 1-2 및 1-3에서 제조된 레티놀 함유 나노에멀젼, 레티놀 함유 나노에멀젼-LDH 복합체 및 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 촬영하였다. 입자 크기가 너무 미세하여 일반적인 광학 현미경으로는 측정이 불가능하기에 동결 전자현미경(JEM 1010, JEOL사, 일본)을 이용하여 촬영하였다(도 4 내지 6). 도 6으로부터 멀티라멜라 소포가 잘 형성되었음을 알 수 있었다.

실험예 3: 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 경피 흡수촉진 효과 실험

8주 정도의 암컷 무모 기니아피그(strain IAF/HA-hrBR)를 이용하였다. 기니아피그의 복부 피부를 절취한 후 Franz-type diffusion cell(Lab fine instruments, Korea)에 장착하여 실험하였다. Franz-type diffusion cell의 receptor 용기(5 ㎖)에 50 mM 인산염 완충액(pH 7.4, 0.1M NaCl)을 넣어준 후, diffusion cell을 32℃, 600 rpm으로 혼합, 분산시켜 주었으며, 실시예 1의 리포좀 및 비교예의 에멀젼 50 ㎕를 donor용기에 넣어 주었다. 예정한 시간에 따라 흡수 확산시켜 주었으며, 흡수 확산이 일어나는 피부는 0.64 cm²가 되게 하였다. 유효성분의 흡수확산이 끝난 후에는 건조된 킴와이프스(kimwipes) 또는 10 ㎖의 에탄올로 흡수되지 못하고 피부에 남아 있는 유화물을 씻어주고, 팁-타입 균질기(homogenizer)를 사용하여 유효성분이 흡수 확산되어 있는 피부를 갈아준 후, 피부 내부로 흡수된 레티놀의 양을 4 ㎖의 디클로로메탄을 사용하여 추출하였다. 이후 추출액을 0.45 ㎛ 나일론 멤브레인(nylon membrane) 여과막으로 여과하고, 다음 조건으로 HPLC법으로 함량을 측정한 후에 그 결과를 표 8에 나타내었다.

상기 표 8로부터 볼 수 있듯이, 본 발명의 멀티라멜라 소포가 매우 효율적으로 레티놀을 피부 내로 전달할 수 있음을 알 수 있었다.

실험예 4: 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 안정성 측정

본 발명의 멀티라멜라 소포가 레티놀의 안정화시키는 효과를 알아보기 위하여 크림 A 및 B의 빛과 온도에 대한 안정성을 HPLC로 분석한 결과(도 7), 본 발명의 멀티라멜라 소포가 레티놀을 효과적으로 안정화시키는 것을 알 수 있었다.

Claims

다음의 성분을 포함하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포:
1) 레티놀, 하이드로제네이티드(hydrogenated) 레시틴, 피토스테릴 마카다미에이트, 중쇄 트리글리세라이드 및 물을 포함하는 레티놀 함유 나노에멀젼; 및 층상 이중 수산화물(layered double hydroxide)의 복합체;
2) 포스파티딜콜린;
3) 헥산디올;
4) 글리세린;
5) 중쇄 트리글리세라이드; 및
6) 물,
상기 층상 이중 수산화물은 다음의 구조식을 갖는 층상구조의 무기화합물로,

[M²⁺ _1-xM³⁺ _x(OH)₂]^x+(A^n-)_x/n·mH₂O

상기 구조식에서,
M²⁺는 Ca²⁺, Mg²⁺, Mn²⁺, Fe²⁺, Co²⁺ 또는 Zn²⁺ 이고,
M³⁺는 Al³⁺, Fe³⁺ 또는 Ti³⁺이며,
A^n-는 Cl^-, Br^-, NO₃ ^-, CO₃ ^2- 또는 SO₄ ^2-이고,
0.2 ≤ x ≤ 0.33이며,
m은 0.5 내지 4이다.
제1항에 있어서, 상기 레티놀 함유 나노에멀젼이 5 내지 40 중량%의 레티놀, 1 내지 10 중량%의 하이드로제네이티드 레시틴, 1 내지 10 중량%의 피토스테릴 마카다미에이트, 2 내지 20 중량%의 중쇄 트리글리세라이드 및 40 내지 80 중량%의 물을 포함하는 것을 특징으로 하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포.
제2항에 있어서, 상기 레티놀 함유 나노에멀젼이 10 내지 30 중량%의 레티놀, 2 내지 8 중량%의 하이드로제네이티드 레시틴, 2 내지 8 중량%의 피토스테릴 마카다미에이트, 5 내지 15 중량%의 중쇄 트리글리세라이드 및 50 내지 70 중량%의 물을 포함하는 것을 특징으로 하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포.
제1항에 있어서, 20 내지 60 중량%의 레티놀 함유 나노에멀젼 및 층상 이중 수산화물의 복합체, 5 내지 30 중량%의 포스파티딜콜린, 0.5 내지 5 중량%의 헥산디올, 5 내지 20 중량%의 글리세린, 5 내지 20 중량%의 중쇄 트리글리세라이드 및 5 내지 30 중량%의 물을 포함하는 것을 특징으로 하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포.
제4항에 있어서, 40 내지 60 중량%의 레티놀 함유 나노에멀젼 및 층상 이중 수산화물의 복합체, 10 내지 20 중량%의 포스파티딜콜린, 1 내지 3 중량%의 헥산디올, 7 내지 15 중량%의 글리세린, 7 내지 15 중량%의 중쇄 트리글리세라이드 및 8 내지 20 중량%의 물을 포함하는 것을 특징으로 하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 포함하는 화장료 조성물.
제6항에 있어서, 레티놀 함유 멀티라멜라 소포를 1 내지 40 중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
i) 레티놀, 하이드로제네이티드 레시틴, 피토스테릴 마카다미에이트, 중쇄 트리글리세라이드 및 물을 혼합한 다음 나노에멀젼을 제조하고;
ii) 상기 (i) 단계에서 제조된 레티놀 함유 나노에멀젼을 층상 이중 수산화물과 혼합하여 레티놀 함유 나노에멀젼을 층상 이중 수산화물의 층 사이에 흡착시켜 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체를 제조하며;
iii) 상기 (ii) 단계에서 제조된 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체를 포스파티딜콜린, 헥산디올, 글리세린, 중쇄 트리글리세라이드 및 물과 혼합한 다음 멀티라멜라 소포를 제조하는 것을 포함하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 제조 방법:
상기 층상 이중 수산화물은 다음의 구조식을 갖는 층상구조의 무기화합물로,

[M²⁺ _1-xM³⁺ _x(OH)₂]^x+(A^n-)_x/n·mH₂O

상기 구조식에서,
M²⁺는 Ca²⁺, Mg²⁺, Mn²⁺, Fe²⁺, Co²⁺ 또는 Zn²⁺ 이고,
M³⁺는 Al³⁺, Fe³⁺ 또는 Ti³⁺이며,
A^n-는 Cl^-, Br^-, NO₃ ^-, CO₃ ^2- 또는 SO₄ ^2-이고,
0.2 ≤ x ≤ 0.33이며,
m은 0.5 내지 4이다.
제8항에 있어서, 상기 (i) 단계에서 5 내지 40 중량%의 레티놀, 1 내지 10 중량%의 하이드로제네이티드 레시틴, 1 내지 10 중량%의 피토스테릴 마카다미에이트, 2 내지 20 중량%의 중쇄 트리글리세라이드 및 40 내지 80 중량%의 물을 혼합하는 것을 특징으로 하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 제조 방법.
제8항에 있어서, 상기 (ii) 단계에서 30 내지 70 중량%의 레티놀 함유 나노에멀젼 및 30 내지 70 중량%의 층상 이중 수산화물을 혼합하는 것을 특징으로 하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 제조 방법.
제8항에 있어서, 상기 (iii) 단계에서 20 내지 60 중량%의 레티놀 함유 나노에멀젼과 층상 이중 수산화물의 복합체, 5 내지 30 중량%의 포스파티딜콜린, 0.5 내지 5 중량%의 헥산디올, 5 내지 20 중량%의 글리세린, 5 내지 20 중량%의 중쇄 트리글리세라이드 및 5 내지 30 중량%의 물을 혼합하는 것을 특징으로 하는 레티놀 함유 멀티라멜라 소포의 제조 방법.