KR101860323B1 - 금속 촉매를 이용한 페놀의 합성방법 - Google Patents

금속 촉매를 이용한 페놀의 합성방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101860323B1
KR101860323B1 KR1020160012939A KR20160012939A KR101860323B1 KR 101860323 B1 KR101860323 B1 KR 101860323B1 KR 1020160012939 A KR1020160012939 A KR 1020160012939A KR 20160012939 A KR20160012939 A KR 20160012939A KR 101860323 B1 KR101860323 B1 KR 101860323B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
metal catalyst
strong base
halide
phenyl
Prior art date
Application number
KR1020160012939A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20170091976A (ko
Inventor
채정현
김지혜
Original Assignee
성신여자대학교 산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 성신여자대학교 산학협력단 filed Critical 성신여자대학교 산학협력단
Priority to KR1020160012939A priority Critical patent/KR101860323B1/ko
Publication of KR20170091976A publication Critical patent/KR20170091976A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101860323B1 publication Critical patent/KR101860323B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/02—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis by substitution of halogen
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper
    • B01J23/72—Copper
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/68—Purification; separation; Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C07C37/88—Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with no unsaturation outside the aromatic ring
    • C07C39/04—Phenol
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

본 발명은 금속 촉매를 이용한 페놀의 합성방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 금속 촉매 존재 하에서 아릴 할라이드와 2-다이메틸아미노에탄올을 반응시켜 교차-커플링 반응의 산물인 페놀을 제조하는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따르면, 금속 촉매의 존재 하에서 아릴 할라이드와 2-다이메틸아미노에탄올을 반응시켜 교차-커플링 반응의 산물로 페놀을 높은 수율로 합성할 수 있다. 또한 치환기를 갖는 다양한 페놀(phenol)의 합성이 가능하다.

Description

금속 촉매를 이용한 페놀의 합성방법{METHOD FOR SYNTHESIZING PHENOL USING METAL CATALYST}
본 발명은 금속 촉매를 이용한 페놀의 합성방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 금속 촉매 존재 하에서 아릴 할라이드와 2-다이메틸아미노에탄올을 반응시켜 교차-커플링 반응의 산물인 페놀을 제조하는 방법에 관한 것이다.
C-C 결합반응은 유기화학에서 매우 중요한 근원 반응으로 역사적으로 다양한 유기 화학 반응이 개발되었다. 특히 지난 세기부터 현재까지 전이 금속을 촉매로 이용한 일반적이고 온화한 C-C 결합반응이 활발히 연구되고 있다. 대표적으로 Pd를 이용한 C-C 결합반응으로는 Stille reaction (Sn), Suzuki-Miyaura reaction (B), Hiyama reaction (Si) 등이 있다.
C-C 결합반응과 함께 유사한 방법으로 C-헤테로원자 (heteroatom = N, O, S, P, Si 등) 결합반응도 함께 연구 개발되고 있다. C-헤테로원자 (heteroatom) 결합반응으로 생성되는 화합물은 사용하는 친핵체의 종류에 따라 다양한 교차 커플링(짝지음) 결과물이 생성된다.
C-C 및 C-헤테로원자(heteroatom) 결합반응에 이용되는 주된 금속 촉매는 팔라듐(Pd), 니켈(Ni), 구리(Cu), 철(Fe) 등으로 이 중 저렴한 가격, 안정성 및 재현성의 강점을 가진 구리 촉매를 이용한 반응들이 선호되고 있다. 구리 촉매를 이용한 결합반응은 1890 년대 Ullmann 에 의해 보고되었다. C-C 결합반응의 고전적인 Ullmann 반응 및 C-헤테로원자(heteroatom) 결합반응의 Ullmann 타입 반응 등이 보고된 바 있다.
C-헤테로원자 결합반응으로 생성되는 화합물 중 C-O 결합 생성물인 페놀(phenol)은 천연 또는 합성 물질들의 중요한 중간체로 유기 합성 연구에서 매우 중요하다.
