KR101779618B1 - 항원생동물성 트리아진 및 구충성 사이클로뎁시펩티드를 포함하는 오일 베이스 제제 - Google Patents

항원생동물성 트리아진 및 구충성 사이클로뎁시펩티드를 포함하는 오일 베이스 제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 기생성 원생동물에 활성을 나타내는 트리아진 및 구충성 사이클로뎁시펩티드를 포함하고, 동물에게 활성 물질 배합물을 경구 적용하는데 특히 적합한 오일 베이스 제제에 관한 것이다.

Description

항원생동물성 트리아진 및 구충성 사이클로뎁시펩티드를 포함하는 오일 베이스 제제{Oil-based preparation containing antiprotozoal triazines and anthelmintic cyclodepsipeptides}
본 발명은 기생성 원생동물에 활성을 나타내는 트리아진 및 구충성 사이클로뎁시펩티드를 포함하고, 동물에게 활성 물질 배합물을 경구 적용하는데 특히 적합한 오일 베이스 제제에 관한 것이다.
트리아진, 특히 톨트라주릴과 폰자주릴 및 예를 들어, 콕시듐(coccidia) 등과 같은 기생성 원생동물에 대한 그의 활성이 일련의 공개물에 의해 알려졌다(특정 참조예: DE-OS 27 18 799호, DE-OS 24 137 22호, EP-A 116　175호, EP-A　1　246　624호, EP-A　1　140　102호, EP-A　1　311　491호 및 WO 2008/145281호). WO 99/62519호에는 톨트라주릴-설폰(포나주릴)의 반고체 수성 제제가 개시되었다.
다음의 사이클릭 뎁시펩티드와 이들의 체내기생충 구제 활성도 알려져 있다: 엔니아틴 및 다른 18-원 사이클릭 뎁시펩티드(EP-A 644 883호, EP-A 658 551호, EP-A 669 343호, WO 95/27498호); 24-원 사이클릭 뎁시펩티드(EP-A 626 376호, EP-A 626 375호, EP 787 141호, EP-A 903 347호, EP-A 973 756호, WO 98/55469호, WO 99/47506호, WO 00/14079호, WO 98/37088호, WO 99/67281호), 12 환 원자를 가지는 사이클릭 뎁시펩티드(EP-A 664 297호). 사이클릭 옥타뎁시펩티드, 예컨대 PF1022 및 에모뎁시드와 이들의 체내기생충(예를 들어 장내 선충 및 조직에 서식하는 선충)에 대한 활성도 공지되었다(예를 들어, EP-A　382　173호, EP-A 634 408호를 참조바람). 뎁시펩티드, 특히 에모뎁시드와 관련하여서는 EP 662 326호, EP-A　1　259　250호 및 WO05/055973호가 추가로 언급될 수 있다.
경구 적용에 특히 적합하고, 기생성 원생동물에 활성을 나타내는 트리아진 및 구충성 사이클로뎁시펩티드를 포함하는 약제학적 제제가 필요하다(참조예: Barutzki　D; Schaper　R "Endoparasites in dogs and cats in Germany 1999-2002". Parasitol. Res. 2003 Jul; 90 Suppl. 3: p.148-50. Epub 2003, Aug. 19). 트리아진은 전신적으로 이용가능하여야 하며, 즉 특히 경구 투여의 경우에 그러하다. 이들은 위장관을 통해 혈류로 유입되고, 기생성 원생동물에 대해 작용하게 된다. 이에 반해, 구충성 뎁시펩티드는, 기생충을 국소적으로 구제하도록 의도되었기 때문에 장에서 활성을 나타내게 된다. 구충성 뎁시펩티드가 혈류로 유입될 필요는 없으며, 이는 오히려 부작용을 피하기 위해 바람직하지 않다.
따라서, 뎁시펩티드는 장에서, 트리아진은 혈류에서 국소적으로 이용할 수 있는 제제를 개발하는 것이 관심사였다. 이와 관련하여 핵심은 두 활성 물질이 각각 정확한 활성 부위에서 충분한 양으로 이용가능하여야 한다는 것이다. 뎁시펩티드는 처리한 동물이 부작용 위험이 따르지 않을 만큼의 양으로 혈류에 도달하여야 한다.
따라서, 본 발명은 오일 베이스중에, 기생성 원생동물에 활성적인 입자크기 d(90) 15 ㎛ 이하의 트리아진 및 구충성 사이클로뎁시펩티드를 포함하는 제제에 관한 것이다.
기생성 원생동물에 활성적인 트리아진은 특히 하기 화학식 (I) 또는 (II)의 것 및 그의 생리적으로 허용되는 염이다:
Figure 112011076106859-pct00001
Figure 112011076106859-pct00002
상기 식에서,
R1은 R3-SO2- 또는 R3-S-를 나타내고,
R2는 알킬, 알콕시, 할로겐 또는 SO2N(CH3)2를 나타내며,
R3은 할로알킬을 나타내고,
R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소 또는 Cl을 나타내며,
R6은 불소 또는 염소를 나타낸다.
트리아진은 특히 콕시듐 감염에 대한 활성 물질로서 그 자체로 공지되었으며, 예로는 톨트라주릴 및 포나주릴과 같은 트리아진트리온 및 클라주릴, 디클라주릴 및 레트라주릴과 같은 트리아진디온을 들 수 있다.
트리아진디온은 화학식 (II)로 나타내어진다:
클라주릴 (화학식 (II)에서 R4 = Cl, R5 = H, R6 = Cl)
레트라주릴 (화학식 (II)에서 R4 = Cl, R5 = Cl, R6 = F), 및
디클라주릴 (화학식 (II)에서 R4 = Cl, R5 = Cl, R6 = Cl).
이중에서 1,2,4-트리아진디온이 바람직하며, 디클라주릴이 가장 바람직하다.
본 발명에 따르면, 활성 물질로서
R2가 바람직하게는 각 경우 탄소 원자가 4개 이하인 알킬 또는 알콕시, 특히 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필을 나타내고,
R3은 바람직하게는 탄소 원자수 1 내지 3의 퍼플루오로알킬, 특히 바람직하게는 트리플루오로메틸 또는 펜타플루오로에틸을 나타내는
화학식 (I)의 트리아진트리온이 특히 바람직하다.
바람직한 트리아진트리온은 하기 화학식 (I)로 나타내어진다:
톨트라주릴 (R1 = R3-S-, R2 = CH3, R3 = CF3)
포나주릴 (R1 = R3-SO2-, R2 = CH3, R3 = CF3).
뎁시펩티드는 펩티드와 유사하나, 하나 이상의 α-아미노산 단위가 α-하이드록시카복실산 단위로 대체되었다는 점이 다르다. 본 발명에 따라 바람직하게 사용되는 것은 사이클릭 뎁시펩티드, 특히 24 환 원자를 가지는 것(사이클로옥타뎁시펩티드)이다.
