KR101773973B1 - 막걸리를 유효성분으로 함유하는 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로 막걸리 건조 분말을 유효성분으로 함유함으로써, 혈관신생을 억제시켜 혈관신생에 의해 발생할 수 있는 질환을 개선, 예방 또는 치료할 수 있다. 또한, 독성이 없으므로 식품의 형태로 섭취할 수 있다.

Description

막걸리를 유효성분으로 함유하는 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물{A composition for improving, preventing and treating angiogenesis-related disease comprising rice-wine}
본 발명은 막걸리를 이용하여 혈관신생을 억제시킴으로써 혈관신생에 의해 발생할 수 있는 질병을 예방 또는 치료할 수 있는 조성물에 관한 것이다.
우리의 전통 민속주 막걸리는 예로부터 자가 생산하여 널리 이용하여 온 일종의 양조주로서 당화와 발효의 공정을 병행하여 만들어진 알코올성 음료이다.
알코올 도수가 높은 술을 마시게 되면 곧 취하게 되고 간에 많은 부담을 주게 되나, 우리의 전통주인 막걸리는 알코올 도수가 상대적으로 낮고 곡류를 이용한 발효식품으로서 위에 부담을 주지 않는다. 또한, 양조장에서 생산되고 있는 막걸리는 에탄올이 약 8% 함유되어 있고 상당량의 단백질, 당질, 리보플라빈 및 각종 유용한 영양소를 함유하고 있다.
또한, 담금 후 누룩중의 미생물에 의한 효소작용으로 인하여 원료성분이 분해됨으로써 생성되는 당분, 아미노산, 유기산 등의 맛 성분과 효모, 젖산균 등의 미생물에 의한 알코올 발효로 휘발성 풍미 성분이 생성되어, 색과 함께 품질의 조화를 이루게 된다.
상기 막걸리에는 파르네솔(farnesol)이라는 물질이 함유되어 있는데, 상기 파르네솔은 항암능력, 예컨대 암세포에서 사멸 단백질의 증가를 통해 세포사멸을 유도한다(Food Chem. 152, 624-632; Int . J. Oncol. 30, 905-918).
상기 파르네솔은 150 내지 500 ppb로 함유되어 있어, 막걸리를 섭취하여 항암효과를 보기 위해서는 1 L 기준으로 10통 이상을 섭취해야 하므로 암을 억제하는 대신 간 손상을 가져올 수 있다.
한편, 혈관신생(Angiogenesis)은 기존의 혈관으로부터 새로운 혈관이 생성되는 과정을 말하며, 상처치유와 염증반응과 같은 정상적인 인체 방어 및 생리적 현상과 초기 발생과정에 있어서 아주 중요한 역할을 한다. 이러한 혈관신생은 단백질 분해효소에 의한 혈관 기저막의 분해, 혈관벽을 형성하는 혈관내피세포의 이동, 증식 및 혈관내피세포 분화에 의한 관(튜브)의 형성으로 혈관이 재구성되어 새로운 모세혈관이 생성되는 단계를 포함하는 일련의 순차적인 단계를 통해 일어난다.
또한, 혈관이 신생되는 과정은 다양한 음성 및 양성 조절인자들에 의해 엄격히 조절되고 있는데(Int . Rev. Exp . Patho ., 16, 207~248, 1976), 이러한 혈관신생이 정상적으로 조절되지 못하면 암, 류마티스성 관절염, 당뇨병성 망막증 등 여러 가지 질환들이 야기된다. 특히, 비정상적인 혈관신생은 종양의 성장과 전이에 매우 중요한 역할을 수행한다고 알려져 있는데, 첫째로는 종양의 성장과 증식에 필요한 영양과 산소를 공급하는 역할을 하며, 둘째로는 종양까지 침투한 신생 모세혈관들은 전이하는 암세포가 혈액순환계로 들어갈 수 있는 기회를 제공하여 암세포가 온 몸에 퍼져 전이가 되도록 하는 역할을 한다.
구체적으로, 암 세포가 생존하기 위하여 신생혈관을 생성하여 유도인자를 분비한다. 일반 세포와 달리, 암 세포는 계속하여 성장하는 특징이 있는데 겹겹이 쌓여진 세포는 하나의 종양을 형성하게 된다. 그 결과, 상대적으로 종양 안쪽에 위치하는 세포들은 혈액으로부터 영양분이나 산소를 공급받지 못하게 되므로 상기 세포들은 혈관신생을 위한 유전자의 발현을 증가시키게 되고, 새로이 만들어진 혈관을 통해 영양분을 공급받게 되어 암 세포가 통제되지 못하고 지속적으로 성장하게 된다. 그러므로 이러한 혈관의 신생을 억제하는 것이 암 세포를 성장시키지 못하게 하는 중요한 방법 중 하나이다.
