KR101745682B1 - 마이크로 니들 제조방법 및 이에 의해 제조된 마이크로 니들 - Google Patents

마이크로 니들 제조방법 및 이에 의해 제조된 마이크로 니들 Download PDF

Info

Publication number
KR101745682B1
KR101745682B1 KR1020170001777A KR20170001777A KR101745682B1 KR 101745682 B1 KR101745682 B1 KR 101745682B1 KR 1020170001777 A KR1020170001777 A KR 1020170001777A KR 20170001777 A KR20170001777 A KR 20170001777A KR 101745682 B1 KR101745682 B1 KR 101745682B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
coating
micro
chlorine
oil
acid
Prior art date
Application number
KR1020170001777A
Other languages
English (en)
Inventor
백승기
안면환
백선영
Original Assignee
주식회사 쿼드메디슨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 쿼드메디슨 filed Critical 주식회사 쿼드메디슨
Priority to KR1020170001777A priority Critical patent/KR101745682B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101745682B1 publication Critical patent/KR101745682B1/ko
Priority to US15/863,318 priority patent/US10786662B2/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C33/00—Moulds or cores; Details thereof or accessories therefor
    • B29C33/42—Moulds or cores; Details thereof or accessories therefor characterised by the shape of the moulding surface, e.g. ribs or grooves
    • B29C33/424—Moulding surfaces provided with means for marking or patterning
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C39/00—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor
    • B29C39/02—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor for making articles of definite length, i.e. discrete articles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
    • B29L2031/00—Other particular articles
    • B29L2031/753—Medical equipment; Accessories therefor
    • B29L2031/7544—Injection needles, syringes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
    • B29L2031/00—Other particular articles
    • B29L2031/756—Microarticles, nanoarticles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
    • B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
    • B81C1/00—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate
    • B81C1/00015—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate for manufacturing microsystems
    • B81C1/00206—Processes for functionalising a surface, e.g. provide the surface with specific mechanical, chemical or biological properties

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

개시된 본 발명에 의한 마이크로 니들은, 마이크로 니들을 마련하는 단계, 마이크로 니들을 냉각시키는 냉각단계 및, 냉각된 마이크로 니들의 흡열반응을 유도하여, 마이크로 니들에 유효성분을 적어도 1회 코팅시키는 단계를 포함한다. 이러한 구성에 의하면, 별도의 건조 공정 없이도 흡열반응에 따른 유효성분의 코팅성 증대에 기여할 수 있게 되어, 투약성도 우수해진다.