24개의 환 원자를 갖는 사이클릭 뎁시펩티드로서 EP-OS　382　173호에 의해 공지된 하기 화학식 (IIIa)의 화합물 PF 1022가 언급될 수 있다:
Figure 112011076106859-pct00003
또한, PCT 출원 WO 93/19053호에 기재된 화합물이 뎁시펩티드로서 언급될 수 있다.
특히, WO 93/19053호로부터의 하기 화학식 (IIIb)의 화합물이 언급될 수 있다:
Figure 112011076106859-pct00004
상기 식에서,
Z 는 N-모르폴리닐, 아미노, 모노- 또는 디메틸아미노를 나타낸다.
또한, 하기 화학식 (IIIc)의 화합물이 언급될 수 있다:
Figure 112011076106859-pct00005
상기 식에서,
R1, R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소를 나타내거나, 각각 하이드록실, C1-10-알콕시 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-10-알킬 또는 아릴, 특히 페닐을 나타낸다.
24개의 환 원자를 갖는 사이클릭 뎁시펩타이드는 또한 하기 화학식 (IIId)의 화합물, 및 그의 광학 이성체 및 라세메이트를 포함한다:
Figure 112011076106859-pct00006
상기 식에서,
R1a, R2a, R11a 및 R12a는 서로 독립적으로 C1-8-알킬, C1-8-할로알킬, C3-6-사이클로알킬, 아르알킬 또는 아릴을 나타내고,
R3a, R5a, R7a 및 R9a는 서로 독립적으로 수소를 나타내거나, 하이드록실, C1-4-알콕시, 카복실, , 카복사미드,
Figure 112011076106859-pct00008
, 이미다졸릴, 인돌릴, 구아니디노, -SH 또는 C1-4-알킬티오에 의해 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 분지형 C1-8-알킬을 나타내거나, 각각 할로겐, 하이드록실, C1-4-알킬 또는 C1-4-알콕시에 의해 치환될 수 있는 아릴 또는 아르알킬을 나타내며,
R4a, R6a, R8a 및 R10a는 서로 독립적으로 수소를 나타내거나, 각각 하이드록실, C1-4-알콕시, 카복실, 카복사미드, 이미다졸릴, 인돌릴, 구아니디노, SH 또는 C1-4-알킬티오에 의해 임의로 치환될 수 있는 직쇄 C1-5-알킬, C2-6-알케닐 또는 C3-7-사이클로알킬을 나타내거나, 각각 할로겐, 하이드록실, C1-4-알킬 또는 C1-4-알콕시에 의해 치환될 수 있는 아릴 또는 아르알킬을 나타낸다.
R1a, R2a, R11a 및 R12a가 서로 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-, s- 또는 t-부틸, 또는 할로겐, C1-4-알킬, OH 또는 C1-4-알콕시에 의해 임의로 치환된 페닐을 나타내거나, 각각 상기 페닐의 경우에 언급된 래디칼에 의해 임의로 치환될 수 있는 벤질 또는 펜에틸을 나타내고,
R3a 내지 R10a는 상기 언급된 의미를 갖는 화학식 (IIId)의 화합물을 사용하는 것이 바람직하다.
R1a, R2a, R11a 및 R12a가 서로 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 또는 n-, s- 또는 t-부틸을 나타내고,
R3a, R5a, R7a 및 R9a는 서로 독립적으로 수소, 또는 각각 C1-4-알콕시, 특히 메톡시, 에톡시, 이미다졸릴, 인돌릴 또는 C1-4-알킬티오, 특히 메틸티오, 에틸티오에 의해 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄 C1-8-알킬, 특히 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필, 또는 n-, s- 또는 t-부틸을 나타내거나, 각각 할로겐, 특히 염소에 의해 임의로 치환될 수 있는 페닐, 벤질 또는 펜에틸을 나타내며,
R4a, R6a, R8a 및 R10a는 서로 독립적으로 수소를 나타내거나, 각각 메톡시, 에톡시, 이미다졸릴, 인돌릴, 메틸티오 또는 에틸티오에 의해 임의로 치환될 수 있는 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, 비닐 또는 사이클로헥실을 나타내거나, 이소프로필 또는 s-부틸을 나타내거나, 임의로 할로겐-치환된 페닐, 벤질 또는 페닐에틸을 나타내는
화학식 (IIId)의 화합물을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
상기 언급된 사이클로옥타뎁시펩티드는 공지되었으며, 공지 방법으로 제조될 수 있다. 요컨대, 이들은, 예를 들어, EP-A-382　173호, DE-A 4　317　432호, DE-A 4　317　457호, DE-A 4　317　458호, EP-A-634　408호, EP-A-718　293호, EP-A-872　481호, EP-A-685　469호, EP-A-626　375호, EP-A-664　297호, EP-A-669　343호, EP-A-787　141호, EP-A-865　498호, EP-A-903　347호에 기술된 방법에 의해 수득될 수 있다..
본 발명에 따른 매우 특히 바람직한 뎁시펩티드는 PF 1022 A(참조: 화학식 (IIIa)) 및 에모뎁시드(PF 1022-221, 래디칼 Z가 모두 모르폴리닐 래디칼을 나타내는 화학식 (IIIb)의 화합물)이다. INN 에모뎁시드는 사이클로[(R)-락토일-N-메틸-L-로이실-(R)-3-(p-모르폴리노페닐)락토일-N-메틸-L-로이실-(R)-락토일-N-메틸-L-로이실-(R)-3-(p-모르폴리노페닐)락토일-N-메틸-L-로이실의 계통명을 가지는 화합물을 나타낸다.
활성 물질은 그의 구조에 따라, 입체이성체 또는 입체이성체 혼합물, 예를 들어 에난티오머 또는 라세메이트 또는 디아스테레오머 또는 디아스테레오머 혼합물로 존재할 수 있다. 입체이성체 혼합물뿐 아니라 순수한 입체이성체도 본 발명에 따라 사용될 수 있으며; 예를 들어 에난티오머 또는 디아스테레오머 또는 이들 각각의 혼합물이 사용될 수 있다.
활성 물질이 호변이성체로 존재할 수 있는 경우, 본 발명은 또한 호변이성체의 사용도 포함한다.
그밖에도, 활성 물질과 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 염, 및 또한 활성 물질 또는 그의 염의 용매화물, 특히 수화물이 사용될 수 있다.
경우에 따라, 활성 물질은 또한 그의 염, 용매화물 및 염의 용매화물 형태로 사용될 수도 있다.
본 발명의 범위내에서 바람직한 염은 생리적으로 허용되는 활성 물질의 염이다.