따라서, 혈관신생 억제를 위하여 천연물질만으로 제조된 막걸리를 이용하는 방법이 요구되고 있다.
대한민국 등록특허 제1159260호 대한민국 등록특허 제1456182호
본 발명의 목적은 막걸리를 이용하여 혈관신생을 억제시킴으로써 혈관신생에 의해 발생할 수 있는 질환을 개선, 예방 또는 치료할 수 있는 식품 조성물을 제공하는데 있다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 막걸리를 이용하여 혈관신생을 억제시킴으로써 혈관신생에 의해 발생할 수 있는 질환을 개선, 예방 또는 치료할 수 있는 약학 조성물을 제공하는데 있다.
상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료용 식품 조성물은 막걸리 건조 분말을 유효성분으로 함유할 수 있다.
상기 막걸리 건조 분말은 막걸리 침전물 분말일 수 있다.
상기 막걸리 침전물은 막걸리를 정치, 증발, 원심분리 또는 여과하여 알코올 성분의 액상과 분리된 침전물일 수 있다.
상기 건조는 동결건조, 냉풍건조 또는 자연건조로 수행될 수 있다.
상기 막걸리 건조 분말은 10 내지 1500 ㎍/㎖의 농도, 특히 막걸리 침전물 분말인 경우에는 100 내지 1000 ㎍/㎖의 농도로 사용될 수 있다.
또한, 상기한 다른 목적을 달성하기 위한 본 발명의 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물은 막걸리 건조 분말을 유효성분으로 함유할 수 있다.
상기 막걸리 건조 분말은 막걸리 침전물 분말, 또는 액상과 침전물이 혼합된 혼합물 분말일 수 있다.
상기 막걸리 건조 분말은 10 내지 1500 ㎍/㎖의 농도로 사용될 수 있다.
본 발명의 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물은 막걸리 분말을 소량 섭취시에도 우수하게 혈관신생 억제 효과를 보이며, 독성이 없으므로 식품의 형태로 섭취할 수 있다. 특히, 본 발명의 조성물은 당뇨병성 망막증, 조숙아의 망막증, 신생혈관성 녹내장, 신생혈관에 의한 각막질환, 퇴화반, 반점의 변성, 익상편, 망막변성 및 과립성 결막염 등의 혈관신생에 의한 안구 질병의 예방 또는 치료용으로 사용될 수 있다.
본 발명은 막걸리를 이용하여 혈관신생을 억제시킴으로써 혈관신생에 의해 발생할 수 있는 질환을 개선, 예방 또는 치료할 수 있는 조성물에 관한 것이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물은 막걸리 건조 분말을 유효성분으로 함유한다. 상기 막걸리 건조 분말은 막걸리 액상과 침전물이 혼합된 혼합물 분말 또는 막걸리 침전물 분말, 바람직하게는 막걸리 침전물 분말이다.
상기 막걸리 침전물은 막걸리를 정치, 증발, 원심분리 또는 여과하여 알코올 성분의 액상과 분리되어 밑에 가라앉은 물질을 의미한다.
본 발명의 '막걸리'는 쌀 또는 밀에 누룩 및 효모를 접종하여 발효시킨 발효액을 포함하는 것이라면 특별히 한정되지 않는다.
상기 막걸리는 알코올 성분과 자연탄산 성분이 함유된 액상; 및 효모, 효소, 단백질 유기질, 무기질 등이 함유된 침전물;로 구성되므로, 필요에 따라 액상과 침전물이 혼합된 혼합물 또는 액상이 제거된 침전물을 이용할 수 있다.
상기 막걸리 액상과 침전물이 혼합된 혼합물 또는 막걸리 침전물을 분말화하기 위하여 수행되는 건조 방법으로는 동결건조, 냉풍건조 또는 자연건조를 들 수 있으나, 성분의 변질이 없고 빠르게 분말을 얻기 위하여 동결건조 방법을 이용하는 것이 바람직하다.
한편, 본 명세서에서 용어 '유효성분으로 포함하는'이란 막걸리 건조 분말의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 일 예로, 상기 막걸리 건조 분말은 10 내지 1500 ㎍/㎖, 바람직하게는 100 내지 1000 ㎍/㎖의 농도로 사용된다. 막걸리 건조 분말은 천연물로서 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 본 발명의 조성물 내에 포함되는 막걸리 건조 분말의 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 유효 성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효 성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다.
액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.
더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여이다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약제학적 조성물의 1일 투여량은 0.001-10 g/kg이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화 함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 막걸리 건조 분말을 유효성분으로 함유하는 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 식품 조성물은 상기 약제학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 알코올 음료류, 과자류, 다이어트바, 유제품, 육류, 초코렛, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.