촉매를 이용한 페놀의 합성법이 개발되기 이전에 전통적으로는 아로마틱 설포닉 애시드(aromatic sulfonic acid)를 NaOH 염기와 함께 반응 용기에 넣고 높은 온도에서 가열하여 페놀(phenol)을 얻었다. 유사하게 산업적인 공정으로 1928년에 클로로벤젠(chlorobenzene)을 묽은 NaOH 수용액에서 340 ℃, 170 atm에서 반응하여 대단위 규모로 페놀(phenol)을 제조한 바 있다 (Wittcoff, H. A.; Reuben, B. G.; Industrial Organic Chemicals in Perspective; Part One: Raw Materials and Manufacture; Wiley-Intercience, New York, 1980.). 그러나 이런 방법은 온도가 너무 높고 반응 시간이 오래 걸릴 뿐 아니라 치환기를 갖는 다양한 페놀(phenol) 합성에는 부적합하다는 단점을 가지고 있다.
Wittcoff, H. A.; Reuben, B. G.; Industrial Organic Chemicals in Perspective; Part One: Raw Materials and Manufacture; Wiley-Interscience, New York, 1980.
본 발명은 금속 촉매를 이용한 페놀의 합성방법을 제공한다.
본 발명은 금속 촉매 및 강염기의 존재 하에서, 아릴 할라이드와 2-다이메틸아미노에탄올을 반응시키는 단계를 포함하여 구성되고, 상기 아릴은 6 ~ 24의 탄소수를 갖는 것을 특징으로 하는 페놀의 합성방법을 제공한다.
상기 아릴 할라이드는 아릴 플로라이드, 아릴 클로라이드, 아릴 브로마이드 또는 아릴 아이오다이드일 수 있다.
상기 아릴 할라이드는 탄소수 1 ~ 4의 알킬기, 탄소수 6 ~ 12의 아릴기, 탄소수 1 ~ 4의 알콕시기, 카르복시기, 니트로기, 하이드록시기, 카보닐기, 탄소수1 ~ 4의 알킬아미노기, 아세틸기, 트리플루오로메틸기 및 할로기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기를 가질 수 있다.
상기 아릴 할라이드는 하기 화학식 1로 표시될 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112016011244799-pat00001
상기 화학식 1에서,
Ar은 탄소수 6~24의 아릴기이고,
X는 F, Cl, Br 또는 I이며,
R은 탄소수 1 ~ 4의 알킬기, 탄소수 6 ~ 12의 아릴기, 탄소수 1 ~ 4의 알콕시기, 카르복시기, 니트로기, 하이드록시기, 카보닐기, 탄소수 1 ~ 4의 알킬아미노기, 아세틸기, 트리플루오로메틸기, 할로기 또는 수소이다.
상기 아릴 할라이드는 하기 화학식 2로 표시될 수 있다.
[화학식 2]
Figure 112016011244799-pat00002
상기 화학식 2에서, R 및 X는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
상기 금속 촉매는 구리 촉매일 수 있다.
상기 금속 촉매는 Cu(OAc)2, CuI, Cu2O, CuCl2, Cu(OH)2, CuSO4 및 CuO로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있다.
상기 강염기는 KOH, NaOH 및 CsOH로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있다.
상기 반응은 용매 하에서 수행될 수 있다.
상기 용매는 DMSO(dimethyl sulfoxide), H2O, DMF(dimethylformamide), BuOH(butanol), 다이옥산(dioxane) 및 톨루엔(toluene)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있고, 바람직하게는 DMSO(dimethyl sulfoxide), DMF(dimethylformamide), BuOH(butanol), 다이옥산(dioxane) 및 톨루엔(toluene)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 유기 용매와 H2O가 혼합된 것일 수 있다. 이 때 유기용매와 H2O는 3: 0.5 ~ 4의 부피비로 혼합될 수 있다. 바람직하게는 DMSO와 H2O가 3: 1~3의 부피비로 혼합된 것일 수 있다.
상기 반응은 50 ~ 150 ℃에서 12 ~ 30 시간 동안 수행할 수 있고, 바람직하게는 60 ~ 130 ℃에서 24 시간 동안 수행할 수 있다.