생리적으로 허용되는 활성 물질의 염은 활성 물질의 구조에 따라, 광산, 카복실산 및 설폰산의 산부가염, 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, 톨루엔설폰산, 벤젠설폰산, 나프탈렌디설폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프로피온산, 락트산, 타르타르산, 말산, 시트르산, 푸마르산, 말레산 및 벤조산의 염을 포함한다.
필요에 따라, 생리적으로 허용되는 활성 물질의 염은 또한 통상적인 염기 염을 포함하며, 바람직한 예로서는 알칼리 금속 염(예를 들어 나트륨 및 칼륨 염), 알칼리 토금속 염(예를 들어 칼슘 및 마그네슘 염) 및 탄소 원자수 1 내지 16의 유기 아민, 바람직한 예로 에틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 디사이클로헥실아민, 디메틸아미노에탄올, 프로카인, 디벤질아민, N-메틸모르폴린, 아르기닌, 리신, 에틸렌디아민, N-메틸피페리딘 및 콜린 또는 암모니아로부터 유도된 암모늄 염을 들 수 있다.
본 발명의 범위내에서, 용매화물이라는 것은 고체 또는 액체 상태에서 용매 분자와 배위를 이루어 복합체를 형성하는 활성 물질의 형태를 가리킨다. 수화물은 물과 배위를 이루고 있는 용매화물의 특정 형태이다.
또한, 본 발명은 활성 물질의 프로드럭에 관한 것이다. 용어 "프로드럭"은 자체로 생리적으로 활성 또는 불활성이나, 체내에 머무르는 동안 반응하여(예를 들어 대사적으로 또는 가수분해적으로) 실제 활성 물질을 제공하는 화합물을 포함한다.
필요에 따라, 본 발명에 따른 생성물은 추가의 활성 물질을 포함할 수 있다. 바람직한 예로서는 프라지콴텔 또는 마크로사이클릭 락톤(예를 들어 이버멕틴, 목시덱틴 등)을 들 수 있다.
활성 물질은 본 발명에 따른 제제에서 오일 베이스중에 존재한다. 일반적으로, 이들은 오일 베이스에 난용성이기 때문에, 보통은 그에 현탁된다. 적합한 오일 베이스는 바람직하게는 약제학적으로 허용되는 오일성 액체 물질이다. 바람직하게, 이들은 약제학적으로 허용되는 오일성 지방산 트리글리세라이드, 특히 탄소 원자수 8 내지 20의 지방족 지방산의 것이다. 특히 바람직한 예는, 예를 들어, 해바라기유, 대두유, 피마자유, 참기름, 아몬드유, 평지씨유, 밀배아유 또는 어유 등과 같은 천연 식물성 오일, 또는 예를 들어, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드(Miglyol® 812) 등과 같은 중쇄 트리글리세라이드(MTC)이다. 그밖의 적합한 오일 베이스로는 행인유, 캐놀라유와 같은 천연 식물성 오일, 또는 말레이트화(maleated) 대두유와 같은 개질 식물성 오일을 들 수 있다. 해바라기유가 특히 바람직하다. 오일 베이스로 적합한 물질은 또한 혼합물로서 사용될 수도 있다. 일반적으로, 제제는 오일 베이스를 10 내지 99 중량%, 바람직하게는 50 내지 98 중량%, 특히 바람직하게는 80 내지 95 중량%의 양으로 포함한다.
트리아진은 미소화 형태(micronized form)로 사용된다. 미소화는 통상의 방법, 예를 들어, 비드밀에서의 그라인딩을 이용하여 수행될 수 있으며, 이 경우에는 적당한 오일 매질에서 수행하는 것이 유리할 수 있다. 이때, 분산된 트리아진은 입자 크기(레이저 회절로 측정, Malvern Mastersizer® 2000) d(90)이 15　㎛ 이하, 바람직하게는 12　㎛ 이하, 특히 바람직하게는 10　㎛ 이하, 및 매우 특히 바람직하게는 9　㎛ 이하이다. 본 발명의 목적상, d(90)은 모든 입자의 90%가 상기 값 이하의 치수(직경)을 가지는 부피-관련 입자 크기 분포의 의미로 이해하면 된다. 본 원에 명시된 입자 크기는 활성 물질의 굴절율이 알려져 있지 않기 때문에, 말버른(Malvern) 사의 Mastersizer 2000 장치 및 Fraunhofer 회절 평가 모드를 사용하여 레이저 회절로 측정된다(분산 유닛 Hydro 2000G). 이 경우, 적합한 샘플 양이 2 내지 3　ml의 분산 매질(저점도 광유)을 사용하여 교반으로 다분산된다. 이어, 분산물을 장치의 분산 유닛에 두고 측정한다. 평가 소프트웨어는 입자 크기를 d(90)　값 등으로 보여준다.
바람직하게, 본 발명에 따른 제제는, 예를 들어, 콜로이드성 실리카 또는 고체 지방 염기, 특히 글리세롤 에스테르 등과 같은 농후제(thickener)를 추가로 포함한다. 바람직하게, 이들은 C12-C24 지방산을 가지는 에스테르 형태를 취한다. 글리세롤 에스테르로는 글리세롤 디에스테르, 예를 들어, 글리세롤 디베헤나이트(Compritol 888 ATO) 등; 글리세롤 트리에스테르, 예를 들어, 포화 C12-C18 지방산의 글리세롤 에스테르(예를 들어 Gelucire® 43/01), 글리세롤 트리라우레이트, 글리세롤 트리미리스테이트, 글리세롤 트리팔미테이트 또는 글리세롤 트리스테아레이트(예를 들어 Dynasan 118), 글리세롤 모노-, 디- 및 트리에스테르의 혼합물, 예를 들어, 글리세롤 팔미토스테아레이트(Precirol ATO 5) 등이 언급될 수 있다. 그밖에 코코넛 지방, 팜유 및/또는 팜커넬유를 기반으로 한 트리글리세라이드(예를 들어, Witocan®로 상업적으로 입수가능한 경화 지방)가 언급될 수 있다. 시트르산 및/또는 락트산의 모노- 또는 디글리세라이드이 또한 사용될 수 있으며, 예로서는 글리세릴 스테아레이트 시트레이트(Imwitor 372P)를 들 수 있다. 그밖에 글리세릴 모노에스테르, 예를 들어, 글리세릴 모노스테아레이트(Imwitor 491) 등; 리놀레오일 마크로골글리세라이드(예를 들어 Labrafil M2125 CS); 코코넛 또는 팜핵유를 기반으로 한 경화 트리글리세라이드, 예를 들어, 수소화 코코-글리세라이드(예를 들어 Witocan 42/44); 수소화 피마자유(예를 들어 Cutina HR PH)가 예로서 언급될 수 있다. 바람직하게 사용되는 물질은 C12-C24 지방산을 가지는 글리세롤 디에스테르이며, 글리세릴 디베헤네이트가 특히 바람직한 예로 언급된다. 농후제는 일반적으로 1 내지 15 중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%, 특히 바람직하게는 2 내지 8 중량%의 양으로 사용된다. 액체 현탁물을 제조하는 경우에는, 보통 농후제가 5 중량%를 초과하여 첨가되지 않을 것이다.
일반적으로 농후제를 5 중량% 이상 포함하는 페이스트 제제도 가능하다. 이 경우, 페이스트는 그가 갖고 있는 고유 중량으로 해서 흐르지 않는 제제(예를 들어, 치약과 같이)의 의미로 이해하면 된다.
본 발명에 따라서, 특히 상기 언급된 바람직하거나 특히 바람직한 농후제를 사용하는 경우 침강 및 분해 안정성이 매우 우수한 제제가 얻어지는 것을 발견하였다.
또한, 본 발명에 따른 제제는 바람직하게는 항산화제를 포함한다. 항산화제는, 예를 들어, 부틸하이드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔, 프로필 갈레이트 또는 토코페롤, 또는 이들 항산화제의 배합물이다. 부틸하이드록시아니솔(BHA) 또는, 특히, 부틸하이드록시톨루엔(BHT), 또는 이들 항산화제의 배합물을 사용하는 것이 바람직하다. 이들은 각 항산화제가 통상 사용되는 양으로 사용된다. 일반적으로, 농도는 0.01 내지 3 중량%, 바람직하게는 0.04 내지 0.5 중량%이다.
그밖에, 제제는 바람직하게는 보존제, 예를 들어 메틸 4-하이드록시벤조에이트, 에틸 4-하이드록시벤조에이트 또는 프로필 4-하이드록시벤조에이트와 같은 파라-하이드록시벤조산 에스테르(파라벤)를 포함한다. 소르브산을 사용하는 것이 바람직하다. 보존제는 보존을 제공하기에 충분한 양으로 개별적으로 사용되거나 배합하여 사용될 수 있다. 이들은 일반적으로 0.01 내지 1 중량%, 바람직하게는 0.02 내지 0.5 중량%, 특히 바람직하게는 0.02 내지 0.1 중량%의 농도로 존재한다.
또한, 제제는 임의로 예를 들어, 사카린, 아스파탐 또는 시클라메이트와 같은 감미료를 포함한다. 감미료의 배합물도 사용가능하다. 이들은 일반적으로 0.05 내지 0.5 중량% 범위의 통상적인 농도로 사용된다.
또한, 제제는 임의로 향미 또는 방향 물질을 포함한다. 고기 향미제, 예를 들어 "인공 소고기 향(Artificial Beef Flavor)"(Pharma Chemie, Inc., 1877 Midland Street, Syracuse, Nebr. 48666, 특히 PC-0125로 알려진 제품) 및, 바람직하게는, 건조 간분(예를 들어 돼지 또는 닭 유래분)가 바람직하다. 향미 또는 방향 물질은 일반적으로 1 내지 20 중량%, 바람직하게는 2 내지 10 중량%, 특히 바람직하게는 3 내지 8 중량% 범위의 통상적인 농도로 사용된다.
본 발명에 따른 제제는 성분들을 오일 베이스에 용해시키거나 분산시킴으로써 자체 공지된 방식으로 제조될 수 있다. 이와 관련하여, 혼합물을 필요에 따라 가온하는 것이 유리할 수 있다. 고체 지방 베이스가 사용되는 경우, 가능한 방법은 오일 베이스를 고체 지방 베이스가 녹는 온도로 가온하는 것이다. 이어, 지방 베이스 및 다른 성분들을 교반하면서 첨가하고, 혼합물을 계속 교반하면서 냉각시킨다.
본 발명에 따른 생성물은 인간, 및 동물 관리 및 동물 사육시 가축, 육종 동물, 동물원 동물, 연구소 동물, 실험용 동물 및 애완 동물에게 발생하는 병원성 체내기생충을 구제하는데 적합하며, 온혈종에 대해 허용되는 독성을 갖는다. 이들은 해충 성장단계의 전체 또는 일부 단계 및 내성 종 및 정상적 감수성 종에 대하여 활성이 있다. 병원성 체내기생충을 구제하면, 질병, 사망 및 산출량 감소(예를 들어 고기, 우유, 양모, 가죽, 알, 꿀 등의 생산에 있어서)가 줄어들게 되므로, 본 발명의 활성 물질을 사용함으로써, 더욱 경제적이고 간편한 동물 사육이 가능해진다. 병원성 체내기생충은 촌충류(cestodes), 흡충류(trematodes), 선충류(nematodes), 구두충류(acanthocephala)를 포함한다. 이들로는 다음이 언급될 수 있다:
의엽목(Pseudophyllidea), 예를 들어 디필로보트리움 종(Diphyllobothrium spp.), 스피로메트라 종(Spirometra spp.), 쉬스토세팔루스 종(Schistocephalus spp.), 리굴라 종(Ligula spp.), 보트리디움 종(Bothridium spp.), 디플로고노포루스 종(Diplogonoporus spp.);
원엽목(Cyclophyllidea)목, 예를 들어 메소세스토이데스 종(Mesocestoides spp.), 아노플로세팔라 종(Anoplocephala spp.), 파라노플로세팔라(Parano-plocephala spp.), 모니에지아 종(Moniezia spp.), 티사노솜사 종(Thysanosomsa spp.), 티사니에지아 종(Thysaniezia spp.), 아비텔리나 종(Avitellina spp.), 스틸레시아 종(Stilesia spp.), 시토타에니아 종(Cittotaenia spp.), 안히라 종(Anhyra spp.), 베르티엘라 종(Bertiella spp.), 타에니아 종(Taenia spp.), 에키노코쿠스 종(Echinococcus spp.), 하이다티게라 종(Hydatigera spp.), 다바이네아 종(Davainea spp.), 라일리에티나 종(Raillietina spp.), 하이메놀레피스 종(Hymenolepis spp.), 에키놀레피스 종(Echinolepis spp.), 에키노코틸레 종(Echinocotyle spp.), 디오르키스 종(Diorchis spp.), 디필리디움 종(Dipylidium spp.), 조이육시엘라 종(Joyeuxiella spp.), 디플로필리디움 종(Diplopylidium spp.);
단생목(Monogenea) 아강, 예를 들어 기로닥틸루스 종(Gyrodactylus spp.), 닥틸로기루스 종(Dactylogyrus spp.), 폴리스토마 종(Polystoma spp.);
이생목(Digenea) 아강, 예를 들어 디플로스토뭄 종(Diplostomum spp.), 포스토디플로스토뭄 종(Posthodiplostomum spp.), 쉬스토소마 종(Schistosoma spp.), 트리코빌하르지아 종(Trichobilharzia spp.), 오르니토빌하르지아 종(Ornitho-bilharzia spp.), 오스트로빌하르지아 종(Austrobilharzia spp.), 기간토빌하르지아 종(Gigantobilharzia spp.), 류코클로리디움 종(Leucochloridium spp.), 브라킬라이마 종(Brachylaima spp.), 에키노스토마 종(Echinostoma spp.), 에키노파리피움 종(Echinoparyphium spp.), 에키노카스무스 종(Echinochasmus spp.), 하이포데라에움 종(Hypoderaeum spp.), 파시올라 종(Fasciola spp.), 파시올리데스 종(Fasciolides spp.), 파시올로프시스 종(Fasciolopsis spp.), 사이클로코엘룸 종(Cyclocoelum spp.), 티플로코엘룸 종(Typhlocoelum spp.), 파람피스토뭄 종(Paramphistomum spp.), 칼리코포론 종(Calicophoron spp.), 코틸로포론 종(Cotylophoron spp.), 기간토코틸레 종(Gigantocotyle spp.), 피소에데리우스 종(Fischoederius spp.), 가스트로틸라쿠스 종(Gastrothylacus spp.), 노토코틸루스 종(Notocotylus spp.), 카타트로피스 종(Catatropis spp.), 플라기오르키스 종 (Plagiorchis spp.), 프로스토고니무스 종(Prosthogonimus spp.), 디크로코엘룸 종 (Dicrocoelium spp.), 유리트레마 종(Eurytrema spp), 트로글로트레마 종(Troglo-trema spp), 파라고니무스 종(Paragonimus spp), 콜리리클롬 종(Collyriclum spp.), 나노피에투스 종(Nanophyetus spp.), 오피스토르키스 종(Opisthorchis spp.), 클로노르키스 종(Clonorchis spp.), 메토르키스 종(Metorchis spp.), 헤테로피에스 종(Heterophyes spp.), 메타고니스무스 종(Metagonismus spp.);
유침목(Enoplida), 예를 들어 트리쿠리스 종(Trichuris spp.), 카필라리아 종(Capillaria spp.), 트리클로모소이데스 종(Trichlomosoides spp.), 트리키넬라 종(Trichinella spp.);
랍디티아(Rhabditia)목, 예를 들어 마이크로네마 종(Micronema spp.), 스트론길로이데스 종(Strongyloides spp.);
원충목(Strongylida), 예를 들어 스트로닐루스 종(Stronylus spp.), 트리오돈토포루스 종(Triodontophorus spp.), 오에소파고돈투스 종(Oesophagodontus spp.), 트리코네마 종(Trichonema spp.), 기알로세팔루스 종(Gyalocephalus spp.), 실린드로파린크스 종(Cylindropharynx spp.), 포테리오스토뭄 종(Poteriostomum spp.), 사이클로코세르쿠스 종(Cyclococercus spp.), 실리코스테파누스 종(Cylico-stephanus spp.), 오에소파고스토뭄 종(Oesophagostomum spp.), 차베르티아 종(Chabertia spp.), 스테파누루스 종(Stephanurus spp.), 안실로스토마 종(Ancy-lostoma spp.), 운시나리아 종(Uncinaria spp.), 부노스토뭄 종(Bunostomum spp.), 글로보세팔루스 종(Globocephalus spp.), 신가무스 종(Syngamus spp.), 시아토스토뭄 종(Cyathostomum spp.), 메타스트론길루스 종(Metastrongylus spp.), 딕티오카울루스 종(Dictyocaulus spp.), 무엘레리우스 종(Muellerius spp.), 프로토스트론길루스 종(Protostrongylus spp.), 네오스트론길루스 종(Neostrongylus spp.), 시스토카울루스 종(Cystocaulus spp.), 뉴모스트론길루스 종(Pneumostrongylus spp.), 스피코카울루스 종(Spicocaulus spp.), 엘라포스트론길루스 종(Elapho-stongylus spp.), 파렐라포스트론길루스 종(Parelaphostrongylus spp.), 크레노소마 종(Crenosoma spp.), 파라크레노소마 종(Paracrenosoma spp.), 안지오스트론길루스 종(Angiostrongylus spp.), 아엘루로스트론길루스 종(Aelurostrongylus spp.), 필라로이데스 종(Filaroides spp.), 파라필라로이데스 종(Parafilaroides spp.), 트리코스트론길루스 종(Trichostrongylus spp.), 헤몬쿠스 종(Haemonchus spp.), 오스테르타기아 종(Ostertagia spp.), 마르샬라기아 종(Marshallagia spp.), 쿠페리아 종(Cooperia spp.), 네마토디루스 종(Nematodirus spp.), 히오스트론길루스 종(Hyostrongylus spp.), 오벨리스코이데스 종(Obeliscoides spp.), 아미도스토뭄 종(Amidostomum spp.), 올룰라누스 종(Ollulanus spp.), 사이클리코사이클루스 종(Cyclicocyclus spp.), 사이클리코돈토포루스 종(Cyclicodontophorus spp.);
옥시우리다(Oxyurida)목, 예를 들어 옥시우리스 종(Oxyuris spp.), 엔테로비우스 종(Enterobius spp.), 파살루루스 종(Passalurus spp.), 시파시아 종 (Syphacia spp.), 아스피쿨루리스 종(Aspiculuris spp.), 헤테라키스 종(Heterakis spp.);
아스카리디아(Ascaridia)목, 예를 들어 아스카리스 종(Ascaris spp.), 톡사스카리스 종(Toxascaris spp.), 톡소카라 종(Toxocara spp.), 파라스카리스 종(Parascaris spp.), 아니사키스 종(Anisakis spp.), 아스카리디아 종(Ascaridia spp.);
사미선충목(Spirurida), 예를 들어 나토스토마 종(Gnathostoma spp.), 피살로프테라 종(Physaloptera spp.), 텔라지아 종(Thelazia spp.), 곤길로네마 종(Gongylonema spp.), 하브로네마 종(Habronema spp.), 파라브로네마 종 (Parabronema spp.), 드라쉬아 종(Draschia spp.), 드라쿤쿨루스 종(Dracunculus spp.);
필라리이다(Filariida)목, 예를 들어 스테파노필라리아 종(Stephanofilaria spp.), 파라필라리아 종(Parafilaria spp.), 세타리아 종(Setaria spp.), 로아 종 (Loa spp.), 디로필라리아 종(Dirofilaria spp.), 리토모소이데스 종(Litomosoides spp.), 브루기아 종(Brugia spp.), 우케레리아 종(Wuchereria spp.), 온코세르카 종(Onchocerca spp.);
기간토린키다(Gigantorhynchida)목, 예를 들어 필리콜리스 종(Filicollis spp.), 모닐리포르미스 종(Moniliformis spp.), 마크라칸토린쿠스 종(Macracan-thorhynchus spp.), 프로스테노르키스 종(Prosthenorchis spp.).
이때에는 물론, 사용되는 활성 물질(들)의 작용 스펙트럼이 중요하다. 따라서, 예를 들어, 뎁시펩티드는 일반적으로 흡충류, 선충류, 구두충류에 대해 우수한 활성을 가지나, 실질적으로 촌충류(촌충(tapeworm))와 관련하여서는 어떤 활성도 보이지 않을 것이다. 이에 반해, 예를 들어 프라지콴텔은 실질적으로 선충류에 대해서만 활성을 나타낸다.
원충목, 예를 들어 아실로스토마 종(Ancylostoma spp.), 운시나리아 종(Uncinaria spp.); 안기오스트롱길루스 종(Angiostrongylus spp.); 아에룰로스트롱길루스 종(Aerulostrongylus spp.); 아스카리디아목, 예를 들어 톡소카라 종(Toxocara spp.); 톡소카리스 종(Toxascaris spp.); 필라리이다목, 예를 들어 디로필라리라 종(Dirofilaria spp.)의 선충을 구제하는 것이 또한 바람직하다.
원충목, 예를 들어 아실로스토마 종(Ancylostoma spp.), 운시나리아 종(Uncinaria spp.); 및 아스카리디아목, 예를 들어 톡소카라 종(Toxocara spp.); 톡소카리스 종(Toxascaris spp.)을 구제하는데 본 발명에 따른 생성물을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
제제가 촌충에 활성을 나타내는 활성 물질을 포함하는 경우에는, 예를 들어 타에니아 종(Taenia spp.)을 구제하는 것이 바람직하다.
기생성 원생동물은 특히 콕시디아(coccidia)이다. 콕시디아로는 다음과 같은 것들이 포함된다:
편모충류(Mastigophora)(플라겔라타(Flagellata)), 예를 들어, 트리파노소마티다에(Trypanosomatidae), 예컨대 트리파노소마 브루세이(Trypanosoma brucei), 트리파노소마 감비엔세(T. gambiense), 트리파노소마 로데시엔세(T. rhodesiense), 트리파노소마 콘골렌세(T. congolense), 트리파노소마 크루지(T. cruzi), 트리파노소마 에반시(T. evansi), 트리파노소마 에퀴눔(T. equinum), 트리파노소마 레위시(T. lewisi), 트리파노소마 페르카에(T. percae), 트리파노소마 시미아에(T. simiae), 트리파노소마 비박스(T. vivax), 레이쉬마니아 브라실리엔시스(Leishmania brasiliensis), 레이쉬마니아 도노바니(L. donovani), 레이쉬마니아 트로피카(L. tropica), 예를 들어 트리코모나디다에(Trichomonadidae), 예컨대 기아르디아 람블리아(Giardia lamblia), 기아르디아 카니스(G. canis).
위족편모충류(Sarcomastigophora)(리조포다(Rhizopoda)), 예를 들어 엔타모에비다에(Entamoebidae), 예컨대 엔타모에바 히스톨리티카(Entamoeba histo-lytica), 하르트마넬리다에(Hartmanellidae), 예를 들어 아칸타모에바 종(Acantha-moeba sp.), 하르트마넬라 종(Hartmanella sp).
포자충류(Apicomplexa)(스포로조아(Sporozoa)), 예를 들어 에이메리다에 (Eimeridae), 예컨대 에이메리아 아세르불리나(Eimeria acervulina), 에이메리아 아데노이데스(E. adenoides), 에이메리아 알라바멘시스(E. alabahmensis), 에이메리아 아나티스(E. anatis), 에이메리아 안세리스(E. anseris), 에이메리아 아를로인기(E. arloingi), 에이메리아 아샤타(E. ashata), 에이메리아 아우부르넨시스(E. auburnensis), 에이메리아 보비스(E. bovis), 에이메리아 브룬네티(E. brunetti), 에이메리아 카니스(E. canis), 에이메리아 친칠라에(E. chinchillae), 에이메리아 클루페아룸(E. clupearum), 에이메리아 콜룸바에(E. columbae), 에이메리아 콘토르타(E. contorta), 에이메리아 크란달리스(E. crandalis), 에이메리아 데블리에키(E. debliecki), 에이메리아 디스페르사(E. dispersa), 에이메리아 엘립소이달레스(E. ellipsoidales), 에이메리아 팔시포르미스(E. falciformis), 에이메리아 파우레이(E. faurei), 에이메리아 플라베센스(E. flavescens), 에이메리아 갈로파보니스(E. gallopavonis), 에이메리아 하가니(E. hagani), 에이메리아 인테스티날리스(E. intestinalis), 에이메리아 이로쿠오이나(E. iroquoina), 에이메리아 이레시두아(E. irresidua), 에이메리아 랍베아나(E. labbeana), 에이메리아 류카르티(E. leucarti), 에이메리아 마그나(E. magna), 에이메리아 막시마(E. maxima), 에이메리아 메디아(E. media), 에이메리아 멜레아그리디스(E. meleagridis), 에이메리아 멜레아그리미티스(E. meleagrimitis), 에이메리아 미티스(E. mitis), 에이메리아 네카트릭스(E. necatrix), 에이메리아 니나콜리야키모바에(E. ninakohlyakimovae), 에이메리아 오비스(E. ovis), 에이메리아 파르바(E. parva), 에이메리아 파보니스(E. pavonis), 에이메리아 페르포란스(E. perforans), 에이메리아 파사니(E. phasani), 에이메리아 피리포르미스(E. piriformis), 에이메리아 프라에콕스(E. praecox), 에이메리아 레시두아(E. residua), 에이메리아 스카브라(E. scabra), 에이메리아 종(E. spec.), 에이메리아 스티에다이(E. stiedai), 에이메리아 수이스(E. suis), 에이메리아 테넬라(E. tenella), 에이메리아 트룬카타(E. truncata), 에이메리아 트루타에(E. truttae), 에이메리아 주에르니(E. zuernii), 글로비디움 종(Globidium spec.), 이소스포라 벨리(Isospora belli), 이소스포라 카니스(I. canis), 이소스포라 펠리스(I. felis), 이소스포라 오히오엔시스(I. ohioensis), 이소스포라 리볼타(I. rivolta), 이소스포라 종(I. spec.), 이소스포라 수이스(I. suis), 네오스포라 카니눔(Neospora caninum), 네오스포라 휴게시(N. hugesi), 크리스티소스포라 종(Cystisospora spec.), 크립토스포리디움 종(Cryptosporidium spec.), 예를 들어 톡소플라스마디다에(Toxoplasmadidae), 예컨대 톡소플라스마 곤디(Toxoplasma gondii), 예를 들어 사르코시스티다에(Sarcocystidae), 예컨대 사르코시스티스 보비카니스(Sarcocystis bovicanis), 사르코시스티스 보비호미니스(S. bovihominis), 사르코시스티스 네우로나(S. neurona), 사르코시스티스 오비카니스(S. ovicanis), 사르코시스티스 오비펠리스(S. ovifelis), 사르코시스티스 종(S. spec.), 사르코시스티스 수이호미니스(S. suihominis), 예를 들어 류코조이다에(Leucozoidae), 예컨대 류코지토준 시몬디(Leucozytozoon simondi), 예를 들어 플라스모디이다에(Plasmodiidae), 예컨대 플라스모디움 베르게이(Plasmodium berghei), 플라스모디움 팔시파룸(P. falciparum), 플라스모디움 말라리아에(P. malariae), 플라스모디움 오발레(P. ovale), 플라스모디움 비박스(P. vivax), 플라스모디움 종(P. spec.), 예를 들어 피로플라스메아(Piroplasmea), 예컨대 바베시아 아르겐티나(Babesia argentina), 바베시아 보비스(B. bovis), 바베시아 카니스(B. canis), 바베시아 종(B. spec.), 테일레리아 파르바(Theileria parva), 테일레리아 종(Theileria spec.), 예를 들어 아델레이나(Adeleina), 예컨대 헤파토준 카니스(Hepatozoon canis), 헤파토준 종(H. spec.).
또한 믹소스포라(Myxospora) 및 마이크로스포라(Microspora), 예를 들어 글루게아 종(Glugea spec.), 노세마 종(Nosema spec.).
또한, 뉴모시스티스 카리니(Pneumocystis carinii) 및 실리오포라(Cilio-phora)(실리아타(Ciliata)), 예를 들어 발란티디움 콜리(Balantidium coli), 이키티오프티리우스 종(Ichthiophthirius spec.), 트리코디나 종(Trichodina spec.), 에피스틸리스 종(Epistylis spec.).
포자충류, 특히 이소스포라 종(Isospora spp.), 특히 이소스포라 카니스(Isospora canis) 및 이소스포라 펠리스(Isospora felis)에 속하는 원생동물을 특히 강조하고자 한다.
가축에는 특히, 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 물소, 당나귀, 토끼, 사슴 및 순록과 같은 포유 동물, 밍크, 친칠라 또는 너구리와 같은 모피 동물이 포함된다. 포유동물 가축중에서 소, 양 및 돼지가 바람직하다. 본 발명에 따라 포유동물뿐 아니라 가축으로 치는 다음의 동물종들이 사용된다: 예를 들면, 닭, 거위, 칠면조, 오리와 같은 조류, 송어, 잉어 및 뱀장어와 같은 담수어 및 염수어, 파충류, 및 꿀벌 및 누에와 같은 곤충류.
기타 애완동물에는 고양이 및 특히 개가 포함된다. 애완동물에서는 새끼고양이 및, 특히 강아지에서 상기 언급된 기생충을 구제하는 것이 바람직하다. 강아지는 일반적으로 1 내지 6 개월령, 바람직하게는 2 내지 14 주령의 것이다.
적용은 예방 또는 치료적으로 행해질 수 있다.
제제는 바람직하게는 경구적으로 적용된다.
제제는 활성 물질을 각 경우 10　ppm 내지 90 중량%, 바람직하게는 50　ppm 내지 50 중량%, 특히 바람직하게는 100　ppm 내지 20 중량%, 바람직하게는 100　ppm 내지 10 중량%의 농도로 포함한다.
본 발명에 따른 제제는 바람직하게는 뎁시펩티드를 0.01 내지 3 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 1 중량%, 특히 바람직하게는 0.1 내지 0.2 중량%로 포함한다.
바람직하게, 본 발명에 따른 제제는 트리아진을 0.1 내지 10 중량%, 바람직하게는 1 내지 6 중량%, 특히 바람직하게는 2 내지 4 중량%로 포함한다.
본 발명에 따른 생성물에서 뎁시펩티드 대 트리아진의 중량비는 각종 인자에 따라 달라지나, 일반적으로는 1:99 내지 50:50, 바람직하게는 1:99 내지 30:70일 것이다.
트리아진의 용량률은 동물 종에 좌우될 수 있다. 일반적인 용량률은 처리할 동물 체중 kg당 1일 활성 물질 1 내지 60　mg(mg/kg), 바람직하게는 5 내지 40　mg/kg 및 특히 바람직하게는 10 내지 30　mg/kg이다.
톨트라주릴은 보통 경구 적용으로 사용되는 경우 다음과 같이 투여된다(1일 용량률):
돼지: 15 내지 25 mg/체중 kg, 특히 대략 20 mg/체중 kg
소: 10 내지 20 mg/체중 kg, 특히 대략 15 mg/체중 kg
양: 15 내지 25 mg/체중 kg, 특히 대략 20 mg/체중 kg
가금류: 10 내지 20 mg/체중 kg, 특히 대략 15 mg/체중 kg
개: 10 내지 20 mg/체중 kg, 특히 대략 15 mg/체중 kg
고양이: 10 내지 20 mg/체중 kg, 특히 대략 15 mg/체중 kg.
가금류를 제외하고, 톨트라주릴은 처리당 단 1회 투여되며, 따라서 예를 들어 돼지, 소 및 양의 경우 제시된 용량률은 하루 처리에 대한 것이다. 가금류의 경우 제시된 용량률은 2 연속일에 분배된다.
뎁시펩티드의 1일 용량률은 0.1 내지 100　mg/체중 kg/일, 바람직하게는 1 내지 50　mg/체중 kg/일이다.
예를 들어, 에모뎁시드는 보통 경구 적용으로 사용되는 경우 다음과 같이 투여된다(1일 용량률):
개: 1 내지 5 mg/체중 kg
강아지: 0.25 내지 2.5 mg/체중 kg
소: 0.5 내지 5 mg/체중 kg
양: 0.5 내지 5 mg/체중 kg.
실시예
실시예 제조를 위해, 추가 성분들을 오일 베이스에 분산시켰다. 고체 지방 베이스의 경우에는, 오일 베이스를 고체 지방 베이스가 녹는 온도로 가온하였다. 이어, 지방 베이스 및 다른 성분들을 교반하면서 첨가하고, 혼합물을 계속 교반하면서 냉각시킨다.
실시예에서, 톨트라주릴은 미소화 형태, 정확하게는 d(90) <　15　㎛로 사용된다.
실시예 1
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.1
콜로이드성 실리카 (Aerosil 200) 3.0
소르브산 0.08
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 2
% w/w
톨트라주릴 4.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.1
콜로이드성 실리카 (Aerosil 200) 3.0
소르브산 0.08
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 3
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.1
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 3.5
소르브산 0.08
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 4
% w/w
톨트라주릴 4.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.1
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 3.5
소르브산 0.08
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 5
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.1
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 5.0
소르브산 0.08
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 6
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.1
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 7.5
소르브산 0.08
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 7
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.1
글리세릴 팔미토스테아레이트 (Precirol ATO 5) 3.5
소르브산 0.08
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 8
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.1
글리세릴 지방산 에스테르 (Gelucire 43/01) 3.5
소르브산 0.08
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 9
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.1
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 3.5
소르브산 0.08
Miglyol 812 100.0이 되도록 첨가
실시예 10
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시톨루엔 0.1
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 3.5
소르브산 0.08
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 11
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.1
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 3.5
소르브산 0.08
대두유 100.0이 되도록 첨가
실시예 12
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시톨루엔 0.1
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 3.5
소르브산 0.08
피마자유 100.0이 되도록 첨가
실시예 13
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시톨루엔 0.1
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 3.5
소르브산 0.08
참깨씨유 100.0이 되도록 첨가
실시예 14
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시톨루엔 0.1
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 3.5
소르브산 0.08
어유 100.0이 되도록 첨가
실시예 15
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.04
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 2.1
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 16
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.2
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 17
% w/w
톨트라주릴 4.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.2
Aerosil 200 3.2
소르브산 0.5
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 18
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.05
부틸하이드록시아니솔 0.2
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 3.5
소르브산 0.3
카프릴/카프르산 트리글리세라이드 (Miglyol 812) 100.0이 되도록 첨가
실시예 19
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.2
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 1.6
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 20
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.5
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 3.7
소르브산 0.5
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 21
% w/w
톨트라주릴 4.0
에모뎁시드 0.1
부틸하이드록시아니솔 0.5
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 3.7
소르브산 0.5
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
실시예 22
% w/w
톨트라주릴 2.0
에모뎁시드 0.1
프라지콴텔 1.0
부틸하이드록시아니솔 0.1
글리세릴 디베헤네이트 (Compritol 888ATO) 5.0
소르브산 0.08
해바라기유 100.0이 되도록 첨가
생물학적 실시예
A. 강아지에서의 선충 효과
선충에 대한 현탁물의 생물학적 활성을 조사하기 위하여, 강아지를 감염 단계의 다양한 선충으로 인공 감염시켰다(표 1 참조). 명백한 감염(patent infection) 확인 후, 동물을 상이한 용량률의 현탁물로 처리하였다. 배설물에서, 난 배출 감소 및 배출된 충수를 조사하였다. 처리하고 5 일 후에, 기준 생성물로 이차 처리하였다. 그후, 배설물에 대해 추가로 조사를 실시하고, 효과를 산정하였다.
동물의 수 선충 에모뎁시드
용량률
[mg/kg BW]		 효과
[%]		 제제
그룹당 6 Uncinaria stenocephala 0.25 99.6 실시예 15
에모뎁시드 0.1%
톨트라주릴 2%
0.1 85.7
0.05 67.3
그룹당 6 Uncinaria stenocephala 0.75 100 실시예 16
에모뎁시드 0.1%
톨트라주릴 2%
0.5 100
0.25 100
그룹당 6 Toxocara canis 0.05 50.5 실시예 17
에모뎁시드 0.1%
톨트라주릴 4%
0.125 98.7
0.25 100
그룹당 8 Ancylostoma caninum 0.25 94 실시예 18
에모뎁시드 0.05%
톨트라주릴 2%
0.5 100
13 Ancylostoma caninum 0.5 100 실시예 19
에모뎁시드 0.1%
톨트라주릴 2%
B. 강아지에서 이소스포라( Isospora ) 종에 대한 활성
개에서 이소스포라 종에 대한 현탁물의 효과를 조사하기 위하여, 강아지를 감염성 접합자낭으로 감염시켰다. 배설물 조사로 명백한 감염이 확인되면, 강아지를 상이한 용량률의 현탁물로 처리하고, 치료제 처리의 성공 여부를 비처리 대조군과 비교하여 결정하였다. 자연 감염된 동물에서도 마찬가지로 현탁물의 치료 효과에 대해 조사하였다. 또한, 메타예방적(metaphylactic) 처리의 성공 여부를 결정하였다; 이 경우에는 강아지를 감염시키고 3 내지 6 일후에 처리하고, 명백한 접합자낭 배출을 결정할 수 있다. 처리의 성공 여부는 배설물을 비처리 대조군과 비교 조사하여 결정하였다.
동물의 수 이소스포라 종 처리 계획 톨트라주릴
용량률
[mg/kg BW]		 효과
[%]		 제제
그룹당
6 내지 7		 Isospora ohioensis comp. 메타예방적 10 > 99 실시예 20
에모뎁시드 0.1%
톨트라주릴 2%
치료적 10 > 99
치료적 20 > 99 실시예 21
에모뎁시드 0.1%
톨트라주릴 4%
7 Isospora canis 치료적 10 >99 실시예 20
에모뎁시드 0.1%
톨트라주릴 2%
그룹당 9 Isospora canis 메타예방적 10 99.8 실시예 10
에모뎁시드 0.1%
톨트라주릴 2%
치료적 10 96.9

Claims (12)

  1. 오일 베이스중에, 기생성 원생동물에 활성적인 입자크기 d(90) 15 ㎛ 이하의 트리아진; 및 구충성 사이클로뎁시펩티드를 포함하는 동물의 기생성 원생동물 및 체내기생충 구제용 제제로서,
    상기 트리아진이 톨트라주릴, 포나주릴 또는 디클라주릴이고, 상기 사이클로뎁시펩티드가 에모뎁시드이고,
    상기 제제는 경구적으로 투여되고,
    상기 제제는 추가적으로 1 ~ 15 중량%의 농후제를 포함하고,
    상기 농후제는 콜로이드성 실리카 또는 글리세롤 에스테르인 제제.
  2. 제 1 항에 있어서, 트리아진이 톨트라주릴인 제제.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제 1 항에 있어서, 농후제로 C12-C24 지방산을 가지는 글리세롤 디에스테르를 포함하는 제제.
  6. 제 1 항에 있어서, 농후제로 글리세롤 디베헤네이트를 포함하는 제제.
  7. 제 6 항에 있어서,
    2 내지 4 중량%의 톨트라주릴,
    0.1 내지 0.2 중량%의 에모뎁시드,
    2 내지 5 중량%의 글리세릴 디베헤네이트,
    0.05 내지 0.5 중량%의 부틸하이드록시톨루엔,
    0.02 내지 0.1 중량%의 소르브산 및
    100 중량%가 되도록 하는 양의 해바라기유
    를 포함하는 제제.
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
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