본 발명의 식품 조성물은 유효성분으로서 막걸리 건조 분말뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제와 음료류로 제조되는 경우에는 본 발명의 막걸리 건조 분말 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 및 각종 식물 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
본 발명은 상기 막걸리 건조 분말을 유효성분으로 포함하는 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료용 식품 조성물을 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 건강기능식품이란, 막걸리 건조 분말을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 건강기능식품은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 매우 유용하다. 이와 같은 건강기능식품에 있어서의 막걸리 건조 분말의 첨가량은, 대상인 건강기능식품의 종류에 따라 달라 일률적으로 규정할 수 없지만, 식품 본래의 맛을 손상시키지 않는 범위에서 첨가하면 되며, 대상 식품에 대하여 통상 0.01 내지 50 중량%, 바람직하기로는 0.1 내지 20 중량%의 범위이다. 또한, 환제, 과립제, 정제 또는 캡슐제 형태의 건강기능식품의 경우에는 통상 0.1 내지 100 중량% 바람직하기로는 0.5 내지 80 중량%의 범위에서 첨가하면 된다. 한 구체예에서, 본 발명의 건강기능식품은 환제, 정제, 캡슐제 또는 음료의 형태일 수 있다.
또한, 본 발명은 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료용 의약 또는 식품의 제조를 위한 막걸리 건조 분말의 용도를 제공한다. 상기한 바와 같이 막걸리 건조 분말은 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료를 위한 용도로 이용될 수 있다.
또한, 본 발명은 포유동물에게 유효량의 막걸리 건조 분말을 투여하는 것을 포함하는 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.
여기에서 사용된 용어 "유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상의에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 해당 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 유효량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 예방, 치료 또는 개선 방법에 있어서, 성인의 경우, 막걸리 건조 분말을 1일 1회 내지 수회 투여시, 0.001 g/kg 내지 10 g/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치료방법에서 막걸리 건조 분말을 유효 성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.
제조예 1. 막걸리 제조
찐쌀 100 중량부에 대하여 누룩 30 중량부, 건조 효모 0.05 중량부 및 물 200 중량부를 포함하여 25 ℃에서 2일 동안 1차 발효시킨 후 찐 멥쌀 200 중량부 및 물 400 중량부를 첨가하여 25 ℃에서 7일 동안 2차 발효시켜 막걸리를 제조하였다.
실시예 1. 막걸리 원액
제조예 1에서 제조된 액상와 침전물이 1 : 0.5의 중량비로 혼합된 막걸리를 동결건조하여 막걸리 원액 분말을 제조하였다.
실시예 2. 막걸리 침전물_알코올 성분 제거
제조예 1에서 제조된 막걸리의 액상을 회전 증발기(Laborota 4000; Heidolph Instruments Inc., Schwabach, Germany)로 증발시켜 침전물만 수득한 후 상기 침전물을 동결건조하여 막걸리 침전물 분말을 제조하였다.
비교예 1. 막걸리 액상_침전물 제거
제조예 1에서 제조된 막걸리를 여과하여 액상만 수득한 후 이를 동결건조하여 막걸리 액상 분말을 제조하였다. 이때, 동결건조하기 전 부피에 대하여 95%이상 감소하면 동결건조를 멈추어 막걸리 액상 분말을 수득하였다.
<시험예>
대조군으로 DMSO를 이용하였으며, 상기 실시예 및 비교예에서 제조된 분말을 증류수에 현탁시킨 후 여과하여 이용하였다.
시험예 1. 세포 생존능 측정
10 ul의 HUVECs(혈관내피세포; human vascular endothelial cell, 아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션(Manassas, VA, USA))을 이용하여 신생혈관 형성을 유도하지 않고, 실시예 및 비교예의 분말을 농도 의존적으로 처리한 후 세포사멸 경향을 WST-1 분석법으로 측정하였다.
구분 %
무처리 0.1 % 0.25 % 0.5 % 0.75 % 1 %
대조군 98.2 96.8 91.2 88.9 87.4 81.7
구분 무처리 100 ㎍/㎖ 250 ㎍/㎖ 500 ㎍/㎖ 750 ㎍/㎖ 1000 ㎍/㎖
실시예 1 98.2 98.1 97.1 97.4 97.0 97.7
실시예 2 98.2 98.4 99.9 99.5 99.4 99.6
비교예 1 98.2 98.0 97.2 97.0 97.1 96.8
위 표 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 실시예 1 및 2에 따라 제조된 분말 및 비교예 1의 분말은 세포 생존능이 우수하므로 세포 독성이 낮은 것을 확인하였다.