Description

마이크로 니들 제조방법 및 이에 의해 제조된 마이크로 니들{MANUFACTURING METHOD FOR MICRO NEEDLE AND THE MICRONEEDLE MANUFACTURED BY THE METHOD}
본 발명은 마이크로 니들 제조방법 및 이에 의해 제조된 마이크로 니들에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 유효성분의 코팅율을 증대시켜 정량의 약제를 효과적으로 투약할 수 있는 마이크로 니들 제조방법 및 이에 의해 제조된 마이크로 니들에 관한 것이다.
경구용, 주사용, 경피용 및 점막투과형 등과 같이 다양한 약물 전달 기술이 사용되고 있다. 이 중, 경피 약물 전달 기술은 패치, 크림 등을 이용하여 피부를 통해 약물을 전달하는 기술로써, 장에 의한 대사 작용을 피할 수 있으며 패치 등을 통하여 연속적으로 약물 투여가 가능하다는 장점이 있다.
일반적인 경피 약물 전달 방식에는 수동적 경피 약물 전달 시스템과 능동적 경피 약물 전달 시스템이 있다. 수동적 경피 약물 전달 시스템은 약물의 물리 화학적 성질에 의존하는 수동적인 방법으로써, 크림형태, 패치형태 및 연고형태 등을 피부에 도포하는 방식이다. 한편, 이러한 수동적인 경피 약물 전달 방식은 피부를 통하여 전달되는 약물의 분자량이 500Da 이하일 경우에만 가능한 한계를 가진다.
또한, 능동적인 경피 약물 전달 방식은 피부 투과 한계를 극복하기 위해 마이크로 니들을 이용하여 10㎛두께의 각질층을 물리적으로 투과시켜 유효성분을 전달한다. 이러한 능동적인 경피 약물 전달 방식은 크림 제형의 솔리드 마이크로 니들, 유효성분이 코팅된 코팅 마이크로 니들, 물에 녹는 용융 마이크로 니들 및 기존 주사기에서 사이즈가 줄어든 할로우 마이크로 니들 등이 있다.
솔리드 마이크로 니들은 유효성분 코팅시, 반드시 건조 과정을 거쳐야 하며, 용융 마이크로 니들은 동일 용해 성질을 가진 물질을 코팅할 경우 서로 유착되어 팁 끝이 뭉툭해져 기계적 강도가 사라지는 한계를 가진다. 이에 따라, 근래에는 마이크로 니들에 유효성분의 코팅성을 증대시켜 정량의 약물을 피부내로 침투시키기 위한 다양한 연구가 지속적으로 이루어지고 있다.
일본등록특허 제5879927호 미국공개특허 제2014-0128811호
본 발명은 상기와 같은 문제점을 감안하여 안출된 것으로서, 제조공정이 단순하면서도 흡열반응에 의한 유효성분의 코팅성을 증대시켜 투약성이 우수한 마이크로 니들 및 이의 제조방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 의한 마이크로 니들은, 마이크로 니들을 마련하는 단계, 상기 마이크로 니들을 냉각시키는 냉각단계 및, 냉각된 상기 마이크로 니들의 흡열반응을 유도하여, 상기 마이크로 니들에 유효성분을 적어도 1회 코팅시키는 단계를 포함한다.
일측에 의하면, 상기 마이크로 니들 마련단계는, 복수의 팁홈을 가지는 몰드를 마련하는 단계, 상기 몰드에 원료 물질 또는 생분해성 고분자 성분을 적어도 일부 포함하는 약액을 공급하여 상기 마이크로 니들을 몰딩시키는 단계 및 상기 마이크로 니들로부터 상기 몰드를 제거하는 단계를 포함할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 몰드는 폴리디메틸실록산(PDMS) 몰드에 폴리우레탄, 금속, 알루미늄 생체적합성 물질, 수용성 고분자, 지용성 고분자 및 양친성 고분자 가운데 적어도 어느 하나를 포함하고, 상기 지용성 고분자 및 상기 양친성 고분자는 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC, hydroxy propyl cellulose), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC, hydroxypropyl methyl cellulose), PCL(poly capro lactone), 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락틱에시드(PLA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), 폴리비닐피롤리돈(PVP, poly vinyl pyrrolidone), 폴리에틸렌글리콜(PEG, polyethylene glycol), 폴리에틸렌옥사이드(PEO, polyethylene oxide), 폴리프로필렌옥사이드(PPO, polypropylene oxide), 폴리 비닐 메틸 에테르(PVME, poly vinyl methyl ether), 폴리메틸 아크릴산(PMA, polymethyl acrylate), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리 뷰티릭 산(Poly butyric acid), 아크릴아마이드(acrylamide, acrylic amide), 아크릴산(acrylic acid), 히아루로닉 산(HA, hyaluronic acid) 및 젤라틴(gelatin) 가운데 적어도 하나를 포함할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 몰딩시키는 단계는 상기 원료 물질을 포함하는 상기 약액을 저점성 또는 고점성의 상태로 상기 몰드에 주입한 후 원심분리 공정 및 폴리머 멜트(Polymer melt) 공정으로 상기 마이크로 니들을 몰딩시킬 수 있다.
일측에 의하면, 상기 약액은 생체 적합성 물질과 수용성 첨가제에 의해 형성될 수 있다.
일측에 의하면, 상기 생체 적합성 물질은, 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), 히아루로닉 산(HA, hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 키토산(Chitosan), 폴리라이신(polylysine), 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin)(fibrin), 아가로스(Agarose), 풀루란(pullulan), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리 뷰티릭 산(Poly butyric acid), 폴리 발레릭 산(Poly valeric acid), 폴리아크릴레이트(polyacrylate), 에틸렌-비닐아세테이트(ethylene-vinyl acetate) 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 폴리비닐 클로라이드(polyvinyl chloride), 폴리비닐 플루오라이드(polyvinyl Fluoride), 폴리비닐 이미다졸(polyvinyl imidazole), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드(polyethylene oxide), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin), 말토스(Maltose), 락토스(Lactose), 트레할로스(Trehalose), 셀로비오스(Cellobiose), 이소말토스(Isomaltose) 투라노스(Turanose) 및 락툴로스(Lactulose) 중 적어도 어느 하나를 포함하거나, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체 및 셀룰로오스 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 수용성 첨가제는, 트레알로스(trehalose), 올리고사카라이드(oligosaccharide), 수크로스(sucrose), 말토스(maltose), 락토스(lactose), 셀로비오스(cellobiose), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 키토산(Chitosan), 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin), 아가로스(Agarose), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin) 또는 젠티비오스(gentiobiose) 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 냉각단계는 스크류(Screw) 방식, 피스톤(Piston) 방식, 모노펌프(Mono-Pump) 방식, 시간-압력(Time-Pressure) 방식, 밸브(valve) 방식, 분사(Spray) 방식, 피에조(Piezo) 방식 및 에어-솔레노이드(Air-Solenoid) 방식 중 적어도 어느 하나의 급속 냉각 방식으로 상기 마이크로 니들을 냉각시킬 수 있다.