상기 페놀은 탄소수 1 ~ 4의 알킬기, 탄소수 6 ~ 12의 아릴기, 탄소수 1 ~ 4의 알콕시기, 카르복시기, 니트로기, 하이드록시기, 카보닐기, 탄소수 1 ~ 4의 알킬아미노기, 아세틸기, 트리플루오로메틸기 및 할로기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기를 가질 수 있다.
상기 페놀의 합성방법은, 아릴 할라이드 1 mmol 일 때 2-다이메틸아미노에탄올을 0.1 ~ 5 당량(equiv)의 비율로 반응시키는 방법으로 수행될 수 있다. 이 때 강염기는 1 ~ 6 당량일 수 있고, 금속 촉매는 1 ~ 30 mol%일 수 있다. 바람직하게는 아릴 할라이드 1 mmol 일 때 2-다이메틸아미노에탄올 1 ~ 3당량(equiv)의 비율로 반응시키는 방법으로 수행될 수 있다. 이 때 강염기는 2 ~ 4 당량일 수 있고, 금속 촉매는 5 ~ 20 mol%일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 페놀의 합성방법은, 구리 촉매 및 강염기의 존재 하에서, 아이오도톨루엔과 2-다이메틸아미노에탄올을, DMSO와 H2O가 3:0.5~4의 부피비로 혼합된 용매 하에서 50 ~ 150 ℃에서 12 ~ 30 시간 동안 반응시키는 단계를 포함하여 구성될 수 있다.
상기 방법으로 제조되는 C-O 결합 생성물인 페놀(phenol)은 시아니딘(cyanidin), 레스베라트롤 (resveratrol) 등과 같은 물질을 합성하는데 있어서 중요한 중간체로 활용될 수 있다.
따라서 본 발명의 일 실시예에 따르면, 금속 촉매 및 강염기의 존재 하에서, 아릴 할라이드와 2-다이메틸아미노에탄올을 반응시키는 단계를 포함하여 구성되고, 상기 아릴은 6 ~ 24의 탄소수를 갖는 것을 특징으로 하는, 시아니딘(cyanidin) 합성용 페놀의 합성방법을 제공할 수 있다. 또한 본 발명은 금속 촉매 및 강염기의 존재 하에서, 아릴 할라이드와 2-다이메틸아미노에탄올을 반응시키는 단계를 포함하여 구성되고, 상기 아릴은 6 ~ 24의 탄소수를 갖는 것을 특징으로 하는, 레스베라트롤 (resveratrol) 합성용 페놀의 합성방법을 제공할 수 있다.
본 발명에 따르면, 금속 촉매의 존재 하에서 아릴 할라이드와 2-다이메틸아미노에탄올을 반응시켜 교차-커플링 반응의 산물로 페놀을 높은 수율로 합성할 수 있다. 특히 2-다이메틸아미노에탄올을 이용하는 경우, 다른 1,2-이관능성 에탄(1,2-difunctionalized ethane)을 이용하는 경우와 달리 합성의 부산물이 휘발성 물질(예,oxirane)이 아닌 워크업 과정에서 물로 제거 가능한 수용성 물질(4차 암모늄염:Me2N(CH2)2)이고 온화해진 반응조건(낮아진 온도 및 적은 염기 사용)에서 반응이 수행될 수 있는 장점이 있다. 반응의 부산물이 휘발성 기체인 경우, 가스 배출 등의 어려움이 따르므로 산업적 생산에 불리하다. 또한 본 발명에 따르면, 치환기를 갖는 다양한 페놀(phenol)의 합성이 가능하다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 본 발명의 목적, 특징, 장점은 이하의 실시예를 통하여 쉽게 이해될 것이다. 본 발명은 여기서 설명하는 실시예에 한정되지 않고, 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 여기서 소개되는 실시예는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이다. 따라서 이하의 실시예에 의해 본 발명이 제한되어서는 안 된다.