반면, DMSO를 사용한 대조군은 세포 생존능이 낮은 것을 확인하였다.
시험예 2. 혈관신생 억제 효능 평가
혈관내피세포(HUVEC)를 이용하여 혈관형성 유도물질(FGF, VEGF, TGF-beta 등)을 포함하는 메트리젤(matri gel, CHEMICON, Billerica, MA, USA)에 배양함으로써 신생혈관 형성을 유도하고, 현미경을 이용하여 상기 신생혈관의 형성이 일어나는지를 분석한다. 이후, 실시예 및 비교예에서 제조된 분말이 신생혈관에 미치는 영향을 조사하기 위하여 이를 각 농도별로 세포에 처리하여 신생혈관형성 억제력을 조사한다. 신생혈관은 위상차 현미경(Olympus, Tokyo, Japan) 및 디지털 영상화를 이용하여 관찰되었다.
Figure 112015086579241-pat00001
Figure 112015086579241-pat00002
Figure 112015086579241-pat00003
Figure 112015086579241-pat00004
위 표 2 내지 5에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 실시예 1 및 2의 분말은 유도된 신생혈관의 길이가 짧아지도록 하거나 신행혈관 자체를 분해시켜 억제시키는 것을 확인하였다. 특히 실시예 2의 분말이 신생혈관을 더욱 억제시키는 것을 확인하였다.
반면, 대조군 및 비교예 1의 분말은 유도된 신생혈관을 거의 억제시키지 못하는 것을 확인하였다.
시험예 3. 혈관신생 억제 효능 평가_혈관 길이 측정
상대적인 혈관신생 정도(길이) 값은 현미경 사진을 토대로 Pro-plus 6.0프로그램을 사용하여 %값으로 표시하였다.
무처리를 기준으로 신생혈관의 줄어든 길이를 %로 표시하였다.
구분 %
무처리 0.1 % 0.25 % 0.5 % 0.75 % 1 %
대조군 100 98.4 95.3 92.3 90.6 86.5
구분 무처리 100 ㎍/㎖ 250 ㎍/㎖ 500 ㎍/㎖ 750 ㎍/㎖ 1000 ㎍/㎖
실시예 1 100 95.8 80.9 61.3 43.7 27.6
실시예 2 100 88.9 72.6 20.5 11.7 5.1
비교예 1 100 98.6 95.6 94.4 93.9 91.7
위 표 6에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 실시예 1 및 2에 따라 제조된 분말은 농도 의존적으로 신생혈관의 길이가 줄어드는 것을 확인하였다. 실시예 1은 1300 ㎍/㎖ 사용시 신생혈관의 길이가 10.5%로 줄어들고 농도를 높이더라도 더 이상은 길이가 줄어들지 않는 것을 확인하였다.
반면, 대조군 및 비교예 1의 분말은 신생혈관의 길이가 거의 줄어들지 않으므로 혈관신생 억제 효과가 없는 것을 확인하였다.
하기에 본 발명의 분말을 함유하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
실시예 2에서 얻은 막걸리 침전물 분말 500 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
실시예 2에서 얻은 막걸리 침전물 분말 300 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
실시예 2에서 얻은 막걸리 침전물 분말 200 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
실시예 2에서 얻은 막걸리 침전물 분말 600 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4,12H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플 당 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 5. 액제의 제조
실시예 2에서 얻은 막걸리 침전물 분말 4 g
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100g으로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 6. 과립제의 제조
실시예 2에서 얻은 막걸리 침전물 분말 1,000 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2
비타민 C 10 mg
비오틴 10
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 과립제에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 과립제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 7. 기능성 음료의 제조
실시예 2에서 얻은 막걸리 침전물 분말 1,000 mg
구연산 1,000 mg
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 mL
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (10)

  1. 알코올 성분의 액상과 분리된 막걸리 침전물을 건조한 침전물 분말을 500 내지 1000 ㎍/㎖의 농도로 함유하는 것을 특징으로 하는 혈관신생에 의한 질환의 개선 또는 예방용 식품 조성물.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서, 상기 막걸리 침전물은 막걸리를 정치, 증발, 원심분리 또는 여과하여 알코올 성분의 액상과 분리된 침전물인 것을 특징으로 하는 혈관신생에 의한 질환의 개선 또는 예방용 식품 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 막걸리 침전물 분말은 동결건조, 냉풍건조 또는 자연건조로 건조된 것을 특징으로 하는 혈관신생에 의한 질환의 개선 또는 예방용 식품 조성물.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 알코올 성분의 액상과 분리된 막걸리 침전물을 건조한 침전물 분말을 500 내지 1000 ㎍/㎖의 농도로 함유하는 것을 특징으로 하는 혈관신생에 의한 질환의 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
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