KR101827771B1 - 닥나무 추출물을 함유하는 여드름 개선용 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 여드름 개선용 화장료 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 닥나무 추출물을 함유함으로써 우수한 염증 완화 및 항균 효과를 제공하고 여드름의 치료 또는 증상완화에 효과가 있는 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

닥나무 추출물을 함유하는 여드름 개선용 화장료 조성물{Cosmetic composition containing Broussonetia extract for improving acne}

본 발명은 여드름 개선용 화장료 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 닥나무 추출물을 함유함으로써 우수한 염증 완화 및 항균 효과를 제공하고 여드름의 치료 또는 증상완화에 효과가 있는 화장료 조성물에 관한 것이다.

여드름은 호르몬의 작용, 과도한 피지 분비, 세균의 감염 등에 의한 모피지선, 모낭 및 주변 조직의 염증성 질환을 말한다.

여드름의 원인은 여러 가지로 나눌 수 있다. 첫번째 원인은 피지의 과다 분비이다. 피지는 피지선에서 분비되는 물질로서 정상적인 양에서는 피부 외부의 유해 물질이 각질 세포 사이를 침투하는 것을 막아주는 기능을 한다. 그러나 사춘기, 월경 전후, 임신 초기나 피임약 복용, 스트레스 등의 환경 하에서 인체는 정상 상태와는 다른 호르몬 밸런스를 나타낸다. 이렇게 달라진 호르몬 밸런스는 피지선을 자극하게 되고 이것은 피지의 과다분비로 유도된다. 또한 유전적으로 피지분비가 많은 경유도 있으며 외부 기온의 변화 또는 잘못된 식습관에 따른 피부 온도의 증가에 의해서도 증가될 수 있다.

두번째 원인은 모공의 감염이다. 과도하게 분비된 피지에는 지방산이 많이 포함되어 있어 피부 표면의 pH를 높이고, 피부의 지질을 용해시켜 피부자체의 방어력을 저하시킨다. pH가 높아진 피부 표면에서는 여드름의 원인균이 증식하기 용이한 상태가 되고 증식한 여드름균은 약해진 피부를 통해 화농성 염증을 유발하게 된다.

일반적으로 여드름은 증상에 따라 4단계로 나눌 수 있다. 1단계는 과다 분비된 피지가 피지선 주변의 모공에 쌓이면서 면포를 형성하게 되는 면포성 여드름이다. 1단계 면포성 여드름은 여드름 병변으로는 초기의 가벼운 단계이나 미용적으로는 좋지 않아 피부 고민이 된다. 이 단계에서는 잘 관리해주면 염증으로의 발전을 억제할 수도 있다. 2단계 구진성 여드름 단계에서는 여드름균이 번식되어 염증 반응이 생기면서 붉은 여드름이 나타나는데 이를 구진이라 하며 적절한 관리가 되지 않을 경우 흉터가 생길 수 있다. 3단계 화농성 여드름에서는 붉은색 여드름의 염증 반응이 더 심해지면서 내부에 고름 주머니가 생기는데 이를 농포라 하며 이 단계에서는 치료 후에도 흉터가 남게 될 수 있으므로 전문적인 치료가 필요하다. 마지막 4단계 결절성 여드름은 고름 주머니가 피부 안에서 터져 여드름 환부 주변에 더 많은 염증을 유발시키는 단계로 손가락만한 덩어리가 생기는데 이를 결절이라 하며 염증이 진피까지 파고 들어간 시기로 전문적인 치료를 요하며 치료 시기도 장기화 될 수 있다.

여드름의 치료는 국소 제제 도포 요법 및 경구 약물 복용 요법과 최근 시행되고 있는 레이저 시술, 박피술 등 수술 요법이 있다.

국소 도포 요법은 여드름의 원인균으로 알려진 프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes)에 대한 항균 작용 목적으로 아젤라익 애씨드(azelaic acid), 살리실산 등의 항균제를 사용하거나 면포 용해 작용을 위해 벤조일퍼록사이드(benzoyl peroxide) 등을 외용 연고 타입으로 사용한다. 그러나 아젤라익 애씨드는 제형화하기 어렵고 살리실산의 경우 국내에서는 방부제로 분류되어 제형 내 0.5% 이상을 함유할 수 없는 문제가 있다. 벤조일퍼록사이드의 경우 국내에서는 화장품 원료로 사용할 수 없는 원료라는 문제가 있다.

경구 약물 복용 요법은 피지선의 기능 억제와 모낭벽 파괴 억제 목적으로 레티노이드, 부신피질 호르몬 등을 이용한다. 이들 제제는 과량 복용시 피부 발진, 피부 건조증 등의 부작용이 있고 개인에 따라 알러지 현상이 유발될 수도 있으므로 사용에 주의가 요구된다.

이미 발병, 진행된 여드름 및 기타 피부 질환의 문제는 효과의 속도나 경제성 등 여러 측면을 고려할 때 피부에 직접 사용하는 외용제가 더욱 효과적이라고 할 수 있다(국내 특허공개번호 제2004-0056081호 참조).

화장품의 단계에서 이러한 의학적인 치료 효과를 볼 수 있는 물질은 많지 않다. 그러나 장기적으로 사용할 수 있고 치료약에 비해 정상 피부의 손상이 적다는 것이 여드름 피부용 화장품의 특징이다. 그리하여 많은 식물 추출물과 합성 물질들이 여드름 피부 개선용 조성물로 개발되고 받고 있으나, 사용 후에 피부 각질이 일어나는 등 치료 효과와 함께 피부 부작용 또한 높아서 피부에 안전하고 소비자가 원하는 효과를 보이는 제품은 많지 않다.

이에 본 발명자들은 천연물 추출물 중에서 우수한 피부 보습 효과 등을 나타내는 물질을 찾고자 연구하던 중, 닥나무 추출물이 여드름 유발원인균에 대한 항균 효능과 더불어 염증 증상을 완화시킬 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 닥나무 추출물을 유효성분으로 함유하여 항염, 항균 효과를 제공하여 여드름의 증상을 개선시킬 수 있는 효능을 가지는 여드름 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 닥나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 여드름 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명의 닥나무 추출물을 함유한 화장료 조성물은 1차적으로 피부 여드름 발생 및 피부 염증에 관여하는 미생물의 성장 및 생장을 신속히 억제함으로써 그 효과를 나타내고, 2차적으로는 여드름 발생의 원인 중의 하나인 과잉 피지 분비를 억제하며 면포성 여드름을 소멸시킴으로써 여드름 피부를 개선한다. 또한 항염효과를 나타내어 여드름 피부를 개선한다.

본 발명의 화장료 조성물은 닥나무 추출물을 유효성분으로 함유한다.

본 발명에서 사용되는 닥나무속에는 닥나무(Broussonetia kazinoki Sieb), 꾸지나무(Broussonetia papyrifera Vent), 애기닥나무(Broussonetia kazinoki var. humilis) 등이 있으며, 낙엽활엽성의 관목으로 한국의 대부분 지역(주로 남부에 많이 분포됨), 중국, 대만, 일본 등에 분포하며 지리적으로 산기슭 양지쪽, 밭둑 등에 난다. 닥나무는 그 인피섬유가 제지의 원료로 사용되어 오고 있으며 또한 여러 가지 약효를 갖고 있어 강장, 명목(明目)작용, 음위, 수종, 익기, 이뇨 등에 효과가 있고 풍을 제거하며, 피를 맑게하고 시력감퇴 등에 효능이 있는 것으로 알려지고 있다.

본 발명에 사용된 닥나무 추출물은 닥나무로부터 침출, 전출하여 얻은 침출액 뿐 아니라 침출액을 다시 일부 또는 전부 농축하여 얻은 농축물 또는 상기의 농축물을 다시 건조시켜 제조한 침체, 전제, 정기, 유동엑기스 및 닥나무 중에 함유되어 주 효과를 발휘하는 화학 물질은 물론 식물 그 자체를 모두 포함한다. 또한 본 발명에서는 줄기, 뿌리, 잎, 꽃, 열매 등 닥나무의 모든 부분으로부터의 추출물을 사용할 수 있으며, 어느 특정 부분의 추출물로 한정되지 않는다.

본 발명에서 사용되는 닥나무 추출물의 제조방법으로는 공지의 방법을 사용하는 것이 가능하다. 예를 들면, 닥나무를 자연 건조 또는 강제 건조 등 임의의 방법으로 건조하여 잘게 자른 후, 물, 에탄올, 부탄올, 아세톤 등의 극성 용매; 에테르, 헥산, 벤젠, 클로로포름, 에틸아세테이트 등의 비극성 용매; 상기 비극성 용매와 극성 용매의 혼합 요매; 알칼리 수 등의 용매, 또는 콩기름, 참기름 등의 식물유 등을 사용하여 냉침, 페르콜레이션(percolation), 온침 등의 임의의 방법에 의해서 치출 처리하여 유효 성분을 함유한 침출물을 얻는다. 침출 처리는 냉침과 페르콜레이션의 경우 12~96 시간 정도, 온침의 경우는 사용하는 용매 등의 종류와 온도에 따라 상이하나 바람직하게는 용매의 환류 온도에 가까운 온도로 0.5~24시간 정도 수행하는 것이 좋다. 특히, 함수 알코올에 침출한 틴크나 유동 엑기스 또는 엑기스의 것을 사용하는 것이 좋다.

본 발명에 의한 화장료 조성물은 상기 닥나무 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.0001~50중량%로 함유할 수 있다. 상기 닥나무 추출물의 함량이 0.0001중량% 미만이면 상기 추출물에 의한 항균, 항염 효과와 더불어 여드름 증상 개선 효과를 크게 얻을 수 없고, 50중량%를 초과하면 피부 안전성 또는 제형상의 문제가 있기 때문이다.

본 발명에 의한 여드름 개선용 화장료 조성물은 항균 효과, 특히 여드름 원인균에 대한 항균 효과가 우수하며, 또한 항염 효과를 제공한다.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 화장품학 또는 피부과학적으로 허용가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로서, 예를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한 포말(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

또한 본 발명에 의한 화장료 조성물은 지방 물질, 유기용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 상기 보조제는 화장품학 또는 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입된다.

이하, 시험예 및 실시예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 시험예 및 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 하기 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.

[실시예 1] 닥나무 추출물의 제조

건조된 닥나무 전초 1kg을 정제수 10L에 가한 후 끓을 때까지 가열하고 10분간 더 가열한 다음 물을 제거하여 세척한 후 따로 정제수 10L를 가하여 다시 한 번 세척하였다. 잔류물을 풍건한 후 70% 에탄올 20L에 가한 다음 환류장치를 연결한 후 가온하여 24시간 환류 추출하였다. 80메쉬의 체를 이용하여 고형분을 제거한 후 남은 여액을 다시 여과한 후 감압 농축기를 이용하여 여액 중의 용매를 증류 제거하여 약 50g의 녹색 고형분을 얻었다.

[제형예 1 및 비교제형예 1~2]

하기 표 1에 나타낸 성분 및 함량(중량%)에 따라 제형예 1 및 비교제형예 1~2를 제조하였다. 구체적으로 설명하면, 제형예 1은 상기 실시예 1의 닥나무 추출물을 배합시킨 것이고, 비교제형예 1은 여드름 피부 개선의 유효성분을 전혀 포함시키지 않은 것이고, 비교제형예 2는 항균력에 대한 기준으로 삼을 표준물질로서, 여드름 치료제로 많이 사용하는 에리스롬보마이신(erythromycin)을 함유시킨 것이다.

제형예 1 및 비교제형예 1~2의 제조 방법은 다음과 같다. 하기 표 1의 A상의 성분들을 완전 용해시키고 별도의 용해조에서 B상의 성분들을 완전 용해시킨 다음, B상을 A상에 첨가하여 혼합가용화 시켰다. 여기에 C상의 성분들을 표 1에 기재된 배합비율에 따라 첨가하여 혼합 균일화시킨 다음 여과시켜 본 조성물들을 제조하였다.

구분		제형예 1	비교제형예 1	비교제형예 2
A	탈이온수(Deionized Water)	To 100	To 100	To 100
	EDTA-2Na	0.02	0.02	0.02
	글리세린	5.0	5.0	5.0
B	에탄올
	PEG-60 경화 피마자유(hydrogenated castor oil)	0.4	0.4	0.4
	향료(perfume)	0.04	0.04	0.04
C	실시예 1	5.0	-	-
	에리스롬보마이신	-	-	5.0

[시험예 1] 여드름균에 대한 항균력 시험

제형예 1 및 비교제형예 1~2의 조성으로 제조된 각각의 화장료 조성물을 가지고 여드름 원인 균주인 프로피오니박테리움 아크네스<ATCC 6919: 배지-BHI 브로쓰(broth)>에 대하여 항균력을 시험하였다.

여드름균에 대한 항균력 시험 방법은 다음과 같았다.

(1) 시험 균액 준비

프로피오니박테리움 아크네스는 BHI 브로쓰에 접종하여 혐기 배양한 배양액을 사용하였다.

(2) 희석 용액 준비

BHI 브로쓰(pH 6.8) 또는 LB 브로쓰(pH 4.5) 15ml에 상기 시험 균액을 0.15ml 첨가하여 잘 혼합한 것을 희석용액으로 사용하였다.

(3) 시료 준비

제형예 1 및 비교제형예 1~2로부터 제조된 화장료 조성물 원액 그대로를 시료로 사용하였다.

(4) 항균력 시험

1) 96웰의 세포배양관(96 well plate) 1번 행에 출발 농도에 맞도록 시료를 넣고 희석용액으로 총량을 200μl씩을 넣는다.

2) 1번 행의 혼합액을 잘 섞어준 다음 100μl를 취하여 2번 행에 넣고 잘 섞어준 다음, 다시 100μl를 취하여 3번 행에 넣는 방식으로 이중 희석(double dilution)을 행한다.

3) 32℃에서 24시간 및 48시간 정치 배양한 후 현탁된 정도로 균의 증식 유무를 판단하여 균의 증식이 없는 최소농도를 MIC(최소저지농도; Minimum Inhibitory Concentration) 값으로 결정한다. 만약 혼합액이 불투명하여 균의 증식 유무를 판단하기 어려우면 현미경 관찰을 통하여 확인한다.

여드름균에 대한 항균력 시험 결과를 아래 표 2에 나타내었다. MIC는 제형에 함유된 유효성분의 농도로 환산하여 표기하였다.

항목	pH	프로피오니박테리움 아크네스
제형예 1	5.7	< 87 ppm
비교제형예 1	5.7	>최고 농도(항균력 없음)
비교제형예 2	5.7	< 100 ppm

MIC에서 ppm 농도가 작을수록 여드름균에 대한 항균력에 대하여 유효한 물질이라고 할 수 있는데, 제형예 1의 경우 공지의 여드름 치료제인 에리스롬보마이신을 사용한 비교제형예 2보다 ppm 농도가 작게 나와 시험균에 대하여 우수한 항균력을 가짐을 확인할 수 있다.

[시험예 2] 지질합성(Lipogenesis) 억제 시험

생쥐의 섬유아세포주(fibroblast cell line)인 3T3-L1 세포를 10%의 우태아 혈청(fetal bovine serum, FBS)이 함유된 DMEM(Dulbecos modified eagles medium, GIBCO BRL, Life Technologes 社) 배지가 담긴 6웰 배양 플레이트(culture plate)에 1×10⁵ 세포/웰로 부착시켰다. 2일이 지난 후 다시 새로운 DMEM(10% FBS 함유) 배지로 교환하고 2일 동안 배양하였다. 그 다음, 상기 배양한 세포를 다시 1㎍/㎖ 인슐린(insulin), 0.5mM IBMX 및 0.25μM 덱사메타손(dexamethasone)을 함유한 DMEM(10% FBS 함유)로 분화 유도를 하고 2일이 경과한 후 다시 인슐린이 포함된 DMEM으로 교환하여 5일 동안 배양하였다. 5일 후 다시 정상 배지(DMEM, 10% FBS 함유)로 교환하고 상기 세포가 형태적으로 지방세포로 변화할 때까지 관찰하면서 배양하였다.

닥나무 추출물의 지방세포 내 지방 축적 억제 효능을 평가하기 위하여 상기에서 분화가 완료된 3T3-L1 지방세포를 이용하여 수단 III 염색(S4136, sigma-aldrich)을 실시하였다. 지방 세포를 인산염 버퍼 내에서 4% 파라포름알데하이드(pH 7.2)로 상온에서 고정한 후에 PBS(phsphate buffered saline)로 수세해준 후에 수단 III으로 염색한 후에 사진을 찍어서 육안 비교하였다. 대조군은 시험물질이나 비교물질을 첨가하지 않은 배지만을 사용한 것이고, 다른 비교군으로 카페인 50μM을 처리하였다. 지방 축적 억제 정도는 염색된 정도를 +++, ++, +,- 로 나누어 등급을 부여하였다. 그 결과를 표 3에 나타내었다.

시료	저해율%
대조군	+++
비교군	+
실시예 1	+

상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 사용된 닥나무 추출물은 지질합성 저해 효과가 있음을 알 수 있다. 따라서, 지질합성이 억제됨으로써 피지가 감소되어 여드름 발생을 억제할 수 있다.

[시험예 3] 여드름 개선과 피지분비 감소 및 자극 유무의 시험

여드름을 보유하고 있는 12명에게 상기 제형예 1 및 비교제형예 1~2로부터 제조된 화장료 조성물을 한 달간 사용하게 하였다. 여드름 개선 척도는 1점에서 5점까지로 하고, 1점은 ‘아니다’, 3점은 ‘보통이다’, 5점은 ‘매우 그렇다’로 표기하도록 하였다. 실험 결과는 하기의 표 4에 12명의 평균점수로 표기하였다.

여드름 소멸 시기는 소멸이 판독된 일수를 기준으로 하였으며, 여드름 재발은 유무로 1개월 뒤의 결과를 기준으로 하였다. 피지 분비감소는 1점에서 5점까지로 하고, 1점은 ‘아니다’, 3점은 ‘보통이다’, 5점은 ‘매우 그렇다’로 표기하도록 하였다. 실험 결과는 하기 표 4에 12명의 평균점수로 표기하였다. 피부자극의 유무는 (자극반응을 보인 명수)/(총 시험자수)로 보았다.

	염증성 여드름 개선	면포성 여드름 소멸시기	여드름 재발	피지분비 감소	자극 유무
제형예 1	3.2	4일	무	4.5	0/12
비교제형예 1	2.1	13일	유	2.0	0/12
비교제형예 2	4.2	2일	무	4.1	9/12

상기 표 4에 나타내 바와 같이, 제형예 1은 비교제형예 1에 비해 여드름이 재발되지 않았고, 전반적으로 여드름 개선에 대해 우수한 효과가 있음을 알 수 있다. 한편, 항균력 표준물질을 함유한 비교제형예 2의 경우, 제형예 1과 유사한 효능을 보이고 있으나, 사용함에 있어 자극이 강하여 장기적으로 사용하기에 피부자극의 우려가 있다.

[시험예 4] 염증 개선 효과

항염증 효과는 프로스타글란딘의 생성 억제 효과로 평가하였다. 상기 실시예 1의 닥나무 추출물을 이용하여 대식세포를 대상으로 효과를 측정하였다. 우선, 마우스의 복강에서 채취한 대식세포에 최종농도가 500M이 되도록 아스피린을 첨가해 세포에 잔존하는 시클로옥시제나제(cyclooxygenase, COX) 활성을 비가역적으로 억제하였다. 그런 다음 상기 현탁액을 96 웰의 세포배양관의 각 웰에 100μl를 넣어 5% CO₂와 37℃ 조건의 배양기에서 2시간 동안 배양하여 대식 세포를 용기 표면에 부착시켰다. 이어, 부착된 대식 세포를 PBS로 3회 세척한 후 이를 추출물의 효과 시험에 사용하였다. 상기 배양된 대식세포 5x10⁴ 세포/ml에 LPS를 1%(w/v)로 함유하는 RPMI 배지를 첨가하여 12시간 동안 배양한 후 프로스타글란딘의 생성을 유발하고 추출물을 100μl 처리하여 유리된 프로스타글란딘을 효소면역 분석법(ELISA)을 이용하여 정량하였다.

이때, 추출물의 프로스타글란딘의 생성억제 활성은 LPS를 처리한 군과 처리하지 않은 군에서 각각 생성된 프로스타글란딘의 차이를 100%로 설정하고, LPS와 시료를 함께 처리하여 감소된 프로스타글란딘의 백분율을 통하여 대조군과 비교, 판정하였으며, 그 결과(프로스타글란딘의 생성억제 효과)를 하기 표 5에 나타내었다.

블랭크(Blank)	100%
대조군(아스피린 처리군)	25.0%
실시예 1	26.1%

상기 표 5에서 보는 바와 같이, 실험결과 아스피린으로 처리한 대조군과 같이 실시예 1을 처리한 경우에도 프로스타글란딘의 생성억제효과가 매우 높음을 알 수 있다.

이를 통해 본 발명의 닥나무 추출물은 우수한 염증 개선 효과를 제공할 수 있음을 알 수 있다.

Claims (10)

1. 닥나무 추출물을 유효성분으로 함유하는, 구진성 여드름 피부, 화농성 여드름 피부 및 결절성 여드름 피부로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나의 염증성 여드름 피부 개선용 화장료 조성물로서,
   상기 추출물의 함량은 조성물의 총 중량을 기준으로, 0.0001~50중량%이고,
   상기 추출물은 닥나무 전초를 물에서 끓이고 건조시킨 다음, 에탄올 수용액으로 추출하여 수득한 것임을 특징으로 하는, 화장료 조성물.
   
2. 삭제
3. 삭제
4. 제1항에 있어서, 상기 추출물의 함량은 조성물의 총 중량을 기준으로, 5중량%인 것을 특징으로 하는, 화장료 조성물.
   
5. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 여드름 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스에 대한 항균활성을 가지면서, 피부의 지질 생성을 억제하고, 피지 분비를 감소시켜 여드름 피부를 개선하는 것을 특징으로 하는, 화장료 조성물.
   
6. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 겔, 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구, 이온형 소낭 분산제, 비이온형의 소낭 분산제, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이, 콘실 스틱 또는 에어로졸로 제형화됨을 특징으로 하는, 화장료 조성물.
   
7. 삭제
8. 삭제
9. 삭제
10. 삭제