일측에 의하면, 상기 냉각단계는, 흡열반응을 유도할 수 있는 리퀴드나이트로겐(liquid nitrogen), 테트라플루오로에탄(Tetrafluoroethane), 펠티어 소자 냉각팬, 드라이아이스, 사염화(carbon tetrachloride), 트리클로로플루오로메탄(trichlorofluoromethane), 디클로로디플루오로메탄(dichlorodifluoromethane), 화클로로디플루오로메탄(Bromochlorodifluoromethane), 브롬화디플루오로메탄(dibromodifluoromethane), 클로로트리플루오로메탄(chlorotrifluoromethane), 브롬화트리플루오로메탄(bromotrifluoromethane), 사플루오린화탄소(tetrafluoromethane), 클로로포름(chloroform), 디클로로플루오로메탄(dichlorofluoromethane), 클로로디플루오로메탄(chlorodifluoromethane), 브롬화디플루오로메탄(bromodifluoromethane), 트리플루오로메탄(trifluoromethane), 메틸렌클로라이드(dichloromethane), 클로로플루오로메탄(chlorofluoromethane), 메틸렌플로라이드(difluoromethane), 메틸클로라이드(chloromethane), 메틸플로라이드(fluoromethane), 메탄(methane), 헥사클로로에탄(hexachloroethane), 펜타클로로플루오로에탄(pentachlorofluoroethane), 테트라클로로디플루오로에탄(tetrachlorodifluoroethane), 트리클로로트리플루오로에탄(trichlorotrifluoroethane), 디클로로테트라플루오로에탄(1,2-Dichlorotetrafluoroethane), 디브로모테르라플루오로에탄(dibromotetrafluoroethane), 클로로펜타플루오로에탄(chloropentafluoroethane), 헥사플루오로에탄(Hexafluoroethane), 펜타클로로에탄(pentachloroethane), 디클로로트리플루오로에탄(2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane), 클로로테트라플루오로에탄(chlorotetrafluoroethane), 펜타플루오로에탄(Pentafluoroethane), 클로로트리플루오로에탄(tetrafluoroethane), 테트라플루오로에탄(tetrafluoroethane), 트리클로로에탄(methyl chloroform) 디클로플루오로에탄(1,1-dichloro-1-fluoroethane), 클로로디플루오로에탄(chlorodifluoroethane), 트리플루오로에탄(Trifluoroethane), 디클로로에탄(dichloroethane), 디플루오로에탄(difluoroethane), 클로로에탄(chloroethane), 에탄(ethane), 디클로로헥사플루오로프로판(dichlorohexafluoropropane), 액체헬룸(liquid Helium) 및 액체산소(liquid oxygen)들 중 적어도 어느 하나 또는 그 이상이 조합된 냉각물질을 사용할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 냉각단계는 상기 마이크로 니들을 액체질소에 침지시켜 온도를 조절할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 코팅단계는, 침지 코팅, 전기방사(electro-spinning) 코팅, 초음파(ultrasonic) 코팅, 미립화(Automization) 코팅, 비접촉 분주기 코팅 방식 중 적어도 어느 하나의 방식으로 상기 유효성분을 냉각된 상기 마이크로 니들로 코팅시킬 수 있다.
일측에 의하면, 상기 유효성분은 물과 용매 기반의 액체 상태이며, 상기 약물에 대해 0.1% 내지 30% 비율을 가질 수 있다.
일측에 의하면, 상기 냉각단계 및 코팅단계는 진공 또는 에어드라이(Air Dry) 상태에서 상대 습도 50% 미만으로 수행될 수 있다.
일측에 의하면, 상기 코팅단계는 동일 용해 성질을 가지는 2개 이상의 약물을 다층 구조로 상기 마이크로 니들에 코팅 가능할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 코팅단계는 상기 마이크로 니들의 상단으로부터 1/5 이상 지점까지 상기 유효성분을 적어도 1회 코팅할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 코팅단계는 점성제, 생분해성 고분자 수지, 수용성 물질 및 피부조직에 전달되는 유효성분을 포함하는 코팅제를 포함할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 점성제는, 로커스트콩검(locust bean gum), 렌넷카제인(rennet casein), 단마검(dammer resin), 글루코사민, 글루코만난, 구아검, 가티검(ghatti gum), 카보머(carbomer), 포비돈, 글리세린, 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 알긴산, 키토산(Chitosan), 카라야검(karaya gum), 폴리라이신(polylysine), 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin)(fibrin), 아가로스(Agarose), 풀루란(pullulan), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 젤란검(gellan gum), 키틴, 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 미소섬유상셀룰로오스(microfibrillated), 퍼셀레란(furcelleran), 트라가칸스검(tragacanth gum), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide1), 폴리 뷰티릭 산(Poly butyric acid), 커드란(curdlan), 폴리 발레릭 산(Poly valeric acid), 잔탄검, 폴리아크릴레이트(polyacrylate), 에틸렌-비닐아세테이트(ethylene-vinyl acetate) 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 폴리비닐 클로라이드(polyvinyl chloride), 폴리비닐 플루오라이드(polyvinyl Fluoride), 타라검, 아라비아검, 폴리비닐 이미다졸(polyvinyl imidazole), 사일리움씨드검(psyllium seed gum), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드(polyethylene oxide), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin), 말토스(Maltose), 락토스(Lactose), 트레할로스(Trehalose), 셀로비오스(Cellobiose), 이소말토스(Isomaltose), 투라노스(Turanose) 및 락툴로스(Lactulose) 중 적어도 어느 하나를 포함하거나, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체 및 셀룰로오스 가운데 적어도 하나를 포함할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 유효성분은, α-인터페론, 다발성 경화증을 위한 β-인터페론, 인터페론 감마, 인터루킨 -1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, 에리트로포이에틴, 폴리트로핀 β, 폴리트로핀 α, G-CSF, GM-CSF, 인간 융모 성선 자극 호르몬, 신호전달단백질, 부착단백질, 황체 형성 (leutinizing) 호르몬, 연어 칼시토닌, 글루카곤, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절인자, 글루카곤, 혈액응고 인자 및 백신, 효소저해제, GNRH 안타고니스트, 인슐린, 인간 성장 호르몬, 에리쓰로포이에틴, 필그라스틴, 헤파린, 저분자 헤파린 및 소마트로핀 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 수용성 물질은, 트레알로스(trehalose), 올리고사카라이드(oligosaccharide), 수크로스(sucrose), 말토스(maltose), 락토스(lactose), 셀로비오스(cellobiose), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 키토산(Chitosan), 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin), 아가로스(Agarose), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin) 및 젠티비오스(gentiobiose) 중 적어도 어느 하나가 첨가될 수 있다.
일측에 의하면, 상기 마이크로 니들은 원뿔 또는 다각뿔 형상의 복수의 팁을 가질 수 있다.
일측에 의하면, 상기 코팅된 상기 마이크로 니들로부터 용매를 증발시키고 상기 코팅된 표면이 용액으로부터 영향을 받지 않도록 방수 코팅하는 단계를 더 포함할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 방수 코팅단계는, 상기 마이크로 니들의 단부 또는 표면 전체에 미네랄 계열 물질 또는 지질 계열 물질을 포함하는 방수제를 딥-코팅(Dip-coating), 미립화(Atomization) 코팅, 전기방사(Electro-spinning) 코팅 및 초음파 코팅 중 적어도 어느 하나의 방법으로 코팅할 수 있다.
일측에 의하면, 상기 방수제는, 밀납(Beeswax), 올레산(Oleic acid), 콩지방산(Soy fatty acid), 카스토르오일(Castor oil), 포스파티딜콜린(Phosphatidylcholine), 비타민E(d-α-tocopherol/Vitamin E), 옥수수오일(Corn oil) 모노-디-트라이디글리세라이드(Corn oil mono-di-tridiglycerides), 목화씨오일(Cottonseed oil), 올리브오일(Olive oil), 피넛오일(Peaut oil), 페퍼민트오일(Peppermint oil), 홍화씨오일(Safflower oil), 참기름(Sesame oil), 콩기름(Soybean oil), 하이드로제니이티드식물성오일(Hydrogenated vegetable oils), 하이드로제네이티드콩오일(Hydrogenated soybean oil), 카프릴릭트리글리세라이드(Caprylic/capric triglycerides derived from coconut oil or palm see oil) 및 포스파티딜콜린(Phosphatidylcholine) 중 적어도 어느 하나 이상을 포함하거나 그들의 혼합물로 형성될 수 있다.
본 발명의 바람직한 일 실시예에 의한 마이크로 니들은, 마이크로 니들을 마련하는 단계, 상기 마이크로 니들을 냉각시키는 냉각단계 및 냉각된 상기 마이크로 니들의 흡열반응을 유도하여, 상기 마이크로 니들에 유효성분을 적어도 1회 코팅시키는 단계를 순차적으로 거쳐 제조된다.
상기와 같은 구성을 가지는 본 발명에 의하면, 첫째, 마이크로 니들을 냉각시킨 후 유효성분을 코팅시킴으로써, 유효성분 코팅을 위한 기존의 건조공정이 불필요하여 제조 공정이 빠르고 단순해진다.
둘째, 마이크로 니들의 냉각 후 코팅으로 인해, 마이크로 니들의 흡열반응을 유도하여 유효성분의 용해성을 향상시켜 투약성이 우수해진다.
셋째, 동일 용해 성질을 가지는 물질을 코팅할 경우 서로 유착됨이 야기되지 않아, 기계적 강도 유지에 유리하다.
도 1은 본 발명의 바람직한 일 실시예에 의한 마이크로 니들 제조방법의 순서를 개략적으로 도시한 순서도이다.
도 2는 도 1에 의한 마이크로 니들 제조방법에 의해 제조된 마이크로 니들을 개략적으로 도시한 사시도이다.
도 3은 도 1에 도시된 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로 니들 제조방법에 의해 마이크로 니들이 제조되는 단계를 도시하는 도면들이다.
도 4는 도 1에 도시된 코팅단계를 설명하기 위해 개략적으로 도시한 도면들이다.
도 5는 도 4에 도시된 코팅단계의 변형예를 설명하기 위해 개략적으로 도시한 도면들이다.
도 6의 (a)는 종래의 방식에 의하여 마이크로 니들을 촬영한 이미지이며, (b)는 본 발명의 일 실시예에 의한 마이크로 니들을 촬영한 이미지이다.
이하, 본 발명의 바람직한 일 실시예를 첨부된 도면을 참고하여 설명한다.
도 1의 도시에서는 본 발명의 바람직한 일 실시예에 의한 마이크로 니들(1)(도 2 참고)의 제조방법이 개략적으로 도시된다.
도 1을 참고하면, 상기 마이크로 니들(1)의 제조방법은 마이크로 니들(1) 마련단계(10), 냉각단계(20), 코팅단계(30) 및 방수 코팅단계(30)를 포함한다.
상기 마이크로 니들(1) 마련단계(10)는 도 2의 도시와 같이, 복수의 팁(2)과 베이스(3)를 가지는 마이크로 니들(1)을 마련한다.
상기 복수의 팁(2)은 단부가 인체나 동물의 피부에 침투 용이하도록 날카로운 형상을 가지며, 대략 원뿔 또는 다각뿔 형상을 가지는 것으로 예시한다. 또한, 상기 복수의 팁(2)은 상호 다열 및 다행으로 복수개 마련된다. 이러한 복수의 팁(2)의 형상 및 개수는 도시된 예로 한정되지 않는다.
상기 베이스(3)는 복수의 팁(2)을 지지하는 마이크로 니들(1)의 몸체로써, 복수의 팁(2)을 지지한 상태로 피부에 밀착되는 일종의 패치이다.
참고로, 상기 팁(2)은 대략 50㎛ ~ 2000㎛의 범위 중 바람직하게는 90㎛ ~ 800㎛의 길이를 가지고 베이스(3)로부터 연장됨이 좋다.
이러한 마이크로 니들(1)의 마련단계(10)는 도 3의 (a) 내지 (c)에 도시된 바와 같이, 몰딩되어 마련된다.
보다 구체적으로, 도 3의 (a)와 같이 마이크로 니들(1)의 팁(2) 형상에 대응되는 복수의 팁홈(12)을 가지는 몰드(11)를 마련하는 단계를 가진다. 이렇게 준비된 몰드(11)에 도 3의 (b)와 같이, 원료 물질 또는 생분해성 고분자 성분을 가지는 약액(13)을 공급하여 복수의 팁홈(12)으로 분배하여 충진시킨다. 상기 몰드(11)에 충진된 약액(13)이 고형화되어 마이크로 니들(1)이 몰딩되며, 몰딩된 마이크로 니들(1)은 도 3의 (c)와 같이 몰드(11)로부터 분리된다. 여기서, 상기 원료 물질을 포함하는 약액(13)은 저점성 또는 고점성의 상태로 몰드(11)에 주입된 후, 원심분리 공정 및 폴리머 멜트(Polymer melt) 공정을 거쳐 고형화됨으로써, 수용성 마이크로 니들(1)을 몰딩시킨다.
여기서, 상기 몰드(11)는 폴리디메틸실록산(PDMS) 몰드에 폴리우레탄, 금속, 알루미늄 생체적합성 물질, 수용성 고분자, 지용성 고분자 및 양친성 고분자 가운데 적어도 어느 하나를 포함하는 구조체를 포함한다. 여기서, 상기 지용성 고분자 및 상기 양친성 고분자는 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC, hydroxy propyl cellulose), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC, hydroxypropyl methyl cellulose), PCL(poly capro lactone), 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락틱에시드(PLA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), 폴리비닐피롤리돈(PVP, poly vinyl pyrrolidone), 폴리에틸렌글리콜(PEG, polyethylene glycol), 폴리에틸렌옥사이드(PEO, polyethylene oxide), 폴리프로필렌옥사이드(PPO, polypropylene oxide), 폴리 비닐 메틸 에테르(PVME, poly vinyl methyl ether), 폴리메틸 아크릴산(PMA, polymethyl acrylate), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리 뷰티릭 산(Poly butyric acid), acrylamide (acrylic amide), acrylic acid, 히아루로닉 산(HA, hyaluronic acid) 및 젤라틴(gelatin) 가운데 하나 이상 것을 포함한다.
또한, 상기 몰드(11)에 주입되는 약액(13)은 생체 적합성 물질과 수용성 첨가제에 의해 형성된다. 여기서, 상기 생체 적합성 물질은, 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 키토산(Chitosan), 폴리라이신(polylysine), 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin)(fibrin), 아가로스(Agarose), 풀루란(pullulan), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리 뷰티릭 산(Poly butyric acid), 폴리 발레릭 산(Poly valeric acid), 폴리아크릴레이트(polyacrylate), 에틸렌-비닐아세테이트(ethylene-vinyl acetate) 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 폴리비닐 클로라이드(polyvinyl chloride), 폴리비닐 플루오라이드(polyvinyl Fluoride), 폴리비닐 이미다졸(polyvinyl imidazole), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드(polyethylene oxide), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin), 말토스(Maltose), 락토스(Lactose), 트레할로스(Trehalose), 셀로비오스(Cellobiose), 이소말토스(Isomaltose) 및 투라노스(Turanose), 락툴로스(Lactulose) 중 적어도 어느 하나를 포함하거나, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체 및 셀룰로오스 중 하나 이상을 포함한다.