실시예 1: 페놀의 제조
자기 막대를 포함하는 테스트 튜브에 아릴 할라이드 (4-iodotoluen, 1.0 mmol), Cu2O (14.3 mg, 0.1 mmol), KOH (169 mg, 3.0 mmol), 2-다이메틸아미노에탄올 (2-dimethylaminoethanol, 0.3 mL, 3.0 mmol), 및 DMSO/H2O (1.5 mL/0.5 mL)를 첨가하였다. 아르곤으로 플러싱(flushing)한 후, 혼합물을 100℃에서 24 시간 동안 예열된 오일조(oil bath)에서 교반하였다. 상온(ambient temperature)으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 수성 HCl(5%)과 에틸 아세테이트에서 디스트리뷰션(distribution)하였다. 유기층을 물과 염수(brine)로 워싱(washing)하고 무수(anhydrous) MgSO4로 건조시킨 다음, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물(crude product)을 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/n-Hexane)로 정제하여 페놀을 얻었다.
실험예 1: NMR 분석
p-Cresol (3a) [CAS 106-44-5]
실시예 1에 따라 화학식 3a로 표시되는 화합물을 수득(92%, 100 mg, 무색 액체(colorless liquid))하고 NMR 분석을 수행하였다.
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.03 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.34 (s, 1H), 2.27 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 153.25, 130.06, 129.91, 115.11, 20.46; MS (EI) m/z = 108 (M+).
실험예 2: 수율 분석
다양한 조건 하에서, 페놀 합성을 위한 구리-촉매 반응을 분석하고 그 결과를 표 1에 나타내었다. 2-다이메틸아미노에탄올의 양이 작아짐에 따라 페놀 3a의 수율이 낮아지는 것으로 확인되었고, 유용한 결과를 위해서는 2-다이메틸아미노에탄올의 화학량론적 양(stoichiometric amount) 이상이 필요하다는 것이 확인되었다(entry 1-6). 이는 2-다이메틸아미노에탄올(2-dimethylaminoethanol)이 단순히 리간드가 아닌 커플링 파트너로서 기능한다는 것을 나타내는 것이다. 그 다음에, 페놀은 분자 내 SN2 (intramolecular SN2, nitrogen as the nucleophile)반응에 의해 5a의 C(알킬)-O 결합(bond)이 분해(cleavage)됨으로써 합성될 수 있다.
또한 분해 반응(cleaving reaction)은 워터 코솔벤트 솔루션(water cosolvent solution)에서 촉진될 수 있다. 물이 반응 혼합물에 추가되었을 때, O-아릴화 생성물(O-arylated product) 5a는 거의 검출되지 않았다(entry 1 - 18). 그러나 DMSO, 다이옥산(dioxane), 및 톨루엔( toluene) 등과 같은 드라이 솔벤트(dry solvent)에서는 상당한 양의 5a가 관찰되었다(entry 19 - 21). 테스트된 구리 염 중에서는 구리(Ⅰ) 옥사이드가 가장 효과적인 것으로 확인되었다(entry 8 - 14). 또한 2-다이메틸아미노에탄올을 사용하는 반응에서도 여전히 강염기가 필요한 것으로 확인되었다(entry 15 - 18). 표 1에 나타낸 실험 결과를 고려할 때, 최적의 반응 조건은 다음과 같이 설정할 수 있다: 1 mmol의 아릴 아이오다이드(aryl iodide), 10 mol% 의 구리(I) 옥사이드, 3 당량(equiv)의 2-다이메틸아미노에탄올( 2-dimethylaminoethanol), 및 3 당량(equiv)의 포타슘 하이드록사이드(potassium hydroxide); DMSO (1.5 mL) 및 물 (0.5 mL); 100 ℃, 24 h.
[표 1]
2-다이메틸아미노에탄올을 이용한 수율 분석 a
Figure 112016011244799-pat00003
Figure 112016011244799-pat00004
a 반응 조건: 4-아이오도톨루엔 (4-iodotoluene, 1.0 mmol), 다이메틸아미노에탄올 (dimethylaminoethanol), [Cu] (10 mol %), 용매 (3.0 equiv), 용매 (1.5 mL), 100 ℃, 24 h.
b 내부 표준(internal standard)으로 n-도데칸(n-dodecane)을 이용한 GC를 사용하여 수율을 측정함.
c 120 ℃.
d 3.0 equiv 2.
e Dry solvent 2.0 mL.
f DMSO/H2O (1.0 mL/1.0 mL).
g 80 ℃.
h 5 mol % Cu2O.
이후, 최적의 반응 조건을 다양한 아릴 아이오다이드에 적용하여 페놀을 합성하고 그 결과를 표 2에 나타내었다. 구리-촉매 반응은 전자-풍부(electron-rich), 전자-중립(electron-neutral), 및 전자-결핍(electron-deficient) 아릴 아이오다이드(aryl iodides)에 적용될 수 있는 것으로 확인되었다. 알킬 또는 페닐 치환체를 갖는 아릴 아이오다이드는 상응하는 페닐을 높은 수율로 제공하였다(entry 1 - 3, 5). 1- 및 2-아이오도나프탈렌의 반응 또한 순조롭게 진행되어 나프톨(naphtol)을 생성하였다(entry 6 및 7). 상기 구리-촉매 반응은 2,6-다이메틸 아이오도벤젠(2,6-dimethyl iodobenzene)과 같은 입체 장애 아릴 아이오다이드(sterically hindered aryl iodides)에 대해서도 효과적인 것으로 확인되었다(entry 4). 오쏘-포지션(ortho-position)에서 하이드록실(hydroxyl) 및 메톡시(methoxy)와 같은 강한 전자 공여 그룹(electron-donating groups)을 갖는 아릴 아이오다이드 또한 높은 수율의 상응하는 페놀로 전환되었다(entry 8, 10, 12). 2-아이오도페놀에 수산기를 도입하는 시도(attempt of hydroxylating 2-iodophenol)는 카테콜 대신 종종 페놀을 생성하기 때문에 , 본 발명의 일 실시예에 따른 구리 촉매 반응은 오쏘-하이드록시 아이오도- 또는 브로모 벤젠(ortho-hydroxy iodo- or bromo-benzenes, entry 12)으로부터 카테콜을 제조하는데 유용할 수 있다. 하이드록실기 및 알콕시기(hydroxyl and alkoxy groups) 이외에 알킬아미노, 아세틸, 카르복실, 할로, 니트로, 트리플로오로메틸(alkylamino, acetyl, carboxyl, halo, nitro, trifluoromethyl) 등과 같은 다른 많은 관능기(functional groups)를 포함하는 경우에도, 반응이 순조롭게 진행되는 것으로 확인되었다(entry 14-25). 반응 조건의 약간의 변형은 종종 특정 관능기를 갖는 특정 기질(specific substrates)에 대하여 더 나은 결과를 나타내었다(entry 15 및 16). 니트로-치환 아릴 아이오다이드(nitro-substituted aryl iodides)의 반응은 더 낮은 온도와 더 낮은 양의 구리 및 염기조건에서 반응을 수행하였다(entry 22 및 23). 클로로- 및 플루오로-치환 아릴 아이오다이드(chloro- and fluoro-substituted aryl iodides)를 사용하였을 때, 카본 베어링 아이오다인(carbon bearing iodine)에서 화학선택적으로(chemoselectively) 페놀이 형성되는 것으로 확인되었다(entry 19-21). 또한 활성화된 아릴 브로마이드 및 클로라이드(activated aryl bromide and chloride)의 경우에도 반응이 순조롭게 진행되는 것으로 확인되었다(entry 23).
[표 2]
2- 다이메틸아미노에탄올을 이용한 페놀의 합성 a
Figure 112016011244799-pat00005
Figure 112016011244799-pat00006
Figure 112016011244799-pat00007
Figure 112016011244799-pat00008
a 반응 조건: ArI (1.0 mmol), 2-다이메틸아미노에탄올(3.0 equiv), Cu2O (10 mol %), KOH (3.0 equiv), DMSO/H2O (1.5 mL/0.5 mL), 100 ℃, 24 h.
b Isolated yield.
c Not tested.
d 130 ℃.
e 110 ℃.
f 80 ℃.
g 60 ℃.
h 20 mol % [Cu].
i 5 mol % [Cu].
k DMSO/H2O (1.0 mL/1.0 mL).
n From ArBr.
o From ArCl
본 발명의 일 실시예에 따른 구리 촉매 반응에 따르면, 2-다이메틸아미노에탄올을 구리 촉매 조건 하에서 아릴 아이오다이드와 반응시켜 다양한 C-N 및/또는 C-O 교차-커플링된 산물을 제공할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서 2-다이메틸아미노에탄올과, 다양한 아릴 아이오다이드를 이용한 테스트에서 효과적으로 상응하는 페놀이 형성되는 것을 확인하였다. 2-다이메틸아미노에탄올을 이용한 구리 촉매 반응에서, C(alkyl)-O 분해(cleavage)가 발생한 이후 C(aryl)-O 커플링이 발생하였고 여기서 2-다이메틸아미노에탄올은 커플링파트너 및 리간드로서 작용하였다. 또한 2-다이메틸아미노에탄올을 이용한 구리 촉매 반응은 관능성 페놀(functionalized phenols)의 유용한 합성 루트를 제공하는 것으로 확인되었다.

Claims (12)

  1. 2-다이메틸아미노에탄올을 이용한 페놀의 합성방법으로서,
    금속 촉매, 강염기 및 용매의 존재 하에서, 아릴 할라이드와 2-다이메틸아미노에탄올을 반응시키는 단계를 포함하여 구성되고,
    상기 금속 촉매는 구리 촉매이고,
    상기 강염기는 KOH, NaOH 및 CsOH로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하며,
    상기 아릴 할라이드는 페닐 할라이드인 것을 특징으로 하는 페놀의 합성방법.
  2. 삭제
  3. 청구항 1에 있어서,
    상기 금속 촉매는 Cu(OAc)2, CuI, Cu2O, CuCl2, Cu(OH)2, CuSO4 및 CuO로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 페놀의 합성방법.
  4. 삭제
  5. 청구항 1에 있어서,
    상기 페닐 할라이드는 페닐 플로라이드, 페닐 클로라이드, 페닐 브로마이드 또는 페닐 아이오다이드인 것을 특징으로 하는 페놀의 합성방법.
  6. 2-다이메틸아미노에탄올을 이용한 페놀의 합성방법으로서,
    금속 촉매, 강염기 및 용매의 존재 하에서, 치환기를 갖는 아릴 할라이드와 2-다이메틸아미노에탄올을 반응시키는 단계를 포함하여 구성되고,
    상기 금속 촉매는 구리 촉매이고,
    상기 강염기는 KOH, NaOH 및 CsOH로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하며,
    상기 치환기를 갖는 아릴 할라이드는 치환기를 갖는 페닐 할라이드이며,
    상기 치환기를 갖는 페닐 할라이드는 탄소수 1 ~ 4의 알킬기, 탄소수 6 ~ 12의 아릴기, 탄소수 1 ~ 4의 알콕시기, 카르복시기, 니트로기, 하이드록시기, 카보닐기, 탄소수1 ~ 4의 알킬아미노기, 아세틸기, 트리플루오로메틸기 및 할로기로 이루어진 군에서 선택되는 치환기를 갖는 것을 특징으로 하는 페놀의 합성방법.
  7. 삭제
  8. 청구항 1에 있어서,
    상기 용매는 DMSO, H2O, DMF, BuOH, 다이옥산 및 톨루엔으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 페놀의 합성방법.
  9. 청구항 1에 있어서,
    상기 반응은 50 ~ 150 ℃에서 12 ~ 30 시간 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 페놀의 합성방법.
  10. 구리 촉매, 강염기 및 용매의 존재 하에서, 아이오도톨루엔과 2-다이메틸아미노에탄올을, DMSO와 H2O가 3:0.5~4의 부피비로 혼합된 용매 하에서 50 ~ 150 ℃에서 12 ~ 30 시간 동안 반응시키는 단계를 포함하여 구성되고,
    상기 금속 촉매는 구리 촉매이고,
    상기 강염기는 KOH, NaOH 및 CsOH로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 메틸페놀의 합성방법.
  11. 2-다이메틸아미노에탄올을 이용한 페놀의 합성방법으로서,
    금속 촉매, 강염기 및 용매의 존재 하에서, 아릴 할라이드와 2-다이메틸아미노에탄올을 반응시키는 단계를 포함하여 구성되고,
    상기 금속 촉매는 구리 촉매이고,
    상기 강염기는 KOH, NaOH 및 CsOH로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하며,
    상기 아릴 할라이드는 페닐 할라이드인 것을 특징으로 하는, 시아니딘 합성용 페놀의 합성방법.
  12. 2-다이메틸아미노에탄올을 이용한 페놀의 합성방법으로서,
    금속 촉매, 강염기 및 용매의 존재 하에서, 아릴 할라이드와 2-다이메틸아미노에탄올을 반응시키는 단계를 포함하여 구성되고,
    상기 금속 촉매는 구리 촉매이고,
    상기 강염기는 KOH, NaOH 및 CsOH로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하며,
    상기 아릴 할라이드는 페닐 할라이드인 것을 특징으로 하는, 레스베라트롤 합성용 페놀의 합성방법.
KR1020160012939A 2016-02-02 2016-02-02 금속 촉매를 이용한 페놀의 합성방법 KR101860323B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020160012939A KR101860323B1 (ko) 2016-02-02 2016-02-02 금속 촉매를 이용한 페놀의 합성방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020160012939A KR101860323B1 (ko) 2016-02-02 2016-02-02 금속 촉매를 이용한 페놀의 합성방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20170091976A KR20170091976A (ko) 2017-08-10
KR101860323B1 true KR101860323B1 (ko) 2018-05-23

Family

ID=59652220

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020160012939A KR101860323B1 (ko) 2016-02-02 2016-02-02 금속 촉매를 이용한 페놀의 합성방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101860323B1 (ko)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chem. Commun., 2011, vol 47, pp. 6692-6694.*
Chinese Chemical Letters, 2009, vol 20, pp. 1170-1174*

Also Published As

Publication number Publication date
KR20170091976A (ko) 2017-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1760057A1 (en) Method for producing polyhalogenated diamantane and derivative thereof
JP6441478B2 (ja) ２置換１，４−ベンゼンジアミン及びその塩を調製する方法
JP5106048B2 (ja) パーフルオロアルキル基を有するベンゼン類の製造方法
JP2017149686A (ja) ケトオキシム化合物の製造方法
KR101860323B1 (ko) 금속 촉매를 이용한 페놀의 합성방법
JPS6045621B2 (ja) ブタノン誘導体の製造方法
JP5196341B2 (ja) ビフェニル誘導体の製造方法
CN112194559B (zh) 一种手性及非手性2,2’-二卤代联芳基化合物的合成方法
JP2003335735A (ja) パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法
JP4161290B2 (ja) ピリミジニルアルコール誘導体の製造方法及びその合成中間体
CN109422654B (zh) 合成脂肪胺甲基化化合物的方法
JP5900182B2 (ja) α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法
CN106916094B (zh) 一种吲哚二酮化合物的制备方法
JP4899385B2 (ja) ３−アミノメチルオキセタン化合物の製法
US7288678B2 (en) Process for preparing terbinafine by using platinum as catalyst
KR101856566B1 (ko) 4'-히드록시-4-비페닐카르복실산의 신규 제조 방법
CN117430542B (zh) 一种三氟甲基吲哚衍生物的合成方法
JPH09511242A (ja) カルボキシアレーンスルホン酸およびそのカルボン酸誘導体の製造法
JP3268459B2 (ja) アセトフェノン類の製造法
JP6459709B2 (ja) ３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸の実用的な製造方法
US11718607B2 (en) Atypical coupling method for the preparation of 1,2-di(thiophen-2-yl)ethene-1,2-diol compounds via a Cu(II) catalyst
EP3354645A1 (en) Process for preparing urolithins
JP2017071556A (ja) オキソバナジウム錯体を用いたカルボン酸プレニル類及びプレノール類の製造方法
JP4896476B2 (ja) メチルオキシメチルアミノピリジン誘導体及びその製造方法
JP6409868B2 (ja) ニトロ化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant