KR101791770B1

KR101791770B1 - 단백질의 제조 방법

Info

Publication number: KR101791770B1
Application number: KR1020157030530A
Authority: KR
Inventors: 도모노리 우에노; 유키 다가; 기요코 고토; 유코 가쿠
Original assignee: 가부시키가이샤 닛피
Priority date: 2013-03-26
Filing date: 2014-03-26
Publication date: 2017-10-31
Also published as: IL241779A0; IL241779A; EP2990476A4; EP2990476A9; JPWO2014157429A1; EP3981877A1; JP5848853B2; AU2014245132B2; CA2908156A1; SG11201507948UA; EP2990476B1; AU2014245132A1; US9884897B2; CN105358682A; US20160075747A1; US20180118796A1; KR20160002819A; CA2908156C; EP2990476A1; CN105358682B

Abstract

고효율의 단백질 합성에는 mRNA 에 다수의 리보솜이 부착된 폴리솜 형성의 촉진이 매우 효과적이라고 생각되고 있었지만, p180 단백질의 폴리솜 형성의 촉진 기능의 기구는 분명하지 않았다.
본 출원의 발명자들은, p180 단백질의 폴리솜 형성 촉진 기능의 책임 영역인 coiled-coil 도메인과 특이적으로 상호작용하는 단백질, mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질로서의 SF3b4 단백질을 새롭게 찾아내고, 그리고 mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질 (예를 들어, SF3b4 단백질) 과 p180 단백질의 양방을 고발현하는 세포에 있어서, mRNA 의 소포체 상에의 국재화가 현저하게 상승해, 배양 세포의 분비 기능을 상승시키는 것이 가능해지는 것을 밝혀냈다. 또, 발현 플라스미드 중에도 특정 뉴클레오티드 배열을 삽입함으로써, 단백질 발현 증강 효과가 있는 SF3b4 단백질을 소포체막 상에 국재화, 및 폴리솜 중 mRNA 를 중량화 시프트시키는 것이 가능해지고, 이것을 통하여 세포의 분비능을 증강 가능한 것이 나타났다.

Description

단백질의 제조 방법{METHOD FOR PRODUCING PROTEIN}

본 출원은, 재조합 세포에 있어서의 외래성 유전자로부터의 단백질의 발현을 항진하기 위한, 재조합 세포, 그리고 그와 같은 세포를 이용한 발명에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, p180 단백질의 발현, 및/또는 SF3b4 단백질의 발현이 모두 항진된 세포, 또는 그와 같은 특징을 갖는 세포를 이용한, 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진하고, 그 결과로서 단백질을 제조하는 방법을 제공하는 것에 관한 것이다. 상기 특징을 갖는 세포를 이용한, 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진하고, 그 결과로서 단백질을 제조하는 방법에 있어서는, 목적물인 단백질 발현을 위한 벡터 중에서 cis-엘리먼트를 이용하는 것도 또, 특징으로 한다.

유전자 재조합 기술을 응용한 바이오 테크놀러지 의약품은, 최근, 특히 항체 의약품 시장이 급속히 확대되는 가운데, 그 의료비에 대한 부하도 위구되도록 되어 있어, 종래보다 효율적으로 단백질 생산을 실시할 수 있고, 그리고 비용이 보다 낮은 바이오 테크놀러지 의약품의 제조 기술의 개발이 항상 요구되고 있다.

유전자 재조합 기술을 이용한 단백질 생산을 위한 숙주로는, 지금까지, 동물 세포, 효모, 대장균 등이 이용되고 있다. 대장균 등은, 목적물로서의 단백질을 저비용으로 생산할 수 있지만, 당사슬 수식 등의 번역 후 수식을 실시할 수 없어, 당단백질의 생산에는 적합하지 않다. 또, 대장균에서는 생산한 단백질을 포함하는 봉입체를 만들기 쉬운 성질이 있어, 목적물로서의 단백질의 취득에는, 합성 후에 추가로 가용화 프로세스가 필요해져, 작업 부하가 높다는 결점이 존재한다.

특히, 항체 등의 당단백질의 경우, 부가된 당사슬이, 목적물로서의 단백질의 수용성, 프로테아제에 대한 저항성, 조직 표적성, 나아가서는 그 생물 활성에도 영향을 주기 때문에, 고등 진핵생물인 동물 세포를 사용한 생산 기술이 필요로 되고, 최근 그 기술은 크게 진보하였다. 그러한 상황 아래, 현재의 항체 의약품의 상당수는 Chinese Hamster Ovary (CHO) 세포로 생산되고 있지만, 그 제조 프로세스의 최적화는 여전히 중요한 과제이다.

포유 동물 세포를 포함하는 진핵생물 세포로부터 세포 밖으로 분비되는 단백질은, 내막으로 구획된 세포 내 소기관인 소포체에 있어서 합성된다. 소포체는, RNA-단백질의 거대 복합체로 이루어지는 단백질 합성 장치인 리보솜을 표면에 갖는 조면 소포체와, 리보솜이 없는 활면 소포체의 2 종으로 크게 구별되지만, 조면 소포체의 자세한 형성 기구는 분명하지 않다.

생체 내에는, 특정 단백질의 분비에 전문적으로 종사하는 분비 전문 세포 (professional secretory cells) 가 존재하고, 그들 세포에 있어서는 조면 소포체가 현저하게 발달하여 있어, 고효율의 단백질 생산을 가능하게 하고 있다고 생각된다. 예로는 콜라겐을 분비하는 선유아세포, 소화 효소군을 분비하는 췌장선방외분비세포 등이, 그러한 분비 전문 세포에 해당한다. 이들 분비 전문 세포와 비교해, 현재 유전자 공학적 단백질 생산에 많이 이용되고 있는 CHO 세포, HEK293 세포 등의 조면 소포체는 매우 소량이고, 분비 활성이 낮다는 문제가 있다.

유전자 재조합 기술을 이용하여 바이오 테크놀러지 의약품을 생산할 때에는, 목적물인 단백질의 유전자는 발현 벡터 중에서 높은 전사 활성을 나타내는 프로모터의 제어화에 있고, 그 mRNA 는 고레벨로 발현하고 있다고 예상된다. 그러나, 그러한 상황하에 있어서도, mRNA 레벨과 단백질 발현량 그 자체가 상관하지 않는 경우도 자주 있고, 그 일요인으로서 소포체막 상에서의 번역 효율이 낮은 것을 들 수 있다.

즉, 현재 이들 유전자 공학적 단백질 생산에 많이 이용되고 있는 세포에 있어서도, mRNA 를 소포체막 상에서의 번역 장치에 대해 이용하기 쉬운 형태로 제공할 수 있으면, 선유아세포의 경우와 마찬가지로, 단백질 합성능을 한층 증강시킬 수 있는 여지가 남아 있다고 생각되는 것을 의미하고 있다.

콜라겐을 항상적으로 분비하고 있는 선유아세포에서는, 콜라겐 단백질을 코드하는 mRNA 는 항상 고레벨로 발현하고 있고, 그 대부분이 분비 단백질의 생합성의 장인 소포체막 상에서 검출되는 것이 알려져 있다 (비특허문헌 1). 그러나, 콜라겐 합성을 활성화시키기 위해서는 그 mRNA 가 소포체 상에 존재하는 것만으로는 불충분하여, 번역 효율이 높은 폴리솜을 형성시키는 것이 필요하게 된다.

발명자들의 지금까지의 해석에 의해, 콜라겐 유전자 등의 일부 단백질의 mRNA 에는, 단백질 합성 장치인 리보솜이 복수 부착된 폴리솜이 형성되기 쉬운 성질을 구비하는 것이 밝혀져 있다 (특허문헌 1, 비특허문헌 2). 이들로부터, 유전자 재조합 기술을 이용하여 바이오 테크놀러지 의약품을 생산할 때에, 목적 단백질을 코드하는 유전자 전사 산물이 고레벨로 발현하고 있는 것에 관계없이, 그 단백질 합성/분비량이 낮은 문제가 생기는 것은, 이용되고 있는 세포에 있어서 mRNA 가 소포체막 상에서의 번역 장치에 이용하기 쉬운 형태로 제공되고 있지 않을 가능성이 추측되었다.

일본 특허출원 2011-227462

Ueno, T., et al., (2010). J Biol Chem 285(39), 29941-50. Ueno, T., et al., (2012). Regulation of polysome assembly on the endoplasmic reticulum by a coiled-coil protein, p180. Nucleic Acids Res.

소포체에 있어서의 단백질 합성에 있어서 소포체에의 mRNA 의 국재화 (폴리솜 형성) 가 필수이다. 또한 고효율의 단백질 합성에는 mRNA 에 다수의 리보솜이 부착된 폴리솜 형성의 촉진이 매우 효과적이라고 생각되고 있었지만, p180 단백질의 폴리솜 형성의 촉진 기능의 기구는 분명하지 않았다.

본 출원의 발명자들은, 상세한 해석을 진행한 결과, p180 단백질의 폴리솜 형성 촉진 기능의 책임 영역인 coiled-coil 도메인 (비특허문헌 2) 과 특이적으로 상호작용해, mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질, 스플라이싱 인자 3B 서브유닛 4 (SF3b4) 단백질을 새롭게 찾아냈다. 그리고, SF3b4 단백질과 p180 단백질의 양방을 고발현하는 세포를 작출한 바, 그와 같은 특징을 갖는 세포에 있어서, mRNA 의 소포체 상에의 국재화가 현저하게 상승해, 배양 세포의 분비 기능을 상승시키는 것이 가능해지는 것을 밝혔다. 그 결과, 본원 발명을 완성하기에 이르렀다.

본 발명의 발명자들은, 세포에 있어서, p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현, 그리고 mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질의 발현이 항진된, 세포 내에서의 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능이 항진된 재조합 세포를 제공할 수 있는 것을 나타냈다.

본 발명의 발명자들은 또, 본 발명의 제 2 양태에 있어서, p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현을 항진시키고, 그리고 mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질의 발현을 항진시킨 재조합 세포에 있어서, 목적물로서의 단백질을 코드하는 핵산 분자를 형질 전환하거나 또는 목적물로서의 단백질의 산생량을 증가시킴으로써, 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진하고, 그 결과로서 단백질을 제조하는 방법을 제공할 수 있는 것을 나타냈다.

본 발명에 있어서는, 이와 같은 특징적인 재조합 세포를 제공하거나, 혹은 그러한 특징적인 재조합 세포를 이용하여, 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진시킴으로써, 상기 서술한 과제를 해결할 수 있는 것을 나타냈다.

[1] 세포에 있어서, p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현, mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질의 발현, 또는 이들 양방의 발현이 모두 항진된, 세포 내에서의 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능이 항진된 재조합 세포.

[2] p180 단백질이,

(a) 인간 유래의 p180 단백질의 아미노산 배열 (SEQ ID NO : 2) 과 적어도 70 ％ 의 배열 동일성을 갖는 아미노산 배열로 이루어지고, 세포 내의 소포체막 상에서의 폴리솜 형성을 촉진하는 기능을 갖는 단백질,

(b) 인간 유래의 p180 단백질의 아미노산 배열 (SEQ ID NO : 2) 에 있어서, 1 또는 몇 개의 아미노산이 결실, 치환, 또는 부가된 아미노산 배열로 이루어지고, 세포 내의 소포체막 상에서의 폴리솜 형성을 촉진하는 기능을 갖는 단백질,

(c) 인간 유래의 p180 단백질을 코드하는 유전자의 뉴클레오티드 배열 (SEQ ID NO : 1) 과 적어도 70 ％ 의 배열 동일성을 갖는 뉴클레오티드 배열에 의해 규정되는 아미노산 배열로 이루어지고, 세포 내의 소포체막 상에서의 폴리솜 형성을 촉진하는 기능을 갖는 단백질,

(d) 인간 유래의 p180 단백질을 코드하는 유전자의 뉴클레오티드 배열 (SEQ ID NO : 1) 에 있어서, 1 또는 몇 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 또는 부가된 뉴클레오티드 배열에 의해 규정되는 아미노산 배열로 이루어지고, 세포 내의 소포체막 상에서의 폴리솜 형성을 촉진하는 기능을 갖는 단백질, 및

(e) 인간 유래의 p180 단백질을 코드하는 유전자의 뉴클레오티드 배열 (SEQ ID NO : 1) 과 상보적인 뉴클레오티드 배열과, 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈 가능한 뉴클레오티드 배열에 의해 규정되는 아미노산 배열로 이루어지고, 세포 내의 소포체막 상에서의 폴리솜 형성을 촉진하는 기능을 갖는 단백질

로 이루어지는 군에서 선택되는, [1] 에 기재된 재조합 세포.

[3] p180 단백질이 포유 동물 유래의 것인, [1] 또는 [2] 에 기재된 재조합 세포.

[4] 포유 동물의 p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분이, 인간 p180 단백질 (SEQ ID NO : 2), 마우스 p180 단백질 (GenBank Accession No. NP_077243), 래트 p180 단백질 (GenBank Accession No. XP_230637), 차이니즈 햄스터 p180 단백질 (GenBank Accession No. XM_003496471), 개 p180 단백질 (GenBank Accession No. NP_001003179), 말 p180 단백질 (GenBank Accession No. XP_001915027), 원숭이 p180 단백질 (GenBank Accession No. XP_002798281), 침팬지 p180 단백질 (GenBank Accession No. XP_514527), 돼지 p180 단백질 (GenBank Accession No. XP_001926148), 또는 그들의 부분인, [3] 에 기재된 재조합 세포.

[5] p180 단백질의 부분이, SEQ ID NO : 2 에 나타내는 아미노산 배열을 갖는 단백질 (인간 p180 단백질) 의 27 ∼ 157 번 아미노산으로 이루어지는 영역에 대응하는 아미노산 배열을 포함하는 부분, 623 ∼ 737 번 아미노산으로 이루어지는 영역에 대응하는 아미노산 배열을 포함하는 부분, 738 ∼ 944 번 아미노산으로 이루어지는 영역에 대응하는 아미노산 배열을 포함하는 부분, 945 ∼ 1540 번 아미노산으로 이루어지는 영역에 대응하는 아미노산 배열을 포함하는 부분에서 선택되는, [1] ∼ [4] 중 어느 한 항에 기재된 재조합 세포.

[6] mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질이, 스플라이싱 인자 3B 서브유닛 4 (SF3b4) 단백질의 전체 길이 또는 그 부분 (SEQ ID NO : 4 의 전체 길이 아미노산 배열 424 AA ; RRM1 인 SEQ ID NO : 4 의 13 ∼ 91 AA ; .RRM2 인 SEQ ID NO : 4 의 100 으로 이루어지는 군에서 선택되는, [1] ∼ [5] 중 어느 한 항에 기재된 재조합 세포.

[7] SF3b4 단백질이,

(i) 인간 유래의 SF3b4 단백질의 아미노산 배열 (SEQ ID NO : 4) 과 적어도 70 ％ 의 배열 동일성을 갖는 아미노산 배열로 이루어지고, mRNA 의 소포체에의 국재화를 촉진시키는 기능을 갖는 단백질,

(ii) 인간 유래의 SF3b4 단백질의 아미노산 배열 (SEQ ID NO : 4) 에 있어서, 1 또는 몇 개의 아미노산이 결실, 치환, 또는 부가된 아미노산 배열로 이루어지고, mRNA 의 소포체에의 국재화를 촉진시키는 기능을 갖는 단백질,

(iii) 인간 유래의 SF3b4 단백질을 코드하는 유전자의 뉴클레오티드 배열 (SEQ ID NO : 3) 과 적어도 70 ％ 의 배열 동일성을 갖는 뉴클레오티드 배열에 의해 규정되는 아미노산 배열로 이루어지고, mRNA 의 소포체에의 국재화를 촉진시키는 기능을 갖는 단백질,

(iv) 인간 유래의 SF3b4 단백질을 코드하는 유전자의 뉴클레오티드 배열 (SEQ ID NO : 3) 에 있어서, 1 또는 몇 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 또는 부가된 뉴클레오티드 배열에 의해 규정되는 아미노산 배열로 이루어지고, mRNA 의 소포체에의 국재화를 촉진시키는 기능을 갖는 단백질,

(v) 인간 유래의 SF3b4 단백질을 코드하는 유전자의 뉴클레오티드 배열 (SEQ ID NO : 3) 과 상보적인 뉴클레오티드 배열과, 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈 가능한 뉴클레오티드 배열에 의해 규정되는 아미노산 배열로 이루어지고, mRNA 의 소포체에의 국재화를 촉진시키는 기능을 갖는 단백질

로 이루어지는 군에서 선택되는, [6] 에 기재된 재조합 세포.

[8] SF3b4 단백질이 포유 동물 유래의 것인, [6] 또는 [7] 에 기재된 재조합 세포.

[9] 포유 동물의 SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분이, 인간 SF3b4 단백질 (SEQ ID NO : 4), 마우스 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. NP_694693.1), 래트 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. NP_001011951.1), 차이니즈 햄스터 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. XP_003498680.1), 개 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. XP_540295.3), 말 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. XP_001488649.2), 원숭이 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. NP_001097793.1), 침팬지 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. XP_513768.2), 돼지 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. XP_001926524.1), 또는 그들의 부분인, [8] 에 기재된 재조합 세포.

[10] 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능이, 목적물로서의 단백질을 코드하는 핵산 분자를 형질 전환하거나 또는 목적물로서의 단백질의 산생량을 증가시킴으로써 항진된, [1] ∼ [9] 중 어느 한 항에 기재된 재조합 세포.

[11] 수탁 번호 NITE BP-01753 (CHO 3D5), 수탁 번호 NITE BP-1535 (CHO YA7), 또는 수령 번호 NITE ABP-01811 (CHO 1B2) 에 의해 나타내는, 세포주.

[12] p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현을 항진시키고, mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질의 발현을 항진시키고, 또는 이들 단백질 양방의 발현을 항진시킨 재조합 세포에 있어서, 목적물로서의 단백질을 코드하는 핵산 분자를 형질 전환하거나 또는 목적물로서의 단백질의 산생량을 증가시키는 것에 의한, 목적물로서의 단백질을 제조하는 방법.

[13] p180 단백질이 포유 동물 유래의 것인, [12] 에 기재된 방법.

[14] 포유 동물의 p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분이, 인간 p180 단백질 (SEQ ID NO : 2), 마우스 p180 단백질 (GenBank Accession No. NP_077243), 래트 p180 단백질 (GenBank Accession No. XP_230637), 차이니즈 햄스터 p180 단백질 (GenBank Accession No. XM_003496471), 개 p180 단백질 (GenBank Accession No. NP_001003179), 말 p180 단백질 (GenBank Accession No. XP_001915027), 원숭이 p180 단백질 (GenBank Accession No. XP_002798281), 침팬지 p180 단백질 (GenBank Accession No. XP_514527), 돼지 p180 단백질 (GenBank Accession No. XP_001926148), 또는 그들의 부분인, [13] 에 기재된 방법.

[15] 포유 동물의 p180 단백질의 부분이, SEQ ID NO : 2 에 나타내는 아미노산 배열을 갖는 단백질 (인간 p180 단백질) 의 27 ∼ 157 번 아미노산으로 이루어지는 영역을 포함하는 부분, 623 ∼ 737 번 아미노산으로 이루어지는 영역을 포함하는 부분, 738 ∼ 944 번 아미노산으로 이루어지는 영역을 포함하는 부분, 945 ∼ 1540 번 아미노산으로 이루어지는 영역을 포함하는 부분에서 선택되는, [13] 또는 [14] 에 기재된 방법.

[16] mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질이, 스플라이싱 인자 3B 서브유닛 4 (SF3b4) 단백질의 전체 길이 또는 그 부분 (SEQ ID NO : 4 의 전체 길이 아미노산 배열 424 AA ; RRM1 인 SEQ ID NO : 4 의 13 ∼ 91 AA ; .RRM2 인 SEQ ID NO : 4 의 100 으로 이루어지는 군에서 선택되는, [12] ∼ [15] 중 어느 한 항에 기재된 방법.

[17] SF3b4 단백질이 포유 동물 유래의 것인, [16] 에 기재된 방법.

[18] 포유 동물의 SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분이, 인간 SF3b4 단백질 (SEQ ID NO : 4), 마우스 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. NP_694693.1), 래트 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. NP_001011951.1), 차이니즈 햄스터 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. XP_003498680.1), 개 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. XP_540295.3), 말 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. XP_001488649.2), 원숭이 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. NP_001097793.1), 침팬지 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. XP_513768.2), 돼지 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. XP_001926524.1), 또는 그들의 부분인, [17] 에 기재된 방법.

[19] 재조합 세포가, 수탁 번호 NITE BP-01753 (CHO 3D5), 수탁 번호 NITE BP-1535 (CHO YA7), 또는 수령 번호 NITE ABP-01811 (CHO 1B2) 에 의해 나타내는 세포주인, [12] ∼ [18] 중 어느 한 항에 기재된 방법.

[20] 목적물로서의 단백질이, 당단백질인, [12] ∼ [19] 중 어느 한 항에 기재된 방법.

[21] 목적물로서의 단백질이, 콜라겐, 피브로넥틴 또는 항체인, [20] 에 기재된 방법.

[22] 목적물로서의 단백질을 발현하기 위한 발현 유닛 중, 프로모터의 하류이고 또한 목적물로서의 단백질을 코드하는 DNA 의 뉴클레오티드 배열의 개시 코돈의 상류에, RNA 결합 단백질이 인식/결합 (혹은 상호작용) 하는 cis-엘리먼트를 삽입함으로써, 발현계 세포 내에 있어서의 목적물로서의 단백질의 발현량을 증대시키는 방법.

[23] cis-엘리먼트가, RNA 인식 모티프 (RRM) 형 RNA 결합 단백질이 인식/결합 (혹은 상호작용) 하는 것인, [22] 에 기재된 방법.

[24] cis-엘리먼트가, SF3b4 단백질의 RNA 인식 모티프 (RRM) 가 인식/결합 (혹은 상호작용) 하는 것인, [23] 에 기재된 방법.

[25] cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열이, 1 또는 몇 개의 9 mer ∼ 12 mer 의 배열 모티프 GAN₁-(X)_n-ACN₂ (n = 3 ∼ 6) (N₁ 및 N₂ 는 독립적으로 A, T, C, G 중 어느 뉴클레오티드여도 된다) 를 포함하는 것인, [22] ∼ [24] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[26] cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열이, 1 또는 몇 개의 9 mer ∼ 12 mer 의 배열 모티프 (GAG-(X)_n-ACV (n = 3 ∼ 6) (V 는 A 또는 G 또는 C 를 나타낸다), SEQ ID NO : 17 ∼ 20) 를 포함하는 것인, [25] 에 기재된 방법.

[27] cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열이, 타입 I 콜라겐 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 피브로넥틴 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 매트릭스 메탈로프로테아제 14 (MMP14) 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 프롤릴 4-하이드록시라아제 A2 (P4HA2) 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 프롤릴 4-하이드록시라아제 A1 (P4HA1) 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열로 이루어지는 군에서 선택되는 배열인, [22] ∼ [26] 중 어느 한 항에 기재된 방법.

[28] cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열이, SEQ ID NO : 5 의 전체 길이 또는 SEQ ID NO : 7 의 전체 길이 외, SEQ ID NO : 5 중 1 ∼ 102 번 뉴클레오티드, 1 ∼ 78 번 뉴클레오티드, 1 ∼ 60 번 뉴클레오티드, 61 ∼ 126 번 뉴클레오티드, 16 ∼ 57 번 뉴클레오티드, 79 ∼ 126 번 뉴클레오티드, 103 ∼ 126 번 뉴클레오티드, 58 ∼ 78 번 뉴클레오티드, 51 ∼ 78 번 뉴클레오티드, 1 ∼ 27 번 뉴클레오티드, 70 ∼ 78 번 뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 배열인 [22] ∼ [27] 중 어느 한 항에 기재된 방법.

[29] 발현계 세포가, 손상되지 않은 숙주 세포, p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현이 항진된 세포, SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현이 항진된 세포, 또는 이들 양방의 발현이 모두 항진된 세포인, [22] ∼ [28] 중 어느 한 항에 기재된 방법.

[30] SF3b4 를 기능 저해 또는 발현 억제함으로써, 콜라겐 합성을 억제해, 이상 콜라겐에 의한 폐포 상피, 섬유증의 중증화를 방지하기 위한 의약 조성물.

p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현, 및/또는 mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질 (예를 들어, SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분) 의 발현이 항진된 본 발명의 재조합 세포를 이용하여, 목적물로서의 단백질을 코드하는 DNA 를 형질 전환하면, 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능이, 비약적으로 증가하고, 목적물로서의 단백질을 효율적으로 제조하는 것이 밝혀졌다. 또한, cis-엘리먼트를 발현 유닛 내에 부가하면, 단백질 발현 증강 효과가 있는 SF3b4 단백질을 소포체막 상에 국재화, 및 폴리솜 중 mRNA 를 중량화 시프트시키는 것이 가능해지고, 이것을 통하여 세포의 분비능을 증강 가능한 것이 나타났다.

도 1 은, 실시예 1 에 있어서 조제한 각 세포 (CHO 세포, CHO 3D5 세포, CHO 5g 세포, 그리고 CHO YA7 세포) 에 관해서, 세포 내에 있어서의 p180 단백질의 발현과 mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질인 SF3b4 단백질의 발현을 웨스턴 블롯에 의해 조사한 결과를 나타내는 도면이다.
도 2 는, 실시예 1 에 있어서 조제한 각 세포에 대해, 분비 마커인 인간 태반 유래 분비형 알칼리 포스파타아제 (SEAP) 의 발현 플라스미드를 외래성으로 도입한 경우의, SEAP 단백질의 발현 결과를 비교해 나타낸 도면이다.
도 3 은, 실시예 1 에 있어서 조제한 각 세포에 대해, 분비 마커인 인간 태반 유래 분비형 알칼리 포스파타아제 (SEAP) 의 발현 플라스미드를 외래성으로 도입한 경우의, SEAP mRNA 의 막 획분에의 국재화의 정도를 비교해 나타낸 도면이다.
도 4 는, cis-엘리먼트를 포함하는 발현 벡터의 인서트 부분의 개략도 (A) 그리고 cis-엘리먼트의 분비 활성화능을 평가한 결과 (B 및 C) 를 나타내는 도면이다.
도 5 는, 콜라겐을 발현시킨 경우의 단백질의 분비 활성의 변화를 나타내는 도면이다.
도 6 은, cis-엘리먼트를 삽입함으로써, 항체의 분비 활성화가 생기는 것을 나타내는 도면이다.
도 7 은, kozak 배열과 cis-엘리먼트 #1 의 분비 활성화에 대한 효과를 CHO 세포 및 CHO YA7 세포를 이용하여 비교한 도면이다.
도 8 은, cis-엘리먼트 #1, cis-엘리먼트 #2, cis-엘리먼트 #3, 및 cis-엘리먼트 #4 를 사용하여, cis-엘리먼트의 구조와 단백질 발현 증강 작용의 관련성을 나타낸 도면이다.
도 9 는, cis-엘리먼트 내의 모티프의 일례가, GAG-(X)_n-ACN₂ (n = 3 ∼ 6) 인 것 (A), 및 각 엘리먼트의 SEAP 분비 활성을 평가하는 도면인 것 (B) 을 나타내는 도면이다.
도 10 은, 모티프 GAN₁-(X)_n-ACN₂ 의 뉴클레오티드에 있어서의, 치환, 결실, 삽입에 의한, 그 모티프의 활성에의 영향을 조사한 도면이다.
도 11 은, SF3b4 의 발현 억제에 수반해 콜라겐의 산생이 현저하게 억제되는 것을 나타내는 도면이다.
도 12 는, cis-엘리먼트를 포함하지 않는 경우와 비교해, cis-엘리먼트를 포함하는 경우에, 폴리솜 획분 중의 COL1A1 cDNA 의 중량이 고밀도측으로 시프트하는 것을 나타내는 도면이다.

본 발명의 발명자들은, 본 발명의 제 1 양태에 있어서, 세포에 있어서, p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현 및/또는 스플라이싱 인자 3B 서브유닛 4 (SF3b4) 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현이 모두 항진된, 세포 내에서의 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능이 항진된 재조합 세포를 제공할 수 있는 것을 나타냈다.

본 발명의 이 양태에 있어서, p180 단백질의 전체 길이 또는 부분 및/또는 SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분을 양방 모두 세포 중에서 발현시킴으로써, 그 세포 내의 소포체막 상에서의 목적물로서의 단백질을 코드하는 핵산 분자의 발현 산물인 mRNA 가 관여하는 폴리솜 형성을 촉진할 수 있다. 여기서, 폴리솜은, 세포 내의 소포체막 상에 존재하는 복수의 리보솜에 대해, 1 분자의 mRNA 가 결합한 것을 말한다. 이와 같은 폴리솜 형성 촉진의 결과로서, 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진하고, 그 결과로서 단백질을 제조할 수 있다.

본 발명의 상기 서술한 재조합 세포는, 세포에 있어서, p180 단백질, 특히 포유 동물의 p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현이 항진되어 있는 것을 제 1 특징으로 하고 있다. p180 단백질이란, 필수의 소포체막 단백질이고, 그리고 분비 조직 중에서 많이 발현되고 있고, 폴리솜 형성을 촉진할 수 있는 단백질이다.

여기서, p180 단백질의 아미노산 배열을, 인간의 p180 단백질 (GenBank Accession No. AB287347) 과 비교한 경우, 마우스의 p180 단백질은 87 ％ 의 유사성, 래트의 p180 단백질은 87 ％ 의 유사성, 차이니즈 햄스터의 p180 단백질은 88 ％ 의 유사성, 개의 p180 단백질은 91 ％ 의 유사성, 말의 p180 단백질은 89 ％ 의 유사성, 원숭이의 p180 단백질은 91 ∼ 92 ％ 의 유사성, 침팬지의 p180 단백질은 98 ％ 의 유사성, 돼지의 p180 단백질은 86 ％ 의 유사성을, 각각 갖는 것이 알려져 있고, 포유 동물의 p180 단백질은 모두, 아미노산 유사성으로 84 ％ 이상의 범위 내에, 그 이외의 생물의 p180 단백질로까지 범위를 넓혀도 아미노산 유사성으로 76 ％ 이상의 범위 내에, 포함되는 것이 보고되어 있다.

[표 1-1]

[표 1-2]

따라서, 본 발명에 있어서 「p180 단백질」이라고 하는 경우,

(d) 인간 유래의 p180 단백질을 코드하는 유전자의 뉴클레오티드 배열 (SEQ ID NO : 1) 에 있어서, 1 또는 몇 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 또는 부가된 뉴클레오티드 배열에 의해 규정되는 아미노산 배열로 이루어지고, 세포 내의 소포체막 상에서의 폴리솜 형성을 촉진하는 기능을 갖는 단백질,

을 말한다.

이 양태의 (a) 에 있어서, 아미노산 배열 동일성에 관해서, 「인간 유래의 p180 단백질의 아미노산 배열 (SEQ ID NO : 2) 과 적어도 70 ％ 의 배열 동일성을 갖는다」라고 하는 경우, 배열 동일성의 ％ 값은, 70 ％ ∼ 100 ％ 사이의 어느 값을 선택해도 되고, 예를 들어 70 ％, 71 ％, 72 ％, 73 ％, 74 ％, 75 ％, 76 ％, 77 ％, 78 ％, 79 ％, 80 ％, 81 ％, 82 ％, 83 ％, 84 ％, 85 ％, 86 ％, 87 ％, 88 ％, 89 ％, 90 ％, 91 ％, 92 ％, 93 ％, 94 ％, 95 ％, 96 ％, 97 ％, 98 ％, 99 ％, 100 ％ 등의 배열 동일성의 ％ 값을 선택할 수 있다.

이 양태의 (b) 에 있어서, 「1 또는 몇 개의 아미노산이 결실, 치환, 또는 부가」라고 하는 경우, 결실, 치환, 또는 부가되는 아미노산수는 1 ∼ 10 개 정도까지인 것을 의미하고, 1 개, 2 개, 3 개, 4 개, 5 개, 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개의 아미노산의 수를 선택할 수 있다.

이 양태의 (c) 에 있어서, 「인간 유래의 p180 단백질을 코드하는 유전자의 뉴클레오티드 배열 (SEQ ID NO : 1) 과 적어도 70 ％ 의 배열 동일성을 갖는다」라고 하는 경우, 배열 동일성의 ％ 값은, 70 ％ ∼ 100 ％ 사이의 어느 값을 선택해도 되고, 예를 들어 70 ％, 71 ％, 72 ％, 73 ％, 74 ％, 75 ％, 76 ％, 77 ％, 78 ％, 79 ％, 80 ％, 81 ％, 82 ％, 83 ％, 84 ％, 85 ％, 86 ％, 87 ％, 88 ％, 89 ％, 90 ％, 91 ％, 92 ％, 93 ％, 94 ％, 95 ％, 96 ％, 97 ％, 98 ％, 99 ％, 100 ％ 등의 배열 동일성의 ％ 값을 선택할 수 있다.

이 양태의 (d) 에 있어서, 「1 또는 몇 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 또는 부가」라고 하는 경우, 결실, 치환, 또는 부가되는 뉴클레오티드수는 1 ∼ 10 개 정도까지인 것을 의미하고, 1 개, 2 개, 3 개, 4 개, 5 개, 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개의 아미노산의 수를 선택할 수 있다. 또한, 이와 같은 「1 또는 몇 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 또는 부가」됨으로써, 종지 코돈이 도입되지 않고, 목적으로 하는 기능을 갖는 단백질을 규정할 수 있는 것은 전제이다.

이 양태의 (e) 에 있어서, 「스트린젠트한 조건하」라고 하는 경우, 예를 들어 유전자의 뉴클레오티드 배열의 길이에 근거해, 일반적인 기술을 가진 당업자에 의해, 용이하게 결정할 수 있다. 기본적인 조건은, 예를 들어 Current Protocols in Molecular Biology Vol.1 (John Wiley and Sons, Inc.) 이나 Molecular Cloning 2nd edition (Sambrook et al. (1989)) 에 기재되어 있는 바와 같이, 5×SSC, 5×Denhardt's solution, 1 ％ SDS, 25 ℃ 내지 68 ℃ 에서, 수시간 내지 하룻밤 등의 하이브리다이제이션 조건을 들 수 있다. 이 경우, 하이브리다이제이션의 온도로는, 보다 바람직하게는 45 ℃ 내지 68 ℃ (포름아미드 없음) 또는 30 ℃ 내지 42 ℃ (50 ％ 포름아미드) 를 들 수 있다. 세정의 조건으로는, 예를 들어 0.2×SSC 에서 45 ℃ 내지 68 ℃ 를 들 수 있다. 포름아미드 농도, 염 농도 및 온도 등의 하이브리다이제이션 조건을 적절히 설정함으로써, 어느 일정 동일성 이상의 동일성을 갖는 뉴클레오티드 배열을 포함하는 핵산 분자를 클로닝할 수 있는 것은 당업자에게 주지이고, 이와 같이 하여 클로닝된 핵산 분자는 모두 본 발명의 범위 중에 포함된다.

인간 p180 단백질의 전체 길이는, SEQ ID NO : 2 에 나타내는 아미노산 배열을 갖는 단백질이고 (GenBank Accession No. AB287347), 이 단백질은, SEQ ID NO : 1 에 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드된다 (GenBank Accession No. AB287347). 이 외, 상기 서술한 마우스의 p180 단백질은, GenBank Accession No. NP_077243 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 래트의 p180 단백질은, GenBank Accession No. XP_230637 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 차이니즈 햄스터의 p180 단백질은, GenBank Accession No. XM_003496471 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 개의 p180 단백질은, GenBank Accession No. NP_001003179 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 말의 p180 단백질은, GenBank Accession No. XP_001915027 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 원숭이의 p180 단백질은, GenBank Accession No. XP_002798281 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 침팬지의 p180 단백질은, GenBank Accession No. XP_514527 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 돼지의 p180 단백질은, GenBank Accession No. XP_001926148 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드된다.

예를 들어, p180 단백질로서 인간의 p180 단백질을 사용하는 경우, SEQ ID NO : 2 에 나타내는 아미노산 배열을 갖는 단백질 (인간 p180 단백질) 의 27 ∼ 157 번 아미노산으로 이루어지는 영역, 623 ∼ 737 번 아미노산으로 이루어지는 영역, 738 ∼ 944 번 아미노산으로 이루어지는 영역, 945 ∼ 1540 번 아미노산으로 이루어지는 영역 중 어느 것을 포함하는 부분을 발현시킴으로써, 세포 내의 소포체막 상에서의 폴리솜 형성을 촉진할 수 있다 (특허문헌 1).

따라서, 본 발명에 있어서, 「p180 단백질의 부분」이라고 하는 경우, SEQ ID NO : 2 로 나타내는 아미노산 배열을 갖는 단백질 (인간 p180 단백질) 의 27 ∼ 157 번 아미노산으로 이루어지는 영역에 대응하는 아미노산 배열을 포함하는 부분, 623 ∼ 737 번 아미노산으로 이루어지는 영역에 대응하는 아미노산 배열을 포함하는 부분, 738 ∼ 944 번 아미노산으로 이루어지는 영역에 대응하는 아미노산 배열을 포함하는 부분, 945 ∼ 1540 번 아미노산으로 이루어지는 영역에 대응하는 아미노산 배열을 포함하는 부분 등의 부분인 것을 의미한다. 이와 같은 부분을 포함하는 것은, 폴리솜 형성을 촉진하는 능력을 나타낼 수 있다. 인간에 관해서, 이와 같이 하여 규정되는 p180 단백질의 부분으로는, 상기 서술한 SEQ ID NO : 2 에 나타내는 아미노산 배열을 갖는 단백질 (인간 p180 단백질) 의 27 ∼ 157 번 아미노산으로 이루어지는 영역, 623 ∼ 737 번 아미노산으로 이루어지는 영역, 738 ∼ 944 번 아미노산으로 이루어지는 영역, 945 ∼ 1540 번 아미노산으로 이루어지는 영역을 포함하는 부분, 등을 포함하는 부분 그 자체 외, 인간 p180 단백질의 N 말단막 관통 도메인의 C 말단측에 인접하는 MTB-2 도메인, 또는 리보솜-결합 리피트 도메인을 포함하는 고도로 염기성의 N-말단 영역, 고도로 염기성의 탠덤 리피트 도메인, 또는 미소관 결합 및 다발 형성 도메인 (MTB-1 도메인) 등이 일례로서 포함된다 (특허문헌 1).

전술한 바와 같이, 다른 포유 동물의 p180 단백질의 부분을 사용하는 경우도, 인간의 p180 단백질의 아미노산 배열과 그 밖의 포유 동물의 p180 단백질의 아미노산 배열이, 전체적으로 고도로 보존되고 있는 점에서, 전술한 (a) ∼ (e) 로 나타내는 단백질의 아미노산 배열 중, 대응하는 부분 또는 영역을 포함하는 단편의 아미노산 배열도 또, 「p180 단백질의 부분」으로서 사용할 수 있다.

본 발명의 상기 서술한 재조합 세포는, 세포에 있어서, mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질의 발현이 항진되고 있는 것을 제 2 특징으로 하고 있다. 이와 같은 mRNA 의 소포체 (ER) 국재화를 촉진하는 단백질로는, SF3b4 단백질, 특히 포유 동물의 SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분 (예를 들어, SEQ ID NO : 4 의 전체 길이 아미노산 배열 424 AA ; RRM1 인 SEQ ID NO : 4 의 13 ∼ 91 AA ; .RRM2 인 SEQ ID NO : 4 의 100 ∼ 179 AA ; .C-말단역인 180 ∼ 424 AA.) 등이 포함된다.

이 중, SF3b4 단백질은, 통상은 핵 내에 있어서만 검출되는 단백질이지만, 콜라겐을 활발하게 분비하고 있는 선유아세포에서는, 그 대부분은 핵 내에서 검출되지만, 추가로 상세하게 검토한 바, 세포질 내의 소포체를 포함하는 막 분획에 SF3b4 단백질이 일부 존재하는 것이 밝혀졌다. SF3b4 단백질 (SAP49/SF3b49 라고도 한다) 은, 그 아미노 말단측에 RNA 인식 모티프 (RRM) 를 2 개 포함하는 것으로부터 RNA 인식 모티프 (RRM) 형의 RNA 결합 단백질 (RBP) 패밀리로 분류되고, 카르복시 말단측에는 기능 미지의 프롤린 리치 도메인을 갖는 물질이다. 정상적인 스플라이싱 반응 과정에는, 이들 2 개의 RNA 인식 모티프 (RRM) (RRM1, RRM2) 의 양자가 모두 필요하고, 이들은 효모에 있어서도 고도로 보존되고, 중요한 기능 도메인이라고 추측되고 있다. 또, SF3b4 단백질은, SF3b 복합체의 다른 구성 단백질인 SAP145 단백질과도 결합하고, 이 결합에도 SF3b4 단백질의 2 개의 RNA 인식 모티프 (RRM) (RRM1, RRM2) 가 양자 모두 필요하다는 것이 나타나 있다 (Champion-Arnaud & Reed, 1994). 즉, SF3b4 단백질의 RRM 도메인은, RNA 인식에 필요할 뿐만 아니라, 단백질-단백질간의 상호작용에도 기능하고 있다고 생각된다.

여기서, SF3b4 단백질의 아미노산 배열을 비교하면, 인간 SF3b4 단백질과 비교한 경우, 포유 동물의 조사된 모든 포유 동물종에 있어서 100 ％ 의 유사성을 나타내고, 그 밖의 종에 있어서도, 효모의 SF3b4 단백질은 40 ∼ 54 ％ 의 유사성, 곤충의 SF3b4 단백질은 63 ∼ 81 ％ 의 유사성을 각각 갖는 것이 알려져 있어, 모든 생물에 있어서 매우 보존적인 단백질인 것이 보고되어 있다.

[표 2-1]

[표 2-2]

이상과 같이, SF3b4 단백질의 1 차 아미노산 배열이 생물종간을 넘어 널리 고도로 보존되고 있는 사실로부터, 인간 SF3b4 단백질을 이용하여 확인된 기능은 다른 생물종 유래의 SF3b4 단백질을 사용한 경우에도 재현되는 것이 용이하게 추측된다.

따라서, 본 발명에 있어서 「SF3b4 단백질」이라고 하는 경우,

을 말한다.

이 양태의 (i) 에 있어서, 아미노산 배열 동일성에 관해서, 「인간 유래의 SF3b4 단백질의 아미노산 배열 (SEQ ID NO : 4) 과 적어도 70 ％ 의 배열 동일성을 갖는다」라고 하는 경우, 배열 동일성의 ％ 값은, 70 ％ ∼ 100 ％ 사이의 어느 값을 선택해도 되고, 예를 들어 70 ％, 71 ％, 72 ％, 73 ％, 74 ％, 75 ％, 76 ％, 77 ％, 78 ％, 79 ％, 80 ％, 81 ％, 82 ％, 83 ％, 84 ％, 85 ％, 86 ％, 87 ％, 88 ％, 89 ％, 90 ％, 91 ％, 92 ％, 93 ％, 94 ％, 95 ％, 96 ％, 97 ％, 98 ％, 99 ％, 100 ％ 등의 배열 동일성의 ％ 값을 선택할 수 있다.

이 양태의 (ii) 에 있어서, 「1 또는 몇 개의 아미노산이 결실, 치환, 또는 부가」라고 하는 경우, 결실, 치환, 또는 부가되는 아미노산수는 1 ∼ 10 개 정도까지인 것을 의미하고, 1 개, 2 개, 3 개, 4 개, 5 개, 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개의 아미노산의 수를 선택할 수 있다.

이 양태의 (iii) 에 있어서, 「인간 유래의 SF3b4 단백질을 코드하는 유전자의 뉴클레오티드 배열 (SEQ ID NO : 3) 과 적어도 70 ％ 의 배열 동일성을 갖는다」라고 하는 경우, 배열 동일성의 ％ 값은, 70 ％ ∼ 100 ％ 사이의 어느 값을 선택해도 되고, 예를 들어 70 ％, 71 ％, 72 ％, 73 ％, 74 ％, 75 ％, 76 ％, 77 ％, 78 ％, 79 ％, 80 ％, 81 ％, 82 ％, 83 ％, 84 ％, 85 ％, 86 ％, 87 ％, 88 ％, 89 ％, 90 ％, 91 ％, 92 ％, 93 ％, 94 ％, 95 ％, 96 ％, 97 ％, 98 ％, 99 ％, 100 ％ 등의 배열 동일성의 ％ 값을 선택할 수 있다.

이 양태의 (iv) 에 있어서, 「1 또는 몇 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 또는 부가」라고 하는 경우, 결실, 치환, 또는 부가되는 뉴클레오티드수는 1 ∼ 10 개 정도까지인 것을 의미하고, 1 개, 2 개, 3 개, 4 개, 5 개, 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개의 아미노산의 수를 선택할 수 있다. 또한, 이와 같은 「1 또는 몇 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 또는 부가」됨으로써, 종지 코돈이 도입되지 않고, 목적으로 하는 기능을 갖는 단백질을 규정할 수 있는 것은 전제이다.

이 양태의 (v) 에 있어서, 「스트린젠트 조건하」라고 하는 경우, 그 취할 수 있는 조건에 대해서는, p180 단백질에 관해서 전술한 바와 같다.

인간 SF3b4 단백질의 전체 길이는, SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열을 갖는 단백질이고 (GenBank Accession No. NP_005841.1), 이 단백질은, SEQ ID NO : 3 에 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드된다 (GenBank Accession No. NP_005841.1). 이 외, 상기 서술한 마우스의 SF3b4 단백질은, GenBank Accession No. NP_694693.1 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 래트의 SF3b4 단백질은, GenBank Accession No. NP_001011951.1 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 차이니즈 햄스터의 SF3b4 단백질은, GenBank Accession No. XP_003498680.1 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 개의 SF3b4 단백질은, GenBank Accession No. XP_540295.3 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 말의 SF3b4 단백질은, GenBank Accession No. XP_001488649.2 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 원숭이의 SF3b4 단백질은, GenBank Accession No. NP_001097793.1 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 침팬지의 SF3b4 단백질은, GenBank Accession No. XP_513768.2 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되고, 돼지의 SF3b4 단백질은, GenBank Accession No. XP_001926524.1 에 의해 나타내는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드된다.

본 발명에 있어서 발현이 요구되는, 목적물로서의 단백질을 코드하는 DNA 를, 단백질 발현계에 있어서 사용되는 세포에 대해 형질 전환하면, 그 DNA 로부터 전사된 mRNA (전구체) 는, 스플라이싱에 의해 아미노산의 유전 정보를 갖지 않는 인트론 부분이 제거되어, 성숙형 mRNA 로 변환된다. 그 과정은 스플라이세오솜이라고 하는 핵 내 저분자 RNA (snRNA)-단백질로 이루어지는 거대 복합체가 담당한다. 스플라이세오솜에는, 5 종의 저분자 리보핵단백질 복합체 (snRNP) 가 존재하고, SF3b4 단백질은 이 중 U2-snRNP 의 구성 성분이고, RNA 결합 도메인을 갖는다.

지금까지, SF3b4 단백질을 포함한 스플라이싱 인자가 단백질의 번역 레벨에서 어떠한 기능을 갖는다는 보고는 없었지만, 발명자들의 해석에 의해, SF3b4 단백질이 세포질 내의 소포체를 포함하는 막 획분에 유의하게 증가하고, 그것과 함께 mRNA 와 결합한 SF3b4 단백질이, p180 단백질의 coiled-coil 도메인과 상호작용함으로써, mRNA 의 소포체에의 국재화를 촉진시키고, 그 결과로서 배양 세포의 분비 기능을 상승시킬 수 있는 것을 밝혀냈다.

즉, 이와 같은 2 개의 단백질 중 어느 것 또는 그들 양방의 발현이 항진된 재조합 세포에 있어서, 목적물로서의 단백질을 코드하는 핵산 분자를 형질 전환하면, 목적물로서의 단백질을 코드하는 DNA 로부터 전사된 mRNA 가 세포 내에 있어서 발현된 SF3b4 단백질과 작용한 결과, 또는 p180 단백질과 상호작용한 결과, 혹은 목적물로서의 단백질을 코드하는 DNA 로부터 전사된 mRNA 가 SF3b4 단백질과 상호작용하고, 이어서 p180 단백질의 coiled-coil 도메인과 SF3b4 단백질이 상호작용한 결과, mRNA 의 소포체에의 국재화를 촉진시키고, 이 세포 내에 있어서 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능이 항진되는 것이 밝혀졌다.

여러 가지 조직이 장기간에 걸쳐 상해되어 섬유화되어 버리는 상태인 섬유증은, 모두 원인 및 상세한 발증 기서, 유효한 치료법이 불명이고, 예후 불량의 질환이다. 예를 들어 특발성 폐섬유증은 여러 가지 자극에 의해 생긴 폐포 상피의 상해에 대해, 그 수복을 위한 콜라겐 등이 증가해 이상 수복 반응이 일어나기 때문에 섬유화가 진행된다고 생각되고 있지만, 유효한 치료법은 확립되어 있지 않다. 이와 같은 병태에 있어서, 콜라겐의 이상 증가를 저지하기 위한 단서도 얻어져 있지 않았지만, 본 발명에 있어서 새롭게, 지금까지 스플라이싱 인자로서 기능한다고 생각되고 있던 SF3b4 단백질이, 콜라겐의 합성/분비에 불가결한 역할을 하는 것이 판명되고, SF3b4 를 기능 저해 또는 발현 억제함으로써 콜라겐 합성을 억제 가능한 것이 나타났다. SF3b4 의 발현 억제는 그 특이적 shRNA 등의 투여에 의해, 그 기능 저해는 스플라이싱 과정을 저해하는 각종 약제에 의해 가능하다고 생각되기 때문에, SF3b4 의 기능 저해 또는 발현 억제에 의해 섬유증에 있어서의 이상 콜라겐의 축적을 억제해 섬유증의 중증화를 방지할 수 있는 가능성이 나타났다.

본 발명에 있어서 재조합 세포를 제조하기 위해서 사용할 수 있는 세포는, 단백질 발현에 적절한 세포이면 어떠한 것이어도 되고, 예를 들어 기원이 되는 세포로는, CHO 세포, HEK293 세포, HeLa 세포 등의 포유 동물 유래의 세포를 사용할 수 있다. 이들 세포에 대해, 전술한 p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분 및/또는 SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분을, 당해 기술 분야에 있어서 일반적으로 사용되고 있는 방법을 사용해 트랜스펙트하여, 이들 세포 내에 있어서 p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분 및/또는 SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분을 양방 모두 발현시킬 수 있다.

전술한 p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분 및/또는 SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분을, 이들 세포 내에 있어서 발현시키기 위해서는, 당해 기술 분야에 있어서 일반적으로 사용되고 있는 형질 전환 방법을 사용할 수 있다. 그 형질 전환을 실시하기 위해서는, p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분을 코드하는 DNA 및/또는 SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분을 코드하는 DNA 를 각각, 예를 들어 pcDNA, pEGFP, pCAGGS 등의 발현 벡터 중에 편입시키고, 각각의 발현 벡터를 세포에 대해 형질 전환해 사용할 수 있다.

본 발명에 있어서는, p180 을 안정적으로 발현하는 재조합 세포로서, CHO 세포에서 유래하는 세포주 CHO 5g 세포, SF3b4 단백질을 안정적으로 발현하는 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 재조합 세포로서, CHO 세포에서 유래하는 세포주 CHO 3D5 세포, 그리고 이들 2 개의 단백질의 발현이 동시에 항진된 재조합 세포로서, CHO 세포에서 유래하는 세포, CHO YA7 세포를 제조하고 (후술하는 실시예 1 을 참조), 이들 세포주를 독립행정법인 제품 평가 기술 기반 기구의 특허 미생물 기탁 센터에 기탁하였다 (CHO 3D5 세포에 대해 수탁 번호 NITE BP-01753), CHO YA7 세포에 대해 수탁 번호 NITE BP-1535, 또는 CHO 1B2 세포에 대해서 수령 번호 NITE ABP-01811).

본 발명의 발명자들은 또, p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현 및/또는 SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현을 모두 항진시킨 재조합 세포에 있어서, 목적물로서의 단백질을 코드하는 핵산 분자를 형질 전환하거나 또는 목적물로서의 단백질의 산생량을 증가시킴으로써, 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진하고, 그 결과로서 단백질을 제조하는 방법을 제공할 수 있는 것을 나타냈다.

이 방법에 있어서, 합성능 또는 분비능을 항진하고, 그 결과로서 단백질을 제조하는 목적물로서의 단백질은, 바이오 테크놀러지적 수법에 의해 산생하는 것을 목적으로 한 어느 단백질이어도 된다. 예를 들어, 목적물로서의 단백질로서, 당단백질을 들 수 있고, 그 예로서 항체, 콜라겐, 피브로넥틴, 라미닌 등을 선택할 수 있지만, 이들에는 한정되지 않는다.

본 발명의 발명자들은, 본 발명의 제 2 양태에 있어서, 목적물로서의 단백질을 발현하기 위한 발현 유닛 중, 프로모터의 하류이고 또한 목적물로서의 단백질을 코드하는 DNA 의 뉴클레오티드 배열의 개시 코돈의 상류에, cis-엘리먼트를 삽입함으로써, 발현계 세포 내에 있어서의 목적물로서의 단백질의 발현량을 증대시키는 방법을 제공한다. 상기 서술한 발현 유닛에 cis-엘리먼트의 배열을 삽입한다고 하는 경우, 예를 들어 목적물의 단백질의 발현 플라스미드 내에 있어서 프로모터의 하류이고 또한 목적물로서의 단백질을 코드하는 DNA 의 뉴클레오티드 배열의 개시 코돈의 상류에 cis-엘리먼트 배열을 삽입하는 경우 외에, 이미 세포 내에 프로모터 및 목적물이 유전자 도입되어 있는 경우에 프로모터의 하류이고 또한 목적 유전자의 ORF 개시 코돈의 상류에 cis-엘리먼트 배열을 부위 특이적으로 삽입하는 경우 등도 포함된다.

배경 기술의 항에 있어서도 기재한 바와 같이, 콜라겐 유전자 등의 일부 단백질의 mRNA 에는, 단백질 합성 장치인 리보솜이 복수 부착된 폴리솜이 형성되기 쉬운 성질을 구비하는 것이 분명해져 있다 (특허문헌 1, 비특허문헌 2). 그러나, 목적물로서의 단백질을 코드하는 DNA 로 트랜스펙트한 세포 내에 있어서, 목적물로서의 단백질을 코드하는 유전자 전사 산물이 고레벨로 발현하고 있는 것에 관계없이, 그 단백질의 합성/분비량이 낮은 문제가 생기는 경우가 종종 보이고, 이용되고 있는 세포에 있어서 mRNA 가 소포체막 상에서의 번역 장치에 이용하기 쉬운 형태로 제공되고 있지 않은 가능성이 추측되었다.

이와 같은 검토에 기초하여 해석을 진행시킨 결과, 콜라겐 유전자의 5' 비번역 영역에 존재하는 cis-엘리먼트가, 단백질의 발현량을 증대시키는 작용을 갖는 것을 알아냈다. 보다 구체적으로는, 성숙 mRNA 의 5' 비번역 영역에 있는 cis-엘리먼트 배열을 인식하는 RRM 단백질이 거기에 결합함으로써, 분비 단백질의 합성의 장인 소포체의 막 상에의 mRNA 의 수송/국재화를 증강시켜, 추가로 번역 효율을 상승시키는 기능이 있다고 생각되었다.

본 발명에 있어서 확인된 cis-엘리먼트는, 1 형 콜라겐 유전자의 해석의 결과로부터 밝혀진 것이고, 이 cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열은, 1 형 콜라겐 유전자의 5' 비번역 영역에 존재하는 것이 분명해졌다. 따라서, 본 발명에 있어서는, 그와 같은 cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열로서, 타입 I 콜라겐 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열을 들 수 있지만, 원하는 효과를 갖는 한에 있어서, 피브로넥틴 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 매트릭스 메탈로프로테아제 14 (MMP14) 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 프롤릴 4-하이드록시라아제 A2 (P4HA2) 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 프롤릴 4-하이드록시라아제 A1 (P4HA1) 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열 등의 다른 유전자에서 유래하는 cis-엘리먼트를 사용할 수도 있다.

본 발명에 있어서 사용할 수 있는 cis-엘리먼트의 구조적인 특징으로는, 목적물의 단백질을 발현하기 위한 발현 플라스미드에 포함되는 유전자의 5' 비번역 영역 중에, 9 개 ∼ 12 개의 뉴클레오티드로 구성되는 모티프 「GAN₁-(X)_n-ACN₂」(n = 3 ∼ 6) (N₁ 및 N₂ 는 독립적으로 A, T, C, G 중 어느 뉴클레오티드여도 된다) 를 1 또는 몇 개 포함하는 것에 의해 특징지어진다. 구체적인 모티프의 예로는, 천연의 cis-엘리먼트로서 존재하는 모티프를 들 수 있고, 이들은 N₁ 이 G 인 것, 그리고 N₂ 가 A 또는 G 또는 C 인 것을 특징으로 하고 있다. 더 상세하게는, 「GAG xxx ACV」(SEQ ID NO : 17), 「GAG xxxx ACV」(SEQ ID NO : 18), 「GAG xxxxx ACV」(SEQ ID NO : 19), 및 「GAG xxxxxx ACV」(SEQ ID NO : 20) (이들 배열에 있어서, V 는 A 또는 G 또는 C 를 나타낸다) 로 나타낼 수 있다. 예를 들어, 1 형 콜라겐 유전자의 경우에는, 그 5' 비번역 영역 중에 4 개의 모티프를 내포하고 있는 것을 알 수 있다.

I 형 콜라겐 유전자에서 유래하는 cis-엘리먼트를 이용하는 경우, cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열을, SEQ ID NO : 5 의 전체 길이 또는 SEQ ID NO : 7 의 전체 길이 외, SEQ ID NO : 5 중 1 ∼ 102 번 뉴클레오티드, 1 ∼ 78 번 뉴클레오티드, 1 ∼ 60 번 뉴클레오티드, 61 ∼ 126 번 뉴클레오티드, 16 ∼ 57 번 뉴클레오티드, 79 ∼ 126 번 뉴클레오티드, 103 ∼ 126 번 뉴클레오티드, 58 ∼ 78 번 뉴클레오티드, 51 ∼ 78 번 뉴클레오티드, 1 ∼ 27 번 뉴클레오티드, 70 ∼ 78 번 뉴클레오티드 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 배열을 사용할 수 있다.

또, 피브로넥틴 유전자에서 유래하는 cis-엘리먼트를 이용하는 경우, cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열을, SEQ ID NO : 6 의 전체 길이 및 SEQ ID NO : 8 의 전체 길이 외로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 배열을 사용할 수 있다.

[표 3]

이와 같은 cis-엘리먼트를 포함하는 발현 플라스미드를, 손상되지 않은 숙주 세포뿐만 아니라, 본원 발명에 있어서 조제한, p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현이 항진된 세포, 스플라이싱 인자 3B 서브유닛 4 (SF3b4) 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현이 항진된 세포, 또는 이들 양방의 발현이 모두 항진된 세포에 있어서 사용할 수 있다.

본 명세서에 있어서는, 여기까지에 설명한 본 발명을 더 구체적으로 설명하는 것을 목적으로 해, 이하의 실시예를 기재하지만, 그러나 이하의 실시예의 기재는, 본 발명을 한정하는 것을 목적으로 한 것은 아니다.

실시예

실시예 1 : SF3b4 단백질, 또는 p180 단백질과 SF3b4 단백질을 공발현하는 세포주의 수립

플라스미드의 조제

SF3b4 단백질, 또는 p180 단백질과 SF3b4 단백질을 공발현하는 세포주의 수립은, p180 단백질을 코드하는 핵산을 포함하는 발현 플라스미드와 SF3b4 단백질을 코드하는 핵산을 포함하는 발현 플라스미드를 별개로 조제하고, CHO 세포에 대해 차례로 트랜스펙트함으로써, 실시하였다.

인간 p180 단백질 (GenBank Accession No. AB287347) 전체 길이를 코드하는 발현 플라스미드 pcDNA-p180/54R 은, 특허문헌 1 (일본 공개특허공보 2005-312409) 에 기재된 방법에 준해 조제하였다.

인간 SF3b4 단백질 전체 길이를 코드하는 발현 플라스미드 pEF-SF3b4 는, 이하의 방법에 따라 조제하였다. 즉, 인간 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. NP_005841.1) 전체 길이를 코드하는 cDNA 배열을 PCR 로 증폭 후, pEF1/Myc-His 벡터 (Life Technologies 사 제조) 의 KpnI-EcoRV 사이트에 삽입 연결해, 플라스미드 pEF-SF3b4 를 얻었다.

차이니즈 햄스터 SF3b4 단백질 전체 길이를 코드하는 발현 플라스미드 pEF-CHO-SF3b4 는, 이하의 방법에 따라 조제하였다. 즉, CHO 세포로부터 total RNA 를 추출하고, 차이니즈 햄스터 SF3b4 단백질 (GenBank Accession No. XP_003498680.1) 전체 길이를 코드하는 cDNA 배열을 PCR 로 증폭하였다. 그 후 pEF1/Myc-His 벡터의 KpnI-EcoRV 사이트에 삽입 연결해, 플라스미드 pEF-CHO-SF3b4 를 얻었다.

인간 cis 엘리먼트의 배열 (예를 들어, cis-엘리먼트 #1 ∼ #11) 을 코드하는 발현 플라스미드 pEF-Cis 는, 이하의 방법에 따라 조제하였다. 즉, 인간 cis-엘리먼트 (예를 들어, cis-엘리먼트 #1 의 경우에는, SEQ ID NO : 5) 를 코드하는 핵산 배열을 PCR 로 증폭 후, pEGFP 벡터 (clontech 사 제조) 의 bglII-HindIII 사이트에 삽입 연결해, 플라스미드 prCMV-cis#-SEAP 를 얻었다. 각 cis-엘리먼트를 포함하는 발현 벡터의 자세한 것은 실시예 9 에 기재하였다.

p180 단백질을 안정적으로 발현하는 세포의 조제

인간 p180 단백질을 안정적으로 발현하는 CHO 세포의 수립은, 특허문헌 1 에 기재된 방법에 준해 실시하였다. 즉, CHO 세포에 인간 p180 단백질 발현 플라스미드 pcDNA-p180/54R 을 리포펙션법에 의해 트랜스펙션한 후, Zeocin 400 ㎍/㎖ 존재하에서 배양하고, 약제 선택을 실시하였다. 10 일간 배양 후, Zeocin 에 내성을 갖는 세포주의 콜로니를 분리하여, p180 단백질을 안정적으로 발현하는 세포주 CHO 5g 세포를 수립하였다.

SF3b4 단백질을 안정적으로 발현하는 세포의 조제

인간 SF3b4 단백질을 안정적으로 발현하는 CHO 세포를 조제하기 위해, CHO 세포에 인간 SF3b4 단백질 발현 플라스미드 pEF-SF3b4 를 리포펙션법에 의해 트랜스펙션한 후, G418 400 ㎍/㎖ 존재하에서 배양하고, 약제 선택을 실시하였다. 10 일간 배양 후, G418 에 내성을 갖는 세포주의 콜로니를 분리하여, SF3b4 단백질을 안정적으로 발현하는 세포주 CHO 3D5 세포를 수립하였다 (독립행정법인 제품 평가 기술 기반 기구 특허 미생물 기탁 센터 (NPMD), 치바현 키사라즈시 카즈사카마타리 2-5-8 (일본), 수탁 번호 NITE BP-01753, 수탁일 2013년 11월 21일).

p180 단백질과 SF3b4 단백질을 안정적으로 공발현하는 세포의 조제

다음으로, 인간 p180 단백질과 인간 SF3b4 단백질을 안정적으로 공발현하는 CHO 세포를 수립하기 위해, 세포주 CHO 5g 세포에 대해, SF3b4 단백질 발현 플라스미드 pEF-SF3b4 를 리포펙션법에 의해 트랜스펙션하였다. 그 후, G418 400 ㎍/㎖, Zeocin 100 ㎍/㎖ 존재하에서 배양하고, 약제 선택을 실시하였다. 14 일간 배양 후, G418 과 Zeocin 에 내성을 갖는 세포주의 콜로니를 분리하여, 인간 p180 단백질과 인간 SF3b4 단백질을 안정적으로 공발현하는 세포주 CHO YA7 세포를 수립하였다 (독립행정법인 제품 평가 기술 기반 기구 특허 미생물 기탁 센터 (NPMD), 치바현 키사라즈시 카즈사카마타리 2-5-8 (일본), 수탁 번호 NITE BP-1535, 수탁일 2013년 2월 13일).

다음으로 인간 p180 단백질과 차이니즈 햄스터 SF3b4 단백질을 안정적으로 공발현하는 CHO 세포를 수립하기 위해, CHO 세포에 인간 p180 및 차이니즈 햄스터 SF3b4 를 발현하는 플라스미드를 리포펙션법에 의해 트랜스펙션하였다. 그 후, Hygromycin 300 ㎍/㎖ 존재하에서 배양하고, 약제 선택을 실시하였다. 14 일간 배양 후, Hygromycin 에 내성을 갖는 세포주의 콜로니를 분리하여, 인간 p180 단백질과 차이니즈 햄스터 SF3b4 단백질을 안정적으로 공발현하는 세포주 CHO 1B2 세포를 수립하였다 (독립행정법인 제품 평가 기술 기반 기구 특허 미생물 기탁 센터 (NPMD), 치바현 키사라즈시 카즈사카마타리 2-5-8 (일본), 수령 번호 NITE ABP-01811, 수령일 2014년 3월 4일).

세포의 성상 확인

CHO 5g 세포가 p180 단백질을 안정적으로 발현하고 있는 것, CHO 3D5 세포가 SF3b4 단백질을 안정적으로 발현하고 있는 것, 그리고 CHO YA7 세포 및 CHO 1B2 세포가 p180 단백질과 SF3b4 단백질을 공발현하고 있는 것을 각각 확인하기 위해, CHO 5g 세포, CHO 3D5 세포, CHO YA7 세포, CHO 1B2 세포의 각각을, 5 ％ 소 태아 혈청을 포함하는 둘베코 개변 이글 배지 (DMEM) 중에서, 5 ％ CO₂ 존재하, 37 ℃ 에서 배양하였다. 컨트롤 세포로서, CHO 세포도 아울러 배양하였다.

40 시간 후, 트립신 처리에 의해 현탁한 각 세포 1 × 10⁵ 개를 원심에 의해 회수하고, 해석용 샘플로 하였다. 그 후, 세포 내에서 발현하는 p180 단백질에 대해서는 항p180 항체 (Ogawa-Goto, K. et.al., J. Virol., 76(2002) 2350-2362 참조) 를 사용하고, 그리고 SF3b4 단백질에 대해서는 항SF3b4 항체 (Santacruz 사 제조) 를 사용하여, 웨스턴 블롯법에 의해 각각 해석하였다.

도 1 에 나타내는 바와 같이, CHO 세포의 p180 발현량은 검출 한계 이하이고, 내재성의 SF3b4 단백질의 발현이 낮은 레벨로 확인되었다 (레인 1). CHO 3D5 세포는, p180 단백질의 발현량은 CHO 세포와 마찬가지로, 검출 한계 이하였지만, SF3B4 단백질을 고발현하고 있었다 (레인 2). CHO 5g 세포는, p180 단백질을 고발현하고, SF3b4 단백질은 내재성의 발현이 낮은 레벨로 확인되었다 (레인 3). CHO YA7 세포 및 CHO 1B2 세포는, p180 단백질과 SF3b4 단백질을 모두 고발현하고 있었다 (레인 4, 레인 6). 이들의 점에서, p180 단백질을 고발현하는 CHO 5g 세포, SF3b4 단백질을 고발현하는 CHO 3D5 세포, 그리고 p180 단백질과 SF3b4 단백질을 공발현하는 CHO 세포 유래의 세포주, CHO YA7 세포 및 CHO 1B2 세포를 수립할 수 있었던 것을 확인하였다.

실시예 2 : p180 단백질의 발현 및/또는 SF3b4 단백질의 발현에 의한 분비 활성화

실시예 1 에 있어서 제조한 p180 단백질을 발현하는 세포주 CHO 5g 세포, SF3b4 단백질을 발현하는 세포주 CHO 3D5 세포, 및 p180 단백질과 SF3b4 단백질을 공발현하는 세포주 CHO YA7 세포를 사용하여, p180 단백질의 발현 및/또는 SF3b4 단백질의 발현과, 단백질 분비의 활성화에 대해 조사하였다.

분비 마커인 인간 태반 유래 분비형 알칼리 포스파타아제 (SEAP) 의 발현 플라스미드를 이하의 방법에 따라 구축하였다. 즉, SEAP 단백질 (GenBank Accession No. NP_001623.3) 전체 길이를 코드하는 cDNA 프래그먼트를 포유 동물 세포용 발현 벡터 (pEGFP-C3, Clontech 사 제조) 의 NheI-XhoI 사이트에 삽입 연결하여, SEAP 단백질 발현 플라스미드 prCMV-SEAP 를 얻었다.

각각의 세포의 SEAP 단백질 분비능을 평가하기 위해, CHO 3D5 세포, CHO 5g 세포, CHO YA7 세포, 그리고 CHO 세포 각각에 대해, SEAP 발현 플라스미드와 내부 표준화용의 β-갈락토시다아제를 발현하는 플라스미드 pEF1-LacZ (Life technologies 사 제조) 를 Lipofectamine LTX 시약 (Life technologies 사 제조) 을 이용하여 코트랜스펙션하였다. 0.1 ％ 소 태아 혈청을 포함하는 DMEM 중에서 20 시간 배양한 후, 배양 상청과 p-Nitrophenyl phosphate (pNPP, Sigma 사 제조) 를 포함하는 기질 용액을 혼합하였다. 실온에서 30 분 반응 후, 파장 405 ㎚ 에 대한 흡광도를 흡광도계로 측정하였다. 세포 획분의 β-갈락토시다아제 활성은 β-Galactosidase Enzyme Assay System (promega 사 제조) 의 정법에 따라 측정하였다.

β-갈락토시다아제 측정값으로 표준화한 SEAP 활성을 도 2 에 나타낸다. p180 단백질을 단독 발현시킨 CHO 5g 세포 및 SF3b4 단백질을 단독 발현시킨 CHO 3D5 세포에 있어서는, 배양 상청 중의 SEAP 분비 활성은 CHO 와 비교해 1.7 ∼ 2.0 배로 유의하게 증가하였다 (도 2). CHO YA7 세포에 있어서의 p180 단백질과 SF3b4 단백질을 공발현시킨 경우에는, CHO 세포와 비교해 3.1 배로까지 SEAP 활성이 더 증가하였다. 이들 점에서, p180 단백질을 단독 발현시키는 경우 및 SF3b4 단백질을 단독 발현시키는 경우의 어느 것에 있어서도, CHO 세포의 경우와 비교해, SEAP 분비 활성이 유의하게 상승시킬 수 있었지만, p180 단백질과 SF3b4 단백질을 공발현시킴으로써, CHO 세포의 경우와 비교해, 세포의 분비능을 현저하게 상승시키는 것이 나타났다.

또 CHO 세포의 SEAP 활성을 1 로 했을 때의 CHO 1B2 세포의 SEAP 활성비는 3.1 배로, SEAP 활성이 현저하게 증가하였다. 이 점에서, 인간 SF3b4 와 높은 유사성을 갖는 차이니즈 햄스터 SF3b4 는, 인간 SF3b4 와 동등한 분비 증강 활성을 갖는 것이 나타났다.

실시예 3 : p180 단백질과 SF3b4 단백질의 공발현에 의한, mRNA 의 막 획분에의 국재화 촉진

실시예 1 에 있어서 제조한 p180 단백질을 발현하는 세포주 CHO 5g 세포, SF3b4 단백질을 발현하는 세포주 CHO 3D5 세포, 및 p180 단백질과 SF3b4 단백질을 공발현하는 세포주 CHO YA7 세포를 사용하여, p180 단백질의 발현 및/또는 SF3b4 단백질의 발현과, mRNA 의 막 획분에의 국재화 촉진의 관계에 대해 조사하였다.

CHO YA7 세포 및 컨트롤 세포에 상기 서술한 SEAP 발현 플라스미드를 lipofectamine LTX 를 이용하여 트랜스펙션하고, 40 시간 후, 세포질 획분과 막 획분으로 분획하였다. 분획 방법은 비특허문헌 1 (Ueno, et al., (2010) J Biol Chem 285, 29941-29950) 에 기재된 방법에 준해 실시했다. 각각의 획분으로부터 Trisol-LS 시약 (Life technologies 사 제조) 의 정법에 따라 RNA 를 추출하였다. 그 후, SEAP 특이적인 프라이머를 이용하여 정량적 PCR 법을 실시해, SEAP mRNA 량을 정량하였다 (도 3).

그 결과, CHO 3D5 세포, CHO 5g 세포, CHO YA7 세포, CHO 세포에서는, 세포질과 막 획분의 총합이 되는 전체 mRNA 량은 거의 동일 정도였다. 그러나, CHO 세포, CHO 3D5 세포, CHO 5g 세포에서는 전체의 약 3 할의 mRNA 가 막 획분에 존재하고 있던 것에 대해, CHO YA7 세포에서는 약 7 할이 막 획분에 국재화되어 있고, 세포질로부터 막 획분으로 mRNA 의 국재가 현저하게 시프트되어 있었다.

이들 점에서, p180 단백질과 SF3b4 단백질을 공발현하는 CHO YA7 세포는, 분비 단백질의 생합성 시에 mRNA 를 막 획분으로 적극적으로 국재화시키는 특성을 갖는 것이 나타났다.

실시예 4 : 분비형 알칼리 포스파타아제 발현 유닛 내에 각종 cis-엘리먼트를 삽입한 발현 벡터의 구축

본 실시예에 있어서는, 실시예 1 에 있어서 제작한 SF3b4 단백질을 발현하는 세포주 CHO 3D5 세포, 및 p180 단백질과 SF3b4 단백질을 공발현하는 세포주 CHO YA7 세포를 사용하여, 단백질의 발현 효율을 더 올리는 것을 목적으로 해, 발현 플라스미드의 구조를 검토하였다.

실시예 2 에서 나타낸 SEAP 발현 플라스미드 prCMV-SEAP 에 cis-엘리먼트를 삽입한 발현 벡터를 이하의 방법에 따라 구축하였다. 인간 선유아세포 유래의 RNA 를 비특허문헌 1 (Ueno, et al., (2010) J Biol Chem 285, 29941-29950) 에 기재된 방법에 준해 조제하고, 주형으로서 RT-PCR 을 실시하였다. 증폭 시에 5', 3' 측에 BglII 와 HindIII 인식 배열을 각각 부가한 프라이머 (SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 16) 를 사용하여, 인간 유래의 I 형 콜라겐 α1 유래 cis-엘리먼트 #1 (SEQ ID NO : 5) 을 증폭하였다. prCMV-SEAP 의 CMV 프로모터와 SEAP ORF 사이에 있는 BglII-HindIII 부위에, 증폭 단편을 BglII-HindIII 으로 처리한 후 삽입 연결하였다. 이로써, CMV 프로모터와 SEAP 의 개시 메티오닌 사이에 cis-엘리먼트 #1 을 삽입한 발현 플라스미드 prCMV-cis#1-SEAP 를 얻었다 (도 4A).

실시예 5 : cis-엘리먼트에 의한 단백질의 분비 활성화

실시예 4 에 있어서 제작한 cis-엘리먼트를 포함하는 발현 플라스미드에 의해, 발현 단백질의 분비에의 영향을 검토하였다. 실시예 4 에서 제조한 2 종의 발현 플라스미드, prCMV-cis#1-SEAP 및 prCMV-SEAP 를, LipofectamineLTX 시약 (Life technologies 사 제조) 을 이용하여 트랜스펙션하였다. 세포는 실시예 1 에서 제조한 4 종의 세포주를 사용하였다. 0.1 ％ FBS 를 포함하는 DMEM 중에서 20 시간 배양한 후, 배양 상청과 형광 기질 4-Methylumbelliferyl phosphate (4-MUP, Sigma 사 제조) 를 포함하는 기질 용액을 혼합하였다. 실온에서 30 분 반응 후, 형광 강도 (여기광 360 ㎚, 형광 440 ㎚) 를 형광 광도계로 측정하였다. 또 트랜스펙션 효율을 SEAP cDNA 총량으로 보정하기 위해, 세포 획분으로부터 Trizol 시약 (Lifetechnologies 사 제조) 을 이용하여 전체 mRNA 를 추출하고, SEAP 특이적인 프라이머를 이용하여 정량적 PCR 을 실시해, SEAP cDNA 량을 정량하였다. SEAP cDNA 량으로 보정한 prCMV-cis#1-SEAP 의 prCMV-SEAP 에 대한 SEAP 활성비를 도 4B, 도 4C 에 나타낸다.

그 결과, CHO 세포에 있어서 cis-엘리먼트 #1 의 삽입에 의해, SEAP 활성은 2.7 배로 증가하였다. CHO 3D5 세포, CHO 5g 세포, 그리고 CHO YA7 세포의 각 세포에 있어서도 cis-엘리먼트 #1 의 삽입에 의해, SEAP 활성은 모두 3.0 ∼ 3.2 배로 증가하였다. 이들 결과로부터, cis-엘리먼트 #1 을 발현 유닛 내에 삽입함으로써, 각종 CHO 세포에 있어서 전사 산물당 단백질 합성 및 분비량을 증가시킬 수 있는 것이 나타났다.

이상의 각 세포의 cis-엘리먼트 #1 의 삽입 후의 SEAP 활성비를, CHO 세포의 cis-엘리먼트 #1 의 미삽입 SEAP 활성과 비교하기 위해, CHO 세포에서의 prCMV-SEAP 도입 시의 SEAP 활성을 1 로 하고 각 세포에서의 prCMV-cis#1-SEAP 도입 시 활성을 구하였다 (도 4C). cis-엘리먼트 #1 을 사용한 경우의 CHO 3D5 세포, CHO 5g 세포의 SEAP 활성비는 각각, 컨트롤인 CHO 세포의 4.7, 6.3 배로 증가하였다. 또한 CHO YA7 세포에서는, 컨트롤인 CHO 세포의 9.4 배로, SEAP 의 분비 활성이 현저하게 증가해 있었다.

이상으로부터, cis-엘리먼트 #1 과 SF3b4 단백질이 공존함으로써, 혹은 cis-엘리먼트 #1 과 p180 단백질이 공존함으로써, 발현 플라스미드로부터 발현되는 단백질의 분비 활성이 상승하고, 또한 cis-엘리먼트 #1, SF3b4 단백질 및 p180 단백질의 3 인자가 공존함으로써, 세포의 단백질 분비 활성을 현저하게 증강시킬 수 있는 것이 나타났다.

실시예 6 : cis-엘리먼트 #1 에 의한 콜라겐의 분비 활성화

본 실시예에 있어서는, cis-엘리먼트를 포함하는 발현 플라스미드에 의해, 콜라겐 발현에의 영향을 검토하였다.

인간 I 형 콜라겐 α1 (COL1A1) 의 발현 플라스미드를 이하의 방법에 따라 구축하였다. 즉, COL1A1 (GenBank Accession No. NM_000088.3) 전체 길이를 코드하는 cDNA 프래그먼트를 포유 동물 세포용 발현 벡터 (pEGFP-C3, Clontech 사 제조) 의 NheI-XhoI 사이트에 삽입 연결하고, CMV 프로모터의 제어하에서 cis-엘리먼트 #1 을 포함한 COL1A1 (1 ∼ 5297) 을 발현하는 플라스미드 prCMV-COL1A1 을 얻었다. 또, COL1A1 유전자 전체 길이 대신에, COL1A1 ORF 전체 길이만을 코드하는 127 ∼ 4251, 및 127 ∼ 5297 까지의 유전자 단편을 동일하게 증폭하여, prCMV-COL1A1-ORF, 및 prCMV-COL1A1-ORF-UTR 을 구축하였다. 또 인간 II 형 콜라겐 α1 (COL2A1), 인간 III 형 콜라겐 α1 (COL3A1) 의 발현 플라스미드를 이하의 방법에 따라 구축하였다. 즉, COL2A1 (GenBank Accession No. NP_001835.3) 또는 COL3A1 (GenBank Accession No. NP_000081.1) 전체 길이를 코드하는 cDNA 프래그먼트를, 포유 동물 세포용 발현 벡터 (pcDNA, Invitrogen 사 제조) 에 cis-엘리먼트 #1 을 삽입한 pcDNA-cis#1 의 EcoRV-NotI 사이트에 삽입 연결하고, CMV 프로모터의 제어하에서 COL2A1 (1 ∼ 4464) 을 발현하는 플라스미드 pcDNA-cis#1-COL2A1, COL3A1 (1 ∼ 4401) 을 발현하는 플라스미드 pcDNA-cis#1-COL3A1 을 얻었다.

cis-엘리먼트 #1 의 프로콜라겐에 대한 분비 활성화능을 조사하기 위해, 실시예 1 에서 제작한 3 종의 세포주에, prCMV-COL1A1 을 리포펙션법으로 트랜스펙션하였다. 0.1 ％ 소 태아 혈청, 200 μM 아스코르브산을 포함하는 DMEM 중에서 40 시간 배양한 후, 배양 상청 중의 COL1A1 procollagen 량을 웨스턴 블롯법에 의해 해석하였다 (도 5A).

그 결과, 컨트롤인 CHO 세포의 프로콜라겐량을 1 로 하면 CHO YA7 세포에서는 약 20 배로 증가하였다. 또, cis-엘리먼트 #1 의 평가를 위해, 컨트롤 CHO 세포에, cis-엘리먼트 #1 을 포함하지 않는 prCMV-COL1A1-ORF, prCMV-COL1A1-ORF-UTR 도 동일하게 유전자 도입하였다. 이 경우에는, 배양 상청 중의 프로콜라겐량은 웨스턴 블롯법에 의한 검출 한계 이하였다.

또한, 호모트라이머를 형성한 콜라겐의 분비량을 조사하기 위해, 실시예 1 에서 제작한 3 종의 세포주에, pcDNA-cis#1-COL2A1, pcDNA-cis#1-COL3A1 또는 실시예 6 에서 제작한 prCMV-COL1A1 및 prCMV-COL1A1-ORF 를 리포펙션법으로 트랜스펙션하였다. 2 ％ 소 태아 혈청, 200 μM 아스코르브산을 포함하는 DMEM 중에서 72 시간 배양한 후, 배양 상청을 회수하고 0.1 N 이 되도록 HCl 을 첨가해 산성으로 하고, 0.5 ㎎/㎖ 가 되도록 펩신 (SIGMA 사 제조) 을 첨가하고 4 ℃ 에서 16 시간 소화 반응을 실시하였다. 이것에 1 M 이 되도록 NaCl 을 첨가해 빙상에서 3 시간 정치한 후, 원심분리를 실시하고, 얻어진 침전을 1 M NaCl 과 95 ％ 에탄올로 세정하였다. 이 콜라겐 정제 시료를 SDS-PAGE 로 영동하여 각 콜라겐의 밴드 강도를 비교하였다. 그 결과, 컨트롤 CHO 세포의 분비량을 1 로 했을 때, CHO YA7 세포에 있어서의 COL1A1, COL2A1, COL3A1 의 각 호모트라이머의 분비량은 각각 1.8, 1.9, 3.7 배로 유의하게 증가해 있었다 (도 5B ∼ 도 5D). cis-엘리먼트 #1 비존재하에 있어서도, CHO 3D5 세포, CHO YA7 세포에서는 컨트롤의 1.5 배, 2.1 배로 호모트라이머 분비량이 증가하였다.

이상으로부터, cis-엘리먼트 #1 은 각종 CHO 세포에 있어서 콜라겐 분자의 발현을 증강시켜, SF3b4 단백질 및/또는 p180 단백질의 존재하에서 cis-엘리먼트 #1 을 이용하면 3 중 나선 구조를 유지한 콜라겐 분비량이 더 증가하는 것이 나타났다.

실시예 7 : cis-엘리먼트에 의한 항체 분자의 발현 증강 효과

cis-엘리먼트에 의한 항체 발현에의 영향을 이하와 같이 검토하였다.

항체 중사슬 및 경사슬 전체 길이의 발현 플라스미드를 이하의 방법에 따라 구축하였다. 즉, 항IL-8 항체 발현 플라스미드 (p6G425V11N35A.choSD, ATCC 209552) 에 코드되는 항체 중사슬 (Heavy chain, HC) 및 경사슬 (Light chain, LC) 전체 길이 배열을 인공 유전자 합성 서비스 (MBL 사) 에 의해 합성하였다. 그 후, 중사슬 ORF 전체 길이는 pEF1/Myc-His 벡터의 NheI-SpeI 사이트에, 경사슬 ORF 전체 길이는 pEF1/Myc-His 벡터의 KpnI-EcoRV 사이트에 각각 삽입 연결하였다. 그 후, 경사슬 발현 카세트를 ClaI 로 잘라내고, 중사슬 발현 벡터의 ClaI 사이트에 삽입 연결하여, 항IL-8 항체 (중사슬, 경사슬) 공발현 플라스미드 pEF-HC-LC 를 구축하였다. 또한 이 플라스미드의 중사슬 및 경사슬 ORF 상류에 cis#1 을 삽입한 발현 플라스미드 pEF-cis#1-HC-LC 도 아울러 구축하였다.

실시예 1 에서 제작한 3 종의 세포주에, pEF-HC-LC, pEF-cis#1-HC-LC 를 리포펙션법으로 트랜스펙션하였다. 0.1 ％ 소 태아 혈청을 포함하는 DMEM 중에서 96 시간 배양한 후, 배양 상청 중의 항체 산생량을 Human IgG ELISA Quantitation Set (Bethyl 사) 를 사용하여 ELISA 법에 의해 정량하였다. 그 결과, CHO 세포에 있어서 cis-엘리먼트 #1 의 삽입에 의해, 항체 분비량은 2.7 배로 증가하였다. CHO 3D5 세포, CHO YA7 세포의 각 세포에 있어서도 cis-엘리먼트 #1 의 삽입에 의해, 항체 분비량은 각각 2.5, 1.8 배로 증가하였다 (도 6A). 이들 결과로부터, cis-엘리먼트 #1 을 발현 유닛 내에 삽입함으로써, 각종 CHO 세포에 있어서 항체 분비량을 증가시킬 수 있는 것이 나타났다.

도 6B 에 나타내는 바와 같이, CHO 세포에서의 pEF-HC-LC 도입 시의 항체 분비량을 1 로 한 경우 SF3b4 를 도입한 CHO 3D5 세포, SF3b4 및 p180 을 도입한 CHO YA7 세포의 항체 분비량은 2.5 배, 12.6 배로 증가하여, p180 단백질, 및/또는 SF3b4 의 도입에 의해 항체 분비량의 증가가 확인되었다. 이들 경향은, cis-엘리먼트 #1 을 사용하면 더 현저한 효과가 얻어지고, CHO 3D5 세포의 항체 분비량은, 컨트롤인 CHO 세포의 5.6 배로 증가하고, CHO YA7 세포에서는 21.3 배로 현저하게 증가해 있었다.

이상으로부터, cis-엘리먼트 #1 이 항체 생산에 유효하게 작용하는 것, 그 활성은 SF3b4 단백질 또는 p180 단백질의, 또는 그 양자의 존재하에 있어서 더 현저하게 작용하는 것이 나타났다.

실시예 8 : kozak 배열과 cis-엘리먼트 #1 의 분비 활성화 효과의 비교

본 실시예에 있어서는, 진핵 세포의 mRNA 중에 있어서 번역의 개시에 관여하는 공통 배열로서 알려진 kozak 배열이 나타내는 분비 활성화 효과와, cis-엘리먼트가 나타내는 분비 활성화 효과를 비교하는 것을 목적으로 해 실시했다. .

실시예 4 에 있어서 제조한 prCMV-SEAP 및 prCMV-cis#1-SEAP 의 개시 메티오닌 코돈 ATG 의 직전의 6 bp 의 배열 TCCTGC 를 GCCACC 로 치환한 발현 플라스미드 prCMV-SEAP-kozak, prCMV-cis#1-SEAP-kozak 을 이하의 방법에 의해 구축하였다. 즉, SEAP 특이적 프라이머를 이용하여 PCR 을 실시하고, ATG 의 직전에 GCCACC 를 부가한 SEAP 단편 (1 ∼ 132) 을 증폭하였다. 계속해서 prCMV-SEAP 및 prCMV-cis#1-SEAP 로부터 SEAP (1 ∼ 132) 영역을 HindIII-PstI 로 제거하고, HindIII-PstI 로 처리한 증폭 단편으로 치환함으로써, SEAP ORF 상류에 kozak 배열을 삽입한 SEAP 발현 플라스미드 prCMV-SEAP-kozak 과 prCMV-cis#1-SEAP-kozak 을 얻었다.

CHO 세포, CHO 3D5 세포 및 CHO YA7 세포에 prCMV-SEAP, prCMV-SEAP-kozak, prCMV-cis#1-SEAP, prCMV-cis#1-SEAP-kozak 을 트랜스펙션하고, 20 시간 후의 배양 상청 중의 SEAP 활성을 실시예 5 에 기재된 방법으로 측정하였다. 그 결과, prCMV-SEAP 에 비해, prCMV-cis#1-SEAP, prCMV-cis#1-SEAP-kozak 의 경우에는 CHO 세포의 SEAP 활성은 2 배 이상으로 증강하고 (도 7), 그 효과는 단백질 발현에 유효로서 알려진 코작 배열과 동등 이상을 나타내는 것이 확인되었다.

이 증가 경향은 CHO 3D5 세포나 CHO YA7 세포에 있어서도 강하게 관찰되고, cis-엘리먼트 #1 을 부가하면, SEAP 활성비가 3.3 ∼ 3.4 배로, kozak 배열과 cis-엘리먼트 #1 의 양자를 부가했을 때에는 3.3 ∼ 4.9 배로 증가하였다 (도 7).

이들로부터, CHO 세포, CHO 3D5 세포 및 CHO YA7 세포에 있어서 cis-엘리먼트 #1 에 의한 분비 활성화의 효과는 kozak 배열의 효과보다 높고, cis-엘리먼트 #1, SF3b4 단백질, 및 p180 단백질의 3 인자와 kozak 배열을 병용함으로써, 분비 활성능을 더 증강시킬 수 있는 것이 나타났다.

실시예 9 : cis-엘리먼트 부가에 의한 단백질 발현 증강 효과

실시예 1 에 있어서 제작한 세포에 대해, 각종 cis-엘리먼트를 포함하는 발현 플라스미드를 사용하여, 단백질 발현 증강 작용이 있는 cis-엘리먼트 배열의 상세를 검토하였다.

prCMV-SEAP 에 인간 유래의 피브로넥틴 유전자의 cis-엘리먼트 배열, cis-엘리먼트 #2 (SEQ ID NO : 6) 를 삽입한 발현 벡터 prCMV-cis#2-SEAP 는, 이하의 방법에 따라 구축하였다. 즉, 인간 선유아세포 유래의 RNA 를 비특허문헌 1 (Ueno, et al., (2010) J Biol Chem 285, 29941-29950) 에 기재된 방법에 준해 조제한 RNA 를 주형으로 해서 RT-PCR 을 실시하였다. 증폭 시에 5', 3' 측에 BglII 와 HindIII 인식 배열을 각각 부가한 프라이머 (SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO : 14) 를 사용하여, cis-엘리먼트 #2 를 포함하는 단편을 증폭하였다. 증폭 단편을 BglII-HindIII 으로 처리한 후, prCMV-SEAP 의 CMV 프로모터와 SEAP ORF 사이에 있는 BglII-HindIII 사이트에 삽입 연결하였다. 이로써, CMV 프로모터와 SEAP 의 개시 메티오닌 사이에 cis-엘리먼트 #2 를 삽입한 발현 플라스미드를 얻었다.

prCMV-SEAP 에 대해, 인간 유래의 I 형 콜라겐 α1 유전자의 cis-엘리먼트 배열, cis-엘리먼트 #3, 및 인간 유래의 피브로넥틴 유전자의 cis-엘리먼트 배열, cis-엘리먼트 #4 를 삽입한 발현 벡터 prCMV-cis#3-SEAP 등은, 이하의 방법에 따라 구축하였다. 즉, cis-엘리먼트 #3 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머 (SEQ ID NO : 9, SEQ ID NO : 10) 혹은 cis-엘리먼트 #4 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머 (SEQ ID NO : 11, SEQ ID NO : 12) 를 95 ℃ 에서 10 분 열처리 후에 단계적으로 25 ℃ 까지 낮추고 2 개의 프라이머를 어닐링시킴으로써 각종 링커를 조제하였다. 각종 링커를 prCMV-SEAP 의 CMV 프로모터와 SEAP ORF 사이에 있는 BglII-HindIII 사이트에 삽입 연결하였다. 이로써, CMV 프로모터와 SEAP 의 개시 메티오닌 사이에 cis-엘리먼트 #3 (SEQ ID NO : 7), cis-엘리먼트 #4 (SEQ ID NO : 8) 를 삽입한 발현 플라스미드를 얻었다.

prCMV-SEAP 에 cis-엘리먼트 #5, #6 을 삽입한 발현 벡터 prCMV-cis#5-SEAP, prCMV-cis#6-SEAP 는, 이하의 방법에 따라 구축하였다. cis-엘리먼트 #1 의 부분 배열을 BglII 와 HindIII 인식 배열을 각각 부가한 프라이머 (SEQ ID NO : 28 및 29, SEQ ID NO : 30 및 31) 를 사용하여, cis-엘리먼트 #5 (1-60), cis-엘리먼트 #6 (61-126) 을 포함하는 단편을 증폭하였다. 증폭 단편을 BglII-HindIII 으로 처리한 후, prCMV-SEAP 의 CMV 프로모터와 SEAP ORF 사이에 있는 BglII-HindIII 사이트에 삽입 연결하였다. 이로써, CMV 프로모터와 SEAP 의 개시 메티오닌 사이에 cis-엘리먼트 #5, cis-엘리먼트 #6 을 삽입한 발현 플라스미드를 각각 얻었다.

prCMV-SEAP 에 cis-엘리먼트 #7 을 삽입한 발현 벡터 prCMV-cis#7-SEAP 는 이하의 방법에 따라 구축하였다. COL2A1 유전자 유래 배열을 합성 후, 말단에 부가한 BglII, HindIII 인식 배열을 이용하여 prCMV-SEAP 의 CMV 프로모터와 SEAP ORF 사이에 있는 BglII-HindIII 사이트에 삽입 연결하였다. 이로써, CMV 프로모터와 SEAP 의 개시 메티오닌 사이에 cis-엘리먼트 #7 을 삽입한 발현 플라스미드를 얻었다.

prCMV-SEAP 에 cis-엘리먼트 #2 유래 배열인 cis-엘리먼트 #8, #9, #10 을 삽입한 발현 벡터 prCMV-cis#8-SEAP, prCMV-cis#9-SEAP, prCMV-cis#10-SEAP 는, 이하의 방법에 따라 구축하였다. 즉, cis-엘리먼트 #8 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머 (SEQ ID NO : 32, SEQ ID NO : 33), cis-엘리먼트 #9 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머 (SEQ ID NO : 34, SEQ ID NO : 35), cis-엘리먼트 #10 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머 (SEQ ID NO : 36, SEQ ID NO : 37) 를 95 ℃ 에서 10 분 열처리 후에 단계적으로 25 ℃ 까지 낮추고 2 개의 프라이머를 어닐링시킴으로써 각종 링커를 조제하였다. 각종 링커를 prCMV-SEAP 의 CMV 프로모터와 SEAP ORF 사이에 있는 BglII-HindIII 사이트에 삽입 연결하였다. 이로써, CMV 프로모터와 SEAP 의 개시 메티오닌 사이에 cis-엘리먼트 #8 (SEQ ID NO : 24), cis-엘리먼트 #9 (SEQ ID NO : 25), cis-엘리먼트 #10 (SEQ ID NO : 26) 을 삽입한 발현 플라스미드를 얻었다.

prCMV-SEAP 에 cis-엘리먼트 #11 을 삽입한 발현 벡터 prCMV-cis#11-SEAP 는, 이하의 방법에 따라 구축하였다. cis-엘리먼트 #1 의 부분 배열을 BglII 와 HindIII 인식 배열을 각각 부가한 프라이머 (SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 39) 를 사용하여, cis-엘리먼트 #11 (1-113) 을 포함하는 단편을 증폭하였다. 증폭 단편을 BglII-HindIII 으로 처리한 후, prCMV-SEAP 의 CMV 프로모터와 SEAP ORF 사이에 있는 BglII-HindIII 사이트에 삽입 연결하였다. 이로써, CMV 프로모터와 SEAP 의 개시 메티오닌 사이에 cis-엘리먼트 #11 (SEQ ID NO : 27) 을 삽입한 발현 플라스미드를 각각 얻었다.

[표 4]

CHO YA7 세포에, prCMV-cis#1-SEAP, prCMV-cis#2-SEAP, prCMV-cis#3-SEAP, prCMV-cis#4-SEAP, prCMV-cis#5-SEAP, prCMV-cis#6-SEAP, prCMV-cis#7-SEAP, prCMV-cis#8-SEAP, prCMV-cis#9-SEAP, prCMV-cis#10-SEAP, prCMV-cis#11-SEAP, prCMV-SEAP 를 트랜스펙션하였다. 20 시간 후의 배양 상청 중의 SEAP 활성을 실시예 5 에 기재된 방법으로 측정하였다. prCMV-SEAP 의 경우의 SEAP 활성을 1 로 하면, 사용한 모든 cis-엘리먼트는 약 2.0 ∼ 3.4 배로 SEAP 의 분비 활성비가 상승하였다 (도 8A). 이때 막 획분의 SF3b4 단백질량을 웨스턴 블롯법으로 해석하고, 덴시토메트리 처리에 의해 정량하면 cis-엘리먼트 #1, cis-엘리먼트 #2, cis-엘리먼트 #3, cis-엘리먼트 #4, cis-엘리먼트 #5, cis-엘리먼트 #6 각각의 막 획분 중의 SF3b4 단백질량은 컨트롤의 2.0 ∼ 3.6 배로 유의하게 증가해 있었다 (도 8B).

이상의 결과로부터, cis-엘리먼트 #1 ∼ #11 을 발현 유닛 내에 부가하면 단백질 발현 증강 효과가 있는 SF3b4 단백질을 소포체막 상에 국재화시키는 것이 가능해지고, 이것을 개재하여 세포의 분비능을 증강 가능한 것이 나타났다.

실시예 10 : 모티프 내 배열 사슬 길이의 효과

cis-엘리먼트 #1 에 동정된 모티프 배열 GAN₁-(X)_n-ACN₂ 에 대해, 유효한 사슬 길이수 n 의 검토를 이하와 같이 실시하였다. GAG-(X)_n-ACV (V 는 A 또는 G 또는 C 를 나타낸다) 에 대해, n 을 1-9 mer 까지 변화시킨 cis-엘리먼트 #3 유래의 변이체를 실시예 8 과 동일한 방법으로 구축하였다 (도 9A). 또 모티프를 결실시킨 변이체 (motif delete) 도 아울러 구축하였다. 각 엘리먼트의 SEAP 분비 활성을 평가하기 위해, 실시예 5 에 기재된 방법에 따라, 각각의 분비 활성을 평가하였다. 그 결과, n = 3 ∼ 6 인 경우에, cis-엘리먼트 #3 과 동등한 활성이 얻어졌다 (도 9B). 이상의 결과로부터, 본 계에 있어서 분비 활성화에 중요해지는 cis-엘리먼트 내의 모티프는 GAN₁-(X)_n-ACN₂ 의 X 사슬 길이 n 이 3 ∼ 6 잔기인 것이 판명되었다.

실시예 11 : 모티프 배열의 염기 치환, 삽입에 의한 영향

모티프 내의 염기 치환 및 삽입에 의한 발현 증강 활성에의 영향을 검토하였다. Cis-엘리먼트 #3 내의 모티프 GAN₁-(X)_n-ACN₂ 에 대해, N₁ 및 N₂ 를 각각 A, G, C, T 로 한 cis-엘리먼트 #3 유래의 변이체를 실시예 8 과 동일한 방법으로 구축하였다 (도 10A). 또 polyA 배열, polyC 배열에 모티프를 삽입한 변이체와 컨트롤도 아울러 구축하였다 (도 10A). 실시예 5 에 기재된 방법에 따라, 각 엘리먼트의 분비 활성을 평가하였다. 그 결과, cis-엘리먼트 #3 의 N₂ 를 G 로부터 A, C, T 로 치환했을 때의 SEAP 활성은, 모두 cis-엘리먼트 #3 과 동등한 활성이 얻어졌다 (도 10B). cis-엘리먼트 #3 의 N₁ 을 G 로부터 A, C, T 로 치환했을 때의 SEAP 활성은, 모두 cis-엘리먼트 #3 과 동등한 활성을 나타냈다 (도 10B). 또 모티프를 삽입한 엘리먼트도 cis-엘리먼트 #3 과 동등한 활성을 가지고 있었다. 이상의 결과로부터, 높은 활성을 갖는 모티프로서 GAN₁-(X)_n-ACN₂ (N₁ 및 N₂ 는 A, G, C, T 의 어느 염기라도 되고, n = 3 ∼ 6 의 정수) 라고 확인되었다.

실시예 12 : SF3b4 발현 억제에 수반하는 콜라겐 분비량의 저하

SF3b4 의 발현 억제에 수반한 콜라겐 분비량에의 영향을 검토하였다. 인간 태아 폐 유래 섬유아세포 (HEL) 에, Oligofectamine (Life technologies) 의 정법에 따라 SF3b4 에 대한 siRNA (Life technologies, human SF3b4 siRNA HSS115684) 를 트랜스펙션하였다. 0.1 ％ FBS-DMEM, 아스코르브산인산에스테르 200 μM 의 조건하에서 4 일간 배양하였다. 그 후, 배지를 회수하고, 배양 상청 중의 COL1A1 프로콜라겐량 그리고 세포 획분의 SF3b4 단백질량을 실시예 6 의 방법에 준해 해석하였다. 그 결과, 세포 내의 SF3b4 발현량이 컨트롤의 20 ％ 로 저하되었을 때, 분비된 COL1A1 프로콜라겐량은 10 ％ 로 저하하였다 (도 11). 이상의 결과로부터, SF3b4 의 발현 억제에 수반해 콜라겐의 산생이 현저하게 억제되는 것이 나타났다.

실시예 13 : p180/SF3b4 공발현 부유 세포주에 있어서의 콜라겐 분비에의 영향

인간 p180 단백질과 인간 SF3b4 를 안정 공발현하는 CHO-S 세포주를 이하의 방법에 의해 수립하였다. CHO-S 세포 (Life technologies 사) 에, pCDNA-p180/54R 을 리포펙션법에 의해 트랜스펙션하고, Zeocin 300 ㎍/㎖ 존재하에서 14 일간 배양해, 약제 선택을 실시하였다. Zeocin 내성 세포주의 콜로니를 분리하고 pEF-SF3b4 를 리포펙션법에 의해 트랜스펙션하고, Hygromycin 600 ㎍/㎖ 의 조건으로 약제 선택을 실시하였다. 14 일간 배양 후, Zeocin 및 Hygromycin 의 양자에 내성을 갖는 세포주의 콜로니를 분리해, 인간 p180 단백질과 인간 SF3b4 를 안정적으로 공발현하는 CHO-S 유래 세포주 54#160 을 수립하였다.

컨트롤로서 CHO-S 세포 및 제조한 54#160 세포에, prCMV-COL1A1, prCMV-COL1A1-ORF 를 각각 리포펙션법으로 트랜스펙션하였다. 무혈청, 8 mM L-글루타민을 포함하는 CD FortiCHO 배양액 (Life technologies 사) 중에서 96 시간 배양한 후, 배양 상청 중의 COL1A1 프로콜라겐량을 웨스턴 블롯법에 의해 해석하였다. cis-엘리먼트 #1 을 포함하는 prCMV-COL1A1 을 유전자 도입한 경우, 컨트롤인 CHO-S 세포의 프로콜라겐량을 1 로 하면 54#160 세포에서는 약 3.5 배로 증가하였다. 또, cis-엘리먼트 #1 을 포함하지 않는 prCMV-COL1A1-ORF 를 유전자 도입한 경우, 배양 상청 중의 프로콜라겐량은 웨스턴 블롯법에 의한 검출 한계 이하였다.

이상으로부터, 부유화 CHO-S 세포에 있어서 무혈청 조건하에서, cis-엘리먼트 #1 은, 거대 분자인 콜라겐의 합성/분비를 증강시킬 수 있고, 또한 cis-엘리먼트 #1, SF3b4 단백질 및 p180 단백질의 3 인자에 의해 부유화 CHO 세포의 분비 활성을 현저하게 증강 가능한 것이 나타났다.

실시예 14 : cis-엘리먼트 #1 에 의한 폴리솜 중 mRNA 의 중량화 시프트

CHO YA7 세포에 prCMV-COL1A1, prCMV-COL1A1-ORF 를 각각 리포펙션법으로 트랜스펙션하였다. 40 시간 후, 실시예 3 에 기재된 방법에 따라, 막 획분을 조제하였다. 얻어진 막 획분을 15 ∼ 50 ％ 의 자당 밀도 구배 원심분리에 제공하여, 폴리솜 획분을 분획하였다. 각 획분으로부터 실시예 5 에 기재된 방법에 준해 mRNA 를 추출하고, 정량적 PCR 에 의해 COL1A1 cDNA 량을 정량하였다. 또, 이때의 분비 프로콜라겐량을 실시예 6 에 기재된 방법으로 해석하였다. 그 결과, 폴리솜 획분 중의 COL1A1 cDNA 는, cis 엘리먼트를 포함하지 않는 prCMV-COL1A1-ORF 의 경우, 프랙션 24 를 피크로 하는 분포인 것에 대해, cis#1 을 포함하는 경우에는 프랙션 26 을 피크로 한 분포가 되어, 보다 고밀도의 획분으로 분포가 시프트해 있었다 (도 12). 또한 피크의 시프트에 수반해, 프로콜라겐의 분비량은 cis-엘리먼트 #1 존재하에서는 컨트롤의 4.9 배로 증가해 있었다. p180 및 SF3b4 존재하에 있어서 cis-엘리먼트 #1 은 mRNA 의 중량화 시프트를 일으키는 능력을 갖고, 이 중량화 시프트는 발현 증가와 상관하는 것이 확인되었다.

산업상 이용가능성

p180 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현, 그리고 SF3b4 단백질의 전체 길이 또는 그 부분의 발현이 항진된 본 발명의 재조합 세포는, 목적물로서의 단백질을 코드하는 DNA 를 형질 전환하면, 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능이, 비약적으로 증가하는 것이 밝혀졌다.

배열표 프리텍스트

SEQ ID NO : 1 : 인간 p180 을 코드하는 뉴클레오티드 배열

SEQ ID NO : 2 : 인간 p180 단백질의 아미노산 배열

SEQ ID NO : 3 : 인간 SF3b4 를 코드하는 뉴클레오티드 배열

SEQ ID NO : 4 : 인간 SF3b4 단백질의 아미노산 배열

SEQ ID NO : 5 : cis-엘리먼트 #1

SEQ ID NO : 6 : cis-엘리먼트 #2

SEQ ID NO : 7 : cis-엘리먼트 #3

SEQ ID NO : 8 : cis-엘리먼트 #4

SEQ ID NO : 9 : cis-엘리먼트 #3 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 10 : cis-엘리먼트 #3 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 11 : cis-엘리먼트 #4 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 12 : cis-엘리먼트 #4 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 13 : 5' 측에 BglII 인식 배열을 부가한, cis-엘리먼트 #2 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 14 : 3' 측에 HindIII 인식 배열을 부가한, cis-엘리먼트 #2 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 15 : 5' 측에 BglII 인식 배열을 부가한, cis-엘리먼트 #1 을 증폭하기 위한 프라이머

SEQ ID NO : 16 : 3' 측에 HindIII 인식 배열을 부가한, cis-엘리먼트 #1 을 증폭하기 위한 프라이머

SEQ ID NO : 17 : cis-엘리먼트의 모티프 (9 mer)

SEQ ID NO : 18 : cis-엘리먼트의 모티프 (10 mer)

SEQ ID NO : 19 : cis-엘리먼트의 모티프 (11 mer)

SEQ ID NO : 20 : cis-엘리먼트의 모티프 (12 mer)

SEQ ID NO : 21 : cis-엘리먼트 #5

SEQ ID NO : 22 : cis-엘리먼트 #6

SEQ ID NO : 23 : cis-엘리먼트 #7

SEQ ID NO : 24 : cis-엘리먼트 #8

SEQ ID NO : 25 : cis-엘리먼트 #9

SEQ ID NO : 26 : cis-엘리먼트 #10

SEQ ID NO : 27 : cis-엘리먼트 #11

SEQ ID NO : 28 : 5' 측에 BglII 인식 배열을 부가한, cis-엘리먼트 #5 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 29 : 3' 측에 HindIII 인식 배열을 부가한, cis-엘리먼트 #5 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 30 : 5' 측에 BglII 인식 배열을 부가한, cis-엘리먼트 #6 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 31 : 3'측에 HindIII 인식 배열을 부가한, cis-엘리먼트 #6 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 32 : cis-엘리먼트 #8 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 33 : cis-엘리먼트 #8 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 34 : cis-엘리먼트 #9 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 35 : cis-엘리먼트 #9 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 36 : cis-엘리먼트 #10 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 37 : cis-엘리먼트 #10 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 38 : 5' 측에 BglII 인식 배열을 부가한, cis-엘리먼트 #11 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

SEQ ID NO : 39 : 3' 측에 HindIII 인식 배열을 부가한, cis-엘리먼트 #11 의 cis-엘리먼트를 포함하는 프라이머

독립행정법인 제품 평가 기술 기반 기구 특허 미생물 기탁 센터

NITEBP-01753

20131121

NITEBP-1535

20130213

NITEABP-01811

20140304

SEQUENCE LISTING <110> NIPPI, INCORPORATED <120> A method for producing a protein. <130> FA1238-14040PCT <140> PCT/JP2014/058702 <141> 2014-03-26 <150> JP2013-064357 <151> 2013-03-26 <150> JP2013-261178 <151> 2013-12-18 <160> 107 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 4623 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(4623) <400> 1 atggatattt acgacactca aaccttgggg gttgtggtct ttggaggatt catggttgtt 60 tctgccattg gcatcttcct ggtgtcgact ttctccatga aggaaacgtc atatgaagaa 120 gccctagcca accagcgcaa ggagatggcg aaaactcacc accagaaagt cgagaagaaa 180 aagaaggaga aaacagtgga gaagaaagga aagaccaaga aaaaggaaga gaaacctaat 240 gggaagatac ctgatcatga tccagccccc aatgtgactg tcctccttcg agaaccagtg 300 cgggctcctg ctgtggctgt ggctccaacc ccagtgcagc cccccattat cgttgctcct 360 gtcgccacag ttccagccat gccccaggag aagctggcct cctcccccaa ggacaaaaag 420 aagaaggaga aaaaagtggc aaaagtggaa ccagctgtca gctctgtagt gaattccatc 480 caggttctca cttcgaaggc tgccatcttg gaaactgctc ccaaggaggt gccgatggtg 540 gtggtgcccc cagtgggtgc caagggcaac acaccagcca ctggcactac tcagggcaaa 600 aaggcggagg ggactcagaa tcaaagcaaa aaggctgaag gagccccaaa ccagggcaga 660 aaggcagagg gaaccccaaa ccagggcaaa aagacagagg gaaccccaaa ccaagggaaa 720 aaggcagagg gaaccccaaa ccaaggcaaa aaggcagaag gaaccccaaa ccaaggcaaa 780 aaggcggagg gggcccagaa ccagggtaaa aaggtagata caaccccaaa ccaggggaaa 840 aaggtggagg gggccccaac ccagggcaga aaggccgagg gggctcagaa ccaggccaaa 900 aaggtagaag gggcccagaa ccagggcaaa aaggcagagg gggcccagaa tcagggcaaa 960 aagggagagg gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg gggcccagaa tcagggcaag 1020 aaggccgagg gggcccagaa tcagggcaag aaggccgagg gggcccagaa tcagggcaag 1080 aaggccgagg gggcccagaa tcagggcaag aaggctgagg gggctcagaa ccagggcaaa 1140 aaggccgagg gggctcagaa ccagggcaaa aaagtagaag gggcccagaa ccagggcaag 1200 aaggctgagg gtgcccagaa ccagggcaaa aaggccgagg gggcccagaa tcagggcaaa 1260 aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag aaggcagagg gggcccagaa ccagggcaag 1320 aaggccgagg gggcccagaa ccaggacaag aaggccgagg gggcccagaa ccagggcagg 1380 aaggccgagg gggcccagaa ccagggcagg aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag 1440 aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg ggaccccgaa ccagggcaag 1500 aaggccgagg ggaccccgaa ccagggcaag aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag 1560 aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg ggaccccgaa ccagggcaag 1620 aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag 1680 aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag 1740 aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg gtgctcagaa ccagggcaaa 1800 aaagtagaag gggcccagaa ccagggcaag aaggctgagg gggcccagaa ccagggcaag 1860 aaggccgagg gggctcagaa ccagggcaaa aaggccgagg gagcccagaa ccagggccaa 1920 aaaggagagg gagcccagaa tcagggtaaa aagacagaag gggctcaggg caaaaaggca 1980 gaaaggagtc ccaaccaagg caaaaaagga gagggagctc ccatccaggg caaaaaggca 2040 gattcggttg ctaatcaggg cacaaaggta gagggtatta caaaccaggg gaaaaaagca 2100 gaagggtccc ccagtgaagg caaaaaggca gaagggtccc ccaaccaagg caaaaaggca 2160 gacgcagctg ccaatcaggg taaaaagaca gagtcagctt ctgtccaggg cagaaataca 2220 gatgtggccc agagcccaga ggcaccaaag caagaggctc ctgccaagaa gaagtctggt 2280 tcaaagaaaa aaggtgagcc tgggccccca gatgccgacg gccctctcta cctcccctac 2340 aagacgctgg tctccacggt tgggagcatg gtgttcaacg agggcgaggc ccagcggctc 2400 atcgagatcc tgtccgagaa ggctggcatc attcaggaca cctggcacaa ggccactcag 2460 aagggtgacc ctgtggcgat tctgaaacgc cagctggaag agaaggaaaa actgctggcc 2520 acagaacagg aagatgcggc tgtcgccaag agcaaactga gggagctcaa caaggagatg 2580 gcagcagaaa aggccaaagc agcagccggg gaggccaaag tgaaaaagca gctggtggcc 2640 cgggagcagg agatcacggc tgtgcaggca cgcatgcagg ccagctaccg ggagcacgtg 2700 aaggaggtgc agcagctgca gggcaagatc cggactcttc aggagcagct ggagaatggc 2760 cccaacacgc agctggcccg cctgcagcag gagaactcca tcctgcggga tgccttgaac 2820 caggccacga gccaggtgga gagcaagcag aacgcagagc tggccaagct tcggcaggag 2880 ctcagcaagg tcagcaaaga gctggtggag aagtcagagg ctgtgcggca agatgagcag 2940 cagcggaaag ctctggaagc caaggcagct gccttcgaga agcaggtcct gcagctgcag 3000 gcgtcccaca gggagagtga ggaggccctg cagaagcgcc tggacgaggt cagccgggag 3060 ctgtgccaca cgcagagcag ccacgccagc ctccgggcgg atgccgagaa ggcccaggag 3120 caacagcagc agatggccga gctgcacagc aagttacagt cctccgaggc agaggtgcgc 3180 agcaaatgcg aggagctgag tggcctccac gggcagctcc aggaggccag ggcggagaac 3240 tcccagctca cagagagaat ccgttccatt gaggccctgc tggaggcggg ccaggcgcgg 3300 gatgcccagg acgtccaggc cagccaggcg gaggctgacc agcagcagac tcgcctcaag 3360 gagctggagt cccaggtgtc gggtctggag aaggaggcca tcgagctcag ggaggccgtc 3420 gagcagcaga aagtgaagaa caatgacctc cgggagaaga actggaaggc catggaggca 3480 ctggccacgg ccgagcaggc ctgcaaggag aagctgcact ccctgaccca ggccaaggag 3540 gaatcggaga agcagctctg tctgattgag gcgcagacca tggaggccct gctggctctg 3600 ctcccagaac tctctgtctt ggcacaacag aattacaccg agtggctgca ggatctcaaa 3660 gagaaaggcc ccacgctgct gaagcacccg ccagctcccg cggagccttc ctcggacctg 3720 gcctccaagt tgagggaggc cgaggagacg cagagcacac tgcaggccga gtgtgaccag 3780 taccgcagca tcctggcgga gacggagggc atgctcagag acctgcagaa gagcgtggag 3840 gaggaggagc aggtgtggag ggccaaggtg ggcgccgcag aggaggagct ccagaagtcc 3900 cgggtcacag tgaagcatct cgaagagatt gtagagaagc taaaaggaga acttgaaagt 3960 tcggaccagg tgagggagca cacgtcgcat ttggaggcag agctggaaaa gcacatggcg 4020 gccgccagcg ccgagtgcca gaactacgcc aaggaggtgg cagggctgag gcaacttctc 4080 ctagaatctc aatctcagct cgatgccgcc aagagcgaag cccagaaaca gagcgatgag 4140 cttgccctgg tcaggcagca gttgagtgaa atgaagagcc acgtagagga tggtgacatt 4200 gctggggccc cagcttcctc cccagaggcg cccccagccg agcaggaccc cgttcagctg 4260 aagacgcagc tggagtggac agaagccatc ctggaggatg agcagacaca gcggcagaag 4320 ctcacggccg agtttgagga ggctcagacc tcggcatgtc ggttacaaga agaattggag 4380 aagctccgca cagccggccc cctagagtct tcagaaacag aggaggcctc acagctgaag 4440 gagagactag aaaaagagaa gaagttaaca agtgacctgg ggcgcgccgc cacgagactg 4500 caggagcttc tgaagacgac ccaggagcag ctggcaaggg agaaggacac ggtgaagaag 4560 ctgcaggaac agctggaaaa ggcagaggac ggcagcagct caaaggaggg cacctctgtc 4620 tga 4623 <210> 2 <211> 1540 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Asp Pro Ala Pro Asn Val Thr Val Leu Leu 85 90 95 Arg Glu Pro Val Arg Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Pro Val 100 105 110 Gln Pro Pro Ile Ile Val Ala Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Thr Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Thr Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Val Pro Met Val Val Val Pro Pro Val Gly Ala Lys Gly Asn Thr Pro 180 185 190 Ala Thr Gly Thr Thr Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Gln Asn Gln 195 200 205 Ser Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly 210 215 220 Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys 225 230 235 240 Lys Ala Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Pro 245 250 255 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Val 260 265 270 Asp Thr Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Pro Thr Gln 275 280 285 Gly Arg Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Val Glu Gly 290 295 300 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 305 310 315 320 Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 325 330 335 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 340 345 350 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 355 360 365 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 370 375 380 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 385 390 395 400 Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 405 410 415 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 420 425 430 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 435 440 445 Asp Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly 450 455 460 Ala Gln Asn Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 465 470 475 480 Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Pro 485 490 495 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala 500 505 510 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 515 520 525 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 530 535 540 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 545 550 555 560 Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 565 570 575 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 580 585 590 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln 595 600 605 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 610 615 620 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Gln 625 630 635 640 Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Gly Ala Gln 645 650 655 Gly Lys Lys Ala Glu Arg Ser Pro Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly 660 665 670 Ala Pro Ile Gln Gly Lys Lys Ala Asp Ser Val Ala Asn Gln Gly Thr 675 680 685 Lys Val Glu Gly Ile Thr Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ser Pro 690 695 700 Ser Glu Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ser Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala 705 710 715 720 Asp Ala Ala Ala Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Ser Ala Ser Val Gln 725 730 735 Gly Arg Asn Thr Asp Val Ala Gln Ser Pro Glu Ala Pro Lys Gln Glu 740 745 750 Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys Lys Gly Glu Pro Gly 755 760 765 Pro Pro Asp Ala Asp Gly Pro Leu Tyr Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val 770 775 780 Ser Thr Val Gly Ser Met Val Phe Asn Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu 785 790 795 800 Ile Glu Ile Leu Ser Glu Lys Ala Gly Ile Ile Gln Asp Thr Trp His 805 810 815 Lys Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu 820 825 830 Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val 835 840 845 Ala Lys Ser Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Met Ala Ala Glu Lys 850 855 860 Ala Lys Ala Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala 865 870 875 880 Arg Glu Gln Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr 885 890 895 Arg Glu His Val Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr 900 905 910 Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu 915 920 925 Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser 930 935 940 Gln Val Glu Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu 945 950 955 960 Leu Ser Lys Val Ser Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Val Arg 965 970 975 Gln Asp Glu Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Ala Phe 980 985 990 Glu Lys Gln Val Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Arg Glu Ser Glu Glu 995 1000 1005 Ala Leu Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Arg Glu Leu Cys His 1010 1015 1020 Thr Gln Ser Ser His Ala Ser Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala 1025 1030 1035 Gln Glu Gln Gln Gln Gln Met Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln 1040 1045 1050 Ser Ser Glu Ala Glu Val Arg Ser Lys Cys Glu Glu Leu Ser Gly 1055 1060 1065 Leu His Gly Gln Leu Gln Glu Ala Arg Ala Glu Asn Ser Gln Leu 1070 1075 1080 Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln 1085 1090 1095 Ala Arg Asp Ala Gln Asp Val Gln Ala Ser Gln Ala Glu Ala Asp 1100 1105 1110 Gln Gln Gln Thr Arg Leu Lys Glu Leu Glu Ser Gln Val Ser Gly 1115 1120 1125 Leu Glu Lys Glu Ala Ile Glu Leu Arg Glu Ala Val Glu Gln Gln 1130 1135 1140 Lys Val Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Lys Ala Met 1145 1150 1155 Glu Ala Leu Ala Thr Ala Glu Gln Ala Cys Lys Glu Lys Leu His 1160 1165 1170 Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu Cys Leu 1175 1180 1185 Ile Glu Ala Gln Thr Met Glu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Pro Glu 1190 1195 1200 Leu Ser Val Leu Ala Gln Gln Asn Tyr Thr Glu Trp Leu Gln Asp 1205 1210 1215 Leu Lys Glu Lys Gly Pro Thr Leu Leu Lys His Pro Pro Ala Pro 1220 1225 1230 Ala Glu Pro Ser Ser Asp Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu Ala Glu 1235 1240 1245 Glu Thr Gln Ser Thr Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Ser 1250 1255 1260 Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu Arg Asp Leu Gln Lys Ser 1265 1270 1275 Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Arg Ala Lys Val Gly Ala Ala 1280 1285 1290 Glu Glu Glu Leu Gln Lys Ser Arg Val Thr Val Lys His Leu Glu 1295 1300 1305 Glu Ile Val Glu Lys Leu Lys Gly Glu Leu Glu Ser Ser Asp Gln 1310 1315 1320 Val Arg Glu His Thr Ser His Leu Glu Ala Glu Leu Glu Lys His 1325 1330 1335 Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Asn Tyr Ala Lys Glu Val 1340 1345 1350 Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser Gln Ser Gln Leu Asp 1355 1360 1365 Ala Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp Glu Leu Ala Leu 1370 1375 1380 Val Arg Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val Glu Asp Gly 1385 1390 1395 Asp Ile Ala Gly Ala Pro Ala Ser Ser Pro Glu Ala Pro Pro Ala 1400 1405 1410 Glu Gln Asp Pro Val Gln Leu Lys Thr Gln Leu Glu Trp Thr Glu 1415 1420 1425 Ala Ile Leu Glu Asp Glu Gln Thr Gln Arg Gln Lys Leu Thr Ala 1430 1435 1440 Glu Phe Glu Glu Ala Gln Thr Ser Ala Cys Arg Leu Gln Glu Glu 1445 1450 1455 Leu Glu Lys Leu Arg Thr Ala Gly Pro Leu Glu Ser Ser Glu Thr 1460 1465 1470 Glu Glu Ala Ser Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys 1475 1480 1485 Leu Thr Ser Asp Leu Gly Arg Ala Ala Thr Arg Leu Gln Glu Leu 1490 1495 1500 Leu Lys Thr Thr Gln Glu Gln Leu Ala Arg Glu Lys Asp Thr Val 1505 1510 1515 Lys Lys Leu Gln Glu Gln Leu Glu Lys Ala Glu Asp Gly Ser Ser 1520 1525 1530 Ser Lys Glu Gly Thr Ser Val 1535 1540 <210> 3 <211> 1275 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1275) <400> 3 atggctgccg ggccgatctc cgagcggaat caggatgcca ctgtgtacgt ggggggcctg 60 gatgagaagg ttagtgaacc gctgctgtgg gaactgtttc tccaggctgg accagtagtc 120 aacacccaca tgccaaagga tagagtcact ggccagcacc aaggctatgg ctttgtggaa 180 ttcttgagtg aggaagatgc tgactatgcc attaagatca tgaacatgat caaactctat 240 gggaagccaa tacgggtgaa caaagcatca gctcacaaca aaaacctgga tgtaggggcc 300 aacattttca ttgggaacct ggaccctgag attgatgaga agttgcttta tgatactttc 360 agcgcctttg gggtcatctt acaaaccccc aaaattatgc gggaccctga cacaggcaac 420 tccaaaggtt atgcctttat taattttgct tcatttgatg cttcggatgc agcaattgaa 480 gccatgaatg ggcagtacct ctgtaaccgt cctatcaccg tatcttatgc cttcaagaag 540 gactccaagg gtgagcgcca tggctcagca gccgaacgac ttctggcagc tcagaacccg 600 ctctcccagg ctgatcgccc tcatcagctg tttgcagatg cacctcctcc accctctgct 660 cccaatcctg tggtatcatc attggggtct gggcttcctc caccaggcat gcctcctcct 720 ggctccttcc cacccccagt gccacctcct ggagccctcc cacctgggat acccccagcc 780 atgcccccac cacctatgcc tcctggggct gcaggacatg gccccccatc ggcaggaacc 840 ccaggggcag gacatcctgg tcatggacac tcacatcctc acccattccc accgggtggg 900 atgccccatc cagggatgtc tcagatgcag cttgcacacc atggccctca tggcttagga 960 catccccacg ctggaccccc aggctctggg ggccagccac cgccccgacc accacctgga 1020 atgcctcatc ctggacctcc tccaatgggc atgccccccc gagggcctcc attcggatct 1080 cccatgggtc acccaggtcc tatgcctccg catggtatgc gtggacctcc tccactgatg 1040 cccccccatg gatacactgg ccctccacga cccccaccct atggctacca gcgggggcct 1200 ctccctccac ccagacccac tccccggcca ccagttcccc ctcgaggccc acttcgaggc 1260 cctctccctc agtaa 1275 <210> 4 <211> 424 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Ala Ala Gly Pro Ile Ser Glu Arg Asn Gln Asp Ala Thr Val Tyr 1 5 10 15 Val Gly Gly Leu Asp Glu Lys Val Ser Glu Pro Leu Leu Trp Glu Leu 20 25 30 Phe Leu Gln Ala Gly Pro Val Val Asn Thr His Met Pro Lys Asp Arg 35 40 45 Val Thr Gly Gln His Gln Gly Tyr Gly Phe Val Glu Phe Leu Ser Glu 50 55 60 Glu Asp Ala Asp Tyr Ala Ile Lys Ile Met Asn Met Ile Lys Leu Tyr 65 70 75 80 Gly Lys Pro Ile Arg Val Asn Lys Ala Ser Ala His Asn Lys Asn Leu 85 90 95 Asp Val Gly Ala Asn Ile Phe Ile Gly Asn Leu Asp Pro Glu Ile Asp 100 105 110 Glu Lys Leu Leu Tyr Asp Thr Phe Ser Ala Phe Gly Val Ile Leu Gln 115 120 125 Thr Pro Lys Ile Met Arg Asp Pro Asp Thr Gly Asn Ser Lys Gly Tyr 130 135 140 Ala Phe Ile Asn Phe Ala Ser Phe Asp Ala Ser Asp Ala Ala Ile Glu 145 150 155 160 Ala Met Asn Gly Gln Tyr Leu Cys Asn Arg Pro Ile Thr Val Ser Tyr 165 170 175 Ala Phe Lys Lys Asp Ser Lys Gly Glu Arg His Gly Ser Ala Ala Glu 180 185 190 Arg Leu Leu Ala Ala Gln Asn Pro Leu Ser Gln Ala Asp Arg Pro His 195 200 205 Gln Leu Phe Ala Asp Ala Pro Pro Pro Pro Ser Ala Pro Asn Pro Val 210 215 220 Val Ser Ser Leu Gly Ser Gly Leu Pro Pro Pro Gly Met Pro Pro Pro 225 230 235 240 Gly Ser Phe Pro Pro Pro Val Pro Pro Pro Gly Ala Leu Pro Pro Gly 245 250 255 Ile Pro Pro Ala Met Pro Pro Pro Pro Met Pro Pro Gly Ala Ala Gly 260 265 270 His Gly Pro Pro Ser Ala Gly Thr Pro Gly Ala Gly His Pro Gly His 275 280 285 Gly His Ser His Pro His Pro Phe Pro Pro Gly Gly Met Pro His Pro 290 295 300 Gly Met Ser Gln Met Gln Leu Ala His His Gly Pro His Gly Leu Gly 305 310 315 320 His Pro His Ala Gly Pro Pro Gly Ser Gly Gly Gln Pro Pro Pro Arg 325 330 335 Pro Pro Pro Gly Met Pro His Pro Gly Pro Pro Pro Met Gly Met Pro 340 345 350 Pro Arg Gly Pro Pro Phe Gly Ser Pro Met Gly His Pro Gly Pro Met 355 360 365 Pro Pro His Gly Met Arg Gly Pro Pro Pro Leu Met Pro Pro His Gly 370 375 380 Tyr Thr Gly Pro Pro Arg Pro Pro Pro Tyr Gly Tyr Gln Arg Gly Pro 385 390 395 400 Leu Pro Pro Pro Arg Pro Thr Pro Arg Pro Pro Val Pro Pro Arg Gly 405 410 415 Pro Leu Arg Gly Pro Leu Pro Gln 420 <210> 5 <211> 126 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 5 tcgtcggagc agacgggagt ttctcctcgg ggtcggagca ggaggcacgc ggagtgtgag 60 gccacgcatg agcggacgct aaccccctcc ccagccacaa agagtctaca tgtctagggt 120 ctagac 126 <210> 6 <211> 266 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 6 gcccgcgccg gctgtgctgc acagggggag gagagggaac cccaggcgcg agcgggaaga 60 ggggacctgc agccacaact tctctggtcc tctgcatccc ttctgtccct ccacccgtcc 120 ccttccccac cctctggccc ccaccttctt ggaggcgaca acccccggga ggcattagaa 180 gggatttttc ccgcaggttg cgaagggaag caaacttggt ggcaacttgc ctcccggtgc 240 gggcgtctct cccccaccgt ctcaac 266 <210> 7 <211> 27 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 7 tcgtcggagc agacgggagt ttctcct 27 <210> 8 <211> 32 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 8 ccaccttctt ggaggcgaca acccccggga gg 32 <210> 9 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #3. <400> 9 gatcttcgtc ggagcagacg ggagtttctc cta 33 <210> 10 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #3. <400> 10 agcttaggag aaactcccgt ctgctccgac gaa 33 <210> 11 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #4. <400> 11 gatcttctgc atcccttctg tccctccaca 30 <210> 12 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #4. <400> 12 agcttgtgga gggacagaag ggatgcagaa 30 <210> 13 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #2. <400> 13 aaaaaaagat ctgcccgcgc cggctgt 27 <210> 14 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #2. <400> 14 aaaaaaaagc ttgttgagac ggtggggga 29 <210> 15 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #1. <400> 15 aaaaaaagat cttcgtcgga gcagacg 27 <210> 16 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #1. <400> 16 aaaaaaaagc ttgtctagac cctagac 27 <210> 17 <211> 9 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <222> (4)..(6) <223> "n" is a, c, g, or t <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> "v" is a or g or c. <400> 17 gagnnnacv 9 <210> 18 <211> 10 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <222> (4)..(7) <223> "n" is a, c, g, or t <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> "v" is a or g or c. <400> 18 gagnnnnacv 10 <210> 19 <211> 11 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <222> (4)..(8) <223> "n" is a, c, g, or t <220> <221> misc_feature <222> (11)..(11) <223> "v" is a or g or c. <400> 19 gagnnnnnac v 11 <210> 20 <211> 12 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <222> (4)..(9) <223> "n" is a, c, g, or t <220> <221> misc_feature <222> (12)..(12) <223> "r" is a or g <220> <221> misc_feature <222> (12)..(12) <223> "v" is a or g or c. <400> 20 gagnnnnnna cv 12 <210> 21 <211> 60 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 21 tcgtcggagc agacgggagt ttctcctcgg ggtcggagca ggaggcacgc ggagtgtgag 60 <210> 22 <211> 66 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 22 gccacgcatg agcggacgct aaccccctcc ccagccacaa agagtctaca tgtctagggt 60 ctagac 66 <210> 23 <211> 181 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 23 aacgggcgcc gcggcgggga gaagacgcag agcgctgctg ggctgccggg tctcccgctt 60 ccccctcctg ctccaagggc ctcctgcatg agggcgcggt agagacccgg acccgcgccg 120 tgctcctgcc gtttcgctgc gctccgcccg ggcccggctc agccaggccc cgcggtgagc 180 c 181 <210> 24 <211> 30 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 24 cagggggagg agagggaacc ccaggcgcga 30 <210> 25 <211> 32 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 25 gagcgggaag aggggacctg cagccacaac tt 32 <210> 26 <211> 60 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 26 cagggggagg agagggaacc ccaggcgcga gcgggaagag gggacctgca gccacaactt 60 <210> 27 <211> 113 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 27 tcgtcggagc agacgggagt ttctcctcgg ggtcggagca ggaggcacgc ggagtgtgag 60 gccacgcatg agcggacgct aaccccctcc ccagccacaa agagtctaca tgt 113 <210> 28 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #5. <400> 28 aaaaaaagat cttcgtcgga gcagacggga gt 32 <210> 29 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #5. <400> 29 aaaaaaaagc ttctcacact ccgcgtgcct cc 32 <210> 30 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #6. <400> 30 aaaaaaagat ctgccacgca tgagcggacg ct 32 <210> 31 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #6. <400> 31 aaaaaaaagc ttgtctagac cctagacatg ta 32 <210> 32 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #8. <400> 32 gatctcaggg ggaggagagg gaaccccagg cgcgaa 36 <210> 33 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #8. <400> 33 agctttcgcg cctggggttc cctctcctcc ccctga 36 <210> 34 <211> 38 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #9. <400> 34 gatctgagcg ggaagagggg acctgcagcc acaactta 38 <210> 35 <211> 38 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #9. <400> 35 agcttaagtt gtggctgcag gtcccctctt cccgctca 38 <210> 36 <211> 66 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #10. <400> 36 gatctcaggg ggaggagagg gaaccccagg cgcgagcggg aagaggggac ctgcagccac 60 aactta 66 <210> 37 <211> 66 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #10. <400> 37 agcttaagtt gtggctgcag gtcccctctt cccgctcgcg cctggggttc cctctcctcc 60 ccctga 66 <210> 38 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #11. <400> 38 aaaaaaagat cttcgtcgga gcagacggga gt 32 <210> 39 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A primer for amprifying the portion of cis-element of cis-element #11. <400> 39 aaaaaaaagc ttacatgtag actctttgtg gc 32 <210> 40 <211> 2907 <212> DNA <213> Pan paniscus <400> 40 tccagaaaga agcttccggt tctgaggtcc tggaggtgcc atttccctct ctgttgaagc 60 aaaggccggg gcagacctcc taggccccca gatgccgacg gccctctcta cctcccctac 120 aagacgctgg tctccacggt tgggagcatg gtgttcaacg agggcgaggc ccagcggctc 180 atcgagatcc tgtctgagaa ggctggcatc attcaggaca cctggcacaa ggccactcag 240 aagggtgacc ctgtggcgat tctgaaacgc cagctggaag agaaggaaaa actgctggcc 300 acagagcagg aagatgcggc tgtcgccaag agcaaactga gggagctcaa caaggagatg 360 gcagcagaaa aggccaaagc agcagccggg gaggccaaag tgaaaaagca gctggtggcc 420 cgggagcagg agatcacggc tgtgcaggca cgcatgcagg ccagctaccg ggagcacgtg 480 aaggaggtgc agcagctgca gggcaagatc cggactcttc aggagcagct ggagaatggc 540 cccaacacgc agctggcccg cctgcagcag gagaactcca tcctgcggga tgccttgaac 600 caggctacga gccaggtgga gagcaagcag aacgcagagc tggccaagct tcggcaggag 660 ctcagcaagg tcagcaaaga gctggtggag aagtcagagg ctgtgcggca agatgagcag 720 cagcggaaag ctctggaagc caaggcagct gccttcgaga agcaggtcct gcagctgcag 780 gcgtcccaca gggagagtga ggagggcctg cagaagcgcc tggacgaggt cagccgggag 840 ctgtgccaca cgcagagcag ccacgccagc ctccgggcgg atgccgagaa ggcccaggag 900 caacagcagc agatggccga gctgcacagc aagttacagt cctccgaggc ggaggtgcgc 960 agcaaatgcg aggagctgag tggcctccac gggcagctcc aggaggccag ggcggagaac 1020 tcccagctca cagagagaat ccgttccatt gaggccctgc tggaggcggg ccaggtgcgg 1080 gacgcccagg acgcccaggc cagccaggcg gaggctgacc agcagcagac tcgcctcaag 1140 gagctggagt cccaggtgtc gggtctggag aaggaggcca ttgagctcag ggaggccgtc 1200 gagcagcaga aagtgaagaa caatgacctc cgggagaaga actggaaggc catggaggca 1260 ctgaccacgg ccgagcaggc ctgcaaggag aagctgcact ccctgaccca ggccaaggag 1320 gaatcggaga agcagctctg cctgattgag gcgcagacca tggaggccct gctggctctg 1380 ctcccagaac tctctgtctt ggcacaacag agttacaccg agtggctgca ggatctcaaa 1440 gagaaaggcc ccacgctgct gaagcacccg ccagctcctg cggagccctc ctcggacctg 1500 gcctccaagt tgagggaggc cgaggagacg cagagcacac tgcaggccga gtgtgaccag 1560 taccgcagca tcctggcgga gacggagggc atgctcagag acctgcagaa gagcgtggag 1620 gaggaggagc aggtgtggag ggccaaggtg ggcgccgcag aggaggagct ccagaagtca 1680 cgggtcacag tgaaacatct cgaagagatt gtagagaagc taaaaggaga acttgaaagt 1740 tccgaccagg tgagggagca cacgtcgcat ttggaggcag agctggaaaa gcacatggcg 1800 gccgccagcg ccgagtgcca gaactacgcc aaggaggtgg cagggctgag gcaacttctc 1860 ctagaatctc aatctcagct cgatgccgcc aagagcgaag cccagaaaca gagcgatgag 1920 cttgccctgg tcaggcagca gttgagtgaa atgaagagcc acgtagagga tggtgacata 1980 gctggggccc cagcttcctc cccagaggcg cccccagctg agcaggaccc cgttcagctg 2040 aagacgcagc tggagcggac agaagccatc ctggaggatg agcagacaca gcggcagaag 2100 ctcacggccg agtttgagga ggctcagacc tcggcatgtc ggttacaaga agaattggag 2160 aagctccgca cagccggccc cctagagtct tcagaaacag aggaggcctc acagctgaag 2220 gagagactag aaaaagagaa gaagttaaca agtgacctgg ggcgcgccgc cataaaactg 2280 caggagcttc tgaagacgac ccaggagcag ctggcaaggg agaaggacac ggtgaagaag 2340 ctgcaggaac agctggaaaa gacagaggac ggcagcagct caaaggaggg cacctctgtc 2400 tgagtctcct ctttggaaaa agaagttact gttcaactta ccaaaatgcc ttacaccttc 2460 cttacaaata aaccaaccaa cctacacagc gttatccagg cccaacttcc ggtagctccg 2520 agagaagcca tgagagacaa gtctcttaga gccacagaag tagaccttcc agagccccag 2580 tttgtaaatg aacctgtgtc acatttgata aacactatcc tgggcgcagc cctgggccac 2640 cgctgagtga cgccaaagcc ctggttgact ctgacagccc cgtgggtgtg tgggaggccg 2700 ggcgctctgg ggtctgtctg tcagtgcaat cgtttagtgt tttttcagtg gggcggggcg 2760 ggaagcgggt gggaccgggc agccagttct caaaggctgt ggggccgact ggaggccaca 2820 gcccctcacc cctagacatt gccaaccaga actgacgtgt gacctcctgg gtattgatgc 2880 cattaaaacc aacgttggtg cccggtg 2907 <210> 41 <211> 751 <212> PRT <213> Pan paniscus <400> 41 Met Val Phe Asn Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile Leu Ser 1 5 10 15 Glu Lys Ala Gly Ile Ile Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr Gln Lys 20 25 30 Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys 35 40 45 Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser Lys Leu 50 55 60 Arg Glu Leu Asn Lys Glu Met Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala Ala Ala 65 70 75 80 Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln Glu Ile 85 90 95 Thr Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu His Val Lys 100 105 110 Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu Gln Leu 115 120 125 Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser 130 135 140 Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu Ser Lys 145 150 155 160 Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys Val Ser 165 170 175 Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Val Arg Gln Asp Glu Gln Gln 180 185 190 Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Ala Phe Glu Lys Gln Val Leu 195 200 205 Gln Leu Gln Ala Ser His Arg Glu Ser Glu Glu Gly Leu Gln Lys Arg 210 215 220 Leu Asp Glu Val Ser Arg Glu Leu Cys His Thr Gln Ser Ser His Ala 225 230 235 240 Ser Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln Gln Met 245 250 255 Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val Arg Ser 260 265 270 Lys Cys Glu Glu Leu Ser Gly Leu His Gly Gln Leu Gln Glu Ala Arg 275 280 285 Ala Glu Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu Ala Leu 290 295 300 Leu Glu Ala Gly Gln Val Arg Asp Ala Gln Asp Ala Gln Ala Ser Gln 305 310 315 320 Ala Glu Ala Asp Gln Gln Gln Thr Arg Leu Lys Glu Leu Glu Ser Gln 325 330 335 Val Ser Gly Leu Glu Lys Glu Ala Ile Glu Leu Arg Glu Ala Val Glu 340 345 350 Gln Gln Lys Val Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Lys Ala 355 360 365 Met Glu Ala Leu Thr Thr Ala Glu Gln Ala Cys Lys Glu Lys Leu His 370 375 380 Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu Cys Leu Ile 385 390 395 400 Glu Ala Gln Thr Met Glu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Pro Glu Leu Ser 405 410 415 Val Leu Ala Gln Gln Ser Tyr Thr Glu Trp Leu Gln Asp Leu Lys Glu 420 425 430 Lys Gly Pro Thr Leu Leu Lys His Pro Pro Ala Pro Ala Glu Pro Ser 435 440 445 Ser Asp Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu Thr Gln Ser Thr 450 455 460 Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Ser Ile Leu Ala Glu Thr Glu 465 470 475 480 Gly Met Leu Arg Asp Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Gln Val 485 490 495 Trp Arg Ala Lys Val Gly Ala Ala Glu Glu Glu Leu Gln Lys Ser Arg 500 505 510 Val Thr Val Lys His Leu Glu Glu Ile Val Glu Lys Leu Lys Gly Glu 515 520 525 Leu Glu Ser Ser Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser His Leu Glu Ala 530 535 540 Glu Leu Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Asn Tyr 545 550 555 560 Ala Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser Gln Ser 565 570 575 Gln Leu Asp Ala Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp Glu Leu 580 585 590 Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val Glu Asp 595 600 605 Gly Asp Ile Ala Gly Ala Pro Ala Ser Ser Pro Glu Ala Pro Pro Ala 610 615 620 Glu Gln Asp Pro Val Gln Leu Lys Thr Gln Leu Glu Arg Thr Glu Ala 625 630 635 640 Ile Leu Glu Asp Glu Gln Thr Gln Arg Gln Lys Leu Thr Ala Glu Phe 645 650 655 Glu Glu Ala Gln Thr Ser Ala Cys Arg Leu Gln Glu Glu Leu Glu Lys 660 665 670 Leu Arg Thr Ala Gly Pro Leu Glu Ser Ser Glu Thr Glu Glu Ala Ser 675 680 685 Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Ser Asp Leu 690 695 700 Gly Arg Ala Ala Ile Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys Thr Thr Gln Glu 705 710 715 720 Gln Leu Ala Arg Glu Lys Asp Thr Val Lys Lys Leu Gln Glu Gln Leu 725 730 735 Glu Lys Thr Glu Asp Gly Ser Ser Ser Lys Glu Gly Thr Ser Val 740 745 750 <210> 42 <211> 5193 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 42 gaaggcagga ggcggcgatc ccggcggagg gggccgttcg ccagctccga ggcagaaagt 60 gccacgactc cacacacgcg cacgcagcca gcgagcggcc ggagcggacg gcggacgggg 120 cggacggcgc cagggtcgca gtgtgtgcag ctgctcaggg gcggcttctc ggtggaggct 180 cggccggctc ccctcttgcg gttccgcggc ggcggcggcg gctgctcttg ccctctcgct 240 ctccctctcg cgtctcccgc tgcaggtgga aagcaagcca gccaagatgg atatctacga 300 cactcagacc ttgggggttg tggtctttgg cgggtttatg gttgtttctg ccatcggcat 360 cttcctggtg tcaaccttct ccatgaagga gacgtcgtat gaagaagccc ttgccaacca 420 gcgcaaggag atggcgaaaa ctcaccacca gaaaggagag aagaaaaaga aggagaaaac 480 cgtggagaag aaaggaaaga ccaagaaaaa ggaagagaaa cctaatggga agatacctga 540 acatgacctg gatcccaacg tgaccatcat cctcaaggaa ccagtgcgtg tatccgctgt 600 ggctgtggct ccaacttcag tccattcttc tgtgggccat acccctatag ccacagtacc 660 agccatgcct caggaaaagc tggcttcctc ccctaaggac agaaagaaga aggagaaaaa 720 agtggcaaag gtggagccag cagtcagttc tattgtgaat tccatccagg ttcttgcttc 780 aaagtctgcc atcttggaag ccacacccaa ggaggtgcct atggtggctg tgcctccagt 840 gggctctaag gccagttctc ctgccaccag cagtcagggc aagaagggac agggagccca 900 gaaccaggcc aagaaggggg agggagccca gaaccaaggc aagaagggag agggggccca 960 gaaccaagct aagaaaggag agggggccca gaaccaggcc aagaaggggg agggggccca 1020 gaaccaaggc aagaaggggg agggagccca gaaccaggcc aagaaggggg aaggaggcca 1080 gaaccaggcc aagaaggggg agggggccca gaaccaaggc aagaagggag agggggccca 1140 gaaccaaggc aagaaggggg agggagccca gaaccaggct aagaaggggg agggggctca 1200 gaaccaagct aagaagggtg agggggccca gaaccaaggc aagaagggag agggggccca 1260 gaaccagtcc aagaaaggag agggggctca gaaccaggcc aagaaggggg aagggggcca 1320 aaaccaggcc aagaagggag agggggctca gaaccaggcc aagaaggggg agggagccca 1380 gaaccaagct aagaaggggg agggggtcca gaaccaggcc aagaaggggg tagaaggggc 1440 ccaaaatcag ggcaaaaagg gggaagcaaa ccaaaaccag gctaagaagg gtgagggagg 1500 ccagaaccaa accaagaagg gggaaggacc ccagaaccaa ggcaagaagg gagaagcagc 1560 tcaaaaacag gacaaaaaaa tagaaggagc ccagaatcaa ggcaagaagc cagagggaac 1620 ctcaaaccaa ggcaagaagg gggagggggc ccagaaccaa ggcaagaagg gagagggggc 1680 ccagaaccaa ggcaagaagg gagagggggc ccagaaccaa ggcaagaagg gagagggggc 1740 ccagaaccaa ggcaagaagg gagagggggc ccagaaccaa ggcaagaagg gagagggggc 1800 ccaaaaccaa ggcaagaagg gagagggggc ccagaaccaa ggcaagaagg gagaggggcc 1860 ccagaaccag gccaagaaag gagagggggc ccagaaccag ggcaagaaag gagagggggc 1920 ccagaaccag ggcaagaaag gagagggggc ccagaaccag ggcaaaaagg cagagggggt 1980 tcaaagtcag agcaagaaag gggaagggac ccagaatcag ggcaaaaagg gggatggaaa 2040 tcccaaccaa ggcaagaagg gggagggggc ttccaaccag aacagaaaga cagatacagt 2100 tgctaatcag ggcacaaagc aagagggtgt ctcaaaccag gtgaaaaagt cagaagggtc 2160 ccctaatcaa ggtaaaaagg cagagggagc cccaaaccaa ggcaaaaaga aagatggatc 2220 ccccagccag gccaaaaaag tggatgcagc tgccaatcag ggtaaaaagt cagagatggc 2280 tcctgcccag ggtcaaaagg caagcatggt ccagagccag gaggcaccaa agcaagacgc 2340 acctgcaaag aagaagtctg gttccaggaa aaaaggagag cctgggcccc cagattgcga 2400 cggccctctc ttcctgccct acaagacact ggtctctacg gttggaagca tggtgttcag 2460 tgagggcgag gcccagcggc ttattgagat tctctctgag aagactggag tcattcaaga 2520 cacctggcat aaggccactc agaagggtga ccctgtagca attctgaaac gccaactaga 2580 agagaaagaa aagctgctgg ccacagagca agaggatgcg gccgtcgcca agagcaagct 2640 aagggaactc aacaaggaga tggcttcaga gaaggccaag gctgcagctg gggaggccaa 2700 agtgaagaag cagctggtag cccgggagca ggagatcgca gctgtgcagg cacgcatgca 2760 ggccagctat cgggaccatg tgaaggaggt gcaacagctg cagggcaaga tccggactct 2820 tcaggaacag ctggagaatg gccctaacac ccagctggcc cgcctacagc aggagaactc 2880 catcttgagg gatgccttga accaggctac cagccaggtg gaaagcaagc agaacacaga 2940 actggcaaag ctccgacagg agctcagcaa ggtcaacaag gagctagtgg agaagtcaga 3000 ggcctcccgg caggaggagc aacaacggaa ggcgctggaa gccaaggcag ccacctttga 3060 gaagcaggtc ctacagttgc aggcatccca caaagagagt gaagaggctc tgcagaagcg 3120 cttggaggag gtcacccggg aactctgccg ggcacaaacg agccatgcca acctccgagc 3180 ggatgctgaa aaggctcagg aacagcagca gcgagtggca gagttgcaca gcaaattaca 3240 gtcatctgag gtggaggtaa aaagcaagtg tgaagagctg agtagtctcc atgggcagct 3300 caaggaggcc agggcggaga actcacagct cacagagagg atccgttcca tcgaagccct 3360 tctggaagca ggccaggccc aagacaccca ggccagccac gctgaggcca accagcagca 3420 gactcgtctc aaggagctgg agtcccaggt gtcgtgtctg gagaaggaaa ccagtgagct 3480 caaggaggct atggaacaac agaaggggaa gaacaatgac ctccgggaaa agaactggaa 3540 ggccatggag gcactggcct tagctgagcg ggcctgtgag gagaagctgc gttccctaac 3600 ccaggccaag gaggagtcag aaaagcagct gcacctggct gaggcccaga ccaaggagac 3660 cctgctggcc ttgcttccgg ggctctctat ctcagcacac cagaactatg ccgagtggct 3720 acaggaattc aaagagaagg gctctgagct gctgaagaaa ccacctaccc tagagccctc 3780 catggacata gtcttgaagt tgagggaagc tgaggagacc caaaactctt tgcaggctga 3840 gtgtgaccag taccgcacca tcctggcaga gacggagggc atgctcaaag acctgcagaa 3900 gagtgtggag gaagaagagc gagtgtggaa ggccaaggtg ggagctgctg aggaggagct 3960 gcacaagtca cgggtcacag tgaaacatct agaagacatt gtggagaagc taaaaggaga 4020 acttgaaagc tcagatcagg taagggagca cacatcacat ctggaagcgg agctggagaa 4080 gcacatggca gcggccagtg cagagtgtca gaattatgcc aaggaggtgg cagggttaag 4140 gcagcttctg ctagaatcgc agtctcagct ggatgaagcc aagagtgaag cccagaaaca 4200 aagcgatgag cttgccctgg tcaggcagca gttgagtgac atgaggagcc acgtagagga 4260 tggtgacgtg gctgggtctc cagctgtccc tccagccgag caggacccta tgaagttgaa 4320 aacacagctg gagcggacag aagccaccct ggaggctgag cagacacggc ggcagaagct 4380 cacagctgag tttgaggagg ctcaacgcac agcgtgtcgg atacaagaag agctggagaa 4440 actccgtgct gctggccccc tggagtcgtc aggaaaagaa gagattacac agctgaagga 4500 gagactagaa aaagagaaga ggttaacaag tgacctgggc cgtgctgcca tcaaacttca 4560 ggagctgttg aagacaaccc aggagcagct gacgaaagag aaggacacag tgaagaagtt 4620 acaagaacaa ctgggaaaag cagaggatgg tagcagctca aaggagggaa cctctgtctg 4680 agtctcctcg gcaaactgtt caacttacca aaatgcctta cacattcctt acaaataaac 4740 caaccaacac agcgttatcc aggcccaact tccagtgaag ccattggaga caagtctcag 4800 aaccacagaa taaagcttgc ggaaccccag tctgtaagag aacctttgtc acacttgata 4860 aacactattc ccgggagcag ccctggacca cctcgagcag acgccaaagc cctcctcaac 4920 gctgacagac cagggtgtgc tgggagtcca ggactctcgg ggtttatgtc aatcagtgca 4980 attgtctgta tttctcagtg gggccaggtt gggaagcaac aggccaggtg gtgagttctc 5040 agaggctgct gagcagactg gagggcctca gcccagccca gcaaggctgc agcccatcac 5100 ccctggaagt tgccaagcag aactgacatg tgactgcctg gatgtcaatg ccattaaaac 5160 caacgtgttg cccggcaaaa aaaaaaaaaa aaa 5193 <210> 43 <211> 1464 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 43 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Gly Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Glu His Asp Leu Asp Pro Asn Val Thr Ile Ile Leu 85 90 95 Lys Glu Pro Val Arg Val Ser Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Ser Val 100 105 110 His Ser Ser Val Gly His Thr Pro Ile Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Arg Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Ile Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Ala Ser Lys Ser Ala Ile Leu Glu Ala Thr Pro Lys Glu 165 170 175 Val Pro Met Val Ala Val Pro Pro Val Gly Ser Lys Ala Ser Ser Pro 180 185 190 Ala Thr Ser Ser Gln Gly Lys Lys Gly Gln Gly Ala Gln Asn Gln Ala 195 200 205 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala 210 215 220 Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys 225 230 235 240 Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn 245 250 255 Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Gly Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu 260 265 270 Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly 275 280 285 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala 290 295 300 Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys 305 310 315 320 Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ser Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn 325 330 335 Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Gly Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu 340 345 350 Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala 355 360 365 Lys Lys Gly Glu Gly Val Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Val Glu Gly 370 375 380 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Ala Asn Gln Asn Gln Ala Lys 385 390 395 400 Lys Gly Glu Gly Gly Gln Asn Gln Thr Lys Lys Gly Glu Gly Pro Gln 405 410 415 Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Ala Ala Gln Lys Gln Asp Lys Lys Ile 420 425 430 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Pro Glu Gly Thr Ser Asn Gln 435 440 445 Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly 450 455 460 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 465 470 475 480 Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln 485 490 495 Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly 500 505 510 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Pro Gln Asn Gln 515 520 525 Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly 530 535 540 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 545 550 555 560 Lys Ala Glu Gly Val Gln Ser Gln Ser Lys Lys Gly Glu Gly Thr Gln 565 570 575 Asn Gln Gly Lys Lys Gly Asp Gly Asn Pro Asn Gln Gly Lys Lys Gly 580 585 590 Glu Gly Ala Ser Asn Gln Asn Arg Lys Thr Asp Thr Val Ala Asn Gln 595 600 605 Gly Thr Lys Gln Glu Gly Val Ser Asn Gln Val Lys Lys Ser Glu Gly 610 615 620 Ser Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys 625 630 635 640 Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ser Gln Ala Lys Lys Val Asp Ala Ala Ala 645 650 655 Asn Gln Gly Lys Lys Ser Glu Met Ala Pro Ala Gln Gly Gln Lys Ala 660 665 670 Ser Met Val Gln Ser Gln Glu Ala Pro Lys Gln Asp Ala Pro Ala Lys 675 680 685 Lys Lys Ser Gly Ser Arg Lys Lys Gly Glu Pro Gly Pro Pro Asp Cys 690 695 700 Asp Gly Pro Leu Phe Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val Gly 705 710 715 720 Ser Met Val Phe Ser Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile Leu 725 730 735 Ser Glu Lys Thr Gly Val Ile Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr Gln 740 745 750 Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu 755 760 765 Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser Lys 770 775 780 Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Met Ala Ser Glu Lys Ala Lys Ala Ala 785 790 795 800 Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln Glu 805 810 815 Ile Ala Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Asp His Val 820 825 830 Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu Gln 835 840 845 Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn 850 855 860 Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu Ser 865 870 875 880 Lys Gln Asn Thr Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys Val 885 890 895 Asn Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ser Arg Gln Glu Glu Gln 900 905 910 Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Thr Phe Glu Lys Gln Val 915 920 925 Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Lys Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln Lys 930 935 940 Arg Leu Glu Glu Val Thr Arg Glu Leu Cys Arg Ala Gln Thr Ser His 945 950 955 960 Ala Asn Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln Arg 965 970 975 Val Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu Val Glu Val Lys 980 985 990 Ser Lys Cys Glu Glu Leu Ser Ser Leu His Gly Gln Leu Lys Glu Ala 995 1000 1005 Arg Ala Glu Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu 1010 1015 1020 Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln Ala Gln Asp Thr Gln Ala Ser His 1025 1030 1035 Ala Glu Ala Asn Gln Gln Gln Thr Arg Leu Lys Glu Leu Glu Ser 1040 1045 1050 Gln Val Ser Cys Leu Glu Lys Glu Thr Ser Glu Leu Lys Glu Ala 1055 1060 1065 Met Glu Gln Gln Lys Gly Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn 1070 1075 1080 Trp Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Leu Ala Glu Arg Ala Cys Glu 1085 1090 1095 Glu Lys Leu Arg Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys 1100 1105 1110 Gln Leu His Leu Ala Glu Ala Gln Thr Lys Glu Thr Leu Leu Ala 1115 1120 1125 Leu Leu Pro Gly Leu Ser Ile Ser Ala His Gln Asn Tyr Ala Glu 1130 1135 1140 Trp Leu Gln Glu Phe Lys Glu Lys Gly Ser Glu Leu Leu Lys Lys 1145 1150 1155 Pro Pro Thr Leu Glu Pro Ser Met Asp Ile Val Leu Lys Leu Arg 1160 1165 1170 Glu Ala Glu Glu Thr Gln Asn Ser Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln 1175 1180 1185 Tyr Arg Thr Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu Lys Asp Leu 1190 1195 1200 Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Arg Val Trp Lys Ala Lys Val 1205 1210 1215 Gly Ala Ala Glu Glu Glu Leu His Lys Ser Arg Val Thr Val Lys 1220 1225 1230 His Leu Glu Asp Ile Val Glu Lys Leu Lys Gly Glu Leu Glu Ser 1235 1240 1245 Ser Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser His Leu Glu Ala Glu Leu 1250 1255 1260 Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Asn Tyr Ala 1265 1270 1275 Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser Gln Ser 1280 1285 1290 Gln Leu Asp Glu Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp Glu 1295 1300 1305 Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Asp Met Arg Ser His Val 1310 1315 1320 Glu Asp Gly Asp Val Ala Gly Ser Pro Ala Val Pro Pro Ala Glu 1325 1330 1335 Gln Asp Pro Met Lys Leu Lys Thr Gln Leu Glu Arg Thr Glu Ala 1340 1345 1350 Thr Leu Glu Ala Glu Gln Thr Arg Arg Gln Lys Leu Thr Ala Glu 1355 1360 1365 Phe Glu Glu Ala Gln Arg Thr Ala Cys Arg Ile Gln Glu Glu Leu 1370 1375 1380 Glu Lys Leu Arg Ala Ala Gly Pro Leu Glu Ser Ser Gly Lys Glu 1385 1390 1395 Glu Ile Thr Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Arg Leu 1400 1405 1410 Thr Ser Asp Leu Gly Arg Ala Ala Ile Lys Leu Gln Glu Leu Leu 1415 1420 1425 Lys Thr Thr Gln Glu Gln Leu Thr Lys Glu Lys Asp Thr Val Lys 1430 1435 1440 Lys Leu Gln Glu Gln Leu Gly Lys Ala Glu Asp Gly Ser Ser Ser 1445 1450 1455 Lys Glu Gly Thr Ser Val 1460 <210> 44 <211> 5008 <212> DNA <213> Bos taurus <220> <221> misc_feature <222> (4185)..(4234) <223> n is a, c, g, or t <400> 44 gaaaggaaaa ccagccagga tggatattta cgacactcag accttggggg ttgtggtctt 60 tggtggattc atggttgttt ctgccatcgg catcttcctc gtgtcaacct tctccatgaa 120 ggagacgtcg tatgaagaag ctctggccaa ccagcgcaag gaaatggcga agaccaacca 180 ccagaaagtg gagaagaaga agaaggagaa gacagtggag aagaaaggaa agaccaagaa 240 aaaggaggag aagcccaacg ggaagatacc tgaccatgag cccacccctg gagtgaccat 300 cctccccaag gacccagtgt gggcacctgc agtggcggtg gctccaacct cagtccagtc 360 ccctgtggtc actgcccctg tagccacagt atcagccatg cctcaagaga agctggcttc 420 ttccccaaag gacaaaaaga agaaggagaa aaaagtggca aaggtggaac cagcagtcag 480 ctctgtagtg aattccatcc aggttcttgc ctcaaaggct gccatcttgg aagctgctcc 540 caaggaggtg cctatggtgg tggtgtcccc agtgggcgcc aaaggtagtg cccctgctac 600 tagctctaca cagggcaaga agggagaggg ggcccagaac caaggcaaga agggagaggg 660 ggcccagaac caaggcaaga agggagaggg tgcccagaac caaggcaaga agggagaggg 720 ggcccagaac caaggcaaga agggagaggg cgcccagaac caaggcaaga aagcagaggg 780 cgcccagaac caaggcaaaa aagcagaggg cgcccagaac caaggcaaga aggcagaggg 840 ggcccagaac caaggcaaga aggcagaggg ggcccagaac caaggcaaga aagcagaggg 900 cgcccagaac caaggcaaga aatcagaggg ggcccagaac caaggcaaga aatcagaggg 960 ggcccagaac caaggcaaga aggcagaggg ggcccagaac cagggcaaga aggtagaggg 1020 tgcccagaac cagggcaaga aggcagaagg ggcccagaac cagggcaaga aggtagaggg 1080 tgcccagaac cagggcaaga aggcagaagg ggcccagaac cagggcaaga aatcagaggg 1140 ggcccagaac caaggcaaga agggagaggg ggcccagaac caaggcaaga aggcagaggg 1200 ggcccagaac caaggtaaga aatcagaggg ggcccagaac caaggcaaga aatcagaggg 1260 gacccccaac cagagcaaga aggtagaggg ggcccagaac caaggcaaga agacagaggg 1320 ggcccagaat caaggcaaga aggcagaggg ggcccagaac caaggcaaga aggcagaggg 1380 ggcccagaac caaggcaaga aggcagaggg ggcccaaaat cagggcaaga aggcagaagg 1440 ggcccagaac caaggcaaga aatcagaggg ggcccagaac caaggcaaga aggcagaagg 1500 aacccccaac cagggcaaga aggcagaggg ggcccagaac cagggcaaga aggtagaggg 1560 ggcccagaac cagggcaaga aggcagaggg gaaccagaac cagggaaaga aatcagaggg 1620 aacccccaac cagggcaaaa aggcagaggg gggccagaac caagggaaga aatcagaggg 1680 ggcccagaac cagggcagaa aggcagaggg ggcccagaac caaggcaaga aagcagaggg 1740 ggcccagaac cagggcaaaa aagcagaggg gaaccagaat caggggaaaa aggcagaggg 1800 gaaccagaat cagggcagaa aagagcagag taccctggac cagggcaaaa tggtagaagt 1860 ggttcaaaac cagagtaaaa aagcagacgg gacccccaac cagggcaaga aggcagaggg 1920 ggcccagaac cagggtagga aggcagaagg gacccccaat cagggcaaga aggcagaggg 1980 ggcccagaac cagggcaaga aggcagaggg agcccagaac cagggcaaga aggcagaggg 2040 ggcccagaac cagggcagaa aagtggaggc aggccagaat cagggcaaaa aggcagattc 2100 agttgctaat cagggcacaa aggtggaggg tattgcgaac caggggaaaa aagcagatgg 2160 gaccccaaat caagggaaaa aggcagaggg aacttcaaac caaggcaaaa agtcagaagg 2220 gtcccccaac cagggcaaga aggtggatgc atctgccaat cagggtaaaa aggcagagtc 2280 agctcctacc cagggcaaaa atgcagacat ggtccagagc caggaagcac caaagcaaga 2340 ggctcctgca aagaagaagt ctgggtcaaa gaagaagggt gagcctgggc ccccagatgc 2400 caatggcact ctacacttgc cctacaagac gctggtctcc gctgttggaa gcatggtgct 2460 cagcgaggga gaggcccagc ggctcatgga gattctggcc gacaaggcgg gcatcgtgca 2520 ggacacgtgg cacaaggcca ctcagaaggg cgaccccgta gtgattctga aacgccagtt 2580 ggaagagaag gagaagctgc tggccacaga gcaggaggat gcagccgtcg ccaagagcaa 2640 gctgcgggag ctcaacaagg agctggcagc agaaaaggcc aaggcagccg ctggggaggc 2700 caaagtgaag aagcagctgg tagcccggga gcaggagatc acggccgtgc aggcgcgcat 2760 gcaggccagc taccgggagc acgtgaagga ggtgcagcag ctgcagggca agatccggac 2820 actgcaggag cagctggaga atggccccag tgcgcagctg gcccgcttgc agcaggagaa 2880 ctccatcctg agggacgcct tgaaccaggc cacgagccag gtggagagca agcagaatac 2940 agagctggcc aagctccggc aggagctggg caaggtcagc aaggagctgg tggaaaagtc 3000 ggaggccgtg cggcaggagg agcagcagcg caaggccctg gaggccaagg cggccgccgt 3060 ggagaaacag gtcctgcagt tgcaggcatc tcacaaggag agcgaggagg ccctgcagaa 3120 gcgcctggac gaggtcagcc gggagctgtg ccgcgcgcag agcagccacg ccagcctccg 3180 ggcagacgcc gagaaggccc gggagcagca gcagcagatg gcagagctgc acggcaagct 3240 gcagtcctcc gaggctgagg tgaggggcaa gtgtgaggag ctgcgtggtc tccatgggca 3300 gctggatgag gcccgggcgc agaactcgca gctcacggag aggatccgct ccatcgaggc 3360 cctgctggag gccagccagg cccaggacgc ccaggccagt cgagtggagg ccgaccagca 3420 gcaggcccgc ctcatggagc tggagtcaca ggtgtggtgc ctggagaagg aggccacgga 3480 gctcagggag gcggtggagc agcagaaggc gaagaacaat gacctccgag agaagaactg 3540 gaaggccatg gaggctctgg cctcggccga gaagagctgc gaggagaagc tgcggtccct 3600 gactcaggcc aaggaggaat cggagaagca actcagcctg acggaggccc agaccaagga 3660 ggccctgctg gccctgctcc cggggctccc cacctccacc aaccagagtt acgctgagtg 3720 gttgcaggag ctcaaagaga atgcctgttt ggagttgtcg aagcggccgc aggcgagccc 3780 ggagccctcg gacttggccg ccaagctgag ggaggcggag gagacgcaga gtggcctgca 3840 ggccgagtgt gaccagtacc gcagcattct ggccgagacg gaggccatgc tcaaggcact 3900 gcagaagagc gtggaggagg aggaacaggt gtggaaggcc cgggtgagcg ccgcggagga 3960 ggagctccag gagtcacggg tcaccgtaaa acatctcgaa gaggttgtcg agaagctcaa 4020 aggggaactt gaaagttctg atcaggtgag ggagcacacc tggcgcctgg aggccgagct 4080 ggagaagcac gtggcggctg ccagcgccga gtgccagagc tatgcccagg aggtggcggg 4140 gttgaggcag ctcttattag aatctcagtt cagctggatg cggcnnnnnn nnnnnnnnnn 4200 nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnagtcag ctgcaggggg agttggagaa 4260 gctccgttgc accgcgccct tgaggtcttc ggagaattag gaagctgcac agctgaagga 4320 gaggctagag aaagagaaga agttaactgg tgacctggga cgtgcggcca ccaagctgca 4380 ggagcttttg aagacgaccc aggagcagct ggcaaaagag aaggacacgg tgcagaagct 4440 gcaggagcgg ctggacagac cagaggacgg cagctcaaag gaaggcactt ctgtctgagt 4500 ctcctgcaga aaatgaaatt actgttcaac ttaccaaaat gccttacaca ttccttacaa 4560 ataaaccaac cgacacagcg ttatccgggc ccaacttcgg tagctctgag aagccataaa 4620 gacaagagtt tcttagcacc agaagtagat cttccagacc cagtttgtac aagaagaacc 4680 tttgtcacat tcgagaaaca ctatcgccct ggcccggccc tggaccacca gccagcagac 4740 gccaaagccc tcgtcagccg tgcgacagac ccagggcttg ttctgggagg cgggcccggg 4800 gtctgtatgt cagtcagtgc aattgtgtct ttcgcggggt tgggggtcgg gtggttctag 4860 tgctgagtcc ctaaggctgc agagcagact ggaaggtcac agccagcgag gcagcagccc 4920 cagtccccgg aagatgctgc ccccagaacc gacgcgtgac tcctgggtgt taatgccatt 4980 aaaacccgcg tgtcgcccgg cactctgg 5008 <210> 45 <211> 1492 <212> PRT <213> Bos taurus <220> <221> misc_feature <222> (1389)..(1405) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <220> <221> misc_feature <222> (1427)..(1427) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <400> 45 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr Asn His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Glu Pro Thr Pro Gly Val Thr Ile Leu Pro 85 90 95 Lys Asp Pro Val Trp Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Ser Val 100 105 110 Gln Ser Pro Val Val Thr Ala Pro Val Ala Thr Val Ser Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Ala Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Ala Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Val Pro Met Val Val Val Ser Pro Val Gly Ala Lys Gly Ser Ala Pro 180 185 190 Ala Thr Ser Ser Thr Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln 195 200 205 Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly 210 215 220 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 225 230 235 240 Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 245 250 255 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 260 265 270 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 275 280 285 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ser Glu Gly 290 295 300 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ser Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 305 310 315 320 Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln 325 330 335 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Val 340 345 350 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 355 360 365 Gly Lys Lys Ser Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly 370 375 380 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 385 390 395 400 Lys Ser Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ser Glu Gly Thr Pro 405 410 415 Asn Gln Ser Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Thr 420 425 430 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 435 440 445 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 450 455 460 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 465 470 475 480 Lys Ser Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Pro 485 490 495 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Val 500 505 510 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Asn Gln Asn Gln 515 520 525 Gly Lys Lys Ser Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 530 535 540 Gly Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ser Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Arg 545 550 555 560 Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 565 570 575 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Asn Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 580 585 590 Glu Gly Asn Gln Asn Gln Gly Arg Lys Glu Gln Ser Thr Leu Asp Gln 595 600 605 Gly Lys Met Val Glu Val Val Gln Asn Gln Ser Lys Lys Ala Asp Gly 610 615 620 Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Arg 625 630 635 640 Lys Ala Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 645 650 655 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 660 665 670 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Arg Lys Val Glu Ala Gly Gln Asn Gln 675 680 685 Gly Lys Lys Ala Asp Ser Val Ala Asn Gln Gly Thr Lys Val Glu Gly 690 695 700 Ile Ala Asn Gln Gly Lys Lys Ala Asp Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys 705 710 715 720 Lys Ala Glu Gly Thr Ser Asn Gln Gly Lys Lys Ser Glu Gly Ser Pro 725 730 735 Asn Gln Gly Lys Lys Val Asp Ala Ser Ala Asn Gln Gly Lys Lys Ala 740 745 750 Glu Ser Ala Pro Thr Gln Gly Lys Asn Ala Asp Met Val Gln Ser Gln 755 760 765 Glu Ala Pro Lys Gln Glu Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys 770 775 780 Lys Lys Gly Glu Pro Gly Pro Pro Asp Ala Asn Gly Thr Leu His Leu 785 790 795 800 Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Ala Val Gly Ser Met Val Leu Ser Glu 805 810 815 Gly Glu Ala Gln Arg Leu Met Glu Ile Leu Ala Asp Lys Ala Gly Ile 820 825 830 Val Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Val 835 840 845 Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu 850 855 860 Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys 865 870 875 880 Glu Leu Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val 885 890 895 Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala 900 905 910 Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu His Val Lys Glu Val Gln Gln Leu 915 920 925 Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Ser 930 935 940 Ala Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala 945 950 955 960 Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu Ser Lys Gln Asn Thr Glu Leu 965 970 975 Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Gly Lys Val Ser Lys Glu Leu Val Glu 980 985 990 Lys Ser Glu Ala Val Arg Gln Glu Glu Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu 995 1000 1005 Ala Lys Ala Ala Ala Val Glu Lys Gln Val Leu Gln Leu Gln Ala 1010 1015 1020 Ser His Lys Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln Lys Arg Leu Asp Glu 1025 1030 1035 Val Ser Arg Glu Leu Cys Arg Ala Gln Ser Ser His Ala Ser Leu 1040 1045 1050 Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Arg Glu Gln Gln Gln Gln Met Ala 1055 1060 1065 Glu Leu His Gly Lys Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val Arg Gly 1070 1075 1080 Lys Cys Glu Glu Leu Arg Gly Leu His Gly Gln Leu Asp Glu Ala 1085 1090 1095 Arg Ala Gln Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu 1100 1105 1110 Ala Leu Leu Glu Ala Ser Gln Ala Gln Asp Ala Gln Ala Ser Arg 1115 1120 1125 Val Glu Ala Asp Gln Gln Gln Ala Arg Leu Met Glu Leu Glu Ser 1130 1135 1140 Gln Val Trp Cys Leu Glu Lys Glu Ala Thr Glu Leu Arg Glu Ala 1145 1150 1155 Val Glu Gln Gln Lys Ala Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn 1160 1165 1170 Trp Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Ser Ala Glu Lys Ser Cys Glu 1175 1180 1185 Glu Lys Leu Arg Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys 1190 1195 1200 Gln Leu Ser Leu Thr Glu Ala Gln Thr Lys Glu Ala Leu Leu Ala 1205 1210 1215 Leu Leu Pro Gly Leu Pro Thr Ser Thr Asn Gln Ser Tyr Ala Glu 1220 1225 1230 Trp Leu Gln Glu Leu Lys Glu Asn Ala Cys Leu Glu Leu Ser Lys 1235 1240 1245 Arg Pro Gln Ala Ser Pro Glu Pro Ser Asp Leu Ala Ala Lys Leu 1250 1255 1260 Arg Glu Ala Glu Glu Thr Gln Ser Gly Leu Gln Ala Glu Cys Asp 1265 1270 1275 Gln Tyr Arg Ser Ile Leu Ala Glu Thr Glu Ala Met Leu Lys Ala 1280 1285 1290 Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Lys Ala Arg 1295 1300 1305 Val Ser Ala Ala Glu Glu Glu Leu Gln Glu Ser Arg Val Thr Val 1310 1315 1320 Lys His Leu Glu Glu Val Val Glu Lys Leu Lys Gly Glu Leu Glu 1325 1330 1335 Ser Ser Asp Gln Val Arg Glu His Thr Trp Arg Leu Glu Ala Glu 1340 1345 1350 Leu Glu Lys His Val Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Ser Tyr 1355 1360 1365 Ala Gln Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser Gln 1370 1375 1380 Phe Ser Trp Met Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1385 1390 1395 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Gln Leu Gln Gly Glu Leu Glu 1400 1405 1410 Lys Leu Arg Cys Thr Ala Pro Leu Arg Ser Ser Glu Asn Xaa Glu 1415 1420 1425 Ala Ala Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr 1430 1435 1440 Gly Asp Leu Gly Arg Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys 1445 1450 1455 Thr Thr Gln Glu Gln Leu Ala Lys Glu Lys Asp Thr Val Gln Lys 1460 1465 1470 Leu Gln Glu Arg Leu Asp Arg Pro Glu Asp Gly Ser Ser Lys Glu 1475 1480 1485 Gly Thr Ser Val 1490 <210> 46 <211> 2511 <212> DNA <213> Monodelphis domestica <400> 46 atgagagact ggaggcaatt cctcccaggc tcagccgaga gtgagacctt taaaaaacat 60 gatcccgctg ttcccagtgg cggccacggg accgggttaa gccctgcccg agtctttctc 120 ctccatcctg ccgtcgagcc ggcaccgctc cttgggtctg aagttggaga agaaaagttg 180 gcccaggttc tatctgggcg gactccaact ccagcagatt ctgatggccc tctctatctc 240 ccctacaaga ctctggtgtc tacccttcga agtacggttt tcaatgaagg ggaagcccat 300 tgtctcattg aaatattatc cgagaaagct ggcgtggttc aggatacctg gcataaggct 360 actcaaaaag gtgatccagt agcagttttg aagcgacaac tggaagagaa ggaaaagctg 420 ctggctactg aacaacaaga tgctgctgct gctaaaaata gactgaggga acttaataag 480 gagcttgcct ctgagaagtc aaaggcagcc gctggggaag ccaacgtgaa aaaacagctc 540 ttggccaggg agcaagagat cgtggctgtg caagcccgca tgaaagctag ctaccgggac 600 cacgtgaatg aagtgcagca gctgcagggg aagattcgaa gtcttcaaga gcagttggag 660 aatggaccaa atactcagtt ggctcgttta cagcaagaga actcaattct gagggatgct 720 ttgaatcaag caaccagtca gactgagagc aagcagaaca cagaacttgc aaagctaagg 780 caagagtgca gtaagctcac aaaagaagtg gctgaaaagt ctgaagccgt gcagcaggaa 840 gaacaacaga agaagagcct agagatcaaa gctgcaacct tggaaaaaca ggtccagcag 900 ctacaggttt ctcaaaaaga aaaagaagac tccctccaga agagactgga tgaagtgagc 960 ggagagcttc gtaaatcaca atccagcaac aaaaaccttt tggctgactt ggagaaagca 1020 aaaggagata ggcagaatat tgctgaactg cgtaccaaat tacagtcctc agaaacagag 1080 gtgaaaagca agtctgaaga gttgaataaa ctcaaaggaa aactgtcgga gtccagttca 1140 gaaaatgtac agctaacaga aagaattaaa tccatcgagg ccctcctgga agctggccag 1200 gtcaaagaag ccaaagatgc ccaggctagc caagcagaag tggaccagtt acaagcaagg 1260 cttaaagatc gagaggcccg ggtaacatct ttggaaaagg aagctacaga gctaaaggag 1320 gctgtcgagc agcagaaact aaaaaataat gacctcagag agaaaaactg gagagcaatg 1380 gaagctttgg catctgctga gaaaggatgt gaggagaaac tgagttcttt aaccaaagca 1440 aaggaagaag cagagaagca attcagtatc actcagacaa aaacaaaaga aactctcctc 1500 tccctcttcc cagatatttc aatagccaca caacagagtt atgatgggtg gttagaagaa 1560 ttcaaagaga agaggatgga agctgtaaaa caaaaagcac ctgcaggagt atctttggac 1620 ttagcctcca agttaaaaga agctgaggaa gcccaaagca ctttacagtc ggaatgtgat 1680 cagtaccgaa acatacttgc agaaacggaa ggcatgttga aagatcttca gaagagtgtg 1740 gaggaggaag agcaggtatg gaaagccaaa ctcacagtat cagaagaaga actacaaaag 1800 tcacaaatca aagtgaaaca tcttgaagaa accatggaga agttaaaagg agacctacag 1860 aatgtagatc aggtcaaaga atatgcagct ctcttggagg cacgactaga agagcacatg 1920 ttgacgtcta gtgcagaatg tcagaaatac acaaaagaag ttgagtcgct gagggacctt 1980 ttaacggaag cccgagagca gatggatgca gccaacagtg aagcacagaa acagagcaag 2040 gaactcgccc tggtgaggca gcagttgagt gagatggaga accatgtaca ggatggtgaa 2100 gttgttgggt cgcaggctga cctaactgag caggaacctc tggagctgaa aacacagctg 2160 gagcggacag aaaccatcct ggagaaagaa cagatccagc gacagaagct caccacagag 2220 ttcgaggagg cccagaattc agtgtttaac ttacaagcag agttggagaa gcttcgagca 2280 tctatcggcg tggagtcttc agaaacggag gaggctgttc atttgaagga aaggctggaa 2340 aaagaaaaga tgatgacgac gagtttgggg caagctgcta ccaagctcca ggggcttctg 2400 aaggcggccc aggagcagct aaccaaggag agggacacgg tcaagaagct gcaggacaag 2460 cttgagaaaa cggaggatgc tggcagtacg aaggaaggga cctccgtgtg a 2511 <210> 47 <211> 836 <212> PRT <213> Monodelphis domestica <400> 47 Met Arg Asp Trp Arg Gln Phe Leu Pro Gly Ser Ala Glu Ser Glu Thr 1 5 10 15 Phe Lys Lys His Asp Pro Ala Val Pro Ser Gly Gly His Gly Thr Gly 20 25 30 Leu Ser Pro Ala Arg Val Phe Leu Leu His Pro Ala Val Glu Pro Ala 35 40 45 Pro Leu Leu Gly Ser Glu Val Gly Glu Glu Lys Leu Ala Gln Val Leu 50 55 60 Ser Gly Arg Thr Pro Thr Pro Ala Asp Ser Asp Gly Pro Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Leu Arg Ser Thr Val Phe Asn Glu 85 90 95 Gly Glu Ala His Cys Leu Ile Glu Ile Leu Ser Glu Lys Ala Gly Val 100 105 110 Val Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala 115 120 125 Val Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu 130 135 140 Gln Gln Asp Ala Ala Ala Ala Lys Asn Arg Leu Arg Glu Leu Asn Lys 145 150 155 160 Glu Leu Ala Ser Glu Lys Ser Lys Ala Ala Ala Gly Glu Ala Asn Val 165 170 175 Lys Lys Gln Leu Leu Ala Arg Glu Gln Glu Ile Val Ala Val Gln Ala 180 185 190 Arg Met Lys Ala Ser Tyr Arg Asp His Val Asn Glu Val Gln Gln Leu 195 200 205 Gln Gly Lys Ile Arg Ser Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn 210 215 220 Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala 225 230 235 240 Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Thr Glu Ser Lys Gln Asn Thr Glu Leu 245 250 255 Ala Lys Leu Arg Gln Glu Cys Ser Lys Leu Thr Lys Glu Val Ala Glu 260 265 270 Lys Ser Glu Ala Val Gln Gln Glu Glu Gln Gln Lys Lys Ser Leu Glu 275 280 285 Ile Lys Ala Ala Thr Leu Glu Lys Gln Val Gln Gln Leu Gln Val Ser 290 295 300 Gln Lys Glu Lys Glu Asp Ser Leu Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser 305 310 315 320 Gly Glu Leu Arg Lys Ser Gln Ser Ser Asn Lys Asn Leu Leu Ala Asp 325 330 335 Leu Glu Lys Ala Lys Gly Asp Arg Gln Asn Ile Ala Glu Leu Arg Thr 340 345 350 Lys Leu Gln Ser Ser Glu Thr Glu Val Lys Ser Lys Ser Glu Glu Leu 355 360 365 Asn Lys Leu Lys Gly Lys Leu Ser Glu Ser Ser Ser Glu Asn Val Gln 370 375 380 Leu Thr Glu Arg Ile Lys Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln 385 390 395 400 Val Lys Glu Ala Lys Asp Ala Gln Ala Ser Gln Ala Glu Val Asp Gln 405 410 415 Leu Gln Ala Arg Leu Lys Asp Arg Glu Ala Arg Val Thr Ser Leu Glu 420 425 430 Lys Glu Ala Thr Glu Leu Lys Glu Ala Val Glu Gln Gln Lys Leu Lys 435 440 445 Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Arg Ala Met Glu Ala Leu Ala 450 455 460 Ser Ala Glu Lys Gly Cys Glu Glu Lys Leu Ser Ser Leu Thr Lys Ala 465 470 475 480 Lys Glu Glu Ala Glu Lys Gln Phe Ser Ile Thr Gln Thr Lys Thr Lys 485 490 495 Glu Thr Leu Leu Ser Leu Phe Pro Asp Ile Ser Ile Ala Thr Gln Gln 500 505 510 Ser Tyr Asp Gly Trp Leu Glu Glu Phe Lys Glu Lys Arg Met Glu Ala 515 520 525 Val Lys Gln Lys Ala Pro Ala Gly Val Ser Leu Asp Leu Ala Ser Lys 530 535 540 Leu Lys Glu Ala Glu Glu Ala Gln Ser Thr Leu Gln Ser Glu Cys Asp 545 550 555 560 Gln Tyr Arg Asn Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu Lys Asp Leu 565 570 575 Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Lys Ala Lys Leu Thr 580 585 590 Val Ser Glu Glu Glu Leu Gln Lys Ser Gln Ile Lys Val Lys His Leu 595 600 605 Glu Glu Thr Met Glu Lys Leu Lys Gly Asp Leu Gln Asn Val Asp Gln 610 615 620 Val Lys Glu Tyr Ala Ala Leu Leu Glu Ala Arg Leu Glu Glu His Met 625 630 635 640 Leu Thr Ser Ser Ala Glu Cys Gln Lys Tyr Thr Lys Glu Val Glu Ser 645 650 655 Leu Arg Asp Leu Leu Thr Glu Ala Arg Glu Gln Met Asp Ala Ala Asn 660 665 670 Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Lys Glu Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln 675 680 685 Leu Ser Glu Met Glu Asn His Val Gln Asp Gly Glu Val Val Gly Ser 690 695 700 Gln Ala Asp Leu Thr Glu Gln Glu Pro Leu Glu Leu Lys Thr Gln Leu 705 710 715 720 Glu Arg Thr Glu Thr Ile Leu Glu Lys Glu Gln Ile Gln Arg Gln Lys 725 730 735 Leu Thr Thr Glu Phe Glu Glu Ala Gln Asn Ser Val Phe Asn Leu Gln 740 745 750 Ala Glu Leu Glu Lys Leu Arg Ala Ser Ile Gly Val Glu Ser Ser Glu 755 760 765 Thr Glu Glu Ala Val His Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Met 770 775 780 Met Thr Thr Ser Leu Gly Gln Ala Ala Thr Lys Leu Gln Gly Leu Leu 785 790 795 800 Lys Ala Ala Gln Glu Gln Leu Thr Lys Glu Arg Asp Thr Val Lys Lys 805 810 815 Leu Gln Asp Lys Leu Glu Lys Thr Glu Asp Ala Gly Ser Thr Lys Glu 820 825 830 Gly Thr Ser Val 835 <210> 48 <211> 5624 <212> DNA <213> Pongo abelii <220> <221> misc_feature <222> (27)..(36) <223> n is a, c, g, or t <220> <221> misc_feature <222> (1816)..(1821) <223> n is a, c, g, or t <220> <221> misc_feature <222> (1918)..(1919) <223> n is a, c, g, or t <400> 48 atgggaagcg gtgaaggtgc agtggcnnnn nnnnnnttgt cctcaatagc ccggcgactc 60 gaggggggcg ctagcatcgg ggaaggttac ttgggtttaa ataaaggcag cttactttgg 120 cctgttcggc gggttggcgc aaaccctgtt cagccaccgc catgtcagcc cagcggtatc 180 ccagaggcgc aggcccgggg ccgccgggac ccgaaccttt ctgcttcccg ccttaggcag 240 agccggatcc tagtcagaga ctgctgggag cgacgcgggc ccagagtggg cggagctggc 300 cggagacccc cccctcgcga ccggcagagt ggcggggtgc ggaccaatgg gaagaggcgg 360 ctcgatgaat ggctggcccg ggtggggaag gcaggaggcg gcgatcccgg cggagggggc 420 cgttcgccag ctccgaggca gaaagtgcca cgactccaca cgcgcgcacg cagccagcga 480 gcggccggag cggacggcag acggggcggg cggcgtcagg gtcgcagcgt ctacagctgc 540 tcgggggcgg tttcttggcg gaggcttggc cggctcctct ctcccggctc cgcggcggcg 600 gcgaaggcgg cgtctcctgc cctctcgctt tccttctcgc gtctctggct gcaggtgaaa 660 ggaaagcaag ccaggatgga tatttacgac actcaaacct tgggggttgt ggtctttgga 720 ggattcatgg ttgtttctgc cattggcatc ttcctggtgt cgactttctc catgaaggaa 780 acgtcatatg aagaagccct agccaaccag cgcaaggaga tggcgaaaac tcaccaccag 840 aaagtagaga agaaaaagaa ggagaaaaca gtggagaaga aaggaaagac caagaaaaag 900 gaagagaaac ctaatgggaa gatacctgat cacgatccag cccccaatgt gactgtcctc 960 ctccgagaac cagtgcgggc tcctgctgtg gctgtggctc caaccccagt ccagcccccc 1020 attatcgttg ctcctgtcgc cacagttcca gccatgcccc aggagaagct ggcttcctcc 1080 cccaaggaca aaaagaagaa ggagaaaaaa gtggcaaaag tggaaccagc tgtcagctct 1140 gtagtgaatt ccatccaggt tctcacttcg aaggctgcca tcctggaaac tgctcccaag 1200 gaagtgccga tggtggcggt acccccagtg ggtgccaagg gcaacacacc agccactggc 1260 actgctcagg gcaaaaaggc ggagggggct cagaatcaaa gcaaaaaggc tgaaggagcc 1320 ccaaaccagg gcagaaaggc agagggaacc ccaaaccagg gcaaaaagac agagggaacc 1380 ccaaaccaag ggaaaaaggc agagggaacc ccaaaccaag gcaaaaaggc agaaggaacc 1440 ccaaaccaag gcaaaaaggc ggagggggcc cagaaccagg gtaaaaaggt agatacaacc 1500 ccaaaccagg ggaaaaaggt ggagggggcc ccaacccagg gcaaaaaggc cgagggggct 1560 caaaaccagg ccaaaaaggt agaaggggcc cagaaccagg gcaaaaaggc agacggggcc 1620 cagaaccagg gcaaaaaggg agagggggcc cagaaccagg gcaagaaggc tgagggggcc 1680 cagaatcagg gcaaaaaggc agaggggacc cagaaagagg gcaagaaggc cgagggggcc 1740 cagaatcagg caaaagccga gggggcccag aaccagggca aaaaagcaga gggggcccag 1800 aaccagggca aaaagnnnnn nggggcccag aaccagggca aaagcagaag gggcccagaa 1860 ccagggcaag aggccgaggg ggcccagaac cagggcaaaa aggccgaggg gcccaganna 1920 tcagggcaaa aggccgaggg ggcccagaac cagggcaaaa aggccgaggg ggctcagaac 1980 cagggcaaga aggccgaggg ggctcagaac cagggcaaga aggccgaggg ggctcagaac 2040 cagggcaaga aggccgaggg ggctcagaac cagggcaaga aggccgaggg ggctcagaac 2100 cagggcaaga aggccgaggg ggcccagaac cagggcagga aggccgaggg ggcccagaac 2160 cagggcagga aggccgaggg ggctcagaac cagggcaaga aggtcgaggg ggcccagaac 2220 cagggcagga aggccgaggg ggctcagaac cagggcagga aggctgaggg ggcccagaac 2280 cagggcaaga aagctgaagg tgctcagaac cagggtaaaa aagtagaagg ggcccagaac 2340 cagggcaaga aggctgaggg ggcccagaac cagggcagaa aggccgaggg ggctcagaac 2400 cagggcagaa aggccgaggg agcccagaac cagggccaaa aaggagaggg agcccagaat 2460 cagggtaaaa agacagaagg ggctcccaac caaggcaaaa aaggagaggg agctcccaac 2520 cagggcaaaa aggcagattc agctgctaat cagggcacaa aggtagaggg tattacaaac 2580 caggggaaaa aagcagaagg gtcccccagt caaggcaaaa aggcagaagg gtcccccaac 2640 cagggcaaaa aggcagacgc agctgccaat cagggtaaaa agacagagtc agcttctgtc 2700 cagggcagaa atacagatgt ggcccagagc ccagaggcac caaagcaaga ggctcctgcc 2760 aagaagaagt ctggttcaaa gaaaaaaggt gagcctgggc ccccagatgc cgacggccct 2820 ctctacctcc cctacaagac gctggtctcc acggttggga gcatggtgtt caacgagggc 2880 gaggcccagc ggctcatcga gatcctgtct gagaaggctg gcatcattca ggacacctgg 2940 cacaaggcca ctcagaaggg tgaccctgtg gcgattctga aacgccagct ggaagagaag 3000 gaaaaactgc tggccacaga acaggaagat gcggctgtcg ccaagagcaa actgagggag 3060 ctcaacaagg agatggcagc ggaaaaggcc aaagcagcag ccggggaggc caaagtgaaa 3120 aagcagctgg tggcccggga gcaggagatc acggctgtgc aggcgcgcat gcaggccagc 3180 taccgggagc acgtgaagga ggtgcagcag ctgcagggca agatccggac tcttcaggag 3240 cagctggaga atggccccaa cacgcagctg gcccgcctgc agcaggagaa ctccatcctg 3300 cgggatgcct tgaaccaggc cacgagccag gtggagagca agcagaacgc agagctggcc 3360 aagctccggc aggaactcag caaggtcagc aaagagctgg tagagaagtc agaggctgcg 3420 cggcaagatg agcagcagcg gaaagctctg gaagccaagg cggctgcctt cgagaagcag 3480 gtcctgcagc tgcaggcgtc ccacagggag agtgaggagg ccctgcagaa gcgcctggac 3540 gaggtcagcc gggagctgtg ccacgcgcag agcagccacg ccagcctccg agcggatgtc 3600 gagaaggccc aggaacaaca gcagcagatg gccgaactgc acagcaagtt acagtcctcc 3660 gaggcggagg tgcgcagcaa atgcgaggag ctgagcggcc tccacgggca gctccaggag 3720 gccagggcgg agaactccca gctcacagag agaatccgtt ccatcgaggc cctgctggag 3780 gcgggccagg cgcgggacgc ccaggacgcc caggccagcc aggcggaggc tgaccagcag 3840 cagactcgcc tcaaggagct ggagtcccag gtgtcgggtc tggagaagga ggccatcgag 3900 ctcagggagg ccgtcgagca gcagaaagtg aaaaacaatg acctccggga gaagaactgg 3960 aaggccatgg aggcactggc cacggccgag caggcctgca aggagaagct acactccctg 4020 acccaggcca aggaggaatc ggagaagcag ctctgcctga ttgaggcgca gaccatggag 4080 gccctgctgg ctctgctccc agaactctct gtcttggcac aacagaatta caccgagtgg 4140 ctgcaggatc tcaaagagaa aggccccacg ctgctgaagc acccgccagc tcccacggag 4200 ccctcctcgg acctggcctc caagttgagg gaggccgagg agacgcagag cacgctgcag 4260 gccgagtgtg accagtaccg cagcatcctg gcggagacgg agggcatgct cagagacctg 4320 cagaagagcg tggaggagga ggagcaggtg tggagggcca aggttggcgc cgcagaggag 4380 gagctccaga agtcacgggt gacagtgaaa catctcgaag agattgtaga gaagctaaaa 4440 ggagaacttg aaagttcgga ccaggtgagg gagcacacgt cgcatttgga ggcagagctg 4500 gaaaagcaca tggcagctgc cagcgccgag tgccagaact acgccaagga ggtggcgggg 4560 ctgaggcaac ttctcctaga atctcaatct cagctcgatg ccgccaagag cgaagcccag 4620 aaacagagcg atgagcttgc cctggtcagg cagcaattga gtgaaatgaa gagccacgta 4680 gaggatggtg acatagctgg ggccccagct tcctccccag aggcccccca agccgagcag 4740 gaccccgttc agcttgaaac gcagctggag cggacagaag ccatcctgga ggatgagcag 4800 acacagcggc agaagctcac ggctgagttt gaggaggctc agacctcggc atgtcggtta 4860 caagaagaat tggagaagct ccgcacagcc ggccccctgg agtcttcaga gacagaggag 4920 gcctcacagc tgaaggagag actagaaaaa gagaagaagt taacaagtga cctggggcgc 4980 gccgccacaa aactgcagga acttctgaag acaacccagg agcagctggc aagggagaag 5040 gacacagtga agaagctgca ggaacagctg gaaaagacag aggacggcag cagctcaaag 5100 gagggcacct ctgtctgagt ctcctctgtg gaaaaagaag ttactgttca acttaccaaa 5160 atgccttaca cattccttac aaataaacca agcaacctac acagcgttat ccaggcccaa 5220 cttccggtag ctccgagaga agccatgaga gacaagagtc tcctagagcc acagaggtag 5280 accttccaga gccccagttt gtaaatgaac ctgtgtcaca tttgataaac actatcctgg 5340 gcgcagcccc gggccaccgc cgagtgacgc caaagccctg gttgactctg acagccccgt 5400 gggtgtgtgg gaggccgggc gctctggggt ctgtctgtca gtgcaatcgt ttcgtgtttt 5460 ttcagtgggg cggggcggga agcgggtggg accgggcagc cagttcttga aggctgtggg 5520 gccgactgga ggccacagcc cctcacccct agatattgcc aaccagaact gacgtgcgac 5580 ctcctgggtg ttgatgccat taaaaccaac gttggtgccc ggtg 5624 <210> 49 <211> 1705 <212> PRT <213> Pongo abelii <220> <221> misc_feature <222> (10)..(12) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <220> <221> misc_feature <222> (606)..(607) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <220> <221> misc_feature <222> (640)..(640) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <400> 49 Met Gly Ser Gly Glu Gly Ala Val Ala Xaa Xaa Xaa Leu Ser Ser Ile 1 5 10 15 Ala Arg Arg Leu Glu Gly Gly Ala Ser Ile Gly Glu Gly Tyr Leu Gly 20 25 30 Leu Asn Lys Gly Ser Leu Leu Trp Pro Val Arg Arg Val Gly Ala Asn 35 40 45 Pro Val Gln Pro Pro Pro Cys Gln Pro Ser Gly Ile Pro Glu Ala Gln 50 55 60 Ala Arg Gly Arg Arg Asp Pro Asn Leu Ser Ala Ser Arg Leu Arg Gln 65 70 75 80 Ser Arg Ile Leu Val Arg Asp Cys Trp Glu Arg Arg Gly Pro Arg Val 85 90 95 Gly Gly Ala Gly Arg Arg Pro Pro Pro Arg Asp Arg Gln Ser Gly Gly 100 105 110 Val Arg Thr Asn Gly Lys Arg Arg Leu Asp Glu Trp Leu Ala Arg Val 115 120 125 Gly Lys Ala Gly Gly Gly Asp Pro Gly Gly Gly Gly Arg Ser Pro Ala 130 135 140 Pro Arg Gln Lys Val Pro Arg Leu His Thr Arg Ala Arg Ser Gln Arg 145 150 155 160 Ala Ala Gly Ala Asp Gly Arg Arg Gly Gly Arg Arg Gln Gly Arg Ser 165 170 175 Val Tyr Ser Cys Ser Gly Ala Val Ser Trp Arg Arg Leu Gly Arg Leu 180 185 190 Leu Ser Pro Gly Ser Ala Ala Ala Ala Lys Ala Ala Ser Pro Ala Leu 195 200 205 Ser Leu Ser Phe Ser Arg Leu Trp Leu Gln Val Lys Gly Lys Gln Ala 210 215 220 Arg Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly 225 230 235 240 Gly Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe 245 250 255 Ser Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys 260 265 270 Glu Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu 275 280 285 Lys Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro 290 295 300 Asn Gly Lys Ile Pro Asp His Asp Pro Ala Pro Asn Val Thr Val Leu 305 310 315 320 Leu Arg Glu Pro Val Arg Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Pro 325 330 335 Val Gln Pro Pro Ile Ile Val Ala Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Met 340 345 350 Pro Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu 355 360 365 Lys Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser 370 375 380 Ile Gln Val Leu Thr Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Thr Ala Pro Lys 385 390 395 400 Glu Val Pro Met Val Ala Val Pro Pro Val Gly Ala Lys Gly Asn Thr 405 410 415 Pro Ala Thr Gly Thr Ala Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn 420 425 430 Gln Ser Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Arg Lys Ala Glu 435 440 445 Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly 450 455 460 Lys Lys Ala Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr 465 470 475 480 Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys 485 490 495 Val Asp Thr Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Pro Thr 500 505 510 Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Val Glu 515 520 525 Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Asp Gly Ala Gln Asn Gln Gly 530 535 540 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala 545 550 555 560 Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Gln Lys Glu Gly Lys Lys 565 570 575 Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 580 585 590 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Xaa Xaa Gly 595 600 605 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Ser Arg Arg Gly Pro Glu Pro Gly Gln Glu 610 615 620 Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Pro Arg Xaa 625 630 635 640 Ser Gly Gln Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu 645 650 655 Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly 660 665 670 Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala 675 680 685 Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys 690 695 700 Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn 705 710 715 720 Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu 725 730 735 Gly Ala Gln Asn Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly 740 745 750 Arg Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala 755 760 765 Gln Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys 770 775 780 Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn 785 790 795 800 Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Gln Lys Gly Glu 805 810 815 Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly 820 825 830 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Asp Ser Ala 835 840 845 Ala Asn Gln Gly Thr Lys Val Glu Gly Ile Thr Asn Gln Gly Lys Lys 850 855 860 Ala Glu Gly Ser Pro Ser Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ser Pro Asn 865 870 875 880 Gln Gly Lys Lys Ala Asp Ala Ala Ala Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu 885 890 895 Ser Ala Ser Val Gln Gly Arg Asn Thr Asp Val Ala Gln Ser Pro Glu 900 905 910 Ala Pro Lys Gln Glu Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys 915 920 925 Lys Gly Glu Pro Gly Pro Pro Asp Ala Asp Gly Pro Leu Tyr Leu Pro 930 935 940 Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val Gly Ser Met Val Phe Asn Glu Gly 945 950 955 960 Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile Leu Ser Glu Lys Ala Gly Ile Ile 965 970 975 Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile 980 985 990 Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln 995 1000 1005 Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys 1010 1015 1020 Glu Met Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala Ala Ala Gly Glu Ala Lys 1025 1030 1035 Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln Glu Ile Thr Ala Val 1040 1045 1050 Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu His Val Lys Glu Val 1055 1060 1065 Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu Gln Leu Glu 1070 1075 1080 Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser 1085 1090 1095 Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu Ser 1100 1105 1110 Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys 1115 1120 1125 Val Ser Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ala Arg Gln Asp 1130 1135 1140 Glu Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Ala Phe Glu 1145 1150 1155 Lys Gln Val Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Arg Glu Ser Glu Glu 1160 1165 1170 Ala Leu Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Arg Glu Leu Cys His 1175 1180 1185 Ala Gln Ser Ser His Ala Ser Leu Arg Ala Asp Val Glu Lys Ala 1190 1195 1200 Gln Glu Gln Gln Gln Gln Met Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln 1205 1210 1215 Ser Ser Glu Ala Glu Val Arg Ser Lys Cys Glu Glu Leu Ser Gly 1220 1225 1230 Leu His Gly Gln Leu Gln Glu Ala Arg Ala Glu Asn Ser Gln Leu 1235 1240 1245 Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln 1250 1255 1260 Ala Arg Asp Ala Gln Asp Ala Gln Ala Ser Gln Ala Glu Ala Asp 1265 1270 1275 Gln Gln Gln Thr Arg Leu Lys Glu Leu Glu Ser Gln Val Ser Gly 1280 1285 1290 Leu Glu Lys Glu Ala Ile Glu Leu Arg Glu Ala Val Glu Gln Gln 1295 1300 1305 Lys Val Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Lys Ala Met 1310 1315 1320 Glu Ala Leu Ala Thr Ala Glu Gln Ala Cys Lys Glu Lys Leu His 1325 1330 1335 Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu Cys Leu 1340 1345 1350 Ile Glu Ala Gln Thr Met Glu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Pro Glu 1355 1360 1365 Leu Ser Val Leu Ala Gln Gln Asn Tyr Thr Glu Trp Leu Gln Asp 1370 1375 1380 Leu Lys Glu Lys Gly Pro Thr Leu Leu Lys His Pro Pro Ala Pro 1385 1390 1395 Thr Glu Pro Ser Ser Asp Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu Ala Glu 1400 1405 1410 Glu Thr Gln Ser Thr Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Ser 1415 1420 1425 Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu Arg Asp Leu Gln Lys Ser 1430 1435 1440 Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Arg Ala Lys Val Gly Ala Ala 1445 1450 1455 Glu Glu Glu Leu Gln Lys Ser Arg Val Thr Val Lys His Leu Glu 1460 1465 1470 Glu Ile Val Glu Lys Leu Lys Gly Glu Leu Glu Ser Ser Asp Gln 1475 1480 1485 Val Arg Glu His Thr Ser His Leu Glu Ala Glu Leu Glu Lys His 1490 1495 1500 Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Asn Tyr Ala Lys Glu Val 1505 1510 1515 Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser Gln Ser Gln Leu Asp 1520 1525 1530 Ala Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp Glu Leu Ala Leu 1535 1540 1545 Val Arg Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val Glu Asp Gly 1550 1555 1560 Asp Ile Ala Gly Ala Pro Ala Ser Ser Pro Glu Ala Pro Gln Ala 1565 1570 1575 Glu Gln Asp Pro Val Gln Leu Glu Thr Gln Leu Glu Arg Thr Glu 1580 1585 1590 Ala Ile Leu Glu Asp Glu Gln Thr Gln Arg Gln Lys Leu Thr Ala 1595 1600 1605 Glu Phe Glu Glu Ala Gln Thr Ser Ala Cys Arg Leu Gln Glu Glu 1610 1615 1620 Leu Glu Lys Leu Arg Thr Ala Gly Pro Leu Glu Ser Ser Glu Thr 1625 1630 1635 Glu Glu Ala Ser Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys 1640 1645 1650 Leu Thr Ser Asp Leu Gly Arg Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu 1655 1660 1665 Leu Lys Thr Thr Gln Glu Gln Leu Ala Arg Glu Lys Asp Thr Val 1670 1675 1680 Lys Lys Leu Gln Glu Gln Leu Glu Lys Thr Glu Asp Gly Ser Ser 1685 1690 1695 Ser Lys Glu Gly Thr Ser Val 1700 1705 <210> 50 <211> 3373 <212> DNA <213> Ovis aries <400> 50 atggatattt acgacactca gaccttgggg gttgtggtct ttggtggatt catggtggtt 60 tctgccatcg gcatcttcct ggtctcaacc ttctccatga aggagacgtc atatgaagaa 120 gctctggcca accagcgcaa ggaaatggcg aagaccagcc accagaaagt ggagaagaag 180 aagaaggaga agacagtgga gaagaaagga aagaccaaga aaaaggagga gaagcccaac 240 gggaaaatac ctgaccacga gcccacccct ggcgtgacca tcgtccccaa ggacccagtg 300 tgggcgccag cagtggcggt gggtgcaacc ccagttgaat tccctccacc ttaactggcc 360 gattacgccc cacccccagc cactccccaa gagaagctgg cttcttcccc aaaggacaaa 420 aagaagaagg agaaaaaagt ggcaaaggtg gaaccagcag tcagctctgt agtgaactcc 480 atccaggttc ttgcctcaaa ggctgccatc ttggaagctg ctcccaagga gggcaaaaat 540 gcagacatgg tccagagcca ggaagcacca aagcaagagg ctcctgcaaa gaagaagtct 600 gggtcaaaga agaaggggcc cccagatgcc aatggcactc tacacctgcc ctacaagacg 660 ctggtctccg ctgttggaag catggtgctc agtgagggag aagcccagcg gctcatggag 720 atcctggccg acaaggcggg catcatgcag gacacatggc acaaggccac tcagaagggc 780 gaccctgtgg tgattctgaa acgccagctg gaagagaagg agaagctgct ggccacggag 840 caggaggacg cggccgtcgc caagagcaag ctgcgggagc tcaacaagga gctggcagcg 900 gaaaaggcca aggcagccgc cggggaggcc aaagtgaaga agcagctggt agcccgggag 960 caggagatca cggccgtgca ggcgcgcatg caggccagct accgggagca cgtgaaggag 1020 gtgcagcagc tgcagggcaa gatccggacg ctgcaggagc agctggagaa cggccccagt 1080 gcacagctgg cccgcttgca gcaggagaac tccatcctga gggacgcctt gaaccaggcc 1140 acgagccagg tggagagcaa gcagaatgca gagctggcca agctccggca ggagctgggc 1200 aaggtcagca aggagctggt ggagaagtcg gaggctgcgc ggcaggagga gcagcagcgc 1260 aaggccctgg aagccaaggc ggccgctgtg gagaagcagg tcctgcagct gcaggcatct 1320 cacaaggaga gcgaggaggc cctgcagaag cgcctggacg aggtcagccg ggagctgtgc 1380 cgcgcgcaga gcagccacgc cagcctccgg accgaggccg ggaaggcccg ggaaccggcc 1440 gccccttctg cagagctgca cggcaagctg cagtcctccg aggccgaggt gaggggcaag 1500 tgtgaggagc tgcgtagtct ccatgggcag ctagacgagg cccgggcaca gaactcgcag 1560 ctcacagaga ggatccgctc catcgaggcc ctgttggagg ccagccaggc ccggtctctt 1620 ttctcgttcc aggccagtcg agtggaggct gaccagcagc aggcccgcct catggagctg 1680 gagtcgcagg tgtggtgcct ggagaaggag gccacagagc tcagggagac ggtggagcag 1740 cagaaggcga agaacaacga cctccgagag aagaactgga aggccatgga ggctctggcc 1800 tcggctgaga agagctgcga ggagaagctg cggtctctga cccaggccaa ggaggagtcg 1860 gagaagcaac tcagcctgac ggaggcccag accaaggagg ccctgctggc cctgctcccg 1920 gggctcccca cccccaccaa ccagagttac actgagtggt tgcaggagct caaagagaac 1980 gcttgcatgg agttgttgaa gcagccgcag gcgagcccgg aacccttgga cttggctgcc 2040 aagctgaggg aggcggagga gacacagagc ggcctgcagg ccgagtgcga ccagtaccgc 2100 agcatcctgg ctgagacgag gagcgtggag gaggaggaac aggtgtggaa ggcccgggtg 2160 agcgccgcag aggaggagct ccgggagtca cgggtcaccg tgaaacaact cgaagaggtt 2220 gtcgagaagc tcaaagggga actcgaaagt tctgatcagg tgagggagca cacctggcgc 2280 ctggaggccg agctggagaa gcatgtggcg gctgccagcg ccgagtgcca gagctatgcc 2340 caggaggtgg cggggttgag gcagctatta ttagaatctc agtctcagct ggatgcagcc 2400 aaaagcgaag cccagaaaca aagcgacgag ctcgccctgg tcaggcagca gctgagtgag 2460 atgaagagcc acgtggagga cggtgatgtg gctgaggccc cccgagcaga gcaggaccct 2520 gccgagctga agacgcagct ggagcggaca gaagccctgc tgggggacga gcagacgcgg 2580 cggcaaatag ttgctcagct cgcggcaagt cagctgcagg cggagttgga gaagctccgt 2640 tgcaccagcg cccttgggtc ttcggaggtg gaggaggctg cgcagctgaa ggagaggcta 2700 gagaaagaga agaagttaac cggtgacctg ggacgtgcgg ccaccaagct gcaggagctt 2760 ctgaagacga cccaggagca gctagcgaaa gagaaggaca cggtgcagaa gctgcaggag 2820 cggctggata gaccagagga cggcagctca aaagaaggca cttctgtctg agtctcctgc 2880 agagaaagaa gttactgttc aacttaccaa aatgccttac acattcctta caaataaacc 2940 aaccgacagc gttatccggg cccaacttcg gtagctctga gaagccataa agacaagagt 3000 ttcttagcac cagaagtaga tcttccagac ccagtttgta caagaagaac ctttgtcaca 3060 ttcgagaaac actatcgccc tggcccggcc ctggaccacc agccagcaga cgccaaagcc 3120 ctcgtcagcc gtgccacaga cccagggctt gttctgggag gcgggcccgg ggtctgtata 3180 tcaatcagtg caattgtatc ttttgcgggg ttgggggtcg ggtggttctg gtgctgggtc 3240 cctaaggctg cagagcagac tggaaggtca cagccagcga ggcagcagcc ccagtccccg 3300 gaagatgctg cccccagaac cgacgcgtga ctcctgggtg ttaatgccat taaaacccgc 3360 gtgtcgcccg gca 3373 <210> 51 <211> 956 <212> PRT <213> Ovis aries <220> <221> misc_feature <222> (118)..(118) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <400> 51 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr Ser His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Glu Pro Thr Pro Gly Val Thr Ile Val Pro 85 90 95 Lys Asp Pro Val Trp Ala Pro Ala Val Ala Val Gly Ala Thr Pro Val 100 105 110 Glu Phe Pro Pro Pro Xaa Leu Ala Asp Tyr Ala Pro Pro Pro Ala Thr 115 120 125 Pro Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu 130 135 140 Lys Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser 145 150 155 160 Ile Gln Val Leu Ala Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Ala Ala Pro Lys 165 170 175 Glu Gly Lys Asn Ala Asp Met Val Gln Ser Gln Glu Ala Pro Lys Gln 180 185 190 Glu Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys Lys Gly Pro Pro 195 200 205 Asp Ala Asn Gly Thr Leu His Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Ala 210 215 220 Val Gly Ser Met Val Leu Ser Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Met Glu 225 230 235 240 Ile Leu Ala Asp Lys Ala Gly Ile Met Gln Asp Thr Trp His Lys Ala 245 250 255 Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Val Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu 260 265 270 Lys Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys 275 280 285 Ser Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Leu Ala Ala Glu Lys Ala Lys 290 295 300 Ala Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu 305 310 315 320 Gln Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu 325 330 335 His Val Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln 340 345 350 Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Ser Ala Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln 355 360 365 Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val 370 375 380 Glu Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Gly 385 390 395 400 Lys Val Ser Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ala Arg Gln Glu 405 410 415 Glu Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Ala Val Glu Lys 420 425 430 Gln Val Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Lys Glu Ser Glu Glu Ala Leu 435 440 445 Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Arg Glu Leu Cys Arg Ala Gln Ser 450 455 460 Ser His Ala Ser Leu Arg Thr Glu Ala Gly Lys Ala Arg Glu Pro Ala 465 470 475 480 Ala Pro Ser Ala Glu Leu His Gly Lys Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu 485 490 495 Val Arg Gly Lys Cys Glu Glu Leu Arg Ser Leu His Gly Gln Leu Asp 500 505 510 Glu Ala Arg Ala Gln Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile 515 520 525 Glu Ala Leu Leu Glu Ala Ser Gln Ala Arg Ser Leu Phe Ser Phe Gln 530 535 540 Ala Ser Arg Val Glu Ala Asp Gln Gln Gln Ala Arg Leu Met Glu Leu 545 550 555 560 Glu Ser Gln Val Trp Cys Leu Glu Lys Glu Ala Thr Glu Leu Arg Glu 565 570 575 Thr Val Glu Gln Gln Lys Ala Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn 580 585 590 Trp Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Ser Ala Glu Lys Ser Cys Glu Glu 595 600 605 Lys Leu Arg Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu 610 615 620 Ser Leu Thr Glu Ala Gln Thr Lys Glu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Pro 625 630 635 640 Gly Leu Pro Thr Pro Thr Asn Gln Ser Tyr Thr Glu Trp Leu Gln Glu 645 650 655 Leu Lys Glu Asn Ala Cys Met Glu Leu Leu Lys Gln Pro Gln Ala Ser 660 665 670 Pro Glu Pro Leu Asp Leu Ala Ala Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu Thr 675 680 685 Gln Ser Gly Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Ser Ile Leu Ala 690 695 700 Glu Thr Arg Ser Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Lys Ala Arg Val 705 710 715 720 Ser Ala Ala Glu Glu Glu Leu Arg Glu Ser Arg Val Thr Val Lys Gln 725 730 735 Leu Glu Glu Val Val Glu Lys Leu Lys Gly Glu Leu Glu Ser Ser Asp 740 745 750 Gln Val Arg Glu His Thr Trp Arg Leu Glu Ala Glu Leu Glu Lys His 755 760 765 Val Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Ser Tyr Ala Gln Glu Val Ala 770 775 780 Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser Gln Ser Gln Leu Asp Ala Ala 785 790 795 800 Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp Glu Leu Ala Leu Val Arg Gln 805 810 815 Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val Glu Asp Gly Asp Val Ala Glu 820 825 830 Ala Pro Arg Ala Glu Gln Asp Pro Ala Glu Leu Lys Thr Gln Leu Glu 835 840 845 Arg Thr Glu Ala Leu Leu Gly Asp Glu Gln Thr Arg Arg Gln Ile Val 850 855 860 Ala Gln Leu Ala Ala Ser Gln Leu Gln Ala Glu Leu Glu Lys Leu Arg 865 870 875 880 Cys Thr Ser Ala Leu Gly Ser Ser Glu Val Glu Glu Ala Ala Gln Leu 885 890 895 Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Gly Asp Leu Gly Arg 900 905 910 Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys Thr Thr Gln Glu Gln Leu 915 920 925 Ala Lys Glu Lys Asp Thr Val Gln Lys Leu Gln Glu Arg Leu Asp Arg 930 935 940 Pro Glu Asp Gly Ser Ser Lys Glu Gly Thr Ser Val 945 950 955 <210> 52 <211> 3192 <212> DNA <213> Taeniopygia guttata <400> 52 caggcacaga agagtgaggc aggatggatg tgtacgaccc tcagacgctg ggtgttatgg 60 tctttggagg cttcatggtg atctcagcca ttggcatctt cctggtgtcc accttctcca 120 tgaaggagac gtcttatgag gaagccttgg ccaagcaacg caaggagctt gagaagaccc 180 agcagcagaa attagagaaa aagaagaaag acaaaccagt tgagaaaaaa ggaaaagcaa 240 agaaaaagga agagaaaccg aatggaaaga tcccagagca gcagcttact caggaagtga 300 cggaccctcc caaggaggtg cttcctgagc ctgctgcggt gcctgagcct gtacgcgttg 360 agactccagt tgcagccgtg gcagttgtcc cccaggaaaa ggagaaacct gctccaaaat 420 cacctaagga gaagaggaag aaggagaaga aggtggcaaa ggtagagcct gctcctagcc 480 cggtgttggc tccaccccct gtcagtgtcc ccaaaagttc tcccgtgcgg gaggtggccc 540 caaaggaggt gcccgttgtg gcagtgcccc cagttggcac tcagcaaagt gccccggtca 600 tcagctctgt caccgtcaag aaaaccgagg ctcttccagc ccaggaggac cagaagcacg 660 atgcgcctgc caagaaaaaa gctgcatcca agaagaagag cgagccagca cccacggatt 720 cggatggggc cctgtacctg ccatacaaga cactcgtgtc cacagtcaga agcatggtgt 780 tcagtgaggg ggaggctcag cagctcattg agatcctgac ggagaaagcg ggaatcatcc 840 aggacacctg gcacacggcc acgcagaagg gtgacccagt tgctgtcctg aaacgccagc 900 tggaggagaa ggagaagcag ctctctgctg agcaggagga tgcagctgct gccaggagca 960 aactgcggga gctgagcaag gagctggcag ccgagcgggc caaggcggtg gctgtggagg 1020 gcaagctgaa ggagcagctg ctggcccgcg agcgggagat cgtggcggtg caggcacgca 1080 tgcaggccag ctaccaggac catgtcagcg agacccagca gctccagggc aagatccgga 1140 ccctgcagga acagctggag aacggcccca acacgcagct ggctcgtctg cagcaggaga 1200 attccatcct gagggatgcc ctcaaccagg ctaccagcca gatggaaagc aagcaaaatg 1260 ctgagctggc caagttgagg caggagtgca gcaagctgat gaaagagctg tctgagaagt 1320 cagaggtgct gcagcaagag gagcagcaga ggaagagctg ggagatcaaa gcgacggcct 1380 cggagaagcg aatcgagcag ctgcaggctt accaacggga ggcagaggtg atgctgcaga 1440 agcggctgga cgaggtcagc gacgagctcc gcaaaaccca gagcagctac aagagcctgt 1500 tggcagatgc agaaaagacc aaagggcagc agcagagcat tgctgagctg caggccaagc 1560 tgctgagctc cgaggcagag gttaaaagta agctgctgga gttggacagt gtgaaaggga 1620 aactgcagga tgccagctca gagaatgcaa agcttctgga gaggatcaag tccatcgaag 1680 ctctgctgga ggcaggccgg atgcgggagg cagaaaaaga cagagacctg caggcagcca 1740 atgaagcaga aatgaagcag ctgcagtcaa gactccagga gaagacaaac cagctctcag 1800 ccttggaaag ggaagccaca cagctgcggg aggcagtgga gcaacagaag gtgaaaaaca 1860 acgaccttcg ggaaaagaac tggaaggcaa tggaagcagt gaccacggtg gagaaggcgt 1920 gtgaggagaa actgcttgct gctacaaaag caaaggaaga gctggcccag cagctggacg 1980 cggtccagac acgaaccaag cagatgctgc tctccgccct tccaggagtc accatgtcct 2040 cacagcagga ttatgacacg tggctacagg agtttaagga gaagaccgtg gctgtgctaa 2100 agcagcagat gatcacagca gagtcaccag attcagctct taaattaaaa gaggcagagg 2160 aagcacaaag cactttacaa gcagagtgtg agcagtacag aacgatcctc gcagagaccg 2220 aagggatgct gcgaaacctg cagaagagcg tggaggagga agagcaggtg tggaaggcaa 2280 agctcacagc ctctgaagag gagctccaaa agtcacacct gcagctgaaa tccctggaag 2340 gcgtggtgga gaagttgaaa gcagatctgc agagcacaga tcagctcaag gaatacacct 2400 ctcttctgga aacacaactg gaaaatcact tggagacagc cagctctgag cgccagaact 2460 acacaaaaga agttgaagct ctgaggcagc tcttgtcaga gtcccaggag cagctggagg 2520 cagcaaagac tgaaacacag aagcagagca aggagctggc cctggtcagg cagcagctga 2580 gtgaggcgaa gacccacgta caggagggag aagtagtggg gttacaagct gagccaagtg 2640 agcctgcagc cctcgagttg aaaacccagc tggagcagaa cgaaacgctg gcggagaagg 2700 agcaaatgct gcggcaaaag ctggcacggg agctggagga ggcccagagc ttagcacgca 2760 gcttgcaagc agagctggag aagctgagac tggctgaaca tgcagcagct tcagacaagg 2820 aggaggccca gcatctcaag gaaagacttg aaaaagaaaa aaaattaaca aaggacctgg 2880 gccaggcagc aaccaaacta caggagctac tgaaggtttc ccaggaccaa gtggccaaag 2940 agagagaagt ggtgaagaag ttgaaagaac agcttcagga aatggggaaa gaggacagtt 3000 caaaggaagg gacttcagtt tgatgaatct tcactctgga ccttacggtt aacttaccaa 3060 aatgccttac acattcctaa aaataaaaat ttatgctaaa tttactgtag ataaaagata 3120 caagccatta gtgacccaaa acctagtttt gaaacttaca agaaaacata caaaaaaaat 3180 ccaaaaaaaa cc 3192 <210> 53 <211> 999 <212> PRT <213> Taeniopygia guttata <400> 53 Met Asp Val Tyr Asp Pro Gln Thr Leu Gly Val Met Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Ile Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Lys Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Leu Glu Lys Thr Gln Gln Gln Lys Leu Glu Lys Lys Lys Lys Asp Lys 50 55 60 Pro Val Glu Lys Lys Gly Lys Ala Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Glu Gln Gln Leu Thr Gln Glu Val Thr Asp Pro Pro 85 90 95 Lys Glu Val Leu Pro Glu Pro Ala Ala Val Pro Glu Pro Val Arg Val 100 105 110 Glu Thr Pro Val Ala Ala Val Ala Val Val Pro Gln Glu Lys Glu Lys 115 120 125 Pro Ala Pro Lys Ser Pro Lys Glu Lys Arg Lys Lys Glu Lys Lys Val 130 135 140 Ala Lys Val Glu Pro Ala Pro Ser Pro Val Leu Ala Pro Pro Pro Val 145 150 155 160 Ser Val Pro Lys Ser Ser Pro Val Arg Glu Val Ala Pro Lys Glu Val 165 170 175 Pro Val Val Ala Val Pro Pro Val Gly Thr Gln Gln Ser Ala Pro Val 180 185 190 Ile Ser Ser Val Thr Val Lys Lys Thr Glu Ala Leu Pro Ala Gln Glu 195 200 205 Asp Gln Lys His Asp Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ala Ala Ser Lys Lys 210 215 220 Lys Ser Glu Pro Ala Pro Thr Asp Ser Asp Gly Ala Leu Tyr Leu Pro 225 230 235 240 Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val Arg Ser Met Val Phe Ser Glu Gly 245 250 255 Glu Ala Gln Gln Leu Ile Glu Ile Leu Thr Glu Lys Ala Gly Ile Ile 260 265 270 Gln Asp Thr Trp His Thr Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Val 275 280 285 Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys Gln Leu Ser Ala Glu Gln 290 295 300 Glu Asp Ala Ala Ala Ala Arg Ser Lys Leu Arg Glu Leu Ser Lys Glu 305 310 315 320 Leu Ala Ala Glu Arg Ala Lys Ala Val Ala Val Glu Gly Lys Leu Lys 325 330 335 Glu Gln Leu Leu Ala Arg Glu Arg Glu Ile Val Ala Val Gln Ala Arg 340 345 350 Met Gln Ala Ser Tyr Gln Asp His Val Ser Glu Thr Gln Gln Leu Gln 355 360 365 Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr 370 375 380 Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu 385 390 395 400 Asn Gln Ala Thr Ser Gln Met Glu Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala 405 410 415 Lys Leu Arg Gln Glu Cys Ser Lys Leu Met Lys Glu Leu Ser Glu Lys 420 425 430 Ser Glu Val Leu Gln Gln Glu Glu Gln Gln Arg Lys Ser Trp Glu Ile 435 440 445 Lys Ala Thr Ala Ser Glu Lys Arg Ile Glu Gln Leu Gln Ala Tyr Gln 450 455 460 Arg Glu Ala Glu Val Met Leu Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Asp 465 470 475 480 Glu Leu Arg Lys Thr Gln Ser Ser Tyr Lys Ser Leu Leu Ala Asp Ala 485 490 495 Glu Lys Thr Lys Gly Gln Gln Gln Ser Ile Ala Glu Leu Gln Ala Lys 500 505 510 Leu Leu Ser Ser Glu Ala Glu Val Lys Ser Lys Leu Leu Glu Leu Asp 515 520 525 Ser Val Lys Gly Lys Leu Gln Asp Ala Ser Ser Glu Asn Ala Lys Leu 530 535 540 Leu Glu Arg Ile Lys Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly Arg Met 545 550 555 560 Arg Glu Ala Glu Lys Asp Arg Asp Leu Gln Ala Ala Asn Glu Ala Glu 565 570 575 Met Lys Gln Leu Gln Ser Arg Leu Gln Glu Lys Thr Asn Gln Leu Ser 580 585 590 Ala Leu Glu Arg Glu Ala Thr Gln Leu Arg Glu Ala Val Glu Gln Gln 595 600 605 Lys Val Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Lys Ala Met Glu 610 615 620 Ala Val Thr Thr Val Glu Lys Ala Cys Glu Glu Lys Leu Leu Ala Ala 625 630 635 640 Thr Lys Ala Lys Glu Glu Leu Ala Gln Gln Leu Asp Ala Val Gln Thr 645 650 655 Arg Thr Lys Gln Met Leu Leu Ser Ala Leu Pro Gly Val Thr Met Ser 660 665 670 Ser Gln Gln Asp Tyr Asp Thr Trp Leu Gln Glu Phe Lys Glu Lys Thr 675 680 685 Val Ala Val Leu Lys Gln Gln Met Ile Thr Ala Glu Ser Pro Asp Ser 690 695 700 Ala Leu Lys Leu Lys Glu Ala Glu Glu Ala Gln Ser Thr Leu Gln Ala 705 710 715 720 Glu Cys Glu Gln Tyr Arg Thr Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu 725 730 735 Arg Asn Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Lys Ala 740 745 750 Lys Leu Thr Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Lys Ser His Leu Gln Leu 755 760 765 Lys Ser Leu Glu Gly Val Val Glu Lys Leu Lys Ala Asp Leu Gln Ser 770 775 780 Thr Asp Gln Leu Lys Glu Tyr Thr Ser Leu Leu Glu Thr Gln Leu Glu 785 790 795 800 Asn His Leu Glu Thr Ala Ser Ser Glu Arg Gln Asn Tyr Thr Lys Glu 805 810 815 Val Glu Ala Leu Arg Gln Leu Leu Ser Glu Ser Gln Glu Gln Leu Glu 820 825 830 Ala Ala Lys Thr Glu Thr Gln Lys Gln Ser Lys Glu Leu Ala Leu Val 835 840 845 Arg Gln Gln Leu Ser Glu Ala Lys Thr His Val Gln Glu Gly Glu Val 850 855 860 Val Gly Leu Gln Ala Glu Pro Ser Glu Pro Ala Ala Leu Glu Leu Lys 865 870 875 880 Thr Gln Leu Glu Gln Asn Glu Thr Leu Ala Glu Lys Glu Gln Met Leu 885 890 895 Arg Gln Lys Leu Ala Arg Glu Leu Glu Glu Ala Gln Ser Leu Ala Arg 900 905 910 Ser Leu Gln Ala Glu Leu Glu Lys Leu Arg Leu Ala Glu His Ala Ala 915 920 925 Ala Ser Asp Lys Glu Glu Ala Gln His Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys 930 935 940 Glu Lys Lys Leu Thr Lys Asp Leu Gly Gln Ala Ala Thr Lys Leu Gln 945 950 955 960 Glu Leu Leu Lys Val Ser Gln Asp Gln Val Ala Lys Glu Arg Glu Val 965 970 975 Val Lys Lys Leu Lys Glu Gln Leu Gln Glu Met Gly Lys Glu Asp Ser 980 985 990 Ser Lys Glu Gly Thr Ser Val 995 <210> 54 <211> 3369 <212> DNA <213> Gallus gallus <400> 54 agtgccacga ctccagacgg gcgtgcggcg agcggggagc gacccggacg ggcacagaag 60 aataaggcag gatggatgtg tacgaccctc agacgctggg tgttgtggtc tttggaggct 120 ttatggtgat atcagccatt gggatcttcc tggtgtctac cttctcaatg aaggagactt 180 cttatgaaga agccttggca aagcaacgta aggagcttga gaagaccaac cagcacaaaa 240 tagagaaaaa gaagaaggaa aaacctgttg agaaaaaagg aaaagcaaag aaaaaggaag 300 aaaaacctaa tggaaagata ccggagcagc aagttactca ggaagtgact gactcttcca 360 aggacgtggt tgttgaacct gctgtggtgc cagagcccgt tgctgttgag tctccgatcg 420 cagcggtgtc agtgcctccc caggaaaagg agaaacctgc tctgtctcct aaggaaaaga 480 ggaagaaaga gaagaaggtg gcaaaggtag aacctgctcc tagcccagca ctggcgtctc 540 ctcctgccag tgttcccaaa ggctctcctg tcttggaggt gacccctaag gaggtgcctg 600 ttgtggctgt gccaccagtt ggcacgcagc aaagtgctcc ggttgtcagc tccgtcccca 660 tcaaaaaacc tgaggctctt ccaacccatg aggagcagaa gcatgatggg cctgtcaaga 720 agaagtctgc atccaagaag aaggctgaac cagcacctgc tgactcggat gggcccctct 780 acctgcccta caagacgctg gtgtccacca tcagcagcat ggcattcagc gaaggagagg 840 cccagcagct catcgagatc ctgacagaga gagcaggcat cgtgcaggac acctggcaca 900 cggctacgca gaagggtgac ccagttgctg tcctgaagcg ccagctggaa gagaaggaga 960 agcagctcac tgctgagcag gaggatgcag ctgctgccag aaacaagctt cgggagttga 1020 gcaaggaact ggcagctgag aaggccaagg cggcagccag tgagagcaag ctgaaggaac 1080 agctggtcac ccgtgaacgg gagatcactg ctgtccaggc acggatgcag gcgagctacc 1140 aggaccacgt taatgaaacg cagcagctcc agggaaagat tcgggccctg caggaacagc 1200 tggagaacgg ccccaacaca cagctcgctc gtctgcagca ggagaactcc atcctgaggg 1260 atgcgctcaa ccaggctacc agccagacag agagcaagca aaacgctgag ctggccaagt 1320 tacggcaaga atgcaacaag ctgatgaaag agctgtctga aaaatcagag gtgctacagc 1380 aagaggagca gcagaaaaag agctgggaga tcaaagcagc agcgtcagag aagcagattg 1440 agcagctaca gacttcccaa agagaaatgg aggcgacact gcagaagaga ttggatgaag 1500 taagcgacga gctccgcaaa acccagacca gctacagaag cctggttgca gatgcagaaa 1560 aggccaaagg gcagcaacag agcattgctg aactgcaagc caagctgctg agctctgaaa 1620 cagaggtcaa aagcaaattg ctggagctgg acagcttgaa ggggaaactg caggaagcca 1680 gctcagagaa cacaaggctt ctggagagaa tcaaatccat cgaagctctg ctggaagcag 1740 gccggatgag ggaggcagaa gaagacagag acctgcaggc agccaatgaa gcagaaatga 1800 agcagctgca gctaaggctc caggagaaaa cggaccagct cttgtccttg gaaagggaag 1860 cagcagagct gcgagaggcg atggagcaac agaagacaaa aaacaacgac cttcgtgaga 1920 agaactggaa agcagtggaa gcattgacca cagtggagaa ggcatgcgag gaaaagctac 1980 ttgctgctac aaaagcaaag gaggagttgg cccaccagct tgatgtgctc cagacacgaa 2040 ccaaagagac tctgctctct gcactcccag aagtcactgt gtcacagcag gattatgagg 2100 catggctaca ggagtttaag gagaaggctg tgaacgtgct aaagcaacac acagttatga 2160 cagagcctgt ggattcagca cttaaactga aagaggcaga ggaagcacag agcactttac 2220 aagcagaatg cgagcagtac agagctatcc ttgcagagac agaaggaatg ctgcgagacc 2280 tgcagaagag tgtggaggag gaggagcagg tgtggaaagc aaagctcacc gtctctgaag 2340 aagaactcca aaagtcacaa ctccagttga aatcccttga agacatgata gagaagttga 2400 aagcagagct gcagagcact gaccagctaa aggaatacat ctctctcctg gaagcgcagc 2460 tggaaaatca cttgcagaca gccagctctg aacgccaaaa ctacacaaaa gaagttgaag 2520 gcttgagaca gctcttatca gagtcccaag agcagctgga ggcagcgaag acagaaacgc 2580 agaagcagag caaggagctg gccctggtca ggcagcagct gagtgagatg aagagccacg 2640 tgcaggatgg agaagtagcg gggtcacaag ctgacctggg cgatcccaca ccctttgagt 2700 tgaaaatgca gctggagcag aatgaggcac tgatggagaa ggagcaagag ctgaggcaaa 2760 agctgacgcg ggagctggag gaggcacaaa gctcagcgtg cagcttgcaa gcagagctgg 2820 agaagttgag actggctgaa aatgcagcag cttcggacat ggaggaggcc cagcatctca 2880 aggaaagact tgaaaaagaa aaaaagctaa caagggactt gggccaggca gcaaccaaac 2940 tacaggagct actgaaggtt acccaggacc aactggccaa agagagagaa acggtgaaga 3000 agttgaaaga acaacttcat gaaaaggggg aagaggacag ttcaaaggaa gggacttcag 3060 tttgatgagt ctgtgaccta gaacgtaccg ttcaacttac caaaatgcct tacacattcc 3120 taaaacaaaa atatatgctg agtttattgt agataagata caatacaagc cattagtgac 3180 ccaaaaccta gttttgaaac ttaagaaaaa aaggaaaaaa aaaaaaacca gaaaaaaaaa 3240 aaaggtaaac agtgcaggcg ttcatttgta agaaaatctt catactgttt tgtacaacca 3300 ttcgttcccc tgggtgctgc tctggccagg ctgaggccag gacatgaccc tcctcgaacc 3360 cacgaatgt 3369 <210> 55 <211> 997 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 55 Met Asp Val Tyr Asp Pro Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Ile Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Lys Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Leu Glu Lys Thr Asn Gln His Lys Ile Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Pro Val Glu Lys Lys Gly Lys Ala Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Glu Gln Gln Val Thr Gln Glu Val Thr Asp Ser Ser 85 90 95 Lys Asp Val Val Val Glu Pro Ala Val Val Pro Glu Pro Val Ala Val 100 105 110 Glu Ser Pro Ile Ala Ala Val Ser Val Pro Pro Gln Glu Lys Glu Lys 115 120 125 Pro Ala Leu Ser Pro Lys Glu Lys Arg Lys Lys Glu Lys Lys Val Ala 130 135 140 Lys Val Glu Pro Ala Pro Ser Pro Ala Leu Ala Ser Pro Pro Ala Ser 145 150 155 160 Val Pro Lys Gly Ser Pro Val Leu Glu Val Thr Pro Lys Glu Val Pro 165 170 175 Val Val Ala Val Pro Pro Val Gly Thr Gln Gln Ser Ala Pro Val Val 180 185 190 Ser Ser Val Pro Ile Lys Lys Pro Glu Ala Leu Pro Thr His Glu Glu 195 200 205 Gln Lys His Asp Gly Pro Val Lys Lys Lys Ser Ala Ser Lys Lys Lys 210 215 220 Ala Glu Pro Ala Pro Ala Asp Ser Asp Gly Pro Leu Tyr Leu Pro Tyr 225 230 235 240 Lys Thr Leu Val Ser Thr Ile Ser Ser Met Ala Phe Ser Glu Gly Glu 245 250 255 Ala Gln Gln Leu Ile Glu Ile Leu Thr Glu Arg Ala Gly Ile Val Gln 260 265 270 Asp Thr Trp His Thr Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Val Leu 275 280 285 Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys Gln Leu Thr Ala Glu Gln Glu 290 295 300 Asp Ala Ala Ala Ala Arg Asn Lys Leu Arg Glu Leu Ser Lys Glu Leu 305 310 315 320 Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala Ala Ala Ser Glu Ser Lys Leu Lys Glu 325 330 335 Gln Leu Val Thr Arg Glu Arg Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala Arg Met 340 345 350 Gln Ala Ser Tyr Gln Asp His Val Asn Glu Thr Gln Gln Leu Gln Gly 355 360 365 Lys Ile Arg Ala Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln 370 375 380 Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn 385 390 395 400 Gln Ala Thr Ser Gln Thr Glu Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys 405 410 415 Leu Arg Gln Glu Cys Asn Lys Leu Met Lys Glu Leu Ser Glu Lys Ser 420 425 430 Glu Val Leu Gln Gln Glu Glu Gln Gln Lys Lys Ser Trp Glu Ile Lys 435 440 445 Ala Ala Ala Ser Glu Lys Gln Ile Glu Gln Leu Gln Thr Ser Gln Arg 450 455 460 Glu Met Glu Ala Thr Leu Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Asp Glu 465 470 475 480 Leu Arg Lys Thr Gln Thr Ser Tyr Arg Ser Leu Val Ala Asp Ala Glu 485 490 495 Lys Ala Lys Gly Gln Gln Gln Ser Ile Ala Glu Leu Gln Ala Lys Leu 500 505 510 Leu Ser Ser Glu Thr Glu Val Lys Ser Lys Leu Leu Glu Leu Asp Ser 515 520 525 Leu Lys Gly Lys Leu Gln Glu Ala Ser Ser Glu Asn Thr Arg Leu Leu 530 535 540 Glu Arg Ile Lys Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly Arg Met Arg 545 550 555 560 Glu Ala Glu Glu Asp Arg Asp Leu Gln Ala Ala Asn Glu Ala Glu Met 565 570 575 Lys Gln Leu Gln Leu Arg Leu Gln Glu Lys Thr Asp Gln Leu Leu Ser 580 585 590 Leu Glu Arg Glu Ala Ala Glu Leu Arg Glu Ala Met Glu Gln Gln Lys 595 600 605 Thr Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Lys Ala Val Glu Ala 610 615 620 Leu Thr Thr Val Glu Lys Ala Cys Glu Glu Lys Leu Leu Ala Ala Thr 625 630 635 640 Lys Ala Lys Glu Glu Leu Ala His Gln Leu Asp Val Leu Gln Thr Arg 645 650 655 Thr Lys Glu Thr Leu Leu Ser Ala Leu Pro Glu Val Thr Val Ser Gln 660 665 670 Gln Asp Tyr Glu Ala Trp Leu Gln Glu Phe Lys Glu Lys Ala Val Asn 675 680 685 Val Leu Lys Gln His Thr Val Met Thr Glu Pro Val Asp Ser Ala Leu 690 695 700 Lys Leu Lys Glu Ala Glu Glu Ala Gln Ser Thr Leu Gln Ala Glu Cys 705 710 715 720 Glu Gln Tyr Arg Ala Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu Arg Asp 725 730 735 Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Lys Ala Lys Leu 740 745 750 Thr Val Ser Glu Glu Glu Leu Gln Lys Ser Gln Leu Gln Leu Lys Ser 755 760 765 Leu Glu Asp Met Ile Glu Lys Leu Lys Ala Glu Leu Gln Ser Thr Asp 770 775 780 Gln Leu Lys Glu Tyr Ile Ser Leu Leu Glu Ala Gln Leu Glu Asn His 785 790 795 800 Leu Gln Thr Ala Ser Ser Glu Arg Gln Asn Tyr Thr Lys Glu Val Glu 805 810 815 Gly Leu Arg Gln Leu Leu Ser Glu Ser Gln Glu Gln Leu Glu Ala Ala 820 825 830 Lys Thr Glu Thr Gln Lys Gln Ser Lys Glu Leu Ala Leu Val Arg Gln 835 840 845 Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val Gln Asp Gly Glu Val Ala Gly 850 855 860 Ser Gln Ala Asp Leu Gly Asp Pro Thr Pro Phe Glu Leu Lys Met Gln 865 870 875 880 Leu Glu Gln Asn Glu Ala Leu Met Glu Lys Glu Gln Glu Leu Arg Gln 885 890 895 Lys Leu Thr Arg Glu Leu Glu Glu Ala Gln Ser Ser Ala Cys Ser Leu 900 905 910 Gln Ala Glu Leu Glu Lys Leu Arg Leu Ala Glu Asn Ala Ala Ala Ser 915 920 925 Asp Met Glu Glu Ala Gln His Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys 930 935 940 Lys Leu Thr Arg Asp Leu Gly Gln Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu 945 950 955 960 Leu Lys Val Thr Gln Asp Gln Leu Ala Lys Glu Arg Glu Thr Val Lys 965 970 975 Lys Leu Lys Glu Gln Leu His Glu Lys Gly Glu Glu Asp Ser Ser Lys 980 985 990 Glu Gly Thr Ser Val 995 <210> 56 <211> 3283 <212> DNA <213> Sarcophilus harrisii <400> 56 acacaaatga aacaattcct gctctcaaag accttacatt ctaccaggaa aacagcaagt 60 taaagaaagt caagccgtga tggatatcta tgacccccag accttgggag ttatggtgtt 120 tggtggattc atggtcattt cagccattgg aatcttcttg gtatctacat tctccatgaa 180 ggagacatcc tatgaagaag ccctagccaa tcagcgtaaa gaaatggcaa aaaatcacca 240 tcagaaagtg gaaaagaaaa agaaggagaa acctgtggag aagaagggac gggcaaagaa 300 aaaggaagag aaacccaatg ggaaaatacc tgaaccagaa ttgtttccca atgtaactgt 360 catctccaaa gaccccattc ctgagacagg tgtggtggtg gctcctattg tgctagaacc 420 tgcagtgcca gtagcaccag tagcagctgt agtagcaagt acccctgcac ccctgcaagg 480 gcagcctgct tcatccccta aggaaaagag gaagaaggaa aagaaggtgg caaaggtgga 540 gccagcaccc aaccctgttg tgagttccat acatgtcctt tcctccaagt cctcagtgct 600 tgaagctgct cccaaagagg tccccgtggt tgctgttcct cctgttggca caaagaccag 660 tgcccctgct accagtctag cccatggcaa aaaggcagaa gtaattgtca accatgagga 720 gccaaagaat gaagttccat caaagaagaa atcttccaag aaaaagagtg agccaactcc 780 agcagattct gatggccccc tctatctacc ctataaaact ctggtatcta ccctccgaag 840 tacagttttc aatgaagggg aagcccattg tctcatcgaa attttatcag agaaggctgg 900 cattgtccag gatacctggc ataaggctac tcaaaaaggc gatccggtag cagttttgaa 960 gcgacagcta gaagagaagg aaaagctact ggctaccgaa caacaggatg ctgctgctgc 1020 caaaaacaga ctgagagaac ttaataagga gcttgcatct gagaagtcaa aggcagctgc 1080 tggggaagcc aacgtgaaaa aacaactctt ggccagggag caagagattg tggctgtaca 1140 agcccgtatg aaagctagtt accgggacca cgtgaatgaa gtgcaacagc tacaggggaa 1200 gattcgaagt cttcaggaac aattggagaa tggaccaaat acacagttgg ctcgtttaca 1260 gcaagagaac tcaattctga gggatgcttt gaaccaagca accagtcaga ctgagagcaa 1320 gcagaatgct gaactggcca agctcaggca agagtgctgt aagcttacaa aagaagtggc 1380 tgaaaaatct gaggctgtac aacaggagga agagcagaag aagagcctgg aggtcaaaac 1440 tgcagccttg gagaaacagg tccaccagct gcaggtttct caaaaagaaa aagaagatac 1500 tctccagaag agactggatg aagtgagcgg agagcttcgc aagtcccagt ccatttacaa 1560 aaatcttttg gcagacttag aaaaagcaaa gggagatcag cagaacatta ctgaattgcg 1620 tagcaaatta cagtcctctg aaacagaggt gaaaagtaag tctgaagagt tgaataaact 1680 caaaggaaag ctgctggagt ccagtgcaga gaatgcaaag ctcacagaaa ggattaaatc 1740 cattgagact ctgttggacg ctggccaggc caaggaagcc aaagatgcac aggctaacca 1800 agcagaggtg gaccagttgc aagcaaggct taaagagcgt gaggtccagg tagcatcctt 1860 ggaaaaggaa gccacggaat tgaaggaagc tgtcgagcag caaaaactaa aaaacaatga 1920 ccttcgagaa aaaaactgga gagcaatgga agctttggct tctgctgaaa aaggatgtga 1980 ggagaaactg agttctttaa gcaaagcaaa ggaagaagtc gagaaacaat acagcatctc 2040 tcagagaaaa acaaaagaaa ctcttctctc cctcttccct gacatctcaa tagccaccca 2100 gcagagttat gatgagtggc tccaagaatt caaagagaag agcacagaag ctgggaagca 2160 gaaatcaccg gctgaagtgt ctttggattt agcctctaag ttaaaagatg ctgaggaagc 2220 ccaaaatact ttacagtccg aatgtgacca gtaccgaacc atcctcgcag aaacggaagg 2280 catgttgaaa gaccttcaga agagtgtgga ggaggaagaa caggtatgga aagccaagct 2340 cacagtatca gaagaagaac tacagaagtc acaaatcaaa gtaaaacatc ttgaagaaac 2400 catggagaag ttaaaaggag acctacagaa tacagctcag gtcaaagaac atgcagctct 2460 cttagaggca cggctagaag agcacatgtc ggcatccact gcagaatgtc agaaatacgc 2520 aaaagaggtg gagttgttga gggacctttt aacagaagcc cgagagcaga tggatgcaac 2580 taacagtgaa gcacagaagc agagcaagga actcgccctg gtcaggaagc agttgagcga 2640 aatgaagaac catgtacagg atggtgaagt tgttgggtcg caggctgacc taactgagca 2700 ggaacctctc gagctgaaaa cacagctaga gcagacagaa atcctcctag agaaggaaca 2760 gatccagcgg cagaagctta cagtggagtt tgaagaggag gatgccggga gtgcgaagga 2820 agggacctcc gtctgaagca cctctggact aaaagttcct tattcaactt taccaaaatg 2880 ccttacacat tccttaaaaa caaaccaacc tgaaaaaata tacatgttcc acatcctgta 2940 gctatgagac agaagccatt agtgaaccag aaccttttag attcacacaa aacatactac 3000 aggcaccacc tttgtaagga atctttgtaa tgttttctaa aacggtattc cctgggtcaa 3060 gccctggact gtcaggaatc ggactccaaa gcctttatta actcttctgt gtgaacagaa 3120 cccatgaatg tgtgaaacca ggggaggggg caggggcagg ggagggagaa aatctatgta 3180 tctgtacgtc aatcagtgca attgttgttt gttgggggtt ggggtgggag tgactgtttc 3240 tgcagagtca ttgagaatgg ggagaaagag ccagcttgag agg 3283 <210> 57 <211> 918 <212> PRT <213> Sarcophilus harrisii <400> 57 Met Asp Ile Tyr Asp Pro Gln Thr Leu Gly Val Met Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Ile Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Asn His His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Pro Val Glu Lys Lys Gly Arg Ala Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Glu Pro Glu Leu Phe Pro Asn Val Thr Val Ile Ser 85 90 95 Lys Asp Pro Ile Pro Glu Thr Gly Val Val Val Ala Pro Ile Val Leu 100 105 110 Glu Pro Ala Val Pro Val Ala Pro Val Ala Ala Val Val Ala Ser Thr 115 120 125 Pro Ala Pro Leu Gln Gly Gln Pro Ala Ser Ser Pro Lys Glu Lys Arg 130 135 140 Lys Lys Glu Lys Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Pro Asn Pro Val 145 150 155 160 Val Ser Ser Ile His Val Leu Ser Ser Lys Ser Ser Val Leu Glu Ala 165 170 175 Ala Pro Lys Glu Val Pro Val Val Ala Val Pro Pro Val Gly Thr Lys 180 185 190 Thr Ser Ala Pro Ala Thr Ser Leu Ala His Gly Lys Lys Ala Glu Val 195 200 205 Ile Val Asn His Glu Glu Pro Lys Asn Glu Val Pro Ser Lys Lys Lys 210 215 220 Ser Ser Lys Lys Lys Ser Glu Pro Thr Pro Ala Asp Ser Asp Gly Pro 225 230 235 240 Leu Tyr Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Leu Arg Ser Thr Val 245 250 255 Phe Asn Glu Gly Glu Ala His Cys Leu Ile Glu Ile Leu Ser Glu Lys 260 265 270 Ala Gly Ile Val Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr Gln Lys Gly Asp 275 280 285 Pro Val Ala Val Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu 290 295 300 Ala Thr Glu Gln Gln Asp Ala Ala Ala Ala Lys Asn Arg Leu Arg Glu 305 310 315 320 Leu Asn Lys Glu Leu Ala Ser Glu Lys Ser Lys Ala Ala Ala Gly Glu 325 330 335 Ala Asn Val Lys Lys Gln Leu Leu Ala Arg Glu Gln Glu Ile Val Ala 340 345 350 Val Gln Ala Arg Met Lys Ala Ser Tyr Arg Asp His Val Asn Glu Val 355 360 365 Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Ser Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn 370 375 380 Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu 385 390 395 400 Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Thr Glu Ser Lys Gln Asn 405 410 415 Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Cys Cys Lys Leu Thr Lys Glu 420 425 430 Val Ala Glu Lys Ser Glu Ala Val Gln Gln Glu Glu Glu Gln Lys Lys 435 440 445 Ser Leu Glu Val Lys Thr Ala Ala Leu Glu Lys Gln Val His Gln Leu 450 455 460 Gln Val Ser Gln Lys Glu Lys Glu Asp Thr Leu Gln Lys Arg Leu Asp 465 470 475 480 Glu Val Ser Gly Glu Leu Arg Lys Ser Gln Ser Ile Tyr Lys Asn Leu 485 490 495 Leu Ala Asp Leu Glu Lys Ala Lys Gly Asp Gln Gln Asn Ile Thr Glu 500 505 510 Leu Arg Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu Thr Glu Val Lys Ser Lys Ser 515 520 525 Glu Glu Leu Asn Lys Leu Lys Gly Lys Leu Leu Glu Ser Ser Ala Glu 530 535 540 Asn Ala Lys Leu Thr Glu Arg Ile Lys Ser Ile Glu Thr Leu Leu Asp 545 550 555 560 Ala Gly Gln Ala Lys Glu Ala Lys Asp Ala Gln Ala Asn Gln Ala Glu 565 570 575 Val Asp Gln Leu Gln Ala Arg Leu Lys Glu Arg Glu Val Gln Val Ala 580 585 590 Ser Leu Glu Lys Glu Ala Thr Glu Leu Lys Glu Ala Val Glu Gln Gln 595 600 605 Lys Leu Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Arg Ala Met Glu 610 615 620 Ala Leu Ala Ser Ala Glu Lys Gly Cys Glu Glu Lys Leu Ser Ser Leu 625 630 635 640 Ser Lys Ala Lys Glu Glu Val Glu Lys Gln Tyr Ser Ile Ser Gln Arg 645 650 655 Lys Thr Lys Glu Thr Leu Leu Ser Leu Phe Pro Asp Ile Ser Ile Ala 660 665 670 Thr Gln Gln Ser Tyr Asp Glu Trp Leu Gln Glu Phe Lys Glu Lys Ser 675 680 685 Thr Glu Ala Gly Lys Gln Lys Ser Pro Ala Glu Val Ser Leu Asp Leu 690 695 700 Ala Ser Lys Leu Lys Asp Ala Glu Glu Ala Gln Asn Thr Leu Gln Ser 705 710 715 720 Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Thr Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu 725 730 735 Lys Asp Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Lys Ala 740 745 750 Lys Leu Thr Val Ser Glu Glu Glu Leu Gln Lys Ser Gln Ile Lys Val 755 760 765 Lys His Leu Glu Glu Thr Met Glu Lys Leu Lys Gly Asp Leu Gln Asn 770 775 780 Thr Ala Gln Val Lys Glu His Ala Ala Leu Leu Glu Ala Arg Leu Glu 785 790 795 800 Glu His Met Ser Ala Ser Thr Ala Glu Cys Gln Lys Tyr Ala Lys Glu 805 810 815 Val Glu Leu Leu Arg Asp Leu Leu Thr Glu Ala Arg Glu Gln Met Asp 820 825 830 Ala Thr Asn Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Lys Glu Leu Ala Leu Val 835 840 845 Arg Lys Gln Leu Ser Glu Met Lys Asn His Val Gln Asp Gly Glu Val 850 855 860 Val Gly Ser Gln Ala Asp Leu Thr Glu Gln Glu Pro Leu Glu Leu Lys 865 870 875 880 Thr Gln Leu Glu Gln Thr Glu Ile Leu Leu Glu Lys Glu Gln Ile Gln 885 890 895 Arg Gln Lys Leu Thr Val Glu Phe Glu Glu Glu Asp Ala Gly Ser Ala 900 905 910 Lys Glu Gly Thr Ser Val 915 <210> 58 <211> 3667 <212> DNA <213> Xenopus (Silurana) tropicalis <400> 58 gtggatgcga cattaaagtg aaaaaccaaa gatggatttg tacgatccac aaaccttggg 60 cgtcatggtg tttggtggct ttatgttggt ttctgctctt ggaatctttc ttgtgtcaac 120 cttttcaatg aaagagacat cctatgaaga agcattggcc aagcagcgca aagaaactga 180 gaagaaccag cccaaagttg ataagaagaa gaaagaaaag ctcccagttc aaaaaggaaa 240 agctaaaaag aaggatgaaa agcccaatgg aaaaatacct gaacatgaat ctaaccagga 300 acctacagac ccaaaaaaaa aagctgaatc tggacatgag ctaattctgg agaagacacc 360 agtgcctgtt gtaccagttg tacctgtgga agttccaatt gtgcctgtgg tagcaccagt 420 tcctaagaaa tctgctccag gttctgtaaa atctgctcca gtttccgaaa aacctgctcc 480 cgtttctcaa aagcctgctc ccgtttctca aaagcctgct cccgtttctc aaaagcctgc 540 tccggtttcc caaaagcctg ctccggtttc ccaaaagcct gctccggttt ctcaaaagcc 600 tgctccggtt tcccaaaagc ctgctccggt ttcccaaaag cctgctccgg tttcccaaaa 660 gcctgctccg gtttcccaaa agcctgctcc ggtttctcaa aagcctgctc ccgtttctca 720 aaagcctgct cccgttcccg aaaagcccgc tcctgcttcc gaaaagcctg ctccagttca 780 agaaaaatct gctccatctc ctaaagacaa aaagaaaaag ccggaaaaga aggtccttaa 840 ggttgaacca tctccaagtc cagctgtaac tttcacccag gctgtgtcct ctaagcatgt 900 gccagtgtta gatgcaccta tcaaagaagt gcctgtcgtt gcagtatctc ctgttggatc 960 tcagcctgca tcctccactc aaccccctaa aaaagctgaa gccatagtta atcaagaaga 1020 ctccaaacag gagaatgtgc caaagaaaaa gagtgctcct aagaaaaaaa ctgaaccaag 1080 tgcagaggaa tgtgaaggtg cagtttatat tccatacaag accctggttc ctaccatcca 1140 atcaatgtgt ttcagcaaag gagaagctca gaagctgatt gaaatactgg cagaaaaata 1200 tggcatcatg caggatactt ggcaaacggc aactcaaaaa ggagatccag tggcagctct 1260 taaacgggtg gtggaggaga aggagaagtt actgttggcc cagcatgaaa agaccaactc 1320 ttataaggaa aagttcatgg aagttaacaa ggaactgcag agtgagaagt ccagggctaa 1380 aacggagcag accaaattta aggagcagct ggtgactcgc gaacaggaga tcaatgcatt 1440 gcaagcacgc atgcaggcca gctatcagga ccatgtaaat gagactcagc agctgcaaac 1500 caaggttcgg tccctgcaag aggaaataga gaatggcccc aaggcacagc ttactcgcct 1560 gcagcaggag aattctatcc ttagggatgc cttaaaccag gccacaagcc agacagagag 1620 caaacaaaat gctgagttgg caaaactgcg tcaagagtgc agcaaactct ctaaggaact 1680 tagtgacaag tctgagtcct tgcagcaaga ggaacaacgt agaaagtccc ttgatggtaa 1740 agtagtgaca tacgagaagc agatcactca gctgcagaca ttacagcagg agggtgaaac 1800 cacattacaa aagagattag atgaagttaa tgaagaactg cgcaagtctc agagcactta 1860 ccagaaccta ctggcagaca cagaaaaggc caaggcagaa cagaagaacc atgcagatct 1920 tcaaactaaa ctgcagtcct atgaagcaga aagcaagcag aaatcagaag agctggataa 1980 attgaacaaa cagcttcaag gggtttcagg agaaaattcc cagcttatgg aaaggataaa 2040 atccatagag gcactgctgg aggcaggaca gaataaagac actgataaag aaaagcagca 2100 gcaggaagta agagaagctg aaactgcaca actacaaatc aggcttcaag aaaaagattc 2160 acatattgca tctctagaaa aggaaacttc tgaattaaaa gaagcggttg aacaacagaa 2220 aaataaaaat aatgatttaa gggagaagaa ttggcaagcc atggaagcac tgggcttgtc 2280 agaaaagacc agtgaggaga agctgaactc tgaaaagaag gcaaaggaag aaatggtaca 2340 acaactcaat gcagtacaga tacagacaaa agaaacgctg cagttactat atccacagat 2400 cactattgag ccacaacagt catatagtga gtggttacag gagttcagac agaggacgac 2460 agaatttctc agccagccaa cagagaaagg cggttcttcg gaatcacagc ttaaattaaa 2520 agaagcggaa gatacacaga gtgctctaca gactgaatgt gagcagtaca gaaccatcct 2580 tggagaaaca gaagcaatgc ttaaagctct tcagaagagt gttgaagaag aggagcaagt 2640 atggaaggca aaattagcag catcagagga agatctctca aagtcacatt cccaggtgaa 2700 aacactagaa gaaactgtgg aaaaattaag gtcagatctt caaagcacag aacagctaaa 2760 agagtgtata tctctgatgg aggcacagct ggagacccag atgaatgcaa aaagtacaga 2820 atgccagact tactcaaacg aaatagagag tttgcagcag cttttatcag aatctcagga 2880 acacctaaat gctaccaaag ctgaagcaag gaagcaaagc gtagaactct ctgtgctccg 2940 gcaacaactt agtgaaatgc aaaatcatgt aaatgatact gaacaccaga cttcaaagat 3000 catggaagta ccaatggtaa atcttgagag cactttagca gaaacacaag agcagaaatc 3060 agtgcgcagt ttgcaggaag aactggaaaa gttaaaatct acagaggagc ctgacacaga 3120 agaagtgcaa cagatcaagg gagaagaaaa tgattccaac aatggaacat cggtttgacc 3180 catgaattct tcctctatta cccaaatgcc ttaaacattc ctttcttgaa attaaaatag 3240 taataacatt ctagtgagcc aaaacacttc agaaacacaa gtgagaagta acgttatata 3300 cttttttata tgaacaaagt actttacata ttaaataaaa aaaaaccaga ccaaaagagc 3360 acaagaatct gtgtgagcaa gccaattcca ctaacccact cctctagcct acggagagca 3420 gggagcgtgg gtgttatgca aagggaaaga ctctatgctg tgtacaggaa acagtgcaat 3480 ttctttattg tttgtctttt gagtgatgat ggatgaacgg aagccaagaa gtgattatga 3540 agatgcctaa tgtattggaa ctggtctcca gtataaaacc atgtgaattg ttaagattcc 3600 aaaatgccat taaaatgaag atgtgtccaa atggaaaaaa aaaaaaaaaa caaaaaaaaa 3660 aaaaaaa 3667 <210> 59 <211> 1037 <212> PRT <213> Xenopus (Silurana) tropicalis <400> 59 Met Val Phe Gly Gly Phe Met Leu Val Ser Ala Leu Gly Ile Phe Leu 1 5 10 15 Val Ser Thr Phe Ser Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala 20 25 30 Lys Gln Arg Lys Glu Thr Glu Lys Asn Gln Pro Lys Val Asp Lys Lys 35 40 45 Lys Lys Glu Lys Leu Pro Val Gln Lys Gly Lys Ala Lys Lys Lys Asp 50 55 60 Glu Lys Pro Asn Gly Lys Ile Pro Glu His Glu Ser Asn Gln Glu Pro 65 70 75 80 Thr Asp Pro Lys Lys Lys Ala Glu Ser Gly His Glu Leu Ile Leu Glu 85 90 95 Lys Thr Pro Val Pro Val Val Pro Val Val Pro Val Glu Val Pro Ile 100 105 110 Val Pro Val Val Ala Pro Val Pro Lys Lys Ser Ala Pro Gly Ser Val 115 120 125 Lys Ser Ala Pro Val Ser Glu Lys Pro Ala Pro Val Ser Gln Lys Pro 130 135 140 Ala Pro Val Ser Gln Lys Pro Ala Pro Val Ser Gln Lys Pro Ala Pro 145 150 155 160 Val Ser Gln Lys Pro Ala Pro Val Ser Gln Lys Pro Ala Pro Val Ser 165 170 175 Gln Lys Pro Ala Pro Val Ser Gln Lys Pro Ala Pro Val Ser Gln Lys 180 185 190 Pro Ala Pro Val Ser Gln Lys Pro Ala Pro Val Ser Gln Lys Pro Ala 195 200 205 Pro Val Ser Gln Lys Pro Ala Pro Val Ser Gln Lys Pro Ala Pro Val 210 215 220 Pro Glu Lys Pro Ala Pro Ala Ser Glu Lys Pro Ala Pro Val Gln Glu 225 230 235 240 Lys Ser Ala Pro Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Pro Glu Lys Lys 245 250 255 Val Leu Lys Val Glu Pro Ser Pro Ser Pro Ala Val Thr Phe Thr Gln 260 265 270 Ala Val Ser Ser Lys His Val Pro Val Leu Asp Ala Pro Ile Lys Glu 275 280 285 Val Pro Val Val Ala Val Ser Pro Val Gly Ser Gln Pro Ala Ser Ser 290 295 300 Thr Gln Pro Pro Lys Lys Ala Glu Ala Ile Val Asn Gln Glu Asp Ser 305 310 315 320 Lys Gln Glu Asn Val Pro Lys Lys Lys Ser Ala Pro Lys Lys Lys Thr 325 330 335 Glu Pro Ser Ala Glu Glu Cys Glu Gly Ala Val Tyr Ile Pro Tyr Lys 340 345 350 Thr Leu Val Pro Thr Ile Gln Ser Met Cys Phe Ser Lys Gly Glu Ala 355 360 365 Gln Lys Leu Ile Glu Ile Leu Ala Glu Lys Tyr Gly Ile Met Gln Asp 370 375 380 Thr Trp Gln Thr Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ala Leu Lys 385 390 395 400 Arg Val Val Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu Leu Ala Gln His Glu Lys 405 410 415 Thr Asn Ser Tyr Lys Glu Lys Phe Met Glu Val Asn Lys Glu Leu Gln 420 425 430 Ser Glu Lys Ser Arg Ala Lys Thr Glu Gln Thr Lys Phe Lys Glu Gln 435 440 445 Leu Val Thr Arg Glu Gln Glu Ile Asn Ala Leu Gln Ala Arg Met Gln 450 455 460 Ala Ser Tyr Gln Asp His Val Asn Glu Thr Gln Gln Leu Gln Thr Lys 465 470 475 480 Val Arg Ser Leu Gln Glu Glu Ile Glu Asn Gly Pro Lys Ala Gln Leu 485 490 495 Thr Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln 500 505 510 Ala Thr Ser Gln Thr Glu Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu 515 520 525 Arg Gln Glu Cys Ser Lys Leu Ser Lys Glu Leu Ser Asp Lys Ser Glu 530 535 540 Ser Leu Gln Gln Glu Glu Gln Arg Arg Lys Ser Leu Asp Gly Lys Val 545 550 555 560 Val Thr Tyr Glu Lys Gln Ile Thr Gln Leu Gln Thr Leu Gln Gln Glu 565 570 575 Gly Glu Thr Thr Leu Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Asn Glu Glu Leu 580 585 590 Arg Lys Ser Gln Ser Thr Tyr Gln Asn Leu Leu Ala Asp Thr Glu Lys 595 600 605 Ala Lys Ala Glu Gln Lys Asn His Ala Asp Leu Gln Thr Lys Leu Gln 610 615 620 Ser Tyr Glu Ala Glu Ser Lys Gln Lys Ser Glu Glu Leu Asp Lys Leu 625 630 635 640 Asn Lys Gln Leu Gln Gly Val Ser Gly Glu Asn Ser Gln Leu Met Glu 645 650 655 Arg Ile Lys Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln Asn Lys Asp 660 665 670 Thr Asp Lys Glu Lys Gln Gln Gln Glu Val Arg Glu Ala Glu Thr Ala 675 680 685 Gln Leu Gln Ile Arg Leu Gln Glu Lys Asp Ser His Ile Ala Ser Leu 690 695 700 Glu Lys Glu Thr Ser Glu Leu Lys Glu Ala Val Glu Gln Gln Lys Asn 705 710 715 720 Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Gln Ala Met Glu Ala Leu 725 730 735 Gly Leu Ser Glu Lys Thr Ser Glu Glu Lys Leu Asn Ser Glu Lys Lys 740 745 750 Ala Lys Glu Glu Met Val Gln Gln Leu Asn Ala Val Gln Ile Gln Thr 755 760 765 Lys Glu Thr Leu Gln Leu Leu Tyr Pro Gln Ile Thr Ile Glu Pro Gln 770 775 780 Gln Ser Tyr Ser Glu Trp Leu Gln Glu Phe Arg Gln Arg Thr Thr Glu 785 790 795 800 Phe Leu Ser Gln Pro Thr Glu Lys Gly Gly Ser Ser Glu Ser Gln Leu 805 810 815 Lys Leu Lys Glu Ala Glu Asp Thr Gln Ser Ala Leu Gln Thr Glu Cys 820 825 830 Glu Gln Tyr Arg Thr Ile Leu Gly Glu Thr Glu Ala Met Leu Lys Ala 835 840 845 Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Lys Ala Lys Leu 850 855 860 Ala Ala Ser Glu Glu Asp Leu Ser Lys Ser His Ser Gln Val Lys Thr 865 870 875 880 Leu Glu Glu Thr Val Glu Lys Leu Arg Ser Asp Leu Gln Ser Thr Glu 885 890 895 Gln Leu Lys Glu Cys Ile Ser Leu Met Glu Ala Gln Leu Glu Thr Gln 900 905 910 Met Asn Ala Lys Ser Thr Glu Cys Gln Thr Tyr Ser Asn Glu Ile Glu 915 920 925 Ser Leu Gln Gln Leu Leu Ser Glu Ser Gln Glu His Leu Asn Ala Thr 930 935 940 Lys Ala Glu Ala Arg Lys Gln Ser Val Glu Leu Ser Val Leu Arg Gln 945 950 955 960 Gln Leu Ser Glu Met Gln Asn His Val Asn Asp Thr Glu His Gln Thr 965 970 975 Ser Lys Ile Met Glu Val Pro Met Val Asn Leu Glu Ser Thr Leu Ala 980 985 990 Glu Thr Gln Glu Gln Lys Ser Val Arg Ser Leu Gln Glu Glu Leu Glu 995 1000 1005 Lys Leu Lys Ser Thr Glu Glu Pro Asp Thr Glu Glu Val Gln Gln 1010 1015 1020 Ile Lys Gly Glu Glu Asn Asp Ser Asn Asn Gly Thr Ser Val 1025 1030 1035 <210> 60 <211> 3689 <212> DNA <213> Xenopus laevis <400> 60 cgctctacag tctctcagtt gtgcagacat ctataggaaa aaccaaagat ggatttgtac 60 gatccgcaga ccttgggcgt catggtgttt ggtggcttta tgttggtttc tgctcttgga 120 atctttcttg tgtcaacctt ttcaatgaaa gagacatcct atgaagaagc attggccaag 180 cagcgcaagg aaagtgagaa gaaccagcag cccaaagttg ataagaaaaa gaaagaaaag 240 ctccccgaga aaaaagggaa agctaaaaag aaggatgaaa agcccaatgg aacaatacct 300 gaacatgaac ctaatcagga atctacagac tcaacaaaag ctgaatctgc acgtgagcta 360 attctggaga agacaccagt tccggtagta ccagttgtac ctgtggaagt acctattgtg 420 cctgtggtag ctccagttcc taagaaatct gcttcaggtt ctgaaaaagc tgccttggct 480 ccacaaaaag ctgctccggc tccacaaaaa gctgctccgg ctccacaaaa agctgctccg 540 gctccacaaa aagctgctcc ggctccacaa aaagctgccc cggctccaca aaaagctgcc 600 ccggctccac aaaaagctgc cccggctcca caaaaagctg ccccggctcc acaaaaagct 660 gccccggctc cacaaaaagc tgccccggct ccacaaaaag ctgccccagt ttctgtcaaa 720 tctgttccag tttccgaaaa acctgctccc gttccagaaa aatctgctcc agtttctgaa 780 aaatctgctc cagtttctga aaaatctgct ccatctccta aagacaaaaa gaaaaagaca 840 gagaagaagg tccttaaggt cgaaccatcc ccaattccag ctgtggcttt tacccaggct 900 gtgccctcta agcacgtgcc agtgttggct gcacctacca aagaagtgcc tgtcattgcc 960 gtatctcctg tcggatccca gcctttatcc tccactcaac ctcctaagaa agctgaagcc 1020 accgtaaacc aggaagactc caaacaggaa gcagttccaa agaaaaagag cgcacctaag 1080 aaaaaaactg aaccaagtgc agaggaatgt gaaggtgctg tttatattcc atacaagacc 1140 ctggttccta ccatccaagc aatgtgcttt agcaaaggag aagctcagaa gctgattgaa 1200 atactggccg ataaatatgg catcatgcag gatacctggc aaacggcaac tcaaaaagga 1260 gatccaatga ctgctcttaa acgggtggtg gaggagaagg aaaagttact gttggcccag 1320 catgaaaaga ccaactctta taaggaaaag tttgtggaaa tcaacaagga attgcagagt 1380 gagaagtcca agagtgttaa agagcagtcc aagtttaagg agcagctggt gacacgggaa 1440 caggaaaacc atgcattgca agcccgcatg caggccagct atcaggacca tgtaaatgag 1500 actcagcagc tgcaagccaa ggttcggtcc ctgcaagagg aaatcgagaa tggccccaag 1560 gcacagctta ctcgcctcca gcaggagaat tctatcctta gagatgcctt aaaccaggcc 1620 acaagccaaa ccgagagcaa acaaaatgca gaattggcta aactacgcca agagtgcagc 1680 aagctctcta aggaacttac tgagaagtct gagtccttgc agcaagagga acaacgtagg 1740 aagtcccttg atggtaaaat atcatcctat gagaagcaaa tcactcagct gcagacatta 1800 cagcaggagg gtgatgccac attacaaaag agattagatg aagtgaatga agaactgcgc 1860 aagtctcaga acagttacca gaacctactg gcagacacag aaaaggccaa ggcagaacag 1920 aagaaccatg cagatcttca aaccaaactg cagtcctatg aagcagaagg caagcagaaa 1980 tcagaaaagc tggatgattt gaacaaacag cttcaggaga ctacaggaga aaatgcccag 2040 ctgatggata ggataaaatc tatagaggca cttttggaag caggacataa taaagatgct 2100 gataacgaaa agcagcagca gcaggaagca aaagaaggtg aaattgcact agcacaacta 2160 caggccaggc ttcaagaaaa agattcacag attgcatctt tagaaaagga agctgctgaa 2220 ttaaaagaag cggttgagca acagaaaaat aaaaataatg atttacggga aaagaactgg 2280 caagccatgg aagcactggg cctggcggaa aagacctgtg aggagaagct taactcggaa 2340 aagaaggcaa aggaagagat gatacaacaa ctcaatgcag tacagacaca gactaaagaa 2400 acactgcagt cactacttcc acagaccact atagtctccc aacagtcata cagtgaatgg 2460 ttacaggagt tccgacagag tacgtcagaa ttactcagcc agcagaccga gaaagacagt 2520 tcttcggaat tacagtttaa attaaaagaa gcagaagatg cacagagcgc cttacaggct 2580 gaatgtgagc agtacagaac cattcttgga gaaaccgaag caatgcttaa agctcttcaa 2640 aagagcgttg aagaagagga gcaagtatgg aaggcaaaat taacagcatc ggaggaagat 2700 ctcaaaaagt cacattctca ggtcaaaaca ctagaagaaa ctgtggaaaa attaaggtca 2760 gatattcaaa gcacagaaca gctaaaagag tgtatatcgt tgatggaggc tcagctggag 2820 agccagatga atgcaaaaag cacagaatgc cagacttatt caaaagaaat agagagtttg 2880 cagcaacttt tatcagaatc tcaggaacac ctagatgcta ctaaagcaga agcaaggaag 2940 caaagtatag aactgtctct gctccggcaa cagctcggtg aaattcaaaa tcatgtaaat 3000 gatacggaaa aacatggttc acagaacatg gaagtaccaa aggcaaattc tgaagatcag 3060 agcactttag cagaaatgca agagcagaaa tcagtgcaca gtttgcagga agaactggaa 3120 aagttaaaat caacagaaga gccatcttct ggcacagacg aagtgcaaca gatcaaggga 3180 gaagaaaatg actctaacaa tgggacatca gtttgacaca tgaatttttc ttttcttttt 3240 ttttttttta cccaaatgcc ttaaacattc cttccttgaa attaaaatag taataacctt 3300 ctagtgagcc aaaacacttc agaagtaacg ttatatacct ttttttttat atgaacaaaa 3360 tacatgacat gttgaattaa aaaaacagac caaaagagca caagaatgtg tgtgtgtgag 3420 ccaattccac aaacccactc ctctacccta tggagagcag ggaacgtggg cgttgtgcaa 3480 agggaacgac tctatgctgt gtaaaggaaa cagtgcaatc tctttattgt ttgtcttttg 3540 agtgatgatg gatgaacgga agccaagaag tgattatgaa gatgcctaat gtattggaac 3600 tggtctccag tataaaacca tgtgaattgt ttgattccta aatgccatta aaatgaagat 3660 gtgtccaaat ggaaaaaaaa aaaaaaaaa 3689 <210> 61 <211> 1055 <212> PRT <213> Xenopus laevis <400> 61 Met Asp Leu Tyr Asp Pro Gln Thr Leu Gly Val Met Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Leu Val Ser Ala Leu Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Lys Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Ser Glu Lys Asn Gln Gln Pro Lys Val Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Leu Pro Glu Lys Lys Gly Lys Ala Lys Lys Lys Asp Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Thr Ile Pro Glu His Glu Pro Asn Gln Glu Ser Thr Asp Ser Thr 85 90 95 Lys Ala Glu Ser Ala Arg Glu Leu Ile Leu Glu Lys Thr Pro Val Pro 100 105 110 Val Val Pro Val Val Pro Val Glu Val Pro Ile Val Pro Val Val Ala 115 120 125 Pro Val Pro Lys Lys Ser Ala Ser Gly Ser Glu Lys Ala Ala Leu Ala 130 135 140 Pro Gln Lys Ala Ala Pro Ala Pro Gln Lys Ala Ala Pro Ala Pro Gln 145 150 155 160 Lys Ala Ala Pro Ala Pro Gln Lys Ala Ala Pro Ala Pro Gln Lys Ala 165 170 175 Ala Pro Ala Pro Gln Lys Ala Ala Pro Ala Pro Gln Lys Ala Ala Pro 180 185 190 Ala Pro Gln Lys Ala Ala Pro Ala Pro Gln Lys Ala Ala Pro Ala Pro 195 200 205 Gln Lys Ala Ala Pro Ala Pro Gln Lys Ala Ala Pro Val Ser Val Lys 210 215 220 Ser Val Pro Val Ser Glu Lys Pro Ala Pro Val Pro Glu Lys Ser Ala 225 230 235 240 Pro Val Ser Glu Lys Ser Ala Pro Val Ser Glu Lys Ser Ala Pro Ser 245 250 255 Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Thr Glu Lys Lys Val Leu Lys Val Glu 260 265 270 Pro Ser Pro Ile Pro Ala Val Ala Phe Thr Gln Ala Val Pro Ser Lys 275 280 285 His Val Pro Val Leu Ala Ala Pro Thr Lys Glu Val Pro Val Ile Ala 290 295 300 Val Ser Pro Val Gly Ser Gln Pro Leu Ser Ser Thr Gln Pro Pro Lys 305 310 315 320 Lys Ala Glu Ala Thr Val Asn Gln Glu Asp Ser Lys Gln Glu Ala Val 325 330 335 Pro Lys Lys Lys Ser Ala Pro Lys Lys Lys Thr Glu Pro Ser Ala Glu 340 345 350 Glu Cys Glu Gly Ala Val Tyr Ile Pro Tyr Lys Thr Leu Val Pro Thr 355 360 365 Ile Gln Ala Met Cys Phe Ser Lys Gly Glu Ala Gln Lys Leu Ile Glu 370 375 380 Ile Leu Ala Asp Lys Tyr Gly Ile Met Gln Asp Thr Trp Gln Thr Ala 385 390 395 400 Thr Gln Lys Gly Asp Pro Met Thr Ala Leu Lys Arg Val Val Glu Glu 405 410 415 Lys Glu Lys Leu Leu Leu Ala Gln His Glu Lys Thr Asn Ser Tyr Lys 420 425 430 Glu Lys Phe Val Glu Ile Asn Lys Glu Leu Gln Ser Glu Lys Ser Lys 435 440 445 Ser Val Lys Glu Gln Ser Lys Phe Lys Glu Gln Leu Val Thr Arg Glu 450 455 460 Gln Glu Asn His Ala Leu Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Gln Asp 465 470 475 480 His Val Asn Glu Thr Gln Gln Leu Gln Ala Lys Val Arg Ser Leu Gln 485 490 495 Glu Glu Ile Glu Asn Gly Pro Lys Ala Gln Leu Thr Arg Leu Gln Gln 500 505 510 Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Thr 515 520 525 Glu Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Cys Ser 530 535 540 Lys Leu Ser Lys Glu Leu Thr Glu Lys Ser Glu Ser Leu Gln Gln Glu 545 550 555 560 Glu Gln Arg Arg Lys Ser Leu Asp Gly Lys Ile Ser Ser Tyr Glu Lys 565 570 575 Gln Ile Thr Gln Leu Gln Thr Leu Gln Gln Glu Gly Asp Ala Thr Leu 580 585 590 Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Asn Glu Glu Leu Arg Lys Ser Gln Asn 595 600 605 Ser Tyr Gln Asn Leu Leu Ala Asp Thr Glu Lys Ala Lys Ala Glu Gln 610 615 620 Lys Asn His Ala Asp Leu Gln Thr Lys Leu Gln Ser Tyr Glu Ala Glu 625 630 635 640 Gly Lys Gln Lys Ser Glu Lys Leu Asp Asp Leu Asn Lys Gln Leu Gln 645 650 655 Glu Thr Thr Gly Glu Asn Ala Gln Leu Met Asp Arg Ile Lys Ser Ile 660 665 670 Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly His Asn Lys Asp Ala Asp Asn Glu Lys 675 680 685 Gln Gln Gln Gln Glu Ala Lys Glu Gly Glu Ile Ala Leu Ala Gln Leu 690 695 700 Gln Ala Arg Leu Gln Glu Lys Asp Ser Gln Ile Ala Ser Leu Glu Lys 705 710 715 720 Glu Ala Ala Glu Leu Lys Glu Ala Val Glu Gln Gln Lys Asn Lys Asn 725 730 735 Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Gln Ala Met Glu Ala Leu Gly Leu 740 745 750 Ala Glu Lys Thr Cys Glu Glu Lys Leu Asn Ser Glu Lys Lys Ala Lys 755 760 765 Glu Glu Met Ile Gln Gln Leu Asn Ala Val Gln Thr Gln Thr Lys Glu 770 775 780 Thr Leu Gln Ser Leu Leu Pro Gln Thr Thr Ile Val Ser Gln Gln Ser 785 790 795 800 Tyr Ser Glu Trp Leu Gln Glu Phe Arg Gln Ser Thr Ser Glu Leu Leu 805 810 815 Ser Gln Gln Thr Glu Lys Asp Ser Ser Ser Glu Leu Gln Phe Lys Leu 820 825 830 Lys Glu Ala Glu Asp Ala Gln Ser Ala Leu Gln Ala Glu Cys Glu Gln 835 840 845 Tyr Arg Thr Ile Leu Gly Glu Thr Glu Ala Met Leu Lys Ala Leu Gln 850 855 860 Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Lys Ala Lys Leu Thr Ala 865 870 875 880 Ser Glu Glu Asp Leu Lys Lys Ser His Ser Gln Val Lys Thr Leu Glu 885 890 895 Glu Thr Val Glu Lys Leu Arg Ser Asp Ile Gln Ser Thr Glu Gln Leu 900 905 910 Lys Glu Cys Ile Ser Leu Met Glu Ala Gln Leu Glu Ser Gln Met Asn 915 920 925 Ala Lys Ser Thr Glu Cys Gln Thr Tyr Ser Lys Glu Ile Glu Ser Leu 930 935 940 Gln Gln Leu Leu Ser Glu Ser Gln Glu His Leu Asp Ala Thr Lys Ala 945 950 955 960 Glu Ala Arg Lys Gln Ser Ile Glu Leu Ser Leu Leu Arg Gln Gln Leu 965 970 975 Gly Glu Ile Gln Asn His Val Asn Asp Thr Glu Lys His Gly Ser Gln 980 985 990 Asn Met Glu Val Pro Lys Ala Asn Ser Glu Asp Gln Ser Thr Leu Ala 995 1000 1005 Glu Met Gln Glu Gln Lys Ser Val His Ser Leu Gln Glu Glu Leu 1010 1015 1020 Glu Lys Leu Lys Ser Thr Glu Glu Pro Ser Ser Gly Thr Asp Glu 1025 1030 1035 Val Gln Gln Ile Lys Gly Glu Glu Asn Asp Ser Asn Asn Gly Thr 1040 1045 1050 Ser Val 1055 <210> 62 <211> 1740 <212> DNA <213> Perca flavescens <400> 62 gccatcaccg ccatgacgct cagcgaccac gagatgcaca aactcaccga ggtcctgaac 60 cagaaggctg gagtccgcca cgaatcctgg cagctggcct gtcagaaagg agacccgctg 120 tccaatctga agaaacagct ggaggagaaa gagaagctgc tgaccgtcga gcaggagagc 180 tccgccgccg ccaagactcg cctccgagac atcagcaagg aacttggtgc agagaaatcc 240 aagacggcgt ctttggatgc ccgtctgaag gcggagctga gtgctcaggt tcagaaggtc 300 gacgccatgc gggccaaaat ggagacagct aaccaggaac acctcaaaca tacgcagcag 360 ctcaaccaga agatcgggag tctgcaggaa cagctggaga acggtcccaa cgctcagctg 420 gcccgactgc agcaggagaa ctccatcctc cgagatgcct tgaaccaggc aaccagccag 480 gccgagggca ggcagaatgc ggagctggcc cgtctcaggc aggactgcgt ccgtctgggt 540 cgagagttgg ccgagcgtac cgacgcgctg cgggccgacg aagatcgcag gaagggcctg 600 gaggccaaga tggccgccgc cgagcaagaa ctagccaaag cccagctggc ccgcaaggac 660 actgagcgtg ctctgcagaa gcaactggag gaagcacgtt tggagctgaa cgcatcaaag 720 caggaagctg ctgccgttag cgagctgcag ggggcgctgg agtccagaga ggctgaactg 780 caggagctca aggtccagct ggagaaccag gctgcagtcc aggtggagcg atcgtctgac 840 gtggagcagc tgaagaacag tgtgcagcgc agagacgagc aggttgtctc tctggaggcg 900 gagctcactc agctgagggc ggagctacag ctgctgacat catcacagtc acagagagtg 960 aaggaggaag aagaagaaga agaagcagcc ggtgagcaga cgcagaaaga ccgatcagga 1020 agcgagacgg agtccgagca gccgtttgaa agtctggagg aagactctca gctgctgcgt 1080 ctggaggaag aactgcacac gctcagagag gagctgcagc aggctcataa ccacggcgac 1140 gagctacagg acaaaatggc gacgctttcg gcggcggagc gtcagagcga gcagcgagag 1200 gcggagctta aagcagcgct ggctgaagcc gagtccaggt ttgcgtctct gcgtcaggac 1260 ttccaggcgt cgctgcaggt tctgtttccc ggcatctctg tggagacgga gaagagcgac 1320 tggctcgagc ttcttactca gaaagttcag gagagaaaag gtgaaacaga gagcgctcag 1380 tctgagctgc agtcgaggct gatggaggcc gacaggagac agactgaact gcagacggag 1440 ttggatcaga accggaagct gctgcgggaa acggaggcgg agcttcacgc tctgcagcga 1500 cgctctgaag aagaagaaaa cgtctggaag aacaaactgt ccgataccga acagcagaaa 1560 caaacggttc tggatcagct gacgctgctg caggacgaag tgcagtcgaa gacgtcggag 1620 acagaaaaca ctcagcagct gaaggaacag ctgatgttgc tggaggctca gctggagaaa 1680 cagctggagg acgccagcgt ctcgcagagc tgctgcgagg agctcgctca gttgcggtct 1740 <210> 63 <211> 580 <212> PRT <213> Perca flavescens <400> 63 Ala Ile Thr Ala Met Thr Leu Ser Asp His Glu Met His Lys Leu Thr 1 5 10 15 Glu Val Leu Asn Gln Lys Ala Gly Val Arg His Glu Ser Trp Gln Leu 20 25 30 Ala Cys Gln Lys Gly Asp Pro Leu Ser Asn Leu Lys Lys Gln Leu Glu 35 40 45 Glu Lys Glu Lys Leu Leu Thr Val Glu Gln Glu Ser Ser Ala Ala Ala 50 55 60 Lys Thr Arg Leu Arg Asp Ile Ser Lys Glu Leu Gly Ala Glu Lys Ser 65 70 75 80 Lys Thr Ala Ser Leu Asp Ala Arg Leu Lys Ala Glu Leu Ser Ala Gln 85 90 95 Val Gln Lys Val Asp Ala Met Arg Ala Lys Met Glu Thr Ala Asn Gln 100 105 110 Glu His Leu Lys His Thr Gln Gln Leu Asn Gln Lys Ile Gly Ser Leu 115 120 125 Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Ala Gln Leu Ala Arg Leu Gln 130 135 140 Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln 145 150 155 160 Ala Glu Gly Arg Gln Asn Ala Glu Leu Ala Arg Leu Arg Gln Asp Cys 165 170 175 Val Arg Leu Gly Arg Glu Leu Ala Glu Arg Thr Asp Ala Leu Arg Ala 180 185 190 Asp Glu Asp Arg Arg Lys Gly Leu Glu Ala Lys Met Ala Ala Ala Glu 195 200 205 Gln Glu Leu Ala Lys Ala Gln Leu Ala Arg Lys Asp Thr Glu Arg Ala 210 215 220 Leu Gln Lys Gln Leu Glu Glu Ala Arg Leu Glu Leu Asn Ala Ser Lys 225 230 235 240 Gln Glu Ala Ala Ala Val Ser Glu Leu Gln Gly Ala Leu Glu Ser Arg 245 250 255 Glu Ala Glu Leu Gln Glu Leu Lys Val Gln Leu Glu Asn Gln Ala Ala 260 265 270 Val Gln Val Glu Arg Ser Ser Asp Val Glu Gln Leu Lys Asn Ser Val 275 280 285 Gln Arg Arg Asp Glu Gln Val Val Ser Leu Glu Ala Glu Leu Thr Gln 290 295 300 Leu Arg Ala Glu Leu Gln Leu Leu Thr Ser Ser Gln Ser Gln Arg Val 305 310 315 320 Lys Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Ala Ala Gly Glu Gln Thr Gln Lys 325 330 335 Asp Arg Ser Gly Ser Glu Thr Glu Ser Glu Gln Pro Phe Glu Ser Leu 340 345 350 Glu Glu Asp Ser Gln Leu Leu Arg Leu Glu Glu Glu Leu His Thr Leu 355 360 365 Arg Glu Glu Leu Gln Gln Ala His Asn His Gly Asp Glu Leu Gln Asp 370 375 380 Lys Met Ala Thr Leu Ser Ala Ala Glu Arg Gln Ser Glu Gln Arg Glu 385 390 395 400 Ala Glu Leu Lys Ala Ala Leu Ala Glu Ala Glu Ser Arg Phe Ala Ser 405 410 415 Leu Arg Gln Asp Phe Gln Ala Ser Leu Gln Val Leu Phe Pro Gly Ile 420 425 430 Ser Val Glu Thr Glu Lys Ser Asp Trp Leu Glu Leu Leu Thr Gln Lys 435 440 445 Val Gln Glu Arg Lys Gly Glu Thr Glu Ser Ala Gln Ser Glu Leu Gln 450 455 460 Ser Arg Leu Met Glu Ala Asp Arg Arg Gln Thr Glu Leu Gln Thr Glu 465 470 475 480 Leu Asp Gln Asn Arg Lys Leu Leu Arg Glu Thr Glu Ala Glu Leu His 485 490 495 Ala Leu Gln Arg Arg Ser Glu Glu Glu Glu Asn Val Trp Lys Asn Lys 500 505 510 Leu Ser Asp Thr Glu Gln Gln Lys Gln Thr Val Leu Asp Gln Leu Thr 515 520 525 Leu Leu Gln Asp Glu Val Gln Ser Lys Thr Ser Glu Thr Glu Asn Thr 530 535 540 Gln Gln Leu Lys Glu Gln Leu Met Leu Leu Glu Ala Gln Leu Glu Lys 545 550 555 560 Gln Leu Glu Asp Ala Ser Val Ser Gln Ser Cys Cys Glu Glu Leu Ala 565 570 575 Gln Leu Arg Ser 580 <210> 64 <211> 1464 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 64 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Gly Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Glu His Asp Leu Asp Pro Asn Val Thr Ile Ile Leu 85 90 95 Lys Glu Pro Val Arg Val Ser Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Ser Val 100 105 110 His Ser Ser Val Gly His Thr Pro Ile Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Arg Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Ile Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Ala Ser Lys Ser Ala Ile Leu Glu Ala Thr Pro Lys Glu 165 170 175 Val Pro Met Val Ala Val Pro Pro Val Gly Ser Lys Ala Ser Ser Pro 180 185 190 Ala Thr Ser Ser Gln Gly Lys Lys Gly Gln Gly Ala Gln Asn Gln Ala 195 200 205 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala 210 215 220 Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys 225 230 235 240 Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn 245 250 255 Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Gly Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu 260 265 270 Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly 275 280 285 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala 290 295 300 Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys 305 310 315 320 Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ser Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn 325 330 335 Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Gly Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu 340 345 350 Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala 355 360 365 Lys Lys Gly Glu Gly Val Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Val Glu Gly 370 375 380 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Ala Asn Gln Asn Gln Ala Lys 385 390 395 400 Lys Gly Glu Gly Gly Gln Asn Gln Thr Lys Lys Gly Glu Gly Pro Gln 405 410 415 Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Ala Ala Gln Lys Gln Asp Lys Lys Ile 420 425 430 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Pro Glu Gly Thr Ser Asn Gln 435 440 445 Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly 450 455 460 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 465 470 475 480 Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln 485 490 495 Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly 500 505 510 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Pro Gln Asn Gln 515 520 525 Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly 530 535 540 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 545 550 555 560 Lys Ala Glu Gly Val Gln Ser Gln Ser Lys Lys Gly Glu Gly Thr Gln 565 570 575 Asn Gln Gly Lys Lys Gly Asp Gly Asn Pro Asn Gln Gly Lys Lys Gly 580 585 590 Glu Gly Ala Ser Asn Gln Asn Arg Lys Thr Asp Thr Val Ala Asn Gln 595 600 605 Gly Thr Lys Gln Glu Gly Val Ser Asn Gln Val Lys Lys Ser Glu Gly 610 615 620 Ser Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys 625 630 635 640 Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ser Gln Ala Lys Lys Val Asp Ala Ala Ala 645 650 655 Asn Gln Gly Lys Lys Ser Glu Met Ala Pro Ala Gln Gly Gln Lys Ala 660 665 670 Ser Met Val Gln Ser Gln Glu Ala Pro Lys Gln Asp Ala Pro Ala Lys 675 680 685 Lys Lys Ser Gly Ser Arg Lys Lys Gly Glu Pro Gly Pro Pro Asp Cys 690 695 700 Asp Gly Pro Leu Phe Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val Gly 705 710 715 720 Ser Met Val Phe Ser Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile Leu 725 730 735 Ser Glu Lys Thr Gly Val Ile Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr Gln 740 745 750 Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu 755 760 765 Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser Lys 770 775 780 Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Met Ala Ser Glu Lys Ala Lys Ala Ala 785 790 795 800 Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln Glu 805 810 815 Ile Ala Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Asp His Val 820 825 830 Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu Gln 835 840 845 Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn 850 855 860 Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu Ser 865 870 875 880 Lys Gln Asn Thr Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys Val 885 890 895 Asn Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ser Arg Gln Glu Glu Gln 900 905 910 Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Thr Phe Glu Lys Gln Val 915 920 925 Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Lys Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln Lys 930 935 940 Arg Leu Glu Glu Val Thr Arg Glu Leu Cys Arg Ala Gln Thr Ser His 945 950 955 960 Ala Asn Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln Arg 965 970 975 Val Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu Val Glu Val Lys 980 985 990 Ser Lys Cys Glu Glu Leu Ser Ser Leu His Gly Gln Leu Lys Glu Ala 995 1000 1005 Arg Ala Glu Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu 1010 1015 1020 Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln Ala Gln Asp Thr Gln Ala Ser His 1025 1030 1035 Ala Glu Ala Asn Gln Gln Gln Thr Arg Leu Lys Glu Leu Glu Ser 1040 1045 1050 Gln Val Ser Cys Leu Glu Lys Glu Thr Ser Glu Leu Lys Glu Ala 1055 1060 1065 Met Glu Gln Gln Lys Gly Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn 1070 1075 1080 Trp Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Leu Ala Glu Arg Ala Cys Glu 1085 1090 1095 Glu Lys Leu Arg Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys 1100 1105 1110 Gln Leu His Leu Ala Glu Ala Gln Thr Lys Glu Thr Leu Leu Ala 1115 1120 1125 Leu Leu Pro Gly Leu Ser Ile Ser Ala His Gln Asn Tyr Ala Glu 1130 1135 1140 Trp Leu Gln Glu Phe Lys Glu Lys Gly Ser Glu Leu Leu Lys Lys 1145 1150 1155 Pro Pro Thr Leu Glu Pro Ser Met Asp Ile Val Leu Lys Leu Arg 1160 1165 1170 Glu Ala Glu Glu Thr Gln Asn Ser Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln 1175 1180 1185 Tyr Arg Thr Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu Lys Asp Leu 1190 1195 1200 Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Arg Val Trp Lys Ala Lys Val 1205 1210 1215 Gly Ala Ala Glu Glu Glu Leu His Lys Ser Arg Val Thr Val Lys 1220 1225 1230 His Leu Glu Asp Ile Val Glu Lys Leu Lys Gly Glu Leu Glu Ser 1235 1240 1245 Ser Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser His Leu Glu Ala Glu Leu 1250 1255 1260 Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Asn Tyr Ala 1265 1270 1275 Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser Gln Ser 1280 1285 1290 Gln Leu Asp Glu Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp Glu 1295 1300 1305 Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Asp Met Arg Ser His Val 1310 1315 1320 Glu Asp Gly Asp Val Ala Gly Ser Pro Ala Val Pro Pro Ala Glu 1325 1330 1335 Gln Asp Pro Met Lys Leu Lys Thr Gln Leu Glu Arg Thr Glu Ala 1340 1345 1350 Thr Leu Glu Ala Glu Gln Thr Arg Arg Gln Lys Leu Thr Ala Glu 1355 1360 1365 Phe Glu Glu Ala Gln Arg Thr Ala Cys Arg Ile Gln Glu Glu Leu 1370 1375 1380 Glu Lys Leu Arg Ala Ala Gly Pro Leu Glu Ser Ser Gly Lys Glu 1385 1390 1395 Glu Ile Thr Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Arg Leu 1400 1405 1410 Thr Ser Asp Leu Gly Arg Ala Ala Ile Lys Leu Gln Glu Leu Leu 1415 1420 1425 Lys Thr Thr Gln Glu Gln Leu Thr Lys Glu Lys Asp Thr Val Lys 1430 1435 1440 Lys Leu Gln Glu Gln Leu Gly Lys Ala Glu Asp Gly Ser Ser Ser 1445 1450 1455 Lys Glu Gly Thr Ser Val 1460 <210> 65 <211> 1453 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 65 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Gly Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Glu His Asp Leu Asp Pro Asn Val Thr Ile Ile Leu 85 90 95 Lys Glu Pro Met Arg Val Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Ser Val 100 105 110 His Ser Ser Val Gly Arg Thr Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Ile Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Ala Ser Lys Ser Ala Ile Leu Glu Ala Ser Pro Lys Glu 165 170 175 Val Pro Met Val Ala Val Pro Pro Val Gly Ser Lys Ala Ser Ala Pro 180 185 190 Ala Thr Ser Ser Gln Gly Lys Lys Gly Gln Gly Ala Gln Asn Gln Ala 195 200 205 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Val 210 215 220 Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Val Lys Lys 225 230 235 240 Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn 245 250 255 Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Thr Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu 260 265 270 Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala 275 280 285 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala 290 295 300 Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys 305 310 315 320 Gly Glu Gly Gly Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn 325 330 335 Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu 340 345 350 Gly Val Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln 355 360 365 Gly Lys Lys Gly Glu Ala Asn Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly 370 375 380 Gly Gln Asn Gln Thr Lys Lys Gly Glu Gly Leu Gln Asn Gln Gly Lys 385 390 395 400 Lys Gly Glu Ala Thr Gln Lys Gln Asp Lys Lys Ile Glu Gly Ala Gln 405 410 415 Asn Gln Gly Lys Lys Pro Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Gly 420 425 430 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln 435 440 445 Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly 450 455 460 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 465 470 475 480 Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln 485 490 495 Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly 500 505 510 Glu Gly Ser Pro Ser Gln Asn Ile Lys Val Glu Gly Met Gln Asn Gln 515 520 525 Gly Arg Lys Ala Glu Gly Thr Pro Ala Gln Gly Lys Lys Met Glu Ala 530 535 540 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Val Gln Ser Gln Gly Lys 545 550 555 560 Lys Gly Glu Gly Ser Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Asp Gly Asn Pro 565 570 575 Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Pro Asn Gln Asn Arg Lys Thr 580 585 590 Asp Thr Val Ala Asn Gln Gly Thr Lys Thr Glu Gly Val Ser Asn Gln 595 600 605 Val Lys Lys Ser Glu Gly Ser Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 610 615 620 Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ser Pro Asn Gln Ala Lys 625 630 635 640 Lys Val Asp Ala Ala Ala Gly Gln Gly Lys Lys Ser Glu Met Thr Pro 645 650 655 Ala Gln Gly Lys Asn Ala Ser Met Val Gln Ser Gln Glu Ala Pro Lys 660 665 670 Gln Glu Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Lys Lys Lys Gly Glu Pro Gly 675 680 685 Pro Pro Asp Cys Asp Ser Pro Leu Phe Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val 690 695 700 Ser Thr Val Gly Ser Met Val Phe Ser Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu 705 710 715 720 Ile Glu Ile Leu Ser Glu Lys Thr Gly Val Ile Gln Asp Thr Trp His 725 730 735 Lys Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Val Leu Lys Arg Gln Leu 740 745 750 Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val 755 760 765 Ala Lys Ser Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Met Ala Ser Glu Lys 770 775 780 Ala Lys Ala Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala 785 790 795 800 Arg Glu Gln Glu Ile Ala Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr 805 810 815 Gln Asp His Val Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr 820 825 830 Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu 835 840 845 Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser 850 855 860 Gln Val Glu Ser Lys Gln Asn Thr Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu 865 870 875 880 Leu Ser Lys Val Asn Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ser Arg 885 890 895 Gln Glu Glu Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Thr Phe 900 905 910 Glu Lys Gln Ile Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Lys Glu Ser Glu Glu 915 920 925 Ala Leu Gln Lys Arg Leu Glu Glu Val Thr Arg Glu Leu Cys Arg Ala 930 935 940 Gln Thr Ser His Ala Asn Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Gln Glu 945 950 955 960 Gln Gln Gln Arg Val Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu 965 970 975 Val Glu Val Lys Ser Lys Cys Glu Glu Leu Ser Asp Leu His Gly Gln 980 985 990 Leu Lys Glu Ala Arg Ala Glu Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg 995 1000 1005 Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln Ala Gln Asp Ser Gln 1010 1015 1020 Ala Ser Arg Ala Glu Ala Asp Gln Gln Gln Thr Arg Leu Lys Glu 1025 1030 1035 Leu Glu Ser Gln Val Ser Cys Leu Glu Lys Glu Thr Ser Glu Leu 1040 1045 1050 Lys Glu Ala Met Glu Gln Gln Lys Gly Lys Asn Asn Asp Leu Arg 1055 1060 1065 Glu Lys Asn Trp Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Leu Ala Glu Arg 1070 1075 1080 Ala Cys Glu Glu Lys Leu Arg Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu 1085 1090 1095 Ser Glu Lys Gln Leu His Leu Ala Glu Ala Gln Thr Lys Glu Val 1100 1105 1110 Leu Leu Ala Leu Leu Pro Glu Leu Ser Ile Pro Ala His Gln Asn 1115 1120 1125 Tyr Ala Asp Trp Leu Gln Glu Val Lys Glu Lys Gly Ser Glu Leu 1130 1135 1140 Leu Lys Lys Pro Pro Val Ser Val Glu Pro Ser Leu Asp Ile Val 1145 1150 1155 Ser Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu Thr Gln Asn Ser Leu Gln Ala 1160 1165 1170 Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Thr Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met 1175 1180 1185 Leu Lys Asp Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Arg Val Trp 1190 1195 1200 Lys Ala Lys Val Gly Ala Ala Glu Glu Glu Leu Gln Lys Ser Arg 1205 1210 1215 Phe Thr Val Lys His Leu Glu Asp Leu Val Glu Lys Leu Arg Gly 1220 1225 1230 Glu Leu Glu Ser Ser Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser His Leu 1235 1240 1245 Glu Ala Glu Leu Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys 1250 1255 1260 Gln Asn Tyr Ala Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu 1265 1270 1275 Asp Ser Gln Ser Gln Leu Glu Glu Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys 1280 1285 1290 Gln Ser Asn Glu Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Asp Met 1295 1300 1305 Arg Ser His Val Glu Asp Gly Asp Val Ala Gly Ser Pro Ala Val 1310 1315 1320 Pro Pro Ala Glu Gln Asp Pro Val Lys Leu Lys Thr Gln Leu Glu 1325 1330 1335 Arg Thr Glu Ala Thr Leu Glu Asp Glu Gln Thr Arg Arg Gln Lys 1340 1345 1350 Leu Thr Ala Glu Phe Glu Glu Ala Gln Ser Thr Ala Cys Arg Leu 1355 1360 1365 Gln Glu Glu Leu Glu Lys Leu Arg Ala Ala Gly Pro Leu Glu Ser 1370 1375 1380 Ser Gly Ile Glu Glu Val Thr Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys 1385 1390 1395 Glu Lys Arg Leu Thr Ser Asp Leu Gly Arg Ala Ala Thr Lys Leu 1400 1405 1410 Gln Glu Leu Leu Lys Thr Thr Gln Glu Gln Leu Thr Lys Glu Lys 1415 1420 1425 Asp Thr Val Lys Lys Leu Gln Glu Gln Leu Gly Lys Ala Glu Asp 1430 1435 1440 Gly Ser Ser Ser Lys Glu Gly Thr Ser Val 1445 1450 <210> 66 <211> 1534 <212> PRT <213> Canis lupus familiaris <400> 66 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Met Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Glu Pro Ala Pro Asn Val Thr Ile Leu Leu 85 90 95 Lys Asp Pro Val Arg Ala Pro Ala Val Pro Val Ala Pro Thr Pro Val 100 105 110 Gln Pro Pro Val Val Ile Ala Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Pro Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Val 145 150 155 160 Gln Val Leu Ala Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Thr Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Val Pro Met Val Val Val Pro Pro Val Gly Ala Lys Ala Gly Thr Pro 180 185 190 Ala Thr Ser Thr Ala Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 195 200 205 Ser Arg Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 210 215 220 Ala Leu Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 225 230 235 240 Lys Val Glu Val Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Gly Gln 245 250 255 Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 260 265 270 Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln 275 280 285 Gly Lys Lys Thr Asp Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ser Glu Gly 290 295 300 Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 305 310 315 320 Lys Val Glu Val Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Gly Gln 325 330 335 Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 340 345 350 Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln 355 360 365 Gly Lys Lys Thr Asp Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ser Glu Gly 370 375 380 Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 385 390 395 400 Lys Val Glu Gly Val Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 405 410 415 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Ser Ser Gln Gly Arg Lys Glu 420 425 430 Glu Gly Thr Pro Asn Leu Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ser Pro Asn Gln 435 440 445 Gly Lys Lys Val Glu Val Val Gln Asn Gln Ser Lys Lys Val Glu Gly 450 455 460 Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ser Gln Asn Gln Gly Lys 465 470 475 480 Lys Thr Glu Gly Ala Ser Asn Gln Gly Lys Lys Val Asp Gly Ala Gln 485 490 495 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Val 500 505 510 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Pro Asn Gln 515 520 525 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 530 535 540 Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys 545 550 555 560 Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro 565 570 575 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Ala Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala 580 585 590 Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln 595 600 605 Gly Lys Lys Ala Glu Ala Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 610 615 620 Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys 625 630 635 640 Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 645 650 655 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala 660 665 670 Asp Leu Val Ala Asn Gln Gly Thr Lys Ala Glu Gly Val Ala Gly Gln 675 680 685 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly 690 695 700 Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ser Glu Gly Ser Pro Asn Gln Gly Lys 705 710 715 720 Lys Val Asp Ala Ser Ala Asn Gln Ser Lys Arg Ala Glu Ser Ala Pro 725 730 735 Ile Gln Gly Lys Asn Ala Asp Met Val Gln Ser Gln Glu Ala Pro Lys 740 745 750 Gln Glu Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys Lys Gly Glu 755 760 765 Pro Gly Pro Pro Asp Ser Asp Ser Pro Leu Tyr Leu Pro Tyr Lys Thr 770 775 780 Leu Val Ser Thr Val Gly Ser Met Val Phe Asn Glu Gly Glu Ala Gln 785 790 795 800 Arg Leu Ile Glu Ile Leu Ser Glu Lys Ala Gly Val Ile Gln Asp Thr 805 810 815 Trp His Lys Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg 820 825 830 Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala 835 840 845 Ala Val Ala Lys Ser Lys Leu Arg Glu Val Asn Lys Glu Leu Ala Ala 850 855 860 Glu Lys Ala Lys Ala Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu 865 870 875 880 Val Ala Arg Glu Gln Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala Arg Ile Glu Ala 885 890 895 Ser Tyr Arg Glu His Val Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile 900 905 910 Arg Thr Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala 915 920 925 Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala 930 935 940 Thr Ser Gln Val Glu Ser Lys Gln Asn Thr Glu Leu Ala Lys Leu Arg 945 950 955 960 Gln Glu Leu Ser Lys Val Ser Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala 965 970 975 Ala Arg Gln Glu Glu Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Thr Lys Thr Ala 980 985 990 Ala Leu Glu Lys Gln Val Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Lys Glu Ser 995 1000 1005 Glu Glu Ala Leu Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Arg Glu Leu 1010 1015 1020 Cys Arg Ser Gln Thr Ser His Ala Ser Leu Arg Ala Asp Ala Glu 1025 1030 1035 Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln Gln Met Ala Glu Leu His Ser Lys 1040 1045 1050 Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val Lys Ser Lys Ser Glu Glu Leu 1055 1060 1065 Ser Gly Leu His Gly Gln Leu Lys Glu Ala Arg Ala Glu Asn Ser 1070 1075 1080 Gln Leu Met Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu Ala 1085 1090 1095 Gly Gln Ala Arg Asp Thr Gln Asp Ala Gln Ala Ser Arg Ala Glu 1100 1105 1110 His Gln Ala Arg Leu Lys Glu Leu Glu Ser Gln Val Trp Cys Leu 1115 1120 1125 Glu Lys Glu Ala Thr Glu Leu Lys Glu Ala Val Glu Gln Gln Lys 1130 1135 1140 Val Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Lys Ala Met Glu 1145 1150 1155 Ala Leu Ala Ser Ala Glu Arg Ala Cys Glu Glu Lys Leu Arg Ser 1160 1165 1170 Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu Ser Leu Thr 1175 1180 1185 Glu Ala Gln Thr Lys Glu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Pro Ala Leu 1190 1195 1200 Ser Ser Ser Ala Pro Gln Ser Tyr Thr Glu Trp Leu Gln Glu Leu 1205 1210 1215 Arg Glu Lys Gly Pro Glu Leu Leu Lys Gln Arg Pro Ala Asp Thr 1220 1225 1230 Asp Pro Ser Ser Asp Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu 1235 1240 1245 Thr Gln Asn Asn Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Thr Ile 1250 1255 1260 Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu Lys Asp Leu Gln Lys Ser Val 1265 1270 1275 Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Lys Ala Lys Val Ser Ala Thr Glu 1280 1285 1290 Glu Glu Leu Gln Lys Ser Arg Val Thr Val Lys His Leu Glu Asp 1295 1300 1305 Ile Val Glu Lys Leu Lys Gly Glu Leu Glu Ser Ser Glu Gln Val 1310 1315 1320 Arg Glu His Thr Ser His Leu Glu Ala Glu Leu Glu Lys His Met 1325 1330 1335 Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Ser Tyr Ala Lys Glu Val Ala 1340 1345 1350 Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser Gln Ser Gln Leu Asp Ala 1355 1360 1365 Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asn Glu Leu Ala Leu Val 1370 1375 1380 Arg Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val Glu Asp Gly Asp 1385 1390 1395 Val Ala Gly Ser Pro Ala Ala Pro Pro Ala Glu Gln Asp Pro Val 1400 1405 1410 Glu Leu Lys Ala Gln Leu Glu Arg Thr Glu Ala Thr Leu Glu Asp 1415 1420 1425 Glu Gln Ala Leu Arg Arg Lys Leu Thr Ala Glu Phe Gln Glu Ala 1430 1435 1440 Gln Ser Ser Ala Cys Arg Leu Gln Ala Glu Leu Glu Lys Leu Arg 1445 1450 1455 Ser Thr Gly Pro Leu Glu Ser Ser Ala Ala Glu Glu Ala Thr Gln 1460 1465 1470 Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Ser Asp Leu 1475 1480 1485 Gly His Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys Thr Thr Gln 1490 1495 1500 Glu Gln Leu Ala Lys Glu Arg Asp Thr Val Lys Lys Leu Gln Glu 1505 1510 1515 Gln Leu Asp Lys Thr Asp Asp Ser Ser Ser Lys Glu Gly Thr Ser 1520 1525 1530 Val <210> 67 <211> 977 <212> PRT <213> Macaca mulatta <400> 67 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Asp Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Asp Pro Ala Pro Asn Val Thr Val Leu Leu 85 90 95 Arg Glu Pro Val Arg Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Pro Val 100 105 110 Gln Pro Pro Ile Ile Ile Ala Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Thr Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Thr Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Thr Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Gly Arg Asn Thr Asp Val Ala Gln Ser Pro Glu Ala Pro Lys Gln Glu 180 185 190 Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys Lys Gly Pro Pro Asp 195 200 205 Ala Asp Gly Pro Leu Tyr Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val 210 215 220 Gly Ser Met Val Phe Asn Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile 225 230 235 240 Leu Ser Glu Lys Ala Gly Ile Ile Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr 245 250 255 Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys 260 265 270 Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser 275 280 285 Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Met Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala 290 295 300 Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln 305 310 315 320 Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu His 325 330 335 Val Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu 340 345 350 Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu 355 360 365 Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu 370 375 380 Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys 385 390 395 400 Val Ser Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ala Arg Gln Asp Glu 405 410 415 Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Ala Phe Glu Lys Gln 420 425 430 Val Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Arg Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln 435 440 445 Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Arg Glu Leu Cys Arg Ala Gln Ser Ser 450 455 460 His Ala Ser Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln 465 470 475 480 Gln Met Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val 485 490 495 Arg Ser Lys Cys Glu Glu Leu Ser Gly Leu His Gly Gln Leu Gln Glu 500 505 510 Ala Arg Ala Glu Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu 515 520 525 Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln Ala Arg Asp Ala Gln Asp Ala Gln Ala 530 535 540 Ser Arg Ala Glu Ala Asp Gln Gln Gln Thr Arg Leu Lys Glu Leu Glu 545 550 555 560 Ser Gln Val Ser Gly Leu Glu Lys Glu Ala Thr Glu Leu Arg Glu Ala 565 570 575 Val Glu Gln Gln Lys Val Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp 580 585 590 Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Thr Ala Glu Gln Ala Cys Lys Glu Lys 595 600 605 Leu His Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu His 610 615 620 Leu Ile Glu Ala Gln Thr Met Glu Ala Leu Leu Thr Leu Leu Pro Glu 625 630 635 640 Leu Ser Val Leu Ala Gln Gln Asn Tyr Thr Glu Trp Leu Gln Asp Leu 645 650 655 Lys Glu Lys Gly Pro Thr Leu Leu Lys His Pro Pro Ala Pro Ala Glu 660 665 670 Pro Ser Ser Asp Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu Ala Gln 675 680 685 Ser Thr Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Ser Ile Leu Ala Glu 690 695 700 Thr Glu Gly Met Leu Arg Asp Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu 705 710 715 720 Gln Val Trp Arg Ala Lys Val Gly Ala Ala Glu Glu Glu Leu Gln Lys 725 730 735 Ser Arg Val Thr Val Lys His Leu Glu Glu Ile Val Glu Lys Leu Lys 740 745 750 Gly Glu Leu Glu Ser Ser Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser His Leu 755 760 765 Glu Ala Glu Leu Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln 770 775 780 Asn Tyr Ala Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser 785 790 795 800 Gln Ser Gln Leu Asp Ala Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp 805 810 815 Glu Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val 820 825 830 Glu Asp Gly Asp Ile Ala Gly Ala Pro Ala Ser Ser Pro Glu Ala Pro 835 840 845 Pro Ala Gln Gln Asp Pro Ala Gln Leu Lys Thr Gln Leu Glu Arg Thr 850 855 860 Glu Ala Ile Leu Glu Asp Glu Gln Thr Gln Arg Gln Lys Leu Thr Ala 865 870 875 880 Glu Phe Glu Glu Ala Gln Thr Ser Ala Cys Arg Leu Gln Glu Glu Leu 885 890 895 Glu Lys Leu Arg Thr Ala Gly Pro Leu Glu Ser Ser Glu Thr Glu Glu 900 905 910 Ala Ser Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Ser 915 920 925 Asp Leu Gly Arg Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys Thr Thr 930 935 940 Gln Glu Gln Leu Ala Arg Glu Lys Asp Thr Val Lys Lys Leu Gln Glu 945 950 955 960 Gln Leu Glu Lys Thr Glu Asp Gly Ser Ser Ser Lys Glu Gly Thr Ser 965 970 975 Val <210> 68 <211> 977 <212> PRT <213> Equus caballus <400> 68 Met Asp Phe Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His His Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Glu Pro Ser Pro Asn Met Thr Ile Leu Leu 85 90 95 Lys Asp Pro Val Arg Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Pro Val 100 105 110 Gln Pro Pro Val Val Ile Ala Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Pro Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Thr Ser Lys Ala Ala Val Leu Glu Ala Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Gly Lys Asn Ala Asp Met Val Gln Ser Gln Glu Ala Pro Lys Gln Glu 180 185 190 Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys Arg Gly Pro Pro Asp 195 200 205 Ser Asp Ser Pro Leu Tyr Leu Pro Tyr Lys Ser Leu Val Ser Thr Val 210 215 220 Gly Ser Met Val Phe Asn Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile 225 230 235 240 Leu Ser Glu Lys Ala Gly Val Ile Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr 245 250 255 Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys 260 265 270 Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser 275 280 285 Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Leu Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala 290 295 300 Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln 305 310 315 320 Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu His 325 330 335 Val Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu 340 345 350 Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu 355 360 365 Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu 370 375 380 Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys 385 390 395 400 Val Ser Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ala Arg Gln Glu Glu 405 410 415 Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Ala Phe Glu Lys Gln 420 425 430 Val Leu Gln Leu Gln Val Ser His Lys Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln 435 440 445 Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Arg Glu Leu Cys Arg Ser Gln Thr Ser 450 455 460 His Ala Ser Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln 465 470 475 480 Gln Met Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val 485 490 495 Lys Ser Lys Cys Glu Glu Leu Ser Ser Leu His Gly Gln Leu Lys Glu 500 505 510 Ala Arg Ala Glu Asn Ser Glu Leu Thr Glu Lys Ile Arg Ser Ile Glu 515 520 525 Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln Ala Arg Asp Gly Gln Asp Thr Gln Ala 530 535 540 Ser Gln Ala Glu Ala Asp Gln Gln Leu Ala Arg Leu Lys Glu Leu Glu 545 550 555 560 Ser Gln Val Trp Cys Leu Glu Lys Glu Ala Thr Glu Leu Lys Glu Ala 565 570 575 Val Glu Gln Gln Lys Thr Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp 580 585 590 Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Ser Ala Glu Arg Gly Cys Glu Glu Lys 595 600 605 Leu Arg Ser Leu Thr Arg Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu Ser 610 615 620 Leu Ala Glu Ala Gln Thr Lys Glu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Pro Ala 625 630 635 640 Leu Ser Asp Leu Thr His Gln Asn Tyr Ala Glu Trp Leu Gln Glu Val 645 650 655 Lys Glu Lys Gly Pro Glu Leu Leu Lys Gln Pro Ser Ala His Thr Glu 660 665 670 Pro Ser Ser Asp Leu Ala Ala Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu Thr Gln 675 680 685 Ser Thr Leu Gln Ala Glu Cys Glu Gln Tyr Arg Thr Ile Leu Gly Glu 690 695 700 Thr Glu Gly Met Leu Lys Asp Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu 705 710 715 720 Gln Val Trp Lys Ala Lys Val Ser Ala Thr Glu Glu Glu Leu Gln Lys 725 730 735 Ser Arg Val Thr Val Lys His Leu Glu Glu Ile Val Glu Lys Leu Lys 740 745 750 Gly Glu Leu Glu Ser Ser Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser His Leu 755 760 765 Glu Ala Glu Leu Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln 770 775 780 Ser Tyr Ala Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser 785 790 795 800 Gln Ser Gln Leu Asp Ala Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp 805 810 815 Glu Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val 820 825 830 Glu Asp Gly Asp Val Ala Gly Ser Arg Ala Ala Pro Ser Glu Ala Pro 835 840 845 Pro Ala Glu Gln Asp Pro Val Glu Leu Lys Thr Gln Leu Glu Trp Thr 850 855 860 Glu Ala Ser Leu Glu Asp Glu Gln Thr Arg Arg Gln Lys Leu Thr Ala 865 870 875 880 Glu Phe Gln Glu Ala Gln Ser Ser Ala Cys Arg Leu Gln Glu Glu Leu 885 890 895 Glu Lys Leu Arg Ser Thr Gly Pro Leu Gly Ala Ser Ala Ala Glu Glu 900 905 910 Ala Thr Glu Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Ser 915 920 925 Asp Leu Gly Arg Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys Thr Thr 930 935 940 Gln Glu Gln Leu Ala Lys Glu Lys Asp Thr Val Lys Lys Leu Gln Glu 945 950 955 960 Gln Leu Asp Lys Thr Glu Asp Ser Ser Ser Ser Lys Glu Gly Thr Ser 965 970 975 Val <210> 69 <211> 5137 <212> DNA <213> Macaca mulatta <400> 69 gaggcagaaa gtgccacgac tccacacgcg cgcacgcagc cagcgagcgg ccggagcgga 60 cggcggacgg gacgggcggc gtcagggtcg cggcgtctac agctgctcgg gggcggtttc 120 ttggtggagg ctcggccggc tcctctctcc cggctccgcg gcggcggcga aggcggcggc 180 tcctgccctc tcgctctccc tctcgtgtct ctggctgcag aaagaagctt ccggttctga 240 ggtcctggag gtgccatttc cctctctgtt gaagcaaagg cgggggcaga cctcctagtg 300 aaaggaaagc aagccaggat ggatatttac gacactcaaa ccttgggagt tgtggtcttt 360 ggaggattta tggttgtttc tgccattggc atcttcctgg tgtcgacttt ctccatgaag 420 gaaacgtcgt atgaagaagc cctagccaac cagcgcaagg agatggcgaa aactcaccac 480 cagaaagtag agaagaaaaa gaaggacaaa acagtggaga agaaaggaaa gaccaagaaa 540 aaggaagaga agcctaatgg gaagatacct gatcacgatc cggcgcccaa tgtgactgtc 600 ctcctccgag aaccagtgcg ggctcctgct gtggctgtgg ctccaacccc agtccagccc 660 cccattatca ttgctcctgt cgccacagtt ccagccacgc cccaggagaa gctggcctcc 720 tctcccaagg acaaaaagaa gaaggagaaa aaagtggcaa aagtggaacc agctgtcagc 780 tctgtagtga attccatcca ggttctcact tcgaaggctg ccatcttaga aactgctccc 840 aaggaggtgc caatggtggt ggtgccccca gtgggtgcca agggcaatgc accagccact 900 ggcactactc agggcaaaaa ggcggagggg gctcagaacc aaagcaaaaa gacagaagga 960 gccccaaatc agggcagaaa ggcagaggga accccaaacc agggcaaaaa gacagaggga 1020 accccaaacc aagggaagaa ggcagaggga accccaaacc aagggaagaa ggcagaggga 1080 accccaaacc aaggcaaaaa ggcagaagga actccaaacc aaggcaaaaa ggtggagggg 1140 gcccagaacc agggtaaaaa ggtagataca accccaaacc aggggaaaaa ggcggagggg 1200 acctcaacac agggcaaaaa ggctgagggg tctcagaacc aggccagaaa ggtagaaggg 1260 gcccagaacc agggcaaaaa gaccgagggg gcccagaacc agggcaaaaa ggccgagggg 1320 gcccagaacc agggcaaaaa ggcagagggg gcccagagtc aggacaaaaa ggcagagggg 1380 gcccagaatc agggcaaaaa gggagagggg gcccagaatc agggcaaaaa gggagagggg 1440 gcccagaatc agggcaaaaa ggcagagggg gcccagagtc agggcaagaa ggctgagggg 1500 gcccagggtc agggcaagaa ggctgagggg gcccagaacc agggcaagaa ggcagagggg 1560 gcccagaacc agggcaagaa ggccgagggg gcccagaacc agggcaagaa ggctgagggg 1620 gcccagaacc agggcaaaaa ggcagagggg gctcagaacc agggcagaaa agcagagggg 1680 gcccagaacc agggcaaaaa ggctgaaggg gcccagaacc agggtaaaaa gaccgagggg 1740 gcccagaatc agggcaagaa ggccgagggg gcccagaatc agggcaaaaa gaccgagggg 1800 gcccagaacc agggcaagaa ggccgagggg gcccagaacc agggcaagaa ggctgaaggc 1860 gctcagaacc agggcaaaaa agcagaaggg gcccagaacc agggcaagaa ggccgagggg 1920 gcccagaacc agggcaaaaa ggccgaggga gcccagaacc agggtaaaaa gacagaaggg 1980 gctcagggca aaaaggcaga ggggagtccc aaccaaggca aaaaaggaga cggagctccc 2040 aaccagggca aaaaggcaga ttcggttgct aatcagggcg caaaggtaga gggtgttaca 2100 aaccagggga aaaaaacaga agggtccccc agtcaaggca aaaaggcaga agggtccccc 2160 aaccagggca aaaaggcaga cgcagctgcc aatcagggta aaaagacaga gtcagcttct 2220 gtccagggca gaaatacaga tgtggcccag agcccagagg caccaaaaca agaggctcct 2280 gccaagaaga agtctggttc aaagaaaaaa gggcccccag atgccgatgg ccctctctac 2340 ctcccctaca agacgctggt ctccacggtt gggagcatgg tgttcaacga gggcgaggcc 2400 cagcggctca tcgagatcct gtctgagaag gctggcatca ttcaggacac ctggcacaag 2460 gccactcaga agggtgaccc tgtggcgatt ctgaaacgcc agctggaaga gaaggaaaaa 2520 ctgctggcca cagagcagga agacgcggct gtcgccaaga gcaaactgag ggagctcaac 2580 aaggagatgg cagcggaaaa ggccaaagcg gcagccgggg aggccaaagt gaaaaagcag 2640 ctggtggccc gggagcagga gatcacggcc gtgcaggcgc gcatgcaggc cagctaccgg 2700 gaacacgtga aggaggtgca gcagctgcag ggcaagatcc ggactcttca ggagcagctg 2760 gagaatggcc ccaacacgca gctggcccgc ctgcagcagg agaactccat cctgcgggat 2820 gccttgaacc aggccacaag ccaggtggag agcaagcaga acgcagagct ggccaagctc 2880 cggcaggaac tcagcaaggt cagcaaagag ctggtggaga agtcggaggc tgcgcggcaa 2940 gatgagcagc agcgaaaagc tctggaagcc aaggcagctg ccttcgagaa gcaggtcctg 3000 cagctgcagg catcccacag ggagagtgag gaggccctgc agaagcgtct ggatgaggtc 3060 agccgggagc tgtgccgcgc gcagagcagc cacgccagcc tccgggcgga cgcagagaag 3120 gcccaggagc aacagcagca gatggccgag ctgcacagca agttacagtc ctctgaggcg 3180 gaggtgcgca gcaaatgcga ggagctgagt ggtctccacg ggcagctcca ggaggccagg 3240 gcggaaaact cccagctcac agagagaatc cgttccattg aggccctgct ggaggcaggc 3300 caggcgcggg acgcccagga cgcccaggcc agccgggcgg aggctgacca gcagcagact 3360 cgcctcaagg agctggagtc ccaggtgtcg ggtctggaga aggaggccac tgagctcagg 3420 gaggccgtcg agcagcagaa agtgaagaac aatgacctcc gggagaagaa ctggaaggcc 3480 atggaggcgc tggccacggc cgagcaggcc tgcaaggaga agcttcactc cctgacccag 3540 gccaaggagg aatcggagaa gcagctccac ctgattgagg cacagaccat ggaggccctg 3600 ctgactctgc tcccagaact ctctgtcttg gcacaacaga attacaccga gtggctgcag 3660 gatctcaaag agaaaggccc cacgctgctg aagcacccgc cagctcccgc ggagccctcc 3720 tcagacctgg cctccaagtt gagggaggcc gaggaggcgc agagcacgct gcaggccgag 3780 tgtgaccagt accgcagcat cctggcggag acggagggca tgctcagaga cctgcagaag 3840 agcgtggagg aggaggagca ggtgtggagg gccaaggtgg gcgccgcgga ggaggagctc 3900 cagaagtcac gggtcacagt gaaacatctc gaagagattg tagagaagct aaaaggagaa 3960 cttgaaagtt cggaccaggt gagggagcac acgtcccatt tggaggcaga gctggaaaag 4020 cacatggcag ccgccagcgc cgagtgccag aactacgcca aggaggtggc agggctgagg 4080 caacttctcc tagaatctca atctcagctc gatgcagcca agagcgaagc ccagaaacag 4140 agtgatgagc ttgccctggt caggcagcag ttgagtgaaa tgaagagcca cgtagaggat 4200 ggtgacatag ctggggcccc agcttcctcc ccagaggccc ccccagccca gcaggaccct 4260 gctcagctga agacgcaact ggagcggaca gaagccatcc tggaggatga gcagacgcag 4320 cggcagaagc tcacggccga gtttgaggag gctcagacct cggcgtgccg gttacaagaa 4380 gagttggaga agctccgcac agccggcccc ctggagtctt cagaaacaga ggaggcctcc 4440 cagctgaagg agagactaga aaaagagaag aagttaacaa gtgacctggg acgcgctgcc 4500 accaaactgc aggagcttct gaagacgacc caggagcagc tggcaaggga gaaggacaca 4560 gtgaagaagc tgcaggaaca gctggaaaag acagaggatg gcagcagctc aaaggagggc 4620 acctctgtct gagtctcctc tgtggaaaga gaagttactg ttcaacttac caaaatgcct 4680 tacacattcc ttacaaatac accgaccaac ctacacagcg ttatccaggc ccaacttccg 4740 gtagctccga gcgaagccat gagagacgag agtctcttac agccacagaa gtagaccttc 4800 cagagtcccc gtttgtaaac gaacctgtgt cacgtttgat aaacactatc ctgggcgcag 4860 ccctgggcca ccaccgagtg acgccaaagt cctggttggc tctgacagcc ccgtgggtgt 4920 gtgggaggcc gggcactctg gggtctgtct gtcagtgcaa tcgtttcgtg ttttttcagc 4980 ggggcgggac gggaagcggg tgggaccggg cagccagttc tcgaaggctg tggggccgac 5040 tggaggccac agcccctcac ccctagacat tgccagcgag aactgacgtg cgacctcctg 5100 ggtgttgatg ccattaaaac caacgttggt gcccggt 5137 <210> 70 <211> 1437 <212> PRT <213> Macaca mulatta <400> 70 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Asp Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Asp Pro Ala Pro Asn Val Thr Val Leu Leu 85 90 95 Arg Glu Pro Val Arg Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Pro Val 100 105 110 Gln Pro Pro Ile Ile Ile Ala Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Thr Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Thr Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Thr Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Val Pro Met Val Val Val Pro Pro Val Gly Ala Lys Gly Asn Ala Pro 180 185 190 Ala Thr Gly Thr Thr Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 195 200 205 Ser Lys Lys Thr Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly 210 215 220 Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys 225 230 235 240 Lys Ala Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Pro 245 250 255 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Val 260 265 270 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Val Asp Thr Thr Pro Asn Gln 275 280 285 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Ser Thr Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 290 295 300 Ser Gln Asn Gln Ala Arg Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 305 310 315 320 Lys Thr Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 325 330 335 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Ser Gln Asp Lys Lys Ala 340 345 350 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln 355 360 365 Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 370 375 380 Ala Gln Ser Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Gly Gln Gly Lys 385 390 395 400 Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 405 410 415 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 420 425 430 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 435 440 445 Gly Arg Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 450 455 460 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 465 470 475 480 Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Gly Ala Gln 485 490 495 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 500 505 510 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 515 520 525 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 530 535 540 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Gly Ala Gln Gly Lys Lys Ala 545 550 555 560 Glu Gly Ser Pro Asn Gln Gly Lys Lys Gly Asp Gly Ala Pro Asn Gln 565 570 575 Gly Lys Lys Ala Asp Ser Val Ala Asn Gln Gly Ala Lys Val Glu Gly 580 585 590 Val Thr Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Gly Ser Pro Ser Gln Gly Lys 595 600 605 Lys Ala Glu Gly Ser Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Asp Ala Ala Ala 610 615 620 Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Ser Ala Ser Val Gln Gly Arg Asn Thr 625 630 635 640 Asp Val Ala Gln Ser Pro Glu Ala Pro Lys Gln Glu Ala Pro Ala Lys 645 650 655 Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys Lys Gly Pro Pro Asp Ala Asp Gly Pro 660 665 670 Leu Tyr Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val Gly Ser Met Val 675 680 685 Phe Asn Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile Leu Ser Glu Lys 690 695 700 Ala Gly Ile Ile Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr Gln Lys Gly Asp 705 710 715 720 Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu 725 730 735 Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser Lys Leu Arg Glu 740 745 750 Leu Asn Lys Glu Met Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala Ala Ala Gly Glu 755 760 765 Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln Glu Ile Thr Ala 770 775 780 Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu His Val Lys Glu Val 785 790 795 800 Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn 805 810 815 Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu 820 825 830 Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu Ser Lys Gln Asn 835 840 845 Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys Val Ser Lys Glu 850 855 860 Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ala Arg Gln Asp Glu Gln Gln Arg Lys 865 870 875 880 Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Ala Phe Glu Lys Gln Val Leu Gln Leu 885 890 895 Gln Ala Ser His Arg Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln Lys Arg Leu Asp 900 905 910 Glu Val Ser Arg Glu Leu Cys Arg Ala Gln Ser Ser His Ala Ser Leu 915 920 925 Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln Gln Met Ala Glu 930 935 940 Leu His Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val Arg Ser Lys Cys 945 950 955 960 Glu Glu Leu Ser Gly Leu His Gly Gln Leu Gln Glu Ala Arg Ala Glu 965 970 975 Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu 980 985 990 Ala Gly Gln Ala Arg Asp Ala Gln Asp Ala Gln Ala Ser Arg Ala Glu 995 1000 1005 Ala Asp Gln Gln Gln Thr Arg Leu Lys Glu Leu Glu Ser Gln Val 1010 1015 1020 Ser Gly Leu Glu Lys Glu Ala Thr Glu Leu Arg Glu Ala Val Glu 1025 1030 1035 Gln Gln Lys Val Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Lys 1040 1045 1050 Ala Met Glu Ala Leu Ala Thr Ala Glu Gln Ala Cys Lys Glu Lys 1055 1060 1065 Leu His Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu 1070 1075 1080 His Leu Ile Glu Ala Gln Thr Met Glu Ala Leu Leu Thr Leu Leu 1085 1090 1095 Pro Glu Leu Ser Val Leu Ala Gln Gln Asn Tyr Thr Glu Trp Leu 1100 1105 1110 Gln Asp Leu Lys Glu Lys Gly Pro Thr Leu Leu Lys His Pro Pro 1115 1120 1125 Ala Pro Ala Glu Pro Ser Ser Asp Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu 1130 1135 1140 Ala Glu Glu Ala Gln Ser Thr Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr 1145 1150 1155 Arg Ser Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu Arg Asp Leu Gln 1160 1165 1170 Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Arg Ala Lys Val Gly 1175 1180 1185 Ala Ala Glu Glu Glu Leu Gln Lys Ser Arg Val Thr Val Lys His 1190 1195 1200 Leu Glu Glu Ile Val Glu Lys Leu Lys Gly Glu Leu Glu Ser Ser 1205 1210 1215 Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser His Leu Glu Ala Glu Leu Glu 1220 1225 1230 Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Asn Tyr Ala Lys 1235 1240 1245 Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser Gln Ser Gln 1250 1255 1260 Leu Asp Ala Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp Glu Leu 1265 1270 1275 Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val Glu 1280 1285 1290 Asp Gly Asp Ile Ala Gly Ala Pro Ala Ser Ser Pro Glu Ala Pro 1295 1300 1305 Pro Ala Gln Gln Asp Pro Ala Gln Leu Lys Thr Gln Leu Glu Arg 1310 1315 1320 Thr Glu Ala Ile Leu Glu Asp Glu Gln Thr Gln Arg Gln Lys Leu 1325 1330 1335 Thr Ala Glu Phe Glu Glu Ala Gln Thr Ser Ala Cys Arg Leu Gln 1340 1345 1350 Glu Glu Leu Glu Lys Leu Arg Thr Ala Gly Pro Leu Glu Ser Ser 1355 1360 1365 Glu Thr Glu Glu Ala Ser Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu 1370 1375 1380 Lys Lys Leu Thr Ser Asp Leu Gly Arg Ala Ala Thr Lys Leu Gln 1385 1390 1395 Glu Leu Leu Lys Thr Thr Gln Glu Gln Leu Ala Arg Glu Lys Asp 1400 1405 1410 Thr Val Lys Lys Leu Gln Glu Gln Leu Glu Lys Thr Glu Asp Gly 1415 1420 1425 Ser Ser Ser Lys Glu Gly Thr Ser Val 1430 1435 <210> 71 <211> 4916 <212> DNA <213> Cricetulus griseus <400> 71 ggaaagcaat ccagccaaga tggatatcta cgacactcag accttggggg ttgtcgtctt 60 tggcgggttt atggttgttt ctgccatcgg catcttcctg gtgtcaacct tctccatgaa 120 ggagacgtct tatgaagaag ctcttgccaa ccagcgcaag gagatggcaa aaactcacca 180 ccaaaaagga gagaagaaga agaaggagaa aactgtggag aagaaaggaa agaccaagaa 240 aaaggaagag aaacctaatg ggaagatacc tgaccatgac ctagattcca acgtgaccat 300 catcctcaag gaaccagtgc gcgtacctgc tatggctgtg gctccaactt cagtccattc 360 ttctatggtt tttccccctg ttgccacagt accagccatg cctcaagaaa agctggcttc 420 ctcccctaag gacaaaaaga agaaggagaa aaaggtggca aaggtggagc cagcagtcag 480 ttctattgtg aattccatcc aggttcttgc ttcaaagtct gccatcttgg aagccacacc 540 caaggaggtg cctatggtgg ctgtgccccc agtgggctct aaggccagtg ctcctgccac 600 cagcagtcag ggcaagaagg gggagggagc acagaatcag gctaagaagg gggagggtgc 660 ccagaaccaa gctaagaagg gagaaggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 720 ccagaaccaa actaagaagg gggagggagc ccagaaccag ggcaagaaag gggagggggc 780 ccagaaccaa actaaaaagg gggagggagc ccagaaccag gccaagaagg gggagggagc 840 tcagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 900 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 960 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 1020 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 1080 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 1140 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 1200 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 1260 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 1320 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 1380 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 1440 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 1500 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 1560 ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc ccagaaccag gccaagaagg gggagggggc 1620 ccagaaccag ggtaagaaag gagatggggc ccagaaccag ggcaagaaag gagagggggc 1680 ccagaaccag ggcaagaaag gagagggggc ccagaaccag ggcaagaaag gagagggggc 1740 ccagaaccag ggcaaaaagg gggatggaaa tcctaaccaa ggcaagaagg gggagggggc 1800 tcccaaccag agtagaaaga cagatgcagt tgctaatcag ggcacaaaga cagaaggtgt 1860 ctcaaaccag ggaaaaaagg cagaggggtc ccccaatcag ggcaaaaagg cagaaggagc 1920 tccaaaccaa ggcaaaaagg tagaagggtc ccccaaccag ggcaaaaagg tggacacagc 1980 ttccaatcag ggtaacaagt tagagtcagc tcctgcccag ggtaaaaatt caggaatggt 2040 ccagagccag gaggcaccaa agcaagaggc tcctgcaaag aagaagtctg gttcaaagag 2100 aaaagctgag cctggatccc cagattgcga cagccctctt ttcctgccct acaagacact 2160 ggtctccaca gttggaagca tgatgttcaa tgagggtgag gcccagcggc ttattgagat 2220 cctctctgag aagattggag ttactcagga cacctggcat aaggccactc agaagggtga 2280 ccctgtagca attctgaaac gccagctaga agagaaagaa aagctactag ccacagagca 2340 agaggatgcg gctgtcgcca agagcaaact aagagaactc aataaggaga tggcttcaga 2400 gaaggccaaa gctgcagctg gagaggccaa ggtgaagaag cagctggtag cccgggagca 2460 ggaaatcgca gctgtgcagg cacgaatgca ggccagctac caggaccatg tgaaggaggt 2520 gcaacagctg cagggcaaga tccggactct tcaggagcag ctggagaatg gccccaacac 2580 ccagctggcc cgcctgcagc aggagaactc catcttgagg gatgcattga accaggccac 2640 cagtcaggtg gagagcaagc agaacacaga actggcaaag ctccgacagg agcttagcaa 2700 ggtcaacaag gaactagtag agaagtcgga ggcctcccgg caggaggagc aacaacggaa 2760 agctctggaa gccaaggcag ccacctttga gaagcaggtc ctacagctgc aggcatccca 2820 taaagagagt gaagaggctc tgcagaagcg ccttgaggag gtcacccggg agctatgtcg 2880 ggcccagagc agccatgcca gcctccgggc agatgccgag aaggcccagg agcagcagca 2940 gcgaatggca gaactgcaca gcaaattaca gtcttctgag gtagaggtaa aaagcaagtg 3000 tgaggagctg agtaatcttc acgggcagct caaggaggcc agggcggaga acgaacagct 3060 cacagagagg atccattcca tcgagaccct tctggaagca ggccaggccc aaaataccca 3120 ggccagtcaa gctgaggccg accagcagca gattcgtctc aaggagctgg aatcacaggt 3180 gttgagtctg gagaaggaga ccagtgagct caaggaggct atggagcagc aaaaggggaa 3240 gaacaatgac ctccgagaaa agaactggaa ggccatggag gcactggcct tagctgagcg 3300 gacctgtgag gagaagctac actctctaac ccaagccaag gaggaatcag aaaagcagct 3360 ccatttggct gaggcccaga ccaaggaagt cctgctggcc ttgctcccag acctctccat 3420 ctcagcacac cagaactatg ctgagtggct gcgggaagtc aaagagaagg gctctgagct 3480 gctgaagaaa ccacctgctt ccctagagcc ctccttggac gtagtctcca agttgaggga 3540 agccgaagag acccagaact ccttgcaggc tgagtgtgac cagtaccgca gcatcctggc 3600 ggaaacggag ggtatgctca aagacctgca gaagagtgtt gaggaggaag aacgtgtgtg 3660 gaaggccaag gtgggagctg ctgaagagga gctccagaag tcacgggtca cagtgaaaca 3720 tctggaagac attgtagaga agctaaaagg agaacttgaa agctcagatc aggtgaggga 3780 gcacacttca tttctggaag cagagctgga gaagcatatg gcagctgcca gtgcagagtg 3840 ccagaattat gccaaggagg tagcagggtt gaggcagctt ctgttagact ctcagtctca 3900 gctggatgaa gccaagagtg aagctcagaa acaaagcact gagcttgccc tggtcaggca 3960 gcagttgagt gacatgaaga gccacgtaga ggatggtgac gtggctgggt ctccagctgt 4020 ccctccagcc gagcaggacc ctataaagct gaaaacacag ctggagcgga cagaggccat 4080 cctggaggat gagcagacac ggcggcagaa gctcacagct gagtttgaag aggctcagag 4140 cacagcctgt cgtttacaag aagagctgga gaagctccgt gctgctggtg gccccctgga 4200 gtcttcagga atagaagagg ttacacagct gaaggagaga ctagaaaaag aaaagaggtt 4260 aacgagtgac ctggggcgtg ccgccaccaa acttcaagag cttttgaaga cgacccagga 4320 gcagctgaca aaagagaagg acacagtgaa gaagttgcaa gaacagctgg aaaaagcaga 4380 ggatggtagc agctcgaagg agggaacctc tgtctgagtc tcctcggcaa actgttcaac 4440 ttaccaaaat gccttacaca ttccttacaa ataaaccaac caacaccgcg ttatccaggc 4500 ccaacctcca gtgaagccat tggagacaag tctcagaacc acagaaataa atcttccaga 4560 cccccagtct gtaaaagaac ctttgtcaca tttgataaac actattcccg ggagcagccc 4620 tggaccacct cgagcagacg ccaaagccct catcaacgct gacagaccag agtgtgctgg 4680 gagtccaggc cgctcgggat tatgtcaatc agtgcaattg tctgtatttc tcagtggggc 4740 cgggtcggga agcaacaggc caggtggtga gttctctgag gctgctgagc agactggagg 4800 gcccagccca gcccagccca gcaaggctgc agccctcacc cctggaagtt gccaagcaga 4860 actgacatgt gactacctgg atgtcaatgc cattaaaacc aacgtgttgc ccggca 4916 <210> 72 <211> 1465 <212> PRT <213> Cricetulus griseus <400> 72 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Gly Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Asp Leu Asp Ser Asn Val Thr Ile Ile Leu 85 90 95 Lys Glu Pro Val Arg Val Pro Ala Met Ala Val Ala Pro Thr Ser Val 100 105 110 His Ser Ser Met Val Phe Pro Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Ile Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Ala Ser Lys Ser Ala Ile Leu Glu Ala Thr Pro Lys Glu 165 170 175 Val Pro Met Val Ala Val Pro Pro Val Gly Ser Lys Ala Ser Ala Pro 180 185 190 Ala Thr Ser Ser Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala 195 200 205 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala 210 215 220 Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Thr Lys Lys 225 230 235 240 Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn 245 250 255 Gln Thr Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu 260 265 270 Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala 275 280 285 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala 290 295 300 Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys 305 310 315 320 Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn 325 330 335 Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu 340 345 350 Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala 355 360 365 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala 370 375 380 Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys 385 390 395 400 Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn 405 410 415 Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu 420 425 430 Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala 435 440 445 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala 450 455 460 Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys 465 470 475 480 Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn 485 490 495 Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu 500 505 510 Gly Ala Gln Asn Gln Ala Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Ala 515 520 525 Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Asp Gly Ala 530 535 540 Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys 545 550 555 560 Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn 565 570 575 Gln Gly Lys Lys Gly Asp Gly Asn Pro Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu 580 585 590 Gly Ala Pro Asn Gln Ser Arg Lys Thr Asp Ala Val Ala Asn Gln Gly 595 600 605 Thr Lys Thr Glu Gly Val Ser Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ser 610 615 620 Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Lys Lys 625 630 635 640 Val Glu Gly Ser Pro Asn Gln Gly Lys Lys Val Asp Thr Ala Ser Asn 645 650 655 Gln Gly Asn Lys Leu Glu Ser Ala Pro Ala Gln Gly Lys Asn Ser Gly 660 665 670 Met Val Gln Ser Gln Glu Ala Pro Lys Gln Glu Ala Pro Ala Lys Lys 675 680 685 Lys Ser Gly Ser Lys Arg Lys Ala Glu Pro Gly Ser Pro Asp Cys Asp 690 695 700 Ser Pro Leu Phe Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val Gly Ser 705 710 715 720 Met Met Phe Asn Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile Leu Ser 725 730 735 Glu Lys Ile Gly Val Thr Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr Gln Lys 740 745 750 Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys 755 760 765 Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser Lys Leu 770 775 780 Arg Glu Leu Asn Lys Glu Met Ala Ser Glu Lys Ala Lys Ala Ala Ala 785 790 795 800 Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln Glu Ile 805 810 815 Ala Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Gln Asp His Val Lys 820 825 830 Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu Gln Leu 835 840 845 Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser 850 855 860 Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu Ser Lys 865 870 875 880 Gln Asn Thr Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys Val Asn 885 890 895 Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ser Arg Gln Glu Glu Gln Gln 900 905 910 Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Thr Phe Glu Lys Gln Val Leu 915 920 925 Gln Leu Gln Ala Ser His Lys Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln Lys Arg 930 935 940 Leu Glu Glu Val Thr Arg Glu Leu Cys Arg Ala Gln Ser Ser His Ala 945 950 955 960 Ser Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln Arg Met 965 970 975 Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu Val Glu Val Lys Ser 980 985 990 Lys Cys Glu Glu Leu Ser Asn Leu His Gly Gln Leu Lys Glu Ala Arg 995 1000 1005 Ala Glu Asn Glu Gln Leu Thr Glu Arg Ile His Ser Ile Glu Thr 1010 1015 1020 Leu Leu Glu Ala Gly Gln Ala Gln Asn Thr Gln Ala Ser Gln Ala 1025 1030 1035 Glu Ala Asp Gln Gln Gln Ile Arg Leu Lys Glu Leu Glu Ser Gln 1040 1045 1050 Val Leu Ser Leu Glu Lys Glu Thr Ser Glu Leu Lys Glu Ala Met 1055 1060 1065 Glu Gln Gln Lys Gly Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp 1070 1075 1080 Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Leu Ala Glu Arg Thr Cys Glu Glu 1085 1090 1095 Lys Leu His Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln 1100 1105 1110 Leu His Leu Ala Glu Ala Gln Thr Lys Glu Val Leu Leu Ala Leu 1115 1120 1125 Leu Pro Asp Leu Ser Ile Ser Ala His Gln Asn Tyr Ala Glu Trp 1130 1135 1140 Leu Arg Glu Val Lys Glu Lys Gly Ser Glu Leu Leu Lys Lys Pro 1145 1150 1155 Pro Ala Ser Leu Glu Pro Ser Leu Asp Val Val Ser Lys Leu Arg 1160 1165 1170 Glu Ala Glu Glu Thr Gln Asn Ser Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln 1175 1180 1185 Tyr Arg Ser Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu Lys Asp Leu 1190 1195 1200 Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Arg Val Trp Lys Ala Lys Val 1205 1210 1215 Gly Ala Ala Glu Glu Glu Leu Gln Lys Ser Arg Val Thr Val Lys 1220 1225 1230 His Leu Glu Asp Ile Val Glu Lys Leu Lys Gly Glu Leu Glu Ser 1235 1240 1245 Ser Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser Phe Leu Glu Ala Glu Leu 1250 1255 1260 Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Asn Tyr Ala 1265 1270 1275 Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Asp Ser Gln Ser 1280 1285 1290 Gln Leu Asp Glu Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Thr Glu 1295 1300 1305 Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Asp Met Lys Ser His Val 1310 1315 1320 Glu Asp Gly Asp Val Ala Gly Ser Pro Ala Val Pro Pro Ala Glu 1325 1330 1335 Gln Asp Pro Ile Lys Leu Lys Thr Gln Leu Glu Arg Thr Glu Ala 1340 1345 1350 Ile Leu Glu Asp Glu Gln Thr Arg Arg Gln Lys Leu Thr Ala Glu 1355 1360 1365 Phe Glu Glu Ala Gln Ser Thr Ala Cys Arg Leu Gln Glu Glu Leu 1370 1375 1380 Glu Lys Leu Arg Ala Ala Gly Gly Pro Leu Glu Ser Ser Gly Ile 1385 1390 1395 Glu Glu Val Thr Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Arg 1400 1405 1410 Leu Thr Ser Asp Leu Gly Arg Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu 1415 1420 1425 Leu Lys Thr Thr Gln Glu Gln Leu Thr Lys Glu Lys Asp Thr Val 1430 1435 1440 Lys Lys Leu Gln Glu Gln Leu Glu Lys Ala Glu Asp Gly Ser Ser 1445 1450 1455 Ser Lys Glu Gly Thr Ser Val 1460 1465 <210> 73 <211> 4585 <212> DNA <213> Callithrix jacchus <400> 73 atgtggagaa atgagtctgg tcccggaggt gccacttccc tctcggttga agcaaagacg 60 ggggcagacc tcctagtgaa aggaaagcaa gccaagatgg atatttatga cactcaaacc 120 ttgggggttg tggtctttgg cggattcatg gttgtttctg ccattggcat cttcctggtg 180 tcgaccttct ccatgaagga aacgtcatat gaagaagccc tagccaacca gcgcaaggag 240 atggcaaaaa ctaaccacca gaaagtagag aagaaaaaga aggagaaaac agtggagaag 300 aaaggaaaga ccaagaaaaa ggaagagaaa cctaatggga agatacctga tcacgatctg 360 gcccccaacg tgactgtcct cctccgagaa ccagtgcggg ctcctgctgt ggctgtggct 420 ccaaccccag tccagccccc cattactgtt gctcctgtcg ccacggttcc agccatgccc 480 caggagaagc tggcctcctc ccccaaggac aaaaagaaga aggagaaaaa agtggcaaaa 540 gtagaaccag ctgtcagttc tgtagtgaat tccatccagg ttcttgcttc aaagactgcc 600 atcttggaaa ctgcacccaa ggaggtgccg atggtggtgg tgcccccagt gggcgccagg 660 ggcaacacac cagccactgg cactgctcag ggcaaaaagg gggaaggggc tcagaaccaa 720 agcaaaaagg cggaaggagc cccaaaccag ggcagaaagg cagaaggaac cccaaatctt 780 tggataatgg ctgattgaac tccataccag ggcaagaagg cagaaggaac tccttatcaa 840 tgcataatgg cagatggggc ccagaatcag ggtaaaaagg tagatatgac cccaaaccag 900 gggaaaaagg cggaggggtc cccaacccag ggcaagaagg cagagggggc tcagaaccag 960 ggcaaaaggg cagagggggc ccagaatcag ggcagaaagg ctgagggggc ccagaaccag 1020 ggtaagaagg ccgagagtgc ccagaatcag ggcaaaaagg cagagggagc tcagaaccag 1080 ggcaaaaagg ctgagggggc ccagaaccag ggcaagaaag cagaaggggc ccagaaccag 1140 ggcaaaaaga ctgagggggc ccagaaccag ggcaaaaaag cagagggggc ccagaatcag 1200 agcaaaaagg ctgagggagc ccagaaccag ggcaaaaaag cagagggggc tcagaatcag 1260 ggcaaaaaag tagaaggggc ccagaatcag ggcaagaagg ctgaggggag ccagaaccag 1320 ggcaagaaga ctgagggggc ccagaaccag ggcaagaaag ccgacggggc ccagaaccag 1380 ggcaagaagg acgagggggg ccagaaccag ggcaagaagg ccgagggggc ccagaaccag 1440 ggcaagaagg ccgagggggg ccagaaccag ggcaagaagg ccgagggggg tcagaaccag 1500 ggcaagaagg ttgagggggc ccagaaccag ggtaagaagg cagagggcac ccagaaccag 1560 ggtaagaagg cagagggggc ccagaaccag ggccaaaaag gagagggagg ccagaatcag 1620 ggtaaaaaga cagaaggggc tcagggcaaa aaggcagagg ggagtcccaa ccagggcaaa 1680 aaggcagatt cggttgctaa tcagggcaaa aaggcagagg gaaaaaaagc agaagggtcc 1740 cctagtcaag gcaaaaaggc agaagggtcc cccaatcagg gcaaaaaggc agatgcagct 1800 gccagtcagg gtaaaacgac agaggcagct cctgtccagg gcagaaatgc agatgtggct 1860 cagagtccag aggcaccaaa gcaagaggct cctgccaaga agaagtctgg ttcgaagaaa 1920 aaaggtgagc ctgggccccc agatgccgac ggccctctct acctccccta caagacgctg 1980 gtctccacag ttgggagcat ggtgttcaac gagggcgagg cccagcggct catcgagatc 2040 ctgtctgaga aggctggcat cattcaggac acctggcaca aggccactca gaagggtgac 2100 cctgtggcga ttctgaaacg ccagctggaa gagaaggaaa agctgctggc cacagagcag 2160 gaagacgcgg cagtcgccaa gagcaaactg agagagctca acaaggagat ggcagcggaa 2220 aaggccaaag cggcagctgg ggaggccaag gtgaaaaagc agctggtggc ccgggagcag 2280 gagatcacgg ccgtgcaggc gcggatgcag gccagctacc gggagcacgt gaaggaggtg 2340 cagcagctgc agggcaagat ccggactctt caggagcagc tggagaatgg ccccaacacg 2400 cagctggccc gcctgcagca ggagaactcc atccttcggg atgccttgaa ccaggccacg 2460 agccaggtgg agagcaagca gaacgcggag ctggccaagc tccggcagga gctcagcaag 2520 gccagcaaag agctggcgga gaagtcggag gctgcacggc aagatgagca gcagcggaaa 2580 gctctggaag ccaaggcagc tgccatcgaa aagcaggtcc tgcagctgca ggcatcccac 2640 agggagagcg aggaggccct gcagaagcgc ctggacgagg tcagctggga gctgtgccgc 2700 gcgcaggaca gccatgccag cctccgggcg gacgctgaga aggcccagga gcagcagcag 2760 cagatggccg agctgcacag caagttacag tcctccgagg cggaggtgcg cagcaaatgc 2820 gaggagctga atggcctcca cgggcagctc caggaggcca ggacggagaa ctcccagctc 2880 acagagagaa ttcggtccat cgaggccctg ctggaggcgg gccagacgcg ggacgcccag 2940 gacacccagg ccagccaggt ggagactgac cagcagcaga cccgcacatg cccacaggcc 3000 cgggaggcag gtcctggcca ccgtgaggtc cacgccacag catgtggggg acgcacggag 3060 ggtgtcgtgc attccgtcac acactgtcag atgggtccta ggccaccagc tcagaaggct 3120 ctcttgtcct ggtcctcgtc atcaaagaag cacctcacta tgtgcttctc agcagagaca 3180 gctccccagg ccacagtcca tgttctgcgg cttggggact gggaaaggct tgccggctgg 3240 cccagttgct ccctgcagag gctgcagctt cccaaggaag gccccagctt aggcctccct 3300 gtgccaggct tcgccagagc gggcccaagg atcagcacta gccgtttgga cctccgggag 3360 aagaactgga aggccatgga ggcgctggcg acggccgagc aggcctgcaa ggagaagctg 3420 cactccctga cccaggccaa ggaggaatca gagaagcagc tccgcctgac tgaggtgcag 3480 accagggagg ccctgctggc tctgcttcca gaactctcca tcttggcaca acagaattac 3540 accgagtggc tgcaggagct caaagagaaa ggccccacgc tgctgaagca gccgccagct 3600 cccatggagc cttcctcaga cctggcctcc aagttgaggg aggctgagga gacgcagagc 3660 acgctacagg ctgagtgtga ccagtatcgc agcatcctgg cggagacgga gggcatgctc 3720 agagacctgc agaagagtgt ggaggaggag gagcaggtgt ggagggccaa ggtgggcgcc 3780 gcggaggagg agctccagaa gtcacgggcc acagtgaaac atctcgaaga gatcatagag 3840 aagctaaaag gagaacttga aagttcagac caggtgaggg agcacacctc gcatttggag 3900 gcggagctgg aaaagcacat ggcagctgcc agtgctgagt gccagaacta cgccaaggag 3960 gtggcggggt tgaggcagct tctcctggag tctcaatctc agctggatgc agccaagagt 4020 gaagcccaga aacagagcga tgagcttgcc ctggtcaggc agcagttgag tgaaatgaag 4080 agccatgtag aggatggtga catagctggg gcaccagctt cctccccgga ggcatcccca 4140 gccaagcagg acaccgttca gctgaagatg cagctggagc ggacagaagc catcctggag 4200 gatgagcaga cacagcgaca gaagctcaca gccgagtttg aggaggctca gacctcagca 4260 tgtcggttac aagaagagtt ggagaagctc cgcacagccg gccccctgga atcttcagaa 4320 acagaggagg cctcacagct gaaggagaga ctagaaaaag agaaaaagtt aactagtgac 4380 ctggggcgtg ccgccgccaa actgcaggag cttctgaaga tgacccagga gcagctggca 4440 agagagaagg acaccgtgaa gacgctgcag gaacagctgg aaaagacaga gggcggcagc 4500 agctcaaagg agggcacctc tgtctgagtc tcctctgtgg aaaaagaagt tactgttcaa 4560 cttaccaaaa tgccttacac attcc 4585 <210> 74 <211> 1508 <212> PRT <213> Callithrix jacchus <220> <221> misc_feature <222> (266)..(266) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <400> 74 Met Trp Arg Asn Glu Ser Gly Pro Gly Gly Ala Thr Ser Leu Ser Val 1 5 10 15 Glu Ala Lys Thr Gly Ala Asp Leu Leu Val Lys Gly Lys Gln Ala Lys 20 25 30 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 35 40 45 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 50 55 60 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 65 70 75 80 Met Ala Lys Thr Asn His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 85 90 95 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 100 105 110 Gly Lys Ile Pro Asp His Asp Leu Ala Pro Asn Val Thr Val Leu Leu 115 120 125 Arg Glu Pro Val Arg Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Pro Val 130 135 140 Gln Pro Pro Ile Thr Val Ala Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 145 150 155 160 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 165 170 175 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 180 185 190 Gln Val Leu Ala Ser Lys Thr Ala Ile Leu Glu Thr Ala Pro Lys Glu 195 200 205 Val Pro Met Val Val Val Pro Pro Val Gly Ala Arg Gly Asn Thr Pro 210 215 220 Ala Thr Gly Thr Ala Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Ala Gln Asn Gln 225 230 235 240 Ser Lys Lys Ala Glu Gly Ala Pro Asn Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly 245 250 255 Thr Pro Asn Leu Trp Ile Met Ala Asp Xaa Thr Pro Tyr Gln Gly Lys 260 265 270 Lys Ala Glu Gly Thr Pro Tyr Gln Cys Ile Met Ala Asp Gly Ala Gln 275 280 285 Asn Gln Gly Lys Lys Val Asp Met Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala 290 295 300 Glu Gly Ser Pro Thr Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 305 310 315 320 Gly Lys Arg Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly 325 330 335 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Ser Ala Gln Asn Gln Gly Lys 340 345 350 Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 355 360 365 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Thr 370 375 380 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 385 390 395 400 Ser Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 405 410 415 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 420 425 430 Lys Ala Glu Gly Ser Gln Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Gly Ala Gln 435 440 445 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Asp Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Asp 450 455 460 Glu Gly Gly Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 465 470 475 480 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Gly Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 485 490 495 Gly Gln Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 500 505 510 Lys Ala Glu Gly Thr Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 515 520 525 Asn Gln Gly Gln Lys Gly Glu Gly Gly Gln Asn Gln Gly Lys Lys Thr 530 535 540 Glu Gly Ala Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ser Pro Asn Gln Gly Lys 545 550 555 560 Lys Ala Asp Ser Val Ala Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Lys Lys 565 570 575 Ala Glu Gly Ser Pro Ser Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ser Pro Asn 580 585 590 Gln Gly Lys Lys Ala Asp Ala Ala Ala Ser Gln Gly Lys Thr Thr Glu 595 600 605 Ala Ala Pro Val Gln Gly Arg Asn Ala Asp Val Ala Gln Ser Pro Glu 610 615 620 Ala Pro Lys Gln Glu Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys 625 630 635 640 Lys Gly Glu Pro Gly Pro Pro Asp Ala Asp Gly Pro Leu Tyr Leu Pro 645 650 655 Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val Gly Ser Met Val Phe Asn Glu Gly 660 665 670 Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile Leu Ser Glu Lys Ala Gly Ile Ile 675 680 685 Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile 690 695 700 Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln 705 710 715 720 Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu 725 730 735 Met Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys 740 745 750 Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala Arg 755 760 765 Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu His Val Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln 770 775 780 Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr 785 790 795 800 Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu 805 810 815 Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala 820 825 830 Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys Ala Ser Lys Glu Leu Ala Glu Lys 835 840 845 Ser Glu Ala Ala Arg Gln Asp Glu Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala 850 855 860 Lys Ala Ala Ala Ile Glu Lys Gln Val Leu Gln Leu Gln Ala Ser His 865 870 875 880 Arg Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Trp 885 890 895 Glu Leu Cys Arg Ala Gln Asp Ser His Ala Ser Leu Arg Ala Asp Ala 900 905 910 Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln Gln Met Ala Glu Leu His Ser Lys 915 920 925 Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val Arg Ser Lys Cys Glu Glu Leu Asn 930 935 940 Gly Leu His Gly Gln Leu Gln Glu Ala Arg Thr Glu Asn Ser Gln Leu 945 950 955 960 Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln Thr 965 970 975 Arg Asp Ala Gln Asp Thr Gln Ala Ser Gln Val Glu Thr Asp Gln Gln 980 985 990 Gln Thr Arg Thr Cys Pro Gln Ala Arg Glu Ala Gly Pro Gly His Arg 995 1000 1005 Glu Val His Ala Thr Ala Cys Gly Gly Arg Thr Glu Gly Val Val 1010 1015 1020 His Ser Val Thr His Cys Gln Met Gly Pro Arg Pro Pro Ala Gln 1025 1030 1035 Lys Ala Leu Leu Ser Trp Ser Ser Ser Ser Lys Lys His Leu Thr 1040 1045 1050 Met Cys Phe Ser Ala Glu Thr Ala Pro Gln Ala Thr Val His Val 1055 1060 1065 Leu Arg Leu Gly Asp Trp Glu Arg Leu Ala Gly Trp Pro Ser Cys 1070 1075 1080 Ser Leu Gln Arg Leu Gln Leu Pro Lys Glu Gly Pro Ser Leu Gly 1085 1090 1095 Leu Pro Val Pro Gly Phe Ala Arg Ala Gly Pro Arg Ile Ser Thr 1100 1105 1110 Ser Arg Leu Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Lys Ala Met Glu Ala 1115 1120 1125 Leu Ala Thr Ala Glu Gln Ala Cys Lys Glu Lys Leu His Ser Leu 1130 1135 1140 Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu Arg Leu Thr Glu 1145 1150 1155 Val Gln Thr Arg Glu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Pro Glu Leu Ser 1160 1165 1170 Ile Leu Ala Gln Gln Asn Tyr Thr Glu Trp Leu Gln Glu Leu Lys 1175 1180 1185 Glu Lys Gly Pro Thr Leu Leu Lys Gln Pro Pro Ala Pro Met Glu 1190 1195 1200 Pro Ser Ser Asp Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu Thr 1205 1210 1215 Gln Ser Thr Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Ser Ile Leu 1220 1225 1230 Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu Arg Asp Leu Gln Lys Ser Val Glu 1235 1240 1245 Glu Glu Glu Gln Val Trp Arg Ala Lys Val Gly Ala Ala Glu Glu 1250 1255 1260 Glu Leu Gln Lys Ser Arg Ala Thr Val Lys His Leu Glu Glu Ile 1265 1270 1275 Ile Glu Lys Leu Lys Gly Glu Leu Glu Ser Ser Asp Gln Val Arg 1280 1285 1290 Glu His Thr Ser His Leu Glu Ala Glu Leu Glu Lys His Met Ala 1295 1300 1305 Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Asn Tyr Ala Lys Glu Val Ala Gly 1310 1315 1320 Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser Gln Ser Gln Leu Asp Ala Ala 1325 1330 1335 Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp Glu Leu Ala Leu Val Arg 1340 1345 1350 Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val Glu Asp Gly Asp Ile 1355 1360 1365 Ala Gly Ala Pro Ala Ser Ser Pro Glu Ala Ser Pro Ala Lys Gln 1370 1375 1380 Asp Thr Val Gln Leu Lys Met Gln Leu Glu Arg Thr Glu Ala Ile 1385 1390 1395 Leu Glu Asp Glu Gln Thr Gln Arg Gln Lys Leu Thr Ala Glu Phe 1400 1405 1410 Glu Glu Ala Gln Thr Ser Ala Cys Arg Leu Gln Glu Glu Leu Glu 1415 1420 1425 Lys Leu Arg Thr Ala Gly Pro Leu Glu Ser Ser Glu Thr Glu Glu 1430 1435 1440 Ala Ser Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr 1445 1450 1455 Ser Asp Leu Gly Arg Ala Ala Ala Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys 1460 1465 1470 Met Thr Gln Glu Gln Leu Ala Arg Glu Lys Asp Thr Val Lys Thr 1475 1480 1485 Leu Gln Glu Gln Leu Glu Lys Thr Glu Gly Gly Ser Ser Ser Lys 1490 1495 1500 Glu Gly Thr Ser Val 1505 <210> 75 <211> 3720 <212> DNA <213> Papio anubis <400> 75 ggaggcggcg atcccggcgg agggggccgt tcgccagctc cgaggcagaa agtgccacga 60 ctccacacgc gcgcacgcag ccagcgagcg gccggagcgg acggcggacg gggcgggcgg 120 cgtcagggtc gcggcgtcta cagctgctcg ggggcggttt cttggtggag gctcggccgg 180 ctcctctctc ccggctccgc ggcggcggcg aaggcggcgg ctcctgccct ctcgctctcc 240 ctctcgtgtc tctggctgca ggtgaaagga aagcaagcca ggatggatat ttacgacact 300 caaaccttgg gagttgtggt ctttggagga ttcatggttg tttctgccat tggcatcttc 360 ctggtgtcga ctttctccat gaaggaaacg tcgtatgaag aagccctagc caaccagcgc 420 aaggagatgg cgaaaactca ccaccagaaa gtagagaaga aaaagaagga gaaaacagtg 480 gagaagaaag gaaagaccaa gaaaaaggaa gagaagccta atgggaagat acctgatcac 540 gatccggcgc ccaatgtgac tgtcctcctc cgagaaccag tgcgggctcc tgctgtggct 600 gtggctccaa ccccagtcca gcccccaatt atcattgctc ctgtcgccac agttccagcc 660 acgccccagg agaagttggc ctcctctccc aaggacaaaa agaagaagga gaaaaaagtg 720 gcaaaagtgg aaccagctgt cagctctgta gtgaattcca tccaggttct cacttcgaag 780 gctgccatct tagaaactgc tcccaaggag ggcagaaata cagatgtggc ccagagccca 840 gaggcaccaa aacaagaggc tcctgccaag aagaagtctg gttcaaagaa aaaagggccc 900 ccagatgccg atggccctct ctacctcccc tacaagacgc tggtctccac ggttgggagc 960 atggtgttca acgagggcga ggcccagcgg ctcatcgaga tcctgtctga gaaggctggc 1020 atcattcagg acacctggca caaggccact cagaagggtg accctgtggc gattctgaaa 1080 cgccagctgg aagagaagga aaaactgctg gccgcagagc aggaagacgc ggctgtcgcc 1140 aagagcaaac tgagggagct caacaaggag atggcagcgg aaaaggccaa agcggcagcc 1200 ggggaggcca aagtgaaaaa gcagctggtg gcccgggagc aggagatcac ggctgtgcag 1260 gcgcgcatgc aggccagcta ccgggagcac gtgaaggagg tgcagcagct gcagggcaag 1320 atccggactc ttcaggagca gctggagaat ggccccaaca cgcagctggc ccgcctgcag 1380 caggagaact ccatcctgcg ggatgccttg aaccaggcca cgagccaggt ggagagcaag 1440 cagaacgcag agctggccaa gctccggcag gaactcagca aggtcagcaa agagctggtg 1500 gagaagtcgg aggctgcgcg gcaagatgag cagcagcgaa aagctctgga agccaaggca 1560 gctgccttcg agaagcaggt cctgcagctg caggcatccc acagggagag tgaggaggcc 1620 ctacagaagc gtctggatga ggtcggccag gagctgtgcc gcgcgcagag cagccacgcc 1680 agcctccggg cggacgcaga gaaggcccag gagcaacagc agcagatggc cgagctgcac 1740 agcaagttac agtcctctga ggcggaggtg cgcagcaaat gcgaggagct gagtggtctc 1800 cacgggcagc tccaggaggc cagggcggag aactcccagc tcacagagag aatccgttcc 1860 attgaggccc tgctggaggc aggccaggcg cgggacgccc aggacgccca ggccagccgg 1920 gcggaggctg accagcagca gactcgcctc aaggagctgg agtcccaggt gtcgggtctg 1980 gagaaggagg ccaccgagct cagggaggct gtcgagcagc agaaagtgaa gaacaatgac 2040 ctccgggaga agaactggaa ggccatggag gcgctggcca cggccgagca ggcctgcaag 2100 gagaagctgc actccctgac ccaggccaag gaggaatcgg agaagcagct ccacctgatt 2160 gaggcacaga ccatggaggc cctgctgact ctgctcccag aactctctgt cttggcacaa 2220 cagaattaca ccgagtggct gcaggatctc aaagagaaag gccccacgct gctgaagcac 2280 ccgccagcgc ccgcggagcc ctcctcggac ctggcctcca agttgaggga ggccgaggag 2340 gcgcagagca cgctgcaggc cgagtgtgac cagtaccgca gcatcctggc ggagacggag 2400 ggcatgctca gagacctgca gaagagcgtg gaggaggagg agcaggtgtg gagggccaag 2460 gtgggcgccg cggaggagga gctccagaag tcacgggtca cagtgaaaca tctcgaagag 2520 attgtagaga agctaaaagg agaacttgaa agttcggacc aggtgaggga gcacacgtca 2580 catttggagg cagagctgga aaagcacatg gcagccgcca gcgccgagtg ccagaactac 2640 gccaaggagg tggcagggct gaggcaactt ctcctagaat ctcaatctca gctcgatgca 2700 gccaagagcg aagcccagaa acagagtgat gagcttgccc tggtcaggca gcagttgagt 2760 gaaatgaaga gccacgtaga ggatggtgac atagctgggg ccccagcttc ctccccagag 2820 gcccccccag cccagcagga ccctgctcag ctgaagacgc aactggagcg gacagaagcc 2880 atcctggagg atgagcagac gcagcggcag aagctcacgg ctgagtttga ggaggctcag 2940 acctcggcgt gtcggttaca agaagagttg gagaagctcc gcacagccgg ccccctagag 3000 tcttcagaaa cagaggaggc ctcccagctg aaggagagac tagaaaaaga gaagaagtta 3060 acaagtgacc tgggacgtgc tgccaccaaa ctgcaggagc ttttgaagac gacccaggag 3120 cagctggcaa gggaaaagga cacagtgaag aagctgcagg aacagctgga aaagacagag 3180 gacggcagca gctcaaagga gggcacctct gtctgagtct cctctgtgga aaaaagttac 3240 tgttcaactt accaaaatgc cttacacatt ccttacaaat acaccgacca acctacacag 3300 cgttatccag gcccaacttc cggtagctcc gagagaagcc atgagagatg agagtctctt 3360 acagccacag aagtagacct tccagagccc ccgtttgtta acgaacctgt gtcacgtttg 3420 ataaacacta tcctgggcgc agccctgggc caccaccgag tgacgccaaa gtcctggttg 3480 gctctgacag ccccgtgggt gtgtgggagg ccgggcactc tggggtctgt ctgtcagtgc 3540 aatcgtttcg tgttttttca gcggggcggg acgggaagcg ggtgggaccg ggcagccagt 3600 tctcgaaggc tgtggggccg actggaggcc acagcccctc acccctagac attgccagcg 3660 agaactgacg tgcgacctcc tgggtgttga tgccattaaa accaacgttg gtgcccggtg 3720 <210> 76 <211> 977 <212> PRT <213> Papio anubis <400> 76 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Asp Pro Ala Pro Asn Val Thr Val Leu Leu 85 90 95 Arg Glu Pro Val Arg Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Pro Val 100 105 110 Gln Pro Pro Ile Ile Ile Ala Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Thr Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Thr Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Thr Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Gly Arg Asn Thr Asp Val Ala Gln Ser Pro Glu Ala Pro Lys Gln Glu 180 185 190 Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys Lys Gly Pro Pro Asp 195 200 205 Ala Asp Gly Pro Leu Tyr Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val 210 215 220 Gly Ser Met Val Phe Asn Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile 225 230 235 240 Leu Ser Glu Lys Ala Gly Ile Ile Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr 245 250 255 Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys 260 265 270 Glu Lys Leu Leu Ala Ala Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser 275 280 285 Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Met Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala 290 295 300 Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln 305 310 315 320 Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu His 325 330 335 Val Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu 340 345 350 Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu 355 360 365 Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu 370 375 380 Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys 385 390 395 400 Val Ser Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ala Arg Gln Asp Glu 405 410 415 Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Ala Phe Glu Lys Gln 420 425 430 Val Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Arg Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln 435 440 445 Lys Arg Leu Asp Glu Val Gly Gln Glu Leu Cys Arg Ala Gln Ser Ser 450 455 460 His Ala Ser Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln 465 470 475 480 Gln Met Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val 485 490 495 Arg Ser Lys Cys Glu Glu Leu Ser Gly Leu His Gly Gln Leu Gln Glu 500 505 510 Ala Arg Ala Glu Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu 515 520 525 Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln Ala Arg Asp Ala Gln Asp Ala Gln Ala 530 535 540 Ser Arg Ala Glu Ala Asp Gln Gln Gln Thr Arg Leu Lys Glu Leu Glu 545 550 555 560 Ser Gln Val Ser Gly Leu Glu Lys Glu Ala Thr Glu Leu Arg Glu Ala 565 570 575 Val Glu Gln Gln Lys Val Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp 580 585 590 Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Thr Ala Glu Gln Ala Cys Lys Glu Lys 595 600 605 Leu His Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu His 610 615 620 Leu Ile Glu Ala Gln Thr Met Glu Ala Leu Leu Thr Leu Leu Pro Glu 625 630 635 640 Leu Ser Val Leu Ala Gln Gln Asn Tyr Thr Glu Trp Leu Gln Asp Leu 645 650 655 Lys Glu Lys Gly Pro Thr Leu Leu Lys His Pro Pro Ala Pro Ala Glu 660 665 670 Pro Ser Ser Asp Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu Ala Gln 675 680 685 Ser Thr Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Ser Ile Leu Ala Glu 690 695 700 Thr Glu Gly Met Leu Arg Asp Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu 705 710 715 720 Gln Val Trp Arg Ala Lys Val Gly Ala Ala Glu Glu Glu Leu Gln Lys 725 730 735 Ser Arg Val Thr Val Lys His Leu Glu Glu Ile Val Glu Lys Leu Lys 740 745 750 Gly Glu Leu Glu Ser Ser Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser His Leu 755 760 765 Glu Ala Glu Leu Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln 770 775 780 Asn Tyr Ala Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser 785 790 795 800 Gln Ser Gln Leu Asp Ala Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp 805 810 815 Glu Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val 820 825 830 Glu Asp Gly Asp Ile Ala Gly Ala Pro Ala Ser Ser Pro Glu Ala Pro 835 840 845 Pro Ala Gln Gln Asp Pro Ala Gln Leu Lys Thr Gln Leu Glu Arg Thr 850 855 860 Glu Ala Ile Leu Glu Asp Glu Gln Thr Gln Arg Gln Lys Leu Thr Ala 865 870 875 880 Glu Phe Glu Glu Ala Gln Thr Ser Ala Cys Arg Leu Gln Glu Glu Leu 885 890 895 Glu Lys Leu Arg Thr Ala Gly Pro Leu Glu Ser Ser Glu Thr Glu Glu 900 905 910 Ala Ser Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Ser 915 920 925 Asp Leu Gly Arg Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys Thr Thr 930 935 940 Gln Glu Gln Leu Ala Arg Glu Lys Asp Thr Val Lys Lys Leu Gln Glu 945 950 955 960 Gln Leu Glu Lys Thr Glu Asp Gly Ser Ser Ser Lys Glu Gly Thr Ser 965 970 975 Val <210> 77 <211> 3541 <212> DNA <213> Gorilla gorilla gorilla <400> 77 tccagaaaga agcttccggt tctgaggtcc tggaggtgcc atttccctct ctgttgaagc 60 aaaggccggg gcagacctcc tagtgaaagg aaagcaagcc aggatggata tttacgacac 120 tcaaaccttg ggggttgtgg tctttggagg attcatggtt gtttctgcca ttggcatctt 180 cctggtgtcg actttctcca tgaaggaaac gtcgtatgaa gaagccctag ccaaccagcg 240 caaggagatg gcgaaaactc accaccagaa agtagagaag aaaaagaagg agaaaacagt 300 ggagaagaaa ggaaagacca agaaaaagga agagaaacct aatgggaaga tacctgatca 360 cgatccagcc cccaatgtga ctgtcctcct tcgagaacca gtgcgggctc ctgctgtggc 420 tgtggctcca accccagtcc agccccccat tatcgttgct cctgtcgcca cagttccagc 480 catgccccag gagaagctgg cctcctcccc caaggacaaa aagaagaagg agaaaaaagt 540 ggcaaaagtg gaaccagctg tcagctctgt agtgaattcc atccaggttc tcacttcgaa 600 ggctgccatc ttggaaactg ctcccaagga gggcagaaat acagatgtgg cccagagccc 660 agaggcacca aagcaagagg ctcctgccaa gaagaagtct ggttcaaaga aaaaagggcc 720 cccagatgcc gacggccctc tctacctccc ctacaagaca ctggtctcca cggttgggag 780 catggtgttc aacgagggcg aggcccagcg gctcatcgag atcctgtctg agaaggctgg 840 catcattcag gacacctggc acaaggccac tcagaagggt gaccctgtgg cgattctgaa 900 acgccagctg gaagagaagg agaaactgct ggccacagaa caggaagatg cggctgtcgc 960 caagagcaaa ctgagggagc tcaacaagga gatggcagcg gaaaaggcca aagcagcagc 1020 cggggaggcc aaagtgaaaa agcagctggt ggcccgggag caggagatca cggctgtgca 1080 ggcacgcatg caggccagct accgggagca cgtgaaggag gtgcagcagc tgcagggcaa 1140 gatccggact cttcaggagc agctggagaa tggccccaac acgcagctgg cccgcctgca 1200 gcaggagaac tccatcctgc gggatgcctt gaaccaggcc acgagccagg tggagagcaa 1260 gcagaacgca gagctggcca agcttcggca ggaactcagc aaggtcagca aagagctggt 1320 ggagaagtca gaggctgtgc ggcaagatga gcagcagcgg aaagctctgg aagccaaggc 1380 agctgccttc gagaagcagg tcctgcagct gcaggcgtcc cacagggaga gtgaggaggc 1440 cctgcagaag cgcctggacg aggtcagccg ggagctgtgc cacgcgcaga gcagccacgc 1500 cagcctccgg gcggatgctg agaaggccca ggagcaacag cagcagatgg ccgagctgca 1560 cagcaagtta cagtcctccg aggcggaggt gcgcagcaaa tgcgaggagc tgagtggcct 1620 ccacgggcag ctccaggagg ccagagcgga gaactcccag ctcacggaga gaatccgttc 1680 cattgaggcc ctgctggagg cgggccaggc gcgggacgcc caggacgccc aggccagcca 1740 ggcggaggct gaccagcagc agactcgcct caaggagctg gagtcccagg tgtcgggtct 1800 ggagaaggag gccatcgagc tcagggaggc cgtcgagcag cagaaagtga agaacaatga 1860 cctccgggag aagaactgga aggccatgga ggcactggcc acggccgagc aggcctgcaa 1920 ggagaagctg cactccctga ctcaggccaa ggaggaatcg gagaagcagc tctgcttgat 1980 tgaggcgcag accatggagg ccctgttggc tctgctccca gaactctctg tcttggcaca 2040 acagaattac accgagtggc tgcaggatct caaagagaaa ggccccacgc tgctgaagca 2100 cccgccagct cccgcggagc cctcctcaga cctggcctcc aagttgaggg aggccgagga 2160 gacgcagagc acactgcagg ccgagtgtga ccagtaccgc agcatcctgg cggagacgga 2220 gggcatgctc agagacctgc agaagagcgt ggaggaggag gagcaggtgt ggagggccaa 2280 ggtgggcgcc gcagaggagg agctccagaa gtcacgggtc acagtgaaac atctcgaaga 2340 gattgtagag aagctaaaag gagaacttga aagttcggac caggtgaggg agcacacgtc 2400 gcatttggag gcagagctgg aaaagcacat ggcggccgcc agcgccgagt gccagaacta 2460 cgccaaggag gtggcagggc tgaggcaact tctcctagaa tctcaatctc agctcgatgc 2520 cgccaagagc gaagcccaga aacagagcga tgagcttgcc ctggtcaggc agcagttgag 2580 tgaaatgaag agccacgtag aggatggtga catagctggg gccccagctt cctccccaga 2640 ggcgccccca gccgagcagg accccgttca gctgaagacg cagctggagc agacagaagc 2700 catcctggag gatgagcaga cacagcggca gaagctcacg gccgagtttg aggaggctca 2760 gacctcggca tgtcggttac aagaagaatt ggagaagctc cgcacagccg gccccctaga 2820 gtcttcagaa acagaggagg cctcacagct gaaggagaga ctagaaaaag agaagaagtt 2880 aacaagtgac ctggggcgcg ccgccacaaa actgcaggag cttctgaaga cgacccagga 2940 gcagctggca agggagaagg acacggtgaa gaagctgcag gaacagctgg aaaagacaga 3000 ggacggcagc agctcaaagg agggcacctc tgtctgagtc tcctctttgg aaaaagaagc 3060 tactgttcaa cttaccaaaa tgccttacac attccttaca aataaaccaa ccaacctaca 3120 cagcgttatc caggcccaac ttccagtagc tccgagagaa gccatgagag acaagtctct 3180 tagagccaca gaagtagacc ttccagagcc ccagtttgta aatgaacctg tgtcacattt 3240 gataaacact atcctgggcg cagccccggg ccaccgccga gtgacgccaa agccctggtt 3300 gactctgaca gccccgtggg tgtgtgggag gccgggcgct ctggggtctg tctgtcagtg 3360 caatcgttta gtgttttttc agtggggcgg ggcgggaagc gggtgggacc gggcagccag 3420 ttctcaaagg ctgtggggcc gactggaggc cacagcccct cacccctaga cattgccaac 3480 cagaactgac gtgtgacctc ctgggtgttg atgccattaa aaccaacgtt ggtgcccggt 3540 g 3541 <210> 78 <211> 977 <212> PRT <213> Gorilla gorilla gorilla <400> 78 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Asp Pro Ala Pro Asn Val Thr Val Leu Leu 85 90 95 Arg Glu Pro Val Arg Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Pro Val 100 105 110 Gln Pro Pro Ile Ile Val Ala Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Thr Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Thr Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Gly Arg Asn Thr Asp Val Ala Gln Ser Pro Glu Ala Pro Lys Gln Glu 180 185 190 Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys Lys Gly Pro Pro Asp 195 200 205 Ala Asp Gly Pro Leu Tyr Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val 210 215 220 Gly Ser Met Val Phe Asn Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile 225 230 235 240 Leu Ser Glu Lys Ala Gly Ile Ile Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr 245 250 255 Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys 260 265 270 Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser 275 280 285 Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Met Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala 290 295 300 Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln 305 310 315 320 Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu His 325 330 335 Val Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu 340 345 350 Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu 355 360 365 Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu 370 375 380 Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys 385 390 395 400 Val Ser Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Val Arg Gln Asp Glu 405 410 415 Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Ala Phe Glu Lys Gln 420 425 430 Val Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Arg Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln 435 440 445 Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Arg Glu Leu Cys His Ala Gln Ser Ser 450 455 460 His Ala Ser Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln 465 470 475 480 Gln Met Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val 485 490 495 Arg Ser Lys Cys Glu Glu Leu Ser Gly Leu His Gly Gln Leu Gln Glu 500 505 510 Ala Arg Ala Glu Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu 515 520 525 Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln Ala Arg Asp Ala Gln Asp Ala Gln Ala 530 535 540 Ser Gln Ala Glu Ala Asp Gln Gln Gln Thr Arg Leu Lys Glu Leu Glu 545 550 555 560 Ser Gln Val Ser Gly Leu Glu Lys Glu Ala Ile Glu Leu Arg Glu Ala 565 570 575 Val Glu Gln Gln Lys Val Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp 580 585 590 Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Thr Ala Glu Gln Ala Cys Lys Glu Lys 595 600 605 Leu His Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu Cys 610 615 620 Leu Ile Glu Ala Gln Thr Met Glu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Pro Glu 625 630 635 640 Leu Ser Val Leu Ala Gln Gln Asn Tyr Thr Glu Trp Leu Gln Asp Leu 645 650 655 Lys Glu Lys Gly Pro Thr Leu Leu Lys His Pro Pro Ala Pro Ala Glu 660 665 670 Pro Ser Ser Asp Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu Thr Gln 675 680 685 Ser Thr Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Ser Ile Leu Ala Glu 690 695 700 Thr Glu Gly Met Leu Arg Asp Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu 705 710 715 720 Gln Val Trp Arg Ala Lys Val Gly Ala Ala Glu Glu Glu Leu Gln Lys 725 730 735 Ser Arg Val Thr Val Lys His Leu Glu Glu Ile Val Glu Lys Leu Lys 740 745 750 Gly Glu Leu Glu Ser Ser Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser His Leu 755 760 765 Glu Ala Glu Leu Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln 770 775 780 Asn Tyr Ala Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser 785 790 795 800 Gln Ser Gln Leu Asp Ala Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp 805 810 815 Glu Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val 820 825 830 Glu Asp Gly Asp Ile Ala Gly Ala Pro Ala Ser Ser Pro Glu Ala Pro 835 840 845 Pro Ala Glu Gln Asp Pro Val Gln Leu Lys Thr Gln Leu Glu Gln Thr 850 855 860 Glu Ala Ile Leu Glu Asp Glu Gln Thr Gln Arg Gln Lys Leu Thr Ala 865 870 875 880 Glu Phe Glu Glu Ala Gln Thr Ser Ala Cys Arg Leu Gln Glu Glu Leu 885 890 895 Glu Lys Leu Arg Thr Ala Gly Pro Leu Glu Ser Ser Glu Thr Glu Glu 900 905 910 Ala Ser Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Ser 915 920 925 Asp Leu Gly Arg Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys Thr Thr 930 935 940 Gln Glu Gln Leu Ala Arg Glu Lys Asp Thr Val Lys Lys Leu Gln Glu 945 950 955 960 Gln Leu Glu Lys Thr Glu Asp Gly Ser Ser Ser Lys Glu Gly Thr Ser 965 970 975 Val <210> 79 <211> 3533 <212> DNA <213> Saimiri boliviensis boliviensis <400> 79 cagaaagaag cttccggttc tgaggtccgg gaggtgcctc ttccctctcg gttgaagcaa 60 aggcaggggc agacctccta gtgaaaggaa agcaggccag gatggatatt tacgacactc 120 aaaccttggg ggttgtggtc tttggaggat tcatggttgt ttctgccatt ggcatcttcc 180 tggtgtccac cttctccatg aaggaaacgt cgtatgaaga agccctagcc aaccagcgca 240 aggagatggc aaaaactaac caccagaaag tagagaagaa aaagaaggag aaaacagtgg 300 agaagaaagg aaagaccaag aaaaaggaag agaaacctaa tgggaagata cctgatcacg 360 atctggcccc caatgtgact gtcctcctcc aagaaccagt gcgagctcct gctgtggctg 420 tggctccaac cccagtccag ccccccatta ttgttgctcc tgttgccacg gttccagcca 480 tgccccagga gaagctggcc tcctccccca aggacaaaaa gaaaaaggag aaaaaagtgg 540 caaaagtgga accagctgtc agttctgtag tgaattccat ccaggttctt gcttcaaagg 600 ctgccatctt ggaaactgca cccaaggagg gcagaaatac agatacggcc cagagtccag 660 aggcaccaaa gcaagaggct cctgccaaga agaagtctgg ttcgaagaag aaagggcccc 720 cagatgccga cggccctctt tacctcccct acaagacgct ggtctccaca gttgggagca 780 tggtgttcaa cgagggcgag gcccagcggc tcatcgagat cctgtctgag aaggctggca 840 tcattcagga cacctggcac aaggccactc agaagggtga ccctgtggcg attctgaaac 900 gccagctgga agagaaggaa aagctactgg ccacagagca ggaagacgcg gctgtcgcca 960 agagcaaact gagagagctc aataaggaga tggcagcaga aaaggccaaa gcggcggccg 1020 gggaggccaa ggtgaaaaag cagctggtgg cccagcaaca ggagatcgca gccgtgcagg 1080 cgcggatgca ggccagctac cgggagcacg tgaaggaggt gcagcagcta cagggcaaga 1140 tccggactct tcaggagcag ctggagaacg gccccaacac tcagctggcc cgcctgcagc 1200 aggagaactc catccttcgg gatgccttga accaggccac gagccaggtg gagagcaagc 1260 agaacgcgga gctggccaag ctccggcagg aactcagcaa agtcagcaaa gagctggtgg 1320 agaagtcaga ggctgcgcgg caagatgagc agcagcggaa agctctggaa gccaaggcag 1380 ctgcctttga gaagcaggtc ctgcagctgc aggcgtccca cagggagagc gaggaggccc 1440 tgcagaagcg cctggacgag gtcagccggg agctgtgtcg cacgcaggac agccacgcca 1500 gcctccgggc ggacgctgag aaggcccagg agcagcagca gcagatggcc gagctgcaca 1560 gcaagttaca gtcctccgag gcggaggtgc gcagcaaatg cgaggagctg agtggcctcc 1620 acgggcagct ccaggaggcc aggacggaga actcccagct cacagagaga atccggtcca 1680 tcgaggccct gctggaggcg ggccagacgc gggacgccca ggacatccag gccagccagg 1740 cggaggctga ccagcagcag actcgcctga aggagctgga gtcccaggtg tcgggtctgg 1800 agaaggaggc caccgagctc agggaggctg tcgagcagca aaaaatgaag aacaatgacc 1860 tccgggagaa gaactggaag gccatggagg cgctggcgac ggccgagcag acctgcaagg 1920 agaagctgca ctccctgaac caggccaagg aggaatcaga gaagcagctc cgcctgactg 1980 aggtgcagac cagggaggcc ctgctggctc tgcttccaga actctccatc ttggcacaac 2040 agaattacac cgagtggctg caggagctca aagagaaagg ccccacgctg ctgaagcagc 2100 cgccagctcc cacagagccc tcctcagacc tggcctccaa gttgagggag gccgaggaga 2160 cgcagagcac gctgcaggct gagtgtgacc agtatcgcag catcctggcg gagacggagg 2220 gcatgctcag agacctgcag aagagtgtgg aggaggagga gcaggtgtgg agggccaagg 2280 tgggcgccgc ggaggaggag ctccagaagt cacgggtcac agtgaaacat ctcgaagaga 2340 tggtagagaa gctaaaagga gaacttgaaa gttcggacca ggtgagggag cacacctcgc 2400 atttggaggc ggagttggaa aagcacatgg ccgccgccag tgccgagtgc cagaactacg 2460 ccaaggaggt ggcggggttg aggcaacttc tcctagaatc tcaatctcag ctggatgcag 2520 ccaagagcga agcccagaaa cagagcgatg agcttgccct ggtcaggcag cagttgagtg 2580 aaatgaagag ccacgtagag gatggtgaca tagctggggc accagcttcc tccccagagg 2640 cgtccccagc cgagcaggac cccgttcagc tgaagacgca gctggagcgg acagaagcca 2700 tcctggagga cgagcagacg cagcgacaga agctcacagc tgagtttgag gaggctcaga 2760 cctcggcgtg tcggttacaa gaagagttgg agaagctccg cacagccagc ccactggagt 2820 cttcagaaac agaggcggcc tcacagctaa aggagagact agaaaaagag aaaaagttaa 2880 cgagtgacct ggggcgtgct gccgccaaac tgcaggagct tctgaagatg acccaggagc 2940 agctggcaag agagaaggac accgtgaaga cgctgcagga acagctggaa aagacagagg 3000 acagcagcag ctcaaaggag ggcacctctg tctgagtctc ctcggtggaa aaagaagtta 3060 ctgttcaact taccaaaatg ccttacacat tcctcacaaa ccaaccaacc aacctacagc 3120 gttatccagg cccaacttcc ggtagctcca cgagaagcca ttagagacaa gagtctctta 3180 gaaccacaga agtagacctt ccagagcccc agtttgtaaa cgaacctgtg tcacctttga 3240 taaacactat cccgggcacg gcccggggcc accgccgagt gacgccaaag ccctcgctga 3300 ctcttgacag cccgggggtg tgtgggaggc cgggcgctct ggggtgtgtc tgttagtgca 3360 attgttttgt cttttttcag tggggcggga ggcggggaga ccgggcagtg agttctcgaa 3420 ggctgtgggg ccgaccggag gccacagccc ctcaccccta aacattgtca accagaactg 3480 acctgcaacc tcctgggtgt tgatgccatt aaaaccatcg ttggtgcccg gtg 3533 <210> 80 <211> 977 <212> PRT <213> Saimiri boliviensis boliviensis <400> 80 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr Asn His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Asp Leu Ala Pro Asn Val Thr Val Leu Leu 85 90 95 Gln Glu Pro Val Arg Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Pro Val 100 105 110 Gln Pro Pro Ile Ile Val Ala Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Ala Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Thr Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Gly Arg Asn Thr Asp Thr Ala Gln Ser Pro Glu Ala Pro Lys Gln Glu 180 185 190 Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys Lys Gly Pro Pro Asp 195 200 205 Ala Asp Gly Pro Leu Tyr Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val 210 215 220 Gly Ser Met Val Phe Asn Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile 225 230 235 240 Leu Ser Glu Lys Ala Gly Ile Ile Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr 245 250 255 Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys 260 265 270 Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala Ala Val Ala Lys Ser 275 280 285 Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Met Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala 290 295 300 Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Gln Gln Gln 305 310 315 320 Glu Ile Ala Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu His 325 330 335 Val Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu 340 345 350 Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu 355 360 365 Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu 370 375 380 Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Ser Lys 385 390 395 400 Val Ser Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ala Arg Gln Asp Glu 405 410 415 Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Ala Lys Ala Ala Ala Phe Glu Lys Gln 420 425 430 Val Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Arg Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln 435 440 445 Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Arg Glu Leu Cys Arg Thr Gln Asp Ser 450 455 460 His Ala Ser Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln 465 470 475 480 Gln Met Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val 485 490 495 Arg Ser Lys Cys Glu Glu Leu Ser Gly Leu His Gly Gln Leu Gln Glu 500 505 510 Ala Arg Thr Glu Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu 515 520 525 Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln Thr Arg Asp Ala Gln Asp Ile Gln Ala 530 535 540 Ser Gln Ala Glu Ala Asp Gln Gln Gln Thr Arg Leu Lys Glu Leu Glu 545 550 555 560 Ser Gln Val Ser Gly Leu Glu Lys Glu Ala Thr Glu Leu Arg Glu Ala 565 570 575 Val Glu Gln Gln Lys Met Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp 580 585 590 Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Thr Ala Glu Gln Thr Cys Lys Glu Lys 595 600 605 Leu His Ser Leu Asn Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu Arg 610 615 620 Leu Thr Glu Val Gln Thr Arg Glu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Pro Glu 625 630 635 640 Leu Ser Ile Leu Ala Gln Gln Asn Tyr Thr Glu Trp Leu Gln Glu Leu 645 650 655 Lys Glu Lys Gly Pro Thr Leu Leu Lys Gln Pro Pro Ala Pro Thr Glu 660 665 670 Pro Ser Ser Asp Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu Thr Gln 675 680 685 Ser Thr Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Ser Ile Leu Ala Glu 690 695 700 Thr Glu Gly Met Leu Arg Asp Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu 705 710 715 720 Gln Val Trp Arg Ala Lys Val Gly Ala Ala Glu Glu Glu Leu Gln Lys 725 730 735 Ser Arg Val Thr Val Lys His Leu Glu Glu Met Val Glu Lys Leu Lys 740 745 750 Gly Glu Leu Glu Ser Ser Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser His Leu 755 760 765 Glu Ala Glu Leu Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln 770 775 780 Asn Tyr Ala Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser 785 790 795 800 Gln Ser Gln Leu Asp Ala Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp 805 810 815 Glu Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val 820 825 830 Glu Asp Gly Asp Ile Ala Gly Ala Pro Ala Ser Ser Pro Glu Ala Ser 835 840 845 Pro Ala Glu Gln Asp Pro Val Gln Leu Lys Thr Gln Leu Glu Arg Thr 850 855 860 Glu Ala Ile Leu Glu Asp Glu Gln Thr Gln Arg Gln Lys Leu Thr Ala 865 870 875 880 Glu Phe Glu Glu Ala Gln Thr Ser Ala Cys Arg Leu Gln Glu Glu Leu 885 890 895 Glu Lys Leu Arg Thr Ala Ser Pro Leu Glu Ser Ser Glu Thr Glu Ala 900 905 910 Ala Ser Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Ser 915 920 925 Asp Leu Gly Arg Ala Ala Ala Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys Met Thr 930 935 940 Gln Glu Gln Leu Ala Arg Glu Lys Asp Thr Val Lys Thr Leu Gln Glu 945 950 955 960 Gln Leu Glu Lys Thr Glu Asp Ser Ser Ser Ser Lys Glu Gly Thr Ser 965 970 975 Val <210> 81 <211> 3670 <212> DNA <213> Orcinus orca <400> 81 tgccacgact ccacacgcgc gcacgcagcc agcgagcagc cggagcggac ggcggacggg 60 gcgggtggcg tcggggtcgc ggcgcctgca gttgctcggg ggcggcttct cggcggaggc 120 tcggccggct cctctctctc ccggttccgc ggcggcggcg gcggctcctg ccctctcgct 180 ctccctcccg cgtctccggc tgcaggtgaa aggaaagcaa gccaggatgg atatttacga 240 cacccagacc ttgggggttg tggtctttgg tggattcatg gttgtttccg ccatcggcat 300 cttcctggtg tcgacgttct ccatgaagga gacgtcgtat gaagaagctc tagccaacca 360 gcgcagggag atggcgaaga ctcaccacca gaaagtggag aagaaaaaga aggagaaaac 420 agtggagaag aaaggaaaga ccaagaaaaa ggacgagaaa cccaacggga agatacctga 480 ccatgagcca ggccccaacg tgaccatcct ccccaaggac gcagtgcggg cgcctgcagt 540 ggcagtggct ccaacccctg tccagtcccc cgtggtcatt ccccctgtag ccacggtacc 600 agccatgccc caggagaagc cggcttcttc ccctaaggac aaaaagaaga aggagaaaaa 660 agtggcaaag gtggaaccag cagtcagttc tgtagtaaat tccatccagg ttcttgcctc 720 aaaggctgcc attttggaag ccgctcccaa ggagggcaaa aatgcagata tggtccagag 780 ccaggaggca caaaagcaag aagctcctgt gaagaagaag tctgggtcta agaagaaagg 840 gcccccggag accgacagcc cgctctgcct cccctacaag acgctggtct ccacggtcgg 900 aagcatggtg ttcagcgagg gcgaggccca gcggctcatc gagatcctgt ctgagaaagc 960 aggtgttgtc caggacacgt ggcataaggc cactcagaag ggtgaccccg tggcgattct 1020 gaaacgccag ctggaagaga aggagaagct gctggccaca gagcaggagg acacggccgc 1080 cgccaagagc aaactgaggg agctcaataa ggagctggca gcggaaaagg ccaaggcagc 1140 agccggggag gccaaagtga aaaagcagct ggtggcccgg gagcaggaga tcacggccgt 1200 gcaggcgcgc atgcaggcca gctaccggga gcatgtgcag gaggtgcagc agctgcaggg 1260 caagatccgg acgctccagg agcagctgga gaatggcccc aacacgcagc tggcccgcct 1320 gcagcaggaa aactccatcc tgagggacgc cttgaaccag gccacgagcc aagtggagag 1380 caagcagaat gcagagctgg ccaagctccg gcaggagctg ggcaaggtca gcaaggagct 1440 ggtggagaag tcggaggccg cacggcagga ggagcagcag cggaagacgc tggaggccaa 1500 ggcggctgcc tttgagaagc aggtcctgca gctgcaggcg tctcacaagg agagcgagga 1560 ggccctgcag aagcgcctgg atgaggtcag ccgggagctg tgccgctcgc agaccagcca 1620 tgccagcctc cgggcggatg ccgagaaggc ccgggagcag cagcagcaga tggccgagct 1680 gcacggcaag ctgcagtcct ccgaggctga ggtgaggagc aggtgcgagg agctgagcag 1740 tgtccacggg cagctggacg aggccaaggc gcaaaactcg cagctcacgg agaggatccg 1800 ctccatcgag gccctgctgg aggcgagcca ggcccgggac gcccaggcca gccgagagga 1860 ggccaaccag cagcaggccc gcctcatgga gttggagtcg caggtgtggt gtctggagaa 1920 ggaggccacg gagctcaagg aggcagttga gcagcaaaaa gtgaagaaca acgaccttcg 1980 agagaagaac tggaaggcga tggaggctct ggcctcggct gagaggggct gcgaggagaa 2040 gctgcggtcc ctgacccagg ccaaggagga gtcggagaag cagctcagcc tgacggaggc 2100 ccagaccagg gaggccctgc tggccctgct cccgggcctc tctgccccca cccaccagaa 2160 ttacgccgac tggctgcagg agctcaaaga gaaaggccca gagctgctga agcagccacc 2220 agcgcacacg gagccctcgg acctggctgc caagctgagg gaggcggagg agacgcagaa 2280 cagccttcag gccgagtgtg accagtaccg cagcatcctg gccgagacgg aggccatgct 2340 caaagccctg cagaagagcg tggaggagga ggaacaggtg tggaaggccc gggtgagcgc 2400 cacggaggag gagctccaga agtcgcgggt tacagtgaag catctcgaag agactgtcgg 2460 gaagctgaaa ggggaacttg aaagtgccga tcaggtgagg gagcacacat cacatctgga 2520 ggccgagctg gagaagcaca tggcggccgc gagcgccgag tgccagaact acgccacgga 2580 ggtggcaggg ttgaggcagc ttttattaga atctcagtct cagctggatg cagccaagag 2640 tgaagcccag aaacaaagcg acgagcttgc actggtcagg cagcagttga gtgagatgaa 2700 gagccacgta gaggatggtg acgtagccgg gtccccggct gcccccccag aggccccctc 2760 agcagagcag gaccccatcg agctgaagat gcagctggag cggacggaag ccatcctgga 2820 ggacgagcag acgcagcggc agaagctcac agctgagttc gaggaggctc agctcgtgtc 2880 gagtcgtctg cagggggagt tggagaagct ccgctgcagc agcgccctcg ggtcctcaga 2940 ggcggaggag gccacgcggc tcaaggagag actagaaaag gagaagaaat taaccagtga 3000 cctgggacgc gctgccacca aactacagga gcttttgaag acgacccagg agcagctggc 3060 aaaggagaaa gacacggtga agaagctgca ggagcagctg gacagaccag aggccggcag 3120 cagcagcttg aaggagggaa catctgtctg agcttcctgc ggaaaaagaa gtcactgttc 3180 aacttaccaa aatgccttac acattcctga ccaataaaca aaccaacaca gcgttatctg 3240 ggcccaactt gggtagctct gagaagccat agagacgaga gtctcttagc accagaagta 3300 gctcttccag accccagttt gtaaaagaat ctttgtcaca ttcgataaac actattccct 3360 aggaccggcc ctggaccacc ggccagcaga cgccaaagcc ctcagcagct gtgtgacaga 3420 cctgggtgtg tgctaggggg ccgggacctt ggggtgtgta tgtcagtcag tcagtgcaat 3480 tgttgtgtct tttgtggggt tggcggtcgg gcgatgggcg gtccaggtgg tgagtcctga 3540 aggctgcagc gcagactgta gggtcacagc cagcgaggca gcagttctca cccctggaag 3600 aagttgccac cacaactgac gtgtgacctc ctgggtgttg atgccattaa aacccgcgtg 3660 tcgcccggca 3670 <210> 82 <211> 974 <212> PRT <213> Orcinus orca <400> 82 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Arg Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Asp Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Glu Pro Gly Pro Asn Val Thr Ile Leu Pro 85 90 95 Lys Asp Ala Val Arg Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Pro Val 100 105 110 Gln Ser Pro Val Val Ile Pro Pro Val Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Pro Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Ala Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Ala Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Gly Lys Asn Ala Asp Met Val Gln Ser Gln Glu Ala Gln Lys Gln Glu 180 185 190 Ala Pro Val Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys Lys Gly Pro Pro Glu 195 200 205 Thr Asp Ser Pro Leu Cys Leu Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val 210 215 220 Gly Ser Met Val Phe Ser Glu Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Ile 225 230 235 240 Leu Ser Glu Lys Ala Gly Val Val Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr 245 250 255 Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys 260 265 270 Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Thr Ala Ala Ala Lys Ser 275 280 285 Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Leu Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala 290 295 300 Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln 305 310 315 320 Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala Ser Tyr Arg Glu His 325 330 335 Val Gln Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu 340 345 350 Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu 355 360 365 Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu 370 375 380 Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Gly Lys 385 390 395 400 Val Ser Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala Ala Arg Gln Glu Glu 405 410 415 Gln Gln Arg Lys Thr Leu Glu Ala Lys Ala Ala Ala Phe Glu Lys Gln 420 425 430 Val Leu Gln Leu Gln Ala Ser His Lys Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln 435 440 445 Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Arg Glu Leu Cys Arg Ser Gln Thr Ser 450 455 460 His Ala Ser Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala Arg Glu Gln Gln Gln 465 470 475 480 Gln Met Ala Glu Leu His Gly Lys Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val 485 490 495 Arg Ser Arg Cys Glu Glu Leu Ser Ser Val His Gly Gln Leu Asp Glu 500 505 510 Ala Lys Ala Gln Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu 515 520 525 Ala Leu Leu Glu Ala Ser Gln Ala Arg Asp Ala Gln Ala Ser Arg Glu 530 535 540 Glu Ala Asn Gln Gln Gln Ala Arg Leu Met Glu Leu Glu Ser Gln Val 545 550 555 560 Trp Cys Leu Glu Lys Glu Ala Thr Glu Leu Lys Glu Ala Val Glu Gln 565 570 575 Gln Lys Val Lys Asn Asn Asp Leu Arg Glu Lys Asn Trp Lys Ala Met 580 585 590 Glu Ala Leu Ala Ser Ala Glu Arg Gly Cys Glu Glu Lys Leu Arg Ser 595 600 605 Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser Glu Lys Gln Leu Ser Leu Thr Glu 610 615 620 Ala Gln Thr Arg Glu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Pro Gly Leu Ser Ala 625 630 635 640 Pro Thr His Gln Asn Tyr Ala Asp Trp Leu Gln Glu Leu Lys Glu Lys 645 650 655 Gly Pro Glu Leu Leu Lys Gln Pro Pro Ala His Thr Glu Pro Ser Asp 660 665 670 Leu Ala Ala Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu Thr Gln Asn Ser Leu Gln 675 680 685 Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Ser Ile Leu Ala Glu Thr Glu Ala Met 690 695 700 Leu Lys Ala Leu Gln Lys Ser Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Lys 705 710 715 720 Ala Arg Val Ser Ala Thr Glu Glu Glu Leu Gln Lys Ser Arg Val Thr 725 730 735 Val Lys His Leu Glu Glu Thr Val Gly Lys Leu Lys Gly Glu Leu Glu 740 745 750 Ser Ala Asp Gln Val Arg Glu His Thr Ser His Leu Glu Ala Glu Leu 755 760 765 Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Ala Glu Cys Gln Asn Tyr Ala Thr 770 775 780 Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu Leu Leu Glu Ser Gln Ser Gln Leu 785 790 795 800 Asp Ala Ala Lys Ser Glu Ala Gln Lys Gln Ser Asp Glu Leu Ala Leu 805 810 815 Val Arg Gln Gln Leu Ser Glu Met Lys Ser His Val Glu Asp Gly Asp 820 825 830 Val Ala Gly Ser Pro Ala Ala Pro Pro Glu Ala Pro Ser Ala Glu Gln 835 840 845 Asp Pro Ile Glu Leu Lys Met Gln Leu Glu Arg Thr Glu Ala Ile Leu 850 855 860 Glu Asp Glu Gln Thr Gln Arg Gln Lys Leu Thr Ala Glu Phe Glu Glu 865 870 875 880 Ala Gln Leu Val Ser Ser Arg Leu Gln Gly Glu Leu Glu Lys Leu Arg 885 890 895 Cys Ser Ser Ala Leu Gly Ser Ser Glu Ala Glu Glu Ala Thr Arg Leu 900 905 910 Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Ser Asp Leu Gly Arg 915 920 925 Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys Thr Thr Gln Glu Gln Leu 930 935 940 Ala Lys Glu Lys Asp Thr Val Lys Lys Leu Gln Glu Gln Leu Asp Arg 945 950 955 960 Pro Glu Ala Gly Ser Ser Ser Leu Lys Glu Gly Thr Ser Val 965 970 <210> 83 <211> 3489 <212> DNA <213> Felis catus <400> 83 atggatattt acgacactca gaccttgggg gttgtggtct ttggtggatt catggtcgtt 60 tctgccatcg gcatcttcct ggtgtccacc ttctccatga aggaaacgtc atatgaagaa 120 gccctagcca accagcgcaa ggagatggcg aaaacgcacc accagaaagt ggagaagaaa 180 aagaaggaga aaacagtgga gaagaaagga aagaccaaga aaaaggaaga gaaacccaat 240 gggaagatac ctgatcatga gccagccccc aacgtgacca tccttctcaa agatcctgtg 300 cgggcacctg cagtggccgt ggctccaact ccagtccagc cccccgtggt cattgcccct 360 gtagccccag taccagctgt gccccaagag aagctggcct cctcccctaa ggacaaaaag 420 aaaaaggaga aaaaagtagc aaaggtggaa ccagcagtta gttctgtagt gaattctatc 480 caagttctta cctccaaggc tgccatcttg gaaactgctc ccaaagagtc agctcctatc 540 caaggcaaaa atgcagatat ggtccagagc caagaggcac caaagcaaga ggctcctgca 600 aagaagaagt ctggttcaaa gaagaaagcg cccccggact ccgacagccc tctctacctc 660 ccttacaaga ctctggtctc cacggtcgga agcatggtat tcaacgaggg tgaggcccag 720 cggctcattg agatcctgtc cgagaaggct ggagtcatcc aggacacctg gcataaggcc 780 actcagaagg gcgaccctgt ggcaattctg aaacgccagc tggaagagaa ggaaaagctg 840 ctggccacag agcaggaaga tgcagctgcc gccaagagca aactgaggga gctcaataag 900 gagctggcag cagaaaaggc taaggcagca gccggggagg ccaaggtgaa gaagcagctt 960 gtggcccggg agcaggagat cacagccgtg caggcgcgca tgcaggctag ctaccgggag 1020 cacgtcaagg aagtgcagca gctacagggc aagatccgga ctcttcagga gcaactggag 1080 aatggcccca acacacagct ggcccgtctg cagcaagaga actccatcct gagggatgcc 1140 ttgaaccagg ccacgagcca ggtggagagc aagcagaacg cggagctggc caagctccgg 1200 caggagctca gcaaggtcag caaggagttg gtggagaagt cagaggccgc acggcaggag 1260 gaacagcagc ggaaggctct ggagaccaag gcggccgcct ttgagaaaca ggtcctacag 1320 ctgcaggtgt ctcacaagga gagtgaggag gctctgcaga agcgcttgga cgaggtcagc 1380 cgggaactgt gccgctcaca gaccagccat gccagcctgc gggcggacgc cgagaaggcc 1440 caggagcagc agcagcagat ggccgagctg cacagcaaac ttcagtcctc tgaggcggag 1500 atgaagagca agtgtgagga gctgagtggt ctccatgggc agctcaagga ggccagggct 1560 gagaactcgc agctcaccga gagaatccgg tccatcgagg ccctgctgga ggcgggccag 1620 gcccaagaca cccaggacgc ccaggtcagc cttcgggagg ggagggagaa ggctgccgac 1680 ctcaaggagc tggagtccca ggtgcggtgt ctggagaagg aggccaccga gctcaaggag 1740 gcagttgagc agcagaaagt gaaaaacaat gacctccgag agaagaactg gaaggccatg 1800 gaggctctgg cctcggccga gagagcctgt gaggagaagc tgcgctccct gacccaggcc 1860 aaggaggaat cggagaggca gctcagcttg accgaggcac agaccaagga agccctgctc 1920 gccctgctgc cagcgctctc cagctcggca caccagagtt acaccgagtg gctgcaggaa 1980 ctccgagaga agggccccga gctgctgaag ccgccaccag ctagcacaga gccctcctcg 2040 gacctggcct ccaagctgag ggaggccgag gagacccaga acagtctgca ggctgagtgt 2100 gaccagtacc gcaccatcct ggcggagacg gagggcatgc tcaaggacct acagaggagc 2160 gtggaggagg aggagcaggt gtggaaggcc aaagtgagcg ccacggagga ggagctccag 2220 aagtcacggg tcacagtgac acatctcgaa gagatcgtag agaagctgag aggagaactt 2280 gaaagttcag atcaggtgcg ggaacacacc tcacatctgg aagcagagct ggagaagcac 2340 atggccgcct ccagcgccga gtgccagagc tacgccaagg aggtggcagg gttgaggcaa 2400 cttttattag aatctcagtc tcagctggat gcagccaaga gtgaagccca gaaacaaagc 2460 aatgagctcg ccctggtcag gcagcagctg agtgagatgc agagccatgt agaggatggt 2520 gacgtagctg ggtccccggc tgtcccccct gaggcccccc cagcagagca ggaccctgtc 2580 gagctgaaga cgcagctgga gcagacggaa gccctcctgg aggacgagca gacacaacgg 2640 cagaagctca cggccgagtt tgaggaggct cagagctcgg cgtgtcggct gcagacagag 2700 ctggagaagc tccgcagcat ggggcccctc gagtcttcag aagcagagga ggccacgcgg 2760 ctgaaggaga gactagaaaa agagaagaag ttaaccagtg acctgggacg cgctgccacc 2820 aaattacagg agcttttaaa gacgacccag gagcagctgg caaaggagaa agacacggtg 2880 aagaaattgc aggagcagct ggacagaaca gaggacagta gcaattcaaa ggagggcact 2940 tctgtctgag tctcctctgc gagaagagaa gttactgttc aacttaccaa aatgccttac 3000 acattcctta cagataaata aaccaaccaa cagcgttatc caggcccaac ttccagtagc 3060 tctgagagaa gccattagag acgagagtct cttagaatca cagaaataga tcttccagac 3120 ccctgtttat aaaagaacct ttgtcatgtt tgataaacac tattccccag gaccaggcct 3180 ggaccaccac cgagcagacg ccaaagccct tatcagctcc gtgacagacc ccagggtgtg 3240 agctggggag gctggggcct ctggggaccc gtgtgtcaat cagtgcaatt gttttctctc 3300 actgggctgg gggctgggag gcaggcgggg ccgggtgggg agcctcaaag gctgtgggac 3360 agactggagg gtcacagccc ggcccagcga ggcagcagcc cctcagccct gggagaagtt 3420 gccagcaaga actgatgtat gacctccgga tgttaatgcc attaaaacca acgttgtcgc 3480 ccggcactt 3489 <210> 84 <211> 982 <212> PRT <213> Felis catus <400> 84 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His Gln Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Glu Pro Ala Pro Asn Val Thr Ile Leu Leu 85 90 95 Lys Asp Pro Val Arg Ala Pro Ala Val Ala Val Ala Pro Thr Pro Val 100 105 110 Gln Pro Pro Val Val Ile Ala Pro Val Ala Pro Val Pro Ala Val Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Leu Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Thr Ser Lys Ala Ala Ile Leu Glu Thr Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Ser Ala Pro Ile Gln Gly Lys Asn Ala Asp Met Val Gln Ser Gln Glu 180 185 190 Ala Pro Lys Gln Glu Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys Lys 195 200 205 Lys Ala Pro Pro Asp Ser Asp Ser Pro Leu Tyr Leu Pro Tyr Lys Thr 210 215 220 Leu Val Ser Thr Val Gly Ser Met Val Phe Asn Glu Gly Glu Ala Gln 225 230 235 240 Arg Leu Ile Glu Ile Leu Ser Glu Lys Ala Gly Val Ile Gln Asp Thr 245 250 255 Trp His Lys Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala Ile Leu Lys Arg 260 265 270 Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu Gln Glu Asp Ala 275 280 285 Ala Ala Ala Lys Ser Lys Leu Arg Glu Leu Asn Lys Glu Leu Ala Ala 290 295 300 Glu Lys Ala Lys Ala Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val Lys Lys Gln Leu 305 310 315 320 Val Ala Arg Glu Gln Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala Arg Met Gln Ala 325 330 335 Ser Tyr Arg Glu His Val Lys Glu Val Gln Gln Leu Gln Gly Lys Ile 340 345 350 Arg Thr Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn Thr Gln Leu Ala 355 360 365 Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala 370 375 380 Thr Ser Gln Val Glu Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg 385 390 395 400 Gln Glu Leu Ser Lys Val Ser Lys Glu Leu Val Glu Lys Ser Glu Ala 405 410 415 Ala Arg Gln Glu Glu Gln Gln Arg Lys Ala Leu Glu Thr Lys Ala Ala 420 425 430 Ala Phe Glu Lys Gln Val Leu Gln Leu Gln Val Ser His Lys Glu Ser 435 440 445 Glu Glu Ala Leu Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser Arg Glu Leu Cys 450 455 460 Arg Ser Gln Thr Ser His Ala Ser Leu Arg Ala Asp Ala Glu Lys Ala 465 470 475 480 Gln Glu Gln Gln Gln Gln Met Ala Glu Leu His Ser Lys Leu Gln Ser 485 490 495 Ser Glu Ala Glu Met Lys Ser Lys Cys Glu Glu Leu Ser Gly Leu His 500 505 510 Gly Gln Leu Lys Glu Ala Arg Ala Glu Asn Ser Gln Leu Thr Glu Arg 515 520 525 Ile Arg Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln Ala Gln Asp Thr 530 535 540 Gln Asp Ala Gln Val Ser Leu Arg Glu Gly Arg Glu Lys Ala Ala Asp 545 550 555 560 Leu Lys Glu Leu Glu Ser Gln Val Arg Cys Leu Glu Lys Glu Ala Thr 565 570 575 Glu Leu Lys Glu Ala Val Glu Gln Gln Lys Val Lys Asn Asn Asp Leu 580 585 590 Arg Glu Lys Asn Trp Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Ser Ala Glu Arg 595 600 605 Ala Cys Glu Glu Lys Leu Arg Ser Leu Thr Gln Ala Lys Glu Glu Ser 610 615 620 Glu Arg Gln Leu Ser Leu Thr Glu Ala Gln Thr Lys Glu Ala Leu Leu 625 630 635 640 Ala Leu Leu Pro Ala Leu Ser Ser Ser Ala His Gln Ser Tyr Thr Glu 645 650 655 Trp Leu Gln Glu Leu Arg Glu Lys Gly Pro Glu Leu Leu Lys Pro Pro 660 665 670 Pro Ala Ser Thr Glu Pro Ser Ser Asp Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu 675 680 685 Ala Glu Glu Thr Gln Asn Ser Leu Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg 690 695 700 Thr Ile Leu Ala Glu Thr Glu Gly Met Leu Lys Asp Leu Gln Arg Ser 705 710 715 720 Val Glu Glu Glu Glu Gln Val Trp Lys Ala Lys Val Ser Ala Thr Glu 725 730 735 Glu Glu Leu Gln Lys Ser Arg Val Thr Val Thr His Leu Glu Glu Ile 740 745 750 Val Glu Lys Leu Arg Gly Glu Leu Glu Ser Ser Asp Gln Val Arg Glu 755 760 765 His Thr Ser His Leu Glu Ala Glu Leu Glu Lys His Met Ala Ala Ser 770 775 780 Ser Ala Glu Cys Gln Ser Tyr Ala Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln 785 790 795 800 Leu Leu Leu Glu Ser Gln Ser Gln Leu Asp Ala Ala Lys Ser Glu Ala 805 810 815 Gln Lys Gln Ser Asn Glu Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser Glu 820 825 830 Met Gln Ser His Val Glu Asp Gly Asp Val Ala Gly Ser Pro Ala Val 835 840 845 Pro Pro Glu Ala Pro Pro Ala Glu Gln Asp Pro Val Glu Leu Lys Thr 850 855 860 Gln Leu Glu Gln Thr Glu Ala Leu Leu Glu Asp Glu Gln Thr Gln Arg 865 870 875 880 Gln Lys Leu Thr Ala Glu Phe Glu Glu Ala Gln Ser Ser Ala Cys Arg 885 890 895 Leu Gln Thr Glu Leu Glu Lys Leu Arg Ser Met Gly Pro Leu Glu Ser 900 905 910 Ser Glu Ala Glu Glu Ala Thr Arg Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Glu 915 920 925 Lys Lys Leu Thr Ser Asp Leu Gly Arg Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu 930 935 940 Leu Leu Lys Thr Thr Gln Glu Gln Leu Ala Lys Glu Lys Asp Thr Val 945 950 955 960 Lys Lys Leu Gln Glu Gln Leu Asp Arg Thr Glu Asp Ser Ser Asn Ser 965 970 975 Lys Glu Gly Thr Ser Val 980 <210> 85 <211> 4458 <212> DNA <213> Otolemur garnettii <220> <221> misc_feature <222> (840)..(864) <223> n is a, c, g, or t <400> 85 ggtgaaagga gcaagccaga atggacattt acgacactca gaccttgggg gttgtggtct 60 ttggcggatt catggtggtt tctgccattg gcatcttcct ggtgtcgacc ttctccatga 120 aggaaacatc gtatgaagaa gccctagcca accagcggaa ggagatggcg aaaactcacc 180 accacaaagt agagaagaaa aagaaggaga agacagtgga aaagaaagga aagaccaaga 240 aaaaggaaga gaaacccaat gggaagatac ctgaccatga gttggcaccc aacgtgacca 300 tcctcttcag agagccagtg cgggcacctg ccatggctgt ggctccaacc ccagttcagc 360 cccccgtggt cattgcacct attgccacag ttccagccat gccccaagag aaaccagcct 420 cctcccctaa ggacaaaaag aagaaggaga aaaaagtggc aaaagtggaa ccagcagtca 480 gttctgtagt gaattccatc caggttctca cttcaaagtc tgccatcttg gaaactgctc 540 ccaaggaagt gcccatggta gctgtgcccc cagtgggtgc caaggctagt accccagtta 600 ctggcactgc tcagggcaga aaagcagagg gggctcagaa tcagggcaag agggccgagg 660 gggcccagaa cctgggcaag aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg 720 gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg ggccccagaa ccagggcaag aaggccgagg 780 gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg ggccccagaa ccagggcaag aaggccgagn 840 nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnncagagg gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg 900 gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg gggcccagaa ccagggcaag aaggccgagg 960 gggcccagaa tcagggcaag aaggccgagg gggcccagaa ccagggtaag aaaacagagg 1020 gggcccagaa ccagggcaag aaggtggaag gggcccagaa ccagggtaag aaagccgggg 1080 gagcccagaa ccaagggaaa atggcagagg ggatacaaaa tcagggaaga aaggcagatg 1140 gggtccagaa ccagggtaaa aaggcagagg gaaccccaaa ccagggcaaa aaggtagaag 1200 gagctcaaaa tcaggggaaa aaggccgagg gaaccccaaa ccaggggaaa aaggctgagg 1260 gaaccccaaa ccagggcaaa aatgttgatg gagctcaaaa ccagggtaag aaggcagatg 1320 gaactccaaa ccaggggaga aaggcagatg gggcccagaa ccagggcaaa aagacagagg 1380 gaactccaaa ccaggggaaa aagggtgagg gaaccccaaa ccaggggaaa aagggtgagg 1440 gaaccccaaa ccagggcaaa aaggctgagg gagtcccaaa ccagggcaaa aaggtagaag 1500 gagcccaaaa ccagggcaaa aaggctgagg ggaaccaaaa tcagggcaaa aaggccgagg 1560 gggcccagaa ccagggcaaa aaaggagagg ggacccccaa ccagggcaaa aaggcagatg 1620 caattgctaa tcagggcaca aaggcagagg gagttacaaa ccaggggaag aaagcagagg 1680 gggttcccag tcaaggcaaa aaggcagagg gaacaccaaa ccagggcaaa aaggcagaag 1740 ggtcccccag tcagggcaag aaggtggatg tggctgctaa tcagggtaaa aagactgagt 1800 cggctgccat ccagggcaaa aatacagata cggtccggag ccaggaggca ccaaagctag 1860 aggcacctgc aaagaagaag tctggttcaa agaaaaaagg tgagcctggg cccacggatt 1920 ctgacagccc tctctacctc ccctacaaga ctctggtctc cacggtcggg agcatggtgt 1980 tcagtgaggg agaggcccag cggctcatcg agctcctgtc cgagaaggcc ggcatcattc 2040 aggacacatg gcataaggcc actcagaagg gtgaccctgt ggcgattctg aaacgccagc 2100 tggaagaaaa ggaaaagctt ctggccacgg agcaggaaga tgctgctgca gccaagagta 2160 ggctcaggga gctcaacaag gagatggcag cggaaaaggc caaggcagca gctggggagg 2220 ccaaggtgaa gaagcagcta gtggcgcggg agcaggagat cacggccgtg caggcacgga 2280 tgcaggccgc ctaccgggat cacatgaagg aggtgcagca gctgcagggc aagatccgga 2340 ctctgcagga gcagctggag aacggcccca acactcagct ggcccgtctg cagcaggaga 2400 actccatcct gagggacgcc ctgaaccagg ccacaagcca ggtggagagc aagcagaatg 2460 cagagttggc caagctccgg caggagctca acaaggtcaa caaggagctg gaggagaagt 2520 tagaggctac gcggcaggag gagcagcggc ggaaggctct ggaaaccaag gcagccacct 2580 tcgagaagca ggtcctacag ctgcaggtgg ctcacaagga gagtgaggag gccctgcaga 2640 agcgcctgga cgaggtcagc cgggagctgt gccgtactca gaccagtcat gccagcctcc 2700 gggcagatgt ggagaaggcc caggagcagc agcagcagat ggctgagttg cgcagcaagt 2760 tacagtcctc tgaagcagag gtgaggagca aatgtgagga gctgagtgat ctccacgggc 2820 agctcaagga ggccagagtg gagaactcac agctcacgga aaggatccga tccatcgagg 2880 ccttgctgga ggcaggccag gcccaggaca cccaggccag ccaaacggag gccgaccagc 2940 agcagacccg cctcaaggag ctggagtccc aggtgtcgtg tttggagaaa gaggccactg 3000 agctcaggga ggctgtggag cagcagaaag tgaagaacaa cgacctccga gagaagaact 3060 ggaaggccat ggaggcgctg gccgtggctg agcgggcctg cgaggagaaa ctgcgctccc 3120 tgacacaggc caaggaagat tcagagaagc aactccacct gaccgaggca cagaccaggg 3180 aggccctcct ggctctgctc ccaggactct ccctcacggc acaccagaat tatgccgaat 3240 ggctgcagga gctcaaagag aaaggcactg agttactgaa gcagccatcg gctaccacag 3300 agccctcctc ggacttggcc tccaagttaa gggaggctga agagacccag gtcactcttc 3360 aggccgagtg tgaccagtac cgcacgatcc tggctgagac ggagggcatg ctgagagacc 3420 tgcagaagag cgtggaggcg gaggagcagg tgtggaaggc caaagtggac gcaggagagg 3480 gggagcttca gaagtcacgg gccacagtga aacatcttga agagaccata gagaggctaa 3540 aaggagaacg tgacagttcg gatcaggtac gtggggctct ggagcatctg gaggtggagc 3600 tggagaagca catggcagcc gccagcaccg agtgccagaa ctacgccaag gaagtggcag 3660 ggttgaggca acttttatta gaatctcaat ctcagctgga tgtagccaag aatgaagccc 3720 agaagcagag tgatgagctt gccctggtca gacagcagtt gagtgagatg aagagccacg 3780 tagaggatgg tgatgtagct gggtccccag ctgcctcccc agaggccccc ccagccgagc 3840 aggaccctgt cgagctgaaa atgcagctgg aacggacaga ggctgtcctg gaggatgagc 3900 agacacagcg gcacaagctc acagccgaat ttgaggaggc tcaggccgca gcatgtcggt 3960 tacaagaaga gctggagaag cttggcacca ccagtctgga gtcttcagga acagtggagg 4020 ctgtgcagct gaaggaaaga ctagaaaaag aaaaaaagtt aacaagtgac ctggggcgcg 4080 ctgccaccaa actgcaggag cttttgaaga caacgcagga acagctggca aaggagaaag 4140 acacagtgaa aaagttgcag gaacagctgg aaaaaacaga agacagtagc agctcaaagg 4200 agggcacctc tgtctgagtc tcctgtggaa aaagaagtta ctgttcaact taccaaaatg 4260 ccttacacat tccttacaag taaacaaacc agtacagcgt tatccaggcc caacttccgg 4320 tagctcaaag agaagccatt agagacatga gtctcttaga actacagaaa tagatcttcc 4380 agatactcag tttgtaaaag aacctttgtc acatttgata aacactactc cctggaagcc 4440 gccctggacg ccaccacc 4458 <210> 86 <211> 1398 <212> PRT <213> Otolemur garnettii <220> <221> misc_feature <222> (274)..(282) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <400> 86 Met Asp Ile Tyr Asp Thr Gln Thr Leu Gly Val Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Val Ser Ala Ile Gly Ile Phe Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Asn Gln Arg Lys Glu 35 40 45 Met Ala Lys Thr His His His Lys Val Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys 50 55 60 Thr Val Glu Lys Lys Gly Lys Thr Lys Lys Lys Glu Glu Lys Pro Asn 65 70 75 80 Gly Lys Ile Pro Asp His Glu Leu Ala Pro Asn Val Thr Ile Leu Phe 85 90 95 Arg Glu Pro Val Arg Ala Pro Ala Met Ala Val Ala Pro Thr Pro Val 100 105 110 Gln Pro Pro Val Val Ile Ala Pro Ile Ala Thr Val Pro Ala Met Pro 115 120 125 Gln Glu Lys Pro Ala Ser Ser Pro Lys Asp Lys Lys Lys Lys Glu Lys 130 135 140 Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Val Ser Ser Val Val Asn Ser Ile 145 150 155 160 Gln Val Leu Thr Ser Lys Ser Ala Ile Leu Glu Thr Ala Pro Lys Glu 165 170 175 Val Pro Met Val Ala Val Pro Pro Val Gly Ala Lys Ala Ser Thr Pro 180 185 190 Val Thr Gly Thr Ala Gln Gly Arg Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln 195 200 205 Gly Lys Arg Ala Glu Gly Ala Gln Asn Leu Gly Lys Lys Ala Glu Gly 210 215 220 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 225 230 235 240 Lys Ala Glu Gly Pro Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln 245 250 255 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Pro Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 260 265 270 Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Gly Ala Gln Asn Gln 275 280 285 Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 290 295 300 Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 305 310 315 320 Lys Ala Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Thr Glu Gly Ala Gln 325 330 335 Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 340 345 350 Gly Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Met Ala Glu Gly Ile Gln Asn Gln 355 360 365 Gly Arg Lys Ala Asp Gly Val Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly 370 375 380 Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys 385 390 395 400 Lys Ala Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Thr Pro 405 410 415 Asn Gln Gly Lys Asn Val Asp Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 420 425 430 Asp Gly Thr Pro Asn Gln Gly Arg Lys Ala Asp Gly Ala Gln Asn Gln 435 440 445 Gly Lys Lys Thr Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly 450 455 460 Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys 465 470 475 480 Lys Ala Glu Gly Val Pro Asn Gln Gly Lys Lys Val Glu Gly Ala Gln 485 490 495 Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Asn Gln Asn Gln Gly Lys Lys Ala 500 505 510 Glu Gly Ala Gln Asn Gln Gly Lys Lys Gly Glu Gly Thr Pro Asn Gln 515 520 525 Gly Lys Lys Ala Asp Ala Ile Ala Asn Gln Gly Thr Lys Ala Glu Gly 530 535 540 Val Thr Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Val Pro Ser Gln Gly Lys 545 550 555 560 Lys Ala Glu Gly Thr Pro Asn Gln Gly Lys Lys Ala Glu Gly Ser Pro 565 570 575 Ser Gln Gly Lys Lys Val Asp Val Ala Ala Asn Gln Gly Lys Lys Thr 580 585 590 Glu Ser Ala Ala Ile Gln Gly Lys Asn Thr Asp Thr Val Arg Ser Gln 595 600 605 Glu Ala Pro Lys Leu Glu Ala Pro Ala Lys Lys Lys Ser Gly Ser Lys 610 615 620 Lys Lys Gly Glu Pro Gly Pro Thr Asp Ser Asp Ser Pro Leu Tyr Leu 625 630 635 640 Pro Tyr Lys Thr Leu Val Ser Thr Val Gly Ser Met Val Phe Ser Glu 645 650 655 Gly Glu Ala Gln Arg Leu Ile Glu Leu Leu Ser Glu Lys Ala Gly Ile 660 665 670 Ile Gln Asp Thr Trp His Lys Ala Thr Gln Lys Gly Asp Pro Val Ala 675 680 685 Ile Leu Lys Arg Gln Leu Glu Glu Lys Glu Lys Leu Leu Ala Thr Glu 690 695 700 Gln Glu Asp Ala Ala Ala Ala Lys Ser Arg Leu Arg Glu Leu Asn Lys 705 710 715 720 Glu Met Ala Ala Glu Lys Ala Lys Ala Ala Ala Gly Glu Ala Lys Val 725 730 735 Lys Lys Gln Leu Val Ala Arg Glu Gln Glu Ile Thr Ala Val Gln Ala 740 745 750 Arg Met Gln Ala Ala Tyr Arg Asp His Met Lys Glu Val Gln Gln Leu 755 760 765 Gln Gly Lys Ile Arg Thr Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Asn 770 775 780 Thr Gln Leu Ala Arg Leu Gln Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala 785 790 795 800 Leu Asn Gln Ala Thr Ser Gln Val Glu Ser Lys Gln Asn Ala Glu Leu 805 810 815 Ala Lys Leu Arg Gln Glu Leu Asn Lys Val Asn Lys Glu Leu Glu Glu 820 825 830 Lys Leu Glu Ala Thr Arg Gln Glu Glu Gln Arg Arg Lys Ala Leu Glu 835 840 845 Thr Lys Ala Ala Thr Phe Glu Lys Gln Val Leu Gln Leu Gln Val Ala 850 855 860 His Lys Glu Ser Glu Glu Ala Leu Gln Lys Arg Leu Asp Glu Val Ser 865 870 875 880 Arg Glu Leu Cys Arg Thr Gln Thr Ser His Ala Ser Leu Arg Ala Asp 885 890 895 Val Glu Lys Ala Gln Glu Gln Gln Gln Gln Met Ala Glu Leu Arg Ser 900 905 910 Lys Leu Gln Ser Ser Glu Ala Glu Val Arg Ser Lys Cys Glu Glu Leu 915 920 925 Ser Asp Leu His Gly Gln Leu Lys Glu Ala Arg Val Glu Asn Ser Gln 930 935 940 Leu Thr Glu Arg Ile Arg Ser Ile Glu Ala Leu Leu Glu Ala Gly Gln 945 950 955 960 Ala Gln Asp Thr Gln Ala Ser Gln Thr Glu Ala Asp Gln Gln Gln Thr 965 970 975 Arg Leu Lys Glu Leu Glu Ser Gln Val Ser Cys Leu Glu Lys Glu Ala 980 985 990 Thr Glu Leu Arg Glu Ala Val Glu Gln Gln Lys Val Lys Asn Asn Asp 995 1000 1005 Leu Arg Glu Lys Asn Trp Lys Ala Met Glu Ala Leu Ala Val Ala 1010 1015 1020 Glu Arg Ala Cys Glu Glu Lys Leu Arg Ser Leu Thr Gln Ala Lys 1025 1030 1035 Glu Asp Ser Glu Lys Gln Leu His Leu Thr Glu Ala Gln Thr Arg 1040 1045 1050 Glu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Pro Gly Leu Ser Leu Thr Ala His 1055 1060 1065 Gln Asn Tyr Ala Glu Trp Leu Gln Glu Leu Lys Glu Lys Gly Thr 1070 1075 1080 Glu Leu Leu Lys Gln Pro Ser Ala Thr Thr Glu Pro Ser Ser Asp 1085 1090 1095 Leu Ala Ser Lys Leu Arg Glu Ala Glu Glu Thr Gln Val Thr Leu 1100 1105 1110 Gln Ala Glu Cys Asp Gln Tyr Arg Thr Ile Leu Ala Glu Thr Glu 1115 1120 1125 Gly Met Leu Arg Asp Leu Gln Lys Ser Val Glu Ala Glu Glu Gln 1130 1135 1140 Val Trp Lys Ala Lys Val Asp Ala Gly Glu Gly Glu Leu Gln Lys 1145 1150 1155 Ser Arg Ala Thr Val Lys His Leu Glu Glu Thr Ile Glu Arg Leu 1160 1165 1170 Lys Gly Glu Arg Asp Ser Ser Asp Gln Val Arg Gly Ala Leu Glu 1175 1180 1185 His Leu Glu Val Glu Leu Glu Lys His Met Ala Ala Ala Ser Thr 1190 1195 1200 Glu Cys Gln Asn Tyr Ala Lys Glu Val Ala Gly Leu Arg Gln Leu 1205 1210 1215 Leu Leu Glu Ser Gln Ser Gln Leu Asp Val Ala Lys Asn Glu Ala 1220 1225 1230 Gln Lys Gln Ser Asp Glu Leu Ala Leu Val Arg Gln Gln Leu Ser 1235 1240 1245 Glu Met Lys Ser His Val Glu Asp Gly Asp Val Ala Gly Ser Pro 1250 1255 1260 Ala Ala Ser Pro Glu Ala Pro Pro Ala Glu Gln Asp Pro Val Glu 1265 1270 1275 Leu Lys Met Gln Leu Glu Arg Thr Glu Ala Val Leu Glu Asp Glu 1280 1285 1290 Gln Thr Gln Arg His Lys Leu Thr Ala Glu Phe Glu Glu Ala Gln 1295 1300 1305 Ala Ala Ala Cys Arg Leu Gln Glu Glu Leu Glu Lys Leu Gly Thr 1310 1315 1320 Thr Ser Leu Glu Ser Ser Gly Thr Val Glu Ala Val Gln Leu Lys 1325 1330 1335 Glu Arg Leu Glu Lys Glu Lys Lys Leu Thr Ser Asp Leu Gly Arg 1340 1345 1350 Ala Ala Thr Lys Leu Gln Glu Leu Leu Lys Thr Thr Gln Glu Gln 1355 1360 1365 Leu Ala Lys Glu Lys Asp Thr Val Lys Lys Leu Gln Glu Gln Leu 1370 1375 1380 Glu Lys Thr Glu Asp Ser Ser Ser Ser Lys Glu Gly Thr Ser Val 1385 1390 1395 <210> 87 <211> 3418 <212> DNA <213> Danio rerio <400> 87 gactccaaaa gtcagcggcg attcattatc actgtgagtt tgaccgcagg atcaggataa 60 ggagggacag gaataagcaa gatggatgtg tatgaccctc aaaccctggg aattgtagtg 120 tttggtggct tcatggtgtt ctccgccatt ggcattacac ttgtctcaac attctccatg 180 aaggagacat cttacgagga agccctggcc aaacaacgac aagactcggg caagacccaa 240 tcccaacgct ccgataagaa gaaaaaggca tctgaaaaga aaaccaagtc caagaaaaag 300 gaggagaagc agaatgggaa ccttccagaa tcagagcctg agccagaacc tattcctgaa 360 cctgtggttg agaacagtga gcccaaagca gtaccccaag ttgaaccaga accccaatct 420 gtcgctgttc ctgagcctga acctgaagtt aagcccaaac cagttgtatc tgaaccaatt 480 cctaacattg ttgagtgtgc tgcccctccc actgtcagtg ctgtggttgc cccacttgct 540 ccttccccaa aggagaagaa aaagaagaag gtggccaagg tagaaccggc ccctgtcaag 600 cctgtggagg tccccatagt tgtagctaag gtggaaccag tggttgctga gtcggtggtg 660 aaagcagtag tttcccctga ggttgctgct gggcctgaag aacccaaagt tgaaactcca 720 accaagaaaa aacctaaaaa gaaggctgag ccagcggttt ctgtggagga ggttgatatc 780 cctcagccgt caccatataa gactctggtc tccagtctaa atagtgcatc gttcagtgag 840 tccgagactc agaaactctt tgagatcatc agcaagaaag ctggaaggga ttcctggcaa 900 ctggcatctc agaagggtga cccactggca actctaaaga agcaactgga ggagaaggag 960 aagcagttga ctgctgagca gggcaatgta gctgcagcta aaacgcgtgt tcgagaactt 1020 accaaggagc tgaatactgc aaagaacaag atagcatcta cagaggcccg tatgagctct 1080 gagctgagcg cccgtggtca ggagattaca gctctacagg ctcgtatgca gacttcctac 1140 caggagcatg tcaacgagtc acaacagctc aacagtaaga tccatagcct tcaagagcag 1200 ttagagaacg ggccgattgc ccaactggcc cgcttagagc aggaaaactc tattctcaga 1260 gatgccctca atcaagccac tagccaggct gaaagcaggc aaaatgcaga gttggcaaag 1320 ttgcgccagg actgcgtgcg tctcaatcga gagctgaagg agcgtacagc cactcagcag 1380 tctgaggaag agcgaaggaa gagtcttgaa accaagttgg cagctgctga agaacagtta 1440 aaacaaacac aggcatcctg tgttgggaca gagcaggctc tgcagaagaa attggataaa 1500 ctcaaggagg aactccaaga ggcacagcag ggcagcaaca aattacagac tcaagtagac 1560 gcagccaaag agcaagccaa gaccctcgcc gatctccagg agcgcatgcg tgttacagag 1620 acagagctga aaaacagatg tgaagagctg gagatactga gagcacagga aaatcccact 1680 gtggagatag aagcaacagt tcagaagatc aactcggagg aggttgaaca gctgaggagc 1740 agtctgaaag aaagggagga gcagttgact tcaatggagg cggagcttac tcagctgagg 1800 gaggagcttg agactgtaaa gagagctcag gctgaggaaa ctcagaatag ggtaaatgag 1860 gcggacactc gatgcagaga gtacaccaca gagatccaac aactcaaaac tagtgtgaaa 1920 gaaaaggaag atttggtggc ctccctgcaa gctgagctgg agaagatgga aagcactaat 1980 actgttgaag cagagccacc atttgagaat ctggagaagg atgctcgcat gatctcgctg 2040 gaggaggaac ttcagcagat taaagaagag atggaacgaa tgaaggccaa gagcaatgag 2100 ctacgggaga agaactacgc tgcggtagag gctctggcag cagctgagag gctcagtgaa 2160 gaaaggctaa gccaagccaa gactgcacag agtgcagttg agcagcagct gagctctttc 2220 cagacagatg ccagaaacgc cttccagaca ctcttccctc acatcagcat agaaacgcat 2280 cagacaaact ggctagaggc gttcacaaat gaagcacaga agagcctgac acacagtcca 2340 gcagagcagg aacacatgtc ggcgagctcc gatgtgatgg atctgcagca gaagctcacc 2400 ctgtcagagg acaatcagag gacgcttcag gctgagtgtg aacagtacag ggcaacactc 2460 agcgaaacgg agggcatgtt gaaggctctt cagaagagtg tggaggacgg cgagctctcg 2520 tggacgtcca agatctcaga agttgaacag caaaaacaga cagccttgga tcaggttaag 2580 attctggaga agacgataga gaagataaac gctgaaatgc aagacacaga tcagctgaag 2640 ggccaggtga tgctgttaga agcacagctg gagaaacagc tggagtcagt aaccatcagc 2700 cagatatatg cagaagagat ggctcagctg aagactttac tgtcagacac tcagacacag 2760 ctgctctcag cacaagcaga cgctcagcaa cagagagctg aactttcaca ggtgaaaatg 2820 cagctggaag agacgatgag taaagtgcag acagaagagg ttgttccaca tcagatggag 2880 aaaccagagg aggagaagca gtcgatggca gacctcggcc tgacagacac tgaagcacag 2940 cagctgctgg acaaagacaa ggagaagagc ctgcaggaac aggacactga agattcgaaa 3000 gaagggacgt ctgtttgaca gaataaacca aacaagtcaa gtgccttaat tgctcttctg 3060 cattatttcc gtttgtattc tctgctactg tagcaattat tctgactgtt attagccagt 3120 gaggacagtc aagtgtggga gtctgactgc agtatcgcag gaagcatcat agggagactg 3180 acagcctctc ctaaagtgat cttagaagcc gctgacagtg ttaaaagtga aagacgatgg 3240 tttgtgcaat cgctgtttat atcttgtgtt tgcatgttct cttgagactc aaagggacat 3300 ttcatgttac agaaatgcag tacaggctac tacacttttg tagtctgctg ttaacaaatg 3360 tgaaggtaca ataataatat taataaaaat atgtatttga aaaaaaaaaa aaaaaaaa 3418 <210> 88 <211> 978 <212> PRT <213> Danio rerio <400> 88 Met Asp Val Tyr Asp Pro Gln Thr Leu Gly Ile Val Val Phe Gly Gly 1 5 10 15 Phe Met Val Phe Ser Ala Ile Gly Ile Thr Leu Val Ser Thr Phe Ser 20 25 30 Met Lys Glu Thr Ser Tyr Glu Glu Ala Leu Ala Lys Gln Arg Gln Asp 35 40 45 Ser Gly Lys Thr Gln Ser Gln Arg Ser Asp Lys Lys Lys Lys Ala Ser 50 55 60 Glu Lys Lys Thr Lys Ser Lys Lys Lys Glu Glu Lys Gln Asn Gly Asn 65 70 75 80 Leu Pro Glu Ser Glu Pro Glu Pro Glu Pro Ile Pro Glu Pro Val Val 85 90 95 Glu Asn Ser Glu Pro Lys Ala Val Pro Gln Val Glu Pro Glu Pro Gln 100 105 110 Ser Val Ala Val Pro Glu Pro Glu Pro Glu Val Lys Pro Lys Pro Val 115 120 125 Val Ser Glu Pro Ile Pro Asn Ile Val Glu Cys Ala Ala Pro Pro Thr 130 135 140 Val Ser Ala Val Val Ala Pro Leu Ala Pro Ser Pro Lys Glu Lys Lys 145 150 155 160 Lys Lys Lys Val Ala Lys Val Glu Pro Ala Pro Val Lys Pro Val Glu 165 170 175 Val Pro Ile Val Val Ala Lys Val Glu Pro Val Val Ala Glu Ser Val 180 185 190 Val Lys Ala Val Val Ser Pro Glu Val Ala Ala Gly Pro Glu Glu Pro 195 200 205 Lys Val Glu Thr Pro Thr Lys Lys Lys Pro Lys Lys Lys Ala Glu Pro 210 215 220 Ala Val Ser Val Glu Glu Val Asp Ile Pro Gln Pro Ser Pro Tyr Lys 225 230 235 240 Thr Leu Val Ser Ser Leu Asn Ser Ala Ser Phe Ser Glu Ser Glu Thr 245 250 255 Gln Lys Leu Phe Glu Ile Ile Ser Lys Lys Ala Gly Arg Asp Ser Trp 260 265 270 Gln Leu Ala Ser Gln Lys Gly Asp Pro Leu Ala Thr Leu Lys Lys Gln 275 280 285 Leu Glu Glu Lys Glu Lys Gln Leu Thr Ala Glu Gln Gly Asn Val Ala 290 295 300 Ala Ala Lys Thr Arg Val Arg Glu Leu Thr Lys Glu Leu Asn Thr Ala 305 310 315 320 Lys Asn Lys Ile Ala Ser Thr Glu Ala Arg Met Ser Ser Glu Leu Ser 325 330 335 Ala Arg Gly Gln Glu Ile Thr Ala Leu Gln Ala Arg Met Gln Thr Ser 340 345 350 Tyr Gln Glu His Val Asn Glu Ser Gln Gln Leu Asn Ser Lys Ile His 355 360 365 Ser Leu Gln Glu Gln Leu Glu Asn Gly Pro Ile Ala Gln Leu Ala Arg 370 375 380 Leu Glu Gln Glu Asn Ser Ile Leu Arg Asp Ala Leu Asn Gln Ala Thr 385 390 395 400 Ser Gln Ala Glu Ser Arg Gln Asn Ala Glu Leu Ala Lys Leu Arg Gln 405 410 415 Asp Cys Val Arg Leu Asn Arg Glu Leu Lys Glu Arg Thr Ala Thr Gln 420 425 430 Gln Ser Glu Glu Glu Arg Arg Lys Ser Leu Glu Thr Lys Leu Ala Ala 435 440 445 Ala Glu Glu Gln Leu Lys Gln Thr Gln Ala Ser Cys Val Gly Thr Glu 450 455 460 Gln Ala Leu Gln Lys Lys Leu Asp Lys Leu Lys Glu Glu Leu Gln Glu 465 470 475 480 Ala Gln Gln Gly Ser Asn Lys Leu Gln Thr Gln Val Asp Ala Ala Lys 485 490 495 Glu Gln Ala Lys Thr Leu Ala Asp Leu Gln Glu Arg Met Arg Val Thr 500 505 510 Glu Thr Glu Leu Lys Asn Arg Cys Glu Glu Leu Glu Ile Leu Arg Ala 515 520 525 Gln Glu Asn Pro Thr Val Glu Ile Glu Ala Thr Val Gln Lys Ile Asn 530 535 540 Ser Glu Glu Val Glu Gln Leu Arg Ser Ser Leu Lys Glu Arg Glu Glu 545 550 555 560 Gln Leu Thr Ser Met Glu Ala Glu Leu Thr Gln Leu Arg Glu Glu Leu 565 570 575 Glu Thr Val Lys Arg Ala Gln Ala Glu Glu Thr Gln Asn Arg Val Asn 580 585 590 Glu Ala Asp Thr Arg Cys Arg Glu Tyr Thr Thr Glu Ile Gln Gln Leu 595 600 605 Lys Thr Ser Val Lys Glu Lys Glu Asp Leu Val Ala Ser Leu Gln Ala 610 615 620 Glu Leu Glu Lys Met Glu Ser Thr Asn Thr Val Glu Ala Glu Pro Pro 625 630 635 640 Phe Glu Asn Leu Glu Lys Asp Ala Arg Met Ile Ser Leu Glu Glu Glu 645 650 655 Leu Gln Gln Ile Lys Glu Glu Met Glu Arg Met Lys Ala Lys Ser Asn 660 665 670 Glu Leu Arg Glu Lys Asn Tyr Ala Ala Val Glu Ala Leu Ala Ala Ala 675 680 685 Glu Arg Leu Ser Glu Glu Arg Leu Ser Gln Ala Lys Thr Ala Gln Ser 690 695 700 Ala Val Glu Gln Gln Leu Ser Ser Phe Gln Thr Asp Ala Arg Asn Ala 705 710 715 720 Phe Gln Thr Leu Phe Pro His Ile Ser Ile Glu Thr His Gln Thr Asn 725 730 735 Trp Leu Glu Ala Phe Thr Asn Glu Ala Gln Lys Ser Leu Thr His Ser 740 745 750 Pro Ala Glu Gln Glu His Met Ser Ala Ser Ser Asp Val Met Asp Leu 755 760 765 Gln Gln Lys Leu Thr Leu Ser Glu Asp Asn Gln Arg Thr Leu Gln Ala 770 775 780 Glu Cys Glu Gln Tyr Arg Ala Thr Leu Ser Glu Thr Glu Gly Met Leu 785 790 795 800 Lys Ala Leu Gln Lys Ser Val Glu Asp Gly Glu Leu Ser Trp Thr Ser 805 810 815 Lys Ile Ser Glu Val Glu Gln Gln Lys Gln Thr Ala Leu Asp Gln Val 820 825 830 Lys Ile Leu Glu Lys Thr Ile Glu Lys Ile Asn Ala Glu Met Gln Asp 835 840 845 Thr Asp Gln Leu Lys Gly Gln Val Met Leu Leu Glu Ala Gln Leu Glu 850 855 860 Lys Gln Leu Glu Ser Val Thr Ile Ser Gln Ile Tyr Ala Glu Glu Met 865 870 875 880 Ala Gln Leu Lys Thr Leu Leu Ser Asp Thr Gln Thr Gln Leu Leu Ser 885 890 895 Ala Gln Ala Asp Ala Gln Gln Gln Arg Ala Glu Leu Ser Gln Val Lys 900 905 910 Met Gln Leu Glu Glu Thr Met Ser Lys Val Gln Thr Glu Glu Val Val 915 920 925 Pro His Gln Met Glu Lys Pro Glu Glu Glu Lys Gln Ser Met Ala Asp 930 935 940 Leu Gly Leu Thr Asp Thr Glu Ala Gln Gln Leu Leu Asp Lys Asp Lys 945 950 955 960 Glu Lys Ser Leu Gln Glu Gln Asp Thr Glu Asp Ser Lys Glu Gly Thr 965 970 975 Ser Val <210> 89 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant <400> 89 tcgtcggagg acgggagttt ctcct 25 <210> 90 <211> 26 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant <400> 90 tcgtcggaga gacgggagtt tctcct 26 <210> 91 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant <400> 91 tcgtcggagc agaacgggag tttctcct 28 <210> 92 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant <400> 92 tcgtcggagc agaaacggga gtttctcct 29 <210> 93 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant <400> 93 tcgtcggagc agaaaacggg agtttctcct 30 <210> 94 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant <400> 94 tcgtcggagc agaaaaacgg gagtttctcc t 31 <210> 95 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant <400> 95 tcgtcggagc agaaaaaacg ggagtttctc ct 32 <210> 96 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant <400> 96 tcgtcggagc agaaaaaaac gggagtttct cct 33 <210> 97 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant <400> 97 tcgtcggagc agacaggagt ttctcct 27 <210> 98 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant <400> 98 tcgtcggagc agaccggagt ttctcct 27 <210> 99 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant <400> 99 tcgtcggagc agactggagt ttctcct 27 <210> 100 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant in which its motif was inserted into the polyA sequence <400> 100 aaaaaagaga aaacgaaaaa aaaaaaa 27 <210> 101 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A sequence of all A <400> 101 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 27 <210> 102 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant in which its motif was inserted into the polyC sequence <400> 102 ccccccgagc ccacaccccc ccccccc 27 <210> 103 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant in which its motif was inserted into the polyC sequence <400> 103 ccccccgaac ccacaccccc ccccccc 27 <210> 104 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant in which its motif was inserted into the polyC sequence <400> 104 ccccccgacc ccacaccccc ccccccc 27 <210> 105 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A cis-element #3-derived variant in which its motif was inserted into the polyC sequence <400> 105 ccccccgatc ccacaccccc ccccccc 27 <210> 106 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A sequence of all C <400> 106 cccccccccc cccccccccc ccccccc 27 <210> 107 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> A motif-deficient variant <400> 107 tcgtcgcagg gagtttctcc t 21

Claims

세포에 있어서, RNA 인식 모티프 (RRM) 를 갖는 RNA 결합 단백질의 발현이 항진되거나, 또는 p180 단백질과 RRM 을 갖는 RNA 결합 단백질의 양쪽 모두의 발현이 항진된, 세포 내에서의 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능이 항진된 재조합 세포로서,
상기 RRM 을 갖는 RNA 결합 단백질이,
(1) SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는, 스플라이싱 인자 3B 서브유닛 4 (SF3b4) 단백질의 아미노산 배열의 전체 길이로 이루어지는 단백질,
(2) SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 아미노산 배열로 이루어지고, SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는 SF3b4 단백질과 동등한, 세포에 발현된 경우에 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진시키는 기능을 갖는 단백질, 또는
(3) SEQ ID NO : 3 에 나타내는 뉴클레오티드 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되는 아미노산 배열로 이루어지고, SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는 SF3b4 단백질과 동등한, 세포에 발현된 경우에 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진시키는 기능을 갖는 단백질
인 상기 재조합 세포.
제 1 항에 있어서,
상기 p180 단백질이,
(a) SEQ ID NO : 2 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는 단백질,
(b) SEQ ID NO : 2 에 나타내는 아미노산 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 아미노산 배열로 이루어지고, 세포 내의 소포체막 상에서의 폴리솜 형성을 촉진하는 기능을 갖는 단백질, 또는
(c) SEQ ID NO : 1 에 나타내는 뉴클레오티드 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되는 아미노산 배열로 이루어지고, 세포 내의 소포체막 상에서의 폴리솜 형성을 촉진하는 기능을 갖는 단백질
인 재조합 세포.
삭제
제 1 항에 있어서,
상기 p180 단백질이,
배열 번호 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85 또는 87 에 기재된 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되는 아미노산 배열로 이루어지는 단백질, 또는,
배열 번호 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86 또는 88 에 기재된 아미노산 배열에 의해 규정되는 단백질
인 재조합 세포.
수탁 번호 NITE BP-01753 (CHO 3D5) 에 의해 나타내는 세포주.
RRM 을 갖는 RNA 결합 단백질의 발현을 항진시킨 재조합 세포, 또는 p180 단백질과 RRM 을 갖는 RNA 결합 단백질의 양쪽 모두의 발현을 항진시킨 재조합 세포에 있어서, 목적물로서의 단백질을 코드하는 핵산 분자를 형질 전환하거나 또는 목적물로서의 단백질의 생산량을 증가시키는 것에 의한, 목적물로서의 단백질을 제조하는 방법으로서,
상기 RRM 을 갖는 RNA 결합 단백질이,
(1) SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는, SF3b4 단백질의 아미노산 배열의 전체 길이로 이루어지는 단백질,
(2) SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 아미노산 배열로 이루어지고, SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는 SF3b4 단백질과 동등한, 세포에 발현된 경우에 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진시키는 기능을 갖는 단백질, 또는
(3) SEQ ID NO : 3 에 나타내는 뉴클레오티드 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되는 아미노산 배열로 이루어지고, SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는 SF3b4 단백질과 동등한, 세포에 발현된 경우에 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진시키는 기능을 갖는 단백질
인 상기 방법.
제 6 항에 있어서,
상기 p180 단백질이,
(a) SEQ ID NO : 2 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는 단백질,
(b) SEQ ID NO : 2 에 나타내는 아미노산 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 아미노산 배열로 이루어지고, 세포 내의 소포체막 상에서의 폴리솜 형성을 촉진하는 기능을 갖는 단백질, 또는
(c) SEQ ID NO : 1 에 나타내는 뉴클레오티드 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되는 아미노산 배열로 이루어지고, 세포 내의 소포체막 상에서의 폴리솜 형성을 촉진하는 기능을 갖는 단백질
인 방법.
삭제
제 6 항에 있어서,
상기 p180 단백질이,
배열 번호 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85 또는 87 에 기재된 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되는 아미노산 배열로 이루어지는 단백질, 또는,
배열 번호 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86 또는 88 에 기재된 아미노산 배열에 의해 규정되는 단백질
인 방법.
제 6 항, 제 7 항 및 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 재조합 세포가, 수탁 번호 NITE BP-01753 (CHO 3D5), 수탁 번호 NITE BP-1535 (CHO YA7), 또는 수탁 번호 NITE BP-01811 (CHO 1B2) 에 의해 나타내는 세포주인 방법.
제 6 항, 제 7 항 및 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 목적물로서의 단백질이 당단백질인 방법.
제 11 항에 있어서,
상기 목적물로서의 단백질이 콜라겐, 피브로넥틴 또는 항체인 방법.
목적물로서의 단백질을 발현하기 위한 발현 유닛 중, 프로모터의 하류이고 또한 목적물로서의 단백질을 코드하는 DNA 의 뉴클레오티드 배열의 개시 코돈의 상류에, RNA 결합 단백질에 의해 인식되고, RNA 결합 단백질에 결합되고, 또는 RNA 결합 단백질과 상호작용하는 cis-엘리먼트를 삽입함으로써, 발현계 세포 내에 있어서의 목적물로서의 단백질의 발현량을 증대시키는 방법으로서,
상기 cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열이, 9 mer ∼ 12 mer 의 배열 모티프 GAN₁-(X)_n-ACN₂ (식 중, n = 3 ∼ 6 이고, 또한 N₁ 및 N₂ 는 독립적으로 A, T, C, 또는 G 이고, X 는 독립적으로 A, T, C, 또는 G 이다) 를 포함하고,
상기 RNA 결합 단백질이,
(1) SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는, SF3b4 단백질의 아미노산 배열의 전체 길이로 이루어지는 단백질,
(2) SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 아미노산 배열로 이루어지고, SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는 SF3b4 단백질과 동등한, 세포에 발현된 경우에 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진시키는 기능을 갖는 단백질, 또는
(3) SEQ ID NO : 3 에 나타내는 뉴클레오티드 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되는 아미노산 배열로 이루어지고, SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는 SF3b4 단백질과 동등한, 세포에 발현된 경우에 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진시키는 기능을 갖는 단백질
인 상기 방법.
제 13 항에 있어서,
상기 cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열이, 9 mer ∼ 12 mer 의 배열 모티프 GAG-(X)_n-ACV (식 중, n = 3 ∼ 6 이고, 또한 V 는 A 또는 G 또는 C 를 나타내고, X 는 독립적으로 A, T, C, 또는 G 이다) 를 포함하고, SEQ ID NO : 17 ∼ 20 중 어느 하나에 나타내는 배열인 방법.
제 13 항 또는 제 14 항에 있어서,
상기 cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열이, 타입 I 콜라겐 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 피브로넥틴 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 매트릭스 메탈로프로테아제 14 (MMP14) 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 프롤릴 4-하이드록시라아제 A2 (P4HA2) 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열, 및 프롤릴 4-하이드록시라아제 A1 (P4HA1) 유전자의 5' 비번역 영역의 뉴클레오티드 배열에서 유래하는 배열로 이루어지는 군에서 선택되는 배열인 방법.
제 13 항 또는 제 14 항에 있어서,
상기 cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열이, SEQ ID NO : 5 의 전체 길이, SEQ ID NO : 7 의 전체 길이, 또는 SEQ ID NO : 5 중 1 ∼ 102 번 뉴클레오티드, 1 ∼ 78 번 뉴클레오티드, 1 ∼ 60 번 뉴클레오티드, 61 ∼ 126 번 뉴클레오티드, 16 ∼ 57 번 뉴클레오티드, 79 ∼ 126 번 뉴클레오티드, 103 ∼ 126 번 뉴클레오티드, 58 ∼ 78 번 뉴클레오티드, 51 ∼ 78 번 뉴클레오티드, 1 ∼ 27 번 뉴클레오티드, 혹은 70 ∼ 78 번 뉴클레오티드인 방법.
제 13 항 또는 제 14 항에 있어서,
상기 발현계 세포가, 손상되지 않은 숙주 세포, p180 단백질의 발현이 항진된 세포, SF3b4 단백질의 발현이 항진된 세포, 또는 p180 단백질 및 SF3b4 단백질의 발현이 모두 항진된 세포인 방법.
제 15 항에 있어서,
상기 발현계 세포가, 손상되지 않은 숙주 세포, p180 단백질의 발현이 항진된 세포, SF3b4 단백질의 발현이 항진된 세포, 또는 p180 단백질 및 SF3b4 단백질의 발현이 모두 항진된 세포인 방법.
제 16 항에 있어서,
상기 발현계 세포가, 손상되지 않은 숙주 세포, p180 단백질의 발현이 항진된 세포, SF3b4 단백질의 발현이 항진된 세포, 또는 p180 단백질 및 SF3b4 단백질의 발현이 모두 항진된 세포인 방법.
프로모터의 하류이고 또한 목적물로서의 단백질을 코드하는 DNA 의 뉴클레오티드 배열의 개시 코돈의 상류에, RNA 결합 단백질에 의해 인식되고, RNA 결합 단백질에 결합되고, 또는 RNA 결합 단백질과 상호작용하는 cis-엘리먼트가 삽입되어 있는, 목적물로서의 단백질을 발현하기 위한 발현 유닛으로서,
상기 cis-엘리먼트의 뉴클레오티드 배열이, 9 mer ∼ 12 mer 의 배열 모티프 GAN₁-(X)_n-ACN₂ (식 중, n = 3 ∼ 6 이고, 또한 N₁ 및 N₂ 는 독립적으로 A, T, C, 또는 G 이고, X 는 독립적으로 A, T, C, 또는 G 이다) 를 포함하고,
상기 RNA 결합 단백질이,
(1) SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는, SF3b4 단백질의 아미노산 배열의 전체 길이로 이루어지는 단백질,
(2) SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 아미노산 배열로 이루어지고, SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는 SF3b4 단백질과 동등한, 세포에 발현된 경우에 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진시키는 기능을 갖는 단백질, 또는
(3) SEQ ID NO : 3 에 나타내는 뉴클레오티드 배열과 적어도 90 ％ 의 배열 동일성을 갖는 뉴클레오티드 배열에 의해 코드되는 아미노산 배열로 이루어지고, SEQ ID NO : 4 에 나타내는 아미노산 배열에 의해 규정되는 SF3b4 단백질과 동등한, 세포에 발현된 경우에 목적물로서의 단백질의 합성능 또는 분비능을 항진시키는 기능을 갖는 단백질
인 상기 발현 유닛.
제 20 항에 기재된 발현 유닛을 포함하는 발현 벡터.
수탁 번호 NITE BP-1535 (CHO YA7) 에 의해 나타내는 세포주.
수탁 번호 NITE BP-01811 (CHO 1B2) 에 의해 나타내는 세포주.
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제