상기 수용성 첨가제는, 트레알로스(trehalose), 올리고사카라이드(oligosaccharide), 수크로스(sucrose), 말토스(maltose), 락토스(lactose), 셀로비오스(cellobiose), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 키토산(Chitosan), 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin), 아가로스(Agarose), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin) 또는 젠티비오스(gentiobiose) 중 적어도 어느 하나를 포함한다.
상기와 같이 몰딩에 의해 마련된 마이크로 니들(1)은 냉각된다(20). 상기 냉각단계(20)는 도 3의 (d)와 같이 밀폐된 냉각챔버(21)의 내부에 마이크로 니들(1)을 넣고 이루어진다. 보다 구체적으로, 상기 냉각단계(20)는 스크류(Screw) 방식, 피스톤(Piston) 방식, 모노펌프(Mono-Pump) 방식, 시간-압력(time-pressure) 방식, 밸브 방식, 분사(spray) 방식, 피에조(piezo) 방식 및 에어-솔레노이드(air-solenoid) 방식 중 적어도 어느 하나의 급속 냉각 방식으로 마이크로 니들(1)을 냉각시킨다. 또한, 상기 냉각단계(20)는 흡열반응을 유도할 수 있는 냉각물질에 마이크로 니들(1)을 침지시켜 냉각시킬 수 있다.
여기서, 상기 냉각물질은 리퀴드나이트로겐(liquid nitrogen), 테트라플루오로에탄(Tetrafluoroethane), 펠티어 소자 냉각팬, 드라이아이스, 사염화(carbon tetrachloride), 트리클로로플루오로메탄(trichlorofluoromethane), 디클로로디플루오로메탄(dichlorodifluoromethane), 화클로로디플루오로메탄(Bromochlorodifluoromethane), 디브롬화디플루오로메탄(dibromodifluoromethane), 클로로트리플루오로메탄(chlorotrifluoromethane), 브롬화트리플루오로메탄(bromotrifluoromethane), 사플루오린화탄소(tetrafluoromethane), 클로로포름(chloroform), 디클로로플루오로메탄(dichlorofluoromethane), 클로로디플루오로메탄(chlorodifluoromethane), 브롬화디플루오로메탄(bromodifluoromethane), 트리플루오로메탄(trifluoromethane), 메틸렌클로라이드(dichloromethane), 클로로플루오로메탄(chlorofluoromethane), 메틸렌플로라이드(difluoromethane), 메틸클로라이드(chloromethane), 메틸플로라이드(fluoromethane), 메탄(methane), 헥사클로로에탄(hexachloroethane), 펜타클로로플루오로에탄(pentachlorofluoroethane), 테트라클로로디플루오로에탄(tetrachlorodifluoroethane), 트리클로로트리플루오로에탄(trichlorotrifluoroethane), 디클로로테트라플루오로에탄(1,2-Dichlorotetrafluoroethane), 디브로모테르라플루오로에탄(dibromotetrafluoroethane), 클로로펜타플루오로에탄(chloropentafluoroethane), 헥사플루오로에탄(Hexafluoroethane), 펜타클로로에탄(pentachloroethane), 디클로로트리플루오로에탄(2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane), 클로로테트라플루오로에탄(chlorotetrafluoroethane), 펜타플루오로에탄(Pentafluoroethane), 클로로트리플루오로에탄(tetrafluoroethane), 테트라플루오로에탄(tetrafluoroethane), 트리클로로에탄(methyl chloroform) 디클로플루오로에탄(1,1-dichloro-1-fluoroethane), 클로로디플루오로에탄(chlorodifluoroethane), 트리플루오로에탄(Trifluoroethane), 디클로로에탄(dichloroethane), 디플루오로에탄(difluoroethane), 클로로에탄(chloroethane), 에탄(ethane), 디클로로헥사플루오로프로판(dichlorohexafluoropropane), 액체헬룸(liquid Helium) 및 액체산소(liquid oxygen)들 중 적어도 어느 하나 또는 그 이상이 조합된다. 뿐만 아니라, 상기 냉각물질은 액체질소를 포함할 수 있다.
상기 냉각단계(20)는 유효약물을 마이크로 니들(1)에 코팅시킴에 있어서, 적정 온도로 마이크로 니들(1)을 조절하는 단계이다. 즉, 상기 냉각단계(20)는 후술할 코팅단계(30) 이전에, 마이크로 니들(1)을 냉각시킴으로써 흡열반응을 유도하여 건조 및 동일 용해 성질의 약물을 안전하고 빠르게 코팅할 수 있도록 유도한다.
상기 코팅단계(30)는 도 3의 (e)와 같이, 냉각된 마이크로 니들(1)의 흡열반응으로 유효성분이 포함된 코팅제(C)를 마이크로 니들(1)에 코팅시킨다. 상기 코팅단계(30)는 침지 코팅, 전기방사(electro-spinning) 코팅, 초음파(ultrasonic) 코팅, 미립화(Automization) 코팅, 비접촉 분주기 코팅 방식 중 적어도 어느 하나의 방식으로 코팅제(C)를 냉각된 마이크로 니들(1)로 코팅시킨다.
상기 코팅제(C)는 점성제, 생분해성 고분자 수지, 수용성 물질 및 피부조직에 전달되는 유효성분을 포함할 수 있다. 상기 점성제는, 로커스트콩검(locust bean gum), 렌넷카제인(rennet casein), 단마검(dammer resin), 글루코사민, 글루코만난, 구아검, 가티검(ghatti gum), 카보머(carbomer), 포비돈, 글리세린, 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 알긴산, 키토산(Chitosan), 카라야검(karaya gum), 폴리라이신(polylysine), 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin)(fibrin), 아가로스(Agarose), 풀루란(pullulan), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 젤란검(gellan gum), 키틴, 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 미소섬유상셀룰로오스(microfibrillated), 퍼셀레란(furcelleran), 트라가칸스검(tragacanth gum), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide1), 폴리 뷰티릭 산(Poly butyric acid), 커드란(curdlan), 폴리 발레릭 산(Poly valeric acid), 잔탄검, 폴리아크릴레이트(polyacrylate), 에틸렌-비닐아세테이트(ethylene-vinyl acetate) 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 폴리비닐 클로라이드(polyvinyl chloride), 폴리비닐 플루오라이드(polyvinyl Fluoride), 타라검, 아라비아검, 폴리비닐 이미다졸(polyvinyl imidazole), 사일리움씨드검(psyllium seed gum), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드(polyethylene oxide), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin), 말토스(Maltose), 락토스(Lactose), 트레할로스(Trehalose), 셀로비오스(Cellobiose), 이소말토스(Isomaltose), 투라노스(Turanose) 및 락툴로스(Lactulose) 중 적어도 어느 하나를 포함하거나, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체 및 셀룰로오스 가운데 적어도 하나를 포함한다. 즉, 상기 유효성분은 마이크로 니들(1)을 구성하는 약액(13)의 구성과 일부 유사하며, 약액(13)은 유효성분을 적어도 일부 포함할 수 있다.
또한, 상기 유효성분은, α-인터페론, 다발성 경화증을 위한 β-인터페론, 인터페론 감마, 인터루킨 -1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, 에리트로포이에틴, 폴리트로핀 β, 폴리트로핀 α, G-CSF, GM-CSF, 인간 융모 성선 자극 호르몬, 신호전달단백질, 부착단백질, 황체 형성 (leutinizing) 호르몬, 연어 칼시토닌, 글루카곤, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절인자, 글루카곤, 혈액응고 인자 및 백신, 효소저해제, GNRH 안타고니스트, 인슐린, 인간 성장 호르몬, 에리쓰로포이에틴, 필그라스틴, 헤파린, 저분자 헤파린 및 소마트로핀 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다.
이러한 백신류의 예로는 저온 및 온도에 민감한 일본 뇌염 백신, 로타바이러스 백신, 인플루엔자 백신, 폴리오 백신, 수두 백신, 알츠하이머병 백신, 동맥경화 백신, 암 백신, 니코틴 백신, 디프테리아 백신, 파상풍 백신, 볼거리 백신, 자궁 경부암 백신, 수막구균 백신, 백일해 백신, 라임병 백신, 광견병 백신, 폐렴 쌍구균 백신, 황열병 백신, 콜레라 백신, 종두진 백신, 결핵 백신, 풍진 백신, 홍역 백신, 유행성 이하선염백신, 보툴리누스 백신, 헤르페스바이러스 백신, 다른 DNA 백신, A형 또는 B 형 간염 백신, 캐나인 인플루엔자 백신, 랩토스파로시스, 파라인플루엔자 백신, 전염성 백신 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다. 즉, 상기 유효성분은 인간뿐만 아니라 동물의 치료 및 시술 목적으로 적용되는 다양한 성분 중 적어도 어느 하나를 포함하는 것이다.
한편, 상기 코팅제(C)가 포함할 수 있는 수용성 물질은, 트레알로스(trehalose), 올리고사카라이드(oligosaccharide), 수크로스(sucrose), 말토스(maltose), 락토스(lactose), 셀로비오스(cellobiose), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 키토산(Chitosan), 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin), 아가로스(Agarose), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin) 및 젠티비오스(gentiobiose) 중 적어도 어느 하나가 첨가됨이 좋다.
도 4를 참고하면, 상기 냉각된 마이크로 니들(1)에 대한 분사 코팅방식이 개략적으로 도시된다. 도 4와 같이 분사기(22)를 통해 코팅제가 분사되면, 마이크로 니들(1)에 코팅제(C)가 용해되거나 코팅된다. 참고로, 도 4의 (a)는 코팅제(C)가 마이크로 니들(1)에 용해되어 코팅된 상태가 도시되며, 도 4의 (b)는 코팅제가 팁(2)에 코팅된 상태가 도시된다.
이때, 상기 도 4의 (b)와 같이 팁(2)에 코팅되는 코팅제(C)는 마이크로 니들(1)의 상단 즉, 팁(2)의 단부로부터 1/5 이상 지점까지 유효성분이 코팅됨이 좋다. 이렇게 도 4의 (a) 및 (b)와 같이 마이크로 니들(1)에 코팅제(C)가 용해 또는 코팅된 상태로 상온에서 건조됨으로써, 최종적으로 마이크로 니들(1)이 제조된다.
한편, 자세히 도시되지 않았으나, 상기 코팅단계(30)는 동일 용해 성질을 가지는 2개 이상의 약물을 다층 구조로 마이크로 니들(1)에 코팅 가능하다. 즉, 상기 코팅단계(30)는 도 4와 같은 코팅 과정을 복수회 반복함으로써, 유효성분을 포함하는 코팅제(C)를 다층으로 적어도 1회 이상 복수회 코팅시킴이 가능한 것이다.
참고로, 상기 코팅제(C)에 포함되는 유효성분은 물과 용매 기반의 액체 상태로 마련되며, 약액(13)에 대해 0.1% 내지 90%의 비율을 가진다. 이때, 상기 유효성분은 0.1% 내지 30% 내로 변화되는 조건으로 수행됨이 바람직하다. 또한, 상기 냉각단계(20) 및 코팅단계(30)는 진공 또는 에어드라이(Air Dry) 상태로 상대 습도 50% 미만 조건으로 수행됨이 바람직하며, 보다 바람직하게는 1% 내지 30% 내의 변화된 조건으로 수행됨이 좋다. 아울러, 상기 코팅단계(30)의 습도는 1% 내지 20% 미만의 조건이 좋다.
이상과 같이, 상기 냉각단계(20) 및 코팅단계(30)를 순차적으로 거쳐 마이크로 니들(1)에 유효성분이 코팅되면, 별도의 건조 과정이 불필요해진다. 또한, 상기 마이크로 니들(1)이 용융성 마이크로 니들(1)로 제조될 경우, 동일 용해 성질을 가지는 물질이 코팅되더라도 서로 유착되어 팁(2)의 단부가 뭉툭해져 기계적 강도가 저하되는 문제점을 개선할 수 있게 된다.
한편, 본 실시예에 의한 마이크로 니들(1)의 냉각단계(20)는 액화질소(liquid nitrogen)로 -196 급속 냉각, 드라이아이스에 의한 -78 냉동, 테트라플루오로에탄(Tetrafluoroethane)에 의한 -50 냉각, 펠티어 냉각소자 팬을 이용한 -20 냉각법이 사용될 수 있다.
상기 방수 코팅단계(30)는 유효성분이 포함된 코팅제로 코팅된 마이크로 니들(1)로부터 용매를 증발시키고 코팅된 표면이 용액으로부터 영향을 받지 않도록, 마이크로 니들(1)을 방수 코팅시킨다. 상기 방수 코팅단계(30)는 마이크로 니들(1) 즉, 팁(2)의 단부 또는 표면 전체에 미네랄 계열 물질 또는 지질 계열 물질을 포함하는 방수제(31)(도 5 참고)를 딥-코팅(Dip-coating), 미립화(Atomization) 코팅, 전기방사(Electro-spinning) 코팅 및 초음파 코팅 중 적어도 어느 하나의 방법으로 코팅한다.
여기서, 상기 방수제(31)는 밀납(Beeswax), 올레산(Oleic acid), 콩지방산(Soy fatty acid), 카스토르오일(Castor oil), 포스파티딜콜린(Phosphatidylcholine), 비타민E(d-α-tocopherol/Vitamin E), 옥수수오일(Corn oil) 모노-디-트라이디글리세라이드(Corn oil mono-di-tridiglycerides), 목화씨오일(Cottonseed oil), 올리브오일(Olive oil), 피넛오일(Peaut oil), 페퍼민트오일(Peppermint oil), 홍화씨오일(Safflower oil), 참기름(Sesame oil), 콩기름(Soybean oil), 하이드로제니이티드식물성오일(Hydrogenated vegetable oils), 하이드로제네이티드콩오일(Hydrogenated soybean oil), 카프릴릭트리글리세라이드(Caprylic/capric triglycerides derived from coconut oil or palm see oil) 및 포스파티딜콜린(Phosphatidylcholine) 중 적어도 어느 하나 이상을 포함하거나 그들의 혼합물로 형성됨이 좋다.
도 5를 참고하면, 상기 방수 코팅단계(40)에 의한 방수 코팅동작이 개략적으로 도시된다. 도 5의 도시와 같이, 방수챔버(32)에 방수제(31)가 수용되며, 방수제(31)에 대해 마이크로 니들(1)이 적어도 일부가 침지됨으로써, 방수 코팅된다. 이때, 도 5의 (a)는 방수제(31)가 용해되어 코팅된 마이크로 니들(1)이 개략적으로 도시되며, 도 5의 (b)는 방수제(31)가 표면에 코팅된 마이크로 니들(1)이 개략적으로 도시된다.
상기 방수 코팅단계(40)는 에탄올 용매 기준으로 밀납(Beeswax) ~3mg/ml, 콜레스테롤(Cholesterol) ~32.5mg/ml, 포스파티딜콜린(Phosphatidylcholine) ~550mg/ml, 팔미트산(Palmitic acid) ~ 210mg/ml, 라우르산(Lauric acid) ~450mg/ml 및, 스테아르산(Stearic acid) ~70mg/ml을 혼합하여 제조된 방수제(31)를 이용하여 마이크로 니들(1)을 방수 코팅할 수 있다. 또한, 상기 방수 코팅단계(40)는 팔미트산(Palmitic acid) 170mg/ml 용액을 포함하는 방수제(31)를 이용할 수 있다. 이러한 방수 코팅단계(30)는 수분에 민감한 마이크로 니들(1)을 전기-분사방식 또는 도 5와 같은 침지 방식으로 표면을 고르게 코팅시킨 후, 상온에서 건조시킨다.
도 6을 참고하면, 종래기술에 의한 마이크로 니들의 상태가 (a)에 도시되며, 본 실시예에 의해 냉각단계(20)를 거쳐 유효성분이 코팅된 마이크로 니들이 (b)에 도시된다. 도 6의 도시와 같이, 상기 마이크로 니들(1)의 단부가 침투 용이하게 뾰족한 상태를 유지하면서도 유효성분의 코팅 품질이 우수함을 확인할 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만 해당 기술분야의 숙련된 당업자라면 하기의 청구범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.
1: 마이크로 니들 2: 팁
3: 베이스 11: 몰드
12: 팁홈 13: 약액
21: 냉각챔버 31: 방수제
32: 방수챔버

Claims (24)

  1. 수용성의 마이크로 니들을 마련하는 단계;
    상기 마이크로 니들을 냉각시키는 냉각단계; 및
    냉각된 상기 마이크로 니들의 흡열반응을 유도하여, 상기 마이크로 니들에 수용성의 유효성분을 적어도 1회 코팅시키는 단계;
    를 포함하고,
    상기 냉각단계 및 상기 코팅단계는 진공 또는 에어드라이 상태로 순차적으로 수행되고, 상기 냉각단계에서의 상대 습도는 1% 내지 30%이며, 상기 코팅단계의 상대 습도는 1% 내지 20%이고,
    상기 코팅단계는 동일 용해 성질을 가지는 2개 이상의 유효성분을 다층 구조로 코팅하는 마이크로 니들 제조방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로 니들 마련단계는,
    복수의 팁홈을 가지는 몰드를 마련하는 단계;
    상기 몰드에 원료 물질 또는 생분해성 고분자 성분을 적어도 일부 포함하는 약액을 공급하여 상기 마이크로 니들을 몰딩시키는 단계; 및
    상기 마이크로 니들로부터 상기 몰드를 제거하는 단계;
    를 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 몰드는 폴리디메틸실록산(PDMS) 몰드에 폴리우레탄, 금속, 알루미늄 생체적합성 물질, 수용성 고분자, 지용성 고분자 및 양친성 고분자 가운데 적어도 어느 하나를 포함하고,
    상기 지용성 고분자 및 상기 양친성 고분자는 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC, hydroxy propyl cellulose), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC, hydroxypropyl methyl cellulose), PCL(poly capro lactone), 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락틱에시드(PLA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), 폴리비닐피롤리돈(PVP, poly vinyl pyrrolidone), 폴리에틸렌글리콜(PEG, polyethylene glycol), 폴리에틸렌옥사이드(PEO, polyethylene oxide), 폴리프로필렌옥사이드(PPO, polypropylene oxide), 폴리 비닐 메틸 에테르(PVME, poly vinyl methyl ether), 폴리메틸 아크릴산(PMA, polymethyl acrylate), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리 뷰티릭 산(Poly butyric acid), 아크릴아마이드(acrylamide, acrylic amide), 아크릴산(acrylic acid), 히아루로닉 산(HA, hyaluronic acid) 및 젤라틴(gelatin) 가운데 적어도 하나를 포함하는 마이크로 니들 제조방법
  4. 제2항에 있어서,
    상기 몰딩시키는 단계는 상기 원료 물질을 포함하는 상기 약액을 저점성 또는 고점성의 상태로 상기 몰드에 주입한 후 원심분리 공정 및 폴리머 멜트(Polymer melt) 공정으로 상기 마이크로 니들을 몰딩시키는 마이크로 니들 제조방법.
  5. 제2항에 있어서,
    상기 약액은 생체 적합성 물질과 수용성 첨가제에 의해 형성되는 마이크로 니들 제조방법.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 생체 적합성 물질은,
    카르복시메틸셀룰로오스(CMC), 히아루로닉 산(HA, hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 키토산(Chitosan), 폴리라이신(polylysine), 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin)(fibrin), 아가로스(Agarose), 풀루란(pullulan), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리 뷰티릭 산(Poly butyric acid), 폴리 발레릭 산(Poly valeric acid), 폴리아크릴레이트(polyacrylate), 에틸렌-비닐아세테이트(ethylene-vinyl acetate) 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 폴리비닐 클로라이드(polyvinyl chloride), 폴리비닐 플루오라이드(polyvinyl Fluoride), 폴리비닐 이미다졸(polyvinyl imidazole), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드(polyethylene oxide), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin), 말토스(Maltose), 락토스(Lactose), 트레할로스(Trehalose), 셀로비오스(Cellobiose), 이소말토스(Isomaltose) 투라노스(Turanose) 및 락툴로스(Lactulose) 중 적어도 어느 하나를 포함하거나, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체 및 셀룰로오스 중 하나 이상을 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 수용성 첨가제는,
    트레알로스(trehalose), 올리고사카라이드(oligosaccharide), 수크로스(sucrose), 말토스(maltose), 락토스(lactose), 셀로비오스(cellobiose), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 키토산(Chitosan), 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin), 아가로스(Agarose), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin) 또는 젠티비오스(gentiobiose) 중 적어도 어느 하나를 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 냉각단계는 스크류(Screw) 방식, 피스톤(Piston) 방식, 모노펌프(Mono-Pump) 방식, 시간-압력(Time-Pressure) 방식, 밸브(valve) 방식, 분사(Spray) 방식, 피에조(Piezo) 방식 및 에어-솔레노이드(Air-Solenoid) 방식 중 적어도 어느 하나의 급속 냉각 방식으로 상기 마이크로 니들을 냉각시키는 마이크로 니들 제조방법.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 냉각단계는, 흡열반응을 유도할 수 있는 리퀴드나이트로겐(liquid nitrogen), 테트라플루오로에탄(Tetrafluoroethane), 펠티어 소자 냉각팬, 드라이아이스, 사염화(carbon tetrachloride), 트리클로로플루오로메탄(trichlorofluoromethane), 디클로로디플루오로메탄(dichlorodifluoromethane), 화클로로디플루오로메탄(Bromochlorodifluoromethane), 디브롬화디플루오로메탄(dibromodifluoromethane), 클로로트리플루오로메탄(chlorotrifluoromethane), 브롬화트리플루오로메탄(bromotrifluoromethane), 사플루오린화탄소(tetrafluoromethane), 클로로포름(chloroform), 디클로로플루오로메탄(dichlorofluoromethane), 클로로디플루오로메탄(chlorodifluoromethane), 브롬화디플루오로메탄(bromodifluoromethane), 트리플루오로메탄(trifluoromethane), 메틸렌클로라이드(dichloromethane), 클로로플루오로메탄(chlorofluoromethane), 메틸렌플로라이드(difluoromethane), 메틸클로라이드(chloromethane), 메틸플로라이드(fluoromethane), 메탄(methane), 헥사클로로에탄(hexachloroethane), 펜타클로로플루오로에탄(pentachlorofluoroethane), 테트라클로로디플루오로에탄(tetrachlorodifluoroethane), 트리클로로트리플루오로에탄(trichlorotrifluoroethane), 디클로로테트라플루오로에탄(1,2-Dichlorotetrafluoroethane), 디브로모테르라플루오로에탄(dibromotetrafluoroethane), 클로로펜타플루오로에탄(chloropentafluoroethane), 헥사플루오로에탄(Hexafluoroethane), 펜타클로로에탄(pentachloroethane), 디클로로트리플루오로에탄(2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane), 클로로테트라플루오로에탄(chlorotetrafluoroethane), 펜타플루오로에탄(Pentafluoroethane), 클로로트리플루오로에탄(tetrafluoroethane), 테트라플루오로에탄(tetrafluoroethane), 트리클로로에탄(methyl chloroform) 디클로플루오로에탄(1,1-dichloro-1-fluoroethane), 클로로디플루오로에탄(chlorodifluoroethane), 트리플루오로에탄(Trifluoroethane), 디클로로에탄(dichloroethane), 디플루오로에탄(difluoroethane), 클로로에탄(chloroethane), 에탄(ethane), 디클로로헥사플루오로프로판(dichlorohexafluoropropane), 액체헬룸(liquid Helium) 및 액체산소(liquid oxygen)들 중 적어도 어느 하나 또는 그 이상이 조합된 냉각물질을 사용하는 마이크로 니들 제조방법.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 냉각단계는 상기 마이크로 니들을 액체질소에 침지시켜 온도를 조절하는 마이크로 니들 제조방법.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 코팅단계는, 침지 코팅, 전기방사(electro-spinning) 코팅, 초음파(ultrasonic) 코팅, 미립화(Automization) 코팅, 비접촉 분주기 코팅 방식 중 적어도 어느 하나의 방식으로 상기 유효성분을 냉각된 상기 마이크로 니들로 코팅시키는 마이크로 니들 제조방법.
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. 제1항에 있어서,
    상기 코팅단계는 상기 마이크로 니들의 상단으로부터 1/5 이상 지점까지 상기 유효성분을 적어도 1회 코팅하는 마이크로 니들 제조방법.
  16. 제1항에 있어서,
    상기 코팅단계는 점성제, 생분해성 고분자 수지, 수용성 물질 및 피부조직에 전달되는 유효성분을 포함하는 코팅제를 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 점성제는, 로커스트콩검(locust bean gum), 렌넷카제인(rennet casein), 단마검(dammer resin), 글루코사민, 글루코만난, 구아검, 가티검(ghatti gum), 카보머(carbomer), 포비돈, 글리세린, 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 알긴산, 키토산(Chitosan), 카라야검(karaya gum), 폴리라이신(polylysine), 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin)(fibrin), 아가로스(Agarose), 풀루란(pullulan), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 젤란검(gellan gum), 키틴, 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 미소섬유상셀룰로오스(microfibrillated), 퍼셀레란(furcelleran), 트라가칸스검(tragacanth gum), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide1), 폴리 뷰티릭 산(Poly butyric acid), 커드란(curdlan), 폴리 발레릭 산(Poly valeric acid), 잔탄검, 폴리아크릴레이트(polyacrylate), 에틸렌-비닐아세테이트(ethylene-vinyl acetate) 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 폴리비닐 클로라이드(polyvinyl chloride), 폴리비닐 플루오라이드(polyvinyl Fluoride), 타라검, 아라비아검, 폴리비닐 이미다졸(polyvinyl imidazole), 사일리움씨드검(psyllium seed gum), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드(polyethylene oxide), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin), 말토스(Maltose), 락토스(Lactose), 트레할로스(Trehalose), 셀로비오스(Cellobiose), 이소말토스(Isomaltose), 투라노스(Turanose) 및 락툴로스(Lactulose) 중 적어도 어느 하나를 포함하거나, 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체 및 셀룰로오스 가운데 적어도 하나를 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
  18. 제1항에 있어서,
    상기 유효성분은, α-인터페론, 다발성 경화증을 위한 β-인터페론, 인터페론 감마, 인터루킨 -1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, 에리트로포이에틴, 폴리트로핀 β, 폴리트로핀 α, G-CSF, GM-CSF, 인간 융모 성선 자극 호르몬, 신호전달단백질, 부착단백질, 황체 형성 (leutinizing) 호르몬, 연어 칼시토닌, 글루카곤, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절인자, 글루카곤, 혈액응고 인자 및 백신, 효소저해제, GNRH 안타고니스트, 인슐린, 인간 성장 호르몬, 에리쓰로포이에틴, 필그라스틴, 헤파린, 저분자 헤파린 및 소마트로핀 중 적어도 어느 하나를 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
  19. 제16항에 있어서,
    상기 수용성 물질은, 트레알로스(trehalose), 올리고사카라이드(oligosaccharide), 수크로스(sucrose), 말토스(maltose), 락토스(lactose), 셀로비오스(cellobiose), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 키토산(Chitosan), 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin), 아가로스(Agarose), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin) 및 젠티비오스(gentiobiose) 중 적어도 어느 하나가 첨가되는 마이크로 니들 제조방법.
  20. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로 니들은 원뿔 또는 다각뿔 형상의 복수의 팁을 가지는 마이크로 니들 제조방법.
  21. 제1항에 있어서,
    상기 코팅된 상기 마이크로 니들로부터 용매를 증발시키고 상기 코팅된 표면이 용액으로부터 영향을 받지 않도록 방수 코팅하는 단계;
    를 더 포함하는 마이크로 니들 제조방법.
  22. 제21항에 있어서,
    상기 방수 코팅단계는,
    상기 마이크로 니들의 단부 또는 표면 전체에 미네랄 계열 물질 또는 지질 계열 물질을 포함하는 방수제를 딥-코팅(Dip-coating), 미립화(Atomization) 코팅, 전기방사(Electro-spinning) 코팅 및 초음파 코팅 중 적어도 어느 하나의 방법으로 코팅하는 마이크로 니들 제조방법.
  23. 제22항에 있어서,
    상기 방수제는, 밀납(Beeswax), 올레산(Oleic acid), 콩지방산(Soy fatty acid), 카스토르오일(Castor oil), 포스파티딜콜린(Phosphatidylcholine), 비타민E(d-α-tocopherol/Vitamin E), 옥수수오일(Corn oil) 모노-디-트라이디글리세라이드(Corn oil mono-di-tridiglycerides), 목화씨오일(Cottonseed oil), 올리브오일(Olive oil), 피넛오일(Peaut oil), 페퍼민트오일(Peppermint oil), 홍화씨오일(Safflower oil), 참기름(Sesame oil), 콩기름(Soybean oil), 하이드로제니이티드식물성오일(Hydrogenated vegetable oils), 하이드로제네이티드콩오일(Hydrogenated soybean oil), 카프릴릭트리글리세라이드(Caprylic/capric triglycerides derived from coconut oil or palm see oil) 및 포스파티딜콜린(Phosphatidylcholine) 중 적어도 어느 하나 이상을 포함하거나 그들의 혼합물로 형성되는 마이크로 니들 제조방법.
  24. 제1항의 마이크로 니들 제조방법으로 제조된 마이크로 니들.
KR1020170001777A 2017-01-05 2017-01-05 마이크로 니들 제조방법 및 이에 의해 제조된 마이크로 니들 KR101745682B1 (ko)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020170001777A KR101745682B1 (ko) 2017-01-05 2017-01-05 마이크로 니들 제조방법 및 이에 의해 제조된 마이크로 니들
US15/863,318 US10786662B2 (en) 2017-01-05 2018-01-05 Method of manufacturing microneedle and microneedle manufactured thereby

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020170001777A KR101745682B1 (ko) 2017-01-05 2017-01-05 마이크로 니들 제조방법 및 이에 의해 제조된 마이크로 니들

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR101745682B1 true KR101745682B1 (ko) 2017-06-09

Family

ID=59220168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020170001777A KR101745682B1 (ko) 2017-01-05 2017-01-05 마이크로 니들 제조방법 및 이에 의해 제조된 마이크로 니들

Country Status (2)

Country Link
US (1) US10786662B2 (ko)
KR (1) KR101745682B1 (ko)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018157783A1 (zh) * 2017-03-02 2018-09-07 优微（珠海）生物科技有限公司 可溶性微针的制造方法及设备
KR101927654B1 (ko) 2018-03-09 2018-12-10 김정숙 마이크로 니들의 코팅 방법 및 코팅이 적용된 마이크로 니들 조립체
CN109718421A (zh) * 2017-10-27 2019-05-07 研能科技股份有限公司 穿戴式人体胰岛素注入供液装置
CN112029725A (zh) * 2020-09-21 2020-12-04 山东大学 一种利用压电效应促进巨噬细胞向m1型极化的方法及应用
CN112351809A (zh) * 2018-06-26 2021-02-09 久光制药株式会社 微针装置及其制造方法
KR20210098387A (ko) * 2020-01-30 2021-08-10 건국대학교 산학협력단 지성 피부 개선을 위한 폴리프로필렌을 포함하는 마이크로니들
KR20210142303A (ko) * 2020-05-18 2021-11-25 한국기계연구원 기능성 혼합체가 코팅된 피부 부착 박막 제조방법 및 이를 이용해 제조된 피부 부착 박막
WO2023003107A1 (ko) * 2021-07-21 2023-01-26 한국기계연구원 기능성 혼합체가 코팅된 피부 부착 박막 제조방법 및 이를 이용해 제조된 피부 부착 박막

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2931862C (en) 2013-11-08 2024-01-23 Carlos Filipe Method of stabilizing molecules without refrigeration using water soluble polymers and applications thereof in performing chemical reactions
US10980993B2 (en) * 2018-10-31 2021-04-20 Gachon University Of Industry-Academic Cooperation Foundation Microneedle, apparatus for manufacturing microneedle, and method of manufacturing microneedle using apparatus
CN109884223A (zh) * 2019-02-23 2019-06-14 贵阳中医学院 一种马钱子碱可溶性微针、制备方法及检测方法和应用
CN112516452A (zh) * 2020-12-18 2021-03-19 南京鼓楼医院 一种冰冻微针阵列及其制备方法和应用
CN114220667B (zh) * 2021-12-31 2023-12-12 福州大学 一种空心氢氧化镍针刺微球电极材料及其制备方法和应用
CN116920276B (zh) * 2023-08-17 2024-04-12 哈尔滨工业大学 一种用于感染伤口愈合的可穿戴自供电微针电刺激系统及其应用方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101610598B1 (ko) 2015-09-21 2016-04-07 비엔엘바이오테크 주식회사 잇몸 굴곡에 맞게 유연하며 치과용 물질 전달을 위한 마이크로 니들 및 그 제작방법

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0017999D0 (en) * 2000-07-21 2000-09-13 Smithkline Beecham Biolog Novel device
KR100471545B1 (ko) 2002-03-26 2005-03-08 신재희 코팅제 조성물
WO2006138719A2 (en) * 2005-06-17 2006-12-28 Georgia Tech Research Corporation Coated microstructures and method of manufacture thereof
EP2679271A3 (en) 2007-06-20 2014-04-23 3M Innovative Properties Company of 3M Center Ultrasonic injection molding on a web
EP2441437B1 (en) * 2009-06-10 2018-08-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Microneedle device
WO2013057819A1 (ja) 2011-10-20 2013-04-25 コスメディ製薬株式会社 マイクロニードル溶着法
JP5879927B2 (ja) 2011-10-26 2016-03-08 凸版印刷株式会社 マイクロニードルデバイスおよびその製造方法
KR101785766B1 (ko) 2014-11-14 2017-10-18 가천대학교 산학협력단 코팅 마이크로니들의 생산 방법 및 그 방법에 의하여 생산된 코팅 마이크로니들
WO2017140239A1 (en) * 2016-02-15 2017-08-24 Shanghai Jiao Tong University Method to print microneedle patches rapidly

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101610598B1 (ko) 2015-09-21 2016-04-07 비엔엘바이오테크 주식회사 잇몸 굴곡에 맞게 유연하며 치과용 물질 전달을 위한 마이크로 니들 및 그 제작방법

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018157783A1 (zh) * 2017-03-02 2018-09-07 优微（珠海）生物科技有限公司 可溶性微针的制造方法及设备
CN109718421A (zh) * 2017-10-27 2019-05-07 研能科技股份有限公司 穿戴式人体胰岛素注入供液装置
CN109718421B (zh) * 2017-10-27 2022-04-29 研能科技股份有限公司 穿戴式人体胰岛素注入供液装置
KR101927654B1 (ko) 2018-03-09 2018-12-10 김정숙 마이크로 니들의 코팅 방법 및 코팅이 적용된 마이크로 니들 조립체
CN112351809A (zh) * 2018-06-26 2021-02-09 久光制药株式会社 微针装置及其制造方法
KR20210098387A (ko) * 2020-01-30 2021-08-10 건국대학교 산학협력단 지성 피부 개선을 위한 폴리프로필렌을 포함하는 마이크로니들
KR102625911B1 (ko) 2020-01-30 2024-01-18 건국대학교 산학협력단 지성 피부 개선을 위한 폴리프로필렌을 포함하는 마이크로니들
KR20210142303A (ko) * 2020-05-18 2021-11-25 한국기계연구원 기능성 혼합체가 코팅된 피부 부착 박막 제조방법 및 이를 이용해 제조된 피부 부착 박막
KR102405962B1 (ko) * 2020-05-18 2022-06-07 한국기계연구원 기능성 혼합체가 코팅된 피부 부착 박막 제조방법 및 이를 이용해 제조된 피부 부착 박막
CN112029725A (zh) * 2020-09-21 2020-12-04 山东大学 一种利用压电效应促进巨噬细胞向m1型极化的方法及应用
CN112029725B (zh) * 2020-09-21 2022-02-15 山东大学 一种利用压电效应促进巨噬细胞向m1型极化的方法及应用
WO2023003107A1 (ko) * 2021-07-21 2023-01-26 한국기계연구원 기능성 혼합체가 코팅된 피부 부착 박막 제조방법 및 이를 이용해 제조된 피부 부착 박막

Also Published As

Publication number Publication date
US20180185625A1 (en) 2018-07-05
US10786662B2 (en) 2020-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101745682B1 (ko) 마이크로 니들 제조방법 및 이에 의해 제조된 마이크로 니들
JP6415012B2 (ja) マイクロニードル及びその製造方法
KR101785930B1 (ko) 수분 환경에서 변형 및 변성 억제를 위한 마이크로 니들 및 그 제작 방법
JP6894455B2 (ja) 治療剤の送達のためのマイクロアレイ、使用方法および製造方法
US10376615B2 (en) Micro-needle and micro-needle patch
KR101728194B1 (ko) 마이크로 니들 디바이스 및 그 제조 방법
JP6865524B2 (ja) 治療剤を送達するためのマイクロアレイおよび使用方法
JP5419702B2 (ja) マイクロニードルデバイス
EP2441437B1 (en) Microneedle device
KR101703312B1 (ko) 미세공구조를 포함하는 마이크로구조체-기반 약물전달체
JP2016512754A5 (ko)
KR101488397B1 (ko) 음압을 이용한 마이크로구조체의 제조방법 및 그로부터 제조된 마이크로구조체
KR102036921B1 (ko) 마이크로 니들 제조방법
KR101925678B1 (ko) 마이크로 니들 및 이의 제조방법
KR101703050B1 (ko) 경피전달용 미세돌기 구조체
JP2013505113A (ja) 生物活性剤の放出プロファイルを調節するためのインプラントデバイス
KR102094744B1 (ko) 마이크로 니들 및 이의 제조방법
KR102393085B1 (ko) 마이크로 니들 및 이의 제조방법
TWI631965B (zh) 微針裝置及其製造方法
KR101802909B1 (ko) 마이크로 니들
KR20190065003A (ko) 마이크로 니들 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant